JP6445154B2 - 質量分析法及び光学分光法を使用する分子の分析のための方法並びに装置 - Google Patents
質量分析法及び光学分光法を使用する分子の分析のための方法並びに装置 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6445154B2 JP6445154B2 JP2017520961A JP2017520961A JP6445154B2 JP 6445154 B2 JP6445154 B2 JP 6445154B2 JP 2017520961 A JP2017520961 A JP 2017520961A JP 2017520961 A JP2017520961 A JP 2017520961A JP 6445154 B2 JP6445154 B2 JP 6445154B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ions
- light
- molecules
- ion
- wavelength
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 105
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 title claims description 36
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 title description 31
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 title description 17
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 title description 13
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 367
- 238000005040 ion trap Methods 0.000 claims description 86
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 85
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 77
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 claims description 51
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 claims description 51
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims description 41
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 36
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 claims description 32
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 claims description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 23
- 238000005286 illumination Methods 0.000 claims description 19
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 16
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 13
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 12
- 230000005284 excitation Effects 0.000 claims description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 11
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 8
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 claims description 8
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 claims description 7
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims description 6
- 238000000766 differential mobility spectroscopy Methods 0.000 claims description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 4
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000005070 sampling Methods 0.000 claims 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 43
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 42
- 230000005405 multipole Effects 0.000 description 30
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 25
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 23
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 18
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 16
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 15
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 14
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 10
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 9
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 9
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 9
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 9
- -1 amino- Chemical class 0.000 description 8
- 239000000112 cooling gas Substances 0.000 description 8
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 6
- 238000001077 electron transfer detection Methods 0.000 description 6
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 6
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 6
- 238000004252 FT/ICR mass spectrometry Methods 0.000 description 5
- 108010001441 Phosphopeptides Proteins 0.000 description 5
- 238000001211 electron capture detection Methods 0.000 description 5
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 238000001871 ion mobility spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 5
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 4
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000010884 ion-beam technique Methods 0.000 description 4
- 108091005601 modified peptides Proteins 0.000 description 4
- 108091005573 modified proteins Proteins 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 238000010504 bond cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 230000005596 ionic collisions Effects 0.000 description 3
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 238000006303 photolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- 125000003143 4-hydroxybenzyl group Chemical group [H]C([*])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 229910016036 BaF 2 Inorganic materials 0.000 description 2
- 101000912440 Homo sapiens Fez family zinc finger protein 2 Proteins 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003491 array Methods 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 238000004422 calculation algorithm Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000000556 factor analysis Methods 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 238000012067 mathematical method Methods 0.000 description 2
- 102000035118 modified proteins Human genes 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- DCWXELXMIBXGTH-QMMMGPOBSA-N phosphonotyrosine Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(OP(O)(O)=O)C=C1 DCWXELXMIBXGTH-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 230000002186 photoactivation Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002366 time-of-flight method Methods 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001195 ultra high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 229910004261 CaF 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004847 absorption spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- 238000012305 analytical separation technique Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000007621 cluster analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001360 collision-induced dissociation Methods 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000013500 data storage Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000004141 dimensional analysis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000005281 excited state Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000005350 fused silica glass Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000005468 ion implantation Methods 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002705 metabolomic analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001431 metabolomic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000003062 neural network model Methods 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 238000013433 optimization analysis Methods 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 238000004812 paul trap Methods 0.000 description 1
- 230000006919 peptide aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N phenylalanine group Chemical group N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- DCWXELXMIBXGTH-UHFFFAOYSA-N phosphotyrosine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C(OP(O)(O)=O)C=C1 DCWXELXMIBXGTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 238000002424 x-ray crystallography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J49/00—Particle spectrometers or separator tubes
- H01J49/004—Combinations of spectrometers, tandem spectrometers, e.g. MS/MS, MSn
- H01J49/0045—Combinations of spectrometers, tandem spectrometers, e.g. MS/MS, MSn characterised by the fragmentation or other specific reaction
- H01J49/0059—Combinations of spectrometers, tandem spectrometers, e.g. MS/MS, MSn characterised by the fragmentation or other specific reaction by a photon beam, photo-dissociation
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J49/00—Particle spectrometers or separator tubes
- H01J49/0027—Methods for using particle spectrometers
- H01J49/0031—Step by step routines describing the use of the apparatus
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J49/00—Particle spectrometers or separator tubes
- H01J49/0027—Methods for using particle spectrometers
- H01J49/0036—Step by step routines describing the handling of the data generated during a measurement
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J49/00—Particle spectrometers or separator tubes
- H01J49/004—Combinations of spectrometers, tandem spectrometers, e.g. MS/MS, MSn
- H01J49/0045—Combinations of spectrometers, tandem spectrometers, e.g. MS/MS, MSn characterised by the fragmentation or other specific reaction
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J49/00—Particle spectrometers or separator tubes
- H01J49/02—Details
- H01J49/04—Arrangements for introducing or extracting samples to be analysed, e.g. vacuum locks; Arrangements for external adjustment of electron- or ion-optical components
- H01J49/0468—Arrangements for introducing or extracting samples to be analysed, e.g. vacuum locks; Arrangements for external adjustment of electron- or ion-optical components with means for heating or cooling the sample
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J49/00—Particle spectrometers or separator tubes
- H01J49/26—Mass spectrometers or separator tubes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
- Electron Tubes For Measurement (AREA)
Description
分析される分子の試料からイオンを発生させることと、
1つ以上の所定のスペクトル間隔内の複数の異なる波長(λ)における光でイオンを順次照射することによって、イオンのうちの少なくともいくつかをフラグメント化することと、
複数の異なる波長(λ)のそれぞれについてm/z値のある所定の範囲にわたって検出された信号(I)対m/zを含む、フラグメント化されたイオンのフラグメント質量スペクトルを記録して、それによって、m/z及び照射波長(λ)についての検出された信号(I)の二次元依存性を記録することと、
記録された二次元依存性から、分子のうちの少なくとも1つの正体及び/又は試料内の異なる分子の相対存在度を判断することと、を含む、方法が提供される。
分子からイオンを発生させるためのイオン発生器と、
イオン発生器の下流の発生されたイオンを受け取るためのイオントラップであって、好適には、周囲温度を下回るトラップ温度まで冷却され、かつイオンを冷却するためのトラップ温度において凝縮しないガスで充填されるように構成される、イオントラップと、
好適には冷却されたイオンを光で照射して、イオンのフラグメンテーションを引き起こし、それによって、フラグメントイオンを形成するための光源であって、光の波長が変動され得る、光源と、
フラグメントイオンの質量分析のための質量分析計であって、複数のフラグメントイオンを並列に分析するように構成される、質量分析計と、を備える、装置が提供される。
a)未知のイオンの化学式の同定、
b)未知のイオンの官能基(複数可)の同定、
c)未知のイオンの構造式の同定、
d)未知のイオンの三次元(3D)構造の同定。
a)イオンの混合物における1つ又は複数のイオン種及びそれらの相対存在度(濃度)の同定、
b)同じイオンの最も固体数の多い異性体の数の同定、
c)同じイオンの最も固体数の多い異性体(配座異性体)の構造の同定を含み得る。
i.同位体標識分子内の同位体標識、任意選択的に、2D、13C、15N、18O等又は任意のそれらの組み合わせを含有する標識への結合、
ii.有機分子内の官能基又は部分、任意選択的に、ヒドロカルビル、ハロゲン、酸素、窒素、硫黄、リン、鉄、セレン含有基のうちの1つへの結合、
iii.有機ポリマ内の官能基への結合であって、任意選択的に、その基が、リン酸又はグリコシル基等であり、任意選択的に、分子が、ペプチド、又はタンパク質、又はDNA、又はRNA、又は修飾ペプチド、又は修飾タンパク質、又は修飾DNA、又は修飾RNAであり、任意選択的に、修飾ペプチド又はタンパク質が、翻訳後修飾される、結合、
iv.架橋ペプチド、又はタンパク質、又はそれらの複合体、又はDNA、又はRNA内のリンカーにおける結合であって、任意選択的に、その結合が、ジスルフィド結合であり、又はリンカーが、人為的に導入されたリンカーである、結合、
v.ペプチド、タンパク質、又はそれらの複合体内の非共有結合であって、任意選択的に、非共有結合が、水素結合であり、任意選択的に、複合体が、1つ以上の水分子とのペプチド又はタンパク質の複合体である、結合。
以下に本発明の実施態様を記載する。
(実施態様1)分子を分析する方法であって、分析される分子の試料からイオンを発生させるステップと、発生されたイオンを周囲温度未満に冷却するステップと、1つ以上の所定のスペクトル間隔内の複数の異なる波長(λ)における光であって、前記光の波長が、前記複数の異なる波長にわたって走査される光で、前記イオンを照射することによって冷却されたイオンのうちの少なくともいくつかをフラグメント化するステップと、前記光の波長が走査されるのと並列して、前記複数の異なる波長(λ)のそれぞれについて所定の範囲のm/z値にわたって、m/zに対して検出された信号(I)を含む複数のフラグメント化されたイオンのフラグメント質量スペクトルを記録し、それによって、m/z及び照射波長(λ)に対する検出された信号(I)の二次元スペクトルを記録するステップと、記録された二次元スペクトルから、発生されたイオンのうちの少なくとも1つの正体及び/又は異なる発生されたイオンの相対存在度を判断して、それによって、前記分子のうちの少なくとも1つの正体及び/又は前記試料内の異なる分子の相対存在度を判断するステップと、を含む、方法。
(実施態様2)前記判断するステップが、検出された信号(I)の記録された二次元スペクトルを数学的に分析して、前記分子のうちの少なくとも1つを同定するステップ及び/又は前記試料内の異なる分子の相対存在度を判断するステップを含む、実施態様1に記載の方法。
(実施態様3)前記判断するステップが、前記試料内の異なる分子の相対存在度を同定及び/又は判断するために、既知の分子のフラグメント化されたイオンから取得されたm/z及び照射波長(λ)について検出された信号(I)の二次元依存性のライブラリに対して、検出された信号(I)の記録された二次元スペクトルを比較するステップを含む、実施態様2に記載の方法。
(実施態様4)m/z及び照射波長(λ)に対する検出された信号(I)の記録されたスペクトルが、それによって、三次元データ配列を形成し、前記判断するステップが、前記三次元データ配列をベクトルの対に数学的に分解するステップを含み、各対が、前記試料内の異なる分子を表わし、各対の一方のベクトルがI対λのスペクトルに対応し、各対の他方のベクトルが前記分子のI対m/zのスペクトルに対応する、実施態様2に記載の方法。
(実施態様5)前記ベクトルの対のうちの1つ以上を1つ以上の候補分子構造について計算された1つ以上の計算されたベクトルの対と比較するステップと、あるベクトルの対との比較から、前記試料内の分子の最も可能性が高い構造として、ある候補分子構造を選択するステップと、を更に含む、実施態様4に記載の方法。
(実施態様6)m/z及び照射波長(λ)に対する検出された信号(I)の記録されたスペクトルが、それによって、三次元データ配列を形成し、前記判断するステップが、前記データ配列の数学的分析の以下の方法、即ち、前記試料内の異なる分子の相対存在度を同定及び/又は判断するために、既知の分子のフラグメント化されたイオンのライブラリから取得された行列の1次結合に前記データ配列を分解するステップ、前記データ配列を1組の係数及びそれぞれのベクトルの対に分解するステップであって、各係数及びそれぞれのベクトルの対が、異なる分子実体を表わし、各対の一方のベクトルがI対λのスペクトル(吸収スペクトル)に対応し、各対の他方のベクトルがI対m/zのスペクトル(フラグメンテーション質量スペクトル)に対応し、前記係数が前記実体の相対存在度に対応する、分解するステップ、のいずれかを含む、実施態様2に記載の方法。
(実施態様7)前記判断するステップが、それぞれの分子実体の最も可能性が高い構造を見付けるために、抽出された前記1つ以上の吸収スペクトル及び/又はフラグメンテーション質量スペクトルを、1つ以上の候補分子構造について計算された1つ以上の計算されたスペクトルと比較するステップを更に含む、実施態様6に記載の方法。
(実施態様8)前記分子の試料が、同時に分析にさらされる異なる異性体、任意選択的に配座異性体を含む1つ以上の分子実体を含む、実施態様1〜7のいずれかに記載の方法。
(実施態様9)イオンの正体を判断するステップが、イオンの化学式の同定、イオンの官能基(複数可)の同定、イオンの構造式の同定、イオンの三次元(3D)構造の同定、の任意のものを含む、実施態様1〜8のいずれかに記載の方法。
(実施態様10)前記試料が、分子の異なる異性体を含み、異なる異性体から発生されたイオンのうちの少なくとも1つの正体を判断するステップが、イオンの最も固体数の多い異性体の数の同定とイオンの最も固体数の多い異性体のそれぞれの正体の判断と、を含む、実施態様1〜9のいずれかに記載の方法。
(実施態様11)前記分子の試料が、分子の混合物であり、前記方法が、前記イオンを発生させる前に、前記試料を流れさせて、流れる試料を分離プロセスにさらして、それによって、流れにおける異なる分子が時間と共に分離され、流れにおける少なくとも1つの分子の濃度が、少なくとも1つの極大値を生成することを更に含む、実施態様1〜10のいずれかに記載の方法。
(実施態様12)前記分離プロセスが、液体又はガスクロマトグラフィであり、前記極大値が、クロマトグラフピークである、実施態様11に記載の方法。
(実施態様13)対象の各クロマトグラフピークについて、前記フラグメントイオンの質量分析が、複数の光の波長(λ)のそれぞれにおいて行われ、それによって、m/z及び照射波長(λ)に対する質量分析の検出された信号(I)の二次元スペクトルが、そのクロマトグラフピークについて記録される、実施態様12に記載の方法。
(実施態様14)m/z及び照射波長(λ)に対する検出された信号(I)の前記二次元依存性を記録する期間が、対象の分子についての前記極大値の全幅よりも長くない、実施態様11〜13のいずれかに記載の方法。
(実施態様15)m/z及び照射波長(λ)に対する検出された信号(I)の前記二次元スペクトルを記録する期間が、(a)5秒よりも長くない、(b)2秒よりも長くない、(c)1秒よりも長くない、(d)0.5秒よりも長くない、又は(e)0.2秒よりも長くない、実施態様11〜14のいずれかに記載の方法。
(実施態様16)イオンをフラグメント化するステップの前に、発生されたイオンの一部を選択するステップを更に含み、それによって、選択された一部のみが照射される、実施態様1〜15のいずれかに記載の方法。
(実施態様17)発生されたイオンの前記一部が、質量電荷比、もしくはイオン移動度、又は他の物理化学パラメータに従って選択される、実施態様16に記載の方法。
(実施態様18)イオンを冷却するステップが、極低温で前記イオンを冷却するステップを含む、実施態様1〜17のいずれかに記載の方法。
(実施態様19)前記複数の異なる波長にわたって前記光の波長が走査されることは、離散した所定のスペクトルステップで波長が変化されることを含み、前記所定のスペクトル間隔内の前記スペクトルステップの大きさが、(i)前記スペクトル間隔にわたって同じ、又は(ii)前記スペクトル間隔にわたって変化する、実施態様1〜18のいずれかに記載の方法。
(実施態様20)前記1つ以上の所定のスペクトル間隔が、1つの連続的な所定のスペクトル間隔にわたり、又は2つ以上の不連続的なスペクトル間隔にわたる、実施態様1〜19のいずれかに記載の方法。
(実施態様21)前記複数の異なる波長(λ)にわたって前記光の波長が走査されることは、λの非連続値がサンプリングされること、又はλの既定の擬似ランダムシーケンスが使用されることを含む、実施態様1〜20のいずれかに記載の方法。
(実施態様22)イオンを照射することによってイオンをフラグメント化するステップが、前記イオンの直接的な光フラグメンテーション、あるいは前記イオンの光活性化の後の、バッファガスを用いる更なる照射及び/又は衝突,及び/又は電子移動解離(ETD),及び/又は電子捕獲解離(ECD)によって誘発されるフラグメンテーションを含む、実施態様1〜21のいずれかに記載の方法。
(実施態様23)前記イオンを照射することが、同じ波長又は異なる波長の光の1つ以上のパルスで前記イオンを照射することを含む実施態様1〜22のいずれかに記載の方法。
(実施態様24)前記イオンを照射することが、UV、可視、及び/又はIR光、任意選択的に、UV、可視、及び/又はIRレーザ光で前記イオンを照射することを含む、実施態様20に記載の方法。
(実施態様25)前記イオンを照射することが、少なくともUV光で前記イオンを照射することを含む、実施態様20又は21に記載の方法。
(実施態様26)前記イオンを照射することが、少なくともIR光で前記イオンを照射することを含む、実施態様20又は16に記載の方法。
(実施態様27)前記イオンを照射することが、異なる波長の2つ以上の光源、任意選択的に2つ以上のレーザからの光で前記イオンを順次又は同時に照射することを含む、実施態様20〜23のいずれかに記載の方法。
(実施態様28)一方の光源の波長が、イオンをフラグメント化するための固定波長であり、もう一方の光源が、前記イオンのフラグメンテーション収率を修正するために調整可能な波長を有する、実施態様24に記載の方法。
(実施態様29)前記イオンを照射することが、UV光及び調整可能なIR光、特にUVレーザ光及び調整可能なIRレーザ光で、前記イオンを順次又は同時に照射することを含む、実施態様25に記載の方法。
(実施態様30)前記フラグメント質量スペクトルを記録することが、リニアイオントラップ質量分析計、環状トラップ質量分析計、FT−ICR質量分析計、又はTOF質量分析計を使用して行われる、実施態様1〜29のいずれかに記載の方法。
(実施態様31)UV光及びIR光を含む光で前記イオンを照射するステップを更に含み、前記光が、同位体で標識された分子の1つ以上の特定の分子結合を励起するように調整され、励起に起因する1つ以上のIR吸収帯の検出が、前記分子の同定のために使用される、実施態様1〜30のいずれかに記載の方法。
(実施態様32)以下の特定の分子結合、即ち、i.任意選択的に、2D、13C、15N、18O等、又は任意のそれらの組み合わせを含有する、同位体で標識された分子内の同位体標識への結合、ii.任意選択的に、ヒドロカルビル、ハロゲン、酸素、窒素、硫黄、リン、鉄、セレン含有基のうちの1つである、有機分子内の官能基又は部分への結合、iii.有機ポリマ内の官能基への結合であって、任意選択的に、前記基が、リン酸又はグリコシル基等であり、任意選択的に、前記分子が、ペプチド、又はタンパク質、又はDNA、又はRNA、又は修飾ペプチド、又は修飾タンパク質、又は修飾DNA、又は修飾RNAであり、任意選択的に、前記修飾ペプチド又はタンパク質が、翻訳後修飾される、結合、iv.架橋ペプチド、又はタンパク質、又はそれらの複合体、又はDNA、又はRNA内のリンカーにおける結合であって、任意選択的に、前記結合がジスルフィド結合であるか、又は前記リンカーが、人為的に導入されるリンカーである、結合、v.ペプチド、タンパク質、又はそれらの複合体内の非共有結合であって、任意選択的に、前記非共有結合が、水素結合であり、任意選択的に、前記複合体が、1つ以上の水分子を有する前記ペプチド又はタンパク質の複合体である、結合、のうちの1つ以上の励起に起因するIR吸収帯の検出が、それぞれの単数又は複数の分子実体の同定のために使用され得る、実施態様1〜31のいずれかに記載の方法。
(実施態様33)前記方法の1つ以上の実験的条件が、前に取得されたデータに基づいて及び/又は1つ以上の所定の条件の実現後に選択される、実施態様1〜32のいずれかに記載の方法。
(実施態様34)記録された二次元スペクトルを、前駆イオンの総数又は質量分析計によって検出された総イオン電流に正規化するステップを更に含む、実施態様1〜33のいずれかに記載の方法。
(実施態様35)分子の試料を分析するための装置であって、分子からイオンを発生させるためのイオン発生器と、発生されたイオンを受け取るための前記イオン発生器の下流のイオントラップであって、周囲温度未満の温度に冷却されるように、かつ前記イオンを冷却するための周囲温度未満において凝縮しないガスを提供されるように構成されている、イオントラップと、1つ以上の所定のスペクトル間隔内の複数の異なる波長(λ)における光で冷却されたイオンを照射するための光源であって、前記光の波長が、使用中、前記複数の異なる波長にわたって走査され、前記イオンのフラグメンテーションを引き起こし、それによって、フラグメントイオンを形成し、前記光の波長が変動可能な、光源と、前記フラグメントイオンの質量分析のための質量分析計であって、質量分析が、複数のフラグメントイオンを並列に分析するように構成されている、質量分析計と、を備える装置。
(実施態様36)前記装置がクロマトグラフ装置に接続され、前記試料が前記クロマトグラフ装置からの溶離液に含有される、実施態様35に記載の装置。
(実施態様37)前記光源及び質量分析計が、対象の各クロマトグラフピークについて、前記フラグメントイオンの質量分析が複数の光の波長(λ)のそれぞれにおいて行われるように動作するように構成されており、それによって、クロマトグラフピークについて、m/z及び照射波長(λ)に対する前記質量分析計の検出された信号(I)の二次元スペクトルが記録されることが可能である、実施態様35又は36に記載の装置。
(実施態様38)前記イオン発生器が大気圧イオン化源である、実施態様35〜37のいずれかに記載の装置。
(実施態様39)前記光源が、前記イオンを照射するために、UV、可視、又はIR光のうちの1つ以上の源、任意選択的にレーザ光源を備える、実施態様35〜37のいずれかに記載の装置。
(実施態様40)前記光源のうちの少なくとも1つが、前記イオンのフラグメンテーションを引き起こすように構成されている、実施態様39に記載の装置。
(実施態様41)前記光源のうちの少なくとも1つが調整可能である、実施態様39又は40に記載の装置。
(実施態様42)前記光源が、前記イオンを照射するための2つ以上の光源を含み、前記2つ以上の光源が、前記イオンのフラグメンテーションを引き起こすための第1の光源と、前記第1の光源によって引き起こされた前記フラグメンテーションを修正するための別の光源と、を含む、実施態様39〜41のいずれかに記載の装置。
(実施態様43)前記光源が、UV光源及びIR光源を含み、それらの光源のうちの少なくとも1つが調整可能である、実施態様39〜42のいずれかに記載の装置。
(実施態様44)前記装置が、前記光源から前記イオントラップの中に前記光を透過させるための少なくとも1つの光学窓を備える実施態様35〜43のいずれかに記載の装置。
(実施態様45)前記イオントラップが、少なくとも1つのRF専用多重極又は少なくとも1つの静電イオン屈曲デバイスを備えるイオン光学器経由で、前記質量分析計及び/又は前記イオン発生器に連結され、前記RF専用多重極又は静電イオン屈曲デバイスが、前記イオントラップ内にトラップされるイオンと、前記RF専用多重極又は静電イオン屈曲デバイスからの出口との間に真っ直ぐな照準線が存在しないように曲げられている、実施態様35〜44のいずれかに記載の装置。
(実施態様46)前記少なくとも1つのRF専用多重極又は少なくとも1つの静電イオン屈曲デバイスは、前記RF専用多重極又は静電イオン屈曲デバイスを通して前記光源が前記イオントラップを自由に照射可能とする、実施態様45に記載の装置。
(実施態様47)前記イオントラップが、前記RF専用多重極の下流のイオン光路の終端部に位置する、実施態様45又は46に記載の装置。
(実施態様48)前記イオントラップが、リニアRF多重極トラップ、3D RF四重極トラップ、又はリング電極RFトラップのうちの1つである、実施態様35〜47のいずれかに記載の装置。
(実施態様49)前記イオンの物理化学特性に基づいて発生されたイオンを選択するためのデバイスを前記イオン発生器の下流に更に備え、前記デバイスが、前記イオントラップの上流に位置し、任意選択的に、前記デバイスが、イオン移動度分離デバイス、FAIMSデバイス、及び質量選択器から選択されている、実施態様35〜48のいずれかに記載の装置。
(実施態様50)発生されたイオンを質量選択するための多重極質量フィルタを前記イオン発生器の下流に更に備え、前記質量フィルタが、前記イオントラップの上流に位置する、実施態様49に記載の装置。
(実施態様51)光による照射によって光活性化されたイオンを受け取るための衝突セルを更に備え、前記衝突セルは、バッファガスが提供され、前記バッファガスとのイオンの衝突によって前記フラグメンテーションの収率を増大させるように構成されている、実施態様35〜50のいずれかに記載の装置。
(実施態様52)前記質量分析計が、リニアイオントラップ質量分析計、環状トラップ質量分析計、FT−ICR質量分析計、又はTOF質量分析計のうちの1つである、実施態様35〜51のいずれかに記載の装置。
(実施態様53)複数の光の異なる波長(λ)のそれぞれについてある所定の範囲のm/z値にわたって、m/zに対して検出された信号(I)を含む、前記質量分析からのフラグメント質量スペクトルを記録し、それによって、m/z及び照射波長(λ)に対する検出された信号(I)の二次元依存性を記録する、データ取得システムを更に備える、実施態様35〜52のいずれかに記載の装置。
(実施態様54)前記データ取得システムが、m/z及び照射波長(λ)に対する検出された信号(I)の二次元スペクトルから、前記分子のうちの少なくとも1つの正体及び/又は前記試料内の異なる分子の相対存在度を判断する、実施態様53に記載の装置。
Claims (21)
- 分子を分析する方法であって、
分析される分子の試料からイオンを発生させるステップと、
発生されたイオンをイオントラップ内にトラップするステップと、
発生されたイオンを前記イオントラップ内で極低温に冷却するステップと、
1つ以上の所定のスペクトル間隔内の複数の異なる波長(λ)の光であって、前記光がUV光を含み、前記光の波長が前記複数の異なる波長にわたって走査される光で、前記イオントラップ内の前記イオンを照射することによって、冷却されたイオンのうちの少なくともいくつかを前記イオントラップ内でフラグメント化するステップと、
前記光の波長が走査されるのと並列して、前記複数の異なる波長(λ)のそれぞれについて所定の範囲のm/z値にわたって、m/zに対して検出された信号(I)を含む複数のフラグメント化されたイオンのフラグメント質量スペクトルを記録し、それによって、m/z及び照射波長(λ)に対する検出された信号(I)の二次元スペクトルを記録するステップと、
記録された二次元スペクトルにおけるm/z及び照射波長(λ)の両方に対する前記検出された信号(I)の二次元依存性を数学的に分析することによって、記録された二次元スペクトルから、発生されたイオンのうちの少なくとも1つの正体及び/又は異なる発生されたイオンの相対存在度を判断して、それによって、前記分子のうちの少なくとも1つの正体及び/又は前記試料内の異なる分子の相対存在度を判断するステップと、を含む、方法。 - 前記判断するステップが、前記試料内の異なる分子の相対存在度を同定及び/又は判断するために、既知の分子のフラグメント化されたイオンから取得されたm/z及び照射波長(λ)について検出された信号(I)の二次元依存性のライブラリに対して、検出された信号(I)の記録された二次元スペクトルを比較するステップを含む、請求項1に記載の方法。
- m/z及び照射波長(λ)に対する検出された信号(I)の記録された二次元スペクトルが、それによって、三次元データ配列を形成し、
前記判断するステップが、前記三次元データ配列をベクトルの対に数学的に分解するステップを含み、各対が、前記試料内の異なる分子を表わし、各対の一方のベクトルが前記分子のI対λのスペクトルに対応し、各対の他方のベクトルが前記分子のI対m/zのスペクトルに対応する、請求項1に記載の方法。 - 前記ベクトルの対のうちの1つ以上を1つ以上の候補分子構造について計算された1つ以上の計算されたベクトルの対と比較するステップと、
あるベクトルの対との比較から、前記試料内の分子の最も可能性が高い構造として、ある候補分子構造を選択するステップと、を更に含む、請求項3に記載の方法。 - 前記試料が、分子の異なる異性体を含み、
異なる異性体から発生されたイオンのうちの少なくとも1つの正体を判断するステップが、
異なる異性体のうち最も個体数の多い異性体の数の同定と
異なる異性体のうち最も個体数の多い異性体のそれぞれの正体の判断と、
を含む、請求項1〜4のいずれかに記載の方法。 - 前記分子の試料が、分子の混合物であり、
前記方法が、前記イオンを発生させる前に、前記試料を流れさせて、流れる試料を液体又はガスクロマトグラフィにさらして、それによって、流れにおける異なる分子が時間と共に分離され、流れにおける少なくとも1つの分子の濃度が、クロマトグラフピークを生成することを更に含み、対象の各クロマトグラフピークについて、二次元スペクトルがそのクロマトグラフピークについて記録される、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。 - m/z及び照射波長(λ)に対する検出された信号(I)の前記二次元スペクトルを記録する期間が、対象の分子についての前記クロマトグラフピークの全幅よりも長くない、請求項6に記載の方法。
- m/z及び照射波長(λ)に対する検出された信号(I)の前記二次元スペクトルを記録する期間が、(a)5秒よりも長くない、(b)2秒よりも長くない、(c)1秒よりも長くない、(d)0.5秒よりも長くない、又は(e)0.2秒よりも長くない、請求項6又は7に記載の方法。
- イオンをフラグメント化するステップの前に、発生されたイオンの一部を選択するステップを更に含み、それによって、選択された一部のみが照射される、請求項1〜8のいずれかに記載の方法。
- 前記1つ以上の所定のスペクトル間隔が、1つの連続的な所定のスペクトル間隔にわたり、又は2つ以上の不連続的なスペクトル間隔にわたる、請求項1〜9のいずれかに記載の方法。
- 前記複数の異なる波長(λ)にわたって前記光の波長が走査されることは、λの非連続値がサンプリングされること、又はλの既定の擬似ランダムシーケンスが使用されることを含む、請求項1〜10のいずれかに記載の方法。
- 前記イオンを照射することが、少なくともUV光で前記イオンを照射することを含む、請求項1〜11のいずれかに記載の方法。
- 前記イオンを照射することが、異なる波長の2つ以上の光源、任意選択的に2つ以上のレーザからの光で前記イオンを順次又は同時に照射することを含む、請求項1〜12のいずれかに記載の方法。
- UV光及びIR光を含む光で前記イオンを照射するステップを更に含み、
前記光が、同位体で標識された分子の1つ以上の特定の分子結合を励起するように調整され、励起に起因する1つ以上のIR吸収帯の検出が、前記分子の同定のために使用される、請求項1〜13のいずれかに記載の方法。 - 前記方法の1つ以上の実験的条件が、前に取得されたデータに基づいて及び/又は1つ以上の所定の条件の実現後に選択される、請求項1〜14のいずれかに記載の方法。
- 記録された二次元スペクトルを、前駆イオンの総数又は質量分析計によって検出された総イオン電流に正規化するステップを更に含む、請求項1〜15のいずれかに記載の方法。
- 分子の試料を分析するための装置であって、
分子からイオンを発生させるためのイオン発生器と、
発生されたイオンを受け取るための前記イオン発生器の下流のイオントラップであって、極低温に冷却されるように、かつ前記イオンを冷却するための極低温において凝縮しないガスを提供されるように構成されている、イオントラップと、
1つ以上の所定のスペクトル間隔内の複数の異なる波長(λ)の光で前記イオントラップ内の極低温に冷却されたイオンを照射するための光源であって、前記光の波長が、使用中、前記複数の異なる波長にわたって走査され、前記イオンのフラグメンテーションを引き起こし、それによって、フラグメントイオンを形成し、前記光の波長が変動可能な、光源と、
前記フラグメントイオンの質量分析のための質量分析計であって、前記質量分析計が、前記光の波長が走査されるのと並列して、前記複数の異なる波長(λ)のそれぞれについて所定の範囲のm/z値にわたって、m/zに対して検出された信号(I)を含む複数のフラグメント化されたイオンのフラグメント質量スペクトルを記録し、それによって、m/z及び照射波長(λ)に対する検出された信号(I)の二次元スペクトルを提供するように構成されている、質量分析計と、
前記二次元スペクトルを記録し、記録された二次元スペクトルにおけるm/z及び照射波長(λ)の両方に対する前記検出された信号(I)の二次元依存性を数学的に分析することによって、前記分子のうちの少なくとも1つの正体及び/又は前記試料内の異なる分子の相対存在度を判断する、データ取得システムと、を備える、装置。 - 前記装置がクロマトグラフ装置に接続され、前記試料が前記クロマトグラフ装置からの溶離液に含有される、請求項17に記載の装置。
- 前記光源及び質量分析計が、対象の各クロマトグラフピークについて、前記フラグメントイオンの質量分析が複数の光の波長(λ)のそれぞれにおいて行われるように動作するように構成されており、それによって、クロマトグラフピークについて、m/z及び照射波長(λ)に対する前記質量分析計の検出された信号(I)の二次元スペクトルが記録されることが可能である、請求項17又は18に記載の装置。
- 前記光源が、UV光源及びIR光源を含み、それらの光源のうちの少なくとも1つが調整可能である、請求項17〜19のいずれかに記載の装置。
- 前記イオンの物理化学特性に基づいて発生されたイオンを選択するためのデバイスを前記イオン発生器の下流に更に備え、
前記デバイスが、前記イオントラップの上流に位置し、任意選択的に、前記デバイスが、イオン移動度分離デバイス、FAIMSデバイス、及び質量選択器から選択されている、請求項17〜20のいずれかに記載の装置。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1418436.0 | 2014-10-17 | ||
GB1418436.0A GB2531336B (en) | 2014-10-17 | 2014-10-17 | Method and apparatus for the analysis of molecules using mass spectrometry and optical spectroscopy |
PCT/EP2015/073650 WO2016059037A1 (en) | 2014-10-17 | 2015-10-13 | Method and apparatus for the analysis of molecules using mass spectrometry and optical spectroscopy |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017532563A JP2017532563A (ja) | 2017-11-02 |
JP6445154B2 true JP6445154B2 (ja) | 2018-12-26 |
Family
ID=52013136
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017520961A Active JP6445154B2 (ja) | 2014-10-17 | 2015-10-13 | 質量分析法及び光学分光法を使用する分子の分析のための方法並びに装置 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10283336B2 (ja) |
EP (1) | EP3207556A1 (ja) |
JP (1) | JP6445154B2 (ja) |
CN (1) | CN107529342B (ja) |
GB (1) | GB2531336B (ja) |
WO (1) | WO2016059037A1 (ja) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10163618B2 (en) * | 2015-11-19 | 2018-12-25 | National Institute Of Metrology China | Mass spectrometry apparatus for ultraviolet light ionization of neutral lost molecules, and method for operating same |
US10845337B2 (en) | 2016-08-29 | 2020-11-24 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) | Method for characterizing polysaccharides |
WO2018053268A1 (en) * | 2016-09-17 | 2018-03-22 | C Technologies | Monitoring of compounds |
EP3567625A1 (en) * | 2018-05-09 | 2019-11-13 | Helmholtz Zentrum München - Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) | Device and method for mass spectroscopic analysis of particles |
GB201810273D0 (en) * | 2018-06-22 | 2018-08-08 | Thermo Fisher Scient Bremen Gmbh | Structural analysis of ionised molecules |
CN108760637B (zh) * | 2018-07-13 | 2023-11-21 | 金华职业技术学院 | 一种研究分子光异构化的装置 |
CN108760638B (zh) * | 2018-07-13 | 2023-11-24 | 金华职业技术学院 | 一种研究分子光异构化的方法 |
CN109243541B (zh) * | 2018-09-17 | 2019-05-21 | 山东省分析测试中心 | 质谱同位素精细结构与超精细结构的模拟方法及装置 |
CN111208299B (zh) * | 2018-11-21 | 2021-05-28 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种交联肽段定性定量分析方法 |
JP7196579B2 (ja) * | 2018-12-07 | 2022-12-27 | 株式会社島津製作所 | データ処理装置、分析装置、データ処理方法およびプログラム |
US20200327961A1 (en) * | 2019-04-15 | 2020-10-15 | Bruker Daltonik Gmbh | Methods for determining isomeric amino acid residues of proteins and peptides |
US11996280B2 (en) | 2019-06-29 | 2024-05-28 | Zeteo Tech, Inc. | Methods and systems for detecting aerosol particles without using complex organic MALDI matrices |
EP3879559A1 (en) * | 2020-03-10 | 2021-09-15 | Thermo Fisher Scientific (Bremen) GmbH | Method for determining a parameter to perform a mass analysis of sample ions with an ion trapping mass analyser |
CN114068292A (zh) * | 2020-07-30 | 2022-02-18 | 华为技术有限公司 | 一种离子阱系统及离子囚禁方法 |
CN112509908B (zh) * | 2020-12-15 | 2021-09-28 | 深圳至秦仪器有限公司 | 一种脉冲式离子化质谱仪及分析方法 |
CN112683846B (zh) * | 2021-01-05 | 2022-10-28 | 中国科学技术大学 | 痕量气体探测装置及方法 |
CN113793797A (zh) * | 2021-03-19 | 2021-12-14 | 延边大学 | 一种可分离同分异构体碎片离子的质谱仪 |
US11709149B2 (en) * | 2021-09-10 | 2023-07-25 | The Government of the United States of America, as represented by the Secretary of Homeland Security | Cold trap enhanced input into low-cost analyzer |
DE102021127556A1 (de) | 2021-10-22 | 2023-04-27 | Universität zu Köln, Körperschaft des öffentlichen Rechts | Verfahren zum Erfassen eines Spektrums einer Ionenspezies, zum Entmischen einer Mischung mehrerer Ionenspezies und zum Bestimmen eines Mischungsverhältnisses der Mischung |
CN114018883B (zh) * | 2021-10-27 | 2023-04-18 | 清华大学 | 一种流式细胞多谱分析仪及其使用方法 |
CN117330623B (zh) * | 2023-11-26 | 2024-02-20 | 北京中科国光量子科技有限公司 | 一种囚禁离子的物质检测方法与检测装置 |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3840417B2 (ja) * | 2002-02-20 | 2006-11-01 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 質量分析装置 |
CA2476597C (en) * | 2002-02-28 | 2011-05-17 | Metanomics Gmbh & Co. Kgaa | Mass spectrometry method for analysing mixtures of substances |
DE10213652B4 (de) * | 2002-03-27 | 2008-02-21 | Bruker Daltonik Gmbh | Verfahren zur Bestrahlung von Ionen in einer Ionenzyklotronresonanz-Falle mit Elektronen und/oder Photonen |
US6642516B1 (en) * | 2002-12-18 | 2003-11-04 | Agilent Technologies, Inc. | Apparatus and method of laser dissociation for mass spectrometry |
US6987261B2 (en) * | 2003-01-24 | 2006-01-17 | Thermo Finnigan Llc | Controlling ion populations in a mass analyzer |
US7618806B2 (en) * | 2003-11-14 | 2009-11-17 | Indiana University Research And Technology Corporation | Methods and apparatus for mass spectral analysis of peptides and proteins |
JP4251557B2 (ja) * | 2004-04-15 | 2009-04-08 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 高分子分析装置および高分子分析方法 |
US7197402B2 (en) * | 2004-10-14 | 2007-03-27 | Highchem, Ltd. | Determination of molecular structures using tandem mass spectrometry |
JP2006184275A (ja) * | 2004-11-30 | 2006-07-13 | Jeol Ltd | 質量分析方法および質量分析装置 |
JP4644560B2 (ja) | 2005-08-09 | 2011-03-02 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 質量分析システム |
GB0622780D0 (en) * | 2006-11-15 | 2006-12-27 | Micromass Ltd | Mass spectrometer |
CA2711600C (en) * | 2008-01-31 | 2016-04-12 | Dh Technologies Development Pte. Ltd. | Methods for cooling ions in a linear ion trap |
US8426807B2 (en) * | 2008-08-01 | 2013-04-23 | Brown University | System and methods for determining molecules using mass spectrometry and related techniques |
US9202678B2 (en) * | 2008-11-14 | 2015-12-01 | Board Of Trustees Of Michigan State University | Ultrafast laser system for biological mass spectrometry |
US20110006200A1 (en) * | 2009-07-07 | 2011-01-13 | Dh Technologies Development Pte. Ltd. | Methods And Apparatus For Mass Spectrometry With High Sample Utilization |
WO2012051138A2 (en) * | 2010-10-11 | 2012-04-19 | Yale University | Use of cryogenic ion chemistry to add a structural characterization capability to mass spectrometry through linear action spectroscopy |
GB201110662D0 (en) * | 2011-06-23 | 2011-08-10 | Thermo Fisher Scient Bremen | Targeted analysis for tandem mass spectrometry |
EP2724360B1 (en) * | 2011-06-24 | 2019-07-31 | Micromass UK Limited | Method and apparatus for generating spectral data |
GB201111560D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Micromass Ltd | Photo-dissociation of proteins and peptides in a mass spectrometer |
FR2987831A1 (fr) * | 2012-03-09 | 2013-09-13 | Ecole Polytech | Particules d'oxyde a base de terres rares et utilisation notamment en imagerie |
WO2013148181A2 (en) * | 2012-03-28 | 2013-10-03 | Ulvac-Phi, Inc. | Method and apparatus to provide parallel acquisition of mass spectrometry/mass spectrometry data |
GB2510837B (en) * | 2013-02-14 | 2017-09-13 | Thermo Fisher Scient (Bremen) Gmbh | Method of operating a mass filter in mass spectrometry |
-
2014
- 2014-10-17 GB GB1418436.0A patent/GB2531336B/en active Active
-
2015
- 2015-10-13 US US15/519,126 patent/US10283336B2/en active Active
- 2015-10-13 JP JP2017520961A patent/JP6445154B2/ja active Active
- 2015-10-13 WO PCT/EP2015/073650 patent/WO2016059037A1/en active Application Filing
- 2015-10-13 EP EP15784596.7A patent/EP3207556A1/en active Pending
- 2015-10-13 CN CN201580056077.3A patent/CN107529342B/zh active Active
-
2019
- 2019-04-16 US US16/385,372 patent/US10546737B2/en active Active
-
2020
- 2020-01-15 US US16/743,197 patent/US11043366B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB2531336B (en) | 2019-04-10 |
GB2531336A (en) | 2016-04-20 |
GB201418436D0 (en) | 2014-12-03 |
CN107529342B (zh) | 2019-08-06 |
US10546737B2 (en) | 2020-01-28 |
US20190244798A1 (en) | 2019-08-08 |
WO2016059037A1 (en) | 2016-04-21 |
JP2017532563A (ja) | 2017-11-02 |
US20170243728A1 (en) | 2017-08-24 |
US11043366B2 (en) | 2021-06-22 |
US10283336B2 (en) | 2019-05-07 |
CN107529342A (zh) | 2017-12-29 |
EP3207556A1 (en) | 2017-08-23 |
US20200152435A1 (en) | 2020-05-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6445154B2 (ja) | 質量分析法及び光学分光法を使用する分子の分析のための方法並びに装置 | |
US8395112B1 (en) | Mass spectrometer and method for using same | |
US7807963B1 (en) | Method and apparatus for an improved mass spectrometer | |
JP5198260B2 (ja) | 質量スペクトル測定における複数イオン注入 | |
US6498342B1 (en) | Ion separation instrument | |
US8384023B2 (en) | Post-ionization of neutrals for ion mobility oTOFMS identification of molecules and elements desorbed from surfaces | |
US20170025260A1 (en) | Controlling Hydrogen-Deuterium Exchange on a Spectrum by Spectrum Basis | |
JP2001503195A (ja) | イオンの移動度及びハイブリッド質量分析装置 | |
CN109075012B (zh) | 二维msms | |
CN112798696B (zh) | 质谱方法 | |
JP2012533059A (ja) | 高いサンプル利用度での質量分光法のための方法および装置 | |
US20110049351A1 (en) | Methods for Acquisition and Deductive Analysis of Mixed Fragment Peptide Mass Spectra | |
US10866221B2 (en) | Gas chromatography with vacuum ultra-violet detector and mass spectrometer or ion mobility spectrometer | |
US7220972B2 (en) | Method and apparatus for the characterization and analysis of the shape of molecules and molecular clusters, and for the separation of desired isomers, based on Rydberg states | |
CN112666244A (zh) | 解析装置、质谱分析装置、解析方法以及记录介质 | |
Бояркин | Cold ion Spectroscopy for structural identifications of biomolecules | |
Matthews | Photodissociation Spectroscopy of Gaseous Bio-Ions in a Commercial Quadrupole Ion Trap Mass Spectrometer | |
Zviagin | Bridging Native and Intrinsic Structures of Microhydrated Biomolecules by Cold Ion Spectroscopy | |
Bailey | Characterization of Phosphopeptides by Mass Spectrometry and Infrared Photodissociation | |
Tesler | Infrared Ion Spectroscopy of Biomolecules via Cryogenic N2-Tagging in a Mass-Selective Cryogenic Trap | |
CN114813800A (zh) | 质量分析装置 | |
Kopysov | Novel Approaches in Cold Ion Spectroscopy for Structural Characterization of Biomolecules in the Gas Phase |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170417 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20180216 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180226 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180525 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20181029 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20181128 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6445154 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |