JP6418878B2 - 経口投与用錠剤 - Google Patents
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本発明は、経口投与用錠剤に関する。
非ステロイド性抗炎症剤の中でもイブプロフェンやアスピリン等の薬物は、優れた解熱、鎮痛等の作用を有することから、解熱鎮痛成分として広く用いられている。
イブプロフェンやアスピリン等は、水に溶解しにくい水難溶性の薬物である。このため、イブプロフェンやアスピリン等を含有する経口投与用錠剤（イブプロフェン等含有錠剤）は、薬物が水溶性高分子化合物等と共に湿式造粒されて造粒粒子群とされ、この造粒粒子群が打錠されて錠剤とされるのが一般的である。
イブプロフェンやアスピリン等は、水に溶解しにくい水難溶性の薬物である。このため、イブプロフェンやアスピリン等を含有する経口投与用錠剤（イブプロフェン等含有錠剤）は、薬物が水溶性高分子化合物等と共に湿式造粒されて造粒粒子群とされ、この造粒粒子群が打錠されて錠剤とされるのが一般的である。
イブプロフェン等含有錠剤は、頓服薬として服用されることが多く、即効性が求められる。錠剤の解熱鎮痛作用等の即効性を良くするには、体内での錠剤の崩壊性を高め、体内における薬物の溶出性を向上させる必要がある。しかし、イブプロフェン等含有錠剤は、薬物固有の物理化学的性質などから、体内での崩壊性が悪い傾向にある。
これに対し、錠剤が崩壊するまでの時間を短くすることを目的として、例えば、有効薬剤と、薬学的に許容される水崩壊性又は水溶性賦形剤と、を含有し、二重凸形状を形成する主面表面が向かい合った投与剤型が提案されている（特許文献１参照）。この特許文献１の技術においては、投与剤型が水性媒質と接触して約３分以内に実質的に崩壊又は溶解するように崩壊性の向上が図られている。
これに対し、錠剤が崩壊するまでの時間を短くすることを目的として、例えば、有効薬剤と、薬学的に許容される水崩壊性又は水溶性賦形剤と、を含有し、二重凸形状を形成する主面表面が向かい合った投与剤型が提案されている（特許文献１参照）。この特許文献１の技術においては、投与剤型が水性媒質と接触して約３分以内に実質的に崩壊又は溶解するように崩壊性の向上が図られている。
薬物を含む造粒粒子群を製造する際には、一般に、薬物の体内での吸収性や、錠剤の服用性の向上のために、添加剤の種類の選択、粒子のコーティング、錠剤の形状等について様々な検討が行われる。
特に、イブプロフェンやアスピリン等の水難溶性薬物は、体内に吸収されるのが遅い薬物である。このため、造粒粒子群に含まれる薬物が水難溶性薬物である従来の錠剤においては、体内での崩壊性を高めるだけで即効性を良くすることは困難であった。
本発明者らは、検討により、体内での錠剤の崩壊性を高めるだけではなく、体内で崩壊した錠剤から溶け出す薬物の体内での分散性を高めること、が錠剤の即効性をより高めるのに非常に効果的である、という知見を得た。
特に、イブプロフェンやアスピリン等の水難溶性薬物は、体内に吸収されるのが遅い薬物である。このため、造粒粒子群に含まれる薬物が水難溶性薬物である従来の錠剤においては、体内での崩壊性を高めるだけで即効性を良くすることは困難であった。
本発明者らは、検討により、体内での錠剤の崩壊性を高めるだけではなく、体内で崩壊した錠剤から溶け出す薬物の体内での分散性を高めること、が錠剤の即効性をより高めるのに非常に効果的である、という知見を得た。
ところで、口から服用される経口投与用錠剤には、種々の形状を有するものがある。
例えば、平たい円柱における両方の端面のそれぞれの周縁がテーパー状に面取り加工された形態の円形スミ角錠；平面視円形であり、円柱の両端面のそれぞれに球欠部（ドーム形状の部分）を有する形態の二段Ｒ錠がある。
前記二段Ｒ錠は、円柱の端面周縁（錠剤の角部分）が丸みのある形状であることから飲みやすく、服用性が良好である。しかし、二段Ｒ錠の製造においては、打錠時に、原料に打錠圧が均一に加わりにくいことから、錠剤における粉体の密度に偏りが生じやすい。この錠剤中の過密な部分は、薬物の体内での分散性が低いため、二段Ｒ錠には即効性の点で問題がある。
前記円形スミ角錠の製造においては、打錠時に、原料に打錠圧が均一に加わりやすいことから、錠剤中に粉体の過密な部分が形成されにくく、錠剤全体が一様な状態をとりやすい。このため、円形スミ角錠は、薬物の体内での分散性が高まり、即効性が良好である。しかし、円形スミ角錠は、錠剤の角部分が鋭角形状であることから飲みにくく、服用性の点で問題がある。
特許文献１に記載された投与剤型は、二段Ｒ錠であり、服用性は良いものの、即効性が不充分であった。
例えば、平たい円柱における両方の端面のそれぞれの周縁がテーパー状に面取り加工された形態の円形スミ角錠；平面視円形であり、円柱の両端面のそれぞれに球欠部（ドーム形状の部分）を有する形態の二段Ｒ錠がある。
前記二段Ｒ錠は、円柱の端面周縁（錠剤の角部分）が丸みのある形状であることから飲みやすく、服用性が良好である。しかし、二段Ｒ錠の製造においては、打錠時に、原料に打錠圧が均一に加わりにくいことから、錠剤における粉体の密度に偏りが生じやすい。この錠剤中の過密な部分は、薬物の体内での分散性が低いため、二段Ｒ錠には即効性の点で問題がある。
前記円形スミ角錠の製造においては、打錠時に、原料に打錠圧が均一に加わりやすいことから、錠剤中に粉体の過密な部分が形成されにくく、錠剤全体が一様な状態をとりやすい。このため、円形スミ角錠は、薬物の体内での分散性が高まり、即効性が良好である。しかし、円形スミ角錠は、錠剤の角部分が鋭角形状であることから飲みにくく、服用性の点で問題がある。
特許文献１に記載された投与剤型は、二段Ｒ錠であり、服用性は良いものの、即効性が不充分であった。
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、即効性及び服用性がいずれも優れた経口投与用錠剤、を課題とする。
本発明者らは鋭意検討した結果、水難溶性薬物に、炭酸塩及び／又は炭酸水素塩を併用し、かつ、特定の錠剤形状を採用することにより、上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明の経口投与用錠剤は、水難溶性薬物（ａ）を含む粒子群（Ａ）と、炭酸塩及び炭酸水素塩からなる群より選ばれる少なくとも一種（Ｂ）と、を含有し、円柱部と、該円柱部の一方の端面の周縁近傍から、該一方の端面の中心に向かうに従って膨出する第１の球欠部と、該円柱部の他方の端面の周縁近傍から、該他方の端面の中心に向かうに従って膨出する第２の球欠部と、を有し、前記一方の端面周縁と前記第１の球欠部の周縁との距離（α１）が０〜０．３ｍｍであり、前記他方の端面周縁と前記第２の球欠部の周縁との距離（α２）が０〜０．３ｍｍであり、前記円柱部の直径（σ）が５〜１３ｍｍであり、前記一方の端面に対して直径（σ１）の位置で垂直方向に切断した際の断面は、前記第１の球欠部表面の曲線の曲率半径（β１）と前記直径（σ１）との比（β１）／（σ１）が０．８以上３．８未満であり、前記他方の端面に対して直径（σ２）の位置で垂直方向に切断した際の断面は、前記第２の球欠部表面の曲線の曲率半径（β２）と前記直径（σ２）との比（β２）／（σ２）が０．８以上３．８未満であり、前記第１の球欠部の天頂と前記第２の球欠部の天頂との距離（γ）と、前記直径（σ）との比（γ）／（σ）が０．８以下であることを特徴とする。
本発明の経口投与用錠剤においては、前記曲率半径（β１）は、前記第１の球欠部の周縁部よりも天頂部の方が大きいことが好ましい。
本発明の経口投与用錠剤においては、前記曲率半径（β２）は、前記第２の球欠部の周縁部よりも天頂部の方が大きいことが好ましい。
本発明の経口投与用錠剤においては、前記円柱部の一方の端面と他方の端面との距離（ｈ）が１〜７ｍｍであることが好ましい。
本発明の経口投与用錠剤においては、前記曲率半径（β２）は、前記第２の球欠部の周縁部よりも天頂部の方が大きいことが好ましい。
本発明の経口投与用錠剤においては、前記円柱部の一方の端面と他方の端面との距離（ｈ）が１〜７ｍｍであることが好ましい。
本発明の経口投与用錠剤は、即効性及び服用性がいずれも優れる。
本発明の経口投与用錠剤の製造方法によれば、即効性及び服用性がいずれも優れた経口投与用錠剤を製造できる。
本発明の経口投与用錠剤の製造方法によれば、即効性及び服用性がいずれも優れた経口投与用錠剤を製造できる。
（経口投与用錠剤）
本発明の経口投与用錠剤（以下単に「錠剤」ともいう。）は、水難溶性薬物（ａ）を含む粒子群（Ａ）（以下「（Ａ）成分」ともいう。）と、炭酸塩及び炭酸水素塩からなる群より選ばれる少なくとも一種（Ｂ）（以下「（Ｂ）成分」ともいう。）と、を含有する。
加えて、本発明の錠剤は、円柱部と、該円柱部の一方の端面の周縁近傍から、該一方の端面の中心に向かうに従って膨出する第１の球欠部と、該円柱部の他方の端面の周縁近傍から、該他方の端面の中心に向かうに従って膨出する第２の球欠部と、を有する。
本発明の経口投与用錠剤（以下単に「錠剤」ともいう。）は、水難溶性薬物（ａ）を含む粒子群（Ａ）（以下「（Ａ）成分」ともいう。）と、炭酸塩及び炭酸水素塩からなる群より選ばれる少なくとも一種（Ｂ）（以下「（Ｂ）成分」ともいう。）と、を含有する。
加えて、本発明の錠剤は、円柱部と、該円柱部の一方の端面の周縁近傍から、該一方の端面の中心に向かうに従って膨出する第１の球欠部と、該円柱部の他方の端面の周縁近傍から、該他方の端面の中心に向かうに従って膨出する第２の球欠部と、を有する。
＜錠剤の組成＞
本発明の錠剤は、（Ａ）成分と、（Ｂ）成分と、必要に応じて他の成分と、を含有する。
本発明の錠剤は、（Ａ）成分と、（Ｂ）成分と、必要に応じて他の成分と、を含有する。
≪（Ａ）成分≫
本発明における（Ａ）成分は、水難溶性薬物（ａ）（以下「（ａ）成分」ともいう。）を含む粒子群である。
本発明において、水難溶性薬物とは、２０℃の水に対する溶解度が０〜１．３ｇ／１００ｍＬである薬物をいう。
本発明における（Ａ）成分は、水難溶性薬物（ａ）（以下「（ａ）成分」ともいう。）を含む粒子群である。
本発明において、水難溶性薬物とは、２０℃の水に対する溶解度が０〜１．３ｇ／１００ｍＬである薬物をいう。
（ａ）成分としては、特に限定されず、例えばイブプロフェン、アスピリン、ナプロキセン、ケトプロフェン、インドメタシン、ブフェキサマック、ジクロフェナック、アルクロフェナック、エトドラック、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、メフェナミック、メクロフェナミック、ピロキシカム、エテンザミド、メロキシカム、スリンダク等の非ステロイド性抗炎症剤；ニトラゼパム、トリアゾラム、フェノバルビタ−ル、アミバルビタ−ル、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素等の催眠・鎮静剤；フェニトイン、プリミドン、クロナゼパム、カルバマゼピン、バルプロ酸等の抗てんかん剤；塩酸メクリジン、ジメンヒドリナート等の鎮うん剤；ハロペリドール、クロルジアゼポキシド、ジアゼバム、スルピリド等の精神神経用剤；アトロピン等の鎮けい剤；ジゴキシン等の強心剤；ピンドロール、ジソピラミド等の不整脈剤；ヒドロクロロチアジド、スピロノラクトン、トリアムテレン、フロセミド、ブメタニド等の利尿剤；塩酸プラゾシン等の抗高血圧剤；硝酸イソソルビド、ニフェジピン、ジピリダモール等の冠血管拡張剤；ノスカピン、ツロプテロール、トラニラスト等の鎮咳剤；塩酸ブロムヘキシン等の去痰剤；エリスロマイシン、ジョサマイシン、クロラムフェニコール、リファンピシン、グリセオフルビン等の抗生物質；フマル酸クレマスチン等の抗ヒスタミン剤；デキサメタゾン、ベタメタゾン、プレドニソロン、ダナゾール、酢酸クロルマジノン等のステロイド剤；ビタミンＡ類、葉酸（ビタミンＭ類）等のビタミン剤；ファモチジン、メトクロプラミド、オメプラゾール、トレピブトン、スクラルファート等の消化器系疾患治療剤；クロフィブラート、メルカプトプリン、メトトレキサート、メシル酸ジヒドロエルゴタミン、水酸化アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム等が挙げられる。これらの中でも、本発明による効果が特に顕著に得られることから、非ステロイド性抗炎症剤が好ましい。
（ａ）成分は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
錠剤中の（ａ）成分の含有割合は、錠剤の服用量及び製造性等を勘案して決定され、錠剤１錠当たり、例えば０．２５〜８１質量％が好ましく、２〜７２質量％がより好ましく、４〜５６質量％がより好ましい。
錠剤中の（ａ）成分の含有割合が、好ましい下限値以上であると、充分な薬効が得られる。また、薬物以外の配合成分の含有量が相対的に少なくなるため、錠剤の１回当たりの服用量の低減化が図れ、服用性がより良好になる。一方、好ましい上限値以下であれば、打錠時における粉体の打錠成型機等への付着が抑制され、製造性が良好になる。
錠剤中の（ａ）成分の含有割合は、錠剤の服用量及び製造性等を勘案して決定され、錠剤１錠当たり、例えば０．２５〜８１質量％が好ましく、２〜７２質量％がより好ましく、４〜５６質量％がより好ましい。
錠剤中の（ａ）成分の含有割合が、好ましい下限値以上であると、充分な薬効が得られる。また、薬物以外の配合成分の含有量が相対的に少なくなるため、錠剤の１回当たりの服用量の低減化が図れ、服用性がより良好になる。一方、好ましい上限値以下であれば、打錠時における粉体の打錠成型機等への付着が抑制され、製造性が良好になる。
（Ａ）成分は、（ａ）成分の粒子群でもよいし、（ａ）成分とこれ以外の成分との粒子群でもよい。
（ａ）成分とこれ以外の成分との粒子群は、（ａ）成分の粒子群と、（ａ）成分以外の成分の粒子群と、の混合物でもよいし、（ａ）成分とこれ以外の成分との造粒粒子群でもよいし、該造粒粒子群と（ａ）成分の粒子群と（ａ）成分以外の成分の粒子群とからなる群より選ばれる２以上の混合物でもよい。中でも、（ａ）成分の体内での分散性がより高まることから、（ａ）成分とこれ以外の成分との造粒粒子群が好ましい。
（ａ）成分とこれ以外の成分との造粒粒子群としては、（ａ）成分と後述の結合剤との造粒粒子群がより好ましく、（ａ）成分と水溶性高分子化合物との造粒粒子群がさらに好ましい。
（ａ）成分以外の成分としては、結合剤以外に、後述の界面活性剤、崩壊剤、賦形剤などが挙げられる。
（ａ）成分とこれ以外の成分との粒子群、に占める（ａ）成分の割合は、（Ａ）成分の総質量に対して２０質量％以上が好ましく、３０〜７０質量％がより好ましい。
（ａ）成分とこれ以外の成分との粒子群は、（ａ）成分の粒子群と、（ａ）成分以外の成分の粒子群と、の混合物でもよいし、（ａ）成分とこれ以外の成分との造粒粒子群でもよいし、該造粒粒子群と（ａ）成分の粒子群と（ａ）成分以外の成分の粒子群とからなる群より選ばれる２以上の混合物でもよい。中でも、（ａ）成分の体内での分散性がより高まることから、（ａ）成分とこれ以外の成分との造粒粒子群が好ましい。
（ａ）成分とこれ以外の成分との造粒粒子群としては、（ａ）成分と後述の結合剤との造粒粒子群がより好ましく、（ａ）成分と水溶性高分子化合物との造粒粒子群がさらに好ましい。
（ａ）成分以外の成分としては、結合剤以外に、後述の界面活性剤、崩壊剤、賦形剤などが挙げられる。
（ａ）成分とこれ以外の成分との粒子群、に占める（ａ）成分の割合は、（Ａ）成分の総質量に対して２０質量％以上が好ましく、３０〜７０質量％がより好ましい。
（Ａ）成分は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
（Ａ）成分としては、（ａ）成分の粒子群、（ａ）成分とこれ以外の成分との造粒粒子群が好ましい。
錠剤中の（Ａ）成分の含有割合は、錠剤１錠当たり、例えば２０〜８０質量％が好ましく、２５〜７０質量％がより好ましい。
（Ａ）成分としては、（ａ）成分の粒子群、（ａ）成分とこれ以外の成分との造粒粒子群が好ましい。
錠剤中の（Ａ）成分の含有割合は、錠剤１錠当たり、例えば２０〜８０質量％が好ましく、２５〜７０質量％がより好ましい。
≪（Ｂ）成分≫
本発明における（Ｂ）成分は、炭酸塩及び炭酸水素塩からなる群より選ばれる少なくとも一種である。経口投与用錠剤において、（Ｂ）成分は、主に、体内での（ａ）成分の分散性向上に寄与する。
本発明における（Ｂ）成分は、炭酸塩及び炭酸水素塩からなる群より選ばれる少なくとも一種である。経口投与用錠剤において、（Ｂ）成分は、主に、体内での（ａ）成分の分散性向上に寄与する。
（Ｂ）成分における炭酸塩としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等が挙げられる。
（Ｂ）成分における炭酸水素塩としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素アンモニウム等が挙げられる。
上記の中でも、（Ｂ）成分としては、粉体の流動性もしくは吸湿性、又は錠剤の体内での分散性の面から、炭酸水素塩が好ましく、炭酸水素ナトリウムがより好ましい。
（Ｂ）成分における炭酸水素塩としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素アンモニウム等が挙げられる。
上記の中でも、（Ｂ）成分としては、粉体の流動性もしくは吸湿性、又は錠剤の体内での分散性の面から、炭酸水素塩が好ましく、炭酸水素ナトリウムがより好ましい。
（Ｂ）成分は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。
錠剤中の（Ｂ）成分の含有割合は、錠剤１錠当たり、下限値としては１．５質量％以上が好ましく、２質量％以上がより好ましく、２．５質量％以上がさらに好ましい。一方、上限値としては９５質量％以下が好ましく、５０質量％以下がより好ましく、２０質量％以下がさらに好ましい。
錠剤中の（Ｂ）成分の含有割合が、前記の好ましい下限値以上であると、（ａ）成分の体内での分散性がより向上する。また、（Ｂ）成分が多量に含まれると、錠剤を服用した際に苦味や塩味といった不快な味を感じるようになる。前記の好ましい上限値以下であれば、錠剤を服用した際に前記不快な味が感じられにくくなる。
錠剤中の（Ｂ）成分の含有割合は、錠剤１錠当たり、下限値としては１．５質量％以上が好ましく、２質量％以上がより好ましく、２．５質量％以上がさらに好ましい。一方、上限値としては９５質量％以下が好ましく、５０質量％以下がより好ましく、２０質量％以下がさらに好ましい。
錠剤中の（Ｂ）成分の含有割合が、前記の好ましい下限値以上であると、（ａ）成分の体内での分散性がより向上する。また、（Ｂ）成分が多量に含まれると、錠剤を服用した際に苦味や塩味といった不快な味を感じるようになる。前記の好ましい上限値以下であれば、錠剤を服用した際に前記不快な味が感じられにくくなる。
≪他の成分≫
本発明の錠剤は、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分以外に、必要に応じて他の成分を含有してもよい。
（Ａ）成分及び（Ｂ）成分以外に含有してもよい他の成分としては、本発明の効果を阻害しない範囲で、通常、経口投与用錠剤に配合されている成分を用いることができる。
かかる他の成分としては、例えば、界面活性剤、結合剤、崩壊剤、賦形剤、滑沢剤、香料、矯味剤（甘味料、酸味料など）、（ａ）成分以外の薬物等が挙げられる。
本発明の錠剤は、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分以外に、必要に応じて他の成分を含有してもよい。
（Ａ）成分及び（Ｂ）成分以外に含有してもよい他の成分としては、本発明の効果を阻害しない範囲で、通常、経口投与用錠剤に配合されている成分を用いることができる。
かかる他の成分としては、例えば、界面活性剤、結合剤、崩壊剤、賦形剤、滑沢剤、香料、矯味剤（甘味料、酸味料など）、（ａ）成分以外の薬物等が挙げられる。
本発明の錠剤は、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分に加えて、さらに界面活性剤（以下「（Ｃ）成分」ともいう。）を含有することが好ましい。（Ｃ）成分をさらに含有することで、主に、錠剤の濡れ性が向上すると共に、体内での（ａ）成分の分散性の向上がより図られる。
（Ｃ）成分としては、特に限定されず、通常、経口製剤等で用いられているアニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、ノニオン界面活性剤、両性界面活性剤などが挙げられる。
（Ｃ）成分としては、特に限定されず、通常、経口製剤等で用いられているアニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、ノニオン界面活性剤、両性界面活性剤などが挙げられる。
アニオン界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸エステル塩、アルキルエーテル硫酸塩、アルキルエーテルカルボン酸塩、Ｎ−アシルサルコシン塩、Ｎ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−アシル−Ｎ−メチルβアラニン塩等のＮ−アシルアミノ酸塩、硫酸アルキルポリオキシエチレン塩、α−オレフィンスルホン酸塩、Ｎ−アシル−Ｎ−メチルタウリン酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、リン酸アルキル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩等が挙げられる。
カチオン界面活性剤としては、Ｎ−アシルアミノエチルジエチルアミン塩、Ｎ−アシルグアニジン塩、アルキルトリメチルアンモニウム塩、ジアルキルジメチルアンモニウム塩、アルキルベンジルジメチルアンモニウム塩等が挙げられる。
ノニオン界面活性剤としては、ポリオキシエチレン（２）アルキルエーテル、ポリオキシエチレン（９）アルキルエーテル、ポリオキシエチレン（２１）アルキルエーテル、ポリオキシエチレン（２５）アルキルエーテル、ポリオキシエチレン（５）アルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）アルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン（１５）アルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）ポリオキシプロピレン（４）アルキルエーテル、ポリオキシエチレン（４０）ヒマシ油、ポリオキシエチレン（６０）ヒマシ油、ポリオキシエチレン（８０）ヒマシ油、ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（８０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン（１０）ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン（３０）ソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン（４０）ソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン（６０）ソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン（１０）ステロール、ポリオキシエチレン（２０）ステロール、ポリオキシエチレン（３０）ステロール、水素添加ステロール、ポリエチレングリコール（１）脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２）脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（４）脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（１０）脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２５）脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（４０）脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンラノリン、ポリオキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキシエチレン（６）ミツロウ誘導体、ポリオキシエチレン（２０）ミツロウ誘導体、ポリオキシエチレン（５）アルキルアミン、ポリオキシエチレン（１０）アルキルアミン、ポリオキシエチレン（１５）アルキルアミン、ポリオキシエチレン（５）脂肪酸アミド、ポリオキシエチレン（１０）脂肪酸アミド、ポリオキシエチレン（１５）脂肪酸アミド、アルキルジエタノールアミン、アルキルグルコシド、アルキルマルトシド、アルキルポリグルコシド、ショ糖脂肪酸エステル、メチルグルコシドエステル、メチルグルカミド等が挙げられる。
尚、上記例示のノニオン界面活性剤の表記における括弧内の数値は、エチレンオキシド（ＥＯ）の平均付加モル数を表す。
尚、上記例示のノニオン界面活性剤の表記における括弧内の数値は、エチレンオキシド（ＥＯ）の平均付加モル数を表す。
両性界面活性剤としては、大豆リン脂質、水素添加大豆リン脂質、卵黄リン脂質、水素添加卵黄リン脂質、ホスファチジルコリン等のレシチン誘導体、Ｎ−アルキルジメチルアミンオキサイド、Ｎ−アルキル−β−イミノジプロピオン酸塩、Ｎ−アルキルジメチルベタイン、Ｎ−アシル−ジメチルベタイン、Ｎ−アシルアミドプロピルジメチルベタイン、２−アルキルイミダゾリン誘導体、Ｎ−アルキルスルホベタイングルカミン、Ｎ−アルキルカルボキシベタイングルカミン等が挙げられる。
（Ｃ）成分は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。
上記の中でも、（Ｃ）成分としては、体内での（ａ）成分の分散性がより高まることから、アニオン界面活性剤、ノニオン界面活性剤が好ましく、アニオン界面活性剤がより好ましい。この中でも、より良好な濡れ性を（ａ）成分に付与できることから、アルキル硫酸エステル塩が特に好ましく、ラウリル硫酸ナトリウムがもっとも好ましい。
錠剤中の（Ｃ）成分の含有割合は、錠剤１錠当たり、例えば０．００５〜４５質量％が好ましく、０．０２５〜２２．５質量％がより好ましい。
錠剤中の（Ｃ）成分の含有割合が、前記の好ましい範囲内であれば、より良好な濡れ性を（ａ）成分に付与でき、体内での（ａ）成分の分散性がさらに向上する。
上記の中でも、（Ｃ）成分としては、体内での（ａ）成分の分散性がより高まることから、アニオン界面活性剤、ノニオン界面活性剤が好ましく、アニオン界面活性剤がより好ましい。この中でも、より良好な濡れ性を（ａ）成分に付与できることから、アルキル硫酸エステル塩が特に好ましく、ラウリル硫酸ナトリウムがもっとも好ましい。
錠剤中の（Ｃ）成分の含有割合は、錠剤１錠当たり、例えば０．００５〜４５質量％が好ましく、０．０２５〜２２．５質量％がより好ましい。
錠剤中の（Ｃ）成分の含有割合が、前記の好ましい範囲内であれば、より良好な濡れ性を（ａ）成分に付与でき、体内での（ａ）成分の分散性がさらに向上する。
結合剤としては、水溶性高分子化合物又は水膨潤性高分子化合物が挙げられる。ここでいう「水溶性高分子化合物」とは、２０℃の水に対する溶解度が１ｍｇ／ｍＬ以上であり、重量平均分子量が１０００以上の化合物をいう。「水膨潤性高分子化合物」とは、重量平均分子量が１０００以上であり、水を加えると透明、混濁又は懸濁の粘稠な液性を示す化合物をいう。
結合剤として具体的には、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、メチルセルロース、ヒプロメロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース等が挙げられる。中でも、結合剤としては、より良好な濡れ性を（ａ）成分に付与でき、体内での（ａ）成分の分散性向上の効果が高いことから、水溶性高分子化合物が好ましく、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースが特に好ましい。
結合剤は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。
錠剤中の結合剤の含有割合は、錠剤１錠当たり、例えば０．０１〜２７質量％が好ましい。錠剤中の結合剤の含有割合が、前記の好ましい下限値以上であると、錠剤に充分な濡れ性及び硬度が付与され、体内での（ａ）成分の分散性がより向上する。一方、前記の好ましい上限値以下であれば、造粒時又は打錠時における粉体の装置への付着がより軽減する。
結合剤として具体的には、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、メチルセルロース、ヒプロメロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース等が挙げられる。中でも、結合剤としては、より良好な濡れ性を（ａ）成分に付与でき、体内での（ａ）成分の分散性向上の効果が高いことから、水溶性高分子化合物が好ましく、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースが特に好ましい。
結合剤は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。
錠剤中の結合剤の含有割合は、錠剤１錠当たり、例えば０．０１〜２７質量％が好ましい。錠剤中の結合剤の含有割合が、前記の好ましい下限値以上であると、錠剤に充分な濡れ性及び硬度が付与され、体内での（ａ）成分の分散性がより向上する。一方、前記の好ましい上限値以下であれば、造粒時又は打錠時における粉体の装置への付着がより軽減する。
崩壊剤としては、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン等が挙げられる。
賦形剤としては、前記崩壊剤で例示した成分に加えて、乳糖、コーンスターチ、タルク、結晶セルロース（アビセルなど）、粉糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸、炭酸カルシウム、Ｌ−システイン等が挙げられる。
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。
香料としては、メントール、リモネン、植物精油（ハッカ油、ミント油、ライチ油、オレンジ油、レモン油など）等が挙げられる。
甘味料としては、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビア、グリチルリチン酸二カリウム、アセスルファムカリウム、ソーマチン、スクラロース等が挙げられる。
酸味料としては、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、乳酸、又はこれらの塩等が挙げられる。
賦形剤としては、前記崩壊剤で例示した成分に加えて、乳糖、コーンスターチ、タルク、結晶セルロース（アビセルなど）、粉糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸、炭酸カルシウム、Ｌ−システイン等が挙げられる。
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。
香料としては、メントール、リモネン、植物精油（ハッカ油、ミント油、ライチ油、オレンジ油、レモン油など）等が挙げられる。
甘味料としては、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビア、グリチルリチン酸二カリウム、アセスルファムカリウム、ソーマチン、スクラロース等が挙げられる。
酸味料としては、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、乳酸、又はこれらの塩等が挙げられる。
（ａ）成分以外の薬物としては、アセトアミノフェン、無水カフェイン又はその水和物、ロキソプロフェンナトリウム等が挙げられる。
＜錠剤の形状＞
本発明の経口投与用錠剤は、円柱部と、該円柱部の一方の端面の周縁近傍から、該一方の端面の中心に向かうに従って膨出する第１の球欠部と、該円柱部の他方の端面の周縁近傍から、該他方の端面の中心に向かうに従って膨出する第２の球欠部と、を有する。
図１及び図２は、本発明の経口投与用錠剤の一実施形態を示す。図１は、錠剤を第１の球欠部側から見た平面図である。図２は、図１のＸ−Ｘ断面図、すなわち、前記一方の端面に対して直径（σ１）の位置で垂直方向に切断した際の断面を示す図である。
本発明の経口投与用錠剤は、円柱部と、該円柱部の一方の端面の周縁近傍から、該一方の端面の中心に向かうに従って膨出する第１の球欠部と、該円柱部の他方の端面の周縁近傍から、該他方の端面の中心に向かうに従って膨出する第２の球欠部と、を有する。
図１及び図２は、本発明の経口投与用錠剤の一実施形態を示す。図１は、錠剤を第１の球欠部側から見た平面図である。図２は、図１のＸ−Ｘ断面図、すなわち、前記一方の端面に対して直径（σ１）の位置で垂直方向に切断した際の断面を示す図である。
本実施形態の錠剤１００は、平面視真円形であり、円柱部１０と、第１の球欠部２０と、第２の球欠部３０と、を有する一体成形物であり、全体として円板状である。
第１の球欠部２０は、円柱部１０の一方の端面（第１の端面）１２の周縁１２ａ近傍から、第１の端面１２の中心１２ｃに向かうに従って円弧状に膨出する。第１の球欠部２０の表面２４は球冠状であって、第１の球欠部２０と円柱部１０との境界は、平面視円形の仮想平面２２とされる。
第２の球欠部３０は、円柱部１０の他方の端面（第２の端面）１４の周縁１４ａ近傍から、第２の端面１４の中心１４ｃに向かうに従って円弧状に膨出する。第２の球欠部３０の表面３４は球冠状であって、第２の球欠部３０と円柱部１０との境界は、平面視円形の仮想平面３２とされる。
第１の球欠部２０は、円柱部１０の一方の端面（第１の端面）１２の周縁１２ａ近傍から、第１の端面１２の中心１２ｃに向かうに従って円弧状に膨出する。第１の球欠部２０の表面２４は球冠状であって、第１の球欠部２０と円柱部１０との境界は、平面視円形の仮想平面２２とされる。
第２の球欠部３０は、円柱部１０の他方の端面（第２の端面）１４の周縁１４ａ近傍から、第２の端面１４の中心１４ｃに向かうに従って円弧状に膨出する。第２の球欠部３０の表面３４は球冠状であって、第２の球欠部３０と円柱部１０との境界は、平面視円形の仮想平面３２とされる。
錠剤１００において、第１の端面１２の周縁１２ａと、第１の球欠部２０の周縁２２ａ（仮想平面２２の外周）と、の距離（α１）は、０〜０．３ｍｍである。中でも、服用性がより良好となることから、距離（α１）の上限値としては０．２５ｍｍ以下が好ましく、０．２０ｍｍ以下がより好ましく、下限値としては０．０２ｍｍ以上が好ましく、０．０５ｍｍ以上がより好ましい。
第２の端面１４の周縁１４ａと、第２の球欠部３０の周縁３２ａ（仮想平面３２の外周）と、の距離（α２）は、前記距離（α１）と同様である。距離（α１）と距離（α２）とは同じでもよいし、異なってもよい。
第２の端面１４の周縁１４ａと、第２の球欠部３０の周縁３２ａ（仮想平面３２の外周）と、の距離（α２）は、前記距離（α１）と同様である。距離（α１）と距離（α２）とは同じでもよいし、異なってもよい。
錠剤１００において、円柱部１０の直径（σ）とは最大径をいう。本実施形態では、第１の端面１２における任意の直径（σ１）と、第２の端面１４における任意の直径（σ２）と、が同じ長さであり、直径（σ１）及び直径（σ２）がそれぞれ最大径である。
円柱部１０の直径（σ）は、５〜１３ｍｍである。中でも、服用性がより良好となることから、直径（σ）の上限値としては１２．５ｍｍ以下が好ましく、１２ｍｍ以下がより好ましく、下限値としては５ｍｍ以上であればよく、（ａ）成分の配合量又は賦形剤の配合量等を考慮し、適宜決定すればよい。
円柱部１０の直径（σ）は、５〜１３ｍｍである。中でも、服用性がより良好となることから、直径（σ）の上限値としては１２．５ｍｍ以下が好ましく、１２ｍｍ以下がより好ましく、下限値としては５ｍｍ以上であればよく、（ａ）成分の配合量又は賦形剤の配合量等を考慮し、適宜決定すればよい。
本発明において、球欠部表面の曲線の曲率半径とは、円柱部の端面における任意の直径を通るように、該端面に対して垂直方向に切断した際の断面において、球欠部表面が描く曲線を円の一部と見なした際のその円の半径をいう。本発明の錠剤は、球欠部表面の曲線の曲率半径が、球欠部表面の位置によって異なるものでもよく、球欠部表面の位置によらず一律なものでもよい。
図２に示す錠剤１００における曲率半径（β１）及び曲率半径（β２）は、球欠部表面の位置によらず一律である。
図２に示す錠剤１００における曲率半径（β１）及び曲率半径（β２）は、球欠部表面の位置によらず一律である。
錠剤１００において、第１の球欠部２０の表面２４の曲線の曲率半径（β１）は、７．５〜４０ｍｍが好ましく、８．５〜３５ｍｍがより好ましく、１０〜３０ｍｍがさらに好ましい。
曲率半径（β１）を、前記の好ましい下限値以上とすることで、第１の端面１２と天頂２５との距離が短くなり、錠剤の厚さが厚くなりにくい。これにより、服用性が良好となり、また、体内での（ａ）成分の分散性が高まる。一方、前記の好ましい上限値以下とすることで、錠剤表面に適度な湾曲が形成され、服用性がより良好になる。
第２の球欠部３０の表面３４の曲線の曲率半径（β２）は、前記曲率半径（β１）と同様である。曲率半径（β１）と曲率半径（β２）とは同じでもよいし、異なってもよい。
曲率半径（β１）を、前記の好ましい下限値以上とすることで、第１の端面１２と天頂２５との距離が短くなり、錠剤の厚さが厚くなりにくい。これにより、服用性が良好となり、また、体内での（ａ）成分の分散性が高まる。一方、前記の好ましい上限値以下とすることで、錠剤表面に適度な湾曲が形成され、服用性がより良好になる。
第２の球欠部３０の表面３４の曲線の曲率半径（β２）は、前記曲率半径（β１）と同様である。曲率半径（β１）と曲率半径（β２）とは同じでもよいし、異なってもよい。
錠剤１００において、第１の端面１２に対して直径（σ１）の位置で垂直方向に切断した際の断面は、前記曲率半径（β１）と前記直径（σ１）との比（β１）／（σ１）が０．８以上３．８未満である。かかる比（β１）／（σ１）は、０．８５以上３．６未満が好ましく、０．９以上３．５未満がより好ましい。
かかる比（β１）／（σ１）が、前記下限値以上であれば、体内での（ａ）成分の分散性が高まり、一方、前記上限値以下であれば、服用性が良好となる。
第２の端面１４に対して直径（σ２）の位置で垂直方向に切断した際の断面における、前記曲率半径（β２）と前記直径（σ２）との比（β２）／（σ２）は、前記の比（β１）／（σ１）と同様である。比（β１）／（σ１）と比（β２）／（σ２）とは同じでもよいし、異なってもよい。
かかる比（β１）／（σ１）が、前記下限値以上であれば、体内での（ａ）成分の分散性が高まり、一方、前記上限値以下であれば、服用性が良好となる。
第２の端面１４に対して直径（σ２）の位置で垂直方向に切断した際の断面における、前記曲率半径（β２）と前記直径（σ２）との比（β２）／（σ２）は、前記の比（β１）／（σ１）と同様である。比（β１）／（σ１）と比（β２）／（σ２）とは同じでもよいし、異なってもよい。
第１の端面１２に対する第１の球欠部２０の天頂２５と、第２の端面１４に対する第２の球欠部３０の天頂３５との距離（γ）（すなわち、錠剤の厚さ）は、３．７〜１０．４ｍｍが好ましく、４．０〜１０．０ｍｍがより好ましく、４．３〜９．６ｍｍがさらに好ましい。
かかる距離（γ）を、前記の好ましい下限値以上とすることで、錠剤の強度や硬度が維持しやすくなり、輸送中に錠剤の摩損等が生じにくくなる。一方、前記の好ましい上限値以下とすることで、服用性がより良好になる。
かかる距離（γ）を、前記の好ましい下限値以上とすることで、錠剤の強度や硬度が維持しやすくなり、輸送中に錠剤の摩損等が生じにくくなる。一方、前記の好ましい上限値以下とすることで、服用性がより良好になる。
錠剤１００において、前記距離（γ）と前記直径（σ）との比（γ）／（σ）は、０．８以下である。かかる比（γ）／（σ）の上限値としては、０．７６以下が好ましく、０．７３以下がより好ましく、下限値としては、０．２８以上が好ましく、０．３１以上がより好ましく、０．３３以上がさらに好ましい。
かかる比（γ）／（σ）が、前記上限値以下であれば、服用性が良好になる。一方、前記下限値以上であれば、錠剤の強度や硬度が維持しやすくなり、輸送中に錠剤の摩損等が生じにくくなる。
かかる比（γ）／（σ）が、前記上限値以下であれば、服用性が良好になる。一方、前記下限値以上であれば、錠剤の強度や硬度が維持しやすくなり、輸送中に錠剤の摩損等が生じにくくなる。
円柱部１０の第１の端面１２と第２の端面１４との距離（ｈ）は、１〜７ｍｍであることが好ましく、１．５〜５ｍｍがより好ましい。
かかる距離（ｈ）が、前記の好ましい下限値以上であれば、錠剤の強度や硬度が維持しやすくなり、輸送中に錠剤の摩損等が生じにくくなる。一方、前記の好ましい上限値以下であれば、服用性が良好になる。
かかる距離（ｈ）が、前記の好ましい下限値以上であれば、錠剤の強度や硬度が維持しやすくなり、輸送中に錠剤の摩損等が生じにくくなる。一方、前記の好ましい上限値以下であれば、服用性が良好になる。
尚、上記の距離（α１）、距離（α２）、直径（σ１）、直径（σ２）、距離（γ）及び距離（ｈ）は、いずれも、それぞれ該当する錠剤の箇所をノギス等で測定できる。
曲率半径（β１）及び曲率半径（β２）は、柔軟性のある定規を用いて第１及び第２の球欠部表面の曲線（円弧）の長さを測定し、別に測定した距離（α１）、距離（α２）、直径（σ１）、直径（σ２）の値を利用して算出できる。
曲率半径（β１）及び曲率半径（β２）は、柔軟性のある定規を用いて第１及び第２の球欠部表面の曲線（円弧）の長さを測定し、別に測定した距離（α１）、距離（α２）、直径（σ１）、直径（σ２）の値を利用して算出できる。
本発明の錠剤は、図１及び図２に示す実施形態の錠剤１００に限定されず、これ以外の実施形態であってもよい。
錠剤１００では、球欠部表面の位置によらず、曲率半径（β１）及び曲率半径（β２）がそれぞれ一律であったが、例えば図３に示す実施形態の錠剤２００のように、球欠部表面の位置によって異なる実施形態（いわゆる二段Ｒ錠）であってもよい。
図３に示す実施形態の錠剤２００は、平面視真円形であり、円柱部１０と、第１の球欠部２２０と、第２の球欠部２３０と、を有する一体成形物であり、全体として円板状である。
第１の球欠部２２０は、第１の端面１２の周縁１２ａ近傍から、第１の端面１２の中心１２ｃに向かうに従って円弧状に膨出する。第１の球欠部２２０の表面２２４は球冠状であって、第１の球欠部２２０と円柱部１０との境界は、平面視円形の仮想平面２２２とされる。第２の球欠部２３０は、第２の端面１４の周縁１４ａ近傍から、第２の端面１４の中心１４ｃに向かうに従って円弧状に膨出する。第２の球欠部２３０の表面２３４は球冠状であって、第２の球欠部２３０と円柱部１０との境界は、平面視円形の仮想平面２３２とされる。
錠剤２００においては、第１の球欠部２２０の天頂部の曲線についての曲率半径（β１）が、第１の球欠部２２０の周縁部の曲線についての曲率半径（ε１）よりも大きいとされる。同様に、第２の球欠部２３０の天頂部の曲線の曲率半径（β２）が、第２の球欠部２３０の周縁部の曲線についての曲率半径（ε２）よりも大きいとされる。このように曲率半径が異なる錠剤２００では、第１の球欠部２２０の周縁２２２ａ、及び第２の球欠部２３０の周縁２３２ａ近傍の丸みが大きくなる。これにより、飲みやすさが高まり、服用性がより良好となる。
前記曲率半径（ε１）は、２〜５ｍｍが好ましく、２〜４ｍｍがより好ましい。前記曲率半径（ε２）は、前記曲率半径（ε１）と同様である。曲率半径（ε１）と曲率半径（ε２）とは同じでもよいし、異なってもよい。
錠剤１００では、球欠部表面の位置によらず、曲率半径（β１）及び曲率半径（β２）がそれぞれ一律であったが、例えば図３に示す実施形態の錠剤２００のように、球欠部表面の位置によって異なる実施形態（いわゆる二段Ｒ錠）であってもよい。
図３に示す実施形態の錠剤２００は、平面視真円形であり、円柱部１０と、第１の球欠部２２０と、第２の球欠部２３０と、を有する一体成形物であり、全体として円板状である。
第１の球欠部２２０は、第１の端面１２の周縁１２ａ近傍から、第１の端面１２の中心１２ｃに向かうに従って円弧状に膨出する。第１の球欠部２２０の表面２２４は球冠状であって、第１の球欠部２２０と円柱部１０との境界は、平面視円形の仮想平面２２２とされる。第２の球欠部２３０は、第２の端面１４の周縁１４ａ近傍から、第２の端面１４の中心１４ｃに向かうに従って円弧状に膨出する。第２の球欠部２３０の表面２３４は球冠状であって、第２の球欠部２３０と円柱部１０との境界は、平面視円形の仮想平面２３２とされる。
錠剤２００においては、第１の球欠部２２０の天頂部の曲線についての曲率半径（β１）が、第１の球欠部２２０の周縁部の曲線についての曲率半径（ε１）よりも大きいとされる。同様に、第２の球欠部２３０の天頂部の曲線の曲率半径（β２）が、第２の球欠部２３０の周縁部の曲線についての曲率半径（ε２）よりも大きいとされる。このように曲率半径が異なる錠剤２００では、第１の球欠部２２０の周縁２２２ａ、及び第２の球欠部２３０の周縁２３２ａ近傍の丸みが大きくなる。これにより、飲みやすさが高まり、服用性がより良好となる。
前記曲率半径（ε１）は、２〜５ｍｍが好ましく、２〜４ｍｍがより好ましい。前記曲率半径（ε２）は、前記曲率半径（ε１）と同様である。曲率半径（ε１）と曲率半径（ε２）とは同じでもよいし、異なってもよい。
また、錠剤１００は、平面視真円形であったが、平面視楕円形であってもよい。平面視楕円形である実施形態においては、円柱部の端面に対して、直径のどの位置でも、垂直方向に切断した際の断面は、曲率半径と直径との比（０．８以上３．８未満）の関係が維持される。
＜経口投与用錠剤の製造方法＞
上記本発明の経口投与用錠剤は、前記（Ａ）成分と前記（Ｂ）成分とを打錠する方法により製造できる。
かかる錠剤の製造方法の一実施形態としては、前記（Ａ）成分と前記（Ｂ）成分とを混合して混合物を得る工程（混合工程）と、前記混合物を打錠して錠剤を成形する工程（成形工程）と、を備える方法が挙げられる。
上記本発明の経口投与用錠剤は、前記（Ａ）成分と前記（Ｂ）成分とを打錠する方法により製造できる。
かかる錠剤の製造方法の一実施形態としては、前記（Ａ）成分と前記（Ｂ）成分とを混合して混合物を得る工程（混合工程）と、前記混合物を打錠して錠剤を成形する工程（成形工程）と、を備える方法が挙げられる。
＜混合工程＞
混合工程では、（Ａ）成分と、（Ｂ）成分と、必要に応じて他の成分と、を混合して混合物を得る。
前記（Ａ）成分は、（ａ）成分の原末をそのまま用いてもよく、造粒したもの（造粒粒子群）を用いてもよい。この造粒粒子群には、例えば、（ａ）成分の原末を造粒したもの、（ａ）成分とこれ以外の成分とを造粒したものが用いられる。
（ａ）成分には、平均粒子径が３０μｍ未満の粒子群を用いることが好ましい。（ａ）成分の平均粒子径の上限値としては、３０μｍ未満が好ましく、より好ましくは１５μｍ以下であり、さらに好ましくは２μｍ以下である。一方、その下限値としては、特に限定されないが、０．０１μｍ以上が好ましく、より好ましくは０．１μｍ以上である。（ａ）成分の粒子群の平均粒子径が、好ましい上限値以下であれば、（ａ）成分の体内での分散性がより向上する。一方、好ましい下限値以上であれば、粉砕効率が良好となり、製造効率の向上が図れる。
前記（Ｂ）成分は、原末をそのまま用いることができる。（Ｂ）成分の粒子群の平均粒子径は、１０〜８００μｍが好ましい。
本明細書において、粒子群の平均粒子径とは、体積平均粒子径を意味し、レーザー回折・散乱法により測定される値を示す。例えば、レーザー回折・散乱式粒度分布測定装置「ＬＡ−９２０」（株式会社堀場製作所製）を用いてマニュアルフローセル測定法により測定される。
混合工程では、（Ａ）成分と、（Ｂ）成分と、必要に応じて他の成分と、を混合して混合物を得る。
前記（Ａ）成分は、（ａ）成分の原末をそのまま用いてもよく、造粒したもの（造粒粒子群）を用いてもよい。この造粒粒子群には、例えば、（ａ）成分の原末を造粒したもの、（ａ）成分とこれ以外の成分とを造粒したものが用いられる。
（ａ）成分には、平均粒子径が３０μｍ未満の粒子群を用いることが好ましい。（ａ）成分の平均粒子径の上限値としては、３０μｍ未満が好ましく、より好ましくは１５μｍ以下であり、さらに好ましくは２μｍ以下である。一方、その下限値としては、特に限定されないが、０．０１μｍ以上が好ましく、より好ましくは０．１μｍ以上である。（ａ）成分の粒子群の平均粒子径が、好ましい上限値以下であれば、（ａ）成分の体内での分散性がより向上する。一方、好ましい下限値以上であれば、粉砕効率が良好となり、製造効率の向上が図れる。
前記（Ｂ）成分は、原末をそのまま用いることができる。（Ｂ）成分の粒子群の平均粒子径は、１０〜８００μｍが好ましい。
本明細書において、粒子群の平均粒子径とは、体積平均粒子径を意味し、レーザー回折・散乱法により測定される値を示す。例えば、レーザー回折・散乱式粒度分布測定装置「ＬＡ−９２０」（株式会社堀場製作所製）を用いてマニュアルフローセル測定法により測定される。
（Ａ）成分の造粒粒子群（（ａ）成分を含む造粒粒子群）を製造する方法には、公知の造粒方法を用いればよく、乾式造粒法、湿式造粒法のいずれも用いることができる。
乾式造粒法としては、例えば乾式圧縮法が挙げられ、具体的には、（ａ）成分とこれ以外の成分とを混合して得られた混合物を圧縮して造粒する方法が挙げられる。
湿式造粒法としては、例えば流動層造粒法、撹拌造粒法、押出し造粒法、転動造粒法、捏和・破砕造粒等が挙げられる。これらの中でも、湿式造粒法が好ましく、流動層造粒法、撹拌造粒法が特に好ましい。
流動層造粒法による造粒粒子群の製造は、例えば、撹拌型流動造粒装置（例えば株式会社パウレック製のマルチプレックス、フロンイント産業株式会社製のスパイラフロー等）を用いて、前記水性液を噴霧しながら造粒することにより実施できる。
撹拌造粒法による造粒粒子群の製造は、例えば、撹拌造粒機（例えば深江パウテック株式会社製のハイスピードミキサー、株式会社ダルトン製の高速攪拌造粒機）を用いて、前記水性液を噴霧又は滴下しながら撹拌錬合した後に、押出し造粒機（たとえば株式会社ダルトン製のドームグラン）を用いて造粒することにより実施できる。
造粒条件は、特に限定されないが、（ａ）成分の融点よりも低い温度で行うことが好ましい。例えば（ａ）成分がイブプロフェンの場合、６５℃よりも低い温度で造粒することが好ましい。
乾式造粒法としては、例えば乾式圧縮法が挙げられ、具体的には、（ａ）成分とこれ以外の成分とを混合して得られた混合物を圧縮して造粒する方法が挙げられる。
湿式造粒法としては、例えば流動層造粒法、撹拌造粒法、押出し造粒法、転動造粒法、捏和・破砕造粒等が挙げられる。これらの中でも、湿式造粒法が好ましく、流動層造粒法、撹拌造粒法が特に好ましい。
流動層造粒法による造粒粒子群の製造は、例えば、撹拌型流動造粒装置（例えば株式会社パウレック製のマルチプレックス、フロンイント産業株式会社製のスパイラフロー等）を用いて、前記水性液を噴霧しながら造粒することにより実施できる。
撹拌造粒法による造粒粒子群の製造は、例えば、撹拌造粒機（例えば深江パウテック株式会社製のハイスピードミキサー、株式会社ダルトン製の高速攪拌造粒機）を用いて、前記水性液を噴霧又は滴下しながら撹拌錬合した後に、押出し造粒機（たとえば株式会社ダルトン製のドームグラン）を用いて造粒することにより実施できる。
造粒条件は、特に限定されないが、（ａ）成分の融点よりも低い温度で行うことが好ましい。例えば（ａ）成分がイブプロフェンの場合、６５℃よりも低い温度で造粒することが好ましい。
湿式造粒法として具体的には、（ａ）成分と崩壊剤等との混合物に、結合剤を含有する水性液を噴霧しながら造粒する方法が挙げられる。その際、該水性液に、必要に応じて賦形剤、界面活性剤などの他の成分を添加してもよい。
（ａ）成分と崩壊剤等との混合物の平均粒子径は、好ましくは１〜６００μｍである。
結合剤としては、錠剤の崩壊性、及び体内での（ａ）成分の分散性がより高まることから、水溶性高分子化合物を配合することが好ましい。
該水性液における結合剤の濃度は、好ましくは０．２〜２０質量％である。
結合剤を含有する水性液の噴霧は、造粒粒子群中の（ａ）成分の含有量が５〜６０質量％となるまで行うのが好ましく、１０〜５５質量％となるまで行うのがより好ましい。（ａ）成分の含有量が、前記の好ましい下限値以上であれば、（ａ）成分以外の成分の配合量を減らせるため、１回当りの服用量を減らすことができ、服用性がより良好になる。一方、前記の好ましい上限値以下であれば、打錠時における流動性がより良好になり、粉体の打錠成型機等への付着が抑制される。
（ａ）成分と崩壊剤等との混合物の平均粒子径は、好ましくは１〜６００μｍである。
結合剤としては、錠剤の崩壊性、及び体内での（ａ）成分の分散性がより高まることから、水溶性高分子化合物を配合することが好ましい。
該水性液における結合剤の濃度は、好ましくは０．２〜２０質量％である。
結合剤を含有する水性液の噴霧は、造粒粒子群中の（ａ）成分の含有量が５〜６０質量％となるまで行うのが好ましく、１０〜５５質量％となるまで行うのがより好ましい。（ａ）成分の含有量が、前記の好ましい下限値以上であれば、（ａ）成分以外の成分の配合量を減らせるため、１回当りの服用量を減らすことができ、服用性がより良好になる。一方、前記の好ましい上限値以下であれば、打錠時における流動性がより良好になり、粉体の打錠成型機等への付着が抑制される。
また、湿式造粒法として具体的には、（ａ）成分以外の薬物及び賦形剤などの他の成分を流動させつつ、（ａ）成分を含有する分散液を噴霧しながら造粒する方法が挙げられる。その際、該分散液には、必要に応じてと結合剤などの他の成分を添加してもよく、体内での（ａ）成分の分散性がより高まることから、該分散液に界面活性剤を配合することが好ましい。該分散液における界面活性剤の濃度は、好ましくは０．５〜１０質量％である。
該分散液中に分散している（ａ）成分の平均粒子径は、好ましくは０．０１〜１０μｍである。該分散液としては、所望の平均粒子径を有する（ａ）成分の市販品があれば、これをそのまま溶媒に分散させてなる分散液を用いればよく、又は、（ａ）成分を分散させた分散液をビーズミル等で粉砕処理して所望の平均粒子径に制御した分散液を用いてもよい。ビーズミルで粉砕処理する場合、一般的なビーズを用いることができる。例えば、ジルコニア、ポリスチレン、ポリウレタン、ガラス又はステンレスを素材としたビーズを用いることができ、ビーズ径が０．０１５μｍから２０ｍｍの範囲にあるものを用いることができる。
該分散液が噴霧される、（ａ）成分以外の薬物及び賦形剤などの他の成分の平均粒子径は、５〜５００μｍが好ましく、１０〜３００μｍがより好ましい。
かかる平均粒子径が前記の好ましい下限値以上であれば、錠剤の服用性がより向上する。また、粉体の流動性が良好になり、製造時のハンドリング性が向上する。一方、前記の好ましい上限値以下であれば、体内での（ａ）成分の分散性がより良好になる。また、造粒粒子の粒子径の粗大化が起こりにくくなる。
かかる平均粒子径が前記の好ましい下限値以上であれば、錠剤の服用性がより向上する。また、粉体の流動性が良好になり、製造時のハンドリング性が向上する。一方、前記の好ましい上限値以下であれば、体内での（ａ）成分の分散性がより良好になる。また、造粒粒子の粒子径の粗大化が起こりにくくなる。
造粒後、得られた造粒粒子群に対し、体積平均粒子径や粒度分布を整えるための整粒処理（粉砕、篩過等）を行ってもよい。
（Ａ）成分とこれ以外の成分との造粒粒子群の平均粒子径は、７０〜５００μｍが好ましく、１００〜３５０μｍがより好ましい。造粒粒子群の平均粒子径が、前記の好ましい下限値以上であれば、造粒粒子群の流動性が良好になり、製造時のハンドリング性が向上し、一方、前記の好ましい上限値以下であれば、造粒粒子の粗大化が抑制される。
混合工程においては、（Ａ）成分と、（Ｂ）成分と、必要に応じて他の成分と、を混合して混合物（混合粉体）を得る。
その際、（Ｂ）成分を湿式造粒することなく、（Ａ）成分（（ａ）成分を含む造粒粒子群）と（Ｂ）成分の粒子群との混合物を得ることが好ましい。すなわち、加水せずに（Ｂ）成分を（Ａ）成分と混合することが好ましい。これにより、（ａ）成分の安定化が図れる。また、製造時、粉体の打錠成型機等への付着が抑制される。
混合方法としては、粉体混合、乾式造粒法が好適であり、より簡便な方法であることから、粉体混合が特に好ましい。これによって、崩壊性及び体内での分散性のより高い錠剤が得られやすい。
その際、（Ｂ）成分を湿式造粒することなく、（Ａ）成分（（ａ）成分を含む造粒粒子群）と（Ｂ）成分の粒子群との混合物を得ることが好ましい。すなわち、加水せずに（Ｂ）成分を（Ａ）成分と混合することが好ましい。これにより、（ａ）成分の安定化が図れる。また、製造時、粉体の打錠成型機等への付着が抑制される。
混合方法としては、粉体混合、乾式造粒法が好適であり、より簡便な方法であることから、粉体混合が特に好ましい。これによって、崩壊性及び体内での分散性のより高い錠剤が得られやすい。
本工程での混合操作には、一般的に用いられる混合機を用いることができる。混合機としては、例えば、ボーレコンテナミキサー（寿工業株式会社製）、Ｖ型混合機（株式会社ダルトン製）、リボンミキサー（株式会社ダルトン製）等が挙げられる。
本工程では、全成分を混合機に投入して混合することもできるし、一部の成分を混合した後、残りの成分を逐次投入して混合することもできる。
本工程では、全成分を混合機に投入して混合することもできるし、一部の成分を混合した後、残りの成分を逐次投入して混合することもできる。
＜成形工程＞
成形工程では、上記混合工程で得られた混合物を打錠して錠剤を成形する。
打錠方法は、打錠後の錠剤が上述した特定の形状となるように設計された杵、を備えた打錠成型機を用いて成形する方法が挙げられる。
打錠条件は、特に限定されず、錠剤に求める硬度等を勘案して適宜決定される。例えば、打錠圧は、錠剤の硬度が４〜１０ｋｇｆ（３９〜９９Ｎ）となるように設定することが好ましい。
成形工程では、上記混合工程で得られた混合物を打錠して錠剤を成形する。
打錠方法は、打錠後の錠剤が上述した特定の形状となるように設計された杵、を備えた打錠成型機を用いて成形する方法が挙げられる。
打錠条件は、特に限定されず、錠剤に求める硬度等を勘案して適宜決定される。例えば、打錠圧は、錠剤の硬度が４〜１０ｋｇｆ（３９〜９９Ｎ）となるように設定することが好ましい。
成形工程の後、錠剤の保存安定性の向上等を目的として、必要に応じて錠剤にコーティング処理を施してもよい。コーティング処理としては、特に限定されず、従来公知の方法を適用でき、例えば、コーティング剤（ポリマー、可塑剤等の水溶液など）を打錠後の成形体表面に塗布し、次いで乾燥する方法が挙げられる。
上述した本発明の錠剤は、水難溶性薬物（ａ）を含む粒子群（Ａ）に、炭酸塩及び炭酸水素塩からなる群より選ばれる少なくとも一種（Ｂ）を併用することで、体内での（ａ）成分の分散性が向上し、即効性が高まる。
加えて、本実施形態の錠剤１００は、特定の形状、すなわち、円柱部１０と第１の球欠部２０と第２の球欠部３０とを有し、距離（α１）及び距離（α２）がそれぞれ０〜０．３ｍｍ、直径（σ１）及び直径（σ２）がそれぞれ５〜１３ｍｍ、曲率半径と直径との比（β１）／（σ１）及び比（β２）／（σ２）がそれぞれ０．８以上３．８未満、距離（γ）と直径との比（γ）／（σ１）及び比（γ）／（σ２）がそれぞれ０．８以下である。
かかる形状の錠剤１００においては、打錠時に均一に圧力が加わりやすいことで、体内での（ａ）成分の分散性が向上し、即効性が高まる。さらに、服用した際、咽頭部との接触が少ないため、飲みやすく、服用性に優れる。
このように、本実施形態の錠剤１００によれば、即効性と服用性との両立が図れる。
加えて、本実施形態の錠剤１００は、特定の形状、すなわち、円柱部１０と第１の球欠部２０と第２の球欠部３０とを有し、距離（α１）及び距離（α２）がそれぞれ０〜０．３ｍｍ、直径（σ１）及び直径（σ２）がそれぞれ５〜１３ｍｍ、曲率半径と直径との比（β１）／（σ１）及び比（β２）／（σ２）がそれぞれ０．８以上３．８未満、距離（γ）と直径との比（γ）／（σ１）及び比（γ）／（σ２）がそれぞれ０．８以下である。
かかる形状の錠剤１００においては、打錠時に均一に圧力が加わりやすいことで、体内での（ａ）成分の分散性が向上し、即効性が高まる。さらに、服用した際、咽頭部との接触が少ないため、飲みやすく、服用性に優れる。
このように、本実施形態の錠剤１００によれば、即効性と服用性との両立が図れる。
以下、実施例及び比較例を挙げて、本発明をより具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。尚、本実施例において、「％」は、特に断りがない限り「質量％」を示す。
本実施例において使用した原料は下記の通りである。
・（Ａ）成分：水難溶性薬物（ａ）を含む粒子群
（Ａ）成分として、以下に示す（ａ）成分の粒子群、（ａ）成分とこれ以外の成分との造粒粒子群を用いた。
・（Ａ）成分：水難溶性薬物（ａ）を含む粒子群
（Ａ）成分として、以下に示す（ａ）成分の粒子群、（ａ）成分とこれ以外の成分との造粒粒子群を用いた。
・・（ａ）成分：水難溶性薬物
イブプロフェン、商品名「イブプロフェンＤＣ２５」（ＢＡＳＦ社製）、平均粒子径２５μｍ。
アスピリン、商品名「ＲＨＯＤＩＮＥ３２２０」（Ｎｏｖａｃｙｌ社製）、平均粒子径１３０μｍ。
アリルイソプロピルアセチル尿素、商品名「アリプロナール粉砕品」（金剛化学株式会社製）、平均粒子径３０μｍ。
イブプロフェン、商品名「イブプロフェンＤＣ２５」（ＢＡＳＦ社製）、平均粒子径２５μｍ。
アスピリン、商品名「ＲＨＯＤＩＮＥ３２２０」（Ｎｏｖａｃｙｌ社製）、平均粒子径１３０μｍ。
アリルイソプロピルアセチル尿素、商品名「アリプロナール粉砕品」（金剛化学株式会社製）、平均粒子径３０μｍ。
・・造粒粒子群
造粒粒子群（１）：以下に示す造粒方法により調製したもの。
イブプロフェンと低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとが表１に示す混合比率となるように、リボンミキサー（５Ｌ、株式会社徳寿工作所製）を用い、イブプロフェンと低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとの合計約３ｋｇを混合した。その後、ピンミル粉砕機（株式会社パウレック製）を用い、約３０分間共粉砕した。得られた共粉砕物の体積平均粒子径は１３．７μｍであった。該共粉砕物の体積平均粒子径は、ベックマン・コールター株式会社製の製品名ＬＳ１３ ３２０を用いて測定した（測定条件：ドライパウダーモジュール、所要時間２０秒間）。粉砕機の温度は、ＧＲＡＰＨＴＥＣ社製の製品名ｍｉｄｉ ＬＯＧＧＥＲ ＧＬ２００Ａ-ＵＭ-８０１を用いて測定した。この後、得られた共粉砕物とアセトアミノフェンとを混合した。
次に、ヒドロキシプロピルセルロースの６質量％水溶液にＤ−マンニトールを溶解して噴霧用水性液を調製した。
次に、スパイラフロー（フロイント産業株式会社製、５型）を用い、前記共粉砕物とアセトアミノフェンとの混合物約２．３ｋｇに、前記噴霧用水性液を噴霧しながら造粒した。噴霧終了後、排気温度が４３℃になるまで乾燥し、平均粒子径２００μｍの造粒粒子群（１）を得た。
造粒粒子群（１）：以下に示す造粒方法により調製したもの。
イブプロフェンと低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとが表１に示す混合比率となるように、リボンミキサー（５Ｌ、株式会社徳寿工作所製）を用い、イブプロフェンと低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとの合計約３ｋｇを混合した。その後、ピンミル粉砕機（株式会社パウレック製）を用い、約３０分間共粉砕した。得られた共粉砕物の体積平均粒子径は１３．７μｍであった。該共粉砕物の体積平均粒子径は、ベックマン・コールター株式会社製の製品名ＬＳ１３ ３２０を用いて測定した（測定条件：ドライパウダーモジュール、所要時間２０秒間）。粉砕機の温度は、ＧＲＡＰＨＴＥＣ社製の製品名ｍｉｄｉ ＬＯＧＧＥＲ ＧＬ２００Ａ-ＵＭ-８０１を用いて測定した。この後、得られた共粉砕物とアセトアミノフェンとを混合した。
次に、ヒドロキシプロピルセルロースの６質量％水溶液にＤ−マンニトールを溶解して噴霧用水性液を調製した。
次に、スパイラフロー（フロイント産業株式会社製、５型）を用い、前記共粉砕物とアセトアミノフェンとの混合物約２．３ｋｇに、前記噴霧用水性液を噴霧しながら造粒した。噴霧終了後、排気温度が４３℃になるまで乾燥し、平均粒子径２００μｍの造粒粒子群（１）を得た。
造粒粒子群（２）：以下に示す造粒方法により調製したもの。
撹拌機付きの容器内で、ヒドロキシプロピルセルロースの２質量％水溶液を調製した。次に、表１に示す混合比率となるように、この２質量％水溶液にイブプロフェンを投入して分散させ、合計約１ｋｇの分散液を得た。この分散液を、ビーズミル（寿工業株式会社製、ＵＡＭ０１５）で処理し、粒子径が約０．５μｍのイブプロフェン粒子が分散した粉砕分散液を得た。
次に、表１に示す混合比率となるように、前記粉砕分散液１ｋｇにラウリル硫酸ナトリウムを溶解させて噴霧用水性液を調製した。次いで、流動層造粒機（株式会社パウレック製、ＭＰ−０１）を用い、５０℃の空気を供給し、平均粒子径が３０μｍのアセトアミノフェンを投入して流動させつつ、前記噴霧用水性液を噴霧しながら造粒を行った。噴霧終了後、排気温度が４３℃になるまで乾燥し、平均粒子径２００μｍの造粒粒子群（２）を得た。
撹拌機付きの容器内で、ヒドロキシプロピルセルロースの２質量％水溶液を調製した。次に、表１に示す混合比率となるように、この２質量％水溶液にイブプロフェンを投入して分散させ、合計約１ｋｇの分散液を得た。この分散液を、ビーズミル（寿工業株式会社製、ＵＡＭ０１５）で処理し、粒子径が約０．５μｍのイブプロフェン粒子が分散した粉砕分散液を得た。
次に、表１に示す混合比率となるように、前記粉砕分散液１ｋｇにラウリル硫酸ナトリウムを溶解させて噴霧用水性液を調製した。次いで、流動層造粒機（株式会社パウレック製、ＭＰ−０１）を用い、５０℃の空気を供給し、平均粒子径が３０μｍのアセトアミノフェンを投入して流動させつつ、前記噴霧用水性液を噴霧しながら造粒を行った。噴霧終了後、排気温度が４３℃になるまで乾燥し、平均粒子径２００μｍの造粒粒子群（２）を得た。
・（Ｂ）成分：炭酸塩及び炭酸水素塩からなる群より選ばれる少なくとも一種
炭酸水素ナトリウム、商品名「重炭酸ナトリウムＫＦ」（旭硝子株式会社製）。
炭酸水素ナトリウム、商品名「重炭酸ナトリウムＫＦ」（旭硝子株式会社製）。
・他の成分
ラウリル硫酸ナトリウム、商品名「ＳＬＳ」（日光ケミカルズ株式会社製）。
ヒドロキシプロピルセルロース、商品名「ＨＰＣ−ＳＳＬ」（日本曹達株式会社製）２質量％水溶液の２０℃における粘度２．５ｍＰａ・ｓ、結合剤。
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、商品名「ＬＨ−３１」（信越化学株式会社製）、崩壊剤。
クロスポビドン、商品名「Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ＣＬ−ＳＦ」（ＢＡＳＦ社製）、崩壊剤。
マンニトール、商品名「ペアリトール２００ＳＤ」（ロケットジャパン社製）、賦形剤。
Ｄ−マンニトール、商品名「ペアリトール５０Ｃ」（ロケットジャパン社製）、賦形剤。
乾燥水酸化アルミニウムゲル、商品名「Ｓ−１００」（協和化学工業株式会社製）、制酸剤。
アセトアミノフェン、商品名「アセトアミノフェンＲＫＦ−２０」（岩城製薬株式会社製）、薬物。
無水カフェイン、商品名「０．２／０．５」（白鳥製薬株式会社製）、薬物。
ステアリン酸マグネシウム、商品名「ステアリン酸マグネシウム」（太平化学産業株式会社製）、滑沢剤。
ラウリル硫酸ナトリウム、商品名「ＳＬＳ」（日光ケミカルズ株式会社製）。
ヒドロキシプロピルセルロース、商品名「ＨＰＣ−ＳＳＬ」（日本曹達株式会社製）２質量％水溶液の２０℃における粘度２．５ｍＰａ・ｓ、結合剤。
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、商品名「ＬＨ−３１」（信越化学株式会社製）、崩壊剤。
クロスポビドン、商品名「Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ＣＬ−ＳＦ」（ＢＡＳＦ社製）、崩壊剤。
マンニトール、商品名「ペアリトール２００ＳＤ」（ロケットジャパン社製）、賦形剤。
Ｄ−マンニトール、商品名「ペアリトール５０Ｃ」（ロケットジャパン社製）、賦形剤。
乾燥水酸化アルミニウムゲル、商品名「Ｓ−１００」（協和化学工業株式会社製）、制酸剤。
アセトアミノフェン、商品名「アセトアミノフェンＲＫＦ−２０」（岩城製薬株式会社製）、薬物。
無水カフェイン、商品名「０．２／０．５」（白鳥製薬株式会社製）、薬物。
ステアリン酸マグネシウム、商品名「ステアリン酸マグネシウム」（太平化学産業株式会社製）、滑沢剤。
＜経口投与用錠剤の製造方法＞
表２〜６に示す組成（配合成分、含有割合（質量％／錠））に従い、各例の経口投与用錠剤を下記の製造方法によりそれぞれ製造した。
表に記載されている各成分の含有割合（質量％／錠）は、錠剤１錠当たりの各配合成分の含有割合である。表中、配合成分の含有割合は、純分換算量での値を示す。
表２〜６に示す組成（配合成分、含有割合（質量％／錠））に従い、各例の経口投与用錠剤を下記の製造方法によりそれぞれ製造した。
表に記載されている各成分の含有割合（質量％／錠）は、錠剤１錠当たりの各配合成分の含有割合である。表中、配合成分の含有割合は、純分換算量での値を示す。
（実施例１〜１４）
１錠当たりの組成が表２及び表３に示す組成となるように、混合機（ボーレコンテナミキサー：コトブキ技研工業株式会社製、２０型）に全配合成分の約３ｋｇを投入し、３０分間混合して混合粉体を得た。
次いで、ロータリー式打錠機（株式会社菊水製作所社製、リブラ）を用い、表２及び表３に示す仕様となるように、得られた混合粉体を前記打錠機に充填し、打錠圧６００ｋｇで打錠することにより、図１及び図２に示す錠剤１００と同様の形状Ｐである経口投与用錠剤を得た。
ただし、実施例１、４、５は参考例である。
１錠当たりの組成が表２及び表３に示す組成となるように、混合機（ボーレコンテナミキサー：コトブキ技研工業株式会社製、２０型）に全配合成分の約３ｋｇを投入し、３０分間混合して混合粉体を得た。
次いで、ロータリー式打錠機（株式会社菊水製作所社製、リブラ）を用い、表２及び表３に示す仕様となるように、得られた混合粉体を前記打錠機に充填し、打錠圧６００ｋｇで打錠することにより、図１及び図２に示す錠剤１００と同様の形状Ｐである経口投与用錠剤を得た。
ただし、実施例１、４、５は参考例である。
（実施例１５）
１錠当たりの組成が表４に示す組成となるように、実施例１〜１４と同様にして、全配合成分の約３ｋｇの混合粉体を得た。その際、（Ａ）成分として、造粒粒子群（１）とアリルイソプロピルアセチル尿素の粒子群とを配合した。
次いで、ロータリー式打錠機（株式会社菊水製作所社製、リブラ）を用い、表４に示す仕様となるように、得られた混合粉体を前記打錠機に充填し、打錠圧６００ｋｇで打錠することにより、図３に示す錠剤２００と同様の形状Ｑである経口投与用錠剤を得た。
１錠当たりの組成が表４に示す組成となるように、実施例１〜１４と同様にして、全配合成分の約３ｋｇの混合粉体を得た。その際、（Ａ）成分として、造粒粒子群（１）とアリルイソプロピルアセチル尿素の粒子群とを配合した。
次いで、ロータリー式打錠機（株式会社菊水製作所社製、リブラ）を用い、表４に示す仕様となるように、得られた混合粉体を前記打錠機に充填し、打錠圧６００ｋｇで打錠することにより、図３に示す錠剤２００と同様の形状Ｑである経口投与用錠剤を得た。
（実施例１６）
１錠当たりの組成が表４に示す組成となるように、実施例１〜１４と同様にして、全配合成分の約３ｋｇの混合粉体を得た。その際、（Ａ）成分として、造粒粒子群（２）とアリルイソプロピルアセチル尿素の粒子群とを配合した。
次いで、ロータリー式打錠機（株式会社菊水製作所社製、リブラ）、及び、所定の形状を有する杵を用い、打錠することにより経口投与用錠剤を得た。
次いで、ロータリー式打錠機（株式会社菊水製作所社製、リブラ）を用い、表４に示す仕様となるように、得られた混合粉体を前記打錠機に充填し、打錠圧６００ｋｇで打錠することにより、図３に示す錠剤２００と同様の形状Ｑである経口投与用錠剤を得た。
１錠当たりの組成が表４に示す組成となるように、実施例１〜１４と同様にして、全配合成分の約３ｋｇの混合粉体を得た。その際、（Ａ）成分として、造粒粒子群（２）とアリルイソプロピルアセチル尿素の粒子群とを配合した。
次いで、ロータリー式打錠機（株式会社菊水製作所社製、リブラ）、及び、所定の形状を有する杵を用い、打錠することにより経口投与用錠剤を得た。
次いで、ロータリー式打錠機（株式会社菊水製作所社製、リブラ）を用い、表４に示す仕様となるように、得られた混合粉体を前記打錠機に充填し、打錠圧６００ｋｇで打錠することにより、図３に示す錠剤２００と同様の形状Ｑである経口投与用錠剤を得た。
（比較例１〜５）
表５に示す組成となるように、実施例１〜１４と同様にして、全配合成分の約３ｋｇの混合粉体を得た。
次いで、ロータリー式打錠機（株式会社菊水製作所社製、リブラ）を用い、表５に示す仕様となるように、得られた混合粉体を前記打錠機に充填し、打錠圧６００ｋｇで打錠することにより、図１及び図２に示す錠剤１００と同様の形状Ｐである経口投与用錠剤を得た。
表５に示す組成となるように、実施例１〜１４と同様にして、全配合成分の約３ｋｇの混合粉体を得た。
次いで、ロータリー式打錠機（株式会社菊水製作所社製、リブラ）を用い、表５に示す仕様となるように、得られた混合粉体を前記打錠機に充填し、打錠圧６００ｋｇで打錠することにより、図１及び図２に示す錠剤１００と同様の形状Ｐである経口投与用錠剤を得た。
（比較例６、７）
表６に示す組成となるように、実施例１〜１４と同様にして、全配合成分の約３ｋｇの混合粉体を得た。
次いで、ロータリー式打錠機（株式会社菊水製作所社製、リブラ）を用い、表６に示す仕様となるように、得られた混合粉体を前記打錠機に充填し、打錠圧６００ｋｇで打錠することにより、図４に示す錠剤３００と同様の形状Ｒである経口投与用錠剤を得た。
図４に示す実施形態の錠剤３００は、平面視真円形であり、円柱部３１０における両方の端面３１２、３１４のそれぞれの周縁に、平面状の隅切り３１２ａ、３１４ａが設けられた、いわゆる円形スミ角錠である。
表６に示す組成となるように、実施例１〜１４と同様にして、全配合成分の約３ｋｇの混合粉体を得た。
次いで、ロータリー式打錠機（株式会社菊水製作所社製、リブラ）を用い、表６に示す仕様となるように、得られた混合粉体を前記打錠機に充填し、打錠圧６００ｋｇで打錠することにより、図４に示す錠剤３００と同様の形状Ｒである経口投与用錠剤を得た。
図４に示す実施形態の錠剤３００は、平面視真円形であり、円柱部３１０における両方の端面３１２、３１４のそれぞれの周縁に、平面状の隅切り３１２ａ、３１４ａが設けられた、いわゆる円形スミ角錠である。
上記で得られた各例の経口投与用錠剤について、端面周縁と球欠部の周縁との距離（α１）及び距離（α２）、円柱部の端面における任意の直径（σ１）及び直径（σ２）、球欠部表面の曲線の曲率半径（β１）及び曲率半径（β２）、曲率半径と直径との比（β１）／（σ１）及び比（β２）／（σ２）、第１の球欠部の天頂と第２の球欠部の天頂との距離（γ）、距離（γ）と直径との比（γ）／（σ１）及び比（γ）／（σ２）をそれぞれ測定、算出し、これらの結果を表２〜６に示した。
尚、実施例１５及び実施例１６についての曲率半径は、球欠部表面（天頂部）の曲線の曲率半径（β１）及び曲率半径（β２）と、球欠部表面（周縁部）の曲線の曲率半径（ε１）及び曲率半径（ε２）と、を示した。その他の例の経口投与用錠剤は、球欠部表面の位置によらず、曲率半径が一律なものである。
各例の経口投与用錠剤において、距離（α１）と距離（α２）とは同じ値であり、直径（σ１）と直径（σ２）とは同じ値であり、曲率半径（β１）と曲率半径（β２）とは同じ値であり、比（β１）／（σ１）と比（β２）／（σ２）とは同じ値であり、比（γ）／（σ１）と比（γ）／（σ２）とは同じ値である。
尚、実施例１５及び実施例１６についての曲率半径は、球欠部表面（天頂部）の曲線の曲率半径（β１）及び曲率半径（β２）と、球欠部表面（周縁部）の曲線の曲率半径（ε１）及び曲率半径（ε２）と、を示した。その他の例の経口投与用錠剤は、球欠部表面の位置によらず、曲率半径が一律なものである。
各例の経口投与用錠剤において、距離（α１）と距離（α２）とは同じ値であり、直径（σ１）と直径（σ２）とは同じ値であり、曲率半径（β１）と曲率半径（β２）とは同じ値であり、比（β１）／（σ１）と比（β２）／（σ２）とは同じ値であり、比（γ）／（σ１）と比（γ）／（σ２）とは同じ値である。
＜評価＞
各例の経口投与用錠剤について、即効性及び服用性をそれぞれ評価した。その結果を表２〜６に示した。
各例の経口投与用錠剤について、即効性及び服用性をそれぞれ評価した。その結果を表２〜６に示した。
［即効性の評価］
パドル溶出試験器（富山産業株式会社）を用い、以下のようにして分散性評価試験を行った。
パドルの撹拌翼が充分に隠れる程度の胃モデル液（塩化ナトリウムと塩酸とを水に溶かし、ｐＨを１．８に調整した液）に、経口投与用錠剤２錠を添加し、崩壊した錠剤が強制的に液中で分散しない程度に撹拌した。
前記錠剤２錠を、胃モデル液に添加してから１０分間経過後に、その液を採取してバイアル瓶に移し、アセトニトリルと酢酸とを添加して（ａ）成分を溶解した。
（ａ）成分を溶解した後、０．４５μｍのフィルターでろ過し、高速液体クロマトグラフィで（ａ）成分の量を測定した。この高速液体クロマトグラフィの測定結果から、錠剤から胃モデル液に分散した（ａ）成分の量を逆算した。
錠剤を添加してから１０分間経過後の分散率は、添加した錠剤中の（ａ）成分の質量に対する、該錠剤から分散した（ａ）成分の質量の割合（％）、を求めることにより算出した。
本評価において、かかる分散率が６０％以上であれば、体内での（ａ）成分の分散性が充分に高く、その錠剤は即効性が良い、と言える。また、かかる分散率が６５％以上であることがより好ましく、７０％以上であることがさらに好ましい、と言える。
パドル溶出試験器（富山産業株式会社）を用い、以下のようにして分散性評価試験を行った。
パドルの撹拌翼が充分に隠れる程度の胃モデル液（塩化ナトリウムと塩酸とを水に溶かし、ｐＨを１．８に調整した液）に、経口投与用錠剤２錠を添加し、崩壊した錠剤が強制的に液中で分散しない程度に撹拌した。
前記錠剤２錠を、胃モデル液に添加してから１０分間経過後に、その液を採取してバイアル瓶に移し、アセトニトリルと酢酸とを添加して（ａ）成分を溶解した。
（ａ）成分を溶解した後、０．４５μｍのフィルターでろ過し、高速液体クロマトグラフィで（ａ）成分の量を測定した。この高速液体クロマトグラフィの測定結果から、錠剤から胃モデル液に分散した（ａ）成分の量を逆算した。
錠剤を添加してから１０分間経過後の分散率は、添加した錠剤中の（ａ）成分の質量に対する、該錠剤から分散した（ａ）成分の質量の割合（％）、を求めることにより算出した。
本評価において、かかる分散率が６０％以上であれば、体内での（ａ）成分の分散性が充分に高く、その錠剤は即効性が良い、と言える。また、かかる分散率が６５％以上であることがより好ましく、７０％以上であることがさらに好ましい、と言える。
［服用性の評価］
２０〜５０歳代の女性パネラー１０名に対し、経口投与用錠剤２錠を１回、各自のタイミングで、水と一緒に服用する服用性評価試験を行った。服用時の水の量は１００ｍＬ以下とした。
錠剤２錠を服用する際、錠剤の喉の通りやすさについて、下記の評価基準に基づいて評価した。
評価基準
７点：非常に良い。
６点：かなり良い。
５点：やや良い。
４点：どちらともいえない。
３点：やや悪い。
２点：かなり悪い。
１点：非常に悪い。
そして、女性パネラー１０名のうちの最高点と最低点とを除く８名の評価点の平均値を算出し、下記の判定基準に基づいて服用性を評価した。
判定基準
◎：６〜７点。
○：５〜６点未満。
△：４〜５点未満。
×：４点未満。
２０〜５０歳代の女性パネラー１０名に対し、経口投与用錠剤２錠を１回、各自のタイミングで、水と一緒に服用する服用性評価試験を行った。服用時の水の量は１００ｍＬ以下とした。
錠剤２錠を服用する際、錠剤の喉の通りやすさについて、下記の評価基準に基づいて評価した。
評価基準
７点：非常に良い。
６点：かなり良い。
５点：やや良い。
４点：どちらともいえない。
３点：やや悪い。
２点：かなり悪い。
１点：非常に悪い。
そして、女性パネラー１０名のうちの最高点と最低点とを除く８名の評価点の平均値を算出し、下記の判定基準に基づいて服用性を評価した。
判定基準
◎：６〜７点。
○：５〜６点未満。
△：４〜５点未満。
×：４点未満。
表２〜６に示す評価結果から、本発明を適用した実施例１〜１６の経口投与用錠剤は、即効性及び服用性がいずれも優れていることが確認できた。
１０ 円柱部、１２ 端面（第１の端面）、１４ 端面（第２の端面）、２０ 第１の球欠部、２２ 仮想平面、２４ 表面、２５ 天頂、３０ 第２の球欠部、３２ 仮想平面、３４ 表面、３５ 天頂、１００ 錠剤、２００ 錠剤、３００ 錠剤。
Claims (5)
- 水難溶性薬物（ａ）を含む粒子群（Ａ）と、炭酸塩及び炭酸水素塩からなる群より選ばれる少なくとも一種（Ｂ）との混合物、を含有し、
円柱部と、該円柱部の一方の端面の周縁近傍から、該一方の端面の中心に向かうに従って膨出する第１の球欠部と、該円柱部の他方の端面の周縁近傍から、該他方の端面の中心に向かうに従って膨出する第２の球欠部と、を有し、
前記一方の端面周縁と前記第１の球欠部の周縁との距離（α１）が０．０２〜０．３ｍｍであり、
前記他方の端面周縁と前記第２の球欠部の周縁との距離（α２）が０．０２〜０．３ｍｍであり、
前記円柱部の直径（σ）が５〜１３ｍｍであり、
前記第１の球欠部の天頂と前記第２の球欠部の天頂との距離（γ）は、３．７〜１０．４ｍｍであり、
前記一方の端面に対して直径（σ１）の位置で垂直方向に切断した際の断面は、前記第１の球欠部表面の曲線における天頂部の曲率半径（β１）と前記直径（σ１）との比（β１）／（σ１）が０．８以上１．４４以下であり、
前記他方の端面に対して直径（σ２）の位置で垂直方向に切断した際の断面は、前記第２の球欠部表面の曲線における天頂部の曲率半径（β２）と前記直径（σ２）との比（β２）／（σ２）が０．８以上１．４４以下であり、
前記距離（γ）と、前記直径（σ）との比（γ）／（σ）が０．８以下であることを特徴とする、経口投与用錠剤。 - 前記曲率半径（β１）は、前記第１の球欠部の周縁部よりも天頂部の方が大きいことを特徴とする、請求項１に記載の経口投与用錠剤。
- 前記曲率半径（β２）は、前記第２の球欠部の周縁部よりも天頂部の方が大きいことを特徴とする、請求項１又は２に記載の経口投与用錠剤。
- 前記円柱部の一方の端面と他方の端面との距離（ｈ）が１〜７ｍｍであることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の経口投与用錠剤。
- 前記（Ｂ）成分は、炭酸水素塩であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の経口投与用錠剤。
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