JP6410989B2 - 塩化オキサリルを用いたチオフェン−2−カルボニルクロリド類の調製方法 - Google Patents
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Description
ハロゲンは、F、Cl、BrまたはIを意味し、好ましくは、Cl、BrまたはIを意味し、さらに好ましくは、ClまたはBrを意味する。
スルホラン CAS126−33−0。
本発明の主題は、式(III):
さらに好ましくは、管で行われる。
さらに好ましくは、DEVICE2は、管である。
さらに好ましくは、DEVICE1中での加熱およびDEVICE2中での任意の冷却は、二重管式装置の形態でまたはチューブインコンテナー構成の形態で実現される。
前記方法は、ステップST1を含み、
R30、R31、R32、R33およびR34は、同一であるかまたは異なって、互いに独立に、H、ハロゲン、CF3、CH3、OCF3、OCH3、CNおよびC(H)Oからなる群から選択され、
ST1およびR1が、本明細書で定義されるとおりであり、またすべての実施形態と共に定義されるとおりであり、
特に、R1がHであり、
別の特別な実施形態で、R30、R31、R32、R33およびR34が、Hであり、
さらに特に、R1、R30、R31、R32、R33およびR34が、Hである、方法である。
ST3が、ST1の後に行われ、
ST3が、反応REAC3を含み、REAC3において、式(III)の化合物が、式(IV)の化合物と反応する。
さらに好ましくは、SOLV3は、2−メチルテトラヒドロフランである。
さらに好ましくは、REAC3の温度は、55℃から75℃で維持される。
さらに好ましくは、PTC3は、水酸化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、フッ化テトラブチルアンモニウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルホスホニウム、塩化テトラブチルホスホニウムおよび水酸化ベンジルトリメチルアンモニウムからなる群から選択され、
さらにいっそう好ましくは、PTC3は、水酸化テトラブチルアンモニウムである。
R60およびR61は、同一であるかまたは異なって、各々は、互いに独立に、H、C1−4アルキルおよびC(O)R63からなる群から選択され、
R63は、C1−4アルキル−NH2、NH2、NH−C1−4アルキル、N(C1−4アルキル)C1−4アルキルおよびC1−8アルキルからなる群から選択され、
R43、R44、R45、R46、R47およびR48は、同一であるかまたは異なって、各々は、互いに独立に、HまたはC1−6アルキルを表す。)
の化合物を調製する方法であって、
前記方法は、ステップST1を含み、
ST1およびR1が、本明細書で定義されるとおりであり、またすべての実施形態と共に定義されるとおりであり、
好ましくは、R1がClであり、
特に、式(RIVA−I)の化合物が、式(RIVA−II)
の化合物であり、
さらに特に、式(RIVA−I)の化合物が、式(RIVA−1)
ST4が、ST1後に行われ、
ST4が、反応REAC4を含み、REAC4において、式(III)の化合物が、式(RIVA−Ia)
アルカリ金属水酸化物は、好ましくは、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムであり、アルカリ金属炭酸塩は、好ましくは、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムであり、
アミドは、好ましくは、ナトリウムアミド、リチウムビス(トリメチルシリル)アミドおよびリチウムジイソプロピルアミドからなる群から選択され、
アミンは、好ましくは、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルアミン、4−N,N−ジメチルアミノピリジンおよびピリジンからなる群から選択される。
ST5の詳細は、US2015/0133657A1に開示されており、
ST5が、ST1後に行われ、
ST5が、反応REAC5を含み、REAC5において、R1がClである式(III)の化合物が、式(RIVA−10)
好ましくは、ST5の後に、ステップST6が行われ、
ST6が、反応REAC6を含み、REAC6において、式(RIVA−11)の化合物が、ホスゲンまたはホスゲン等価物の存在下で、式(RIVA−12)の化合物と反応し、
チオフェン(11.2ml、0.14mol)および塩化オキサリル(47.6ml、0.56mol)の混合物を、200℃で、2時間、オートクレーブ中で撹拌し、それによって、圧力は、40バールに増加した。減圧下での生成混合物の希釈で、11.8g(収率58%)のチオフェン−2−カルボニルクロリドを得た。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ = 7.99 (d, br, J = 4 Hz, 1H), 7.83 (d, br, J = 4 Hz, 1H), 7.20 (t, J = 4 Hz, 1H)。
塩化オキサリルおよびチオフェン(2:1、モル比)の混合物のサンプルを、2時間、密閉容器中で200℃に加熱した。内部標準を用いた1H NMRによる反応混合物の分析は、100%のチオフェンの変換と、72%のチオフェン−2−カルボニルクロリドの収率を示した。
塩化オキサリル、2−クロロチオフェンおよびスルホラン(3:1:0.33、モル比)の混合物を、1時間40分、密閉容器中で180℃に加熱した。1H NMRによる反応混合物の分析は、85%の2−クロロチオフェンの変換と、71%の5−クロロチオフェン−2−カルボニルクロリドの収率を示した。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ = 7.79 (d, J = 4 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 4 Hz, 1H)。
13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ = 158.8, 143.3, 137.6, 135.2, 128.3。
塩化オキサリル、2−クロロチオフェンおよびスルホラン(3:1:0.33、モル比)の混合物を、17.5時間、密閉容器中で165℃に加熱した。1H NMRによる反応混合物の分析は、100%の2−クロロチオフェンの変換と、100%の5−クロロチオフェン−2−カルボニルクロリドの収率を示した。
5:1のモル比での塩化オキサリルおよびチオフェンの混合物を、60時間、還流下で撹拌した。反応混合物の蒸留により、2−チオフェンカルボニルクロリドを収率約9%で得た。
DEVICE0:ISCO Teledyneから得られるピストンポンプ260D
DEVICE1:6mの長さを有し、96.16mLの内部体積および0.25インチの外径を有する管状反応器
DEVICE3:圧力制御弁Swagelok BPV−SS−07
DEVICE0:ISCO Teledyneから得られるピストンポンプ260D
DEVICE1:6mの長さを有し、5.86mLの内部体積および0.0625インチの外径を有する管状反応器
DEVICE3:圧力制御弁Swagelok BPV−SS−07
DEVICE0:ISCO Teledyneから得られるピストンポンプ260D
DEVICE1:6mの長さを有し、96.16mLの内部体積および0.25インチの外径を有する管状反応器
DEVICE3:圧力制御弁Swagelok BPV−SS−07
DEVICE0:ISCO Teledyneから得られるピストンポンプ260D
DEVICE1:6mの長さを有し、96.16mLの内部体積および0.25インチの外径を有する管状反応器
DEVICE3:圧力制御弁Swagelok BPV−SS−07
Claims (14)
- R1がHである、請求項1に記載の方法。
- 塩化オキサリルのモル量が、式(II)の化合物のモル量に対して、1.75から25倍である、請求項1または2に記載の方法。
- TEMP1が、160から240℃である、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- TIME1が、10秒から20時間である、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
- REAC1が、スルホランの存在下で行われる、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
- スルホランのモル量が、式(II)の化合物のモル量に対して2.5から25倍である、請求項6に記載の方法。
- REAC1が、連続で行われる、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。
- R30、R31、R32、R33およびR34が、Hである、請求項9に記載の方法。
- R1がHである、請求項9または10に記載の方法。
- 式(RIVA−I):
R60およびR61は、同一であるかまたは異なって、各々は、互いに独立に、H、C1−4アルキルおよびC(O)R63からなる群から選択され、
R63は、C1−4アルキル−NH2、NH2、NH−C1−4アルキル、N(C1−4アルキル)C1−4アルキルおよびC1−8アルキルからなる群から選択され、
R43、R44、R45、R46、R47およびR48は、同一であるかまたは異なって、各々は、互いに独立に、HまたはC1−6アルキルを表す。]
の化合物を調製する方法であって、
前記方法は、ステップST1を含み、
ST1が、請求項1から8のいずれか一項で定義されるとおりであり、
R1が、請求項1または2で定義されるとおりである、方法。 - R1がHである、請求項12に記載の方法。
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