JP6370802B2 - 持続性ブプレノルフィン経皮送達組成物およびそれの使用方法 - Google Patents
持続性ブプレノルフィン経皮送達組成物およびそれの使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6370802B2 JP6370802B2 JP2015550457A JP2015550457A JP6370802B2 JP 6370802 B2 JP6370802 B2 JP 6370802B2 JP 2015550457 A JP2015550457 A JP 2015550457A JP 2015550457 A JP2015550457 A JP 2015550457A JP 6370802 B2 JP6370802 B2 JP 6370802B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- buprenorphine
- transdermal delivery
- delivery device
- sustained
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
35 U.S.C. §119(e)に従って、本出願はUnited States Provisional Application Serial No. 61/746,832, 2012年12月28日出願の出願日に対する優先権を主張し、その開示内容を本明細書に援用する。
前記に詳細に記載したように、本発明の観点には、ブプレノルフィンを対象に長期間送達するための持続性経皮送達デバイスが含まれる。その経皮送達デバイスはブプレノルフィン、α−ヒドロキシ酸および感圧接着剤を含有する。用語“経皮”は、それの一般的な意味で用いられ、有効薬剤(すなわち、薬物)を全身に分布させるために皮膚を越えて(たとえば、局所投与)または粘膜を越えて送達する投与経路を表わす。よって、本明細書に記載する経皮ブプレノルフィン組成物には、皮下組織(subcutis)、真皮(dermis)および表皮(epidermis)−角質層(stratum corneum)、胚芽層(stratum germinativum)、有棘層(stratum spinosum)および基底層(stratum basale)を含む−のうち1以上を通して対象に送達される組成物が含まれる。したがって、経皮ブプレノルフィン組成物を含有する持続性経皮送達デバイスは、いずれか好都合な位置、たとえば腕、足、殿部、腹部、背部、頸部、陰嚢、膣部、顔面、耳の後ろ、頬部、および舌下に適用するように構成できる。本発明の方法を記述する際、用語“対象”は、それに経皮組成物を適用して接触状態に保持する、ヒトまたは生物を意味する。よって、本発明の対象には哺乳動物、たとえばヒトおよび他の霊長類、たとえばチンパンジーおよび他の類人猿およびサルの種などを含めることができるが、これらに限定されない;特定の態様において、対象はヒトである。
目的とする経皮組成物中の脂肪酸エステルの量は多様であってよく、脂肪酸エステルの量は0.1mgから1000mgまで、たとえば0.5mgから750mgまで、たとえば1から500mgまで、たとえば10から400mgまでの範囲であり、10mgから300mgまでを含む。よって、経皮組成物中の脂肪酸エステルの量は、2%から50% w/wまで、たとえば4%から45% w/wまで、たとえば5%から40%まで、たとえば6%から35% w/wまでの範囲であり、10%から30% w/wまでを含む。他の態様において、脂肪酸エステルの量は経皮組成物の総重量の10重量%以上、たとえば10重量%以上、たとえば12重量%以上、たとえば15重量%以上、たとえば20重量%以上、たとえば25重量%以上であり、経皮組成物の総重量の30重量%以上を含む。
(1) Jskin flux = P×C
式中、Jは皮膚フラックスであり、Cは皮膚または粘膜を隔てた濃度勾配であり、Pは透過計数である。皮膚フラックスは、時間に対する皮膚または粘膜を通過する薬物の累積量の変化である。
本発明の持続性経皮送達デバイスを使用する方法は、目的とする標的状態について対象を処置するために、たとえば以下にさらに詳細に記載するように疼痛を処置するために、有効量の経皮ブプレノルフィン組成物を対象に投与することを含む。“処置する(treating)”または“処置(treatment)”は、対象が罹患している状態に付随する症状を少なくとも抑制または改善することを意味し、その際、抑制および改善は広い意味で用いられ、少なくとも処置される状態に付随するあるパラメーター、たとえば症状の程度を軽減することを表わす。よって、処置は、その状態が完全に阻害され、たとえば発症するのが阻止され、または停止し、たとえば終止し、したがってその対象はもはやその状態を経験することがない状況も含む。よって、処置はある状態の予防および管理を共に含む。
本発明方法に従ってブプレノルフィン組成物を対象と接触させた状態で適用して保持するための方法は、経皮投与したブプレノルフィンが対象に有益であると思われるいずれの用途にも有用である。本発明によるブプレノルフィンを含有する持続性経皮送達デバイスは、多種多様な他の原因または疾病状態に起因する疼痛の治療または予防に有用であり、それには下記のものが含まれるが、それらに限定されない:急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、急性外傷性疼痛、関節炎性疼痛、骨関節炎性疼痛、リウマチ性関節炎性疼痛、筋骨格痛、歯科術後痛、歯痛、筋筋膜痛、癌性疼痛、内臓痛、糖尿病性疼痛、筋痛、帯状疱疹後神経痛、慢性骨盤痛、子宮内膜症性疼痛、骨盤炎症性疼痛、および出産関連疼痛。急性疼痛には急性外傷性疼痛または術後痛が含まれるが、これらに限定されない。慢性疼痛には神経障害性疼痛、関節炎性疼痛、骨関節炎性疼痛、リウマチ性関節炎性疼痛、筋骨格痛、歯痛、筋筋膜痛、癌性疼痛、糖尿病性疼痛、内臓痛、筋痛、帯状疱疹後神経痛、慢性骨盤痛、子宮内膜症性疼痛、骨盤炎症性疼痛、および背痛が含まれるが、これらに限定されない。ある場合には、態様は疼痛を治療する方法を提供する。他の場合には、態様は、たとえば1以上の本発明の持続性経皮送達デバイスを予防的に投与することにより、疼痛を予防する方法を提供する。
本明細書に記載する特定の方法を実施する際に使用するためのキットも提供される。特定の態様において、キットは前記のようにある量のブプレノルフィンおよびα−ヒドロキシ酸を含むブプレノルフィン組成物を含有する1以上の持続性経皮送達デバイスを収容している。特定の態様において、キットは前記のように接着性オーバーレイを含む。2以上の本発明の持続性経皮送達デバイスを収容した特定のキットにおいて、組成物は個別にパッケージされていてもよく、あるいは共通の容器内にあってもよい。
材料および方法
ブプレノルフィン経皮配合物例の調製
有機溶媒中における混合物成分それぞれの原液(一般に30〜60重量%の固形分;酢酸エチル、イソプロピルアルコール、ヘキサンまたはヘプタン中)を混和し、続いて混合することにより、配合物を調製した。均一な混合物が形成されると、その溶液を剥離ライナー(シリコン処理したポリエステルシート;2〜3ミル)上にキャスティングし、65℃〜80℃で10〜90分間乾燥させた。次いでこの単層粘着フィルムをPETバッキングに積層し、希望サイズに切断し、袋詰めした。
ヒト死体皮膚を用い、上皮層(epidermal layer)(角質層(stratum corneum)および表皮(epidermis)を全厚皮膚から皮膚膜として分離した。アーチパンチで約2.0cm2の最終直径に試料を打ち抜いた。剥離ライナーを取り除き、この系を薬物接着剤層が角質層に面した状態で上皮/角質層上に配置した。接着剤層と角質層を良好に接触させるために穏やかな圧力をかけた。フランツセルのドナー側とレセプター側を互いにクランプで留め、pH6.5のリン酸緩衝液を含有するレセプター溶液をフランツセルに添加した。実験期間中、セルを33℃に保持した。レセプター溶液の試料を規則的間隔で採取し、有効薬剤濃度をHPLCにより測定した。シンク状態を維持するために、取り出したレセプター溶液の代わりに新鮮な溶液を入れた。時間に対するレセプターコンパートメント内の薬物累積量のプロットの傾きからフラックスを計算した。
ブプレノルフィン経皮組成物配合の例を表1に示す。表1に示す配合をもつ持続性経皮送達デバイスにつき、前記に従ってインビトロ皮膚フラックス試験を実施した。この持続性経皮送達デバイスを、酸の重量比と等しい重量比のブプレノルフィンを含有する関連リスト収載医薬品(Reference Listed Drug)(RLD)と比較した。時間に対する平均ブプレノルフィンフラックス速度および平均ブプレノルフィン透過量を図1および2に示す。図1に示すように、経皮ブプレノルフィンフラックスはピークブプレノルフィンフラックスに達した後、少なくとも7日目までは、ピークブプレノルフィンフラックスの90%以上に維持される。しかし、RLDからのフラックスはピークブプレノルフィンフラックスに達した直後に漸減する。
ブプレノルフィン経皮組成物配合の第2例を表2に示す。表2に示す配合をもつ持続性経皮送達デバイスにつき、前記に従ってインビトロ皮膚フラックス試験を実施した。この持続性経皮送達デバイスを、酸の重量比と等しい重量比のブプレノルフィンを含有する関連リスト収載医薬品(RLD)と比較した。時間に対する平均ブプレノルフィンフラックス速度および平均ブプレノルフィン透過量を図3および4に示す。図3に示すように、経皮ブプレノルフィンフラックスはピークブプレノルフィンフラックスに達した後、少なくとも7日目までは、ピーク経皮ブプレノルフィンフラックスの90%以上に維持される。しかし、RLDからのフラックスはピークブプレノルフィンフラックスに達した直後に漸減する。
ブプレノルフィン経皮組成物配合の第3例を表3に示す。この例に用いた感圧接着剤は、表3に示すようにポリイソブチレン/ポリブテン(PIB/PB)ベースの接着剤である。この持続性経皮送達デバイスを、酸の重量比と等しい重量比のブプレノルフィンを含有する関連リスト収載医薬品(RLD)と比較した。時間に対する平均ブプレノルフィンフラックス速度および平均ブプレノルフィン透過量を図5および6に示す。PIB/PBベースの配合物からのインビトロフラックスはRLDのものより高い。さらに、送達されたブプレノルフィンの総量はRLDよりほぼ3倍高い。この結果は、RLDと同じサイズおよび薬物含量で1日当たり1〜1.4mg高いブプレノルフィン用量を送達できることを立証する。
ブプレノルフィン経皮組成物配合の第4例を表4に示す。この例に用いた感圧接着剤は、表4に示すようにポリイソブチレン/ポリブテン(PIB/PB)ベースの接着剤である。図7および8に示すように、PIB/PBを含むブプレノルフィン経皮組成物では、4.0重量%のブプレノルフィン装填量を用いて0.5mg/日のブプレノルフィン用量を送達できる。
前記の実施例3に示した配合物からのブプレノルフィン利用率を関連リスト収載医薬品と比較する。図9は、実施例3のブプレノルフィン経皮組成物配合をもつ持続性経皮送達デバイスとRLDからのブプレノルフィン送達の相関関係を示す。図示するように、実施例3のブプレノルフィン経皮組成物配合をもつ持続性経皮送達デバイスはRLDのものより3倍高い利用率を示した。このデータは異なる皮膚透過性をもつ4人の異なる皮膚ドナーについて作成された。
酸とブプレノルフィンの異なる比をもつ持続性経皮送達デバイスからのブプレノルフィン利用率を調べた。表5に、酸とブプレノルフィンの異なる比をもつ5種類の経皮ブプレノルフィン組成物配合をまとめる。図10および11に酸−塩基比およびブプレノルフィン%がブプレノルフィン利用率(すなわち、インビトロ送達)に及ぼす影響をまとめる。
1. 下記のものを含む持続性経皮送達デバイス:
ブプレノルフィンを対象に7日間以上送達するように配合されたブプレノルフィン組成物であって、
ブプレノルフィン;
α−ヒドロキシ酸;および
感圧接着剤
を含むブプレノルフィン組成物;ならびに
バッキング層。
3. α−ヒドロキシ酸が、グリコール酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸およびマンデル酸からなる群から選択される、項目1〜2のいずれかに記載の持続性経皮送達デバイス。
5. 感圧接着剤がビニルポリマーを含む、項目1〜4のいずれかに記載の持続性経皮送達デバイス。
8. 感圧接着剤がアクリレート−酢酸ビニルコポリマーである、項目7に記載の持続性経皮送達デバイス。
11. 脂肪酸エステルが、乳酸ラウリル、オレイン酸オレイルおよびモノオレイン酸グリセリルからなる群から選択される、項目10に記載の持続性経皮送達デバイス。
13. 親水性ポリマーがポリビニルピロリドンポリマーまたはコポリマーである、項目12に記載の持続性経皮送達デバイス。
15. 親水性ポリマーが架橋している、項目12に記載の持続性経皮送達デバイス。
17. ブプレノルフィン組成物が液体またはゲルである、項目1〜16のいずれかに記載の持続性経皮送達デバイス。
19. 組成物中のブプレノルフィンの量が2%から15% w/wまでの範囲である、項目1〜18のいずれかに記載の持続性経皮送達デバイス。
21. α−ヒドロキシ酸とブプレノルフィン遊離塩基のモル比が2以上である、項目1〜20のいずれかに記載の持続性経皮送達デバイス。
23. 経皮送達デバイスが7日後にそれのピーク経皮ブプレノルフィンフラックスの75%以上の範囲の経皮ブプレノルフィンフラックスを維持するように構成されている、項目1〜22のいずれかに記載の持続性経皮送達デバイス。
29. 経皮送達デバイスが7日間以上のコースにわたって90%以上のブプレノルフィンを送達するように構成され、その際、組成物が10% w/w以下のブプレノルフィンを含む、項目1〜22のいずれかに記載の持続性経皮送達デバイス。
ブプレノルフィンを対象に7日間以上送達するように配合されたブプレノルフィン組成物であって、ある量のブプレノルフィンおよびα−ヒドロキシ酸を含み、その際、α−ヒドロキシ酸とブプレノルフィンのモル比が2以上であるブプレノルフィン組成物;ならびに
バッキング層。
39. ブプレノルフィンがブプレノルフィン遊離塩基である、項目37〜38のいずれかに記載の持続性経皮送達デバイス。
42. さらに感圧接着剤を含む、項目37〜41のいずれかに記載の持続性経皮送達デバイス。
44. ビニルポリマーが、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、ポリブテン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコールおよびシリコーンからなる群から選択される、項目43に記載の持続性経皮送達デバイス。
46. 感圧接着剤がアクリレート−酢酸ビニルコポリマーである、項目45に記載の持続性経皮送達デバイス。
49. 脂肪酸エステルが、乳酸ラウリル、オレイン酸オレイルおよびモノオレイン酸グリセリルからなる群から選択される、項目48に記載の持続性経皮送達デバイス。
51. 親水性ポリマーがポリビニルピロリドンポリマーまたはコポリマーである、項目50に記載の持続性経皮送達デバイス。
53. 親水性ポリマーが架橋している、項目50〜52のいずれかに記載の持続性経皮送達デバイス。
55. ブプレノルフィン組成物が液体またはゲルである、項目37〜54のいずれかに記載の持続性経皮送達デバイス。
57. 組成物中のα−ヒドロキシ酸の量が2% w/w以下である、項目37〜55のいずれかに記載の持続性経皮送達デバイス。
59. 組成物中のブプレノルフィンの量が10% w/w以下である、項目37〜55のいずれかに記載の持続性経皮送達デバイス。
68. 経皮送達デバイスが1.5μg/cm2/時以上のピーク経皮ブプレノルフィンフラックスを供給するように構成され、その際、α−ヒドロキシ酸とブプレノルフィンのモル比が5以上である、項目37〜55のいずれかに記載の持続性経皮送達デバイス。
ブプレノルフィンを対象に7日間以上送達するように配合されたブプレノルフィン組成物であって、
ブプレノルフィン;
α−ヒドロキシ酸;および
感圧接着剤
を含むブプレノルフィン組成物;ならびに
バッキング層。
76. ブプレノルフィンがブプレノルフィン遊離塩基である、項目74〜75のいずれかに記載の方法。
78. α−ヒドロキシ酸が乳酸である、項目77に記載の方法。
80. ビニルポリマーが、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、ポリブテン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコールおよびシリコーンからなる群から選択される、項目79に記載の方法。
82. 感圧接着剤がアクリレート−酢酸ビニルコポリマーである、項目81に記載の方法。
85. 脂肪酸エステルが、乳酸ラウリル、オレイン酸オレイルおよびモノオレイン酸グリセリルからなる群から選択される、項目84に記載の方法。
87. 親水性ポリマーがポリビニルピロリドンポリマーまたはコポリマーである、項目86に記載の方法。
89. 親水性ポリマーが架橋している、項目86〜88に記載の方法。
91. ブプレノルフィン組成物が液体またはゲルである、項目74〜90のいずれかに記載の方法。
93. α−ヒドロキシ酸とブプレノルフィン遊離塩基のモル比が5以上である、項目74〜91のいずれかに記載の方法。
95. 組成物中のブプレノルフィンの量が2%から15% w/wまでの範囲である、項目74〜91のいずれかに記載の方法。
97. 2以上の持続性経皮送達デバイスを含み、それぞれの持続性経皮送達デバイスが下記のものを含む、キット:
ブプレノルフィンを対象に7日間以上送達するように配合されたブプレノルフィン組成物であって、
ブプレノルフィン;
α−ヒドロキシ酸;および
感圧接着剤
を含むブプレノルフィン組成物;ならびに
バッキング層。
態様1
下記のものを含む持続性経皮送達デバイス:
ブプレノルフィンを対象に7日間以上送達するように配合されたブプレノルフィン組成物であって、
ブプレノルフィン;
α−ヒドロキシ酸;および
感圧接着剤
を含むブプレノルフィン組成物;ならびに
バッキング層。
態様2
ブプレノルフィンがブプレノルフィン遊離塩基である、態様1に記載の持続性経皮送達デバイス。
態様3
α−ヒドロキシ酸が、グリコール酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸およびマンデル酸からなる群から選択される、態様1に記載の持続性経皮送達デバイス。
態様4
感圧接着剤が、ビニルポリマー、アクリルポリマー、アクリレートコポリマー、アクリレート−酢酸ビニルおよびポリアクリロニトリルからなる群から選択される、態様1〜3のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイス。
態様5
ブプレノルフィン組成物がさらに親水性ポリマーを含む、態様1〜4のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイス。
態様6
組成物中のα−ヒドロキシ酸の量が5% w/w以下である、態様1〜5のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイス。
態様7
組成物中のブプレノルフィンの量が10% w/w以下である、態様1〜6のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイス。
態様8
α−ヒドロキシ酸とブプレノルフィンのモル比が2以上である、態様1〜7のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイス。
態様9
経皮送達デバイスが7日後にそれのピーク経皮ブプレノルフィンフラックスの90%以上の範囲の経皮ブプレノルフィンフラックスを維持するように構成されている、態様1〜8のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイス。
態様10
経皮送達デバイスが7日間以上のコースにわたって90%以上のブプレノルフィンを送達するように構成されている、態様1〜9のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイス。
態様11
経皮送達デバイスが1.5μg/cm 2 /時以上のピーク経皮ブプレノルフィンフラックスを供給するように構成されている、態様1〜10のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイス。
態様12
経皮送達デバイスが平均累積量60μg/cm 2 以上のブプレノルフィンを送達するように構成されている、態様1〜11のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイス。
態様13
ブプレノルフィンの平均累積量が7日間のコースにわたって実質的に直線的に増加する、態様1〜12のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイス。
態様14
対象の皮膚表面に、態様1〜13のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイスを、対象に長期間にわたってブプレノルフィンを送達するのに十分な様式で適用することを含む方法。
態様15
態様1〜13のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイスを2以上含むキット。
理解を明確にするために以上に本発明を説明および実施例によってかなり詳細に記載したが、特許請求の範囲の精神および範囲から逸脱することなくそれらに対し特定の変更および改変をなしうることは本発明の教示からみて当業者に容易に認識される。
したがって、以上は本発明の原理を説明するにすぎない。本明細書に明確に記載または提示されていないけれども本発明の原理を具体化した多様なアレンジメントを当業者が考案でき、それらが本発明の精神および範囲に含まれることは、認識されるであろう。さらに、本明細書に列記したすべての例および条件付き言語は、主に、本発明の原理および本発明者らが技術の発展に貢献した概念を読者が理解するのを補助するためのものであり、そのような具体的に列記した例および条件に限定されないと解釈すべきである。さらに、本発明の原理、観点および態様ならびにその具体例を列記した本明細書中の記述はすべて、本発明の構造均等物および機能均等物を共に包含するものとする。さらに、そのような均等物は、現在既知の均等物、および将来開発される均等物、すなわち開発されるいずれかの要素であって構造に関係なく同じ機能を果たすものを、共に含むものとする。したがって本発明の範囲は本明細書に提示および記載した代表的態様に限定されないものとする。むしろ、本発明の範囲および精神は特許請求の範囲によって具体化される。
Claims (15)
- 下記のものを含む持続性経皮送達デバイス:
ブプレノルフィンを対象に7日間以上送達するように配合されたブプレノルフィン組成物であって、
ブプレノルフィン;
ブプレノルフィンの量の50重量%以下の量のα−ヒドロキシ酸;
6〜18個の炭素原子をもつ脂肪酸のグリセロールエステル;および
ポリイソブチレン及びポリブテンを含む感圧接着剤
を含むブプレノルフィン組成物;ならびに
バッキング層。 - ブプレノルフィンがブプレノルフィン遊離塩基である、請求項1に記載の持続性経皮送達デバイス。
- α−ヒドロキシ酸が、グリコール酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸およびマンデル酸からなる群から選択される、請求項1に記載の持続性経皮送達デバイス。
- ブプレノルフィン組成物がさらに親水性ポリマーを含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイス。
- 組成物中のα−ヒドロキシ酸の量が5% w/w以下である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイス。
- 組成物中のブプレノルフィンの量が10% w/w以下である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイス。
- α−ヒドロキシ酸とブプレノルフィンのモル比が2以上である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイス。
- 経皮送達デバイスが7日後にそれのピーク経皮ブプレノルフィンフラックスの90%以上の範囲の経皮ブプレノルフィンフラックスを維持するように構成されている、請求項1〜7のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイス。
- 経皮送達デバイスが7日間以上のコースにわたって90%以上のブプレノルフィンを送達するように構成されている、請求項1〜8のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイス。
- 経皮送達デバイスが1.5μg/cm2/時以上のピーク経皮ブプレノルフィンフラックスを供給するように構成されている、請求項1〜9のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイス。
- 経皮送達デバイスが平均累積量60μg/cm2以上のブプレノルフィンを送達するように構成されている、請求項1〜10のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイス。
- ブプレノルフィンの平均累積量が7日間のコースにわたって実質的に直線的に増加する、請求項1〜11のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイス。
- 6〜18個の炭素原子をもつ脂肪酸のグリセロールエステルが、モノオレイン酸グリセロールである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイス。
- 対象の皮膚表面に、対象に長期間にわたってブプレノルフィンを送達するのに十分な様式で適用される、請求項1〜13のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイス。
- 請求項1〜13のいずれか1項に記載の持続性経皮送達デバイスを2以上含むキット。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261746832P | 2012-12-28 | 2012-12-28 | |
US61/746,832 | 2012-12-28 | ||
PCT/US2013/075379 WO2014105480A1 (en) | 2012-12-28 | 2013-12-16 | Extended buprenorphine transdermal delivery compositions and methods for using the same |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018072280A Division JP2018123149A (ja) | 2012-12-28 | 2018-04-04 | 持続性ブプレノルフィン経皮送達組成物およびそれの使用方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016504359A JP2016504359A (ja) | 2016-02-12 |
JP6370802B2 true JP6370802B2 (ja) | 2018-08-08 |
Family
ID=51017450
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015550457A Active JP6370802B2 (ja) | 2012-12-28 | 2013-12-16 | 持続性ブプレノルフィン経皮送達組成物およびそれの使用方法 |
JP2018072280A Pending JP2018123149A (ja) | 2012-12-28 | 2018-04-04 | 持続性ブプレノルフィン経皮送達組成物およびそれの使用方法 |
JP2019090448A Pending JP2019142970A (ja) | 2012-12-28 | 2019-05-13 | 持続性ブプレノルフィン経皮送達組成物およびそれの使用方法 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018072280A Pending JP2018123149A (ja) | 2012-12-28 | 2018-04-04 | 持続性ブプレノルフィン経皮送達組成物およびそれの使用方法 |
JP2019090448A Pending JP2019142970A (ja) | 2012-12-28 | 2019-05-13 | 持続性ブプレノルフィン経皮送達組成物およびそれの使用方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11547676B2 (ja) |
EP (1) | EP2938391B1 (ja) |
JP (3) | JP6370802B2 (ja) |
CN (1) | CN104955516B (ja) |
WO (1) | WO2014105480A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6459148B2 (ja) * | 2015-09-29 | 2019-01-30 | 王子ホールディングス株式会社 | 経皮吸収型製剤 |
WO2017057541A1 (ja) * | 2015-09-29 | 2017-04-06 | 王子ホールディングス株式会社 | 経皮吸収型製剤 |
JP7174632B2 (ja) * | 2016-06-23 | 2022-11-17 | コリウム, インコーポレイテッド | 親水性ドメインおよび疎水性ドメインならびに処置剤との接着剤マトリックス |
US10576043B2 (en) | 2017-08-10 | 2020-03-03 | Avro Life Sciences, Inc. | Transdermal drug delivery system |
US20220218689A1 (en) * | 2018-10-24 | 2022-07-14 | Saniona A/S | Transdermal tropane compositions and methods for using the same |
Family Cites Families (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4806341A (en) | 1985-02-25 | 1989-02-21 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal absorption dosage unit for narcotic analgesics and antagonists and process for administration |
DE3634016A1 (de) | 1986-04-17 | 1987-10-29 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Flaechenfoermiges therapeutisches system, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung |
US5006342A (en) | 1986-12-22 | 1991-04-09 | Cygnus Corporation | Resilient transdermal drug delivery device |
US4906463A (en) | 1986-12-22 | 1990-03-06 | Cygnus Research Corporation | Transdermal drug-delivery composition |
WO1988009676A1 (en) | 1987-06-01 | 1988-12-15 | Warner-Lambert Company | Fatty acids and their small chain esters as penetration enhancers in aqueous systems |
CA2002299A1 (en) | 1988-11-10 | 1990-05-10 | Eugene G. Drust | Compositions for the transdermal delivery of buprenorphine salts |
US5026556A (en) | 1988-11-10 | 1991-06-25 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for the transdermal delivery of pharmaceutical actives |
US5008110A (en) | 1988-11-10 | 1991-04-16 | The Procter & Gamble Company | Storage-stable transdermal patch |
US5336210A (en) | 1989-02-28 | 1994-08-09 | Teijin Limited | Plaster agent |
US4956171A (en) | 1989-07-21 | 1990-09-11 | Paco Pharmaceutical Services, Inc. | Transdermal drug delivery using a dual permeation enhancer and method of performing the same |
US5091186A (en) | 1989-08-15 | 1992-02-25 | Cygnus Therapeutic Systems | Biphasic transdermal drug delivery device |
US5240711A (en) | 1989-11-29 | 1993-08-31 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Transdermal therapeutic system comprising as active component buprenorphine |
EP0432945A1 (en) | 1989-12-12 | 1991-06-19 | Warner-Lambert Company | A transdermal delivery system for treatment of cocaine and heroin addiction |
ES2081477T3 (es) | 1990-04-24 | 1996-03-16 | Teijin Ltd | Parche. |
US5069909A (en) | 1990-06-20 | 1991-12-03 | Cygnus Therapeutic Systems | Transdermal administration of buprenorphine |
US5486362A (en) | 1991-05-07 | 1996-01-23 | Dynagen, Inc. | Controlled, sustained release delivery system for treating drug dependency |
US5149538A (en) | 1991-06-14 | 1992-09-22 | Warner-Lambert Company | Misuse-resistive transdermal opioid dosage form |
JP3171935B2 (ja) * | 1992-07-14 | 2001-06-04 | 日東電工株式会社 | 貼付性に優れた貼付剤 |
US5613958A (en) | 1993-05-12 | 1997-03-25 | Pp Holdings Inc. | Transdermal delivery systems for the modulated administration of drugs |
AU7396294A (en) * | 1993-06-25 | 1995-01-24 | Alza Corporation | Incorporating poly-n-vinyl amide in a transdermal system |
JPH0710754A (ja) * | 1993-06-28 | 1995-01-13 | Sekisui Chem Co Ltd | 経皮吸収貼付剤 |
US5552406A (en) | 1994-06-17 | 1996-09-03 | The Mclean Hospital Corporation | Method for treating pain and brain perfusion abnormalities using mixed opioid agonist-antagonists |
DE4446600A1 (de) | 1994-12-24 | 1996-06-27 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermale Resorption von Wirkstoffen aus unterkühlten Schmelzen |
US6344211B1 (en) | 1994-12-24 | 2002-02-05 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh | Transdermal absorption of active substances from subcooled melts |
US5882676A (en) * | 1995-05-26 | 1999-03-16 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using acyl lactylates |
US6004969A (en) | 1996-04-15 | 1999-12-21 | National Science Council | Transdermal delivery of buprenorphine preparations |
JPH1036265A (ja) | 1996-07-19 | 1998-02-10 | Nitto Denko Corp | ブプレノルフィン経皮吸収製剤 |
US5968547A (en) | 1997-02-24 | 1999-10-19 | Euro-Celtique, S.A. | Method of providing sustained analgesia with buprenorphine |
KR100383252B1 (ko) | 1998-12-17 | 2003-07-16 | 주식회사 삼양사 | 부프레놀핀을함유하는경피투여조성물및이를포함하는패취 |
AR022471A1 (es) * | 1999-02-02 | 2002-09-04 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Metodo para la fabricacion de matrices transdermicas |
US7186260B2 (en) * | 1999-04-29 | 2007-03-06 | Hyson Morton I | Medicated wrap |
JP4659943B2 (ja) * | 2000-02-25 | 2011-03-30 | 帝三製薬株式会社 | 塩酸ブプレノルフィン含有貼付剤 |
CA2438339C (en) * | 2001-02-16 | 2010-12-14 | Grunenthal Gmbh | Use of buprenorphine for treatment of urinary incontinence |
WO2003035456A1 (fr) | 2001-10-19 | 2003-05-01 | Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha | Structure de support de projecteur pour motocycles |
US20040102476A1 (en) * | 2002-11-25 | 2004-05-27 | Chan Tai Wah | High concentration formulations of opioids and opioid derivatives |
US20050196418A1 (en) | 2004-03-04 | 2005-09-08 | Yu Ruey J. | Bioavailability and improved delivery of alkaline pharmaceutical drugs |
WO2006085521A1 (ja) * | 2005-02-10 | 2006-08-17 | Nihon University | オピオイドレセプター拮抗剤を含有する経皮吸収用医薬組成物およびその製造方法、並びに前記拮抗剤の経皮吸収促進方法 |
JP2006248996A (ja) | 2005-03-10 | 2006-09-21 | Nitto Denko Corp | 経皮吸収型貼付剤 |
DE102005011517A1 (de) * | 2005-03-10 | 2006-09-21 | Grünenthal GmbH | Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Analgetika |
US20090130127A1 (en) * | 2005-08-01 | 2009-05-21 | Seiji Tokumoto | Adjuvant or Pharmaceutical Preparation for Transdermal or Transmucousal Administration |
WO2007077741A1 (ja) * | 2005-12-28 | 2007-07-12 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | 経皮吸収型製剤 |
DE102006054731B4 (de) * | 2006-11-21 | 2013-02-28 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung des Wirkstoffs Buprenorphin und Verwendung desselben in der Schmerztherapie |
JP5196828B2 (ja) * | 2007-04-03 | 2013-05-15 | バンドー化学株式会社 | 皮膚貼付薬シート |
JP5392495B2 (ja) * | 2007-11-11 | 2014-01-22 | 株式会社 メドレックス | リドカインテープ剤 |
KR20110036709A (ko) * | 2008-06-23 | 2011-04-08 | 도아 에이요 가부시키가이샤 | 경피 흡수 촉진제 및 이를 사용한 경피 투여 제제 |
CN102821791B (zh) | 2010-03-30 | 2015-06-17 | 磷肌酸有限公司 | 透皮递送贴剂 |
BR112013012156A2 (pt) * | 2010-11-17 | 2017-12-05 | Hexal Ag | sistema terapêutico transdérmico e método de produção de um sistema terapêutico transdérmico |
DE102011076653A1 (de) | 2011-05-27 | 2012-11-29 | Acino Ag | Transdermales therapeutisches System enthaltend Buprenorphin und eine alpha-Hydroxysäure |
-
2013
- 2013-12-16 EP EP13868977.3A patent/EP2938391B1/en active Active
- 2013-12-16 CN CN201380068576.5A patent/CN104955516B/zh active Active
- 2013-12-16 WO PCT/US2013/075379 patent/WO2014105480A1/en active Application Filing
- 2013-12-16 US US14/107,643 patent/US11547676B2/en active Active
- 2013-12-16 JP JP2015550457A patent/JP6370802B2/ja active Active
-
2018
- 2018-04-04 JP JP2018072280A patent/JP2018123149A/ja active Pending
-
2019
- 2019-05-13 JP JP2019090448A patent/JP2019142970A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2016504359A (ja) | 2016-02-12 |
US11547676B2 (en) | 2023-01-10 |
JP2019142970A (ja) | 2019-08-29 |
EP2938391A1 (en) | 2015-11-04 |
JP2018123149A (ja) | 2018-08-09 |
CN104955516B (zh) | 2019-01-22 |
WO2014105480A1 (en) | 2014-07-03 |
US20140186421A1 (en) | 2014-07-03 |
EP2938391A4 (en) | 2016-07-13 |
CN104955516A (zh) | 2015-09-30 |
EP2938391B1 (en) | 2022-07-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6522062B2 (ja) | デクスメデトミジン経皮組成物を含む疼痛管理用方法及び組成物 | |
JP2019142970A (ja) | 持続性ブプレノルフィン経皮送達組成物およびそれの使用方法 | |
RU2646512C2 (ru) | Устройства для трансдермальной доставки дексмедетомидина и способы их применения | |
JP6522061B2 (ja) | 非鎮静量のデクスメデトミジンの経皮送達用方法及び組成物 | |
JP5906302B2 (ja) | 作用剤層および作用剤変換層を含む経皮組成物 | |
CA2793571C (en) | Propynylaminoindan transdermal compositions | |
JP6208859B6 (ja) | デクスメデトミジン経皮送達デバイス及びその使用法 | |
BR112016007327B1 (pt) | Uso de dispositivo de distribuição transdérmica para controlar dor |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160815 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20161110 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170116 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170215 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170321 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170621 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170821 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170921 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20171204 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180404 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20180517 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180612 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180711 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6370802 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |