JP4659943B2 - 塩酸ブプレノルフィン含有貼付剤 - Google Patents
塩酸ブプレノルフィン含有貼付剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4659943B2 JP4659943B2 JP2000049298A JP2000049298A JP4659943B2 JP 4659943 B2 JP4659943 B2 JP 4659943B2 JP 2000049298 A JP2000049298 A JP 2000049298A JP 2000049298 A JP2000049298 A JP 2000049298A JP 4659943 B2 JP4659943 B2 JP 4659943B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- drug
- sensitive adhesive
- weight
- acid ester
- adhesive layer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は塩酸ブプレノルフィン及び／又はブプレノルフィンを含有する貼付剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
日本人の病気による死亡原因のトップは癌によるものであり、また癌患者の多くは癌性疼痛を有する。そのため、癌性疼痛を緩和することは、癌そのものに対する治療とともに非常に重要なものである。癌疼痛の緩和に使用される薬物の中で（塩酸）ブプレノルフィンは、非麻薬性であることから、疼痛緩和薬として非常に有用であり、注射剤、坐剤として実用化されている。しかしながら、上記の投与方法では、投与時に痛みや不快感を与えるため、近年、それらを解消する目的で貼付剤による皮膚からの投与が検討されている。（塩酸）ブプレノルフィンは皮膚からの吸収性が低いために種々の吸収促進剤を用いることで、薬物の皮膚透過性を高めた貼付剤が提案されている（例えば、特開平４−２１７９２６号公報、特開平７−１０７５４号公報、特開平７−３０４６７２号公報、特表平１０−５１２５５１号公報）。これらは薬物の皮膚透過性を向上させるものの、効果が不十分であったり、安全性や経済性の点でいまだ満足できるものが得られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、塩酸ブプレノルフィン及び／又はブプレノルフィンの皮膚透過性に優れ、かつ安全性、経済性にも優れた貼付剤を提供することにある。本発明者らは、このような目的を達成するために鋭意研究した結果、薬物と経皮吸収促進剤及び粘着剤からなる粘着剤層が設けられた貼付剤において、特定の経皮吸収促進剤を用いることにより、上記本発明の目的が達成されることを見出し本発明を完成するに至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、柔軟な支持体の片面に、薬物と経皮吸収促進剤及び粘着剤のみからなる粘着剤層が設けられた貼付剤において、
（ｉ）該薬物が、塩酸ブプレノルフィン及び／又はブプレノルフィンであり、
（ii）該経皮吸収促進剤が、オキシエチレンユニット数が６以上２０以下でありかつ脂肪酸エステルの炭素数が１２以上１８以下であるポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステルと、ミリスチン酸イソプロピルである高級脂肪酸エステル、グリセリン及びヘキサントリオールから選ばれる多価アルコール、乳酸、及びトリアセチンからなる群より選ばれる少なくとも一種との混合物のみからなり、
（iii）該粘着剤が、アクリル系粘着剤であって、
該経皮吸収促進剤において、
（イ） 該ポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステルの含有量が、該粘着剤層全体の１重量％以上２０重量％以下であり、
（ロ） 該高級脂肪酸エステル、該多価アルコール、該乳酸、及び該トリアセチンからなる群より選ばれる少なくとも一種の含有量が、該粘着剤層全体の５重量％以上４９重量％以下であり、かつ
（ハ）（イ）及び（ロ）の混合物の含有量が、該粘着剤層全体の６重量％以上５０重量％以下である貼付剤である。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明において用いられる経皮吸収促進剤は、オキシエチレンユニット数が６以上２０以下でありかつ脂肪酸エステルの炭素数が１２以上１８以下であるポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステルと脂肪酸の炭素数が１２以上１８以下でかつ室温で液状の高級脂肪酸エステル、分子量が６０以上１８０以下でかつ室温で液状の多価アルコール、乳酸及びトリアセチンからなる群より選ばれる少なくとも一種との混合物である。
【０００６】
本発明におけるポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステルは、オキシエチレンユニット数が６以上２０以下でありかつ脂肪酸エステルの炭素数が１２以上１８以下である。ポリオキシエチレンユニット数が６〜２０の範囲を超えると、薬物の皮膚透過性が不十分であったり、コストが高くなったりして好ましくない。また、脂肪酸エステルの炭素数が１２〜１８の範囲を超えると生体への安全性や経済性の点で好ましくない。本発明におけるポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステルの例としては、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレン（６）ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエートなどが上げられる。これらのうち、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエートが薬物の皮膚透過性の点で特に好ましい。
【０００７】
本発明における脂肪酸の炭素数が１２以上１８以下でかつ室温で液状の高級脂肪酸エステルとしては、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソステアリル、オレイン酸エチル、オレイン酸デシル、ラウリン酸ヘキシルなどを挙げることができる。これらのうち、ミリスチン酸イソプロピルが薬物の皮膚透過性、皮膚刺激性、経済性の点から特に好ましい。
【０００８】
本発明における分子量が６０以上１８０以下でかつ室温で液状の多価アルコールとして、グリセリン、プロピレングリコール、ブタンジオール、ヘキサントリオールなどが挙げられる。これらのうち、ヘキサントリオール、プロピレングリコールが薬物の皮膚透過性の点から特に好ましい。
【０００９】
本発明における経皮吸収促進剤は、ポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステルと高級脂肪酸エステル、多価アルコール、乳酸及びトリアセチンからなる群より選ばれる少なくとも一種との混合物であることが重要である。ポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステルあるいは高級脂肪酸エステル、多価アルコール、乳酸及びトリアセチンからなる群より選ばれる少なくとも一種だけでは、十分な薬物透過性を得ることができない。
【００１０】
本発明において、ポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステルの粘着剤層中での含有量は、１重量％以上２０重量％以下である。含有量が１重量％未満では、薬物の皮膚透過性を向上させることが困難となり、また２０重量％を超えると薬物の皮膚透過性の向上の効果が頭打ちになり、経済性の点から好ましくない。
【００１１】
また、本発明において高級脂肪酸エステル、多価アルコール、乳酸、及びトリアセチンからなる群より選ばれる少なくとも一種の経皮吸収促進剤の粘着剤層中での含有量は、５重量％以上４９重量％以下である。含有量が５重量％未満では、十分な薬物の皮膚透過性が得られにくくなり、また４９重量％を超えると、貼付剤を皮膚に適用した後それを剥がす際に皮膚に糊残りが生じやすくなり、好ましくない。
【００１２】
更に、本発明においてポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステルと、高級脂肪酸エステル、多価アルコール、乳酸及びトリアセチンからなる群より選ばれる少なくとも一種との混合物の粘着剤層中での含有量は、６重量％以上５０重量％以下である。含有量が６重量％未満では、十分な薬物の皮膚透過性を得ることが困難となり、また、５０重量％を超えると貼付剤を皮膚に適用した後それを剥がす際に皮膚に糊残りが生じやすくなり好ましくない。
【００１３】
本発明におけるアクリル系粘着剤としては、炭素数２〜２０の（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分とし、１０ｗｔ％以下のアクリル酸を含有する（メタ）アクリル酸アルキルエステル共重合体が好ましい。炭素数２〜２０の（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、エチル（メタ）アクリレート、ブチル（メタ）アクリレート、ペンチル（メタ）アクリレート、ヘキシル（メタ）アクリレート、ヘプチル（メタ）アクリレート、オクチル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート、ノニル（メタ）アクリレート、ヘキサデシル（メタ）アクリレート、及びドデシル（メタ）アクリレートなどがあげられる。これらのなかでも、特に２ーエチルヘキシルアクリレートを主成分とする共重合体が粘着力の点から好ましい。また、粘着力を調整する目的で、アクリル系粘着剤に酢酸ビニル系粘着剤、シリコーン系粘着剤をアクリル系粘着剤の等量未満で混合してもよい。
【００１４】
本発明における薬物は、塩酸ブプレノルフィンあるいはブプレノルフィン、またはこれらの混合物であり、塩酸ブプレノルフィン及び／又はブプレノルフィンの貼付剤中における含有量は、３〜２０ｗｔ％，好ましくは７〜１５ｗｔ％である。含有量が３ｗｔ％未満では、十分な量の薬物の皮膚透過性が得られにくい。また、含有量が２０ｗｔ％を超える場合、使用後の貼付剤の残存薬物量が増え、不経済である。
【００１５】
また、薬物を含有させる方法としては、溶液状の粘着剤に薬物溶液をあらかじめ混合して薬物含有粘着剤層とするか、あるいは含浸、転着、スプレー等の方法で薬物を含有しないか又は薬物を十分には含有しない粘着剤層に薬物を経皮吸収に十分な量含有させる等、含有させようとする薬物の物性等に応じて従来公知の方法を採用することができる。更に薬物の粘着剤層中での溶解性を向上させる目的でアルカリを添加することもできる。
【００１６】
また本発明の粘着剤層中に、粘着剤層の凝集力を向上させる目的で、従来既知の架橋を行うこともできる。架橋の方法としては、紫外線やγ線などによる架橋、あるいは無水ケイ酸、ポリイソシアネート化合物、有機金属塩、金属キレート化合物などの架橋剤を添加して架橋する方法などを用いることができる。
【００１７】
更に本発明の粘着剤中に従来既知の安定化剤、抗酸化剤、香料、防腐剤やｐＨ調整剤などを必要に応じて添加することもできる。具体的には、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、無水クエン酸などの安定化剤、例えば、アスコルビン酸、酢酸トコフェロール、ビタミンＥなどの抗酸化剤、例えば、メントール、カンフル、ハッカ油、レモン油などの香料、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、パラオキシ安息香酸イソブチルなどの防腐剤、例えばクエン酸ナトリウム、クエン酸二水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウムなどのｐＨ調整剤などをあげることができる。これらは単独でも、１種または２種以上の混合系でも使用できる。
【００１８】
本発明において用いられる支持体としては、粘着剤層を貼りあわせることができ、自己形状保持性を有しているものであればよく、その材質や形状等に特に制限はない。例えば、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリウレタン及びセルロースエステルなどのポリマーフィルム；ポリエステル、ポリオレフィン、ポリウレタン、セルロースエステル及びポリアミド等の繊維からなる織物・編物・不織布及び紙；ポリエステル、ポリオレフィン、セルロースエステル、ポリウレタン及びポリアミド等からなる多孔性膜；及びこれらの２種以上の組み合わせからなる積層体などから選ぶことができる。支持体の厚さは特に制限はないが、１００〜２０００μｍが好ましく、２００〜１０００μｍが特に好ましい。
【００１９】
本発明における粘着剤層の厚みは特に制限はないが、５〜２００μｍが好ましく、１０〜１００μｍが特に好ましい。
【００２０】
【発明の効果】
上述したように、（塩酸）ブプレノルフィンとアクリル系粘着剤及び経皮吸収促進剤からなる粘着剤層が設けられた貼付剤において、経皮吸収促進剤としてポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステルと高級脂肪酸エステル、多価アルコール、乳酸及びトリアセチンからなる群より選ばれる少なくとも一種との混合物を用いることにより、塩酸ブプレノルフィン及び／又はブプレノルフィンの皮膚透過性に優れ、かつ安全性、経済性にも優れた貼付剤が得られる。
【００２１】
【実施例】
以下に本発明を実施例により説明する。なお、実施例中、部および％は重量部および重量％を意味する。また、実施例中の薬物吸収量は、ヘラレスラットに貼付剤を２４時間貼付した後貼付剤を除去し、貼付前後における薬物量を高速液体クロマトグラフィーで定量し、薬物吸収量を求めた。
【００２２】
[実施例１]
アクリル系粘着剤として、２ーエチルヘキシルアクリレート９０％、メタアクリル酸メチル７．５％、アクリル酸２．５％からなるポリアクリル酸アルキルエステル共重合体溶液（固形分２０％）３８．３部に塩酸ブプレノルフィン１．１部、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレレート０．２５部、ミリスチン酸イソプロピル１．０部、水酸化ナトリウム０．０７部、ステアリン酸マグネシウム０．１部、酢酸エチル８６部、エタノール３０部、メタノール４部を加えた。次いでこれをシリコーンコートした離型フィルム上に乾燥後の粘着剤層の厚みが１０μｍとなるように塗工し、６０℃で３０分乾燥し、次いで粘着剤層の片面に３．５μｍのPETフィルムを貼りあわせて貼付剤を得た。得られた貼付剤をΦ１８ｍｍに打ち抜いたものを体重約１４０ｇの除毛したヘアレスラットの背部に２４時間貼付した。貼付前後における貼付剤中の薬物量を高速液体クロマトグラフィーで定量し、薬物吸収量を求めた。結果を表１に示す。表１に示すように高い薬物吸収性を示した。
【００２３】
[実施例２〜６、比較例１〜３]
表１に示す配合組成に変えた以外は実施例１と同様にして貼付剤を得た。
表１に示すように実施例２〜６は高い薬物吸収性を示した。これに対して、比較例１、２に示すように、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレレートあるいはミリスチン酸イソプロピル単独では薬物吸収性が不十分である。また比較例３に示すように吸収促進剤がない場合、薬物吸収性が不十分である。
【００２４】
【表１】
【発明の属する技術分野】
本発明は塩酸ブプレノルフィン及び／又はブプレノルフィンを含有する貼付剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
日本人の病気による死亡原因のトップは癌によるものであり、また癌患者の多くは癌性疼痛を有する。そのため、癌性疼痛を緩和することは、癌そのものに対する治療とともに非常に重要なものである。癌疼痛の緩和に使用される薬物の中で（塩酸）ブプレノルフィンは、非麻薬性であることから、疼痛緩和薬として非常に有用であり、注射剤、坐剤として実用化されている。しかしながら、上記の投与方法では、投与時に痛みや不快感を与えるため、近年、それらを解消する目的で貼付剤による皮膚からの投与が検討されている。（塩酸）ブプレノルフィンは皮膚からの吸収性が低いために種々の吸収促進剤を用いることで、薬物の皮膚透過性を高めた貼付剤が提案されている（例えば、特開平４−２１７９２６号公報、特開平７−１０７５４号公報、特開平７−３０４６７２号公報、特表平１０−５１２５５１号公報）。これらは薬物の皮膚透過性を向上させるものの、効果が不十分であったり、安全性や経済性の点でいまだ満足できるものが得られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、塩酸ブプレノルフィン及び／又はブプレノルフィンの皮膚透過性に優れ、かつ安全性、経済性にも優れた貼付剤を提供することにある。本発明者らは、このような目的を達成するために鋭意研究した結果、薬物と経皮吸収促進剤及び粘着剤からなる粘着剤層が設けられた貼付剤において、特定の経皮吸収促進剤を用いることにより、上記本発明の目的が達成されることを見出し本発明を完成するに至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、柔軟な支持体の片面に、薬物と経皮吸収促進剤及び粘着剤のみからなる粘着剤層が設けられた貼付剤において、
（ｉ）該薬物が、塩酸ブプレノルフィン及び／又はブプレノルフィンであり、
（ii）該経皮吸収促進剤が、オキシエチレンユニット数が６以上２０以下でありかつ脂肪酸エステルの炭素数が１２以上１８以下であるポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステルと、ミリスチン酸イソプロピルである高級脂肪酸エステル、グリセリン及びヘキサントリオールから選ばれる多価アルコール、乳酸、及びトリアセチンからなる群より選ばれる少なくとも一種との混合物のみからなり、
（iii）該粘着剤が、アクリル系粘着剤であって、
該経皮吸収促進剤において、
（イ） 該ポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステルの含有量が、該粘着剤層全体の１重量％以上２０重量％以下であり、
（ロ） 該高級脂肪酸エステル、該多価アルコール、該乳酸、及び該トリアセチンからなる群より選ばれる少なくとも一種の含有量が、該粘着剤層全体の５重量％以上４９重量％以下であり、かつ
（ハ）（イ）及び（ロ）の混合物の含有量が、該粘着剤層全体の６重量％以上５０重量％以下である貼付剤である。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明において用いられる経皮吸収促進剤は、オキシエチレンユニット数が６以上２０以下でありかつ脂肪酸エステルの炭素数が１２以上１８以下であるポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステルと脂肪酸の炭素数が１２以上１８以下でかつ室温で液状の高級脂肪酸エステル、分子量が６０以上１８０以下でかつ室温で液状の多価アルコール、乳酸及びトリアセチンからなる群より選ばれる少なくとも一種との混合物である。
【０００６】
本発明におけるポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステルは、オキシエチレンユニット数が６以上２０以下でありかつ脂肪酸エステルの炭素数が１２以上１８以下である。ポリオキシエチレンユニット数が６〜２０の範囲を超えると、薬物の皮膚透過性が不十分であったり、コストが高くなったりして好ましくない。また、脂肪酸エステルの炭素数が１２〜１８の範囲を超えると生体への安全性や経済性の点で好ましくない。本発明におけるポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステルの例としては、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレン（６）ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエートなどが上げられる。これらのうち、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエートが薬物の皮膚透過性の点で特に好ましい。
【０００７】
本発明における脂肪酸の炭素数が１２以上１８以下でかつ室温で液状の高級脂肪酸エステルとしては、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソステアリル、オレイン酸エチル、オレイン酸デシル、ラウリン酸ヘキシルなどを挙げることができる。これらのうち、ミリスチン酸イソプロピルが薬物の皮膚透過性、皮膚刺激性、経済性の点から特に好ましい。
【０００８】
本発明における分子量が６０以上１８０以下でかつ室温で液状の多価アルコールとして、グリセリン、プロピレングリコール、ブタンジオール、ヘキサントリオールなどが挙げられる。これらのうち、ヘキサントリオール、プロピレングリコールが薬物の皮膚透過性の点から特に好ましい。
【０００９】
本発明における経皮吸収促進剤は、ポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステルと高級脂肪酸エステル、多価アルコール、乳酸及びトリアセチンからなる群より選ばれる少なくとも一種との混合物であることが重要である。ポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステルあるいは高級脂肪酸エステル、多価アルコール、乳酸及びトリアセチンからなる群より選ばれる少なくとも一種だけでは、十分な薬物透過性を得ることができない。
【００１０】
本発明において、ポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステルの粘着剤層中での含有量は、１重量％以上２０重量％以下である。含有量が１重量％未満では、薬物の皮膚透過性を向上させることが困難となり、また２０重量％を超えると薬物の皮膚透過性の向上の効果が頭打ちになり、経済性の点から好ましくない。
【００１１】
また、本発明において高級脂肪酸エステル、多価アルコール、乳酸、及びトリアセチンからなる群より選ばれる少なくとも一種の経皮吸収促進剤の粘着剤層中での含有量は、５重量％以上４９重量％以下である。含有量が５重量％未満では、十分な薬物の皮膚透過性が得られにくくなり、また４９重量％を超えると、貼付剤を皮膚に適用した後それを剥がす際に皮膚に糊残りが生じやすくなり、好ましくない。
【００１２】
更に、本発明においてポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステルと、高級脂肪酸エステル、多価アルコール、乳酸及びトリアセチンからなる群より選ばれる少なくとも一種との混合物の粘着剤層中での含有量は、６重量％以上５０重量％以下である。含有量が６重量％未満では、十分な薬物の皮膚透過性を得ることが困難となり、また、５０重量％を超えると貼付剤を皮膚に適用した後それを剥がす際に皮膚に糊残りが生じやすくなり好ましくない。
【００１３】
本発明におけるアクリル系粘着剤としては、炭素数２〜２０の（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分とし、１０ｗｔ％以下のアクリル酸を含有する（メタ）アクリル酸アルキルエステル共重合体が好ましい。炭素数２〜２０の（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、エチル（メタ）アクリレート、ブチル（メタ）アクリレート、ペンチル（メタ）アクリレート、ヘキシル（メタ）アクリレート、ヘプチル（メタ）アクリレート、オクチル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート、ノニル（メタ）アクリレート、ヘキサデシル（メタ）アクリレート、及びドデシル（メタ）アクリレートなどがあげられる。これらのなかでも、特に２ーエチルヘキシルアクリレートを主成分とする共重合体が粘着力の点から好ましい。また、粘着力を調整する目的で、アクリル系粘着剤に酢酸ビニル系粘着剤、シリコーン系粘着剤をアクリル系粘着剤の等量未満で混合してもよい。
【００１４】
本発明における薬物は、塩酸ブプレノルフィンあるいはブプレノルフィン、またはこれらの混合物であり、塩酸ブプレノルフィン及び／又はブプレノルフィンの貼付剤中における含有量は、３〜２０ｗｔ％，好ましくは７〜１５ｗｔ％である。含有量が３ｗｔ％未満では、十分な量の薬物の皮膚透過性が得られにくい。また、含有量が２０ｗｔ％を超える場合、使用後の貼付剤の残存薬物量が増え、不経済である。
【００１５】
また、薬物を含有させる方法としては、溶液状の粘着剤に薬物溶液をあらかじめ混合して薬物含有粘着剤層とするか、あるいは含浸、転着、スプレー等の方法で薬物を含有しないか又は薬物を十分には含有しない粘着剤層に薬物を経皮吸収に十分な量含有させる等、含有させようとする薬物の物性等に応じて従来公知の方法を採用することができる。更に薬物の粘着剤層中での溶解性を向上させる目的でアルカリを添加することもできる。
【００１６】
また本発明の粘着剤層中に、粘着剤層の凝集力を向上させる目的で、従来既知の架橋を行うこともできる。架橋の方法としては、紫外線やγ線などによる架橋、あるいは無水ケイ酸、ポリイソシアネート化合物、有機金属塩、金属キレート化合物などの架橋剤を添加して架橋する方法などを用いることができる。
【００１７】
更に本発明の粘着剤中に従来既知の安定化剤、抗酸化剤、香料、防腐剤やｐＨ調整剤などを必要に応じて添加することもできる。具体的には、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、無水クエン酸などの安定化剤、例えば、アスコルビン酸、酢酸トコフェロール、ビタミンＥなどの抗酸化剤、例えば、メントール、カンフル、ハッカ油、レモン油などの香料、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、パラオキシ安息香酸イソブチルなどの防腐剤、例えばクエン酸ナトリウム、クエン酸二水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウムなどのｐＨ調整剤などをあげることができる。これらは単独でも、１種または２種以上の混合系でも使用できる。
【００１８】
本発明において用いられる支持体としては、粘着剤層を貼りあわせることができ、自己形状保持性を有しているものであればよく、その材質や形状等に特に制限はない。例えば、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリウレタン及びセルロースエステルなどのポリマーフィルム；ポリエステル、ポリオレフィン、ポリウレタン、セルロースエステル及びポリアミド等の繊維からなる織物・編物・不織布及び紙；ポリエステル、ポリオレフィン、セルロースエステル、ポリウレタン及びポリアミド等からなる多孔性膜；及びこれらの２種以上の組み合わせからなる積層体などから選ぶことができる。支持体の厚さは特に制限はないが、１００〜２０００μｍが好ましく、２００〜１０００μｍが特に好ましい。
【００１９】
本発明における粘着剤層の厚みは特に制限はないが、５〜２００μｍが好ましく、１０〜１００μｍが特に好ましい。
【００２０】
【発明の効果】
上述したように、（塩酸）ブプレノルフィンとアクリル系粘着剤及び経皮吸収促進剤からなる粘着剤層が設けられた貼付剤において、経皮吸収促進剤としてポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステルと高級脂肪酸エステル、多価アルコール、乳酸及びトリアセチンからなる群より選ばれる少なくとも一種との混合物を用いることにより、塩酸ブプレノルフィン及び／又はブプレノルフィンの皮膚透過性に優れ、かつ安全性、経済性にも優れた貼付剤が得られる。
【００２１】
【実施例】
以下に本発明を実施例により説明する。なお、実施例中、部および％は重量部および重量％を意味する。また、実施例中の薬物吸収量は、ヘラレスラットに貼付剤を２４時間貼付した後貼付剤を除去し、貼付前後における薬物量を高速液体クロマトグラフィーで定量し、薬物吸収量を求めた。
【００２２】
[実施例１]
アクリル系粘着剤として、２ーエチルヘキシルアクリレート９０％、メタアクリル酸メチル７．５％、アクリル酸２．５％からなるポリアクリル酸アルキルエステル共重合体溶液（固形分２０％）３８．３部に塩酸ブプレノルフィン１．１部、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレレート０．２５部、ミリスチン酸イソプロピル１．０部、水酸化ナトリウム０．０７部、ステアリン酸マグネシウム０．１部、酢酸エチル８６部、エタノール３０部、メタノール４部を加えた。次いでこれをシリコーンコートした離型フィルム上に乾燥後の粘着剤層の厚みが１０μｍとなるように塗工し、６０℃で３０分乾燥し、次いで粘着剤層の片面に３．５μｍのPETフィルムを貼りあわせて貼付剤を得た。得られた貼付剤をΦ１８ｍｍに打ち抜いたものを体重約１４０ｇの除毛したヘアレスラットの背部に２４時間貼付した。貼付前後における貼付剤中の薬物量を高速液体クロマトグラフィーで定量し、薬物吸収量を求めた。結果を表１に示す。表１に示すように高い薬物吸収性を示した。
【００２３】
[実施例２〜６、比較例１〜３]
表１に示す配合組成に変えた以外は実施例１と同様にして貼付剤を得た。
表１に示すように実施例２〜６は高い薬物吸収性を示した。これに対して、比較例１、２に示すように、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレレートあるいはミリスチン酸イソプロピル単独では薬物吸収性が不十分である。また比較例３に示すように吸収促進剤がない場合、薬物吸収性が不十分である。
【００２４】
【表１】
Claims (1)
- 柔軟な支持体の片面に、薬物と経皮吸収促進剤及び粘着剤のみからなる粘着剤層が設けられた貼付剤において、
（ｉ）該薬物が、塩酸ブプレノルフィン及び／又はブプレノルフィンであり、
（ii）該経皮吸収促進剤が、オキシエチレンユニット数が６以上２０以下でありかつ脂肪酸エステルの炭素数が１２以上１８以下であるポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステルと、ミリスチン酸イソプロピルである高級脂肪酸エステル、グリセリン及びヘキサントリオールから選ばれる多価アルコール、乳酸、及びトリアセチンからなる群より選ばれる少なくとも一種との混合物のみからなり、
（iii）該粘着剤が、アクリル系粘着剤であって、
該経皮吸収促進剤において、
（イ） 該ポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステルの含有量が、該粘着剤層全体の１重量％以上２０重量％以下であり、
（ロ） 該高級脂肪酸エステル、該多価アルコール、該乳酸、及び該トリアセチンからなる群より選ばれる少なくとも一種の含有量が、該粘着剤層全体の５重量％以上４９重量％以下であり、かつ
（ハ）（イ）及び（ロ）の混合物の含有量が、該粘着剤層全体の６重量％以上５０重量％以下である貼付剤。
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000049298A JP4659943B2 (ja) | 2000-02-25 | 2000-02-25 | 塩酸ブプレノルフィン含有貼付剤 |
| CA002368356A CA2368356C (en) | 2000-02-25 | 2001-02-22 | Patches containing buprenorphine hydrochloride |
| ES01906203T ES2272443T3 (es) | 2000-02-25 | 2001-02-22 | Parches que contienen hidrocloruro de buprenorfina. |
| AT01906203T ATE341328T1 (de) | 2000-02-25 | 2001-02-22 | Buprenorphin hydrochlorid enthaltende pflaster |
| DE60123529T DE60123529T2 (de) | 2000-02-25 | 2001-02-22 | Buprenorphin hydrochlorid enthaltende pflaster |
| EP01906203A EP1174137B1 (en) | 2000-02-25 | 2001-02-22 | Patches containing buprenorphine hydrochloride |
| CNB018002838A CN1187049C (zh) | 2000-02-25 | 2001-02-22 | 含有丁丙诺啡的贴片 |
| AU34122/01A AU782249B2 (en) | 2000-02-25 | 2001-02-22 | Patches containing buprenorphine hydrochloride |
| US09/959,117 US7056527B2 (en) | 2000-02-25 | 2001-02-22 | Patches containing buprenorphine hydrochloride |
| PCT/JP2001/001293 WO2001062254A1 (fr) | 2000-02-25 | 2001-02-22 | Pieces contenant de la buprenorphine chlorhydrate |
| PT01906203T PT1174137E (pt) | 2000-02-25 | 2001-02-22 | Pensos contendo cloridrato de buprenorfina |
| KR1020017013683A KR100709930B1 (ko) | 2000-02-25 | 2001-02-22 | 염산부프레노르핀함유 부착제 |
| HK02101841.7A HK1040616B (zh) | 2000-02-25 | 2002-03-11 | 含鹽酸丁丙諾啡的藥貼 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000049298A JP4659943B2 (ja) | 2000-02-25 | 2000-02-25 | 塩酸ブプレノルフィン含有貼付剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001233769A JP2001233769A (ja) | 2001-08-28 |
| JP4659943B2 true JP4659943B2 (ja) | 2011-03-30 |
Family
ID=18571263
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000049298A Expired - Fee Related JP4659943B2 (ja) | 2000-02-25 | 2000-02-25 | 塩酸ブプレノルフィン含有貼付剤 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7056527B2 (ja) |
| EP (1) | EP1174137B1 (ja) |
| JP (1) | JP4659943B2 (ja) |
| KR (1) | KR100709930B1 (ja) |
| CN (1) | CN1187049C (ja) |
| AT (1) | ATE341328T1 (ja) |
| AU (1) | AU782249B2 (ja) |
| CA (1) | CA2368356C (ja) |
| DE (1) | DE60123529T2 (ja) |
| ES (1) | ES2272443T3 (ja) |
| HK (1) | HK1040616B (ja) |
| PT (1) | PT1174137E (ja) |
| WO (1) | WO2001062254A1 (ja) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5968547A (en) | 1997-02-24 | 1999-10-19 | Euro-Celtique, S.A. | Method of providing sustained analgesia with buprenorphine |
| ES2397217T3 (es) * | 2003-03-18 | 2013-03-05 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Parche que contiene diclofenaco |
| AU2004261181B2 (en) * | 2003-07-25 | 2009-08-06 | Euro-Celtique S.A. | Preoperative treatment of post operative pain |
| KR101225257B1 (ko) * | 2004-06-04 | 2013-01-22 | 카무러스 에이비 | 유동성 데포 제제 |
| DE102005011517A1 (de) * | 2005-03-10 | 2006-09-21 | Grünenthal GmbH | Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Analgetika |
| US20060223786A1 (en) * | 2005-04-01 | 2006-10-05 | Smith David J | Transdermal pain control method and device |
| US20070248657A1 (en) * | 2006-04-25 | 2007-10-25 | Smith David J | Multi-compartment transdermal pain control device |
| CA2674915C (en) * | 2006-10-17 | 2015-06-30 | Penick Corporation | Process for preparing oxymorphone |
| US20080125592A1 (en) * | 2006-10-17 | 2008-05-29 | Penick Corporation | Process for preparing oxymorphone, naltrexone, and buprenorphine |
| US20100221313A1 (en) * | 2008-12-01 | 2010-09-02 | Innovative Pharmaceuticals, Llc | Transdermal reservoir patch |
| TWI541246B (zh) * | 2008-12-08 | 2016-07-11 | 歐陸斯迪公司 | 二氫羥戊甲嗎啡 |
| CN101612141B (zh) * | 2009-07-29 | 2012-10-03 | 考司美德制药株式会社 | 丁丙诺啡贴剂 |
| JP2012158572A (ja) * | 2011-02-02 | 2012-08-23 | Nitto Denko Corp | 貼付製剤の製造方法 |
| DE102011076653A1 (de) * | 2011-05-27 | 2012-11-29 | Acino Ag | Transdermales therapeutisches System enthaltend Buprenorphin und eine alpha-Hydroxysäure |
| AP4036A (en) * | 2011-12-12 | 2017-02-22 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermal delivery system comprising buprenorphine |
| CA2879942C (en) | 2012-07-26 | 2020-06-02 | Camurus Ab | Opioid formulations |
| CN103893154A (zh) * | 2012-12-26 | 2014-07-02 | 江苏康倍得药业有限公司 | 包含丁丙诺啡的透皮给药系统 |
| US11547676B2 (en) * | 2012-12-28 | 2023-01-10 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Extended buprenorphine transdermal delivery compositions and methods for using the same |
| JP6151935B2 (ja) * | 2013-03-11 | 2017-06-21 | 日東電工株式会社 | 経皮吸収促進用組成物および貼付製剤 |
| GB201309654D0 (en) | 2013-05-30 | 2013-07-17 | Euro Celtique Sa | Method |
| CN110013602B (zh) * | 2019-04-17 | 2021-10-26 | 杨高云 | 用于治疗肢端型白癜风的手套及其制备方法 |
| US11872320B2 (en) | 2021-02-25 | 2024-01-16 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Method for treating osteoarthritis |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02503672A (ja) * | 1987-06-01 | 1990-11-01 | ワーナー‐ランバート・コンパニー | 水性の系における浸透促進剤としての脂肪酸およびその短鎖エステル |
| JPH04103528A (ja) * | 1990-08-23 | 1992-04-06 | Sekisui Chem Co Ltd | 経皮吸収製剤 |
| WO1993008841A1 (en) * | 1991-10-28 | 1993-05-13 | Sri International | Skin permeation enhancer compositions |
| JPH1045571A (ja) * | 1996-07-29 | 1998-02-17 | Sekisui Chem Co Ltd | 貼付剤 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4879297A (en) * | 1987-06-01 | 1989-11-07 | Warner-Lambert Company | Fatty acids and their small chain esters as penetration enhancers in aqueous systems |
| EP0432945A1 (en) * | 1989-12-12 | 1991-06-19 | Warner-Lambert Company | A transdermal delivery system for treatment of cocaine and heroin addiction |
| JP2849937B2 (ja) * | 1990-04-18 | 1999-01-27 | 日東電工株式会社 | 医療用貼付剤 |
| JP2669951B2 (ja) | 1991-03-28 | 1997-10-29 | 雍憲 森本 | 麻薬性鎮痛剤を含有する経皮吸収組成物 |
| JPH0710754A (ja) * | 1993-06-28 | 1995-01-13 | Sekisui Chem Co Ltd | 経皮吸収貼付剤 |
| JP2819236B2 (ja) | 1994-05-06 | 1998-10-30 | 日東電工株式会社 | 経皮吸収製剤 |
| DE4446600A1 (de) | 1994-12-24 | 1996-06-27 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermale Resorption von Wirkstoffen aus unterkühlten Schmelzen |
-
2000
- 2000-02-25 JP JP2000049298A patent/JP4659943B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-02-22 PT PT01906203T patent/PT1174137E/pt unknown
- 2001-02-22 AU AU34122/01A patent/AU782249B2/en not_active Ceased
- 2001-02-22 ES ES01906203T patent/ES2272443T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-22 US US09/959,117 patent/US7056527B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-22 AT AT01906203T patent/ATE341328T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-02-22 DE DE60123529T patent/DE60123529T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-22 CN CNB018002838A patent/CN1187049C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-22 KR KR1020017013683A patent/KR100709930B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-02-22 CA CA002368356A patent/CA2368356C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-22 WO PCT/JP2001/001293 patent/WO2001062254A1/ja active IP Right Grant
- 2001-02-22 EP EP01906203A patent/EP1174137B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-03-11 HK HK02101841.7A patent/HK1040616B/zh not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02503672A (ja) * | 1987-06-01 | 1990-11-01 | ワーナー‐ランバート・コンパニー | 水性の系における浸透促進剤としての脂肪酸およびその短鎖エステル |
| JPH04103528A (ja) * | 1990-08-23 | 1992-04-06 | Sekisui Chem Co Ltd | 経皮吸収製剤 |
| WO1993008841A1 (en) * | 1991-10-28 | 1993-05-13 | Sri International | Skin permeation enhancer compositions |
| JPH1045571A (ja) * | 1996-07-29 | 1998-02-17 | Sekisui Chem Co Ltd | 貼付剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US7056527B2 (en) | 2006-06-06 |
| US20020182247A1 (en) | 2002-12-05 |
| CA2368356A1 (en) | 2001-08-30 |
| CN1362879A (zh) | 2002-08-07 |
| JP2001233769A (ja) | 2001-08-28 |
| KR100709930B1 (ko) | 2007-04-24 |
| ATE341328T1 (de) | 2006-10-15 |
| HK1040616B (zh) | 2006-12-29 |
| AU3412201A (en) | 2001-09-03 |
| EP1174137B1 (en) | 2006-10-04 |
| AU782249B2 (en) | 2005-07-14 |
| EP1174137A4 (en) | 2003-05-21 |
| ES2272443T3 (es) | 2007-05-01 |
| CN1187049C (zh) | 2005-02-02 |
| HK1040616A1 (en) | 2002-06-21 |
| PT1174137E (pt) | 2006-12-29 |
| DE60123529T2 (de) | 2007-06-14 |
| DE60123529D1 (de) | 2006-11-16 |
| WO2001062254A1 (fr) | 2001-08-30 |
| CA2368356C (en) | 2009-08-25 |
| EP1174137A1 (en) | 2002-01-23 |
| KR20010111591A (ko) | 2001-12-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4659943B2 (ja) | 塩酸ブプレノルフィン含有貼付剤 | |
| TW577760B (en) | Transdermal patch with non-steroid antirheumatic agents having an acid group | |
| AU2011331511C1 (en) | Transdermal therapeutic system comprising buprenorphine | |
| EP3310348B1 (en) | Transdermal adhesive composition comprising a poorly soluble therapeutic agent | |
| JP4873871B2 (ja) | 粘着剤及び貼付剤 | |
| HU206266B (en) | Process for producing transdermal therapeutic system comprising bupenorphine as active ingredient | |
| JP5542665B2 (ja) | マトリックス型経皮投与剤およびその製造方法 | |
| JPH08505632A (ja) | 活性物質としてガランタミンを有する経皮医療システム | |
| JP2638635B2 (ja) | 経皮吸収製剤 | |
| EP2514414A1 (en) | Transdermally absorbed preparation of anti-dementia drug | |
| US20170071880A1 (en) | Selegiline transdermal system | |
| JP2002537244A (ja) | デオキシペガニン経皮治療系 | |
| JP3573803B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| WO2013084995A1 (ja) | 貼付剤 | |
| JP4705343B2 (ja) | 経皮吸収製剤用基剤およびこれを用いた皮膚貼付製剤 | |
| JP3935839B2 (ja) | エストラジオール含有貼付剤 | |
| JP6773897B2 (ja) | 貼付剤 | |
| WO2016190002A1 (ja) | 貼付剤 | |
| JP2596539B2 (ja) | 経皮・経粘膜製剤 | |
| KR101688061B1 (ko) | 필로카르핀 경피 흡수 제제 | |
| KR19990025329A (ko) | 니코틴 패취 및 그 제조방법 | |
| WO2001093868A1 (fr) | Bande adhesive contenant de la buprenorphine | |
| JP2021506783A (ja) | 経皮薬物送達の間にデポを作成するための方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060607 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20091020 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091221 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101005 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20101108 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20101130 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20101228 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140107 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |