JP6333827B2 - P2x7阻害剤としてのn−(2−(環状アミン)エチル)ベンズアミド誘導体 - Google Patents
P2x7阻害剤としてのn−(2−(環状アミン)エチル)ベンズアミド誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6333827B2 JP6333827B2 JP2015536144A JP2015536144A JP6333827B2 JP 6333827 B2 JP6333827 B2 JP 6333827B2 JP 2015536144 A JP2015536144 A JP 2015536144A JP 2015536144 A JP2015536144 A JP 2015536144A JP 6333827 B2 JP6333827 B2 JP 6333827B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ethyl
- benzamide
- piperidyl
- chloro
- pyrimidin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 1, e.g. propipocaine, diperodon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
- A61K31/625—Salicylic acid; Derivatives thereof having heterocyclic substituents, e.g. 4-salicycloylmorpholine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/38—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D267/02—Seven-membered rings
- C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
- C07D267/10—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Description
R2aおよびR2bが、それらが結合される窒素と組み合わされて、1つ以上のC1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、C3〜6−シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、オキソ、−NR5R6またはフッ素でそれぞれ任意に置換される、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピロロ、イミダゾ、アゼチジニル、6〜10員スピロ(ヘテロシクリル)、ホモモルホリニル、ホモピペリジニルまたはホモピペラジニルを形成し;
R3が、ハロゲン、C1〜4フルオロアルキル、シアノ、シクロプロピル、C1〜4アルキルオキシ、C1〜4フルオロアルキルオキシ、−SO2R7、−NR5R6またはC1〜6アルキルであり;
R4が、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜4フルオロアルキル、シアノ、−SO2R8、−NR5R6、C1〜6アルコキシ、C1〜4フルオロアルコキシまたはC3〜6−シクロアルキルであり;
R5およびR6が、互いに独立して、水素またはC1〜6アルキルであり;
R7が、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜4フルオロアルキルであり;
nが0〜3である)の化合物;またはその薬学的に許容できる塩に関する。
本発明は、本発明の化合物の塩、典型的に、薬学的に許容できる塩も含む。このような塩は、薬学的に許容できる酸付加塩を含む。酸付加塩は、無機酸ならびに有機酸の塩を含む。
本発明は、治療的に有効な量の式Iの化合物および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物をさらに提供する。本発明は、治療的に有効な量の、実験項に開示される特定の化合物のうちの1つおよび薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物も提供する。
一般式I(式中、R1、R2a、R2b、R3、R4およびnが上に定義されるとおりである)の本発明の化合物は、以下の反応スキーム1および実施例に概説される方法によって調製され得る。記載される方法では、当該技術分野に精通した化学者にそれ自体公知であるかまたは当業者に明らかであり得る変形または変更を利用することが可能である。さらに、本発明の化合物を調製するための他の方法は、以下の反応スキームおよび実施例を考慮すると、当業者に容易に分かるであろう。
以下に規定される方法のうちの1つを用いて、分析LC−MSデータを得た。
Waters ZQ(Waters Corp.)質量分析計(全てWaters Corp.(Milford,MA,USA)製)、Agilent 1100 LCポンプ(Agilent Technologies,Inc.,Santa Clara,CA)、およびAgilent 1100オートサンプラによってポジティブモードで動作するエレクトロスプレーイオン化(ESI)を用いて行い、200μl/分の分割量(split)を、ESIイオン源とインラインAgilent 1100ダイオードアレイ検出器(DAD)および254nmの可変波長検出器(VWD)へ、および800μL/分の分割量を、Waters製の蒸発光散乱検出器(ELSD)へ送った。A)水/1%のアセトニトリルおよび0.2%のギ酸アンモニウム;およびB)アセトニトリル(これを1.70分間にわたって20%のBから85%のBになるように勾配を付けて供給した)の移動相を用いて、Inertsil ODS−3 3μm 50×4.6mmのカラムで分離を行った。次に、段階的に、1.85分の時点で100%のBになるようにし、1.99分まで100%のBで維持した。
大気圧光イオン化およびShimadzu LC−8A/SLC−10A LCシステムを備えたPE Sciex API 150EX機器を使用した。カラム:2.2μmの粒径を有する3.0×30mmのWaters Symmetry C18カラム;カラム温度:50℃;溶媒系:A=水/トリフルオロ酢酸(99.965:0.035)およびB=アセトニトリル/トリフルオロ酢酸(99.965:0.035);方法:1.5分間でA:B=90:10〜20:80および1.2mL/分の流量を用いた直線勾配溶出。
大気圧光イオン化およびShimadzu LC−8A/SLC−10A LCシステムを備えたPE Sciex API 150EX機器を使用した。カラム:2.2μmの粒径を有する3.0×30mmのWaters Symmetry C18カラム;カラム温度:50℃;溶媒系:A=水/トリフルオロ酢酸(99.965:0.035)およびB=アセトニトリル/トリフルオロ酢酸(99.965:0.035);方法:1.5分間でA:B=100:0〜70:30および1.2mL/分の流量を用いた直線勾配溶出。
Waters Acquity UPLC−MSを使用した。カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm;2.1×50mm;カラム温度:60℃;溶媒系:A=水/トリフルオロ酢酸(99.965:0.035)およびB=アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸(94.965:5:0.035);方法:1.0分間でA:B=90:10〜0:100および1.2mL/分の流量を用いた直線勾配溶出。
ELS検出器を備えたAgilent 1200 LCMSシステムを使用した。カラム:Agilent TC−C18 5μm;2.1×50mm;カラム温度:50℃;溶媒系:A=水/トリフルオロ酢酸(99.9:0.1)およびB=アセトニトリル/トリフルオロ酢酸(99.95:0.05);方法:4.0分間でA:B=99:1〜0:100および0.8mL/分の流量を用いた直線勾配溶出。
Waters Acquity UPLC−MSを使用した。カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm;2.1×50mm;カラム温度:60℃;溶媒系:A=水/トリフルオロ酢酸(99.965:0.035)およびB=アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸(94.965:5:0.035);方法:1.0分間でA:B=98:2〜0:100および1.2mL/分の流量を用いた直線勾配溶出。
ELS検出器を備えたAgilent 1200 LCMSシステムを使用した。カラム:Agilent TC−C18 5μm;2.1×50mm;カラム温度:50℃;溶媒系:A=水/トリフルオロ酢酸(99.9:0.1)およびB=アセトニトリル/トリフルオロ酢酸(99.95:0.05);方法:A:B=4.0分間で90:10〜0:100および0.8mL/分の流量を用いた直線勾配溶出。
Waters Acquity UPLC−MSを使用した。カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm;2.1×50mm;カラム温度:60℃;溶媒系:A=水/ギ酸(99.9:0.1)およびB=アセトニトリル/水/ギ酸(94.9:5:0.1);方法:1.0分間でA:B=90:10〜0:100および1.2mL/分の流量を用いた直線勾配溶出。
ELS検出器を備えたAgilent 1200 LCMSシステムを使用した。カラム:Waters XBridge Sheild RP18 5μm;2.1×50mm;カラム温度:40℃;溶媒系:A=水/アンモニア(99.95:0.05)およびB=アセトニトリル;方法:4.0分間でA:B=95:5〜0:100および0.8mL/分の流量を用いた直線勾配溶出。
2−トリフルオロメチル−ピリミジン−5−カルボアルデヒド
2−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−2−イル−エチルアミン;
2−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−3−イル−エチルアミン;
2−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−4−イル−エチルアミン;
2−(4−フルオロ−フェニル)−2−モルホリン−4−イル−エチルアミン;
2−(4−クロロ−フェニル)−2−モルホリン−4−イル−エチルアミン;
2−(4−メトキシ−フェニル)−2−モルホリン−4−イル−エチルアミン;
2−(4−メチル−フェニル)−2−モルホリン−4−イル−エチルアミン;
2−(4−メトキシ−フェニル)−2−ピペリジン−1−イル−エチルアミン;
2−アゼチジン−1−イル−2−(4−クロロ−フェニル)−エチルアミン;
2−(6−シクロプロピル−ピリジン−3−イル)−2−モルホリン−4−イル−エチルアミン;
2−モルホリン−4−イル−2−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−エチルアミン;
2−(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−2−モルホリン−4−イル−エチルアミン;
2−モルホリン−4−イル−2−ピリミジン−5−イル−エチルアミン;
2−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−2−モルホリン−4−イル−エチルアミン;
2−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−2−モルホリン−4−イル−エチルアミン;
2−(4−クロロ−フェニル)−2−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−イル)−エチルアミン;
2−(4−フルオロ−フェニル)−2−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−イル)−エチルアミン;
2−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−イル)−2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミン;
2−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−イル)−2−(6−フルオロ−ピリジン−3−イル)−エチルアミン;
2−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−イル)−2−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−エチルアミン;
2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エタンアミン;
2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エタンアミン;
2−(4,4−ジメチルピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エタンアミン;
2−モルホリノ−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エタンアミン;
2−(3,3−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エタンアミン;
2−(4−フルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エタンアミン;
2−(4−フルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エタンアミン;
2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)エタンアミン;
2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)エタンアミン;
2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−エチルピリミジン−5−イル)エタンアミン;
2−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エタンアミン;
2−(4−クロロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エタンアミン;
2−(4−クロロフェニル)−2−(1,4−オキサゼパン−4−イル)エタンアミン;
2−(3−メチルピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エタンアミン;
2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(1,4−オキサゼパン−4−イル)エタンアミン;
2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(3−メチルピロリジン−1−イル)エタンアミン;
2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(3,3,4,4−テトラフルオロピロリジン−1−イル)エタンアミン;
2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エタンアミン;
2−(2−イソプロピルピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エタンアミン;
2−(2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エタンアミン;
2−(2−メチルピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エタンアミン;
5−(2−アミノ−1−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)−N,N−ジメチルピリミジン−2−アミン;
5−(2−アミノ−1−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン;
1−(2−アミノ−1−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ピペリジン−4−オール;
2−(4−クロロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エタンアミン;
2−(3−メチルピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エタンアミン
2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エタンアミン;
2−(6−(ジフルオロメチル)ピリジン−5−イル)−2−モルホリノエタンアミン;
2−(6−(ジフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エタンアミン;
実施例1a
2−クロロ−5−メチル−N−(2−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−2−イル−エチル)−ベンズアミド
実施例1b
2−クロロ−5−メチル−N−(2−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−3−イル−エチル)−ベンズアミド
2−クロロ−5−メチル−N−(2−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−4−イル−エチル)−ベンズアミド
2−メチル−N−(2−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−2−イル−エチル)−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=326.1、tR(分、方法A)=0.76
2−メチル−N−(2−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−3−イル−エチル)−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=326.0、tR(分、方法A)=0.62
2−メチル−N−(2−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−4−イル−エチル)−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=326.1、tR(分、方法A)=0.62
2,3−ジクロロ−N−(2−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−2−イル−エチル)−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=380.1、tR(分、方法A)=0.83
2,3−ジクロロ−N−(2−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−3−イル−エチル)−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=379.9、tR(分、方法A)=0.79
2,3−ジクロロ−N−(2−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−4−イル−エチル)−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=379.9、tR(分、方法A)=0.79
2,3−ジメチル−N−(2−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−2−イル−エチル)−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=340.1、tR(分、方法A)=0.83
2,3−ジメチル−N−(2−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−3−イル−エチル)−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=340.1、tR(分、方法A)=0.73
2,3−ジメチル−N−(2−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−4−イル−エチル)−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=340.0、tR(分、方法A)=0.73
2,3−ジクロロ−N−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2−モルホリン−4−イル−エチル]−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=396.9、tR(分、方法A)=1.22
2,3−ジクロロ−N−[2−(4−メトキシ−フェニル)−2−ピペリジン−1−イル−エチル]−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=407.0、tR(分、方法A)=1.28
2,3−ジクロロ−N−[2−(4−メトキシ−フェニル)−2−モルホリン−4−イル−エチル]−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=408.9、tR(分、方法A)=1.17
N−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2−モルホリン−4−イル−エチル]−2,3−ジメチル−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=357.0、tR(分、方法A)=1.16
N−[2−(4−メトキシ−フェニル)−2−ピペリジン−1−イル−エチル]−2,3−ジメチル−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=367.1、tR(分、方法A)=1.09
N−[2−(4−メトキシ−フェニル)−2−モルホリン−4−イル−エチル]−2,3−ジメチル−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=369.0、tR(分、方法A)=1.10
2−クロロ−N−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2−モルホリン−4−イル−エチル]−5−メチル−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=376.9、tR(分、方法A)=1.21
2−クロロ−N−[2−(4−メトキシ−フェニル)−2−ピペリジン−1−イル−エチル]−5−メチル−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=387.0、tR(分、方法A)=1.19
2−クロロ−N−[2−(4−メトキシ−フェニル)−2−モルホリン−4−イル−エチル]−5−メチル−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=388.9、tR(分、方法A)=1.16
N−[2−(4−フルオロ−フェニル)−2−モルホリン−4−イル−エチル]−2−メチル−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=343.0、tR(分、方法A)=1.07
N−[2−(4−メトキシ−フェニル)−2−ピペリジン−1−イル−エチル]−2−メチル−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=353.0、tR(分、方法A)=0.96
N−[2−(4−メトキシ−フェニル)−2−モルホリン−4−イル−エチル]−2−メチル−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=355.0、tR(分、方法A)=1.01
2−クロロ−5−メチル−N−(2−モルホリン−4−イル−2−p−トリル−エチル)−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=373.0、tR(分、方法A)=1.18
N−[2−(4−クロロ−フェニル)−2−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−2−メチル−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=392.9、tR(分、方法A)=1.62
N−[2−(4−クロロ−フェニル)−2−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−2,3−ジメチル−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=407.0、tR(分、方法A)=1.68
N−[2−(4−クロロ−フェニル)−2−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−2,3−ジクロロ−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=446.8、tR(分、方法A)=1.73
2,3−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(6−フルオロ−3−ピリジル)エチル]ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=432.0、tR(分、方法E)=2.33
実施例2b
2,3−ジクロロ−N−[2−(4−クロロ−フェニル)−2−モルホリン−4−イル−エチル]−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=412.8、tR(分、方法D)=0.54
2,3−ジクロロ−N−[2−(6−シクロプロピル−ピリジン−3−イル)−2−モルホリン−4−イル−エチル]−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=412.8、tR(分、方法D)=0.54
N−[2−(4−クロロ−フェニル)−2−モルホリン−4−イル−エチル]−2−メチル−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=359.2、tR(分、方法F)=0.55
2,3−ジクロロ−N−[2−モルホリノ−2−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]エチル]ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=448.1、tR(分、方法B)=0.91
2−クロロ−N−[2−(4−クロロ−フェニル)−2−モルホリン−4−イル−エチル]−3−メチル−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=393.2、tR(分、方法F)=0.58
2,3−ジクロロ−N−[2−(6−クロロ−3−ピリジル)−2−モルホリノ−エチル]ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=415.8、tR(分、方法C)=1.15
2,3−ジクロロ−N−(2−モルホリノ−2−ピリミジン−5−イル−エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=381.1、tR(分、方法C)=0.92
2,3−ジクロロ−N−[2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−モルホリノ−エチル]ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=395.0、tR(分、方法C)=0.94
2,3−ジクロロ−N−[2−モルホリノ−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=449.0、tR(分、方法B)=0.95
2,3−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=431.2、tR(分、方法D)=0.57
2,3−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(4−メトキシフェニル)エチル]ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=443.1、tR(分、方法E)=1.81
2,3−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(6−フルオロ−3−ピリジル)エチル]ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=432.0、tR(分、方法E)=2.33
2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(6−フルオロ−3−ピリジル)エチル]ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=398.1、tR(分、方法E)=2.10
2,3−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]エチル]ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=482.0、tR(分、方法E)=2.62
2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]エチル]ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=448.1、tR(分、方法E)=2.30
2,3−ジクロロ−N−(2−(4−クロロフェニル)−2−(1,4−オキサゼパン−4−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=429.0、tR(分、方法H)=0.51
2,3−ジクロロ−N−(2−(4−クロロフェニル)−2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=397.2、tR(分、方法D)=0.54
2−クロロ−3−フルオロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−モルホリノエチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=379.2、tR(分、方法D)=0.36
2,6−ジフルオロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−モルホリノエチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=363.2、tR(分、方法D)=0.40
2,6−ジクロロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−モルホリノエチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=395.2、tR(分、方法D)=0.45
2−クロロ−6−フルオロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−モルホリノエチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=379.2、tR(分、方法D)=0.43
2,3−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=483.1、tR(分、方法F)=2.56
2−クロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=449.1、tR(分、方法F)=2.38
2,3−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=429.1、tR(分、方法F)=1.83
2,3−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジメチルピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=475.1、tR(分、方法G)=2.23
2,3−ジクロロ−N−(2−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=423.1、tR(分、方法F)=2.04
2,3−ジクロロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(1,4−オキサゼパン−4−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=409.1、tR(分、方法D)=0.40
2−クロロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(1,4−オキサゼパン−4−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=375.1、tR(分、方法D)=0.33
2−クロロ−3−フルオロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(1,4−オキサゼパン−4−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=393.1、tR(分、方法D)=0.35
2,6−ジクロロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(1,4−オキサゼパン−4−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=409.1、tR(分、方法D)=0.35
2−クロロ−6−フルオロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(1,4−オキサゼパン−4−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=393.1、tR(分、方法D)=0.32
2,3−ジクロロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(3−メチルピロリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=393.1、tR(分、方法D)=0.44
2,3−ジクロロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(3,3,4,4−テトラフルオロピロリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=451.1、tR(分、方法D)=0.64
2,4−ジクロロ−N−(2−モルホリノ−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=449.1、tR(分、方法D)=0.63
2,4−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=429.2、tR(分、方法D)=0.61
2,3−ジクロロ−N−(2−(3−メチルピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=407.2、tR(分、方法D)=0.49
2,3−ジクロロ−N−(2−(2−イソプロピルピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=435.2、tR(分、方法D)=0.51
2,3−ジクロロ−N−(2−(2−メチルピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=407.1、tR(分、方法E)=0.49
N−(2−(2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)−2,3−ジクロロベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=405.2、tR(分、方法D)=0.46
2,3−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(ジメチルアミノ)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=458.2、tR(分、方法D)=0.57
2−クロロ−3−フルオロ−N−(2−モルホリノ−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=433.3、tR(分、方法D)=0.57
2,3−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=323.0、tR(分、方法E)=0.43
2,3−ジクロロ−N−(2−(4−クロロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=427.0、tR(分、方法F)=1.95
2,4−ジクロロ−N−(2−(4−クロロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=427.0、tR(分、方法F)=1.99
(−)2,3−ジクロロ−N−[2−モルホリノ−2−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]エチル]ベンズアミド
および対応する鏡像異性体
(+)2,3−ジクロロ−N−[2−モルホリノ−2−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]エチル]ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=448.0、tR(分、方法E)=2.31。[α]20,D=5.4(c=5.2mg/mL、CHCl3)
実施例3c
(−)2−クロロ−N−[2−モルホリノ−2−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]エチル]−3−
(トリフルオロメチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=482.1、tR(分、方法E)=2.43。[α]20,D=−6.67(c=1.2mg/mL、CHCl3)
(+)2−クロロ−N−[2−モルホリノ−2−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]エチル]−3−
(トリフルオロメチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=482.1、tR(分、方法E)=2.42。[α]20,D=5.83(c=1.2mg/mL、CHCl3)
(−)2,3−ジクロロ−N−[2−モルホリノ−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=449.0、tR(分、方法E)=2.49。[α]20,D=−17.14(c=1.4mg/mL、CHCl3)
(+)2,3−ジクロロ−N−[2−モルホリノ−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=449.0、tR(分、方法E)=2.49。[α]20,D=17.47(c=1.66mg/mL、CHCl3)
(−)2−クロロ−N−[2−モルホリノ−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−3−
(トリフルオロメチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=483.1、tR(分、方法E)=2.62。[α]20,D=−15.09(c=1.06mg/mL、CHCl3)
(+)2−クロロ−N−[2−モルホリノ−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−3−
(トリフルオロメチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=483.1、tR(分、方法E)=2.62。[α]20,D=15.04(c=1.33mg/mL、CHCl3)
(−)2−クロロ−N−[2−モルホリノ−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=415.1、tR(分、方法E)=2.30。[α]20,D=−16.0(c=2.00mg/mL、CHCl3)
(+)2−クロロ−N−[2−モルホリノ−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=415.1、tR(分、方法E)=2.30。[α]20,D=16.5(c=2.00mg/mL、CHCl3)
(−)2−フルオロ−N−[2−モルホリノ−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=399.1、tR(分、方法E)=2.27。[α]20,D=−16.9(c=1.6mg/mL、CHCl3)
(+)2,3−ジクロロ−N−[2−(6−メチル−3−ピリジル)−2−モルホリノ−エチル]ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=394.0、tR(分、方法E)=1.79。[α]20,D=8.3(c=4.7mg/mL、CHCl3)
(+)2−クロロ−3−メトキシ−N−[2−モルホリノ−2−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]エチル]ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=444.2、tR(分、方法E)=2.08。[α]20,D=7.5(c=2.0mg/mL、CHCl3)
(−)2,3−ジクロロ−N−[2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−モルホリノ−エチル]ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=395.1、tR(分、方法E)=1.56。[α]20,D=−6.67(c=0.9mg/mL、CHCl3)
(+)2,3−ジクロロ−N−[2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−モルホリノ−エチル]ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=395.1、tR(分、方法E)=1.58。[α]20,D=6.9(c=0.87mg/mL、CHCl3)
(+)2,6−ジフルオロ−N−[2−モルホリノ−2−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]エチル]ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=416.2、tR(分、方法E)=1.75。[α]20,D=7.9(c=2.8mg/mL、CHCl3)
(+)2−メトキシ−N−[2−モルホリン−4−イル−2−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=410.2、tR(分、方法E)=1.96。[α]20,D=24.8(c=7.0mg/mL、CHCl3)。
(−)2−メトキシ−N−[2−モルホリン−4−イル−2−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=410.2、tR(分、方法E)=1.96。[α]20,D=−20.7(c=7.0mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−3−メトキシ−N−(2−モルホリノ−2−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=442.2、tR(分、方法F)=2.10。[α]20,D=−8.0(c=1.5mg/mL、CHCl3)。
(−)2,6−ジフルオロ−N−(2−モルホリノ−2−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=416.2、tR(分、方法F)=1.73。[α]20,D=−7.5(c=2.4mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−6−フルオロ−N−(2−モルホリノ−2−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=432.2、tR(分、方法F)=2.09。[α]20,D=12.1(c=1.9mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−6−フルオロ−N−(2−モルホリノ−2−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=432.2、tR(分、方法F)=2.38。[α]20,D=−12.5(c=2.0mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−5−(メチルスルホニル)−N−(2−モルホリノ−2−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=492.1、tR(分、方法F)=1.73。[α]20,D=5.8(c=3.6mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−5−(メチルスルホニル)−N−(2−モルホリノ−2−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=492.1、tR(分、方法F)=1.74。[α]20,D=−5.8(c=3.8mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−モルホリノエチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=361.1、tR(分、方法I)=1.48。[α]20,D=12.86(c=2.8mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−モルホリノエチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=361.1、tR(分、方法I)=1.48。[α]20,D=−13.23(c=3.4mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−N−(2−(4−クロロフェニル)−2−モルホリノエチル)−5−(メチルスルホニル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=457.1、tR(分、方法F)=1.96。[α]20,D=18.3(c=1.2mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(4−クロロフェニル)−2−モルホリノエチル)−5−(メチルスルホニル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=457.1、tR(分、方法F)=1.95。[α]20,D=−17.6(c=2.6mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−N−(2−(4−クロロフェニル)−2−モルホリノエチル)−5−シアノベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=404.1、tR(分、方法F)=1.78。[α]20,D=5.7(c=2.3mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(4−クロロフェニル)−2−モルホリノエチル)−5−シアノベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=404.1、tR(分、方法F)=1.77。[α]20,D=−4.6(c=1.3mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(4−クロロフェニル)−2−モルホリノエチル)−5−(イソプロピルスルホニル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=485.1、tR(分、方法F)=1.90。[α]20,D=−5.6(c=3.56mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−3−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=413.2、tR(分、方法F)=1.75。[α]20,D=9.06(c=3.2mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−3−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=413.2、tR(分、方法F)=1.75。[α]20,D=−7.74(c=3.1mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−6−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=413.2、tR(分、方法F)=1.67。[α]20,D=13.56(c=4.5mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−6−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=413.2、tR(分、方法F)=1.67。[α]20,D=−10.21(c=4.8mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)−3−フルオロベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=467.1、tR(分、方法F)=2.52。[α]20,D=9.33(c=1.5mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)−3−フルオロベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=467.2、tR(分、方法F)=2.52。[α]20,D=−8.57(c=1.4mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−6−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=467.1、tR(分、方法F)=2.5。[α]20,D=19.32(c=2.07mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−6−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=467.1、tR(分、方法F)=2.5。[α]20,D=−18.87(c=1.59mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−3−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=412.2、tR(分、方法F)=1.69。[α]20,D=13.24(c=3.4mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−3−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=412.2、tR(分、方法F)=1.70。[α]20,D=−13.71(c=3.5mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(6−メチルピリジン−3−イル)エチル)−6−フルオロベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=412.2、tR(分、方法F)=1.64。[α]20,D=15.79(c=3.8mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(6−メチルピリジン−3−イル)エチル)−6−フルオロベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=412.2、tR(分、方法F)=1.64。[α]20,D=−15.14(c=3.5mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリジン−5−イル)エチル)−3−フルオロベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=466.1、tR(分、方法F)=2.29。[α]20,D=10.97(c=3.1mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリジン−5−イル)エチル)−3−フルオロベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=466.1、tR(分、方法F)=2.30。[α]20,D=−9.69(c=3.2mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−6−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=466.1、tR(分、方法F)=2.27。[α]20,D=12.14(c=2.8mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−6−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(トリフルオロメチル)ピリジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=466.1、tR(分、方法F)=2.27。[α]20,D=−12.96(c=2.7mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−3−メトキシ−N−(2−モルホリノ−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=445.1、tR(分、方法F)=1.91。[α]20,D=6.4(c=4.2mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−3−メトキシ−N−(2−モルホリノ−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=445.1、tR(分、方法F)=1.91。[α]20,D=−8.25(c=4.0mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−3−メトキシ−N−(2−モルホリノ−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=424.2、tR(分、方法F)=1.84。[α]20,D=5.3(c=8.6mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−3−メトキシ−N−(2−モルホリノ−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=424.2、tR(分、方法F)=1.85。[α]20,D=−4.3(c=7.9mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−N−(2−(4−クロロフェニル)−2−モルホリノエチル)−3−メトキシベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=409.1、tR(分、方法F)=1.79。[α]20,D=11.5(c=7.2mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(4−クロロフェニル)−2−モルホリノエチル)−3−メトキシベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=409.1、tR(分、方法F)=1.78。[α]20,D=−12.2(c=6.6mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(4−フルオロフェニル)エチル)−3−メトキシベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=427.1、tR(分、方法F)=1.55。[α]20,D=9.1(c=8.1mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(4−フルオロフェニル)エチル)−3−メトキシベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=427.2、tR(分、方法F)=1.58。[α]20,D=−10.8(c=7.9mg/mL、CHCl3)。
(+)2,3−ジクロロ−N−(2−(3,3−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=429.0、tR(分、方法F)=2.52。[α]20,D=7.0(c=4.8mg/mL、CHCl3)。
(−)2,3−ジクロロ−N−(2−(3,3−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=429.0、tR(分、方法F)=2.52。[α]20,D=−7.6(c=6.0mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−N−(2−(3,3−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=395.1、tR(分、方法F)=2.32。[α]20,D=7.8(c=5.0mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(3,3−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=395.1、tR(分、方法F)=2.32。[α]20,D=−7.0(c=5.1mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−3−フルオロ−N−(2−(3,3−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=413.1、tR(分、方法F)=2.41。[α]20,D=8.4(c=5.0mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−3−フルオロ−N−(2−(3,3−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=413.1、tR(分、方法F)=2.42。[α]20,D=−7.8(c=4.6mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−6−フルオロ−N−(2−(3,3−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=413.1、tR(分、方法F)=2.33。[α]20,D=10.5(c=5.4mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−6−フルオロ−N−(2−(3,3−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=413.1、tR(分、方法F)=2.33。[α]20,D=−9.5(c=4.3mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−N−(2−(4−フルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=377.1、tR(分、方法F)=1.64。[α]20,D=3.0(c=6.0mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(4−フルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=377.1、tR(分、方法F)=1.63。[α]20,D=−3.06(c=6.2mg/mL、CHCl3)。
(+)2,3−ジクロロ−N−(2−(4−フルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=411.1、tR(分、方法F)=1.85。[α]20,D=3.14(c=5.73mg/mL、CHCl3)。
(−)2,3−ジクロロ−N−(2−(4−フルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=411.1、tR(分、方法F)=1.85。[α]20,D=−3.32(c=6.03mg/mL、CHCl3)。
(+)2,6−ジクロロ−N−(2−(4−フルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=411.1、tR(分、方法F)=1.70。[α]20,D=9.83(c=6.0mg/mL、CHCl3)。
(−)2,6−ジクロロ−N−(2−(4−フルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=411.1、tR(分、方法F)=1.69。[α]20,D=−10.0(c=5.1mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−N−(2−(4−フルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=431.1、tR(分、方法F)=1.90。[α]20,D=13.1(c=2.6mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(4−フルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=431.1、tR(分、方法F)=1.91。[α]20,D=−11.5(c=2.7mg/mL、CHCl3)。
(+)2,3−ジクロロ−N−(2−(4−フルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=465.0、tR(分、方法F)=2.39。[α]20,D=6.4(c=2.8mg/mL、CHCl3)。
(−)2,3−ジクロロ−N−(2−(4−フルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=465.1、tR(分、方法F)=2.10。[α]20,D=−6.6(c=3.8mg/mL、CHCl3)。
(+)2,6−ジクロロ−N−(2−(4−フルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=465.1、tR(分、方法F)=2.00。[α]20,D=12.2(c=2.3mg/mL、CHCl3)。
(−)2,6−ジクロロ−N−(2−(4−フルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=465.1、tR(分、方法F)=1.99。[α]20,D=−12.7(c=1.5mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=383.1、tR(分、方法F)=1.70。[α]20,D=8.6(c=1.8mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=383.1、tR(分、方法F)=1.70。[α]20,D=−7.1(c=1.8mg/mL、CHCl3)。
(+)2,3−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=417.0、tR(分、方法F)=1.91。[α]20,D=11.1(c=2.4mg/mL、CHCl3)。
(−)2,3−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=417.0、tR(分、方法F)=1.91。[α]20,D=−11.5(c=2.3mg/mL、CHCl3)。
(+)2,6−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=417.0、tR(分、方法F)=1.75。[α]20,D=7.9(c=4.9mg/mL、CHCl3)。
(−)2,6−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=417.0、tR(分、方法F)=1.76。[α]20,D=−8.7(c=4.0mg/mL、CHCl3)。
(+)2,3−ジクロロ−5−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=435.0、tR(分、方法F)=1.97。[α]20,D=12.7(c=3.7mg/mL、CHCl3)。
(−)2,3−ジクロロ−5−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=435.0、tR(分、方法F)=1.97。[α]20,D=−11.3(c=3.7mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)−3−メトキシベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=479.1、tR(分、方法F)=2.73。[α]20,D=4.22(c=3.0mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)−3−メトキシベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=479.1、tR(分、方法F)=2.73。[α]20,D=−3.95(c=3.8mg/mL、CHCl3)。
(+)2,6−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=483.0、tR(分、方法F)=2.88。[α]20,D=4.85(c=2.2mg/mL、CHCl3)。
(−)2,6−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=483.0、tR(分、方法F)=2.85。[α]20,D=−5.76(c=2.2mg/mL、CHCl3)。
(+)2,6−ジクロロ−5−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=501.0、tR(分、方法F)=2.95。[α]20,D=6.33(c=2.0mg/mL、CHCl3)。
(−)2,6−ジクロロ−5−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=501.0、tR(分、方法F)=2.95。[α]20,D=−8.0(c=2.0mg/mL、CHCl3)。
(+)2,3−ジクロロ−5−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=501.1、tR(分、方法F)=2.75。[α]20,D=2.94(c=4.2mg/mL、CHCl3)。
(−)2,3−ジクロロ−5−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=501.1、tR(分、方法F)=2.75。[α]20,D=−3.33(c=3.8mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=359.2、tR(分、方法F)=1.47。[α]20,D=6.67(c=2.8mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=359.2、tR(分、方法F)=1.47。[α]20,D=−5.04(c=2.38mg/mL、CHCl3)。
(+)2,3−ジクロロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=393.2、tR(分、方法F)=1.68。[α]20,D=5.70(c=4.21mg/mL、CHCl3)。
(−)2,3−ジクロロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=393.1、tR(分、方法F)=1.69。[α]20,D=−2.48(c=4.56mg/mL、CHCl3)。
(+)2,3−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=429.1、tR(分、方法F)=2.19。[α]20,D=7.18(c=4.32mg/mL、CHCl3)。
(−)2,3−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=429.1、tR(分、方法F)=2.20。[α]20,D=−8.18(c=4.89mg/mL、CHCl3)。
(+)2,6−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=429.1、tR(分、方法F)=2.30。[α]20,D=10.73(c=8.0mg/mL、CHCl3)。
(−)2,6−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=429.1、tR(分、方法F)=2.31。[α]20,D=−7.1(c=5.5mg/mL、CHCl3)。
(+)2,3−ジクロロ−5−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=447.1、tR(分、方法F)=2.54。[α]20,D=6.7(c=3.2mg/mL、CHCl3)。
(−)2,3−ジクロロ−5−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=447.1、tR(分、方法F)=2.53。[α]20,D=−5.5(c=3.4mg/mL、CHCl3)。
(+)2,6−ジクロロ−5−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=447.0、tR(分、方法F)=2.18。[α]20,D=5.63(c=3.2mg/mL、CHCl3)。
(−)2,6−ジクロロ−5−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=447.0、tR(分、方法F)=2.17。[α]20,D=−3.96(c=3.2mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−3−メトキシ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=425.1、tR(分、方法F)=1.99。[α]20,D=8.56(c=4.4mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−3−メトキシ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=425.1、tR(分、方法F)=1.83。[α]20,D=−7.8(c=4.4mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−3−(ジフルオロメトキシ)−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=461.2、tR(分、方法F)=2.44。[α]20,D=25.19(c=2.62mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−3−(ジフルオロメトキシ)−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=461.1、tR(分、方法F)=2.44。[α]20,D=−23.23(c=1.65mg/mL、CHCl3)。
(+)2,3−ジクロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−モルホリノエチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=431.1、tR(分、方法F)=2.36。[α]20,D=14.88(c=2.71mg/mL、CHCl3)。
(−)2,3−ジクロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−モルホリノエチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=431.1、tR(分、方法F)=2.37。[α]20,D=−11.93(c=2.85mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−モルホリノエチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=397.1、tR(分、方法F)=1.90。[α]20,D=12.72(c=1.73mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−モルホリノエチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=397.1、tR(分、方法F)=1.90。[α]20,D=−11.70(c=1.68mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−3−フルオロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−モルホリノエチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=415.1、tR(分、方法F)=2.24。[α]20,D=16.38(c=3.54mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−3−フルオロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−モルホリノエチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=415.1、tR(分、方法F)=2.23。[α]20,D=−13.82(c=4.56mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−N−(2−(2−シクロプロピルピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=421.2、tR(分、方法F)=2.36。[α]20,D=26.88(c=6.2mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(2−シクロプロピルピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=421.2、tR(分、方法F)=2.35。[α]20,D=−28.02(c=4.7mg/mL、CHCl3)。
(+)2,3−ジクロロ−N−(2−(2−シクロプロピルピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=455.1、tR(分、方法F)=2.41。[α]20,D=27.06(c=11.0mg/mL、CHCl3)。
(−)2,3−ジクロロ−N−(2−(2−シクロプロピルピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=455.1、tR(分、方法F)=2.42。[α]20,D=−28.03(c=10.0mg/mL、CHCl3)。
(+)2,6−ジクロロ−N−(2−(2−シクロプロピルピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=455.0、tR(分、方法F)=2.31。[α]20,D=25.50(c=6.6mg/mL、CHCl3)。
(−)2,6−ジクロロ−N−(2−(2−シクロプロピルピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=455.1、tR(分、方法F)=2.30。[α]20,D=−27.65(c=5.8mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−6−フルオロ−N−(2−(2−シクロプロピルピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=439.2、tR(分、方法F)=2.40。[α]20,D=27.66(c=7.1mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−6−フルオロ−N−(2−(2−シクロプロピルピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=439.1、tR(分、方法F)=2.40。[α]20,D=−26.27(c=7.0mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−エチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=409.2、tR(分、方法F)=2.34。[α]20,D=20.94(c=7.21mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−エチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=409.2、tR(分、方法F)=2.34。[α]20,D=−19.15(c=7.99mg/mL、CHCl3)。
(+)2,3−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−エチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=443.1、tR(分、方法F)=2.56。[α]20,D=23.67(c=7.73mg/mL、CHCl3)。
(−)2,3−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−エチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=443.1、tR(分、方法F)=2.55。[α]20,D=−23.24(c=7.4mg/mL、CHCl3)。
(+)2,6−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−エチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=443.1、tR(分、方法F)=2.44。[α]20,D=17.52(c=6.45mg/mL、CHCl3)。
(−)2,6−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−エチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=443.1、tR(分、方法F)=2.44。[α]20,D=−18.95(c=6.28mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−6−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−エチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=427.2、tR(分、方法F)=2.37。[α]20,D=21.82(c=7.15mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−6−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−エチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=427.2、tR(分、方法F)=2.38。[α]20,D=−21.79(c=7.02mg/mL、CHCl3)。
(+)2,4−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=483.1、tR(分、方法F)=2.95。[α]20,D=11.6(c=3.7mg/mL、CHCl3)。
(−)2,4−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=483.1、tR(分、方法F)=2.95。[α]20,D=−14.4(c=4.0mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−4−メトキシ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=479.2、tR(分、方法F)=3.03。[α]20,D=11.1(c=3.0mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−4−メトキシ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=479.1、tR(分、方法F)=3.04。[α]20,D=−13.6(c=3.0mg/mL、CHCl3)。
(+)2,4−ジクロロ−6−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=501.0、tR(分、方法F)=3.01。[α]20,D=22.8(c=3.2mg/mL、CHCl3)。
(−)2,4−ジクロロ−6−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=501.0、tR(分、方法F)=3.01。[α]20,D=−23.4(c=3.0mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−3,4−ジメトキシ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=509.1、tR(分、方法F)=2.77。[α]20,D=23.3(c=3.6mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−3,4−ジメトキシ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=509.1、tR(分、方法F)=2.78。[α]20,D=−19.2(c=3.5mg/mL、CHCl3)。
(+)2,6−ジクロロ−4−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=501.1、tR(分、方法F)=3.17。[α]20,D=19.64(c=2.24mg/mL、CHCl3)。
(−)2,6−ジクロロ−4−フルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=501.1、tR(分、方法F)=3.17。[α]20,D=−19.73(c=2.23mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−4,6−ジフルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=485.1、tR(分、方法F)=3.12。[α]20,D=14.40(c=2.43mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−4,6−ジフルオロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=485.1、tR(分、方法F)=3.12。[α]20,D=−12.21(c=2.13mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)−6−フルオロ−3−メトキシベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=497.1、tR(分、方法F)=3.05。[α]20,D=18.30(c=4.48mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)−6−フルオロ−3−メトキシベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=497.1、tR(分、方法F)=3.05。[α]20,D=−16.07(c=4.48mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)−3−(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=479.1、tR(分、方法F)=2.63。[α]20,D=16.0(c=6.0mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)−3−(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=479.1、tR(分、方法F)=2.63。[α]20,D=−13.3(c=4.9mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=430.1、tR(分、方法F)=2.45。[α]20,D=4.10(c=1.95mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=430.1、tR(分、方法F)=2.45。[α]20,D=−6.06(c=1.98mg/mL、CHCl3)。
(+)2,3−ジクロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=464.1、tR(分、方法F)=2.65。[α]20,D=3.06(c=3.27mg/mL、CHCl3)。
(−)2,3−ジクロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=464.1、tR(分、方法F)=2.65。[α]20,D=−4.71(c=2.76mg/mL、CHCl3)。
(+)2,6−ジクロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=464.1、tR(分、方法F)=2.57。[α]20,D=12.02(c=2.08mg/mL、CHCl3)。
(−)2,6−ジクロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=464.1、tR(分、方法F)=2.57。[α]20,D=−11.47(c=2.18mg/mL、CHCl3)。
(+)2,4−ジクロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=464.1、tR(分、方法F)=2.69。[α]20,D=11.56(c=1.47mg/mL、CHCl3)。
(−)2,4−ジクロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=464.1、tR(分、方法F)=2.70。[α]20,D=−11.90(c=2.52mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−3−メトキシ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=460.1、tR(分、方法F)=2.45。[α]20,D=4.07(c=2.95mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−3−メトキシ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=460.1、tR(分、方法F)=2.45。[α]20,D=−5.07(c=2.96mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−3−フルオロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=448.1、tR(分、方法F)=2.54。[α]20,D=10.75(c=1.86mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−3−フルオロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=448.1、tR(分、方法F)=2.54。[α]20,D=−13.72(c=2.55mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=431.1、tR(分、方法F)=2.53。[α]20,D=17.6(c=3.5mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=431.1、tR(分、方法I)=2.23。[α]20,D=−17.0(c=3.7mg/mL、CHCl3)。
(+)2,3−ジクロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=465.1、tR(分、方法F)=2.74。[α]20,D=17.7(c=3.7mg/mL、CHCl3)。
(−)2,3−ジクロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=465.1、tR(分、方法F)=2.74。[α]20,D=−17.9(c=4.5mg/mL、CHCl3)。
(+)2,6−ジクロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=465.1、tR(分、方法I)=2.36。[α]20,D=19.5(c=3.6mg/mL、CHCl3)。
(−)2,6−ジクロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=465.1、tR(分、方法I)=2.36。[α]20,D=−18.3(c=3.8mg/mL、CHCl3)。
(+)2,4−ジクロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=465.1、tR(分、方法G)=2.16。[α]20,D=18.9(c=3.6mg/mL、CHCl3)。
(−)2,4−ジクロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=465.1、tR(分、方法G)=2.16。[α]20,D=−16.5(c=4.0mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−3−メトキシ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=461.1、tR(分、方法I)=2.26。[α]20,D=19.6(c=3.7mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−3−メトキシ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=461.1、tR(分、方法I)=2.26。[α]20,D=−20.2(c=4.0mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−3−フルオロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=449.1、tR(分、方法E)=2.62。[α]20,D=16.4(c=3.8mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−3−フルオロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=449.1、tR(分、方法E)=2.63。[α]20,D=−14.1(c=3.8mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−モルホリノエチル)−3−メトキシベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=427.1、tR(分、方法E)=2.06。[α]20,D=11.11(c=1.8mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−モルホリノエチル)−3−メトキシベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=427.1、tR(分、方法E)=2.05。[α]20,D=−10.78(c=1.67mg/mL、CHCl3)。
(+)2,4−ジクロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−モルホリノエチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=431.1、tR(分、方法F)=2.32。[α]20,D=15.0(c=1.0mg/mL、CHCl3)。
(−)2,4−ジクロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−モルホリノエチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=431.1、tR(分、方法E)=2.31。[α]20,D=−15.74(c=1.08mg/mL、CHCl3)。
(+)2−クロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−モルホリノエチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=465.1、tR(分、方法E)=2.42。[α]20,D=17.0(c=1.0mg/mL、CHCl3)。
(−)2−クロロ−N−(2−(2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)−2−モルホリノエチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=465.1、tR(分、方法E)=2.42。[α]20,D=−19.42(c=1.03mg/mL、CHCl3)。
LCMS(MH+):m/z=479.3、tR(分、方法D)=0.71。
2,3−ジクロロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(4−オキソピペリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
実施例51
2,4−ジクロロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(−1−イル)エチル)ベンズアミド
LCMS(MH+):m/z=425.1、tR(分、方法F)=2.01
この実施例は、アンタゴニスト活性について試験化合物を評価するのに使用するための代表的なアッセイを示す。本発明の化合物を、それらがP2X7受容体に対するアンタゴニストとして作用する能力についてインビトロで試験した。
細胞培養:
ヒトP2X7受容体を発現することが可能なプラスミドを安定的にトランスフェクトされた293HEK細胞を、標準的な方法によって培養した。1.5%の低血清培地(DMEM、1.5%のBCS、1%のL−グルタミン(L−glut)(2mM)、1%のP/S)を含む384−ウェルアッセイプレート中、約15,000個の細胞/ウェル(50μl/ウェル)の細胞密度になるまで、細胞を平板培養した。
簡潔に述べると、293−ヒトまたはマウスP2X7の安定した細胞を、384−ウェルプレート中、スクロース緩衝液、pH7.4[KCl(5mM)、NaH2PO42H2O(9.6mM)、HEPES(25mM)、スクロース(280mM)、グルコース(5mM)、CaCl2(0.5mM)、およびプロベネシド(3mLの1NのNaOH中の0.1425gを、500mLの溶液にするために加えた)]中でインキュベートした。
THP−1細胞(グローバルバイオリソースセンター(The Global Bioresource Center);ATCC #:TIB−202(商標))を、48時間にわたって、10%のFBSおよび1%のP/Sを含むRPMI1640培地(ATCC、Cat# 30−2001)中で、0.5 E6個の細胞/mLの細胞密度で、T150プレート中で10ng/mLのIFN−γ(Sigma、Cat#:I3265)を用いたインキュベーションによって分化させた。次に、細胞を、3時間にわたって、L−グルタミンおよび抗生物質を含まない無血清CTL試験培地(Sigma Cat#:CTLT−005)中で、100ng/mLのLPS(Sigma、Cat#:L4516)で刺激した。試験化合物(アンタゴニスト)を加え、30分間インキュベートした。(1mMの最終濃度の)BzATPを加え、30分間インキュベートした。
また、本願は、特許請求の範囲に記載の発明に関するものであるが、他の態様として以下も包含し得る。
(1)式I
(式中、R 1 が、1つ以上のC 1〜6 アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、C 1〜4 フルオロアルキル、C 3〜6 シクロアルキル、C 1〜6 アルコキシ、C 1〜6 フルオロアルコキシ、シアノまたは−SO 2 R 7 でそれぞれ任意に置換される、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、5員ヘテロアリールであり;
R 2a およびR 2b が、それらが結合される窒素と組み合わされて、1つ以上のC 1〜6 アルキル、C 1〜6 アルケニル、C 3〜6 −シクロアルキル、C 1〜6 アルコキシ、オキソ、−NR 5 R 6 またはフッ素でそれぞれ任意に置換される、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピロロ、イミダゾ、アゼチジニル、6〜10員スピロ(ヘテロシクリル)、ホモモルホリニル、ホモピペリジニルまたはホモピペラジニルを形成し;
R 3 が、ハロゲン、C 1〜4 フルオロアルキル、シアノ、シクロプロピル、C 1〜4 アルキルオキシ、C 1〜4 フルオロアルキルオキシ、−SO 2 R 7 、−NR 5 R 6 またはC 1〜6 アルキルであり;
R 4 が、ハロゲン、C 1〜6 アルキル、C 1〜4 フルオロアルキル、シアノ、−SO 2 R 8 、−NR 5 R 6 、C 1〜6 アルコキシ、C 1〜4 フルオロアルコキシまたはC 3〜6 −シクロアルキルであり;
R 5 およびR 6 が、互いに独立して、水素またはC 1〜6 アルキルであり;
R 7 が、C 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、C 1〜4 フルオロアルキルであり、
nが0〜3である)の化合物;またはその薬学的に許容できる塩。
(2)R 1 が任意に置換されるフェニルである、上記(1)に記載の化合物。
(3)R 1 が任意に置換されるピリジルである、上記(1)に記載の化合物。
(4)R 1 が任意に置換されるピラジニルである、上記(1)に記載の化合物。
(5)R 1 が任意に置換されるピリミジルである、上記(1)に記載の化合物。
(6)R 1 が任意に置換される5員ヘテロアリールである、上記(1)に記載の化合物。
(7)R 2a およびR 2b が、それらが結合される窒素と組み合わされて、任意に置換されるピペラジニルを形成する、上記(1)〜(6)のいずれか一項に記載の化合物。
(8)R 2a およびR 2b が、それらが結合される窒素と組み合わされて、任意に置換されるピペリジニルを形成する、上記(1)〜(6)のいずれか一項に記載の化合物。
(9)R 2a およびR 2b が、それらが結合される窒素と組み合わされて、任意に置換されるモルホリニルを形成する、上記(1〜6のいずれか一項に記載の化合物。
(10)R 2a およびR 2b が、それらが結合される窒素と組み合わされて、任意に置換されるピロリジニルを形成する、上記(1)〜(6)のいずれか一項に記載の化合物。
(11)R 2a およびR 2b が、それらが結合される窒素と組み合わされて、任意に置換されるピロロを形成する、上記(1)〜(6)のいずれか一項に記載の化合物。
(12)R 2a およびR 2b が、それらが結合される窒素と組み合わされて、任意に置換されるイミダゾを形成する、上記(1)〜(6)のいずれか一項に記載の化合物。
(13)R 2a およびR 2b が、それらが結合される窒素と組み合わされて、任意に置換される6〜10員スピロ(ヘテロシクリル)を形成する、上記(1)〜(6)のいずれか一項に記載の化合物。
(14)R 2a およびR 2b が、それらが結合される窒素と組み合わされて、任意に置換されるホモモルホリニルを形成する、上記(1)〜(6)のいずれか一項に記載の化合物。
(15)R 2a およびR 2b が、それらが結合される窒素と組み合わされて、任意に置換されるホモピペリジニルを形成する、上記(1)〜(6)のいずれか一項に記載の化合物。
(16)R 2a およびR 2b が、それらが結合される窒素と組み合わされて、任意に置換されるホモピペラジニルを形成する、上記(1)〜(6)のいずれか一項に記載の化合物。
(17)R 2a およびR 2b が、それらが結合される窒素と組み合わされて、任意に置換されるアゼチジニルを形成する、上記(1)〜(6)のいずれか一項に記載の化合物。
(18)R 3 が、塩素、メチルまたはトリフルオロメチルである、上記(1)〜(17)のいずれか一項に記載の化合物。
(19)nが0である、上記(1)〜(18)のいずれか一項に記載の化合物。
(20)nが1である、上記(1)〜(18)のいずれか一項に記載の化合物。
(21)nが2である、上記(1)〜(18)のいずれか一項に記載の化合物。
(22)R 4 が、フッ素、塩素、C 1〜3 アルキル、C 1〜4 フルオロアルキル、シアノ、C 1〜3 アルコキシまたはC 1〜4 フルオロアルコキシである、上記(1)〜(21)のいずれか一項に記載の化合物。
(23)表1の化合物のいずれか。
(24)上記(1)〜(23)のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
Claims (15)
- 疼痛、炎症、神経疾患、神経変性疾患、または神経精神疾患を治療するための医薬組成物であって、
前記医薬組成物が、P2X7受容体の阻害剤としての式I
R2aおよびR2bが、それらが結合される窒素と組み合わされて、1つ以上のC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、またはフッ素でそれぞれ任意に置換される、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ホモモルホリニル、ホモピペリジニルまたはホモピペラジニルを形成し;
R3が、ハロゲン、C1〜4フルオロアルキル、C1〜4アルキルオキシ、C1〜4フルオロアルキルオキシ、またはC1〜6アルキルであり;
R4が、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜4フルオロアルキル、シアノ、C1〜6アルコキシ、またはC1〜4フルオロアルコキシであり;
R7が、C1〜6アルキル、C1〜4フルオロアルキルであり、
nが0〜3である)の化合物;またはその薬学的に許容できる塩を含む、医薬組成物。 - R2aおよびR2bが、それらが結合される窒素と組み合わされて、任意に置換されるピペラジニルを形成する、請求項1に記載の医薬組成物。
- R2aおよびR2bが、それらが結合される窒素と組み合わされて、任意に置換されるピペリジニルを形成する、請求項1に記載の医薬組成物。
- R2aおよびR2bが、それらが結合される窒素と組み合わされて、任意に置換されるモルホリニルを形成する、請求項1に記載の医薬組成物。
- R2aおよびR2bが、それらが結合される窒素と組み合わされて、任意に置換されるピロリジニルを形成する、請求項1に記載の医薬組成物。
- R2aおよびR2bが、それらが結合される窒素と組み合わされて、任意に置換されるホモモルホリニルを形成する、請求項1に記載の医薬組成物。
- R2aおよびR2bが、それらが結合される窒素と組み合わされて、任意に置換されるホモピペリジニルを形成する、請求項1に記載の医薬組成物。
- R2aおよびR2bが、それらが結合される窒素と組み合わされて、任意に置換されるホモピペラジニルを形成する、請求項1に記載の医薬組成物。
- R2aおよびR2bが、それらが結合される窒素と組み合わされて、任意に置換されるアゼチジニルを形成する、請求項1に記載の医薬組成物。
- R3が、塩素、メチルまたはトリフルオロメチルである、請求項1〜9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- nが0である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- nが1である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- nが2である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- R4が、フッ素、塩素、C1〜3アルキル、C1〜4フルオロアルキル、シアノ、C1〜3アルコキシまたはC1〜4フルオロアルコキシである、請求項1〜13のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜14のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記化合物が、下記のいずれかである、医薬組成物。
2,3−ジクロロ−N−(2−モルホリノ−2−ピリミジン−5−イル−エチル)ベンズアミド,
2,3−ジクロロ−N−[2−(2−メチルピリミジンー5−イル)2−モルホリノ−エチル]ベンズアミド,
2,3−ジクロロ−N−[2−モルホリノ−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド,
(−)2,3−ジクロロ−N−[2−モルホリノ−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド,
(+)2,3−ジクロロ−N−(2−モルホリノ−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−モルホリノ−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−モルホリノ−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2ーモルホリノ−エチル]ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−モルホリノ−エチル]ベンズアミド,
(−)2,3−ジクロロ−N−[2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−モルホリノ−エチル]ベンズアミド,
(+)2,3−ジクロローN−[2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−モルホリノ−エチル]ベンズアミド,
2,3−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド,
2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド,
2,3−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
2−クロロ−3−フルオロ−N−[2−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−2−モルホリン−4−イル−エチル]−ベンズアミド,
2,6−ジクロロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−モルホリノエチル)ベンズアミド,
2−クロロ−6−フルオロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル〕−2−モルホリノエチル)ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
2,6−ジフルオロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−モルホリノエチル)ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]−3−フルオロ−ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]3−フルオロ−ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]−6−フルオロ−ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]−6−フルオロ−ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−6−フルオロ−ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−6−フルオロ−ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−3−フルオロ−ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−3−フルオロ−ベンズアミド,
2,3−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジメチル−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド,
2−クロロ−N−[2−(4,4−ジメチル−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−3−フルオロ−ベンズアミド,
2,3−ジクロロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(1,4−オキサゼパン−4−イル)エチル)ベンズアミド,
2,6−ジクロロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(1,4−オキサゼパン−4−イル)エチル)ベンズアミド,
2−クロロ−6−フルオロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(1,4−オキサゼパン−4−イル)エチル)ベンズアミド,
2−クロロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(1,4−オキサゼパン−4−イル)エチル)ベンズアミド,
2−クロロ−3−フルオロ−N−(2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(1,4−オキサゼパン−4−イル)エチル)ベンズアミド,
(−)2−クロロ−3−メトキシ−N−[2−モルホリノ−2−[2(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド,
(+)2−クロロ−3−メトキシ−N−[2−モルホリノ−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド,
2,3−ジクロロ−N−(2−2−メチルピリミジン−5−イル−)−2−(3−メチルピロリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド,
2,3−ジクロロ−N−(2−2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(3,3,4,4−テトラフルオロピロリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−(3,3−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]−6−フルオロ−ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−(3,3−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]−6−フルオロ−ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−(3,3−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]−3−フルオロ−ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−(3,3−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]−3−フルオロ−ベンズアミド,
(+)2,3−ジクロロ−N−[2−(3,3−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−(3,3−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−(3,3−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−(4−フルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−(4−フルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド,
(+)2,6−ジクロロ−N−[2−(4−フルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド,
(−)2,6−ジクロロ−N−[2−(4−フルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド,
(+)2,3−ジクロロ−N−[2−(4−フルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド,
(−)2,3−ジクロロ−N−[2−(4−フルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド,
(+)2,6−ジクロロ−N−[2−(4−フルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
(−)2,6−ジクロロ−N−[2−(4−フルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
(+)2,3−ジクロロ−N−[2−(4−フルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
(−)2,3−ジクロロ−N−[2−(4−フルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−(4−フルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−(4−フルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
2,4−ジクロロ−N−(2−モルホリノ−2−(2−トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−3−メトキシ−ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル〉−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−3−メトキシ−ベンズアミド,
(−)2,6−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド,
(+)2,6−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド,
(−)2,6−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−3−フルオロ−ベンズアミド,
(+)2,6−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−3−フルオロ−ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(1−ピペリジル)エチル]ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(1−ピペリジル)エチル]ベンズアミド,
(−)2,3−ジクロロ−N−[2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(1−ピペリジル)エチル]ベンズアミド,
(+)2,3−ジクロロ−N−[2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(1−ピペリジル)エチル]ベンズアミド,
(−)2,3−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−5−フルオロ−ベンズアミド,
(+)2,3−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−5−フルオロ−ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−[2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]−2−モルホリノ−エチル]ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−[2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]−2−モルホリノ−エチル]ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]−3−メトキシ−ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン5−イル)エチル]−3−メトキシ−ベンズアミド,
(−)2,6−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]−3−フルオロ−ベンズアミド,
(+)2,6−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ビペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]−3−フルオロ−ベンズアミド,
(−)2,6−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
(+)2,6−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
(−)2,3−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]−5−フルオロ−ベンズアミド,
(+)2,3−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]−5−フルオロ−ベンズアミド,
(−)2,3−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
(+)2,3−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
(−)2,3−ジクロロ−N−[2−[2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]−2−モルホリノ−エチル]ベンズアミド,
(+)2,3−ジクロロ−N−[2−[2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]−2−モルホリノ−エチル]ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−[2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]−2−モルホリノ−エチル]−3−フルオロ−ベンズアミド,
(+)2−クロロN−[2−[2−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]−2−モルホリノ−エチル]−3−フルオロ−ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−(2−シクロプロピルピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)エチル]ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−(2−シクロプロピルビリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)エチル]ベンズアミド,
(−)2,6−ジクロロ−N−[2−(2−シクロプロピルピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)エチル]ベンズアミド,
(+)2,6−ジクロロ−N−[2−(2−シクロプロピルピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)エチル]ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−エチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−エチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
(−)2,6−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−エチルビリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
(+)2,6−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−エチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
(−)2−クロロ−3−(ジフルオロメトキシ)−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
(+)2−クロロ−3−(ジフルオロメトキシ)−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
(−)2,3−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−エチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
(+)2,3−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−エチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−エチルピリミジン−5−イル)エチル]−6−フルオロ−ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−エチルピリミジン−5−イル)エチル]−6−フルオロ−ベンズアミド,
(−)2,3−ジクロロ−N−[2−(2−シクロプロピルピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)エチル]ベンズアミド,
(+)2,3−ジクロロ−N−[2−(2−シクロプロピルピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)エチル]ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−(2−シクロプロピルピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)エチル]−6−フルオロ−ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−(2−シクロプロピルピリミジン−5−イル)−2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)エチル]−6−フルオロ−ベンズアミド,
2,4−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド,
2,3−ジクロロ−N−[2−(3−メチルピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−4,6−ジフルオロ−ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−4,6−ジフルオロ−ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−6−フルオロ−3−メトキシ−ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−6−フルオロ−3−メトキシ−ペンズアミド,
2,3−ジクロロ−N−(2−(2−イソプロピルピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド,
2,3−ジクロロ−N−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−2−(2−(ジメチルアミノ)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド,
N−(2−(2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)−2,3−ジクロロベンズアミド,
2,3−ジクロロ−N−(2−(2−メチルピペリジン−1−イル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド,
(−)2,4−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド,
(+)2,4−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]ベンズアミド,
(−)2,4−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−6−フルオロ−ベンズアミド,
(+)2,4−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−6−フルオロ−ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−4−メトキシ−ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−4−メトキシ−ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−3,4−ジメトキシ−ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−3,4−ジメトキシ−ベンズアミド,
2,3−ジクロロ−N−[2−(4−メトキシ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
(−)2,6−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−4−フルオロ−ベンズアミド,
(+)2,6−ジクロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]エチル]−4−フルオロ−ベンズアミド,
(−)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]−3−(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド,
(+)2−クロロ−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]−3−(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド,
2,3−ジクロロ−N−[2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(4−オキソ−1−ピペリジル)エチル]ベンズアミド,
2,4−ジクロロ−N−[2−(2−メチルピリミジン−5−イル)−2−(4−オキソ−1−ピペリジル)エチル]ベンズアミド,
2,3−ジクロロ−N−[2−(4−クロロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,
2,4−ジクロロ−N−[2−(4−クロロ−1−ピペリジル)−2−(2−メチルピリミジン−5−イル)エチル]ベンズアミド,及び、
2−クロロ−3−フルオロ−N−(2−モルホリノ−2−(2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル)エチル)ベンズアミド。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261713099P | 2012-10-12 | 2012-10-12 | |
US61/713,099 | 2012-10-12 | ||
PCT/EP2013/071253 WO2014057080A2 (en) | 2012-10-12 | 2013-10-11 | Cyclic amines |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018083786A Division JP2018140995A (ja) | 2012-10-12 | 2018-04-25 | P2x7阻害剤としてのn−(2−(環状アミン)エチル)ベンズアミド誘導体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015533143A JP2015533143A (ja) | 2015-11-19 |
JP6333827B2 true JP6333827B2 (ja) | 2018-05-30 |
Family
ID=49546380
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015536144A Expired - Fee Related JP6333827B2 (ja) | 2012-10-12 | 2013-10-11 | P2x7阻害剤としてのn−(2−(環状アミン)エチル)ベンズアミド誘導体 |
JP2018083786A Ceased JP2018140995A (ja) | 2012-10-12 | 2018-04-25 | P2x7阻害剤としてのn−(2−(環状アミン)エチル)ベンズアミド誘導体 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018083786A Ceased JP2018140995A (ja) | 2012-10-12 | 2018-04-25 | P2x7阻害剤としてのn−(2−(環状アミン)エチル)ベンズアミド誘導体 |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US9108938B2 (ja) |
EP (2) | EP2906549B1 (ja) |
JP (2) | JP6333827B2 (ja) |
KR (1) | KR20150067189A (ja) |
CN (1) | CN104955819B (ja) |
AP (1) | AP2015008407A0 (ja) |
AR (1) | AR092975A1 (ja) |
AU (1) | AU2013328586B2 (ja) |
BR (1) | BR112015008123A2 (ja) |
CA (1) | CA2886559A1 (ja) |
CL (1) | CL2015000879A1 (ja) |
CR (1) | CR20150184A (ja) |
DO (1) | DOP2015000078A (ja) |
EA (1) | EA201590669A1 (ja) |
EC (1) | ECSP15014177A (ja) |
HK (1) | HK1213880A1 (ja) |
IL (1) | IL238011A0 (ja) |
MA (1) | MA37989A1 (ja) |
MX (1) | MX2015004414A (ja) |
NI (1) | NI201500052A (ja) |
NZ (1) | NZ630816A (ja) |
PE (1) | PE20150638A1 (ja) |
PH (2) | PH12015500795A1 (ja) |
RU (1) | RU2015116112A (ja) |
SG (1) | SG11201502684YA (ja) |
TN (1) | TN2015000114A1 (ja) |
TW (1) | TW201427947A (ja) |
WO (1) | WO2014057080A2 (ja) |
ZA (1) | ZA201503246B (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI598325B (zh) * | 2012-10-12 | 2017-09-11 | H 朗德貝克公司 | 苯甲醯胺類 |
TW201427947A (zh) | 2012-10-12 | 2014-07-16 | Lundbeck & Co As H | 環狀胺 |
CN104812749B (zh) | 2012-12-12 | 2016-12-14 | 埃科特莱茵药品有限公司 | 作为p2x7受体拮抗剂的吲哚羧酰胺衍生物 |
JP6295270B2 (ja) | 2012-12-18 | 2018-03-14 | イドーシア ファーマシューティカルズ リミテッドIdorsia Pharmaceuticals Ltd | P2x7受容体アンタゴニストとしてのインドールカルボキサミド誘導体 |
JP6282016B2 (ja) | 2013-01-22 | 2018-02-21 | イドーシア ファーマシューティカルズ リミテッドIdorsia Pharmaceuticals Ltd | P2x7受容体アンタゴニストとしての複素環アミド誘導体 |
CA2897459C (en) | 2013-01-22 | 2021-03-02 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Heterocyclic amide derivatives as p2x7 receptor antagonists |
EP3962493A2 (en) | 2019-05-03 | 2022-03-09 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | Methods of modulating immune activity/level of irf or sting or of treating cancer, comprising the administration of a sting modulator and/or purinergic receptor modulator or postcellular signaling factor |
Family Cites Families (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1445707A1 (de) | 1962-05-05 | 1969-03-13 | Hoechst Ag | Piperidinverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US3435038A (en) | 1965-06-01 | 1969-03-25 | Sandoz Ag | 5,6,7,9,10,14b-hexahydroisoquinolo (2,1-d) benzo (1,4) diazepines |
US6303637B1 (en) | 1998-10-30 | 2001-10-16 | Merck & Co., Inc. | Heterocyclic potassium channel inhibitors |
US6194458B1 (en) | 1998-10-30 | 2001-02-27 | Merck & Co., Inc. | Benzamide potassium channel inhibitors |
US6632836B1 (en) | 1998-10-30 | 2003-10-14 | Merck & Co., Inc. | Carbocyclic potassium channel inhibitors |
SE9904738D0 (sv) * | 1999-12-22 | 1999-12-22 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
SE0003476D0 (sv) | 2000-09-28 | 2000-09-28 | Astrazeneca Ab | Compounds |
JP4176633B2 (ja) | 2001-07-17 | 2008-11-05 | ナームローゼ・フエンノートチヤツプ・オルガノン | N−[(1−ジメチルアミノシクロアルキル)メチル]ベンズアミド誘導体 |
PA8557501A1 (es) | 2001-11-12 | 2003-06-30 | Pfizer Prod Inc | Benzamida, heteroarilamida y amidas inversas |
TW200300083A (en) | 2001-11-12 | 2003-05-16 | Pfizer Prod Inc | Benzamide, heteroarylamide and reverse amides |
TW200403058A (en) | 2002-04-19 | 2004-03-01 | Bristol Myers Squibb Co | Heterocyclo inhibitors of potassium channel function |
PA8591801A1 (es) | 2002-12-31 | 2004-07-26 | Pfizer Prod Inc | Inhibidores benzamidicos del receptor p2x7. |
WO2004099146A1 (en) | 2003-05-12 | 2004-11-18 | Pfizer Products Inc. | Benzamide inhibitors of the p2x7 receptor |
EP1500651A1 (en) | 2003-07-25 | 2005-01-26 | Bayer CropScience S.A. | N-[2-(2-Pyridinyl)ethyl]benzamide compounds and their use as fungicides |
JP2007501804A (ja) | 2003-08-08 | 2007-02-01 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 電位開口型のナトリウムチャネルのインヒビターとして有用な組成物 |
TWI368482B (en) | 2003-12-19 | 2012-07-21 | Bayer Sas | New 2-pyridinylethylbenzamide derivatives |
CA2560256C (en) | 2004-03-24 | 2013-02-19 | Merck & Co., Inc. | Heteroaryl piperidine glycine transporter inhibitors |
EP1773776A1 (en) | 2004-07-23 | 2007-04-18 | Bayer Cropscience Sa | 3-pyridinylethylbenzamide derivatives as fungicides |
EP1831201B1 (en) | 2004-12-21 | 2010-08-04 | Merck Sharp & Dohme Ltd. | Piperidine and azetidine derivatives as glyt1 inhibitors |
PE20061156A1 (es) | 2004-12-23 | 2006-12-16 | Glaxo Group Ltd | Derivados de benzamida como agentes inhibidores del transportador de glicina |
CA2611376C (en) | 2005-06-13 | 2013-09-10 | Merck Sharp & Dohme Limited | Therapeutic agents |
WO2007045572A1 (en) | 2005-10-19 | 2007-04-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | N-phenyl phenylacetamide non-nucleoside reverse transcriptase inihibitors |
JP2009057282A (ja) | 2005-12-19 | 2009-03-19 | Astellas Pharma Inc | カルボン酸誘導体又はその塩 |
TWI435863B (zh) | 2006-03-20 | 2014-05-01 | Nihon Nohyaku Co Ltd | N-2-(雜)芳基乙基甲醯胺衍生物及含該衍生物之蟲害防治劑 |
EP2170858A2 (en) | 2007-07-02 | 2010-04-07 | Syngeta Participations AG | Novel microbiocides |
ITMC20070152A1 (it) | 2007-07-26 | 2009-01-27 | Faggiolati Pumps Spa | Miscelatore sommerso in particolare miscelatore sommerso per vasche di trattamento delle acque reflue. |
EP2219646A4 (en) | 2007-12-21 | 2010-12-22 | Univ Rochester | METHOD FOR MODIFYING THE LIFETIME OF EUKARYOTIC ORGANISMS |
KR101598397B1 (ko) * | 2008-04-22 | 2016-02-29 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 퀴놀린 또는 이소퀴놀린 치환된 피2엑스7 안타고니스트 |
ES2345527B1 (es) | 2008-10-08 | 2011-09-08 | Hospital Clinic I Provincial De Barcelona | Sustancias bloqueadoras de los canales kv 1.3 para el tratamiento de enfermedades asociadas a hiperplasia de la intima. |
JP2013532185A (ja) | 2010-07-12 | 2013-08-15 | ファイザー・リミテッド | 化合物 |
EP2682115B1 (en) | 2011-03-02 | 2017-04-19 | The University of Tokyo | Endoparasite control agent |
AU2012331284B2 (en) | 2011-11-02 | 2016-06-30 | Bayer Animal Health Gmbh | Compounds with nematicidal activity |
TW201427947A (zh) | 2012-10-12 | 2014-07-16 | Lundbeck & Co As H | 環狀胺 |
TWI598325B (zh) | 2012-10-12 | 2017-09-11 | H 朗德貝克公司 | 苯甲醯胺類 |
-
2013
- 2013-10-09 TW TW102136495A patent/TW201427947A/zh unknown
- 2013-10-10 AR ARP130103684A patent/AR092975A1/es unknown
- 2013-10-10 US US14/050,466 patent/US9108938B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-11 WO PCT/EP2013/071253 patent/WO2014057080A2/en active Application Filing
- 2013-10-11 JP JP2015536144A patent/JP6333827B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-11 KR KR1020157009188A patent/KR20150067189A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-10-11 NZ NZ630816A patent/NZ630816A/en not_active IP Right Cessation
- 2013-10-11 AU AU2013328586A patent/AU2013328586B2/en not_active Ceased
- 2013-10-11 MX MX2015004414A patent/MX2015004414A/es unknown
- 2013-10-11 CA CA2886559A patent/CA2886559A1/en not_active Abandoned
- 2013-10-11 SG SG11201502684YA patent/SG11201502684YA/en unknown
- 2013-10-11 CN CN201380053128.8A patent/CN104955819B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-11 EP EP13786436.9A patent/EP2906549B1/en active Active
- 2013-10-11 MA MA37989A patent/MA37989A1/fr unknown
- 2013-10-11 RU RU2015116112A patent/RU2015116112A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-10-11 AP AP2015008407A patent/AP2015008407A0/xx unknown
- 2013-10-11 EP EP19163637.2A patent/EP3536689A1/en not_active Withdrawn
- 2013-10-11 PE PE2015000471A patent/PE20150638A1/es not_active Application Discontinuation
- 2013-10-11 BR BR112015008123A patent/BR112015008123A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-10-11 EA EA201590669A patent/EA201590669A1/ru unknown
-
2015
- 2015-03-25 TN TNP2015000114A patent/TN2015000114A1/fr unknown
- 2015-03-29 IL IL238011A patent/IL238011A0/en unknown
- 2015-04-01 DO DO2015000078A patent/DOP2015000078A/es unknown
- 2015-04-08 CL CL2015000879A patent/CL2015000879A1/es unknown
- 2015-04-08 CR CR20150184A patent/CR20150184A/es unknown
- 2015-04-09 NI NI201500052A patent/NI201500052A/es unknown
- 2015-04-10 PH PH12015500795A patent/PH12015500795A1/en unknown
- 2015-04-10 EC ECIEPI201514177A patent/ECSP15014177A/es unknown
- 2015-05-11 ZA ZA2015/03246A patent/ZA201503246B/en unknown
- 2015-07-08 US US14/793,773 patent/US9415055B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-02-18 HK HK16101729.8A patent/HK1213880A1/zh unknown
- 2016-07-08 US US15/205,850 patent/US9593105B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2017
- 2017-01-25 US US15/415,073 patent/US9861639B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2017-02-27 PH PH12017500351A patent/PH12017500351A1/en unknown
- 2017-12-20 US US15/848,711 patent/US10124010B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2018
- 2018-04-25 JP JP2018083786A patent/JP2018140995A/ja not_active Ceased
- 2018-10-10 US US16/156,648 patent/US20190307766A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6333827B2 (ja) | P2x7阻害剤としてのn−(2−(環状アミン)エチル)ベンズアミド誘導体 | |
JP6632701B2 (ja) | ベンズアミド | |
OA18987A (en) | N-(2-(cyclic amine) ethyl) benzamide derivatives as P2X7 inhibitors | |
OA17264A (en) | Benzamides. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160714 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20170427 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170516 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170719 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20171116 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20171205 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180302 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180327 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180425 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6333827 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |