JP6262228B2 - ＲＯＲｃモジュレーターとしてのアリールスルタム誘導体 - Google Patents

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Description

本発明は、レチノイド受容体関連オーファン受容体ＲＯＲｃ（ＲＯＲγ）の機能を調節する化合物、及び自己免疫疾患の処置のためのかかる化合物の使用に関する。
Ｔヘルパー１７細胞（Ｔｈ１７）は、自己免疫疾患、例えば関節リウマチ、過敏性腸疾患、乾癬、乾癬性関節炎及び脊椎関節炎（spondyloarthridities）の発病に関与するインターロイキン（ＩＬ）−１７分泌ＣＤ４＋Ｔ細胞である。レチノイン酸関連オーファン受容体γ（ＲＯＲγ又はＲＯＲｃ）は、Ｔｈ１７細胞の分化に必須の転写因子として認識されている。ＲＯＲｃは、ＲＯＲα（ＲＯＲａ）及びＲＯＲβ（ＲＯＲｂ）を含む核内ホルモン受容体サブファミリーのオーファンメンバーである。ＲＯＲｃは、モノマーとしてＤＮＡに結合することにより、遺伝子の転写を制御する。ＲＯＲｃの選択的調節は、Ｔｈ１７細胞に関連する自己免疫疾患の発見及び発展への経路として提案された。
従って、自己免疫疾患、例えば関節リウマチ、過敏性腸疾患、乾癬、乾癬性関節炎及び脊椎関節炎の処置において使用するためのＲＯＲｃを阻害する化合物が必要である。
本発明は、式Ｉ：
Figure 0006262228
［式中、
ｍは、０又は１であり；
ｎは、０又は１であり；
ｐは、０〜３であり；
ｑは、０、１又は２であり；
ｒは、１〜３であり；
Ａは：結合；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｃ（Ｏ）−；−ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａ−；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａＣ（Ｏ）−；−Ｏ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｏ−；−Ｓ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｓ−；−ＳＯ２−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；又は−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＳＯ２−であり；
ｔは、０〜４であり；
Ｗは：−ＣＲｂＲｃ−；−Ｏ−；−Ｓ−；−ＳＯ２−；又は−ＮＲｄ−であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４のうちの１つは、Ｎであり、そして他は、ＣＲｅであるか；又は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４のうちの２つは、Ｎであり、そして他は、ＣＲｅであるか；又は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４のうちの３つは、Ｎであり、そして他は、ＣＲｅであるか；又はＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の各々は、ＣＲｅであり；
Ｙは：−Ｏ−；−Ｓ−；ＳＯ２−；−ＣＲｆＲｇ−；又は−ＮＲｈ−であり；
Ｚは：ＣＨ；又はＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は各々独立に：水素；又は非置換であるかもしくはハロで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであるか；あるいは
Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、エチレン基を形成してもよいか；あるいは
Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよいか；あるいは
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよいか；あるいは
Ｒ７及びＲ８は、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよいか；あるいは
Ｒ３及びＲ４の一方は、Ｒ５及びＲ６の一方ならびにそれらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよいか；あるいは
Ｒ５及びＲ６の一方は、Ｒ７及びＲ８の一方ならびにそれらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよく；
各Ｒ９は独立に：Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；又はシアノであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であるか又はハロで１回以上置換されていてもよく；
Ｒ１０は：水素；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；ハロ；又は、非置換であるか又はハロもしくはオキソで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は：水素；ハロ；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；又は、非置換であるか又はハロもしくはオキソで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１２は：水素；ハロ；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；又は、非置換であるか又はハロもしくはオキソで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；あるいは
Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよく；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは各々独立に：水素；又は非置換であるかもしくはハロで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであるか；あるいは
Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよいか；あるいは
Ｒｂ及びＲｃの一方は、Ｒ７及びＲ８の一方ならびにそれらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよいか；あるいは
Ｒｂ及びＲｃの一方は、Ｒ５及びＲ６の一方ならびにそれらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよく；
各Ｒｅは独立に：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；又はシアノであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であるか又はハロで１回以上で置換されていてもよく；
Ｒｆは：水素；ハロ；又は非置換であるかもしくはハロで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒｇは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；カルボキシ；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；ヘテロアリール；又はヒドロキシルであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であるか又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよく；あるいは
Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよく；
Ｒｈは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であるか又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよいか；あるいは
ＲｈならびにＲ１０及びＲ１１の一方は、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個の追加的ヘテロ原子を場合により含んでもよい、四、五、六又は七員芳香族の部分的飽和又は不飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉ−で１回以上置換されていてもよいか；あるいは
Ｒｆ及びＲｇの一方ならびにＲ１０及びＲ１１の一方は、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される追加的ヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員芳香族の部分的飽和又は不飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよく；
Ｒｉは：Ｃ１−６アルキル；ハロ；オキソ；ヒドロキシ；アセチル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；アミノ−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヘテロアリール；又はＣ１−６アルコキシであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であるか又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして
Ｒｊ及びＲｋは各々独立に：水素；又は非置換であるかもしくはハロで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルである］で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩を提供する。
本発明はまた、化合物を含む医薬組成物、化合物を使用する方法、及び化合物を調製する方法を提供する。
定義
特に断りない限り、本明細書及び特許請求の範囲を包含する本出願において使用される以下の用語は、後述の定義を有する。本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用されるとき、単数形の「a」、「an」及び「the」は、文脈上特に断りない限り、複数の指示対象を包含することを留意しなければならない。
「アルキル」は、１〜１２個の炭素原子を有する、炭素及び水素原子のみからなる、一価の直鎖又は分岐鎖の飽和炭化水素部分を意味する。「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子のアルキル基、すなわち、Ｃ１−Ｃ６アルキルに言及する。アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ｎ−ヘキシル、オクチル、ドデシル等を含むが、これらに限定されない。
「アルケニル」は、少なくとも１つの二重結合を含有する、２〜６個の炭素原子の直鎖一価の炭化水素基、又は３〜６個の炭素原子の分岐鎖一価の炭化水素基、例えばエテニル、プロペニル等を意味する。
「アルキニル」は、少なくとも１つの三重結合を含有する、２〜６個の炭素原子の直鎖一価の炭化水素基、又は３〜６個の炭素原子の分岐鎖一価の炭化水素基、例えばエチニル、プロピニル等を意味する。
「アルキレン」は、１〜６個の炭素原子の直鎖飽和二価の炭化水素基、又は３〜６個の炭素原子の分岐鎖飽和二価の炭化水素基、例えばメチレン、エチレン、２，２−ジメチルエチレン、プロピレン、２−メチルプロピレン、ブチレン、ペンチレン等を意味する。
「アルコキシ」及び「アルキルオキシ」（これらは互換的に使用され得る）は、式−ＯＲ（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのアルキル部分である）の部分を意味する。アルコキシ部分の例は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ等を含むが、これらに限定されない。
「アルコキシアルキル」は、式Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ−（式中、Ｒａはアルキルであり、Ｒｂは、本明細書で定義されたとおりのアルキレンである）の部分を意味する。例示的なアルコキシアルキル基は、例えば、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、１−メチル−２−メトキシエチル、１−（２−メトキシエチル）−３−メトキシプロピル及び１−（２−メトキシエチル）−３−メトキシプロピルを含む。
「アルコキシアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書で定義されたとおりのアルコキシである）の基を意味する。
「アルキルカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのアルキルである）の部分を意味する。
「アルコキシカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのアルコキシである）の基を意味する。
「アルキルカルボニルアルキル」は、式−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書で定義されたとおりのアルキルである）の基を意味する。
「アルコキシアルキルカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書で定義されたとおりのアルコキシである）の部分を意味する。
「アルコキシカルボニルアルキル」は、式−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は本明細書で定義されたとおりのアルコキシである）の基を意味する。
「アルコキシカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は本明細書で定義されたアルコキシである）の基を意味する。
「ヒドロキシカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのアルキレンである）の基を意味する。
「アルキルアミノカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は本明細書で定義されたとおりのアルキルである）の基を意味する。
「ジアルキルアミノカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’及びＲ”は本明細書で定義されたとおりのアルキルである）の基を意味する。
「アルキルアミノアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−ＮＨＲ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は本明細書で定義されたとおりのアルキルである）の基を意味する。
「ジアルキルアミノアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−ＮＲ’Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’及びＲ”は、本明細書で定義されたとおりのアルキルである）の基を意味する。
「アルキルスルホニル」は、式−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのアルキルである）の部分を意味する。
「アルキルスルホニルアルキル」は、式−Ｒ’−ＳＯ２−Ｒ”（式中、Ｒ’はアルキレンであり、Ｒ”は本明細書で定義されたとおりのアルキルである）の部分を意味する。
「アルキルスルホニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−ＳＯ２−Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は本明細書で定義されたとおりのアルキルである）の基を意味する。
「アミノ」は、式−ＮＲＲ’（式中、Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立に、水素又は本明細書で定義されたとおりのアルキルである）の部分を意味する。したがって、「アミノ」は、「アルキルアミノ（ここで、Ｒ及びＲ’の一方はアルキルであり、他方は水素である）」及び「ジアルキルアミノ（ここで、Ｒ及びＲ’は両方ともアルキルである）」を含む。
「アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのアミノである）の基を意味する。
「Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−ＯＨ（式中、Ｒは水素又は本明細書で定義されるとおりのアルキルである）の基を意味する。
「Ｎ−アルコキシ−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−Ｒ’（式中、Ｒは水素又はアルキルであり、Ｒ’は本明細書で定義されるとおりのアルコキシである）の基を意味する。
「Ｎ−アルキル−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ（式中、Ｒは本明細書で定義されるとおりのアルキルである）の基を意味する。
「Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−アルキルアミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’（式中、Ｒは本明細書で定義されるとおりのアルキルであり、Ｒ’は、ヒドロキシである）の基を意味する。
「Ｎ−アルコキシ−Ｎ−アルキルアミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’（式中、Ｒはアルキルであり、Ｒ’は本明細書で定義されるとおりのアルコキシである）の基を意味する。
「Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’（式中、Ｒ及びＲ’は本明細書で定義されるとおりのアルキルである）の基を意味する。
「アミノスルホニル」は、式−ＳＯ２−ＮＨ２の基を意味する。
「Ｎ−アルキルアミノスルホニル」は、式−ＳＯ２−ＮＨＲ（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのアルキルである）の基を意味する。
「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル」は、式−ＳＯ２−ＮＲＲ’（式中、Ｒ及びＲ’は本明細書で定義されたとおりのアルキルである）の基を意味する。
「アルキルスルホニルアミノ」は、式−ＮＲ’−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒはアルキルであり、Ｒ’は水素又は本明細書で定義されたとおりのアルキルである）の基を意味する。
「Ｎ−（アルキルスルホニル）−アミノアルキル」は、式−Ｒ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は本明細書で定義されたとおりのアルキルである）の基を意味する。
「Ｎ−（アルキルスルホニル）アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのアルキルである）の基を意味する。
「Ｎ−（アルキルスルホニル）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−ＳＯ２−Ｒ’（式中、Ｒ及びＲ’は本明細書で定義されたとおりのアルキルである）の基を意味する。
「Ｎ−アルコキシアルキル−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−Ｒ’−ＯＲ”（式中、Ｒは水素又はアルキルであり、Ｒ’はアルキレンであり、Ｒ”は本明細書で定義されたとおりのアルキルである）の基を意味する。
「Ｎ−ヒドロキシアルキル−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−Ｒ’−ＯＨ”（式中、Ｒは水素又はアルキルであり、Ｒ’は本明細書で定義されたとおりのアルキレンである）の基を意味する。
「アルコキシアミノ」は、式−ＮＲ−ＯＲ’（式中、Ｒは水素又はアルキルであり、Ｒ’は本明細書で定義されたとおりのアルキルである）の部分を意味する。
「アルキルスルファニル」は、式−ＳＲ（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのアルキルである）の部分を意味する。
「アミノアルキル」は、基−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒ’はアミノであり、Ｒは本明細書で定義されたとおりのアルキレンである）を意味する。「アミノアルキル」は、アミノメチル、アミノエチル、１−アミノプロピル、２−アミノプロピル等を含む。「アミノアルキル」のアミノ部分は、アルキルで１回又は２回置換されて、それぞれ「アルキルアミノアルキル」及び「ジアルキルアミノアルキル」を提供することもできる。「アルキルアミノアルキル」は、メチルアミノメチル、メチルアミノエチル、メチルアミノプロピル、エチルアミノエチル等を含む。「ジアルキルアミノアルキル」は、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノエチル等を含む。
「アミノアルコキシ」は、基−ＯＲ−Ｒ’（式中、Ｒ’はアミノであり、Ｒは本明細書で定義されたとおりのアルキレンである）を意味する。
「アルキルスルホニルアミド」は、式−ＮＲ’ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒはアルキルであり、Ｒ’は水素又はアルキルである）の部分を意味する。
「アミノカルボニルオキシアルキル」又は「カルバミルアルキル」は、式−Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’、Ｒ”は各々独立に、水素又は本明細書で定義されたとおりのアルキルである）の基を意味する。
「アルキニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は本明細書で定義されたとおりのアルキニルである）の基を意味する。
「Ｎ−アルキルアセトイミドアミジル」は、式：
Figure 0006262228
［式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのアルキルである］で示される基を意味する。
「Ｎ，Ｎ’−ジアルキルアセトイミドアミジル」は、式：
Figure 0006262228
［式中、Ｒ及びＲ’は両方とも、本明細書で定義されたとおりのアルキルである］で示される基を意味する。
「Ｎ’−アルコキシアセトイミドアミジル」は、式：
Figure 0006262228
［式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのアルコキシである］で示される基を意味する。
「Ｎ’−アルコキシ−Ｎ−アルキル−アセトイミドアミジル」は、式：
Figure 0006262228
［式中、Ｒはアルキルであり、Ｒ’は本明細書で定義されたとおりのアルコキシである］で示される基を意味する。
「アリール」は、単、二、又は三環式芳香環からなる一価の環状芳香族炭化水素部分を意味する。アリール基は、本明細書で定義されたとおり、場合により置換されることができる。アリール部分の例は、フェニル、ナフチル、フェナントリル、フルオレニル、インデニル、ペンタレニル、アズレニル、オキシジフェニル、ビフェニル、メチレンジフェニル、アミノジフェニル、ジフェニルスルフィジル、ジフェニルスルホニル、ジフェニルイソプロピリデニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキシリル、ベンゾピラニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾオキサジノニル、ベンゾピペラジニル、ベンゾピペラジニル、ベンゾピロリジニル、ベンゾモルホリニル、メチレンジオキシフェニル、エチレンジオキシフェニル等（これらは本明細書で定義されたとおり、場合により置換されていてもよい）を含むが、これらに限定されない。
「アリールアルキル」及び「アラルキル」（これらは互換的に使用され得る）は、基−ＲａＲｂ（式中、Ｒａはアルキレン基であり、Ｒｂは本明細書で定義されたとおりのアリール基である）を意味し；例えば、フェニルアルキル（例えば、ベンジル、フェニルエチル、３−（３−クロロフェニル）−２−メチルペンチル等）は、アリールアルキルの例である。
「アリールスルホニル」は、式−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのアリールである）の基を意味する。
「アリールオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのアリールである）の基を意味する。
「アラルキルオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ”（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は本明細書で定義されたとおりのアリールである）の基を意味する。
「カルボキシ」又は「ヒドロキシカルボニル」（これらは互換的に使用され得る）は、式−Ｃ（Ｏ）−ＯＨの基を意味する。
「シアノアルキル」は、式−Ｒ’−Ｒ”（式中、Ｒ’は本明細書で定義されたとおりのアルキレンであり、Ｒ”はシアノ又はニトリルである）の部分を意味する。
「シクロアルキル」は、単又は二環式環からなる一価の飽和炭素環式部分を意味する。特定のシクロアルキルは、非置換であるか、又はアルキルで置換されている。シクロアルキルは、本明細書で定義されたとおり、場合により置換されることができる。特に定義されない限り、シクロアルキルは、１個以上の置換基（ここで、各置換基は、独立して、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ又はジアルキルアミノである）で場合により置換されていてもよい。シクロアルキル部分の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等（その部分的に不飽和（シクロアルケニル）の誘導体を含む）を含むが、これらに限定されない。
「シクロアルケニル」は、少なくとも１つの二重結合又は不飽和を含む、本明細書で定義されたとおりのシクロアルキルを意味する。例示的なシクロアルケニルは、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロブテニル等を含む。
「シクロアルキルアルキル」は、式−Ｒ’−Ｒ”（式中、Ｒ’はアルキレンであり、Ｒ”は、本明細書で定義されたとおりのシクロアルキルである）の部分を意味する。
「シクロアルキルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は本明細書で定義されたとおりのシクロアルキルである）の基を意味する。
「シクロアルキルカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのシクロアルキルである）の部分を意味する。
「Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのシクロアルキルアルキルである）の部分を意味する。
「シアノアルキルカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのアルキレンであり、Ｒ’はシアノ又はニトリルである）の部分を意味する。
「Ｎ−シアノ−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ（式中、Ｒはシアノ又はニトリルである）の部分を意味する。
「Ｎ−シアノ−Ｎ−アルキル−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’−Ｒ（式中、Ｒ’は本明細書で定義されたとおりのアルキルであり、Ｒはシアノ又はニトリルである）の部分を意味する。
「シクロアルキルスルホニル」は、式−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのシクロアルキルである）の基を意味する。
「シクロアルキルアルキルスルホニル」は、式−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのシクロアルキルアルキルである）の基を意味する。
「Ｎ’−シアノアセトイミドアミジル」は、式：
Figure 0006262228
［式中、Ｒはシアノ又はニトリルである］で示される基を意味する。
「Ｎ’−シアノ−Ｎ−アルキルアセトイミドアミジル」は、式：
Figure 0006262228
［式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのアルキルであり、Ｒ’はシアノ又はニトリルである］で示される基を意味する。
「ホルミル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｈの部分を意味する。
「ヘテロアリール」は、ヘテロアリール基の結合点は芳香環上にあろうとの理解の下、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子、Ｃである残りの環原子を含有する少なくとも１個の芳香環を有する５〜１２個の環原子の単環式又は二環式基を意味する。ヘテロアリール環は、本明細書で定義されたとおり、場合により置換されていてもよい。ヘテロアリール部分の例は、場合により置換されているイミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、チエニル、ベンゾチエニル、チオフェニル、フラニル、ピラニル、ピリジル、ピロリル、ピラゾリル、ピリミジル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾピラニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾリル、トリアジニル、キノキサリニル、プリニル、キナゾリニル、キノリジニル、ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アゼピニル、ジアゼピニル、アクリジニル等（これらの各々が、本明細書で定義されたとおり、場合により置換されていてもよい）を含むが、これらに限定されない。
「ヘテロアリールアルキル」又は「ヘテロアラルキル」は、式−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は本明細書で定義されたとおりのヘテロアリールである）の基を意味する。
「ヘテロアリールスルホニル」は、式−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのヘテロアリールである）の基を意味する。
「ヘテロアリールオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのヘテロアリールである）の基を意味する。
「ヘテロアラルキルオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ”（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は本明細書で定義されたとおりのヘテロアリールである）の基を意味する。
用語「ハロ」、「ハロゲン」及び「ハロゲン化物」（これらは互換的に使用され得る）は、置換基であるフルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードに言及する。
「ハロアルキル」は、本明細書で定義されたとおりのアルキルを意味する（ここで、１個以上の水素が、同一又は異なるハロゲンで置換されている）。例示的なハロアルキルは、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、ペルフルオロアルキル（例えば、−ＣＦ３）等を含む。
「ハロアルコキシ」は、式−ＯＲ（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのハロアルキル部分である）の部分を意味する。例示的なハロアルコキシは、ジフルオロメトキシである。
「ヘテロシクロアミノ」は、飽和環（ここで、少なくとも１個の環原子は、Ｎ、ＮＨ、又はＮ−アルキルであり、残りの環原子は、アルキレン基を形成する）を意味する。
「ヘテロシクリル」は、１、２又は３又は４個のヘテロ原子（窒素、酸素又は硫黄から選択される）を組み入れた、１〜３個の環からなる、一価の飽和部分を意味する。ヘテロシクリル環は、本明細書で定義されたとおり、場合により置換されていてもよい。ヘテロシクリル部分の例は、場合により置換されているピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼピニル、ピロリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル等を含むが、これらに限定されない。このようなヘテロシクリルは、本明細書で定義されたとおり、場合により置換されていてもよい。
「ヘテロシクリルアルキル」は、式−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は本明細書で定義されたとおりのヘテロシクリルである）の部分を意味する。
「ヘテロシクリルオキシ」は、式−ＯＲ（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのヘテロシクリルである）の部分を意味する。
「ヘテロシクリルアルコキシ」は、式−ＯＲ−Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は本明細書で定義されたとおりのヘテロシクリルである）の部分を意味する。
「ヒドロキシアルコキシ」は、式−ＯＲ（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのヒドロキシアルキルである）の部分を意味する。
「ヒドロキシアルキルアミノ」は、式−ＮＲ−Ｒ’（式中、Ｒは水素又はアルキルであり、Ｒ’は本明細書で定義されたとおりのヒドロキシアルキルである）の部分を意味する。
「ヒドロキシアルキルアミノアルキル」は、式−Ｒ−ＮＲ’−Ｒ”（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は水素又はアルキルであり、Ｒ”は本明細書で定義されたとおりのヒドロキシアルキルである）の部分を意味する。
「ヒドロキシカルボニルアルキル」又は「カルボキシアルキル」は、式−Ｒ−（ＣＯ）−ＯＨ（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのアルキレンである）の基を意味する。
「ヒドロキシカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのアルキレンである）の基を意味する。
「ヒドロキシアルキルカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのアルキレンであり、Ｒ’はヒドロキシである）の部分を意味する。
「Ｎ’ヒドロキシアセトイミドアミジル」は、式：
Figure 0006262228
で示される基を意味する。
「Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−アルキル−アセトイミドアミジル」は、式：
Figure 0006262228
［式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのアルキルである］で示される基を意味する。
「ヒドロキシアルキルオキシカルボニルアルキル」又は「ヒドロキシアルコキシカルボニルアルキル」は、式−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ−ＯＨ（式中、各Ｒはアルキレンであり、同一であるか、又は異なっていてもよい）の基を意味する。
「ヒドロキシアルキル」は、１個以上（例えば、１、２又は３個）のヒドロキシ基で置換された（但し、同一の炭素原子は、１個より多いヒドロキシ基を保持しない）、本明細書で定義されたとおりのアルキル部分を意味する。代表的な例は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル、２，３−ジヒドロキシブチル、３，４−ジヒドロキシブチル及び２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシプロピルを含むが、これらに限定されない。
「ヒドロキシシクロアルキル」は、本明細書で定義されたとおりのシクロアルキル部分を意味する（ここで、シクロアルキル基中の１、２又は３個の水素原子は、ヒドロキシ置換基で置換されている）。代表的な例は、２−、３−又は４−ヒドロキシシクロヘキシル等を含むが、これらに限定されない。
「２−ニトロ−１−Ｎ−アルキルアミノ−ビニル」は、式：
Figure 0006262228
［式中、Ｒは本明細書で定義されたとおりのアルキルである］で示される基を意味する。
「オキソ」は、式＝Ｏ（すなわち、２重結合を有する酸素）の基を意味する。したがって、例えば、１−オキソ−エチル基は、アセチル基である。
「アルコキシヒドロキシアルキル」及び「ヒドロキシアルコキシアルキル」（これらは互換的に使用され得る）は、少なくとも１回ヒドロキシで置換され、少なくとも１回アルコキシで置換されている、本明細書で定義されたとおりのアルキルを意味する。したがって、「アルコキシヒドロキシアルキル」及び「ヒドロキシアルコキシアルキル」は、例えば、２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロパン−１−イル等を包含する。
「尿素」又は「ウレイド」は、式−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ”Ｒ”’（式中、Ｒ’、Ｒ”及びＲ”’は、各々独立に、水素又はアルキルである）の基を意味する。
「カルバマート」は、式−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ”は、各々独立に、水素又はアルキルである）の基を意味する。
「カルボキシ」は、式−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨの基を意味する。
「スルホンアミド」は、式−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’、Ｒ”及びＲ”’は、各々独立に、水素又はアルキルである）の基を意味する。
「場合により置換されている」は、「アリール」、「フェニル」、「ヘテロアリール」、「シクロアルキル」又は「ヘテロシクリル」部分と関連して使用されるとき、かかる部分が非置換でもよいか（すなわち、全ての空原子価が水素原子により占められている）、又は本明細書において関連するような特定の基で置換されていてもよいことを意味する。
「脱離基」は、合成有機化学においてこれと通常関連する意味を有する基、すなわち、置換反応条件下で置換可能な原子又は基を意味する。脱離基の例は、ハロゲン、アルカン−又はアリーレンスルホニルオキシ、例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、チオメチル、ベンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシ、及びチエニルオキシ、ジハロホスフィノイルオキシ、場合により置換されているベンジルオキシ、イソプロピルオキシ、アシルオキシ等を含むが、これらに限定されない。
「モジュレーター」は、標的と相互作用する分子を意味する。相互作用は、本明細書で定義されたとおり、アゴニスト、アンタゴニスト等を含むが、これらに限定されない。
「場合による」又は「場合により」は、続いて記載される事象又は状況が起こってもよいが起こる必要もなく、かつその記載は、その事象又は状況が起こる場合も起こらない場合も包含するということを意味する。
「疾患」及び「疾患状態」は、任意の疾患、状態、症状、障害又は適応症を意味する。
「不活性有機溶媒」又は「不活性溶媒」は、溶媒が、関連して記載された反応条件下で不活性であることを意味し、例えば、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、クロロホルム、塩化メチレン、又はジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、tert−ブタノール、ジオキサン、ピリジン等を含む。断りない限り、本発明の反応において使用される溶媒は、不活性溶媒である。
「薬学的に許容しうる」は、一般的に安全で、非毒性であり、生物学的にもそれ以外にも望ましくないものでない、医薬組成物の調製に有用であることを意味し、ヒトに対する薬学的使用だけでなく獣医学的にも許容しうることを含む。
化合物の「薬学的に許容しうる塩」は、本明細書で定義されたとおり、薬学的に許容しうる、かつ親化合物の所望の薬理活性を有する、塩を意味する。
薬学的に許容しうる塩への全ての言及が、同一の酸付加塩の、本明細書で定義されたとおりの溶媒付加形態（溶媒和物）又は結晶形態（多形）を含むことは、理解されるべきである。
「保護基」又は「保護用基」は、化学反応が、合成化学においてこれと通常関連する意味において別の保護されていない反応部位で選択的に行われ得るように、多官能化合物における１つの反応部位を選択的にブロックする基を意味する。本発明のある種のプロセスは、反応物中に存在する反応性の窒素原子及び／又は酸素原子をブロックするために保護基に依存する。例えば、用語「アミノ保護基」及び「窒素保護基」は、本明細書において互換的に使用され、合成手順の間に不所望の反応に対して窒素原子を保護することを意図された有機基に言及する。例示的な窒素保護基は、トリフルオロアセチル、アセタミド、ベンジル（Ｂｎ）、ベンジルオキシカルボニル（カルボベンジルオキシ、ＣＢＺ）、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）等を含むが、これらに限定されない。当業者は、除去の容易さ及び続く反応に耐える能力のために、どのように基を選択するかを知っているであろう。
「溶媒和物」は、溶媒の化学量論量又は非化学量論量のいずれかを含有する溶媒付加形態を意味する。いくつかの化合物は、結晶性固体状態で固定モル比の溶媒分子をトラップし、これにより溶媒和物を形成する傾向を有する。溶媒が水であれば、形成される溶媒和物は水和物であり、溶媒がアルコールであるとき、形成される溶媒和物はアルコラートである。水和物は、１個以上の水分子と物質１分子の組み合わせによって形成され、ここでは水はその分子状態をＨ２Ｏとして保持し、そのような組み合わせは、一水和物以上を形成することができる。
「関節炎」は、身体の関節に対して損傷、及びかかる関節の損傷と関連する疼痛を引き起こす、疾患又は状態を意味する。関節炎は、関節リウマチ、骨関節炎、乾癬性関節炎、敗血症性関節炎、脊椎関節症、痛風性関節炎、全身性エリテマトーデス及び若年性関節炎、骨関節炎及び他の関節炎状態を含む。
「呼吸障害」は、限定することなく、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、気管支けいれん等に言及する。
「胃腸障害」（「ＧＩ障害」）は、限定することなく、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、胆道疝痛及び他の胆道系障害、腎疝痛、下痢主徴（diarrhea-dominant）ＩＢＳ、ＧＩ膨満と関連する疼痛等に言及する。
「疼痛」は、限定することなく、炎症性疼痛；術後疼痛；内臓疼痛；歯痛；月経前疼痛；中枢性疼痛；やけどに起因する疼痛；片頭痛又は群発性頭痛；神経損傷；神経炎；神経痛；中毒；虚血性損傷；間質性膀胱炎；癌性疼痛；ウイルス、寄生虫又は細菌感染；外傷後損傷；又は過敏性腸症候群と関連する疼痛を含む。
「対象」は、哺乳類及び非哺乳類を意味する。哺乳類は、ヒト；非ヒト霊長類（例えば、チンパンジー及び他の類人猿及びサル種）；家畜（例えば、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ及びブタ）；飼育動物（例えば、ウサギ、イヌ及びネコ）；げっ歯類（例えば、ラット、マウス及びモルモット）を含む実験動物等を含むが、これらに限定されない哺乳類種の任意のメンバーを意味する。非哺乳類の例は、トリ等を含むが、これらに限定されない。用語「対象」は、特定の年齢又は性別を示さない。
「治療有効量」は、疾患状態を処置するために対象に投与されるとき、疾患状態のためのかかる処置をもたらすのに十分である化合物の量を意味する。「治療有効量」は、化合物、処置される疾患状態、処置される疾患の重症度、対象の年齢及び相対的な健康状態、投与の経路及び形態、主治医又は獣医の判断、及び他の因子に依存して、変化するであろう。
用語「先で定義されたもの」及び「本明細書で定義されたもの」は、変形（変数）に言及するとき、参照することにより、その変形（変数）の広い定義ならびに存在するのであれば、特定の定義を取り込むものである。
疾患状態の「処置すること」又は「処置」は、とりわけ、疾患状態の阻害、すなわち、疾患状態又はその臨床症状の発症の阻止、及び／又は疾患状態の緩和、すなわち、疾患状態又はその臨床症状の一時的又は永続的退行を引き起こすことを含む。
化学反応に言及するとき、用語「処理すること」、「接触すること」及び「反応すること」は、２種以上の試薬を適切な条件下で加えるか又は混合して、指示された及び／又は所望の生成物を生成することを意味する。指示された及び／又は所望の生成物を生成する反応が必ずしも、最初に加えられた２つの試薬の組み合わせに直接的に由来しなくてもよいこと、すなわち、最終的に指示された及び／又は所望の生成物の形成につながる混合物中に生成された１つ以上の中間体が存在してもよいことが認識されるべきである。
命名法及び構造
一般に、本出願において使用される命名法及び化学名は、CambridgeSoft（商標）によるChembioOffice（商標）に基づく。本明細書において、構造中の炭素、酸素、硫黄又は窒素原子上に現れる任意の空原子価は、特に断りない限り、水素原子の存在を示す。窒素含有ヘテロアリール環が、窒素原子上の空原子価と共に示され、変形（変数）（例えば、Ｒａ、Ｒｂ又はＲｃ）がヘテロアリール環上に示される場合、かかる変形（変数）は、空原子価窒素に結合され得るか、又は連結され得る。キラル中心が構造中に存在するが、特定の立体化学がキラル中心について示されない場合、キラル中心に関連する両方のエナンチオマーが、その構造により包含される。本明細書に示される構造が多数の互変異性型で存在し得る場合、そのような全ての互変異性体が、その構造により包含される。本明細書において、構造中に表される原子は、全ての天然に存在するこのような原子のアイソトープを包含することが意図される。したがって、例えば、本明細書において表される水素原子は、ジュウテリウム及びトリチウムを含むことが意味され、炭素原子は、Ｃ１３及びＣ１４アイソトープを含むことが意味される。本発明の化合物の１個以上の炭素原子は、ケイ素原子（１又は複数）により置換されてもよく、本発明の化合物の１個以上の酸素原子は、硫黄又はセレン原子（１又は複数）により置換されてもよいことは企図される。
本発明は、式Ｉ：
Figure 0006262228
［式中、
ｍは、０又は１であり；
ｎは、０又は１であり；
ｐは、０〜３であり；
ｑは、０、１又は２であり；
ｒは、１〜３であり；
Ａは：結合；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｃ（Ｏ）−；−ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａ−；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａＣ（Ｏ）−；−Ｏ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｏ−；−Ｓ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｓ−；−ＳＯ２−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；又は−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＳＯ２−であり；
ｔは、０〜４であり；
Ｗは：−ＣＲｂＲｃ−；−Ｏ−；−Ｓ−；−ＳＯ２−；又は−ＮＲｄ−であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４のうちの１つは、Ｎであり、そして他は、ＣＲｅであるか；又は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４のうちの２つは、Ｎであり、そして他は、ＣＲｅであるか；又は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４のうちの３つは、Ｎであり、そして他は、ＣＲｅであるか；又はＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の各々は、ＣＲｅであり；
Ｙは：−Ｏ−；−Ｓ−；ＳＯ２−；−ＣＲｆＲｇ−；又は−ＮＲｈ−であり；
Ｚは：ＣＨ；又はＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は各々独立に：水素；又は非置換であるかもしくはハロで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであるか；あるいは
Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、エチレン基を形成してもよいか；あるいは
Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよいか；あるいは
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよいか；あるいは
Ｒ７及びＲ８は、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよいか；あるいは
Ｒ３及びＲ４の一方は、Ｒ５及びＲ６の一方ならびにそれらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよいか；あるいは
Ｒ５及びＲ６の一方は、Ｒ７及びＲ８の一方ならびにそれらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよく；
各Ｒ９は独立に：Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；又はシアノであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であるか又はハロで１回以上置換されていてもよく；
Ｒ１０は：水素；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；ハロ；又は、非置換であるか又はハロもしくはオキソで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は：水素；ハロ；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；又は、非置換であるか又はハロもしくはオキソで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１２は：水素；ハロ；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；又は、非置換であるか又はハロもしくはオキソで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；あるいは
Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよく；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは各々独立に：水素；又は非置換であるかもしくはハロで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであるか；あるいは
Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよいか；あるいは
Ｒｂ及びＲｃの一方は、Ｒ７及びＲ８の一方ならびにそれらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよいか；あるいは
Ｒｂ及びＲｃの一方は、Ｒ５及びＲ６の一方ならびにそれらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよく；
各Ｒｅは独立に：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；又はシアノであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であるか又はハロで１回以上で置換されていてもよく；
Ｒｆは：水素；ハロ；又は非置換であるかもしくはハロで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒｇは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；カルボキシ；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；ヘテロアリール；又はヒドロキシルであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であるか又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよく；あるいは
Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよく；
Ｒｈは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であるか又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよいか；あるいは
ＲｈならびにＲ１０及びＲ１１の一方は、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個の追加的ヘテロ原子を場合により含んでもよい、四、五、六又は七員芳香族の部分的飽和又は不飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉ−で１回以上置換されていてもよいか；あるいは
Ｒｆ及びＲｇの一方ならびにＲ１０及びＲ１１の一方は、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される追加的ヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員芳香族の部分的飽和又は不飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよく；
Ｒｉは：Ｃ１−６アルキル；ハロ；オキソ；ヒドロキシ；アセチル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；アミノ−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヘテロアリール；又はＣ１−６アルコキシであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であるか又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして
Ｒｊ及びＲｋは各々独立に：水素；又は非置換であるかもしくはハロで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルである］で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩を提供する。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａがヘテロ原子であるとき、Ｘは−ＣＨ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｙがヘテロ原子であるとき、ｑは１又は２である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｙ及びＺがヘテロ原子であるとき、ｑは２であり、そしてｒは２又は３である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｚがヘテロ原子であり、そしてＡが−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ；−Ｏ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ；−Ｓ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ；又は−ＳＯ２−（ＣＲｊＲｋ）ｔであるとき、ｔは２〜４である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｍは０である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｍは１である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｎは０である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｎは１である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｐは０〜２である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｐは０又は１である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｐは０である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｐは１である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｐは２である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｐは３である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｑは０である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｑは１である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｑは２である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｒは１である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｒは２である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｒは３である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｔは０〜３である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｔは０である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｔは１である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｔは２である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｔは３である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは：結合；−ＣＨ２−；−Ｃ（Ｏ）−；−ＮＲａ−；−Ｏ−；−Ｓ−；又は−ＳＯ２−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは：結合；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｃ（Ｏ）−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａ−；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａＣ（Ｏ）−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｏ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｓ−；−又は−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＳＯ２−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは：結合；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｃ（Ｏ）−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａ−；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａＣ（Ｏ）−；又は−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｏ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは：結合；−ＮＲａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは：結合；−ＮＲａ−；又は−Ｏ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは結合である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−ＣＨ２−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−Ｃ（Ｏ）−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−ＮＲａ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−Ｏ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−Ｓ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−ＳＯ２−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−（ＣＨ２）ｔである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−（ＣＨ２）ｔ−ＮＲａＣ（Ｏ）−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−ＣＲｊＲｋ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｃ（Ｏ）−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａＣ（Ｏ）−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−Ｏ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｏ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−Ｓ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｓ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−ＳＯ２−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＳＯ２−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−（ＣＨ２）２−Ｏ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−（ＣＨ２）−Ｏ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−Ｏ−（ＣＨ２）２−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−Ｏ−（ＣＨ２）−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−ＮＨ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−（ＣＨ２）２−ＮＨ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−ＣＨ２−ＮＨ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−ＮＨ−（ＣＨ２）２−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−ＮＨ−ＣＨ２−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ａは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｔは０〜３である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｔは１〜３である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｔは０〜２である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｔは０である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｔは１である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｔは２である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｔは３である。
式Ｉの特定の実施態様で、ｔは４である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｗは−ＣＲｂＲｃ−又は−Ｏ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｗは−ＣＲｂＲｃ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｗは−Ｏ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｗは−ＮＲｄ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｗは−Ｓ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｗは−ＳＯ２−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｗは−ＣＨ２−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４のうちの１つ又は２つはＮであり、そして他はＣＲｅである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４のうちの３つは、ＣＲｅであり、そして他はＮである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４はＣＲｅである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｘ１はＮであり、そしてＸ２、Ｘ３及びＸ４はＣＲｅである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｘ２はＮであり、そしてＸ１、Ｘ３及びＸ４はＣＲｅである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｘ１及びＸ４はＮであり、そしてＸ２及びＸ３はＣＲａである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｘ２及びＸ３はＮであり、そしてＸ１及びＸ４はＣＲｅである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｘ１及びＸ２はＮであり、そしてＸ３及びＸ４はＣＲｅである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｙは−Ｏ−、−ＣＲｆＲｇ−又は−ＮＲｈ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｙは−ＣＲｆＲｇ−又は−ＮＲｈ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｙは−Ｏ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｙは−Ｓ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｙは−ＳＯ２−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｙは−ＣＲｆＲｇ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｙは−ＮＲｈ−である。
式Ｉの特定の実施態様で、ＺはＣＨである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＺはＮである。
式Ｉの特定の実施態様で、各Ｒ１は独立に：Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はハロ−Ｃ１−６アルコキシである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１は水素である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１はＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ２は水素である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ２はＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ３は水素である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ３はＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ４は水素である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ４はＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ５は水素である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ５はＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ６は水素である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ６はＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ７は水素である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ７はＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ８は水素である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ８はＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合によって含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成し、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよい。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、三、四又は五員飽和環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成し、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよい。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している原子と一緒になって、三、四又は五員飽和環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ７及びＲ８は、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成し、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよい。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ７及びＲ８は、それらが結合している原子と一緒になって、三、四又は五員飽和環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ３及びＲ４の一方は、Ｒ５及びＲ６の一方ならびにそれらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員環を形成し、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよい。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ５及びＲ６の一方は、Ｒ７及びＲ８の一方ならびにそれらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成し、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよい。
式Ｉの特定の実施態様で、各Ｒ９は独立に：Ｃ１−６アルキル；ハロ；又はハロ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ９はＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ９はハロである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ９はＣ１−６アルコキシである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ９はシアノである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ９はハロ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、各Ｒ９は独立に：フルオロ；クロロ；又はトリフルオロメチルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１０は：水素；ハロ；又は、非置換であるか又はハロもしくはオキソで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１０は：水素又はＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１０は水素である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１０はＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１０はメチルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１０はハロである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１０はカルボキシである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１０はＣ１−６アルキル−カルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１０はＣ１−６アルコキシ−カルボニルである。式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１０はオキソである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１０はヒドロキシである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１０はアミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１０はＮ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１０はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１０はシアノである
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１０はヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１０はＮ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１０はＮ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１０はＮ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１１は：水素；ハロ；オキソ；ヒドロキシ；又は、非置換であるか又はハロ；もしくはオキソで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１１は：水素；ハロ；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；又は、非置換であるか又はハロもしくはオキソで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１１は：水素；ハロ；又はＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１１は：水素；Ｃ１−６アルキル；又はハロである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１１は：水素；又はＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１１は水素である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１１はＣ１−６アルキルである
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１０１はメチルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１１はハロである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１１はオキソである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１１はＣ１−６アルキル−スルホニルアミノである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１１はＣ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１１はシアノである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１１はヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１１はＮ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１１はＮ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１１はＮ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１２は：水素；又はＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１２は水素である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１２はハロである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１２はカルボキシである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１２はＣ１−６アルキル−カルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１２はＣ１−６アルコキシ−カルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１２はオキソである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１２はヒドロキシである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１２はアミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１２はＮ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１２はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１２はシアノである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１２はヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１２はＮ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１２はＮ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１２はＮ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１２はＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１２はメチルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成し、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよい。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している原子と一緒になって、四、五、六又は七員環を形成する；
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒａは水素である。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲａはＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｂは水素である。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｂはＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｃは水素である。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｃはＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成し、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよい。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｂ及びＲｃの一方は、Ｒ７及びＲ８の一方ならびにそれらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成し、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよい。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｂ及びＲｃの一方は、Ｒ５及びＲ６の一方ならびにそれらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成し、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよい。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｄは水素である。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｄはＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、各Ｒｅは独立に：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；又はハロ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、各Ｒｅは独立に：水素；Ｃ１−６アルキル；又はハロである。
式Ｉの特定の実施態様で、各Ｒｅは独立に：水素；又はハロである。
式Ｉの特定の実施態様で、各Ｒｅは独立に：水素；又はフルオロである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｅは水素である。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｅはＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｅはハロである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｅはＣ１−６アルコキシである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｅはシアノである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｅはハロ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、各Ｒｆは独立に：水素；又はＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｆは水素である。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｆはＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｆはハロである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは：Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；カルボキシ；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；ヘテロアリール；又はヒドロキシルであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であるか又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；アミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はヒドロキシルであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であるか又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは水素である。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはハロである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＣ１−６アルキル−カルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは、Ｃ３−６シクロアルキル部分が非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分が非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＣ１−６アルキル−スルホニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＣ３−６シクロアルキル−スルホニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはアミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＮ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはアミノスルホニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＮ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはシアノである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＣ１−６アルコキシである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＣ１−６アルキル−スルホニルアミノである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはアミノである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＮ−Ｃ１−６アルキル−アミノである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはハロ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはヒドロキシである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルケニである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはシアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＣ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはカルボキシである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＮ−シアノ−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＮ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＮ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＮ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＮ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＮ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＮ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＮ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミド；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＣ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＮ−ヒドロキシ−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＮ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＮ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＮ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＮ−Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＮ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはアミノカルボニル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＮ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｇはＣ１−６アルコキシ−カルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよいヘテロシクリルである。
Ｒｇがヘテロシクリルである式Ｉの実施態様で、そのようなヘテロシクリルは、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル又はピペラジニルであってよく、それらの各々は、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよいヘテロアリールである。
Ｒｇがヘテロアリールである式Ｉの実施態様で、そのようなヘテロアリールは、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾイル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル又はテトラゾリルであってもよく、それらの各々は、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
Ｒｇがヘテロアリールである式Ｉの実施態様で、そのようなヘテロアリールは、イミダゾリル、ピラゾイル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル又はテトラゾリルであってもよく、それらの各々は、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはトリアゾリルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは［１，２，４］トリアゾール−４−イルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは［１，２，４］トリアゾール−３−イルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは４−メチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは［１，２，４］トリアゾール−１−イルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは［１，２，３］トリアゾール−１−イルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは［１，２，３］トリアゾール−４−イルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは４−メチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはピラゾリルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはピラゾール−３−イルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはピラゾール−１−イルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはピラゾール−４−イルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはイミダゾリルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはイミダゾール−１−イルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは１−メチル−イミダゾール−２−イルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはイソオキサゾリルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはオキサジアゾリル（oxdiazolyl）である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは［１，２，３］オキサジアゾール−２−イルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇは［１，２，３］オキサジアゾール−２−オン−５−イルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはテトラゾリルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはテトラゾール−５−イルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはテトラゾール−１−イルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはテトラゾール−２−イルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはピラゾリルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはピリダジニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｇはトリアジニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合している原子と一緒になって、三、四、五、六又は七員飽和又は部分的飽和環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合している原子と一緒になって、三員環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合している原子と一緒になって、四員環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合している原子と一緒になって、五員環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合している原子と一緒になって、六員環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合している原子と一緒になって、七員環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｈは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であるか又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｈは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；又はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニルであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であるか又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｈは：Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；又はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；又はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニルであり；ここで、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は各々、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｈは：Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニルであり；ここで、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は各々、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｈは：Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニルであり；ここで、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は各々、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｈは水素である。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｈは、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＣ１−６アルキル−カルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＣ３−６シクロアルキル−カルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＣ１−６アルキル−スルホニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＣ３−６シクロアルキル−スルホニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｈはアミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＮ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｈはアミノスルホニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＮ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＣ３−６シクロアルケニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｈはシアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｈはヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＣ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＮ−シアノ−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＮ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＮ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＮ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＮ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＮ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＮ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＮ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＮ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｈは２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＣ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＮ−ヒドロキシ−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＮ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＮ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＮ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＣ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＮ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＮ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｈはアミノカルボニル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＮ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈはＣ１−６アルコキシ−カルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｈは、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよいヘテロシクリルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｈは、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよいヘテロアリールである。
Ｒｈがヘテロアリールである式Ｉの実施態様で、そのようなヘテロアリールは、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル（pyrolyl）、イミダゾリル、ピラゾイル（pyrazoyl）、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル又はテトラゾリルであってもよく、それらの各々は、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
Ｒｈがヘテロアリールである式Ｉの実施態様で、そのようなヘテロアリールは、イミダゾリル、ピラゾイル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル又はテトラゾリルであってもよく、それらの各々は、非置換であるか又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｈはアセチルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｈはメタンスルホニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｈはシクロプロピルカルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈならびにＲ１０及びＲ１１の一方は、それらが結合している原子と一緒になって、四、五、六又は七員芳香族の部分的飽和又は不飽和環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈならびにＲ１０及びＲ１１の一方は、それらが結合している原子と一緒になって、四員環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈならびにＲ１０及びＲ１１の一方は、それらが結合している原子と一緒になって、五員環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈならびにＲ１０及びＲ１１の一方は、それらが結合している原子と一緒になって、六員環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｈならびにＲ１０及びＲ１１の一方は、それらが結合している原子と一緒になって、七員環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｆ及びＲｇの一方ならびにＲ１０及びＲ１１の一方は、それらが結合している原子と一緒になって、四、五、六又は七員芳香族の部分的飽和又は不飽和環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｆ及びＲｇの一方ならびにＲ１０及びＲ１１の一方は、それらが結合している原子と一緒になって、五又は六員芳香環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｆ及びＲｇの一方ならびにＲ１０及びＲ１１の一方は、それらが結合している原子と一緒になって、五員芳香環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｆ及びＲｇの一方ならびにＲ１０及びＲ１１の一方は、それらが結合している原子と一緒になって、六員芳香環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｆ及びＲｇの一方ならびにＲ１０及びＲ１１の一方は、それらが結合している原子と一緒になって、五又は六員飽和環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｆ及びＲｇの一方ならびにＲ１０及びＲ１１の一方は、それらが結合している原子と一緒になって、五員飽和環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｆ及びＲｇの一方ならびにＲ１０及びＲ１１の一方は、それらが結合している原子と一緒になって、六員飽和環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｆ及びＲｇの一方ならびにＲ１０及びＲ１１の一方は、それらが結合している原子と一緒になって、四員環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｆ及びＲｇの一方ならびにＲ１０及びＲ１１の一方は、それらが結合している原子と一緒になって、五員環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｆ及びＲｇの一方ならびにＲ１０及びＲ１１の一方は、それらが結合している原子と一緒になって、六員環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｆ及びＲｇの一方ならびにＲ１０及びＲ１１の一方は、それらが結合している原子と一緒になって、七員環を形成する。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｉは：Ｃ１−６アルキル；ハロ；オキソ；ヒドロキシ；アセチル；又はＣ１−６アルコキシである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｉはＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｉはハロである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｉはＣ１−６アルコキシである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｉはハロ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｉはオキソである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｉはヒドロキシである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｉはアセチルである。
式Ｉの特定の実施態様で、ＲｉはＣ１−６アルキル−カルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｉはアミノ−カルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｉはヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｉはシアノである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｉはヘテロアリールである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｊ及びＲｋは各々独立に：水素；又はメチルである。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｊは水素である。
式Ｉの特定の実施態様で、Ｒｋは水素である。
本発明の特定の実施態様で、基：
Figure 0006262228
は、以下：
Figure 0006262228
Figure 0006262228

Figure 0006262228

Figure 0006262228

Figure 0006262228

Figure 0006262228

である。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式Ｉａ又はＩｂ：
Figure 0006262228
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、Ａ、Ｗ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１ならびに基：
Figure 0006262228
は、本明細書で定義されたとおりである］で示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式Ｉａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式Ｉｂで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＩＩａ又はＩＩｂ：
Figure 0006262228
［式中、ｓは０〜３であり、そして
ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅならびに基：
Figure 0006262228
は、本明細書で定義されたとおりである］で示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＩＩａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＩＩｂで示される。
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様で、Ｒｅはハロである。
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様で、Ｒｅはフルオロである。
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様で、ｓは０又は１である。
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様で、ｓは０である。
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様で、ｓは１である。
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様で、ｓは１又は２である。
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様で、ｓは２である。
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様で、ｓは１、２又は３である。
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様で、ｓは２又は３である。
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様で、ｓは３である。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＩＩＩａ又はＩＩＩｂ：
Figure 0006262228
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅならびに基：
Figure 0006262228
は、本明細書で定義されたとおりである］で示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＩＩＩａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＩＩＩｂで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＩＶａ又はＩＶｂ：
Figure 0006262228
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅならびに基：
Figure 0006262228
は、本明細書で定義されたとおりである］で示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式Ｉｖａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＩＶｂで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式Ｖａ又はＶｂ：
Figure 0006262228
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅならびに基：
Figure 0006262228
は、本明細書で定義されたとおりである］で示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式Ｖａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式Ｖｂで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＶＩａ又はＶＩｂ：
Figure 0006262228
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅならびに基：
Figure 0006262228
は、本明細書で定義されたとおりである］で示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＶＩａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＶＩｂで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＶＩＩａ又はＶＩＩｂ：
Figure 0006262228
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅならびに基：
Figure 0006262228
は、本明細書で定義されたとおりである］で示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＶＩＩａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＶＩＩｂで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＶＩＩＩａ又はＶＩＩＩｂ：
Figure 0006262228
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅならびに基：
Figure 0006262228
は、本明細書で定義されたとおりである］で示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＶＩＩＩａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＶＩＩＩｂで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＩＸａ又はＩＸｂ：
Figure 0006262228
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅならびに基：
Figure 0006262228
は、本明細書で定義されたとおりである］で示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＩＸａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＩＸｂで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式Ｘａ又はＸｂ：
Figure 0006262228
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書で定義されたとおりである］で示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式Ｘａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式Ｘｂで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＩａ又はＸＩｂ：
Figure 0006262228
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書で定義されたとおりである］で示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＩａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＩｂで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＩＩａ又はＸＩＩｂ：
Figure 0006262228
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書で定義されたとおりである］で示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＩＩａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＩＩｂで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＩＩＩａ又はＸＩＩＩｂ；
Figure 0006262228
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒａ、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書で定義されたとおりである］で示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＩＩＩａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＩＩＩｂで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＩＶａ又はＸＩＶｂ：
Figure 0006262228
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書で定義されたとおりである］で示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＩＶａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＩＶｂで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＶａ又はＸＶｂ：
Figure 0006262228
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒａ、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書で定義されたとおりである］で示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＶａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＶｂで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＶＩａ又はＸＶＩｂ：
Figure 0006262228
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｇは、本明細書で定義されたとおりである］で示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＶＩａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＶＩｂで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＶＩＩａ又はＸＶＩＩｂ：
Figure 0006262228
［式中、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ａ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅならびに基：
Figure 0006262228
は、本明細書で定義されたとおりである］で示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＶＩＩａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＶＩＩｂで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＶＩＩＩａ又はＸＶＩＩＩｂ：
Figure 0006262228
［式中、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅならびに基：
Figure 0006262228
は、本明細書で定義されたとおりである］で示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＶＩＩＩａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＶＩＩＩｂで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＩＸａ又はＸＩＸｂ：
Figure 0006262228
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書で定義されたとおりである］で示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＩＸａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＩＸｂで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＸａ又はＸＸｂ：
Figure 0006262228
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書で定義されたとおりである］で示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸｂで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＸＩａ又はＸＸＩｂ；
Figure 0006262228
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒａ、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書で定義されたとおりである］で示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＩａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＩｂで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＸＩＩａ又はＸＸＩＩｂ：
Figure 0006262228
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒｇ、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｇは、本明細書で定義されたとおりである］で示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＩＩａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＩＩｂで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＸＩＩＩａ〜ＸＩＩＩｄ：
Figure 0006262228
［式中、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は各々独立に：水素；又はハロであり；そして
ｐ、ｑ、ｒ、Ａ、Ｙ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１ならびに基：
Figure 0006262228
は、本明細書で定義されたとおりである］のうちの１つで示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＩＩＩａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＩＩＩｂで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＩＩＩｃで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＩＩＩｄで示される。
特定の実施態様で、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は各々独立に：水素；又はフルオロである。
特定の実施態様で、Ｒｍ１はフルオロであり、そしてＲｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は水素である。
特定の実施態様で、Ｒｍ２はフルオロであり、そしてＲｍ１、Ｒｍ３及びＲｍ４は水素である。
特定の実施態様で、Ｒｍ３はフルオロであり、そしてＲｍ１、Ｒｍ２及びＲｍ４は水素である。
特定の実施態様で、Ｒｍ１及びＲｍ２はフルオロであり、そしてＲｍ３及びＲｍ４は水素である。
特定の実施態様で、Ｒｍ１及びＲｍ３はフルオロであり、そしてＲｍ２及びＲｍ４は水素である。
特定の実施態様で、Ｒｍ１及びＲｍ４はフルオロであり、そしてＲｍ２及びＲｍ３は水素である。
特定の実施態様で、Ｒｍ１、Ｒｍ２及びＲｍ４はフルオロであり、そしてＲｍ３は水素である。
特定の実施態様で、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４はフルオロである。
特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＸＩＶａ〜ＸＸＩＶｄ：
Figure 0006262228
［式中、ｐ、ｑ、ｒ、Ｙ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４ならびに基：
Figure 0006262228
は、本明細書で定義されたとおりである］のうちの１つで示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＩＸａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＩＸｂで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＩＸｃで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＩＸｄで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＸＶａ〜ＸＸＶｄ：
Figure 0006262228
［式中、ｐ、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｈ、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は、本明細書で定義されたとおりである］のうちの１つで示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＶａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＶｂで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＶｃで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＶｄで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＸＶＩａ〜ＸＸＶＩｄ：
Figure 0006262228
［式中、ｐ、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｈ、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は、本明細書で定義されたとおりである］のうちの１つで示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＶＩａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＶＩｂで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＶＩｃで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＶＩｄで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩａ〜ＸＸＶＩＩｄ；
Figure 0006262228
［式中、ｐ、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｈ、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は、本明細書で定義されたとおりである］のうちの１つで示されることもできる。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＶＩＩａで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＶＩＩｂで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＶＩＩｃで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＶＩＩｄで示される。
式Ｉの特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩＩａ〜ＸＸＶＩＩＩｄ：
Figure 0006262228
［式中、ｐ、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｇ、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は、本明細書で定義されたとおりである］のうちの１つで示されることもできる。
特別の実施態様で、本対象の化合物は式ＸＸＶＩＩＩａ又はＸＸＶＩＩＩｂで示される。
さらに特別の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩＩａ（式中、Ｒｍ１はＨ又はハロゲンであり、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４はＨであり、Ｒ３はアルキルであり、Ｒｇはヘテロアリールであり、Ｒ１０はＨ又はアルキルであり、Ｒ１１はＨであり、そしてｐは０である）で示される。
よりさらに特別の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩＩａ（式中、Ｒｍ１はＨ又はフルオロであり、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４はＨであり、Ｒ３はメチルであり、Ｒｇはピラゾリル、トリアゾリル又はテトラゾリルであり、Ｒ１０はＨ又はメチルであり、Ｒ１１はＨであり、そしてｐは０である）で示される。
さらに特別の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩＩｂ（式中、Ｒｍ１はＨ又はハロゲンであり、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４はＨであり、Ｒ３はアルキルであり、Ｒｇはヘテロアリールであり、Ｒ１０はＨ又はアルキルであり、Ｒ１１はＨであり、そしてｐは０である）で示される。
よりさらに特別の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩＩｂ（式中、Ｒｍ１はＨ又はフルオロであり、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４はＨであり、Ｒ３はメチルであり、Ｒｇはピラゾリル、トリアゾリル又はテトラゾリルであり、Ｒ１０はＨ又はメチルであり、Ｒ１１はＨであり、そしてｐは０である）で示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩＩｃで示される。
特定の実施態様で、本対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩＩｄで示される。
本発明は、また、ＲＯＲｃレセプターが介在するか又は別様に関連する疾患又は状態を処置するための方法であって、それを必要としている対象に有効量の本発明の化合物を投与することを含む、方法を提供する。
また、本発明の目的は、治療活性物質としての使用のための、本明細書において記載するとおりの式（Ｉ）の化合物である。
本発明は、また、疾患の治療又は予防のための、本明細書において記載するとおりの式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
本発明は、また、関節炎の治療又は予防のための、本明細書において記載するとおりの式（Ｉ）の化合物の使用に特に関する。
本発明の実施態様は、疾患の治療又は予防のための、本明細書において記載するとおり式（Ｉ）の化合物である。
本発明の特別の実施態様は、関節炎の治療又は予防のための、本明細書において記載するとおりの式（Ｉ）の化合物である。
本発明は、また、疾患の治療又は予防のための医薬の調製のための、本明細書において記載するとおりの式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
本発明は、また、関節炎の治療又は予防のための医薬の調製のための、本明細書において記載するとおりの式（Ｉ）の化合物の使用に特に関する。
疾患は、関節リウマチ又は骨関節炎などの関節炎であってもよい。
疾患は、喘息又はＣＯＰＤであってもよい。
同様に、本発明の目的は：
（ａ） 薬学的に許容しうる担体；及び
（ｂ） 本明細書において記載するとおりの式（Ｉ）の化合物
を含む組成物である。
本発明の方法に従う代表的な化合物は、以下の実験例に示される。
合成
本発明の化合物は、以下に示され、記載される例証的な合成反応スキームにおいて示される様々な方法により作成され得る。
これらの化合物を調製する際に使用される出発材料及び試薬は、概して、商業的供給業者（例えば、Aldrich Chemical Co.）から入手可能であるか、又は当業者に公知の方法により、参考文献（例えば、Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis; Wiley & Sons: New York, 1991, Volumes 1-15; Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, Elsevier Science Publishers, 1989, Volumes 1-5 and Supplementals; and Organic Reactions, Wiley & Sons: New York, 1991, Volumes 1-40）に説明される手順に従い、調製される。以下の合成反応スキームは、本発明の化合物が合成されることができるいくつかの方法の単なる例示であり、これらの合成反応スキームに対する種々の改変が、成されることができ、本出願に含まれる開示を参照した当業者に示唆されるだろう。
合成反応スキームの出発材料及び中間体は、所望ならば、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィー等を含むがこれらに限定されない従来の技術を使用して、単離され、精製されることができる。そのような材料は、物理定数及びスペクトルデータを含む、従来の手段を用いて特徴付けられることができる。
断りない限り、本明細書に記載される反応は、不活性雰囲気下、大気圧で、約−７８℃〜約１５０℃、例えば約０℃〜約１２５℃の反応温度範囲で、又は好都合には約室温（又は周囲温度）、例えば約２０℃で、行われ得る。
以下のスキームＡは、式Ｉの特定の化合物を調製するために使用可能な１つの合成手順を例示しており、ここで、ＬＧは、脱離基、例えばハロ、スルホナート等であり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒｂ及びＲｃは、本明細書で定義されたとおりである。
Figure 0006262228
スキームＡの工程１において、アルキルアミンａを、ベンジルスルホニルクロリドｂと反応させて、スルホンアミド化合物ｃを形成する。工程１の反応を、極性非プロトン性溶媒、例えばＴＨＦ又は塩化メチレン中、かつ第三級アミン塩基又は弱塩基、例えば炭酸カリウムの存在下で、実施してもよい。化合物ａの脱離基は、特定の実施態様ではブロモであってもよい。同様に、化合物ｂのクロロ基は、特定の実施態様では他のハロ又は脱離基で置き換えられていてもよい。
環化反応を、工程２で実施して、チアジナン化合物ｄを得る。環化を、強塩基、例えばアルキルリチウム試薬の存在下、無水条件下で極性非プロトン性溶媒を使用して、達成してもよい。
工程３において、チアジナン化合物ｃを、ハロゲン化アリールアルキル（aryalkyl halide）化合物ｅと反応させて、アラルキルチアジナンｆを得る。工程３の反応を、強塩基、例えば水素化ナトリウムの存在下、無水極性非プロトン性溶媒条件下で、実施してもよい。化合物ｅのブロモ基を、当技術分野において使用される他の適切な脱離基で置き換えてもよい。
チアジナン化合物ｆを、工程４Ａにおいて試薬ｇで処理して、本発明による式Ｉの化合物であるスルタム化合物ｈを提供することもできる。Ａが酸素で、試薬ｇが環式アルコールとなるような実施態様で、工程４Ａの反応は、炭酸セシウム又は同様の塩基の存在下、疎水性溶媒と共に銅触媒を利用してもよい。
あるいは、チアジナン化合物ｆが環状アミンｉとの反応によってアミノ化を受けて、本発明による式Ｉの化合物であるスルタム化合物ｊを得る工程４Ｂを、実施してもよい。工程の反応は、Buchwald反応条件下、適切なパラジウム触媒を利用してもよい。
以下のスキームＢは、式Ｉの特定の化合物を調製するために使用可能な別の合成手順を示し、ここで、ＴＢＳは、トリ−（tert−ブチル）−シリルであり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９及びＲ１０は、本明細書で定義されたとおりである。
Figure 0006262228
スキームＢの工程１において、トリ−（tert−ブチル）−シリルオキシアミン（tri-(tert-butyl)-slilyloxyamine）ｋを、スキームＡに関連して先に記載したようにベンジルスルホニルクロリドｂと反応させて、スルホンアミド化合物ｍを形成する。特定の実施態様で、トリ−（tert−ブチル）−シリルオキシ基を、他の脱離基で置き換えてもよい。
工程２において、スルホンアミド化合物ｍを、ヨードクロロメタンと反応させて、アルケニルスルホンアミド化合物ｎを提供する。この反応を、無水条件下でＴＨＦなどの極性非プロトン性溶媒を使用して、アルキルリチウム試薬などの強塩基の存在下、達成することもできる。特定の実施態様で、ヨードクロロメタンを、他のメチレン試薬と置き換えてもよい。
工程３において、環化反応により、オキサチアゼパン化合物ｐを提供する。環化を、極性非プロトン性溶媒条件下、アミン塩基の存在下で実施してもよい。
工程４において、オキサチアゼパン化合物ｐを、スキームＡに関連して先に記載した方法で、ハロゲン化アリールアルキル化合物ｅと反応させてアラルキルオキサチアゼパン化合物ｑを得る。
次に、工程５Ａ又は５Ｂを、スキームＡに関連して先に記載した方法で、それぞれ試薬ｇ及びｉを用いるオキサチアゼパン化合物ｑの反応によって実施して、それぞれ本発明による式Ｉの化合物であるスルタム化合物ｒ及びｓを得ることもできる。
スキームＡ及びスキームＢの手順に対する多くの変更が可能であり、そしてそれら自体を当業者に示唆するであろう。本発明の化合物を生成するための特定の詳細は、以下の実施例に記載される。
投与及び医薬組成物
本発明は、少なくとも一種の本発明の化合物あるいはその個々の異性体、異性体のラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物又は薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和物を、少なくとも一種の薬学的に許容しうる担体及び場合により他の治療的及び／又は予防的成分と共に含む、医薬組成物を含む。
一般に、本発明の化合物は、治療有効量で、類似の有用性をもたらす薬剤について許容される任意の投与形態により投与されるであろう。適切な用量範囲は、処置される疾患の重篤度、対象の年齢及び相対的な健康状態、使用される化合物の効力、投与経路及び形態、投与が目的とする適応症、ならびに担当する医師の選択及び経験などの数多くの要因に応じて、典型的には１日当たり１〜５００mg、例えば１日当たり１〜１００mg、最も好ましくは１日当たり１〜３０mgである。そのような疾患を処置する当業者は、必要以上に試験を行うことなく、個人的知識及び本出願の開示により、所与の疾患のための本発明の化合物の治療有効量を確定することができるであろう。
本発明の化合物は、経口（頬側及び舌下を含む）、直腸内、鼻腔内、局所、経肺、膣内もしくは非経口（筋肉内、動脈内、髄腔内、皮下及び静脈内を含む）投与に適切なものを含む医薬製剤として、又は吸入もしくは通気による投与に適切な形態で投与されてもよい。特定の投与方法は、概して、苦痛の程度に従って調整され得る簡便な１日用量レジメンを使用する経口である。
本発明の１種又は複数の化合物は、１つ以上の慣用の佐剤、担体又は希釈剤と一緒に、医薬組成物及び単位投薬の形態にされ得る。医薬組成物及び単位投薬形態は、慣用の成分を慣用の割合で、追加の活性化合物もしくは成分と共に又は無しで含むことができ、単位投薬形態は、使用されるべき１日用量の意図される範囲に釣り合う活性成分のあらゆる適切な有効量を含有することができる。医薬組成物は、経口使用のための、錠剤もしくは充填カプセル剤などの固形剤、半固形剤、粉末剤、徐放性製剤、又は液剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤もしくは充填カプセル剤などの液剤として；又は直腸内もしくは膣内投与のための坐剤の形態で；又は非経口的使用のための滅菌注射液剤の形態で、使用されてもよい。したがって、活性成分を１錠当たり約１mg、より広くは約０．０１〜約１００mg含有する製剤が、適切で代表的な単位投薬形態である。
本発明の化合物は、多種多様な経口投与の投薬形態で処方されてもよい。医薬組成物及び投薬形態は、活性成分として、１種以上の本発明の化合物又はその薬学的に許容しうる塩を含んでもよい。薬学的に許容しうる担体は、固体又は液体のいずれかであってよい。固形製剤は、粉末剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤及び分散性顆粒剤を含む。固体担体は、希釈剤、風味剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁剤、結合剤、防腐剤、錠剤崩解剤又はカプセル化材料としても作用してよい１種以上の物質であってよい。粉末剤では、担体は、一般に、微粉化した活性成分との混合物である微粉化固体である。錠剤では、活性成分は、一般に、必要な結合能力を有する担体と適切な割合で混合され、所望の形状及び大きさに成形される。粉末剤及び錠剤は、約１〜約７０％の活性化合物を含有してもよい。適切な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ロウ、ココアバター等が含まれるが、これらに限定されない。用語「製剤」は、担体を有するか又は有しない活性成分がそれと関連する担体により周囲を囲まれているカプセル剤を提供する、担体としてのカプセル化材料と活性化合物の配合物を含むことを意味する。同様に、カシェ剤及びトローチ剤も包含される。錠剤、粉末剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤及びトローチ剤は、経口投与に適切な固体形態であってよい。
経口投与に適切な他の形態は、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤、水性液剤、水性懸濁剤を含む液体形態の製剤、又は使用の直前に液体形態の製剤に変換されることを意図されている固体形態の製剤を含む。乳剤は、溶液、例えば、プロピレングリコール水溶液で調製されてもよいか、又は例えばレシチン、ソルビタンモノオレアートもしくはアカシアなどの乳化剤を含有してもよい。水性液剤は、活性成分を水に溶解し、適切な着色剤、風味剤、安定剤及び増粘剤を加えることにより調製されることができる。水性懸濁剤は、微粉化した活性成分を、天然又は合成ガム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース及び他の周知の懸濁剤などの粘性材料と共に水に分散することにより調製されることができる。固体形態の製剤は、液剤、懸濁剤及び乳剤を含み、活性成分に加えて、着色剤、風味剤、安定剤、緩衝剤、人工及び天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤等を含有してもよい。
本発明の化合物は、非経口投与（例えば、注射、例としてはボーラス注射又は持続注入による）のために処方されてもよく、アンプル、充填済注射器（pre-filled syringes）、小容量注入又は保存料を添加した複数回投与用容器に、単位用量形態で提供されてもよい。組成物は、油性又は水性ビヒクル中の懸濁剤、液剤又は乳剤、例えばポリエチレングリコール水溶液中の液剤のような形態をとってもよい。油性又は非水性の担体、希釈剤、溶媒又はビヒクルの例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油（例えば、オリーブ油）及び注射用有機エステル類（例えば、オレイン酸エチル）を含み、防腐剤、湿潤剤、乳化剤又は懸濁剤、安定剤及び／又は分散助剤などの配合剤を含有してもよい。代替的に、活性成分は、滅菌固体の無菌分離によるか、又は適切なビヒクル、例えば滅菌した発熱物質を含まない水を用いて、使用前の構成用溶液から凍結乾燥することにより得られる、粉末形態であってよい。
本発明の化合物は、軟膏剤、クリーム剤もしくはローション剤として又は経皮パッチ剤として表皮に局所投与するために製剤化されてもよい。軟膏剤及びクリーム剤は、例えば、適切な増粘剤及び／又はゲル化剤を加え、水性又は油性基剤を用いて製剤化されてもよい。ローション剤は、水性又は油性基剤を用いて製剤化されてもよく、また一般に、１種以上の乳化剤、安定剤、分散助剤、懸濁剤、増粘剤又は着色剤も含有するであろう。口腔内での局所投与に適切な製剤は、風味付けした基剤、通常、スクロース及びアカシア又はトラガカント中に活性剤を含むトローチ剤；ゼラチン及びグリセリン又はスクロース及びアカシアなどの不活性基剤中に活性成分を含むパステル剤；ならびに適切な液体担体中に活性成分を含む洗口剤を含む。
本発明の化合物は、坐剤としての投与のために製剤化されてもよい。脂肪酸グリセリド又はココアバターの混合物などの低融点ロウが、最初に溶融され、活性成分は、例えば撹拌により均質に分散される。次に、均質溶融混合物が、好都合な大きさの成形型に注がれ、冷却されて、凝固する。
本発明の化合物は、膣内投与用に製剤化されてもよい。活性成分に加えて、当該技術で適切であることが公知であるような担体を含有するペッサリー剤、タンポン剤、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、フォーム剤又はスプレー剤。
対象化合物は、鼻腔内投与用に製剤化されてもよい。液剤又は懸濁剤は、慣用の方法によって、例えば、滴瓶、ピペット又はスプレーを用いて直接鼻腔に適用される。製剤は単回投与又は多回投与形態で提供されてもよい。滴瓶又はピペットの後者の場合、液剤又は懸濁剤の適切で所定の容量を患者が投与することで、それを達成することができる。スプレーの場合、例えば計量噴霧スプレーポンプを用いてそれを達成することができる。
本発明の化合物は、特に、鼻内投与を含む気道へのエアロゾル投与用に製剤化されてもよい。化合物は、概して、例えばほぼ５ミクロン以下程度の小さい粒径を有するであろう。そのような粒径は、当技術分野において公知の方法によって、例えば微粒子化によって得ることができる。活性成分は、クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタンもしくはジクロロテトラフルオロエタン、又は二酸化炭素、あるいは他の適切なガスなどの、適切な噴射剤を用いた加圧パックで提供される。エアロゾルはまた、レシチンなどの界面活性剤を好都合に含有してもよい。薬剤の用量は、計量弁により制御されてもよい。代替的に、活性成分は、乾燥粉末の形態で、例えば、乳糖、デンプン、デンプン誘導体、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース及びポリビニルピロリジン（ＰＶＰ）などの適切な粉末基剤中の化合物の粉末混合物で提供されてもよい。粉末担体は、鼻腔内でゲルを形成することになる。粉末組成物は、例えばゼラチンのカプセルもしくはカートリッジ、又はブリスターパックのような単位用量形態で提供されてよく、これから粉末剤が吸入器により投与されることができる。
所望であれば、製剤は、活性成分の徐放又は制御的放出投与に適合された腸溶性コーティングを用いて調製されることができる。例えば、本発明の化合物は、経皮又は皮下薬剤送達装置に配合できる。これらの送達系は、化合物の徐放が必要である場合、及び患者の処置レジメンに対するコンプライアンスが重要である場合に有利である。経皮送達系における化合物は、多くの場合、皮膚接着性固体支持体に取り付けられている。目的の化合物はまた、浸透向上剤、例えばアゾン（１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン）と組み合わせることができる。徐放送達系は、手術又は注入により皮下層に皮下的に挿入される。皮下インプラントは、脂溶性膜、例えばシリコーンゴム又は生物分解性ポリマー、例えばポリ乳酸内に化合物を包み込む。
医薬製剤は、単位投薬形態であってもよい。そのような形態では、製剤は、適切な量の活性成分を含有する単位用量に細分化されている。単位投薬形態は、パッケージ製剤であることができ、そのパッケージは、パック入り錠剤、カプセル剤及びバイアル又はアンプル中の粉末剤のような製剤の別個の分量を含有する。また、単位投薬形態は、カプセル剤、錠剤、カシェ剤又はトローチ剤それ自体であることができるか、又は適切な数のこれらのいずれかがパッケージされた形態であることができる。
他の適切な医薬担体及びその製剤は、Remington: The Science and Practice of Pharmacy 1995, edited by E. W. Martin, Mack Publishing Company, 19th edition, Easton, Pennsylvaniaに記載されている。本発明の化合物を含有する代表的な医薬製剤は、以下に記載されている。
有用性
本発明の化合物は、概して、免疫障害の処置に有用である。化合物は、関節リウマチ、骨関節炎、乾癬性関節炎、敗血症性関節炎、脊椎関節症、痛風性関節炎、全身性エリテマトーデス及び若年性関節炎、骨関節炎ならびに他の関節炎状態を含む関節炎の処置のために使用され得る。
化合物は、呼吸障害、例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、気管支けいれん等の処置のために使用され得る。
化合物は、胃腸障害（「ＧＩ障害」）、例えば過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、胆道疝痛及び他の胆道系障害、腎疝痛、下痢主徴ＩＢＳ、ＧＩ膨満と関連する疼痛等の処置のために使用され得る。
化合物は、疼痛状態、例えば、炎症性疼痛；関節炎疼痛、術後疼痛；内臓疼痛；歯痛；月経前疼痛；中枢性疼痛；やけどに起因する疼痛；片頭痛又は群発性頭痛；神経損傷；神経炎；神経痛；中毒；虚血性損傷；間質性膀胱炎；癌性疼痛；ウイルス、寄生虫又は細菌感染；外傷後損傷；又は過敏性腸症候群と関連する疼痛の処置のために使用され得る。
実施例
下記の調製例及び実施例は、当業者が本発明をより明確に理解し、実施できるために示されている。これらは、本発明の範囲を制限するものではなく、本発明の例示及び代表例としてのみ考えられるべきである。
特に断りない限り、融点（すなわち、ＭＰ）を含む全ての温度は、摂氏温度（℃）である。指示された及び／又は所望の生成物を生成する反応が必ずしも、最初に加えられた２つの試薬の混合に直接的に由来しなくてもよいこと、すなわち、指示された及び／又は所望の生成物の形成に最終的につながる混合物中に生成された１つ以上の中間体が存在してもよいことが認識されるべきである。以下の略語が、調製例及び実施例において使用され得る。
略語の一覧
ＡｃＯＨ 酢酸
ＡＩＢＮ ２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）
Ａｔｍ． 大気
（ＢＯＣ）２ Ｏ ジ−tert−ブチルジカルボナート
ＤＣＭ ジクロロメタン／塩化メチレン
ＤＩＡＤ ジイソプロピルアゾジカルボキシラート
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＦ １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
Ｅｔ２Ｏ ジエチルエーテル
ＥｔＯＨ エタノール／エチルアルコール
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＨＡＴＵ ２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファートメタンアミニウム
ＨＢＴＵ Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート
ＨＯＢＴ １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ 高圧液体クロマトグラフィー
ＲＰ ＨＰＬＣ 逆相高圧液体クロマトグラフィー
ｉ−ＰｒＯＨ イソプロパノール／イソプロピルアルコール
ＬＣＭＳ 液体クロマトグラフ／質量分析
ＭｅＯＨ メタノール／メチルアルコール
ＭＷ マイクロ波
ＮＢＳ Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＮＭＰ １−メチル−２−ピロリジノン
ＰＳＩ ポンド毎平方インチ
ｒ．ｔ． 室温
ＴＢＤＭＳ tert−ブチルジメチルシリル
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
調製例１及び２：（３Ｒ）−３−アミノブタン−１−オール及び（３Ｓ）−３−アミノブタン−１−オール
Figure 0006262228
工程１ ３−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］ブタン酸
２０００mL容量の四口丸底フラスコに、水（１０００mL）中の３−アミノブタン酸（１００ｇ、９６９．７５mmol、１．００当量）の溶液を入れ、続いてカリウムヒドロキシド（１３６ｇ、２．４２mol、２．５０当量）を数回に分けて加えた。これに、ベンジルクロロホルマート（２４７ｇ、１．４５mol、１．５０当量）を、０〜５℃で撹拌しながら滴下した。得られた溶液を、２５℃で５時間撹拌した。反応進行を、ＬＣＭＳによってモニターした。得られた溶液を、ジクロロメタン ３×２５０mLで抽出し、そして水層を合わせた。水相のｐＨ値は、塩化水素（２mol／Ｌ）で３に調整した。沈殿物を濾過により回収し、そして乾燥させて、３−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］ブタン酸 １０２ｇ（４４％）を白色の固体として得た。
工程２： Ｎ−［（２Ｓ）−４−ヒドロキシブタン−２−イル］カルバミン酸ベンジル及びＮ−［（２Ｒ）−４−ヒドロキシブタン−２−イル］カルバミン酸ベンジル
窒素の不活性雰囲気でパージされ、そして維持された２０００mL容量の三口丸底フラスコに、ＴＨＦ（３００mL）中の３−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］ブタン酸（１０２ｇ、４２９．９２mmol、１．００当量）の溶液を入れ、続いて０〜５℃で撹拌しながらＢＨ３／ＴＨＦ（１N）（６４５mL、１．５０当量）を滴下した。得られた溶液を、４０℃で２時間撹拌し、メタノール ２００mLの添加によってクエンチし、そして減圧下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル：石油エーテル（１：２）で溶離するシリカゲルカラムで精製した。粗生成物（７０ｇ）を、以下の条件を用いた分取ＳＦＣによって精製した（分取ＳＦＣ）：カラム、Phenomenex Lux 5u セルロース-4, 2.12*25, 5um; 移動相、ＣＯ２（８５％）、エタノール（１５％）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、Ｎ−［（２Ｒ）−４−ヒドロキシブタン−２−イル］カルバミン酸ベンジル ３０ｇ（３１．５％）をオフホワイトの固体として、そしてＮ−［（２Ｓ）−４−ヒドロキシブタン−２−イル］カルバミン酸ベンジル ３０ｇ（３１．５％）をオフホワイトの固体として得た。
工程３： （３Ｒ）−３−アミノブタン−１−オール及び（３Ｓ）−３−アミノブタン−１−オール
１０００mL丸底フラスコに、メタノール（５００mL）中のＮ−［（２Ｓ）−４−ヒドロキシブタン−２−イル］カルバミン酸ベンジル（３０ｇ、１３４．４mmol、１．００当量）の溶液及びパラジウム炭素（３ｇ、０．１０当量）を入れた。得られた溶液を、水素の雰囲気下、２５℃で１２時間撹拌した。固体を濾過して除き、そして濾液を減圧下で濃縮して、（３Ｓ）−３−アミノブタン−１−オール １１．７ｇ（９２％）を油状物として得た。1H NMR (300MHz, DMSO, ppm): δ 4.48 (3H, s), 3.47 (2H, s), 2.96 (1H, s), 1.47-1.41 (2H, q), 1.02-0.99 (3H, d); LCMS (ESI), m/z, 90 [M+H]+; 測定値[α]D 20.2 +11.65° (EtOH中、C=1.22g/100mL), 文献値 [α]D 20+16.3° (EtOH中、c=4.5) (J. Org. Chem. 1996, 61, 2293-2304.).
上記手順を使用して、（３Ｒ）−３−アミノブタン−１−オール １２．０ｇ（９４％）を、油状物として単離した。1H NMR (300MHz, DMSO, ppm): δ 4.48 (3H, s), 3.47 (2H, s), 2.96 (1H, s), 1.47-1.41 (2H, q), 1.02-0.99 (3H, d); LCMS (ESI), m/z, 90 [M+H] +; 測定値[α]D 20.2-11.1° (EtOH中、C = 0.32g/100mL), 文献値 [α]D 25 -25° (EtOH中、c=1.25) （Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 2213-2224.）．
調製例３：（Ｒ）−Ｎ−（４−クロロブタン−２−イル）−１−フェニルメタンスルホンアミド
Figure 0006262228
工程１：（Ｒ）−３−（フェニルメチルスルホンアミド）ブチルフェニルメタンスルホナート
０℃で、テトラヒドロフラン（３７mL）中の（３Ｒ）−３−アミノブタン−１−オール（１．０ｇ、１１．２mmol）及びトリエチルアミン（３．３mL、２３．６mmol）の溶液に、フェニルメタンスルホニルクロリド（４．４９ｇ、２３．６mmol）をゆっくり加え、そして反応物を、室温で１６時間撹拌した。次に、ＭＴＢＥ（１００mL）を加え、そしてＥｔ３Ｎ・ＨＣｌ塩を濾過により除去した。次に、濾液を濃縮して、粗（Ｒ）−３−（フェニルメチルスルホンアミド）ブチルフェニルメタンスルホナートを与え、それを精製せずに使用した。LCMS (ESI), m/z, 398 [M+H]+。
工程２：（Ｒ）−Ｎ−（４−クロロブタン−２−イル）−１−フェニルメタンスルホンアミド
粗（Ｒ）−３−（フェニルメチルスルホンアミド）ブチルフェニルメタンスルホナート（２３．６mmol）に、塩化ナトリウム（９８４mg、１６．８mmol）及びジメチルホルムアミド（３７mL）を加え、そして反応物を８０℃で１６時間撹拌した。次に、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（×２）及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０〜５０％アセトン、２１６nM）により精製して、（Ｒ）−Ｎ−（４−クロロブタン−２−イル）−１−フェニルメタンスルホンアミド（１．７１ｇ、６．５３mmol、２工程で５８％収率）を与えた。LCMS (ESI), m/z, 261 [M+H]+。
上記手順を使用して作成した追加の化合物を表１に示す。
Figure 0006262228
調製例７：Ｎ−（２−ブロモエチル）（フェニル）メタンスルホンアミド
Figure 0006262228
Ｋ２ＣＯ３（８．７ｇ、６２mmol）は、ＤＣＭ（１００mL）中のフェニルメタンスルホニルクロリド（６ｇ、３１mmol）及び２−ブロモエタンアミンヒドロブロミド（６．４ｇ、３１mmol）の混合物に０℃で加えた。そして、得られた混合物を、室温で４時間撹拌し、そして一晩放置したままにした。反応が完了したら、水（１００mL）を加え、そしてＤＣＭ相を分離した。水相を、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機相を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、粗物質を得て、それをカラムクロマトグラフィー（２００〜３００メッシュを有するシリカゲル、石油エーテル中０〜５０％のＥｔＯＡｃ）で分離して、化合物Ｎ−（２−ブロモエチル）（フェニル）メタンスルホンアミド（７．０ｇ、８０％）を淡黄色の固体として得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.40 (m, 5H), 4.58 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 3.34-3.29 (m, 4H). LCMS (ESI), 300, 302 [M+Na]+, Brパターン検出．
調製例８ Ｎ−（２−ブロモエチル）（４−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド
Figure 0006262228
Ｎ−（２−ブロモエチル）（４−フルオロフェニル）メタンスルホンアミドをまた、上記手順を使用して作成し、フェニルメタンスルホニルクロリドを４−フルオロ−フェニルメタンスルホニルクロリドで置き換えた。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43-7.38 (m, 2H), 7.13-7.07 (m, 2H), 4.62 (br s, 1H), 4.26 (s, 2H), 3.41-3.32 (m, 4H).
調製例９：Ｎ−（３−ブロモプロピル）（フェニル）メタンスルホンアミド
Figure 0006262228
フェニルメタンスルホニルクロリド（２．１９ｇ、１０mmol）の溶液を、ＴＨＦ（５０mL）中の３−ブロモプロパン−１−アミンヒドロブロミド（２．１９ｇ、１０mmol）及びＥｔ３Ｎ（２．０２ｇ、２０mmol）の懸濁液に０℃で加えた。混合物を、０℃で５分間撹拌した。ＴＬＣで反応の完了を確認した。固体を、吸引を用いて濾過して除き、そして濾液を濃縮して、化合物Ｎ−（３−ブロモプロピル）（フェニル）メタンスルホンアミド（２．７ｇ、定量）を淡黄色の固体として得て、それをさらに精製することなく次の工程で使用した。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.40 (m, 5H), 4.48 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 3.41 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.16 (q, 2H), 2.01 (m, 2H). LCMS (ESI), m/z, 314及び316 [M+Na]+, Br パターン検出。
調製例１０：Ｎ−（３−ブロモプロピル）（４−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド
Figure 0006262228
Ｎ−（３−ブロモプロピル）（４−フルオロフェニル）メタンスルホンアミドを、上記手順を使用して調製した。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.42-7.37 (m, 2H), 7.13-7.07 (m, 2H), 4.26 (m, 1H), 4.24 (s, 2H), 3.46-3.42 (m, 2H), 3.20-3.16 (m, 2H), 2.05-2.00 (m, 2H).
調製例１１：６−フェニル−１，２−チアジナン１，１−ジオキシド
Figure 0006262228
−７８℃で、テトラヒドロフラン（２６mL）中のＮ−（３−ブロモプロピル）−１−フェニルメタンスルホンアミド（２．３ｇ、７．９mmol）、ジイソプロピルアミン（０．２８mL、２．０mmol）及び１，１０−フェナントロリン（３．６mg、０．０２mmol）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（６．８mL、ヘキサン中２．５M）を滴下し、そして反応物を、１６時間撹拌した。次に、飽和ＮＨ４Ｃｌを加え、そして反応物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製して、６−フェニル−１，２−チアジナン１，１−ジオキシド（１．３ｇ、８０％収率）を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.40-7.35 (m, 5H), 6.98 (m, 1H), 4.12 (dd, 1H), 3.26-3.20 (m, 2H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.16-2.12 (m, 1H), 1.77-1.65 (m, 2H). LCMS (ESI), m/z, 234 [M+Na]+。（参考: D. Askin, et al. Org. Lett.2003, 4175.）
上記手順を使用して作成した追加の化合物を表２に示す。
Figure 0006262228
調製例１９：３−フェニル−１，４，５−オキサチアゼパン４，４−ジオキシド
Figure 0006262228
工程１：Ｎ−（２−（（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−１−フェニルメタンスルホンアミド
０℃で、テトラヒドロフラン（２２２mL）中の２−（（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ）エタンアミン（１１．７ｇ、６６．６mmol）及びトリエチルアミン（１１．２mL、７９．９mmol）の溶液に、フェニルメタンスルホニルクロリド（１２．７ｇ、６６．６mmol）をゆっくり滴下し、そして反応物を、室温で１６時間撹拌した。次に、ＭＴＢＥを加え、そしてＥｔ３Ｎ・ＨＣｌ塩を、濾過により除去した。次に、濾液を濃縮し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０〜３０％ アセトン、２１６nM）により精製して、Ｎ−（２−（（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−１−フェニルメタンスルホンアミド（１７．８ｇ、８１％収率）を得た。LCMS (ESI), m/z, 330. [M+H]+。
工程２：Ｎ−（２−（（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−１−フェニルエテンスルホンアミド
−７８℃で、テトラヒドロフラン（３３４mL）中のＮ−［２−［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル］−１−フェニル−メタンスルホンアミド（３３ｇ、１００．２mmol）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５M）（１００mL、２５０mmol）をカニューレを介してゆっくり加え、そして反応物を−７８℃で２時間撹拌した。次に、クロロヨードメタン（８．３mL、１１０mmol）をゆっくり加え、そして反応物を−７８℃で１時間撹拌し、次に室温に温まるにまかせ、そして１６時間熟成させた。次に、反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、そしてジクロロメタンで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０〜６０％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ−［２−［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル］−１−フェニル−エテンスルホンアミド（２４ｇ、７０％収率）を与えた。LCMS (ESI), m/z, 342. [M+H]+。
工程３：３−フェニル−１，４，５−オキサチアゼパン４，４−ジオキシド
０℃で、テトラヒドロフラン（７mL）中のＮ−（２−（（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−１−フェニルエテンスルホンアミド（７１７mg、２．１mmol）の溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１．０M）（２．２mL、２．２mmol）を滴下し、そして反応物を室温で１６時間撹拌した。次に、飽和ＮＨ４Ｃｌを加え、そして生成物をジクロロメタン（×２）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０〜１００％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、３−フェニル−１，４，５−オキサチアゼパン４，４−ジオキシド（４０１mg、８４％収率）を与えた。（２４ｇ、７０％収率）。LCMS (ESI), m/z, 228. [M+H]+。（参考： P. Hansen, et al. Org. Lett. 2008, 2951）。
上記手順を使用して作成した追加の化合物を表３に示す。
Figure 0006262228
実施例１及び２：（Ｒ）−１−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン及び（Ｓ）−１−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン
Figure 0006262228
工程１： ２−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−６−フェニル−１，２−チアジナン１，１−ジオキシド
０℃で、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５mL）中の６−フェニル−１，２−チアジナン１，１−ジオキシド（３００mg、１．４２mmol）及び４−ブロモ−１−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゼン（４５６mg、１．７mmol）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％）（６８mg、１．８５mmol）を加え、そして反応物を室温で２時間撹拌した。水を加え、そして反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０〜６０％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製して、２−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−６−フェニル−１，２−チアジナン１，１−ジオキシド（３９６mg、７０％収率）を得た。LCMS (ESI), m/z, 398 [M+H]+。
工程２： （Ｒ）−１−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン及び（Ｓ）−１−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン
２−［（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）メチル］−６−フェニル−チアジナン１，１−ジオキシド（２０８mg、０．５２mmol）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５．８mg、０．０２６mmol）、２−ジシクロヘキシルホスフィン−２’，６’−ジ−イソ−プロポキシ−１，１’−ビフェニル（２４．８mg、０．０５２mmol）及び炭酸セシウム（２５４mg、０．７８mmol）を、バイアル中に量り分け、そしてバイアルを窒素でパージした。次に、１，４−ジオキサン（２．５mL）及び１−ピペラジン−１−イルエタノン（１００mg、０．７８mmol）を加え、そして反応物を８０℃で２時間撹拌した。次に、反応物を、珪藻土を通して濾過し、濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣにより精製して、１−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン（２１０mg、８９％収率）を得た。
ラセミ混合物（１５０mg）を、キラルＳＦＣにより分離して、別個の画分で単離した立体異性体として１−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン（異性体Ａ）を第一画分として（５０mg、３３％収率）、そして１−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン（異性体Ｂ）を第二画分として（７７mg、５１％収率）得た。
１−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン（立体異性体Ａ）：1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.49 - 7.31 (m, 5H), 7.26 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.86 - 6.73 (m, 2H), 4.49 (dd, J = 12.6, 3.2 Hz, 1H), 4.35 (q, J = 14.4 Hz, 2H), 3.63 - 3.51 (m, 4H), 3.46 (t, J = 12.9 Hz, 1H), 3.28 - 3.19 (m, 2H), 3.19 - 3.04 (m, 3H), 2.48 - 2.35 (m, 1H), 2.22 - 2.07 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 2.01 - 1.87 (m, 1H), 1.72 - 1.49 (m, 1H). LCMS (ESI), m/z, 446.1 [M+H]+。
１−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン（立体異性体Ｂ）：1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.49 - 7.31 (m, 5H), 7.26 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.86 - 6.73 (m, 2H), 4.49 (dd, J = 12.6, 3.2 Hz, 1H), 4.35 (q, J = 14.4 Hz, 2H), 3.63 - 3.51 (m, 4H), 3.46 (t, J = 12.9 Hz, 1H), 3.28 - 3.19 (m, 2H), 3.19 - 3.04 (m, 3H), 2.48 - 2.35 (m, 1H), 2.22 - 2.07 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 2.01 - 1.87 (m, 1H), 1.72 - 1.49 (m, 1H). LCMS (ESI), m/z, 446.1 [M+H]+。
実施例３及び４：（Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−６−フェニル−１，２−チアジナン１，１−ジオキシド及び（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−６−フェニル−１，２−チアジナン１，１−ジオキシド
Figure 0006262228
２−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−６−フェニル−１，２−チアジナン１，１−ジオキシド（１００mg、０．２５mmol）、１−メチルスルホニルピペリジン−４−オール（６７．２mg、０．３８mmol）、ヨウ化銅（Ｉ）（９．５mg、０．０５mmol）、３，４，７，８−テトラメチル−１，１０−フェナントロリン（２４mg、０．１mmol）及び炭酸セシウム（１２３mg、０．３８mmol）を、バイアル中に量り分け、そしてバイアルを窒素でパージした。次に、ｐ−キシレン（１mL）を加え、そして反応物を、１３５℃で１６時間撹拌した。次に、反応物を、珪藻土を通して濾過し、濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣにより精製して、２−（２−フルオロ−４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−６−フェニル−１，２−チアジナン１，１−ジオキシド（５０．１mg、４０％収率）を得た。
ラセミ混合物（４０mg）を、キラルＳＦＣにより分離して、別個の画分で単離した立体異性体として２−（２−フルオロ−４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−６−フェニル−１，２−チアジナン１，１−ジオキシド：異性体Ａを第一画分として（１１．４mg、２９％収率）、そして異性体Ｂを第二画分として（１１．６mg、２９％収率）得た。
１−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン（立体異性体Ａ）：1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.48 - 7.30 (m, 6H), 6.97 - 6.89 (m, 1H), 6.89 - 6.84 (m, 1H), 4.68 - 4.56 (m, 1H), 4.56 - 4.47 (m, 1H), 4.47 - 4.38 (m, 1H), 4.38 - 4.30 (m, 1H), 3.57 - 3.41 (m, 1H), 3.42 - 3.31 (m, 2H), 3.19 - 3.05 (m, 3H), 2.91 (s, 3H), 2.48 - 2.39 (m, 1H), 2.21 - 2.08 (m, 1H), 2.08 - 1.91 (m, 3H), 1.82 - 1.68 (m, 2H), 1.68 - 1.57 (m, 1H). LCMS (ESI), m/z, 497.1 [M+H]+。
１−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン（立体異性体Ｂ）：1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.48 - 7.30 (m, 6H), 6.97 - 6.89 (m, 1H), 6.89 - 6.84 (m, 1H), 4.68 - 4.56 (m, 1H), 4.56 - 4.47 (m, 1H), 4.47 - 4.38 (m, 1H), 4.38 - 4.30 (m, 1H), 3.57 - 3.41 (m, 1H), 3.42 - 3.31 (m, 2H), 3.19 - 3.05 (m, 3H), 2.91 (s, 3H), 2.48 - 2.39 (m, 1H), 2.21 - 2.08 (m, 1H), 2.08 - 1.91 (m, 3H), 1.82 - 1.68 (m, 2H), 1.68 - 1.57 (m, 1H). LCMS (ESI), m/z, 497.1 [M+H]+。
実施例５ （３Ｓ）−２−［［２−フルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン１，１−ジオキシド
Figure 0006262228
工程１ （３Ｓ）−２−［（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン１，１−ジオキシド
（３Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン１，１−ジオキシド（４０ｇ、９７mmol、シス／トランス異性体の１５：８５混合物、実施例１の工程１に記載したとおりに調製した）を、ヘプタン（７５０mL）に懸濁し、そして懸濁液を加熱還流した。酢酸エチルを、材料の完全な溶解が起こるまでゆっくり加えた（２５０mL）。次に、溶液を熱濾過に付し、室温に冷却し、そして４℃で１６時間保存した。結晶を濾過により回収して、（３Ｓ）−２−［（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン１，１−ジオキシド立体異性体Ａ（３０ｇ、７３mmol、７２％収率）を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.55 - 7.31 (m, 8H), 4.61 - 4.43 (m, 2H), 4.41 - 4.29 (m, 1H), 4.23 - 4.00 (m, 1H), 2.48 - 2.34 (m, 1H), 2.18 - 2.03 (m, 1H), 1.92 - 1.72 (m, 1H), 1.72 - 1.58 (m, 1H), 1.12 - 1.03 (d, J = 6.8 Hz, 3H); LCMS [M+1]+ = 412.1.
工程２ （３Ｓ）−２−［［２−フルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン１，１−ジオキシド
バイアルに、（３Ｓ）−２−［（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン１，１−ジオキシド（２５０mg、０．６１mmol）、４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン塩酸塩（１７２mg、０．９１mmol）、ヨウ化第一銅（３５mg、０．１８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（３８mg、０．３６mmol）及びマロン酸テトラブチルホスホニウム（１．３ｇ、１．９mmol）を入れ、そしてバイアルを、窒素でパージした。次に、ジメチルスルホキシド（３mL）を加え、そしてバイアルを、さらに２分間窒素でパージした。次に、反応混合物を、５分間超音波処理し、そして４５℃で２０時間撹拌した。次に、ＤＭＳＯ溶液を、分取ＨＰＬＣによって直接精製して、（３Ｓ）−２−［［２−フルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン１，１−ジオキシド立体異性体Ａ（１０９mg、０．２３mmol、３７％収率）を白色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.66 - 8.62 (s, 2H), 7.49 - 7.43 (m, 2H), 7.43 - 7.29 (m, 4H), 6.87 - 6.82 (m, 1H), 6.80 - 6.73 (m, 1H), 4.49 - 4.24 (m, 4H), 4.15 - 4.04 (m, 1H), 3.90 - 3.80 (m, 2H), 2.89 - 2.77 (m, 2H), 2.47 - 2.35 (m, 1H), 2.15 - 2.04 (m, 3H), 2.04 - 1.89 (m, 2H), 1.88 - 1.74 (m, 1H), 1.70 - 1.60 (m, 1H), 1.14 - 1.05 (d, J = 6.9 Hz, 3H); LCMS [M+1]+= 484.2.
実施例６ （３Ｓ）−２−［［２−フルオロ−４−［４−（テトラゾール−１−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン１，１−ジオキシド
Figure 0006262228
ジクロロメタン（２．５mL）中の１−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２イル］メチル］フェニル］ピペリジン−４−オール立体異性体Ａ（２００mg、０．４６mmol、実施例５に記載したとおりに調製した）、テトラゾール（３６mg、０．５１mmol）及びトリフェニルホスフィン（１３５mg、０．５１mmol）の溶液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート（１０３mg、０．５１mmol）を滴下し、そして反応物を、室温で１６時間撹拌した。反応物を、水とジクロロメタンで分液し、有機層を濃縮し、そして分取ＨＰＬＣにより精製して、（３Ｓ）−２−［［２−フルオロ−４−［４−（テトラゾール−１−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン１，１−ジオキシド立体異性体Ａ（５７．４mg、０．１２mmol、２６％収率）を白色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.99 - 8.96 (s, 1H), 7.49 - 7.43 (m, 2H), 7.43 - 7.29 (m, 4H), 6.89 - 6.82 (m, 1H), 6.82 - 6.75 (m, 1H), 5.18 - 5.07 (m, 1H), 4.50 - 4.36 (m, 2H), 4.33 - 4.25 (m, 1H), 4.16 - 4.03 (m, 1H), 3.87 - 3.76 (m, 2H), 3.10 - 2.98 (m, 2H), 2.47 - 2.37 (m, 1H), 2.31 - 2.23 (m, 2H), 2.19 - 2.04 (m, 3H), 1.89 - 1.73 (m, 1H), 1.70 - 1.59 (m, 1H), 1.13 - 1.06 (d, J = 6.8 Hz, 3H); LCMS [M+1]+ = 485.2.
実施例７ （３Ｓ）−２−［［２−フルオロ−４−［４−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン１，１−ジオキシド
Figure 0006262228
工程１ １−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−ピペリジン−４−カルボキシアミジン
エタノール（１５mL）中の１−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−ピペリジン−４−カルボニトリル立体異性体Ａ（１．３７ｇ、３．１２mmol、実施例５で記載したとおりに調製した）の溶液に、ヒドロキシルアミン（水中５０質量％、０．２９mL、９．４mmol）を加え、そして反応物を、６０℃で２時間撹拌した。溶液を濃縮し、そして分取ＨＰＬＣにより精製して、１−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−ピペリジン−４−カルボキシアミジン立体異性体Ａ（１．１ｇ、７５％収率）を白色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.82 - 8.76 (s, 1H), 7.48 - 7.43 (m, 2H), 7.42 - 7.33 (m, 3H), 7.32 - 7.26 (m, 1H), 6.82 - 6.76 (m, 1H), 6.72 - 6.65 (m, 1H), 5.36 - 5.26 (s, 2H), 4.49 - 4.42 (m, 1H), 4.42 - 4.36 (m, 1H), 4.31 - 4.23 (m, 1H), 4.15 - 4.01 (m, 1H), 3.80 - 3.67 (m, 2H), 2.72 - 2.59 (m, 2H), 2.46 - 2.36 (m, 1H), 2.21 - 2.04 (m, 2H), 1.84 - 1.74 (m, 3H), 1.73 - 1.57 (m, 3H), 1.12 - 1.04 (d, J = 6.8 Hz, 3H); LCMS [M+1]+= 475.2.
工程２ （３Ｓ）−２−［［２−フルオロ−４−［４−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン１，１−ジオキシド
オルトギ酸トリエチル（２mL）中の１−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−ピペリジン−４−カルボキシアミジン立体異性体Ａ（１５０mg、０．３２mmol）の溶液を、１００℃に１時間加熱した。次に、２滴のトリフルオロ酢酸を加え、そして反応物を１００℃で１時間撹拌した。次に、溶液を濃縮して、分取ＨＰＬＣにより精製して、（３Ｓ）−２−［［２−フルオロ−４−［４−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン１，１−ジオキシド立体異性体Ａ（３１．８mg、２１％収率）を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.53 - 9.49 (s, 1H), 7.49 - 7.43 (m, 2H), 7.43 - 7.35 (m, 3H), 7.35 - 7.29 (m, 1H), 6.85 - 6.79 (m, 1H), 6.77 - 6.69 (m, 1H), 4.50 - 4.36 (m, 2H), 4.32 - 4.23 (m, 1H), 4.15 - 4.02 (m, 1H), 3.81 - 3.69 (m, 2H), 3.13 - 3.01 (m, 1H), 2.97 - 2.83 (m, 2H), 2.46 - 2.37 (m, 1H), 2.14 - 1.97 (m, 3H), 1.89 - 1.70 (m, 3H), 1.70 - 1.59 (m, 1H), 1.13 - 1.05 (d, J = 6.8 Hz, 3H); LCMS [M+1]+ = 485.2.
実施例８ ４−（（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド
Figure 0006262228
工程１ メチル（Ｓ）−メチル４−（（３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）ベンゾアート
０℃で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２９５mL）中の（Ｓ）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン１，１−ジオキシド（２０ｇ、８８．９mmol）及びメチル４−（ブロモメチル）ベンゾアート（２２．４ｇ、９７．６mmol）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、４．６ｇ、１１５mmol）を少量ずつ加え、そして反応物を、室温で３時間撹拌した。次に、水（５００mL）を加え、そして沈殿物を濾過により回収して、粗メチル（Ｓ）−メチル４−（（３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）ベンゾアートを得た。
工程２ （Ｓ）−４−（（３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）安息香酸
テトラヒドロフラン（３００mL）及び水（１００mL）中の粗メチル（Ｓ）−メチル４−（（３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）ベンゾアートの溶液に、水酸化リチウム（２１．３ｇ、８９０mmol）を加え、そして反応物を室温で１６時間撹拌した。次に、水酸化ナトリウム（水中１N、１００mL）及び水（２００mL）を、反応物に加え、そして溶液を酢酸エチルで洗浄した。次に、水層を、濃塩酸でｐＨ＝１に酸性化し、そして沈殿物を濾過により回収し、そして減圧下で乾燥させて、粗（Ｓ）−４−（（３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）安息香酸（トランス：シス異性体の８５：１５混合物） ３３ｇを得た。
工程３ ４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］安息香酸
ジアステレオマーの粗混合物を、沸騰アセトニトリル（５００mL）に溶解し、熱濾過に付し、そして次に室温に冷却し、そして４℃で１６時間保存した。結晶を濾過により回収して、４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］安息香酸立体異性体Ａ（６ｇ、１６．６mmol、１９％収率）を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.99 - 12.69 (s, 1H), 7.98 - 7.87 (m, 2H), 7.55 - 7.43 (m, 4H), 7.43 - 7.33 (m, 3H), 4.67 - 4.55 (m, 1H), 4.50 - 4.36 (m, 2H), 4.20 - 4.05 (m, 1H), 2.47 - 2.37 (m, 2H), 2.19 - 2.06 (m, 1H), 1.91 - 1.76 (m, 1H), 1.72 - 1.61 (m, 1H), 1.11 - 1.01 (d, J = 6.8 Hz, 3H); LCMS [M+1]+= 360.1.
工程４ ４−（（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５mL）中の４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］安息香酸立体異性体Ａ（７５mg、０．２１mmol）、テトラヒドロピラン−４−アミン（６４mg、０．６３mmol）及びトリエチルアミン（０．１２mL、０．８３mmol）の溶液に、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（１２１mg、０．３１mmol）を加え、そして反応物を、室温で２時間撹拌した。次に、反応物を、ジクロロメタンと水中の飽和重炭酸ナトリウムで分液した。有機層を分離し、濃縮し、そして分取ＨＰＬＣにより精製して、４−（（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド立体異性体Ａ（６６．４mg、０．１５mmol、７２％収率）を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.27 - 8.19 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.85 - 7.77 (m, 2H), 7.50 - 7.43 (m, 4H), 7.43 - 7.34 (m, 3H), 4.64 - 4.53 (m, 1H), 4.47 - 4.33 (m, 2H), 4.18 - 4.06 (m, 1H), 4.06 - 3.93 (m, 1H), 3.91 - 3.81 (m, 2H), 3.46 - 3.33 (m, 2H), 2.48 - 2.37 (m, 1H), 2.17 - 2.08 (m, 1H), 1.92 - 1.69 (m, 3H), 1.70 - 1.50 (m, 3H), 1.11 - 1.02 (d, J = 6.9 Hz, 3H); LCMS [M+1]+= 443.2.
実施例１〜８の上記化合物は、上記手順を使用して作成した追加の化合物と一緒に、選択された化合物についてのＲＯＲｃ ＩＣ５０（マイクロモル）及びプロトンＮＭＲデータと一緒に、以下の表４に示す。表４において、キラル中心に関連する「波線」結合：
Figure 0006262228
で示された構造は、化合物の立体異性体が単離されているか又は合成されているが、キラル中心の特定の立体化学が明確に確かめられていない、化合物を表す。
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実施例９ インビトロＲＯＲｃリガンド結合アッセイ
このアッセイを用いて、Ｋｉａｐｐ、ＩＣ５０、又はパーセント阻害値を決定することにより、ＲＯＲｃの阻害活性における化合物の有効性を決定した。この実施例において使用された消耗品を、以下の表５に示す。
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濾過プレート調製
アッセイ日に、０．０５％ ＣＨＡＰＳ（脱イオンＨ２Ｏ中） １００μLを、GFB Unifilterプレートの全てのウェルに加え、１時間浸漬させた。５０mM ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、１５０mM ＮａＣｌ及び５mM ＭｇＣｌ２の洗浄バッファーを調製し、濾過プレートを洗浄した。アッセイバッファーを調製するため、ＢＳＡを洗浄バッファーに０．０１％になるまで加え、ＤＴＴを１mMになるまで加えた。
化合物
ＩＣ５０モードについて、１０mM化合物ストックをＤＭＳＯ中にＤＭＳＯで連続希釈して、ＤＭＳＯ中の２０×必要最終濃度（化合物 １５μL＋ＤＭＳＯ ３０μL）を得た。２０×化合物ストックをＤＭＳＯ中にアッセイバッファー（４倍）で希釈して、２５％ ＤＭＳＯ中の５×最終試験濃度（化合物 １０μL＋アッセイバッファー ３０μL）にした。溶液を、アスピレーションにより数回、５０μLの容量に設定したピペットで混合した。アッセイのため、２５％ ＤＭＳＯ中の５×化合物ストック溶液 １０μLを、アッセイプレートに二連に加えた。
二点スクリーニングのために、１０mM ストック化合物溶液をＤＭＳＯ中に希釈して、２００μM（２０×高試験濃度）を得て、次に更に１０倍希釈して、２０μM（２０×低試験濃度）にした。２０×ストックをアッセイバッファーで４倍希釈し（化合物 １０μL＋アッセイバッファー ３０μL）、５×試験濃度（５０μM及び５μM）にし、１０μLを２枚のアッセイプレートに二連のウェルのために加えた。２枚のプレート上で試験した各濃度で、８０種の化合物の各セットは、４枚のアッセイプレートを使用した（１μM及び１０μM、ｎ＝２）。
非特異的結合（ＮＳＢ）試料、総結合（ＴＢ）試料、及び受容体なし（Ｎｏ Ｒ）試料
２５−ヒドロキシコレステロール（１μM）を使用して、ＤＭＳＯ中で調製し、次に、アッセイバッファー中に希釈して、最終濃度５μMとした上記の化合物について、ＮＳＢシグナルレベルを決定した。２５％ ＤＭＳＯ／７５％ アッセイバッファー中の２５−ヒドロキシコレステロールについて；１ウェル当たり１０μLをＮＳＢ試料のために使用した。総結合及び受容体なし試料測定用のウェルは、１ウェル当たり２５％ ＤＭＳＯ／７５％ アッセイバッファーの１０μLを含有していた。
放射性リガンド（２５−［３Ｈ］ヒドロキシコレステロール）調製
２５−［３Ｈ］ヒドロキシコレステロールを１５nMになるようにアッセイバッファー中に希釈して、ボルテックスで混合した。２０μLを全てのウェルに加えて、アッセイでの最終濃度を６nMとした。
受容体調製
ＲＯＲｃ受容体に最適な濃度は、０．６μg／mLであることを見出した。ストック受容体溶液をアッセイバッファー中、１．５μg／mLになるようにアッセイバッファー中に希釈した。２０μLを全てのウェルに加えた。Ｎｏ Ｒ試料のためには、アッセイバッファー ２０μLを受容体溶液の代わりに用いた。
プレートへの試料添加及びインキュベーション
アッセイプレートは９６ウェルポリプロピレンＶ底プレートであった。２５％ ＤＭＳＯ／７５％ アッセイバッファー中の５×化合物 １０μLを、試験ウェルに加えた。２５％ ＤＭＳＯ／７５％ アッセイバッファー １０μLを、総結合又は受容体なしのウェルに加えた。２５％ ＤＭＳＯ／７５％ アッセイバッファー中の５μM ２５−ヒドロキシコレステロール １０μLをＮＳＢウェルに加えた。アッセイバッファー中に調製した１５nM ２５−［３Ｈ］ヒドロキシコレステロール ２０μLを全てのウェルに加えた。１．５μg／mL ＲＯＲｃ受容体 ２０μLをウェルに（又はアッセイバッファー ４０μLをＮｏ Ｒウェルに）加えた。ウェルに加えた後、プレートを３時間２５℃でインキュベーションした。
濾過
Packard Filtermate Harvesterを使用して、インキュベーションした試料を移した後に濾過プレートを４回洗浄した。プレートを完全に乾燥−濾過した（５０℃で２時間、又は室温で一晩）。Microscint 0 ５０μLを全てのウェルに加え、Topcount protocol Inverted上にて読みこんだ。
最終濃度
最終濃度は次の通りであった：５０mM ＨＥＰＥＳバッファー（ｐＨ７．４）；１５０mM ＮａＣｌ；１mM ＤＴＴ；５mM ＭｇＣｌ２；０．０１％ ＢＳＡ；５％ ＤＭＳＯ；０．６μg／mL ＲＯＲｃ受容体；６nM ２５−［３Ｈ］ヒドロキシコレステロール。ＮＳＢウェルには、１μM ２５−ヒドロキシコレステロールも存在していた。
実施例１０ 関節炎マウスモデル
８〜１０週齢雄性ＤＢＡ／１（DBA/1OlaHsd, Harlan Laboratories）マウスを、特定病原体除去（ＳＰＦ）動物施設に収容する。関節炎を、尾の基部にコラーゲンを２回皮下注射することによって誘導する。最初の注射（第０日）は、４mg／mLの結核菌（M. tuberculosis）（Chondrex）を含有する等体積のＣＦＡ中で乳化させたウシＩＩ型コラーゲン（２mg／mL、Chondrex, Redmond, Washより）を使用する。第２９日でのＣＩＩブースター注射を、フロイント不完全アジュバント（ＩＦＡ）中で乳化させる。各動物は、マウスの体から２〜３cmの尾に皮下／皮内注射することによって、エマルション ０．１mLを受ける。ブースター注射部位は、最初の注射部位の近辺であるがそことは異なり、かつ動物の体により近い。ＯＲ−１０５０は、上記のようにＨＲＣ−６に処方された。平日は、動物は、経口で２用量（午前及び午後）のＨＲＣ−６又は５０mg／kg ＯＲ−１０５０（２．５mL／kg）を受ける。週末は、単一用量の１００mg／kgを投与した（５mL／ｋｇ）。
マウスを、以下の定性的尺度に基づいてＣＩＡの臨床症状について、毎日観察する。各足を、個別に検査し、そしてスコア化した。グレード０、正常；グレード１、軽度、しかし明確な発赤及び足首もしくは手首の腫れ、又は明らかな発赤及び影響を受けた足指の数に関わらず個々の足指に限定される腫れ；グレード２、中程度の発赤及び足首もしくは手首の腫れ；グレード３、重度の発赤及び足指を含む足全体の腫れ；グレード４、最大限に炎症を起こした複数の関節を含む肢。各動物についての累積疾患重症度を評価するために、数日間にわたる毎日の後足測定の合計を集計することによって、曲線スコア下面積を各動物について計算する。
本発明がその具体的な実施態様を参照して記載される一方、種々の変更が成され得ること、及び均等物が、本発明の真の精神及び範囲から逸脱することなく置換され得ることは、当業者により理解されるべきである。加えて、多くの改変が、特定の状況、材料、物質の構成、方法、方法工程又は複数の工程を、本発明の目的の精神及び範囲に適合するように成され得る。そのような修正の全ては、本明細書に添付された特許請求の範囲の範囲内であることが意図される。

Claims (26)

  1. 式Ｉ：
    Figure 0006262228
    ［式中、
    ｍは、０又は１であり；
    ｎは、０又は１であり；
    ｐは、０〜３であり；
    ｑは、０、１又は２であり；
    ｒは、１〜３であり；
    Ａは：結合；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｃ（Ｏ）−；−ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａ−；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａＣ（Ｏ）−；−Ｏ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｏ−；−Ｓ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｓ−；−ＳＯ２−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；又は−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＳＯ２−であり；
    ｔは、０〜４であり；
    Ｗは：−ＣＲｂＲｃ−；−Ｏ−；−Ｓ−；−ＳＯ２−；又は−ＮＲｄ−であり；
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４のうちの１つは、Ｎであり、そしてその他は、ＣＲｅであるか；又は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４のうちの２つは、Ｎであり、そしてその他は、ＣＲｅであるか；又は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４のうちの３つは、Ｎであり、そしてその他は、ＣＲｅであるか；又はＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の各々は、ＣＲｅであり；
    Ｙは：−Ｏ−；−Ｓ−；−ＳＯ２−；−ＣＲｆＲｇ−；又は−ＮＲｈ−であり；
    Ｚは：ＣＨ；又はＮであり；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は各々独立に：水素；又は非置換であってもよいかもしくはハロで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであるか；あるいは
    Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、エチレン基を形成してもよいか；あるいは
    Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−もしくは−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員の飽和あるいは部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよいか；あるいは
    Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−もしくは−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員の飽和あるいは部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよいか；あるいは
    Ｒ７及びＲ８は、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−もしくは−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員の飽和あるいは部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよいか；あるいは
    Ｒ３及びＲ４の一方は、Ｒ５及びＲ６の一方ならびにそれらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−もしくは−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員の飽和あるいは部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよいか；あるいは
    Ｒ５及びＲ６の一方は、Ｒ７及びＲ８の一方ならびにそれらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−もしくは−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員の飽和あるいは部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよく；
    各Ｒ９は独立に：Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；又はシアノであり；ここで、該Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であってもよいか又はハロで１回以上置換されていてもよく；
    Ｒ１０は：水素；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；ハロ；あるいは、非置換であってもよいか又はハロもしくはオキソで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
    Ｒ１１は：水素；ハロ；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；あるいは、非置換であってもよいか又はハロもしくはオキソで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
    Ｒ１２は：水素；ハロ；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；あるいは、非置換であってもよいか又はハロもしくはオキソで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであるか；あるいは
    Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−もしくは−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員の飽和あるいは部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよく；
    Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは各々独立に：水素；又は非置換であってもよいかもしくはハロで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであるか；あるいは
    Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−もしくは−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員の飽和あるいは部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよいか；あるいは
    Ｒｂ及びＲｃの一方は、Ｒ７及びＲ８の一方ならびにそれらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−もしくは−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員の飽和あるいは部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよいか；あるいは
    Ｒｂ及びＲｃの一方は、Ｒ５及びＲ６の一方ならびにそれらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−もしくは−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員の飽和あるいは部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよく；
    各Ｒｅは独立に：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；又はシアノであり；ここで、該Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であってもよいか又はハロで１回以上置換されていてもよく；
    Ｒｆは：水素；ハロ；又は非置換であってもよいかもしくはハロで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
    Ｒｇは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；カルボキシ；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；ヘテロアリール；又はヒドロキシルであり；ここで、該Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であってもよいか又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、該ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニルもしくはＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であってもよいか又はＲｉで１回以上置換されていてもよいか；あるいは
    Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−もしくは−Ｓ−より選択される１又は２個のヘテロ原子を場合により含んでもよい、四、五、六又は七員の飽和あるいは部分的飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよく；
    Ｒｈは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロアリールであり；ここで、該Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であってもよいか又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、該ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニルもしくはＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であってもよいか又はＲｉで１回以上置換されていてもよいか；あるいは
    ＲｈならびにＲ１０及びＲ１１の一方は、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−もしくは−Ｓ−より選択される１又は２個の追加的ヘテロ原子を場合により含んでもよい、四、五、六又は七員芳香族の部分的飽和あるいは不飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒ ｉ で１回以上置換されていてもよいか；あるいは
    Ｒｆ及びＲｇの一方ならびにＲ１０及びＲ１１の一方は、それらが結合している原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＲａ−もしくは−Ｓ−より選択される追加的ヘテロ原子を場合により含んでもよい、三、四、五、六又は七員芳香族の部分的飽和あるいは不飽和環を形成してもよく、そしてそれは場合により、Ｒｉで１回以上置換されていてもよく；
    Ｒｉは：Ｃ１−６アルキル；ハロ；オキソ；ヒドロキシ；アセチル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；アミノ−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヘテロアリール；又はＣ１−６アルコキシであり；ここで、該Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であってもよいか又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして
    Ｒｊ及びＲｋは各々独立に：水素；又は非置換であってもよいかもしくはハロで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルである］
    で示される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる塩。
  2. ｍが０である、請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  3. ｎが１である、請求項１もしくは２記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  4. ｐが０もしくは１である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  5. ｑが１であり、そしてｒが１である、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  6. ｑが２であり、そしてｒが２である、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  7. Ａが結合である、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  8. Ａが−Ｏ−もしくは−ＮＨ−である、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  9. Ｗが−ＣＲｂＲｃ−である、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  10. Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４がＣＲｅである、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  11. 各Ｒｅが独立に：水素；もしくはハロである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  12. Ｙが−ＳＯ２−である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  13. Ｙが−ＮＲｈ−である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  14. Ｙが−ＣＲｆＲｇ−である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  15. ＺがＣＨである、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  16. ＺがＮである、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  17. Ｒ１及びＲ２が水素である、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  18. Ｒ１０及びＲ１１が水素である、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  19. Ｒｈが：Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  20. Ｒｈが：アセチル；メチルスルホニル；もしくはシクロプロピルカルボニルである、請求項１〜１９のいずれか一項記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  21. 以下：
    １−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    １−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    ２−（２−フルオロ−４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
    ２−（２−フルオロ−４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
    １−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−（４−｛３−フルオロ−４−［６−（４−フルオロ−フェニル）−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    １−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−５−フェニル−イソチアゾリジン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−（４−｛３−フルオロ−４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イルメチル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    １−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−（４−｛３−フルオロ−４−［６−（４−フルオロ−フェニル）−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    １−（４−｛３−フルオロ−４−［６−（４−フルオロ−フェニル）−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    １−｛４−［４−（３，３−ジメチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［４−（３，３−ジメチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［４−（４，４−ジオキソ−３−フェニル−［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［４−（４，４−ジオキソ−３−フェニル−［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［４−（４，４−ジオキソ−３−フェニル−［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−（４−（３−フルオロ−４−（（（６Ｓ）−６−メチル−４，４−ジオキシド−３−フェニル−１，４，５−オキサチアゼパン−５−イル）メチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    １−（４−（３−フルオロ−４−（（（６Ｓ）−６−メチル−４，４−ジオキシド−３−フェニル−１，４，５−オキサチアゼパン−５−イル）メチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    １−（４−（３−フルオロ−４−（（（６Ｒ）−６−メチル−４，４−ジオキシド−３−フェニル−１，４，５−オキサチアゼパン−５−イル）メチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    １−（４−（３−フルオロ−４−（（（６Ｒ）−６−メチル−４，４−ジオキシド−３−フェニル−１，４，５−オキサチアゼパン−５−イル）メチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    １−（４−（３−フルオロ−４−（（（７Ｓ）−７−メチル−４，４−ジオキシド−３−フェニル−１，４，５−オキサチアゼパン−５−イル）メチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    １−（４−（３−フルオロ−４−（（（７Ｓ）−７−メチル−４，４−ジオキシド−３−フェニル−１，４，５−オキサチアゼパン−５−イル）メチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    １−（４−（３−フルオロ−４−（（（７Ｒ）−７−メチル−４，４−ジオキシド−３−フェニル−１，４，５−オキサチアゼパン−５−イル）メチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    １−（４−（３−フルオロ−４−（（（７Ｒ）−７−メチル−４，４−ジオキシド−３−フェニル−１，４，５−オキサチアゼパン−５−イル）メチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    ２−（２−フルオロ−４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−（３Ｓ）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
    ２−（２−フルオロ−４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−（３Ｓ）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
    ２−［６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−（３Ｓ）−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ，６Ｓ）−２−［６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−（３Ｓ）−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ２−（２−フルオロ−４−（（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ベンジル）−（３Ｓ）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
    ２−（２−フルオロ−４−（（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ベンジル）−（３Ｓ）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
    ２−（４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−２−フルオロベンジル）−（３Ｓ）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
    ２−（４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−２−フルオロベンジル）−（３Ｓ）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
    １−（４−（４−（（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    １−（４−（４−（（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    １−（４−（５−（（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    １−（４−（５−（（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    （３Ｓ）−３−メチル−２−（４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−３−メチル−２−（４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
    １−（４−（４−（（（３Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    １−（４−（４−（（（３Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    １−｛４−［５−（（３Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［５−（（３Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    ２−［６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−（３Ｒ）−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ２−［６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−（３Ｒ）−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｒ）−３−メチル−２−（４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
    ２−（２−フルオロ−４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−（３Ｒ）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
    ２−（２−フルオロ−４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
    ２−（２−フルオロ−４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
    ５−（２−フルオロ−４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−３−フェニル−１，４，５−オキサチアゼパン ４，４−ジオキシド；
    ５−（２−フルオロ−４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−３−フェニル−１，４，５−オキサチアゼパン ４，４−ジオキシド；
    シクロプロピル（４−（３−フルオロ−４−（（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メタノン；
    シクロプロピル（４−（３−フルオロ−４−（（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メタノン；
    シクロプロピル（４−（４−（（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メタノン；
    シクロプロピル（４−（４−（（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メタノン；
    １−（４−（２−フルオロ−４−（（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    １−（４−（３−フルオロ−４−（（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−５−フェニルイソチアゾリジン−２−イル）メチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    １−（４−（３−フルオロ−４−（（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−５−フェニルイソチアゾリジン−２−イル）メチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    １−（４−（３−フルオロ−４−（（（３Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−５−フェニルイソチアゾリジン−２−イル）メチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    １−（４−（３−フルオロ−４−（（（３Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−５−フェニルイソチアゾリジン−２−イル）メチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    １−｛４−［６−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    ３−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−オキソ−プロピオニトリル；
    ３−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−オキソ−プロピオニトリル；
    ４−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−４−オキソ−ブチロニトリル；
    ４−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−４−オキソ−ブチロニトリル；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−メトキシ−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−メトキシ−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−メトキシ−プロパン−１−オン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−メトキシ−プロパン−１−オン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシ−プロパン−１−オン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシ−プロパン−１−オン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−エタノン；
    ３−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−３−オキソ−プロピオニトリル；
    ３−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−３−オキソ−プロピオニトリル；
    ２−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−７−オキサ−２−アザ−スピロ［３．５］ノナン；
    ２−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−７−オキサ−２−アザ−スピロ［３．５］ノナン；
    １−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−カルボニトリル；
    １−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−カルボニトリル；
    １−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−［１，４］ジアゼパン；
    １−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−［１，４］ジアゼパン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−２−メトキシ−プロパン−１−オン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−２−ヒドロキシ−プロパン−１−オン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−２−メトキシ−プロパン−１−オン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−２−ヒドロキシ−プロパン−１−オン；
    ２−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−オキサ−２−アザ−スピロ［３．４］オクタン；
    ２−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−オキサ−２−アザ−スピロ［３．４］オクタン；
    （３Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンジル）−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニルアミノ］−シクロヘキサンカルボニトリル；
    （３Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンジル）−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ７−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−２−オキサ−７−アザ−スピロ［３．５］ノナン；
    ７−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−２−オキサ−７−アザ−スピロ［３．５］ノナン；
    ４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニルアミノ］−シクロヘキサンカルボニトリル；
    ６−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．４］オクタン；
    １−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−スルホン酸ジメチルアミド；
    （３Ｓ）−２−［２−フルオロ−４−（４−メタンスルホニルメチル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−２−［２−フルオロ−４−（４−メタンスルホニルメチル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−２−｛２−フルオロ−４−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アゼチジン−１−イル］−ベンジル｝−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ６−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．４］オクタン；
    （３Ｓ）−２−｛２−フルオロ−４−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アゼチジン−１−イル］−ベンジル｝−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    １−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−スルホン酸ジメチルアミド；
    ４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニルアミノ］−シクロヘキサンカルボニトリル；
    ４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニルアミノ］−シクロヘキサンカルボニトリル；
    ４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニルアミノ］−シクロヘキサンカルボニトリル；
    ２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−５−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンゾニトリル；
    ２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−５−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンゾニトリル；
    ４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボアルデヒド；
    １−（４−｛３−フルオロ−４−［（３Ｓ）−６−（２−フルオロ−フェニル）−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    １−（４−｛３−フルオロ−４−［（３Ｓ）−６−（２−フルオロ−フェニル）−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
    １−（４−｛３−フルオロ−４−［（３Ｓ）−６−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    １−（４−｛３−フルオロ−４−［（３Ｓ）−６−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    ３−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−シクロペンタ−２−エノン；
    １−（４−｛３−フルオロ−４−［（３Ｓ）−６−フェニル−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−（Ｚ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−メチルアセトイミドアミド；
    （３Ｓ）−６−フェニル−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−シアノアセトアミド；
    （（Ｅ）−１−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ニトロ−ビニル）−メチル−アミン；
    １−（４−｛３−フルオロ−４−［（３Ｓ）−６−（３−フルオロ−フェニル）−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    １−（４−｛３−フルオロ−４−［（３Ｓ）−６−（３−フルオロ−フェニル）−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    １−｛４−［２−メチル−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［２−メチル−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−メチル−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−メチル−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    ５−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン；
    ５−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン；
    ７−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；
    ７−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；
    （３Ｓ）−２−｛２−フルオロ−４−［４−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−２−｛２−フルオロ−４−［４−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−２−｛２−フルオロ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−２−｛２−フルオロ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−２−｛２−フルオロ−４−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−２−｛２−フルオロ−４−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ５−｛１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン；
    ５−｛１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン；
    ５−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
    １−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
    １−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
    ７−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン；
    ７−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン；
    （３Ｓ）−２−［２−フルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−２−［２−フルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ５−｛１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−イソオキサゾール−３−オール；
    ５−｛１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−イソオキサゾール−３−オール；
    ７−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン；
    ７−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン；
    ５−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；
    ７−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−３−オン；
    ７−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−３−オン；
    １−｛４−［３−メトキシ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−メトキシ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［２−メトキシ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［２−メトキシ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［２−クロロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［２−クロロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    Ｎ−｛１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−カルボニル｝−メタンスルホンアミド；
    ［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
    ［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
    １−｛４−［４−（４，４−ジメチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（４Ｒ）−４−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（４Ｒ）−４−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［４−（４，４−ジメチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    ４−｛（３Ｓ）−２−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−フルオロ−ベンジル］−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ４−｛（３Ｓ）−２−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−フルオロ−ベンジル］−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    １−（４−｛４−［（３Ｓ）−６−（４−クロロ−フェニル）−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル］−３−フルオロ−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    １−（４−｛４−［（３Ｓ）−６−（４−クロロ−フェニル）−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル］−３−フルオロ−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    １−（４−｛３−フルオロ−４−［（３Ｓ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    １−（４−｛３−フルオロ−４−［（３Ｓ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    １−［５’−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル］−エタノン；
    １−［５’−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル］−エタノン；
    １−｛４−［３−クロロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−ｐ−トリル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛（１Ｒ，４Ｒ）−５−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル｝−２−ヒドロキシ−プロパン−１−オン；
    １−｛（１Ｒ，４Ｒ）−５−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル｝−２−ヒドロキシ−プロパン−１−オン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−ｐ−トリル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−（４−｛４−［（３Ｓ）−６−（３−クロロ−フェニル）−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル］−３−フルオロ−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    ３−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−５−メチル−シクロヘキサ−２−エノン；
    ３−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−５，５−ジメチル−シクロヘキサ−２−エノン；
    ３−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−シクロヘキサ−２−エノン；
    ３−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−メチル−シクロペンタ−２−エノン；
    １−（４−｛３−フルオロ−４−［（３Ｓ）−６−（３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    １−（４−｛３−フルオロ−４−［（３Ｓ）−６−（３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−ｍ−トリル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−ｍ−トリル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［４−（（３Ｓ）−３−エチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［４−（（３Ｓ）−３−エチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［４−（６，６−ジオキソ−７−フェニル−６−チア−５−アザ−スピロ［２．５］オクタ−５−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（４Ｓ）−４−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（４Ｓ）−４−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［４−（６，６−ジオキソ−７−フェニル−６−チア−５−アザ−スピロ［２．５］オクタ−５−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−（４−｛４−［（３Ｓ）−６−（３−クロロ−フェニル）−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル］−３−フルオロ−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    １−（４−｛４−［（３Ｓ）−６−（２−クロロ−フェニル）−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル］−３−フルオロ−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    ３−｛（３Ｓ）−２−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−フルオロ−ベンジル］−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ３−｛（３Ｓ）−２−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−フルオロ−ベンジル］−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    １−（４−｛４−［（３Ｓ）−６−（２−クロロ−フェニル）−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル］−３−フルオロ−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−ｏ−トリル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−ｏ−トリル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    ２−｛（３Ｓ）−２−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−フルオロ−ベンジル］−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ２−｛（３Ｓ）−２−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−フルオロ−ベンジル］−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    （３Ｓ）−２−［２−フルオロ−４−（４−ピラゾール−１−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−２−［２−フルオロ−４−（４−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−２−｛２−フルオロ−４−［４−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−２−｛２−フルオロ−４−［４−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−３−メチル−６−フェニル−２−［４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−３−メチル−６−フェニル−２−［４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−２−［２−フルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−［４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−アミン；
    （３Ｓ）−２−［２−フルオロ−４−（４−イミダゾール−１−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−２−［２−フルオロ−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−２−［２−フルオロ−４−（４−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−２−［２−フルオロ−４−（４−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    １−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
    １−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
    １−（４−｛３−フルオロ−４−［（３Ｓ）−６−（２−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    １−（４−｛３−フルオロ−４−［６−（２−メトキシ−フェニル）−（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    ２−｛２−フルオロ−４−［４−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−（３Ｓ）−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ２−｛２−フルオロ−４−［４−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−（３Ｓ）−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ［３−フルオロ−４−（（４Ｒ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
    （３Ｓ）−エチル−２−［２−フルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−エチル−２−［２−フルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ３−｛４−［３−フルオロ−４−（（４Ｒ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−オキソ−プロピオニトリル；
    ［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−シクロヘキシル）−アミン；
    ［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−シクロヘキシル）−アミン；
    １−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−ピペリジン−４−カルボキシアミジン；
    ［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−（３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−シクロブチル）−アミン；
    ２−［２−フルオロ−４−（４−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−（３Ｓ）−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ［２−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    ［４−（（３Ｓ）−エチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
    ［４−（（３Ｓ）−エチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
    ［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−（３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−シクロブチル）−アミン；
    ２−｛２−フルオロ−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−（３Ｓ）−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ２−｛２−フルオロ−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−（３Ｓ）−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ２−［２−フルオロ−４−（４−テトラゾール−１−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−（３Ｓ）−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    １−｛（３ａＲ，６ａＳ）−５−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｒ）−イソプロピル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｒ）−イソプロピル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−（４−（４−（（２，２−ジオキシド−３−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］［１，２］チアジン−１（３Ｈ）−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    ５−（２−フルオロ−４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ベンジル）−７−フェニル−６−チア−５−アザスピロ［２．５］オクタン ６，６−ジオキシド；
    １−（４−（４−（（２，２−ジオキシド−３−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］［１，２］チアジン−１（３Ｈ）−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    １−（４−（４−（（２，２−ジオキシド−３−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］［１，２］チアジン−１（３Ｈ）−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    １−（４−（４−（（２，２−ジオキシド−３−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］［１，２］チアジン−１（３Ｈ）−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    ５−（２−フルオロ−４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ベンジル）−７−フェニル−６−チア−５−アザスピロ［２．５］オクタン ６，６−ジオキシド；
    ２−｛２−フルオロ−４−［４−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−（３Ｓ）−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ２−｛２−フルオロ−４−［４−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−（３Ｓ）−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ２−［２−フルオロ−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−（３Ｓ）−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ５−［２−フルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−７−フェニル−６−チア−５−アザ−スピロ［２．５］オクタン ６，６−ジオキシド；
    １−（４−（４−（（７，７−ジオキシド−８−フェニル−２−オキサ−７−チア−６−アザスピロ［３．５］ノナン−６−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    ５−［２−フルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−７−フェニル−６−チア−５−アザ−スピロ［２．５］オクタン ６，６−ジオキシド；
    １−アセチル−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−２−カルボン酸メチルエステル；
    １−アセチル−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−２−カルボン酸；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−２−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    ３−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−オキソ−プロピオニトリル；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    ２−［２−フルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−（４Ｒ）−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    １−（４−（４−（（７，７−ジオキシド−８−フェニル−２−オキサ−７−チア−６−アザスピロ［３．５］ノナン−６−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
    ４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ベンズアミド；
    Ｎ−（３−ヒドロキシ−シクロブチル）−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
    ４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−Ｎ−オキセタン−３−イルメチル−ベンズアミド；
    Ｎ−（２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
    ４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−３−イルメチル）−ベンズアミド；
    ４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−Ｎ−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル］−ベンズアミド；
    Ｎ−（３−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
    Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
    ４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンズアミド；
    ４−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンゾイルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
    ４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−Ｎ−［２−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−ベンズアミド；
    （４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−メタノン；
    １−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−カルボニトリル；
    （２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−メタノン；
    （３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−メタノン；
    ［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−［１，４］オキサゼパン−４−イル−メタノン；
    Ｎ−メチル−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
    （４−ヒドロキシ−アゼパン−１−イル）−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−メタノン；
    １−｛４−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンゾイル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−エタノン；
    ４−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−スルホン酸ジメチルアミド；
    （４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−メタノン；
    （４−シクロプロパンカルボニル−ピペラジン−１−イル）−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−メタノン；
    Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル）−Ｎ−メチル−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
    （２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−メタノン；
    （２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−メタノン；
    ４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−ベンズアミド；
    ４−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンゾイル］−モルホリン−２−カルボン酸ジメチルアミド；
    Ｎ−（２−｛１−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−イル｝−エチル）−メタンスルホンアミド；
    ［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−［３−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−アゼチジン−１−イル］−メタノン；
    （５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−メタノン；
    ［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アゼチジン−１−イル］−メタノン；
    ４−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンゾイル］−モルホリン−２−カルボン酸アミド；
    ４−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンゾイル］−モルホリン−２−カルボン酸メチルアミド；
    １−｛４−［４−（３，３−ジオキソ−４−フェニル−３−チア−２−アザ−ビシクロ［４．１．１］オクタ−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［４−（３，３−ジオキソ−４−フェニル−３−チア−２−アザ−ビシクロ［４．１．１］オクタ−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    ３−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−オキソ−プロピオニトリル；
    ３−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−オキソ−プロピオニトリル；
    １−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシ−プロパン−１−オン；
    １−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシ−プロパン−１−オン；
    １−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン
    １−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシ−エタノン；
    １−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシ−プロパン−１−オン；
    ３−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−オキソ−プロピオニトリル；
    １−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシ−プロパン−１−オン；
    ３−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−オキソ−プロピオニトリル；
    １−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシ−エタノン；
    １−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシ−プロパン−１−オン；
    １−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシ−プロパン−１−オン；
    １−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシ−エタノン；
    １−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシ−プロパン−１−オン；
    １−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシ−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｒ）−メチル−１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｒ）−メチル−１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    ２−［２−フルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−７−フェニル−［１，２］チアゼパン １，１−ジオキシド；
    ［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
    ２−［２−フルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−７−フェニル−［１，２］チアゼパン １，１−ジオキシド；
    ［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（５−メチル−１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（５−メチル−１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（５−メチル−１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（５−メチル−１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    ７−フェニル−２−［４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−［１，２］チアゼパン １，１−ジオキシド；
    ５−｛１−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    ７−フェニル−２−［４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−［１，２］チアゼパン １，１−ジオキシド；
    ５−｛１−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン；
    １−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−２−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    ［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
    １−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−２−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    ［４−（１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（４−メチレン−１，１−ジオキソ−７−フェニル−［１，２］チアゼパン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｒ）−メチル−１，１−ジオキソ−５−フェニル−イソチアゾリジン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［４−（３，３−ジメチル−１，１−ジオキソ−５−フェニル−イソチアゾリジン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［４−（２，２−ジオキソ−３−フェニル−２−チア−１−アザ−スピロ［４．４］ノナ−１−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［４−（２，２−ジオキソ−３−フェニル−２−チア−１−アザ−スピロ［４．４］ノナ−１−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    １−｛４−［４−（３，３−ジメチル−１，１−ジオキソ−５−フェニル−イソチアゾリジン−２−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    ［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．４］オクタ−６−イル）−メタノン；
    ７−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンゾイル］−７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
    ［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−（６−オキサ−２−アザ−スピロ［３．５］ノナ−２−イル）−メタノン；
    Ｎ−（２−｛１−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンゾイル］−ピロリジン−２−イル｝−エチル）−メタンスルホンアミド；
    ［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−（２−オキサ−７−アザ−スピロ［４．４］ノナ−７−イル）−メタノン；
    Ｎ−（２−｛１−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−イル｝−エチル）−アセトアミド；
    ６−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンゾイル］−３，６−ジアザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−オン；
    （２，６−ジオキサ−９−アザ−スピロ［４．５］デカ−９−イル）−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−メタノン；
    ［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−（２−オキサ−７−アザ−スピロ［３．５］ノナ−７−イル）−メタノン；
    １−メチル−４−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンゾイル］−ピペラジン−２−オン；
    ［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−（テトラヒドロ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５−イル）−メタノン；
    ［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−（１，４，５，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）−メタノン；
    １−｛６−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンゾイル］−２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプタ−２−イル｝−エタノン；
    Ｎ−（３−アセチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル）−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
    ６−メチル−４−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンゾイル］−ピペラジン−２−オン；
    Ｎ−（１−シアノ−シクロブチル）−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
    ［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−（７−オキサ−２−アザ−スピロ［３．５］ノナ−２−イル）−メタノン；
    Ｎ−［２−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−３−イル）−エチル］−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
    ［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−（６−オキサ−２−アザ−スピロ［３．４］オクタ−２−イル）−メタノン；
    （６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−５−イル）−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−メタノン；
    ７−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン；
    （Ｒ）−１−アセチル−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−２−カルボン酸アミド；
    （Ｒ）−１−アセチル−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−２−カルボニトリル；
    （Ｓ）−１−アセチル−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−２−カルボン酸；
    １−｛（Ｓ）−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−２−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    （Ｓ）−１−アセチル−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−２−カルボン酸ジメチルアミド；
    （Ｓ）−１−アセチル−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−２−カルボン酸メチルアミド；
    （Ｓ）−１−アセチル−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−２−カルボン酸アミド；
    （Ｓ）−１−アセチル−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−２−カルボン酸メチルエステル；
    （Ｒ）−１−アセチル−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−２−カルボン酸メチルアミド；
    （Ｒ）−１−アセチル−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−２−カルボン酸ジメチルアミド；
    （Ｓ）−１−アセチル−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−２−カルボニトリル；
    Ｎ−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１−チオピラン−４−イル）−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
    Ｎ−（１−メタンスルホニル−アゼチジン−３−イル）−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
    Ｎ−（（Ｒ）−１−メタンスルホニル−ピロリジン−３−イル）−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
    Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−６−チオフェン−３−イル）−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
    ３−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンゾイルアミノ］−アゼチジン−１−カルボン酸アミド；
    （Ｒ）−３−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンゾイルアミノ］−ピロリジン−１−カルボン酸アミド；
    （Ｓ）−４−アセチル−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−２−カルボン酸メチルエステル；
    （Ｓ）−１−アセチル−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−２−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド；
    （Ｓ）−１−アセチル−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−２−カルボン酸イソプロピルアミド；
    （Ｓ）−１−アセチル−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−２−カルボン酸プロピルアミド；
    （Ｒ）−８−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ヘキサヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］ピラジン−１，４−ジオン；
    ７−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−カルボン酸エチルエステル；
    （１，１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−イル）−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−メタノン；
    （Ｓ）−１−アセチル−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
    ７−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ヘキサヒドロ−オキサゾロ［３，４−ａ］ピラジン−３−オン；
    （Ｓ）−８−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ヘキサヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］ピラジン−１，４−ジオン；
    （Ｓ）−８−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−２−メチル−ヘキサヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］ピラジン−１，４−ジオン；
    ７−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−カルボン酸アミド；
    ｛７−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル｝−メタノール；
    ７−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−カルボニトリル；
    １−｛１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
    （Ｓ）−１−アセチル−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−２−カルボン酸メトキシ−アミド；
    Ｎ−（３−ヒドロキシ−シクロペンチル）−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
    Ｎ−（３−ヒドロキシ−シクロペンチル）−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
    Ｎ−（３−ヒドロキシ−シクロペンチル）−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
    Ｎ−（３−ヒドロキシ−シクロペンチル）−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
    ２−［２−フルオロ−４−（４−メチル−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−（３Ｓ）−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ２−［２−フルオロ−４−（４−メチル−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−（３Ｓ）−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−メチル−６−フェニル−２−｛４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （Ｒ）−４−［２−フルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−６−フェニル−５−チア−４−アザ−スピロ［２．５］オクタン ５，５−ジオキシド；
    （Ｒ）−４−アセチル−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−２−カルボン酸メチルエステル；
    ８−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４−オン；
    ７−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ヘキサヒドロ−オキサゾロ［３，４−ａ］ピラジン−３−オン；
    （Ｓ）−２−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６−オン；
    ７−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ヘキサヒドロ−オキサゾロ［３，４−ａ］ピラジン−３−オン；
    （Ｓ）−４−［２−フルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−６−フェニル−５−チア−４−アザ−スピロ［２．５］オクタン ５，５−ジオキシド；
    （３Ｓ）−メチル−６−フェニル−２−［４−（４−テトラゾール−１−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−メチル−６−フェニル−２−［４−（４−テトラゾール−２−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ２−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−２−アザ−スピロ［３．３］ヘプタン；
    ２−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−２−アザ−スピロ［３．３］ヘプタン；
    １−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル；
    １−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル；
    ２−［２−フルオロ−４−（３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−アゼチジン−１−イル）−ベンジル］−（３Ｓ）−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ２−［２−フルオロ−４−（３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−アゼチジン−１−イル）−ベンジル］−（３Ｓ）−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−メチル−６−フェニル−２−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルメトキシ）−ベンジル］−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ２−（４−シクロプロピルメトキシ−ベンジル）−（３Ｓ）−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−メチル−６−フェニル−２−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ベンジル］−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （Ｒ）−４−アセチル−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−２−カルボン酸アミド；
    （Ｒ）−４−アセチル−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−２−カルボン酸；
    （Ｒ）−４−アセチル−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−２−カルボン酸メチルアミド；
    （３Ｓ）−メチル−６−フェニル−２−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ベンジル］−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−メチル−６−フェニル−２−｛４−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ４−｛２−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェノキシ］−エチル｝−モルホリン；
    １−｛２−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェノキシ］−エチル｝−ピロリジン−２−オン；
    （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
    ４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル；
    ２−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，３，５］トリアジン；
    ２−［２−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ２−［２−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミン；
    ３−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェノキシ］−ピロリジン−２−オン；
    （３Ｓ）−メチル−６−フェニル−２−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ベンジル］−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    （３Ｓ）−メチル−２−［４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−ベンジル］−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ５−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェノキシ］−ピペリジン−２−オン；
    （Ｒ）−５−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェノキシメチル］−ピロリジン−２−オン；
    ［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−（１−メタンスルホニル−３−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
    ２−［２，６−ジフルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−（３Ｓ）−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
    ［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−（１−メタンスルホニル−３−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
    （Ｓ）−５−［４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェノキシメチル］−ピロリジン−２−オン；
    Ｎ−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセトアミド；
    ４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニルカルバモイル］−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
    １−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−アミド；
    １−メタンスルホニル−アゼチジン−３−カルボン酸［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−アミド；もしくは
    １−メタンスルホニル−ピペリジン−４−カルボン酸［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−アミド
    より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  22. （ａ）薬学的に許容しうる担体；及び
    （ｂ）請求項１〜２１のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩
    を含む、組成物。
  23. 治療活性物質として使用するための、請求項１〜２１のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
  24. 関節炎を治療もしくは予防するための、請求項１〜２１のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩を含む医薬組成物。
  25. 関節炎を治療もしくは予防するための、請求項１〜２１のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
  26. 関節炎を治療もしくは予防するための医薬を調製するための、請求項１〜２１のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩の使用。
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