JP6239515B2 - 蛍光測定法による生体外検出および/または定量化のためのシステム - Google Patents
蛍光測定法による生体外検出および/または定量化のためのシステム Download PDFInfo
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Description
の何れかをチェックする。
−所与の波長において、エミッションと呼ばれるメイン・ビームを放射する光放射源;
−メイン・ビームを、第1のサンプル活性化ビームと第2の参照ビームとに分離するために、光放射源の出力に配置された光学スプリッタ;
−サンプルによって放出された蛍光線を、第1のサンプル活性化ビームによって誘起された励起の結果として、いわゆる蛍光波長において検出することに応じて、第1のアナログ検出信号を提供するように設計された第1の光検出手段;
−第2の参照ビームの検出に応じて、出力において、第2のアナログ検出信号を提供するように設計された第2の光検出手段;
を備える。
−所与の波長において、エミッションと呼ばれるメイン・ビームを放出する放射源;
−メイン・ビームを、第1のサンプル活性化ビームと第2の参照ビームとに分離するために、放射源の出力に配置された光学スプリッタ;
−サンプルによって放出された蛍光線を、第1のサンプル活性化ビームによって誘導された励起の結果として、いわゆる蛍光波長において検出することに応じて、第1のアナログ検出信号を提供するように設計された第1の光検出手段;
−第2の参照ビームの検出に応じて、出力において、第2のアナログ検出信号を提供するように設計された第2の光検出手段;
を含む。
−いわゆる予め定義されたキャリア周波数でシヌソイド・キャリア信号と、この同じキャリア周波数で少なくとも1つのデジタル復調信号とを出力するジェネレータ;
−ジェネレータに接続され、キャリア周波数において、シヌソイド・キャリア信号を、アナログ復調信号に変換するデジタル/アナログ変換手段;
−デジタル/アナログ変換手段と放射源とに接続され、放射源にアナログ変調信号を適用することによって、キャリア周波数で、メイン・ビームの振幅を変調するための振幅変調器;
−光検出手段に接続され、第1のアナログ検出信号を、いわゆる第1のデジタル蛍光信号へ、第2のアナログ検出信号を、第2のデジタル参照信号へ変換するためのデジタル/アナログ変換手段;
−ジェネレータとアナログ/デジタル変換手段とに接続されており、一方では、蛍光線の振幅のいわゆる第1の蛍光値特性を計算するためにキャリア周波数において復調によって第1のデジタル蛍光信号を処理し、他方では、参照ビームの振幅のいわゆる第2の参照値特性を計算するためにキャリア周波数において復調によって第2のデジタル参照信号を処理するように設計されたデジタル処理手段;
−検体の検出および/または定量化を確立するための最終的な結果を計算するために、第1の蛍光値と第2の参照値とを比較する手段;
を含んでいるという点において注目すべきである。
−少なくとも1つの復調蛍光信号を生成するために、キャリア周波数において、第1のデジタル蛍光信号を、少なくとも1つのデジタル復調信号と乗じることによって復調するように設計された第1の復調手段;および
−第1の蛍光値を、少なくとも1つの第1の復調蛍光信号に基づいて計算するように設計された第1の計算手段;
を備える。
−いわゆる第1の同一フェーズ復調蛍光信号を出力するために、シヌソイド・キャリア信号と同一フェーズで、キャリア周波数におけるデジタル復調信号による第1の乗算器。ここで、第1の乗算器は、恐らくは、キャリア周波数のよりも低いカットオフ周波数で第1のロウ・パス・フィルタが後続する;および
−いわゆる第1の直交フェーズ復調蛍光信号を出力するために、シヌソイド・キャリア信号に関する直交フェーズで、キャリア周波数におけるデジタル復調信号による第2の乗算器。ここで、第2の乗算器は、恐らくは、同じカットオフ周波数において第2のロウ・パス・フィルタが後続する;
を備える。
−第1のデジタル蛍光信号をフィルタし、フィルタされた第1の中間信号を出力するため、キャリア周波数を中心に持つノッチ・フィルタ;および
−フィルタされた第1の蛍光信号を生成するために、第1のデジタル蛍光信号とフィルタされた第1の中間信号の減算を実行する減算器;
を備える。フィルタされた第1の蛍光信号は、第1の復調手段の第1の乗算器および第2の乗算器に入力される。
−少なくとも1つの第2の復調参照信号を生成するために、第2のデジタル参照信号を、キャリア周波数において少なくとも1つのデジタル復調信号によって乗算することによって、第2のデジタル参照信号を復調するように設計された第2の復調手段;および
−少なくとも1つの第2の復調参照信号に基づいて、第2の参照値を計算するように設計された第2の計算手段;
を含む。
−キャリア周波数および同一フェーズにおけるシヌソイド・キャリア信号とのデジタル復調信号による第1の乗算器。ここで、第1の乗算器は恐らくは、いわゆる第2の同一フェーズ復調参照信号を出力するように、キャリア周波数よりも低いカットオフ周波数における第1のロウ・パス・フィルタが続く;および
−シヌソイド・キャリア信号に関するキャリア周波数および直交フェーズにおけるデジタル復調信号による第2の乗算器。ここで、第2の乗算器は恐らくは、いわゆる第2の直交フェーズ復調参照信号を出力するように、同じカットオフ周波数における第2のロウ・パス・フィルタが続く;
を含む。
−第2のデジタル参照信号をフィルタし、第2のフィルタ中間信号を出力するように、キャリア周波数を中心に持つノッチ・フィルタ;および
−第2のフィルタ参照信号を生成するように、第2のデジタル参照信号と第2のフィルタ中間信号の減算を実行する減算器;
を備える。この第2のフィルタ参照信号は、第2の復調手段の第1および第2の乗算器において入力される。
−中心波長(CWL):370nm;
−透過ピークの半分における十分な幅(半最大値における全幅のためのFMHM):11.5nm±1nm;
−ピーク透過パーセンテージ:90%;
−300−355nm範囲における光学密度(OD)>5;
および、
−385−1000nm範囲における光学密度(OD)>4。
ことが注目されるべきである。
−中心波長:450nm±5nm;
−帯域幅の幅:40nm±4nm;
−中心波長における透過のパーセンテージ>80〜90%において45%。
−360〜380nmにおよぶ波長範囲について、40%±5%の大きさの透過パーセンテージ;
−405〜790nmにおよぶ波長範囲について1%未満の透過パーセンテージ;および、
−425〜790nmにおよぶ波長範囲について0.2%の大きさの透過パーセンテージ。
−2つの光検出器14,15に接続された前置増幅ボード2;
−サンプル内の検体の量を計算するために前置増幅ボード2の出力に配置されたデジタル信号処理ボード3;および、
−デジタル信号処理ボード3の出力に配置され、ダイオード10の電流を駆動する“LED駆動ボード”またはダイオード10の駆動ボード4;
を備える。
−第1の光検出手段14に接続され、第1のアナログ検出信号SAD1を第1のいわゆるデジタル蛍光信号SFNに変換するための第1のアナログ/デジタル変換手段21と、
−第2の光検出手段15に接続され、第2のアナログ検出信号SAD2を第2のいわゆるデジタル参照信号SRNに変換するための第2のアナログ/デジタル変換手段22と、
を備える。
−第1のアナログ検出信号SAD1(アンペア単位の強さ)を第1の検出電圧VD1(ボルト単位)に、VD1=SAD1.RD1のタイプの変換で変換するための第1の電流/電圧変換器23、ここで、RD1は、電流SAD1/電圧VD1変換のために使用されるオーム単位の第1の抵抗に対応する;および、
−第1の電流/電圧変換器23の出力において、第1の検出電圧VD1を第1のいわゆるデジタル蛍光信号SFNへ変換するための第1のアナログ/デジタル変換器24;
を備える。
−第2のアナログ検出信号SAD2(アンペア単位の強さ)を第2の検出電圧VD2(ボルト単位)に、VD2=SAD2.RD2のタイプの変換で変換するための第2の電流/電圧変換器25、ここで、RD2は、電流SAD2/電圧VD2変換のために使用されるオーム単位の第2の抵抗に対応する;および、
−第2の電流/電圧変換器25の出力において、第2の検出電圧VD2を第2のいわゆるデジタル参照信号SRNへ変換するための第2のアナログ/デジタル変換器26;
を備える。
−2kHzにおける説明の残りのために決定される予め定義されたキャリア周波数f0においてシヌソイド・キャリア信号SNMを出力するジェネレータ300;および、
−ジェネレータ30の出力に配置されたアナログ出力モジュール301;
を備える。
−キャリア周波数f0において、シヌソイド・キャリア信号SNMと同一フェーズであるデジタル復調信号SINE、ここで、このデジタル復調信号SINEは、シヌソイド・キャリア信号SNMと同一である;および、
−キャリア周波数f0においてシヌソイド・キャリア信号SNMに関して直交フェーズであるデジタル復調信号COSINE;
を出力する。
−キャリア周波数f0において、フィルタする前に、シヌソイド・キャリア信号SNMを、初期アナログ変調信号SAM0へ変換するデジタル/アナログ変換手段303;および、
−デジタル/アナログ変換手段303の出力において、キャリア周波数f0において、アナログ変調信号SAMまたは“LED信号”を出力するために初期アナログ変調信号SAM0をアナログ処理するアナログ処理モジュール304、
を連続的に備える。このアナログ変調信号SAMは、ダイオード10のアナログ駆動信号を生成する。
−RCフィルタ・タイプのロウ・パス・フィルタ305;
−ロウ・パス・フィルタ305の出力において、フィルタ305の出力電圧から、いわゆるオフセット電圧Txoffset、例えば、Txoffset=0.012V、を減算する減算器306。これによって、初期アナログ変調信号SAM0がゼロである場合、ダイオード10がスイッチ・オフされることを維持することが可能となる;および、
−減算器306の出力において、予め定義されたゲインを持ち、アナログ変調信号SAMを出力する増幅器307;
を連続的に備える。
−駆動ボード4の出力において、測定済電圧VDおよびいわゆるオフセット電圧RXoffset、例えばRXoffset=0.038V、を総和する加算器309。これによって、初期アナログ変調信号SAM0がゼロである場合、到来する負電圧VDを補償することが可能となる;
−加算器309の出力において、予め定義されたゲインを持つ増幅器313;および、
−増幅器313の出力において、デジタル・フィードバック信号SFDを出力するアナログ/デジタル変換器311;
を連続的に備える。
−前置増幅ボード2の第1のアナログ/デジタル変換手段21およびジェネレータ300に接続され、第1のデジタル蛍光信号SFNを獲得および処理するための第1の獲得/処理モジュール32;および、
−前置増幅ボード2の第2のアナログ/デジタル変換手段22およびジェネレータ300に接続され、第2のデジタル参照信号SRNを獲得および処理するための第2の獲得/処理モジュール33;
を含む。
−いわゆる第1の同一フェーズSFSIN復調蛍光信号を出力するための、同一フェーズのデジタル復調信号SINEによる第1の乗算器341。ここで、第1の乗算器341は、キャリア周波数f0よりも低いカットオフ周波数fc(例えば、fc=110Hz)において第1のロウ・パス・フィルタ351が後続する;および、
−いわゆる直交フェーズSFCOS復調蛍光信号を出力するための、直交フェーズにおけるデジタル復調信号COSINEによる第2の乗算器342。ここで、第2の乗算器342は、同じカットオフ周波数fcにおいて第2のロウ・パス・フィルタ352が後続する;
を備える。
−第1のデジタル蛍光信号SFNをフィルタし、第1のフィルタされた中間信号SFN’を出力するために、キャリア周波数f0を中心に持つノッチ・フィルタ361;および、
−第1のフィルタされた蛍光信号SFN0=SFN−SFN’を生成するために、第1のデジタル蛍光信号SFNと第1のフィルタされた中間信号SFN’との減算を実行する減算器362。ここで、第1のフィルタされた蛍光信号SFN0は、第1および第2の乗算器341,342に入力される;
を備える。
−いわゆる第2の同一フェーズ復調参照信号SRSINを出力するための同一フェーズにおけるデジタル復調信号SINEによる第1の乗算器371。ここで、この第1の乗算器371は、キャリア周波数f0よりも低いカットオフ周波数fcにおける第1のロウ・パス・フィルタ381によって後続される;および、
−いわゆる第2の直交フェーズ復調参照信号SRCOSを出力するための直交フェーズでのデジタル復調信号COSINEによる第2の乗算器372。ここで、この第2の乗算器372は、同じカットオフ周波数fcにおける第2のロウ・パス・フィルタ372によって後続される;
を備える。
−第2のデジタル参照信号SRNをフィルタし、第2のフィルタされた中間信号SRN’を出力するために、キャリア周波数f0を中心に持つノッチ・フィルタ391;および、
−第2のフィルタされた参照信号SRN0=SRN−SRN’を生成するために、第2のデジタル参照信号SRNと第2のフィルタされた中間信号SRN’との減算を実行する減算器392。ここで、第2のフィルタされた参照信号SRN0は、第1および第2の乗算器371,372に入力される;
を備える。
RFUcal(x)=(Fx.gFLUO)/(Rx.gREF)、ここで、
−Fxは、第1の光検出器において検出された蛍光信号の、ミリボルトでの生値である。これは、本発明のスコープ内であり、デジタル信号処理ボード3において実施された復調処理からの第1の蛍光値VALF(デジタル・データ)に相当する;
−Rxは、第2の光検出器において検出された参照信号の、ミリボルトでの生値である。これは、本発明のスコープ内であり、デジタル信号処理ボード3において実施された復調処理からの第2の参照値VALR(デジタル・データ)に相当する;および
−gFLUOおよびgREFは、システム1の光学較正中に調節されたゲイン・パラメータである。
−f0=2KHz(キャリア周波数)、
−T=15.5ミリ秒(シヌソイド・パルスの持続時間)、
−Aは、オフセット強度(ゼロに対するシフト)に対応し、15mAの値をとりうる。
−Bは、駆動電流の半振幅に対応し、10mAの値をとりうる。
駆動電流ID(t)(キャリア周波数f0における変調処理からのキャリア信号)が、この例では約370nmである所与の波長において、メイン・ビームFPへ変換される。第1の活性化ビームFEは、サンプルおよび4−MUの分子を励起する。これらは、それに応じて、第1の光検出器14によって検出される蛍光線RFを放出する。この光検出は、第1の光検出器14の端部における第1のアナログ検出信号SAD1によって変換される。
−z(t)は、蛍光線RFの放出を変換する振幅信号であり、一定であると考えられ、定数Kに等しい;
−∂=Δ−π/2であり、ここで、Δは、ダイオード10と第1の光検出器14との間に、システムによって導入されるフェーズ・シフトに対応する。
その後、rfuj,iのj値を計算した後、変換係数FCONVに関して、図13を参照して前述されたような多項式転換が実行される。
− a=1,3240745951716500E−13;
− b=−3,7686707018928200E−09;
− c=7,3337036404781100E−07;
− d=1,0311832028790600Eの+00;
− e=9,4239190294182200E−01;
であり、ここで、
−(E17)を用いて計算され、しきい値Rmaxよりも大きい
以下に、本願出願当初の特許請求の範囲に記載の発明を付記する。
[C1]
流体のサンプル(E)内の少なくとも1つの検体の蛍光測定法による生体外検出および/または定量化のためのシステム(1)であって、
−放出波長と呼ばれる所与の波長でメイン・ビーム(FP)を放射する放射源(10)と、
−前記放射源(10)の出力に配置され、前記メイン・ビーム(FP)を第1のサンプル(E)活性化ビーム(FE)および第2の参照ビーム(FR)へ分離する光学スプリッタ(13)と、
−前記第1の活性化ビーム(FE)によってもたらされた励起の結果として、いわゆる蛍光波長において、前記サンプル(E)によって放出された蛍光線(RF)を検出することに応じて、第1のアナログ検出信号(SAD1)を提供するように設計された第1の光検出手段(14)と、
−前記第2の参照ビーム(FR)の検出に応じて、出力において、第2のアナログ検出信号(SAD2)を提供するように設計された第2の光検出手段(15)とを備え、
−キャリア周波数(f0)と呼ばれる予め定義された周波数においてシヌソイド・キャリア信号(SNM)を、この同じキャリア周波数(f0)において少なくとも1つのデジタル復調信号(SINE,COSINE)を、出力するジェネレータ(300)と、
−前記ジェネレータ(300)に接続され、前記キャリア周波数(f0)において、前記シヌソイド・キャリア信号(SNM)を、アナログ変調信号(SAM)へ変換するデジタル/アナログ変換手段(303)と、
−前記デジタル/アナログ変換手段(303)および前記放射源(10)に接続され、前記放射源(10)に前記アナログ変調信号(SAM)を適用することによって、前記キャリア周波数(f0)において、前記メイン・ビーム(FP)の振幅を変調する振幅変調器(4)と、
−前記光検出手段(14,15)に接続され、前記第1のアナログ検出信号(SAD1)をいわゆる第1のデジタル蛍光信号(SFN)へ、前記第2のアナログ検出信号(SAD2)を第2のデジタル参照信号(SRN)へ変換するアナログ/デジタル変換手段(21,22)と、
−前記ジェネレータ(300)および前記アナログ/デジタル変換手段(21,22)に接続され、一方では、前記蛍光線(RF)の振幅のいわゆる第1の蛍光値(VALF)特性を計算するために、前記キャリア周波数(f0)における復調によって前記第1のデジタル蛍光信号(SFN)を処理し、他方では、前記参照ビーム(FR)の振幅のいわゆる第2の参照値(VALR)特性を計算するために、前記キャリア周波数(f0)における復調によって前記第2のデジタル参照信号(SRN)を処理するように設計されたデジタル処理手段(32,33)と、
−前記検体の検出および/または定量化を確立するための最終結果(RFU)を計算するために、前記第1の蛍光値(VALF)と前記第2の参照値(VALR)とを比較する手段と、を備えたことを特徴とするシステム(1)。
[C2]
前記デジタル処理手段(32,33)は、
−少なくとも1つの第1の復調蛍光信号(SFSIN,SFCOS)を生成するために、前記第1のデジタル蛍光信号(SFN)に、少なくとも1つのデジタル復調信号(SINE,COSINE)を乗じることによって、前記第1のデジタル蛍光信号(SFN)を復調するように設計された第1の復調手段(34)と、
−前記蛍光線(RF)の振幅のいわゆる第1の蛍光値(VALF)特性を、少なくとも1つの第1の復調蛍光信号(SFSIN,SFCOS)に基づいて計算するように設計された第1の計算手段(353)とを備える、[C1]に記載のシステム(1)。
[C3]
前記第1の復調手段(34)は、
−いわゆる第1の同一フェーズ復調蛍光信号(SFSIN)を出力するために、前記キャリア周波数(f0)および同一フェーズにおける、前記シヌソイド・キャリア信号(SNM)とのデジタル復調信号(SINE)よる第1の乗算器(341)と、ここで、前記第1の乗算器(341)は、前記キャリア周波数(f0)よりも低いカットオフ周波数(fc)において第1のロウ・パス・フィルタ(351)によって後続される、
−いわゆる第1のフェーズ直交復調蛍光信号(SFCOS)を出力するために、前記シヌソイド・キャリア信号(SNM)に関して同一フェーズ直交で、前記キャリア周波数(f0)におけるデジタル復調信号(COSINE)による第2の乗算器(342)と、ここで、前記第2の乗算器(342)は、前記同じカットオフ周波数(fc)において第2のロウ・パス・フィルタ(352)によって後続される、を備え、
前記第1の計算手段(353)は、前記第1および第2の乗算器(341,342)の出力において、前記第1の同一フェーズ復調蛍光信号(SFSIN)と前記第1のフェーズ直交復調蛍光信号(SFCOS)との総和のモジュールに対応する第1の蛍光値(VALF)を計算する、[C2]に記載のシステム(1)。
[C4]
前記デジタル処理手段(32,33)は、前記第1および第2の乗算器(341,342)の入力において、
−前記第1のデジタル蛍光信号(SFN)をフィルタし、第1のフィルタされた中間信号(SFN’)を出力するために、前記キャリア周波数(f0)を中心とするノッチ・フィルタ(361)と、
−第1のフィルタされた蛍光信号(SFN0)を生成するために、前記第1のデジタル蛍光信号(SFN)と前記第1のフィルタされた中間信号(SFN’)との減算を実行する減算器(362)と、ここで、前記第1のフィルタされた蛍光信号(SFN0)は、前記第1の復調手段(34)の第1および第2の乗算器(341,342)に入力される、を備える、[C3]に記載のシステム(1)。
[C5]
前記デジタル処理手段(32,33)は、
−少なくとも1つの第2の復調参照信号(SRSIN,SRCOS)を生成するために、前記キャリア周波数(f0)において、前記第2のデジタル参照信号(SRN)に、少なくとも1つのデジタル復調信号(SINE、COSINE)を乗じることによって、前記第2のデジタル参照信号(SRN)を復調するように設計された第2の復調手段(37)と、
−前記第2の参照値(VALR)を、少なくとも1つの第2の復調参照信号(SRSIN,SRCOS)に基づいて計算するように設計された第2の計算手段(383)とを備える、[C1]乃至[C4]のうちの何れかに記載のシステム(1)。
[C6]
前記第2の復調手段(37)は、
−いわゆる第2の同一フェーズ復調蛍光信号(SRSIN)を出力するように、前記キャリア周波数(f0)および同一フェーズにおける、前記シヌソイド・キャリア信号(SNM)とのデジタル復調信号(SINE)よる第1の乗算器(371)と、ここで、前記第1の乗算器(371)は、前記キャリア周波数(f0)よりも低いカットオフ周波数(fc)において第1のロウ・パス・フィルタ(381)によって後続される、
−いわゆる第2のフェーズ直交復調蛍光信号(SRCOS)を出力するように、前記シヌソイド・キャリア信号(SNM)に関して同一フェーズ直交で、前記キャリア周波数(f0)におけるデジタル復調信号(COSINE)による第2の乗算器(372)と、ここで、前記第2の乗算器(372)は、前記同じカットオフ周波数(fc)において第2のロウ・パス・フィルタ(382)によって後続される、を備え、
前記第2の計算手段(853)は、前記第1および第2の乗算器(371,372)の出力において、前記第2の同一フェーズ復調参照信号(SRSIN)と前記第2の同一フェーズ直交復調参照信号(SRCOS)との総和のモジュールに対応する第2の参照値(VALR)を計算する、[C5]に記載のシステム(1)。
[C7]
前記デジタル処理手段(32,33)は、前記第2のアナログ/デジタル変換手段(22)の出力、および、前記第1および第2の乗数器(371,372)の入力において、
−前記第2のデジタル参照信号(SRN)をフィルタし、第2のフィルタされた中間信号(SRN’)を出力するように、前記キャリア周波数(f0)を中心とするノッチ・フィルタ(391)と、
−第2のフィルタされた参照信号(SRN0)を生成するように、前記第2のデジタル参照信号(SRN)と前記第2のフィルタされた中間信号(SRN’)との減算を実行する減算器(392)と、ここで、前記第2のフィルタされた参照信号(SRN0)は、前記第2の復調手段(37)の第1および第2の乗算器(371,372)に入力される、を備える、[C6]に記載のシステム(1)。
[C8]
前記放射源(10)と前記光学スプリッタ(13)との間に介挿され、実質的に前記放出波長を中心とする光学バンド・パス・フィルタ(11)、をさらに備える[C1]乃至[C7]のうちの何れかに記載のシステム(1)。
[C9]
前記サンプル(E)と前記第1の光検出手段(14)との間に介挿され、実質的に蛍光波長を中心とする光学バンド・パス・フィルタ(141)、をさらに備える[C1]乃至[C8]のうちの何れかに記載のシステム(1)。
[C10]
前記光学バンド・パス・フィルタ(141)と前記第1の光検出手段(14)との間に介挿入され、案内コーンの形態で実現される導波管(142)、をさらに備える[C9]に記載のシステム(1)。
[C11]
前記光学スプリッタ(13)と前記第2の光検出手段(15)との間に介挿され、前記放出波長よりも実質的に低い低波長カットオフを示す光学ロウ・パス・フィルタ(151)、をさらに備える[C1]乃至[C10]のうちの何れかに記載のシステム(1)。
[C12]
前記光学ロウ・パス・フィルタ(151)と前記第2の光検出手段(15)との間に介挿され、案内コーンの形態で実現される導波管(152)、をさらに備える[C11]に記載のシステム(1)。
[C13]
前記シヌソイド・キャリア信号(SNM)は、前記キャリア周波数(f0)において、いくつかの周期的なシヌソイド反復のセットの形態からなり、2つの連続する反復間の時間差は、前記シヌソイド反復の周期よりも大きい、[C1]乃至[C12]のうちの何れかに記載のシステム(1)。
Claims (20)
- 流体のサンプル(E)内の少なくとも1つの検体の蛍光測定法による生体外検出および/または定量化のためのシステム(1)であって、
−放出波長と呼ばれる所与の波長でメイン・ビーム(FP)を放射する唯一の放射源(10)と、
−前記放射源(10)の出力に配置され、前記メイン・ビーム(FP)を第1のサンプル(E)活性化ビーム(FE)および第2の参照ビーム(FR)へ分離する光学スプリッタ(13)と、
−前記第1のサンプル(E)活性化ビーム(FE)によってもたらされた励起の結果として、いわゆる蛍光波長において、前記サンプル(E)によって放出された蛍光線(RF)を検出することに応じて、第1のアナログ検出信号(SAD1)を提供するように設計された第1の光検出手段(14)と、
−前記第2の参照ビーム(FR)の検出に応じて、出力において、第2のアナログ検出信号(SAD2)を提供するように設計された第2の光検出手段(15)と、
を備え、
−キャリア周波数(f0)と呼ばれる予め定義された周波数において唯一のシヌソイド・キャリア信号(SNM)を出力し、この同じキャリア周波数(f0)において少なくとも1つのデジタル復調信号(SINE,COSINE)を出力するジェネレータ(300)と、
−前記ジェネレータ(300)に接続され、前記キャリア周波数(f0)において、前記シヌソイド・キャリア信号(SNM)を、アナログ変調信号(SAM)へ変換するデジタル/アナログ変換手段(303)と、
−前記デジタル/アナログ変換手段(303)および前記放射源(10)に接続され、前記放射源(10)に前記アナログ変調信号(SAM)を適用することによって、前記キャリア周波数(f0)において、前記メイン・ビーム(FP)を振幅で変調する振幅変調器(4)と、
−前記第1と第2の光検出手段(14,15)に接続され、前記第1のアナログ検出信号(SAD1)をいわゆる第1のデジタル蛍光信号(SFN)へ、前記第2のアナログ検出信号(SAD2)を第2のデジタル参照信号(SRN)へ変換するアナログ/デジタル変換手段(21,22)と、
−前記ジェネレータ(300)および前記アナログ/デジタル変換手段(21,22)に接続され、一方では、前記蛍光線(RF)の振幅の特性である第1の蛍光値(VALF)を計算するために、前記キャリア周波数(f0)における復調によって前記第1のデジタル蛍光信号(SFN)を処理し、他方では、前記第2の参照ビーム(FR)の振幅の特性である第2の参照値(VALR)を計算するために、前記キャリア周波数(f0)における復調によって前記第2のデジタル参照信号(SRN)を処理するように設計されたデジタル処理手段(32,33)と、
−前記検体の検出および/または定量化を確立するための最終結果(RFU)を計算するために、前記第1の蛍光値(VALF)と前記第2の参照値(VALR)とを比較する手段と、
を備えたことを特徴とするシステム(1)。 - 前記デジタル処理手段(32,33)は、
−少なくとも1つの第1の復調蛍光信号(SFSIN,SFCOS)を生成するために、前記第1のデジタル蛍光信号(SFN)に、少なくとも1つのデジタル復調信号(SINE,COSINE)を乗じることによって、前記第1のデジタル蛍光信号(SFN)を復調するように設計された第1の復調手段(34)と、
−前記蛍光線(RF)の振幅の特性である第1の蛍光値(VALF)を、少なくとも1つの第1の復調蛍光信号(SFSIN,SFCOS)に基づいて計算するように設計された第1の計算手段(353)と、
を備える、請求項1に記載のシステム(1)。 - 前記第1の復調手段(34)は、
−いわゆる第1の同一フェーズ復調蛍光信号(SFSIN)を出力するために、前記キャリア周波数(f0)において、および、前記シヌソイド・キャリア信号(SNM)と同一フェーズである、デジタル復調信号(SINE)による第1の乗算器(341)と、
−いわゆる第1の直交フェーズ復調蛍光信号(SFCOS)を出力するために、前記キャリア周波数(f0)において、および、前記シヌソイド・キャリア信号(SNM)に関して直交フェーズである、デジタル復調信号(COSINE)による第2の乗算器(342)と、
を備え、
前記第1の計算手段(353)は、前記第1および第2の乗算器(341,342)の出力において、前記第1の同一フェーズ復調蛍光信号(SFSIN)と前記第1の直交フェーズ復調蛍光信号(SFCOS)との総和のモジュールに対応する第1の蛍光値(VALF)を計算する、
請求項2に記載のシステム(1)。 - 前記デジタル処理手段(32,33)は、前記第1の復調手段(34)の前記第1および第2の乗算器(341,342)の入力において、
−前記第1のデジタル蛍光信号(SFN)をフィルタし、第1のフィルタされた中間信号(SFN’)を出力するために、前記キャリア周波数(f0)を中心とするノッチ・フィルタ(361)と、
−第1のフィルタされた蛍光信号(SFN0)を生成するために、前記第1のデジタル蛍光信号(SFN)と前記第1のフィルタされた中間信号(SFN’)との減算を実行する減算器(362)と、ここで、前記第1のフィルタされた蛍光信号(SFN0)は、前記第1の復調手段(34)の第1および第2の乗算器(341,342)に入力される、
を備える、請求項3に記載のシステム(1)。 - 前記デジタル処理手段(32,33)は、
−少なくとも1つの第2の復調参照信号(SRSIN,SRCOS)を生成するために、前記キャリア周波数(f0)において、前記第2のデジタル参照信号(SRN)に、少なくとも1つのデジタル復調信号(SINE、COSINE)を乗じることによって、前記第2のデジタル参照信号(SRN)を復調するように設計された第2の復調手段(37)と、
−前記第2の参照値(VALR)を、少なくとも1つの第2の復調参照信号(SRSIN,SRCOS)に基づいて計算するように設計された第2の計算手段(383)と、
を備える、請求項1乃至4のうちの何れかに記載のシステム(1)。 - 前記第2の復調手段(37)は、
−いわゆる第2の同一フェーズ復調参照信号(SRSIN)を出力するように、前記キャリア周波数(f0)において、および、シヌソイド・キャリア信号(SNM)と同一フェーズである、デジタル復調信号(SINE)よる第1の乗算器(371)と、
−いわゆる第2の直交フェーズ復調参照信号(SRCOS)を出力するように、前記キャリア周波数(f0)において、および、前記シヌソイド・キャリア信号(SNM)に関して直交フェーズである、デジタル復調信号(COSINE)による第2の乗算器(372)と、
を備え、
前記第2の計算手段(383)は、前記第1の乗算器および前記第2の乗算器(371,372)の出力において、前記第2の同一フェーズ復調参照信号(SRSIN)と前記第2の直交フェーズ復調参照信号(SRCOS)との総和のモジュールに対応する第2の参照値(VALR)を計算する、
請求項5に記載のシステム(1)。 - 前記デジタル処理手段(32,33)は、前記アナログ/デジタル変換手段(22)の出力、および、前記第2の復調手段の前記第1の乗算器および前記第2の乗算器(371,372)の入力において、
−前記第2のデジタル参照信号(SRN)をフィルタし、第2のフィルタされた中間信号(SRN’)を出力するように、前記キャリア周波数(f0)を中心とするノッチ・フィルタ(391)と、
−第2のフィルタされた参照信号(SRN0)を生成するように、前記第2のデジタル参照信号(SRN)と前記第2のフィルタされた中間信号(SRN’)との減算を実行する減算器(392)と、ここで、前記第2のフィルタされた参照信号(SRN0)は、前記第2の復調手段(37)の第1および第2の乗算器(371,372)に入力される、
を備える、請求項6に記載のシステム(1)。 - 前記放射源(10)と前記光学スプリッタ(13)との間に介挿され、前記放出波長を中心とする光学バンド・パス・フィルタ(11)、をさらに備える請求項1乃至7のうちの何れかに記載のシステム(1)。
- 前記サンプル(E)と前記第1の光検出手段(14)との間に介挿され、蛍光波長を中心とする光学バンド・パス・フィルタ(141)、をさらに備える請求項1乃至8のうちの何れかに記載のシステム(1)。
- 前記光学バンド・パス・フィルタ(141)と前記第1の光検出手段(14)との間に介挿入され、案内コーンの形態で実現される導波管(142)、をさらに備える請求項9に記載のシステム(1)。
- 前記光学スプリッタ(13)と前記第2の光検出手段(15)との間に介挿され、前記放出波長よりも低い低波長カットオフを示す光学ロウ・パス・フィルタ(151)、をさらに備える請求項1乃至10のうちの何れかに記載のシステム(1)。
- 前記光学ロウ・パス・フィルタ(151)と前記第2の光検出手段(15)との間に介挿され、案内コーンの形態で実現される導波管(152)、をさらに備える請求項11に記載のシステム(1)。
- 前記シヌソイド・キャリア信号(SNM)は、前記キャリア周波数(f0)において、いくつかの周期的なシヌソイド反復のセットの形態からなり、2つの連続する反復間の時間差は、前記シヌソイド反復の周期よりも大きい、請求項1乃至12のうちの何れかに記載のシステム(1)。
- 前記シヌソイド・キャリア信号(SNM)の第1の反復は、前記第1のアナログ検出信号(SAD1)が予め定義された最小しきい値を超えるかをチェックするために用いられ、
前記第1のアナログ検出信号(SAD1)が前記最小しきい値未満である場合、リターン・ループが、前記アナログ変調信号(SAM)を低減するために提供される、請求項13に記載のシステム(1)。 - 前記第1の復調手段(34)の前記第1の乗算器(341)は、前記キャリア周波数(f0)よりも低いカットオフ周波数(fc)における第1のロウ・パス・フィルタによって後続される、請求項3に記載のシステム(1)。
- 前記第1の復調手段(34)の前記第2の乗算器(342)は、前記キャリア周波数(f0)よりも低いカットオフ周波数(fc)における第2のロウ・パス・フィルタによって後続される、請求項3に記載のシステム(1)。
- 前記第1の復調手段(34)の前記第1の乗算器(341)は、前記キャリア周波数(f0)よりも低いカットオフ周波数(fc)における第1のロウ・パス・フィルタによって後続され、
前記第1の復調手段(34)の前記第2の乗算器(342)は、同じ前記カットオフ周波数(fc)における第2のロウ・パス・フィルタによって後続される、請求項3に記載のシステム(1)。 - 前記第2の復調手段(37)の前記第1の乗算器(371)は、前記キャリア周波数(f0)よりも低いカットオフ周波数(fc)における第1のロウ・パス・フィルタによって後続される、請求項6に記載のシステム(1)。
- 前記第2の復調手段(37)の前記第2の乗算器(372)は、前記キャリア周波数(f0)よりも低いカットオフ周波数(fc)における第2のロウ・パス・フィルタによって後続される、請求項6に記載のシステム(1)。
- 前記第2の復調手段(37)の前記第1の乗算器(371)は、前記キャリア周波数(f0)よりも低いカットオフ周波数(fc)における第1のロウ・パス・フィルタによって後続され、
前記第2の復調手段(37)の前記第2の乗算器(372)は、同じ前記カットオフ周波数(fc)における第2のロウ・パス・フィルタによって後続される、
請求項6に記載のシステム(1)。
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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EP0241268A3 (en) | 1986-04-11 | 1989-02-08 | Sclavo Inc.West Coast | Improved pulse light system fluorometer |
WO1990009637A1 (en) * | 1989-02-13 | 1990-08-23 | Research Corporation Technologies, Inc. | Method and means for parallel frequency acquisition in frequency domain fluorometry |
US5032730A (en) * | 1989-10-02 | 1991-07-16 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Immunoassay apparatus |
US5672515A (en) * | 1995-09-12 | 1997-09-30 | Optical Sensors Incorporated | Simultaneous dual excitation/single emission fluorescent sensing method for PH and pCO2 |
US5639668A (en) | 1995-09-14 | 1997-06-17 | Boehringer Mannheim Corporation | Optical apparatus for performing an immunoassay |
FI954511A0 (fi) | 1995-09-22 | 1995-09-22 | Labsystems Oy | Fluorometer |
US5757013A (en) * | 1995-12-06 | 1998-05-26 | American Research Corporation Of Virginia | Fluorescence decay measurement by calculation of inner product |
US5818582A (en) * | 1996-09-19 | 1998-10-06 | Ciencia, Inc. | Apparatus and method for phase fluorometry |
JPH10232592A (ja) * | 1997-02-18 | 1998-09-02 | Canon Inc | 画像記録装置及び画像再生装置 |
US6157037A (en) * | 1998-12-04 | 2000-12-05 | Photosense, Llc | Sensing device and method for measuring emission time delay during irradiation of targeted samples |
FR2848669B1 (fr) | 2002-12-12 | 2005-09-02 | Commissariat Energie Atomique | Procede de mesure d'une quantite de photons proportionnelle a la quantite de photons recus par l'objet et dispositif associe. |
GB2404013B (en) * | 2003-07-17 | 2006-05-31 | Isis Innovation | Apparatus for and method of measuring fluorescence lifetime |
US7653281B2 (en) * | 2004-09-02 | 2010-01-26 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Embedded channels, embedded waveguides and methods of manufacturing and using the same |
US8149896B2 (en) * | 2006-01-04 | 2012-04-03 | Qualcomm, Incorporated | Spur suppression for a receiver in a wireless communication system |
US20070259451A1 (en) * | 2006-05-03 | 2007-11-08 | Heanue John F | Fluorescence measurement method and apparatus |
US8433384B2 (en) * | 2006-05-03 | 2013-04-30 | Covidien Lp | Method and apparatus for cerebral oximetry |
WO2008024080A1 (en) * | 2006-08-24 | 2008-02-28 | Agency For Science, Technology And Research | Compact optical detection system |
CN101821609A (zh) * | 2007-08-29 | 2010-09-01 | 艾本德股份有限公司 | 用于多个样品的辐射度测量的设备和方法 |
BRPI0818436A2 (pt) * | 2007-10-11 | 2015-05-12 | Basf Se | Dispositivo para determinar pelo menos uma propriedade ópitica de uma amostra, e, método para verificar se um produto é um produto de marca ou uma falsificação de um produto de marca |
US20110001963A1 (en) * | 2009-07-02 | 2011-01-06 | Durack Gary P | System and method for the measurement of multiple emissions from multiple parallel flow channels in a flow cytometry system |
JP5476206B2 (ja) * | 2010-02-02 | 2014-04-23 | 日本電子株式会社 | 蛍光顕微鏡装置 |
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