JP6215706B2

JP6215706B2 - 薬物送達デバイスと薬物送達デバイスを組立てる方法

Info

Publication number: JP6215706B2
Application number: JP2013535397A
Authority: JP
Inventors: ミヒャエル・ノデラー; ティモシー・ジャイルズ・クラフトン; ウォーレン・テリー; ロバート・ビージー
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2010-10-25
Filing date: 2011-10-25
Publication date: 2017-10-18
Anticipated expiration: 2031-10-25
Also published as: AU2011322648B2; US20130204183A1; AU2011322648A1; PL2632512T3; RU2013123994A; ES2650165T3; EP2632512A1; RU2586307C2; NO2632512T3; ZA201301926B; IL225805A0; CA2815717A1; NZ609718A; BR112013010144A2; JP2013540541A; CN103180000B; SG189209A1; IL225805B; EP2632512B1; HUE035439T2

Description

本開示は、薬物送達デバイスと薬物送達デバイスを組立てる方法に関する。

薬物送達デバイスでは、１つの栓がしばしば、薬剤を含むカートリッジ内に備えられる。この栓は、薬剤の用量を供給するためのピストンによってカートリッジに対して変位される。ピストンロッドは、薬物送達デバイスの駆動機構によって駆動され得る。

薬物送達デバイスは、例えば特許文献１に記載されている。
更に、特許文献２は、１つのエレメントを他方に対して回転させるのに必要なトルクを低減するために２つのエレメントのささえ面の間に潤滑剤が適用されるデバイスを開示する。

欧州特許第１９２３０９３号ＵＳ第２００３／１８７４０５号Ａ１

本開示の目的は、改良薬物送達デバイス、例えば高度な用量精度又は増加したユーザー安全性を備えたデバイス、の提供を容易にすることである。

この目的は独立請求項の内容（subject-matter）によって達成され得る。更なる特徴は従属請求項の内容である。

１つの態様によると、１つの薬物送達デバイスデバイスが提供される。薬物送達デバイスは第一の部材（component）を含む。薬物送達デバイスは第二の部材を含む。１つの物質が、第一の部材と第二の部材の少なくとも１つに設けられる。前記物質は内部摩擦を含む。内部摩擦は、第一の部材と第二の部材の方向及び／又は位置を、互いに安定させるのに十分に大きいことが好ましい。位置は、第一の部材と第二の部材が互いに、軸位置と角度位置の少なくとも１つを含み得る。前記物質の内部摩擦は十分に小さく、例えは薬剤の用量の設定及び投与の少なくとも１つのために、デバイスの意図した操作に必要な第一の部材と第二の部材の相対的な軸運動及び／又は回転運動を可能にする。

第一の部材と第二の部材の相対運動は、第二の部材に対して第一の部材の軸運動及び／又は回転運動、及び第一の部材に対して第二の部材の軸運動及び／又は回転運動の少なくとも１つを含み得る。

前記物質は、それぞれの部材に作用するあらゆる力に対抗する衝撃の閾値をもたらし得る（pose）。第一と第二の部材の互いの相対運動を始動するには、この閾値を越える必要がある。閾値、特に前記物質の内部摩擦は、例えば部材間の遊びによる起こり得る動きで生じる力のような、デバイスの意図した操作を越えて生じ、そしてそれぞれの部材に作用するあらゆる力が、閾値を越えるのを阻止するように選定され得る。この結果、第一の部材と第二の部材の意図しない相対運動は阻止され得る。従って、第一の部材と第二の部材の互いに対して予め決められた位置は前記物質によって保持され得る。用量精度はこの方法で向上され得る。

閾値、特に前記物質の内部摩擦は、例えばデバイスの駆動機構で生じる力のような、デバイスの意図した操作で生じ、そしてそれぞれの部材に作用するあらゆる力が、閾値を越えことを可能にするように選定される。このように、デバイスの操作のための第一の部材と第二の部材の意図した相対的運動が可能になり得る。

１つの実施態様によると、前記物質の内部摩擦は、外部衝撃又はデバイスの振動によって生じた第一と第二の部材の軸運動及び／又は回転運動を阻止するのに十分に大きい。

例としてデバイスは、例えばデバイスの輸送中の振動を受けやすいかもしれない。第一と第二の部材に作用する該振動から生じる力は、物質、特に前記物質の内部摩擦によって打ち消され得る。

実施態様によると、前記物質の内部摩擦は、第一と第二の部材の少なくとも１つの製造公差で生じる第一と第二の部材の相対的軸運動及び／又は回転運動を阻止するのに十分に大きい。更に又はあるいは、前記物質の内部摩擦は、デバイスの組立て中の製造公差で生じる第一と第二の部材の相対運動を阻止するのに十分な大きさであり得る。

該製造公差は、第一の部材と第二の部材との間の遊びをもたらし得る。第一の部材と第二の部材は、前記の遊びによって互いに相対運動しがちかもしれない。しかしながら、これはデバイスの精度を低減するかもしれない。前記物質の内部摩擦は、前記の遊びによる相対運動を阻止するために十分大きいことが好ましい。

実施態様によると、デバイスの意図した操作中の第一と第二の部材の少なくとも１つにかかった力は十分に大きく、前記物質の内部摩擦に打ち勝つ。

デバイスの意図した操作は、例えば、デバイスから薬剤の用量の設定及び／又は送達する操作を含み得る。前記操作中の第一と第二の部材の少なくとも１つにかかった力は十分に大きく、そして、従って、前記物質の内部摩擦は十分に小さい、内部摩擦に打ち勝つ、この結果第一と第二の部材は互いに可動し得る。デバイスの意図した使用はこのように保証され得る。

実施態様によると、第一と第二の部材はデバイスの駆動機構の部分である。第一と第二の部材の相対運動は、例えば薬剤の用量の設定及び／又は投与のような駆動機構の操作が必要である限り許容され得る。

実施態様によると。第一の部材と第二の部材の外形は、デバイスの意図した操作、特に駆動機構の意図した操作によって予め決められる。

特に、第一の部材と第二の部材の例えば外形の改良は、第一の部材と第二の部材の意図しない相対運動を阻止するには必要ない。このように、費用効果の良い薬物送達デバイスを達成し得る。

実施態様によると、前記物質は第一の部材と第二の部材の少なくとも１つの外面、例えばささえ面、に接着連結される。

それぞれのささえ面は、第一の部材と第二の部材のもう１つのささえ面と機械的に協動するように適合そして配置され得る。ささえ面の機械的協動に際し、前記部材の相対運動は、第一と第二の部材の相対運動を開始する傾向がある力に対抗するそれぞれのささえ面に適用された（applied）、特に繋がった前記物質によって阻止され得る。前記物質の材料の性質は、前記物質が第一の部材と第二の部材の少なくとも１つの外面に、第一の部材と第二の部材の、特にそれらのささえ面の機械的協動に際して除去又は破壊されないのような方法で、繋げられるように選定され得る。

実施態様によると、前記物質は粘性流体を含む。前記物質は、例えばグリースを含み得る。

実施態様によると、第一の部材はデバイスの用量ボタンを含む。用量ボタンは、ユーザーによってデバイスからの薬剤の用量の設定と投薬の少なくとも１つを起動させるように構成される。

実施態様によると、第二の部材はデバイスの用量表示エレメントを含む。用量表示エレメントは、デバイスから投薬される薬剤の数を示すように構成され得る。

実施態様によると、用量ボタンは管状形状を含む。用量表示エレメントは環状形状を含み得る。用量表示エレメントは用量ボタンの管内に恒久的又は解除可能なように配置され得る。

用量ボタンへの用量表示エレメントの挿入中に、用量ボタンと用量表示エレメントの相対的位置を変える傾向がある力が生じ得る。例えば、用量表示エレメントのささえ面に適用され得る前記物質は、前記の力に対抗し得て、従って、挿入中の用量ボタンに対して用量表示エレメントの意図しない動きを阻止し得る。

更なる態様は薬物送達デバイスを組立てる方法に関係する。ドラッグ送達デバイスは第一の部材を含む。薬物送達デバイスは第二の部材を含む。第一の工程では、前記物質を第一の部材と第二の部材の少なくとも１つに適用する。前記物質は、それぞれの部材、例えばそれぞれの部材のささえ面に粘着連結され得る。さらなる工程では、第二の部材と第一の部材を一緒に恒久的又は解除可能なように取付ける。前記物質の内部摩擦は十分に大きいので、取付け中に互いに第一の部材と第二の部材の軸位置及び／又は角度位置に解除可能なように、特に一時的に固定する。第三の工程では、デバイスの第三の部材を第二の部材に恒久的又は解除可能なように取付ける。前記の取付けは、第二の部材に作用する軸方向及び／又は回転力を引き起し得る。第三の部材の取付け中に、特に前記の力から生じる第一の部材と第二の部材の相対運動を前記物質によって阻止し得る。

デバイスの組立て中に、第一の部材に対して第二の部材の軸位置及び／又は回転位置は、前記物質によって保持され得る。前記物質の内部摩擦は、相対運動を開始するために、組立て中に第一及び／又は第二の部材に作用する力によって克服しなければならなかった。しかしながら、内部摩擦は十分に大きくし得て、前記の力を相殺し、その結果、組立て中の第一の部材と第二の部材の意図しない相対運動を阻止し得る。これは、第二の部材に対して第一の部材の予めきめられた位置を互いに保持することに役立ち得て、この結果、デバイスの用量精度が向上しうる。

もちろん、異なる態様と実施態様に関連して上記された機能を、互いに及び下記に示した機能と組合せ得る。

更なる特徴、利点と改良は、添付図面に関連して以下の例示的実施態様の記載から明らかになろう。

薬物送達デバイスの例示的な実施態様の透視側面図を図式的に示す。用量表示エレメントの挿入前の用量表示エレメントの実施態様を図式的に示す。図１に示すデバイスの組立て中に用量ボタンへの図２の用量指示エレメントの導入を図式的に示す。用量ボタン内に配置した図２に示す用量表示エレメントを図式的に示す。

類似のエレメント、同じ種類のエレメント及び実質的に同等又は同様に作用するエレメントが、図の同じ参照数字で提示され得る。

図１において、薬物送達デバイス１が示される。薬物送達デバイス１は、ハウジング２を含む。薬物送達デバイス１とハウジング２は、遠位端７と近位端８を有する。用語「遠位端」は、薬物送達デバイス１又は薬物送達デバイス１の投薬末端に最も近くに配置される若しくは配置しようとするその部材のその末端を指定する。用語「近位端」は、デバイス１又はデバイス１の投与末端から最も離れて配置される若しくは配置しようとするそ部材のそ末端を指定する。

ハウジング２は、薬物送達デバイス１の安全で快適な操作を可能にするように設計され得る。ハウジング２は、例えば後により詳細に説明する駆動機構の部材のような、薬物送達デバイス１の内部部材を、収容、固定、保護又は案内するように構成される。好ましくは、ハウジング２は、液体、ごみ又はダストなどの汚染物質への内部部材の曝露を制限又は阻止する。ハウジング２は、単一又は多重部材である。ハウジング２は、図１に示すような管状形状を有し得る。あるいは、ハウジング２は非管状形状を有し得る。

デバイス１は、カートリッジホルダ３を含む。デバイス１は、カートリッジ４を含む。カートリッジ４は、カートリッジホルダ３に好ましくは解除可能なように固定される。カートリッジホルダ３は、カートリッジ４を機械的に安定させる。カートリッジホルダ３とカートリッジ４は、好ましくは解除可能なように互いに固定される。この目的のために、カートリッジホルダ３の近位端は、例えばバヨネットばめによってハウジング２の遠位端に固定され得る。ハウジング２に解除可能なように固定されるカートリッジホルダ３は、例えば、デバイス１に交換カートリッジを導入可能にするためにハウジング２から取り外し得る。

カートリッジ４は、薬剤１３の複数の用量を保持し得る。本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一つの実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体、ホルモン、若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症の治療、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチ、及び／又は、予防に有用である。

更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療、及び／又は、予防のための、少なくとも１つのペプチドを含む。

更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２８位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂配列のペプチドを意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と連結してもよく；

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。

多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体などのグルコアミノグリカン、又は硫酸化された、例えば、上記多糖類のポリ硫酸化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A., 1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。

薬物送達デバイス１は、針を含むニードルアセンブリ（明確に表示せず）を含んでもよい。ニードルアセンブリは、カートリッジホルダ３に解除可能なように取り付けられ得る。あるいは、薬物送達デバイス１は無針デバイスであってもよい。

カートリッジ４は出口１１を含む。出口１１を膜１０によって覆われ得る。膜１０は、カートリッジ４の保管中、外部衝撃から薬物１３を保護し得る。カートリッジ４は栓５を含む。栓５はカートリッジ４内に可動可能に保持される。栓５はカートリッジ４を近位方向に密封する。カートリッジ４に対して遠位方向への栓５の動きは、薬剤１３をカートリッジ４から出口１１を通して投薬させる、但し、例えば膜１０が針によって突き通されるとき、カートリッジ４の内部と外部の間で、流体連結が確立される。

薬物送達デバイス１は注射デバイスであってもよい。薬物送達デバイス１は、ペン型デバイス、特にペン型注射デバイスであってもよい。デバイス１は、使い捨て又は再利用可能なデバイスであってもよい。デバイス１は、薬剤１３の可変用量、特にユーザーが設定可能な用量を投薬するように構成し得る。あるいは、デバイス１は、薬物１３の固定用量、特にユーザーによって可変し得ないプリセット用量を投薬するように構成し得る。薬物送達デバイス１は、手動、特に非電気的駆動デバイスであってもよい。

薬物送達デバイス１はピストンロッド１２を含む。ピストンロッド１２を、柔軟性又は剛性材料から作成し得る。ピストンロッド１２は、円形又は非円形断面を有してもよい。ピストンロッド１２は、単純なロッド、送りねじ、ラック、ピストンシステムなどであってもよい。ピストンロッド１２は、単一又はマルチパート構造物である。

ピストンロッド１２は、薬物送達デバイス１のハウジング２を通して操作される。ピストンロッド１２は、栓５に力を伝えるように設計され、それによって、カートリッジ４とハウジング２に対して遠位方向に栓５を駆動する。このように、薬剤１３の用量は、例えば膜１０を上記のように針で突き通して、出口１１が開かれたたカートリッジ４から投薬される。投与用量のサイズは、栓５がハウジング２に対して遠位方向に変位される距離で決定される。

支持部材１４は、栓５を前進させるために栓５とピストンロッド１２との間に配置される。支持部材１４は、ハウジング２に対してピストンロッド１２と共に変位可能である。ピストンロッド１２は好ましくは、支持部材１４に対して回転可能である。このように、回転ピストンロッド１２が栓５に穴を開け、そしてそれによって栓５が損傷されるリスクが低減される。

デバイス１は駆動機構を含む。駆動機構はピストンロッド１２を駆動するように構成される。特に、駆動機構は、カートリッジ４に対して栓５を遠位方向に変位させるためにピストンロッド１２によって栓５に、力、好ましくはユーザーが与える力、特に好ましくは手動で与える力を移送するように構成される。薬剤１３の用量はこの方法でカートリッジ４から投薬され得る。

駆動機構は用量ボタン６を含む。用量ボタン６は管状形状を含み得る。用量ボタン６はスリーブとして含まれ得る又は具体化され得る。用量ボタン６はユーザーが保持するように構成される。用量ボタン６はハウジング２に対して可動である。用量ボタン６は、薬剤１３の用量を設定するためにハウジング２に対して近位方向に可動であり得る。用量ボタン６は、設定用量を送達するためにハウジング２に対して遠位方向に可動であり得る。用量ボタン６が用量の設定中にハウジング２に対して変位される距離は、用量のサイズを決定し得る。用量ボタン６は窓１５を含む。

駆動機構は用量表示エレメント９を含む。用量表示エレメント９は環状形状を含む。用量表示エレメント９は、デバイス１の組立て中に用量ボタン６への用量表示エレメント９の導入に適したサイズを含む。一度用量ボタン６に導入されると、用量表示エレメメント９は、窓１５を通して少なくとも部分的に、見ることができる。用量表示エレメント９は、例えば薬剤１３の用量の設定及び／又は投与中のような、デバイス１の操作中に用量ボタン６に対して回転可能と軸方向可動の少なくとも１つであり得る。

用量表示エレメント９は、外面、特にささえ面１７（図２参照）を含む。ささえ面１７は、内面、例えば、後でより詳細に説明される用量ボタン６のささえ面１８（図４参照）と機械的に協動するため、特に接触するように構成される。

用量表示エレメント９は、例えば、デバイスから投与した薬剤１３の用量の数を表示するように構成され得る。あるいは、用量表示エレメント９は、デバイス１の、例えば、プライムされていない条件とプライム条件（primed condition）のような、デバイス１の少なくとも２つの異なる操作条件を示すように適合され得る。デバイス１が始動条件の時に、薬剤１３のプライミング用量をデバイス１から投薬する。

用量ボタン６に対して用量表示エレメント９の、例えば回転のような意図しない動きは、デバイス１から投与された用量の間違った数を表示する又はデバイス１の間違った操作条件を表示することを生じ得る。後者の事例では、例えば、意図しないで回転した用量表示エレメント９は、プライミング用量は投与されていないけれども、デバイス１のプライム条件を示し得る。これはユーザーには致命的又はまさに致死的結果をもたらし得る。従って、用量ボタン６に対して用量表示エレメント９の意図しない動きを阻止し、特に用量ボタン６に対して用量表示エレメント９の回転位置を正確に保持することが極めて重要である。

これに関連して、意図しない動きは、例えばデバイス１のプライミング、用量の設定及び／又はデバイス１から設定用量の送達のようなデバイス１の意図した操作では必要としない例えば回転及び／又は軸方向の動きのようなそれぞれの種類の動きを含み得る。例えば、意図しない動きは、デバイス１の組立て中に用量ボタン６に用量表示エレメント９を挿入する間に発生し得る。更に又はあるいは、意図しない動きは、例えば、更なる部材、例えばデバイス１にピストンロッド１２の導入のような組立て中のデバイス１の操作から生じ得る。更に又はあるいは、意図しない動きは、デバイス１の組立てから生じる用量表示エレメント９と用量ボタン６との間の許容誤差によっても可能であり得る。更に又はあるいは、意図しない動きは、用量表示エレメント９と用量ボタン６との間の遊びを生じ得る用量表示エレメント９と用量ボタン６の少なくとも１つの製造公差に依る、デバイス１の意図した操作中でも可能であり得る。更に又はあるいは、意図しない動きは、デバイス１の意図した操作中にデバイス１の外部衝撃と又は振動によって生じる。

用量ボタンに対して用量表示エレメント９の意図しない動きを阻止するために、物質１６（図２参照）が用量表示エレメント９と用量ボタン６の少なくとも１つに適用され得る、これを図２から４と関連して説明する。

図２は、用量ボタン６に用量表示エレメント９を挿入する前の用量表示エレメント９の実施態様を示す。

図２に示すように、物質１６が用量表示エレメント９のささえ面１７へ適用される。更に又はあるいは、物質１６が用量ボタン６のささえ面１８へ適用され得る（明確に示さず）。物質１６は、用量表示エレメント９のささえ面１７及び／又は用量ボタン６のささえ面１８に粘着連結される。特に、物質１６を供するそれぞれのささえ面１７，１８とささえ面１７，１８のもう一方との機械的協動は、物質１６の除去をもたらし得ない。

物質１６はデバイス１の組立て前、特に用量表示エレメント９の用量ボタン６への挿入前に適用される（図３と４参照）。一度用量表示エレメント９が用量ボタン内に挿入されると、ささえ面１７，１８は機械的に協動し、従って物質１６を用量ボタン６のささえ面と接触させる（図３参照）。

物質１６は内部摩擦を有する。用量ボタン６と用量表示エレメント９の相対運動を達成するために、内部摩擦は、例えば用量表示エレメント９及び／又は用量ボタン６へ駆動機構によってかけられる力によって克服される必要がある。特に、内部摩擦は、用量ボタンと用量表示要素９の意図しない相対運動が、例えば組立て中に、デバイス１の操作に必要な相対運動が許容されるのを阻止するようにあってもよく、これを図３と４と関連してより詳細に説明する。内部摩擦はデバイス１の操作温度の範囲で、例えば０℃から４０℃の範囲で一定値を含み得る。物質１６は例えばグリースのような粘性流体を含み得る。

図３は、デバイス１の組立て中に用量ボタン６への用量表示エレメント９の挿入を示す。

図３に示すように、物質１６が適用されたのち、用量表示エレメント９は用量ボタンに挿入される。一度挿入されると、ささえ面１７，１８は互いに機械的に協動する。従って物質１６はそれぞれのささえ面１７，１８と接触させられる。前記協動の故に、用量ボタン６と用量表示エレメント９は一時的にお互いに固定される。特に、用量ボタン６と用量表示エレメント９は、例えば回転のような意図しない相対運動に抗して、物質１６、特に物質１６の内部摩擦による手段によって固定される。言い換えれば、物質１６及び／又はその内部摩擦の適用量は十分に大きく、用量表示エレメント９の用量ボタン６への挿入中の用量ボタン６に対して用量表示エレメント９の方向、特に角度位置を安定させる。物質１６及び／又はその内部摩擦の適用量は十分に大きく、用量表示エレメント９の挿入中に用量表示エレメント９に作用する力を相殺する。このように、用量表示エレメント９は、組立て完了後に用量ボタン６内のその予め決められた角度位置に位置決めされ、例えば、用量表示エレメント９が組立て後にゼロ用量がデバイス１から投与されていたことを示し得る。

図４は図１に示したデバイス１の一部を示す。特に、図４は、用量表示エレメント９の用量ボタン６への挿入後の用量ボタン６の断面図を示す。

用量表示エレメント９の挿入後、デバイス１の更なる部材が組立てられ得る、例えばピストンロッド１２はデバイス１に導入され得る（図４に明確に参照せず）。それによって、それぞれのささえ面１７，１８に適用された物質１６は、更なる部材がデバイス１に導入されるとき、用量表示エレメント９に作用する力に対抗することによって用量表示エレメント９の回転を再度阻止する。特に、物質１６及び／又は内部摩擦の適用量もまた十分に大きく、更なる部材、例えばピストンロッド１２の挿入中の用量ボタン６に対して用量表示エレメント９の方向、特に角度位置を安定させる。

組立て完了後、デバイス１は操作できる状態になる。ささえ面１７，１８はなお、お互いに機械的に依然として協動している。この結果、物質１６はそれぞれのささえ面１７，１８と接触する。物質１６の適用量及び／又は内部摩擦が十分に大きいので、デバイス１の意図した操作、特に駆動機構の操作中に用量ボタン６に対して用量表示エレメント９の意図した角度及び／又は軸位置を安定させる。このように、用量ボタン６に対して用量表示エレメント９の意図しない動き、例えば、前記のような外部衝撃に依る用量表示エレメント９に作用する力から生じる動きは操作中に阻止される。しかしながら、物質１６の適用量及び／又は内部摩擦が十分に小さいと、例えば薬剤１３の用量の投薬数を表示するための用量表示エレメント９の回転のための、デバイス１の意図した操作中に必要となる用量ボタン６に対して用量表示エレメント９の動きを可能にする。特に、デバイス１の操作中の駆動機構の手段による用量表示エレメント９にかかる力は十分大きいので、物資１６の内部摩擦に打ち勝てる。物質１６の内部摩擦が十分小さいと、意図した操作中の用量ボタン６に対して用量表示エレメント９の相対運動が、それぞれのささえ面１７，１８又はデバイス１のそれぞれの部材、即ち用量表示エレメン９又は用量ボタン６を破壊することなしに可能とされる。

上記したように、物質１６は用量表示エレメント９に適用され得る。しかしながら、物質１６はデバイス１のあらゆる他の部材、特に駆動機構の部材に適用され、組立て中の意図しない動きとデバイス１の意図した操作に対して保護され得る。前記部材は例えばピストンロッド１２を含み得る。

前記部材、例えば用量表示エレメント９、用量ボタン６、ピストンロッド１２の外形は、駆動機構の意図した操作によって決定され得る。特に、外形は、上記に示したような意図しない動きを、デバイス１の更なるエレメント、例えばそれぞれの部材と機械的に相互作用する保持機能、の手段によって制限する又は阻止することには適さない。

その他の実施例は下記の請求項の範囲内にある。様々な実施例のエレメントは、本発明に特に示さない実施例を形成するために組合せられる。

参照数
１：薬物送達デバイス；
２：ハウジング；
３：カートリッジホルダ；
４：カートリッジ；
５：栓；
６：用量ボタン；
７：遠位端；
８：近位端；
９：用量表示エレメント；
１０：膜；
１１：出口；
１２：ピストンロッド；
１３：薬物；
１４：支持部材；
１５：窓；
１６：物質；
１７：ささえ面；
１８：ささえ面；

Claims

ハウジング（２）、第一の部材（６）と第二の部材（９）を含んでなる薬物送達デバイス（１）であって、
ここで用量の設定及び投与中に第一の部材（６）はハウジング（２）に対して可動であり、
そして、ここで、物質（１６）が、第一の部材（６）と第二の部材（９）の少なくとも１つに設けられ、
ここで、物質（１６）の内部摩擦が、外部衝撃又はデバイス（１）の振動によって生じる第一及び第二の部材（９）の相対運動を阻止するのに十分大きく、
そしてここで、物質（１６）の内部摩擦が、デバイス（１）の意図した操作に必要な第一の部材（６）と第二の部材（９）の相対運動を可能にするには十分小さく、
そしてここで、第一の及び第二の部材（６、９）の予め決められた互いに対する位置が物質（１６）によって維持され、
ここで、第一の部材（６）は、薬物（１３）の用量を設定し、そしてそれをデバイス（１）から投薬することの少なくとも１つを行うためにユーザーによって作動されるように構成されるデバイス（１）の用量ボタン（６）を含み、
ここで、第二の部材（９）は、デバイス（１）から投薬された薬物（１３）の用量の数を表示するように構成されるデバイス（１）の用量表示エレメント（９）を含む、あるいは、第二の部材（９）は、デバイス（１）の少なくとも２つの異なる操作条件を示すように構成されるデバイス（１）の用量表示エレメント（９）を含む、
上記薬物送達デバイス（１）。
物質（１６）の内部摩擦が、第一の部材（６）と第二の部材（９）の少なくとも１つの製造公差から生じる及び／又はデバイス（１）の組立て中に生じる第一と第二の部材（９）の相対運動を阻止するのに十分に大きい、請求項１に記載の薬物送達デバイス（１）。
上記デバイス（１）の意図した操作中に第一の部材（６）と第二の部材（９）の少なくとも１つにかけられた力が、物質（１６）の内部摩擦を上回るのに十分に大きい、請求項１又は２に記載の薬物送達デバイス（１）。
第一の部材（６）と第二の部材（９）の間の相対運動が、相対的な回転運動及び軸方向運動の少なくとも１つを含む、請求項１〜３のいずれか１項に薬物送達デバイス（１）。
第一の部材（６）と第二の部材（９）が、デバイス（１）の駆動機構の部分であって、ここで、第一と第二の部材（６，９）の相対運動が、駆動機構の操作に必要である限り許容される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
第一の部材（６）と第二の部材（９）の外形が、デバイス（１）の意図した操作によって予め決められる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
物質（１６）が、第一の部材（６）と第二の部材（９）の少なくとも１つのささえ面（１７，１８）に接着連結される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
物質（１６）が粘性流体を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
用量ボタン（６）が管形状を含み、用量表示エレメント（９）がリング形状を含み、ここで、用量表示エレメント（９）が用量ボタン（６）内に配置される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。