JP2014501120A

JP2014501120A - 薬物送達デバイス用のニードル・アセンブリ

Info

Publication number: JP2014501120A
Application number: JP2013542547A
Authority: JP
Inventors: ミヒャエル・ユーグル; アクセル・トイチャー
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2010-12-13
Filing date: 2011-12-08
Publication date: 2014-01-20
Also published as: EP2651475A2; CA2821209A1; EP2462971A1; US20130274679A1; US9242051B2; WO2012080086A2; WO2012080086A3

Abstract

本発明は、薬物送達デバイス用のニードル・アセンブリに関し、このニードル・アセンブリは、薬物送達デバイスのカートリッジ・ホルダ（１０）の中に配置されるカートリッジの穿刺可能なシールに貫入するように適合されたニードル要素（２０）を支持する底部（１６）を有する、非円形断面のカップ形状レセプタクル（１４）を備え、レセプタクル（１４）は、ニードル・アセンブリを解放可能に固定するために、カートリッジ・ホルダ（１０）の支持部（１１）の固定手段（２４、２５）と係合するように適合された固定手段（２６、２７）を備え、固定手段（２４、２５、２６、２７）は、レセプタクル（１４）を支持部（１１）に対してねじることによって、互いに対応する固定手段（２４、２５、２６、２７）の半径方向距離を変更することにより、解放構成に変えることができる。
【選択図】図１

Description

本発明は、薬物送達デバイスに関し、詳細には薬物送達デバイスのカートリッジ保持部に相互接続されるニードル・アセンブリに関する。

液体薬物のような液体薬剤の必要な容量を複数回投与することを可能にし、さらにその液体の患者への投薬を行う薬物送達デバイスが、当技術分野においてよく知られている。一般的に、そうしたデバイスは、通常の注射器と実質的に同じ目的を有する。

こうした種類の薬物送達デバイスは、使用者に特有のいくつかの要件を満たさなければならない。例えば糖尿病に関するものの場合、多くの使用者は身体的に弱り、視力が悪くなっている可能性もある。したがって、こうしたデバイスは、構造的に頑丈であり、さらに部品の操作の点においても、使用者がその動作を理解するという点においても、使いやすいものである必要がある。さらに、用量のセッティングは簡単かつ明瞭でなければならず、デバイスは、再利用可能ではなく使い捨てである場合には、製造に費用がかからず、かつ処理が容易なものであるべきである。

こうした要件を満たすためには、デバイスを組み立てるのに必要な部品および工程の数、ならびにデバイスを製造する材料の種類の総数を、最小限に保たなければならない。

通常、投薬される薬剤は、可動ピストン、または薬物送達デバイスの駆動機構のピストン・ロッドと機械的に相互作用する栓を有するカートリッジの中に供給される。ピストンに対して遠位方向に推力を加えることによって、カートリッジからある量の医療用流体が放出される。

ペン型注射器のような薬物送達デバイスは通常、投与しなければならない薬剤で満たされたカートリッジを受け入れるためのカートリッジ・ホルダを有するハウジングを備える。注射器の手順の間、患者の方を向くカートリッジ・ホルダの遠位端部は、通常、カートリッジの密閉された遠位端への経路を形成する貫通口を備える。前記貫通口を経由して、注射針またはカニューレが弾性のシールに貫入して、薬剤をカートリッジから放出することを可能にする流体の相互接続を確立する。

通常、使い捨ての注射針は、注射針をカートリッジ・ホルダに解放可能に固定するためのニードル・アセンブリとして提供される。このために、ニードル・アセンブリおよびカートリッジ・ホルダの遠位端部は、互いに対応するねじを備え、そのねじを介して、ニードル・アセンブリがカートリッジ・ホルダに螺着される。しかしながら、カートリッジ・ホルダおよびニードル取付部のねじ付きの接続部は、いくつかの弱点を伴う。例えばそうしたねじによる係合では、ニードル・アセンブリがカートリッジ・ホルダにしっかりと取り付けられたかどうかについて、使用者に認知可能なフィードバックが与えられない。実際の使用において、カートリッジ・ホルダおよびニードル・アセンブリの単一または少数のねじしか互いに係合せず、ニードル・アセンブリがカートリッジ・ホルダにまだしっかりと固定されていない状況が生じる可能性がある。

その場合、使用者は、そうした不適切かつ不十分な固定に容易に気付かない可能性があり、したがって、用量の選択および投与の手順を開始する恐れがある。特に薬剤の用量を投与する過程において、例えば流体の圧力が高まることによって、かつ／または患者の皮膚に貫入するときに、ニードル・アセンブリがカートリッジ・ホルダから自律的に係合解除する可能性がある。こうした場合、患者は高い健康上の危険に曝されることになる。

ＲｏｔｅＬｉｓｔｅ、２００８年版、第５０章「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ」、第１７版、ＡｌｆｏｎｓｏＲ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、ＭａｒｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ（米ペンシルバニア州Ｅａｓｔｏｎ）刊、１９８５年ＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ

したがって、本発明の目的は、ニードル・アセンブリ用の改良された固定機構を提供し、カートリッジ・ホルダとニードル・アセンブリの明瞭な相互の機械的係合を可能にすることである。他の目的において、本発明はまた、ニードル取付部をペン型注射デバイスのカートリッジ・ホルダに解放可能に固定する、簡単かつ使用者が使いやすい方法を提供することを目指すものである。他の目的は、製造コストについて有益であり、工業的な大量生産プロセスに特に適したニードル・アセンブリ取付部を提供することである。

本発明は、非円形断面のカップ形状レセプタクルを備える、薬物送達デバイス用のニードル・アセンブリを提供する。カップ形状レセプタクルは、ニードル要素を支持する底部をさらに有する。好ましくは、ニードル要素はその底部に埋め込まれ、さらに薬物送達デバイスのカートリッジ・ホルダの中に位置決めされることになるカートリッジの穿刺可能なシールに貫入するように適合される。

薬物送達デバイスは典型的には、ハウジングと、デバイスによって投与されることになる薬剤が入ったカートリッジのピストンと動作可能に係合されることになる駆動機構とを備える。ハウジングは、カートリッジ・ホルダまたはカートリッジ・ホルダ部を備え、駆動機構を収容するように適合された主要なハウジング構成要素のような複数のハウジング構成要素を備えることができる。カートリッジ・ホルダまたはカートリッジ・ホルダ部は、カートリッジを受け入れるように適合される。

薬物送達デバイスが単一の構成要素のハウジングを備えるか、複数の構成要素のハウジングを備えるかどうかにかかわらず、カートリッジ・ホルダまたはカートリッジ・ホルダ部は、その遠位端において、本発明によるニードル・アセンブリを受け入れ、支持するように適合される。

ニードル要素は典型的には、皮下注射針を備える。その傾斜した端部がカートリッジから離れる方向を向いた状態において、前記ニードル要素は、薬剤を投薬するために、生体組織、特に患者の皮膚に貫入するように適合される。

カップ形状レセプタクルは、ニードル・アセンブリをカートリッジ・ホルダに解放可能に固定するために、カートリッジ・ホルダの支持部の対応する固定手段と係合するように適合された固定手段をさらに備える。さらに固定手段は、レセプタクルをカートリッジ・ホルダの支持部に対してねじることによって、互いに対応する固定手段の半径方向の距離を変更することにより、解放構成に変えることができる。好ましくは、レセプタクルは、カートリッジ・ホルダまたは薬物送達デバイスの長軸に対してねじられる。したがって、略円筒形の薬物送達デバイスの中心軸は、ニードル・アセンブリおよびカートリッジ・ホルダの固定手段を係合するかつ／または係合解除するために、回転軸または捻回軸として働く。

ニードル・アセンブリのカップ形状レセプタクルは非円形断面を備えるため、レセプタクルをねじることによって、互いに対応する固定手段の半径方向の重なりを、レセプタクルおよびカートリッジ・ホルダの固定手段が係合解除するように変更することが可能である。

好ましくは、レセプタクルは、長円形または楕円形の断面を備える。あるいは、レセプタクルが長方形または多角形のものであることも考えられる。さらに、カップ形状レセプタクルは弾性変形可能とすることができ、それによって、カップ形状レセプタクルとカートリッジ・ホルダの支持部の向きの相対角度を変更することが可能になる。

他の態様において、カートリッジ・ホルダの支持部およびレセプタクルの固定手段は、確実なインタロックを形成するように適合される。互いに対応する固定手段のそうした確実な係合によって、ニードル・アセンブリと薬物送達デバイスのカートリッジ・ホルダの、迅速で信頼性が高く、解放可能な固定が可能になる。

他の実施形態において、レセプタクルの固定手段は、２つの半径方向内側に突出するラッチ要素を備える。ラッチ要素によって、ニードル・アセンブリとカートリッジ・ホルダのスナップばめによる相互接続を確立することができる。特に、ニードル・アセンブリとカートリッジ・ホルダの相互接続は、ラッチ要素がその最終的なアセンブリの構成に達するまで、概して、カップ形状レセプタクルをカートリッジ・ホルダの支持部に押しつけることによって得ることができる。好ましくは、最終的なアセンブリの構成を実現することは、聴覚または触覚で感じられるクリッキングのような、いくつかの認知可能なフィードバックを伴う。

他の実施形態において、ラッチ要素は、アセンブリの方向を向いた傾斜面を備える。ニードル・アセンブリおよびカートリッジ・ホルダを組み立てるとき、ラッチ要素の傾斜面は、長円形のレセプタクルの一時的な弾性変形を支持することができる。さらに傾斜面によって、互いに対応するラッチ要素のスナップばめを得ることができる。実際には、ニードル・アセンブリおよびカートリッジ・ホルダの固定は、ニードル・アセンブリを、ねじりまたは回転の動きを生じさせなくても、カートリッジ・ホルダに対して近位方向に、すなわちカートリッジのピストンに向かって、単純に並進的に変位させるように実施することができる。

他の独立した態様において、本発明はさらに、薬物送達デバイスによって投薬しようとする薬剤で充填されたカートリッジを受け入れるように適合されたカートリッジ・ホルダを備える、薬物送達デバイス用のカートリッジ・ホルダ・サブアセンブリに関する。カートリッジは典型的には、遠位端部に穿刺可能なシールを備え、またその反対側の近位端部に軸方向に移動可能なピストンも有する。前記ピストンは、医療用流体の所定の用量を放出するために、前記ピストンに遠位に方向付けた圧力を加えるように適合された、薬物送達デバイスの駆動機構のピストン・ロッドと動作可能に係合した状態になるように適合される。

カートリッジ・ホルダは、非円形断面を特徴とする、ニードル・アセンブリ用の支持体をさらに備える。

さらに、カートリッジ・ホルダまたはカートリッジ・ホルダ・サブアセンブリは、ニードル・アセンブリの対応する固定手段と確実なインタロックを形成するように適合された固定手段を備える。特にカートリッジ・ホルダ・サブアセンブリは、ニードル・アセンブリをカートリッジ・ホルダに組み立てることによって形成される。

カートリッジ・ホルダの支持部の非円形断面は、好ましくはニードル・アセンブリのカップ形状レセプタクルの形状および非円形断面に対応する。カートリッジ・ホルダおよびニードル・アセンブリは、それらの非円形断面によって、互いに優先的な方向においてのみ取り付け、固定することが可能である。したがって、非円形断面は、任意の回転の向きにおけるニードル・アセンブリとカートリッジ・ホルダの相互の固定を妨げる。

好ましくは、カートリッジ・ホルダの支持部も、ニードル・アセンブリのレセプタクルの断面に対応する長円形断面を備える。支持部の断面の表面全体が、レセプタクルの類似の断面の表面より小さいことが好ましい。こうして、支持部の遠位端を、少なくとも部分的にニードル・アセンブリのレセプタクルに挿入することが可能になる。

レセプタクルおよびカートリッジ・ホルダの支持部が実質的に対応する断面を備えるため、そのそれぞれの断面の内径および外径、ならびにその特定の形に関する違いに応じて、レセプタクルおよびカートリッジ・ホルダの支持部の相対的なねじりは、所定の角度範囲内においてのみ可能になる。互いに対応する固定要素の幾何学的設計、および支持部とレセプタクルの径の違いは、少なくとも支持部とレセプタクルの回転について許容可能な最大の相対角度に達したときに、固定手段が係合解除するように選択される。

さらに好ましい実施形態によれば、支持部の固定手段は、ニードル・アセンブリの対応するラッチ要素と係合するように適合された、少なくとも２つの半径方向外側に突出する要素を備える。好ましくは、カートリッジ・ホルダ・サブアセンブリの半径方向外側に突出する固定要素は、周方向の所定の許容範囲内にのみ延びる。レセプタクルと支持部の相対的なねじりを導入することによって、互いに係合する固定要素を効果的に係合解除することが可能になる。

好ましくは、カートリッジ・ホルダ・サブアセンブリの半径方向外側に突出する固定要素は、ニードル・アセンブリのレセプタクルの半径方向内側に突出するラッチ要素と互いに係合する、半径方向に延びるリブを備える。

さらに好ましい実施形態において、カートリッジ・ホルダのラッチ要素は、長円形の支持部の両端点に配置される。

他の独立した態様において、本発明はまた、薬剤の用量を投薬するように適合された薬物送達デバイスに関する。薬物送達デバイスは、ハウジングと、カートリッジに入れられた薬剤の所定の用量を投与するために、前記カートリッジのピストンと動作可能に係合される駆動機構とを備える。薬物送達デバイスは、カートリッジ・ホルダと、その中で移動され、投薬しようとする薬剤で充填されるそれぞれのカートリッジとをさらに備える。さらに薬物送達デバイスは、前述のように、本発明によって示唆される方法でカートリッジ・ホルダに取り付けられた、または取り付け可能なニードル・アセンブリを備える。

さらに他の態様において、本発明は、非円形断面のカップ形状レセプタクルを備えるニードル・アセンブリを、薬物送達デバイスのカートリッジ・ホルダに解放可能に固定する方法に言及する。

レセプタクルは、カートリッジの遠位に配置されたシールを穿刺するように適合されたニードル要素を支持する、または埋め込む底部をさらに有する。ニードル・アセンブリのカートリッジ・ホルダへの固定は、レセプタクルをカートリッジ・ホルダに対して軸の近位方向に並進的に変位させることによって、非円形断面のカートリッジ・ホルダの遠位の支持部を、非円形断面のカップ形状レセプタクルに挿入することを含む。

その後、レセプタクルを支持部に対してねじることによって対応する固定手段の半径方向の距離を変えることにより、カートリッジ・ホルダおよびレセプタクルの対応する固定手段を互いに係合させるが、ねじりの軸は、薬物送達デバイスのカートリッジ・ホルダの長軸に実質的に一致する。

さらに他の実施形態によれば、ニードル・アセンブリとカートリッジ・ホルダを分解する場合、ニードル・アセンブリは、互いに対応する固定手段の半径方向の距離を変更し、それによって固定手段を解放構成に変えるようにカートリッジ・ホルダに対してねじられ、それにより、ニードル・アセンブリをカートリッジ・ホルダから遠位方向に、すなわちニードル・アセンブリをカートリッジ・ホルダの遠位の支持部から離れるように並進的に変位させることによって、取り外すことが可能になる。

本明細書で使用するとき、用語「薬剤」は、薬学的に活性な少なくとも１種類の化合物を含む製剤を意味し、
一実施形態では、薬学的に活性な化合物が、１５００Ｄａまでの分子量を有し、かつ／またはペプチド、タンパク質、多糖、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、もしくは上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
他の実施形態では、薬学的に活性な化合物が、真正糖尿病、または糖尿病性網膜症、深静脈血栓塞栓症や肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、アンギナ、心筋梗塞、癌、黄斑変性、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／もしくは慢性関節リウマチのような真正糖尿病に関連した合併症の治療および／または予防に対して有用であり、
他の実施形態では、薬学的に活性な化合物が、真正糖尿病、または糖尿病性網膜症のような真正糖尿病に関連した合併症を治療および／または予防するための少なくとも１種類のペプチドを含み、
他の実施形態では、薬学的に活性な化合物が、少なくとも１種類のヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはＧＬＰ−１類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４、もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＡｌａによって置換されており、位置Ｂ２９のＬｙｓがＰｒｏによって置換されていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンおよびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は例えば、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は例えば、以下の化合物のリストの中から選択される：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
エキセンジン−４誘導体のＣ末端に−Ｌｙｓ６−ＮＨ２基が結合していてもよい、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
または、配列
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２
のエキセンジン−４誘導体；
または、前述のエキセンジン−４誘導体のうちの任意の１つの誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。

ホルモンは例えば、脳下垂体ホルモンもしくは視床下部ホルモン、またはＲｏｔｅＬｉｓｔｅ、２００８年版、第５０章に記載されているゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、絨毛性ゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、リュープロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンのような調節活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖は例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンもしくはそれらの誘導体、もしくは上記の多糖の硫酸化物、例えばポリ硫酸化物、および／またはそれらの薬学的に許容される塩である。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例は、エノキサパリンナトリウムである。

薬学的に許容される塩は例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は例えば、ＨＣｌ塩またはＨＢｒ塩である。塩基性塩は例えば、アルカリもしくはアルカリ性の中から選択されたカチオン、例えばＮａ＋もしくはＫ＋もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６のアルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６のアルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０のアリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０のヘテロアリール基を意味する。薬学的に許容される塩の他の例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ」、第１７版、ＡｌｆｏｎｓｏＲ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、ＭａｒｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ（米ペンシルバニア州Ｅａｓｔｏｎ）刊、１９８５年、およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は例えば水和物である。

本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、本発明に様々な修正および変更を加えることが可能であることが、当業者には明らかになるであろう。さらに、添付の特許請求の範囲で使用されるどの参照符号も、本発明の範囲を限定すると解釈されるものではないことに留意されたい。

以下では、図面を参照することによって、本発明の好ましい実施形態についてさらに詳しく説明する。

ニードル・アセンブリが取り付けられたカートリッジ・ホルダを長手方向の断面図として概略的に示す図である。図１によるＡ−Ａに沿ったニードル・アセンブリのレセプタクルの独立した断面図である。Ａ−Ａに沿ったニードル・ホルダの独立した断面図である。互いに係合する固定手段を有する最終的なアセンブリの構成における、図２によるニードル・アセンブリおよび図３によるカートリッジ・ホルダを示す図である。ねじられ係合解除された構成における、図４によるアセンブリを示す図である。

図１では、カートリッジ・ホルダ・サブアセンブリが、長手方向の断面図として示される。ニードル・アセンブリ１２は実質的に、底部１６および実質的に円筒形である周方向の側壁１５を有するカップ形状レセプタクル１４を備える。底部１６の中心には、通常は遠位先端２２および近位先端２０を有する注射針１８の形の穿刺要素が埋め込まれる。針１８は、近位先端２０によって、ここには明示的に示されていないカートリッジの穿刺可能な隔壁に貫入する。

カートリッジ・ホルダ１０は、詳しく示されていない薬物送達デバイスのハウジングの一部を形成する。カートリッジ・ホルダ１０は、その下側の遠位部に、カップ形状レセプタクル１４用の支持体として働くネック部１１を備える。

カートリッジ・ホルダ１０は、その遠位端部に、ニードル・アセンブリ１２の底部１６と当接する、半径方向内側を向いた周方向のフランジ部１７を備える。さらに、フランジ１７の半径方向の延長部が、針１８の近位部２０のための貫通口１９を画成する。

図１にさらに示すように、カートリッジ・ホルダ１０の遠位の支持部１１は、対向して配置され半径方向に延びるリブ２４、２５を備え、リブ２４、２５は、レセプタクル１４の側壁１５の半径方向内側に突出するラッチ要素２６、２７と係合する。

図２、図３、図４および図５による様々な断面図において、固定手段２４、２５、２６、２７の相互の係合についてさらに詳しく説明する。

図２および図３に示すように、レセプタクル１４の側壁１５は長円形または楕円形であり、半径方向内側に突出するスナップ要素またはラッチ要素２６、２７を備える。それに対応して、カートリッジ・ホルダ１０の支持部１１はそれぞれの長円形断面を備えるが、径はレセプタクル１４より小さい。また、支持部１１は、図３では水平である仮想長軸の延長に固定要素２４、２５を備える。

突出部２４、２５および突出部２６、２７の相互の距離は、レセプタクル１４および支持部１１が入れ子式の構成または互いに係合する構成として配置されたとき、互いに対応する固定要素２４、２５、２６、２７が軸方向の投影において重なるように選択される。対応する固定要素２４、２５、２６、２７の図示した重なりは、長円形のレセプタクル１４の長軸および短軸、ならびに支持部１１の長軸および短軸が、実質的に互いに平行に方向付けられた場合のみ実施され実現される。支持部１１および側壁１５の半径方向の大きさが異なることによって、少なくとも所定の許容範囲内で、レセプタクル１４と支持部１１の間の相対的なねじりの動きが可能になる。

前記許容範囲はそのように選択され、またレセプタクル１４および支持部１１の周方向の形状全体を適当に適合させることによって、またはそれぞれの内径もしくは外径を変えることによって変更することが可能である。しかしながら、レセプタクル１４を反時計回りにねじることによって、図４に示す構成を図５に示す解放構成に変えることができる。

レセプタクル１４をカートリッジ・ホルダの支持部に対してねじることによって、互いに対応する固定手段の半径方向の距離は、固定要素２４、２６および２５、２７がもはや軸方向の投影において重ならないように変えられる。結果として、カートリッジ・ホルダ１０およびニードル・アセンブリ１２は、もはや確実に係合した状態ではなくなり、カップ形状レセプタクル１４をカートリッジ・ホルダ１０から取り外すことが可能になる。

１０カートリッジ・ホルダ
１１支持部
１２ニードル・アセンブリ
１４レセプタクル
１５側壁
１６底部
１７フランジ
１８針
２０先端
２２先端
２４リブ
２５リブ
２６ラッチ要素
２７ラッチ要素

Claims

−薬物送達デバイスのカートリッジ・ホルダ（１０）の中に配置されることになるカートリッジの穿刺可能なシールに貫入するように適合されたニードル要素（２０）を支持する底部（１６）を有する、非円形断面のカップ形状レセプタクル（１４）
を備える薬物送達デバイス用のニードル・アセンブリであって、
−レセプタクル（１４）が、ニードル・アセンブリを解放可能に固定するために、カートリッジ・ホルダ（１０）の支持部（１１）の固定手段（２４、２５）と係合するように適合された固定手段（２６、２７）を備え、
−固定手段（２４、２５、２６、２７）は、レセプタクル（１４）を支持部（１１）に対してねじることによって、互いに対応する固定手段（２４、２５、２６、２７）の半径方向距離を変更することにより、解放構成に変えることができる
上記ニードル・アセンブリ。
レセプタクル（１４）が長円形断面を備える請求項１に記載のニードル・アセンブリ。
カートリッジ・ホルダの支持部（１１）およびレセプタクル（１４）の固定手段（２４、２５、２６、２７）が、確実なインタロックを形成するように適合される請求項１または２に記載のニードル・アセンブリ。
レセプタクル（１４）が弾性変形可能である請求項１〜３のいずれか１項に記載のニードル・アセンブリ。
レセプタクル（１４）の固定手段が、２つの半径方向内側に突出するラッチ要素（２６、２７）を備える請求項１〜４のいずれか１項に記載のニードル・アセンブリ。
ラッチ要素（２６、２７）が、長円形のレセプタクル（１４）の仮想長軸の両端点に配置される請求項５に記載のニードル・アセンブリ。
ラッチ要素（２６、２７）が、挿入方向に面する傾斜面を備える請求項５に記載のニードル・アセンブリ。
−薬物送達デバイスによって投薬しようとする薬剤で充填され、遠位端部に穿刺可能なシールを備えるカートリッジを受けるように適合されたカートリッジ・ホルダ（１０）と、
−非円形断面を備える、請求項１〜７のいずれか１項に記載のニードル・アセンブリ用の支持部（１１）と、
−ニードル・アセンブリの対応する固定手段（２６、２７）と確実なインタロックを形成するように適合された固定手段（２４、２５）と、
を備える、薬物送達デバイス用のカートリッジ・ホルダ・サブアセンブリ。
支持部（１１）が、ニードル・アセンブリ（１２）のレセプタクル（１４）の断面に対応する長円形断面を備える請求項８に記載のカートリッジ・ホルダ。
支持部（１１）の固定手段が、ニードル・アセンブリ（１２）の対応するラッチ要素（２６、２７）と係合するように適合された、少なくとも２つの半径方向外側に突出するリブ（２４、２５）を備える請求項８または９に記載のカートリッジ・ホルダ・サブアセンブリ。
ラッチ要素（２４、２５）が、長円形のレセプタクル（１４）の長軸の両端点に配置される請求項１０に記載のカートリッジ・ホルダ・サブアセンブリ。
−ハウジングと、
−カートリッジに入れられた所定用量の薬剤を投薬するために、該カートリッジのピストンと動作可能に係合される駆動機構と、
−請求項８〜１１のいずれか１項に記載のカートリッジ・ホルダ（１０）と、
−カートリッジ・ホルダ（１０）の中で移動され、薬剤で満たされるカートリッジと、
−請求項１〜７のいずれか１項に記載のニードル・アセンブリ（１２）と、
を備える、薬剤の用量を投与するための薬物送達デバイス。
ニードル・アセンブリを薬物送達デバイスのカートリッジ・ホルダに解放可能に固定する方法であって、ニードル・アセンブリがニードル要素（２０）を支持する底部（１６）を備える非円形断面のカップ形状レセプタクル（１４）を備え、ニードル・アセンブリ（１２）のカートリッジ・ホルダ（１０）への固定が、
−レセプタクル（１４）をカートリッジ・ホルダ（１０）に対して近位方向に並進的に変位させることによって、非円形断面のカートリッジ・ホルダ（１０）の遠位の支持部（１１）をカップ形状レセプタクル（１４）に挿入し、そしてレセプタクル（１４）を支持部（１１）に対してねじることによって、固定手段（２４、２５、２６、２７）の半径方向の距離を変えることにより、カートリッジ・ホルダ（１０）およびレセプタクル（１４）の対応する固定手段（２４、２５、２６、２７）を互いに係合させる工程、
を含む、上記方法。
ニードル・アセンブリ（１２）とカートリッジ・ホルダ（１０）を分解することが、
−互いに対応する固定手段（２４、２５、２６、２７）の半径方向の距離を変え、該固定手段（２４、２５、２６、２７）を解放構成に変えるように、ニードル・アセンブリ（１２）をカートリッジ・ホルダ（１０）に対してねじる工程、
を含む、請求項１３に記載の方法。