JP6210979B2

JP6210979B2 - 細胞含有物用容器及び細胞含有物収容済み容器

Info

Publication number: JP6210979B2
Application number: JP2014516742A
Authority: JP
Inventors: 誠杉浦
Original assignee: 株式会社ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング
Priority date: 2012-05-24
Filing date: 2013-05-07
Publication date: 2017-10-11
Anticipated expiration: 2033-05-07
Also published as: WO2013175956A1; CN104302756A; EP2857492A4; US20150132842A1; CN104302756B; EP2857492A1; JPWO2013175956A1; KR20150008130A; EP2857492B1

Description

本発明は、細胞含有物用容器及び細胞含有物収容済み容器に関する。

従来より、組織片や細胞懸濁液などの細胞含有物を収容するのに用いられる細胞含有物用容器が知られている。例えば、特許文献１には、袋状のチャンバーと、このチャンバー内への組織片の搬入出のために開閉する開閉部と、組織片をチャンバー内で挟持する組織片挟持部とを備えた細胞含有物用容器が開示されている。

特開２００５−８７０２９号公報

ところで、医療機器の滅菌等においては、滅菌後の医療機器に微生物が存在する確率を示す指標として無菌性保証水準（Sterility Assurance level:ＳＡＬ）を用い、１０^-6以下を達成することで無菌性を保証している。また、医療機関では、滅菌されているものは清潔なものとして取り扱われ、滅菌されていないものは不潔なものとして取り扱われる。

ここで、特許文献１の細胞含有物用容器は、チャンバー内に細胞含有物が収容されたあとは、細胞含有物収容済み容器となる。最終製品である細胞含有物は滅菌処理できないため、製造するプロセスや出荷検査などで無菌性を担保することになるが、細胞含有物収容済み容器の外面は、外部に暴露されるため、このままでは無菌性を担保できない。医薬品や医療機器が収容される場合、一般的には、最終製品と一緒に収容済み容器に対しても照射滅菌やガス滅菌などの滅菌処理を施すことができるため、無菌性を保証できる。しかしながら、これらの医薬品や医療機器と異なり、最終滅菌が行えない細胞含有物を収容している細胞含有物収容済み容器については、容器外面のみの滅菌処理が必要とされるが、細胞含有物にダメージを与える可能性を考慮する必要があり、たとえ、容器外面のみに滅菌処理が施せたとしても条件設定までに手間が掛かり、負担が大きい。また、細胞含有物にダメージを与えない条件を設定できたとしても、十分に滅菌されないおそれがある。このため、細胞含有物収容済み容器は、外面の無菌性を十分に担保することができず、医療機関では不潔なものとして取り扱われる。しかし、清潔物として取り扱いたいという要望がある。また、細胞含有物を収容した状態での滅菌処理は、処理条件の微妙な変化が細胞含有物に影響を与える可能性があるため、その条件設定が複雑であり、かつ困難である。

本発明はこのような課題を解決するためになされたものであり、細胞含有物を収容するための袋の外面を滅菌状態のまま維持することを目的とする。また、袋の外面を滅菌状態とするための滅菌処理の条件設定を容易にすることを目的とする。

本発明の細胞含有物用容器は、上述の主目的を達成するために以下の手段を採った。

本発明の細胞含有物用容器は、
細胞含有物を収容するために用いられる容器であって、
前記細胞含有物を内部へ導入するための導入部を有する内袋と、
前記導入部が外を向くようにして前記内袋を内包し、前記内袋と接触する部分を残し周縁が封鎖された外袋と、
前記内袋の前記導入部の外面と該外面と接触する前記外袋の内面とを接着する袋間シール部と、
前記内袋の外面と前記外袋の内面とによって囲まれた滅菌状態の閉空間と、
を備えたものである。

この細胞含有物用容器では、内袋は、導入部が外を向いた状態で外袋に内包されている。また、内袋の外面と外袋の内面とによって囲まれた空間は、滅菌状態の閉空間となっている。したがって、細胞含有物を収容する前の状態で滅菌処理をすることができ、しかもこの滅菌状態が維持されるため、細胞含有物を収容するための袋である内袋の外面を滅菌状態のまま維持することができる。また、細胞含有物を収容する前の状態で滅菌処理をすることができるため、滅菌処理の条件設定を細胞含有物への影響を考慮することなく比較的容易に行うことができる。

本発明の細胞含有物用容器において、前記導入部は、前記内袋へ細胞含有物を搬入可能な開口部であり、前記内袋は、前記開口部を熱溶着したときの接着力が前記袋間シール部の接着力よりも強い材料で形成されていてもよい。こうすれば、開口部を介して細胞含有物を内袋の中に入れることができる。また、細胞含有物を内袋の内部に入れたあと、開口部を熱溶着して内袋をシールすると、細胞含有物収容済み容器となる。つまり、細胞含有物収容済み容器は、こうした細胞含有物用容器と、前記内袋の内部に入れられた細胞含有物と、前記内袋の内部が閉空間となるように前記開口部が熱溶着された内袋シール部と、を備えたものとなる。この細胞含有物収容済み容器は、輸送中に外面が不潔になったとしても、輸送後に無菌室で外袋を取り外して内袋をむき出しにすれば、内袋を清潔なものとして取り扱うことができる。その際、袋間シール部の接着力つまり内袋と外袋との接着力は、内袋シール部の接着力よりも弱いため、内袋の密閉状態を維持したまま、外袋を内袋から取り外すことができる。

本発明の細胞含有物用容器において、前記導入部は、シリンジを抜き刺し可能なゴム栓部を有する開口部であり、前記開口部は、前記内袋の内部が閉空間となるように前記ゴム栓部ごと熱溶着された内袋シール部を有し、前記内袋シール部は、前記袋間シール部よりも強い接着力でシールされていてもよい。こうすれば、ゴム栓部を介してシリンジを用いて細胞含有物を内袋の中に入れることができる。また、細胞含有物を内袋の内部に入れると、細胞含有物収容済み容器となる。つまり、細胞含有物収容済み容器は、こうした細胞含有物用容器と、前記内袋の内部に入れられた細胞含有物と、を備えたものとなる。この細胞含有物収容済み容器は、輸送中に外袋の外面が不潔になったとしても、輸送後に無菌室で外袋を取り外して内袋をむき出しにすれば、内袋を清潔なものとして取り扱うことができる。その際、袋間シール部の接着力つまり内袋と外袋との接着力は、内袋シール部の接着力よりも弱いため、内袋の密閉状態を維持したまま、外袋を内袋から容易に取り外すことができる。

細胞含有物用容器１０の斜視図である。細胞含有物用容器１０の製造工程図である。細胞含有物用容器１０を使用して組織片Ｔを収容する場合の説明図である。細胞含有物収容済み容器３４から内袋１２を取り出す場合の説明図である。細胞含有物用容器５０の斜視図である。細胞含有物収容済み容器５６の斜視図である。内袋１２と外袋１６とのシール構造を示す断面図である。細胞含有物用容器１０の内袋１２に組織片Ｔを収容して細胞含有物収容済み容器１３４とする際の説明図である。

本発明の好適な一実施形態を図面を用いて以下に説明する。図１は細胞含有物用容器１０の斜視図である。

細胞含有物用容器１０は、組織片や細胞懸濁液などの細胞含有物を収容するために用いられる容器であり、図１に示すように、内袋１２と外袋１６とを備えている。

内袋１２は、開口部１４を残し周縁が封鎖された袋である。開口部１４は、内袋１２の内部へ細胞含有物を搬入するために用いられる。

外袋１６は、開口部２４を残し周縁が封鎖された袋である。この外袋１６は、開口部１４が外を向くようにして内袋１２を内包している。開口部２４のうち内袋１２が存在していない箇所は、外袋シール部２８によってシールされている。また、開口部２４のうち内袋１２が存在している箇所は、袋間シール部１８によってシールされている。つまり、内袋１２の開口部１４の外面とその外面と接触する外袋１６の開口部２４の内面とは、袋間シール部１８によって接着されている。そのため、内袋１２の外面と外袋１６の内面とによって囲まれた空間は、閉空間２０となっている。この閉空間２０は、滅菌処理が施され、滅菌状態が維持されている。

ここで、内袋１２の材料と外袋１６の材料は、内袋１２の開口部１４の内面同士を熱溶着したときの接着力の方が内袋１２の外面と外袋１６の内面とを熱溶着したときの接着力や外袋１６の開口部２４の内面同士を熱溶着したときの接着力よりも強くなるように選定されている。このような内袋１２や外袋１６に使用できる樹脂素材としては、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレン（ＰＥ）、エチレンプロピレン（ＥＰ）、エチレン−酢酸ビニル（Ｅ／ＶＡＣ）、エチレン−ビニルアルコール（Ｅ／ＶＡＬ）、ポリアクリロニトリル（ＰＡＮ）、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリメチルアクリレート（ＰＭＡ）、ポリアミド（ＰＡ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）等が挙げられる。内袋１２と外袋１６とは少なくとも異なる材料であることが好ましく、その組合せとしては、例えば、内袋１２の材料をエチレン−酢酸ビニル（Ｅ／ＶＡＣ）とし、外袋１６の材料をポリエチレン（ＰＥ）としてもよいし、内袋１２の材料をポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）とし、外袋１６の材料をポリプロピレン（ＰＰ）としてもよい。

こうした細胞含有物用容器１０の製造方法について、図２を参照しながら説明する。まず、開口部１４を有する内袋１２と、開口部２４を有する外袋１６とを用意し、開口部１４が外を向くようにして内袋１２を外袋１６の中に内包し、両開口部１４，２４を一致させる（図２（ａ）参照）。このとき、内袋の開口部１４には、口幅全体にわたって紙片Ｐを挿入する。この状態で、外袋１６の開口部２４の上下両面をヒートプレス機で挟み込む。すると、外袋１６の開口部２４のうち内袋１２が存在している箇所では、内袋１２の開口部１４の外面とその外面と接触する外袋１６の内面とが熱溶着されて袋間シール部１８が形成され、外袋１６の開口部２４のうち内袋１２が存在していない箇所では、外袋１６の内面同士が熱溶着されて外袋シール部２８が形成される（図２（ｂ）参照）。内袋１２の開口部１４は、紙片Ｐが挿入されているため、熱溶着されず開口されたままである。その結果、二重袋３０が得られる（図２（ｃ）参照）。この二重袋３０を大袋３２に入れて密封し、大袋３２の上方からガンマ線を照射して滅菌する（図２（ｄ）参照）。こうすることにより、大袋３２の内部のほか、内袋１２の内外及び外袋１６の内外は滅菌状態となる。つまり、滅菌処理を施したあとの二重袋３０は、閉空間２０が滅菌された状態となっていることから細胞含有物用容器１０となる。

次に、細胞含有物用容器１０を使用して組織片Ｔを収容する場合の一例を、図３を参照しながら説明する。まず、安全キャビネット内やクリーンベンチ内などのクリーンエリアで、大袋３２を開封し、細胞含有物用容器１０を取り出す（図３（ａ）参照）。次に、取り出した細胞含有物用容器１０の内袋１２の開口部１４を広げ、細胞培養したあとの組織片Ｔを開口部１４から内袋１２の中に入れる（図３（ｂ）参照）。この状態で、外袋１６の開口部２４の上下両面をヒートプレス機で挟み込む。すると、内袋１２の開口部１４は、内袋１２の内面同士が熱溶着されて内袋シール部１５となり、細胞含有物収容済み容器３４が完成する（図３（ｃ）参照）。なお、内袋１２の開口部１４の外面とその外面と接触する外袋１６の内面とをシールする袋間シール部１８や、外袋１６の開口部２４のうち内袋１２が存在していない箇所をシールする外袋シール部２８は、そのまま維持される。また、内袋シール部１５は、袋間シール部１８や外袋シール部２８と比べて接着力が強くなっている。

次に、細胞含有物収容済み容器３４から組織片Ｔの入った内袋１２を取り出す場合の一例を、図４を参照しながら説明する。まず、医療現場で非清潔作業者が外袋１６のうち内袋１２と接触している部分を除く周縁をカット線ＣＬに沿ってカットする（図４（ａ）参照）。次に、カットしたあとの外袋１６の上下各面をつまみ、上面を上方へ、下面を下方へ引っ張り、それらを内袋１２から引き剥がす（図４（ｂ）参照）。袋間シール部１８や外袋シール部２８は内袋シール部１５に比べて接着力が弱いため、内袋シール部１５のシール状態を維持したまま、袋間シール部１８や外袋シール部２８を破壊して、外袋１６の上下各面を内袋１２から引き剥がすことができる。その結果、内袋１２が取り出される（図４（ｃ）参照）。内袋１２の外面と外袋１６の内面との閉空間２０は滅菌状態であったため、取り出された内袋１２の外面も滅菌状態が維持されている。そのため、このようにして取り出された内袋１２は、医療現場において清潔作業者が清潔なものとして取り扱うことができる。こうした内袋１２は、清潔作業者により開封され、滅菌済みバットなどの清潔エリアに移され、中から組織片Ｔが取り出され、移植などに使用される。

以上説明した細胞含有物用容器１０によれば、内袋１２は、開口部１４が外を向いた状態で外袋１６に内包され、内袋１２の外面と外袋１６の内面とによって囲まれた閉空間２０は、滅菌状態となっているため、組織片Ｔを収容するための袋である内袋１２の外面を滅菌状態のまま維持することができる。また、組織片Ｔを収容する前の状態で滅菌処理をすることができるため、滅菌処理の条件設定を組織片Ｔへの影響を考慮することなく比較的容易に行うことができる。

また、開口部１４を介して組織片Ｔを内袋１２の中に入れたり中から出したりすることができる。

更に、細胞含有物用容器１０の内袋１２の内部に組織片Ｔを入れたあと、開口部１４を熱溶着して内袋１２をシールすると、細胞含有物収容済み容器３４となる。この細胞含有物収容済み容器３４は、輸送中に外面が不潔になったとしても、輸送後に医療現場で外袋１６を取り外して内袋１２をむき出しにすれば、内袋１２を清潔なものとして取り扱うことができる。その際、袋間シール部１８の接着力つまり内袋１２と外袋１６との接着力は、内袋シール部１５の接着力よりも弱いため、内袋１２の密閉状態を維持したまま、外袋１６を内袋１２から取り外すことができる。

なお、本発明は上述した実施形態に何ら限定されることはなく、本発明の技術的範囲に属する限り種々の態様で実施し得ることはいうまでもない。

例えば、上述した実施形態では、内袋１２の開口部１４を介して内袋１２の内部へ組織片Ｔを入れるようにしたが、組織片Ｔではなく細胞懸濁液などの液状物を収容する場合には、図５に示す細胞含有物用容器５０のように、開口部１４は、シリンジ４０を抜き刺し可能なゴム栓部５４ａと、内袋１２の内部が閉空間となるようにゴム栓部５４ａごと熱溶着された内袋シール部５４ｂとを有するようにしてもよい。こうしても、内袋１２の外面を滅菌状態のまま維持することができる。この場合、内袋シール部５４ｂは、袋間シール部１８や外袋シール部２８よりも強い接着力でシールされている。なお、細胞含有物用容器５０について、細胞含有物用容器１０と同じ構成要素については同じ符号を付し、その説明を省略する。この細胞含有物用容器５０は、上述した実施形態と同様、大袋の中に入れてガンマ線を照射することにより、内袋１２の外面と外袋１６の内面とで囲まれた閉空間２０を滅菌すると共に、内袋１２の内部も滅菌する。また、細胞含有物用容器１０を使用して細胞懸濁液を収容する場合には、上述した実施形態と同様にして収容すればよい。ただし、上述した実施形態では、組織片Ｔを開口部１４から内袋１２の中に入れたあと開口部１４を熱溶着したが、その代わりに、細胞懸濁液を入れたシリンジ４０の針先をゴム栓部５４ａに突き刺し、細胞懸濁液Ｃを内袋１２の中に入れることになる。また、細胞懸濁液Ｃを入れた細胞含有物用容器５０（つまり細胞含有物収容済み容器５６、図６参照）から内袋１２を取り出す場合も、上述した実施形態と同様にして外袋１６をカットしたあと引き剥がし、内袋１２を取り出せばよい。この場合も、袋間シール部１８や外袋シール部２８は内袋シール部５４ｂに比べて接着力が弱いため、内袋シール部５４ｂのシール状態を維持したまま、袋間シール部１８や外袋シール部２８を破壊して、内袋１２を取り出すことができる。内袋１２の外面と外袋１６の内面との閉空間２０は滅菌状態であったため、取り出された内袋１２の外面も滅菌状態が維持されている。そのため、このようにして取り出された内袋１２は、医療機関において清潔なものとして取り扱うことができる。

上述した実施形態では、組織片Ｔとして細胞培養したあとのものを用いたが、これから細胞培養を行うものを用いてもよい。その場合、内袋１２内で培養してから開口部１４をシールすればよい。図６の細胞含有物収容済み容器５６も、細胞懸濁液Ｃを内袋１２内で培養したあと所望の施設に搬送し、その施設のクリーンエリアで内袋１２を取り出してもよい。また、図５の形態において、多孔質体等の足場材を予め内袋１２内に封入して滅菌しておけば、充填された細胞懸濁液を無菌状態のまま足場材上で培養できる。

上述した実施形態では、内袋１２の材料と外袋１６の材料とを選定することにより、内袋シール部１５の接着力を袋間シール部１８や外袋シール部２８の接着力よりも強くなるようにしたが、図７に示すように、外袋１６を異なる材料の複数層（ここでは２層）で構成し、内側の層６１は内袋１２と強固に溶着する材料（内袋シール部１５と同等の接着力で溶着する材料）とし、外側の層６２は内袋シール部１５よりも弱い接着力で内側の層６１と接着させた構造とすればよい。この場合、外袋１６をカットしたあと内袋１２から引き剥がす際には、内袋シール部１５はシール状態が維持され、内袋１２に外袋１６の内側の層６１が残り、その内側の層６１と外側の層６２とが剥離する。こうしたシール構造では、外袋１６の内側の層６１と外側の層６２との接着部６８が本発明の袋間シール部に相当する。このように、外袋１６の最外皮を引き剥がすことができれば、外袋１６のうち最外皮以外の部分が内袋１２に付着していたとしても、取り出された内袋１２の外面は滅菌状態が維持される。

上述した実施形態では、組織片Ｔを細胞含有物用容器１０に収容した後、外袋１６の開口部２４の上下両面をヒートプレスしたが、ヒートプレスする場所はこれに限定されない。例えば、図８に示すように、外袋１６の開口部２４と組織片Ｔとの間のヒートプレス領域Ｈ（図８のハッチング部分参照）でヒートプレスし、その後、ヒートプレス領域Ｈ上のカット線ＣＬ１でカットして、細胞含有物収容済み容器１３４としてもよい。この場合も、閉空間２０は滅菌状態のままであり、組織片Ｔは内袋１２に内包された状態となる。また、ヒートプレスされた箇所のうち、内袋１２同士が接している部分や外袋１６同士が接している部分は同じ材料同士の熱溶着であるため強く溶着され、内袋１２の外面と外袋１６の内面とが接している部分は異なる材料の熱溶着であるため弱く溶着される。このため、細胞含有物収容済み容器１３４も、内袋１２の密閉状態を維持したまま、外袋１６を内袋１２から取り外すことができる。なお、カット線ＣＬ１でカットする代わりに、開口部２４とヒートプレス領域Ｈとの間のカット線ＣＬ２でカットしてもよい。

上述した実施形態では、各シール部を熱溶着によって形成したが、本発明の効果が得られ得る範囲において、熱溶着以外の接着方法によって形成してもよい。例えば、接着剤を利用してもよい。

本出願は、２０１２年５月２４日に出願された日本国特許出願第２０１２−１１８６９５号を優先権主張の基礎としており、引用によりその内容の全てが本明細書に含まれる。

本発明は、例えば再生医療の分野に利用可能である。

１０細胞含有物用容器、１２内袋、１４開口部、１５内袋シール部、１６外袋、１８袋間シール部、２０閉空間、２４開口部、２８外袋シール部、３０二重袋、３２大袋、３４細胞含有物収容済み容器、４０シリンジ、５０細胞含有物用容器、５４ａゴム栓部、５４ｂ内袋シール部、５６細胞含有物収容済み容器、６１，６２層、６８接着部、１３４細胞含有物収容済み容器、Ｃ細胞懸濁液、ＣＬ，ＣＬ１，ＣＬ２カット線、Ｈヒートプレス領域、Ｐ紙片、Ｔ組織片。

Claims

細胞含有物を収容するために用いられる容器であって、
前記細胞含有物を内部へ導入するための導入部を有する内袋と、
前記導入部が外を向くようにして前記内袋を内包し、前記内袋と接触する部分を残し周縁が封鎖された外袋と、
前記内袋の前記導入部の外面と該外面と接触する前記外袋の内面とを接着する袋間シール部と、
前記内袋の外面と前記外袋の内面とによって囲まれた滅菌状態の閉空間と、
を備え、
前記閉空間は、前記細胞含有物を前記導入部から前記内袋の中に入れる前に滅菌状態になっている、
細胞含有物用容器。
前記導入部は、前記内袋へ細胞含有物を搬入可能な開口部であり、
前記内袋は、前記開口部を熱溶着したときの接着力が前記袋間シール部の接着力よりも強い材料で形成されている、
請求項１に記載の細胞含有物用容器。
請求項２に記載の細胞含有物用容器と、
前記内袋の内部に入れられた細胞含有物と、
前記内袋の内部が閉空間となるように前記開口部が熱溶着された内袋シール部と、
を備えた細胞含有物収容済み容器。
前記導入部は、シリンジを抜き刺し可能なゴム栓部を有する開口部であり、
前記開口部は、前記内袋の内部が閉空間となるように前記ゴム栓部ごと熱溶着された内袋シール部を有し、
前記内袋シール部は、前記袋間シール部よりも強い接着力でシールされている、
請求項１に記載の細胞含有物用容器。
請求項４に記載の細胞含有物用容器と、
前記内袋の内部に入れられた細胞含有物と、
を備えた細胞含有物収容済み容器。