JP6177896B2 - 治療用化合物 - Google Patents
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Description
式(I)中、
W、X、Y、及びZはそれぞれ独立に、N、NH、又はCHを表し、但し、W、X、Y、及びZがそれぞれ同時にCH基を表さないことを条件とする;
mは、0、1、2、又は3であり;
各R1は独立に、ハロゲン、シアノ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6アルキルカルボニル、又はC1〜C6アルキル(これは任意選択により場合によってはカルボキシル又はC1〜C6アルコキシカルボニルで置換されていてもよい)を表し;
nは、0、1、2、3、又は4であり;
各R2は独立に、ハロゲン、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル、又は5〜9員ヘテロ環システムを表し;
R3は、酸素又は硫黄原子、あるいはC=O、NR5、又はCR6R7基を表し;
R5は、水素原子又はC1〜C6アルキル基を表し;
R6及びR7はそれぞれ独立に、水素又はハロゲン原子、又はシアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル、又は5〜9員ヘテロ環システムを表し;
R4は、6〜10員芳香族又はヘテロ芳香族環システムを表し、その環システム自身が任意選択により場合によっては、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ(=O)、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルオキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、アミノ(−NH2)、−CON(R8)2、C1〜C6アルキルアミノ、ジ-(C1〜C6アルキル)アミノ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキルオキシ、又はC3〜C6シクロアルキルメチルから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよく;
各R8は独立に、水素原子又はC1〜C6アルキル基を表す。
W1、X1、Y1、及びZ1はそれぞれ独立に、N、NH、又はCHを表し、但し、W1、X1、Y1、及びZ1がそれぞれ同時にCH基を表さないことを条件とする;
pは、0、1、2、又は3であり;
各R11は独立に、ハロゲン、シアノ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6アルキルカルボニル、又はC1〜C6アルキル(これは任意選択により場合によってはカルボキシル又はC1〜C6アルコキシカルボニルで置換されていてもよい)を表し;
qは、0、1、2、3、又は4であり;
各R12は独立に、ハロゲン、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル、又は5〜9員ヘテロ環システムを表し;
R13は、酸素原子、あるいはC=O、NR15、又はCR16R17基を表し、但し(i)R13がCO又はNHを表し、環Aがピラゾール-4-イル又はイミダゾール-4-イルを表す場合は、pは3でなければならず且つR14は置換6〜10員芳香族又はヘテロ芳香族環システムを表し、(ii)R13がCH2を表し、環Aがピラゾール-4-イル又はイミダゾール-4-イルを表す場合には、pが3であるか、又はpが2であり且つqが少なくとも1であることを条件とする;
R15は、水素原子又はC1〜C6アルキル基を表し;
R16及びR17はそれぞれ独立に、水素又はハロゲン原子、又はシアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル、又は5〜9員ヘテロ環システムを表し;
R14は、6〜10員芳香族又はヘテロ芳香族環システムを表し、その環システム自身が任意選択により場合によっては、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ(=O)、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルオキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、アミノ(−NH2)、−CON(R18)2、C1〜C6アルキルアミノ、ジ-(C1〜C6アルキル)アミノ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキルオキシ、又はC3〜C6シクロアルキルメチルから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよく;
各R18は独立に、水素原子又はC1〜C6アルキル基を表す。
1)1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(4-メチルフェノキシ)ピペリジン、
2)1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(4-フルオロフェノキシ)ピペリジン、
3)1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(4-メトキシフェノキシ)ピペリジン、
4)1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-フェノキシピペリジン、
5)1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(3-エチルフェノキシ)ピペリジン、
6)4-フェノキシ-1-(1H-ピラゾール-4-イルスルホニル)ピペリジン、
7)4-(3-クロロフェノキシ)-1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
8)[1-[(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-ピペリジニル](4-メトキシフェニル)メタノン、
9)1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(2-メチルフェノキシ)ピペリジン、
10)1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-[[2-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]-4-ピペリジンメタノール、
11)1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-[(4-メトキシフェニル)メチル]-4-ピペリジンカルボン酸, エチルエステル、
12)4-[[1-[(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-ピペリジニル]オキシ]ベンゾニトリル、
13)N-(2-メチルフェニル)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-ピペリジンアミン、
14)1-[[1-(ジフルオロメチル)-3-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]スルホニル]-4-(4-フルオロフェノキシ)ピペリジン、
15)4-(3-フルオロフェノキシ)-1-[(3-メチル-1-プロピル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
16)1-[[1-(ジフルオロメチル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]スルホニル]-4-(2-フルオロフェノキシ)ピペリジン、
17)1-[(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(フェニルメチル)ピペリジン、
18)1-[[1-(ジフルオロメチル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]スルホニル]-4-(フェニルメチル)ピペリジン、
19)1-[(1-エチル-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(フェニルメチル)ピペリジン、
20)(4-(4-メトキシベンジル)-1-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)メタノール、
21)(4-(4-クロロベンジル)-1-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)メタノール、
22)1-[(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-[(4-メトキシフェニル)メチル]-4-ピペリジンメタノール、
23)4-(フェニルメチル)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
24)[1-[(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-ピペリジニル](4-フルオロフェニル)メタノン、及び
25)2-[[1-[3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-ピペリジニル]オキシ]ピラジン。
W、X、Y、及びZはそれぞれ独立に窒素原子あるいはNH又はCH基を表し、但し、W、X、Y、及びZがそれぞれ同時にCH基を表さないことを条件し;
mは2又は3であり;
各R1は独立に、ハロゲン、C1〜C6ハロアルキル、又はC1〜C6アルキルを表し;
nは0又は1であり;
R2は、シアノ、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、又はC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキルを表し;
R3は、酸素原子、あるいはC=O、NR5、又はCR6R7基を表し;
R5は、水素原子又はC1〜C6アルキル基を表し;
R6及びR7はそれぞれ独立に、水素又はハロゲン原子、あるいは、シアノ、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ヒドロキシアルキル、又はC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル基を表し;
R4は、6〜10員芳香族又はヘテロ芳香族環システムを表し、その環システムはそれ自体が、ハロゲン、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、及びC1〜C6ハロアルコキシから選択される少なくとも1つの置換基によって任意選択により場合によっては置換されていてもよい。
W、X、Y、及びZはそれぞれ独立に窒素原子あるいはNH又はCH基を表し、但し、W、X、Y、及びZがそれぞれ同時にCH基を表さないことを条件し;
mは2又は3であり;
各R1は独立に、ハロゲン、C1〜C6ハロアルキル、又はC1〜C6アルキルを表し;
nは0又は1であり;
R2は、シアノ、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、又はC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキルを表し;
R3は、酸素原子、あるいはC=O、NR5、又はCR6R7基を表し;
R5、R6、及びR7はそれぞれ独立に、水素原子又はC1〜C6アルキル基を表し;
R4は、6〜10員芳香族又はヘテロ芳香族環システムを表し、その環システムはそれ自体が、ハロゲン、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、及びC1〜C6ハロアルコキシから選択される少なくとも1つの置換基によって任意選択により場合によっては置換されていてもよい。
W1、X1、Y1、及びZ1はそれぞれ独立に窒素原子あるいはNH又はCH基を表し、但し、W1、X1、Y1、及びZ1がそれぞれ同時にCH基を表さないことを条件し;
pは2又は3であり;
各R11は独立に、ハロゲン、C1〜C6ハロアルキル、又はC1〜C6アルキルを表し;
qは0又は1であり;
各R12は、シアノ、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、又はC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキルを表し;
R13は、酸素原子、あるいはC=O、NR15、又はCR16R17基を表し、但し、(i)R13がCO又はNHを表し、環Aがピラゾール-4-イル又はイミダゾール-4-イルを表す場合は、pは3でなければならず、かつR14は置換6〜10員芳香族又はヘテロ芳香族環システムを表し、(ii)R13がCH2を表し、環Aがピラゾール-4-イル又はイミダゾール-4-イルを表す場合は、pが3であるか、あるいはpが2であり且つqが少なくとも1であることを条件とし;
R15、R16、及びR17はそれぞれ独立に、水素原子又はC1〜C6アルキル基を表し;かつ、
R14は、6〜10員芳香族又はヘテロ芳香族環システムを表し、その環システムはそれ自体が、ハロゲン、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、及びC1〜C6ハロアルコキシから選択される少なくとも1つの置換基によって任意選択により場合によっては置換されていてもよく;
但し、上で定義した番号1)〜5)、7)〜9)、11)、及び13)〜25)の化合物を除く。
W1、X1、Y1、及びZ1はそれぞれ独立に窒素原子あるいはNH又はCH基を表し、但し、W1、X1、Y1、及びZ1がそれぞれ同時にCH基を表さないことを条件し;
pは2又は3であり;
各R11は独立に、ハロゲン、C1〜C6ハロアルキル、又はC1〜C6アルキルを表し;
qは0又は1であり;
各R12は、シアノ、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、又はC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキルを表し;
R13は、酸素原子、あるいはC=O、NR15、又はCR16R17基を表し、但し、(i)R13がCO又はNHを表し、環Aがピラゾール-4-イル又はイミダゾール-4-イルを表す場合は、pは3でなければならず、かつR14は置換6〜10員芳香族又はヘテロ芳香族環システムを表し、(ii)R13がCH2を表し、環Aがピラゾール-4-イル又はイミダゾール-4-イルを表す場合は、pが3であるか、あるいはpが2であり且つqが少なくとも1であることを条件とし;
R15は水素原子又はC1〜C6アルキル基を表し;
R16及びR17はそれぞれ独立に、水素又はハロゲン原子、あるいは、シアノ、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ヒドロキシアルキル、又はC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル基を表し;かつ
R14は、6〜10員芳香族又はヘテロ芳香族環システムを表し、その環システムはそれ自体が、ハロゲン、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、及びC1〜C6ハロアルコキシから選択される少なくとも1つの置換基によって任意選択により場合によっては置換されていてもよく;
但し、上で定義した番号1)〜5)、7)〜9)、11)、及び13)〜25)の化合物を除く。
W1、X1、Y1、及びZ1はそれぞれ独立に窒素原子あるいはNH又はCH基を表し、但し、W1、X1、Y1、及びZ1がそれぞれ同時にCH基を表さないことを条件し;
pは2又は3であり;
各R11は独立に、ハロゲン、C1〜C6ハロアルキル、又はC1〜C6アルキルを表し;
qは0又は1であり;
各R12は、シアノ、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、又はC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキルを表し;
R13は、酸素原子、あるいはNR15又はCR16R17基を表し、但し、(i)R13がNHを表し、環Aがピラゾール-4-イル又はイミダゾール-4-イルを表す場合は、pは3でなければならず、かつR14は置換6〜10員芳香族又はヘテロ芳香族環システムを表し、(ii)R13がCH2を表し、環Aがピラゾール-4-イル又はイミダゾール-4-イルを表す場合は、pが3であるか、あるいはpが2であり且つqが少なくとも1であることを条件とし;
R15は水素原子又はC1〜C6アルキル基を表し;
R16及びR17はそれぞれ独立に、水素又はハロゲン原子、あるいは、シアノ、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ヒドロキシアルキル、又はC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル基を表し;かつ
R14は、6〜10員芳香族又はヘテロ芳香族環システムを表し、その環システムはそれ自体が、ハロゲン、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、及びC1〜C6ハロアルコキシから選択される少なくとも1つの置換基によって任意選択により場合によっては置換されていてもよく;
但し、上で定義した番号1)〜5)、7)、9)、11)、13)〜23)、及び25)の化合物を除く。
4-(3,4-ジクロロフェノキシ)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-(3,4-ジクロロフェノキシ)-1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(4-メチルフェノキシ)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(4-クロロフェノキシ)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(3-クロロフェノキシ)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-({1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン-4-イル}オキシ)ベンゾニトリル、
4-(4-クロロフェノキシ)-1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
1-[(1-エチル-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(4-メチルフェノキシ)ピペリジン、
1-{[1,5-ジメチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]スルホニル}-4-(4-メチルフェノキシ)ピペリジン、
1-[(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(4-メチルフェノキシ)ピペリジン、
4-[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(2,4-ジクロロフェノキシ)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(4-ブロモ-2-フルオロフェノキシ)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
1-[(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(4-クロロフェノキシ)ピペリジン、
4-(4-クロロフェノキシ)-1-{[1,5-ジメチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]スルホニル}ピペリジン、
4-(3-メトキシフェノキシ)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(4-メトキシフェノキシ)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-フェノキシ-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(4-フルオロフェノキシ)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(4-クロロフェノキシ)-3-メチル-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(2,4-ジクロロフェノキシ)-1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(ナフタレン-2-イルオキシ)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(4-クロロフェノキシ)-2-メチル-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
1-[(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(2,4-ジクロロフェノキシ)ピペリジン、
4-(2,4-ジクロロフェノキシ)-1-{[1,3-ジメチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]スルホニル}ピペリジン、
4-(2,4-ジクロロフェノキシ)-1-[(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(2,4-ジクロロフェノキシ)-1-[(3,5-ジエチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(2,4-ジクロロフェノキシ)-1-{[1-(ジフルオロメチル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]スルホニル}ピペリジン、
4-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-1-(トリメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン、
5-クロロ-2-{[1-(トリメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ベンゾニトリル、
1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]ピペリジン、
1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(ナフタレン-2-イルオキシ)ピペリジン、
5-クロロ-2-{[1-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ベンゾニトリル、
4-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-1-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン、
4-(2,4-ジクロロフェノキシ)-1-(1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロフェノキシ)-1-(1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-スルホニル)ピペリジン、
1-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)-4-(2,6-ジメチルフェノキシ)ピペリジン、
4-[4-クロロ-2-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-1-(トリメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン、
4-[4-クロロ-2-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-1-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン、
1-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)-4-(3-フルオロ-4-メトキシフェノキシ)ピペリジン、
4-(3,5-ジフルオロ-4-メトキシフェノキシ)-1-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン、
4-(3-フルオロ-4-メトキシフェノキシ)-1-(トリメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン、
4-(3,5-ジフルオロ-4-メトキシフェノキシ)-1-(トリメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロ-3-フルオロフェノキシ)-1-(トリメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)-1-(トリメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロ-3-フルオロフェノキシ)-1-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン、
5-クロロ-2-((1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ピリジン、
(4-クロロフェニル)(1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)メタノン、
(3,4-ジクロロフェニル)(1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)メタノン、
N-(4-クロロフェニル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-アミン、
N-(3,4-ジクロロフェニル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-アミン、
4-クロロ-N-{[1-(トリメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン-4-イル]メチル}アニリン、
3,4-ジクロロ-N-{[1-(トリメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン-4-イル]メチル}アニリン、
4-(4-クロロベンジル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-(3,4-ジクロロベンジル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロベンジル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-オール、
4-(4-クロロベンジル)-4-メトキシ-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-(2,4-ジクロロベンジル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-オール、
4-(4-クロロベンジル)-4-(メトキシメチル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
エチル 4-(4-クロロベンジル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-カルボキシレート、
エチル4-(4-ブロモベンジル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-カルボキシレート、
エチル4-(4-ブロモベンジル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-カルボキシレート、
4-(4-クロロベンジル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-カルボニトリル、
4-(2,4-ジクロロベンジル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-カルボニトリル、
1-((5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)-4-(4-クロロベンジル)ピペリジン、
4-(3,4-ジクロロベンジル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-オール、
4-(3,4-ジクロロベンジル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-オール、
4-(4-クロロ-3-フルオロベンジル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロ-2-メトキシフェノキシ)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロ-2-メトキシフェノキシ)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-オール、
1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)-4-(2-フルオロフェノキシ)ピペリジン、
5-クロロ-3-フルオロ-2-((1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ピリジン、
4-(4-クロロ-2-メトキシベンジル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)-4-フルオロピペリジン、
4-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-4-フルオロ-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
5-クロロ-3-メトキシ-2-((1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ピリジン、
5-クロロ-2-((1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-3-メトキシピリジン、
4-(4-クロロ-2-メトキシベンジル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)-4-メトキシピペリジン、
4-(4-クロロ-2-メトキシベンジル)-4-メトキシ-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロ-2-メトキシベンジル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-オール、
4-(4-クロロ-2-メトキシベンジル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-オール、
4-(4-クロロ-2-メトキシベンジル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)-4-フルオロピペリジン、
4-(4-クロロ-2-メトキシベンジル)-4-フルオロ-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
2-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-2-(1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)アセトニトリル、
2-(4-クロロフェニル)-2-(1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)アセトニトリル、
(4-クロロフェニル)(1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)メタノール、
(4-クロロフェニル)(1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)メタノール、
4-((4-クロロフェニル)(メトキシ)メチル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-((4-クロロフェニル)(メトキシ)メチル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
2-(4-クロロフェニル)-2-(1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)エタノール、
1-(4-クロロフェニル)-1-(1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)エタノール、
4-(1-(4-クロロフェニル)エチル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-((4-クロロフェニル)(エトキシ)メチル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-((4-クロロフェニル)フルオロメチル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロベンジル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-オール、
4-(1-(4-クロロフェニル)-2-メトキシエチル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)-4-(メトキシ(フェニル)メチル)ピペリジン、
4-(1-(4-クロロフェニル)-2,2-ジフルオロエチル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
及びそれらのいずれかの医薬として許容可能な塩。
(i)下記式:
の化合物を、下記式:
の化合物又はその適切な塩(例えば、塩酸塩)と反応させるステップ;又は、
(ii)下記式:
の化合物を、式L3-R3-R4(V)(式中、L3は脱離基(例えば、メシレート)を表し、R3及びR4は式(I)で定義したとおりである。)の化合物と反応させるステップとを含み、
さらに、任意選択により場合によってはその後で以下の手順:
・ 式(I)の化合物を、式(I)の別の化合物に変換するステップ、
・ いずれかの保護基を除去するステップ、
・ 医薬として許容可能な塩を形成させるステップ
のうちの1つ以上のステップを含んでもよい方法によって、調製することができる。
(i)下記式:
の化合物を下記式:
の化合物又はその適切な塩と反応させるステップ;あるいは、
(ii)下記式:
の化合物を、式L3-R13-R14(Va)(式中、L3、R13、及びR14は上で定義した意味を有する。)の化合物と反応させるステップ、
を含む方法によって調製することができることが理解される。
の化合物を、有機金属試薬(例えば、有機リチウム試薬、例えば、n-ブチルリチウム)の存在下で二酸化硫黄と反応させ、次にハロゲン化剤、例えば、N−クロロコハク酸イミドと反応させることによって調製することができる。
の化合物を、式(VIII)であるHO-R4(式中、R4は式(I)で定義したとおりである。)の化合物と、カップリング剤(例えば、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート)の存在下で反応させることによって調製できる。
国際公開第96/006098号、同97/030998号、同99/003859号、同00/042044号、同01/029034号、同01/60821号、同01/36417号、同02/096912号、同03/087102号、同03/087103号、同03/087104号、同2004/016617号、同2004/016616号、及び同2004/019947号;
AcOH 酢酸
BF3OEt 三フッ化ホウ素 ジエチルエーテラート
Boc tert-ブトキシカルボニル
nBuLi n-ブチルリチウム
CDCl3 重水素化クロロホルム
DCM ジクロロメタン
DIPEA ジイソプロピルエチルアミン
DMF N,N-ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
d6-DMSO 重水素化ジメチルスルホキシド
e.e. 鏡像体過剰率(%)
Et エチル
EtOAc 酢酸エチル
EtOH エタノール
Et3N トリエチルアミン
IPE ジイソプロピルエーテル
LCMS 液体クロマトグラフィー質量スペクトル
MS 質量スペクトル
MeOAc 酢酸メチル
Me メチル
MeCN アセトニトリル
MeOD 重水素化メタノール
MeOH メタノール
MW マイクロ波
NaOH 水酸化ナトリウム
NaBH(OAc)3 ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド
NBS N-ブロモコハク酸イミド
NMR 核磁気共鳴
Ph フェニル
PhNO2 ニトロベンゼン
r.t. 室温、通常20〜25℃
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィー
HMBC-HMQC ヘテロ核多重結合相関スペクトル−ヘテロ核多重量子相関スペクトル
MS ES+: 139
MS ES+: 165
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.40 (s, 6 H)
MS ES+: 195
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.21-1.40 (m, 6H), 2.85 (m, 2H), 2.95 (m, 2H), 3.80 (s, 3H)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.48 (s, 3 H), 3.91 (s, 3 H), 7.92 (s, 1 H)。
MS ES+: 195
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.63 (s, 3H), 3.91 (s, 3H)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.03 (s, 3 H) 3.87 (s, 3 H) 6.94 (s, 1 H)
MS ES+: 272
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.65 - 1.88 (m, 2 H) 1.89 - 2.05 (m, 2 H) 2.20 - 2.37 (m, 6 H) 2.65 - 2.86 (m, 2 H) 2.94 (tt, J=8.56, 4.07 Hz, 1 H) 3.06 - 3.23 (m, 2 H) 13.10 (br. s., 1 H)
MS ES+: 269
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.41 (s, 9 H) 1.44 - 1.57 (m, 2 H) 1.85 - 1.96 (m, 2 H) 3.10 - 3.22 (m, 2 H) 3.60 - 3.70 (m, 2 H) 4.55 - 4.64 (m, 1 H) 6.83 - 6.90 (m, 1 H) 7.10 - 7.17 (m, 1 H) 7.42 - 7.49 (m, 1 H)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.76 - 1.91 (m, 2 H) 2.05 - 2.15 (m, 2 H) 2.98 - 3.11 (m, 2 H) 3.15 - 3.27 (m, 2 H) 4.63 - 4.72 (m, 1 H) 6.86 - 6.94 (m, 1 H) 7.13 - 7.24 (m, 1 H) 7.44 - 7.53 (m, 1 H) 8.93 (br. s., 2 H)
MS ES+ : 230
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.40 (s, 9 H) 1.52 - 1.72 (m, 2 H) 1.80 - 2.04 (m, 2 H) 3.11 - 3.20 (m, 2 H) 3.20 (s, 3 H) 3.51 - 3.67 (m, 2 H) 4.76 - 4.89 (m, 1 H)
1H NMR (400 MHz, ジクロロメタン-d2) δ ppm 1.48 (s, 9 H) 1.64 - 1.81 (m, 2 H) 1.90 - 2.03 (m, 2 H) 3.19 - 3.35 (m, 2 H) 3.70 - 3.85 (m, 2 H) 5.13 - 5.25 (m, 1 H) 6.73 (s, 1 H) 7.52 - 7.62 (m, 1 H) 8.05 - 8.14 (m, 1 H)
MS ES+: 257
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.80 - 1.95 (m, 2 H) 2.07 - 2.23 (m, 2 H) 3.00 - 3.15 (m, 2 H) 3.17 - 3.27 (m, 2 H) 5.10 - 5.26 (m, 1 H) 6.85 - 6.96 (m, 1 H) 7.78 - 7.90 (m, 1 H) 8.15 - 8.27 (m, 1 H) 8.77 (br. s., 2 H)
MS ES+: 216.4
(ii)tert-ブチル4-(4-クロロフェノキシ)-2-メチルピペリジン-1-カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.15 (d, 3H), 1.40 (s, 9H), 1.41-1.49 (m, 1H), 1.59-1.68 (m, 1H), 1.88-1.94 (m, 1H), 1.98-2.08 (m, 1H), 2.82-2.94 (m, 1H), 3.98-4.08 (m, 1H), 4.34-4.48 (m, 1H), 4.46-4.54 (m, 1H), 6.73-6.78 (m, 2H), 7.13-7.18 (m, 2H).
MS: ES+ 326
(iii)4-(4-クロロフェノキシ)-2-メチルピペリジン塩酸塩
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.48 (d, 3H), 1.80-2.28 (m, 4H), 3.12-3.78 (m, 3H), 4.59-4.62 (m, 1H), 6.73-6.78 (m, 2H), 7.18-7.22 (m, 2H), 9.42 (br.s, 1H), 9.71 (br.s, 1H)。
MS: ES+ 226
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 0.87 - 0.94 (m, 3H), 1.33-1.88 (m, 3H), 1.38 (s, 9H), 2.23-4.08 (m, 5H)。
MS: ES+ 216
(ii)tert-ブチル4-(4-クロロフェノキシ)-3-メチルピペリジン-1-カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 0.95 (d, 3H), 1.40 (s, 9H), 1.36-1.50 (m, 1H), 1.76-1.86 (m, 1H), 1.90-2.0 (m, 1H), 2.59-2.81 (m, 1H), 2.89-3.06 (m, 1H), 3.70-3.99 (m, 3H), 6.74-6.79 (m, 2H), 7.13-7.18 (m, 2H)。
MS: ES+ 326
(iii)4-(4-クロロフェノキシ)-3-メチルピペリジン塩酸塩
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.19 (d, 3H), 1.90-2.37(m, 3H), 2.71-2.71 (m, 1H), 2.98-3.10 (m, 1H), 3.35-3.50 (m, 2H), 3.93-4.02 (m, 1H), 6.73-6.77 (m, 2H), 7.10-7.22 (m, 2H), 9.50 (br.s, 1H), 9.69 (br.s, 1H)。
MS: ES+: 226
MS ES+: 282
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.42 (s, 9H) 2.28-2.30 (m, 2H) 2.39-2.40 (m, 2H) 3.27-3.34 (m, 2H) 3.36-3.47 (m, 2H) 6.35 (s, 1H) 7.06-7.13 (m, 1H) 7.25-7.28 (m, 1H) 7.51-7.55 (m, 1H)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.28 - 1.44 (m, 2 H) 1.60 - 1.73 (m, 2 H) 1.74 - 1.88 (m, 1 H) 2.54 - 2.60 (m, 2 H) 2.69 - 2.86 (m, 2 H) 3.15 - 3.25 (m, 2 H) 7.05 - 7.12 (m, 1 H) 7.24 - 7.32 (m, 1 H) 7.46 - 7.54 (m, 1 H) 8.80 (br. s., 1 H) 9.06 (br. s., 1 H)
MS: ES+ 242
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.30-1.42 (m, 13H) 2.69 (s, 2H) 2.99 (br, s., 2H) 3.59-3.67 (m, 2H) 4.52 (s, 1H) 7.20-7.23 (m, 1H) 7.31-7.36 (m, 2H)
MS: ES+ 244
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.88-1.97 (m, 2H) 2.13-2.19 (m, 2H) 3.09-3.14 (m, 2H) 3.21-3.24 (m, 2H) 5.27-5.31 (m, 1H) 8.06-8.09 (m, 2H) 8.91-8.92 (m, 2H)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.27 - 1.41 (m, 2 H) 1.60 - 1.70 (m, 2 H) 1.70 - 1.84 (m, 1 H) 2.48 (br. s., 1 H) 2.72 - 2.83 (m, 2 H) 3.16 - 3.24 (m, 2 H) 3.80 (s, 3 H) 6.92 - 6.97 (m, 1 H) 7.03 - 7.06 (m, 1 H) 7.11 - 7.16 (m, 1 H) 8.51 (br. s, 1 H) 8.79 (br. s, 1 H)
MS: ES+ 246
MS: ES+ 256(M-100(boc基))
MS: ES+ 270
MS: ES+ 256
MS: ES+ 258
MS: ES- 333
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.33 - 1.46 (m, 11 H) 1.72 - 1.81 (m, 2 H) 2.83 - 3.00 (m, 2 H) 3.62 (s, 1 H) 3.92 - 4.02 (m, 2 H) 7.58 - 7.65 (m, 2 H) 7.98 - 8.04 (m, 2 H)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.00 - 1.12 (m, 2 H) 1.20 (s, 1 H) 1.37 (s, 9 H) 1.51 - 1.64 (m, 1 H) 1.66 - 1.74 (m, 1 H) 2.53 - 2.69 (m, 2 H) 3.83 - 4.00 (m, 2 H) 4.27 - 4.33 (m, 1 H) 5.29 - 5.33 (m, 1 H) 7.28 - 7.33 (m, 2 H) 7.34 - 7.39 (m, 2 H)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.33 - 1.47 (m, 3 H) 1.67 - 1.84 (m, 2 H) 2.74 (br. s., 2 H) 3.15 - 3.27 (m, 2 H) 4.33 - 4.38 (m, 1 H) 5.49 - 5.53 (m, 1 H) 7.30 - 7.35 (m, 2 H) 7.37 - 7.43 (m, 2 H) 8.48 (br. s., 1 H) 8.93 (br. s., 1 H)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.25 - 1.49 (m, 3 H) 1.77 - 1.96 (m, 2 H) 2.66 - 2.83 (m, 2 H) 3.12 (s, 3 H) 3.14 - 3.29 (m, 2 H) 3.98 - 4.03 (m, 1 H) 7.27 - 7.32 (m, 2 H) 7.43 - 7.49 (m, 2 H) 8.33 - 8.60 (m, 2 H)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.04 - 1.13 (m, 3 H) 1.30 - 1.47 (m, 3 H) 1.73 - 1.97 (m, 2 H) 2.30 (s, 1 H) 2.65 - 2.83 (m, 2 H) 3.12 - 3.28 (m, 3 H) 4.04 - 4.14 (m, 1 H) 7.26 - 7.35 (m, 2 H) 7.40 - 7.49 (m, 2 H) 8.74 (br. s., 2 H)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.41 - 1.59 (m, 3 H) 1.77 - 1.90 (m, 1 H) 2.04 - 2.20 (m, 1 H) 2.71 - 2.89 (m, 2 H) 3.18 - 3.30 (m, 2 H) 5.33 - 5.52 (m, 1 H) 7.34 - 7.43 (m, 2 H) 7.45 - 7.56 (m, 2 H) 8.68 (br. s., 1 H) 9.03 (br. s., 1 H)
実施例1 4-(3,4-ジクロロフェノキシ)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62-1.75 (m, 2 H) 2.00-2.15 (m, 2H) 2.30 (s, 3H) 2.45 (s, 3H) 2.78-2.86 (m, 2H) 3.34-3.42 (m, 2H) 3.75 (s, 3H) 4.45-4.54 (m, 1H) 6.95- 6.98 (m, 1H) 7.28 (s, 1H) 7.24 (m, 1H)
MS ES+: 419
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60-1.75 (m, 2 H) 1.98-2.05 (m, 2H) 2.30 (s, 3H) 2.40 (s, 3H) 2.75-2.89 (m, 2H) 3.30-3.40 (m, 2H) 4.48-4.54 (m, 1H) 6.98 (m, 1H) 7.28 (m 1H) 7.48 (m, 1H) 13.0 (s, 1H)
MS ES+: 404
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.65-1.75 (m, 2 H) 2.00-2.12 (m, 2H) 2.30 (s, 3H) 2.44 (s, 3H) 2.80-2.92 (m, 2H) 3.24-3.33 (m, 2H) 3.76 (s, 3H) 4.45-4.52 (m, 1H) 6.98 (m, 1H) 7.05 (d, J= 7.7Hz 2H) 7.28 (d, J= 7.7Hz 1H)
MS ES+: 434
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.57 - 1.72 (m, 2 H) 1.91 - 2.04 (m, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.26 (s, 3 H) 2.41 (s, 3 H) 2.77 - 2.88 (m, 2 H) 3.18 - 3.30 (m, 2 H) 3.73 (s, 3 H) 4.31 - 4.42 (m, 1 H) 6.77 - 6.86 (m, 2 H) 6.99 - 7.11 (m, 2 H)
MS ES+: 364
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60 - 1.73 (m, 2 H) 1.94 - 2.05 (m, 2 H) 2.26 (s, 3 H) 2.41 (s, 3 H) 2.77 - 2.86 (m, 2 H) 3.23 - 3.31 (m, 2 H) 3.73 (s, 3 H) 4.39 - 4.47 (m, 1 H) 6.92 - 6.99 (m, 2 H) 7.26 - 7.32 (m, 2 H)
MS ES+: 384
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60-1.72 (m, 2 H) 2.02-2.18 (m, 2H) 2.28 (s, 3H) 2.42 (s, 3H) 2.80-2.92 (m, 2H) 3.06-3.15 (m, 2H) 3.72 (s, 3H) 4.40-4.54 (m, 1H) 6.92 (d, 1H) 7.02 (d, 1H) 7.10 (s, 1H) 7.28 (m, 1H)
MS ES+: 384
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.68-1.78 (m, 2 H) 2.04-2.12 (m, 2H) 2.30 (s, 3H) 2.45 (s, 3H) 2.80-2.89 (m, 2H) 3.30-3.42 (m, 2H) 3.75 (s 3H) 4.58-4.60 (m, 1H) 7.12 (d, J=7.8Hz 2H) 7.75 (d, J=7.8Hz 2H)
MS ES+: 375
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60-1.73 (m, 2 H) 1.98-2.06 (m, 2H) 2.35 (s, 3H) 2.54 (s, 3H) 2.80-2.88 (m, 2H) 3.28-3.35 (m, 2H) 4.42-4.50 (m, 1H) 6.98 (d, J=7.8Hz 2H) 7.30 (d, J=7.8Hz 2H)
MS ES+: 370
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.30 (t 3H) 1.60-1.71 (m, 2H) 1.95-2.05 (m, 2H) 2.21 (s, 3H) 2.30 (s, 3H) 2.45 (s, 3H) 2.80-2.88 (m, 2H) 3.25-3.30 (m, 2H) 4.05-4.10 (q, 1H) 4.36-4.40 (m, 2H) 6.80 (d, J=7.8Hz 2H) 7.07 (d, J=7.8Hz 2H)
MS ES+: 378
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60-1.71 (m, 2 H) 1.95-2.05 (m, 2H) 2.25 (s, 3H) 2.52 (s, 3H) 2.95-3.04 (m, 2H) 3.33-3.40 (m, 2H) 3.90 (s, 3H) 4.38-4.45 (m, 1H) 6.83 (d, J=7.8Hz 2H) 7.07 (d, J=7.8Hz 2H)
MS ES+: 418
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62-1.74 (m, 2 H) 2.00-2.08 (m, 2H) 2.28 (s, 3H) 2.42 (s, 3H) 2.80-2.88 (m, 2H) 3.28-3.35 (m, 2H) 3.74 (s, 3H) 4.40-4.48 (m, 1H) 6.95 (d, J=7.8Hz 2H) 7.30 (d, J=7.8Hz 2H)
MS ES+: 384
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66-1.76 (m, 2 H) 2.05-2.12 (m, 2H) 2.30 (s, 3H) 2.45 (s, 3H) 2.81-2.90 (m, 2H) 3.25-3.35 (m, 2H) 3.72(s, 3H) 4.58-4.62 (m, 1H) 7.15 (d, J=7.8Hz 2H) 7.64 (d, J=7.8Hz 2H)
MS ES+: 418
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.72-1.81 (m, 2 H) 1.96-2.01 (m, 2H) 2.28 (s, 3H) 2.42 (s, 3H) 2.95-3.01 (m, 2H) 3.09-3.18 (m, 2H) 3.72 (s, 3H) 4.60-4.68 (m, 1H) 7.26 (d, 1H) 7.34 (m, 1H) 7.55 (s, 1H)
MS ES+: 418
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.68-1.78 (m, 2 H) 1.95-2.08 (m, 2H) 2.28 (s, 3H) 2.43 (s, 3H) 2.80-2.90 (m, 2H) 3.24-3.30 (m, 2H) 3.75 (s, 3H) 4.45-4.50 (m, 1H) 7.20 (m, 1H) 7.30 (m, 1H) 7.85 (m, 1H)
MS ES+: 448
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62-1.70 (m, 2 H) 1.95-2.06 (m, 2H) 2.35 (s, 3H) 2.90-3.00 (m, 2H) 3.30-3.40 (m, 2H) 3.84 (s, 3H) 4.45-4.50 (m, 1H) 6.95 (d, J=7.8Hz 2H) 7.30 (d, J=7.8Hz 2H)
MS ES+: 404
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.64-1.75 (m, 2 H) 1.97-2.06 (m, 2H) 2.50 (s, 3H) 2.95-3.04 (m, 2H) 3.30-3.40 (m, 2H) 3.90 (s, 3H) 4.45-4.50 (m, 1H) 6.95 (d, J=7.8Hz 2H) 7.32 (d, J=7.8Hz 2H)
MS ES+: 438
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60-1.72 (m, 2 H) 1.95-2.05 (m, 2H) 2.28 (s, 3H) 2.42 (s, 3H) 2.78-2.86 (m, 2H) 3.28-3.35 (m, 5H) 3.78 (s, 3H) 4.40-4.50 (m, 1H) 6.46-6.53 (m, 3H) 7.15 (t, 1H)
MS ES+: 380
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.60-1.70 (m, 2 H) 1.95-2.00 (m, 2H) 2.28 (s, 3H) 2.43 (s, 3H) 2.80-2.90 (m, 2H) 3.22-3.28 (m, 2H) 3.70-3.80 (m, 6H) 4.28-4.32 (m, 1H) 6.85 (m, 4H)
MS ES+: 380
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 - 1.74 (m, 2 H) 1.96 - 2.07 (m, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 2.42 (s, 3 H) 2.76 - 2.89 (m, 2 H) 3.22 - 3.30 (m, 2 H) 3.73 (s, 3 H) 4.39 - 4.50 (m, 1 H) 6.85 - 6.97 (m, 3 H) 7.21 - 7.31 (m, 2 H)
MS ES+: 350
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 - 1.72 (m, 2 H) 1.94 - 2.04 (m, 2 H) 2.26 (s, 3 H) 2.41 (s, 3 H) 2.76 - 2.88 (m, 2 H) 3.22 - 3.29 (m, 2 H) 3.73 (s, 3 H) 4.32 - 4.43 (m, 1 H) 6.90 - 6.98 (m, 2 H) 7.03 - 7.14 (m, 2 H)
MS ES+: 368
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.07 (d, J = 6.78, 3 H) 1.68 - 1.77 (m, 1 H) 2.03-2.15 (m, 2 H) 2.39 (s, 3 H) 2.47 (s, 3 H) 2.55-2.59 (m, 1 H) 2.80-2.86 (m, 1 H) 3.42-3.49 (m, 2 H), 3.77 (s, 3 H) 3.81-3.86 (m, 1 H) 6.78 (d, J =9.03, 2 H) 7.21 (d, J =9.03, 2 H)
MS ES+: 398
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.72-1.84 (m, 2H) 1.90-2.02 (m, 2H) 2.32 (s, 6H) 2.96-3.04 (m, 2H) 3.08-3.18 (m, 2H) 4.59-4.66 (m, 1H) 7.25 (m, 1H) 7.33 (m, 1H) 7.55 (s, 1H) 9.45 (br.s, 1H)
MS ES+: 404
1H NMR (400 MHz, ジクロロメタン-d2) δ ppm 1.94 - 2.19 (m, 4 H) 2.34 - 2.41 (s, 3 H) 2.46 - 2.52 (s, 3 H) 3.12 - 3.35 (m, 4 H) 3.71 - 3.81 (s, 3 H) 4.60 (m, 1 H) 7.09 - 7.21 (m, 2 H) 7.32 - 7.43 (m, 1 H) 7.47 (t, J=7.07 Hz, 1 H) 7.68 - 7.85 (m, 3 H)
MS ES+: 400
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.31 (d, J = 7.12 3 H) 1.76-1.85 (m, 1 H) 1.91-2.02 (m, 3 H) 2.45 (s, 3 H) 2.36 (m, 3 H) 3.39-3.56 (m, 2 H) 3.74 (s, 3 H) 4.10-4.17 (m, 1 H) 4.61-4.64 (m, 1 H) 6.78 (d, J = 9.00 2 H) 7.23 (d, J = 9.00 2 H)
MS ES+: 398
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.72-1.84 (m, 2H) 1.95-2.05 (m, 2H) 2.38 (s, 3H) 3.06-3.15 (m, 2H) 3.18-3.24 (m, 2H) 3.84 (s, 3H) 4.64-4.70 (m, 1H) 7.26 (d, 1H) 7.36 (m, 1H) 7.58 (s, 1H)
MS ES+: 440
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.72-1.80 (m, 2 H) 1.96-2.04 (m, 2H) 2.50 (s, 3H) 3.07-3.13 (m, 2H) 3.20-3.28 (m, 2H) 3.90 (s, 3H) 4.60-4.68 (m, 1H) 7.25 (d, J=7.8Hz 1H) 7.46 (m, 1H) 7.58 (s, 1H)
MS ES+: 472
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.72-1.84 (m, 2 H) 1.94-2.02 (m, 2H) 2.30 (s, 3H) 2.95-3.12 (m, 4H) 3.80 (s, 3H) 4.64-4.70 (m, 1H) 7.26 (d, J=7.8Hz 1H) 7.34 (m, 1H) 7.58 (s, 1H) 8.24 (s, 1H)
MS ES+: 404
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.08-1.20 (m, 6H) 1.70-1.80 (m, 2 H) 1.90-2.00 (m, 2H) 2.70 (q, 2H) 2.86 (q, 2H) 2.96-3.02 (m, 2H) 3.10-3.18 (m, 2H) 3.80 (s, 3H) 4.60-4.70 (m, 1H) 7.28 (d, J=7.8Hz 1H) 7.34 (m, 1H) 7.57 (s, 1H)
MS ES+: 446
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.67 - 1.86 (m, 2 H) 1.87 - 2.09 (m, 2 H) 2.34 (s, 3 H) 2.61 (s, 3 H) 3.10 (m, 4 H) 4.59 - 4.78 (m, 1 H) 7.19 - 7.29 (m, 1 H) 7.31 - 7.39 (m, 1 H) 7.55 (m, 1 H) 7.69 - 8.10 (m, 1 H)
MS ES+: 454
1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 1.88 - 2.10 (m, 4 H) 2.40 (s, 3 H) 2.48 (s, 3 H) 3.09 - 3.32 (m, 4 H) 3.72 - 3.84 (m, 3 H) 4.28 - 4.42 (m, 1 H) 6.82 - 6.96 (m, 1 H) 7.03 (dd, J=8.66, 1.63 Hz, 1 H) 7.10 (dd, J=10.79, 2.51 Hz, 1 H)
MS ES+: 402
1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 2.02 (d, J=3.76 Hz, 4 H) 2.38 (s, 3 H) 2.48 (s, 3 H) 2.95 - 3.18 (m, 2 H) 3.30 - 3.49 (m, 2 H) 3.76 (s, 3 H) 4.62 (br. s., 1 H) 6.90 (d, J=8.78 Hz, 1 H) 7.36 - 7.61 (m, 2 H)
MS ES+: 409
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.64-1.72 (m, 2 H) 1.98-2.08 (m, 2H) 2.28-2.40 (m, 6H) 2.80-2.88 (m, 2H) 3.24-3.33 (m, 2H) 4.44-4.52 (m, 1H) 7.05 (d, J=7.8Hz 2H) 7.30 (d, J=7.8Hz 2H) 13.01 (s, 1H)
MS ES+: 420
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.70-1.80 (m, 2 H) 2.10-2.18 (m, 2H) 2.30 (m, 3H) 2.40 (s, 3H) 2.85-2.92 (m, 4H) 4.58-4.68 (m, 1H) 7.12 (m, 1H) 7.30-7.58 (m, 3H) 7.74-7.82 (m, 3H) 13.01 (s, 1H)
MS ES+: 386
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.64 - 1.86 (m, 2 H) 1.91 - 2.10 (m, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 2.37 (s, 3 H) 2.84 - 3.03 (m, 2 H) 3.12 - 3.27 (m, 2 H) 4.61 - 4.81 (m, 1 H) 7.29 - 7.43 (m, 1 H) 7.64 - 7.76 (m, 1 H) 7.90 (s, 1 H) 13.09 (br.s, 1 H)
MS ES+: 395
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.64 - 1.80 (m, 2 H) 1.93 - 2.10 (m, 2 H) 2.28 (s, 3 H) 2.37 (s, 3 H) 2.77 - 2.92 (m, 2 H) 3.16 - 3.27 (m, 2 H) 4.40 - 4.56 (m, 1 H) 7.15 - 7.32 (m, 2 H) 7.43 (s, 1 H) 13.11 (br. s., 1 H)
MS ES+: 388
1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 2.00 (s, 4 H) 2.28 (s, 3 H) 3.20 - 3.35 (m, 2 H) 3.37 - 3.50 (m, 2 H) 4.08 (s, 3 H) 4.49 - 4.59 (m, 1 H) 6.80 - 6.90 (m, 1 H) 7.14 - 7.21 (m, 1 H) 7.36 (s, 2 H)
MS ES+: 404
1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 1.90 - 2.03 (m, 4 H) 2.27 (s, 3 H) 3.25 - 3.38 (m, 4 H) 4.08 (s, 3 H) 4.41 - 4.48 (m, 1 H) 6.78 - 6.82 (m, 2 H) 7.20 - 7.25 (m, 2 H) 7.37 (s, 1 H)
MS ES+: 370
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61 - 1.77 (m, 2 H) 1.88 - 2.02 (m, 2 H) 2.17 (s, 6 H) 2.23 - 2.39 (m, 6 H) 2.54 - 2.66 (m, 2 H) 3.41 - 3.53 (m, 2 H) 3.81 - 3.93 (m, 1 H) 6.83 - 6.94 (m, 1 H) 6.96 - 7.04 (m, 2 H)
MS ES+: 364
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.72 - 1.83 (m, 2 H) 1.90 - 2.03 (m, 2 H) 2.25 (s, 3 H) 2.40 (s, 3 H) 2.91 - 3.09 (m, 4 H) 3.72 (s, 3 H) 4.71 - 4.81 (m, 1 H) 7.31 - 7.40 (m, 1 H) 7.60 - 7.71 (m, 2 H)
MS ES+: 452
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.72 - 1.85 (m, 2 H) 1.88 - 2.05 (m, 2 H) 2.30 (s, 6 H) 2.91 - 3.13 (m, 4 H) 4.68 - 4.85 (m, 1 H) 7.32 - 7.40 (m, 1 H) 7.59 - 7.70 (m, 2 H) 13.09 (br. s., 1 H)
MS ES+: 438
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.54 - 1.76 (m, 2 H) 1.88 - 2.05 (m, 2 H) 2.32 (s, 6 H) 2.70 - 2.90 (m, 2 H) 3.17 - 3.31 (m, 2 H) 3.76 (s, 3 H) 4.35 (tt, J=7.91, 3.71 Hz, 1 H) 6.62 - 6.77 (m, 1 H) 6.90 (dd, J=13.26, 2.91 Hz, 1 H) 6.97 - 7.15 (m, 1 H) 13.05 (br. s., 1 H)
MS ES+: 384
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.54 - 1.72 (m, 2 H) 1.91 - 2.08 (m, 2 H) 2.32 (br. s., 6 H) 2.71 - 2.86 (m, 2 H) 3.24 - 3.31 (m, 2 H) 3.80 (s, 3 H) 4.28 - 4.53 (m, 1 H) 6.81 (d, J=10.74 Hz, 2 H) 13.08 (br. s., 1 H)
MS ES+: 402
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.55 - 1.73 (m, 2 H) 1.88 - 2.04 (m, 2 H) 2.26 (s, 3 H) 2.41 (s, 3 H) 2.73 - 2.88 (m, 2 H) 3.14 - 3.30 (m, 2 H) 3.75 (d, J=12.51 Hz, 6 H) 4.34 (tt, J=7.99, 3.76 Hz, 1 H) 6.65 - 6.76 (m, 1 H) 6.90 (dd, J=13.26, 2.91 Hz, 1 H) 7.04 (t, J=9.47 Hz, 1 H)
MS ES+: 398
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.55 - 1.74 (m, 2 H) 1.90 - 2.05 (m, 2 H) 2.26 (s, 3 H) 2.41 (s, 3 H) 2.70 - 2.85 (m, 2 H) 3.29 (d, J=6.06 Hz, 2 H) 3.73 (s, 3 H) 3.80 (s, 3 H) 4.41 (tt, J=8.21, 3.85 Hz, 1 H) 6.68 - 6.97 (m, 2 H)
MS ES+: 416
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 - 1.73 (m, 2 H) 1.95 - 2.07 (m, 2 H) 2.26 (s, 3 H) 2.41 (s, 3 H) 2.71 - 2.90 (m, 2 H) 3.29 (br. s., 2 H) 3.63 - 3.81 (m, 3 H) 4.36 - 4.56 (m, 1 H) 6.82 (ddd, J=8.97, 2.84, 1.07 Hz, 1 H) 7.10 (dd, J=11.62, 2.78 Hz, 1 H) 7.43 (t, J=8.91 Hz, 1 H)
MS ES+: 402
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66 - 1.82 (m, 2 H) 1.88 - 2.03 (m, 2 H) 2.25 (s, 3 H) 2.40 (s, 3 H) 2.89 (ddd, J=11.53, 7.99, 3.47 Hz, 2 H) 3.09 - 3.25 (m, 2 H) 3.72 (s, 3 H) 4.23 (dt, J=7.26, 3.69 Hz, 1 H) 7.31 - 7.53 (m, 2 H)
MS ES+: 420
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.55 - 1.77 (m, 2 H) 1.91 - 2.06 (m, 2 H) 2.33 (br. s., 6 H) 2.70 - 2.93 (m, 2 H) 3.22 - 3.31 (m, 2 H) 4.47 (tt, J=8.16, 3.84 Hz, 1 H) 6.82 (ddd, J=8.97, 2.78, 1.01 Hz, 1 H) 7.10 (dd, J=11.68, 2.84 Hz, 1 H) 7.43 (t, J=8.91 Hz, 1 H) 13.08 (br. s., 1 H)
MS ES+: 388
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.64 - 1.80 (m, 2 H) 1.99 - 2.12 (m, 2 H) 2.26 (s, 3 H) 2.41 (s, 3 H) 2.75 - 2.92 (m, 2 H) 3.19 - 3.29 (m, 2 H) 3.72 (s, 3 H) 4.92 - 5.05 (m, 1 H) 6.80 - 6.87 (m, 1 H) 7.73 - 7.86 (m, 1 H) 8.14 - 8.20 (m, 1 H)
MS ES+: 385
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.50-1.65 (m, 2 H) 1.76-1.80 (m, 2H) 2.28 (s, 3H) 2.43 (s, 3H) 2.48-2.54 (m, 2H) 3.45-3.52 (m, 1H) 3.58-3.62 (m, 2H) 3.78 (s, 3H) 7.60 (d, J=7.8Hz 2H) 7.98 (d, J=7.8Hz 2H)
MS ES+: 396
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.5-1.62 (m, 2 H) 1.85-1.92 (m, 2H) 2.28 (s, 3H) 2.45 (s, 3H) 2.45-2.58 (m, 2H) 3.48-3.55 (m, 1H) 3.60-3.65 (m, 2H) 3.74 (s, 3H) 7.8 (d, J=7.5Hz 1H) 7.95 (d, J=7.5Hz 1H) 8.20 (d, 1H)
MS ES+: 430
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.46-1.58 (m, 2 H) 1.92-2.00 (m, 2H) 2.30 (s, 3H) 2.40 (s, 3H) 2.45-2.55 (m, 2H) 3.28-3.35 (m, 1H) 3.52-3.60 (m, 2H) 3.72 (s, 3H) 6.30 (br, 1H) 7.90 (br, 2H) 7.25 (br, 2H)
MS ES+: 383
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.46-1.58 (m, 2 H) 1.92-2.00 (m, 2H) 2.30 (s, 3H) 2.40 (s, 3H) 2.45-2.55 (m, 2H) 3.28-3.35 (m, 1H) 3.52-3.60 (m, 2H) 3.72 (s, 3H) 6.30 (br, 1H) 7.90 (br, 1H) 7.25 (br, 1H)
MS ES+: 417
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.76-1.94 (m, 4 H) 2.39 (s, 3 H) 2.42-2.49 (m, 2 H) 2.47 (s, 3 H) 2.74 (s, 3 H) 3.45 - 3.53 (m, 2 H) 3.77 (s, 3 H) 3.86-3.89 (m, 1 H) 6.66 (d, J = 9.13 2 H) 7.15 (d, J = 9.13 2 H)
MS ES+: 397
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.76-1.93 (m, 4 H) 2.39 (s, 3 H) 2.44-2.50 (m, 2 H) 2.48 (s, 3 H) 2.74 (s, 3 H) 3.45 - 3.51 (m, 2 H) 3.77 (s, 3 H) 3.86 - 3.91 (m, 1 H) 6.56 (dd, J = 3.00, 9.06 1 H) 6.77 (d, J = 3.00, 1 H) 7.21 (d, J = 8.99, 1 H)
MS ES+: 431
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.11 - 1.24 (m, 2 H) 1.43 - 1.55 (m, 1 H) 1.56 - 1.66 (m, 2 H) 2.20 - 2.26 (m, 5 H) 2.37 (s, 3 H) 2.48 (m, 2 H) 3.49 - 3.59 (m, 2 H) 3.70 (s, 3 H) 7.14 - 7.20 (m, 2 H) 7.28 - 7.35 (m, 2 H)
MS ES+: 382
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.11 - 1.26 (m, 2 H) 1.47 - 1.56 (m, 1 H) 1.57 - 1.65 (m, 2 H) 2.15 - 2.26 (m, 5 H) 2.37 (s, 3 H) 3.49 - 3.59 (m, 4 H) 3.70 (s, 3 H) 7.13 - 7.18 (m, 1 H) 7.43 - 7.47 (m, 1 H) 7.49 - 7.54 (m, 1 H)
MS ES+: 416
1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 1.51 - 1.69 (m, 2 H) 1.80 (td, J=13.20, 4.43 Hz, 2 H) 2.38 (s, 3 H) 2.46 (s, 3 H) 2.60 - 2.86 (m, 4 H) 3.57 (d, J=11.60 Hz, 2 H) 3.76 (s, 3 H) 7.13 (d, J=7.32 Hz, 2 H) 7.23 - 7.46 (m, 2 H)
MS ES+: 398
1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 1.62 - 1.69 (m, 2 H) 1.70 - 1.85 (m, 2 H) 2.39 (s, 3 H) 2.44 (s, 3 H) 2.55 - 2.69 (m, 2 H) 2.74 (s, 2 H) 3.27 (s, 3 H) 3.43 - 3.60 (m, 2 H) 3.77 (s, 3 H) 7.02 - 7.14 (m, 2 H) 7.23 - 7.28 (m, 2 H)
MS ES+: 412
1H NMR (400 MHz, アセトニトリル-d3) δ ppm 1.49 - 1.57 (m, 2 H) 1.74 (s, 2 H) 2.30 (s, 3 H) 2.41 (s, 3 H) 2.50 - 2.56 (m, 1 H) 2.56 - 2.71 (m, 2 H) 2.91 (s, 2 H) 3.36 - 3.53 (m, 2 H) 3.71 (s, 3 H) 7.22 - 7.40 (m, 2 H) 7.49 (s, 1 H)
MS ES+: 432
1H NMR (400 MHz, アセトニトリル-d3) δ ppm 1.44 - 1.62 (m, 4 H) 2.31 (s, 3 H) 2.42 (s, 3 H) 2.55 - 2.71 (m, 2 H) 2.84 - 3.02 (m, 4 H) 3.07 - 3.20 (m, 2 H) 3.27 (s, 3 H) 3.72 (s, 3 H) 7.12 (s, 2 H) 7.23 - 7.36 (m, 2 H)
MS ES+: 426
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.00 (t J= 7Hz 3H) 1.53-1.62 (m, 2 H) 1.97-2.06 (m, 2H) 2.21 (s, 3H) 2.25-2.35 (m 2H) 2.38 (s 3H) 2.78 (s 2H)3.33 (s 3H) 3.45-3.50 (m, 2H) 3.95-4.0.6 (ABq, J=8Hz 2H) 7.08 (d, J=7.8Hz 2H) 7.34 (d, J=7.8Hz 2H)
MS ES+: 454
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.91 - 1.09 (m, 3 H) 1.46 - 1.68 (m, 2 H) 1.96 - 2.04 (m, 2 H) 2.12 - 2.42 (m, 8 H) 2.77 (s, 2 H) 3.38 - 3.57 (m, 2 H) 3.86 - 4.14 (m, 2 H) 6.83 - 7.16 (m, 2 H) 7.34 - 7.59 (m, 2 H) 13.02 (br. s., 1 H)
MS ES+: 485
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.05 (t, 3H) 1.55-1.63 (m, 2 H) 1.99-2.05 (m, 2H) 2.22 (s, 3H) 2.28-2.34 (m, 2H) 2.38 (s, 3H) 2.76 (s, 2H) 3.46-3.52 (m, 2H) 3.72 (s, 3H) 4.00 (ABq, 2H) 6.95 (d, J=7.8Hz 2H) 7.54 (d, J=7.8Hz 2H)
MS ES+: 499
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.73 (td, J=12.95, 3.79 Hz, 2 H) 1.80 - 1.95 (m, 2 H) 2.26 (s, 3 H) 2.29 - 2.42 (m, 5 H) 2.93 (s, 2 H) 3.65 (d, J=12.13 Hz, 2 H) 7.31 (d, J=8.34 Hz, 2 H) 7.42 (d, J=8.46 Hz, 2 H) 13.09 (s, 1 H)
MS ES+: 393
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.72 - 1.87 (m, 2 H) 1.89 - 2.04 (m, 2 H) 2.26 (s, 3 H) 2.30 - 2.46 (m, 5 H) 3.11 (s, 2 H) 3.67 (d, J=12.38 Hz, 2 H) 7.41 - 7.54 (m, 2 H) 7.66 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 13.10 (s, 1 H)
MS ES+: 428
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.07 - 1.25 (m, 8 H) 1.45 - 1.75 (m, 3 H) 2.20 - 2.28 (m, 2 H) 2.45- 2.55 (m, 2 H) 2.68 - 2.80 (m, 4H) 3.52-3.61 (m, 2H) 4.10 (br s, 1H) 7.15 - 7.25 (m, 2 H) 7.28 - 7.32 (m, 2 H)
MS: ES+ 396
1H NMR (400 MHz, DMSO d6) δ ppm 1.34 - 1.59 (m, 4 H) 1.88 (m, 1 H) 2.54 - 2.61 (m, 2 H) 2.77 (s, 6 H) 2.91 - 3.01 (4 H, m) 720 - 7.25 (m, 2 H) 7.44 - 7.48 (m, 2 H) 11.28 (br s, 1H)
MS: ES+ 368
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.32- 1.46 (m, 2H) 1.48 - 1.59 (m, 2 H) 1.88 (m, 1 H) 2.52 - 2.60 (m, 2 H) 2.78 (s, 3 H) 2.91 - 3.11 (4 H, m) 3.95 (s, 3H) 7.21 - 7.27 (m, 2 H) 7.42 - 7.46 (m, 2 H)
MS: ES+ 402
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.35 - 1.45 (m, 2 H) 1.55 - 1.53 (m, 2 H) 2.20 (s, 3 H) 2.45 (s, 3H) 3.30 - 3.40 (4 H, m) 3.70 (s, 3H) 7.20 - 7.22 (m, 1 H) 7.45 (1 H, s) 7.55 - 7.60 (m, 2 H)
MS: ES+ 432
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.34 - 1.44 (m, 2 H) 1.53 - 1.56 (m, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 2.45 (s, 3H) 3.30 - 3.40 (4 H, m) 7.20 - 7.22 (m, 1 H) 7.45 (1 H, s) 7.55 - 7.60 (m, 2 H) 11.05 (br s, 1H)
MS: ES+ 418
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.07 - 1.28 (m, 2 H) 1.44 - 1.71 (m, 3 H) 2.10 - 2.41 (m, 7 H) 3.27 - 3.37 (m, 3 H) 3.45 - 3.60 (m, 2 H) 6.98 - 7.08 (m, 1 H) 7.17 - 7.25 (m, 1 H) 7.40 - 7.53 (m, 1 H) 13.00 (br. s., 1 H)
MS: ES+ 386
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.12 - 1.25 (m, 2 H) 1.47 - 1.66 (m, 3 H) 2.16 - 2.26 (m, 5 H) 2.37 (s, 3 H) 3.28 - 3.31 (m, 2 H) 3.49 - 3.58 (m, 2 H) 3.68 - 3.72 (m, 3 H) 6.99 - 7.06 (m, 1 H) 7.20 - 7.26 (m, 1 H) 7.43 - 7.50 (m, 1 H)
MS: ES+ 400
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62 - 1.74 (m, 2 H) 1.87 - 1.99 (m, 2 H) 2.22 - 2.41 (m, 6 H) 2.83 - 2.94 (m, 2 H) 3.15 - 3.25 (m, 2 H) 3.71 (s, 3 H) 4.30 - 4.39 (m, 1 H) 6.85 - 6.90 (m, 1 H) 6.98 - 7.04 (m, 2 H) 13.08 (br. s., 1 H)
MS: ES+ 400
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.63 - 1.75 (m, 2 H) 1.89 - 2.00 (m, 2 H) 2.26 (s, 3 H) 2.41 (s, 3 H) 2.81 - 2.90 (m, 2 H) 3.15 - 3.25 (m, 2 H) 3.71 (s, 3 H) 3.74 (s, 3 H) 4.30 - 4.38 (m, 1 H) 6.85 - 6.92 (m, 1 H) 6.99 - 7.04 (m, 2 H)
MS: ES+ 414
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.34 - 1.44 (m, 2 H) 1.53 - 1.56 (m, 2 H) 2.27 (s, 2 H) 2.75 (s, 6H) 3.30 - 3.40 (4 H, m) 7.20 - 7.22 (m, 1 H) 7.45 (1 H, s) 7.55 - 7.60 (m, 2 H) 11.05 (br s, 1H)
MS: ES+ 402
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.64 - 1.77 (m, 2 H) 1.95 - 2.06 (m, 2 H) 2.28 (br. s., 3 H) 2.37 (br. s., 3 H) 2.81 - 2.91 (m, 2 H) 3.21 - 3.29 (m, 2 H) 4.42 - 4.50 (m, 1 H) 6.91 - 6.98 (m, 1 H) 7.06 - 7.12 (m, 1 H) 7.15 - 7.24 (m, 2 H) 13.07 (br. s., 1 H)
MS: ES+ 354
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.73 - 1.84 (m, 2 H) 2.02 - 2.12 (m, 2 H) 2.26 (s, 3 H) 2.41 (s, 3 H) 2.82 - 2.91 (m, 2 H) 3.21 - 3.29 (m, 2 H) 3.73 (s, 3 H) 5.04 - 5.12 (m, 1 H) 8.00 - 8.06 (m, 2 H)
MS: ES+ 403
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.11 - 1.26 (m, 2 H) 1.43 - 1.54 (m, 1 H) 1.54 - 1.64 (m, 2 H) 2.16 - 2.28 (m, 5 H) 2.33 (br. s., 3 H) 2.41 - 2.47 (m, 2 H) 3.49 - 3.56 (m, 2 H) 3.77 (s, 3 H) 6.86 - 6.93 (m, 1 H) 6.97 - 7.01 (m, 1 H) 7.05 - 7.11 (m, 1 H) 13.00 (s, 1 H)
MS: ES+ 398
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.11 - 1.25 (m, 2 H) 1.42 - 1.53 (m, 1 H) 1.54 - 1.63 (m, 2 H) 2.14 - 2.25 (m, 5 H) 2.37 (s, 3 H) 2.42 - 2.47 (m, 2 H) 3.47 - 3.56 (m, 2 H) 3.69 (s, 3 H) 3.77 (s, 3 H) 6.86 - 6.94 (m, 1 H) 6.98 - 7.02 (m, 1 H) 7.06 - 7.11 (m, 1 H)
MS: ES+ 412
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.69 - 1.89 (m, 4 H) 2.18 - 2.38 (m, 6 H) 2.39 - 2.47 (m, 2 H) 2.89 - 3.02 (m, 2 H) 3.41 - 3.51 (m, 2 H) 7.21 - 7.28 (m, 1 H) 7.29 - 7.35 (m, 1 H) 7.36 - 7.43 (m, 1 H) 13.06 (br. s., 1 H)
MS: ES+ 404
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.70 - 1.88 (m, 4 H) 2.23 (s, 3 H) 2.38 (s, 3 H) 2.39 - 2.47 (m, 2 H) 2.91 - 3.01 (m, 2 H) 3.41 - 3.50 (m, 2 H) 3.70 (s, 3 H) 7.22 - 7.28 (m, 1 H) 7.28 - 7.35 (m, 1 H) 7.37 - 7.43 (m, 1 H)
MS: ES+ 418
表題化合物は、4-(3,4-ジクロロフェノキシ)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン(実施例1)について記載したようにして、3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニルクロライド(中間体3)及び4-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)ピペリジン塩酸塩(上述したもの)から調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.13 - 1.29 (m, 2 H) 1.44 - 1.57 (m, 1 H) 1.57 - 1.67 (m, 2 H) 2.18 - 2.33 (m, 10 H) 3.48 - 3.59 (m, 2 H) 7.18 - 7.24 (m, 1 H) 7.25 - 7.32 (m, 1 H) 7.32 - 7.37 (m, 1 H) 13.01 (br. s, 1 H)
MS: ES+ 386
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.14 - 1.28 (m, 2 H) 1.43 - 1.55 (m, 1 H) 1.57 - 1.66 (m, 2 H) 2.17 - 2.27 (m, 5 H) 2.37 (s, 3 H) 2.53 - 2.56 (m, 2 H) 3.50 - 3.58 (m, 2 H) 3.69 (s, 3 H) 7.18 - 7.23 (m, 1 H) 7.25 - 7.32 (m, 1 H) 7.32 - 7.38 (m, 1 H)
MS: ES+ 400
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66 - 1.77 (m, 2 H) 2.00 - 2.10 (m, 2 H) 2.26 (s, 3 H) 2.41 (s, 3 H) 2.75 - 2.83 (m, 2 H) 3.26 - 3.33 (m, 2 H) 3.73 (s, 3 H) 3.79 (s, 3 H) 4.95 - 5.03 (m, 1 H) 7.40 - 7.45 (m, 1 H) 7.67 - 7.70 (m, 1 H)
MS: ES+ 415
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66 - 1.78 (m, 2 H) 2.03 (br. s., 2 H) 2.27 (br. s., 3 H) 2.37 (br. s., 3 H) 2.79 - 2.89 (m, 2 H) 3.23 - 3.31 (m, 2 H) 3.78 (s, 3 H) 4.97 - 5.05 (m, 1 H) 7.41 - 7.44 (m, 1 H) 7.67 - 7.70 (m, 1 H) 13.09 (br. s., 1 H)
MS: ES+ 401
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.38 - 1.48 (m, 2 H) 1.67 - 1.75 (m, 2 H) 2.29 (s, 6 H) 2.39 - 2.48 (m, 2 H) 2.72 (s, 2 H) 3.14 (s, 3 H) 3.26 - 3.31 (m, 2 H) 3.78 (s, 3 H) 6.91 - 6.95 (m, 1 H) 7.01 - 7.03 (m, 1 H) 7.07 - 7.12 (m, 1 H) 13.01 (br. s, 1 H)
MS: ES+ 428
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.37 - 1.48 (m, 2 H) 1.67 - 1.75 (m, 2 H) 2.22 (s, 3 H) 2.37 (s, 3 H) 2.39 - 2.48 (m, 2 H) 2.72 (s, 2 H) 3.14 (s, 3 H) 3.29 (br. s., 2 H) 3.71 (s, 3 H) 3.78 (s, 3 H) 6.90 - 6.96 (m, 1 H) 7.00 - 7.05 (m, 1 H) 7.07 - 7.12 (m, 1 H)
MS: ES+ 442
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.40 - 1.53 (m, 4 H) 2.22 (s, 3 H) 2.37 (s, 3 H) 2.53 - 2.61 (m, 2 H) 2.65 (s, 2 H) 3.23 - 3.30 (m, 2 H) 3.71 (s, 3 H) 3.77 (s, 3 H) 4.29 (s, 1 H) 6.89 - 6.94 (m, 1 H) 6.99 - 7.02 (m, 1 H) 7.13 - 7.18 (m, 1 H)
MS: ES+ 428
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.38 - 1.53 (m, 4 H) 2.29 (s, 6 H) 2.53 - 2.62 (m, 2 H) 2.65 (s, 2 H) 3.21 - 3.30 (m, 2 H) 3.77 (s, 3 H) 4.29 (s, 1 H) 6.89 - 6.94 (m, 1 H) 6.98 - 7.03 (m, 1 H) 7.14 - 7.19 (m, 1 H) 13.02 (br. s, 1 H)
MS: ES+ 414
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61 - 1.71 (m, 1 H) 1.71 - 1.80 (m, 3 H) 2.30 (s, 6 H) 2.53 - 2.58 (m, 2 H) 2.86 - 2.95 (m, 2 H) 3.37 - 3.46 (m, 2 H) 3.80 (s, 3 H) 6.92 - 6.97 (m, 1 H) 7.03 - 7.07 (m, 1 H) 7.11 - 7.16 (m, 1 H) 12.92 - 13.02 (m, 1 H)
MS: ES+ 416
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61 - 1.70 (m, 1 H) 1.70 - 1.79 (m, 3 H) 2.23 (s, 3 H) 2.38 (s, 3 H) 2.39 - 2.48 (m, 2 H) 2.85 - 2.94 (m, 2 H) 3.38 - 3.46 (m, 2 H) 3.71 (s, 3 H) 3.79 (s, 3 H) 6.93 - 6.98 (m, 1 H) 7.04 - 7.09 (m, 1 H) 7.10 - 7.15 (m, 1 H)
MS: ES+ 430
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.37 - 1.44 (m, 1 H) 1.46 - 1.55 (m, 1 H) 1.83 - 1.91 (m, 1 H) 2.20 - 2.28 (m, 5 H) 2.33 (s, 5 H) 3.53 - 3.60 (m, 1 H) 3.61 - 3.68 (m, 1 H) 4.34 - 4.41 (m, 1 H) 7.37 - 7.41 (m, 1 H) 7.42 - 7.49 (m, 1 H) 7.54 - 7.59 (m, 1 H) 13.05 (br. s., 1 H)
MS: ES+ 411
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.20 - 1.41 (m, 2 H) 1.50 - 1.58 (m, 1 H) 1.75 - 1.92 (m, 2 H) 2.17 - 2.33 (m, 8 H) 3.53 - 3.68 (m, 2 H) 4.20 - 4.27 (m, 1 H) 7.33 - 7.38 (m, 2 H) 7.46 - 7.51 (m, 2 H) 13.03 (br. s., 1 H)
MS: ES+ 393
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.14 - 1.36 (m, 3 H) 1.36 - 1.51 (m, 1 H) 1.75 - 1.85 (m, 1 H) 2.09 - 2.38 (m, 8 H) 3.47 - 3.66 (m, 2 H) 4.24 - 4.33 (m, 1 H) 5.27 - 5.36 (m, 1 H) 7.23 - 7.31 (m, 2 H) 7.32 - 7.42 (m, 2 H) 13.00 (br. s., 1 H)
MS: ES+ 384
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.16 - 1.35 (m, 3 H) 1.37 - 1.49 (m, 1 H) 1.74 - 1.84 (m, 1 H) 2.09 - 2.19 (m, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.36 (s, 3 H) 3.48 - 3.63 (m, 2 H) 3.69 (s, 3 H) 4.25 - 4.32 (m, 1 H) 5.27 - 5.33 (m, 1 H) 7.25 - 7.31 (m, 2 H) 7.33 - 7.39 (m, 2 H)
MS: ES+ 398
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.12 - 1.30 (m, 3 H) 1.45 - 1.59 (m, 1 H) 1.90 - 1.98 (m, 1 H) 2.08 - 2.37 (m, 8 H) 3.07 (s, 3 H) 3.46 - 3.65 (m, 2 H) 3.88 - 3.95 (m, 1 H) 7.21 - 7.29 (m, 2 H) 7.37 - 7.45 (m, 2 H) 13.00 (br. s., 1 H)
MS: ES+ 398
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.12 - 1.30 (m, 3 H) 1.45 - 1.59 (m, 1 H) 1.90 - 1.98 (m, 1 H) 2.08 - 2.37 (m, 8 H) 3.07 (s, 3 H) 3.46 - 3.65 (m, 2 H) 3.88 - 3.95 (m, 1 H) 7.21 - 7.29 (m, 2 H) 7.37 - 7.45 (m, 2 H) 13.00 (br. s., 1 H)
MS: ES+ 398
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.12 - 1.30 (m, 3 H) 1.45 - 1.59 (m, 1 H) 1.90 - 1.98 (m, 1 H) 2.08 - 2.37 (m, 8 H) 3.07 (s, 3 H) 3.46 - 3.65 (m, 2 H) 3.88 - 3.95 (m, 1 H) 7.21 - 7.29 (m, 2 H) 7.37 - 7.45 (m, 2 H) 13.00 (br. s., 1 H)
MS: ES+ 398
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.10 - 1.30 (m, 3 H) 1.45 - 1.57 (m, 1 H) 1.86 - 1.98 (m, 1 H) 2.07 - 2.18 (m, 1 H) 2.19 - 2.23 (m, 4 H) 2.36 (s, 3 H) 3.07 (s, 3 H) 3.46 - 3.62 (m, 2 H) 3.69 (s, 3 H) 3.90 - 3.94 (m, 1 H) 7.22 - 7.28 (m, 2 H) 7.38 - 7.44 (m, 2 H)
MS: ES+ 412
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.93 - 1.06 (m, 1 H) 1.12 - 1.37 (m, 3 H) 1.54 - 1.67 (m, 1 H) 1.89 - 1.99 (m, 1 H) 2.06 - 2.15 (m, 1 H) 2.18 - 2.26 (m, 4 H) 2.32 (s, 3 H) 3.44 - 3.51 (m, 1 H) 3.55 - 3.68 (m, 3 H) 4.50 - 4.55 (m, 1 H) 7.16 - 7.22 (m, 2 H) 7.28 - 7.35 (m, 2 H) 13.04 (s, 1 H)
MS: ES+ 398
メタノール(10mL)中のtert-ブチル4-(1-(4-クロロフェニル)-1-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-カルボキシレート(0.21g, 0.618mmol)の溶液に塩化水素(ジオキサン中4M)(0.309mL, 1,236mmol)を添加した。その反応物を室温で夜通し撹拌した。その溶液を濃縮し、トルエンを用いて共沸して、1-(4-クロロフェニル)-1-(ピペリジン-4-イル)エタノール塩酸塩を白色固体として得た(定量的, MS: ES+ 240)。
表題化合物は、4-(3,4-ジクロロフェノキシ)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン(実施例)について記載したようにして、3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニルクロライド(中間体3)及び1-(4-クロロフェニル)-1-(ピペリジン-4-イル)エタノール塩酸塩から調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.15 - 1.33 (m, 3 H) 1.37 (s, 3 H) 1.43 - 1.54 (m, 1 H) 1.66 - 1.77 (m, 1 H) 2.01 - 2.20 (m, 2 H) 2.27 (s, 6 H) 3.48 - 3.66 (m, 2 H) 4.95 (s, 1 H) 7.31 - 7.35 (m, 2 H) 7.36 - 7.41 (m, 2 H) 13.00 (br. s., 1 H)
MS: ES+ 398
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.97 - 1.09 (m, 1 H) 1.11 - 1.22 (m, 4 H) 1.27 - 1.43 (m, 2 H) 1.84 - 1.92 (m, 1 H) 2.06 - 2.15 (m, 1 H) 2.16 - 2.25 (m, 1 H) 2.26 - 2.31 (m, 7 H) 3.45 - 3.66 (m, 2 H) 7.16 - 7.21 (m, 2 H) 7.30 - 7.34 (m, 2 H) 12.99 (br. s, 1 H)
MS: ES+ 382
1H NMR (400 MHz, MeOD-d6) δ ppm 1.32 - 1.45 (m, 4 H) 2.10 - 2.18 (m, 2 H) 2.45 (s, 6 H) 2.67 - 2.80 (m, 2 H) 3.62-3.71 (m, 2 H,) 4.10 (s, 1 H) 6.54 - 6.61 (m, 2 H) 7.08 - 7.12 (m, 2 H)
MS: ES+ 369
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.01 - 1.10 (m, 3 H) 1.16 - 1.30 (m, 3 H) 1.49 (br. s., 1 H) 1.90 - 1.97 (m, 1 H) 2.10 - 2.24 (m, 2 H) 2.24 - 2.31 (m, 6 H) 3.18 - 3.26 (m, 2 H) 3.48 - 3.63 (m, 2 H) 3.99 - 4.04 (m, 1 H) 7.23 - 7.28 (m, 2 H) 7.37 - 7.43 (m, 2 H) 13.00 (br. s., 1 H)
MS: ES+ 412
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.22 - 1.41 (m, 3 H) 1.79 - 1.91 (m, 2 H) 2.17 - 2.25 (m, 1 H) 2.29 (s, 7 H) 3.52 - 3.67 (m, 2 H) 5.23 - 5.41 (m, 1 H) 7.32 - 7.38 (m, 2 H) 7.43 - 7.49 (m, 2 H) 13.0 (br. s, 1 H)
MS: ES+ 386
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.22 - 1.41 (m, 3 H) 1.79 - 1.91 (m, 2 H) 2.17 - 2.25 (m, 1 H) 2.29 (s, 7 H) 3.52 - 3.67 (m, 2 H) 5.23 - 5.41 (m, 1 H) 7.32 - 7.38 (m, 2 H) 7.43 - 7.49 (m, 2 H) 13.0 (br. s, 1 H)
MS: ES+ 386
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.22 - 1.41 (m, 3 H) 1.79 - 1.91 (m, 2 H) 2.17 - 2.25 (m, 1 H) 2.29 (s, 7 H) 3.52 - 3.67 (m, 2 H) 5.23 - 5.41 (m, 1 H) 7.32 - 7.38 (m, 2 H) 7.43 - 7.49 (m, 2 H) 13.0 (br. s, 1 H)
MS: ES+ 386
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.36 - 1.45 (m, 2 H) 1.46 - 1.60 (m, 2 H) 2.29 (br. s., 6 H) 2.51 - 2.58 (m, 2 H) 2.65 (s, 2 H) 3.31 - 3.37 (m, 2 H) 4.33 (s, 1 H) 7.17 - 7.25 (m, 2 H) 7.27 - 7.34 (m, 2 H) 13.02 (br. s., 1 H)
MS: ES+ 384
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.95 - 1.10 (m, 1 H) 1.15 - 1.36 (m, 3 H) 1.51 - 1.64 (m, 1 H) 1.85 - 1.94 (m, 1 H) 2.06 - 2.15 (m, 1 H) 2.23 (br. s., 3 H) 2.32 (br. s., 3 H) 2.58 - 2.70 (m, 1 H) 3.15 (s, 3 H) 3.44 - 3.51 (m, 1 H) 3.51 - 3.56 (m, 2 H) 3.57 - 3.64 (m, 1 H) 7.17 - 7.23 (m, 2 H) 7.30 - 7.35 (m, 2 H) 13.03 (br. s., 1 H)
MS: ES+ 412
1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ ppm 1.11 - 1.31 (m, 3 H) 1.48 - 1.60 (m, 1 H) 1.90 (m, 1 H) 2.08 - 2.24 (m, 2 H) 2.27 (s, 6 H) 3.06 (s, 3 H) 3.47 - 3.63 (m, 2 H) 3.84 - 3.90 (m, 1 H) 7.19 - 7.25 (m, 2 H) 7.25 - 7.31 (m, 1 H) 7.32 - 7.38 (m, 2 H) 13.01 (br. s, 1 H)
MS: ES+ 364
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.01 - 1.15 (m, 1 H) 1.26 - 1.40 (m, 2 H) 1.77 - 1.90 (m, 1 H) 1.94 - 2.04 (m, 1 H) 2.13 - 2.22 (m, 1 H) 2.28 (s, 7 H) 2.96 - 3.10 (m, 1 H) 3.44 - 3.65 (m, 2 H) 6.22 - 6.55 (m, 1 H) 7.24 - 7.30 (m, 2 H) 7.38 - 7.43 (m, 2 H) 13.02 (br. s., 1 H)
MS: ES+ 418
Gpによって媒介されるイノシトール三リン酸(IP3)レベルの増大によって誘起される細胞内カルシウムレベルの変化を測定することによって、プロキネチシン1(PKR1)アンタゴニストを機能的に評価することができる。ヒトPKR1受容体を発現しているRBL2H3細胞中でPK1によって媒介されるカルシウムの細胞内放出を阻止する化合物の能力は、インビトロでのその化合物のアンタゴニスト活性の尺度として測定される。
Claims (25)
- 下記式(Ia)の化合物又はその医薬として許容可能な塩。
W1、X1、Y1、及びZ1はそれぞれ独立に、N、NH、又はCHを表し、W1、X1、Y1、及びZ1のうち少なくとも2つがN又はNHを表す;
pは、0、1、2、又は3であり;
各R11は独立に、ハロゲン、シアノ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6アルキルカルボニル、又はC1〜C6アルキル(これは任意選択により場合によってはカルボキシル又はC1〜C6アルコキシカルボニルで置換されていてもよい)を表し;
qは、0、1、2、3、又は4であり;
各R12は独立に、ハロゲン、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル、又は5〜9員ヘテロ環システムを表し;
R13は、酸素原子、あるいはC=O、NR15、又はCR16R17基を表し、但し
(i)R13がCO又はNHを表し、環Aがピラゾール-4-イル又はイミダゾール-4-イルを表す場合は、pは3でなければならず且つR14は置換したフェニル、ピリジニル、又はナフチル環システムを表し、(ii)R13がCH2を表し、環Aがピラゾール-4-イル又はイミダゾール-4-イルを表す場合には、pが3であるか、又はpが2であり且つqが少なくとも1であることを条件とする;
R15は、水素原子又はC1〜C6アルキル基を表し;
R16及びR17はそれぞれ独立に、水素又はハロゲン原子、又はシアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル、又は5〜9員ヘテロ環システムを表し;
R14は、フェニル、ピリジニル、又はナフチル環システムを表し、その環システム自身が任意選択により場合によっては、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルオキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、アミノ、−CON(R18)2、C1〜C6アルキルアミノ、ジ-(C1〜C6アルキル)アミノ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキルオキシ、又はC3〜C6シクロアルキルメチルから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよく;
各R18は独立に、水素原子又はC1〜C6アルキル基を表す。
但し、以下の化合物は除く。
1)1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(4-メチルフェノキシ)ピペリジン、
2)1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(4-フルオロフェノキシ)ピペリジン、
3)1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(4-メトキシフェノキシ)ピペリジン、
4)1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-フェノキシピペリジン、
5)1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(3-エチルフェノキシ)ピペリジン、
6)4-フェノキシ-1-(1H-ピラゾール-4-イルスルホニル)ピペリジン、
7)4-(3-クロロフェノキシ)-1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
8)[1-[(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-ピペリジニル](4-メトキシフェニル)メタノン、
9)1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(2-メチルフェノキシ)ピペリジン、
10)1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-[[2-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]-4-ピペリジンメタノール、
11)1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-[(4-メトキシフェニル)メチル]-4-ピペリジンカルボン酸, エチルエステル、
12)4-[[1-[(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-ピペリジニル]オキシ]ベンゾニトリル、
13)N-(2-メチルフェニル)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-ピペリジンアミン、
14)1-[[1-(ジフルオロメチル)-3-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]スルホニル]-4-(4-フルオロフェノキシ)ピペリジン、
15)4-(3-フルオロフェノキシ)-1-[(3-メチル-1-プロピル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
16)1-[[1-(ジフルオロメチル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]スルホニル]-4-(2-フルオロフェノキシ)ピペリジン、
17)1-[(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(フェニルメチル)ピペリジン、
18)1-[[1-(ジフルオロメチル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]スルホニル]-4-(フェニルメチル)ピペリジン、
19)1-[(1-エチル-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(フェニルメチル)ピペリジン、
20)(4-(4-メトキシベンジル)-1-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)メタノール、
21)(4-(4-クロロベンジル)-1-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)メタノール、
22)1-[(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-[(4-メトキシフェニル)メチル]-4-ピペリジンメタノール、
23)4-(フェニルメチル)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
24)[1-[(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-ピペリジニル](4-フルオロフェニル)メタノン、
25)1-[(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)スルホニル]-4-(2-ナフタレニルオキシ)ピペリジン、
26)4-((フェニル)(メトキシ)メチル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、及び
27)4-(フェニルメチル)-1-(1H-イミダゾール-5-イルスルホニル)ピペリジン。 - pが2又は3である、請求項1に記載の化合物。
- 各R11が独立に、ハロゲン、C1〜C6ハロアルキル、又はC1〜C6アルキルを表す、請求項1又は2に記載の化合物。
- qが0又は1である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- 各R12が独立に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、又はC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキルを表す、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
- R13が酸素原子を表す、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- R13がNR15を表す、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- R13がCR16R17を表す、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- R16及びR17がそれぞれ独立に、水素原子又はC1〜C6アルキル基を表す、請求項8に記載の化合物。
- R14が、フェニル、ピリジニル、又はナフチル環システムを表し、その環システム自身が任意選択により場合によっては、ハロゲン、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、及びC1〜C6ハロアルコキシから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよい、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
- 以下のものから選択される請求項1に記載の化合物。
4-(3,4-ジクロロフェノキシ)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-(3,4-ジクロロフェノキシ)-1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(4-メチルフェノキシ)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(4-クロロフェノキシ)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(3-クロロフェノキシ)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-({1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン-4-イル}オキシ)ベンゾニトリル、
4-(4-クロロフェノキシ)-1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
1-[(1-エチル-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(4-メチルフェノキシ)ピペリジン、
1-{[1,5-ジメチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]スルホニル}-4-(4-メチルフェノキシ)ピペリジン、
1-[(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(4-メチルフェノキシ)ピペリジン、
4-[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(2,4-ジクロロフェノキシ)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(4-ブロモ-2-フルオロフェノキシ)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
1-[(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(4-クロロフェノキシ)ピペリジン、
4-(4-クロロフェノキシ)-1-{[1,5-ジメチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]スルホニル}ピペリジン、
4-(3-メトキシフェノキシ)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(4-メトキシフェノキシ)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-フェノキシ-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(4-フルオロフェノキシ)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(4-クロロフェノキシ)-3-メチル-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(2,4-ジクロロフェノキシ)-1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(ナフタレン-2-イルオキシ)-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(4-クロロフェノキシ)-2-メチル-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
1-[(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(2,4-ジクロロフェノキシ)ピペリジン、
4-(2,4-ジクロロフェノキシ)-1-{[1,3-ジメチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]スルホニル}ピペリジン、
4-(2,4-ジクロロフェノキシ)-1-[(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(2,4-ジクロロフェノキシ)-1-[(3,5-ジエチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン、
4-(2,4-ジクロロフェノキシ)-1-{[1-(ジフルオロメチル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]スルホニル}ピペリジン、
4-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-1-(トリメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン、
5-クロロ-2-{[1-(トリメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ベンゾニトリル、
1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-[4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]ピペリジン、
1-[(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]-4-(ナフタレン-2-イルオキシ)ピペリジン、
5-クロロ-2-{[1-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ベンゾニトリル、
4-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-1-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン、
4-(2,4-ジクロロフェノキシ)-1-(1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロフェノキシ)-1-(1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-スルホニル)ピペリジン、
1-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)-4-(2,6-ジメチルフェノキシ)ピペリジン、
4-[4-クロロ-2-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-1-(トリメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン、
4-[4-クロロ-2-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-1-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン、
1-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)-4-(3-フルオロ-4-メトキシフェノキシ)ピペリジン、
4-(3,5-ジフルオロ-4-メトキシフェノキシ)-1-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン、
4-(3-フルオロ-4-メトキシフェノキシ)-1-(トリメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン、
4-(3,5-ジフルオロ-4-メトキシフェノキシ)-1-(トリメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロ-3-フルオロフェノキシ)-1-(トリメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)-1-(トリメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロ-3-フルオロフェノキシ)-1-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン、
5-クロロ-2-((1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ピリジン、
(4-クロロフェニル)(1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)メタノン、
(3,4-ジクロロフェニル)(1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)メタノン、
N-(4-クロロフェニル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-アミン、
N-(3,4-ジクロロフェニル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-アミン、
4-クロロ-N-{[1-(トリメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン-4-イル]メチル}アニリン、
3,4-ジクロロ-N-{[1-(トリメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)ピペリジン-4-イル]メチル}アニリン、
4-(4-クロロベンジル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-(3,4-ジクロロベンジル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロベンジル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-オール、
4-(4-クロロベンジル)-4-メトキシ-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-(2,4-ジクロロベンジル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-オール、
4-(4-クロロベンジル)-4-(メトキシメチル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
エチル 4-(4-クロロベンジル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-カルボキシレート、
エチル4-(4-ブロモベンジル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-カルボキシレート、
エチル4-(4-ブロモベンジル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-カルボキシレート、
4-(4-クロロベンジル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-カルボニトリル、
4-(2,4-ジクロロベンジル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-カルボニトリル、
1-((5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)-4-(4-クロロベンジル)ピペリジン、
4-(3,4-ジクロロベンジル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-オール、
4-(3,4-ジクロロベンジル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-オール、
4-(4-クロロ-3-フルオロベンジル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロ-2-メトキシフェノキシ)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロ-2-メトキシフェノキシ)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-オール、
1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)-4-(2-フルオロフェノキシ)ピペリジン、
5-クロロ-3-フルオロ-2-((1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ピリジン、
4-(4-クロロ-2-メトキシベンジル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)-4-フルオロピペリジン、
4-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-4-フルオロ-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
5-クロロ-3-メトキシ-2-((1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ピリジン、
5-クロロ-2-((1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-3-メトキシピリジン、
4-(4-クロロ-2-メトキシベンジル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)-4-メトキシピペリジン、
4-(4-クロロ-2-メトキシベンジル)-4-メトキシ-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロ-2-メトキシベンジル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-オール、
4-(4-クロロ-2-メトキシベンジル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-オール、
4-(4-クロロ-2-メトキシベンジル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)-4-フルオロピペリジン、
4-(4-クロロ-2-メトキシベンジル)-4-フルオロ-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
2-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-2-(1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)アセトニトリル、
2-(4-クロロフェニル)-2-(1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)アセトニトリル、
(4-クロロフェニル)(1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)メタノール、
(4-クロロフェニル)(1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)メタノール、
4-((4-クロロフェニル)(メトキシ)メチル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-((4-クロロフェニル)(メトキシ)メチル)-1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
2-(4-クロロフェニル)-2-(1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)エタノール、
1-(4-クロロフェニル)-1-(1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)エタノール、
4-(1-(4-クロロフェニル)エチル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-((4-クロロフェニル)(エトキシ)メチル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-((4-クロロフェニル)フルオロメチル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-(4-クロロベンジル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-オール、
4-(1-(4-クロロフェニル)-2-メトキシエチル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、
4-(1-(4-クロロフェニル)-2,2-ジフルオロエチル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン、及びそれらのいずれか一つの医薬として許容可能な塩。 - 化合物が4-((4-クロロフェニル)フルオロメチル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン又はその医薬として許容可能な塩のR及びSエナンチオマーのラセミ混合物である、請求項1に記載の化合物。
- 化合物が4-((4-クロロフェニル)フルオロメチル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン又はその医薬として許容可能な塩のR及びSエナンチオマーの混合物である、請求項1に記載の化合物。
- 化合物が4-((4-クロロフェニル)フルオロメチル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン又はその医薬として許容可能な塩のRエナンチオマーである、請求項1に記載の化合物。
- 化合物が4-((4-クロロフェニル)フルオロメチル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン又はその医薬として許容可能な塩のSエナンチオマーである、請求項1に記載の化合物。
- 化合物が4-((4-クロロフェニル)フルオロメチル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジンのR及びSエナンチオマーのラセミ混合物である、請求項1に記載の化合物。
- 化合物が4-((4-クロロフェニル)フルオロメチル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジンのR及びSエナンチオマーの混合物である、請求項1に記載の化合物。
- 化合物が4-((4-クロロフェニル)フルオロメチル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジンのRエナンチオマーである、請求項1に記載の化合物。
- 化合物が4-((4-クロロフェニル)フルオロメチル)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジンのSエナンチオマーである、請求項1に記載の化合物。
- 請求項1に記載した式(Ia)の化合物又はその医薬として許容可能な塩の製造方法であって、以下のステップを含む製造方法:
(i)下記式:
の化合物を下記式:
の化合物又はその適切な塩と反応させるステップ;あるいは、
(ii)下記式:
の化合物を、式L3-R13-R14(Va)(式中、L3は脱離基を表し、R13及びR14は式(Ia)で定義した通りである。)の化合物と反応させるステップ、
並びに任意選択により場合によっては、その後で以下の手順:
・ 式(Ia)の化合物を、式(Ia)の別の化合物に変換するステップ、
・ いずれかの保護基を除去するステップ、
・ 医薬として許容可能な塩を形成させるステップ
の1つ以上を行ってもよい。 - 医薬として許容可能なアジュバント、希釈剤、又は担体、及び任意選択により場合によっては別の1つ以上の治療剤と組み合わせて、請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- プロキネチシンによって媒介される病気又は疾患を治療するための請求項21に記載の医薬組成物。
- 統合失調症、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、認知障害、又は疼痛を治療するための請求項21に記載の医薬組成物。
- 疼痛を治療するための請求項23に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物である第一の活性成分の製剤と、カルバマゼピン、オランザピン、クエチアピン、ベラパミル、ラモトリジン、オキシカルバゼピン、リスペリドン、アリピプラゾール、ジプラシドン、又はリチウムである第二の活性成分の製剤と、それらを必要とする患者に対して、同時に、順次、又は別個にそれらを投与するための使用説明書とを含むキット。
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EP1657240A4 (en) | 2003-08-18 | 2009-04-08 | Fujifilm Finechemicals Co Ltd | PYRIDYLTETRAHYDROPYRIDINE, PYRIDYLPIPERIDINE AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
PT1699455E (pt) | 2003-12-15 | 2013-08-27 | Merck Sharp & Dohme | Inibidores de protease de aspartilo heterocíclicos |
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WO2008130718A1 (en) * | 2007-04-23 | 2008-10-30 | Atherogenics, Inc. | Sulfonamide containing compounds for treatment of inflammatory disorders |
WO2010077976A2 (en) | 2008-12-17 | 2010-07-08 | The Regents Of The University Of California | Prokineticin receptor antagonists and uses thereof |
US8436019B2 (en) * | 2009-03-31 | 2013-05-07 | Vanderbilt University | Sulfonyl-piperidin-4-yl methylamine amide analogs as GlyT1 inhibitors, methods for making same, and use of same in treating psychiatric disorders |
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