JP6177233B2 - ヒドロゲルを生成するための方法 - Google Patents
ヒドロゲルを生成するための方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6177233B2 JP6177233B2 JP2014514632A JP2014514632A JP6177233B2 JP 6177233 B2 JP6177233 B2 JP 6177233B2 JP 2014514632 A JP2014514632 A JP 2014514632A JP 2014514632 A JP2014514632 A JP 2014514632A JP 6177233 B2 JP6177233 B2 JP 6177233B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- water
- weight
- solution
- concentration
- polymer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B3/00—Preparation of cellulose esters of organic acids
- C08B3/12—Preparation of cellulose esters of organic acids of polybasic organic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
- A23L33/24—Cellulose or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/738—Cross-linked polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B11/00—Preparation of cellulose ethers
- C08B11/02—Alkyl or cycloalkyl ethers
- C08B11/04—Alkyl or cycloalkyl ethers with substituted hydrocarbon radicals
- C08B11/08—Alkyl or cycloalkyl ethers with substituted hydrocarbon radicals with hydroxylated hydrocarbon radicals; Esters, ethers, or acetals thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B11/00—Preparation of cellulose ethers
- C08B11/02—Alkyl or cycloalkyl ethers
- C08B11/04—Alkyl or cycloalkyl ethers with substituted hydrocarbon radicals
- C08B11/10—Alkyl or cycloalkyl ethers with substituted hydrocarbon radicals substituted with acid radicals
- C08B11/12—Alkyl or cycloalkyl ethers with substituted hydrocarbon radicals substituted with acid radicals substituted with carboxylic radicals, e.g. carboxymethylcellulose [CMC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B11/00—Preparation of cellulose ethers
- C08B11/20—Post-etherification treatments of chemical or physical type, e.g. mixed etherification in two steps, including purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B15/00—Preparation of other cellulose derivatives or modified cellulose, e.g. complexes
- C08B15/005—Crosslinking of cellulose derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/02—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques
- C08J3/03—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media
- C08J3/075—Macromolecular gels
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/24—Crosslinking, e.g. vulcanising, of macromolecules
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L1/00—Compositions of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
- C08L1/08—Cellulose derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L1/00—Compositions of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
- C08L1/08—Cellulose derivatives
- C08L1/26—Cellulose ethers
- C08L1/28—Alkyl ethers
- C08L1/284—Alkyl ethers with hydroxylated hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L1/00—Compositions of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
- C08L1/08—Cellulose derivatives
- C08L1/26—Cellulose ethers
- C08L1/28—Alkyl ethers
- C08L1/286—Alkyl ethers substituted with acid radicals, e.g. carboxymethyl cellulose [CMC]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing ingredients to enhance the sticking of the active ingredients
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2301/00—Characterised by the use of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2301/00—Characterised by the use of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
- C08J2301/08—Cellulose derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2301/00—Characterised by the use of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
- C08J2301/08—Cellulose derivatives
- C08J2301/26—Cellulose ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2301/00—Characterised by the use of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
- C08J2301/08—Cellulose derivatives
- C08J2301/26—Cellulose ethers
- C08J2301/28—Alkyl ethers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Absorbent Articles And Supports Therefor (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
この出願は、2011年6月7日に出願された米国仮出願第61/494,298号、および2011年10月3日に出願された米国仮出願第61/542,494号の利益を主張する。上記出願の全体の教示は、参考として本明細書に援用される。
ポリマーヒドロゲルは、多量の水を吸収しかつ保持し得る架橋された親水性ポリマーである。これら材料のうちの特定のものは、乾燥ポリマー1gあたり1Kgを超える水を吸収し得る。上記高分子鎖の間の架橋は、ポリマー−液体系の構造統合性(structural integrity)を保証し、上記ポリマーの完全な可溶化を妨げると同時に、分子メッシュ内で水相の保持を可能にするネットワークを形成する。水を保持する特に大きな能力を有するポリマーヒドロゲルは、超吸収性ポリマーヒドロゲル(SAP)といわれる。負荷下高吸収性(high absorbency under load)(AUL)はまた、水を保持する能力が低いポリマーヒドロゲルによっては一般に示されないSAPの共通する特徴である。圧力に加えて、pHおよび他の環境条件は、ポリマーヒドロゲル(例えば、SAP)の水保持能力に影響を及ぼし得る。高吸収性ポリマーヒドロゲルの適用としては、吸収性の個人用衛生用品の分野における吸収性コアとして(Masuda, F., Superabsorbent Polymers, Ed. Japan Polymer Society, Kyoritsu Shuppann, (1987))、および乾燥土壌への水および栄養素の制御された放出のためのデバイスとして、が挙げられる。
本発明は、水溶性セルロース誘導体(例えば、カルボキシメチルセルロース)と、低レベルのポリカルボン酸(例えば、クエン酸(3−カルボキシ−3−ヒドロキシ−1,5−ペンタン二酸;本明細書中以降、「CA」とも称する)を架橋することから、顕著な水吸収特性、機械的安定性および他の有利な特徴を有する高度に吸収性のポリマーヒドロゲルの形成が生じるという発見に関する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
ポリマーヒドロゲルを生成するための方法であって、前記方法は、(a)水溶性ポリサッカリド誘導体および前記ポリサッカリド誘導体の重量に対して約0.5重量%未満の量のポリカルボン酸の水性溶液を調製する工程;(b)前記溶液をかき混ぜる工程;(c)ポリサッカリド誘導体/ポリカルボン酸複合材を前記溶液から単離する工程;ならびに(d)前記ポリサッカリド誘導体/ポリカルボン酸複合材を、少なくとも約80℃の温度において加熱し、それによって、前記ポリサッカリドと前記ポリカルボン酸とを架橋する工程、を包含する、方法。
(項目2)
前記ポリサッカリド/ポリカルボン酸複合材は、工程(d)を行う前に顆粒化される、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記ポリサッカリド誘導体は、水に対して約4重量%以上〜8重量%の濃度において工程(a)の前記溶液に存在する、項目1に記載の方法。
(項目4)
前記ポリカルボン酸は、前記ポリサッカリド誘導体の重量に対して約0.3重量%以下の濃度において工程(a)の前記溶液に存在する、項目1に記載の方法。
(項目5)
前記ポリカルボン酸は、前記ポリサッカリド誘導体に対して約0.05重量%〜約0.3重量%の濃度において工程(a)の前記溶液に存在する、項目1に記載の方法。
(項目6)
前記ポリサッカリド誘導体は、水に対して約4重量%〜約8重量%の濃度において工程(a)の前記溶液に存在する、項目3に記載の方法。
(項目7)
前記ポリサッカリド誘導体は、水に対して約5重量%〜約7重量%の濃度において工程(a)の前記溶液に存在する、項目6に記載の方法。
(項目8)
前記ポリサッカリド誘導体は、水に対して約6重量%の濃度において工程(a)の前記溶液に存在する、項目7に記載の方法。
(項目9)
前記ポリカルボン酸は、前記ポリサッカリド誘導体に対して約0.15重量%〜約0.3重量%の濃度において工程(a)の前記溶液に存在する、項目1〜8のいずれか1項に記載の方法。
(項目10)
前記ポリサッカリド誘導体は、カルボキシメチルセルロースである、項目1〜9のいずれか1項に記載の方法。
(項目11)
前記ポリカルボン酸は、クエン酸である、項目10に記載の方法。
(項目12)
前記カルボキシメチルセルロースは、水に対して約6重量%の濃度において工程(a)の前記溶液に存在し、前記クエン酸は、前記カルボキシメチルセルロースの約0.15重量%〜約0.3重量%の濃度において工程(a)の前記溶液に存在する、項目11に記載の方法。
(項目13)
前記クエン酸は、前記カルボキシメチルセルロースの約0.3重量%の濃度において工程(a)の前記溶液に存在する、項目12に記載の方法。
(項目14)
前記ポリサッカリド誘導体は、ヒドロキシエチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースの組み合わせである、項目1に記載の方法。
(項目15)
前記ポリカルボン酸は、クエン酸である、項目13に記載の方法。
(項目16)
工程(d)を行う前に、前記ポリサッカリド誘導体/ポリカルボン酸複合材をすり潰して、複合材粒子を形成する工程をさらに包含する、項目1に記載の方法。
(項目17)
ポリマーヒドロゲルを生成するための方法であって、前記方法は、(a)カルボキシメチルセルロースの水性溶液を調製する工程であって、ここで前記カルボキシメチルセルロースの濃度は、水に対して少なくとも4重量%であり、クエン酸の量は、前記ポリサッカリド誘導体の重量に対して0.5重量%未満である、工程;(b)前記溶液をかき混ぜる工程;(c)前記溶液を乾燥させて、カルボキシメチルセルロース/クエン酸複合材を形成する工程;(d)前記複合材を顆粒化して、複合材粒子を形成する工程;(e)前記複合材粒子を少なくとも約80℃の温度において加熱し、それによって、前記カルボキシメチルセルロースと前記クエン酸とを架橋し、前記ポリマーヒドロゲルを形成する工程、を包含する、方法。
(項目18)
工程(a)における前記カルボキシメチルセルロースの濃度は、水に対して約4重量%〜約8重量%であり、工程(a)における前記クエン酸濃度は、前記カルボキシメチルセルロースの重量に対して約0.15重量%〜約0.3重量%である、項目16に記載の方法。
(項目19)
工程(a)における前記カルボキシメチルセルロースの濃度は、水に対して約6重量%であり、工程(a)における前記クエン酸濃度は、前記カルボキシメチルセルロースの重量に対して約0.3重量%である、項目17に記載の方法。
(項目20)
前記ポリマーヒドロゲルを水で洗浄する工程をさらに包含する、項目16に記載の方法。
(項目21)
項目1〜15のいずれか1項に記載の方法によって生成される、ポリマーヒドロゲル。
(項目22)
項目16〜19のいずれか1項に記載の方法によって生成される、ポリマーヒドロゲル。
(項目23)
クエン酸で架橋されたカルボキシメチルセルロースから本質的になるポリマーヒドロゲルであって、以下:
(a)少なくとも0.5g/cm 3 のタップ密度;
(b)37℃において少なくとも約50の、擬似胃液/水(1:8)における媒体取り込み比;
(c)少なくとも約350Paの弾性率、
のうちの1つ以上を有する、ポリマーヒドロゲル。
(項目24)
重量で約10%未満が水である、項目23に記載のポリマーヒドロゲル。
(項目25)
重量で前記ヒドロゲルのうちの95%が、100μm〜1000μmのサイズ範囲の粒子からなる、項目23に記載のポリマーヒドロゲル。
(項目26)
クエン酸で架橋されたカルボキシメチルセルロースから本質的になるポリマーヒドロゲルであって、以下:
(a)0.05%〜1% wt/wtの結合したクエン酸 対 カルボキシメチルセルロースの比;および
(b)約2.5×10 −5 mol/cm 3 〜約5×10 −5 mol/cm 3 の架橋の程度
のうちの少なくとも1つによって特徴付けられる、ポリマーヒドロゲル。
(項目27)
0.1%〜0.4% wt/wtの結合したクエン酸 対 カルボキシメチルセルロースの比を有する、項目24に記載のポリマーヒドロゲル。
(項目28)
0.225%〜0.375% wt/wtの結合したクエン酸 対 カルボキシメチルセルロースの比を有する、項目25に記載のポリマーヒドロゲル。
(項目29)
約4×10 −5 mol/cm 3 〜約5×10 −5 mol/cm 3 の架橋の程度を有する、項目24に記載のポリマーヒドロゲル。
本発明は、ポリマーヒドロゲル、上記ポリマーヒドロゲルを調製するための方法、上記ポリマーヒドロゲルの使用法および上記ポリマーヒドロゲルを含む製造物品を提供する。特定の実施形態において、本発明は、有利な特性を有するポリサッカリドヒドロゲル(例えば、クエン酸と化学的に架橋されたカルボキシメチルセルロース)が、当該分野で教示されたものよりも低い相対量のポリカルボン酸を使用して調製され得るという発見に関する。
材料
NaCMC E&V,カタログ番号72537−7H3SXF
クエン酸 Sigma,カタログ番号43309268
精製水 Chimica D’Agostino(Bari-Italy) 。
精製水(10kg)を、10リットルHobartミキサーに添加し、30rpmにおいてかき混ぜた。クエン酸(1.8g)を上記水に添加し、溶解させた。次いで、NaCMC(600g)を上記溶液に添加し、得られた混合物を、室温で60rpmにおいて90分間にわたってかき混ぜ、次いで、30rpmにおいて15時間にわたってかき混ぜた。得られた溶液を、10枚のステンレス鋼トレイ(トレイ1枚あたり1.030kgの溶液)に添加した。上記トレイを、Salvis Thermocenter TC240オーブン中に、45℃で24時間にわたって入れた。上記トレイを上記オーブンから出し、内容物を反転させ、上記トレイを上記オーブン中に戻して、45℃において30時間にわたって維持した。乾燥後、上記材料を、1mmスクリーンを備えたカッティングミル(Retschカッティングミル)によってすり潰した。次いで、上記顆粒化した材料を、上記トレイの上に拡げ、上記Salvis Thermocenter TC240オーブンの中で、120℃において4時間にわたって架橋させた。このようにして得られた上記架橋されたポリマーヒドロゲルを精製水で24時間にわたって洗浄して、(洗浄溶液を4回替えることによって)未反応試薬を除去した。上記洗浄段階は、上記ネットワークの弛緩を増大させ、よってさらなる乾燥工程の後に得られる最終材料の媒体取り込み能力を増大させることによって、上記架橋されたポリマーの媒体取り込みを可能にする。上記洗浄の後、上記材料をトレイの上に置き、45℃のオーブンの中に入れて乾燥させた。次いで、上記乾燥した材料をすり潰し、0.1mm〜1mmの粒度へとふるいにかけた。
この実施例に関して、上記サンプル全てについての平衡媒体取り込み測定を、Sartorius微量天秤(10−5感度)を使用して擬似胃液(SGF)および水の混合物(1:8 v/v)の中で行った。上記媒体取り込み比を、上記SGF/水(1:8)中にそれらを浸漬する前後でサンプル(400μm〜600μmの間でふるいにかけた)を秤量することによって測定した。
上記データは、最大30分間までの時間に伴う吸収能力の依存性を示す。1時間および2時間では、上記サンプル間に関連性のある差異は示されなかった。これは、超吸収性ヒドロゲルによって発揮される代表的な挙動であり、Donnan効果に起因する。高分子電解質ゲルに代表的な、ポリマー骨格上に固定された電荷の存在は、水中での上記ポリマーの顕著に迅速な膨潤をもたらす。この挙動は、ゲルと外部溶液(そのイオン強度は、膨潤の程度に強く影響を及ぼす)との間で確立したDonnan平衡に起因する。この場合、上記ポリマーヒドロゲルは、上記ポリマー骨格に連結された、上記固定された電荷を希釈するために、水が入ることを可能にする半透性膜として考えられ得る。上記電荷は固定され、それらは反対方向に動けないので、上記平衡に達するにはより多くの水が必要であり、よって上記ポリマーヒドロゲルの膨潤を可能にする。
上記サンプルを、洗浄手順を除いて、実施例1に記載される手順に従って調製した。この調製において、上記サンプルを4部に分け、その各々を蒸留水で1回、2回、3回もしくは4回洗浄した。最初の3回の洗浄を、3時間にわたって行い、最後の洗浄を14時間にわたって行った。上記プロセスの収率は、以下のとおりに計算した:
Y%=Wヒドロゲル/Wcmc
ここで上記Wヒドロゲルは、上記プロセスの後に得られる乾燥材料の重量であり、Wcmcは、上記出発混合物中のカルボキシメチルセルロースの重量である。各洗浄したサンプルの媒体取り込み比を、SGF/水(1:8)中で決定した。その結果を表2に示す。
上記結果は、媒体取り込み比が洗浄回数とともに増大することを示す。これは、架橋の程度の低下に起因する。上記ヒドロゲルネットワークは、物理的もつれおよび化学架橋の両方を含む。理論に限定されないが、物理的もつれは、上記鎖間の静電反発力に、そして上記ヒドロゲルの増大した体積に起因するこれらの鎖の増大した移動性に起因して、洗浄によって低下されると考えられる。この増強した吸収能力の直接的結果として、上記プロセスの収率は低下する。これは、上記生成物の最終重量を低下させる上記洗浄の間の、未反応カルボキシメチルセルロースの可溶化に起因すると考えられる。収率の低下はまた、さらなる洗浄工程によって必要とされる材料のさらなる操作からの喪失に関連し得る。
方法
精製水(10kg)を10リットルHobartミキサーに添加し、30rpmにおいてかき混ぜた。クエン酸(1.8g)を上記水に添加し、溶解させた。次いで、NaCMC(600g)を上記溶液に添加し、得られた混合物を、室温で60rpmにおいて90分間にわたってかき混ぜ、次いで、30rpmにおいて15時間にわたってかき混ぜた。得られた溶液を、10枚のステンレス鋼トレイ(トレイ1枚あたり1.030kg 溶液)に添加した。上記トレイを、Salvis Thermocenter TC240オーブン中に、45℃で24時間にわたって入れた。上記トレイを上記オーブンから出し、内容物を反転させ、上記トレイを上記オーブン中に戻して、45℃において30時間にわたって維持した。乾燥後、上記材料の一部を、1mmスクリーンを備えたカッティングミル(Retschカッティングミル)によってすり潰し、1サンプルをコントロール目的でシート形態で保存した(サンプルC)。次いで、残りの材料をふるいにかけ、表3に従って2部に分けた。
SGF/水(1:8)中でのこれらサンプルの媒体取り込み比を、表4に示す。
方法
精製水(10kg)を、10リットルHobartミキサーに添加し、30rpmにおいてかき混ぜた。クエン酸(1.8g)を上記水に添加し、溶解させた。次いで、NaCMC(600g)を上記溶液に添加し、得られた混合物を、室温で60rpmにおいて90分間にわたってかき混ぜ、次いで、30rpmにおいて15時間にわたってかき混ぜた。得られた溶液を、10枚のステンレス鋼トレイ(トレイ1枚あたり1.030kgの溶液)に添加した。上記トレイを、Salvis Thermocenter TC240オーブン中に、45℃で24時間にわたって入れた。上記トレイを上記オーブンから出し、内容物を反転させ、上記トレイを上記オーブン中に戻して、45℃において30時間にわたって維持した。乾燥後、上記材料の一部を、1mmスクリーンを備えたカッティングミル(Retschカッティングミル)によってすり潰し、少量の1サンプルをコントロール目的でシート形態で保存した(サンプルD)。次いで、上記すり潰した材料をふるいにかけ、表5に従って3部に分けた。
SGF:水(1:8)中のサンプルA〜Dの媒体取り込み比(MUR)を、表6に示す。
架橋密度/効率に直接関連する媒体取り込み比によって実証されるように、粒子として架橋された上記サンプルは、それらの均一性に起因して、より高い架橋効率を示した。上記シートは、架橋されたその上面を有した一方で、その下面は、ほとんど架橋されておらず、より大きな媒体取り込みを生じた(35%を超える)。
方法
膨潤したヒドロゲルの円盤を、平行板ツールを備えた回転式レオメーター(ARES Rheometric Scientific)によって単軸圧縮負荷を介して試験する。上記円盤を、24時間にわたって、材料の乾燥した架橋シートを蒸留水中で浸漬することによって調製した。次いで、上記膨潤したシートを、25mm直径の円盤にPEパンチで切る。上記円盤を、0.001mm/sの圧縮速度で上記圧縮試験のためにレオメーターの平行板上に置く。上記圧縮試験の間に上記サンプルの体積変化はないと仮定すると、フローリー理論は、アフィン変形についてのガウス統計学の前提に基づいて、膨潤した架橋ポリマーの場合について、上記圧縮応力と上記圧縮変形との間の関係に由来した(式3)。
この実施例において、本発明の方法を使用して調製されるヒドロゲルの特性を、WO 01/87365 実施例IXに示されるように調製されるヒドロゲル、サンプル202および203と比較した。
材料:カルボキシメチルセルロースナトリウム- Aqualon 7HOF,製薬グレード
クエン酸- Carlo Erba, USPグレード 。
材料:カルボキシメチルセルロースナトリウム- Aqualon 7H3SXF,製薬グレード
クエン酸- Carlo Erba,USPグレード 。
材料:カルボキシメチルセルロースナトリウム- Aqualon 7H3SXF,製薬グレード
クエン酸- Carlo Erba, USPグレード
ソルビトール(ADEA Srl −食品グレード) 。
(NMR分析)
約0.02gの各ヒドロゲルサンプルを、室温において、ガラスバイアルおよびD2O(2mL)に移した。上記膨潤したヒドロゲルを少なくとも24時間にわたって静置し、その後、NMRローター(vide ultra)に移した。
ヒドロゲル系の1H NMRスペクトルを、半固体サンプルのためのデュアル1H/13C HR MAS (High Resolution Magic Angle Spinning)プローブヘッドを備えた500MHzプロトン周波数において作動するBruker Avance分光計で記録した(Lippens, G.ら、M.Curr.Org.Chem.1999、3、147)。このアプローチの基本的原理は、以下のようにまとめられ得る。いわゆるマジック角度(NMR磁石の漂遊地場のz方向に対して54.7°)での上記サンプルの迅速回転は、スペクトル分解の劇的改善を引き起こす、双極子−双極子相互作用および磁化率のゆがみ(susceptibility distortion)を平均化する(Viel, S.; Ziarelli, F.; Caldarelli, S., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2003, 100, 9696)。上記のように調製されるヒドロゲルを、約50μLの体積を含む4mm ZrO2ローターへと移した。1Hスペクトルの全てを、4kHzのスピン速度で獲得して、双極性貢献を排除した。
上記ヒドロゲルサンプルCおよびDのスペクトルを、図8に示す。サンプルAおよびBの対応するスペクトルを、図9に示す。上記スペクトルを、残留水分4.76ppmに起因する強いシグナルのプレサチュレーションを使用することによって、獲得した。上記スペクトルは、上記ポリマーゲルのフィンガープリントを表す。*で標識されたピークは、数日後には消失した。従って、それらは、時間とともに平衡へと変化する、ある準安定状態に起因し得る。顕著な特徴が、これらサンプルを特徴付ける。サンプルAおよびBのスペクトルにおいて、クエン酸ナトリウムのAB四重線(「SC」として上記スペクトルに示される)が存在する。このことは、これらヒドロゲルが、ある量の遊離クエン酸ナトリウムを有することを意味する。上記割り当てをダブルチェックするために、参照標準ヒドロゲル調製物(アガロース−カルボマー)およびD2O溶液における純粋クエン酸ナトリウムのスペクトルもまた、示す(それぞれ、頂部から最初および2番目のトレース)。遊離シトレートのシグナルが、サンプルCおよびDに存在しないことを強調するのが重要である(vide ultra)。
架橋された、膨潤性ポリマーの一般的場合において、T2フィルタ処理後の上記NMRシグナルの獲得は、以下から生じる磁化の抽出を可能にする:
a.多分散性ポリマーの低分子量画分;
b.より高い移動性を有する上記ポリマーの骨格の部分;
c.上記骨格より速い動きを有する任意のぶら下がっている鎖もしくは基;および
d.上記ポリマーマトリクス内に吸収されるか、吸着されるか、捕捉されるかもしくは被包される任意の小分子。
上記ヒドロゲル内部の水分子の自己拡散係数Dもまた、測定した。いくつかの場合、水分子は、上記ポリマーマトリクスと強く相互作用し得るので、移動挙動に従う水の異なるタイプを生じる:バルク水および結合水。水の2つのタイプが、上記NMRタイムスケール上の迅速な交換にある場合、観察されたDは、D結合およびDバルクの集団重み付け平均(population−weighted average)であるのに対して、上記結合水および自由水が、上記NMRタイムスケール上のゆっくりとした交換にある場合、2つの異なるNMRシグナルが観察され、上記D結合およびDバルク係数が測定され得る(Mele, A.; Castiglione, F.ら、J. Incl. Phenom. Macrocyc. Chem., 2011, 69, 403−409)。
HRMAS−NMR法は、クエン酸架橋されたCMCポリマーヒドロゲルから作製されたヒドロゲルのフィンガープリント特徴付けに適している。サンプルCは、遊離クエン酸/シトレートの検出可能なトレースを示さないのに対して、サンプルAおよびBは、明らかにかつ疑わしくなく、シトレートのNMRシグナルを示す。これは、サンプルAおよびBにおいて、二重無水化(double anhydrification)/二重エステル化(double esterification)反応が、架橋前の乾燥およびすり潰し工程の非存在と関連する、これらサンプルの架橋段階の間に水が存在することによって阻害されることを確認する。
上記サンプルの各々は、上記のように、重水素水で処理した際に、均一な、透明な非常に粘性のヒドロゲルを提供した。サンプルBおよびCはともに、サンプルAと比較して低下した水吸収能力を示した(0.02gのサンプル/1mL 水)。
媒体取り込み測定を、30分間異なる媒体(DI水、NaCl 0.9%、SGF/水 1:8)中に浸漬した粉末形態(100〜1000ミクロン粒度分布)にあるサンプルに対して行った。SGFは、擬似胃液である。1リットルのSGFを、7ml HCl 37%と2g NaClおよび993mlの水とを混合することによって得る。NaCl溶解後、3.2gのペプシンを添加する。各サンプルの3つのアリコートの結果を、表8〜10において報告する。
上記サンプルの貯蔵弾性率(G’)、損失弾性率(G”)および粘性を、各サンプルの3つのアリコートをSGF/水 1:8中に30分間にわたって浸漬した後に評価した。平行板(25mm直径)を備えたレオメーターを、分析のために使用した。周波数範囲を、1rad/s〜50rad/sの間に固定し、歪みを、0.5%(上記パラメーターが歪み掃引試験(strain sweep test)において線形挙動を示す値:1Hzにおいて固定した周波数および変動性の歪み)において固定した。値(G’−G”−粘性)は、10rad/sにおいて記録した。サンプルA、BおよびCの結果は、それぞれ、表11〜13に示す。
サンプルAおよびBと、サンプルCとの間の合成手順における差異は、異なるヒドロゲル特性を生じる。主な差異は、サンプルAおよびBの乾燥、すり潰し、洗浄および乾燥工程の非存在に関する。理論に拘束されることなく、これは、反応混合物から水を排除することを必要とする二重無水化/二重エステル化プロセスの阻害を生じると考えられる。なぜなら、水自体は、上記反応の生成物であるからである。これはまた、サンプルCと比較して、サンプルAおよびBの異なる安定化機構、続いて、膨潤速度論、膨潤能および機械的特性に関して、異なる分子構造および挙動を生じると考えられる。
複数Kgスケールでのヒドロゲル粒子の生成のためのプロセスを、図12に模式的に示した装置を使用して行う。カルボキシメチルセルロースナトリウム(6% wt/wt 水)、クエン酸(0.3% wt/wt カルボキシメチルセルロースナトリウム)および水を、均質な溶液が形成されるまで、低剪断混合容器(ミキサー1)において室温および圧力において混合する。上記溶液を、約30mmの溶液深さを維持するように、トレイに移す。上記トレイを、熱風オーブン(atmospheric forced air oven)(トレイ乾燥機、2)の中に入れ、16〜24時間にわたって85℃において乾燥させる。次いで、乾燥が完了するまで温度を50℃へと下げる。合計乾燥時間は、約60時間である。得られた残渣は、シートの形態にある。これを、粗いミル(3)および細かいミル(4)を使用してすり潰し、ふるいにかけて(ふるい、5)、100〜1600μmの間の大きさの粒子を含むサンプルを提供する。上記粒子を架橋反応器(6)に入れ、120℃および大気圧において3〜10時間にわたって維持する。得られたヒドロゲルを、洗浄タンク(7)に移し、周囲温度および圧力において上記ポリマー重量の150〜300倍の量の水で洗浄する。自由水を上記ヒドロゲルから濾過によって除去する(フィルター、8)。上記ヒドロゲルを、約40mmの厚みでトレイの上に置く。上記トレイを、熱風オーブン(トレイ乾燥機、9)に入れ、24〜30時間にわたって85℃において乾燥させる。次いで、乾燥するまで、温度を50℃に下げる。合計乾燥時間は、約60時間である。乾燥した材料を、細かいミル(10)を使用して粒子へとすり潰し、機械的にふるいにかけて(ふるい、11)、100〜1000μmの間の粒子画分を得る。
ヒドロゲルサンプルを、実施例7に記載される手順に従って調製した。
1回目の洗浄:
・風袋: 764.3g
・サンプル重量: 778.4g
・差分: 14.1g
2回目の洗浄:
・風袋: 764.3g
・サンプル重量: 764.4g
・差分: 0.1g 。
いくらかのゲル粒子は、上記フィルタをすり抜けてしまった可能性がある。なぜなら、少数の粒子が、乾燥の際に第1の濾液サンプル中に認められたからである。第2の濾液の乾燥残渣の中には、ゲル粒子は認められなかった。
1)上記CMCのうちの約15%は反応せず、上記ゲルから洗い出されている。
2)この実験において、未反応のCMCのうちの99.5%は。90分の洗浄後に洗い出されている。
カルボキシメチルセルロースナトリウムを、水性溶液中で、異なる濃度のクエン酸と混合した。上記混合物を、オーブン中(45℃)で乾燥させ、次いで、すり潰して、100〜1000μmの粒子を形成した。これら粒子を、120℃において4時間にわたって架橋した。弾性(貯蔵)率(G’)、損失弾性率(G”)、粘性(η)、およびSGF/水 1:8での媒体取り込み(30分後に記録)を、上記ゲル粒子について決定した。
上記結果は、NaCMCとクエン酸の濃度の間に強い関係があることを示す。咀嚼した食品に類似した弾性率(非洗浄粒子については1000〜5000Paおよび洗浄粒子については350〜1000Pa)でヒト治療利益を最適化した場合、最大媒体取り込みは、6% NaCMCにおいて0.15%〜0.3%の間のクエン酸濃度であった。
実施例9の結果を確認するために、上記研究を、6% NaCMCと0.3% CAとを使用して反復した。上記ヒドロゲルを実施例9に記載されるように調製し、次いで、脱イオン水中で3回洗浄し、次いで、再び乾燥させた。結果を表16に示す。上記結果は、SGF/水 1:8中で70を超える良好な媒体取り込みと、1000Paを超える弾性率を示した。表17は、SGF/水 1:8中でのこの材料の膨潤速度論の研究の結果を表す。上記結果は、この媒体中での上記ヒドロゲルの迅速な膨潤を示す。
クエン酸架橋されたカルボキシメチルセルロースのヒドロゲルを、WO 2009/021701に一般に記載されるとおりに調製した。2% カルボキシメチルセルロースナトリウム(wt/wt 水)、1% クエン酸(wt/wt カルボキシメチルセルロース)、およびソルビトールなしもしくは4% ソルビトールのいずれか(wt/wt カルボキシメチルセルロース)の水性溶液をかき混ぜ、上記溶液を平なべに注ぎ、30℃において24時間にわたって乾燥させ、次いで、80℃において24時間にわたって維持した。得られたヒドロゲルを洗浄し、WO 2009/021701に記載されるようにアセトン中で乾燥させた。
ヒドロゲルを、水に対してカルボキシメチルセルロース濃度 2〜6重量%およびカルボキシメチルセルロースに対してクエン酸濃度 0.1重量%において、実施例9に記載されるとおりに調製した。架橋時間は、4時間もしくは6時間のいずれかであった。上記ヒドロゲル生成物は、洗浄しなかった。上記ヒドロゲルを、SGF/水 1:8での媒体取り込み、G’、G”およびηによって特徴付けた。上記結果を、表19および20に示す。
Claims (18)
- ポリマーヒドロゲルを生成するための方法であって、前記方法は、(a)水溶性ポリサッカリド誘導体および前記ポリサッカリド誘導体の重量に対して0.5重量%未満の量のポリカルボン酸の水性溶液を調製する工程;(b)前記溶液をかき混ぜる工程;(c)ポリサッカリド誘導体/ポリカルボン酸複合材を前記溶液から単離する工程;(d)前記ポリサッカリド誘導体/ポリカルボン酸複合材を顆粒化して、ポリサッカリド誘導体/ポリカルボン酸複合材粒子を形成する工程;ならびに(e)前記ポリサッカリド誘導体/ポリカルボン酸複合材粒子を、少なくとも80℃の温度において加熱し、それによって、前記ポリサッカリドと前記ポリカルボン酸とを架橋する工程、を包含する、方法。
- 前記ポリサッカリド誘導体は、水に対して4重量%以上の濃度において工程(a)の前記溶液に存在する、請求項1に記載の方法。
- 前記ポリカルボン酸は、前記ポリサッカリド誘導体の重量に対して0.3重量%以下の濃度において工程(a)の前記溶液に存在する、請求項1に記載の方法。
- 前記ポリカルボン酸は、前記ポリサッカリド誘導体に対して0.05重量%〜0.3重量%の濃度において工程(a)の前記溶液に存在する、請求項1に記載の方法。
- 前記ポリサッカリド誘導体は、水に対して4重量%〜8重量%の濃度において工程(a)の前記溶液に存在する、請求項2に記載の方法。
- 前記ポリサッカリド誘導体は、水に対して5重量%〜7重量%の濃度において工程(a)の前記溶液に存在する、請求項5に記載の方法。
- 前記ポリサッカリド誘導体は、水に対して6重量%の濃度において工程(a)の前記溶液に存在する、請求項6に記載の方法。
- 前記ポリカルボン酸は、前記ポリサッカリド誘導体に対して0.15重量%〜0.3重量%の濃度において工程(a)の前記溶液に存在する、請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ポリサッカリド誘導体は、カルボキシメチルセルロースである、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ポリカルボン酸は、クエン酸である、請求項9に記載の方法。
- 前記カルボキシメチルセルロースは、水に対して6重量%の濃度において工程(a)の前記溶液に存在し、前記クエン酸は、前記カルボキシメチルセルロースの0.15重量%〜0.3重量%の濃度において工程(a)の前記溶液に存在する、請求項10に記載の方法。
- 前記クエン酸は、前記カルボキシメチルセルロースの0.3重量%の濃度において工程(a)の前記溶液に存在する、請求項11に記載の方法。
- 前記ポリサッカリド誘導体は、ヒドロキシエチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースの組み合わせである、請求項1に記載の方法。
- 前記ポリカルボン酸は、クエン酸である、請求項13に記載の方法。
- ポリマーヒドロゲルを生成するための方法であって、前記方法は、(a)カルボキシメチルセルロースの水性溶液を調製する工程であって、ここで前記カルボキシメチルセルロースの濃度は、水に対して少なくとも4重量%であり、クエン酸の量は、前記ポリサッカリド誘導体の重量に対して0.5重量%未満である、工程;(b)前記溶液をかき混ぜる工程;(c)前記溶液を乾燥させて、カルボキシメチルセルロース/クエン酸複合材を形成する工程;(d)前記複合材を顆粒化して、複合材粒子を形成する工程;(e)前記複合材粒子を少なくとも80℃の温度において加熱し、それによって、前記カルボキシメチルセルロースと前記クエン酸とを架橋し、前記ポリマーヒドロゲルを形成する工程、を包含する、方法。
- 工程(a)における前記カルボキシメチルセルロースの濃度は、水に対して4重量%〜8重量%であり、工程(a)における前記クエン酸濃度は、前記カルボキシメチルセルロースの重量に対して0.15重量%〜0.3重量%である、請求項15に記載の方法。
- 工程(a)における前記カルボキシメチルセルロースの濃度は、水に対して6重量%であり、工程(a)における前記クエン酸濃度は、前記カルボキシメチルセルロースの重量に対して0.3重量%である、請求項16に記載の方法。
- 前記ポリマーヒドロゲルを水で洗浄する工程をさらに包含する、請求項17に記載の方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161494298P | 2011-06-07 | 2011-06-07 | |
US61/494,298 | 2011-06-07 | ||
US201161542494P | 2011-10-03 | 2011-10-03 | |
US61/542,494 | 2011-10-03 | ||
PCT/US2012/041345 WO2012170682A1 (en) | 2011-06-07 | 2012-06-07 | Method for producing hydrogels |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017098862A Division JP6639441B2 (ja) | 2011-06-07 | 2017-05-18 | ヒドロゲルを生成するための方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014522442A JP2014522442A (ja) | 2014-09-04 |
JP6177233B2 true JP6177233B2 (ja) | 2017-08-09 |
Family
ID=47296443
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014514632A Active JP6177233B2 (ja) | 2011-06-07 | 2012-06-07 | ヒドロゲルを生成するための方法 |
JP2017098862A Active JP6639441B2 (ja) | 2011-06-07 | 2017-05-18 | ヒドロゲルを生成するための方法 |
JP2019014046A Active JP6789326B2 (ja) | 2011-06-07 | 2019-01-30 | ヒドロゲルを生成するための方法 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017098862A Active JP6639441B2 (ja) | 2011-06-07 | 2017-05-18 | ヒドロゲルを生成するための方法 |
JP2019014046A Active JP6789326B2 (ja) | 2011-06-07 | 2019-01-30 | ヒドロゲルを生成するための方法 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US9353191B2 (ja) |
EP (1) | EP2717685B1 (ja) |
JP (3) | JP6177233B2 (ja) |
KR (1) | KR101992449B1 (ja) |
CN (2) | CN108484985B (ja) |
AU (1) | AU2012267855B2 (ja) |
BR (1) | BR112013031209B1 (ja) |
CA (1) | CA2838006C (ja) |
ES (1) | ES2693236T3 (ja) |
MX (1) | MX360730B (ja) |
RU (1) | RU2618329C2 (ja) |
WO (1) | WO2012170682A1 (ja) |
Families Citing this family (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009022358A1 (en) * | 2007-08-10 | 2009-02-19 | Luigi Ambrosio | Superabsorbent polymer hydro gels and a method of preparing thereof |
KR101992449B1 (ko) | 2011-06-07 | 2019-06-24 | 젤레시스 엘엘씨 | 하이드로겔 생성 방법 |
BR112014009547A8 (pt) * | 2011-10-19 | 2018-01-23 | Scherer Technologies Llc R P | composição farmacêutica para administração oral, e, sistema de liberação para a administração oral de uma composição farmacêutica bifásica |
ITRM20130088A1 (it) | 2013-02-14 | 2014-08-15 | Jaber Innovation S R L | Idrogeli biodegradabili superassorbenti |
WO2015097036A1 (en) * | 2013-12-23 | 2015-07-02 | Basf Se | Polysaccharide hydrogels |
WO2015097033A1 (en) * | 2013-12-23 | 2015-07-02 | Basf Se | Polysaccharide hydrogels |
US10098830B2 (en) * | 2014-04-10 | 2018-10-16 | Basf Se | Oral care compositions |
KR101700353B1 (ko) * | 2014-06-13 | 2017-01-26 | 주식회사 엘지화학 | 고흡수성 수지 내의 사슬 엉킴량 분석 방법 및 이를 이용한 분석 시스템 |
AU2015276889B2 (en) | 2014-06-20 | 2019-04-18 | Gelesis, Llc | Methods for treating overweight or obesity |
RU2709361C2 (ru) | 2015-01-29 | 2019-12-17 | Джелезис Ллк | Способ получения гидрогелей, характеризующихся сочетанием высокого модуля упругости и высокой абсорбционной способности |
US10638783B2 (en) * | 2015-04-13 | 2020-05-05 | Cp Kelco U.S., Inc. | Gellan gum products and methods of manufacture and use thereof |
WO2016178151A1 (en) * | 2015-05-04 | 2016-11-10 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) | Ophthalmic contact lens with a compressible affinity matrix |
EP3411019A1 (en) | 2016-02-05 | 2018-12-12 | Entrega, Inc. | Oral dosage form with drying agent for delivery of active agent |
CN109562069B (zh) * | 2016-04-25 | 2022-06-03 | 吉莱斯公司 | 治疗便秘的方法 |
EP3606565A4 (en) * | 2017-04-05 | 2020-12-30 | Gelesis, LLC. | IMPROVED SUPERABSORBENT MATERIALS AND MANUFACTURING METHODS FOR THEM |
MX2019012086A (es) * | 2017-04-14 | 2021-01-08 | Gelesis Llc | Composiciones y métodos para tratar o prevenir trastornos relacionados con la permeabilidad intestinal. |
IT201700105979A1 (it) * | 2017-09-21 | 2019-03-21 | Giacomo Guerrini | Biodegradable polymer-clay composite - Composito polimerico-argilloso biodegradabile |
KR102600854B1 (ko) * | 2017-12-28 | 2023-11-10 | 롯데정밀화학 주식회사 | 셀룰로오스 유도체 입자의 제조방법, 상기 방법에 의해 제조된 셀룰로오스 유도체 입자 및 이를 포함하는 흡수성 물품 |
GB2588553B (en) | 2018-06-27 | 2022-10-19 | Kimberly Clark Co | Nanoporous Superabsorbent Particles |
CN110732037B (zh) | 2018-07-20 | 2023-05-26 | 广州倍绣生物技术有限公司 | 止血糊剂及其制备方法 |
WO2020102227A1 (en) * | 2018-11-13 | 2020-05-22 | Green Polymers Ltd. | Polymeric composition for use as soil conditioner with improved water absorbency during watering of the agricultural crops |
SE1851644A1 (en) * | 2018-12-21 | 2020-06-22 | Stora Enso Oyj | Method for crosslinking nanocellulosic film with organic acid or organic acid salt |
US11214676B2 (en) * | 2019-04-05 | 2022-01-04 | Fina Technology, Inc. | Polyenes for curable liquid rubber-based compositions |
JP7231522B2 (ja) | 2019-09-06 | 2023-03-01 | ユニ・チャーム株式会社 | 再生高吸水性ポリマーを製造する方法、再生高吸水性ポリマーを用いて高吸水性ポリマーを製造する方法、及び、再生高吸水性ポリマー |
SE544668C2 (en) * | 2019-11-04 | 2022-10-11 | Stora Enso Oyj | A surface coated cellulosic film |
CN114929785A (zh) * | 2019-11-12 | 2022-08-19 | 国立研究开发法人海洋研究开发机构 | 纤维素类成型体和水凝胶以及它们的制造方法 |
CN111690156B (zh) * | 2020-06-24 | 2024-07-12 | 王萌燕 | 超吸水高分子、超吸水凝胶及其制备方法 |
CN111704730B (zh) * | 2020-07-01 | 2023-03-03 | 王萌燕 | 一种胃内超吸水凝胶初品及其制备方法、胃内超吸水凝胶及其制备方法和减重组合物 |
RU2743941C1 (ru) * | 2020-07-29 | 2021-03-01 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии Дальневосточного отделения Российской академии наук (ИХ ДВО РАН) | Способ получения биополимерного гидрогеля |
CN112341672B (zh) * | 2020-10-22 | 2022-03-04 | 爱美客技术发展股份有限公司 | 一种修饰的交联羧甲基纤维素凝胶及其制备方法 |
CN112263563A (zh) * | 2020-11-03 | 2021-01-26 | 吴良平 | 一种具有通便功能的水凝胶及其制备方法与应用 |
CN112587724B (zh) * | 2020-12-02 | 2022-06-03 | 西安医学院 | 一种低溶胀率高分子医用水凝胶及其制备方法 |
RU2766223C1 (ru) * | 2021-03-10 | 2022-02-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии Дальневосточного отделения Российской академии наук (ИХ ДВО РАН) | Способ получения биополимерных пленок |
CN114031819B (zh) * | 2021-11-25 | 2022-10-21 | 东莞市兆科电子材料科技有限公司 | 水凝胶及其制备方法和应用 |
CN117179281A (zh) * | 2022-01-28 | 2023-12-08 | 至睿生物(江苏)有限公司 | 一种用于体重控制的复合凝胶及其制备方法和应用 |
CN114409929B (zh) * | 2022-02-07 | 2024-07-05 | 南京易亨制药有限公司 | 一种聚合物水凝胶及其制备方法和其应用 |
KR102441137B1 (ko) * | 2022-02-07 | 2022-09-06 | 김환철 | 분해속도 조절이 가능한 에테르기를 포함하는 생체적합성 고분자 하이드로겔 |
WO2024133686A1 (en) * | 2022-12-23 | 2024-06-27 | Amyris Bio-Products Portugal, Unipessoal, Ltda. | Hydrogel-based composites and methods thereof |
CN115777937B (zh) * | 2023-01-30 | 2023-05-16 | 山东瑞安泰医疗技术有限公司 | 一种内嵌多元营养微球的减节食胶囊及其制备方法 |
CN116807980A (zh) * | 2023-07-10 | 2023-09-29 | 橡果美健实业投资股份有限公司 | 用于肥胖干预的胃内占容水凝胶颗粒的制备方法及应用 |
Family Cites Families (70)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE212969C (ja) | ||||
US3526048A (en) | 1967-06-07 | 1970-09-01 | Us Agriculture | Cellulose fibers cross-linked and esterified with polycarboxylic acids |
JPS5885813A (ja) | 1981-11-17 | 1983-05-23 | Toyo Jozo Co Ltd | 吸収性良好な製剤 |
DD212969A1 (de) | 1982-12-30 | 1984-08-29 | Adw Inst Polymerenchemie | Verfahren zur modifizierung von carboxymethylcellulose |
JPS62141001A (ja) | 1985-12-13 | 1987-06-24 | Dai Ichi Kogyo Seiyaku Co Ltd | 水不溶性のカルボキシアルキルセルロ−ス・アルカリ金属塩の製造方法 |
US4663071A (en) | 1986-01-30 | 1987-05-05 | The Procter & Gamble Company | Ether carboxylate detergent builders and process for their preparation |
US5047513A (en) | 1986-07-10 | 1991-09-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Metal chelate resins |
IT1219587B (it) | 1988-05-13 | 1990-05-18 | Fidia Farmaceutici | Polisaccaridi carbossiilici autoreticolati |
US5137537A (en) | 1989-11-07 | 1992-08-11 | The Procter & Gamble Cellulose Company | Absorbent structure containing individualized, polycarboxylic acid crosslinked wood pulp cellulose fibers |
AU654483B2 (en) | 1990-04-18 | 1994-11-10 | University Of Utah Research Foundation | Crosslinked hydrogels containing azobonds |
US5247072A (en) | 1991-10-25 | 1993-09-21 | Kimberly-Clark Corporation | Carboxyalkyl polysaccharides having improved absorbent properties and process for the preparation thereof |
US5550189A (en) | 1992-04-17 | 1996-08-27 | Kimberly-Clark Corporation | Modified polysaccharides having improved absorbent properties and process for the preparation thereof |
RU2121830C1 (ru) * | 1992-09-18 | 1998-11-20 | Яманоути Фармасьютикал Ко., ЛТД | Гидрогелевый препарат с длительным высвобождением лекарства |
CA2161904C (en) | 1993-05-03 | 2001-01-30 | Helmut Klimmek | Polymer compositions and their production, in particular absorbent materials, and their use |
KR100278393B1 (ko) | 1993-05-03 | 2001-01-15 | 브루노 케레스, 헬무트 클림멕 | 중합체 조성물, 흡수제 조성물, 이들의 제조 방법 및 사용 방법 |
JP3274550B2 (ja) | 1993-08-03 | 2002-04-15 | 株式会社日本触媒 | 吸水材の製法 |
EP0750693B1 (en) | 1994-03-18 | 1998-11-25 | The Procter & Gamble Company | Preparing individualized polycarboxylic acid crosslinked cellulosic fibers |
AU3274895A (en) | 1994-07-18 | 1996-02-16 | Gel Sciences, Inc. | Novel polymer gel networks and methods of use |
MX9704269A (es) | 1994-12-09 | 1997-09-30 | Procter & Gamble | Materiales compuestos absorbentes y articulos absorbentes que contienen los mismos. |
US6060534A (en) | 1996-07-11 | 2000-05-09 | Scimed Life Systems, Inc. | Medical devices comprising ionically and non-ionically crosslinked polymer hydrogels having improved mechanical properties |
US20010006677A1 (en) | 1996-10-29 | 2001-07-05 | Mcginity James W. | Effervescence polymeric film drug delivery system |
DE19654745C5 (de) | 1996-12-30 | 2004-01-22 | Lechner, M.D., Prof. Dr. | Biologisch abbaubares Absorptionsmittel, dessen Herstellung und Verwendung |
US6271278B1 (en) | 1997-05-13 | 2001-08-07 | Purdue Research Foundation | Hydrogel composites and superporous hydrogel composites having fast swelling, high mechanical strength, and superabsorbent properties |
AU3561697A (en) | 1997-06-24 | 1999-01-04 | Sca Molnlycke Ab | Absorbent polymer material based on renewable starting materials |
CO5070628A1 (es) | 1997-11-25 | 2001-08-28 | Kimberly Clark Co | Espuma absorbente que comprende un polimero, el producto absorbente que la comprende y el proceso para su preparacion |
AU1908500A (en) | 1998-11-30 | 2000-06-19 | Hercules Incorporated | Controlled release carbohydrate embedded in a crosslinked polysaccharide |
WO2000035504A1 (en) | 1998-12-16 | 2000-06-22 | Sca Hygiene Products Zeist B.V. | Acidic superabsorbent polysaccharides |
US6471824B1 (en) | 1998-12-29 | 2002-10-29 | Weyerhaeuser Company | Carboxylated cellulosic fibers |
US6686464B1 (en) | 1999-04-26 | 2004-02-03 | Bki Holding Corporation | Cellulose ethers and method of preparing the same |
US6867346B1 (en) | 1999-09-21 | 2005-03-15 | Weyerhaeuser Company | Absorbent composite having fibrous bands |
EP1134232A1 (en) | 2000-03-16 | 2001-09-19 | SCA Hygiene Products AB | Polysaccharide-based superabsorbent film |
MXPA02011059A (es) * | 2000-05-15 | 2003-03-10 | Kimberly Clark Co | Absorbente y metodo polisacarido.. |
US8263112B2 (en) | 2000-11-20 | 2012-09-11 | Sorbent Therapeutics, Inc. | In vivo use of water absorbent polymers |
DE10125599A1 (de) * | 2001-05-25 | 2002-11-28 | Stockhausen Chem Fab Gmbh | Superabsorber, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
US20040180189A1 (en) | 2001-06-28 | 2004-09-16 | Rudiger Funk | Acidic superabsorbent hydrogels |
US6960617B2 (en) | 2002-04-22 | 2005-11-01 | Purdue Research Foundation | Hydrogels having enhanced elasticity and mechanical strength properties |
JP4132993B2 (ja) | 2002-06-03 | 2008-08-13 | 住友精化株式会社 | 吸水性樹脂およびその製造方法 |
US7648619B2 (en) | 2002-06-04 | 2010-01-19 | Industrial Technology Research | Hydrogel-driven micropump |
WO2004056343A1 (en) | 2002-12-19 | 2004-07-08 | Polymorfix, Inc. | Ingestible formulations for transient, noninvasive reduction of gastric volume |
NL1023257C2 (nl) | 2003-04-24 | 2004-10-27 | Tno | Vochtwerende bekledingslaag voor voedingsmiddelen. |
CN102077854A (zh) | 2003-10-16 | 2011-06-01 | 泰克康姆集团公司 | 具有降低的血糖应答的可消化性降低的碳水化合物食物 |
US8128958B2 (en) | 2003-11-10 | 2012-03-06 | Astellas Pharma Inc. | Sustained release pharmaceutical composition |
US20050143571A1 (en) | 2003-12-30 | 2005-06-30 | Weyerhaeuser Company | Method for forming individualized intrafiber crosslinked cellulosic fibers with improved brightness and color |
WO2005123781A2 (de) | 2004-06-21 | 2005-12-29 | Stockhausen Gmbh | Wasserabsorbierendes polysaccharid sowie ein verfahren zu seiner herstellung |
EP1853275A4 (en) | 2004-11-26 | 2008-09-10 | Medicure Int Inc | PYRIDOXAL-5-PHOSPHATE FORMULATIONS AND MANUFACTURING METHOD |
CA2588147A1 (en) | 2004-12-08 | 2006-06-15 | Unilever Plc | Satiety enhancing food product and a method for manufacturing such |
US20060142478A1 (en) | 2004-12-29 | 2006-06-29 | Mengkui Luo | Carboxyalkyl cellulose polymer network |
US7300965B2 (en) | 2004-12-29 | 2007-11-27 | Weyerhaeuser Company | Mixed polymer network |
US20060142480A1 (en) | 2004-12-29 | 2006-06-29 | Mengkui Luo | Method of making carboxyalkyl cellulose polymer network |
ITTO20040918A1 (it) | 2004-12-29 | 2005-03-29 | Luigi Ambrosio | Idrogel polimerici superassorbenti biodegradabili e procedimento per la loro preparazione |
MX2008012248A (es) | 2006-03-28 | 2009-02-20 | Gelesis Inc | Uso de materiales polimericos con otras sustancias para rendimiento mejorado. |
US8795709B2 (en) | 2006-03-29 | 2014-08-05 | Incept Llc | Superabsorbent, freeze dried hydrogels for medical applications |
CA2646050A1 (en) | 2006-03-30 | 2007-10-11 | Gelesis, Inc. | Styrene-maleic anhydride copolymers for bioapplications and their preparation |
JP2009532532A (ja) | 2006-03-30 | 2009-09-10 | ジェレシス, インク. | バイオ用途用のスチレン−無水マレイン酸コポリマ及びそれらの製剤 |
US8633254B2 (en) | 2006-09-15 | 2014-01-21 | Japan Atomic Energy Agency | Preparation of gels derived from carboxymethyl cellulose alkali metal salt |
JP4288618B2 (ja) | 2006-09-15 | 2009-07-01 | 独立行政法人 日本原子力研究開発機構 | カルボキシメチルセルロースゲルの製造方法 |
US20080147026A1 (en) | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Jian Qin | Absorbent fiber with a low absorbent capacity and slow absorption rate |
JP2008195649A (ja) * | 2007-02-13 | 2008-08-28 | Daicel Chem Ind Ltd | 害虫防除用ベイト剤及びその製造方法 |
JP2008285611A (ja) | 2007-05-18 | 2008-11-27 | Daicel Chem Ind Ltd | 架橋ゲルの製造方法及びその架橋ゲル |
WO2009022358A1 (en) * | 2007-08-10 | 2009-02-19 | Luigi Ambrosio | Superabsorbent polymer hydro gels and a method of preparing thereof |
US8039683B2 (en) | 2007-10-15 | 2011-10-18 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent composites having improved fluid wicking and web integrity |
US9345809B2 (en) * | 2007-11-28 | 2016-05-24 | Fziomed, Inc. | Carboxymethylcellulose polyethylene glycol compositions for medical uses |
WO2010059725A1 (en) * | 2008-11-18 | 2010-05-27 | One S.R.I. | Methods and compositions for weight management and for improving glycemic control |
KR101992449B1 (ko) * | 2011-06-07 | 2019-06-24 | 젤레시스 엘엘씨 | 하이드로겔 생성 방법 |
CA2812246A1 (en) | 2012-04-11 | 2013-10-11 | John P. Sheeran | Water blocking in explosive compositions |
EP2917288A1 (en) | 2012-11-09 | 2015-09-16 | Hercules Incorporated | Ready-mix joint compounds using non-uniformly substituted carboxymethylcellulose |
AU2015276889B2 (en) * | 2014-06-20 | 2019-04-18 | Gelesis, Llc | Methods for treating overweight or obesity |
RU2709361C2 (ru) * | 2015-01-29 | 2019-12-17 | Джелезис Ллк | Способ получения гидрогелей, характеризующихся сочетанием высокого модуля упругости и высокой абсорбционной способности |
CN109562069B (zh) * | 2016-04-25 | 2022-06-03 | 吉莱斯公司 | 治疗便秘的方法 |
US20220133771A1 (en) * | 2017-04-14 | 2022-05-05 | Gelesis Llc | Compositions and Methods for Treating or Preventing Gut Permeability-Related Disorders |
-
2012
- 2012-06-07 KR KR1020147000433A patent/KR101992449B1/ko active IP Right Grant
- 2012-06-07 CN CN201810242648.8A patent/CN108484985B/zh active Active
- 2012-06-07 AU AU2012267855A patent/AU2012267855B2/en active Active
- 2012-06-07 US US13/491,197 patent/US9353191B2/en active Active
- 2012-06-07 EP EP12796455.9A patent/EP2717685B1/en active Active
- 2012-06-07 JP JP2014514632A patent/JP6177233B2/ja active Active
- 2012-06-07 CN CN201280036565.4A patent/CN103917092B/zh active Active
- 2012-06-07 MX MX2013014297A patent/MX360730B/es active IP Right Grant
- 2012-06-07 RU RU2013158913A patent/RU2618329C2/ru active
- 2012-06-07 CA CA2838006A patent/CA2838006C/en active Active
- 2012-06-07 BR BR112013031209-2A patent/BR112013031209B1/pt active IP Right Grant
- 2012-06-07 ES ES12796455.9T patent/ES2693236T3/es active Active
- 2012-06-07 WO PCT/US2012/041345 patent/WO2012170682A1/en active Application Filing
-
2016
- 2016-04-27 US US15/139,896 patent/US10544233B2/en active Active
-
2017
- 2017-05-18 JP JP2017098862A patent/JP6639441B2/ja active Active
-
2019
- 2019-01-30 JP JP2019014046A patent/JP6789326B2/ja active Active
-
2020
- 2020-01-27 US US16/773,164 patent/US11130823B2/en active Active
-
2021
- 2021-09-21 US US17/480,571 patent/US20220073651A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6789326B2 (ja) | ヒドロゲルを生成するための方法 | |
US20200277407A1 (en) | Method for producing hydrogels coupling high elastic modulus and absorbance | |
JP5760069B2 (ja) | 高分子ヒドロゲルおよびその調製方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20140922 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150330 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160311 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20160316 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160607 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160808 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160912 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20170120 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170518 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20170525 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170613 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170711 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6177233 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |