JP6162954B2 - 微小循環障害に起因する疾患を予防及び治療するための医薬の調製におけるダンシェンス、ノトギンセノシドr1又はそれらの組み合わせの使用 - Google Patents
微小循環障害に起因する疾患を予防及び治療するための医薬の調製におけるダンシェンス、ノトギンセノシドr1又はそれらの組み合わせの使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6162954B2 JP6162954B2 JP2012537291A JP2012537291A JP6162954B2 JP 6162954 B2 JP6162954 B2 JP 6162954B2 JP 2012537291 A JP2012537291 A JP 2012537291A JP 2012537291 A JP2012537291 A JP 2012537291A JP 6162954 B2 JP6162954 B2 JP 6162954B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dla
- combination
- administration
- group
- weight ratio
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 11
- LLPWNQMSUYAGQI-OOSPGMBYSA-N notoginsenoside R1 Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO2)O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LLPWNQMSUYAGQI-OOSPGMBYSA-N 0.000 title claims description 6
- LLPWNQMSUYAGQI-QBQUQATFSA-N Ginsenoside R1 Natural products O([C@](CC/C=C(\C)/C)(C)[C@@H]1[C@H]2[C@@H](O)C[C@H]3[C@](C)([C@]2(C)CC1)C[C@H](O[C@@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CO2)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@H]1C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]31C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 LLPWNQMSUYAGQI-QBQUQATFSA-N 0.000 title claims description 5
- JURZHOVRCOWZFN-UHFFFAOYSA-N notoginsenoside R1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2CCC3(C)C2C(O)CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5C(CC34C)OC6OC(COC7OCC(O)C(O)C7O)C(O)C(O)C6O)C JURZHOVRCOWZFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- PAFLSMZLRSPALU-QMMMGPOBSA-N Danshensu Natural products OC(=O)[C@@H](O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 PAFLSMZLRSPALU-QMMMGPOBSA-N 0.000 title claims description 3
- PAFLSMZLRSPALU-UHFFFAOYSA-N Salvianic acid A Natural products OC(=O)C(O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 PAFLSMZLRSPALU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- PAFLSMZLRSPALU-MRVPVSSYSA-N (2R)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)lactic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 PAFLSMZLRSPALU-MRVPVSSYSA-N 0.000 title claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title description 5
- 210000000264 venule Anatomy 0.000 claims description 90
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 claims description 25
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims description 19
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 8
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 5
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 42
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 39
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 18
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 17
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 16
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 16
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 14
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 14
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- FNEZBBILNYNQGC-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(3,6-diamino-9h-xanthen-9-yl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C1C2=CC=C(N)C=C2OC2=CC(N)=CC=C21 FNEZBBILNYNQGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 9
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 210000000713 mesentery Anatomy 0.000 description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 6
- 244000132619 red sage Species 0.000 description 6
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- WTPPRJKFRFIQKT-UHFFFAOYSA-N 1,6-dimethyl-8,9-dihydronaphtho[1,2-g][1]benzofuran-10,11-dione;1-methyl-6-methylidene-8,9-dihydro-7h-naphtho[1,2-g][1]benzofuran-10,11-dione Chemical compound O=C1C(=O)C2=C3CCCC(=C)C3=CC=C2C2=C1C(C)=CO2.O=C1C(=O)C2=C3CCC=C(C)C3=CC=C2C2=C1C(C)=CO2 WTPPRJKFRFIQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 4
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 4
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 229950003937 tolonium Drugs 0.000 description 4
- HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M tolonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=C(C)C(N)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 3
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 3
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000017276 Salvia Nutrition 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 2
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 238000009475 tablet pressing Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N (1-carboxy-2-sulfanylethyl)azanium;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.SCC(N)C(O)=O QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 101001046686 Homo sapiens Integrin alpha-M Proteins 0.000 description 1
- 101000935040 Homo sapiens Integrin beta-2 Proteins 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102100022338 Integrin alpha-M Human genes 0.000 description 1
- 102100025390 Integrin beta-2 Human genes 0.000 description 1
- 102000015271 Intercellular Adhesion Molecule-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000003143 Panax notoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 241000180649 Panax notoginseng Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 101100272807 Rattus norvegicus Btg2 gene Proteins 0.000 description 1
- 241001072909 Salvia Species 0.000 description 1
- 240000007164 Salvia officinalis Species 0.000 description 1
- YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N Salvianolic acid A Natural products OC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2C=Cc3ccc(O)c(O)c3 YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N Salvianolic acid A Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C(=C(O)C(O)=CC=1)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 208000024248 Vascular System injury Diseases 0.000 description 1
- 208000012339 Vascular injury Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 210000001736 capillary Anatomy 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960001305 cysteine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000002073 fluorescence micrograph Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000023404 leukocyte cell-cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000003975 mesenteric artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000001758 mesenteric vein Anatomy 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- -1 organic acid salt Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000015047 pilsener Nutrition 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 229930183842 salvianolic acid Natural products 0.000 description 1
- 239000008678 sanqi Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 1
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical group 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- ZAVXXBAIPSQJGS-UHFFFAOYSA-B tetracalcium;tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O.[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O.[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O ZAVXXBAIPSQJGS-UHFFFAOYSA-B 0.000 description 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/52—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups a hydroxy or O-metal group being bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/256—Polyterpene radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
本発明者らは、重量比4:1におけるDLAとR1の組み合わせの事前投与が、I/Rに起因する細静脈壁における過酸化物の生成に対し、特に有意な阻害効果を有することを見出した。
必要に応じて、本発明の医薬組成物は薬学的に許容可能な担体を含有し得る。ここで、前記DLA、R1又はそれらの組み合わせは、製剤全体の0.1〜99.9wt%の重量比を有する、医薬の活性成分として使用することができ、残りは薬学的に許容可能な担体である。本発明の医薬組成物は単位剤形として提示される。前記単位剤形は製剤の単位、例えば、一錠剤、一カプセル剤、経口液剤一瓶、顆粒剤一袋、及び一注射剤を指す。
本発明によれば、前記医薬組成物は、薬学的に許容可能な剤形のうちのいずれか1つに調製することができる。剤形には、錠剤、例えば、糖衣錠、フィルムコート錠、及び腸溶錠;カプセル剤、例えば、硬カプセル剤及び軟カプセル剤;経口液剤;バッカル錠;顆粒剤;沸騰水溶解後に摂取した顆粒剤;丸剤;粉末剤、ペースト剤、例えば、軟膏剤、硬膏剤;ペレット剤;懸濁剤;散剤;液剤(liquors)、例えば、注射剤;座剤;クリーム剤;噴霧剤;滴下剤及び貼剤(patches)が包含される。
釈剤、錠剤圧縮剤(tablet-pressing agents)、潤滑剤、崩壊剤、着色剤、香味剤、湿潤剤、また必要に応じて、錠剤をコーティングできるようなコーティング剤を含有することができる。
本発明の治療的及び予防的な使用は以下の実験を通して確認される。
1.試薬
DLAとR1は、Fengshanjian Pharmaceutical Inc.(昆明、中国)により提供された。トルイジンブルー(TB)、ジヒドロローダミン(DHR)、及びFITC標識アルブミンは、シグマ社(Sigma Inc.)より購入した。
体重200〜250gのウィスター雄ラットを、埼玉実験動物センター(Saitama Laboratory Animal Center)(日本)から入手した。ラットは、従来の飼育環境下(温度:24±1℃、相対湿度:50±5%、12時間毎の選択的照明(alternative lighting per 12 hours))に置いた。全て動物を、慶応義塾大学医学部(日本)の指示による動物の飼育と倫理のガイドライン(Animal Handling and Ethical Guidelines)に従い処理した。実験の前には、動物を絶食させたが、水を12時間補給した。
I/R群:
ペントバルビタールナトリウム(30mg/体重(BW)kg)の腹腔内注射によりラットを麻酔した。PE静脈カニューレ(#3)をラットの右頸静脈に挿入し、留置した。各々のラットの腹部を正中線に沿って20〜30mmの長さに切開した。回盲部近くの回腸を静かに取り出し、スライド・ガラス上に載せた対物台(object stage)上に広げた。この広げた腸間膜に、クレブスリンガー緩衝液を37℃で連続的に滴下した。腸間膜の微小循環動力学を、37℃のサーモスタット中に設置した倒立生体顕微鏡(Diaphot TMD−2S、ニコン、東京)を用い、白色光下(12V、100W)で観察した。観察部位は20倍の対物レンズの下で選択し、時間表示機能を有するビデオ記録システムを用いて、S−VHSテープに観察され保存されたものを記録した。25μm〜35μmの範囲の直径をもつ細静脈の非分枝領域を有する微小循環血管床を観察部位として選択し、細静脈の前記非分枝領域は200μm以上の長さを有した。通常の生理食塩水を、虚血20分前に、頸静脈を経由する投与量5mg/kg/hの連続的な静脈内滴下による観察が終了するまで投与した。動脈と静脈を10分間観察するため、PEカニューレを使用して非循環性腸間膜の動脈と静脈を結紮し、次いで結紮部を持ち上げた。時間をゼロに調節し、同一視野における微小循環動力学を60分間連続的に観察した。
I/Rラットの麻酔と開腹手術と同じ方法で、この群のラットに対し麻酔と開腹手術を行った。I/R処置なしの場合を観察するために、腸間膜を取り出した。通常の生理食塩水を、虚血20分前に、頸静脈を経由する投与量5mg/kg/hの連続的な静脈内滴下による観察が終了するまで投与した。
DLAを、虚血20分前に、頸静脈を経由する投与量5mg/kg/hの連続的な静脈内滴下による観察が終了するまで投与した。
R1を、虚血前20分に、頸静脈を経由する投与量5mg/kg/hの連続的な静脈内滴下による観察が終了するまで投与した。
重量比4:1におけるDLAとR1の配合剤を、虚血20分前に、頸静脈を経由する投与量5mg/kg/hの連続的な静脈内滴下による観察が終了するまで投与した。
重量比1:1におけるDLAとR1の配合剤を、虚血20分前に、頸静脈を経由する投与量5mg/kg/hの連続的な静脈内滴下による観察が終了するまで投与した。
重量比1:4におけるDLAとR1の配合剤を、虚血20分前に、頸静脈を経由する投与量5mg/kg/hの連続的な静脈内滴下による観察が終了するまで投与した。
DLAを、I/Rの10分後に、頸静脈を経由する投与量5mg/kg/hの連続的な静脈内滴下による観察が終了するまで投与した。
R1を、虚血20分後に、頸静脈を経由する投与量5mg/kg/hの連続的な静脈内滴下による観察が終了するまで投与した。
重量比4:1におけるDLAとR1の配合剤を、虚血20分後に、頸静脈を経由する投与量5mg/kg/hの連続的な静脈内滴下による観察が終了するまで投与した。
重量比1:1におけるDLAとR1の配合剤を、虚血20分後に、頸静脈を経由する投与量5mg/kg/hの連続的な静脈内滴下による観察が終了するまで投与した。
重量比1:4におけるDLAとR1の配合剤を、虚血20分後に、頸静脈を経由する投与量5mg/kg/hの連続的な静脈内滴下による観察が終了するまで投与した。
倒立生体顕微鏡CCD記録システム(CC−090、フローベル、東京)と、SIT蛍光カメラ(C−2400−08、浜松ホトニクス、浜松)を用いて、微小循環動力学を連続的に記録した。
腸間膜細静脈の3つの部位を以下の時点:虚血前、並びに血流再開開始の1分後、10分後、20分後、30分後、40分後、50分後及び60分後において再現したCD記録から、Image−Pro Plus 5.0 ソフトウェアを用いて測定した。その平均直径を計算した。
200μmの長さの細静脈の内壁に沿って10秒以内にローリングする白血球を、以下の時点:虚血前、並びに血流再開開始の1分後、10分後、20分後、30分後、40分後、50分後及び60分後において再現した画像から計数した。
少なくとも30秒間細静脈壁の一部位に留まった、細静脈に接着した白血球(即ち、接着白血球)を、以下の時点:虚血前、並びに血流再開開始の1分後、10分後、20分後、30分後、40分後、50分後及び60分後において再現した画像から計数した。100μmの長さの細静脈に接着した白血球の数を算出した。
腸間膜の細静脈から遊出する白血球の数を観察し、以下の時点:虚血前、及び血流再開開始の1分後、10分後、20分後、30分後、40分後、50分後及び60分後において再現した画像から計数した。
H2O2感受性蛍光プローブDHR(10μM)を、観察するラットの腸間膜の表面に連続的に滴下した。455nmの励起波長と励起光源(100W)としての水銀ランプを有する倒立蛍光顕微鏡(DM−IRB、ライカ、ドイツ)を使用した。以下の時点:虚血前、並びに血流再開開始の1分後、10分後、20分後、30分後、40分後、50分後及び60分後において、CDカメラで画像を記録した。Image−Pro Plus 5.0 ソフトウェアを用いて、細静脈壁と血管外間質の蛍光強度を測定した。虚血前の細静脈壁の蛍光強度と血管外間質の蛍光強度の間の差(changing value)をベースラインとした。各時点での差のベースラインに対する比率を計算し、これをラットの腸間膜細静脈壁のDHR蛍光強度の変化率(changing rate)を示すために使用した。
各群の別のラット6匹を取り出し、FITC標識ウシ血清アルブミン(50mg/kg)を、ゆっくりとした静脈内ボーラスにより、ラット頸静脈を通して与えた。基礎観察(basic observation)の10分後に、455nmの励起波長と励起光源(100W)としての水銀ランプを有する倒立蛍光顕微鏡(DM−IRB、ライカ、ドイツ)を使用した。細静脈と血管外間質のFITC蛍光画像を、以下の時点:虚血前、並びに血流再開開始の1分後、10分後、20分後、30分後、40分後、50分後及び60分後において、CDカメラを用いて連続的に記録した。細静脈壁と隣接する血管外間質の蛍光強度をImage−Pro Plus 5.0 ソフトウェアを用いて測定した。虚血前の細静脈壁のFITC蛍光強度の、血管外間質のFITC蛍光強度に対する比率を、ベースラインとした。各時点での値のベースラインに対する比率を計算し、ラットの腸間膜細静脈におけるアルブミン漏出の変化率を示した。各時点での値は以下の式により表すことができる:Rt=Pt/P0、式中、Rtはある時点でのPtのP0に対する比率を表し、Ptはこの時点での細静脈壁の蛍光強度の、血管外間質の蛍光強度に対する比率を表し、P0は0分での細静脈壁の蛍光強度の、血管外間質の蛍光強度に対する比率を表す。
血流再開開始の60分後に、0.1%トルイジンブルー(TB)を観察部位上に滴下し、CCDカメラで記録した。5視野における脱顆粒されていないマスト細胞と脱顆粒されたマスト細胞の数を20倍対物レンズを用いて計数し、全マスト細胞に対する脱顆粒されたマスト細胞のパーセンテージを計算し、これをマスト細胞の脱顆粒パーセンテージと見なした。
全ての測定値を一元配置分散分析(ANOVA)により分析した。各群の進行中の変化をT検定により分析し、上記群内の任意の2群間の比較をF検定により実施した。全ての測定値を±SEの平均値として示し、P<0.05は統計的有意性を示す。
1.I/R後には、ラットの腸間膜細静脈の直径には明確な変化はなく;細静脈壁に沿ってローリングする白血球の数が増加し;細静脈に接着した白血球数が増加し;細静脈から遊出した白血球数が増加し;細静脈壁のDHR蛍光強度が増加し;FITC標識血漿アルブミンの漏出パーセンテージとマスト細胞の脱顆粒パーセンテージが有意に増加した。
5.重量比4:1におけるDLAとR1の配合剤の事前投与は、I/Rに起因する細静脈壁における過酸化物の生成の阻害に対し特に有意な効果を有する。
処方:
DLA:R1=1:1(重量比)、DLAとR1の総量105g;微結晶性セルロース55g;アエロジル3g;ステアリン酸マグネシウム1.5g
方法:
全ての原材料と賦形剤を100メッシュの篩にかけた。DLAとR1(1:1重量比)及び微結晶性セルロースを十分に混合し、60%エタノール水溶液を結合剤として用いて調製し軟質材料を得た。得られた軟質材料を20メッシュの篩に通して顆粒を調製し、この顆粒を60℃で乾燥させて取り出し、30メッシュの篩を用いて顆粒を選別した。次いで、アエロジルとステアリン酸マグネシウムを添加し、十分に混合して加圧し1000個の錠剤とした。
処方:
DLA:R1=1:4(重量比)、DLAとR1の総量85g;硫酸カルシウム118g、微結晶性セルロース37g;アエロジル2.4g;ステアリン酸マグネシウム1.2g
方法:
全ての原材料と賦形剤を100メッシュの篩にかけた。DLAとR1(重量比1:4)、微結晶性セルロース及び硫酸カルシウムを十分に混合し、60%エタノール水溶液を結合剤として用いて調製し軟質材料を得た。得られた軟質材料を20メッシュの篩に通して顆粒を調製し、この顆粒を60℃で乾燥させて取り出し、30メッシュの篩を用いて顆粒を選別した。次いで、アエロジルとステアリン酸マグネシウムを添加し、十分に混合して加圧し1000個の錠剤とした。
処方:
DLA:R1=4:1(重量比)、DLAとR1の総量133g;硫酸カルシウム208g、微結晶性セルロース68g;アエロジル5g;ステアリン酸マグネシウム2.5g
方法:
全ての原材料と賦形剤を100メッシュの篩にかけた。DLAとR1(重量比4:1)、微結晶性セルロース及び硫酸カルシウムを十分に混合し、60%エタノール水溶液を結合剤として用いて調製し軟質材料を得た。得られた軟質材料を20メッシュの篩に通して顆粒を調製し、この顆粒を60℃で乾燥させて取り出し、30メッシュの篩を用いて顆粒を選別した。次いで、アエロジルとステアリン酸マグネシウムを添加し、十分に混合して加圧し1000個の錠剤とした。
60gのDLAを秤量し、これに適量のデンプンとステアリン酸マグネシウム等を添加し、顆粒化させて選別し、#1カプセルに添加してカプセル剤を得た。
8gのDLAを秤量し、これに適量のスクロースとソルビン酸を添加し、水を1000mlの量まで添加し、10ml/瓶に別々に詰め、これにより経口液剤を得た。
80gのR1を秤量し、これに適量のデキストリンとステビオシドを添加し、乾式法により顆粒化し、選別し、別々に包装して顆粒剤を得た。
7gのR1を水に溶解させた。塩化ナトリウムとエチルパラベンを熱水に溶解させた。両方の溶液を十分に混合し、pH値を調整し、注射剤用に水で1000mlの量まで希釈し、中空糸膜でろ過し、充填し、無菌化して注射剤を得た。
総量2gのDLA:R1=4:1(重量比)を水に溶解させた。塩化ナトリウムとエチルパラベンを熱水に溶解させた。両方の溶液を十分に混合し、pH値を調整し、注射剤用に水で1000mlの量まで希釈し、中空糸膜でろ過し、充填し、無菌化して注射剤を得た。
Claims (9)
- ダンシェンス(DLA)とノトギンセノシドR1(R1)の組み合わせを含み、前記DLAとR1の組み合わせが、DLAとR1の重量比が(1〜4):(4〜1)の組み合わせである微小循環障害を治療及び予防するための医薬であって、DLAとR1の組み合わせの事前投与又は事後投与が、虚血再灌流(I/R)に起因する以下の微小循環障害の症状:細静脈壁における過酸化物の生成、及びマスト細胞の脱顆粒パーセンテージの増加、を阻害するための、医薬。
- 前記DLAとR1の組み合わせが、DLAとR1の重量比が(1〜2):(2〜1)の組み合わせである請求項1記載の医薬。
- 前記DLAとR1の組み合わせが、DLAとR1の重量比が1:1の組み合わせである請求項2記載の医薬。
- DLAとR1の重量比が4:1の組み合わせの事前投与が、I/Rに起因する細静脈壁における過酸化物の生成を阻害する請求項1記載の医薬。
- 微小循環障害が手術及び介入療法に起因する請求項1〜4のいずれか1項記載の医薬。
- 前記医薬が、活性成分としてDLAとR1の組み合わせを使用して調製された医薬組成物である請求項1〜5のいずれか1項記載の医薬。
- 前記DLAおよび前記R1の純度が、50wt%を超える請求項1〜6のいずれか1項記載の医薬。
- 前記DLAおよび前記R1の純度が、90wt%を超える請求項7記載の医薬。
- 前記DLAおよび前記R1の純度が、98wt%を超える請求項8記載の医薬。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2009100711638A CN102048720A (zh) | 2009-11-05 | 2009-11-05 | 丹参素、三七皂苷r1,及其配伍对微循环障碍引发的疾病的预防和治疗 |
CN200910071163.8 | 2009-11-05 | ||
PCT/CN2010/078411 WO2011054301A1 (zh) | 2009-11-05 | 2010-11-04 | 丹参素、三七皂苷r1或其配伍在制备用于预防和治疗微循环障碍引发的疾病的药物中的应用 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013510099A JP2013510099A (ja) | 2013-03-21 |
JP2013510099A5 JP2013510099A5 (ja) | 2013-10-10 |
JP6162954B2 true JP6162954B2 (ja) | 2017-07-12 |
Family
ID=43953742
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012537291A Active JP6162954B2 (ja) | 2009-11-05 | 2010-11-04 | 微小循環障害に起因する疾患を予防及び治療するための医薬の調製におけるダンシェンス、ノトギンセノシドr1又はそれらの組み合わせの使用 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9101640B2 (ja) |
EP (1) | EP2497469A4 (ja) |
JP (1) | JP6162954B2 (ja) |
KR (1) | KR20120099453A (ja) |
CN (1) | CN102048720A (ja) |
AU (1) | AU2010314602B2 (ja) |
CA (1) | CA2781322C (ja) |
WO (1) | WO2011054301A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102100739B (zh) | 2009-12-17 | 2013-12-25 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种含有丹参素和三七皂苷r1的中药组合物及其应用 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1470255A (zh) * | 2002-07-22 | 2004-01-28 | 王智民 | 自丹参三七中提取的制备物及其复方制备方法和医疗用途 |
US20050037094A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-17 | Xijun Yan | Composition for heart disease, its active ingredients, method to prepare same and uses thereof |
CN100444836C (zh) * | 2004-08-05 | 2008-12-24 | 北京琥珀光华医药科技开发有限公司 | 含有丹参素钠的注射组合物 |
CN101485648A (zh) * | 2008-01-15 | 2009-07-22 | 天津天士力制药股份有限公司 | 3,4-二羟基-苯基乳酸在制备治疗微循环障碍的药物中的应用 |
CN101574357A (zh) * | 2008-05-05 | 2009-11-11 | 天津天士力制药股份有限公司 | 三七皂苷r1对微循环障碍引发的疾病的预防和治疗 |
CN101474185A (zh) * | 2008-09-17 | 2009-07-08 | 大连紫萌科技有限公司 | 一种抗心脑血管疾病的西药复方制剂及其制备方法 |
-
2009
- 2009-11-05 CN CN2009100711638A patent/CN102048720A/zh active Pending
-
2010
- 2010-11-04 KR KR1020127014477A patent/KR20120099453A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-11-04 US US13/505,051 patent/US9101640B2/en active Active
- 2010-11-04 JP JP2012537291A patent/JP6162954B2/ja active Active
- 2010-11-04 CA CA2781322A patent/CA2781322C/en active Active
- 2010-11-04 EP EP10827915.9A patent/EP2497469A4/en not_active Withdrawn
- 2010-11-04 AU AU2010314602A patent/AU2010314602B2/en active Active
- 2010-11-04 WO PCT/CN2010/078411 patent/WO2011054301A1/zh active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2781322A1 (en) | 2011-05-12 |
US20120295858A1 (en) | 2012-11-22 |
AU2010314602B2 (en) | 2013-10-10 |
AU2010314602A1 (en) | 2012-06-21 |
JP2013510099A (ja) | 2013-03-21 |
EP2497469A4 (en) | 2013-08-07 |
CA2781322C (en) | 2017-04-18 |
CN102048720A (zh) | 2011-05-11 |
EP2497469A1 (en) | 2012-09-12 |
KR20120099453A (ko) | 2012-09-10 |
US9101640B2 (en) | 2015-08-11 |
WO2011054301A1 (zh) | 2011-05-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TW518222B (en) | Pharmaceutical composition comprising a combination of metformin and fibrate, and its use for the preparation of medicines intended to reduce hyperglycaemia | |
JP2017066153A (ja) | L−オルニチンフェニル酢酸塩を用いる門脈圧亢進の治療及び肝機能の修復 | |
US20130096195A1 (en) | Therapeutic treatment | |
BR112020002325A2 (pt) | composições farmacêuticas | |
JP5680412B2 (ja) | レオヌリンの使用およびその組成物 | |
WO2009000149A1 (fr) | Utilisation de la notoginsenoside r1 dans la préparation du médicament destiné au traitement de lésions hépatiques | |
JP5678088B2 (ja) | 4−メチルピラゾール製剤 | |
JP5701897B2 (ja) | ダンシェン抽出物とサンキ抽出物を含む漢方薬、及びそれらの使用 | |
JP6162954B2 (ja) | 微小循環障害に起因する疾患を予防及び治療するための医薬の調製におけるダンシェンス、ノトギンセノシドr1又はそれらの組み合わせの使用 | |
CN101574337B (zh) | 丹酚酸b和羟乙基淀粉的配伍对内毒素诱导的微循环障碍的预防和治疗 | |
JP7420735B2 (ja) | 注射用組成物 | |
WO2022199551A1 (en) | Dc009 for treating acute ischemic stroke | |
TWI794847B (zh) | 用於減少代謝症候群之組合物及其應用 | |
WO2008154794A1 (fr) | Utilisation d'extrait de salvia miltiorrhiza pour la préparation d'un médicament pour le traitement de la septicémie | |
JPH07179346A (ja) | 胃腸治療剤 | |
CN104739844A (zh) | 熊去氧胆酸及其用途 | |
JPS62242622A (ja) | 虚血性脳血管障害治療剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130820 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130820 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140916 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141205 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150331 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150722 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20150722 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20150819 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20150918 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161124 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170407 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170616 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6162954 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |