JP6159258B2 - バックグラウンド減算を媒介したデータ依存式収集方法及びシステム - Google Patents
バックグラウンド減算を媒介したデータ依存式収集方法及びシステム Download PDFInfo
- Publication number
- JP6159258B2 JP6159258B2 JP2013550566A JP2013550566A JP6159258B2 JP 6159258 B2 JP6159258 B2 JP 6159258B2 JP 2013550566 A JP2013550566 A JP 2013550566A JP 2013550566 A JP2013550566 A JP 2013550566A JP 6159258 B2 JP6159258 B2 JP 6159258B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- data
- mass
- background
- mass spectrum
- sample
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 195
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 title claims description 182
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 title description 13
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 375
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 claims description 272
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 216
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 84
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 claims description 51
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 45
- 238000004422 calculation algorithm Methods 0.000 claims description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 19
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 17
- 230000003321 amplification Effects 0.000 claims description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 15
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 claims description 15
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims description 14
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 11
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 claims description 11
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 claims description 8
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 238000013500 data storage Methods 0.000 claims description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 4
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 claims description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 2
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 claims 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 141
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 49
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 29
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 24
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 23
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 22
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 22
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 18
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 18
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 18
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 17
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 description 15
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 12
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 12
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 12
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 12
- 239000002359 drug metabolite Substances 0.000 description 11
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 11
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 10
- 238000011410 subtraction method Methods 0.000 description 9
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 8
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 7
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 7
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 7
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 7
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 7
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 4
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 4
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 4
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 210000001589 microsome Anatomy 0.000 description 3
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 3
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 3
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 3
- 101100029764 Arabidopsis thaliana PIA1 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100029765 Arabidopsis thaliana PIA2 gene Proteins 0.000 description 2
- 102000012688 DDA1 Human genes 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical group 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 238000007630 basic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 101150044395 dda1 gene Proteins 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000005040 ion trap Methods 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000001853 liver microsome Anatomy 0.000 description 2
- 230000003228 microsomal effect Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 102100031680 Beta-catenin-interacting protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 101000993469 Homo sapiens Beta-catenin-interacting protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001080624 Homo sapiens Proline/serine-rich coiled-coil protein 1 Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027427 Proline/serine-rich coiled-coil protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 238000011953 bioanalysis Methods 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical group 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000003891 environmental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000010304 firing Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000004374 forensic analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 239000003317 industrial substance Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001948 isotopic labelling Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- -1 plasma Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 238000010187 selection method Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000010972 statistical evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002676 xenobiotic agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J49/00—Particle spectrometers or separator tubes
- H01J49/0027—Methods for using particle spectrometers
- H01J49/0036—Step by step routines describing the handling of the data generated during a measurement
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J49/00—Particle spectrometers or separator tubes
- H01J49/004—Combinations of spectrometers, tandem spectrometers, e.g. MS/MS, MSn
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
Description
本願は、2011年1月21日に提出された米国仮特許出願第61/435,257号の米国特許法第35条第119(e)項にある優先権を主張し、その全文を引用の方式で本願に組み込む。
(a)質量データ収集ユニットを含むデータ依存式収集モジュールと、
(b)その計算ユニットを含むバックグラウンド減算モジュールと、
を含んでいる質量分析計システムであって、前記バックグラウンド減算モジュールは、バックグラウンド成分の質量データ(「バックグラウンドデータ」)を、前記バックグラウンド成分を含む試料の質量データセットから減算でき、ここで、前記データ依存式収集モジュールによる質量データ収集は、前記バックグラウンド減算モジュールにより媒介される。
(a)あるクロマト時点に、第一質量スペクトル収集機能を備える試料の原質量スペクトルを収集して、ここで、前記原質量スペクトルは、該クロマト時点の検出イオンピークのm/z及び強度情報を含む;及び
(b)バックグラウンドデータセットにあるイオン情報を利用して、前記原質量スペクトル内のイオンについてバックグラウンド減算を実行し、現時点のバックグラウンド減算済み質量スペクトルを生成する。
(e)イオンのm/z、クロマト時間及びピーク強度に関する情報を含む、少なくとも一つのバックグラウンドデータセットを得る;
(f)一クロマト変動時間窓及び一質量精度窓を指定する;及び
(g)検定されるべき試料について、第一質量スペクトル収集機能を含む分離及び質量スペクトル分析を行う。
(a)イオンのm/z、クロマト時間及び質量ピーク強度に関連する情報を含むバックグラウンドデータセットを得る;
(b)少なくとも第一質量スペクトル収集機能を利用して、試料の質量スペクトルを分析する;
(c)クロマト時点における第一質量スペクトル収集機能の原質量スペクトルを収集し、ここで、前記原質量スペクトルはクロマト時点において検出されたイオンのm/z及び強度情報を含む;
(d)バックグラウンドデータセットにおいて、クロマト時間及びm/z座標のデータ区域の限定を行う;
(e)第一手段を利用して、バックグラウンドデータセットの対応区域にあるイオン情報に基づいて該クロマト時点における原質量スペクトルにあるイオンを減算する;及び
(f)該クロマト時点以降、第二手段を利用して第二データ依存型収集機能のイベントを決定し、ここで、前記第二手段は、第一質量スペクトル収集機能の現時点バックグラウンド減算済み質量スペクトル情報に基づき、前記イベントを決定するための計算指令を含む;このため、所望でない成分のイオン信号が、第一質量スペクトル収集機能の現時点バックグラウンド減算済み質量スペクトルから実質的に減算され、且つ試料に所望の成分のイオンを顕在化させるため、所望の成分に対して選択性及び高敏感なデータ依存式収集を行うことを実現する。
[術語の定義]
本願に使用される術語「質量スペクトル」は、所定のクロマト時点における質量スペクトル情報を指し、m/z及びイオン信号に関連する強度属性を含む。(強度属性が相対形式或は絶対形式で表示できる)
本願に使用される術語「走査」は、あるクロマト時点の収集或は他の動作イベントを指し、例えば、あるクロマト時点に質量スペクトルの収集イベント、或は試料収集装置(sample device)があるクロマト時点にクロマト流出物に対して動作するように指示するイベント(例えば、或は該試料収集(サンプリング)装置のスイッチをオン・オフする)。
説明する目的で、本発明の理解を助長するために、下にバックグラウンド減算を媒介するデータ依存式収集のいくつかの制限されない実施例を示す。他の部分で詳細に説明されたデータ依存式収集のための手段が、これらの実施例に参照される。
ミクロソーム培養試料(検定試料(テストサンプル))内にある薬物のグルタチオン捕捉代謝物を検出及び特性化するために、検定試料に対して、2つの対象試料(コントロールサンプル)が取得された:薬物を含有しない捕捉剤グルタチオンのミクロソーム培養試料、及びグルタチオンを含有しない薬物のミクロソーム培養試料(Zhangら、J. Mass Spectrom. 2008, 43:1181−1190,その全文が応用の方式で本願に取込まれる)。
本実施例は実施例1の変形例である。唯一の差異は、データ依存式MS/MS収集機能が前記手順800により設定されたことである。具体的には、前駆イオン収集機能の現バックグラウンド減算済み質量スペクトル内の高強度イオン信号のm/z値が動的排除リストに対して照合され、更に、後続のデータ依存式走査イベントにおけるそのMS/MS質量スペクトルを取得するために、排除リスト外であった最大強度イオン信号のm/z値が選択され活性化された。その結果、これらグルタチオン捕捉薬物代謝産物の二重電荷分子イオン(その強度が最大のもの)、及び図11d(1110、1120、1130)で強調された区域内の次に最強度のイオンが、それらの各MS/MS質量スペクトル(作動原理が図8及び図9を用いて詳細に後述)を取得するために交互に選択され活性化された。
本実施例は実施例1の他の変形例である。手順600の後に設定されたデータ依存式MS/MS収集機能に加えて、分画装置160bによりLC流出物の分画を実行するために他のデータ依存式機能が設定された。データ依存式分画機能方法が前記手順1000の後に設定された。具体的には、前駆イオン収集機能のバックグラウンド減算済み質量スペクトルのリアルタイム基準ピークイオンクロマトグラムが、急上昇、急降下或はピークの頂点或は谷への接近を特性化する一次導関数値(時間に対して)を確定するために処理される。且つ更に、強度閾値設定(強度数の絶対値500)を組み合わせた導関数値が、分画(fraction)収集の開始或は停止動作や収集バイアルの変化を確定する。その結果、対照試料及び検定試料の分析が実施例1に示されたように検定試料内の二重荷電グルタチオン捕捉薬物代謝産物のためのMS/MSスペクトルの取得という結果となっただけではなく、図11d(1110、1120、1130)に強調された各ピークの分画収集という結果となった。強調される三つの各ピークについて、分画の開始動作が強度閾値以上の急上昇により発動され、分画の停止動作が設定強度閾値以下の急降下により発動された。本分析から取得されたデータ依存式分画は、後続の研究(ナノスプレイMS3)を可能とし、さらに本分析で検出された代謝物イオンを特性化する。
Claims (29)
- 少なくとも一つの所望の成分を含む試料の質量スペクトルを分析する方法であって:
少なくとも一つの所望の成分を含む前記試料とは異なるバックグラウンド試料から、バックグラウンドデータセットを取得し、
第一質量スペクトル収集機能を利用して、あるクロマトグラム時点における少なくとも一つの所望の成分を含む前記試料の原質量スペクトルを収集し;ここで、前記原質量スペクトルは、該クロマトグラム時点における検出イオンピークのm/z及び強度情報を含んでおり、
前記収集手順で指定されたクロマトグラム時点における、少なくとも一つの所望の成分を含む前記試料の前記検出イオンピークのm/z情報に基づいて、前記クロマトグラム時点におけるバックグラウンドデータセット内のデータの一部を限定して、該バックグラウンドデータセットの限定区域を形成し、
前記バックグラウンドデータセットの限定区域内のイオン情報を使用して、前記原質量スペクトル内のイオンに対してバックグラウンド減算を実行して、現時点のバックグラウンド減算済み質量スペクトルを取得し、
前記現時点のバックグラウンド減算済み質量スペクトルに基づいて、データ依存式収集機能のイベントを実施する、段階を含み、
前記バックグラウンド減算は、前記データ依存式収集機能の前記イベントを実施する前にリアルタイムで実行され、前記データ依存式収集機能は、少なくとも一つの所望の成分を含む前記試料の後続の質量スペクトル測定、または該試料の分流である、質量スペクトル分析方法。 - 前記減算は、バックグラウンド成分のイオン信号を前記原質量スペクトルから実質的に除去することを含み、少なくとも一つの所望の成分を含む前記試料中の前記少なくとも一つの所望の成分の選択的なデータ依存式収集が実現される、請求項1に記載の質量スペクトル分析方法。
- 前記限定は、前記収集手順で指定されたm/z情報のバックグラウンドデータセット内のデータ区域を限定することを含む、請求項1または2に記載の質量スペクトル分析方法。
- 前記限定は、少なくとも一つの所望の成分を含む前記試料の前記検出イオンピークに対応した前記バックグラウンドデータセット内のイオンピーク周囲のクロマトグラム変動時間窓及び質量精度窓を適用することを含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の質量スペクトル分析方法。
- 前記クロマトグラム変動時間窓及び質量精度窓は全て可変窓である、請求項4に記載の質量スペクトル分析方法。
- 前記バックグラウンドデータセットの限定区域に対応するバックグラウンド成分のイオン信号を前記クロマトグラム時点における原質量スペクトルから減算した後に、該クロマトグラム時点における原質量スペクトルの再構成により、現時点のバックグラウンド減算済み質量スペクトルが取得される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の質量スペクトル分析方法。
- 前記バックグラウンド減算は、所定のクロマトグラム変動時間窓及び質量精度窓内のバックグラウンドデータを、該クロマトグラム時点における少なくとも一つの所望の成分を含む前記試料の原質量スペクトルから減算することで実現される、請求項1に記載の質量スペクトル分析方法。
- イオンのm/z、クロマトグラム時間及びイオンピーク強度に関連する情報を含む少なくとも一つのバックグラウンドデータセットを取得し、
クロマトグラム変動時間窓及び質量精度窓を指定し、
少なくとも一つの所望の成分を含む前記試料に対して分離及び質量スペクトル分析を行う、段階を含み、
前記質量スペクトル分析は、前記第一質量スペクトル収集機能を含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の質量スペクトル分析方法。 - 前記バックグラウンドデータセットは、少なくとも一つの所望の成分を含む前記試料に対する分離及び質量スペクトル分析の前に収集される、請求項8に記載の質量スペクトル分析方法。
- 前記バックグラウンドおよび前記原質量スペクトルの両データセットにある所望でない成分が同一或いは類似のイオン集団数を有するように、前記第一質量スペクトル収集機能が、前記バックグラウンドデータセットの収集と同一或は同等に維持される、請求項8に記載の質量スペクトル分析方法。
- 前記バックグラウンド減算は、前記バックグラウンドデータの限定区域内のイオンピーク強度と、少なくとも一つの所望の成分を含む前記試料の原質量スペクトル内のイオンピーク強度とを対比することを含む、請求項1〜10のいずれか一項に記載の質量スペクトル分析方法。
- 前記対比は、少なくとも一つの所望の成分を含む前記試料の原質量スペクトルにあるイオンピーク強度を、前記バックグラウンドデータの限定区域にあるイオンピーク強度で除算することを含む、請求項11に記載の質量スペクトル分析方法。
- 前記バックグラウンド減算は、前記減算前に、前記限定されたバックグラウンドデータの強度に増幅係数を適用することを含む、請求項1〜12のいずれか一項に記載の質量スペクトル分析方法。
- 前記データ依存式収集機能の前記イベントを実施するために、前記クロマトグラム時点における質量信号を選択することを更に含み、
前記選択が少なくとも現時点のバックグラウンド減算済み質量スペクトルの情報に基づいてなされることにより、該現時点のバックグラウンド減算済み質量スペクトルの情報は、前記データ依存式収集機能の前記イベントが少なくとも一つの所望の成分を含む前記試料中の所望の成分に対して選択的であることを可能とする、請求項1〜13のいずれか一項に記載の質量スペクトル分析方法。 - 前記質量信号の選択は、前記現時点のバックグラウンド減算済み質量スペクトル内の、現時点の最高強度の質量信号として定義される、請求項14に記載の質量スペクトル分析方法。
- 前記質量信号は、前記第一質量スペクトル収集機能によるバックグラウンド減算質量スペクトルデータ内の現時点の急上昇する質量信号から選択される、請求項14または15に記載の質量スペクトル分析方法。
- 前記質量信号は、前記第一質量スペクトル収集機能によるバックグラウンド減算質量スペクトルデータの基準ピークイオンクロマトグラムにある急上昇する質量信号に基づいて選択される、請求項14または15に記載の質量スペクトル分析方法。
- 前記データ依存式収集機能の前記イベントは、MS/MS収集イベントである、請求項14〜17のいずれか一項に記載の質量スペクトル分析方法。
- 前記データ依存式収集機能の前記イベントは、更なる分析のための分画を生成する前記試料の分画イベントを含む少なくとも一つの所望の成分を含む前記試料の分流である、請求項14〜17のいずれか一項に記載の質量スペクトル分析方法。
- 少なくとも一つの所望の成分を含む前記試料は、バックグラウンドに所望の成分と分離しにくい多種の成分を含む生物試料である、請求項1〜19のいずれか一項に記載の質量スペクトル分析方法。
- 前記生物試料は、乱用薬物、代謝物、医薬品、法医化学品、農薬、ペプタイド、蛋白質及びヌクレオチドから選択される一つ以上の所望の成分を含んでいる、請求項20に記載の質量スペクトル分析方法。
- 少なくとも一つの所望の成分を含む試料を分析するためのシステムであって、
少なくとも一つの所望の成分を含む前記試料中の成分を分離する分離モジュールと、
少なくとも一つの所望の成分を含む前記試料中の成分イオンを検出して試料データセットを収集する質量分析計と、を含み、
前記質量分析計は、データ依存式収集モジュールと、バックグラウンド減算モジュールを含むシステムコントローラーとを含み、
前記システムコントローラーは、請求項1〜21のいずれか一項に記載の質量スペクトル分析方法を実行するように構成される、質量分析計システム。 - データ記憶モジュールを更に含み、
前記バックグラウンド試料から取得されたバックグラウンドデータが、少なくとも一つの所望の成分を含む前記試料の収集前に上記データ記憶モジュールに記憶される、請求項22に記載の質量分析計システム。 - 前記バックグラウンド減算モジュールは、前記質量分析計からの試料データセットを受け取り、前記データ記憶モジュールからバックグラウンドデータを読み出し、計算アルゴリズムの動作により、該バックグラウンドデータを前記試料データセットから減算する、請求項23に記載の質量分析計システム。
- 前記試料データセットは、少なくとも一つの所望の成分を含む前記試料の前駆或は親質量データセットである、請求項24に記載の質量分析計システム。
- 前記バックグラウンド減算モジュールは、前記試料データセットからバックグラウンドデータを減算することで、実質的に少なくとも一つの所望の成分の質量データにより構成されるバックグラウンド減算質量スペクトルデータセットを生じ、
前記データ依存式収集モジュールが、前記バックグラウンド減算質量スペクトルデータセットを用いて、リアルタイムで少なくとも一つの所望の成分を含む試料のデータ依存式収集機能のイベントを実施するために質量信号の選択を確定する、請求項24に記載の質量分析計システム。 - 前記減算は、前記データ依存式収集モジュールと前記バックグラウンド減算モジュールとの相互作用により、少なくとも一つの所望の成分を含む前記試料の複数の後続データ依存式データセットを収集する前に、複数の前記バックグラウンドデータを複数の前記試料データセットから減算することを含む、請求項24〜26のいずれか一項に記載の質量分析計システム。
- 前記システムは、LC−MS/MSシステムである請求項22〜27のいずれか一項に記載の質量分析計システム。
- 前記システムは、高分解能質量分析計を含む請求項22〜28のいずれか一項に記載の質量分析計システム。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161435257P | 2011-01-21 | 2011-01-21 | |
US61/435,257 | 2011-01-21 | ||
PCT/US2012/021736 WO2012099971A2 (en) | 2011-01-21 | 2012-01-18 | Background subtraction-mediated data-dependent acquisition |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014509385A JP2014509385A (ja) | 2014-04-17 |
JP6159258B2 true JP6159258B2 (ja) | 2017-07-05 |
Family
ID=46516351
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013550566A Active JP6159258B2 (ja) | 2011-01-21 | 2012-01-18 | バックグラウンド減算を媒介したデータ依存式収集方法及びシステム |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10984996B2 (ja) |
EP (1) | EP2666114A4 (ja) |
JP (1) | JP6159258B2 (ja) |
CN (1) | CN103328966B (ja) |
CA (1) | CA2825280A1 (ja) |
WO (1) | WO2012099971A2 (ja) |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013065173A1 (ja) * | 2011-11-04 | 2013-05-10 | 株式会社島津製作所 | 質量分析装置 |
GB201205009D0 (en) * | 2012-03-22 | 2012-05-09 | Micromass Ltd | Multi-dimensional survey scans for improved data dependent acquisitions (DDA) |
EP2781916A1 (en) * | 2013-03-22 | 2014-09-24 | Biotage AB | Coupling module |
WO2015189605A1 (en) * | 2014-06-11 | 2015-12-17 | Micromass Uk Limited | Ion profiling with a scanning quadrupole mass filter |
EP3155638B1 (en) * | 2014-06-13 | 2023-09-20 | Waters Technologies Corporation | Analysis of complex biological matrices through targeting and advanced precursor and product ion alignment |
CN106687808B (zh) * | 2014-07-07 | 2019-08-20 | 纳米技术分析责任有限公司 | 用于分析时变气流的便携式电子系统 |
CN105334279B (zh) * | 2014-08-14 | 2017-08-04 | 大连达硕信息技术有限公司 | 一种高分辨质谱数据的处理方法 |
WO2016145331A1 (en) * | 2015-03-12 | 2016-09-15 | Thermo Finnigan Llc | Methods for data-dependent mass spectrometry of mixed biomolecular analytes |
JP6628181B2 (ja) * | 2015-12-17 | 2020-01-08 | 株式会社島津製作所 | 質量分析を用いた試料解析方法及び試料解析システム |
WO2017153727A1 (en) * | 2016-03-07 | 2017-09-14 | Micromass Uk Limited | Spectrometric analysis |
TWI613445B (zh) | 2016-04-01 | 2018-02-01 | 行政院農業委員會農業藥物毒物試驗所 | 搭配質譜影像分析檢驗農藥殘留之方法及其系統 |
EP3477293A4 (en) * | 2016-06-28 | 2019-07-10 | Shimadzu Corporation | ANALYSIS DEVICE |
US9779922B1 (en) * | 2017-01-17 | 2017-10-03 | Advion Inc. | Generation of discovery ion currents and mass spectrometry and uses thereof |
CN110234991B (zh) * | 2017-01-30 | 2021-07-09 | 株式会社岛津制作所 | 谱数据处理装置 |
US10429364B2 (en) | 2017-01-31 | 2019-10-01 | Thermo Finnigan Llc | Detecting low level LCMS components by chromatographic reconstruction |
JP6931586B2 (ja) * | 2017-10-06 | 2021-09-08 | 日本電子株式会社 | 質量分析データ処理装置及び質量分析データ処理方法 |
GB2574269B (en) * | 2018-06-01 | 2023-03-15 | Waters Technologies Ireland Ltd | Techniques for sample analysis using consensus libraries |
CN109725078A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-05-07 | 南方科技大学 | 一种血清多肽组学的质谱检测方法 |
EP4046183A1 (en) * | 2019-10-17 | 2022-08-24 | DH Technologies Development Pte. Ltd. | Threshold-based ida exclusion list |
US11587774B2 (en) * | 2020-09-21 | 2023-02-21 | Thermo Finnigan Llc | Using real time search results to dynamically exclude product ions that may be present in the master scan |
US11721538B2 (en) * | 2020-11-17 | 2023-08-08 | Thermo Finnigan Llc | Feeding real time search results of chimeric MS2 spectra into the dynamic exclusion list |
US20220178890A1 (en) * | 2020-12-08 | 2022-06-09 | Thermo Finnigan Llc | Automated test mix for gas chromatograph/gas chromatography-mass spectrometry health and diagnostics |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4008388A (en) * | 1974-05-16 | 1977-02-15 | Universal Monitor Corporation | Mass spectrometric system for rapid, automatic and specific identification and quantitation of compounds |
US5672869A (en) * | 1996-04-03 | 1997-09-30 | Eastman Kodak Company | Noise and background reduction method for component detection in chromatography/spectrometry |
US5668373A (en) * | 1996-04-26 | 1997-09-16 | Trustees Of Tufts College | Methods and apparatus for analysis of complex mixtures |
JP4151144B2 (ja) * | 1998-08-20 | 2008-09-17 | 株式会社島津製作所 | クロマトグラフ質量分析装置 |
WO2003087770A2 (en) * | 2002-04-12 | 2003-10-23 | Northeastern University | Matched filtration with experimental noise determination for denoising, peak picking and quantitation in lc-ms |
AU2003262824B2 (en) | 2002-08-22 | 2007-08-23 | Applied Biosystems Inc. | Method for characterizing biomolecules utilizing a result driven strategy |
JP3817523B2 (ja) * | 2003-02-14 | 2006-09-06 | 株式会社日立製作所 | 質量分析データ解析システム |
WO2005010492A2 (en) * | 2003-07-17 | 2005-02-03 | Yale University | Classification of disease states using mass spectrometry data |
US7365309B2 (en) | 2003-12-22 | 2008-04-29 | Micromass Uk Limited | Mass spectrometer |
US7351956B2 (en) * | 2004-04-08 | 2008-04-01 | Mdc Inc. | Dynamic background signal exclusion in chromatography/mass spectrometry data-dependent data acquisition |
CA2501003C (en) * | 2004-04-23 | 2009-05-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sample analysis to provide characterization data |
US7381568B2 (en) | 2004-06-02 | 2008-06-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Mass defect filter |
US20050285023A1 (en) * | 2004-06-23 | 2005-12-29 | Lambda Solutions, Inc. | Automatic background removal for input data |
US7498568B2 (en) * | 2005-04-29 | 2009-03-03 | Agilent Technologies, Inc. | Real-time analysis of mass spectrometry data for identifying peptidic data of interest |
US7297941B2 (en) * | 2005-06-02 | 2007-11-20 | Thermo Finnigan Llc | Methods for improved data dependent acquisition |
CA2546667A1 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | In situ biomarker identification |
CA2611183A1 (en) * | 2005-06-08 | 2006-12-14 | Mds Inc., Doing Business Through Its Mds Sciex Division | Dynamic background signal exclusion in chromatography/mass spectrometry data-dependent data acquisition |
JP5252205B2 (ja) | 2006-01-05 | 2013-07-31 | エムディーエス インコーポレイテッド | 質量欠損によりトリガされる情報依存収集 |
DE102006060994B4 (de) * | 2006-12-20 | 2010-02-11 | Zf Friedrichshafen Ag | Kugelzapfen und -hülsen aus nichtrostendem Stahl |
GB0709312D0 (en) * | 2007-05-15 | 2007-06-20 | Micromass Ltd | Mass spectrometer |
CN101256175A (zh) * | 2007-11-21 | 2008-09-03 | 皖南医学院 | 一种色谱指纹图谱峰纯度的检验方法 |
CN101256176A (zh) * | 2007-11-21 | 2008-09-03 | 邹纯才 | 一种色谱峰匹配的分析方法 |
US8304719B2 (en) * | 2009-02-22 | 2012-11-06 | Xin Wang | Precise and thorough background subtraction |
US8053723B2 (en) * | 2009-04-30 | 2011-11-08 | Thermo Finnigan Llc | Intrascan data dependency |
US10553412B2 (en) * | 2010-05-24 | 2020-02-04 | Agilent Technologies, Inc. | System and method of data-dependent acquisition by mass spectrometry |
-
2012
- 2012-01-18 WO PCT/US2012/021736 patent/WO2012099971A2/en active Application Filing
- 2012-01-18 JP JP2013550566A patent/JP6159258B2/ja active Active
- 2012-01-18 CN CN201280006150.2A patent/CN103328966B/zh active Active
- 2012-01-18 US US13/822,922 patent/US10984996B2/en active Active
- 2012-01-18 CA CA2825280A patent/CA2825280A1/en not_active Abandoned
- 2012-01-18 EP EP12736136.8A patent/EP2666114A4/en not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2012099971A2 (en) | 2012-07-26 |
CA2825280A1 (en) | 2012-07-26 |
EP2666114A4 (en) | 2017-04-26 |
WO2012099971A3 (en) | 2012-09-27 |
CN103328966A (zh) | 2013-09-25 |
US10984996B2 (en) | 2021-04-20 |
US20130297226A1 (en) | 2013-11-07 |
JP2014509385A (ja) | 2014-04-17 |
EP2666114A2 (en) | 2013-11-27 |
CN103328966B (zh) | 2016-03-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6159258B2 (ja) | バックグラウンド減算を媒介したデータ依存式収集方法及びシステム | |
JP6643307B2 (ja) | 生成イオンスペクトルのデータ独立取得および参照スペクトルライブラリ照合 | |
JP5068541B2 (ja) | 液体クロマトグラフィ/質量分析データ中のピークを同定し、スペクトルおよびクロマトグラムを形成するための装置および方法 | |
CN109828068B (zh) | 质谱数据采集及分析方法 | |
US7606667B2 (en) | Mass spectrometry analysis method and system | |
JP4676955B2 (ja) | クロマトグラフィ/質量分析/質量分析装置における動的信号選択 | |
US7982181B1 (en) | Methods for identifying an apex for improved data-dependent acquisition | |
JP4704034B2 (ja) | クロマトグラフィ/分光測定データの解析でデータビンニングを用いる方法 | |
Oberacher et al. | Current status of non-targeted liquid chromatography-tandem mass spectrometry in forensic toxicology | |
US20150066387A1 (en) | Substance identification method and mass spectrometer using the same | |
EP3407061A1 (en) | Chromatograph mass-spectrometry-data processing method and processing device | |
US20160202219A1 (en) | Data processing system for chromatographic mass spectrometry | |
Crowell et al. | Increasing confidence of LC–MS identifications by utilizing ion mobility spectrometry | |
JP5986105B2 (ja) | 依存的質量分析走査をトリガするための方法 | |
JP4857000B2 (ja) | 質量分析システム | |
JP6508342B2 (ja) | 高分子化合物の定量分析方法及び該定量分析のためのデータ処理装置 | |
JP6308107B2 (ja) | クロマトグラフ質量分析データ処理装置 | |
JP2008542767A (ja) | クロマトグラフィ/質量分析のデータ依存データ収集における動的なバックグラウンド信号の排除 | |
JP2004251830A (ja) | 質量分析計データ処理装置およびデータ処理方法 | |
JP4470505B2 (ja) | クロマトグラフ質量分析用データ処理装置 | |
WO2018163926A1 (ja) | タンデム型質量分析装置及び該装置用プログラム | |
EP2947461A1 (en) | Methods for mass spectrometric biopolymer analysis using optimized oligomer scheduling | |
JP6896830B2 (ja) | イオン種の質量を判定するためのシステムおよび方法 | |
WO2010138120A1 (en) | Methods for identifying an apex for improved data-dependent acquisition | |
JP4839248B2 (ja) | 質量分析システム |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140124 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20141205 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20151014 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20151124 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160224 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160726 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20161013 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161209 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170606 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170609 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6159258 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |