JP6138049B2

JP6138049B2 - 新規トリアゾール化合物ｉｉｉ

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Publication number: JP6138049B2
Application number: JP2013542524A
Authority: JP
Inventors: トーマス，アンドリュー
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 2010-12-10
Filing date: 2011-12-07
Publication date: 2017-05-31
Anticipated expiration: 2031-12-07
Also published as: EP2649064B1; WO2012076590A1; CN103249728A; EP2649064A1; CN103249728B; JP2014502279A; BR112013014362A2; MX2013005965A; US20120149675A1; US8466181B2; HK1186177A1; CA2819277A1; KR20130130773A; MX342824B; RU2013130213A

Description

本発明は、ＧＡＢＡＡ α５受容体に親和性及び選択性を有する１，２，３−トリアゾール−イミダゾール化合物、それらの製造、それらを含む医薬組成物及び医薬としてのそれらの使用に関する。

本発明は、式（Ｉ）：

（式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、以下及び特許請求の範囲に記載のとおりである）
で表される化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルに関する。

主要な抑制性神経伝達物質のγ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）に対する受容体は、（１）リガンド依存性イオンチャネルスーパーファミリーのメンバーであるＧＡＢＡＡ受容体、及び（２）Ｇ−タンパク質結合受容体ファミリーのメンバーであるＧＡＢＡＢ受容体の２つの主要なクラスに分類される。膜結合ヘテロ五量体タンパク質ポリマーであるＧＡＢＡＡ受容体複合体は、主に、α、β及びγサブユニットからなる。現在、ＧＡＢＡＡ受容体の合計２１個のサブユニットがクローニングされ、配列決定されている。３種類のサブユニット（α、β及びγ）は、哺乳動物の脳細胞から得られる天然ＧＡＢＡＡ受容体に生化学的、電気生理学的及び薬理学的機能が最もよく類似する組み換えＧＡＢＡＡ受容体の構築に必要とされる。ベンゾジアゼピン結合部位が、αとγサブユニット間に位置していることが明らかになっている。組み換えＧＡＢＡＡ受容体の中で、α１β２γ２は、古典的なＩ型ベンゾジアゼピン受容体（ＢｚＲ）サブタイプと類似する多くの作用を示すが、一方で、α２β２γ２、α３β２γ２及びα５β２γ２イオンチャネルは、ＩＩ型ＢｚＲと呼ばれる（R.M. McKernan, P.J. Whiting, in Recombinant Cell Surface Receptors: Focal Point for Therapeutic Intervention, M.J. Browne (Ed.) (1997) Chapter 8:155-173, R.G. Landes Co., Austin, TX）。

ベンゾジアゼピン受容体インバースアゴニストのβ−ＣＣＭが、モリスウォーターメイズ（Morris watermaze）において空間学習を向上させることが、McNamara及びSkeltonにより明らかにされた（Psychobiology, 1993, 21:101-108）。しかしながら、β−ＣＣＭ及び他の従来のベンゾジアゼピン受容体インバースアゴニストは、プロコンバルサント（proconvulsant）又は痙攣誘発薬であり、これらをヒトで向知性薬として使用することはできない。また、これらの化合物は、ＧＡＢＡＡ受容体サブユニット間では非選択的であるが、一方で、ＧＡＢＡＡ α５受容体の部分的又は完全なインバースアゴニストは、ＧＡＢＡＡ α１及び／又はα２及び／又はα３受容体結合部位での活性が相対的に低く、プロコンバルサント活性が低下した又はこれを伴わない認知向上に有用な医薬を提供するために使用することができる。また、ＧＡＢＡＡ α１及び／又はα２及び／又はα３受容体結合部位において活性を示さないことはないが、α５含有サブユニットに対して機能選択的なＧＡＢＡＡ α５インバースアゴニストを使用することも可能である。しかしながら、ＧＡＢＡＡ α５サブユニットに対して選択的であり、且つ、ＧＡＢＡＡ α１、α２及びα３受容体結合部位での活性が相対的に低いインバースアゴニストが好ましい。

ＧＡＢＡＡ α５サブユニット間の相互関係及び中枢神経系の様々な疾患の処置を確立する文献が発表された（Neuroscience Letts. (2005) 381:108-13, Neuropsychobiology (2001) 43(3):141-44, Amer. J. Med. Genetics (2004) 131B:51-9, Autism(2007) 11(2):135-47, Investigacion Clinica (2007) 48:529-41, Nature Neuroscience (2007) 10:411-13, Neuroscience Letts. (2008) 433: 22-7, Cell (2008) 135:549-60）。

本発明の目的は、式（Ｉ）の化合物ならびにそれらの薬学的に許容しうる塩及びエステル、上記化合物の調製、それらを含有する医薬及びそれらの製造、ならびにＧＡＢＡＡ α５に関連する疾患の治療又は予防における上記化合物の使用である。本発明の化合物は、好ましくは、ＧＡＢＡＡ α５のインバースアゴニストである。

本発明の化合物ならびにそれらの薬学的に許容しうる塩及びエステルは、ＧＡＢＡＡ α５受容体に高い親和性及び選択性を有し、そして、単独で又は他の薬物と組み合わせて、向知性薬として、あるいは、急性及び／又は慢性神経障害、認知障害、アルツハイマー病、記憶障害、統合失調症、統合失調症に伴う陽性、陰性及び／又は認知症状、双極性障害、自閉症、ダウン症候群、神経線維腫症Ｉ型、睡眠障害、概日リズム障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳによる認知症、精神病性障害、物質誘発性精神病性障害、不安障害、全般性不安障害、パニック障害、妄想性障害、強迫性障害、急性ストレス障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、レストレスレッグ症候群、認知欠陥障害、多発脳梗塞性認知症、気分障害、鬱病、精神神経疾患状態、精神病、注意欠陥多動性障害、神経因性疼痛、卒中、多発性硬化症（ＭＳ）、急性髄膜炎、胎児性アルコール症候群ならびに注意障害の治療又は予防のために使用することができる。

特に規定しない限り、本明細書において使用される全ての技術及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者に一般的に理解されるものと同一の意味を有する。好適な方法及び材料を以下に記載しているが、本明細書に記載の方法及び材料と類似又は等価な方法及び材料を本発明の実施及び試験において使用することができる。

本明細書において言及する出版物、特許出願、特許及び他の参考文献は全て、参照によりその全体が組み入れられる。

特に指定しない限り、本願において使用される命名法は、ＩＵＰＡＣ体系的命名法に基づいている。

特に指定しない限り、本明細書において、構造中の炭素、酸素、硫黄又は窒素原子上に見られる任意の空の原子価は、水素の存在を示す。

本明細書に記載の定義は、対象の用語が、単独又は組み合わせであることに関係なく適用される。本明細書に記載の定義に、化学的に関連する組み合わせ、例えば、「ヘテロシクロアルキル−アリール」、「ハロアルキル−ヘテロアリール」、「アリール−アルキル−ヘテロシクロアルキル」、又は「アルコキシ−アルキル」を形成することを追加してもよいことが意図される。組み合わせの最後のメンバーは、逆の順序で、組み合わせの他のメンバーにより置換されている基である。

置換基の数を指す場合、用語「１つ又は複数」は、１個の置換基〜最大可能数の置換基、すなわち、置換基による水素１個の置換〜全ての水素の置換までを指す。

用語「場合による」又は「場合により」は、その後に記載される事象又は状況が起こってもよいが起こらなくてもよいこと、そして、その記載が事象又は状況が起こる場合と事象又は状況が起こらない場合を含むことを表す。

用語「置換基」は、親分子上の水素原子と置き換わる原子又は原子の基を表す。

用語「置換されている」は、特定の基が１つ又は複数の置換基を有することを表す。任意の基が、複数の置換基を有することができ、そして、様々な可能な置換基が提供される場合、置換基は独立して選択され、そして、同じである必要はない。用語「置換されていない」は、特定の基が置換基を有さないことを意味する。用語「場合により置換されている」は、特定の基が置換されていないか、又は可能な置換基の群より独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていることを意味する。置換基の数を指す場合、用語「１つ又は複数」は、１個の置換基〜最大可能数の置換基、すなわち、置換基による水素１個の置換〜全ての水素の置換までを意味する。

用語「本発明の化合物」は、式（Ｉ）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、溶媒和物及び塩（例えば、薬学的に許容しうる塩）を指す。

本発明の化合物を官能基で誘導体化し、in vivoで再び親化合物に変換可能な誘導体を提供することができることは明らかであろう。in vivoで本発明の親化合物を生成することができる生理学的に許容しうる代謝に不安定な誘導体もまた本発明の範囲に包含される。

用語「薬学的に許容しうるエステル」は、カルボキシ基（カルボキシ基は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を意味する）がエステルに変換されている、本発明の化合物の誘導体を表す。メチル−、エチル−、メトキシメチル−、メチルチオメチル−及びピバロイルオキシメチルエステルが、そのような好適なエステルの例である。用語「薬学的に許容しうるエステル」は、さらに、ヒドロキシ基が、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸などの無機又は有機酸で対応するエステルに変換されており、且つ、生体に無毒である、本発明の化合物の誘導体を包含する。

用語「薬学的に許容しうる塩」は、生物学的にも別の面でも望ましくないことはない塩を表す。薬学的に許容しうる塩は、酸付加塩と塩基付加塩の両方を含む。

用語「薬学的に許容しうる酸付加塩」は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、炭酸、リン酸などの無機酸、ならびにギ酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、アスパラギン酸、アスコルビン酸、グルタミン酸、アントラニル酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、エンボン酸、フェニル酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸及びサリチル酸などの有機酸の脂肪族、脂環式、芳香族、芳香脂肪族、複素環、カルボン酸及びスルホン酸クラスから選択される有機酸と形成される薬学的に許容しうる塩を表す。

用語「薬学的に許容しうる塩基付加塩」は、有機又は無機塩基と形成される薬学的に許容しうる塩を表す。許容しうる無機塩基の例としては、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン及びアルミニウム塩が挙げられる。薬学的に許容しうる非毒性の有機塩基から誘導される塩としては、第一級、第二級及び第三級アミン、天然の置換アミンを含む置換アミン、環状アミンならびに塩基性イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、２−ジエチルアミノエタノール、トリメタミン、ジシクロへキシルアミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン類、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン及びポリアミン樹脂の塩が挙げられる。

用語「溶媒和物」は、化学量論量又は非化学量論量の溶媒が結晶格子中に取り込まれた結晶形態を表す。取り込まれる溶媒が水である場合、生成する溶媒和物は、水和物である。取り込まれる溶媒がアルコールである場合、生成する溶媒和物は、アルコール和物である。

用語「ハロ」、「ハロゲン」及び「ハロゲン化物」は、本明細書において互換的に使用され、そして、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを表す。ハロの具体例は、フルオロ及びクロロであり、最も具体的には、フルオロである。

用語「アルキル」は、１〜１２個の炭素原子、具体的には、１〜７個の炭素原子、より具体的には、１〜４個の炭素原子の直鎖又は分岐鎖の一価飽和炭化水素基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、sec−ブチル又はtert−ブチルを表す。アルキルの具体例は、メチル、イソプロピル、イソ−ブチル及びtert−ブチルであり、最も具体的には、メチル及びイソプロピルである。

用語「アルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ’（式中、Ｒ’は、アルキル基である）の基を表す。アルコキシ部分の例としては、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ及びtert−ブトキシが挙げられる。アルコキシの具体例は、メトキシである。

用語「ハロアルキル」は、アルキル基の少なくとも１個の水素原子が、同じ又は異なるハロゲン原子、特に、フルオロ原子により置換されているアルキル基を表す。ハロアルキルの例としては、モノフルオロ−、ジフルオロ−又はトリフルオロ−メチル、−エチル又は−プロピル、例えば、３，３，３−トリフルオロプロピル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、フルオロメチル又はトリフルオロメチルが挙げられる。用語「ペルハロアルキル」は、アルキル基の全ての水素原子が、同じ又は異なるハロゲン原子により置換されているアルキル基を表す。ハロアルキルの具体例は、トリフルオロ−メチルである。

用語「ヒドロキシアルキル」は、アルキル基の少なくとも１個の水素原子が、ヒドロキシ基により置換されているアルキル基を表す。ヒドロキシアルキルの例としては、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル、２，３−ジヒドロキシブチル、３，４−ジヒドロキシブチル又は２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシプロピルが挙げられる。ヒドロキシアルキルの具体例は、ヒドロキシイソ−ブチル及びヒドロキシtert−ブチルであり、より具体的には、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル及び１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イルであり、最も具体的には、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イルである。

用語「シクロアルキル」は、３〜１０個の環炭素原子の一価の飽和単環式又は二環式炭化水素基、特に、３〜８個の環炭素原子の一価の飽和単環式炭化水素基を表す。二環式は、１つ又は複数の炭素原子を共有する２つの飽和炭素環からなるものを意味する。具体的なシクロアルキル基は、単環式である。単環式シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブタニル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルである。二環式シクロアルキルの例は、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル又はビシクロ［２．２．２］オクタニルである。シクロアルキルの具体例は、シクロプロピルである。

用語「シクロアルキルアルキル」は、アルキル基の少なくとも１個の水素原子が、シクロアルキル基により置換されているアルキル基を表す。シクロアルキルアルキルの例としては、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルプロピル及びシクロペンチルブチルが挙げられる。シクロアルキルアルキルの具体例は、シクロプロピルメチルである。

用語「ヘテロシクロアルキル」は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素である、４〜９個の環原子の一価の飽和又は部分不飽和の単環又は二環系を表す。二環式は、２個の環原子を共有する２つの環からなるもの（すなわち、２つの環を区切る架橋が単結合又は１個もしくは２個の環原子の鎖である）を意味する。単環式飽和ヘテロシクロアルキルの例は、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ−チエニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル、アゼパニル、ジアゼパニル、ホモピペラジニル又はオキサゼパニルである。二環式飽和ヘテロシクロアルキルの例は、８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、キヌクリジニル、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニル、３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニル又は３−チア−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニルである。部分不飽和ヘテロシクロアルキルの例は、ジヒドロフリル、イミダゾリニル、ジヒドロ−オキサゾリル、テトラヒドロ−ピリジニル又はジヒドロピラニルである。ヘテロシクロアルキルは、本明細書に記載のように場合により置換されていてもよく、特に、１つ又は複数のアルキル又はオキソにより置換されていてもよい。ヘテロシクロアルキルの具体例は、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル及び２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］へプタ−６−イルであり、より具体的には、モルホリニル、３−メチル−オキセタン−３−イル、テトラヒドロ−ピラン−４−イル、１，１−ジオキソ−１，６−チオモルホリン−４−イル及び２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］へプタ−６−イルである。ヘテロシクロアルキルの最も具体的な例は、３−メチル−オキセタン−３−イル、テトラヒドロ−ピラン−４−イル及び２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］へプタ−６−イルである。

用語「芳香族」は、文献、特に、IUPAC - Compendium of Chemical Terminology, 2nd, A. D. McNaught & A. Wilkinson (Eds). Blackwell Scientific Publications, Oxford (1997) において定義される、芳香族性の従来の概念を表す。

用語「アリール」は、６〜１０個の炭素環原子を含む、一価の芳香族炭素環式の単環又は二環系を表す。アリール部分の例としては、フェニル及びナフチルが挙げられる。アリールの具体例は、フェニルである。

用語「アリールオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ’（式中、Ｒ’は、アリールである）の基を表す。アリールオキシの例は、フェノキシである。

用語「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素である、５〜１２個の環原子の一価の芳香族複素環式の単環又は二環系を表す。ヘテロアリール部分の例としては、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、アゼピニル、ジアゼピニル、イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、イソチアゾリル、ベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、イソベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル又はキノキサリニルが挙げられる。

用語「オキソ」は、二価の酸素原子＝Ｏを表す。

用語「医薬品有効成分」（又は「ＡＰＩ」）は、特定の生物学的活性を有する医薬組成物中の化合物を表す。

用語「薬学的に許容しうる」は、一般的に、安全で、非毒性の生物学的にも別の面でも望ましくないことはなく、且つ、動物用ならびにヒト用の製薬用途に許容しうる、医薬組成物の調製に有用な材料の特性を表す。

用語「薬学的に許容しうる賦形剤」は、医薬品の製造において使用される、崩壊剤、結合剤、充填剤、溶媒、緩衝液、等張化剤、安定剤、抗酸化剤、界面活性剤又は潤滑剤などの、治療活性を有さず、且つ、非毒性である任意の成分を表す。

用語「医薬組成物」（又は「組成物」）は、それを必要とする哺乳動物、例えば、ヒトに投与される、治療有効量の医薬品有効成分と薬学的に許容しうる賦形剤を共に含む混合物又は溶液を表す。

用語「アゴニスト」は、例えば、Goodman and Gilman's「The Pharmacological Basis of Therapeutics, 7th ed.」in page 35, Macmillan Publ. Company, Canada, 1985 において定義されるような、別の化合物又は受容体部位の活性を増強する化合物を表す。「完全アゴニスト」は、完全な応答をもたらすが、「部分アゴニスト」は、全ての受容体集団を占有したときでさえ完全な活性よりも低い活性をもたらす。「インバースアゴニスト」は、同じ受容体結合部位に結合してもアゴニストとは反対の効果をもたらす。

用語「阻害定数」（Ｋｉ）は、特定の阻害剤の受容体に対する絶対結合親和度を表す。これは、競合結合アッセイを使用して測定され、競合リガンド（例えば、放射性リガンド）が存在しない場合に、特定の阻害剤が受容体の５０％を占める濃度に等しい。Ｋｉ値は、ｐＫｉ値（−ｌｏｇＫｉ）に対数変換することができ、より高い値は、指数関数的に大きい効力を指す。

用語「治療有効量」は、被験体に投与したとき、（ｉ）本明細書に記載の特定の疾患、状態又は障害を治療又は予防、（ｉｉ）本明細書に記載の特定の疾患、状態又は障害の１つ又は複数の症状を軽減、改善又は除去、あるいは、（ｉｉｉ）本明細書に記載の特定の疾患、状態又は障害の１つ又は複数の症状の発症を防止又は遅延させる、本発明の化合物の量を表す。治療有効量は、化合物、処置される疾患状態、処置される疾患の重症度、被験体の年齢及び相対的な健康、投与経路及び投与形態、主治医又は獣医の判断ならびに他の要因に応じて変更されるだろう。

疾患状態の用語「処置する」又は「処置」としては、（１）疾患状態の予防、すなわち、疾患状態にさらされている又はかかりやすくなっているが、まだ疾患状態の症状を経験又は呈していない被験体において、疾患状態の臨床症状を進展させないこと、（２）疾患状態の抑制、すなわち、疾患状態又はその臨床症状の進展を阻止すること、又は（３）疾患状態の緩和、すなわち、疾患状態又はその臨床症状を一時的又は永久的に回復させることを含む。

用語「被験体」は、脊椎動物を表す。ある実施態様においては、脊椎動物は、哺乳動物である。哺乳動物としては、ヒト、チンパンジー及び他の類人猿などの非ヒト霊長類ならびにサル種、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ及びブタなどの家畜、ウサギ、イヌ及びネコなどの愛玩動物、ラット、マウス及びモルモットなどのげっ歯類を含む実験動物が挙げられる。ある実施態様においては、哺乳動物は、ヒトである。用語「被験体」は、特定の年齢又は性別を表すものではない。

発明の詳細な説明
具体的に、本発明は、式（Ｉ）：

［式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ^１、Ｒ^２は、アルキル、１個もしくは２個のハロにより場合により置換されているアリール、又は１個もしくは２個のハロにより場合により置換されているヘテロアリールであり、ここで、Ｒ^１及びＲ^２のうち一方は、アルキルであり；
Ｒ^３は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６であり；
Ｒ^４は、水素、アルキル、アリール、ヒドロキシ、アルコキシ又はアリールオキシであり；
Ｒ^５は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎ−シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎ−アリール、−（ＣＨ_２）_ｎ−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）m−ＮＲ^７Ｒ^８、−（ＣＨ_２）m−ＯＲ^９であり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、１つ又は複数のハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ又はオキソにより場合により置換されており；
ｎは、０〜６の整数であり；
ｍは、２〜６の整数であり；
Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９は、独立して、水素、アルキル又はアリールであるか；
又はＲ^５及びＲ^６は、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールを形成し、ここで、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは、１つ又は複数のハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ又はオキソにより場合により置換されている]
で表される化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルに関する。

本発明の特定の実施態様は、式（Ｉ）の化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルである。さらに、本明細書に開示される特定の残基Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、ｎ又はｍに関する全ての実施態様を、本明細書に開示される別の残基Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、ｎ又はｍに関する任意の他の実施態様と組み合わせてもよいことを理解されたい。

本発明の特定の実施態様は、
Ｘが、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ^１、Ｒ^２が、アルキル、又は１個のハロにより場合により置換されているアリールであり、ここで、Ｒ^１及びＲ^２のうち一方が、アルキルであり；
Ｒ^３が、ハロアルキル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６であり；
Ｒ^４が、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシであり；
Ｒ^５が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎ−シクロアルキル又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ヘテロシクロアルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキルが、１個のアルキルにより場合により置換されており；
ｎが、０〜１の整数であり；
Ｒ^６が、水素であるか；
又はＲ^５及びＲ^６が、これらが結合している窒素と一緒になって、１つ又は複数のオキソにより場合により置換されているヘテロシクロアルキルを形成する、
式（Ｉ）の化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルに関する。

本発明の特定の実施態様は、式（Ｉａ）：

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、本明細書において記載されるとおりである）
で表される化合物に関する。

本発明の特定の実施態様は、（Ｉｂ）：

本発明の特定の実施態様においては、Ｘは、Ｎである。

本発明の特定の実施態様においては、Ｘは、ＣＨである。

本発明の特定の実施態様においては、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、アルキルであり、そして、もう一方は、１個のハロにより場合により置換されているアリールである。

本発明の特定の実施態様においては、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、メチルであり、そして、もう一方は、１個のフルオロ又はクロロにより場合により置換されているフェニルである。

本発明の特定の実施態様においては、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、メチルであり、そして、もう一方は、１個のフルオロにより置換されているフェニルである。

本発明の特定の実施態様においては、Ｒ^１は、アルキルであり；そして、Ｒ^２は、１個のハロにより置換されているアリールである。

本発明の特定の実施態様においては、Ｒ^１は、メチルであり、そして、Ｒ^２は、１個のフルオロにより置換されているフェニルである。

本発明の特定の実施態様においては、Ｒ^２は、アルキルであり；そして、Ｒ^１は、１個のハロにより置換されているアリールである。

本発明の特定の実施態様においては、Ｒ^２は、メチルであり、そして、Ｒ^１は、１個のフルオロにより置換されているフェニルである．

本発明の特定の実施態様においては、Ｒ^３は、ハロアルキル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６である。

本発明の特定の実施態様においては、Ｒ^３は、トリフルオロメチル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６である。

本発明の特定の実施態様においては、Ｒ^３は、トリフルオロメチルである。

本発明の特定の実施態様においては、Ｒ^３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６である。

本発明の特定の実施態様においては、Ｒ^４は、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシである。

本発明の特定の実施態様においては、Ｒ^４は、メチル、ヒドロキシ又はメトキシである。

本発明の特定の実施態様においては、Ｒ^５は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎ−シクロアルキル又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ヘテロシクロアルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキルは、１個のアルキルにより場合により置換されている。

本発明の特定の実施態様においては、Ｒ^５は、水素、イソプロピル、ヒドロキシにより置換されているイソ−ブチル、ヒドロキシにより置換されているtert−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル又はメチルにより置換されているオキセタニルである。

本発明の特定の実施態様においては、Ｒ^５は、イソプロピル、ヒドロキシにより置換されているtert−ブチル、シクロプロピル、テトラヒドロピラニル又はメチルにより置換されているオキセタニルである。

本発明の特定の実施態様においては、Ｒ^６は、水素である。

本発明の特定の実施態様においては、Ｒ^５及びＲ^６は、これらが結合している窒素と一緒になって、１つ又は複数のオキソにより場合により置換されているヘテロシクロアルキルを形成する。

本発明の特定の実施態様においては、Ｒ^５及びＲ^６は、これらが結合している窒素と一緒になって、１，１−ジオキソ−１，６−チオモルホリン−４−イル又は２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］へプタ−６−イルを形成する。

本発明の特定の実施態様においては、Ｒ^５及びＲ^６は、これらが結合している窒素と一緒になって、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］へプタ−６−イルを形成する。

本発明の特定の実施態様は、実施例に記載の個々の化合物としての式（Ｉ）の化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルに関する。さらに、後述する特定の実施例に見出される置換基は、個別に、本発明の別々の特定の実施態様を構成する。

本発明の特定の式（Ｉ）の化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルは、以下の化合物：
１−（４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−フェニル）−エタノン；
４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸メチルエステル；
４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−ベンズアミド；
４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ベンズアミド；
４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メチル−オキセタン−３−イル）−ベンズアミド；
（４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−フェニル）−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］へプタ−６−イル）−メタノン；
４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−ベンズアミド；
４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール；
４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（１−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール；
１−（４−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）エタノン；
６−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−ニコチンアミド；
６−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メチル−オキセタン−３−イル）−ニコチンアミド；
（６−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］へプタ−６−イル）−メタノン；
２−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン；
６−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド；
６−（４−（４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸メチル；
６−（４−（４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−イソプロピルニコチンアミド；
６−（４−（４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド；
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸メチル；
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸；
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ニコチンアミド；
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−イソプロピルニコチンアミド；
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ニコチンアミド；
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド；
（６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）メタノン；
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）ニコチンアミド；
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−モルホリノニコチンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド；
２−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン；
１−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール；
１−（４−｛４−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−フェニル）−エタノン；
４−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−安息香酸メチル；
２−｛４−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン；
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸メチル；
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−イソプロピルニコチンアミド；
６−｛４−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ニコチンアミド；
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）ニコチンアミド；
（６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）メタノン；
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド；
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ニコチンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド；
６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−イソプロピルニコチンアミド；
（１，１−ジオキソ−１，６−チオモルホリン−４−イル）−（６−｛４−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−メタノン；
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−モルホリノニコチンアミド；
６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ニコチンアミド；
６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ニコチンアミド；
６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド；
（６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）メタノン；
６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）ニコチンアミド；
６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−モルホリノニコチンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド
からなる群より選択される。

本発明の特定の式（Ｉ）の化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルは、以下の化合物：
４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−ベンズアミド；
６−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−ニコチンアミド；
６−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メチル−オキセタン−３−イル）−ニコチンアミド；
（６−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］へプタ−６−イル）−メタノン；
２−｛４−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン；
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−イソプロピルニコチンアミド；
６−｛４−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ニコチンアミド；
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）ニコチンアミド；
（６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）メタノン；
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ニコチンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド
からなる群より選択される。

本発明は、さらに、本明細書において定義される式（Ｉ）の化合物の調製プロセスであって、式（ＩＩ）：

で表される化合物と、式（ＩＩＩ）：

（式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、本明細書において定義されるとおりであり、そして、Ｙは、フルオロ又はクロロである）
で表される化合物との反応を含む、プロセスに関する。

本発明は、さらに、上述されるプロセスにより得ることができる、上記で定義される式（Ｉ）の化合物に関する。

式（Ｉ）の化合物は、後述される標準的な方法に従って調製することができ、特に言及しない限り、式中のＸ、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、以下及び特許請求の範囲に記載のとおりである。

スキーム１に従って、式（１）の化合物を、アスコルビン酸の存在下、Ｃｕ（Ｉ）Ｉ、アジ化ナトリウム及び式ＩＲ^２の化合物で処理して、式（２）の化合物を得ることができる。次に、式（２）の化合物を、ＤＭＥなどの好適な溶媒中、−７５℃〜−３５℃のような低温で、ＢｕＬｉなどの強塩基で処理して、次に、ＬｉＣｌの存在下、ＴＨＦなどの好適な溶媒中、−７５℃で、ＣｕＣＮと反応させて、次に、塩化アセチルと反応させて、式（３）の化合物を得ることができる。次に、式（３）の化合物を、クロロホルム及び酢酸などの好適な溶媒中、臭素で処理して、式（４）の化合物を得ることができる。式（４）の化合物を、水の存在下、加熱、例えば、１４０℃で従来の加熱又はマイクロ波加熱下で、ホルムアミドとさらに反応させると、式（５）の生成物が得られる。

あるいは、スキーム２に従って、式（６）の化合物を、式（７）の化合物で処理して、式（８）の化合物を得ることができ、これを、メタノールなどの好適な溶媒中、水酸化カリウムなどの塩基で処理すると、式（２）の化合物が得られる。

スキーム３に従って、式（５）の化合物を、炭酸カリウムの存在下、ＤＭＦなどの好適な溶媒中、＋８０℃〜＋１６０℃のような高温で、式（９）の化合物と反応させて、式（Ｉ）（式中、Ｙは、フルオロ又はクロロである）の化合物を得ることができる。

スキーム４に従って、式（Ｉ）（式中、Ｒ^３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６である）の化合物を、標準的な方法に従って、式（Ｉ）（式中、Ｒ^３は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４である）の化合物から調製することができる。

式（Ｉ）の化合物ならびに全ての中間生成物は、これらの調製が実施例において記載されない場合は、類似の方法又は上述の方法に従って調製することができる。出発物質は、市販品、当技術分野で公知のもの、あるいは当業者に公知の方法又はその類似の方法により調製することができる。

本発明は、また、上述されるプロセスにより調製される、上記で定義される式（Ｉ）の化合物に関する。

ＢｕＬｉ＝ｎ−ブチルリチウム
ＣＤＩ＝１，１’−カルボニルジイミダゾール
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ヒューニッヒ塩基）
ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド
ＤＭＥ＝ジメトキシエタン
ＥＤＡＣ＝１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
ＨＯＢｔ＝ヒドロキシベンゾトリアゾール
ｈｖ＝高真空
ｏｎ＝一晩
ｒ．ｔ．＝室温
ＴＢＤ＝１，５，７−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−５−エン
ＴＢＴＵ＝Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン

別の実施態様は、本発明の化合物及び治療上不活性の担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物又は医薬、ならびにそのような組成物及び医薬を調製するための本発明の化合物の使用方法を提供する。

組成物は、医療実施基準（good medical practice）に合致するように、製剤化、調合、そして投与される。この状況において考慮される要因としては、処置される特定の障害、処置される特定の哺乳動物、個々の患者の臨床状態、障害の原因、薬剤の送達部位、投与方法、投与計画及び医師に公知の他の要因が挙げられる。

本発明の化合物は、経口、局所（口腔及び舌下を含む）、直腸、膣内、経皮、非経口、皮下、腹腔内、肺内、皮内、髄腔内及び硬膜外及び鼻腔内、ならびに局所処置が望まれる場合、病巣内投与を含む、任意の好適な手段により投与してもよい。非経口注入としては、筋肉内、静脈内、動脈内、腹腔内又は皮下投与が挙げられる。

本発明の化合物は、任意の簡便な投与形態、例えば、錠剤、粉剤、カプセル剤、液剤、分散剤、懸濁剤、シロップ剤、スプレー剤、坐剤、ゲル剤、乳剤、パッチ剤などで投与してもよい。そのような組成物は、医薬品で慣用の成分、例えば、希釈剤、担体、ｐＨ調整剤、防腐剤、溶解剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色剤、香味剤、浸透圧を変更する塩、緩衝液、マスキング剤、抗酸化剤及びさらなる活性剤を含んでもよい。これらは、また、さらに他の治療上有益な物質を含むことができる。

典型的な製剤は、本発明の化合物と担体又は賦形剤を混合することにより調製される。好適な担体及び賦形剤は、当業者によく知られており、例えば、Ansel H.C. et al., Ansel’s Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (2004) Lippincott, Williams & Wilkins, Philadelphia; Gennaro A.R. et al., Remington: The Science and Practice of Pharmacy (2000) Lippincott, Williams & Wilkins, Philadelphia; and Rowe R.C, Handbook of Pharmaceutical Excipients (2005) Pharmaceutical Press, Chicago に詳述されている。本製剤は、また、薬物（すなわち、本発明の化合物又はその医薬組成物）の美しい体裁を提供するために、又は薬品（すなわち、医薬）の製造を補助するために、１つ又は複数の緩衝液、安定化剤、界面活性剤、湿潤剤、潤滑剤、乳化剤、懸濁剤、防腐剤、抗酸化剤、混濁剤（opaquing agent）、流動促進剤、加工助剤、着色剤、甘味料、芳香剤、香味料、希釈剤及び他の公知の添加物を含んでもよい。

本発明の化合物を投与することができる投薬量は広範囲で変更可能であり、当然のことであるが、それぞれ特定の症例で個々の要件に合わせて調整される必要がある。一般的に、経口投与の場合、一般式（Ｉ）の化合物について、一人当たり約０．１mg〜１０００mgの１日投薬量が適切であるが、必要であればその上限を超えてもよい。

好適な経口投与形態の例は、約９０〜３０mgの無水ラクトース、約５〜４０mgのクロスカルメロースナトリウム、約５〜３０mgのポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）Ｋ３０、及び約１〜１０mgのステアリン酸マグネシウムを配合した、約１００mg〜５００mgの本発明の化合物を含む錠剤である。粉末状成分は、最初に互いに混合され、次に、ＰＶＰ溶液と混合される。得られた組成物は、乾燥、顆粒化、ステアリン酸マグネシウムと混合、そして、従来の機器を使用して圧縮することにより錠剤形態にすることができる。

エアロゾル製剤の例は、例えば、１０〜１００mgの本発明の化合物を、所望であれば、等張剤（tonicifier）、例えば、塩化ナトリウムのような塩を加えた好適な緩衝液、例えば、リン酸緩衝液に溶解させることにより調製することができる。その溶液は、例えば、０．２μmのフィルターを使用して濾過することにより、不純物及び混入物を除去してもよい。

上述のように、本発明の新規化合物ならびにそれらの薬学的に許容しうる塩及びエステルは、有益な薬理学的特性を有し、そして、ＧＡＢＡＡ α５受容体に対するリガンドであることが見出された。従って、本発明の化合物は、単独で又は他の薬物と組み合わせて、α５サブユニットを含有するＧＡＢＡＡ受容体に対するリガンドにより調節される疾患の治療又は予防のために使用することができる。これらの疾患としては、認知機能向上が必要とされる、急性及び／又は慢性神経障害、認知障害、アルツハイマー病、記憶障害、統合失調症、統合失調症に伴う陽性、陰性及び／又は認知症状、双極性障害、自閉症、ダウン症候群、神経線維腫症Ｉ型、睡眠障害、概日リズム障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳによる認知症、精神病性障害、物質誘発性精神病性障害、不安障害、全般性不安障害、パニック障害、妄想性障害、強迫性障害、急性ストレス障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、レストレスレッグ症候群、認知欠陥障害、多発脳梗塞性認知症、気分障害、鬱病、精神神経疾患状態、精神病、注意欠陥多動性障害、神経因性疼痛、卒中、多発性硬化症（ＭＳ）、急性髄膜炎、胎児性アルコール症候群、注意障害が挙げられるが、これらに限定されない。

従って、本発明は、また、上記で定義される化合物及び薬学的に許容しうる賦形剤を含む医薬組成物に関する。

同様に、本発明は、治療活性物質として使用するための上述される化合物を包含する。

同様に、本発明は、ＧＡＢＡＡ α５受容体に関連する疾患の治療又は予防のための、治療活性物質として使用するための上述される化合物を包含する。

同様に、本発明は、急性及び／又は慢性神経障害、認知障害、アルツハイマー病、記憶障害、統合失調症、統合失調症に伴う陽性、陰性及び／又は認知症状、双極性障害、自閉症、ダウン症候群、神経線維腫症Ｉ型、睡眠障害、概日リズム障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳによる認知症、精神病性障害、物質誘発性精神病性障害、不安障害、全般性不安障害、パニック障害、妄想性障害、強迫性障害、急性ストレス障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、レストレスレッグ症候群、認知欠陥障害、多発脳梗塞性認知症、気分障害、鬱病、精神神経疾患状態、精神病、注意欠陥多動性障害、神経因性疼痛、卒中、多発性硬化症（ＭＳ）、急性髄膜炎、胎児性アルコール症候群ならびに注意障害の治療又は予防のための治療活性物質として使用するための、又は向知性薬として使用するための上述される化合物を包含する。

同様に、本発明は、急性及び／又は慢性神経障害、認知障害、アルツハイマー病、記憶障害、統合失調症、統合失調症に伴う陽性、陰性及び／又は認知症状、双極性障害、自閉症、ダウン症候群、神経線維腫症Ｉ型、睡眠障害、概日リズム障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳによる認知症、精神病性障害、物質誘発性精神病性障害、不安障害、全般性不安障害、パニック障害、妄想性障害、強迫性障害、急性ストレス障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、レストレスレッグ症候群、認知欠陥障害、多発脳梗塞性認知症、気分障害、鬱病、精神神経疾患状態、精神病、注意欠陥多動性障害、神経因性疼痛、卒中ならびに注意障害の治療又は予防のための、又は向知性薬として使用するための上述される化合物を包含する。

別の実施態様においては、本発明は、ＧＡＢＡＡ α５受容体に関連する疾患の治療又は予防のための方法に関する。

別の実施態様においては、本発明は、急性及び／又は慢性神経障害、認知障害、アルツハイマー病、記憶障害、統合失調症、統合失調症に伴う陽性、陰性及び／又は認知症状、双極性障害、自閉症、ダウン症候群、神経線維腫症Ｉ型、睡眠障害、概日リズム障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳによる認知症、精神病性障害、物質誘発性精神病性障害、不安障害、全般性不安障害、パニック障害、妄想性障害、強迫性障害、急性ストレス障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、レストレスレッグ症候群、認知欠陥障害、多発脳梗塞性認知症、気分障害、鬱病、精神神経疾患状態、精神病、注意欠陥多動性障害、神経因性疼痛、卒中、多発性硬化症（ＭＳ）、急性髄膜炎、胎児性アルコール症候群ならびに注意障害の治療又は予防のための、又は認知機能向上のための方法であって、上記で定義される化合物をヒト又は動物に投与することを含む、方法に関する。

本発明は、また、ＧＡＢＡＡ α５受容体に関連する疾患の治療又は予防のための、上記で定義される化合物の使用を包含する。

本発明は、また、急性及び／又は慢性神経障害、認知障害、アルツハイマー病、記憶障害、統合失調症、統合失調症に伴う陽性、陰性及び／又は認知症状、双極性障害、自閉症、ダウン症候群、神経線維腫症Ｉ型、睡眠障害、概日リズム障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳによる認知症、精神病性障害、物質誘発性精神病性障害、不安障害、全般性不安障害、パニック障害、妄想性障害、強迫性障害、急性ストレス障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、レストレスレッグ症候群、認知欠陥障害、多発脳梗塞性認知症、気分障害、鬱病、精神神経疾患状態、精神病、注意欠陥多動性障害、神経因性疼痛、卒中、多発性硬化症（ＭＳ）、急性髄膜炎、胎児性アルコール症候群ならびに注意障害の治療又は予防のための、又は認知機能向上のための上記で定義される化合物の使用を包含する。

本発明は、また、ＧＡＢＡＡ α５受容体に関連する疾患の治療又は予防のための、特に、急性及び／又は慢性神経障害、認知障害、アルツハイマー病、記憶障害、統合失調症、統合失調症に伴う陽性、陰性及び／又は認知症状、双極性障害、自閉症、ダウン症候群、神経線維腫症Ｉ型、睡眠障害、概日リズム障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳによる認知症、精神病性障害、物質誘発性精神病性障害、不安障害、全般性不安障害、パニック障害、妄想性障害、強迫性障害、急性ストレス障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、レストレスレッグ症候群、認知欠陥障害、多発脳梗塞性認知症、気分障害、鬱病、精神神経疾患状態、精神病、注意欠陥多動性障害、神経因性疼痛、卒中、多発性硬化症（ＭＳ）、急性髄膜炎、胎児性アルコール症候群ならびに注意障害の治療又は予防のための医薬を調製するための、又は向知性薬を調製するための上述される化合物の使用に関する。そのような医薬は、上述される化合物を含む。

より具体的には、本発明は、皮質及び海馬において過剰なＧＡＢＡ作動性阻害をもたらす、神経発達異常により引き起こされるＣＮＳ疾患の治療、予防及び／又は進行の遅延のための上述される化合物の使用に関し、ここで、ＣＮＳ疾患は、ダウン症候群、自閉症、神経線維腫症Ｉ型又は卒中後の認知障害から選択される。

認知障害、アルツハイマー病、統合失調症、統合失調症に伴う陽性、陰性及び／又は認知症状、ダウン症候群及び神経線維腫症Ｉ型の治療又は予防は、本発明の特定の実施態様である。

本発明の特定の実施態様は、アルツハイマー病の治療又は予防を包含する。

本発明の特定の実施態様は、ダウン症候群の治療又は予防を包含する。

本発明の特定の実施態様は、神経線維腫症Ｉ型の治療又は予防を包含する。

本発明は、下記の実施例を参照することにより、より明確に理解されるだろう。しかしながら、これらは、本発明の範囲を限定するものとして解釈すべきではない。

実施例１
１−（４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−フェニル）−エタノン

ａ）４−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
２４個のチューブに、反応混合物をそれぞれ１．００ｇ（８．３２mmol）分割した。水（２４０mL）中の１−エチニル−４−フルオロベンゼン（２４．０ｇ、２００mmol）、アジ化ナトリウム（１４．４１ｇ、２２２mmol）、ヨードメタン（１４．９３mL、２４０mmol）、ヨウ化銅（Ｉ）（８．０３ｇ、４２mmol）及びＬ−（＋）−アスコルビン酸ナトリウム塩（７．８４ｇ、４０mmol）の混合物を７５℃で１０時間加熱した。次に、混合物をジクロロメタン（２５mL）で希釈し、濾別した。濾液の水層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ジクロロメタン中０〜５％メタノール）により精製して、酢酸エチル−ヘプタンで再結晶した後、標記化合物（２０．３ｇ、５７％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋

ｂ）１−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−エタノン
ＤＭＥ（５２mL）中の４−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（３．５４ｇ、２０．０mmol）の懸濁液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、１５．０mL、２４．０mmol）を−７５℃で滴下した。混合物を−３５℃に温めて、−３５℃で１時間撹拌した。反応混合物を再び−７８℃に冷却し、ＴＨＦ（２６mL）中のＣｕＣＮ（１．７９ｇ、２０．０mmol）及びＬｉＣｌ（１．７０ｇ、４０．０mmol）の明緑色の懸濁液を−７８℃で撹拌しながら素早く加えた。１時間後、混合物を−３５℃に温めて、この温度で塩化アセチル（７．１０mL、１００．０mmol）を滴下した。次に、反応混合物を室温で２時間撹拌し、次に、飽和炭酸ナトリウム水溶液（１５０mL）に慎重に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中０〜１００％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（２．２ｇ、５０％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋

ｃ）２−ブロモ−１−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−エタノン
クロロホルム（１８mL）及び酢酸（０．３６mL）に溶解した１−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−エタノン（４．０２ｇ、１８．３４mmol）の溶液を加熱還流し、次に、クロロホルム（９mL）中の臭素（１．０４mL、２０．１７mmol）の溶液を１０分以内に滴下し、１時間後、臭素（０．１０mL、２．０２mmol）を加え、１時間加熱還流した。室温に冷ました後、混合物を氷水に注ぎ、混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中０〜１００％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（３．４８ｇ、６３％）を明赤色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９８．１／３００．１［Ｍ＋Ｈ］^＋

ｄ）４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
ホルムアミド（１１．０４mL、２７６．９４mmol）及び水（１．２５mL、６９．２４mmol）中の２−ブロモ−１−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−エタノン（３．４４ｇ、１１．５４mmol）の懸濁液をマイクロ波中、１４０℃で３時間加熱した。室温に冷ました後、混合物をＨＣｌ（１Ｎ、１５０mL）に注ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出した。水相をＮａＯＨ（６Ｎ）でアルカリ性にし、次に、酢酸エチルで２回抽出して、合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。トリチュレート（酢酸エチル）することにより精製して、標記化合物（１．２９ｇ、４６％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

ｅ）１−（４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−フェニル）−エタノン
ＤＭＦ（１．５mL）中の４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（７３mg、０．３０mmol）、４−フルオロアセトフェノン（３７μL、０．３０mmol）及び炭酸カリウム（８３mg、０．６０mmol）の混合物を密封フラスコ中、Ａｒ下で撹拌し、１２０℃で１６時間加熱した。室温に冷ました後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出して、合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中０〜１００％酢酸エチル）により精製して、酢酸エチルで再結晶した後、標記化合物（５１mg、４７％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２
４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸メチルエステル

ＤＭＦ（１０mL）中の４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（４８６mg、２．００mmol）、４−フルオロ安息香酸メチル（３０８mg、２．００mmol）及び炭酸カリウム（５５３mg、４．００mmol）の混合物を密封フラスコ中、Ａｒ下で撹拌し、１２０℃で１６時間加熱した。室温に冷ました後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出して、合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中０〜１００％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（３９９mg、５３％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例３
４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−ベンズアミド

ａ）４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸
水（２．５mL）中の水酸化リチウム一水和物（８５mg、２．０１mmol）の溶液を、ＴＨＦ（２．５mL）及びメタノール（０．５mL）中の４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸メチルエステル（３８０mg、１．０１mmol）の懸濁液に滴下した。次に、反応混合物を室温で１時間撹拌し、次に、蒸発させて、残渣を水に溶解して、ＨＣｌ（１Ｎ）で酸性化し、得られた沈殿物を濾別して、標記生成物（３１５mg、８６％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６２．３［Ｍ−Ｈ］⁻

ｂ）４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−ベンズアミド
ＤＭＦ（０．８mL）中の４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸（７５mg、０．２１mmol）及びＴＢＴＵ（７３mg、０．２３mmol）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１７７μL、１．０３mmol）を加えた。次に、イソプロピルアミン（１９μL、０．２３mmol）を加え、混合物をＡｒ下、室温で１時間撹拌した。次に、混合物を蒸発させて、クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中０〜１００％酢酸エチル、次に、ジクロロメタン中０〜１０％メタノール）により精製して、標記化合物（５７mg、６８％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４
４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ベンズアミド

実施例３ｂに記載のようにして、イソプロピルアミンの代わりに４−アミノテトラヒドロピランを使用して、４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸（７５mg、０．２１mmol）を変換して、標記化合物（７３mg、７９％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例５
４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メチル−オキセタン−３−イル）−ベンズアミド

実施例３ｂに記載のようにして、イソプロピルアミンの代わりに３−メチル−３−オキセタンアミンを使用して、４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸（７５mg、０．２１mmol）を変換して、酢酸エチルでトリチュレートした後、標記化合物（５７mg、６４％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３３．４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例６
（４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−フェニル）−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］へプタ−６−イル）−メタノン

実施例３ｂに記載のようにして、イソプロピルアミンの代わりに２−オキサ−６−アゾニア−スピロ［３．３］ヘプタンシュウ酸塩を使用して、４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸（７５mg、０．２１mmol）を変換して、酢酸エチルでトリチュレートした後、標記化合物（５３mg、５８％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例７
４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−ベンズアミド

ＤＭＦ（２mL）中の４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸（７６mg、０．２０９mmol）の溶液に、ＣＤＩ（４１mg、０．２５１mmol）を加え、得られた混合物を６０℃で１時間撹拌した。室温に冷ました後、水酸化アンモニウム（３３０μL、２．０９mmol）を加え、反応混合物を１時間撹拌し、次に、蒸発させた。結晶化により精製して、標記化合物（６４mg、８４％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例８
４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール

ａ）４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
溶液Ａは、アセトニトリル（９４mL）中の１−エチニル−２−フルオロベンゼン（４．２ｇ、３５mmol）及びヨードメタン（５．９６ｇ、４２mmol）からなり、溶液Ｂは、水（１００mL）中のアジ化ナトリウム（２．７３ｇ、４２mmol）及びヨウ化銅（Ｉ）（１．３３ｇ、６．９９mmol）からなる。反応は、溶液Ａ及びＢでそれぞれ、Uniqsis FlowSyn装置中、１５０℃、１００psi、１．０mL／分の流速、１．５分の滞留時間で実行した。反応の流溶出液を水酸化アンモニウム水溶液（２５％）に回収し、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中１０〜６０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（１．５ｇ、２４％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋

ｂ）１−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）エタノン
実施例１ｂに記載のようにして、４−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの代わりに４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（５．０ｇ、２８．２mmol）を変換して、クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中０〜５０％酢酸エチル）により精製した後、標記化合物（３．３３ｇ、５４％）を無色の液体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

ｃ）２−ブロモ−１−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）エタノン
実施例１ｃに記載のようにして、１−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−エタノンの代わりに１−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）エタノン（２．１ｇ、９．５８mmol）を変換して、クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中１０〜６０％酢酸エチル）により精製した後、標記化合物（２．０１ｇ、７０％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７８．０／３８０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋

ｄ）４−（２−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
実施例１ｄに記載のようにして、２−ブロモ−１−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−エタノンの代わりに２−ブロモ−１−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）エタノン（１．０ｇ、３．３５mmol）を変換して、クロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル）により精製した後、標記化合物（８１４mg、４９％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

ｅ）４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
ＤＭＦ（２．０mL）中の４−（２−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（７０mg、０．２９mmol）、４−フルオロベンゾトリフルオリド（７３μL、０．５８mmol）及び炭酸カリウム（８０mg、０．５８mmol）の混合物を密封フラスコ中、Ａｒ下で撹拌し、１２０℃で１６時間加熱した。室温に冷ました後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出して、合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ジクロロメタン中０〜５％メタノール）により精製して、標記化合物（８７mg、７８％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例９
４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（１−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール

実施例８ｅに記載のようにして、４−フルオロベンゾトリフルオリドの代わりに１−フルオロ−４−ニトロベンゼンを使用して、４−（２−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（７０mg、０．２９mmol）を変換して、標記化合物（１００mg、９５％）を黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１０
１−（４−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）エタノン

実施例８ｅに記載のようにして、４−フルオロベンゾトリフルオリドの代わりに４’−フルオロ−アセトフェノンを使用して、４−（２−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（７０mg、０．２９mmol）を変換して、標記化合物（８５mg、８２％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１１
６−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−ニコチンアミド

ａ）６−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−ニコチン酸メチルエステル
ＤＭＦ（１．７mL）中の４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（８２mg、０．３４mmol）、６−クロロニコチン酸メチル（５８mg、０．３４mmol）及び炭酸カリウム（９３mg、０．６７mmol）の混合物を密封フラスコ中、Ａｒ下で撹拌し、１２０℃で１６時間加熱した。室温に冷ました後、混合物をＨＣｌ（１Ｎ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出して、合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中０〜１００％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（７０mg、５５％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

ｂ）６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメトキシ］−ニコチン酸
水（２．５mL）中の水酸化リチウム一水和物（８５mg、２．０１mmol）の溶液を、ＴＨＦ（２．５mL）中の６−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−ニコチン酸メチルエステル（３８１mg、１．０１mmol）の懸濁液に滴下した。次に、反応混合物を室温で１時間撹拌し、次に、蒸発させて、残渣を水に溶解して、ＨＣｌ（１Ｎ）で酸性化し、得られた沈殿物を濾別して、標記生成物（３４９mg、９５％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６３．３［Ｍ−Ｈ］⁻

ｃ）６−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−ニコチンアミド
ＤＭＦ（０．２mL）中の６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメトキシ］−ニコチン酸（３０mg、０．０８mmol）及びＴＢＴＵ（２９mg、０．０９mmol）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（７０μL、０．４１mmol）を加えた。次に、イソプロピルアミン（８μL、０．０９mmol）を加え、混合物をＡｒ下、室温で１時間撹拌した。次に、混合物を蒸発させて、クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中０〜１００％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（１９mg、９７％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１２
６−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ニコチンアミド

実施例１１ｃに記載のようにして、イソプロピルアミンの代わりに４−アミノテトラヒドロピランを使用して、６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメトキシ］−ニコチン酸（１０９mg、０．３０mmol）を変換して、メタノール水でトリチュレートした後、標記化合物（７０mg、５２％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１３
６−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メチル−オキセタン−３−イル）−ニコチンアミド

実施例１１ｃに記載のようにして、イソプロピルアミンの代わりに３−メチル−３−オキセタンアミンを使用して、６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメトキシ］−ニコチン酸（１０９mg、０．３０mmol）を変換して、酢酸エチル−ヘプタンで再結晶した後、標記化合物（６６mg、５１％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１４
（６−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］へプタ−６−イル）−メタノン

実施例１１ｃに記載のようにして、イソプロピルアミンの代わりに２−オキサ−６−アゾニア−スピロ［３．３］ヘプタンシュウ酸塩を使用して、６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメトキシ］−ニコチン酸（１０９mg、０．３０mmol）を変換して、標記化合物（５５mg、４１％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１５
２−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン

ＤＭＦ（０．６mL）中の４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（３６mg、０．１５mmol）、２−クロロ−５（トリフルオロメチル）ピリジン（２７mg、０．１５mmol）及び炭酸カリウム（４１mg、０．３mmol）の混合物を密封フラスコ中、Ａｒ下で撹拌し、１２０℃で１６時間加熱した。室温に冷ました後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出して、合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中０〜１００％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（４８mg、８４％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１６
６−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド

ＤＭＦ（３mL）中の６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメトキシ］−ニコチン酸（１００mg、０．２７４mmol）の溶液に、ＣＤＩ（５４mg、０．３２９mmol）を加え、得られた混合物を６０℃で１時間撹拌した。室温に冷ました後、水酸化アンモニウム（４３０μL、２．７４mmol）を加え、反応混合物を１時間撹拌し、次に、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ジクロロメタン中０〜５％メタノール）により精製して、標記化合物（６４mg、６４％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１７
６−（４−（４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸メチル

ａ）４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
溶液Ａは、アセトニトリル（４０．４mL）中の１−クロロ−２−エチニルベンゼン（６．６９ｇ、４９mmol）及びヨードメタン（８．３５ｇ、５８．８mmol）からなり、溶液Ｂは、水（５０mL）、水：アセトニトリル（１：１、１００mL）中のＬ−（＋）−アスコルビン酸ナトリウム塩（１．７３ｇ、９．８mmol）及びアジ化ナトリウム（３．５ｇ、５３．９mmol）からなる。ヨウ化銅（Ｉ）をモレキュラーシーブ及びダイカライト（decalite）フィルターのベット上に担持した。反応は、溶液Ａ及びＢでそれぞれ、Uniqsis FlowSyn装置中、１２０℃、１００psi、０．２５mL／分の流速、４分の滞留時間で実行した。反応の流溶出液を水酸化アンモニウム水溶液（２５％）に回収し、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中１０〜６０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（２．４ｇ、２５％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋

ｂ）１−（４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）エタノン
ＤＭＥ（３０mL）中の４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（２．０ｇ、１０．３mmol）の懸濁液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、７．７５mL、１２．４mmol）を−７５℃で滴下した。混合物を−３５℃に温めて、−３５℃で１時間撹拌した。反応混合物を再び−７８℃に冷却し、ＴＨＦ（１５mL）中のＣｕＣＮ（９２５mg、１０．３mmol）及びＬｉＣｌ（８７６mg、２０．７mmol）の明緑色の懸濁液を−７８℃で撹拌しながら素早く加えた。１時間後、混合物を−３５℃に温めて、この温度で塩化アセチル（３．６７mL、５１．６mmol）を滴下した。次に、反応混合物を室温で３時間撹拌し、次に、飽和炭酸ナトリウム水溶液（７５mL）に慎重に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中１０〜６０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（１．０６ｇ、４４％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋

ｃ）２−ブロモ−１−（４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）エタノン
クロロホルム（７mL）及び酢酸（０．１３６mL）に溶解した１−（４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）エタノン（１．０２ｇ、４．３３mmol）の溶液を加熱還流し、次に、クロロホルム（３mL）中の臭素（０．２３４mL、４．５４mmol）の溶液を１０分以内に滴下し、１時間後、クロロホルム（２mL）中の臭素（０．０９mL、１．７３mmol）を加え、１時間加熱還流した。室温に冷ました後、混合物を氷水に注ぎ、混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中１０〜６０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（９８８mg、７３％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１３．９／３１５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋

ｄ）４−（２−クロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
ホルムアミド（２．６２mL、６５．６mmol）及び水（０．２９６mL、１６．４mmol）中の２−ブロモ−１−（４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）エタノン（０．８６ｇ、２．７３mmol）の懸濁液をマイクロ波中、１４０℃で３時間加熱した。室温に冷ました後、混合物をＨＣｌ（１Ｎ、２０mL）に注ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出した。水相をＮａＯＨ（６Ｎ）でアルカリ性にし、次に、酢酸エチルで２回抽出して、合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル）により精製して、標記化合物（３６０mg、５１％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋

ｅ）６−（４−（４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸メチル
ＤＭＦ（７mL）中の４−（２−クロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（３２２mg、１．２４mmol）、６−クロロニコチン酸メチル（２１３mg、１．２４mmol）及び炭酸カリウム（３４３mg、２．４８mmol）の混合物を密封フラスコ中、Ａｒ下で撹拌し、１２０℃で３時間加熱した。室温に冷ました後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出して、合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中３０〜１００％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（３７０mg、７６％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１８
６−（４−（４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−イソプロピルニコチンアミド

ａ）６−（４−（４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸
水（３．５mL）中の水酸化リチウム一水和物（７５mg、１．７７mmol）の溶液を、ＴＨＦ（７mL）及びメタノール（１mL）中の６−（４−（４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸メチル（３４９mg、０．８８４mmol）の懸濁液に滴下した。次に、反応混合物を室温で１時間撹拌し、次に、蒸発させて、残渣を水に溶解して、ＨＣｌ（１Ｎ）で酸性化し、得られた沈殿物を濾別して、標記生成物（３２０mg、９５％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７９．３［Ｍ−Ｈ］⁻

ｂ）６−（４−（４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−イソプロピルニコチンアミド
ＤＭＦ（２．０mL）中の６−（４−（４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（７４mg、０．１９４mmol）及びＴＢＴＵ（６９mg、０．２１４mmol）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１７０μL、０．９７２mmol）を加えた。次に、イソプロピルアミン（１９μL、０．２１４mmol）を加え、混合物をＡｒ下、室温で２時間撹拌した。次に、混合物を蒸発させて、クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中５０〜１００％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（５２mg、６３％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１９
６−（４−（４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド

ＤＭＦ（３mL）中の６−（４−（４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（７４mg、０．１９４mmol）の溶液に、ＣＤＩ（３８mg、０．２３３mmol）を加え、得られた混合物を６０℃で１時間撹拌した。室温に冷ました後、水酸化アンモニウム（３０５μL、１．９４mmol）を加え、反応混合物を１時間撹拌し、次に、蒸発させた。クロマトグラフィー（逆相ＨＰＬＣ）により精製して、標記化合物（５４mg、７３％）を白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２０
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸メチル

ＤＭＦ（５．０mL）中の４−（２−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（２３３mg、０．９５８mmol）、６−クロロニコチン酸メチル（１６４mg、０．９８８mmol）及び炭酸カリウム（２６５mg、１．９２mmol）の混合物を密封フラスコ中、Ａｒ下で撹拌し、１２０℃で３時間加熱した。室温に冷ました後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出して、合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中５０〜１００％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（３０３mg、７９％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２１
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸

水（３．０mL）中の水酸化リチウム一水和物（６３mg、１．４９mmol）の溶液を、ＴＨＦ（６．０mL）及びメタノール（１mL）中の６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸メチル（２８２mg、０．７４５mmol）の懸濁液に滴下した。次に、反応混合物を室温で１．５時間撹拌し、次に、蒸発させて、残渣を水に溶解して、ＨＣｌ（１Ｎ）で酸性化し、得られた沈殿物を濾別して、標記生成物（２４４mg、９０％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６３．３［Ｍ−Ｈ］⁻

実施例２２
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ニコチンアミド

ＤＭＦ（２．０mL）中の６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（７５mg、０．１９４mmol）及びＴＢＴＵ（７３mg、０．２２６mmol）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１８０μL、１．０３mmol）を加えた。次に、４−アミノテトラヒドロピラン（２４μL、０．２２６mmol）を加え、混合物をＡｒ下、室温で３０分間撹拌した。次に、混合物を蒸発させて、クロマトグラフィー（逆相ＨＰＬＣ）により精製して、標記化合物（７１mg、７７％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２３
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−イソプロピルニコチンアミド

実施例２２に記載のようにして、４−アミノテトラヒドロピランの代わりにイソプロピルアミンを使用して、６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（７５mg、０．１９４mmol）を変換して、標記化合物（５１mg、６１％）をオフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２４
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ニコチンアミド

実施例２２に記載のようにして、４−アミノテトラヒドロピランの代わりに２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オールを使用して、６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（７５mg、０．１９４mmol）を変換して、標記化合物（７７mg、８６％）をオフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２５
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド

ＤＭＦ（３mL）中の６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（６９mg、０．１８９mmol）の溶液に、ＣＤＩ（３７mg、０．２２７mmol）を加え、得られた混合物を６０℃で１時間撹拌した。室温に冷ました後、水酸化アンモニウム（３００μL、１．９mmol）を加え、反応混合物を１時間撹拌し、次に、蒸発させた。クロマトグラフィー（逆相ＨＰＬＣ）により精製して、標記化合物（５６mg、８１％）を白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２６
（６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）メタノン

実施例２２に記載のようにして、４−アミノテトラヒドロピランの代わりに２−オキサ−６−アゾニア−スピロ［３．３］ヘプタンシュウ酸塩を使用して、６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（６９mg、０．１８９mmol）を変換して、標記化合物（４０mg、４７％）をオフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２７
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）ニコチンアミド

実施例２２に記載のようにして、４−アミノテトラヒドロピランの代わりに３−メチル−３−オキセタンアミンを使用して、６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（６９mg、０．１８９mmol）を変換して、クロマトグラフィー（シリカ、ジクロロメタン中０〜１０％メタノール）により精製した後、標記化合物（６１mg、７４％）を白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２８
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−モルホリノニコチンアミド

実施例２２に記載のようにして、４−アミノテトラヒドロピランの代わりに４−アミノモルホリンを使用して、６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（６９mg、０．１８９mmol）を変換して、クロマトグラフィー（シリカ、ジクロロメタン中０〜１０％メタノール）により精製した後、標記化合物（５９mg、７０％）を白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２９
Ｎ−シクロプロピル−６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド

実施例２２に記載のようにして、４−アミノテトラヒドロピランの代わりにシクロプロピルアミンを使用して、６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（６９mg、０．１８９mmol）を変換して、標記化合物（４３mg、５６％）を白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例３０
２−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン

ＤＭＦ（２．０mL）中の４−（２−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（７０mg、０．２８８mmol）、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（５３mg、０．２８８mmol）及び炭酸カリウム（８０mg、０．５７６mmol）の混合物を密封フラスコ中、Ａｒ下で撹拌し、１２０℃で３時間加熱した。室温に冷ました後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出して、合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ジクロロメタン中０〜５％メタノール）により精製して、標記化合物（８５mg、７６％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例３１
１−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール

ａ）１−アジド−４−フルオロ−ベンゼン
J. Org. Chem. (1989) 54:5938-5945と同様にして調製した。硫酸（４０mL）及びトリフルオロ酢酸（２００mL）の溶液に、４−フルオロアニリン（２２．１mL、０．２３mol）を滴下した。次に、氷冷下、水（２００mL）中の亜硝酸ナトリウム（２０．６ｇ、０．３mol）の溶液を、１５〜１８℃で３０分かけて加えた。次に、氷浴中で維持しながら溶液を３０分間撹拌した。水（１５０mL）中のアジ化ナトリウム（２５．４２ｇ、０．３９mol）の溶液を３０分かけて滴下した。混合物は発泡性であり、氷浴で冷却しながら温度を１０℃にした。反応混合物を冷却せずに１時間撹拌し、次に、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を水で２回洗浄した。次に、混合物が塩基性になるまで合わせた有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液（５００mL）で希釈した。有機相を分離及びブラインで洗浄し、ジエチルエーテルで再度抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、最小５０mbar、４０℃で蒸発させて（すでに生成物が蒸留された）、標記生成物（３０．４２ｇ、９６％）を褐色の液体として得た。

ｂ）１−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ピペリジン
EP 0 433 842 A2と同様にして調製した。１−アジド−４−フルオロ−ベンゼン（２．８０ｇ、２０mmol）及び１−（１−プロペニル）−ピペリジン（１８％、１４．２ｇ、２０mmol）の混合物を、氷冷下で撹拌し（最初にゆっくり発熱）、暗所下、室温で１４４時間撹拌した。次に、ヘキサンを褐色の溶液に加え、生じた固体を濾別して、ヘキサンで洗浄し、ｈｖで乾燥させて、標記生成物（１．１ｇ）を明桃色の固体として得た。次に、濾液を蒸発させて、クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中１０〜５０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（４．３４ｇ）を明黄色の固体として得た。全収量（５．４４ｇ、９８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６３．１［Ｍ＋Ｈ］

ｃ）１−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
EP 0 433 842 A2と同様にして調製した。１−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ピペリジン（１．１５ｇ、０．００４mol）及びＭｅＯＨ中の水酸化カリウム（２Ｎ、２９．２mL、５８mmol）の混合物を６時間加熱還流し、次に、室温に冷ました。次に、混合物を水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させて、標記生成物（５５５mg）を白色の固体として得た。濾液を蒸発させて、クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中１０〜６０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（４１mg、７９％）をオフホワイトの固体として得た。全収量（５９６mg、７７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋

ｄ）１−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−エタノン
ＤＭＥ（１１４mL）中の１−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（４．０ｇ、２３mmol）の懸濁液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、１７．０mL、２７mmol）を−７５℃で滴下した。混合物を−３５℃に温めて、−３５℃で１時間撹拌した。反応混合物を再び−７８℃に冷却し、ＴＨＦ（３２mL）中のＣｕＣＮ（２．０３ｇ、２３mmol）及びＬｉＣｌ（１．９２ｇ、４５mmol）の明緑色の懸濁液を−７８℃で撹拌しながら素早く加えた。１時間後、混合物を−３５℃に温めて、この温度で塩化アセチル（８．０２mL、１１３mmol）を滴下した。次に、反応混合物を室温で２時間撹拌し、次に、飽和炭酸ナトリウム水溶液（１６０mL）に慎重に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ジクロロメタン）により精製して、標記化合物（３．６３ｇ、６９％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋

ｅ）２−ブロモ−１−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−エタノン
クロロホルム（２８mL）及び酢酸（０．５mL）に溶解した１−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−エタノン（３．６２ｇ、１７mmol）の溶液を加熱還流し、次に、クロロホルム（９mL）中の臭素（０．８９mL、１７mmol）の溶液を加え、２時間加熱還流した。室温に冷ました後、混合物を氷水に注ぎ、混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中１０〜６０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（３．３４ｇ、６８％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９８．３／３００．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

ｆ）１−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
反応は３連で実施した。ホルムアミド（３．３mL、８１mmol）及び水（０．３７mL、２０mmol）中の２−ブロモ−１−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−エタノン（１．０３ｇ、３．０mmol）の懸濁液をマイクロ波中、１４０℃で３時間加熱した。室温に冷ました後、３つの反応混合物をＨＣｌ（１Ｎ、１５０mL）に注ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出した。水相をＮａＯＨ（６Ｎ）でアルカリ性にし、次に、酢酸エチルで２回抽出して、合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させて、標記化合物（１．５４ｇ、６２％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋

ｇ）１−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
ＤＭＦ（２．０mL）中の１−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（１００mg、０．４１１mmol）、４−フルオロベンゾトリフルオリド（１０５μL、０．８２２mmol）及び炭酸カリウム（１１４mg、０．８２mmol）の混合物を密封フラスコ中、Ａｒ下で撹拌し、１２０℃で４８時間加熱した。室温に冷ました後、混合物をＨＣｌ（１Ｎ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出して、合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中０〜１００％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（６８mg、４３％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例３２
１−（４−｛４−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−フェニル）−エタノン

ＤＭＦ（２．０mL）中の１−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（１００mg、０．４１１mmol）、４−フルオロアセトフェノン（５１μL、０．４１１mmol）及び炭酸カリウム（１１４mg、０．８２mmol）の混合物を密封フラスコ中、Ａｒ下で撹拌し、１２０℃で４８時間加熱した。室温に冷ました後、混合物をＨＣｌ（１Ｎ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出して、合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中０〜１００％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（７９mg、５３％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例３３
４−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−安息香酸メチル

ａ）１−アジド−２−フルオロベンゼン
実施例３１ａに記載のようにして、４−フルオロアニリンの代わりに２−フルオロアニリン（５．０ｇ、４５mmol）を変換して、標記化合物（６．２８ｇ、９９％）を褐色の液体として得た。

ｂ）１−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ピペリジン
実施例３１ｂに記載のようにして、１−アジド−４−フルオロ−ベンゼンの代わりに１−アジド−２−フルオロベンゼン（２．８ｇ、２０mmol）を変換して、標記化合物（４．８７ｇ、９３％）を褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

ｃ）１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
実施例３１ｃに記載のようにして、１−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ピペリジンの代わりに１−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ピペリジン（１．３２ｇ、５．３２mmol）を変換して、標記化合物（６１６mg、６５％）を無色の液体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋

ｄ）１−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）エタノン
ＤＭＥ（４０mL）中の１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（２．４３ｇ、１３．７mmol）の懸濁液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、１０．３mL、１６．５mmol）を−７５℃で滴下した。混合物を−３５℃に温めて、−３５℃で１時間撹拌した。反応混合物を再び−７８℃に冷却し、ＴＨＦ（２０mL）中のＣｕＣＮ（１．２３ｇ、１３．７mmol）及びＬｉＣｌ（１．１６ｇ、２７．４mmol）の明緑色の懸濁液を−７８℃で撹拌しながら素早く加えた。１時間後、混合物を−３５℃に温めて、この温度で塩化アセチル（４．８８mL、６８．６mmol）を滴下した。次に、反応混合物を室温で２時間撹拌し、次に、飽和炭酸ナトリウム水溶液（１００mL）に慎重に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中１０〜６０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（１．６９ｇ、５６％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

ｅ）２−ブロモ−１−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）エタノン
クロロホルム（１２mL）及び酢酸（０．２４mL）に溶解した１−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）エタノン（１．６６ｇ、７．５７mmol）の溶液を加熱還流し、次に、クロロホルム（５mL）中の臭素（０．４１mL、７．９５mmol）の溶液を加え、２時間加熱還流し、次に、クロロホルム（２mL）中の臭素（０．１２mL、２．２７mmol）を加えて、さらに３０分間加熱還流した。室温に冷ました後、混合物を氷水に注ぎ、混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中１０〜６０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（１．５４ｇ、６４％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９８．１／３００．０［Ｍ＋Ｈ］^＋

ｆ）１−（２−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
反応は２連で実施した。ホルムアミド（２．３mL、５７．６mmol）及び水（０．２６mL、１４．４mmol）中の２−ブロモ−１−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）エタノン（７５０mg、２．４mmol）の懸濁液をマイクロ波中、１４０℃で３時間加熱した。室温に冷ました後、２つの反応混合物をＨＣｌ（１Ｎ、１５０mL）に注ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出した。水相をＮａＯＨ（６Ｎ）でアルカリ性にし、次に、酢酸エチルで２回抽出して、合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル）により精製して、標記化合物（５９７mg、５０％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

ｇ）４−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−安息香酸メチル
ＤＭＦ（６．０mL）中の１−（２−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（２９０mg、１．１９mmol）、４−フルオロ安息香酸メチル（１８４mg、１．１９mmol）及び炭酸カリウム（３３０mg、２．３８mmol）の混合物を密封フラスコ中、Ａｒ下で撹拌し、１２０℃で２時間加熱した。室温に冷ました後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出して、合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中０〜１００％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（８mg、２％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例３４
２−｛４−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン

ＤＭＦ（２．０mL）中の１−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（１００mg、０．４１１mmol）、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（７５mg、０．４１１mmol）及び炭酸カリウム（１１４mg、０．８２mmol）の混合物を密封フラスコ中、Ａｒ下で撹拌し、１２０℃で４８時間加熱した。室温に冷ました後、混合物を水に注ぎ、生じた固体を濾別し、クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中０〜１００％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（９８mg、６０％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例３５
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸メチル

ＤＭＦ（１０mL）中の１−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（５００mg、２．０６mmol）、６−クロロニコチン酸メチル（３５３mg、２．０６mmol）及び炭酸カリウム（５６８mg、４．１１mmol）の混合物を密封フラスコ中、Ａｒ下で撹拌し、１２０℃で１６時間加熱した。室温に冷ました後、混合物を水（１５０mL）に注ぎ、生じた固体を濾別し、乾燥させて、標記化合物（３００mg、３９％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例３６
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−イソプロピルニコチンアミド

ａ）６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸
水（２．８mL）中の水酸化リチウム一水和物（６２mg、１．４６mmol）の溶液を、ＴＨＦ（４．８mL）及びメタノール（１mL）中の６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸メチル（２７７mg、０．７３２mmol）の懸濁液に滴下した。次に、反応混合物を室温で１時間撹拌し、次に、蒸発させて、残渣を水に溶解して、ＨＣｌ（１Ｎ）で酸性化し、得られた沈殿物を濾別して、標記生成物（２４５mg、９２％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６３．２［Ｍ−Ｈ］⁻

ｂ）６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−イソプロピルニコチンアミド
ＤＭＦ（２．０mL）中の６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（５６mg、０．１５４mmol）及びＴＢＴＵ（５５mg、０．１６９mmol）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１３１μL、０．７６９mmol）を加えた。次に、イソプロピルアミン（１５μL、０．１６９mmol）を加え、混合物をＡｒ下、室温で１時間撹拌した。次に、混合物を蒸発させて、クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中５０〜１００％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（４７mg、７５％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例３７
６−｛４−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ニコチンアミド

実施例３６ｂに記載のようにして、イソプロピルアミンの代わりに４−アミノテトラヒドロピランを使用して、６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（５６mg、０．１５４mmol）を変換して、標記化合物（５２mg、７６％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例３８
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）ニコチンアミド

実施例３６ｂに記載のようにして、イソプロピルアミンの代わりに３−メチルオキセタン−３−アミンを使用して、６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（５６mg、０．１５４mmol）を変換して、標記化合物（５７mg、８６％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例３９
（６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）メタノン

実施例３６ｂに記載のようにして、イソプロピルアミンの代わりに２−オキサ−６−アゾニア−スピロ［３．３］ヘプタンシュウ酸塩を使用して、６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（５６mg、０．１５４mmol）を変換して、酢酸エチル−ヘキサンで再結晶した後、標記化合物（２９mg、４２％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４０
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド

ＤＭＦ（２mL）中の６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（７０mg、０．１９２mmol）の溶液に、ＣＤＩ（３８mg、０．２３１mmol）を加え、得られた混合物を６０℃で１時間撹拌した。室温に冷ました後、水酸化アンモニウム（３００μL、１．９２mmol）を加え、反応混合物を１６時間撹拌し、次に、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中５０〜１００％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（６１mg、８７％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４１
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ニコチンアミド

実施例３６ｂに記載のようにして、イソプロピルアミンの代わりに２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールを使用して、６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（６５mg、０．１７８mmol）を変換して、標記化合物（６１mg、７９％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４２
Ｎ−シクロプロピル−６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド

実施例３６ｂに記載のようにして、イソプロピルアミンの代わりにシクロプロピルアミンを使用して、６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（６５mg、０．１７８mmol）を変換して、標記化合物（２７mg、３８％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４３
６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−イソプロピルニコチンアミド

ａ）６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸メチル
ＤＭＦ（６．０mL）中の１−（２−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（２６８mg、１．１mmol）、６−クロロニコチン酸メチル（１９０mg、１．１mmol）及び炭酸カリウム（３０５mg、２．２mmol）の混合物を密封フラスコ中、Ａｒ下で撹拌し、１２０℃で２時間加熱した。室温に冷ました後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出して、合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中１０〜１００％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（１２０mg、２９％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

ｂ）６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸
水（１．３mL）中の水酸化リチウム一水和物（２９mg、０．６７１mmol）の溶液を、ＴＨＦ（５mL）及びメタノール（１mL）中の６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸メチル（１２７mg、０．３３６mmol）の懸濁液に滴下した。次に、反応混合物を室温で１時間撹拌し、次に、蒸発させて、残渣を水に溶解して、ＨＣｌ（１Ｎ）で酸性化し、得られた沈殿物を濾別して、標記生成物（１０８mg、８８％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６３．３［Ｍ−Ｈ］⁻

ｃ）６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−イソプロピルニコチンアミド
ＤＭＦ（２．０mL）中の６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（４６mg、０．１２６mmol）及びＴＢＴＵ（４５mg、０．１３９mmol）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１１０μL、０．６３１mmol）を加えた。次に、イソプロピルアミン（１２μL、０．１３９mmol）を加え、混合物をＡｒ下、室温で２時間撹拌した。次に、混合物を蒸発させて、クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン中５０〜１００％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（３４mg、６６％）を白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４４
（１，１−ジオキソ−１，６−チオモルホリン−４−イル）−（６−｛４−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−メタノン

実施例３６ｂに記載のようにして、イソプロピルアミンの代わりにチオモルホリン１，１−ジオキシドを使用して、６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（６５mg、０．１７８mmol）を変換して、クロマトグラフィー（逆相ＨＰＬＣ）により精製した後、標記化合物（３２mg、３７％）を白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４５
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−モルホリノニコチンアミド

実施例３６ｂに記載のようにして、イソプロピルアミンの代わりに４−アミノモルホリンを使用して、６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（６５mg、０．１７８mmol）を変換して、ヘキサン中の酢酸エチルで再結晶した後、標記化合物（４９mg、６１％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４６
６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ニコチンアミド

実施例４３ｃに記載のようにして、イソプロピルアミンの代わりに４−アミノテトラヒドロピランを使用して、６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（４６mg、０．１２６mmol）を変換して、クロマトグラフィー（シリカ、ジクロロメタン中０〜１０％メタノール）により精製した後、標記化合物（４１mg、７３％）を白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４７
６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ニコチンアミド

実施例４３ｃに記載のようにして、イソプロピルアミンの代わりに２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オールを使用して、６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（７４mg、０．２０３mmol）を変換して、クロマトグラフィー（逆相ＨＰＬＣ、次に、シリカ、酢酸エチル）により精製した後、標記化合物（５６mg、６３％）を白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４８
６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド

ＤＭＦ（３mL）中の６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（７４mg、０．２０３mmol）の溶液に、ＣＤＩ（４０mg、０．２４４mmol）を加え、得られた混合物を６０℃で１時間撹拌した。室温に冷ました後、水酸化アンモニウム（３２０μL、２．０３mmol）を加え、反応混合物を３０分間撹拌し、次に、蒸発させた。クロマトグラフィー（逆相ＨＰＬＣ）により精製して、標記化合物（５８mg、７４％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４９
（６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）メタノン

実施例４３ｃに記載のようにして、イソプロピルアミンの代わりに２−オキサ−６−アゾニア−スピロ［３．３］ヘプタンシュウ酸塩を使用して、６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（７４mg、０．２０３mmol）を変換して、クロマトグラフィー（逆相ＨＰＬＣ）により精製した後、標記化合物（５０mg、５５％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例５０
６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）ニコチンアミド

実施例４３ｃに記載のようにして、イソプロピルアミンの代わりにメチル−３−オキセタンアミンを使用して、６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（７４mg、０．２０３mmol）を変換して、クロマトグラフィー（逆相ＨＰＬＣ）により精製した後、標記化合物（７０mg、８０％）を白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例５１
６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−モルホリノニコチンアミド

実施例４３ｃに記載のようにして、イソプロピルアミンの代わりに４−アミノモルホリンを使用して、６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（７４mg、０．２０３mmol）を変換して、クロマトグラフィー（逆相ＨＰＬＣ、次に、シリカ、酢酸エチル）により精製した後、標記化合物（５６mg、６２％）を白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例５２
Ｎ−シクロプロピル−６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド

実施例４３ｃに記載のようにして、イソプロピルアミンの代わりにシクロプロピルアミンを使用して、６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（７４mg、０．２０３mmol）を変換して、クロマトグラフィー（逆相ＨＰＬＣ、次に、シリカ、酢酸エチル）により精製した後、標記化合物（４２mg、５１％）を白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例５３
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈイミダゾール−１−イル）ニコチンアミド

実施例４３ｃに記載のようにして、イソプロピルアミンの代わりにアミノメチルシクロプロパンを使用して、６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸（７４mg、０．２０３mmol）を変換して、クロマトグラフィー（逆相ＨＰＬＣ）により精製した後、標記化合物（４０mg、４７％）を白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋

生化学アッセイ
ＧＡＢＡＡ受容体サブタイプに結合する本発明の化合物の能力は、組成α１β２／３γ２、α２β３γ２、α３β３γ２及びα５β３γ２の、ラット（安定的にトランスフェクトされた）又はヒト（一過性にトランスフェクトされた）受容体を発現するＨＥＫ２９３細胞に結合する［^３Ｈ］フルマゼニル（８５Ci/mmol；Roche）と化合物の競合により測定した。

膜調製
細胞ペレットを、クレブス−トリスバッファー（４．８mM ＫＣｌ、１．２mM ＣａＣｌ_２、１．２mM ＭｇＣｌ_２、１２０mM ＮａＣｌ、１５mMトリス；ｐＨ７．５；結合アッセイバッファー）に懸濁し、ポリトロン（polytron）を用いて、氷上で約２０秒間ホモジナイズして、４℃で６０分間遠心分離した（５００００ｇ；Sorvall、ローター：ＳＭ２４＝２００００rpm）。細胞ペレットを、クレブス−トリスバッファーに再懸濁して、ポリトロンを用いて、氷上で約１５秒間ホモジナイズした。タンパク質を測定し（Bradford法、Bio-Rad）、１mLのアリコートを調製し、−８０℃で保存した。

放射性リガンド結合アッセイ
放射性リガンド結合アッセイを、１００mLの細胞膜、［^３Ｈ］フルマゼニル（α１、α２及びα３サブユニットに対して１nMの濃度、α５サブユニットに対して０．５nMの濃度）、及び１０−１０^−３×１０^−６Ｍの範囲の試験化合物を含有する容量２００mL（９６ウェルプレート）で実施した。非特異的な結合は１０^−５Ｍジアゼパムにより規定され、典型的には、全結合の５％未満に相当した。アッセイ液を４℃で１時間インキュベートして平衡化し、ＧＦ／Ｃユニフィルター（Packard）上で、Packardハーベスターを用いて濾過し、氷冷洗浄バッファー（５０mMトリス；ｐＨ７．５）で洗浄することにより回収した。乾燥後、フィルターの保持放射活性を、液体シンチレーション計測で測定した。

データの算出
Ｋｉ値を、Excel-Fit（Microsoft）を使用して算出したが、これは、２つの測定値の平均である。

添付の実施例の化合物を、上記アッセイにより試験し、特定の化合物において、ラットＧＡＢＡＡ受容体のα５サブユニットを［^３Ｈ］フルマゼニルに置換するＫｉ値が、１００nM以下であることが見出された。特定の実施態様は、３５nM以下のＫｉを有する化合物を包含する。特定の実施態様においては、本発明の化合物は、α１、α２及びα３サブユニットに比べ、α５サブユニットと選択的に結合する。

ヒト（ｈ）受容体を発現するＨＥＫ２９３細胞に対する結合親和度を測定する上記アッセイにより得られた代表的な試験結果を以下の表１に示す。

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ^１、Ｒ^２は、アルキル、１個もしくは２個のハロにより場合により置換されているアリール、又は１個もしくは２個のハロにより場合により置換されているヘテロアリールであり、ここで、Ｒ^１及びＲ^２のうち一方は、アルキルであり；
Ｒ^３は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６であり；
Ｒ^４は、水素、アルキル、アリール、ヒドロキシ、アルコキシ又はアリールオキシであり；
Ｒ^５は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎ−シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎ−アリール、−（ＣＨ_２）_ｎ−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）m−ＮＲ^７Ｒ^８、−（ＣＨ_２）m−ＯＲ^９であり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、１つ又は複数のハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ又はオキソにより場合により置換されており；
ｎは、０〜６の整数であり；
ｍは、２〜６の整数であり；
Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９は、独立して、水素、アルキル又はアリールであるか；
又はＲ^５及びＲ^６は、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールを形成し、ここで、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは、１つ又は複数のハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ又はオキソにより場合により置換されている］
で表される化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
Ｘが、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ^１、Ｒ^２が、アルキル、又は１個のハロにより場合により置換されているアリールであり、ここで、Ｒ^１及びＲ^２のうち一方が、アルキルであり；
Ｒ^３が、ハロアルキル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６であり；
Ｒ^４が、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシであり；
Ｒ^５が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎ−シクロアルキル又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ヘテロシクロアルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキルが、１個のアルキルにより場合により置換されており；
ｎが、０〜１の整数であり；
Ｒ^６が、水素であるか；
又はＲ^５及びＲ^６が、これらが結合している窒素と一緒になって、１つ又は複数のオキソにより場合により置換されているヘテロシクロアルキルを形成する、
請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
Ｘが、Ｎである、請求項１〜２のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^１及びＲ^２のうち一方が、アルキルであり、そして、もう一方が、１個のハロにより場合により置換されているアリールである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^１が、メチルであり、そして、Ｒ^２が、１個のフルオロにより置換されているフェニルである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^２が、メチルであり、そして、Ｒ^１が、１個のフルオロにより置換されているフェニルである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^３が、ハロアルキル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６である、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^３が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６である、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^４が、アルキル、ヒドロキシ又はアルコキシである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^４が、メチル、ヒドロキシ又はメトキシである、請求項１〜７及び９のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^５が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎ−シクロアルキル又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ヘテロシクロアルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキルが、１個のアルキルにより場合により置換されている、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^５が、水素、イソプロピル、ヒドロキシにより置換されているイソ−ブチル、ヒドロキシにより置換されているtert−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル又はメチルにより置換されているオキセタニルである、請求項１〜８及び１１のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^６が、水素である、請求項１〜８及び１１〜１２のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^５及びＲ^６が、これらが結合している窒素と一緒になって、１つ又は複数のオキソにより場合により置換されているヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^５及びＲ^６が、これらが結合している窒素と一緒になって、１，１−ジオキソ−１，６−チオモルホリン−４−イル又は２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］へプタ−６−イルを形成する、請求項１〜８及び１４のいずれかに記載の化合物。
以下の化合物：
１−（４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−フェニル）−エタノン；
４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸メチルエステル；
４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−ベンズアミド；
４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ベンズアミド；
４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メチル−オキセタン−３−イル）−ベンズアミド；
（４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−フェニル）−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］へプタ−６−イル）−メタノン；
４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−ベンズアミド；
４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール；
４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（１−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール；
１−（４−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）エタノン；
６−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−ニコチンアミド；
６−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ニコチンアミド；
６−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メチル−オキセタン−３−イル）−ニコチンアミド；
（６−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］へプタ−６−イル）−メタノン；
２−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン；
６−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド；
６−（４−（４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸メチル；
６−（４−（４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−イソプロピルニコチンアミド；
６−（４−（４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド；
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸メチル；
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸；
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ニコチンアミド；
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−イソプロピルニコチンアミド；
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ニコチンアミド；
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド；
（６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）メタノン；
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）ニコチンアミド；
６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−モルホリノニコチンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−６−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド；
２−（４−（４−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン；
１−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール；
１−（４−｛４−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−フェニル）−エタノン；
４−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−安息香酸メチル；
２−｛４−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン；
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチン酸メチル；
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−イソプロピルニコチンアミド；
６−｛４−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）ニコチンアミド；
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）ニコチンアミド；
（６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）メタノン；
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド；
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ニコチンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド；
６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−イソプロピルニコチンアミド；
（１，１−ジオキソ−１，６−チオモルホリン−４−イル）−（６−｛４−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−メタノン；
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−モルホリノニコチンアミド；
６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ニコチンアミド；
６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ニコチンアミド；
６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド；
（６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）メタノン；
６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）ニコチンアミド；
６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−モルホリノニコチンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−（４−（１−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド
からなる群より選択される、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
以下の化合物：
４−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−ベンズアミド；
６−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−ニコチンアミド；
６−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メチル−オキセタン−３−イル）ニコチンアミド；
（６−｛４−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］へプタ−６−イル）−メタノン；
２−｛４−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン；
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−イソプロピルニコチンアミド；
６−｛４−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）ニコチンアミド；
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）ニコチンアミド；
（６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）メタノン；
６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ニコチンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド
からなる群より選択される、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物の調製プロセスであって、式（ＩＩ）：

で表される化合物と、式（ＩＩＩ）：

（式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、請求項１〜１７のいずれかにおいて定義されるとおりであり、そして、Ｙは、フルオロ又はクロロである）
で表される化合物との反応を含む、プロセス。
請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物及び薬学的に許容しうる賦形剤を含む、医薬組成物。
治療活性物質として使用するための、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
急性及び／又は慢性神経障害、認知障害、アルツハイマー病、記憶障害、統合失調症、統合失調症に伴う陽性、陰性及び／又は認知症状、双極性障害、自閉症、ダウン症候群、神経線維腫症Ｉ型、睡眠障害、概日リズム障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳによる認知症、精神病性障害、物質誘発性精神病性障害、不安障害、全般性不安障害、パニック障害、妄想性障害、強迫性障害、急性ストレス障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、レストレスレッグ症候群、認知欠陥障害、多発脳梗塞性認知症、気分障害、鬱病、精神神経疾患状態、精神病、注意欠陥多動性障害、神経因性疼痛、卒中、多発性硬化症（ＭＳ）、急性髄膜炎、胎児性アルコール症候群ならびに注意障害の治療又は予防のための、又は向知性薬として使用するための、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
急性及び／又は慢性神経障害、認知障害、アルツハイマー病、記憶障害、統合失調症、統合失調症に伴う陽性、陰性及び／又は認知症状、双極性障害、自閉症、ダウン症候群、神経線維腫症Ｉ型、睡眠障害、概日リズム障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳによる認知症、精神病性障害、物質誘発性精神病性障害、不安障害、全般性不安障害、パニック障害、妄想性障害、強迫性障害、急性ストレス障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、レストレスレッグ症候群、認知欠陥障害、多発脳梗塞性認知症、気分障害、鬱病、精神神経疾患状態、精神病、注意欠陥多動性障害、神経因性疼痛、卒中、多発性硬化症（ＭＳ）、急性髄膜炎、胎児性アルコール症候群ならびに注意障害の治療又は予防のための、又は向知性薬として使用するための請求項１９に記載の医薬組成物。
急性及び／又は慢性神経障害、認知障害、アルツハイマー病、記憶障害、統合失調症、統合失調症に伴う陽性、陰性及び／又は認知症状、双極性障害、自閉症、ダウン症候群、神経線維腫症Ｉ型、睡眠障害、概日リズム障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳによる認知症、精神病性障害、物質誘発性精神病性障害、不安障害、全般性不安障害、パニック障害、妄想性障害、強迫性障害、急性ストレス障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、レストレスレッグ症候群、認知欠陥障害、多発脳梗塞性認知症、気分障害、鬱病、精神神経疾患状態、精神病、注意欠陥多動性障害、神経因性疼痛、卒中、多発性硬化症（ＭＳ）、急性髄膜炎、胎児性アルコール症候群ならびに注意障害の治療もしくは予防のための医薬を調製するための、又は向知性薬として使用するための医薬を調製するための、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物の使用。