JP6074043B2 - 新規なモルホリン誘導体またはその塩 - Google Patents

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Description

本発明は、ＡＴＭ（ataxia telangiectasia mutated）阻害作用を有する新規なモルホリン誘導体またはその塩に関する。
ＡＴＭは、毛細血管拡張性運動失調症（Ａ−Ｔ）の原因遺伝子として同定された3056アミノ酸からなり、ＰＩ３Ｋ（Phosphoinisitide 3-kinase）ファミリーに属する約350ｋＤａのセリン／スレオニンリン酸化酵素である（ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（The Journal of biological chemistry）、第274巻、第25571〜25575頁）。ＡＴＭは、電離放射線照射やある種の抗がん剤処置により細胞内で誘発されるＤＮＡ二本鎖切断（ＤＳＢ）を感知し、セリン1981が自己リン酸化され活性化体となる。リン酸化されたＡＴＭは、相同組換えを行い、ＤＳＢを修復すると同時に、Ｃｈｋ２またはｐ５３などの下流のタンパク質をリン酸化することで細胞周期の停止またはＤＮＡ修復因子の誘導などを制御することが知られている。（ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（The Journal of biological chemistry）、第274巻、第25571〜25575頁、1999年；ネイチャー（Nature）、第421巻、第499〜506頁、2003年；エンボ・ジャーナル（EMBO Journal）、第19巻、第463〜471頁、2000年；およびジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（The Journal of biological chemistry）、第274巻、第31463〜31467頁、1999年）。Ａ−Ｔ患者ではＡＴＭの失活変異が見られ、臨床症状として進行性小脳変性、眼皮膚毛細血管拡張症、成長の遅延、免疫不全、がんの素因および早発老化が観察される。また細胞レベルでは、電離放射線またはそれに類似した作用を有する処置に対して高感受性である（サイエンス（Science）、第268巻、第1749〜1753頁、1995年）。これらのことから、ＡＴＭ阻害作用を有する化合物は、電離放射線またはそれに類似する作用を有する抗がん剤を施すがん治療に対する効果を増強する作用を有することが期待される。一方で、ＡＴＭを欠損した神経細胞は放射線で誘導されるｐ５３を介したアポトーシスに対して抵抗性を示すことから（サイエンス（Science）、第280巻、第1089〜1091頁、1998年）、神経細胞をはじめとするある種の細胞において、放射線防護性を示す可能性がある。また、ＡＴＭ阻害作用を有する化合物による一時的な免疫不全を呈することで、免疫機能が関与する疾患の作用を軽減する可能性がある。
レトロウイルスは逆転写により生成した自身のＤＮＡを宿主細胞へ導入する際に、宿主のＡＴＭ機能を利用することが知られている（モレキュラー・セル・バイオロジー（Molecular Cell Biology）、第21巻、第1164〜1172頁、2001年）。このことから、ＡＴＭ阻害作用を有する化合物はレトロウイルス感染に起因する疾患の予防や治療に有用であることが期待される。
ＡＴＭは単独または他のタンパク質との相互作用により、ＡＴＭ下流シグナルを介して機能維持または増殖に関与することが報告されている（ネイチャー（Nature）、第431巻、第997〜1002頁、2004年；ブラッド（Blood）、第5巻、第180〜187頁、2013年）。このことから、ＡＴＭ阻害剤単独またはＡＴＭと相互作用するタンパク質に対する阻害剤との併用により、ある種のがんにおいては殺細胞効果を示すことが期待される。
がんの発症過程における前がん病変において、活性化したＡＴＭの発現がみられることが報告されている（クリニカル・キャンサー・リサーチ（Clinical Cancer Research）、第15巻、第4371〜4377頁、2007年）。発がん過程における、免疫細胞からの殺細胞作用または盛んな細胞増殖により、ＡＴＭを介したＤＮＡ修復が行われていると考えられている。このことから、発がん過程のある時期において、ＡＴＭ阻害作用を有する化合物により、がん発症を予防できることが期待される。
一方、ＡＴＭ阻害活性を有するモルホリン誘導体が知られている（国際公開第２００５／０１６９１９号パンフレット）。
ＡＴＭ阻害活性を有する化合物は知られているが、より優れたＡＴＭ阻害活性を有する化合物および医薬組成物が望まれている。
本発明者らは、上記課題を解決すべく、鋭意研究を重ねた結果、一般式［１Ａ］
（式中、
環Ａは、一般式［Ｉ］
（式中、＊は、結合位置を示し；Ｚ２は、ＣＨまたはＮを示す。）で表される環または一般式［ＩＩ］
（式中、＊は、前記と同様の意味を有する。）で表される環を示し；
Ｚ１は、ＣＲ６（式中、Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基を示す。）またはＮを示し；
Ｘ１は、ＣＨＲ７（式中、Ｒ７は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいアリール基を示す。）、ＣＨＲ８―ＣＨＲ９（式中、Ｒ８は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいアリール基を示し；Ｒ９は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいアリール基を示し；Ｒ８が結合する炭素原子は、Ｒ１およびＲ２を有する環に結合するものとする。）、ＯまたはＳを示し；
Ｘ２は、ＣＨ２、Ｏ、ＳまたはＮＲ１０（式中、Ｒ１０は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいアリール基を示す。）を示し；
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基を示し；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環式基またはＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよい複素環式基または置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基を示す。）を示す。
ただし、環Ａが、一般式［ＩＩ］で表される環であるとき、Ｒ４は、ＮＲａ１Ｒｂ１（式中、Ｒａ１は、水素原子、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリール基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアシル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基または置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基を示し；Ｒｂ１は、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリール基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基または置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基を示す。）を示す。）で表される、モルホリン誘導体またはその塩が優れたＡＴＭ阻害活性を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
<置換基群ｆ＞
重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、保護基を有していてもよいアミノ基、保護基を有していてもよいカルボキシル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリール基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアシル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式オキシ基、ＣＯＮＲｃＲｄ（式中、ＲｃおよびＲｄは、同一または異なって、水素原子、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基または置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基を示し；またはＲｃおよびＲｄは、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい環状アミノ基を形成してもよい。）、ＮＨＣＯＮＲｅＲｆ（式中、ＲｅおよびＲｆは、同一または異なって、水素原子、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基または置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基を示し；またはＲｅおよびＲｆは、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい環状アミノ基を形成してもよい。）
＜置換基群ｄ＞
ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、保護基を有していてもよいアミノ基、保護基を有していてもよいカルボキシル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリール基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアシル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式オキシ基
＜置換基群ｅ＞
ハロゲン原子、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ＣＯＮＲｇＲｈ（式中、ＲｇおよびＲｈは、同一または異なって、水素原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基またはＣ２−６アルキニル基を示し；またはＲｇおよびＲｈは、これらが結合する窒素原子と一緒になって、環状アミノ基を形成してもよい。）
すなわち、本発明は、下記を提供する。
（１）上で定義した一般式［１Ａ］で表されるモルホリン誘導体またはその塩。
（２）モルホリン誘導体が、一般式［１］
（式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、前記と同様の意味を有する。）で表される、（１）に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
（３）Ｚ１が、ＣＨである、（１）または（２）に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
（４）Ｘ１が、ＣＨ２またはＳである、（１）〜（３）のいずれか一に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
（５）Ｘ２が、ＯまたはＳである、（１）〜（４）のいずれか一に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
（６）Ｒ１が、水素原子であり；Ｒ２が、水素原子である、（１）〜（５）のいずれか一に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
（７）Ｒ３が、水素原子であり；Ｒ４またはＲ５の一方が、ＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは、前記と同様の意味を有する。）であり；Ｒ４またはＲ５の他方が、水素原子である、（２）〜（６）のいずれか一に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
（８）Ｒ３が、水素原子であり；Ｒ４が、ＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは、前記と同様の意味を有する。）であり；Ｒ５が、水素原子である、（２）〜（７）のいずれか一に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
（９）Ｒａが、水素原子であり；Ｒｂが、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよい複素環式基または置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基である、（２）〜（８）のいずれか一に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
（１０）Ｒａが、水素原子であり；Ｒｂが、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよい複素環式基または置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基である（２）〜（９）のいずれか一に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
（１１）モルホリン誘導体が、一般式［１α］
（式中、Ｘ１ａは、ＣＨＲ７（式中、Ｒ７は、前記と同様な意味を有する。）、ＯまたはＳを示し；Ｘ２、ＲａおよびＲｂは、前記と同様な意味を有する。）で表される、（１）に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
（１２）Ｘ１ａが、ＣＨ２またはＳである、（１１）に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
（１３）Ｘ２が、ＯまたはＳである、（１１）または（１２）に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
（１４）Ｒａが、水素原子であり；Ｒｂが、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよい複素環式基または置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基である、（１１）〜（１３）のいずれか一に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
（１５）Ｒａが、水素原子であり；Ｒｂが、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよい複素環式基または置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基である、（１１）〜（１４）のいずれか一に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
（１６）モルホリン誘導体が、一般式［１β］
（式中、Ｘ１ａ、Ｘ２、Ｒａ１およびＲｂ１は、前記と同様の意味を有する。）で表される、（１）に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
（１７）Ｘ１ａが、ＣＨ２またはＳである、（１６）に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
（１８）Ｘ２が、ＯまたはＳである、（１６）または（１７）に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
（１９）Ｒａ１が、水素原子であり；Ｒｂ１が、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基または置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基である、（１６）〜（１８）のいずれか一に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
（２０）Ｒａ１が、水素原子であり；Ｒｂ１が、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基または置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基である、（１６）〜（１９）のいずれか一に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
（２１）（１）〜（２０）のいずれか一に記載のモルホリン誘導体またはその塩を含有する医薬組成物。
（２２）ＡＴＭが関与する疾患の処置剤である、（２１）に記載の医薬組成物。
（２３）レトロウイルス感染に起因する疾患またはがんの処置剤である、（２１）に記載の医薬組成物。
（２４）電離放射線またはそれに類似する作用を有する抗がん剤の感受性増強剤である、（２１）に記載の医薬組成物。
本発明は、また、下記を提供する。
（Ａ）医薬として用いるための、上で定義した一般式［１Ａ］で表されるモルホリン誘導体またはその塩。
（Ｂ）ＡＴＭが関与する疾患の処置に用いるための、好ましくはレトロウイルス感染に起因する疾患またはがんの処置に用いるための、一般式［１Ａ］で表されるモルホリン誘導体またはその塩。
（Ｃ）一般式［１Ａ］で表されるモルホリン誘導体またはその塩とともに、薬理学的に許容される添加物を含む医薬組成物。
（Ｄ）一般式［１Ａ］で表されるモルホリン誘導体またはその塩の、ＡＴＭが関与する疾患の処置に用いるための、好ましくはレトロウイルス感染に起因する疾患またはがんの処置に用いるための、医薬の製造における、使用。
（Ｅ）ＡＴＭが関与する疾患の処置のための方法であって、好ましくはレトロウイルス感染に起因する疾患またはがんの処置のための方法であって、一般式［１Ａ］で表されるモルホリン誘導体またはその塩の有効量を、そのような処置が必要な対象（ヒトを含む哺乳動物）に投与する工程を含む方法。
（Ｆ）電離放射線またはそれに類似する作用を有する抗がん剤に対する感受性の増強に用いるための、一般式［１Ａ］で表されるモルホリン誘導体またはその塩。
（Ｇ）一般式［１Ａ］で表されるモルホリン誘導体またはその塩の、電離放射線またはそれに類似する作用を有する抗がん剤に対する感受性の増強に用いるための、医薬の製造における、使用。
（Ｈ）電離放射線またはそれに類似する作用を有する抗がん剤に対する感受性を増強するための方法であって、一般式［１Ａ］で表されるモルホリン誘導体またはその塩の有効量を、電離放射線またはそれに類似する作用を有する抗がん剤による治療が必要な対象（ヒトを含む哺乳動物）に投与する工程を含む方法。
（ａ）医薬として用いるための、上で定義した一般式［１］で表されるモルホリン誘導体またはその塩。
（ｂ）ＡＴＭが関与する疾患の処置に用いるための、好ましくはレトロウイルス感染に起因する疾患またはがんの処置に用いるための、一般式［１］で表されるモルホリン誘導体またはその塩。
（ｃ）一般式［１］で表されるモルホリン誘導体またはその塩とともに、薬理学的に許容される添加物を含む医薬組成物。
（ｄ）一般式［１］で表されるモルホリン誘導体またはその塩の、ＡＴＭが関与する疾患の処置に用いるための、好ましくはレトロウイルス感染に起因する疾患またはがんの処置に用いるための、医薬の製造における、使用。
（ｅ）ＡＴＭが関与する疾患の処置のための方法であって、好ましくはレトロウイルス感染に起因する疾患またはがんの処置のための方法であって、一般式［１］で表されるモルホリン誘導体またはその塩の有効量を、そのような処置が必要な対象（ヒトを含む哺乳動物）に投与する工程を含む方法。
（ｆ）電離放射線またはそれに類似する作用を有する抗がん剤に対する感受性の増強に用いるための、一般式［１］で表されるモルホリン誘導体またはその塩。
（ｇ）一般式［１］で表されるモルホリン誘導体またはその塩の、電離放射線またはそれに類似する作用を有する抗がん剤に対する感受性の増強に用いるための、医薬の製造における、使用。
（ｈ）電離放射線またはそれに類似する作用を有する抗がん剤に対する感受性を増強するための方法であって、一般式［１］で表されるモルホリン誘導体またはその塩の有効量を、電離放射線またはそれに類似する作用を有する抗がん剤による治療が必要な対象（ヒトを含む哺乳動物）に投与する工程を含む方法。
本発明の新規なモルホリン誘導体またはその塩は、優れたＡＴＭ阻害活性を有し、ＡＴＭが関与する疾患の処置剤として有用である。また、本発明の新規なモルホリン誘導体またはその塩は、電離放射線またはそれに類似する作用を有する抗がん剤に対する感受性増強剤として有用である。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明において、特にことわらない限り、各用語は、次の意味を有する。
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。
Ｃ１−６アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、２−ペンチル、３−ペンチルおよびヘキシル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキル基を意味する。
Ｃ１−８アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、２−ペンチル、３−ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、２−メチルヘプチル、２−メチル−４−ヘプチルおよびオクチル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−８アルキル基を意味する。
Ｃ２−６アルケニル基とは、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、１，３−ブタジエニル、ペンテニルおよびヘキセニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルケニル基を意味する。
Ｃ２−６アルキニル基とは、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルおよびヘキシニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルキニル基を意味する。
Ｃ３−８シクロアルキル基とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル基などのＣ３−８シクロアルキル基を意味する。
Ｃ３−８シクロアルケニル基とは、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル基などのＣ３−８シクロアルケニル基を意味する。
Ｃ２−６アルキレン基とは、エチレン、プロピレン、ブチレンおよびヘキシレン基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルキレン基を意味する。
アリール基とは、フェニルまたはナフチル基などを意味する。
アルＣ１−６アルキル基とは、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、フェネチル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピルおよびナフチルメチル基などのアルＣ１−６アルキル基（アルキル部分がＣ１−６アルキルであるアラルキル基）を意味する。
Ｃ１−６アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、シクロブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシ基などの直鎖状、環状または分枝鎖状のＣ１−６アルキルオキシ基を意味する。
Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基とは、メトキシメチルおよび１−エトキシエチル基などのＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基を意味する。
アルＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基とは、ベンジルオキシメチルおよびフェネチルオキシメチル基などのアルＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基を意味する。
Ｃ２−６アルカノイル基とは、アセチル、プロピオニル、バレリル、イソバレリルおよびピバロイル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルカノイル基を意味する。
アロイル基とは、ベンゾイルまたはナフトイル基などを意味する。
複素環式カルボニル基とは、フロイル、テノイル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニルまたはピリジニルカルボニル基などを意味する。
（α−置換）アミノアセチル基とは、アミノ酸（グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリンおよびヒドロキシプロリンなどのアミノ酸が挙げられる。）から誘導されるＮ末端が保護されてもよい（α−置換）アミノアセチル基を意味する。
アシル基とは、ホルミル基、スクシニル基、グルタリル基、マレオイル基、フタロイル基、Ｃ２−６アルカノイル基、アロイル基、複素環式カルボニル基または（α−置換）アミノアセチル基などを意味する。
アシルＣ１−６アルキル基とは、アセチルメチル、ベンゾイルメチルおよび１−ベンゾイルエチル基などのアシルＣ１−６アルキル基を意味する。
アシルオキシＣ１−６アルキル基とは、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、ベンゾイルオキシメチルおよび１−（ベンゾイルオキシ）エチル基などのアシルオキシＣ１−６アルキル基を意味する。
Ｃ１−６アルコキシカルボニル基とは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルおよび１，１−ジメチルプロポキシカルボニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキルオキシカルボニル基を意味する。
アルＣ１−６アルコキシカルボニル基とは、ベンジルオキシカルボニルおよびフェネチルオキシカルボニル基などのアルＣ１−６アルキルオキシカルボニル基を意味する。
アリールオキシカルボニル基とは、フェニルオキシカルボニルまたはナフチルオキシカルボニル基などを意味する。
Ｃ１−６アルキルアミノ基とは、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、シクロプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、シクロブチルアミノ、ペンチルアミノ、シクロペンチルアミノ、ヘキシルアミノおよびシクロヘキシルアミノ基などの直鎖状、分枝鎖状または環状のＣ１−６アルキルアミノ基を意味する。
ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基とは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、（エチル）（メチル）アミノ、（メチル）（プロピル）アミノ、（シクロプロピル）（メチル）アミノ、（シクロブチル）（メチル）アミノ、（シクロヘキシル）（メチル）アミノ基などの直鎖状、分枝鎖状または環状のジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基を意味する。
Ｃ１−６アルキルスルホニル基とは、メチルスルホニル、エチルスルホニルおよびプロピルスルホニル基などのＣ１−６アルキルスルホニル基を意味する。
アリールスルホニル基とは、ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニルまたはナフタレンスルホニル基などを意味する。
Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基とは、メチルスルホニルオキシおよびエチルスルホニルオキシ基などのＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基を意味する。
アリールスルホニルオキシ基とは、ベンゼンスルホニルオキシまたはｐ−トルエンスルホニルオキシ基などを意味する。
環状アミノ基とは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、ピペリジニル、テトラヒドロピリジル、ホモピペリジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルおよびキヌクリジニルなどの該環を形成する異項原子として一つ以上の窒素原子を含み、更に、一つ以上の酸素原子または硫黄原子を含んでもよい環状アミノ基を意味する。
単環の含窒素複素環式基とは、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、ピペリジル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、ピリジル、ホモピペリジニル、オクタヒドロアゾシニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピペラジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ホモピペラジニル、トリアゾリルおよびテトラゾリル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子のみを含む単環の含窒素複素環式基を意味する。
単環の含酸素複素環式基とは、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、１，３−ジオキサニルおよび１，４−ジオキサニル基などの該環を形成する異項原子として酸素原子のみを含む単環の含酸素複素環式基を意味する。
単環の含硫黄複素環式基とは、チエニル基などを意味する。
単環の含窒素・酸素複素環式基とは、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、モルホリニルおよびオキサゼパニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および酸素原子のみを含む単環の含窒素・酸素複素環式基を意味する。
単環の含窒素・硫黄複素環式基とは、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニルおよび１，１−ジオキシドチオモルホリニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子のみを含む単環の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。
単環の複素環式基とは、単環の含窒素複素環式基、単環の含酸素複素環式基、単環の含硫黄複素環式基、単環の含窒素・酸素複素環式基または単環の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。
二環式の含窒素複素環式基とは、インドリニル、インドリル、イソインドリニル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾロピリジニル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、キノリル、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、キノリジニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ジヒドロキノキサリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニルおよびキヌクリジニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子のみを含む二環式の含窒素複素環式基を意味する。
二環式の含酸素複素環式基とは、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、クロメニル、イソクロマニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，３−ベンゾジオキサニルおよび１，４−ベンゾジオキサニル基などの該環を形成する異項原子として酸素原子のみを含む二環式の含酸素複素環式基を意味する。
二環式の含硫黄複素環式基とは、２，３−ジヒドロベンゾチエニルおよびベンゾチエニル基などの該環を形成する異項原子として硫黄原子のみを含む二環式の含硫黄複素環式基を意味する。
二環式の含窒素・酸素複素環式基とは、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾモルホリニル、ジヒドロピラノピリジル、ジオキソロピリジル、フロピリジニル、ジヒドロジオキシノピリジルおよびジヒドロピリドオキサジニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および酸素原子のみを含む二環式の含窒素・酸素複素環式基を意味する。
二環式の含窒素・硫黄複素環式基とは、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリルおよびベンゾチアジアゾリル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子を含む二環式の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。
二環式の複素環式基とは、二環式の含窒素複素環式基、二環式の含酸素複素環式基、二環式の含硫黄複素環式基、二環式の含窒素・酸素複素環式基または二環式の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。
スピロ式複素環式基とは、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デシル、１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デシルおよび１−チア−８−アザスピロ［４．５］デシル基などの該環を形成する異項原子として一つ以上の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含むスピロ式複素環式基を意味する。
架橋式複素環式基とは、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチルおよびキヌクリジニル基などの該環を形成する異項原子として一つ以上の窒素原子を含み、更に、一つ以上の酸素原子または硫黄原子を含んでもよい架橋式複素環式基を意味する。
複素環式基とは、単環の複素環式基、二環式の複素環式基、スピロ式複素環基または架橋式複素環基を意味する。
複素環式オキシ基とは、複素環式基で置換されたヒドロキシル基を意味する。
複素環式アミノ基とは、複素環式基で置換されたアミノ基を意味する。
複素環式Ｃ１−８アルキル基とは、複素環式基で置換されたＣ１−８アルキル基を意味する。
シリル基とは、トリメチルシリル、トリエチルシリルまたはトリブチルシリル基などを意味する。
脱離基としては、たとえば、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基およびアリールスルホニルオキシ基が挙げられる。Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基およびアリールスルホニルオキシ基は置換されてもよい。
アミノ保護基としては、通常のアミノ基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｔ．Ｗ．グリーン（T.W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、第696〜926頁、2007年、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基またはシリル基が挙げられる。
ヒドロキシル保護基としては、通常のヒドロキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｔ．Ｗ．グリーン（T.W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、第16〜299頁、2007年、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ社（JohnWiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アルＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基またはテトラヒドロピラニル基が挙げられる。
カルボキシル保護基としては、通常のカルボキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｔ．Ｗ．グリーン（T.W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、第533〜643頁、2007年、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アルＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシルＣ１−６アルキル基、アシルオキシＣ１−６アルキル基またはシリル基が挙げられる。
脂肪族炭化水素類とは、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサンまたはエチルシクロヘキサンなどを意味する。
ハロゲン化炭化水素類とは、ジクロロメタン、クロロホルムまたはジクロロエタンを意味する。
エーテル類とは、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジエチルエーテルなどを意味する。
アルコール類とは、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノールまたは２−メチル−２−プロパノールなどを意味する。
グリコール類とは、エチレングリコール、プロピレングリコールまたはジエチレングリコールなどを意味する。
ケトン類とは、アセトン、２−ブタノン、４−メチル−２−ペンタノンまたはメチルイソブチルケトンなどを意味する。
エステル類とは、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピルまたは酢酸ブチルを意味する。
アミド類とは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはＮ−メチルピロリドンなどを意味する。
ニトリル類とは、アセトニトリルまたはプロピオニトリルなどを意味する。
スルホキシド類とは、ジメチルスルホキシドまたはスルホランなどを意味する。
芳香族炭化水素類とは、ベンゼン、トルエンまたはキシレンなどを意味する。
有機酸とは、ギ酸、酢酸、プロピオン酸またはトリフルオロ酢酸などを意味する。
無機塩基とは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸三カリウム、酢酸カリウム、フッ化セシウム、または炭酸セシウムなどを意味する。
有機塩基とは、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジンまたはＮ−メチルモルホリンなどを意味する。
パラジウム触媒としては、パラジウム−炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；塩化パラジウムなどの無機パラジウム塩；酢酸パラジウムなどの有機パラジウム塩；クロロ（２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）（２−（２−アミノエチル）フェニル）パラジウム（II）；テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）ジクロリド、（Ｅ）−ジ（μ−アセタート）ビス（ｏ−（ジ−ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル）ジパラジウム（II）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの有機パラジウム錯体ならびにポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）およびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）などのポリマー担持有機パラジウム錯体などが挙げられる。
リガンドとしては、トリメチルホスフィンおよびトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンなどのトリアルキルホスフィン類；ブチルビス（１−アダマンチル）ホスフィンなどのアルキルビスシクロアルキルホスフィン類；トリシクロヘキシルホスフィンなどのトリシクロアルキルホスフィン類；トリフェニルホスフィンおよびトリトリルホスフィンなどのトリアリールホスフィン類；（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンなどのアリールジアルキルホスフィン類；トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイトおよびトリブチルホスファイトなどのトリアルキルホスファイト類；トリシクロヘキシルホスファイトなどのトリシクロアルキルホスファイト類；トリフェニルホスファイトなどのトリアリールホスファイト類；１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾリウムクロリドなどのイミダゾリウム塩；アセチルアセトンおよびオクタフルオロアセチルアセトンなどのジケトン類；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミンおよびトリイソプロピルアミンなどのアミン類；１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル、４，５’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９’−ジメチルキサンテンならびに２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルなどが挙げられる。
一般式［１Ａ］の化合物の塩としては、通常知られているアミノ基などの塩基性基、ヒドロキシル基およびカルボキシル基などの酸性基における塩を挙げることができる。
塩基性基における塩としては、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硝酸および硫酸などの鉱酸との塩；ギ酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、アスパラギン酸、トリクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩；ならびにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸およびナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩が挙げられる。
酸性基における塩としては、たとえば、ナトリウムおよびカリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩；ならびにトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、１−エフェナミンおよびＮ，Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミンなどの含窒素有機塩基との塩などが挙げられる。
上記した塩の中で、好ましい塩としては、薬理学的に許容される塩が挙げられる。
予防とは、発症の阻害、発症リスクの低減または発症の遅延などを意味する。
治療とは、対象となる疾患または状態の改善または進行の抑制などを意味する。
処置とは、各種疾患に対する予防または治療などを意味する。
処置剤とは、各種疾患に対して予防または治療などの目的で供せられる物質を意味する。
ＡＴＭが関与する疾患とは、ＡＴＭを阻害することにより予防または治療が可能なあらゆる疾患を意味する。たとえば、レトロウイルス感染に起因する疾患またはがんが挙げられる。
電離放射線またはそれに類似する作用を有する抗がん剤に対する感受性増強剤とは、作用機序のいかんに拘わらず、電離放射線またはそれに類似する作用を有する抗がん剤に対する感受性を増強する物質を意味する。電離放射線またはそれに類似する作用を有する抗がん剤と本発明の新規なモルホリン誘導体またはその塩を併用することにより、がん治療の有効性を向上させることができる。
電離放射線によるがん治療としては、通常の電離放射線によるがん治療であれば特に制限はないが、たとえば、Ｘ線若しくはγ線などの電磁波または電子線、β線、π−中間子、中性子若しくは重粒子などの粒子線を、１回あたり約０．１〜１００Ｇｙの照射量で、合計照射量が約１０〜５００Ｇｙとなるように、１週間〜６ヶ月の期間にわたって照射するものが挙げられる。電離放射線によるがん治療において、電離放射線を全身照射または腫瘍のある組織に局所照射することができ、腫瘍のある組織に局所照射することが好ましい。
電離放射線に類似する作用を有する抗がん剤としては、ＤＮＡ損傷を誘導し、ＤＢＳを直接的または間接的に誘発する抗がん剤であれば特に制限はないが、たとえば、プラチナ系薬剤、タキサン系薬剤、ビンカアルカロイド系薬剤、トポイソメラーゼ阻害剤、代謝拮抗剤またはアルキル化剤が挙げられる。具体的には、シスプラチン、カルボプラチン、オキザリプラチン、パクリタキセル（タキソール）、ドセタキセル（タキソテール）、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、塩酸イリノテカン、トポテカン、エトポシド、テニポシド、ドキソルビシン、テガフール、ゲムシタビン、シタラビン、メトトレキサート、ペメトレキセド（アリムタ）、シクロフォスファミド、アドリアマイシンまたはマイトマイシンが挙げられる。これらは、たとえば、塩または水和物であってもよい。
電離放射線またはそれに類似する作用を有する抗がん剤に対する感受性増強剤として、本発明の新規なモルホリン誘導体またはその塩を有効に使用できる対象は、通常の電離放射線またはそれに類似する作用を有する抗がん剤を施すがん治療が行われうるがんであれば、特に制限はないが、たとえば、頭頚部癌、食道癌、胃癌、結腸・直腸癌、肝臓癌、胆のう・胆管癌、膵癌、肺癌、乳癌、膀胱癌、前立腺癌、子宮頸癌、基底細胞癌、偏平上皮癌、甲状腺癌、卵巣癌、唾液腺癌または腎細胞癌が挙げられる。
本発明のモルホリン誘導体は、一般式［１Ａ］

（式中、環Ａ、Ｚ１、Ｚ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、前記と同様の意味を有する。）で表される。
環Ａは、一般式［Ｉ］
（式中、＊およびＺ２は、前記と同様の意味を有する。）で表される環または一般式［ＩＩ］
（式中、＊は、前記と同様の意味を有する。）で表される環である。
Ｚ１は、ＣＲ６（式中、Ｒ６は、前記と同様の意味を有する。）またはＮである。
Ｚ１としては、ＣＲ６（式中、Ｒ６は、前記と同様の意味を有する。）が好ましく、ＣＲ６ａ（式中、Ｒ６ａは、水素原子またはハロゲン原子を示す。）がより好ましく、ＣＨがさらに好ましい。
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基である。
Ｒ６としては、水素原子またはハロゲン原子が好ましく、水素原子がより好ましい。
Ｒ６のＣ１−８アルキル基の置換基としては、置換基群ａから選ばれる１つ以上の置換基が好ましい。
＜置換基群ａ＞
ハロゲン原子、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、保護基を有していてもよいアミノ基、保護基を有していてもよいカルボキシル基、置換基群ｂから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｂから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｂから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群ｂから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群ｂから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいジ（Ｃ１−６アルキルアミノ）基、置換基群ｂから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基、置換基群ｂから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式アミノ基、置換基群ｂから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基
＜置換基群ｂ＞
ハロゲン原子、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、保護基を有していてもよいアミノ基、保護基を有していてもよいカルボキシル基、Ｃ１−８アルキル基
Ｚ２は、ＣＨまたはＮである。
Ｚ２としては、ＣＨが好ましい。
Ｘ１は、ＣＨＲ７（式中、Ｒ７は、前記と同様の意味を有する。）、ＣＨＲ８―ＣＨＲ９（式中、Ｒ８およびＲ９は、前記と同様の意味を有する。）、ＯまたはＳである。
Ｘ１としては、ＣＨＲ７（式中、Ｒ７は、前記と同様の意味を有する。）、ＯまたはＳが好ましく、ＣＨＲ７（式中、Ｒ７は、前記と同様の意味を有する。）またはＳがより好ましく、ＣＨ２またはＳがさらに好ましく、Ｓが特に好ましい。
Ｒ７は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいアリール基である。
Ｒ７としては、水素原子または置換基を有していてもよいアリール基が好ましく、水素原子がより好ましい。
Ｒ７のＣ１−８アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基またはアリール基の置換基としては、置換基群ａから選ばれる１つ以上の置換基が好ましい。
Ｒ８は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいアリール基である。
Ｒ８としては、水素原子が好ましい。
Ｒ８のＣ１−８アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基またはアリール基の置換基としては、置換基群ａから選ばれる１つ以上の置換基が好ましい。
Ｒ９は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいアリール基である。
Ｒ９としては、水素原子が好ましい。
Ｒ９のＣ１−８アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基またはアリール基の置換基としては、置換基群ａから選ばれる１つ以上の置換基が好ましい。
Ｒ８およびＲ９の組み合わせとしては、Ｒ８が水素原子であり；Ｒ９が水素原子である組み合わせが好ましい。
Ｘ２は、ＣＨ２、Ｏ、ＳまたはＮＲ１０（式中、Ｒ１０は、前記と同様の意味を有する。）である。
Ｘ２としては、ＯまたはＳが好ましく、Ｓがより好ましい。
Ｒ１０は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいアリール基である。
Ｒ１０としては、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基が好ましく、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基がより好ましい。
Ｒ１０のＣ１−８アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基またはアリール基の置換基としては、置換基群ａから選ばれる１つ以上の置換基が好ましい。
Ｘ１およびＸ２の組み合わせとしては、Ｘ１がＣＨ２またはＳであり；Ｘ２がＯまたはＳである組み合わせが好ましく、Ｘ１がＳであり；Ｘ２がＳである組み合わせがより好ましい。
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基である。
Ｒ１としては、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ１−８アルキル基または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基が好ましく、水素原子がより好ましい。
Ｒ１のＣ１−８アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基の置換基としては、置換基群ａから選ばれる１つ以上の置換基が好ましい。
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基である。
Ｒ２としては、水素原子またはハロゲン原子が好ましく、水素原子がより好ましい。
Ｒ２のＣ１−８アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基の置換基としては、置換基群ａから選ばれる１つ以上の置換基が好ましい。
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環式基またはＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは、前記と同様の意味を有する。）である。
Ｒ３としては、水素原子、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環式基またはＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは、前記と同様の意味を有する。）が好ましく、水素原子またはＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは、前記と同様の意味を有する。）がより好ましく、水素原子がさらに好ましい。
Ｒ３のＣ１−８アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アシル基、アリール基または複素環式基の置換基としては、置換基群ａから選ばれる１つ以上の置換基が好ましい。
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環式基またはＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは、前記と同様の意味を有する。）である。
Ｒ４としては、水素原子またはＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは、前記と同様の意味を有する。）が好ましく、ＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは、前記と同様の意味を有する。）がより好ましい。
Ｒ４のＣ１−８アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アシル基、アリール基または複素環式基の置換基としては、置換基群ａから選ばれる１つ以上の置換基が好ましい。
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環式基またはＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは、前記と同様の意味を有する。）である。
Ｒ５としては、水素原子またはＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは、前記と同様の意味を有する。）が好ましく、水素原子がより好ましい。
Ｒ５のＣ１−８アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アシル基、アリール基または複素環式基の置換基としては、置換基群ａから選ばれる１つ以上の置換基が好ましい。
Ｒａは、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよい複素環式基または置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基である。
Ｒａとしては、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいアシル基または置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基が好ましく、水素原子がより好ましい。
ＲａのＣ１−８アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、複素環式基または複素環式Ｃ１−８アルキル基の置換基としては、置換基群ｃから選ばれる１つ以上の置換基が好ましい。
＜置換基群ｃ＞
重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アジド基、オキソ基、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、保護基を有していてもよいアミノ基、保護基を有していてもよいカルボキシル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリール基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアシル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式オキシ基、ＣＯＮＲｃＲｄ（式中、ＲｃおよびＲｄは、同一または異なって、水素原子、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基または置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基を示し；またはＲｃおよびＲｄは、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい環状アミノ基を形成してもよい。）、ＮＨＣＯＮＲｅＲｆ（式中、ＲｅおよびＲｆは、同一または異なって、水素原子、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基または置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基を示し；またはＲｅおよびＲｆは、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい環状アミノ基を形成してもよい。）
＜置換基群ｄ＞
ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、保護基を有していてもよいアミノ基、保護基を有していてもよいカルボキシル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリール基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアシル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式オキシ基
＜置換基群ｅ＞
ハロゲン原子、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ＣＯＮＲｇＲｈ（式中、ＲｇおよびＲｈは、同一または異なって、水素原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基またはＣ２−６アルキニル基を示し；またはＲｇおよびＲｈは、これらが結合する窒素原子と一緒になって、環状アミノ基を形成してもよい。）
Ｒａ１は、水素原子、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリール基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアシル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基または置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基である。
Ｒａ１としては、水素原子が好ましい。
<置換基群ｆ＞
重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、保護基を有していてもよいアミノ基、保護基を有していてもよいカルボキシル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリール基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアシル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式オキシ基、ＣＯＮＲｃＲｄ（式中、ＲｃおよびＲｄは、同一または異なって、水素原子、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基または置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基を示し；またはＲｃおよびＲｄは、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい環状アミノ基を形成してもよい。）、ＮＨＣＯＮＲｅＲｆ（式中、ＲｅおよびＲｆは、同一または異なって、水素原子、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基または置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基を示し；またはＲｅおよびＲｆは、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい環状アミノ基を形成してもよい。）
Ｒｂは、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよい複素環式基または置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基である。
Ｒｂとしては、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよい複素環式基または置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基が好ましく、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよい複素環式基または置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基がより好ましい。
ＲｂのＣ１−８アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、複素環式基または複素環式Ｃ１−８アルキル基の置換基としては、置換基群ｃから選ばれる１つ以上の置換基が好ましい。
Ｒｂ１は、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリール基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基または置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基である。
Ｒｂ１としては、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基または置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基が好ましく、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基または置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基がより好ましく、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基がさらに好ましい。
環Ａが一般式［Ｉ］
（式中、＊およびＺ２は、前記と同様の意味を有する。）で表される環であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の組み合わせとしては、Ｒ３が水素原子であり；Ｒ４またはＲ５の一方がＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは、前記と同様の意味を有する。）であり；Ｒ４またはＲ５の他方が水素原子である組み合わせが好ましく、Ｒ３が水素原子であり；Ｒ４がＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは、前記と同様の意味を有する。）であり；Ｒ５が水素原子である組み合わせがより好ましい。
環Ａが一般式［ＩＩ］
（式中、＊は、前記と同様の意味を有する。）で表される環であるとき、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の組み合わせとしては、Ｒ３が水素原子であり；Ｒ４がＮＲａ１Ｒｂ１（式中、Ｒａ１およびＲｂ１は、前記と同様の意味を有する。）であり；Ｒ５が水素原子である組み合わせが好ましい。
ＲａおよびＲｂの組み合わせとしては、Ｒａが水素原子であり；Ｒｂが水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよい複素環式基または置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基である組み合わせが好ましく、Ｒａが水素原子であり；Ｒｂが置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよい複素環式基または置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基である組み合わせがより好ましい。
Ｒａ１およびＲｂ１の組み合わせとしては、Ｒａ１が水素原子であり；Ｒｂ１が置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基または置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基である組み合わせが好ましく、Ｒａ１が水素原子であり；Ｒｂ１が置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基または置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基である組み合わせがより好ましく、Ｒａ１が水素原子であり；Ｒｂ１が置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基である組み合わせがさらに好ましい。
本発明のモルホリン誘導体としては、一般式［１］

（式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、前記と同様の意味を有する。）で表される化合物が好ましい。
一般式［１］におけるＺ１、Ｚ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の好ましい範囲は前記と同様である。
ＲａおよびＲｂの組み合わせの好ましい範囲は前記と同様である。
本発明のモルホリン誘導体としては、一般式［１α］
（式中、Ｘ１ａ、Ｘ２、ＲａおよびＲｂは、前記と同様の意味を有する。）で表される化合物がより好ましい。
Ｘ１ａは、ＣＨＲ７（式中、Ｒ７は、前記と同様の意味を有する。）、ＯまたはＳである。
Ｘ１ａとしては、ＣＨＲ７（式中、Ｒ７は、前記と同様の意味を有する。）またはＳが好ましく、ＣＨ２またはＳがより好ましく、Ｓがさらに好ましい。
一般式［１α］におけるＸ２、Ｒ７、ＲａおよびＲｂの好ましい範囲は前記と同様である。
Ｘ１ａおよびＸ２の組み合わせとしては、Ｘ１ａがＣＨ２またはＳであり；Ｘ２がＯまたはＳである組み合わせが好ましく、Ｘ１ａがＳであり；Ｘ２がＳである組み合わせがより好ましい。
ＲａおよびＲｂの組み合わせの好ましい範囲は前記と同様である。
また別の態様において、本発明のモルホリン誘導体としては、一般式［１β］
（式中、Ｘ１ａ、Ｘ２、Ｒａ１およびＲｂ１は、前記と同様の意味を有する。）で表される化合物が好ましい。
一般式［１β］におけるＸ１ａ、Ｘ２、Ｒａ１およびＲｂ１の好ましい範囲は前記と同様である。
Ｘ１ａおよびＸ２の組み合わせの好ましい範囲は前記と同様である。
Ｒａ１およびＲｂ１の組み合わせの好ましい範囲は前記と同様である。
一般式［１Ａ］および[１]で表される化合物において、下記の一般式[Ａ]で表される基には、下記の一般式[Ａａ]および[Ａｂ]ならびに[Ａｃ]〜[Ａｅ]で表される互変異性体が存在する。本発明は、これらの互変異性体も包含する。
一般式[１α]で表される化合物において、下記の式[Ｂ]で表される基には、下記の式[Ｂａ]で表される互変異性体が存在する。本発明は、この互変異性体も包含する。
一般式［１Ａ］、［１］、［１α］または［１β］の化合物またはその塩において、異性体（たとえば、光学異性体および幾何異性体など）が存在する場合、本発明は、それらの異性体を包含し、また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶を包含する。
次に、本発明化合物の製造法について説明する。
本発明化合物は、自体公知の方法を組み合わせることにより製造されるが、たとえば、次に示す製造法にしたがって製造することができる。
[製造法１]

（式中、Ｒ１０は、ヒドロキシル保護基を示し；Ｚ１、Ｚ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、前記と同様の意味を有する。）
一般式［１］の化合物またはその塩は、一般式［２］の化合物またはその塩を脱保護することによって製造することができる。
この反応は、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、第16〜430頁、2007年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。
［製造法２］
（式中、Ｒｂ６は、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基または置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基を示す。）で表される基を示し；Ｌ１は、脱離基を示し；Ｚ１、Ｚ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、前記と同様の意味を有する。）
この製造法では、一般式［１］の化合物のＲ４の変換を説明する。この方法と同様にして、Ｒ３またはＲ５の変換も行うことができる。
一般式［３］の化合物として、たとえば、クロロアセチルクロリド、３−ブロモプロパノイルクロリドおよびエチル ２−ブロモアセタートなどが知られている。
一般式［１ｂ］の化合物またはその塩は、塩基の存在下または不存在下、一般式［１ａ］の化合物またはその塩に、一般式［３］の化合物を反応させることによって製造することができる。
この反応に用いられる溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エーテル類およびアミド類が挙げられる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１ａ］の化合物またはその塩に対して、1〜100倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、1〜50倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、1〜10倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
一般式［３］の化合物またはその塩の使用量は、一般式［１ａ］の化合物またはその塩に対して、1〜10倍モルが好ましく、1〜5倍モルがより好ましい。
この反応に所望により用いられる塩基としては、無機塩基および有機塩基が挙げられる。
好ましい塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式［１ａ］の化合物またはその塩に対して、1〜10倍モルが好ましく、1〜5倍モルがより好ましい。
この反応は、通常、0〜200℃、好ましくは、0〜100℃で、10分間〜48時間実施すればよい。
［製造法３］

（式中、Ｒｂ２は、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環式基を示し；Ｚ１、Ｚ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、前記と同様の意味を有する。）
この製造法では、一般式［１］の化合物のＲ４の変換を説明する。この方法と同様にして、Ｒ３またはＲ５の変換も行うことができる。
一般式［４］の化合物として、たとえば、２−フルオロイソピコリン酸および４−ブロモピコリン酸などが知られている。
一般式［１ｃ］の化合物またはその塩は、塩基の存在下または不存在下、一般式［１ａ］の化合物またはその塩に、一般式［４］の化合物またはその塩を反応させることによって製造することができる。
この反応は、たとえば、第5版、実験化学講座、第16巻、有機化合物の合成IV、カルボン酸・アミノ酸・ペプチド、第258〜267頁、丸善出版社に記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。
［製造法４］

（式中、Ｒｂ３は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環式基を示し；Ｒｂ４は、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環式基を示し；Ｚ１、Ｚ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、前記と同様の意味を有する。）
この製造法では、一般式［１］の化合物のＲ４の変換を説明する。この方法と同様にして、Ｒ３またはＲ５の変換も行うことができる。
一般式［５］の化合物として、たとえば、１−（ピリミジン−２−イル）エタノンおよび５−メチルピラジン−２−カルバルデヒドなどが知られている。
一般式［１ｄ］の化合物またはその塩は、還元剤の存在下、一般式［１ａ］の化合物またはその塩に、一般式［５］の化合物を反応させることによって製造することができる。
この反応に用いられる溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、有機酸、スルホキシド類および芳香族炭化水素類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、有機酸、ハロゲン化炭化水素類およびアルコール類が挙げられる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１ａ］の化合物またはその塩に対して、1〜1000倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、1〜500倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、1〜100倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
一般式［５］の化合物またはその塩の使用量は、一般式［１ａ］の化合物またはその塩に対して、1〜50倍モルが好ましく、1〜20倍モルがより好ましい。
この反応に用いられる還元剤としては、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムおよび２−ピコリンボランなどが挙げられる。
還元剤の使用量は、一般式［１ａ］の化合物またはその塩に対して、0.01〜10倍モルが好ましく、0.1〜10倍モルがより好ましい。
この反応は、通常、0〜200℃、好ましくは、0〜100℃で、10分間〜72時間実施すればよい。
［製造法５］

（式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ１０は、前記と同様の意味を有する。）
一般式［１ｅ］の化合物またはその塩は、一般式［６］の化合物またはその塩に、脱水剤を反応させることによって製造することができる。
この反応に用いられる溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類および芳香族炭化水素類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に用いられる脱水剤としては、ポリリン酸およびイートン試薬が挙げられる。
脱水剤の使用量は、一般式［６］の化合物またはその塩に対して、1〜500倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、1〜100倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、1〜30倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
脱水剤を溶媒として用いることが好ましい。
この反応は、通常、20〜200℃、好ましくは、20〜100℃で、10分間〜72時間実施すればよい。
［製造法６］
（式中、Ｒｃ１は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を示し；Ｒｃ２は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を示し；または、Ｒｃ１およびＲｃ２は、一緒になって、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキレン基を示し；Ｌ８は、脱離基を示し；Ｚ１、Ｘ１ａ、Ｘ２、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、前記と同様の意味を有する。）
一般式［２９］の化合物として、たとえば２−クロロ−６−モルホリノ−４Ｈ−ピラン−４−オンなどが知られている。
一般式［１ｆ］の化合物またはその塩は、塩基の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式［１３ａ］の化合物またはその塩に、一般式［２９］の化合物またはその塩を反応させることより製造することができる。
この反応に用いられる溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、アルコール類、エステル類、アミド類、ニトリル類、エーテル類、芳香族炭化水素類、水およびそれらの混合溶媒が挙げられる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１３ａ］の化合物またはその塩に対して、0.1〜10000倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、0.1〜5000倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、0.1〜1000倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
一般式［２９］の化合物またはその塩の使用量は、一般式［１３ａ］の化合物またはその塩に対して、1〜10倍モルが好ましく、1〜5倍モルがより好ましい。
この反応に所望により用いられる塩基としては、無機塩基および有機塩基が挙げられる。
好ましい塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、リン酸三ナトリウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式［１３ａ］の化合物またはその塩に対して、1〜20倍モルが好ましく、1〜15倍モルがより好ましく、1〜10倍モルがさらに好ましい。
パラジウム触媒の使用量は、一般式［１３］の化合物またはその塩に対して、0.00001〜1倍モルが好ましく、0.001〜1倍モルがより好ましい。
リガンドの使用量は、一般式［１３ａ］の化合物またはその塩に対して0.00001〜5倍モルが好ましく、0.001〜2倍モルがより好ましい。
この反応は、好ましくは、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下、20〜170℃で、1分間〜1週間実施すればよい。
この反応はマイクロウェーブ照射下で行ってもよい。
このようにして得られた一般式［１］、［１ｂ］、［１ｃ］、［１ｄ］、［１ｅ］および［１ｆ］の化合物またはそれらの塩は、たとえば、縮合、付加、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反応に付すことによって、またはそれらの反応を適宜組み合わせることによって、他の化合物またはそれらの塩に誘導することができる。
次に、本発明化合物の製造原料の製造法について説明する。
［製造法Ａ］

（式中、Ｒ１１は、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基を示し；Ｌ２は、脱離基を示し；Ｌ３は、脱離基を示し；Ｚ２およびＲ１０は、前記と同様の意味を有する。）
（１）
一般式［９］の化合物として、たとえば、メタノールおよび４−メトキシベンジルアルコールなどが知られている。
一般式［８］の化合物またはその塩は、塩基の存在下、一般式［７］の化合物またはその塩を、一般式［９］の化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応に用いられる溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、ケトン類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［７］の化合物に対して、1〜1000倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、1〜500倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、1〜100倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
一般式［９］の化合物の使用量は、一般式［７］の化合物またはその塩に対して、1〜100倍モルが好ましく、1〜20倍モルがより好ましい。
この反応に用いられる塩基としては、無機塩基が挙げられる。
好ましい塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウムおよびカリウム ｔｅｒｔ−ブトキシドなどが挙げられる。
塩基の使用量は、一般式［７］の化合物またはその塩に対して、1〜20倍モルが好ましく、1〜10倍モルがより好ましい。
この反応は、通常、0〜200℃で、10分間〜72時間実施すればよい。
この反応はマイクロウェーブ照射下で行ってもよい。
（２）
一般式［１１］の化合物として、たとえば１，１，１，２，２，２−ヘキサブチルジスタンナンなどが知られている。
一般式［１０］の化合物またはその塩は、塩基の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式［８］の化合物またはその塩に、一般式［１１］の化合物を反応させることより製造することができる。
この反応に用いられる溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、アルコール類、エステル類、アミド類、ニトリル類、エーテル類および芳香族炭化水素類が挙げられる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［８］の化合物またはその塩に対して、1〜500倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、1〜100倍量（ｖ/ｗ）がより好ましい。
一般式［１１］の化合物の使用量は、一般式［８］の化合物またはその塩に対して、1〜50倍モルが好ましく、1〜10倍モルがより好ましい。
この反応に所望により用いられる塩基としては、無機塩基および有機塩基が挙げられる。
好ましい塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、フッ化セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式［８］の化合物またはその塩に対して、0.1〜10倍モルが好ましく、0.1〜5倍モルがより好ましく、0.1〜3倍モルがさらに好ましい。
パラジウム触媒の使用量は、一般式［８］の化合物またはその塩に対して、0.00001〜1倍モルが好ましく、0.001〜0.5倍モルがより好ましい。
リガンドの使用量は、一般式［８］の化合物またはその塩に対して0.00001〜2倍モルが好ましく、0.0001〜1倍モルがより好ましい。
この反応には、塩化リチウムなどの添加剤を加えることが好ましい。
添加剤の使用量は、一般式［８］の化合物またはその塩に対して1〜50倍モルが好ましく、1〜10倍モルがより好ましい。
この反応は、好ましくは、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下、0〜170℃で、1分間〜1週間実施すればよい。
この反応はマイクロウェーブ照射下で行ってもよい。
［製造法Ｂ］

（式中、Ｌ４は、脱離基を示し；Ｚ１、Ｚ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１０およびＲ１１は、前記と同様の意味を有する。）
一般式［２］の化合物またはその塩は、塩基の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式［１２］の化合物またはその塩に、一般式［１０］の化合物またはその塩を反応させることより製造することができる。
この反応に用いられる溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、アルコール類、エステル類、アミド類、ニトリル類、エーテル類および芳香族炭化水素類が挙げられる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１２］の化合物またはその塩に対して、1〜500倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、1〜100倍量（ｖ/ｗ）がより好ましい。
一般式［１０］の化合物またはその塩の使用量は、一般式［１２］の化合物またはその塩に対して、1〜10倍モルが好ましく、1〜5倍モルがより好ましい。
この反応に所望により用いられる塩基としては、無機塩基および有機塩基が挙げられる。
好ましい塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、フッ化セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式［１２］の化合物またはその塩に対して、0.1〜10倍モルが好ましく、0.1〜5倍モルがより好ましく、0.1〜3倍モルがさらに好ましい。
パラジウム触媒の使用量は、一般式［１２］の化合物またはその塩に対して、0.00001〜1倍モルが好ましく、0.0001〜0.5倍モルがより好ましい。
リガンドの使用量は、一般式［１２］の化合物またはその塩に対して0.00001〜5倍モルが好ましく、0.0001〜1倍モルがより好ましい。
この反応は、好ましくは、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下、20〜170℃で、1分間〜1週間実施すればよい。
この反応はマイクロウェーブ照射下で行ってもよい。
［製造法Ｃ］

（式中、Ｒｃ１は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を示し；Ｒｃ２は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を示し；または、Ｒｃ１およびＲｃ２は、一緒になって、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキレン基を示し；Ｚ１、Ｚ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１０およびＬ２は、前記と同様の意味を有する。）
（１）
一般式［１４］の化合物として、たとえばビスピナコラートジボロンなどが知られている。
一般式［１３］の化合物またはその塩は、塩基の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式［１２］の化合物またはその塩に、一般式［１４］の化合物を反応させることより製造することができる。
この反応に用いられる溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、アルコール類、エステル類、アミド類、ニトリル類、エーテル類および芳香族炭化水素類が挙げられる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１２］の化合物またはその塩に対して、0.1〜1000倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、0.1〜500倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、0.1〜100倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
一般式［１４］の化合物またはその塩の使用量は、一般式［１２］の化合物またはその塩に対して、1〜10倍モルが好ましく、1〜3倍モルがより好ましい。
この反応に所望により用いられる塩基としては、無機塩基ならびに有機塩基が挙げられる。
好ましい塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシドおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式［１２］の化合物またはその塩に対して、1〜20倍モルが好ましく、1〜10倍モルがより好ましく、1〜5倍モルがさらに好ましい。
パラジウム触媒の使用量は、一般式［１２］の化合物またはその塩に対して、0.00001〜1倍モルが好ましく、0.0001〜0.5倍モルがより好ましい。
リガンドの使用量は、一般式［１２］の化合物またはその塩に対して0.00001〜5倍モルが好ましく、0.0001〜1倍モルがより好ましい。
この反応は、好ましくは、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下、20〜170℃で、1分間〜1週間実施すればよい。
この反応はマイクロウェーブ照射下で行ってもよい。
（２）
一般式［２］の化合物またはその塩は、塩基の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式［１３］の化合物またはその塩に、一般式［８］の化合物またはその塩を反応させることより製造することができる。
この反応に用いられる溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、アルコール類、エステル類、アミド類、ニトリル類、エーテル類および芳香族炭化水素類が挙げられる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１３］の化合物またはその塩に対して、0.1〜1000倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、0.1〜500倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、0.1〜100倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
一般式［８］の化合物またはその塩の使用量は、一般式［１３］の化合物またはその塩に対して、1〜10倍モルが好ましく、1〜3倍モルがより好ましい。
この反応に所望により用いられる塩基としては、無機塩基および有機塩基が挙げられる。
好ましい塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシドおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式［１３］の化合物またはその塩に対して、1〜20倍モルが好ましく、1〜10倍モルがより好ましく、1〜5倍モルがさらに好ましい。
パラジウム触媒の使用量は、一般式［１３］の化合物またはその塩に対して、0.00001〜1倍モルが好ましく、0.001〜0.5倍モルがより好ましい。
リガンドの使用量は、一般式［１３］の化合物またはその塩に対して0.00001〜5倍モルが好ましく、0.001〜1倍モルがより好ましい。
この反応は、好ましくは、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下、20〜170℃で、1分間〜1週間実施すればよい。
この反応はマイクロウェーブ照射下で行ってもよい。
［製造法Ｄ］

（式中、Ｚ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＬ４は、前記と同様の意味を有する。）
（１）
一般式［１５］の化合物として、たとえば、２−フルオロ−５−ニトロベンゼンスルフィン酸などが知られている。
一般式［１７］の化合物として、たとえば、２−ブロモベンゼンチオールなどが知られている。
一般式［１６］の化合物またはその塩は、塩基の存在下または不存在下、一般式［１５］の化合物またはその塩に、一般式［１７］の化合物を反応させることによって製造することができる。
この反応に用いられる溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、水が挙げられる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１５］の化合物またはその塩に対して、1〜100倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、1〜50倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、1〜30倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
一般式［１７］の化合物またはその塩の使用量は、一般式［１５］の化合物またはその塩に対して、1〜10倍モルが好ましく、1〜1.5倍モルがより好ましい。
この反応に所望により用いられる塩基としては、無機塩基が挙げられる。
好ましい塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどが挙げられる。
塩基の使用量は、一般式［１５］の化合物またはその塩に対して、1〜10倍モルが好ましく、1〜5倍モルがより好ましい。
この反応は、通常、20〜180℃、好ましくは、20〜130℃で、10分間〜48時間実施すればよい。
（２）
一般式［１２ａ］の化合物またはその塩は、一般式［１６］の化合物またはその塩に、脱水剤を反応させることによって製造することができる。
この反応は、製造法５に準じて行えばよい。
［製造法Ｅ］

（式中、Ｌ５は、脱離基を示し；Ｌ６は、脱離基を示し；Ｚ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＬ４は、前記と同様の意味を有する。）
（１）
一般式［２０］の化合物として、たとえば２，３−ジクロロベンゼンチオールなどが知られている。
一般式［１９］の化合物またはその塩は、塩基の存在下または不存在下、一般式［１８］の化合物またはその塩に、一般式［２０］の化合物またはその塩を反応させることによって製造することができる。
この反応に用いられる溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、水が挙げられる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１８］の化合物またはその塩に対して、1〜100倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、1〜50倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、1〜30倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
一般式［２０］の化合物またはその塩の使用量は、一般式［１８］の化合物またはその塩に対して、1〜10倍モルが好ましく、1〜2倍モルがより好ましい。
この反応に所望により用いられる塩基としては、無機塩基が挙げられる。
好ましい塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式［１８］の化合物またはその塩に対して、1〜10倍モルが好ましく、1〜5倍モルがより好ましい。
この反応は、通常、20〜180℃、好ましくは、20〜130℃で、10分間〜48時間実施すればよい。
この反応はマイクロウェーブ照射下で行ってもよい。
（２）
一般式［１２ｂ］の化合物またはその塩は、一般式［１９］の化合物またはその塩に、脱水剤を反応させることによって製造することができる。
この反応は、製造法Ａ（１）に準じて行えばよい。
［製造法Ｆ］

（式中、Ｚ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ２およびＬ４は、前記と同様の意味を有する。）
（１）
一般式［２２］の化合物またはその塩は、一般式［２１］の化合物またはその塩に、脱水剤を反応させることによって製造することができる。
この反応は、製造法５に準じて行えばよい。
（２）
一般式［１２ｃ］の化合物またはその塩は、一般式［２２］の化合物またはその塩に、還元剤を反応させることによって製造することができる。
この反応に用いられる溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エーテル類が挙げられる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［２２］の化合物またはその塩に対して、1〜1000倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、1〜500倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、1〜100倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
この反応に用いられる還元剤としては、ボラン−テトラヒドロフラン錯体などが挙げられる。
還元剤の使用量は、一般式［２２］の化合物またはその塩に対して、0.5〜10倍モルが好ましく、0.5〜2倍モルがより好ましい。
この反応は、通常、0〜200℃、好ましくは、0〜150℃で、10分間〜48時間実施すればよい。
［製造法Ｇ］

（式中、Ｌ７は、脱離基を示し；Ｚ１、Ｚ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１０は、前記と同様の意味を有する。）
一般式［２４］の化合物として、たとえば２−フルオロ−５−ニトロベンゼンスルホン酸などが知られている。
一般式［６ａ］の化合物またはその塩は、塩基の存在下、一般式［２３］の化合物またはその塩に、一般式［２４］の化合物を反応させることによって製造することができる。
この反応に用いられる溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、アミド類が挙げられる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［２３］の化合物またはその塩に対して、1〜100倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、1〜50倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、1〜30倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
一般式［２４］の化合物またはその塩の使用量は、一般式［２３］の化合物またはその塩に対して、1〜10倍モルが好ましく、1〜2倍モルがより好ましい。
この反応に用いられる塩基としては、無機塩基が挙げられる。
好ましい塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式［２３］の化合物またはその塩に対して、1〜10倍モルが好ましく、1〜5倍モルがより好ましい。
この反応は、通常、20〜200℃、好ましくは、60〜180℃で、10分間〜48時間実施すればよい。
［製造法Ｈ］

（式中、Ｚ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＬ４は、前記と同様の意味を有する。）
一般式［２５］の化合物として、たとえば、２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸などが知られている。
一般式［２７］の化合物として、たとえば、２−ブロモフェノールなどが知られている。
一般式［２６］の化合物またはその塩は、塩基の存在下、一般式［２５］の化合物またはその塩に、一般式［２７］の化合物またはその塩を反応させることによって製造することができる。
この反応に用いられる溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、アミド類が挙げられる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［２５］の化合物またはその塩に対して、1〜100倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、1〜50倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、1〜30倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
一般式［２７］の化合物またはその塩の使用量は、一般式［２５］の化合物またはその塩に対して、1〜10倍モルが好ましく、1〜2倍モルがより好ましい。
この反応で使用される塩基としては、無機塩基が挙げられる。
好ましい塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式［２５］の化合物またはその塩に対して、1〜10倍モルが好ましく、1〜5倍モルがより好ましい。
この反応は、通常、20〜200℃、好ましくは、60〜150℃で、10分間〜48時間実施すればよい。
［製造法Ｉ］

（式中、Ｒｂ５は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環式基を示し；Ｚ１、Ｚ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｘ１、Ｘ２およびＬ４は、前記と同様の意味を有する。）
この製造法では、一般式［１］の化合物のＲ４の変換を説明する。この方法と同様にして、Ｒ３またはＲ５の変換も行うことができる。
（１）
一般式［２ａ］の化合物またはその塩は、塩基の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式［１２ｄ］の化合物またはその塩に、一般式［１０］の化合物またはその塩を反応させることより製造することができる。
この反応に用いられる溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、アルコール類、エステル類、アミド類、ニトリル類、エーテル類および芳香族炭化水素類が挙げられる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１２ｄ］の化合物またはその塩に対して、0.1〜1000倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、0.1〜500倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、0.1〜100倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
一般式［１０］の化合物またはその塩の使用量は、一般式［１２ｄ］の化合物またはその塩に対して、1〜10倍モルが好ましく、1〜5倍モルがより好ましい。
この反応に所望により用いられる塩基としては、無機塩基および有機塩基が挙げられる。
好ましい塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、フッ化セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式［１２ｄ］の化合物またはその塩に対して、0.1〜10倍モルが好ましく、0.1〜5倍モルがより好ましく、0.1〜2倍モルがさらに好ましい。
パラジウム触媒の使用量は、一般式［１２ｄ］の化合物またはその塩に対して、0.00001〜1倍モルが好ましく、0.0001〜0.5倍モルがより好ましい。
リガンドの使用量は、一般式［１２ｄ］の化合物またはその塩に対して0.00001〜2倍モルが好ましく、0.0001〜1倍モルがより好ましい。
この反応は、好ましくは、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下、20〜170℃で、1分間〜1週間実施すればよい。
この反応はマイクロウェーブ照射下で行ってもよい。
（２）
一般式［２ｂ］の化合物またはその塩は、一般式［２ａ］の化合物またはその塩を還元することにより製造できる。
この反応は、リチャード Ｃ．ラロック（Richard C. Larock）ら、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Compreheｎsive Organic Transformations）、第2版、第823〜827頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。
（３）
一般式［２ｃ］の化合物またはその塩は、ヨウ化銅の存在下、ジヨードメタンの存在下、一般式［２ｂ］の化合物またはその塩に、亜硝酸エステルを反応させることにより製造できる。
この反応に用いられる溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エーテル類およびニトリル類が挙げられる。
この反応に用いられるヨウ化銅は、ヨウ化銅（I）などが挙げられる。
ヨウ化銅の使用量は、一般式［２ｂ］の化合物またはその塩に対して、0.5〜20倍モルが好ましく、0.5〜10倍モルがより好ましい。
この反応に所望により用いられるジヨードメタンの使用量は、一般式［２ｂ］の化合物またはその塩に対して、0.5〜20倍モルが好ましく、1〜10倍モルがより好ましい。
この反応に用いられる亜硝酸エステルは、亜硝酸イソアミルなどが挙げられる。
亜硝酸エステルの使用量は、一般式［２ｂ］の化合物またはその塩に対して、0.5〜20倍モルが好ましく、1〜10倍モルがより好ましい。
この反応は、通常、20〜150℃、好ましくは、20〜100℃で30分間〜24時間実施すればよい。
（４）
一般式［２ｄ］の化合物またはその塩は、塩基の存在下、銅触媒の存在下、リガンドの存在下、一般式［２ｃ］の化合物またはその塩に、一般式［２８］の化合物またはその塩を反応させることより製造することができる。
この反応に用いられる溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、アルコール類、スルホキシド類およびアミド類などが挙げられる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［２ｃ］の化合物またはその塩に対して、0.1〜100倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、0.1〜50倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、0.1〜10倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
一般式［２８］の化合物またはその塩の使用量は、一般式［２ｃ］の化合物またはその塩に対して、1〜10倍モルが好ましく、1〜5倍モルがより好ましい。
この反応に用いられる塩基としては、無機塩基が挙げられる。
好ましい塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどが挙げられる。
塩基の使用量は、式［２ｃ］の化合物またはその塩に対して、1〜50倍モルが好ましく、1〜10倍モルがより好ましい。
この反応に用いられる銅触媒としては、銅粉、ヨウ化銅(I)、塩化銅(I)、塩化銅(II)、酸化銅(I)、酸化銅(II)、臭化銅（I）および臭化銅(II)などが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。
好ましい銅触媒としては、ヨウ化銅(I)が挙げられる。
銅触媒の使用量は、一般式［２ｃ］の化合物またはその塩に対して、0.1〜10倍モルが好ましく、0.5〜5倍モルがより好ましい。
この反応に用いられるリガンドとしては、エチレングリコール、２−アセチルシクロヘキサノン、２−プロピオニルシクロヘキサノン、２−イソブチリルシクロヘキサノン、１，１０−フェナントロリン、トランス−１，２−シクロヘキサンジアミンおよびトランス−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン１，２−ジアミンなどが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。
好ましいリガンドとしては、２−イソブチリルシクロヘキサノンが挙げられる。
リガンドの使用量は、一般式［２ｃ］の化合物またはその塩に対して0.2〜10倍モルが好ましく、1〜6倍モルがより好ましい。
この反応は、好ましくは、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下、0〜200℃で、1分間〜48時間実施すればよい。
この反応はマイクロウェーブ照射下で行ってもよい。
上記の製造法において、ヒドロキシル基、アミノ基またはカルボキシル基の保護基は、適宜組み替えることができる。
上記の製造法によって得られる化合物は、抽出、晶出、蒸留またはカラムクロマトグラフィーなどの通常の方法によって、単離精製することができる。また、上記の製造法によって得られる化合物は、単離せずにそのまま次の反応に使用してもよい。
上記の製造法によって得られる化合物には、互変異性体または鏡像異性体が存在する場合がある。本発明は、それらの異性体を包含する。
また、結晶多形、塩、水和物または溶媒和物が存在する場合、本発明は、すべての結晶形、塩、水和物または溶媒和物を包含する。
本発明化合物を医薬として用いる場合、通常、薬理学的に許容される添加物を適宜混合してもよい。
添加物としては、たとえば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、矯味剤、着色剤、着香剤、界面活性剤、コーティング剤および可塑剤が挙げられる。
賦形剤としては、エリスリトール、マンニトール、キシリトールおよびソルビトールなどの糖アルコール類；白糖、粉糖、乳糖およびブドウ糖などの糖類；α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンおよびスルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンナトリウムなどのシクロデキストリン類；結晶セルロースおよび微結晶セルロースなどのセルロース類；ならびにトウモロコシデンプン、バレイショデンプンおよびアルファー化デンプンなどのでんぷん類などが挙げられる。
崩壊剤としては、たとえば、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポピドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよび部分α化デンプンが挙げられる。
結合剤としては、たとえば、ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースナトリウムおよびメチルセルロースが挙げられる。
滑沢剤としては、たとえば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸およびショ糖脂肪酸エステルが挙げられる。
矯味剤としては、たとえば、アスパルテーム、サッカリン、ステビア、ソーマチンおよびアセスルファムカリウムが挙げられる。
着色剤としては、たとえば、二酸化チタン、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、黒酸化鉄、食用赤色102号、食用黄色４号および食用黄色５号が挙げられる。
着香剤としては、たとえば、オレンジ油、レモン油、ハッカ油およびパインオイルなどの精油；オレンジエッセンスおよびペパーミントエッセンスなどのエッセンス；チェリーフレーバー、バニラフレーバーおよびフルーツフレーバーなどのフレーバー；アップルミクロン、バナナミクロン、ピーチミクロン、ストロベリーミクロンおよびオレンジミクロンなどの粉末香料；バニリン；ならびにエチルバニリンが挙げられる。
界面活性剤としては、たとえば、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、ポリソルベートおよびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられる。
コーティング剤としては、たとえば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーＬＤおよびメタクリル酸コポリマーＳが挙げられる。
可塑剤としては、たとえば、クエン酸トリエチル、マクロゴール、トリアセチンおよびプロピレングリコールが挙げられる。
これらの添加物は、いずれか一種または二種以上を組み合わせて用いてもよい。
配合量は、特に限定されず、それぞれの目的に応じ、その効果が充分に発現されるよう適宜配合すればよい。
これらは常法にしたがって、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、顆粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、液剤、粉体製剤、坐剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、貼付剤、軟膏剤または注射剤などの形態で経口または非経口で投与することができる。
また、投与方法、投与量および投与回数は、患者の年齢、体重および症状に応じて適宜選択することができる。電離放射線またはそれに類似する作用を有する抗がん剤と併用する場合、電離放射線治療の前もしくは後または電離放射線に類似する作用を有する抗がん剤の投与前もしくは投与後に投与することができる。
通常、成人に対しては、経口または非経口（たとえば、注射、点滴および直腸部位への投与など）投与により、１日、0.01〜1000mg／kgを１回から数回に分割して投与すればよい。
次に、本発明の代表的化合物の有用性を以下の試験例で説明する。
試験例１ ATM阻害試験
試験化合物のATM阻害効果を、ヒト非小細胞肺がん細胞株NCI−H460（ATCC社）におけるChk2のリン酸化を検出することによって測定した。電離放射線照射によって生じたリン酸化Chk2のレベルを、AlphaScreen SureFire（TGR Biosciences社）を用いて測定した。
NCI-H460細胞をペニシリン／ストレプトマイシンおよび終濃度10％のFBSを含有するRPMＩ-1640培地で培養した。培養したNCI-H460細胞を0.25%トリプシン処理によって収集し、カウントした。前記細胞を、96ウェルCellBIND（R）プレート（Corning International Inc.社）に各ウェル40000個ずつ播種し、37℃、5％CO2で一晩インキュベートした。その後、培地を除去し、試験化合物を添加した100μLの培地に交換した。試験化合物処理の1時間後、前記プレートの半数に電離放射線8Gyを照射した（Faxitron社、RX-650型）。電離放射線照射プレートおよび電離放射線未照射プレートを37℃、5％CO2で1時間インキュベートした。その後、培地を除去し、50μLの溶解バッファー（終濃度18%の5×Lysis Buffer（Perkin Elmer社、AlphaScreen SureFire）、終濃度10%のActivation Buffer（Perkin Elmer社、AlphaScreen SureFire）、終濃度0.1%のBenzonase（Novagen社））をウェルに加え、撹拌しながら室温で10分間インキュベーションした。その後の操作はAlphaScreen SureFireの使用説明書に従って行った。標準的なAlphaScreen設定（Ex680nmおよびEm520-620nm）を用いてTurbo Moduleを備えたPerkin Elmer EnVisionプレートリーダーで測定した。阻害率は、以下の式によって算出した。
阻害率（％）＝（（電離放射線照射プレートにおける薬剤未処理ウェルのシグナル−電離放射線照射プレートにおける薬剤処理ウェルのシグナル）／（電離放射線照射プレートにおける薬剤未処理ウェルのシグナル−電離放射線未照射プレートにおける薬剤未処理ウェルのシグナル））×100
IC50値はXLfitソフトウエア（IDBS社）を用い、シグモイド用量反応式による非線形回帰適合(Fit Model(205))によって算出した。
結果を以下に示す。
〜評価基準〜
＋＋＋ 0.1μmol/L＞IC50
＋＋ 0.1μmol/L≦IC50＜0.5μmol/L
＋ 0.5μmol/L≦IC50＜2μmol/L
本発明化合物は、優れたＡＴＭ阻害活性を示した。
試験例２ 電離放射線に対する感受性増強による細胞増殖阻害試験
非小細胞肺癌細胞株NCI-H460（ATCC社）をペニシリン／ストレプトマイシンおよび終濃度10％のFBSを含有するRPMI−1640培地で2×103個/mLとなるように調整したものを96ウェルCellBIND（R）プレート（Corning International Inc.社）に各ウェル100μLずつ播種した。24時間後に前記細胞の培地を試験化合物の段階希釈液または終濃度0.1％のDMSOを含む培地100μLに交換した。培地を交換した30分後に前記プレートの半数に電離放射線２Gyを照射（Faxitron社、RX-650型）した。電離放射線照射プレートおよび電離放射線未照射プレートの細胞を37℃、5％CO2で120時間培養した。Cell Titer Glo（Promega社）の使用説明書に従い、各ウェルに等しい体積のCell Titer Glo反応液を加えた後、発光量を測定した。発光量は細胞のATP濃度に比例するため、発光量を生細胞数の指標とした。試験化合物による電離放射線に対する感受性増強効果（SER）は以下の式によって算出した。
SER＝（電離放射線照射プレートにおける終濃度0.1%のDMSOを含むウェルの発光量×電離放射線未照射プレートにおける化合物を含むウェルの発光量）／（電離放射線照射プレートにおける試験化合物を含むウェルの発光量×電離放射線未照射プレートにおける終濃度0.1%のDMSOを含むウェルの発光量）
各化合物濃度におけるSERを、XLfitソフトウエア（IDBS社）を用いてシグモイド用量反応式による非線形回帰適合(Fit Model(205))によってプロットし、SER＝2となる濃度（SER2）を算出した。SER2は電離放射線照射時における細胞増殖の50％阻害をもたらす化合物濃度に相当する。
結果を以下に示す。
〜評価基準〜
＋＋＋ 0.1μmol/L＞IC50
＋＋ 0.1μmol/L≦IC50＜0.5μmol/L
＋ 0.5μmol/L≦IC50＜2μmol/L
本発明化合物は、優れた電離放射線に対する感受性増強効果を示した。
試験例３ マウス皮下移植腫瘍における電離放射線に対する感受性増強効果の評価
6週齢の雄性Balb/c nu/nuマウス（日本クレア社）を使用した。ヒト肺がん細胞株NCI−H460（ATCC社）を無血清培地に懸濁し、マウスの右肢大腿部皮下に移植した。移植から10日後に、平均腫瘍体積が200-250mm3となるように試験化合物非投与群（対照群）と試験化合物投与群に群分けを行い、X線照射処置および試験化合物投与を開始した。小動物用放射線照射機(Precision X‐RAY社、X‐RAD225）を用いて、マウス当たり一回の照射が225kV、13.3mA（約1.9Gy/min）となるように照射条件を設定した。腫瘍移植部付近を除く全てを鉛板にて遮蔽し、局所照射を行った。試験化合物を可溶化溶媒に溶解し、3〜50mg/kgの用量で一日一回、試験化合物投与群のマウスの静脈内に投与した。X線照射処置終了後、経日的に腫瘍径を測定し、腫瘍体積を算出した。腫瘍体積は、腫瘍の長径および短径を測定し、以下の式によって算出した。
腫瘍体積（mm3）＝長径（mm）×短径（mm）×短径（mm）／2
対照群の平均腫瘍体積が2000mm3を超えた日を試験終了日とし、試験終了日における対照群に対する試験化合物投与群の腫瘍体積率を算出した。腫瘍体積率は、以下の式によって算出した。
腫瘍体積率（%）＝100×（（試験終了日の試験化合物投与群の平均腫瘍体積）−（試験開始日の試験化合物投与群の平均腫瘍体積））／（（試験終了日の対照群の平均腫瘍体積）−（試験開始日の対照群の平均腫瘍体積））
実施例１−１２−２、実施例１−１２−１３７−１、実施例１−１２−１３９−１、実施例１−１２−１４０−２、実施例１−１２−１４４−１、実施例１−１３−２−２、実施例１−１３−３−２、実施例１−１７−１−２、実施例１−２２−１２−２、実施例１−４１−１−２、実施例２−２−２４、実施例２−１４−２、実施例２−１４−９４−１、実施例２−２８−２、実施例４−８−５、実施例４−８−１９および実施例４−８−２３の化合物を投与した試験化合物投与群の腫瘍体積率は80%以下であり、対照群に比べて20%以上低値であった。
本発明化合物は、優れた電離放射線に対する感受性増強効果を示した。
次に、本発明を参考例および実施例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
特に記載のない場合、カラムクロマトグラフィーによる精製は、自動精製装置ISOLERA（Biotage社）または中圧液体クロマトグラフYFLC W-prep 2XY（山善株式会社）を使用した。
特に記載のない場合、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、SNAP KP-Sil Cartridge（Biotage社）、ハイフラッシュカラムW001、W002、W003、W004またはW005（山善株式会社）を使用した。
ＮＨシリカは、SNAP KP-NH Cartridge（Biotage社）を使用した。
溶離液における混合比は、容量比である。
たとえば、「クロロホルム:メタノール＝90:10→50:50」は、「クロロホルム:メタノール＝90:10」の溶離液を「クロロホルム:メタノール＝50:50」の溶離液へ変化させたことを意味する。
超臨界流体クロマトグラフィーは、SFC 30（Waters社）を使用した。
分取薄層シリカゲルクロマトグラフィーは、PLCガラスプレートシリカゲルF60（メルク社）を使用した。
ＮＨシリカは、PLC05 Plates NH（富士シリシア社）を使用した。
逆相分取ＨＰＬＣは、Waters 2998 Photodiode Array（PDA）Detector（Waters社）、Waters 600 Controller（Waters社）、Waters 2767 Sample Manager（Waters社）一式およびYMC-Actus ProC18,30X50mmカラム（YMC社）を用いた。
ＭＳスペクトルは、ACQUITY SQD LC/MS System（Waters社、イオン化法：ESI（ElectroSpray Ionization、エレクトロスプレーイオン化）法またはLCMS-2010EV（島津製作所、イオン化法：ESIおよびAPCI（Atomospheric Pressure ChemicalIonization、大気圧化学イオン化）を同時に行うイオン化法を用いて測定した。
特に記載のない場合、表中のMSは、MS(ESI m/z):(M+H)を意味する。
マイクロウェーブ反応装置は、Initiator Sixty（Biotage社）を使用した。
フロー式水素化反応装置は、H-Cube（ThalesNano社）を使用した。
NMRスペクトルは、内部基準としてテトラメチルシランを用い、Bruker AV300（Bruker社）を用いて測定し、全δ値をppmで示した。
特に記載のない場合、表中のNMRスペクトルの溶媒は、DMSO-d6である。DMSO-d6以外の溶媒を使用した場合は、カッコ内に溶媒名を記載した。
保持時間（ＲＴ）は、SQD（Waters社）を用いて測定し、分（min）で示した。
カラム：Waters社製BEHC 18 1.7μm, 2.1x30 mm
溶媒：A液：0.1％ギ酸−水
B液：0.1％ギ酸−アセトニトリル
グラジエントサイクル: 0.00min（A液/B液＝95/5）、2.00min（A液/B液＝5/95）、3.00min（A液/B液＝5/95）、3.01min（A液/B液＝100/0）、3.80min（A液/B液＝100/0）
流速：0.5 mL/min
カラム温度：室温
検出波長:254nm
各実施例において各略号は、以下の意味を有する。
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｂｎ：ベンジル
Ｂｕ：ブチル
Ｂｚ：ベンゾイル
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル
Ｅｔ：エチル
ＭＰＭ：４−メトキシベンジル
Ｍｓ：メチルスルホニル
Ｐｈ：フェニル
ＲａＮｉ：ラネーニッケル
ＳＥＭ：（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ｔ−Ｂｕ：ｔｅｒｔ−ブチル
Ｔｆ：トリフルオロメチルスルホニル
ＴＭＳ：トリメチルシリル
Ｔｓ：ｐ−トルエンスルホニル
ＤＭＳＯ-ｄ６：重ジメチルスルホキシド
ＴＢＤＰＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル
ＲＴ（ｍｉｎ）：保持時間（分）
参考例１

（１）
氷冷下、４−メトキシベンジルアルコール(196mg)のテトラヒドロフラン(5mL)溶液に水素化ナトリウム(103mg、60%、流動パラフィンに分散)を加え、0.5時間撹拌した。反応混合物に４−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）モルホリン(300mg)を加え、18時間還流した。反応混合物を0℃まで冷却後、水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:0→4:1）で精製し、無色油状の４−（２−クロロ−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリジン−４−イル）モルホリン(418mg)を得た。
MS(ESI m/z):335(M+H)
RT(min):1.69
（２）
参考例１（１）で得られた４−（２−クロロ−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリジン−４−イル）モルホリン(7.0g)の１，４−ジオキサン(350mL)溶液に、塩化リチウム(5.3g)、１，１，１，２，２，２−ヘキサブチルジスタンナン(53mL)およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）(2.3g)を加え、窒素気流下で62時間還流した。反応混合物を室温まで冷却後、セライトろ過し、不溶物を除去した。ろ液にシリカゲル(50g)を加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝7:3）で精製し、黄色油状の４−（２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−６−（トリブチルスタンニル）ピリジン−４−イル）モルホリン(560mg)を得た。
MS(ESI m/z):591(M+H)
RT(min):1.77
参考例２

４−（６−クロロ−２−ヨードピリミジン−４−イル）モルホリンを用いて、参考例１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
４−（２−ヨード−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリミジン−４−イル）モルホリン
MS(ESI m/z):428(M+H)
RT(min):1.74
参考例３

（１）
氷冷下、２−フルオロ−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリド(2.4g)の水(15mL)溶液に亜硫酸ナトリウム(4.4g)を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に濃塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、白色固体の２−フルオロ−５−ニトロベンゼンスルフィン酸(1.4g)を得た。
MS(ESI m/z):204(M-H)
RT(min):0.51
（２）
参考例３（１）で得られた２−フルオロ−５−ニトロベンゼンスルフィン酸(1.4g)の水(10mL)溶液に、水酸化ナトリウム(810mg)および２−ブロモベンゼンチオール(1.2g)を加え、窒素気流下で0.5時間還流した。反応混合物を0℃まで冷却後、濃塩酸を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、褐色固体の２−（（２−ブロモフェニル）チオ）−５−ニトロベンゼンスルフィン酸(2.3g)を得た。
MS(ESI m/z):372(M-H)
RT(min):1.06
（３）
窒素気流下、参考例３（２）で得られた２−（（２−ブロモフェニル）チオ）−５−ニトロベンゼンスルフィン酸(2.3g)およびイートン試薬(30mL)の混合物を、50℃で1.5時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、5.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた固体をメタノールで洗浄し、褐色固体の１−ブロモ−７−ニトロチアントレン(840mg)を得た。
MS(ESI m/z):341(M+H)
RT(min):2.04
（４）
参考例３（３）で得られた１−ブロモ−７−ニトロチアントレン(840mg)、鉄粉(480mg)、塩化アンモニウム(260mg)、テトラヒドロフラン(10mL)、エタノール(10mL)および水(2mL)の混合物を、90℃で1時間撹拌し、120℃で2時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、セライトろ過し、不溶物を除去した。減圧下で溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルに溶解させ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=9:1→1:1、ＮＨシリカ）で精製し、褐色固体の６−ブロモチアントレン−２−アミン(500mg)を得た。
MS(ESI m/z):312(M+H+2)
RT(min):1.69
（５）
参考例３（４）で得られた６−ブロモチアントレン−２−アミン(500mg)のテトラヒドロフラン(5mL)溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル(700mg)を加え、5時間還流した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:0→1:1）で精製し、無色油状のｔｅｒｔ−ブチル （６−ブロモチアントレン−２−イル)カルバマート(390mg)を得た。
MS(ESI m/z):411(M+H)
RT(min):2.14
（６）
窒素気流下、参考例３（５）で得られたｔｅｒｔ−ブチル （６−ブロモチアントレン−２−イル）カルバマート(580mg)、ビスピナコラートジボロン(430mg)、酢酸カリウム(420mg)および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム(II)ジクロリド−ジクロロメタン錯体(170mg)を１，４−ジオキサン(8mL)およびジメチルスルホキシド(0.8mL)の混合溶媒に加え、90℃で19時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=9:1→1:1）で精製し、褐色固体のｔｅｒｔ−ブチル （６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チアントレン−２−イル）カルバマート(580mg)を得た。
MS(ESI m/z):458(M+H)
RT(min):2.19
（７）
窒素気流下、参考例３（６）で得られたｔｅｒｔ−ブチル （６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チアントレン−２−イル）カルバマート(580mg)、炭酸ナトリウム(400mg)、４−（２−クロロ−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリジン−４−イル）モルホリン(430mg)およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）(45mg)を１，２−ジメトキシエタン(20mL)および水(5mL)の混合溶媒に加え、120℃で1.5時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=9:1→1:1）で精製し、褐色油状のｔｅｒｔ−ブチル （６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）カルバマート(300mg)を得た。
MS(ESI m/z):630(M+H)
RT(min):2.02
参考例４

（１）
窒素気流下、１−ブロモ−７−ニトロチアントレン(500mg)の１，４−ジオキサン(15mL)溶液に、４−（２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−６−（トリブチルスタンニル）ピリジン−４−イル）モルホリン(1.1g)およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）(21mg)を加え、110℃で4時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、不溶物をろ去した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:0→3:1）で精製し、黄色固体の４−（２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−６−（７−ニトロチアントレン−１−イル）ピリジン−４−イル）モルホリン(630mg)を得た。
MS(ESI m/z):560(M+H)
RT(min):2.11
（２）
参考例３（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−アミン
MS(ESI m/z):530(M+H)
RT(min):1.60
参考例５
（１）
１−ブロモ−７−ニトロチアントレン(10.0g)の１，４−ジオキサン(147mL)溶液にビスピナコラートジボロン(9.0g)、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム(II)ジクロリド−ジクロロメタン錯体(1.2g)および酢酸カリウム(8.7g)を加え、窒素気流下、90℃で2時間撹拌した。１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム(II)ジクロリド−ジクロロメタン錯体(1.2g)を加え、90℃で1時間撹拌した後、100℃で1.5時間撹拌した。１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム(II)ジクロリド−ジクロロメタン錯体(1.2g)を加え、100℃で1.5時間撹拌した。反応混合物に、４−（２−クロロ−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリジン−４−イル）モルホリン(11.8g)、炭酸カリウム(12.2g)、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル(5.1g)および水(29mL)を加え、110℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルを加えて、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:0→3:1)で精製し、黄色固体の４−（２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−６−（７−ニトロチアントレン−１−イル）ピリジン−４−イル）モルホリン(16.4g)を得た。
MS(ESI m/z):560(M+H)
RT(min):2.11
（２）
参考例３（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−アミン
MS(ESI m/z):530(M+H)
RT(min):1.60
参考例６

６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−アミン(7.9g)のテトラヒドロフラン(73mL)溶液に、ヨウ化銅（Ｉ）(2.8g)、ジヨードメタン(5.9mL)および亜硝酸イソアミル(5.9mL)を加え、85℃で0.5時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:0→7:3)で精製し、黄色固体の４−（２−（７−ヨードチアントレン−１−イル）−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリジン−４−イル）モルホリン(4.6g)を得た。
MS(ESI m/z):641(M+H)
RT(min):2.33
参考例７

参考例６と同様にして、以下の化合物を得た。
１−ブロモ−７−ヨードチアントレン
MS(ESI m/z):422(M+H)
RT(min):2.38
参考例８

（１）
２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸(1.0g)のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(20mL)溶液に、炭酸カリウム(3.5g)および２−ブロモフェノール(1.0g)を加え、90℃で5時間、100℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、1mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール:酢酸エチル=0:1→1:4）で精製し、褐色固体の２−（２−ブロモフェノキシ）−５−ニトロ安息香酸(1.8g)を得た。
（２）
窒素気流下、参考例８（１）で得られた２−（２−ブロモフェノキシ)−５−ニトロ安息香酸(100mg)およびイートン試薬(2mL)の混合物を、50℃で1.5時間、100℃で1時間、150℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、氷を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を水およびメタノールで順次洗浄し、白色固体の５−ブロモ−２−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン(81mg)を得た。
MS(ESI m/z):320(M+H)
RT(min):1.66
（３）
氷冷下、参考例８（２）で得られた５−ブロモ−２−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン(3.0g)のテトラヒドロフラン(15mL)溶液に1.0mol/Lボラン−テトラヒドロフラン錯体／テトラヒドロフラン溶液(2mL)を加え、室温で0.75時間撹拌し、さらに2時間還流した。反応混合物を室温まで冷却後、メタノールを加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、５−ブロモ−２−ニトロ−９Ｈ−キサンテン(2.8g)を得た。
MS(ESI m/z):306(M+H)
RT(min):1.88
（４）〜（７）
参考例３（４）〜参考例３（７）と同様にして、以下の化合物を得た。
５−ブロモ−９Ｈ−キサンテン−２−アミン
MS(ESI m/z):276(M+H)
RT(min):1.12
ｔｅｒｔ−ブチル （５−ブロモ−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバマート
MS(ESI m/z):376(M+H)
RT(min):2.00
ｔｅｒｔ−ブチル （５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバマート
MS(ESI m/z):424(M+H)
RT(min):2.03
ｔｅｒｔ−ブチル （５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバマート
参考例９−１

（１）
窒素気流下、（２−ヒドロキシフェニル）ボロン酸(2.3g)、炭酸ナトリウム(3.2g)、４−（２−クロロ−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリジン−４−イル）モルホリン(5g)およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）(110mg)を１，２−ジメトキシエタン(50mL)および水(15mL)の混合溶媒に加え、90℃で2時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をメタノールで洗浄し、白色固体の２−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）フェノール(5.4g)を得た。
MS(ESI m/z):393(M+H)
RT(min):1.62
（２）
参考例９−１（１）で得られた２−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）フェノール(5.4g)のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(30mL)溶液に、炭酸カリウム(4.8g)および２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸(3.1g)を加え、140℃で5.5時間撹拌した。さらに２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸(260mg)を加え、150℃で4時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加え、6mol/L塩酸でpH3.5に調整し、析出した固体をろ取し、白色固体の２−（２−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）フェノキシ）−５−ニトロ安息香酸(8.3g)を得た。
（３）
窒素気流下、参考例９−１（２）で得られた２−（２−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）フェノキシ）−５−ニトロ安息香酸(7.7g)およびイートン試薬(45mL)の混合物を、50℃で2時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、氷を加え、28%アンモニア水で中和し、析出した固体をろ取した。得られた固体をメタノールで洗浄し、４−モルホリノ−６−（７−ニトロ−９−オキソ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン(7.1g)を得た。
（４）
参考例８（３）と同様にして以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
参考例９−２

（１）
５−ブロモ−２−ニトロ−９Ｈ−キサンテン(2.0g)の１，４−ジオキサン(33mL)溶液にビスピナコラートジボロン(2.0g)、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム(II)ジクロリド−ジクロロメタン錯体(0.80g)および酢酸カリウム(1.9g)を加え、窒素気流下、90℃で3時間撹拌した。反応混合物に、４−（２−クロロ−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリジン−４−イル）モルホリン(2.6g)、炭酸カリウム(2.7g)、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル(1.1g)および水(6.6mL)を加え、110℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルを加えて、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣に酢酸エチルおよびメタノールを加えた。析出した固体をろ取し、褐色固体の４−（２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−６−（７−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−４−イル）モルホリン(3.4g)を得た。
MS(ESI m/z):526(M+H)
RT(min):1.53
（２）
参考例３（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−アミン
MS(ESI m/z):496(M+H)
RT(min):1.03
（３）
参考例６と同様にして、以下の化合物を得た。
４−（２−（７−ヨード−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリジン−４−イル）モルホリン
MS(ESI m/z):607(M+H)
RT(min):1.72
参考例１０

（１）
４−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）モルホリン(1.0g)のメタノール(2mL)溶液に28%ナトリウムメトキシド／メタノール溶液(2mL)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、120℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加え、析出した固体をろ取し、白色固体の４−（２−クロロ−６−メトキシピリジン−４−イル）モルホリン(1.0g)を得た。
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:6.40(1H,d,J=1.8Hz),5.95(1H,d,J=1.8Hz),3.89(3H,s),3.81(4H,t,J=5.0Hz),3.24(4H,t,J=5.0Hz).
（２）
参考例３（７）と同様にして以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル （５−（６−メトキシ−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバマート
（３）
参考例１０（２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル （５−（６−メトキシ−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバマートおよび4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン（20mL）の混合物を、室温で0.5時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた固体を酢酸エチルで洗浄し、淡黄色固体の５−（６−メトキシ−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−アミンの塩酸塩(370mg)を得た。
MS(ESI m/z):390(M+H)
RT(min):0.67
参考例１１

（１）〜（３）
参考例８（１）〜参考例８（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−ブロモ−５−フルオロフェノキシ）−５−ニトロベンゾアート
４−ブロモ−１−フルオロ−７−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン
MS(ESI m/z):338(M+H)
RT(min):1.54
４−ブロモ−１−フルオロ−７−ニトロ−９Ｈ−キサンテン
（４）、（５）
参考例３（４）、参考例３（５）と同様にして、以下の化合物を得た。
５−ブロモ−８−フルオロ−９Ｈ−キサンテン−２−アミン
MS(ESI m/z):294(M+H)
RT(min):1.22
ｔｅｒｔ−ブチル （５−ブロモ−８−フルオロ−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバマート
MS(ESI m/z):394(M+H)
RT(min):2.02
（６）
参考例１１（５）で得られたｔｅｒｔ−ブチル （５−ブロモ−８−フルオロ−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバマート(50mg)の１，４−ジオキサン(2.5mL)溶液に、４−（２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−６−（トリブチルスタンニル）ピリジン−４−イル）モルホリン(90mg)、塩化リチウム(16mg)およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）(9.0mg)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、130℃、1時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却後、不溶物をろ去した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=9:1→1:1）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル （８−フルオロ−５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル)−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバマートを得た。
MS(ESI m/z):614(M+H)
RT(min):1.70
参考例１２

（１）〜（６）
参考例１１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−ブロモ−３−フルオロフェノキシ）−５−ニトロベンゾアート
５−ブロモ−６−フルオロ−２−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン
５−ブロモ−６−フルオロ−２−ニトロ−９Ｈ−キサンテン
MS(ESI m/z):324(M+H)
RT(min):1.84
５−ブロモ−６−フルオロ−９Ｈ−キサンテン−２−アミン
MS(ESI m/z):294(M+H)
RT(min):1.17
ｔｅｒｔ−ブチル （５−ブロモ−６−フルオロ−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバマート
ｔｅｒｔ−ブチル （６−フルオロ−５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル)−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバマート
MS(ESI m/z):614(M+H)
RT(min):1.63
参考例１３

（１）〜（５）
参考例１１（１）〜参考例１１（５）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（２−ブロモ−４−フルオロフェノキシ）−５−ニトロ安息香酸
MS(ESI m/z):356(M+H)
RT(min):1.37
４−ブロモ−２−フルオロ−７−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン
４−ブロモ−２−フルオロ−７−ニトロ−９Ｈ−キサンテン
MS(ESI m/z):325(M+H)
RT(min):1.87
５−ブロモ−７−フルオロ−９Ｈ−キサンテン−２−アミン
MS(ESI m/z):294(M+H)
RT(min):1.19
ｔｅｒｔ−ブチル （５−ブロモ−７−フルオロ−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバマート
MS(ESI m/z):394(M+H)
RT(min):2.00
（６）
窒素気流下、参考例１３（５）で得られたｔｅｒｔ−ブチル （５−ブロモ−７−フルオロ−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバマート(180mg)、ビスピナコラートジボロン(128mg)、酢酸カリウム(112mg)および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム(II)ジクロリド−ジクロロメタン錯体(56mg)を１，４−ジオキサン(2mL)およびジメチルスルホキシド(0.2mL)の混合溶媒に加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、130℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:0→0:1）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル （７−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバマート(197mg)を得た。
（７）
窒素気流下、参考例１３（６）で得られたｔｅｒｔ−ブチル （７−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバマート(197mg)、炭酸ナトリウム(95mg)、４−（２−クロロ−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリジン−４−イル）モルホリン(164mg)およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）(32mg)を１，２−ジメトキシエタン(1.78mL)および水(0.45mL)の混合溶媒に加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、130℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:0→0:1）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル （７−フルオロ−５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバマート(181mg)を得た。
MS(ESI m/z):614(M+H)
RT(min):1.84
参考例１４

（１）〜（７）
参考例１３（１）〜参考例１３（７）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（２−ブロモ−４−メチルフェノキシ）−５−ニトロ安息香酸
MS(ESI m/z):352(M+H)
RT(min):1.49
４−ブロモ−２−メチル−７−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン
MS(ESI m/z):334(M+H)
RT(min):1.80
４−ブロモ−２−メチル−７−ニトロ−９Ｈ−キサンテン
５−ブロモ−７−メチル−９Ｈ−キサンテン−２−アミン
MS(ESI m/z):290(M+H)
RT(min):1.22
ｔｅｒｔ−ブチル （５−ブロモ−７−メチル−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバマート
ｔｅｒｔ−ブチル （７−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバマート
ｔｅｒｔ−ブチル （５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−７−メチル−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバマート
MS(ESI m/z):610(M+H)
RT(min):1.65
（８）
実施例１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−アミノ−２−メチル−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩
MS(ESI m/z):390(M+H)
RT(min):0.82
参考例１５

（１）
３−フルオロイソニコチン酸(1.0g)のテトラヒドロフラン(5mL)溶液にＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン(87mg)、ｔｅｒｔ−ブタノール(5mL)および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル(3.1g)を加え、75℃で5時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:0→7:3）で精製し、無色油状のｔｅｒｔ−ブチル ３−フルオロイソニコチナート(1.3g)を得た。
MS(ESI m/z):198(M+H)
（２）
参考例８（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（メトキシカルボニル）フェノキシ）イソニコチナート
MS(ESI m/z):330(M+H)
（３）
参考例１５（２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（メトキシカルボニル）フェノキシ）イソニコチナート(556mg)の１，４−ジオキサン(10mL)溶液に濃塩酸(2mL)を加え、50℃で4時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の３−（４−（メトキシカルボニル）フェノキシ）イソニコチン酸を得た。
MS(ESI m/z):274(M+H)
（４）
参考例１５（３）で得られた３−（４−（メトキシカルボニル）フェノキシ）イソニコチン酸およびイートン試薬(10mL)の混合物を50℃で1時間、80℃で3時間、100℃で60時間、120℃で24時間、130℃で24時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、メタノール(50mL)に注ぎ、3時間還流した。反応混合物を0℃まで冷却後、25%アンモニア水を加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し、褐色固体のメチル ５−オキソ−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキシラート(296mg)を得た。
MS(ESI m/z):256(M+H)
（５）
参考例１５（４）で得られたメチル ５−オキソ−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキシラート(296mg)のクロロホルム(5mL)溶液にメタクロロ過安息香酸(300mg)を加え、室温で60時間撹拌した。反応混合物に亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温で0.5時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、淡黄色固体の７−（メトキシカルボニル）−５−オキソ−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン ２−オキシド(265mg)を得た。
MS(ESI m/z):272(M+H)
（６）
参考例１５（５）で得られた７−（メトキシカルボニル）−５−オキソ−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン ２−オキシド(4.0g)のクロロホルム(30mL)溶液にオキシ塩化リン(20mL)を加え、1.5時間還流した。クロロホルム(20mL)を加え、1時間還流し、さらにオキシ塩化リン(10mL)およびクロロホルム(30mL)を加え、3時間還流した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣にクロロホルムを加え、炭酸カリウム水溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をヘキサン／酢酸エチル＝１／１の混合溶媒で洗浄し、褐色固体のメチル １−クロロ−５−オキソ−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキシラート(3.0g)を得た。
MS(ESI m/z):290(M+H)
（７）
参考例１５（６）で得られたメチル １−クロロ−５−オキソ−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキシラート(3.0g)のメタノール(30mL)溶液に1mol/L水酸化ナトリウム水溶液(21mL)を加え、室温で12時間撹拌した。メタノール(50mL)および水(30mL)を加え、50℃で4時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣に水を加えた後、2mol/L塩酸を滴下した。析出した固体をろ取し、褐色固体の１−クロロ−５−オキソ−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸(2.8g)を得た。
MS(ESI m/z):276(M+H)
（８）
参考例１５（７）で得られた１−クロロ−５−オキソ−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸(1.5g)のｔｅｒｔ−ブタノール(100mL)溶液にトリエチルアミン(1.8mL)を加えた後、80℃でジフェニルリン酸アジド（1.4mL）を加え、13時間還流した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をメタノールで洗浄した。得られた固体にトルエンを加え、100℃で0.5時間撹拌した後、熱時ろ過し、25％メタノール水溶液で洗浄し、黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル （１−クロロ−５−オキソ−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）カルバマート(819mg)を得た。
MS(ESI m/z):347(M+H)
（９）
参考例１５（８）で得られたｔｅｒｔ−ブチル （１−クロロ−５−オキソ−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）カルバマート(163mg)の１，４−ジオキサン(15mL)溶液に４−（２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−６−（トリブチルスタンニル）ピリジン−４−イル）モルホリン(275mg)、塩化リチウム(60mg)およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）(33mg)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、130℃、1時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣にクロロホルムを加え、セライトろ過した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=1:0→19:1）で精製し、黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル （１−（６−（（４−メトキシベンジル)オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−５−オキソ−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）カルバマート(103mg)を得た。
MS(ESI m/z):611(M+H)
（１０）
参考例１５（９）で得られたｔｅｒｔ−ブチル （１−（６−（（４−メトキシベンジル)オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−５−オキソ−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）カルバマート(121mg)のテトラヒドロフラン(20mL)溶液にメタノール(20mL)および水素化ホウ素ナトリウム(15mg)を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温で0.5時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、減圧下で溶媒を留去し、黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル （５−ヒドロキシ−１−（６−（（４−メトキシベンジル)オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）カルバマートを得た。
（１１）
参考例１５（１０）で得られたｔｅｒｔ−ブチル （５−ヒドロキシ−１−（６−（（４−メトキシベンジル)オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）カルバマートにジクロロメタン(3mL)、トリエチルシラン(0.3mL)およびトリフルオロ酢酸(0.12mL)を加え、室温で0.5時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=1:0→97:3）で精製し、橙色固体のｔｅｒｔ−ブチル （１−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）カルバマート(32mg)を得た。
MS(ESI m/z):477(M+H)
RT(min):1.30
（１２）
参考例１５（１１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル （１−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）カルバマート(32mg)のメタノール(1mL)溶液に4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン（5.0mL）を加え、50℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去し、褐色固体の６−（７−アミノ−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩(32mg)を得た。
参考例１６

（１）
参考例８（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
メチル ２−（２−ブロモフェノキシ)−４−ニトロベンゾアート
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.06(1H,d,J=8.6Hz),7.98(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.70(1H,dd,J=7.9,1.7Hz),7.56(1H,d,J=2.0Hz),7.36(1H,td,J=7.8,1.5Hz),7.15(1H,td,J=7.8,1.3Hz),7.05(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),3.93(3H,s).
（２）
参考例１６（１）で得られたメチル ２−（２−ブロモフェノキシ)−４−ニトロベンゾアート(12.5g)のジクロロメタン(10mL)溶液にメタノール(10mL)および2mol/L水酸化ナトリウム水溶液(50mL)を加え、110℃で5時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、ジクロロメタンで洗浄し、水層に2mol/L塩酸をpH2になるまで加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、２−（２−ブロモフェノキシ)−４−ニトロ安息香酸(11.8g)を得た。
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.30(1H,d,J=8.6Hz),8.01(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.73(1H,dd,J=7.9,1.7Hz),7.48(1H,dd,J=7.6,2.0Hz),7.43(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),7.27-7.22(1H,m),7.20(1H,dd,J=8.1,1.5Hz).
（３）
参考例１６（２）で得られた２−（２−ブロモフェノキシ)−４−ニトロ安息香酸(4.8g)およびメタンスルホン酸(30mL)の混合物を、100℃で17時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、氷に注いだ。析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄し、褐色固体の５−ブロモ−３−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン(2.0g)を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:8.49(1H,d,J=2.0Hz),8.43(1H,d,J=8.6Hz),8.28(1H,d,J=2.0Hz),8.25(1H,t,J=1.5Hz),8.22(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),7.48(1H,t,J=7.9Hz).
（４）
参考例８（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
５−ブロモ−３−ニトロ−９Ｈ−キサンテン
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:8.00(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),7.86(1H,d,J=2.3Hz),7.63-7.55(2H,m),7.32(1H,dd,J=7.6,1.3Hz),7.08(1H,t,J=7.8Hz),4.26(2H,s).
（５）〜（８）
参考例３（４）〜参考例３（７）と同様にして、以下の化合物を得た。
５−ブロモ−９Ｈ−キサンテン−３−アミン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.41(1H,dd,J=7.9,1.3Hz),7.09(1H,dd,J=7.6,1.3Hz),6.94(1H,d,J=7.9Hz),6.87(1H,t,J=7.8Hz),6.53(1H,d,J=2.3Hz),6.42(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),3.95(2H,s),3.66(2H,brs).
ｔｅｒｔ−ブチル （５−ブロモ−９Ｈ−キサンテン−３−イル）カルバマート
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.42(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),7.33(1H,d,J=1.7Hz),7.13-7.03(2H,m),6.98(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),6.88(1H,t,J=7.8Hz),6.46(1H,brs),4.00(2H,s),1.53(9H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル （５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−３−イル）カルバマート
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.54(1H,dd,J=7.1,1.5Hz),7.30-7.21(2H,m),7.05(1H,d,J=8.3Hz),7.01(1H,t,J=7.3Hz),6.91(1H,d,J=2.6Hz),6.41(1H,brs),3.95(2H,s),1.53(9H,s),1.40(12H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル （５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−３−イル）カルバマート
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.88(1H,dd,J=7.3,2.0Hz),7.49(1H,s),7.42(2H,d,J=8.6Hz),7.34(1H,d,J=2.0Hz),7.17(1H,dd,J=7.6,2.0Hz),7.13(1H,d,J=7.6Hz),7.07(1H,d,J=8.3Hz),6.90(2H,d,J=8.9Hz),6.73(1H,dd,J=8.1,2.1Hz),6.47(1H,brs),6.12(1H,d,J=2.3Hz),5.40(2H,s),4.02(2H,s),3.91(4H,t,J=5.0Hz),3.81(3H,s),3.38(4H,t,J=4.8Hz),1.51(9H,s).
参考例１７

（１）
参考例１５（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ２−フルオロ−６−ニトロベンゾアート
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.96(1H,d,J=8.3Hz),7.55(1H,td,J=8.3,5.5Hz),7.45(1H,td,J=8.3,1.2Hz),1.62(9H,s).
（２）
参考例８（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−ブロモフェノキシ)−６−ニトロベンゾアート
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.91(1H,dd,J=8.3,1.0Hz),7.66(1H,dd,J=7.9,1.7Hz),7.43(1H,t,J=8.3Hz),7.32(1H,td,J=7.8,1.4Hz),7.10(1H,td,J=7.8,1.5Hz),7.07-7.00(2H,m),1.58(9H,s).
（３）
参考例１７（２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−ブロモフェノキシ)−６−ニトロベンゾアート(2.6g)および4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン(5mL)の混合物を室温で1時間撹拌した。2mol/L塩酸(1mL)を加え、室温で3時間撹拌し、さらに100℃で1時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:メタノール=1:0→8:2）で精製し、２−（２−ブロモフェノキシ)−６−ニトロ安息香酸(1.5g)を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:7.97(1H,dd,J=8.3,0.7Hz),7.79(1H,dd,J=7.9,1.7Hz),7.65(1H,t,J=8.4Hz),7.45(1H,td,J=7.8,1.3Hz),7.25-7.19(2H,m),7.13(1H,dd,J=8.1,1.5Hz).
（４）
参考例３（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
５−ブロモ−１−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:8.25(1H,dd,J=7.9,1.7Hz),8.13(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),8.07(1H,dd,J=8.6,7.6Hz),7.99(1H,dd,J=8.8,1.2Hz),7.84(1H,dd,J=7.3,1.3Hz),7.46(1H,t,J=7.9Hz).
（５）
参考例８（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
５−ブロモ−１−ニトロ−９Ｈ−キサンテン
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:7.86(1H,t,J=4.6Hz),7.58-7.52(3H,m),7.34(1H,dd,J=7.6,1.3Hz),7.06(1H,t,J=7.8Hz),4.41(2H,s).
（６）〜（９）
参考例３（４）〜参考例３（７）と同様にして、以下の化合物を得た。
５−ブロモ−９Ｈ−キサンテン−１−アミン
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:7.49(1H,dd,J=7.9,1.3Hz),7.21(1H,dd,J=7.6,1.3Hz),6.97(1H,t,J=7.6Hz),6.91(1H,t,J=8.1Hz),6.40(1H,dd,J=8.3,1.0Hz),6.28(1H,dd,J=8.1,0.8Hz),5.19(2H,s),3.78(2H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル （５−ブロモ−９Ｈ−キサンテン−１−イル）カルバマート
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:8.74(1H,s),7.51(1H,dd,J=7.9,1.3Hz),7.28(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),7.22(1H,s),7.20(1H,d,J=1.0Hz),7.01(1H,t,J=7.8Hz),6.90(1H,t,J=4.8Hz),3.99(2H,s),1.48(9H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル （５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−１−イル）カルバマート
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.55(1H,dd,J=7.3,1.7Hz),7.50(1H,d,J=8.3Hz),7.24(1H,d,J=2.0Hz),7.16(1H,t,J=8.1Hz),7.01(1H,t,J=7.4Hz),6.83(1H,dd,J=8.3,1.0Hz),6.26(1H,s),3.88(2H,s),1.53(9H,s),1.40(12H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル （５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−１−イル）カルバマート
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.78(1H,dd,J=7.6,1.7Hz),7.54(1H,d,J=8.3Hz),7.41(2H,d,J=8.6Hz),7.23-7.08(4H,m),6.90(2H,d,J=8.6Hz),6.72(1H,dd,J=8.3,1.0Hz),6.30(1H,s),6.13(1H,d,J=2.0Hz),5.38(2H,s),3.98(2H,s),3.85(4H,t,J=5.0Hz),3.81(3H,s),3.33(4H,t,J=4.8Hz),1.55(9H,s).
参考例１８

（１）
参考例３（７）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル （５−（４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−６−モルホリノピリミジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバマート
MS(ESI m/z):597(M+H)
RT(min):2.01
（２）
参考例１８（１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル （５−（４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−６−モルホリノピリミジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバマート(734mg)のメタノール(5.0mL)溶液に4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン（5.0mL）を加え、60℃で1.5時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルで洗浄し、ジクロロメタンおよびメタノールの混合溶媒に溶解させ、炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣にクロロホルムおよびジイソプロピルエーテルを加え、固体をろ取し、黄色固体の２−（７−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−６−モルホリノピリミジン−４（３Ｈ）−オン(208mg)を得た。
MS(ESI m/z):377(M+H)
RT(min):0.82
参考例１９

（１）
参考例１５（１）と同様にして以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）アセタート
MS(ESI m/z):256(M+H)
RT(min):1.65
（２）
参考例８（１）と同様にして以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−（２−ブロモフェノキシ）−５−ニトロフェニル）アセタート
MS(ESI m/z):408(M+H)
RT(min):2.01
（３）
参考例１５（３）と同様にして以下の化合物を得た。
２−（２−（２−ブロモフェノキシ）−５−ニトロフェニル）酢酸
MS(ESI m/z):352(M+H)
RT(min):1.46
（４）
参考例１９（３）で得られた２−（２−（２−ブロモフェノキシ）−５−ニトロフェニル）酢酸(7.80g)およびイートン試薬(30mL)の混合物を100℃で1時間撹拌した。反応混合物を0℃まで冷却後、酢酸エチルを加えた。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた固体を酢酸エチルで洗浄し、６−ブロモ−２−ニトロジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン−１０−イル メタンスルホナート(2.47g)を得た。
MS(ESI m/z):412(M+H)
RT(min):1.71
（５）
参考例１９（４）で得られた６−ブロモ−２−ニトロジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン−１０−イル メタンスルホナート(4.6g)にクロロホルム(100mL)、メタノール(10mL)および5mol/L水酸化ナトリウム水溶液(2mL)を加え、室温で20時間撹拌した。反応混合物を1mol/L塩酸で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=23:2→7:3）で精製し、白色固体の６−ブロモ−２−ニトロジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン−１０（１１Ｈ）−オン(1.8g)を得た。
MS(ESI m/z):334(M+H)
RT(min):1.73
（６）
参考例８（３）と同様にして以下の化合物を得た。
６−ブロモ−２−ニトロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン−１０−オール
MS(ESI m/z):336(M+H)
RT(min):1.58
（７）
参考例１９（６）で得られた６−ブロモ−２−ニトロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン−１０−オール(1.4g)にトルエン(15mL)およびパラトルエンスルホン酸一水和物(717mg)を加え、2.5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルを加えた。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をヘキサンで洗浄し、白色固体の６−ブロモ−２−ニトロジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン(1.2g)を得た。
MS(ESI m/z):318(M+H)
RT(min):1.93
（８）
参考例３（４）と同様にして以下の化合物を得た。
６−ブロモジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン−２−アミン
MS(ESI m/z):288(M+H)
RT(min):1.33
（９）
参考例１９（８）で得られた６−ブロモジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン−２−アミン(300mg)をフロー式水素化反応装置にて水素添加反応（50℃、1bar、流速1mL/min、5％Rh/C）を行った。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=39:11→14:11）で精製し、無色油状の６−ブロモ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン−２−アミン(350mg)を得た。
MS(ESI m/z):290(M+H)
RT(min):1.24
（１０）〜（１２）
参考例３（５）〜参考例３（７）と同様にして以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル （６−ブロモ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン−２−イル）カルバマート
MS(ESI m/z):390(M+H)
RT(min):2.04
ｔｅｒｔ−ブチル （６−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン−２−イル）カルバマート
MS(ESI m/z):438(M+H)
RT(min):2.12
ｔｅｒｔ−ブチル （６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン−２−イル）カルバマート
MS(ESI m/z):610(M+H)
RT(min):1.62
参考例２０

（１）
参考例１５（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ２−フルオロ−４−ニトロベンゾアート
MS(ESI m/z):242(M+H)
RT(min):1.66
（２）
参考例８（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（３−ブロモフェノキシ）−４−ニトロベンゾアート
MS(ESI m/z):395(M+H)
RT(min):2.03
（３）
参考例１７（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（３−ブロモフェノキシ）−４−ニトロ安息香酸
MS(ESI m/z):339(M+H)
RT(min):1.43
（４）
参考例３（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
１−ブロモ−６−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９−オンおよび３−ブロモ−６−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９−オンの混合物
MS(ESI m/z):321(M+H)
RT(min):1.62,1.73
（５）
参考例８（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
１−ブロモ−６−ニトロ−９Ｈ−キサンテンおよび３−ブロモ−６−ニトロ−９Ｈ−キサンテンの混合物
MS(ESI m/z):307(M+H)
RT(min):1.47,1.94
（６）
参考例３（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
８−ブロモ−９Ｈ−キサンテン−３−アミンおよび６−ブロモ−９Ｈ−キサンテン−３−アミンの混合物
MS(ESI m/z):277(M+H)
RT(min):1.44,1.46
（７）
参考例２０（６）で得られた８−ブロモ−９Ｈ−キサンテン−３−アミンおよび６−ブロモ−９Ｈ−キサンテン−３−アミンの混合物(1.5g)のテトラヒドロフラン(10mL)溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル(2.3g)を加え、1.5時間還流した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をヘキサンで洗浄し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:0→17:3）で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル （８−ブロモ−９Ｈ−キサンテン−３−イル）カルバマートを得た。
MS(ESI m/z):377(M+H)
RT(min):2.08
（８）、（９）
参考例３（６）、参考例３（７）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル （８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−３−イル）カルバマート
MS(ESI m/z):424(M+H)
RT(min):2.19
ｔｅｒｔ−ブチル （８−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−３−イル）カルバマート
MS(ESI m/z):596(M+H)
RT(min):1.73
（１０）
参考例１８（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（６−アミノ−９Ｈ−キサンテン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):376(M+H)
RT(min):0.81
参考例２１−１−１

（１）
（６−クロロピリジン−２−イル）メタノール(29mg)のエタノール(0.5mL)溶液に、Ｎ、Ｎ−ジエチル−２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミド(350μL)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、200℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。減圧下で溶媒を留去し、Ｎ、Ｎ−ジエチル−２−（４−（６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド(61mg)を得た。
（２）
参考例２１−１−１（１）で得られたＮ、Ｎ−ジエチル−２−（４−（６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド(61mg)のクロロホルム(0.7mL)溶液に、二酸化マンガン(233mg)を加え、80℃で１時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、不溶物を除去した。減圧下で溶媒を留去し、Ｎ、Ｎ−ジエチル−２−（４−（６−ホルミルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド(61mg)を得た。
参考例２１−１−２

参考例２１−１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）ピコリンアルデヒド
参考例２１−２−１

２−アミノ−５−ホルミルピリミジン(123mg)のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド(4mL)溶液に、水素化ナトリウム(48mg、60%、流動パラフィンに分散)およびＮ、Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド(0.5mL)を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:1→0:1）で精製し、３−（５−ホルミルピリミジン−２−イル）−１、１−ジメチルウレア(194mg)を得た。
MS(ESI m/z):195(M+H)
RT(min):0.43
参考例２１−２−２

参考例２１−２−１と同様にして、Ｎ−（５−ホルミルピリミジン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキサミドを得た。
MS(ESI m/z):221(M+H)
RT(min):0.55
参考例２１−３

（２−メトキシピリジン−４−イル）メタノール(417mg)の酢酸エチル(5mL)溶液に二酸化マンガン(1.04g)を加え、1.5時間還流した。二酸化マンガン(1.04g)を加え、1.5時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=9:1→4:6）で精製し、無色油状物の２−メトキシイソニコチンアルデヒド(260mg)を得た。
参考例２１−４−１

（１）
３−メトキシイソニコチン酸(766mg)のテトラヒドロフラン(10mL)溶液に1.0mol/Lボラン−テトラヒドロフラン錯体テトラヒドロフラン溶液(15mL)を加え、2.5時間還流した。2.0mol/L塩酸(3mL)を加え、2.5時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:メタノール=1:0→4:1）で精製し、白色固体の（３−メトキシピリジン−４−イル）メタノール(270mg)を得た。
MS(ESI m/z):140(M+H)
RT(min):0.75
（２）
（３−メトキシピリジン−４−イル）メタノール(270mg)の酢酸エチル(10mL)溶液に二酸化マンガン(843mg)を加え、2時間還流した。二酸化マンガン(167mg)を加え、1時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:1→0:1）で精製し、白色固体の３−メトキシイソニコチンアルデヒド(190mg)を得た。
参考例２１−４−２

（１）
４−クロロニコチン酸(1.58g)のテトラヒドロフラン(20mL)溶液に1.0mol/Lボラン−テトラヒドロフラン錯体テトラヒドロフラン溶液(30mL)を加え、1.5時間還流した。2.0mol/L塩酸(10mL)を加え、1時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:メタノール=1:0→9:1）で精製し、白色固体の（４−クロロピリジン−３−イル）メタノール(630mg)を得た。
MS(ESI m/z):144(M+H)
RT(min):0.77
（２）
（４−クロロピリジン−３−イル）メタノール(630mg)の酢酸エチル(15mL)溶液に二酸化マンガン(1.53g)を加え、2時間還流した。二酸化マンガン(382mg)を加え、2時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=7:3→3:7）で精製し、白色固体の４−クロロニコチンアルデヒド(480mg)を得た。
参考例２１−４−３

（１）
４−メチルニコチン酸(686mg)のテトラヒドロフラン(15mL)溶液に1.0mol/Lボラン−テトラヒドロフラン錯体テトラヒドロフラン溶液(15mL)を加え、2時間還流した。2.0mol/L塩酸(5mL)を加え、0.5時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:メタノール=1:0→9:1）で精製し、白色固体の（４−メチルピリジン−３−イル）メタノール(270mg)を得た。
MS(ESI m/z):124(M+H)
RT(min):1.11
（２）
参考例２１−４−３（１）で得られた（４−メチルピリジン−３−イル）メタノール(270mg)の酢酸エチル(15mL)溶液に二酸化マンガン(572mg)を加え、2時間還流した。二酸化マンガン(572mg)を加え、4時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=7:3→3:7）で精製し、白色固体の４−メチルニコチンアルデヒド(47mg)を得た。
参考例２１−５

（１）
ジメチル ピリジン−２，５−ジカルボキシラート(500mg)のテトラヒドロフラン(5mL)およびエタノール(5mL)混合溶液に塩化カルシウム(1.33mg)を加え、室温で0.5時間撹拌した。氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム(227mg)を加え、室温で12時間撹拌した。反応混合物を0℃まで冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、0℃で0.5時間撹拌した。酢酸エチルを加えて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物のエチル ６−（ヒドロキシメチル）ニコチナート(164mg)を得た。
（２）
氷冷下、参考例２１−５（１）で得られたエチル ６−（ヒドロキシメチル）ニコチナートのジクロロメタン(5mL)溶液に１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードキソール−３−（１Ｈ）−オン(420mg)を加え、室温で18時間撹拌した。飽和亜ジチオン酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:0→0:1）で精製し、橙色油状物のエチル ６−ホルミルニコチナート(83mg)を得た。
参考例２１−６

（１）
２−メチル−４−ニトロピリジン−Ｎ−オキシド(2.3g)をメタノール(20mL)に溶解させ、28%ナトリウムメトキシド／メタノール(9mL)を加え、1.5時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、2mol/L塩酸を加え、クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物の２−メチル−４−メトキシピリジン−Ｎ−オキシド(2.5g)を得た。
（２）
参考例２１−６（１）で得られた２−メチル−４−メトキシピリジン−Ｎ−オキシド(2.5g)を無水酢酸(10mL)に溶解させ、100℃で2時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、エタノールを加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をトルエンで共沸し、褐色油状物の（４−メトキシピリジン−２−イル）メチル アセタートを得た。
MS(ESI m/z):182(M+H)
RT(min):0.38
（３）
参考例２１−６（２）で得られた（４−メトキシピリジン−２−イル）メチル アセタートにメタノール(5mL)および2mol/L水酸化ナトリウム水溶液(5mL)を加え、3時間還流した。反応混合液を室温まで冷却し、2mol/L塩酸を加え、クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:メタノール=1:0→9:1）で精製し、白色固体の（４−メトキシピリジン−２−イル）メタノール(820mg)を得た。
MS(ESI m/z):140(M+H)
RT(min):0.25
（４）
参考例２１−６（３）で得られた（４−メトキシピリジン−２−イル）メタノール(278mg)の酢酸エチル(5mL)溶液に二酸化マンガン(696mg)を加え、1時間還流した。二酸化マンガン(696mg)を加え、2時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、無色油状物の４−メトキシピコリンアルデヒド(193mg)を得た。
参考例２１−７

（１）
４−クロロピリジン塩酸塩(3.00g)のメタノール(25mL)溶液に濃硫酸(0.25mL)を加え、0.5時間還流した。反応混合物に過硫酸アンモニウム(12.2g)の水溶液(25mL)を加え、2.5時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣に炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:1→0:1）で精製し、（４−クロロピリジン−２−イル）メタノール(1.90g)を得た。
（２）
参考例２１−７（１）で得られた（４−クロロピリジン−２−イル）メタノール(1.00g)の酢酸エチル(20mL)溶液に二酸化マンガン(3.03g)を加え、3.5時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=9:1→1:1）で精製し、４−クロロピコリンアルデヒド(425mg)を得た。
参考例２１−８−１

５−ブロモニコチンアルデヒド(100mg)、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート(158mg)および炭酸ナトリウム(39mg）の１，２−ジメトキシエタン(2.0mL)および水(0.5mL)懸濁液に、ビス（ジ-ｔｅｒｔ-ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）を加え、80℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝9:1→1:3）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（５−ホルミルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート(42mg)を得た。
参考例２１−８−２

参考例２１−８−１と同様にして、以下の化合物を得た。
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアルデヒド
参考例２１−８−３

参考例２１−８−１と同様にして、以下の化合物を得た。
［３，４’−ビピリジン］−２’−カルバルデヒド
参考例２１−８−４

参考例２１−８−１と同様にして、以下の化合物を得た。
４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピコリンアルデヒド
参考例２１−９−１

５−ブロモニコチンアルデヒド(372mg)、カリウム シクロプロピルトリフルオロボロン酸(325mg)、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム(ＩＩ)ジクロリド−ジクロロメタン錯体(82mg)、リン酸三カリウム(1.49g)、テトラヒドロフラン(9mL)および水(3mL)の混合物にマイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、150℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加え、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=9:1→0:1）で精製し、無色油状物の５−シクロプロピルニコチンアルデヒド(72mg)を得た。
参考例２１−９−２

５−ブロモニコチンアルデヒド(200mg)の２−プロパノール(2.0mL)および水(1.0mL)溶液にカリウム イソプロペニルトリフルオロボロン酸(175mg)、トリエチルアミン(225μL)および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム(ＩＩ)ジクロリド−ジクロロメタン錯体(26mg)を加え、4時間還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルを加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:0→1:1）で精製し、５−（プロペン−２−イル）ニコチンアルデヒド(140mg)を得た。
参考例２１−１０

（１）
６−ブロモピコリンアルデヒド(200mg)、カリウム シクロプロピルトリフルオロボロン酸(320mg)、炭酸セシウム(1.06g)、酢酸パラジウム(25mg)、ブチルビス（１−アダマンチル）ホスフィン(51mg)、トルエン(4.91mL)および水(0.49mL)の混合物にマイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、150℃、20分間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=9:1→0:1）で精製し、６−シクロプロピルピコリンアルデヒド(133mg)を得た。
参考例２１−１１

５−ブロモニコチンアルデヒド(200mg)の１，４−ジオキサン(2.0mL)溶液にアセトアミド(95mg)、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）(39mg)、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン(57mg)および炭酸セシウム(525mg)を加え、100℃で7時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝1:0→91:9）で精製し、Ｎ−（５−ホルミルピリジン−３−イル）アセトアミド(118mg)を得た。
参考例２１−１２−１

（１）
５−ブロモ−３−ピリジンメタノール(300mg)のＮ−メチルピロリドン(3.0mL)溶液にピラゾール(217mg)、炭酸セシウム(1040mg)およびヨウ化銅（Ｉ）(30mg)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、180℃、0.25時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、不溶物をろ去した。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層と抽出液を併せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝9:1→0:1、ＮＨシリカ）で精製し、（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）メタノール(45mg)を得た。
（２）
（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）メタノール(45mg)のジクロロメタン溶液(4.0mL)に二酸化マンガン(112mg)を加え、室温で1.5時間撹拌した後、6時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝1:0→9:1）で精製し、５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアルデヒド(47mg)を得た。
参考例２１−１２−２

参考例２１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
（５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）メタノール
５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアルデヒド
参考例２１−１２−３

参考例２１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−イル）メタノール
５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ニコチンアルデヒド
参考例２１−１２−４

参考例２１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）メタノール
５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ニコチンアルデヒド
参考例２１−１３

（１）
５−ブロモ−３−ピリジンメタノール(350mg)のＮ−メチルピロリドン(3.0mL)溶液にシクロペンテン(813μL)、トリエチルアミン(519μL)およびビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）(19mg)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、130℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加え、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝9:1→0:1、ＮＨシリカ）で精製し、（５−（シクロペント−１−エン−１−イル）ピリジン−３−イル）メタノールおよび（５−（シクロペント−２−エン−１−イル）ピリジン−３−イル）メタノールの混合物(326mg)を得た。
（２）
参考例２１−１３（１）で得られた混合物(326mg)を用いて、参考例２１−１２−１（２）と同様の方法で、５−（シクロペント−１−エン−１−イル）ニコチンアルデヒドおよび５−（シクロペント−２−エン−１−イル）ニコチンアルデヒドの混合物(140mg)を得た。
参考例２１−１４

（１）
参考例２１−１３（１）で得られた混合物(186mg)を用いて、フロー式水素化反応装置で水素添加反応（70℃、50bar、流速2ml/min、RaNi）を行い、（５−シクロペンチルピリジン−３−イル）メタノール(188mg)を得た。
（２）
参考例２１−１２−１（２）と同様の方法で、以下の化合物を得た。
５−シクロペンチルニコチンアルデヒド
参考例２１−１５

（１）
５−ブロモ−３−ピリジンメタノール(300mg)のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(3.0mL)溶液にイソプロピルアミン(273μＬ)、酢酸カリウム(783mg)、ヨウ化銅（Ｉ）(30mg)およびＬ−プロリン(37mg)を加え、90℃で13時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加え、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル:メタノール＝1:1:0→0:1:0→0:9:1、ＮＨシリカ）で精製し、（５−（イソプロピルアミノ）ピリジン−３−イル）メタノール(60mg)を得た。
（２）
参考例２１−５（２）と同様の方法で、以下の化合物を得た。
５−（イソプロピルアミノ）ニコチンアルデヒド
参考例２１−１６

参考例２１−５（２）と同様の方法で、以下の化合物を得た。
４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピコリンアルデヒド
参考例２１−１７

（１）
５−ブロモ−３−ピリジンメタノール(200mg)の１，４−ジオキサン(2.0mL)溶液にピロリジン(106μL)、トリエチルアミン(519mg)、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）(19mg)、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル(15mg)および炭酸セシウム(485mg)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、130℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝1:0→9:1）で精製し、（５−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）メタノール(60mg)を得た。
（２）
（５−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）メタノール(60mg)のジクロロメタン溶液(6.0mL)に１，１，１−トリス（アセチルオキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードキソール−３−（１Ｈ）−オン(157mg)を加え、室温で17時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、1mol/Lチオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝1:0→9:1）で精製し、５−（ピロリジン−１−イル）ニコチンアルデヒド(50mg)を得た。
参考例２１−１８

６−フルオロニコチンアルデヒド(50mg)のＮ−メチルピロリドン(1.0mL)溶液にピラゾール(41mg)および炭酸セシウム(195mg)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、150℃、0.25時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルを加え、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:0→1:1）で精製し、６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアルデヒド(10mg)を得た。
参考例２１−１９

３−ブロモ−５−メトキシメチルピリジン(295mg)のテトラヒドロフラン(6.0mL)溶液に-78℃で1.6mol/Lブチルリチウムヘキサン溶液(1.1mL)を加えた後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(500μL)を加え、-78℃で15分間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝9:1→1:4）で精製し、５−（メトキシメチル）ニコチンアルデヒド(29mg)を得た。
参考例２１−２０

（１）
氷冷下、５−ブロモ−２−ピリジンメタノール(500mg)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(5.0mL)溶液に水素化ナトリウム(117mg、60%、流動パラフィンに分散)を加え、15分間撹拌した後、ヨウ化メチル(202μL)を加え、1時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:0→2:1）で精製し、５−ブロモ−２−（メトキシメチル）ピリジン(425mg)を得た。
（２）
参考例２１−１９と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（メトキシメチル）ニコチンアルデヒド
参考例２１−２１−１

氷冷下、３−ブロモ−５−エトキシピリジン(200mg)のテトラヒドロフラン(2.0mL)溶液に1.0mol/L臭化イソプロピルマグネシウム−テトラヒドロフラン溶液(1.59mL)を加え、0.5時間撹拌した後、室温で1.5時間撹拌した。反応混合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(500μL)を加え、0.5時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝9:1→1:1）で精製し、５−エトキシニコチンアルデヒド(61mg)を得た。
参考例２１−２１−２

参考例２１−２１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
５−イソプロポキシニコチンアルデヒド
参考例２１−２１−３

参考例２１−２１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
５−（２−メトキシプロパン−２−イル）ニコチンアルデヒド
参考例２１−２２

（１）
５−ブロモ−３−ヒドロキシピリジン(300mg)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(6.0mL)および水(500μL)溶液にジフルオロクロロ酢酸ナトリウム(526mg)および炭酸カリウム(286mg)を加え、100℃で6時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加え、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:0→4:1）で精製し、３−ブロモ−５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン(60mg)を得た。
（２）
参考例２１−２１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
５−（ジフルオロメトキシ）ニコチンアルデヒド
参考例２１−２３

６−メトキシピコリンアルデヒド(500mg)およびヨウ化メチル(202μL)のアセトニトリル(1.5mL)溶液にマイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、140℃、0.5時間→170℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:1→0:1）で精製し、１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２-カルバルデヒド(56mg)を得た。
参考例２１−２４

（１）
メチル ５−クロロピラジン−２−カルボキシラート(400mg)のテトラヒドロフラン(12mL)溶液に2mol/Lジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液(2.32mL)を加え、50℃で2時間撹拌した。2mol/Lジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液(4.64mL)を加え、50℃で0.5時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル＝1:0→0:1)で精製し、メチル ５−（ジメチルアミノ）ピラジン−２−カルボキシラート(364mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.81(1H,d,J=1.3Hz),8.04(1H,d,J=1.3Hz),3.96(3H,s),3.23(6H,s).
（２）
氷冷下、実施例２１−２４（１）で得られたメチル ５−（ジメチルアミノ）ピラジン−２−カルボキシラート(300mg)のテトラヒドロフラン(8.3mL)溶液に3mol/L水素化ホウ素リチウム−テトラヒドロフラン溶液(1.22mL)を加え、室温で24時間撹拌した。反応混合物にメタノールおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル＝1:0→0:1)で精製し、（５−（ジメチルアミノ）ピラジン−２−イル）メタノール(77.7mg)を得た。
MS(ESI m/z):154(M+H)
RT(min):0.46
（３）
実施例２１−２４（２）で得られた（５−（ジメチルアミノ）ピラジン−２−イル）メタノール(40mg)のジクロロメタン(2.6mL)溶液に二酸化マンガン(227mg)を加え、21時間撹拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル)で精製し、５−（ジメチルアミノ）ピラジン−２−カルバルデヒド(30.5mg)を得た。
MS(ESI m/z):152(M+H)
RT(min):0.62
参考例２２−１

４−メチルピリミジン−２−カルボニトリル(159mg)のテトラヒドロフラン(4.5mL)溶液に、3.0mol/Lメチルマグネシウムブロミド／テトラヒドロフラン(0.86mL)を氷冷下で加え、20分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:1→1:2）で精製し、１−（４−メチルピリミジン−２−イル）エタノン(64mg)を得た。
MS(ESI m/z):137(M+H)
RT(min):0.54
参考例２２−２−１

マグネシウム(36mg)および１，２−ジブロモエタン(9μL)のテトラヒドロフラン(0.2mL)溶液に、１−ブロモプロパン(185mg)のテトラヒドロフラン(0.8mL)溶液を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を５−メチルピリジン−２−カルボニトリル(118mg)のテトラヒドロフラン(1mL)溶液に氷冷下で加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:1→1:2）で精製し、１−（５−メチルピリジン−２−イル）ブタノン(70mg)を得た。
MS(ESI m/z):164(M+H)
RT(min):1.28
参考例２２−２−２〜２２−２−１４
参考例２２−２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
参考例２２−３

（１）
メチル ５−クロロピラジン−２−カルボキシラート(172mg)の１，４−ジオキサン(4mL)溶液に、2.0mol/Lジエチルアミン／メタノール(1.1mL)を加え、室温で16時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:1、ＮＨシリカ）で精製し、メチル ５−（ジメチルアミノ）ピラジン−２−カルボキシラート(179mg)を得た。
MS(ESI m/z):182(M+H)
RT(min):0.74
（２）
参考例２２−３（１）で得られたメチル ５−（ジメチルアミノ）ピラジン−２−カルボキシラート(179mg)の１，４−ジオキサン(1mL)溶液に、水酸化ナトリウム(43mg)の水(0.5mL)溶液を加え、室温で0.5時間撹拌した。１，４−ジオキサン(1.5mL)を加え、0.5時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、ナトリウム ５−（ジメチルアミノ）ピラジン−２−カルボキシラート(190mg)を得た。
MS(ESI m/z):168(M+H)
RT(min):0.57
（３）
参考例２２−３（２）で得られたナトリウム ５−（ジメチルアミノ）ピラジン−２−カルボキシラート(190mg)のクロロホルム(5mL)およびピリジン(1mL)の混合溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(145mg)および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(286mg)を加え、室温で0.5時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:1→0:1）で精製し、５−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド(168mg)を得た。
MS(ESI m/z):211(M+H)
RT(min):0.70
（４）
参考例２２−３（３）で得られた５−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド(168mg)のテトラヒドロフラン(4mL)溶液に、1.0mol/Lメチルリチウム／ジエチルエーテル(1.2mL)を氷冷下で加え、0.5時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝4:1→3:2）で精製し、白色固体の１−（５−（ジメチルアミノ）ピラジン−２−イル）エタノン(89mg)を得た。
MS(ESI m/z):166(M+H)
RT(min):0.73
参考例２２−４

（１）
参考例２２−３（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ，５−ジメトキシ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド
MS(ESI m/z):198(M+H)
RT(min):0.72
（２）
参考例２２−３（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
１−（５−メトキシピラジン−２−イル）エタノン
MS(ESI m/z):153(M+H)
RT(min):0.82
参考例２２−５

（１）
参考例２２−３（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−メトキシ−Ｎ，６−ジメチルピリミジン−４−カルボキサミド
MS(ESI m/z):182(M+H)
RT(min):0.
（２）
参考例２２−５（１）で得られたＮ−メトキシ−Ｎ，６−ジメチルピリミジン−４−カルボキサミド(224mg)の酢酸(5mL)溶液に臭素(206mg)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、70℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加え、氷冷下で水酸化ナトリウム水溶液を滴下し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し、６−（ブロモメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピリミジン−４−カルボキサミド(195mg)を得た。
（３）
参考例２２−５（２）で得られた６−（ブロモメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピリミジン−４−カルボキサミド(195mg)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(4mL)溶液に、酢酸ナトリウム(315mg)を加え、室温で5時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し、（６−（メトキシ（メチル）カルバモイル）ピリミジン−４−イル）メチル アセタートを得た。
MS(ESI m/z):240(M+H)
RT(min):0.65
（４）
参考例２２−５（３）で得られた（６−（メトキシ（メチル）カルバモイル）ピリミジン−４−イル）メチル アセタートのメタノール(4.5mL)溶液に、ナトリウムメトキシド(15mg)を加え、室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:1→0:1）で精製し、６−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピリミジン−４−カルボキサミド(122mg)を得た。
（５）
参考例２２−５（４）で得られた６−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピリミジン−４−カルボキシアミド(111mg)のジクロロメタン(5.6mL)溶液に、-78℃でビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド(135μL)を加え、0.5時間撹拌した後、-35℃で1時間撹拌した。ビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド(60μL)を加え、-35℃で1時間撹拌した。0℃でビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド(100μL)を加え、2時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝2:1→1:1）で精製し、６−（フルオロメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピリミジン−４−カルボキサミド(25mg)を得た。
MS(ESI m/z):200(M+H)
RT(min):0.59
（６）
参考例２２−５（５）で得られた６−（フルオロメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピリミジン−４−カルボキサミド(25mg)のテトラヒドロフラン(2.5mL)溶液に、-30℃で1.0mol/Lメチルマグネシウムブロミド／テトラヒドロフラン(0.25mL)を加え、氷冷下で10分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝4:1→3:1）で精製し、１−（６−（フルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エタノン(11mg)を得た。
MS(ESI m/z):155(M+H)
RT(min):0.68
参考例２２−６−１

（１）
Ｎ−メトキシ−Ｎ，６−ジメチルピコリンアミド(980mg)のジクロロメタン(20mL)溶液に、メタクロロ過安息香酸(1.74g)を加え、室温で1.5時間撹拌した後、10分間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝10:1）で精製した。得られた残渣に無水酢酸(10mL)を加え、マイクロ波を照射(InitiatorTM、110℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝2:1→0:1）で精製し、（６−（メトキシ（メチル）カルバモイル）ピリジン−２−イル）メチル アセタート(948mg)を得た。
MS(ESI m/z):239(M+H)
RT(min):0.74
（２）
参考例２２−５（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピコリンアミド
MS(ESI m/z):197(M+H)
RT(min):0.49
（３）
氷冷下、参考例２２−６−１（２）で得られた６−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピコリンアミド(590mg)のジクロロメタン(10mL)溶液に、トリエチルアミン(836μL)およびメタンスルホニルクロリド(302μL)を加え、0.5時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、（６−（メトキシ（メチル）カルバモイル）ピリジン−２−イル）メチル メタンスルホナートを得た。
MS(ESI m/z):275(M+H)
RT(min):0.70
（４）
参考例２２−６−１（３）で得られた（６−（メトキシ（メチル）カルバモイル）ピリジン−２−イル）メチル メタンスルホナート(137mg)のテトラヒドロフラン(2mL)溶液に、ピペリジン(85mg)を加え、室温で0.5時間撹拌した後、ヨウ化ナトリウム(15mg)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、50℃、10分間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−６−（ピペリジン−１−イルメチル）ピコリンアミドを得た。
MS(ESI m/z):264(M+H)
RT(min):0.46
（５）
参考例２２−５（６）と同様にして、以下の化合物を得た。
１−（６−（ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル）エタノン
MS(ESI m/z):219(M+H)
RT(min):0.50
参考例２２−６−２

（１）
参考例２２−６−１（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−６−（ピロリジン−１−イルメチル）ピコリンアミド
MS(ESI m/z):250(M+H)
RT(min):0.40
（２）
参考例２２−５（６）と同様にして、以下の化合物を得た。
１−（６−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル）エタノン
MS(ESI m/z):205(M+H)
RT(min):0.44
参考例２２−６−３
（１）
参考例２２−６−１（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（（ジメチルアミノ）メチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピコリンアミド
MS(ESI m/z):224(M+H)
RT(min):0.35
（２）
参考例２２−５（６）と同様にして、以下の化合物を得た。
１−（６−（（ジメチルアミノ）メチル）ピリジン−２−イル）エタノン
MS(ESI m/z):179(M+H)
RT(min):0.37
参考例２２−６−４
（１）
参考例２２−６−１（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−メトキシ−６−（（（２−メトキシエチル）アミノ）メチル）−Ｎ−メチルピコリンアミド
MS(ESI m/z):254(M+H)
RT(min):0.42
（２）
参考例２２−６−４（１）で得られたＮ−メトキシ−６−（（（２−メトキシエチル）アミノ）メチル）−Ｎ−メチルピコリンアミドのジクロロメタン溶液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル(218mg)を加え、室温で12時間撹拌した。メタノールを加え、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:1→1:2）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル （（６−（メトキシ（メチル）カルバモイル）ピリジン−２−イル）メチル）（２−メトキシエチル）カルバマート(80mg)を得た。
MS(ESI m/z):354(M+H)
RT(min):1.16
（３）
参考例２２−５（６）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル （（６−アセチルピリジン−２−イル）メチル）（２−メトキシエチル）カルバマート
MS(ESI m/z):309(M+H)
RT(min):1.40
参考例２２−７−１

（１）
５−メトキシニコチンアルデヒド(707mg)のテトラヒドロフラン(20mL)溶液に、3.0mol/Lメチルマグネシウムクロリドテトラヒドロフラン溶液(2.6mL)を0℃で加え、1時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液(3mL)を加え、0℃で0.5時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去し、橙色油状の１−（５−メトキシピリジン−３−イル）エタノール(560mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.27-8.17(2H,m),7.32-7.24(1H,m),5.04-4.91(1H,m),3.92-3.85(3H,m),2.09-1.96(1H,m),1.58-1.50(3H,m).
MS(ESI m/z):154(M+H)
RT(min):0.28
（２）
１−（５−メトキシピリジン−３−イル）エタノール(560mg)および二酸化マンガン(1.59g)の混合物にジクロロメタン(10mL)を加え、室温で24時間撹拌した。二酸化マンガン(1.59g)を加え、室温で24時間撹拌した。不溶物をろ去し、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:0→3:7）で精製し、淡黄色固体の１−（５−メトキシピリジン−３−イル）エタノン(393mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.77(1H,d,J=1.3Hz),8.50(1H,d,J=3.0Hz),7.71(1H,dd,J=3.0,1.3Hz),3.91(3H,s),2.65(3H,s).
参考例２２−７−２

参考例２２−７−１と同様にして、以下に示す化合物を得た。
１−（５−メトキシピリジン−３−イル）プロパン−１−オール
１−（５−メトキシピリジン−３−イル）プロパン−１−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.78(1H,d,J=1.3Hz),8.48(1H,d,J=3.3Hz),7.72(1H,dd,J=3.3,1.3Hz),3.91(3H,s),3.03(2H,q,J=7.3Hz),1.25(3H,t,J=7.3Hz).
参考例２２−７−３

参考例２２−７−１と同様にして、以下に示す化合物を得た。
１−（５−メトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール
１−（５−メトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.77(1H,d,J=1.3Hz),8.48(1H,d,J=3.0Hz),7.71(1H,dd,J=3.0,1.3Hz),3.91(3H,s),2.97(2H,t,J=7.3Hz),1.79(2H,tq,J=7.3,7.3Hz),1.02(3H,t,J=7.3Hz).
参考例２２−７−４

（１）
参考例２２−７−１（１）と同様にして、以下に示す化合物を得た。
１−（４−メチルピリジン−２−イル）エタノール
（２）
参考例２１−３と同様にして、以下に示す化合物を得た。
１−（４−メチルピリジン−２−イル）エタノン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.54(1H,d,J=5.3Hz),7.87(1H,s),7.29(1H,d,J=5.3Hz),2.72(3H,s),2.43(3H,s).
参考例２２−７−５

参考例２２−７−４と同様にして、以下に示す化合物を得た。
１−（６−メチルピリジン−２−イル）エタノール
１−（６−メチルピリジン−２−イル）エタノン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.84(1H,d,J=7.9Hz),7.70(1H,dd,J=7.9,7.9Hz),7.32(1H,d,J=7.9Hz),2.72(3H,s),2.62(3H,s).
MS(ESI m/z):136(M+H)
RT(min):0.64
参考例２２−８

（１）
参考例２１−１−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
４−メトキシピコリンアルデヒド
（２）
参考例２２−７−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
１−（４−メトキシピリジン−２−イル）エタノール
（３）
参考例２１−１−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
１−（４−メトキシピリジン−２−イル）エタノン
MS(ESI m/z):152(M+H)
RT(min):0.43
参考例２２−９−１

（１）
参考例２２−３（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
５−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド
MS(ESI m/z):201(M+H)
RT(min):0.81
（２）
参考例２２−５（６）と同様にして、以下の化合物を得た。
１−（５−クロロピリジン−３−イル）エタノン
参考例２２−９−２

参考例２２−９−１と同様にして、以下の化合物を得た。
５−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド
１−（５−フルオロピリジン−３−イル）エタノン
参考例２２−１０−１

２−ブロモ−６−メチルピリジン(791mg)のテトラヒドロフラン(10mL)溶液に、1.6mol/Lブチルリチウム／ヘキサン(2.9mL)を-78℃で加え、同温度で0.5時間撹拌した。同温度でｔｅｒｔ−ブチル （２−（メトキシ（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバマート(500mg)のテトラヒドロフラン(5mL)溶液を加え、室温で24時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:0→1:1）で精製し、黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソエチル）カルバマート(56mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.84(1H,d,J=7.9Hz),7.71(1H,t,J=7.9Hz),7.34(1H,d,J=7.3Hz),5.42(1H,brs),4.90(2H,d,J=5.3Hz),2.59(3H,s),1.48(9H,s).
参考例２２−１０−２

（１）
参考例２２−３（３）と同様にして、以下に示す化合物を得た。
Ｎ，２−ジメトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:4.22(2H,s),3.69(3H,s),3.47(3H,s),3.20(3H,s).
（２）
参考例２２−１０−１と同様にして、以下に示す化合物を得た。
２−メトキシ−１−（６−メチルピリジン−２−イル）エタノン
MS(ESI m/z):166(M+H)
RT(min):0.82
参考例２２−１１−１

（１）
氷冷下、Ｎ−メトキシ−Ｎ，６−ジメチルピコリンアミド(597mg)のテトラヒドロフラン(11mL)溶液に、1.0mol/Lビニルマグネシウムブロミド／テトラヒドロフラン(3.4mL)を加え、10分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝17:3→7:3）で精製し、１−（６−メチルピリジン−２−イル）−２−プロペン−１−オン(85mg)を得た。
MS(ESI m/z):148(M+H)
RT(min):0.98
（２）
参考例２２−１１−１（１）で得られた１−（６−メチルピリジン−２−イル）−２−プロペン−１−オン(20mg)のテトラヒドロフラン(1mL)溶液に、２−メトキシエチルアミン(97mg)を加え、室温で0.5時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、３−（（２−メトキシエチル）アミノ）−１−（６−メチルピリジン−２−イル）プロパン−１−オンを得た。
MS(ESI m/z):223(M+H)
RT(min):0.52
（３）
参考例２２−１１−１（２）で得られた３−（（２−メトキシエチル）アミノ）−１−（６−メチルピリジン−２−イル）プロパン−１−オンのジクロロメタン(5mL)溶液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル(296mg)、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン(4.8mg)およびトリエチルアミン(190μL)を加え、1時間撹拌した。反応混合物にメタノール(1mL)を加え、15分撹拌した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝4:1→2:1）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル （２−メトキシエチル）（３−（６−メチルピリジン−２−イル）−３−オキソプロピル）カルバマート(25mg)を得た。
MS(ESI m/z):323(M+H)
RT(min):1.47
参考例２２−１１−２

（１）
参考例２２−１１−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
１−（５−メチルピラジン−２−イル）−２−プロペン−１−オン
MS(ESI m/z):149(M+H)
RT(min):0.99
（２）
参考例２２−１１−２（１）で得られた１−（５−メチルピラジン−２−イル）−２−プロペン−１−オン(129mg)のテトラヒドロフラン(10mL)溶液に、2.0mol/Lメチルアミン／メタノール(1.3mL)を加え、室温で10分間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、３−（メチルアミノ）−１−（５−メチルピラジン−２−イル）プロパン−１−オンを得た。
MS(ESI m/z):180(M+H)
RT(min):0.31
（３）
参考例２２−１１−１（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル メチル（３−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−オキソプロピル）カルバマート
MS(ESI m/z):280(M+H)
RT(min):1.25
参考例２２−１２

（１）
Ｎ−メトキシ−Ｎ，６−ジメチルピコリンアミド(3.6g)のテトラヒドロフラン(50mL)溶液に、1.0mol/Lビニルマグネシウムブロミド／テトラヒドロフラン(17mL)を加え、-78℃で5分間撹拌した。反応混合物に酢酸(1.5mL)を加えた後、室温まで昇温し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝2:1→0:1）で精製し、３−（メトキシ（メチル）アミノ）−１−（６−メチルピリジン−２−イル）プロパン−１−オン(2.48g)を得た。
MS(ESI m/z):209(M+H)
RT(min):0.89
（２）
参考例２２−１２（１）で得られた３−（メトキシ（メチル）アミノ）−１−（６−メチルピリジン−２−イル）プロパン−１−オン(100mg)のメタノール(10mL)溶液を、フロー式水素化反応装置を用いて水素添加反応（80℃、60bar、流速1ml/min、RaNi）を行った。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣のジクロロメタン(3mL)溶液に、トリエチルアミン(100μL)および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル(126μL)を加え、室温で10分間撹拌した。反応混合物にメタノールを加え、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:1）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル （３−ヒドロキシ−３−（６−メチルピリジン−２−イル）プロピル）（メチル）カルバマート(69mg)を得た。
MS(ESI m/z):281(M+H)
RT(min):0.79
（３）
参考例２２−１２（２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル （３−ヒドロキシ−３−（６−メチルピリジン−２−イル）プロピル）（メチル）カルバマート(69mg)のジクロロメタン(2mL)溶液に、１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードキソール−３−（１Ｈ）−オン(125mg)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、50℃、10分間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝4:1→3:1）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル メチル（３−（６−メチルピリジン−２−イル）−３−オキソプロピル）カルバマート(61mg)を得た。
MS(ESI m/z):279(M+H)
RT(min):1.46
参考例２２−１３−１

（１）
２−アミノ−１−（６−メチルピリジン−２−イル）エタノール(100mg)の酢酸エチル(6.5mL)溶液に、トリエチルアミン(183μL)および無水酢酸(73mg)を加え、室温で5分間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:メタノール＝1:0→19:1）で精製し、Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（６−メチルピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド(88mg)を得た。
MS(ESI m/z):195(M+H)
（２）
参考例２２−１２（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（２−（６−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソエチル）アセトアミド
MS(ESI m/z):193(M+H)
RT(min):0.56
参考例２２−１３−２

（１）
参考例２２−１３−１（１）の無水酢酸を２−メトキシアセチルクロリドに変更し、以下の化合物を得た。
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（６−メチルピリジン−２−イル）エチル）−２−メトキシアセトアミド
MS(ESI m/z):225(M+H)
（２）
参考例２２−１２（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−メトキシ−Ｎ−（２−（６−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソエチル）アセトアミド
MS(ESI m/z):223(M+H)
RT(min):0.76
参考例２２−１４−１

（１）
氷冷下、５−メチルピコリンアルデヒド(451mg)のジクロロメタン(10ml)溶液にヨウ化亜鉛（ＩＩ）（1.2g）およびトリメチルシリルシアニド(0.93mL)を加え、3時間撹拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣にメタノール(6mL)および濃塩酸(4mL)を加え、2時間還流した。反応混合物を0℃まで冷却し、炭酸カリウムおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し、黄色固体のメチル ２−ヒドロキシ−２−（５−メチルピリジン−２−イル）アセタート(317mg)を得た。
MS(ESI m/z):182(M+H)
RT(min):0.76
（２）
参考例２１−５（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
メチル ２−（５−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソアセタート
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.57(1H,s),8.02(1H,d,J=7.8Hz),7.70(1H,d,J=7.8Hz),4.00(3H,s),2.45(3H,s).
参考例２２−１４−２

参考例２２−１４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
メチル ２−ヒドロキシ−２−（６−メチルピリジン−２−イル）アセタート
MS(ESI m/z):182(M+H)
RT(min):0.36
メチル ２−（６−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソアセタート
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.92(1H,d,J=7.8Hz),7.77(1H,t,J=7.5Hz),7.39(1H,d,J=7.2Hz),4.00(3H,s),2.61(3H,s).
MS(ESI m/z):180(M+H)
RT(min):0.43
参考例２２−１５

（１）
参考例２２−５（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
（２−クロロピリミジン−４−イル）メチル アセタート
MS(ESI m/z):187(M+H)
RT(min):0.77
（２）
参考例２２−１５（１）で得られた（２−クロロピリミジン−４−イル）メチル アセタート(400mg)、塩化リチウム(109mg)、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド(45mg)およびトリブチル（１−エトキシビニル）スズ(800μL)の１−メチル−２−ピロリドン(4mL)溶液にマイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、130℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、フッ化カリウム水溶液を加え、酢酸エチルおよびヘキサンの混合溶媒で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝4:1→1:1）で精製し、（２−（１−エトキシビニル）ピリミジン−４−イル）メチル アセタート(298mg)を得た。
MS(ESI m/z):223(M+H)
RT(min):0.96
（３）
参考例２２−５（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
（２−（１−エトキシビニル）ピリミジン−４−イル）メタノール
MS(ESI m/z):181(M+H)
RT(min):0.66
（４）
参考例２２−１５（３）で得られた（２−（１−エトキシビニル）ピリミジン−４−イル）メタノールのジクロロメタン(3mL)溶液に、１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードキソール−３−（１Ｈ）−オン(119mg)を氷冷下で加え、同温度で0.5時間撹拌した後、室温で2時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:1）で精製し、２−（１−エトキシビニル）ピリミジン−４−カルバルデヒド(27mg)を得た。
（５）
参考例２２−１５（４）で得られた２−（１−エトキシビニル）ピリミジン−４−カルバルデヒド(27mg)のジクロロメタン(1.3mL)溶液に、ビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド(335mg)を-78℃で加え、同温度で0.5時間撹拌した後、氷冷下で0.5時間撹拌した。反応混合物に少量のメタノールおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝3:1→2:1）で精製し、４−（ジフルオロメチル）−２−（１−エトキシビニル）ピリミジン(13mg)を得た。
MS(ESI m/z):201(M+H)
RT(min):1.10
（６）
参考例２２−１５（５）で得られた４−（ジフルオロメチル）−２−（１−エトキシビニル）ピリミジン(13mg)のアセトン(0.75mL)溶液に2mol/L塩酸(0.5mL)を加え、室温で1.5時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウムおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、１−（４−（ジフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）エタノンを得た。
MS(ESI m/z):173(M+H)
RT(min):0.69
参考例２２−１６

参考例２２−１５（６）と同様にして、以下の化合物を得た。
１−（４−（ヒドロキシメチル）ピリミジン−２−イル）エタノン
MS(ESI m/z):153(M+H)
RT(min):0.41
参考例２２−１７

（１）
参考例２２−５（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
（２−クロロピリミジン−５−イル）メチル アセタート
MS(ESI m/z):187(M+H)
RT(min):0.77
（２）
参考例２２−１５（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
（２−（１−エトキシビニル）ピリミジン−５−イル）メチル アセタート
MS(ESI m/z):223(M+H)
RT(min):0.94
（３）
参考例２２−５（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
（２−（１−エトキシビニル）ピリミジン−５−イル）メタノール
MS(ESI m/z):181(M+H)
RT(min):0.65
（４）
参考例２２−１７（３）で得られた（２−（１−エトキシビニル）ピリミジン−５−イル）メタノール(25mg)のジクロロメタン(1.3mL)溶液に、ビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド(59mg)を加え、-30℃で1時間撹拌した後、氷冷下で15分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝3:1→2:1）で精製し、２−（１−エトキシビニル）−５−（フルオロメチル）ピリミジン(3.8mg)を得た。
MS(ESI m/z):183(M+H)
RT(min):0.89
（５）
参考例２２−１５（６）のアセトンをテトラヒドロフランに変更し、以下の化合物を得た。
１−（５−（フルオロメチル）ピリミジン−２−イル）エタノン
MS(ESI m/z):155(M+H)
RT(min):0.55
参考例２２−１８

（１）
参考例２２−１７（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−クロロ−４−（フルオロメチル）ピリミジン
（２）
参考例２２−１５（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（１−エトキシビニル）−４−（フルオロメチル）ピリミジン
MS(ESI m/z):183(M+H)
RT(min):0.94
（３）
参考例２２−１８（２）で得られた２−（１−エトキシビニル）−４−（フルオロメチル）ピリミジンのテトラヒドロフラン(1.5mL)および水(1.5mL)溶液に、４−メチルベンゼンスルホン酸・１水和物(30mg)を加え、室温で0.5時間撹拌した後、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、70℃、15分間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝2:1→1:1）で精製し、白色固体の１−（４−（フルオロメチル）ピリミジン−２−イル）エタノン(4mg)を得た。
MS(ESI m/z):155(M+H)
RT(min):0.56
参考例２２−１９

（１）
２−クロロ−４−（１−エトキシビニル）ピリミジン(73mg)の１−メチル−２−ピロリドン(1mL)溶液に、シアン化亜鉛（II）(28mg)およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）(23mg)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、130℃、1時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルおよびヘキサンの混合溶媒で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝20:1→5:1）で精製し、白色固体の４−（１−エトキシビニル）ピリミジン−２−カルボニトリル(16mg)を得た。
MS(ESI m/z):176(M+H)
RT(min):1.33
（２）
参考例２２−１５（６）と同様にして、以下の化合物を得た。
４−アセチルピリミジン−２−カルボニトリル
参考例２２−２０−１

（１）
参考例２２−１５（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（１−エトキシビニル）−６−メトキシピラジン
MS(ESI m/z):181(M+H)
RT(min):1.41
（２）
参考例２２−１５（６）と同様にして、以下の化合物を得た。
１−（６−メトキシピラジン−２−イル）エタノン
MS(ESI m/z):153(M+H)
RT(min):0.85
参考例２２−２０−２

参考例２２−２０−１と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（１−エトキシビニル）−５−メチルピリジン
MS(ESI m/z):164(M+H)
RT(min):0.63
１−（５−メチルピリジン−２−イル）エタノン
MS(ESI m/z):136(M+H)
RT(min):0.75
参考例２２−２１

アセトンをテトラヒドロフランに変更し、参考例２２−１５（６）と同様にして、以下の化合物を得た。
１−（５−（ヒドロキシメチル）ピリミジン−２−イル）エタノン
MS(ESI m/z):153(M+H)
RT(min):0.40
参考例２２−２２

（１）
（２−（１−エトキシビニル）ピリミジン−４−イル）メタノール(129mg)のジクロロメタン溶液(1.4mL)に、トリエチルアミン(0.598mL)およびメタンスルホニルクロリド(0.221mL)を加え、氷冷下で0.5時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下で濃縮した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(1mL)、ｔｅｒｔ−ブチル カルバマート(186mg)およびトリエチルアミン(0.3mL)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、80℃、15分間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝4:1→3:1）で精製し、４−クロロメチル−２−（１−エトキシビニル）ピリミジン(41mg）を得た。
MS(ESI m/z):199(M+H)
RT(min):1.09
（２）
2.0mol/Lメチルアミン／テトラヒドロフラン(2mL)に、参考例２２−２２（１）で得られた４−クロロメチル−２−（１−エトキシビニル）ピリミジン(41mg）のテトラヒドロフラン(5mL)溶液を、氷冷下で加え、1時間撹拌した。反応混合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(4.5mL)、炭酸カリウム(20mg)、ヨウ化ナトリウム(20mg)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、80℃、10分間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去し、トリエチルアミン(0.1mL)および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルを加え、室温で10分撹拌した。反応混合物にメタノールを加え、減圧下で溶媒を留去した後、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルおよびヘキサンの混合溶媒で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝4:1→1:1）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル （（２−（１−エトキシビニル）ピリミジン−４−イル）メチル）（メチル）カルバマート(38mg)を得た。
（３）
参考例２２−２１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル （（２−アセチルピリミジン−４−イル）メチル）（メチル）カルバマート
MS(ESI m/z):266(M+H)
RT(min):1.08
参考例２２−２３

（１）
２−クロロ−４−（１−エトキシビニル）ピリミジン(110mg)のメタノール(5mL)溶液に、ナトリウムメトキシド(43mg)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、80℃、15分間、100℃、2.45GHz、0−240W；80℃、0.5時間、110℃、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、テトラヒドロフランを加え、不溶物をろ去した。ろ液を減圧下で留去し、４−（１−エトキシビニル）−２−メトキシピリミジンを得た。
（２）
参考例２２−２１と同様にして、以下の化合物を得た。
１−（２−メトキシピリミジン−４−イル）エタノン
MS(ESI m/z):153(M+H)
RT(min):0.75
参考例２２−２４−１

（１）
氷冷下、（２−（１−エトキシビニル）ピリミジン−５−イル）メタノール(61mg)のジクロロメタン(3.5mL)溶液に、メタンスルホニルクロリド(52μL)およびトリエチルアミン(141μL)を加え、0.5時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し、（２−（１−エトキシビニル）ピリミジン−５−イル）メチル メタンスルホナートを得た。
MS(ESI m/z):259(M+H)
RT(min):0.90
（２）
参考例２２−２４−１（１）で得られた（２−（１−エトキシビニル）ピリミジン−５−イル）メチル メタンスルホナート(28mg)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(0.5mL)溶液に、ピロリジン(27μL)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、100℃、15分間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝7:3、ＮＨシリカ）で精製し、得られた混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣のテトラヒドロフラン(1.5mL)溶液に、2mol/L塩酸(1mL)を加え、室温で0.5時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、１−（５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリミジン−２−イル）エタノンを得た。
参考例２２−２４−２

参考例２２−２４−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
１−（５−（モルホリノメチル）ピリミジン−２−イル）エタノン
参考例２２−２５

（１）
参考例２２−１５（２）と同様にして、２−（１−エトキシビニル）−４−メチルピリミジンを得た。
MS(ESI m/z):165(M+H)
RT(min):0.83
（２）
参考例２２−２５（１）で得られた２−（１−エトキシビニル）−４−メチルピリミジン(164mg)のアセトニトリル(1mL)溶液に、１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２，２，２］オクタン ビス（テトラフルオロボラート）(354mg)を加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、セライトろ過し、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:1→0:1）で精製し、２−フルオロ−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）エタノン(58mg)を得た。
MS(ESI m/z):155(M+H)
RT(min):0.54
参考例２２−２６

参考例２２−２５（１）で得られた２−（１−エトキシビニル）−４−メチルピリミジン(656mg)のテトラヒドロフラン(36mL)溶液に水(4mL)およびＮ−クロロスクシンイミド(534mg)を加え、100℃で0.5時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し、２−クロロ−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）エタノン(680mg)を得た。
MS(ESI m/z):171(M+H)
RT(min):0.73
参考例２２−２７

２−（１−エトキシビニル）−４−メチルピリミジン(605mg)のテトラヒドロフラン(31.5mL)溶液に、水(3.5ml)およびＮ−ブロモスクシンイミド(657mg)を加え、室温で0.5時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し、２−ブロモ−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）エタノン(820mg)を得た。
MS(ESI m/z):215(M+H)
RT(min):0.80
参考例２２−２８

２−（１−エトキシビニル）−４−メチルピリミジン(605mg)のジクロロメタン(10mL)溶液に、氷冷下、メタクロロ過安息香酸(250mg)を加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に6.0mol/L塩酸(2mL)を加え、室温で1時間撹拌した。有機層を分取し、水層をクロロホルムで洗浄した。有機層と抽出液を併せ、トルエン(10mL)を加え、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をクロロホルムで洗浄し、２−ヒドロキシ−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）エタノン(100mg)を得た。
MS(ESI m/z):153(M+H)
RT(min):0.40
参考例２２−２９

（１）
１−（６−メトキシピラジン−２−イル）エタノン(71mg)およびヨードベンゼン ジアセタート(180mg)のメタノール(2.3mL)溶液に、水酸化カリウム(129mg)を室温で加え、0.5時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去した後、飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝4:1→1:1）で精製し、２，２−ジメトキシ−２−（６−メトキシピラジン−２−イル）エタノール(55mg)を得た。
MS(ESI m/z):215(M+H)
RT(min):0.69
（２）
参考例２２−２９（１）で得られた２，２−ジメトキシ−２−（６−メトキシピラジン−２−イル）エタノール(55mg)のテトラヒドロフラン(2mL)および水(0.5mL)の混合溶液に、４−メチルベンゼンスルホン酸・１水和物(5mg)を加え、室温で1時間撹拌した後、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、100℃、15分間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和塩化ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝2:1→1:1、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の２−ヒドロキシ−１−（６−メトキシピラジン−２−イル）エタノンを得た。
MS(ESI m/z):169(M+H)
RT(min):0.57
参考例２２−３０−１

（１）
２−（１−エトキシビニル）−４−メチルピリミジン(288mg)のエタノール溶液(9mL)に、Ｎ−ブロモスクシンイミド(344mg)を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:1）で精製し、２−（２−ブロモ−１，１−ジエトキシエチル）−５−メチルピリミジン(523mg)を得た。
MS(ESI m/z):289(M+H)
RT(min):1.09
（２）
参考例２２−３０−１（１）で得られた２−（２−ブロモ−１，１−ジエトキシエチル）−５−メチルピリミジン(29mg)に28％ナトリウムメトキシド／メタノール溶液(1mL)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、160℃、3時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:1、ＮＨシリカ）で精製し、２−（１，１−ジエトキシ−２−メトキシエチル）−５−メチルピリミジン(20mg)を得た。
MS(ESI m/z):241(M+H)
RT(min):0.86
（３）
参考例２２−３０−１（２）で得られた２−（１，１−ジエトキシ−２−メトキシエチル）−５−メチルピリミジン(20mg)のメタノール溶液(0.4mL)に水(0.4mL)および濃塩酸(40μL)を加え、80℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し、２−メトキシ−１−（５−メチルピリミジン−２−イル）エタノン(10mg)を得た。
MS(ESI m/z):167(M+H)
RT(min):0.55
参考例２２−３０−２

参考例２２−３０−１と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（２−メトキシエトキシ）−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）エタノン
MS(ESI m/z):211(M+H)
RT(min):0.62
参考例２２−３０−３

（１）
参考例２２−１５（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（１−エトキシビニル）−５−メチルピリジン
MS(ESI m/z):164(M+H)
RT(min):0.63
（２）〜（４）
参考例２２−３０−１と同様にして、以下の化合物を得た。
１−（５−メチルピリジン−２−イル）−２−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）エタノン
MS(ESI m/z):249(M+H)
RT(min):0.63
参考例２２−３０−４

参考例２２−３０−３と同様にして、以下の化合物を得た。
２−エトキシ−１−（５−メチルピリジン−２−イル）エタノン
MS(ESI m/z):180(M+H)
RT(min):0.52
参考例２２−３０−５

参考例２２−３０−３と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（２−メトキシエトキシ）−１−（５−メチルピリジン−２−イル）エタノン
MS(ESI m/z):210(M+H)
RT(min):0.54
参考例２２−３０−６

参考例２２−３０−３と同様にして、以下の化合物を得た。
１−（５−メチルピリジン−２−イル）−２−（２−モルホリノエトキシ）エタノン
MS(ESI m/z):265(M+H)
RT(min):0.63
参考例２２−３０−７

参考例２２−３０−１と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−１−（５−メチルピリミジン−２−イル）エタノン
MS(ESI m/z):224(M+H)
RT(min):0.44
参考例２２−３０−８

参考例２２−３０−１と同様にして、以下の化合物を得た。
１−（５−メチルピリミジン−２−イル）−２−（２−モルホリノエトキシ）エタノン
MS(ESI m/z):266(M+H)
RT(min):0.47
参考例２２−３０−９

参考例２２−３０−１と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ジエチルアミノ）−１−（５−メチルピリミジン−２−イル）エタノン
MS(ESI m/z):208(M+H)
RT(min):0.59
参考例２２−３１

（１）
参考例２２−２９（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
２，２−ジメトキシ−２−（５−メチルピラジン−２−イル）エタノール
（２）
参考例２２−２９（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−ヒドロキシ−１−（５−メチルピラジン−２−イル）エタノン
MS(ESI m/z):153(M+H)
RT(min):0.45
（３）
参考例２２−３１（２）で得られた２−ヒドロキシ−１−（５−メチルピラジン−２−イル）エタノン(195mg)のジクロロメタン(4mL)溶液に、氷冷下でトリエチルアミン(0.27mL)およびメタンスルホニルクロリド(0.11mL)を加え、0.5時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、２−（５−メチルピラジン−２−イル）−２−オキソエチル メタンスルホナート(288mg)を得た。
MS(ESI m/z):231(M+H)
（４）
参考例２２−３１（３）で得られた２−（５−メチルピラジン−２−イル）−２−オキソエチル メタンスルホナート(278mg)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(4mL)および水(2mL)の混合溶液に、アジ化ナトリウム(0.12g)を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝2:1）で精製し、２−アジド−１−（５−メチルピラジン−２−イル）エタノン(111mg)を得た。
MS(ESI m/z):178(M+H)
RT(min):0.87
参考例２２−３２−１

１−（ピペリジン−１−イル）エタノン(330mg)のテトラヒドロフラン(3.5mL)溶液に、2.0mol/Lリチウムジイソプロピルアミド／ヘキサン／テトラヒドロフラン／エチルベンゼン(1.3mL)を加え、-78℃で1時間撹拌した。反応混合物を、エチル ６−メチルピコリナート(215mg)のテトラヒドロフラン(0.5mL)溶液に添加し、-78℃で0.5時間撹拌した後、酢酸(0.1mL)を加え、室温に昇温した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝7:3→1:1）で精製し、１−（６−メチルピリジン−２−イル）−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１，３−ジオン(275mg)を得た。
MS(ESI m/z):247(M+H)
参考例２２−３２−２

参考例２２−３２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
１−（６−メチルピリジン−２−イル）−３−モルホリノプロパン−１，３−ジオン
MS(ESI m/z):249(M+H)
参考例２２−３２−３

参考例２２−３２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
１−（６−メチルピリジン−２−イル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１，３−ジオン
MS(ESI m/z):233(M+H)
参考例２２−３３

ジイソプロピルアミン(157μl)のテトラヒドロフラン(3mL)溶液に、1.6mol/Lブチルリチウム／ヘキサン溶液(0.69mL)を-78℃で加え、0.5時間撹拌した。反応混合物に１−（５−メチルピラジン−２−イル）エタノン(136mg)を加え、-78℃で0.5時間撹拌した後、アセトン(88μL)を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:1）で精製し、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−（５−メチルピラジン−２−イル）ブタン−１−オン(120mg)を得た。
MS(ESI m/z):195(M+H)
RT(min):0.74
参考例２２−３４−１

２−ブロモ−６−メチルピリジン(664mg)のテトラヒドロフラン(9mL)溶液に、1.6mol/Lブチルリチウム／ヘキサン(2.2mL)を加え、-78℃で1時間撹拌した。この反応混合物(6mL)を、ｔｅｒｔ−ブチル ３−（メトキシ（メチル）カルバモイル）ピペリジン−１−カルボキシラート(470mg)のテトラヒドロフラン(10mL)溶液に加え、-78℃で10分間撹拌した後、室温で10分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝19:1→3:1）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ３−（６−メチルピコリノイル）ピペリジン−１−カルボキシラート(380mg)を得た。
MS(ESI m/z):305(M+H)
RT(min):1.70
参考例２２−３４−２

参考例２２−３４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（６−メチルピコリノイル）ピロリジン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):291(M+H)
RT(min):1.61
参考例２２−３４−３

参考例２２−３４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（５−メチルピコリノイル）アゼチジン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):277(M+H)
RT(min):1.50
参考例２２−３４−４

参考例２２−３４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（５−メチルピコリノイル）ピロリジン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):291(M+H)
RT(min):1.55
参考例２２−３５

（１）
窒素雰囲気下、１,４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン(573mg)、３−ヨードピリジン(820mg)、１，４−ジオキサン(10mL)、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム(73mg)、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル(57mg)および炭酸セシウム(1955mg)の混合物を、27時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加えた後、炭酸ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=9:1→1:1、ＮＨシリカ）で精製し、無色油状物の８−（ピリジン−３−イル）−１,４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン(122mg)を得た。
MS(ESI m/z):221(M+H)
RT(min):0.50
（２）
８−（ピリジン−３−イル）−１,４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン(122mg)を4.0mol/mL塩化水素／１，４−ジオキサン(5mL)および水(1mL)の混合液に溶解させ、室温で17時間撹拌した。反応混合物に炭酸カリウムを加え、pH8に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−オン(116mg)を得た。
参考例２２−３６−１

１−（４−メチルピリジン−２−イル）エタノン(50mg)のメタノール(5.0mL)溶液に水酸化カリウムおよびヨードベンゼン ジアセタート(141mg)を加え、室温で12時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン(3.0mL)、水(1.0mL)およびｐ−トルエンスルホン酸(12.7mg)と混合し、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、100℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:0→3:7）で精製し、無色油状物の２−ヒドロキシ−１−（４−メチルピリジン−２−イル）エタノン(29mg)を得た。
MS(ESI m/z):152(M+H)
RT(min):0.56
参考例２２−３６−２

参考例２２−３６−１と同様にして、以下の化合物を得た。
２−ヒドロキシ−１−（５−メチルピリジン−３−イル）エタノン
MS(ESI m/z):152(M+H)
RT(min):0.32
参考例２２−３６−３

参考例２２−３６−１と同様にして、以下の化合物を得た。
２−ヒドロキシ−１−（６−メチルピリジン−２−イル）エタノン
参考例２２−３７

（１）
氷冷下、３−メトキシプロパン−１，２−ジオール(100mg)のジクロロメタン(2mL)溶液にｐ−トルエンスルホニルクロリド(216mg)およびピリジン(186μL)を加え、室温で13時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=10:1→0:1）で精製し、２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル ４−メチルベンゼンスルホナート(152mg)を得た。
MS(ESI m/z):261(M+H)
RT(min):1.07
（２）
参考例２２−３７（１）で得られた２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル ４−メチルベンゼンスルホナート(130mg)のジクロロメタン(3mL)溶液に１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードキソール−３−（１Ｈ）−オン(318mg)を加え、１時間撹拌した。反応混合物に１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードキソール−３−（１Ｈ）−オン(160mg)を加え、1.5時間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、３−メトキシ−２−オキソプロピル ４−メチルベンゼンスルホナート(141mg)を得た。
参考例２２−３８

１，３−ジクロロアセトン(1g)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(10mL)溶液に安息香酸ナトリウム(750mg)を加え、12時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:0→0:1）で精製し、３−クロロ−２−オキソプロピル ベンゾアート(200mg)を得た。
参考例２３−１

（１）
５−メチルピラジン−２−カルボン酸(276mg)をジクロロメタン(5mL)に懸濁させ、室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(10μL)およびオキサリルクロリド(258μL)を加え、15分間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣にジクロロメタン(5mL)、トリエチルアミン(1mL)およびモルホリン(435μL)を加え、室温で0.5時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝3:1→2:1、ＮＨシリカ）で精製し、（５−メチルピラジン−２−イル）（モルホリノ）メタノン(405mg)を得た。
MS(ESI m/z):208(M+H)
RT(min):1.59
（２）
参考例２３−１（１）で得られた（５−メチルピラジン−２−イル）（モルホリノ）メタノン(405mg)のテトラヒドロフラン(5mL)溶液に、1.0mol/Lビニルマグネシウムブロミド／テトラヒドロフラン(2mL)を加え、-78℃で10分間撹拌した後、室温で20分間撹拌した。モルホリン(0.1mL)を加え、さらに1時間撹拌した。水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝4:1→3:1、ＮＨシリカ）で精製し、１−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−モルホリノプロパン−１−オン(285mg)を得た。
MS(ESI m/z):236(M+H)
RT(min):0.35
（３）
参考例２３−１（２）で得られた１−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−モルホリノプロパン−１−オン(180mg)のトルエン(2mL)溶液に、（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド(111mg)およびオルトチタン酸テトラエチル(323μL)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、120℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。酢酸エチル(3mL)および飽和塩化ナトリウム水溶液(1mL)を加え、析出した固体をセライトでろ去した。ろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣にテトラヒドロフラン(7mL)を加え、-78℃で1.0mol/L水素化ジイソブチルアルミニウム／トルエン(1.76mL)を加え、同温度で0.5時間撹拌した後、室温で0.5時間撹拌した。飽和酒石酸カリウムナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、1時間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:1→0:1、ＮＨシリカ）で精製し、（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（１−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−モルホリノプロピル）プロパン−２−スルフィンアミド（光学活性体Ａ）を得た。
MS(ESI m/z):341(M+H)
RT(min):0.56
（４）
参考例２３−１（３）で得られた（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（１−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−モルホリノプロピル）プロパン−２−スルフィンアミド（光学活性体Ａ）のジクロロメタン(2mL)およびメタノール(1mL)の混合溶液に、4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン(1mL)を加え、室温で2時間撹拌した。水酸化カリウム水溶液を加え、溶媒を留去し、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝1:0→9:1、ＮＨシリカ）で精製し、１−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−モルホリノプロパン−１−アミン（光学活性体Ａ）を得た。
MS(ESI m/z):237(M+H)
RT(min):0.20
参考例２３−２−１

（１）
５−メチルピコリンアルデヒド(121mg)のトルエン(1.5mL)溶液に、（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド(133mg)およびオルトチタン酸テトラエチル(420μL)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、100℃、15分間→110℃、15分間、2.45GHz、0−240W)した。酢酸エチル(5mL)および飽和塩化ナトリウム水溶液(1mL)を加え、析出した固体をセライトでろ去した。ろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝4:1→2:1、ＮＨシリカ）で精製し、（Ｒ，Ｅ）−２−メチル−Ｎ−（（５−メチルピリジン−２−イル）メチレン）プロパン−２−スルフィンアミドを得た。
これをテトラヒドロフラン(2mL)に溶解し、（Ｒ，Ｅ）−２−メチル−Ｎ−（（５−メチルピリジン−２−イル）メチレン）プロパン−２−スルフィンアミドのテトラヒドロフラン溶液を得た。
MS(ESI m/z):225(M+H)
RT(min):1.16
（２）
マグネシウム(36mg)および１，２−ジブロモエタン(4.3μL)をテトラヒドロフラン(1mL)に加え、発泡しなくなるまで室温で撹拌した後、４−クロロ−１−メチルピペリジン(133mg)を加え、室温で0.5時間、50℃で10分間、還流下で10分間撹拌した。反応混合物を、参考例２３−２−１（１）で得られた（Ｒ，Ｅ）−２−メチル−Ｎ−（（５−メチルピリジン−２−イル）メチレン）プロパン−２−スルフィンアミドのテトラヒドロフラン溶液(1mL)に-78℃で加え、室温で10分間撹拌した。飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）プロパン−２−スルフィンアミド（光学活性体Ａ）を得た。
MS(ESI m/z):324(M+H)
RT(min):0.53
（３）
参考例２３−２−１（２）で得られた（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）プロパン−２−スルフィンアミド（光学活性体Ａ）のジクロロメタン(3.5mL)溶液にメタノール(0.5mL)および4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサンを加え、室温で20分間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加え、10%メタノール／クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝1:0→19:1）で精製し、（１−メチルピペリジン−４−イル）（５−メチルピリジン−２−イル）メタンアミン(88mg)（光学活性体Ａ）を得た。
MS(ESI m/z):220(M+H)
RT(min):0.21
参考例２３−２−２

（１）
参考例２３−２−１（１）の（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドを、（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドに変更し、同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｓ，Ｅ）−２−メチル−Ｎ−（（５−メチルピリジン−２−イル）メチレン）プロパン−２−スルフィンアミド
MS(ESI m/z):225(M+H)
RT(min):1.16
（２）
参考例２３−２−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）プロパン−２−スルフィンアミド（光学活性体Ｂ）
MS(ESI m/z):324(M+H)
RT(min):0.53
（３）
参考例２３−２−１（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
（１−メチルピペリジン−４−イル）（５−メチルピリジン−２−イル）メタンアミン(88mg)（光学活性体Ｂ）
MS(ESI m/z):220(M+H)
RT(min):0.21
参考例２３−２−３

（１）
参考例２３−２−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｒ）−Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−１−（５−メチルピリジン−２−イル）ブチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):312(M+H)
RT(min):0.52
（２）
参考例２３−２−１（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−４−（５−メチルピリジン−２−イル）ブタン−１，４−ジアミン（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):208(M+H)
RT(min):0.21
参考例２３−２−４

（１）
参考例２３−２−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｓ）−Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−１−（５−メチルピリジン−２−イル）ブチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（光学活性体Ｂ）
MS(ESI m/z):312(M+H)
RT(min):0.52
（２）
参考例２３−２−１（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−４−（５−メチルピリジン−２−イル）ブタン−１，４−ジアミン（光学活性体Ｂ）
MS(ESI m/z):208(M+H)
RT(min):0.21
参考例２３−３

（１）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−ホルミルモルホリン−４−カルボキシラート(536mg)のジクロロメタン(2mL)溶液に、炭酸セシウム(820mg)（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド(151mg)および（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド(152mg)を加え、室温で13時間撹拌した。反応混合物から固体をろ去し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝4:1→2:1）で精製し、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート（ジアステレオマーの混合物）(233mg)を得た。
（２）
２−ブロモ−５−メチルピリジン(567mg)のテトラヒドロフラン(10mL)溶液に、-78℃で1.6mol/Lブチルリチウム／ヘキサン(1.65mL)を加え、0.5時間撹拌した。反応混合物(7mL)を、参考例２３−３（１）で得られた（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート（ジアステレオマーの混合物）(233mg)のテトラヒドロフラン(3mL)溶液に-78℃で加えた。-78℃で0.5時間、室温で0.5時間撹拌し、飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル:メタノール＝1:1:0→0:1:0→0:9:1）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート（ジアステレオマーの混合物）(235mg)を得た。
（３）
参考例２３−２−１（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（アミノ（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート（ジアステレオマーの混合物）
MS(ESI m/z):308(M+H)
RT(min):0.89
参考例２３−４−１

（１）
（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（プロパン−２−イリデン）プロパン−２−スルフィンアミドを用いて、参考例２３−３（２）と同様にして、（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（２−（５−メチルピリジン−２−イル）プロパン−２−イル）プロパン−２−スルフィンアミドを得た。
MS(ESI m/z):255(M+H)
RT(min):0.75
（２）
参考例２３−４−１（１）で得られた（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（２−（５−メチルピリジン−２−イル）プロパン−２−イル）プロパン−２−スルフィンアミドを用いて、参考例２３−２−１（３）と同様にして、２−（５−メチルピリジン−２−イル）プロパン−２−アミンを得た。
MS(ESI m/z):151(M+H)
RT(min):0.53
参考例２３−４−２

参考例２３−４−１と同様にして、１−（５−メチルピリジン−２−イル）シクロブタンアミンを得た。
MS(ESI m/z):163(M+H)
RT(min):0.55
参考例２３−４−３
参考例２３−４−１と同様にして、３−（５−メチルピリジン−２−イル）オキセタン−３−アミンを得た。
参考例２３−５

２−シアノ−５−メチルピリジン(1.18g)のテトラヒドロフラン(55ml)溶液に、氷冷下、チタニウムテトライソプロポキシド(3.25mL)および3.0mol/Lエチルマグネシウムブロミド／ジエチルエーテル溶液(7.3mL)を順次加え、1時間撹拌した。反応混合物にトリフルオロボラン−ジエチルエーテル錯体(4.5mL)を加え、室温で6時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→クロロホルム:メタノ−ル=9:1、ＮＨシリカ）で精製し、以下の化合物を得た。
１−（５−メチルピリジン−２−イル）シクロプロパンアミン
MS(ESI m/z):149(M+H)
RT(min):0.48
３−（５−メチルピリジン−２−イル）ペンタン−３−アミン
MS(ESI m/z):179(M+H)
RT(min):0.70
１−（５−メチルピリジン−２−イル）プロパン−１−オン
MS(ESI m/z):150(M+H)
RT(min):1.03
参考例２３−６

（１）
３−オキソシクロブタンカルボン酸(1.5g)および４−メチルベンゼンスルホン酸・１水和物(0.25g)を、オルトギ酸トリエチル(10mL)およびエタノール(5mL)に溶解させ、13時間還流した。減圧下で溶媒を留去し、４−メチルベンゼンスルホン酸・１水和物(0.16g)、オルトギ酸トリエチル(4mL)およびエタノール(3mL)を加え、4時間還流した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝19:1→17:3）で精製し、エチル ３，３−ジエトキシシクロブタンカルボキシラート(1.84g)を得た。
MS(ESI m/z):171(M-EtOH)
RT(min):1.41
（２）
氷冷下、1.0mol/L水素化アルミニウムリチウム／テトラヒドロフラン(11mL)およびテトラヒドロフラン(25mL)の混合溶液に、参考例２３−６（１）で得られたエチル ３，３−ジエトキシシクロブタンカルボキシラート(1.60g)を滴下し、1時間撹拌した。酒石酸カリウムナトリウム水溶液を加え、室温で5時間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝4:1→1:1）で精製し、（３，３−ジエトキシシクロブチル）メタノール(1.13g)を得た。
（３）
参考例２３−６（２）で得られた（３，３−ジエトキシシクロブチル）メタノール(1.13g)のジクロロメタン(21mL)溶液に、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル(101mg)、ヨードベンゼン ジアセタート(3.13g)および炭酸水素ナトリウム(1g)を加え、室温で2時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムおよび酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝19:1→4:1）で精製し、３，３−ジエトキシシクロブタンカルバルデヒド(707mg)を得た。
（４）
参考例２３−３（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｅ）−Ｎ−（（３，３−ジエトキシシクロブチル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（５）
参考例２３−３（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（（３，３−ジエトキシシクロブチル）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（ジアステレオマーの混合物）
MS(ESI m/z):323(M-EtOH)
RT(min):1.09
（６）
参考例２３−６（５）で得られたＮ−（（３，３−ジエトキシシクロブチル）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（ジアステレオマーの混合物）(149mg)のジクロロメタン(1mL)およびエタノール(0.5mL)の混合溶液に、1mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン／ジクロロメタンを加え、室温で0.5時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、３−（アミノ（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）シクロブタノンの塩酸塩（ラセミ体）(68mg)を得た。
MS(ESI m/z):191(M+H)
RT(min):0.51
（７）
参考例２３−６（６）で得られた３−（アミノ（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）シクロブタノンの塩酸塩(68mg)および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル(131mg)のジクロロメタン(1mL)溶液に、トリエチルアミン(167μL)を加え、室温で15分間撹拌した。メタノール(2mL)を加え、10分間撹拌した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝4:1→2:1）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル （（５−メチルピリジン−２−イル）（３−オキソシクロブチル）メチル）カルバマート（ラセミ体）(46mg)を得た。
MS(ESI m/z):291(M+H)
RT(min):0.92
（８）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル （（３−（ジメチルアミノ）シクロブチル）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）カルバマート（ジアステレオマーの混合物）
MS(ESI m/z):320(M+H)
RT(min):0.71,1.21
（９）
参考例２３−６（８）で得られたｔｅｒｔ−ブチル （（３−（ジメチルアミノ）シクロブチル）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）カルバマート（ジアステレオマーの混合物）(43mg)のジクロロメタン(0.1mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(0.3mL)を加え、室温で2時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加え、10%メタノール／クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝1:0→19:1）で精製し、３−（アミノ（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロブタンアミン（ジアステレオマーの混合物）(23mg)を得た。
MS(ESI m/z):220(M+H)
RT(min):0.21,0.26
参考例２３−７

テトラヒドロフラン(1mL)にマグネシウム(48mg)および１，２−ジブロモエタン(28mg)を加え、10分間還流した。室温まで冷却し、３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン(180mg)のテトラヒドロフラン(1mL)溶液を加え、1時間還流した。反応混合物を、氷冷下で５−メチルピコリノニトリル(118mg)のテトラヒドロフラン(1mL)溶液に加え、10分間撹拌した。反応混合物(1mL)を、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム(38mg)のメタノール(1mL)溶液に加え、1時間撹拌した。1mol/L塩酸を加えた後、炭酸水素ナトリウムを加えて撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝19:1）で精製し、Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−４−（５−メチルピリジン−２−イル）ブタン−１，４−ジアミン(19mg)を得た。
MS(ESI m/z):208(M+H)
RT(min):0.70
参考例２３−８−１

（１）
参考例２３−２−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（Ｅ）−（（（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):303(M+H)
RT(min):1.47
（２）
参考例２３−３（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（Ｒ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):396(M+H)
RT(min):1.29
（３）
２３−２−１（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（アミノ（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):292(M+H)
RT(min):0.96
参考例２３−８−２

参考例２３−８−１と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（Ｅ）−（（（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):303(M+H)
RT(min):1.45
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ｂ）
MS(ESI m/z):396(M+H)
RT(min):1.39
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（アミノ（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ｂ）
MS(ESI m/z):292(M+H)
RT(min):0.96
参考例２３−８−３

参考例２３−８−１と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（Ｅ）−（（（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート
（２Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（Ｒ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ｃ）
MS(ESI m/z):396(M+H)
RT(min):1.39
（２Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（アミノ（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ｃ）
MS(ESI m/z):292(M+H)
RT(min):1.00
参考例２３−８−４

参考例２３−８−１と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（Ｅ）−（（（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート
（２Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ｄ）
MS(ESI m/z):396(M+H)
RT(min):1.29
（２Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（アミノ（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ｄ）
MS(ESI m/z):292(M+H)
RT(min):0.99
参考例２３−８−５

参考例２３−８−１と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):317(M+H)
RT(min):1.55
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):410(M+H)
RT(min):1.22
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（アミノ（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):306(M+H)
RT(min):0.94
参考例２３−８−６

参考例２３−８−１と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（Ｅ）−（（（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート
MS(ESI m/z):319(M+H)
RT(min):1.38
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（Ｒ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):412(M+H)
RT(min):1.19
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（アミノ（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):308(M+H)
RT(min):0.89
参考例２３−８−７

参考例２３−８−１と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（Ｅ）−（（（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート
MS(ESI m/z):319(M+H)
RT(min):1.38
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート（光学活性体Ｂ）
MS(ESI m/z): 412(M+H)
RT(min):1.30
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（アミノ（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート（光学活性体Ｂ）
MS(ESI m/z):308(M+H)
RT(min):0.91
参考例２３−８−８

参考例２３−８−１と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（Ｅ）−（（（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート
MS(ESI m/z):319(M+H)
RT(min):1.38
（２Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（Ｒ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート（光学活性体Ｃ）
MS(ESI m/z):412(M+H)
RT(min):1.30
（２Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（アミノ（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート（光学活性体Ｃ）
MS(ESI m/z):308(M+H)
RT(min):0.89
参考例２３−８−９

参考例２３−８−１と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（Ｅ）−（（（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート
MS(ESI m/z):319(M+H)
RT(min):1.39
（２Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート（光学活性体Ｄ）
MS(ESI m/z):412(M+H)
RT(min):1.19
（２Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（アミノ（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート（光学活性体Ｄ）
MS(ESI m/z):308(M+H)
RT(min):0.90
参考例２３−８−１０

参考例２３−８−１と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（Ｅ）−（（（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):303(M+H)
RT(min):1.41
（３Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（（Ｒ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):396(M+H)
RT(min):1.24
（３Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（アミノ（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):292(M+H)
RT(min):0.91
参考例２３−８−１１

参考例２３−８−１と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（Ｅ）−（（（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):303(M+H)
RT(min):1.43
（３Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ｂ）
MS(ESI m/z):396(M+H)
RT(min):1.23
（３Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（アミノ（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ｂ）
MS(ESI m/z):292(M+H)
RT(min):0.88
参考例２３−８−１２

参考例２３−８−１と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（Ｅ）−（（（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):303(M+H)
RT(min):1.43
（３Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（（Ｒ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ｃ）
MS(ESI m/z): 396(M+H)
RT(min):1.23
（３Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（アミノ（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ｃ）
MS(ESI m/z):292(M+H)
RT(min):0.87
参考例２３−９−１

（１）
参考例２１−２０（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−メトキシエチル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボキシラート
（２）
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−メトキシエチル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボキシラート(147mg)にメタノール(1.14mL)および4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン(2.84mL)を加え、室温で3間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、（Ｒ）−２−アミノ−４−メトキシブタン−１−オールの塩酸塩(94mg)を得た。
参考例２３−９−２

（１）
氷冷下、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボキシラート(500mg)のテトラヒドロフラン(10.8mL)溶液に水素化ナトリウム(130mg、60%、流動パラフィンに分散)を加え、30分間撹拌した。（ブロモメチル）ベンゼン(385μL)を加え、室温で2.5時間撹拌した。水素化ナトリウム(130mg、60%、流動パラフィンに分散)および（ブロモメチル）ベンゼン(385μL)を加え、1.5時間撹拌した。メタノールおよび水を順次加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:0→4:1）で精製し、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（ベンジルオキシ）メチル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボキシラート(564mg)を得た。
（２）
参考例２３−９−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｓ）−２−アミノ−３−（ベンジルオキシ）プロパン−１−オールの塩酸塩
MS(ESI m/z):182(M+H)
RT(min):0.57
参考例２３−１０−１

参考例２３−１と同様にして、１−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−ジメチルアミノプロパン−１−アミン（光学活性体Ａ）を得た。
MS(ESI m/z):194(M+H)
RT(min):0.21
参考例２３−１０−２

参考例２３−１０−１と同様にして、１−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（光学活性体Ａ）を得た。
MS(ESI m/z):234(M+H)
RT(min):0.21
参考例２３−１０−３

参考例２３−１０−１と同様にして、１−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−モルホリノプロパン−１−アミン（光学活性体Ａ）を得た。
MS(ESI m/z):236(M+H)
RT(min):0.21
参考例２３−１０−４

参考例２３−１０−１と同様にして、１−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）プロパン−１−アミン（光学活性体Ａ）を得た。
MS(ESI m/z):236(M+H)
RT(min):0.21
参考例２３−１０−５

参考例２３−１０−１と同様にして、１−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−（エチル（メチル）アミノ）プロパン−１−アミン（光学活性体Ａ）を得た。
MS(ESI m/z):208(M+H)
RT(min):0.21
参考例２３−１０−６

参考例２３−１０−１と同様にして、１−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−（エチル（メチル）アミノ）プロパン−１−アミン（光学活性体Ａ）を得た。
MS(ESI m/z):209(M+H)
RT(min):0.20
参考例２３−１０−７

参考例２３−１０−１と同様にして、１−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−（アゼチジン−１−イル）プロパン−１−アミン（光学活性体Ａ）を得た。
MS(ESI m/z):207(M+H)
RT(min):0.20
参考例２３−１１

（１）
モルホリン(871μL)および37%ホルムアルデヒド水溶液(811mg)のテトラヒドロフラン(5mL)溶液に、ニトロメタン(270μL)および40%ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシド水溶液(209mg)を加え、室温で12時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:ヘキサン=1:1、ＮＨシリカ）で精製し、４，４’−（２−ニトロプロパン−１，３−ジイル）ジモルホリン(1.02g)を得た。
MS(ESI m/z):260(M+H)
RT(min):0.45
（２）
参考例２３−１１（１）で得られた４，４’−（２−ニトロプロパン−１，３−ジイル）ジモルホリン(518mg)のメタノール(40mL)溶液に、7.0mol/Lアンモニア／メタノール溶液(4mL)を加え、フロー式水素化反応装置にて水素添加反応（30℃、FullH2、流速1mL/min、RaNi）を行った。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール=9:1、ＮＨシリカ）で精製し、１，３−ジモルホリノプロパン−２−アミン(408mg)を得た。
MS(ESI m/z):230(M+H)
RT(min):0.22
参考例２３−１２

（１）
３，６−ジオキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン(2.4g)のエタノール(15mL)溶液に25%アンモニア水溶液(15mL)を加え、70℃で7.5時間撹拌し、さらに80℃で1.5時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去し、ｔｒａｎｓ−４−アミノテトラヒドロフラン−３−オール(2.9g)を得た。
（２）
参考例２３−１２（１）で得られたｔｒａｎｓ−４−アミノテトラヒドロフラン−３−オール(2.9g)のテトラヒドロフラン(40mL)溶液にトリエチルアミン(6mL)および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル(9.8mL)を加え、16時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=10:1→1:9）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル （ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）カルバマート(1.8g)を得た。
（３）
参考例２３−１２（２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル （ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）カルバマート(200mg)のテトラヒドロフラン(10mL)溶液にトリフェニルホスフィン(780mg)、フタルイミド(440mg)および、2.2mol/Lアゾジカルボン酸ジエチル／トルエン(1.3mL)を加え、60℃で3時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=10:1→2:1）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル （ｃｉｓ−４−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）テトラヒドロフラン−３−イル）カルバマート(327mg)を得た。
（４）
参考例２３−１２（３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル （ｃｉｓ−４−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）テトラヒドロフラン−３−イル）カルバマート(327mg)のエタノール(10mL)溶液に、ヒドラジン一水和物(1mL)を加え、11.5時間撹拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。残渣に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=20:1→10:1）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル （ｃｉｓ−４−アミノテトラヒドロフラン−３−イル）カルバマート(138mg)を得た。
参考例２４

氷冷下、２−メトキシピリミジン−５−カルバルデヒド(138mg)のテトラヒドロフラン(5mL)溶液に、3.0mol/Lメチルマグネシウムブロミド／ジエチルエーテル(0.7mL)を加え、1時間撹拌した。酢酸を加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:1）で精製し、１−（２−メトキシピリミジン−５−イル）エタノール(126mg)を得た。
MS(ESI m/z):155(M+H)
RT(min):0.52
参考例２５−１

（１）
氷冷下、メチル ２−（ヒドロキシメチル）イソニコチナート(650mg)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(8.0mL)溶液に水素化ナトリウム(187mg、60%、流動パラフィンに分散)を加え、15分間撹拌した。ヨウ化メチル(740μL)を加え、1時間撹拌した。酢酸エチルを加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝9:1→1:1）で精製し、無色油状物のメチル ２−（メトキシメチル）イソニコチナート(370mg)を得た。
（２）
参考例２５−１（１）で得られたメチル ２−（メトキシメチル）イソニコチナート(100mg)にエタノール(1.0mL)および5mol/L水酸化ナトリウム水溶液(200μL)を加え、室温で6時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣に水および濃塩酸(90μL)を加え、析出した固体をろ取し、白色固体の２−（メトキシメチル）イソニコチン酸(53mg)を得た。
参考例２５−２

メチル ２−（ジメチルカルバモイル）イソニコチナート(95mg)にエタノール(2.0mL)および5mol/L水酸化ナトリウム水溶液(200μL)を加え、室温で6時間撹拌した。反応混合物に濃塩酸(90μL)を加え、減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加えた。減圧下ですべての溶媒を留去し、エタノールを加え、析出した固体をろ去した。減圧下で溶媒を留去し、２−（ジメチルカルバモイル）イソニコチン酸(86mg)を得た。
参考例２５−３

５−（メチルアミノ）ニコチン酸(100mg)のピリジン(1.0mL)溶液に無水酢酸(500μL)を加え、室温で22時間撹拌した。反応混合物に水を加え、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の５−（Ｎ−メチルアセトアミド）ニコチン酸(70mg)を得た。
参考例２６−１

（１）
４−（２−ヒドロキシエチル）フェノール(500mg)、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(12mL)、炭酸カリウム(600mg)および２−ヨードプロパン(397μL)の混合物を80℃で7時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、減圧下で溶媒を留去し、２−（４−イソプロポキシフェニル）エタノールを得た。
（２）
実施例１−４２−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
１−（２−ブロモエチル）−４−イソプロポキシベンゼン
参考例２６−２
水素化ナトリウム(56mg、60%、流動パラフィンに分散)のテトラヒドロフラン(2.3mL)懸濁液に氷冷下で（４−（２−ブロモエチル）フェニル）メタノール(200mg)のテトラヒドロフラン(2.3mL)溶液およびヨウ化メチル(87μL)を加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物にメタノールおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=9:1→1:1）で精製し、１−（２−ブロモエチル）−４−（メトキシメチル）ベンゼン(147mg)を得た。
参考例２７−１
（１）
２，５−ビス（ヒドロキシメチル）−１，４−ジオキサン−２，５−ジオール(1.0g)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(5.6mL)溶液にイミダゾール(756mg)およびｔｅｒｔ−ブチルジフェニルクロロシラン(721μL)を加え、3時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ヘキサンおよび酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:0→4:1）で精製し、１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−３−ヒドロキシプロパン−２−オン(329mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.66-7.36(10H,m),4.60(2H,d,J=5.0Hz),4.32(2H,s),2.99(1H,t,J=5.0Hz),1.10(9H,s).
（２）
実施例１−５９−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−２−オキソプロピル メタンスルホナート
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.73-7.36(10H,m),5.20(2H,s),4.30(2H,s),3.19(3H,s),1.10(9H,s).
（３）
温度を50℃に変更し、参考例２２−３１（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
１−アジド−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）プロパン−２−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.65-7.34(10H,m),4.27(2H,s),4.25(2H,s),1.10(9H,s).
参考例２７−２
３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−２−オキソプロピル メタンスルホナート(133mg)のジメチルスルホキシド(3.3mL)溶液にシアン化カリウム(43mg)を加え、50℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加えてヘキサンおよび酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:0→3:2）で精製し、４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−３−オキソブタンニトリル(8.6mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.63-7.40(10H,m),4.26(2H,s),3.73(2H,s),1.11(9H,s).
参考例２７−３
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（メトキシ（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバマート(100mg)およびクロロヨードメタン(67μL)のテトラヒドロフラン(4.6mL)溶液に、-78℃で1.1mol/Lメチルリチウム／ジエチルエーテル(0.81mL)を加え、20分間撹拌した後、0℃で20分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝9:1→2:3）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル （３−クロロ−２−オキソプロピル）カルバマート(8.7mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:5.14(1H,m),4.24(2H,d,J=5.3Hz),4.15(2H,s),1.45(9H,s).
参考例２８−１−１
（１）
５−メチルピコリン酸(395mg)、ｔｅｒｔ−ブチル ピペラジン−１−カルボキシラート(697mg)、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(828mg)、ピリジン(341mg)およびクロロホルム(10mL)の混合物を、室温で1時間攪拌した後、水を加え、クロロホルムおよび酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=6:4→0:1）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（５−メチルピコリノイル）ピペラジン−１−カルボキシラート(725mg)を得た。
MS(ESI m/z): 306(M+H)
RT(min):1.17
（２）
参考例２３−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−オキソプロピル）ピペラジン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):334(M+H)
RT(min):0.84
（３）
参考例２３−１（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（（Ｒ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−（５−メチルピリジン−２−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):439(M+H)
RT(min):0.88
（４）
参考例２３−１（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−アミノ−３−（５−メチルピリジン−２−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):335(M+H)
RT(min):0.63
参考例２８−１−２
参考例２８−１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−アミノ−３−（５−メチルピラジン−２−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):336(M+H)
RT(min):0.55
参考例２８−２−１
（１）
参考例２３−３（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート
（２）
参考例２３−３（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
（２Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):412(M+H)
RT(min):1.19
（３）
参考例２３−３（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
（２Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（アミノ（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):308(M+H)
RT(min):0.89
参考例２８−２−２
参考例２８−２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
（３Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（アミノ（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):292(M+H)
RT(min):0.91
参考例２８−３−１
参考例２２−１２と同様にして得た、ｔｅｒｔ−ブチル メチル（３−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−オキソプロピル）カルバマートを用いて、参考例２３−１（３）、（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル （３−アミノ−３−（５−メチルピリジン−２−イル）プロピル）（メチル）カルバマート（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):280(M+H)
RT(min):0.88
参考例２８−３−２
参考例２８−３−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル （３−アミノ−３−（５−メチルピラジン−２−イル）プロピル）（メチル）カルバマート（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):281(M+H)
RT(min):0.76
参考例２８−４
（１）
２−ブロモベンゼンチオールを２−ブロモフェノールに変更し、参考例３（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（２−ブロモフェノキシ）−５−ニトロベンゼンスルフィン酸
MS(ESI m/z):358(M+H)
RT(min):1.00
（２）
参考例３（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−ブロモ−２−ニトロフェノキサチイン
MS(ESI m/z):324(M+H)
RT(min):1.97
（３）
参考例５（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
４−（２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−６−（８−ニトロフェノキサチイン−４−イル）ピリジン−４−イル）モルホリン
MS(ESI m/z):544(M+H)
RT(min):1.80
（４）
参考例３（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）フェノキサチイン−２−アミン
MS(ESI m/z):514(M+H)
RT(min):1.33
（５）
参考例６と同様にして、以下の化合物を得た。
４−（２−（８−ヨードフェノキサチイン−４−イル）−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリジン−４−イル）モルホリン
MS(ESI m/z):625(M+H)
RT(min):2.02
参考例２８−５
参考例６と同様にして、以下の化合物を得た。
６−ブロモ−２−ヨードフェノキサチイン
MS(ESI m/z):407(M+H)
RT(min):2.32
参考例２９−１−１
（１）
参考例２３−２−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−（（（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）イミノ）エチル）ピロリジン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):317(M+H)
RT(min):1.52
（２）
参考例２３−３（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−（（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンアミド）−２−（５−メチルピリジン−２−イル）エチル）ピロリジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):410(M+H)
RT(min):1.26
（３）
参考例２３−３（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−アミノ−２−（５−メチルピリジン−２−イル）エチル）ピロリジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):306(M+H)
RT(min):0.99
参考例２９−１−２
（１）
参考例２３−２−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−（（（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）イミノ）エチル）ピロリジン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):317(M+H)
RT(min):1.54
（２）
参考例２３−３（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−（（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンアミド）−２−（５−メチルピリジン−２−イル）エチル）ピロリジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ｂ）
MS(ESI m/z):410(M+H)
RT(min):1.32
（３）
参考例２３−３（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−アミノ−２−（５−メチルピリジン−２−イル）エチル）ピロリジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ｂ）
MS(ESI m/z):306(M+H)
RT(min):1.01
参考例２９−２
（１）
氷冷下、（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド(675mg)、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド(221mg)およびテトラヒドロフラン(4mL)の混合物に、参考例２３−１（２）と同様にして得られた３−（ジメチルアミノ）−１−（５−メチルピラジン−２−イル）プロパン−１−オン(190mg)のテトラヒドロフラン(2mL)溶液を加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル、メタノール：クロロホルム＝１：９）で精製し、４−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−ブテン−１−アミン(49mg)を得た。
MS(ESI m/z):222(M+H)
RT(min):0.56
（２）
参考例２２−１５（６）と同様にして、以下の化合物を得た。
４−（ジメチルアミノ）−２−（５−メチルピラジン−２−イル）ブタナール
MS(ESI m/z):208(M+H)
RT(min):0.36
実施例１−１

ｔｅｒｔ−ブチル （６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）カルバマート(300mg)のメタノール(3.0mL)溶液に4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン(3.0mL)を加え、60℃で1.5時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチルで洗浄し、褐色固体の６−（７−アミノチアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩(130mg)を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:11.02(1H,s),7.62(1H,t,J=4.5Hz),7.38-7.31(2H,m),7.11(1H,d,J=8.3Hz),6.76(1H,d,J=2.3Hz),6.48(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),6.01(1H,s),5.48(1H,s),5.43(2H,s),3.67(4H,t,J=4.6Hz),3.25(4H,d,J=5.3Hz).
MS(ESI m/z):410(M+H)
RT(min):1.03
実施例１−２−１

（１）
６−（７−アミノチアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩(20mg)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(1mL)溶液に、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−カルボン酸(17mg)および２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾ−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェ−ト メタンアンモニウム(32mg)を加え、2時間撹拌した。１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−カルボン酸(8mg)および２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾ−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェ−ト メタンアンモニウム(16mg)を加え、5時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、固形物をろ取し、ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）カルバモイル）アゼチジン−１−カルボキシラ−ト(24mg)を得た。
MS(ESI m/z):593(M+H)
RT(min):1.37
（２）
実施例１−２−１（１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル ３−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）カルバモイル）アゼチジン−１−カルボキシラ−ト(11mg)のテトラヒドロフラン(3mL)溶液に2mol/L水素化リチウムアルミニウムテトラヒドロフラン溶液(100μL)を加え、3時間還流した。反応混合物にメタノ−ルを加え、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノ−ル=20:1、ＮＨシリカ)で精製し、６−（７−（（（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(1.8mg)を得た。
MS(ESI m/z):493(M+H)
RT(min):0.95
実施例１−２−２

（１）
実施例１−２−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル メチル（１−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマ−ト
MS(ESI m/z):671(M+H)
RT(min):1.72
（２）
実施例１−２−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｓ）−６−（７−（（２−（ジメチルアミノ）−３−フェニルプロピル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):571(M+H)
RT(min):1.17
実施例１−３

（１）
（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸(18mg)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(1mL)溶液に、クロロぎ酸イソブチル(10μL)を加え、氷冷下で0.5時間撹拌した。反応混合物に６−（７−アミノチアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩(20mg)およびＮ−メチルモルホリン(45.6μL)を加え、氷冷下で1時間撹拌した後、室温まで昇温し、（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸(90mg)およびクロロぎ酸イソブチル(50μL)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(1mL)溶液を加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、固形物をろ取し、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）カルバモイル）ピロリジン−１−カルボキシラ−ト(11mg)を得た。
MS(ESI m/z):607(M+H)
RT(min):1.36
（２）
実施例１−２−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｓ）−６−（７−（（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):507(M+H)
RT(min):0.96
実施例１−４

実施例１−２−２（１）で得られた（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル メチル（１−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマ−ト(4mg)の１，４−ジオキサン(1mL)溶液に、4mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン(1mL)を加え、6時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム:エタノ−ル=30:1、ＮＨシリカ)で精製し、（Ｓ）−２−（メチルアミノ）−Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）−３−フェニルプロパンアミド(1.9mg)を得た。
MS(ESI m/z):571(M+H)
RT(min):1.09
実施例１−５

（１）
実施例１−２−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド
（２）
参考例８（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（２−（ピリジン−３−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):515(M+H)
RT(min):0.98
実施例１−６−１

（１）
実施例１−３（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−ブロモ−Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）ブタンアミド
MS(ESI m/z):560(M+H)
RT(min):1.39
（２）
実施例１−６−１（１）で得られた２−ブロモ−Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）ブタンアミドのピロリジン(1mL)溶液に、ヨウ化ナトリウム(7mg)を加え、10時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水で洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノ−ル=30:1、ＮＨシリカ)で精製し、Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）−２−（ピロリジン−１−イル）ブタンアミド(1.5mg)を得た。
MS(ESI m/z):549(M+H)
RT(min):1.00
実施例１−６−２

実施例１−６−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−モルホリノ−Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）ブタンアミド
MS(ESI m/z):565(M+H)
RT(min):0.99
実施例１−７−１

（１）
６−（７−アミノチアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩(100mg)およびトリエチルアミン(115μL)のジクロロメタン(10mL)溶液にクロロアセチルクロリド(33μL)を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物にクロロアセチルクロリド(20μL)を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物にメタノ−ルを加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、固形物をろ取し、２−クロロ−Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アセトアミド(86mg)を得た。
MS(ESI m/z):486(M+H)
RT(min):1.19
（２）
実施例１−７−１（１）で得られた２−クロロ−Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アセトアミド(20mg)のＮ−メチルピロリドン(0.5mL)溶液にヨウ化ナトリウム(7mg)およびジ2mol/Lジメチルアミンテトラヒドロフラン溶液(0.5mL)を加え、3時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:メタノ−ル=1:0→10:1、ＮＨシリカ）で精製し、２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アセトアミド(17mg)を得た。
MS(ESI m/z):495(M+H)
RT(min):0.89
実施例１−７−２

実施例１−７−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アセトアミド
MS(ESI m/z):563(M+H)
RT(min):0.95
実施例１−７−３

溶媒をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに変更し、実施例１−７−１（２）と同様にして以下の化合物を得た。
Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）−２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）アセトアミド
MS(ESI m/z):551(M+H)
RT(min):0.92
実施例１−７−４

溶媒をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドに変更し、実施例１−７−１（２）と同様にして以下の化合物を得た。
２−モルホリノ−Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アセトアミド
MS(ESI m/z):537(M+H)
RT(min):1.16
実施例１−８

（１）
実施例１−７−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−ブロモ−Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）プロパンアミド
MS(ESI m/z):546(M+H)
RT(min):1.32
（２）
実施例１−７−３と同様にして、以下の化合物を得た。
２−モルホリノ−Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）プロパンアミド
MS(ESI m/z):551(M+H)
RT(min):0.96
実施例１−９−１

実施例１−６−２で得られた２−モルホリノ−Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）ブタンアミド(12mg)のテトラヒドロフラン(1mL)溶液に1.0mol/Lボラン−テトラヒドロフラン錯体溶液(127μL)を加え、90℃で2時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、炭酸水素ナトリウムおよび水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノ−ル=30:1、ＮＨシリカ)で精製し、４−モルホリノ−６−（７−（（２−モルホリノブチル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン(1mg)を得た。
MS（ESI m/z）:551（M+H）
RT（min）:1.00
実施例１−９−２−１
実施例１−９−１と同様にして以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（２−モルホリノプロピル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:11.02(1H,brs),7.65-7.57(1H,m),7.38-7.30(2H,m),7.17(1H,d,J=8.5Hz),6.82(1H,d,J=2.6Hz),6.54(1H,dd,J=8.5Hz,2.6Hz),6.03(1H,brs),5.74(1H,brs),5.51(1H,brs),3.67(4H,t,J=4.9Hz),3.57(4H,brs),3.26(4H,d,J=4.9Hz),3.10-2.90(2H,m),2.75-2.65(1H,m),2.50-2.35(4H,m),0.97(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):537(M+H)
RT(min):0.98
実施例１−９−２−２、１−９−２−３
実施例１−９−２−１で得られた４−モルホリノ−６−（７−（（２−モルホリノプロピル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例１−９−２−２（光学活性体Ａ）
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:11.02(1H,brs),7.65-7.57(1H,m),7.38-7.30(2H,m),7.17(1H,d,J=8.5Hz),6.82(1H,d,J=2.6Hz),6.54(1H,dd,J=8.5Hz,2.6Hz),6.03(1H,brs),5.74(1H,brs),5.51(1H,brs),3.67(4H,t,J=4.9Hz),3.57(4H,brs),3.26(4H,d,J=4.9Hz),3.10-2.90(2H,m),2.75-2.65(1H,m),2.50-2.35(4H,m),0.97(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):537(M+H)
RT(min):0.98
実施例１−９−２−３（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:11.02(1H,brs),7.65-7.57(1H,m),7.38-7.30(2H,m),7.17(1H,d,J=8.5Hz),6.82(1H,d,J=2.6Hz),6.54(1H,dd,J=8.5Hz,2.6Hz),6.03(1H,brs),5.74(1H,brs),5.51(1H,brs),3.67(4H,t,J=4.9Hz),3.57(4H,brs),3.26(4H,d,J=4.9Hz),3.10-2.90(2H,m),2.75-2.65(1H,m),2.50-2.35(4H,m),0.97(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):537(M+H)
RT(min):0.98
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALPAK IB(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:75/25)
流速:20mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:22.02min（光学活性体Ａ）,23.96min（光学活性体Ｂ）
実施例１−９−３

（１）
実施例１−７−１（１）と同様にして以下の化合物を得た。
３−ブロモ−Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）プロパンアミド
（２）
実施例１−７−４と同様にして以下の化合物を得た。
３−モルホリノ−Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）プロパンアミド
（３）
実施例１−９−１と同様にして以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（３−モルホリノプロピル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:11.02(1H,brs),7.65-7.58(1H,m),7.38-7.30(2H,m),7.16(1H,d,J=8.7Hz),6.82(1H,d,J=2.3Hz),6.54(1H,dd,J=8.7Hz,2.3Hz),6.08-5.97(2H,m),5.51(1H,brs),3.67(4H,t,J=4.6Hz),3.58(4H,t,J=4.6Hz),3.26(4H,d,J=4.6Hz),3.03(2H,q,J=6.5Hz),2.38-2.30(6H,m),1.65(2H,q,J=6.5Hz).
MS(ESI m/z):537(M+H)
RT(min):0.91
実施例１−９−４

（１）
実施例１−７−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
４−ブロモ−Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）ブタンアミド
（２）
実施例１−７−４と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）ブタンアミド
（３）
実施例１−９−１と同様にして以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（４−モルホリノブチル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):551(M+H)
RT(min):0.94
実施例１−１０−１

（１）
実施例１−７−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アセトアミド
MS(ESI m/z):571(M+H)
RT(min):1.07
（２）
実施例１−９−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):557(M+H)
RT(min):1.03
実施例１−１０−２

（１）
実施例１−７−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アセトアミド
MS(ESI m/z):557(M+H)
RT(min):1.16
（２）
実施例１−９−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):543(M+H)
RT(min):1.02
実施例１−１０−３

（１）
実施例１−７−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アセトアミド
MS(ESI m/z):543(M+H)
RT(min):1.13
（２）
実施例１−９−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):529(M+H)
RT(min):0.99
実施例１−１０−４

実施例１−９−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):481(M+H)
RT(min):0.92
実施例１−１０−５

実施例１−９−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CD3OD,300MHz)δ:7.63-7.56(1H,m),7.36-7.30(2H,m),7.16(1H,d,J=8.6Hz),6.82(1H,d,J=2.6Hz),6.56(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.20(1H,d,J=2.6Hz),5.75(1H,d,J=2.6Hz),3.80(4H,t,J=5.0Hz),3.72(2H,d,J=10.6Hz),3.61-3.46(2H,m),3.40(4H,t,J=4.6Hz),3.22-3.09(4H,m),2.54(2H,t,J=6.3Hz),2.06-1.81(4H,m).
MS(ESI m/z):549(M+H)
RT(min):0.97
実施例１−１０−６

実施例１−９−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS（ESI m/z）:537（M+H）
RT（min）:0.93
実施例１−１０−７〜実施例１−１０−１５
実施例１−１０−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例１−１１

（１）、（２）
実施例１−５（１）、実施例１−５（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）カルバモイル）ピペリジン−１−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート
（３）
実施例１−１１（２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート(33mg）に4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン(1.0mL)およびメタノール(1.0mL)を加え、室温で17時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、４−モルホリノ−６−（７−（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩(22mg)を得た。
（４）
実施例１−１１（３）で得られた４−モルホリノ−６−（７−（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩(20mg)、ニコチンアルデヒド(4.2mg)、酢酸(90μL)およびメタノール(910μL)の混合物に、２−ピコリンボラン(5.2mg)を加え、室温で2時間撹拌した。ニコチンアルデヒド(4.2mg)および２−ピコリンボラン(5.2mg)を加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物に2mol/L塩酸を加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝9:1、ＮＨシリカ）で精製し、４−モルホリノ−６−（７−（（（１−（ピリジン−３−イルメチル)ピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン(6.3mg)を得た。
MS(ESI m/z):598(M+H)
RT(min):0.96
実施例１−１２−１

６−（７−アミノチアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩(4.1mg)、チオフェン−３−カルバルデヒド(0.83μL)、酢酸(9μL)およびメタノール(91μL)の混合物に、２−ピコリンボラン(1.6mg)を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝1:0→97:3、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体の４−モルホリノ−６−（７−（（チオフェン−３−イルメチル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン(1.8mg)を得た。
MS(ESI m/z):506(M+H)
RT(min):1.45
実施例１−１２−２〜実施例１−１２−１３４
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例１−１２−１３５−１、１−１２−１３５−２

６−（７−（（１−（４−メチルピリジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例１−１２−１３５−１（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.41(1H,d,J=5.3Hz),7.56-7.52(1H,m),7.27-7.24(2H,m),7.15(1H,d,J=8.6Hz),7.10(1H,s),6.98(1H,d,J=5.3Hz),6.74(1H,d,J=2.6Hz),6.46(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.96(1H,d,J=2.6Hz),5.71(1H,d,J=2.6Hz),4.74-4.68(1H,m),4.58-4.48(1H,m),3.81(4H,t,J=5.0Hz),3.32(4H,t,J=5.0Hz),2.32(3H,s),1.51(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):529(M+H)
RT(min):1.01
実施例１−１２−１３５−２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.41(1H,d,J=5.3Hz),7.56-7.52(1H,m),7.27-7.24(2H,m),7.15(1H,d,J=8.6Hz),7.10(1H,s),6.98(1H,d,J=5.3Hz),6.74(1H,d,J=2.6Hz),6.46(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.96(1H,d,J=2.6Hz),5.71(1H,d,J=2.6Hz),4.74-4.68(1H,m),4.58-4.48(1H,m),3.81(4H,t,J=5.0Hz),3.32(4H,t,J=5.0Hz),2.32(3H,s),1.51(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):529(M+H)
RT(min):1.01
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALCEL OJ-H(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/メタノール/ジエチルアミン(容積比:70/30/0.1)
流速:30mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:3.27min（光学活性体Ａ）,8.88min（光学活性体Ｂ）
実施例１−１２−１３６−１、１−１２−１３６−２

６−（７−（（１−（６−メチルピリジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例１−１２−１３６−１（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.61(1H,s),7.53-7.47(2H,m),7.30-7.21(2H,m),7.13(1H,d,J=8.6Hz),7.06(1H,d,J=7.9Hz),7.01(1H,d,J=7.9Hz),6.74(1H,d,J=2.3Hz),6.45(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),5.96(1H,d,J=2.3Hz),5.67(1H,d,J=2.3Hz),4.78(1H,d,J=6.6Hz),4.60-4.49(1H,m),3.80(4H,t,J=5.0Hz),3.30(4H,t,J=5.0Hz),2.57(3H,s),1.51(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):529(M+H)
RT(min):1.01
実施例１−１２−１３６−２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.61(1H,s),7.53-7.47(2H,m),7.30-7.21(2H,m),7.13(1H,d,J=8.6Hz),7.06(1H,d,J=7.9Hz),7.01(1H,d,J=7.9Hz),6.74(1H,d,J=2.3Hz),6.45(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),5.96(1H,d,J=2.3Hz),5.67(1H,d,J=2.3Hz),4.78(1H,d,J=6.6Hz),4.60-4.49(1H,m),3.80(4H,t,J=5.0Hz),3.30(4H,t,J=5.0Hz),2.57(3H,s),1.51(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):529(M+H)
RT(min):1.01
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALCEL OJ-H(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/メタノール/ジエチルアミン(容積比:80/20/0.1)
流速:30mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:3.86min（光学活性体Ａ）,4.63min（光学活性体Ｂ）
実施例１−１２−１３７−１、１−１２−１３７−２

６−（７−（（１−（５−メチルピラジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例１−１２−１３７−１（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.45(1H,brs),8.46(1H,d,J=1.3Hz),8.36(1H,d,J=1.3Hz),7.52(1H,dd,J=5.9,2.6Hz),7.27(1H,d,J=5.9Hz),7.25(1H,d,J=2.6Hz),7.14(1H,d,J=8.6Hz),6.73(1H,d,J=2.6Hz),6.45(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.95(1H,d,J=2.0Hz),5.69(1H,d,J=2.0Hz),4.65(1H,q,J=5.9Hz),4.63(1H,brs),3.80(4H,t,J=5.0Hz),3.31(4H,t,J=5.0Hz),2.53(3H,s),1.54(3H,d,J=5.9Hz).
MS(ESI m/z):530(M+H)
RT(min):1.23
実施例１−１２−１３７−２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ: 9.45(1H,brs),8.46(1H,d,J=1.3Hz),8.36(1H,d,J=1.3Hz),7.52(1H,dd,J=5.9,2.6Hz),7.27(1H,d,J=5.9Hz),7.25(1H,d,J=2.6Hz),7.14(1H,d,J=8.6Hz),6.73(1H,d,J=2.6Hz),6.45(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.95(1H,d,J=2.0Hz),5.69(1H,d,J=2.0Hz),4.65(1H,q,J=5.9Hz),4.63(1H,brs),3.80(4H,t,J=5.0Hz),3.31(4H,t,J=5.0Hz),2.53(3H,s),1.54(3H,d,J=5.9Hz).
MS(ESI m/z):530(M+H)
RT(min):1.23
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALCEL OJ-H(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:70/30)
流速:20mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:5.63min（光学活性体Ａ）,8.41min（光学活性体Ｂ）
実施例１−１２−１３８−１、１−１２−１３８−２

６−（７−（（２−ヒドロキシ−１−（４−メチルピリジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例１−１２−１３８−１（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.37(1H,d,J=4.6Hz),7.57-7.51(1H,m),7.28-7.23(2H,m),7.17-7.13(2H,m),7.02(1H,d,J=5.3Hz),6.81(1H,d,J=2.0Hz),6.52(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.96(1H,d,J=2.0Hz),5.71(1H,d,J=2.0Hz),5.08-5.02(1H,m),4.58-4.50(1H,m),4.02-3.89(2H,m),3.81(4H,t,J=5.0Hz),3.32(4H,t,J=5.0Hz),2.95-2.80(1H,m),2.32(3H,s).
MS(ESI m/z):545(M+H)
RT(min):0.93
実施例１−１２−１３８−２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.37(1H,d,J=4.6Hz),7.57-7.51(1H,m),7.28-7.23(2H,m),7.17-7.13(2H,m),7.02(1H,d,J=5.3Hz),6.81(1H,d,J=2.0Hz),6.52(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.96(1H,d,J=2.0Hz),5.71(1H,d,J=2.0Hz),5.08-5.02(1H,m),4.58-4.50(1H,m),4.02-3.89(2H,m),3.81(4H,t,J=5.0Hz),3.32(4H,t,J=5.0Hz),2.95-2.80(1H,m),2.32(3H,s).
MS(ESI m/z):545(M+H)
RT(min):0.93
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALPAK IB(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:80/20)
流速:30mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:20.85min（光学活性体Ａ）,24.04min（光学活性体Ｂ）
実施例１−１２−１３９−１、１−１２−１３９−２

６−（７−（（１−（５−メチルピリミジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例１−１２−１３９−１（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.51(1H,brs),8.47(2H,s),7.60-7.50(1H,m),7.35-7.25(1H,m),7.24(1H,d,J=3.3Hz),7.13(1H,d,J=7.9Hz),6.82(1H,d,J=3.3Hz),6.53(1H,dd,J=7.9,3.3Hz),5.96(1H,d,J=2.6Hz),5.70(1H,d,J=2.6Hz),5.00(1H,d,J=7.9Hz),4.75(1H,dq,J=6.6,7.9Hz),3.82(4H,t,J=5.0Hz),3.32(4H,t,J=5.0Hz),2.26(3H,s),1.55(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESIm/z):530(M+H)
RT(min):1.24
実施例１−１２−１３９−２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.51(1H,brs),8.47(2H,s),7.60-7.50(1H,m),7.35-7.25(1H,m),7.24(1H,d,J=3.3Hz),7.13(1H,d,J=7.9Hz),6.82(1H,d,J=3.3Hz),6.53(1H,dd,J=7.9,3.3Hz),5.96(1H,d,J=2.6Hz),5.70(1H,d,J=2.6Hz),5.00(1H,d,J=7.9Hz),4.75(1H,dq,J=6.6,7.9Hz),3.82(4H,t,J=5.0Hz),3.32(4H,t,J=5.0Hz),2.26(3H,s),1.55(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESIm/z):530(M+H)
RT(min):1.24
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALCEL OJ-H(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:70/30)
流速:20mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:6.04min（光学活性体Ａ）,10.40min（光学活性体Ｂ）
実施例１−１２−１４０−１、１−１２−１４０−２

６−（７−（（２−ヒドロキシ−１−（６−メチルピリジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例１−１２−１４０−１（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.57-7.51(2H,m),7.28-7.25(2H,m),7.18(1H,d,J=8.5Hz),7.12(1H,d,J=7.9Hz),7.06(1H,d,J=7.9Hz),6.83(1H,d,J=2.5Hz),6.54(1H,dd,J=8.5,2.5Hz),5.97(1H,d,J=2.3Hz),5.72(1H,d,J=2.3Hz),5.02(1H,brs),4.55-4.51(1H,brm),4.00-3.95(2H,m),3.81(4H,t,J=5.0Hz),3.32(4H,t,J=5.0Hz),2.55(3H,s).
MS(ESI m/z):545(M+H)
RT(min):0.94
実施例１−１２−１４０−２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.57-7.51(2H,m),7.28-7.25(2H,m),7.18(1H,d,J=8.5Hz),7.12(1H,d,J=7.9Hz),7.06(1H,d,J=7.9Hz),6.83(1H,d,J=2.5Hz),6.54(1H,dd,J=8.5,2.5Hz),5.97(1H,d,J=2.3Hz),5.72(1H,d,J=2.3Hz),5.02(1H,brs),4.55-4.51(1H,brm),4.00-3.95(2H,m),3.81(4H,t,J=5.0Hz),3.32(4H,t,J=5.0Hz),2.55(3H,s).
MS(ESI m/z):545(M+H)
RT(min):0.94
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALPAK AS-H(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:70/30)
流速:20mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:15.31min（光学活性体Ａ）,19.99min（光学活性体Ｂ）
実施例１−１２−１４１−１、１−１２−１４１−２

６−（７−（（１−（２−メチルピリミジン−４−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例１−１２−１４１−１（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.56-8.54(1H,m),7.57-7.56(1H,m),7.29-7.26(2H,m),7.19-7.17(1H,m),7.11-7.09(1H,m),6.69(1H,d,J=2.6Hz),6.43(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.97(1H,d,J=2.0Hz),5.72(1H,d,J=2.0Hz),5.35(1H,brs),4.51-4.48(1H,m),3.83-3.82(4H,m),3.34-3.33(4H,m),2.76(3H,s),1.31-1.26(3H,m).
MS(ESI m/z):530(M+H)
RT(min):1.17
実施例１−１２−１４１−２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.56-8.54(1H,m),7.57-7.56(1H,m),7.29-7.26(2H,m),7.19-7.17(1H,m),7.11-7.09(1H,m),6.69(1H,d,J=2.6Hz),6.43(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.97(1H,d,J=2.0Hz),5.72(1H,d,J=2.0Hz),5.35(1H,brs),4.51-4.48(1H,m),3.83-3.82(4H,m),3.34-3.33(4H,m),2.76(3H,s),1.31-1.26(3H,m).
MS(ESI m/z):530(M+H)
RT(min):1.17
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALCEL OJ-H(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:80/20)
流速:20mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:7.70min（光学活性体Ａ）,9.96min（光学活性体Ｂ）
実施例１−１２−１４２−１、１−１２−１４２−２

６−（７−（（１−（５−（ヒドロキシメチル）ピリミジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例１−１２−１４２−１（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.70(2H,s),7.56(1H,dd,J=5.9,3.3Hz),7.35-7.29(2H,m),7.06(1H,d,J=8.4Hz),6.75(1H,d,J=2.4Hz),6.50(1H,dd,J=8.4,2.4Hz),6.19(1H,d,J=2.0Hz),5.73(1H,d,J=2.0Hz),4.69(1H,q,J=7.0Hz),4.61(2H,s),3.77(4H,t,J=5.0Hz),3.37(4H,t,J=5.0Hz),1.54(3H,d,J=7.0Hz).
MS(ESI m/z):546(M+H)
RT(min):1.06
実施例１−１２−１４２−２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.70(2H,s),7.56(1H,dd,J=5.9,3.3Hz),7.35-7.29(2H,m),7.06(1H,d,J=8.4Hz),6.75(1H,d,J=2.4Hz),6.50(1H,dd,J=8.4,2.4Hz),6.19(1H,d,J=2.0Hz),5.73(1H,d,J=2.0Hz),4.69(1H,q,J=7.0Hz),4.61(2H,s),3.77(4H,t,J=5.0Hz),3.37(4H,t,J=5.0Hz),1.54(3H,d,J=7.0Hz).
MS(ESI m/z):546(M+H)
RT(min):1.06
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALCEL OJ-H(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:70/30)
流速:20mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:6.04min（光学活性体Ａ）,10.03min（光学活性体Ｂ）
実施例１−１２−１４３−１、１−１２−１４３−２

６−（７−（（１−（５−メチルピリジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例１−１２−１４３−１（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.66(1H,brs),8.39(1H,d,J=1.7Hz),7.55(1H,dd,J=5.3,4.0Hz),7.43(1H,dd,J=7.6,1.7Hz),7.32-7.27(1H,m),7.26-7.22(1H,m),7.17(1H,d,J=7.6Hz),7.15(1H,d,J=8.6Hz),6.73(1H,d,J=2.6Hz),6.45(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.96(1H,d,J=2.0Hz),5.72(1H,d,J=2.0Hz),4.69(1H,brs),4.56(1H,q,J=6.8Hz),3.81(4H,t,J=5.0Hz),3.32(4H,t,J=5.0Hz),2.31(3H,s),1.51(3H,d,J=6.8Hz).
MS(ESI m/z):529(M+H)
RT(min):1.06
実施例１−１２−１４３−２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.66(1H,brs),8.39(1H,d,J=1.7Hz),7.55(1H,dd,J=5.3,4.0Hz),7.43(1H,dd,J=7.6,1.7Hz),7.32-7.27(1H,m),7.26-7.22(1H,m),7.17(1H,d,J=7.6Hz),7.15(1H,d,J=8.6Hz),6.73(1H,d,J=2.6Hz),6.45(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.96(1H,d,J=2.0Hz),5.72(1H,d,J=2.0Hz),4.69(1H,brs),4.56(1H,q,J=6.8Hz),3.81(4H,t,J=5.0Hz),3.32(4H,t,J=5.0Hz),2.31(3H,s),1.51(3H,d,J=6.8Hz).
MS(ESI m/z):529(M+H)
RT(min):1.06
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALCEL OJ-H(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:70/30)
流速:20mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:6.71min（光学活性体Ａ）,14.35min（光学活性体Ｂ）
実施例１−１２−１４４−１、１−１２−１４４−２

６−（７−（（１−（４−メチルピリミジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例１−１２−１４４−１（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.11(1H,brs),8.51(1H,d,J=5.3Hz),7.54(1H,dd,J=5.3,4.0Hz),7.35-7.24(2H,m),7.17(1H,d,J=8.6Hz),7.02(1H,d,J=5.3Hz),6.84(1H,d,J=2.6Hz),6.55(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.96(1H,d,J=2.6Hz),5.70(1H,d,J=2.6Hz),5.04(1H,d,J=8.6Hz),4.73(1H,dq,J=6.6,8.6Hz),3.81(4H,t,J=5.0Hz),3.32(4H,t,J=5.0Hz),2.53(3H,s),1.55(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):530(M+H)
RT(min):1.22
実施例１−１２−１４４−２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.11(1H,brs),8.51(1H,d,J=5.3Hz),7.54(1H,dd,J=5.3,4.0Hz),7.35-7.24(2H,m),7.17(1H,d,J=8.6Hz),7.02(1H,d,J=5.3Hz),6.84(1H,d,J=2.6Hz),6.55(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.96(1H,d,J=2.6Hz),5.70(1H,d,J=2.6Hz),5.04(1H,d,J=8.6Hz),4.73(1H,dq,J=6.6,8.6Hz),3.81(4H,t,J=5.0Hz),3.32(4H,t,J=5.0Hz),2.53(3H,s),1.55(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):530(M+H)
RT(min):1.22
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALCEL OJ-H(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:80/20)
流速:30mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:6.68min（光学活性体Ａ）,13.18min（光学活性体Ｂ）
実施例１−１２−１４５−１、１−１２−１４５−２

６−（７−（（１−（５−メトキシピリジン−３−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例１−１２−１４５−１（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.59(1H,s),8.20-8.17(2H,m),7.50(1H,dd,J=6.6,2.0Hz),7.29-7.22(2H,m),7.14-7.10(2H,m),6.63(1H,d,J=2.6Hz),6.36(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.95(1H,d,J=2.6Hz),5.69(1H,d,J=2.6Hz),4.49-4.42(1H,m),4.17(1H,d,J=5.3Hz),3.82(3H,s),3.80(4H,t,J=5.0Hz),3.30(4H,t,J=5.0Hz),1.52(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):545(M+H)
RT(min):1.08
実施例１−１２−１４５−２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.59(1H,s),8.20-8.17(2H,m),7.50(1H,dd,J=6.6,2.0Hz),7.29-7.22(2H,m),7.14-7.10(2H,m),6.63(1H,d,J=2.6Hz),6.36(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.95(1H,d,J=2.6Hz),5.69(1H,d,J=2.6Hz),4.49-4.42(1H,m),4.17(1H,d,J=5.3Hz),3.82(3H,s),3.80(4H,t,J=5.0Hz),3.30(4H,t,J=5.0Hz),1.52(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):545(M+H)
RT(min):1.08
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALPAK IB(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:80/20)
流速:30mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:13.90min（光学活性体Ａ）,16.30min（光学活性体Ｂ）
実施例１−１２−１４６−１、１−１２−１４６−２

６−（１−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）エチル）ピリミジン−４−カルボニトリル（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例１−１２−１４６−１（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.29(1H,d,J=1.3Hz),7.67(1H,d,J=1.3Hz),7.54(1H,dd,J=6.3,3.1Hz),7.29-7.27(2H,m),7.17(1H,d,J=8.6Hz),6.63(1H,d,J=2.3Hz),6.38(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),5.97(1H,d,J=2.0Hz),5.71(1H,d,J=2.0Hz),4.64-4.55(1H,m),4.47(1H,d,J=5.9Hz),3.81(4H,t,J=5.0Hz),3.32(4H,t,J=5.0Hz),1.59(3H,d,J=7.3Hz).
MS(ESI m/z):541(M+H)
RT(min):1.30
実施例１−１２−１４６−２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.29(1H,d,J=1.3Hz),7.67(1H,d,J=1.3Hz),7.54(1H,dd,J=6.3,3.1Hz),7.29-7.27(2H,m),7.17(1H,d,J=8.6Hz),6.63(1H,d,J=2.3Hz),6.38(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),5.97(1H,d,J=2.0Hz),5.71(1H,d,J=2.0Hz),4.64-4.55(1H,m),4.47(1H,d,J=5.9Hz),3.81(4H,t,J=5.0Hz),3.32(4H,t,J=5.0Hz),1.59(3H,d,J=7.3Hz).
MS(ESI m/z):541(M+H)
RT(min):1.30
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALPAK IB(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:75/25)
流速:30mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:11.20min（光学活性体Ａ）,12.84min（光学活性体Ｂ）
実施例１−１３−１

（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−ブロモブタン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):546(M+H)
RT(min):1.59
（２）
実施例１−６−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（１−モルホリノブタン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CD3OD,300MHz)δ:7.65-7.53(1H,m),7.37-7.28(2H,m),7.19-7.06(1H,m),6.85-6.76(1H,m),6.60-6.48(1H,m),6.20(1H,d,J=2.0Hz),5.73(1H,d,J=2.6Hz),3.76(4H,t,J=4.6Hz),3.72-3.59(4H,m),3.50-3.32(4H,m),2.88-2.76(1H,m),2.61-2.34(6H,m),1.71-0.90(5H,m).
MS(ESI m/z):551(M+H)
RT(min):1.02
実施例１−１３−２

実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−ブロモプロパン−２−イル）アミノ））チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):532(M+H)
RT(min):1.49
実施例１−１３−２−１
実施例１−６−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（１−モルホリノプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.61-7.54(1H,m),7.30-7.24(2H,m),7.23(1H,d,J=8.3Hz),6.83(1H,s),6.57(1H,d,J=8.3Hz),5.98(1H,d,J=2.4Hz),5.73(1H,d,J=2.4Hz),3.90-3.50(8H,m),3.33(4H,t,J=4.8Hz),2.80-2.35(7H,m),1.22(3H,d,J=6.0Hz).
MS(ESI m/z):537(M+H)
RT(min):0.97
実施例１−１３−２−２、１−１３−２−３
実施例１−１３−２−１で得られた４−モルホリノ−６−（７−（（１−モルホリノプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例１−１３−２−２（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.61-7.54(1H,m),7.30-7.24(2H,m),7.23(1H,d,J=8.3Hz),6.83(1H,s),6.57(1H,d,J=8.3Hz),5.98(1H,d,J=2.4Hz),5.73(1H,d,J=2.4Hz),3.90-3.50(8H,m),3.33(4H,t,J=4.8Hz),2.80-2.35(7H,m),1.22(3H,d,J=6.0Hz).
MS(ESI m/z):537(M+H)
RT(min):0.97
実施例１−１３−２−３（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.61-7.54(1H,m),7.30-7.24(2H,m),7.23(1H,d,J=8.3Hz),6.83(1H,s),6.57(1H,d,J=8.3Hz),5.98(1H,d,J=2.4Hz),5.73(1H,d,J=2.4Hz),3.90-3.50(8H,m),3.33(4H,t,J=4.8Hz),2.80-2.35(7H,m),1.22(3H,d,J=6.0Hz).
MS(ESI m/z):537(M+H)
RT(min):0.97
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALPAK IA(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:70/30)
流速:30mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:11.04min（光学活性体Ａ）,13.78min（光学活性体Ｂ）
実施例１−１３−３−１

実施例１−６−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.61-7.54(1H,m),7.33-7.16(3H,m),6.80(1H,d,J=2.6Hz),6.52(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),5.98(1H,d,J=2.6Hz),5.71(1H,d,J=2.0Hz),4.55(1H,brs),3.82(4H,t,J=5.0Hz),3.44(1H,brs),3.33(4H,t,J=4.6Hz),2.59-2.29(10H,m),2.26(3H,s),1.18(3H,d,J=5.9Hz).
MS(ESI m/z):550(M+H)
RT(min):1.02
実施例１−１３−３−２、実施例１−１３−３−３
実施例１−１３−３−１で得られた６−（７−（（１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例１−１３−３−２（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.61-7.54(1H,m),7.33-7.16(3H,m),6.80(1H,d,J=2.6Hz),6.52(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),5.98(1H,d,J=2.6Hz),5.71(1H,d,J=2.0Hz),4.55(1H,brs),3.82(4H,t,J=5.0Hz),3.44(1H,brs),3.33(4H,t,J=4.6Hz),2.59-2.29(10H,m),2.26(3H,s),1.18(3H,d,J=5.9Hz).
MS(ESI m/z):550(M+H)
RT(min):1.02
実施例１−１３−３−３（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.61-7.54(1H,m),7.33-7.16(3H,m),6.80(1H,d,J=2.6Hz),6.52(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),5.98(1H,d,J=2.6Hz),5.71(1H,d,J=2.0Hz),4.55(1H,brs),3.82(4H,t,J=5.0Hz),3.44(1H,brs),3.33(4H,t,J=4.6Hz),2.59-2.29(10H,m),2.26(3H,s),1.18(3H,d,J=5.9Hz).
MS(ESI m/z):550(M+H)
RT(min):1.02
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALCEL OJ-H(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:80/20)
流速:30mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:4.12min（光学活性体Ａ）,7.07min（光学活性体Ｂ）
実施例１−１３−４〜実施例１−１３−１７
実施例１−６−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例１−１３−１８

（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−ブロモ−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):608(M+H)
RT(min):1.38
（２）
実施例１−６−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−２−モルホリノエチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):615(M+H)
RT(min):0.96
実施例１−１４

（１）
溶媒をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに変更し、実施例１−７−１（２）と同様にして以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシラ−ト
MS(ESI m/z):636(M+H)
RT(min):1.20
（２）
実施例１−４と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（１−（ピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):536(M+H)
RT(min):0.95
実施例１−１５−１

実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):626(M+H)
RT(min):1.16
実施例１−１５−２

実施例１−１５−１と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（１−（４−（ピリジン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):627(M+H)
RT(min):0.95
実施例１−１５−３

実施例１−１５−１と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（１−（４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):627(M+H)
RT(min):0.92
実施例１−１５−４

実施例１−１５−１と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（１−（４−（ピリジン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):627(M+H)
RT(min):0.89
実施例１−１６−１

実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−クロロシクロペンチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（1Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物）
MS(ESI m/z):512(M+H)
RT(min):1.55
実施例１−１６−１−１
実施例１−１６−１で得られた６−（７−（（２−クロロシクロペンチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（1Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物）(20mg)のモルホリン(1mL)溶液にヨウ化ナトリウム(7mg)を加え、マイクロ波を照射(InitiatorTM、180℃、0.8時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、固形物をろ取し、分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノ−ル=30:1、ＮＨシリカ)で精製し、４−モルホリノ−６−（７−（（２−モルホリノシクロペンチル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）(7.2mg)を得た。
MS(ESI m/z):563(M+H)
RT(min):1.0
実施例１−１６−１−２、１−１６−１−３
実施例１−１６−１−１で得られた４−モルホリノ−６−（７−（（２−モルホリノシクロペンチル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例１−１６−１−２（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CD3OD,300MHz)δ:7.62-7.55(1H,m),7.35-7.29(2H,m),7.12(1H,d,J=8.6Hz),6.78(1H,d,J=2.6Hz),6.51(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.21(1H,d,J=2.6Hz),5.74(1H,d,J=2.0Hz),3.81-3.73(4H,m),3.69-3.61(4H,m),3.37(4H,t,J=5.0Hz),3.32-3.28(2H,m),2.64-2.48(4H,m),2.06-1.92(2H,m),1.76-1.26(4H,m).
MS(ESI m/z):563(M+H)
RT(min):1.04
実施例１−１６−１−３（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CD3OD,300MHz)δ:7.62-7.55(1H,m),7.35-7.29(2H,m),7.12(1H,d,J=8.6Hz),6.78(1H,d,J=2.6Hz),6.51(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.21(1H,d,J=2.6Hz),5.74(1H,d,J=2.0Hz),3.81-3.73(4H,m),3.69-3.61(4H,m),3.37(4H,t,J=5.0Hz),3.32-3.28(2H,m),2.64-2.48(4H,m),2.06-1.92(2H,m),1.76-1.26(4H,m).
MS(ESI m/z):563(M+H)
RT(min):1.04
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALPAK IB(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:75/25)
流速:30mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:13.06min（光学活性体Ａ）,14.82min（光学活性体Ｂ）
実施例１−１６−２

実施例１−１６−１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（２−モルホリノシクロヘキシル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):577(M+H)
RT(min):1.09
実施例１−１６−３

（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−クロロエチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
（２）
実施例１−７−３と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CD3OD,300MHz)δ:7.63-7.56(1H,m),7.38-7.30(2H,m),7.17(1H,d,J=8.4Hz),6.80(1H,d,J=2.2Hz),6.54(1H,dd,J=8.4Hz,2.2Hz),6.22(1H,d,J=2.3Hz),5.75(1H,d,J=2.3Hz),3.85-3.70(8H,m),3.45-3.13(10H,m),2.90-2.80(2H,m).
MS(ESI m/z):535(M+H)
RT(min):0.88
実施例１−１６−４

実施例１−１６−３（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（２−チオモルホリノエチル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:7.70-7.62(1H,m),7.44-7.34(2H,m),7.22(1H,d,J=8.6Hz),6.88(1H,d,J=2.7Hz),6.60(1H,dd,J=8.6Hz,2.7Hz),6.38-6.28(1H,m),5.83-5.73(1H,m),3.80-2.75(20H,m).
MS(ESI m/z):539(M+H)
RT(min):0.94
実施例１−１６−５

（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−クロロ−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
（２）
実施例１−１６−１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−（メチルアミノ）−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):559(M+H)
RT(min):0.95
実施例１−１６−６

実施例１−１６−１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−（２−メチルモルホリノ）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CD3OD,300MHz)δ:7.64-7.56(1H,m),7.38-7.30(2H,m),7.16(1H,d,J=8.7Hz),6.80(1H,d,J=2.4Hz),6.55(1H,dd,J=8.7Hz,2.4Hz),6.23(1H,d,J=2.0Hz),5.75(1H,d,J=2.0Hz),3.79(4H,t,J=4.9Hz),3.75-2.55(11H,m),3.39(4H,t,J=4.9Hz),1.12(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):537(M+H)
RT(min):0.93
実施例１−１６−７

実施例１−１６−１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−（３−メチルモルホリノ）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.61-7.54(1H,m),7.30-7.24(2H,m),7.22(1H,d,J=7.6Hz),6.83(1H,d,J=2.1Hz),6.53(1H,d,J=7.6Hz),5.98(1H,d,J=2.3Hz),5.73(1H,d,J=2.3Hz),3.90-2.20(19H,m),1.15-0.95(3H,m).
MS(ESI m/z):537(M+H)
RT(min):0.91
実施例１−１６−８

実施例１−１６−１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−（１,１−ジオキシドチオモルホリノ）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):571(M+H)
RT(min):1.07
実施例１−１７−１

実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
３−メトキシ−２−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）プロピル ４−メチルベンゼンスルホナ−ト
MS(ESI m/z):652(M+H)
RT(min):1.52
実施例１−１７−１−１
実施例１−６−１（２）と同様にして以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−メトキシ−３−モルホリノプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.54(1H,dd,J=7.6,1.7Hz),7.36-7.24(2H,m),7.17(1H,d,J=8.6Hz),6.82(1H,d,J=2.0Hz),6.51(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),5.97(1H,d,J=2.6Hz),5.64(1H,d,J=1.3Hz),4.41(1H,s),3.79(4H,t,J=4.6Hz),3.66(4H,t,J=4.6Hz),3.57-3.50(2H,m),3.46-3.38(1H,m),3.36(3H,s),3.28(4H,t,J=4.6Hz),2.53(2H,d,J=6.6Hz),2.45(4H,t,J=4.3Hz).
MS(ESI m/z):567(M+H)
RT(min):0.99
実施例１−１７−１−２、１−１７−１−３
実施例１−１７−１−１で得られた６−（７−（（１−メトキシ−３−モルホリノプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例１−１７−１−２（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.54(1H,dd,J=7.6,1.7Hz),7.36-7.24(2H,m),7.17(1H,d,J=8.6Hz),6.82(1H,d,J=2.0Hz),6.51(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),5.97(1H,d,J=2.6Hz),5.64(1H,d,J=1.3Hz),4.41(1H,s),3.79(4H,t,J=4.6Hz),3.66(4H,t,J=4.6Hz),3.57-3.50(2H,m),3.46-3.38(1H,m),3.36(3H,s),3.28(4H,t,J=4.6Hz),2.53(2H,d,J=6.6Hz),2.45(4H,t,J=4.3Hz).
MS(ESI m/z):567(M+H)
RT(min):0.99
実施例１−１７−１−３（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.54(1H,dd,J=7.6,1.7Hz),7.36-7.24(2H,m),7.17(1H,d,J=8.6Hz),6.82(1H,d,J=2.0Hz),6.51(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),5.97(1H,d,J=2.6Hz),5.64(1H,d,J=1.3Hz),4.41(1H,s),3.79(4H,t,J=4.6Hz),3.66(4H,t,J=4.6Hz),3.57-3.50(2H,m),3.46-3.38(1H,m),3.36(3H,s),3.28(4H,t,J=4.6Hz),2.53(2H,d,J=6.6Hz),2.45(4H,t,J=4.3Hz).
MS(ESI m/z):567(M+H)
RT(min):0.99
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALPAK AS-H(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:75/25)
流速:20mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:15.94min（光学活性体Ａ）,22.29min（光学活性体Ｂ）
実施例１−１７−２

実施例１−６−１（２）と同様にして以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−メトキシ−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):565(M+H)
RT(min):1.06
実施例１−１７−３

実施例１−６−１（２）と同様にして以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−メトキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):580(M+H)
RT(min):1.07
実施例１−１８−１

エチル ２−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）アセタート(4mg)にピロリジン(0.6mL)を加え、マイクロ波を照射(InitiatorTM、170℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:クロロホルム:メタノール=1:0:0→0:19:1）で精製し、白色固体の４−モルホリノ−６−（７−（（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン(1mg)を得た。
MS(ESI m/z):521(M+H)
RT(min):1.18
実施例１−１８−２〜１−１８−６
実施例１−１８−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例１−１９−１


（１）
実施例１−１１（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル メチル（２−（６−メチルピリジン−２−イル）−２−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）エチル）カルバマート
MS(ESI m/z):658(M+H)
RT(min):1.37
（２）
実施例１−４と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−（メチルアミノ）−１−（６−メチルピリジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.54(1H,t,J=4.6Hz),7.50(1H,t,J=7.3Hz),7.26-7.25(2H,m),7.16-7.10(2H,m),7.04(1H,d,J=7.3Hz),6.76(1H,d,J=2.6Hz),6.45(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.96(1H,d,J=2.6Hz),5.72(1H,d,J=2.6Hz),5.45-5.27(1H,m),4.54-4.45(1H,m),3.82(4H,t,J=4.6Hz),3.80-3.63(1H,m),3.32(4H,t,J=4.6Hz),3.09-2.89(2H,m),2.59(3H,s),2.42(3H,s).
MS(ESI m/z):558(M+H)
RT(min):1.00
実施例１−１９−２

実施例１−１９−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−メチルピリジン−２−イル）−２−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）エチル）カルバマート
６−（７−（（２−アミノ−１−（６−メチルピリジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):544(M+H)
RT(min):1.00
実施例１−１９−３

実施例１−１９−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（４−メチルピリジン−２−イル）−２−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）エチル）カルバマート
６−（７−（（２−（メチルアミノ）−１−（４−メチルピリジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.42(1H,d,J=4.6Hz),7.54(1H,t,J=4.6Hz),7.28-7.23(2H,m),7.13(2H,d,J=8.6Hz),7.00(1H,d,J=4.6Hz),6.76(1H,d,J=2.6Hz),6.45(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.95(1H,d,J=2.6Hz),5.71(1H,d,J=2.6Hz),5.44-5.21(1H,m),4.55-4.45(1H,m),3.81(4H,t,J=5.0Hz),3.78-3.61(1H,m),3.31(4H,t,J=5.0Hz),3.06-2.88(2H,m),2.42(3H,s),2.30(3H,s).
MS(ESI m/z):558(M+H)
RT(min):1.01
実施例１−１９−４

ｔｅｒｔ−ブチル メチル（２−（６−メチルピリジン−２−イル）−２−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）エチル）カルバマート（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
光学活性体Ａ
MS(ESI m/z):658(M+H)
RT(min):1.37
光学活性体Ｂ
MS(ESI m/z):658(M+H)
RT(min):1.37
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALPAK IB(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:85/15)
流速:20mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:21.56min（光学活性体Ａ）,23.12min（光学活性体Ｂ）
実施例１−１９−４−１

実施例１−１９−４で得られたｔｅｒｔ−ブチル メチル（２−（６−メチルピリジン−２−イル）−２−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）エチル）カルバマート（光学活性体Ａ）を用いて、実施例１−１９−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−（メチルアミノ）−１−（６−メチルピリジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.54(1H,t,J=4.6Hz),7.50(1H,t,J=7.3Hz),7.26-7.25(2H,m),7.16-7.10(2H,m),7.04(1H,d,J=7.3Hz),6.76(1H,d,J=2.6Hz),6.45(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.96(1H,d,J=2.6Hz),5.72(1H,d,J=2.6Hz),5.45-5.27(1H,m),4.54-4.45(1H,m),3.82(4H,t,J=4.6Hz),3.80-3.63(1H,m),3.32(4H,t,J=4.6Hz),3.09-2.89(2H,m),2.59(3H,s),2.42(3H,s).
MS(ESI m/z):558(M+H)
RT(min):1.03
実施例１−１９−４−２

実施例１−１９−４で得られたｔｅｒｔ−ブチル メチル（２−（６−メチルピリジン−２−イル）−２−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）エチル）カルバマート（光学活性体Ｂ）を用いて、実施例１−１９−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−（メチルアミノ）−１−（６−メチルピリジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.54(1H,t,J=4.6Hz),7.50(1H,t,J=7.3Hz),7.26-7.25(2H,m),7.16-7.10(2H,m),7.04(1H,d,J=7.3Hz),6.76(1H,d,J=2.6Hz),6.45(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.96(1H,d,J=2.6Hz),5.72(1H,d,J=2.6Hz),5.45-5.27(1H,m),4.54-4.45(1H,m),3.82(4H,t,J=4.6Hz),3.80-3.63(1H,m),3.32(4H,t,J=4.6Hz),3.09-2.89(2H,m),2.59(3H,s),2.42(3H,s).
MS(ESI m/z):558(M+H)
RT(min):1.03
実施例１−２０−１

（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル メチル（（２−（１−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）エチル）ピリミジン−４−イル）メチル）カルバマート
MS(ESI m/z):659(M+H)
RT(min):1.46
（２）
実施例１−２０−１（１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル メチル（（２−（１−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）エチル）ピリミジン−４−イル）メチル）カルバマート(21mg)のジクロロメタン(1mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(1mL)を加え、室温で0.5時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝99:1→49:1、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−（（１−（４−（（メチルアミノ）メチル）ピリミジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(10mg)を得た。
MS(ESI m/z):559(M+H)
RT(min):0.94
実施例１−２０−２〜実施例１−２０−１４
実施例１−２０−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例１−２１−１

６−（７−（（（２Ｓ）−２−アミノヘキサン−３−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(20mg)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(1mL)溶液に１−ヨード−２−（２−ヨードエトキシ）エタン(6.7μL)およびジイソプロピルエチルアミン(29μL)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、100℃、1時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:0→0:1）で精製し、６−（７−（（（２Ｓ）−２−モルホリノヘキサン−３−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(8mg)を得た。
MS(ESI m/z):579(M+H)
RT(min):1.11
実施例１−２１−２〜実施例１−２１−４
実施例１−２１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例１−２１−５

（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ベンジル （（２Ｓ）−３−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）ブタン−２−イル）カルバマート
MS(ESI m/z):615(M+H)
RT(min):1.50
（２）
実施例１−２１−５（１）で得られたベンジル （（２Ｓ）−３−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）ブタン−２−イル）カルバマート(32mg)のメタノール溶液を、フロー式水素化反応装置を用いて水素添加反応（50℃、FullH2、流速1ml/min、20％Pd(OH)2/C）を行った。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→クロロホルム:メタノール＝49:1→19:1、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−（（（３Ｓ）−３−アミノブタン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(6mg)を得た。
MS(ESI m/z):481(M+H)
RT(min):0.94
（３）
実施例１−２１−５（２）で得られた６−（７−（（（３Ｓ）−３−アミノブタン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いて、実施例１−２１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（３Ｓ）−３−モルホリノブタン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):551(M+H)
RT(min):0.97
実施例１−２２−１

（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル メチル（３−（６−メチルピリジン−２−イル）−３−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）プロピル）カルバマート
MS(ESI m/z):672(M+H)
RT(min):1.33
（２）
実施例１−２０−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（３−（メチルアミノ）−１−（６−メチルピリジン−２−イル）プロピル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):572(M+H)
RT(min):1.04
（３）
実施例１−２２−１（２）で得られた６−（７−（（３−（メチルアミノ）−１−（６−メチルピリジン−２−イル）プロピル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(5.5mg)のテトラヒドロフラン(0.5mL)および１−メチル−２−ピロリドン(0.5mL)溶液に、炭酸カリウム(4.1mg)およびヨウ化メチル(1.8mg)を加え、室温で0.5時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝1:0→24:1、ＮＨシリカ）で精製した後、分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝30:1、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体の６−（７−（（３−（ジメチルアミノ）−１−（６−メチルピリジン−２−イル）プロピル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(1.1mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.55(1H,dd,J=5.9,3.3Hz),7.48(1H,t,J=7.6Hz),7.27-7.23(2H,m),7.12(2H,t,J=8.6Hz),7.00(1H,d,J=7.3Hz),6.69(1H,d,J=2.3Hz),6.50(1H,brs),6.39(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),5.95(1H,d,J=2.6Hz),5.72(1H,d,J=2.6Hz),4.49-4.47(1H,m),3.81(4H,t,J=5.0Hz),3.32(4H,t,J=5.0Hz),2.57(3H,s),2.46-2.33(2H,m),2.28(6H,s),2.21-2.01(2H,m).
MS(ESI m/z):586(M+H)
RT(min):1.03
実施例１−２２−２〜実施例１−２２−１０
実施例１−２２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例１−２２−１１−１、１−２２−１１−２

６−（７−（（３−（ジメチルアミノ）−１−（６−メチルピリジン−２−イル）プロピル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例１−２２−１１−１（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.55(1H,dd,J=5.9,3.3Hz),7.48(1H,t,J=7.6Hz),7.27-7.23(2H,m),7.12(2H,t,J=8.6Hz),7.00(1H,d,J=7.3Hz),6.69(1H,d,J=2.3Hz),6.50(1H,brs),6.39(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),5.95(1H,d,J=2.6Hz),5.72(1H,d,J=2.6Hz),4.49-4.47(1H,m),3.81(4H,t,J=5.0Hz),3.32(4H,t,J=5.0Hz),2.57(3H,s),2.46-2.33(2H,m),2.28(6H,s),2.21-2.01(2H,m).
MS(ESI m/z):586(M+H)
RT(min):1.03
実施例１−２２−１１−２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.55(1H,dd,J=5.9,3.3Hz),7.48(1H,t,J=7.6Hz),7.27-7.23(2H,m),7.12(2H,t,J=8.6Hz),7.00(1H,d,J=7.3Hz),6.69(1H,d,J=2.3Hz),6.50(1H,brs),6.39(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),5.95(1H,d,J=2.6Hz),5.72(1H,d,J=2.6Hz),4.49-4.47(1H,m),3.81(4H,t,J=5.0Hz),3.32(4H,t,J=5.0Hz),2.57(3H,s),2.46-2.33(2H,m),2.28(6H,s),2.21-2.01(2H,m).
MS(ESI m/z):586(M+H)
RT(min):1.03
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALPAK AS-H(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:72/28)
流速:20mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:12.15min（光学活性体Ａ）,13.96min（光学活性体Ｂ）
実施例１−２２−１２−１、１−２２−１２−２

６−（７−（（３−（ジメチルアミノ）−１−（５−メチルピラジン−２−イル）プロピル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例１−２２−１２−１（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.46(1H,s),8.41(1H,s),7.57-7.51(1H,m),7.26(2H,q,J=5.3Hz),7.14(1H,d,J=7.9Hz),6.68(1H,d,J=2.6Hz),6.40(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.29(1H,d,J=6.0Hz),5.95(1H,d,J=2.6Hz),5.72(1H,d,J=2.6Hz),4.61-4.59(1H,m),3.81(4H,t,J=4.8Hz),3.32(4H,t,J=4.8Hz),2.54(3H,s),2.34(2H,t,J=5.9Hz),2.28-2.18(6H,m),2.09-1.90(2H,m).
MS(ESI m/z):587(M+H)
RT(min):0.96
実施例１−２２−１２−２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.46(1H,s),8.41(1H,s),7.57-7.51(1H,m),7.26(2H,q,J=5.3Hz),7.14(1H,d,J=7.9Hz),6.68(1H,d,J=2.6Hz),6.40(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.29(1H,d,J=6.0Hz),5.95(1H,d,J=2.6Hz),5.72(1H,d,J=2.6Hz),4.61-4.59(1H,m),3.81(4H,t,J=4.8Hz),3.32(4H,t,J=4.8Hz),2.54(3H,s),2.34(2H,t,J=5.9Hz),2.28-2.18(6H,m),2.09-1.90(2H,m).
MS(ESI m/z):587(M+H)
RT(min):0.96
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALPAK IB(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:70/30)
流速:20mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:18.38min（光学活性体Ａ）,20.62min（光学活性体Ｂ）
実施例１−２３−１

６−（７−（（３−（メチルアミノ）−１−（６−メチルピリジン−２−イル）プロピル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(10mg)のテトラヒドロフラン(0.66mL)および１−メチル−２−ピロリドン(0.33mL)溶液に、炭酸カリウム(7.2mg)およびヨウ化エチル(3.5mg)を加え、室温で1.5時間撹拌した後、ヨウ化エチル(1.8mg)を加えて16時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝1:0→97:3、ＮＨシリカ）で精製した後、分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝30:1、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−（（３−（エチル（メチル）アミノ）−１−（６−メチルピリジン−２−イル）プロピル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(1.0mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.89(1H,brs),7.52(1H,dd,J=5.3,3.3Hz),7.47(1H,t,J=7.6Hz),7.28-7.24(2H,m),7.12-7.09(2H,m),7.00(1H,d,J=7.3Hz),6.80(1H,brs),6.64(1H,d,J=2.6Hz),6.35(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.95(1H,d,J=2.3Hz),5.70(1H,d,J=2.3Hz),4.49-4.47(1H,brm),3.80(4H,t,J=4.8Hz),3.31(4H,t,J=4.8Hz),2.57(3H,s),2.48-2.37(4H,m),2.24(3H,s),2.12-2.05(1H,m),1.95-1.83(1H,m),1.08(3H,t,J=6.9Hz).
MS(ESI m/z):600(M+H)
RT(min):0.96
実施例１−２３−２

実施例１−２３−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（３−（エチル（メチル）アミノ）−１−（５−メチルピラジン−２−イル）プロピル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.95(1H,brs),8.46(1H,d,J=1.3Hz),8.40(1H,s),7.53-7.51(1H,m),7.28-7.25(2H,m),7.11(1H,d,J=8.6Hz),6.64(1H,d,J=2.6Hz),6.61-6.59(1H,m),6.37(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.95(1H,d,J=2.3Hz),5.70(1H,d,J=2.3Hz),4.60-4.56(1H,brm),3.80(4H,t,J=5.0Hz),3.31(4H,t,J=5.0Hz),2.54(3H,s),2.43-2.41(4H,m),2.24(3H,s),2.04-1.95(2H,m),1.08(3H,t,J=7.3Hz).
MS(ESI m/z):601(M+H)
RT(min):0.97
実施例１−２４−１

（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキシラ−ト
MS(ESI m/z):593(M+H)
RT(min):1.56
（２）
実施例１−４と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（ピペリジン−３−イルアミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):493(M+H)
RT(min):0.96
（３）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−シクロヘキシルピペリジン−３−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):575(M+H)
RT(min):1.08
実施例１−２４−２〜実施例１−２４−８
実施例１−２４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例１−２４−９

（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）ピロリジン−１−カルボキシラ−ト
MS(ESI m/z):579(M+H)
RT(min):1.52
（２）
実施例１−４と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（ピロリジン−３−イルアミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):479(M+H)
RT(min):0.93
（３）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−シクロヘキシルピロリジン−３−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):561(M+H)
RT(min):1.14
実施例１−２４−１０〜実施例１−２４−１４
実施例１−２４−９と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例１−２４−１５

（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキシラ−ト
MS(ESI m/z):593(M+H)
RT(min):1.57
（２）
実施例１−４と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（ピペリジン−４−イルアミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.58(1H,dd,J=5.8,3.5Hz),7.29(1H,s),7.28(1H,d,J=2.3Hz),7.18(1H,d,J=8.3Hz),6.72(1H,d,J=2.3Hz),6.43(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),5.96(1H,d,J=2.3Hz),5.71(1H,d,J=2.3Hz),3.81(4H,t,J=5.0Hz),3.60(1H,d,J=8.9Hz),3.32(4H,t,J=5.0Hz),3.06(2H,d,J=12.6Hz),2.64(2H,td,J=12.1,2.2Hz),1.95(2H,d,J=10.9Hz),1.19(2H,d,J=8.9Hz).
MS(ESI m/z):493(M+H)
RT(min):0.91
実施例１−２４−１６

実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−（（５−メトキシピリジン−３−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):614(M+H)
RT(min):0.98
実施例１−２４−１７〜実施例１−２４−２０
実施例１−１２−１６と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例１−２４−２１

実施例１−２４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシラート
６−（７−（アゼチジン−３−イルアミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
４−モルホリノ−６−（７−（（１−（ピリジン−３−イルメチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):556(M+H)
RT(min):0.90
実施例１−２５

４−モルホリノ−６−（７−（ピペリジン−４−イルアミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン(20mg)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(1mL)溶液に２，２，２−トリフルオロエチル トリフルオロメタンスルホナート(10μL)およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(28μL)を加え、室温で17時間撹拌した。２，２，２−トリフルオロエチル トリフルオロメタンスルホナート(10μL)を加え、室温で6時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=1:0→9:1、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の４−モルホリノ−６−（７−（（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン(9mg)を得た。
MS(ESI m/z):575(M+H)
RT(min):1.37
実施例１−２６−１

４−モルホリノ−６−（７−（ピペリジン−４−イルアミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン(20mg)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(1mL)溶液に２−ブロモエチルメチルエーテル(6.9mg)および炭酸カリウム(18mg)を加え、100℃で8時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=30:1、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の６−（７−（（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(3.0mg)を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:10.98(1H,brs),7.64-7.57(1H,m),7.38-7.30(2H,m),7.15(1H,d,J=8.6Hz),6.77(1H,d,J=2.3Hz),6.50(1H,dd,J=8.6Hz,2.3Hz),6.03(1H,brs),5.83(1H,d,J=7.8Hz),5.51(1H,brs),3.67(4H,t,J=4.7Hz),3.41(2H,t,J=5.9Hz),3.39-3.27(1H,m),3.26(4H,d,J=4.7Hz),3.22(3H,s),2.85-2.75(2H,m),2.45(2H,t,J=5.9Hz),2.13-2.03(2H,m),1.90-1.78(2H,m),1.45-1.20(2H,m).
MS(ESI m/z):551(M+H)
RT(min):0.96
実施例１−２６−２

実施例１−２６−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:10.99(1H,brs),7.65-7.58(1H,m),7.38-7.30(2H,m),7.16(1H,d,J=8.6Hz),6.78(1H,d,J=2.2Hz),6.52(1H,dd,J=8.6Hz,2.2Hz),6.03(1H,brs),5.77(1H,d,J=8.7Hz),5.51(1H,brs),3.67(4H,t,J=4.7Hz),3.41(2H,d,J=5.8Hz),3.39-3.25(1H,m),3.26(4H,d,J=4.7Hz),3.22(3H,s),2.95-2.85(1H,m),2.75-2.65(1H,m),2.50-2.43(2H,m),2.08-1.98(1H,m),1.90-1.75(2H,m),1.72-1.45(2H,m),1.25-1.10(1H,m).
MS(ESI m/z):551(M+H)
RT(min):0.96
実施例１−２７

４−モルホリノ−６−（７−（ピペリジン−４−イルアミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン(5mg)、炭酸水素ナトリウム(5mg)、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(0.5mL)および１−（２−ブロモエチル）−４−メトキシベンゼン(4.7μL)の混合物を80℃で3時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣ(0.1％ギ酸水溶液−0.1％ギ酸アセトニトリル溶液)で精製し、６−（７−（（１−（４−メトキシフェネチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(1.7mg)を得た。
MS(ESI m/z):627(M+H)
RT(min):1.12
実施例１−２８

４−モルホリノ−６−（７−（ピペリジン−４−イルアミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン(52mg)および２−メトキシ酢酸(32mg)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(2mL)溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(60mg)、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ル(43mg)およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(107μL)を加え、室温で13.5時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノ−ル=10:1→5:1、ＮＨシリカ)で精製し、６−（７−（（１−（２−メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(36mg)を得た。
MS(ESI m/z):565(M+H）
RT（min）:1.13
実施例１−２９−１

４−モルホリノ−６−（７−（ピペリジン−４−イルアミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン(20mg)、α-ヒドロキシイソ酪酸(4.2mg)およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(23μL)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(1.0mL)溶液にヘキサフルオロリン酸２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム(19mg)を加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣にテトラヒドロフラン(2.0mL)および1.0mol/Lボラン−テトラヒドロフラン錯体テトラヒドロフラン溶液(330μL)を加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物に2mol/L塩酸(500μL)を加え、0.5時間還流した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:エタノール=30:1、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の６−（７−（（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(4.7mg)を得た。
MS(ESI m/z):565(M+H)
RT(min):0.95
実施例１−２９−２

（１）
実施例１−２８と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
（２）
参考例８（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル)ピペリジン−４−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):564(M+H)
RT(min):0.79
実施例１−３０

４−モルホリノ−６−（７−（ピペリジン−３−イルアミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン(20mg)にギ酸(1.0mL)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、130℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣にクロロホルムを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣にテトラヒドロフラン(2.0mL)および1.0mol/Lボラン−テトラヒドロフラン錯体テトラヒドロフラン溶液(332μL)を加え、2時間還流した。1.0mol/L塩酸(500μL)を加え、1時間還流した。反応混合物を室温まで戻し、クロロホルムを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:エタノール=30:1、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−（メチル（ピペリジン−３−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(4.3mg)を得た。
MS(ESI m/z):507(M+H)
RT(min):0.98
実施例１−３１−１

実施例１−２−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):493(M+H)
RT(min):0.89
実施例１−３１−２

実施例１−２−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−メチルピペリジン−３−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.59-7.54(1H,m),7.30-7.24(2H,m),7.19(1H,d,J=8.6Hz),6.78(1H,d,J=2.6Hz),6.48(1H,dd,J=8.6Hz,2.6Hz),5.98(1H,d,J=2.4Hz),5.71(1H,d,J=2.4Hz),3.81(4H,t,J=4.9Hz),3.60-3.50(1H,m),3.32(4H,t,J=4.9Hz),2.70-2.55(1H,m),2.45-1.45(11H,m).
MS(ESI m/z):507(M+H)
RT(min):0.91
実施例１−３２

（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−アジド−１−（５−メチルピラジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):571(M+H)
RT(min):1.31
（２）
実施例１−３２（１）で得られた６−（７−（（２−アジド−１−（５−メチルピラジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(37mg)のテトラヒドロフラン(4mL)溶液に水(1mL)およびトリフェニルホスフィン(22mg)を加え、マイクロ波を照射（マイクロウェーブ反応装置、80℃、20分間、2.45GHz、0−240W）した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、６−（７−（（２−アミノ−１−（５−メチルピラジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンを得た。
得られた６−（７−（（２−アミノ−１−（５−メチルピラジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンにテトラヒドロフラン(3.2mL)を加え、テトラヒドロフラン溶液を調製した。
MS(ESI m/z):545(M+H)
RT(min):0.90
（３）
実施例１−３２（２）で得られた６−（７−（（２−アミノ−１−（５−メチルピラジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンのテトラヒドロフラン溶液(0.63mL)にテトラヒドロフラン(0.4mL)、炭酸カリウム(5.2mg)およびヨウ化メチル(3.5mg)を加え、室温で16時間撹拌した。ヨウ化メチル(3.5mg)を加え、1時間撹拌し、ヨウ化メチル(3.5mg)を加え、10分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝100:0→99:1、ＮＨシリカ）で精製した後、逆相分取ＨＰＬＣ(0.1％ギ酸水溶液−0.1％ギ酸アセトニトリル溶液)で精製した後、分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝30:1、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−（（２−（ジメチルアミノ）−１−（５−メチルピラジン−２−イル）エチル）アミノ)チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(1mg)を得た。
MS(ESI m/z):573(M+H)
RT(min):0.94
実施例１−３３

実施例１−３２（２）で調製した６−（７−（（２−アミノ−１−（５−メチルピラジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンのテトラヒドロフラン溶液(0.7mL)に酢酸(45μL)、メタノール(455μL)、アセトアルデヒド(1.36mg)および２−ピコリンボラン(3mg)を加え、室温で16時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝100:0→49:1、ＮＨシリカ）で精製した後、分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝50:1、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−（（２−（ジエチルアミノ）−１−（５−メチルピラジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(3.1mg)を得た。
MS(ESI m/z):601(M+H)
RT(min):0.99
実施例１−３４−１

（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（２−（６−メチルピリジン−２−イル）−２−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）エチル）アセトアミド
MS(ESI m/z):586(M+H)
RT(min):0.95
（２）
実施例１−３４−１（１）で得られたＮ−（２−（６−メチルピリジン−２−イル）−２−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）エチル）アセトアミド(6.8mg)のテトラヒドロフラン(1mL)溶液に、1.1mol/Lボラン−テトラヒドロフラン錯体溶液(52μL)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、80℃、15分間、2.45GHz、0−240W)した。1.1mol/Lボラン−テトラヒドロフラン錯体溶液(52μL)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、90℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣ(0.1％ギ酸水溶液−0.1％ギ酸アセトニトリル溶液)で精製し、６−（７−（（２−（エチルアミノ）−１−（６−メチルピリジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(2.3mg)を得た。
MS(ESI m/z):572(M+H)
RT(min):1.07
実施例１−３４−２〜実施例１−３４−６
実施例１−３４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例１−３５

（１）
６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−アミン(18mg)および（１−メチルピペリジン−４−イル）（５−メチルピリジン−２−イル）メタノン(17mg)のトルエン(1mL)溶液を還流下で0.5時間撹拌した。オルトチタン酸テトラエチル(50μL)を加え、還流下で20分間撹拌した。氷冷下でメタノール(0.3mL)および水素化ホウ素ナトリウム(9mg)を加え、10分間撹拌し、飽和塩化ナトリウム水溶液を加えた。不溶物をろ去後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル:メタノール＝1:1:0→0:1:0→0:9:1、ＮＨシリカ）で精製し、６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）チアントレン−２−アミン (16mg)を得た。
MS(ESI m/z):732(M+H)
RT(min):1.40
（２）
実施例１−３５（１）で得られた６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）チアントレン−２−アミン (16mg)のクロロホルム(0.2mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(0.3mL)を加え、室温で0.5時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝97:3、ＮＨシリカ）で精製した後、分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝30:1、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−（（（１−メチルピペリジン−４−イル）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(2.2mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.38(1H,d,J=2.1Hz),7.55-7.53(1H,m),7.39(1H,dd,J=7.6,2.1Hz),7.28-7.23(2H,m),7.13-7.09(2H,m),6.73(1H,d,J=2.6Hz),6.44(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.95(1H,d,J=2.0Hz),5.71(1H,d,J=2.0Hz),4.77(1H,d,J=7.9Hz),4.24(1H,dd,J=7.9,7.9Hz),3.81(4H,t,J=4.8Hz),3.32(4H,t,J=4.8Hz),2.89-2.79(2H,m),2.28(3H,s),2.23(3H,s),1.92-1.25(7H,m).
MS(ESI m/z):612(M+H)
RT(min):0.95
実施例１−３６−１

（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（１，４−ジオキサスピロ［４.５］デカン−８−イルアミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):550(M+H)
RT(min):1.36
（２）
実施例１−３６−１（１）で得られた６−（７−（１，４−ジオキサスピロ［４.５］デカン−８−イルアミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(40mg)に2mol/L塩酸(3mL)を加え、5時間還流した。反応混合物に炭酸水素ナトリウムを加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、４−モルホリノ−６−（７−（（４−オキソシクロヘキシル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンを得た。
MS(ESI m/z):506(M+H)
RT(min):1.24
（３）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（４−モルホリノシクロヘキシル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物）
MS(ESI m/z):577(M+H)
RT(min):0.95,1.02
実施例１−３６−２

実施例１−３６−１（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物）
MS(ESI m/z):535(M+H)
RT(min):0.95,1.02
実施例１−３７−１

（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
３−クロロ−２−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）プロピル ベンゾア−ト
MS(ESI m/z):606(M+H)
RT(min):1.55
（２）
実施例１−３７−１（１）で得られた３−クロロ−２−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）プロピル ベンゾア−ト(74mg)のメタノ−ル(1mL)およびテトラヒドロフラン(1mL)溶液に、2mol/L水酸化ナトリウム水溶液(1mL)を加え、室温で2.5時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、６−（７−（（１−クロロ−３−ヒドロキシプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(300mg)を得た。
MS(ESI m/z):502(M+H)
RT(min):1.21
（３）
実施例１−３７−１（２）で得られた６−（７−（（１−クロロ−３−ヒドロキシプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(100mg)のＮ−メチルピロリドン(1mL)溶液に３−メチルピペリジン(41mg)およびヨウ化ナトリウム(10mg)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、130℃、0.7時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物に３−メチルピペリジン(1mL)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、180℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、逆相分取ＨＰＬＣ(0.1％ギ酸水溶液−0.1％ギ酸アセトニトリル溶液)で精製し、６−（７−（（１−ヒドロキシ−３−（３−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(3.0mg)を得た。
MS(ESI m/z):565(M+H)
RT(min):1.03
実施例１−３７−２〜実施例１−３７−７
実施例１−３７−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例１−３８

６−（７−（（１−ヒドロキシ−３−モルホリノプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(3mg)のジクロロメタン(1mL)溶液に、-78℃でビス（２−メトキシエチル）アミノサルファートリフルオリド(1.2mg)を加え、3時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム:エタノ−ル=30:1、ＮＨシリカ)で精製し、４−モルホリノ−６−（７−（２−（モルホリノメチル）アジリジン−１−イル）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン(3mg)を得た。
MS(ESI m/z):535(M+H)
RT(min):0.93
実施例１−３９

（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１，３−ジクロロプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):520(M+H)
RT(min):1.50
（２）
実施例１−３９（１）で得られた６−（７−（（１，３−ジクロロプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(10mg)のテトラヒドロフラン(2mL)溶液に、ナトリウムメトキシド(50mg)およびヨウ化ナトリウム(10mg)を加え、60℃で4時間撹拌した。反応混合物にメタノール(1mL)およびナトリウムメトキシド(50mg)を加え、4時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。減圧下で溶媒を留去し、６−（７−（２−（クロロメチル）アジリジン−１−イル）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（1Ｈ）−オン(4mg)を得た。
MS(ESI m/z):484(M+H)
RT(min):1.37
（３）
実施例１−３９（２）で得られた６−（７−（２−（クロロメチル）アジリジン−１−イル）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（1Ｈ）−オン(3mg)のピペリジン(2mL)溶液にヨウ化ナトリウム(15mg)を加え、70℃で10時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。減圧下で溶媒を留去し、４−モルホリノ−６−（７−（２−（ピペリジン−１−イルメチル）アジリジン−１−イル）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンを得た。
MS(ESI m/z):533(M+H)
RT(min):0.96
（４）
実施例１−３９（３）で得られた４−モルホリノ−６−（７−（２−（ピペリジン−１−イルメチル）アジリジン−１−イル）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンのモルホリン(1mL)溶液に、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、160℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、逆相分取ＨＰＬＣ(0.1％ギ酸水溶液−0.1％ギ酸アセトニトリル溶液)で精製し、４−モルホリノ−６−（７−（（１−モルホリノ−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン(0.9mg)を得た。
MS(ESI m/z):620(M+H)
RT(min):1.00
実施例１−４０

（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):484(M+H)
RT(min):0.97
（２）
実施例１−４０（１）で得られた６−（７−（（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(27mg)のジクロロメタン(4mL)溶液に、-78℃でビス（２−メトキシエチル）アミノサルファートリフルオリド(31mg)のジクロロメタン(0.5mL)溶液を加え、6.5時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム:エタノ−ル=30:1、ＮＨシリカ)で精製し、６−（７−（２−（フルオロメチル）アジリジン−１−イル）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(8.6mg)を得た。
MS(ESI m/z):468(M+H)
RT(min):1.27
実施例１−４１−１−１

実施例１−１６−１−１と同様にして以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−フルオロ−３−モルホリノプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）
1H-NMR(CD3OD,300MHz)δ:7.62-7.58(1H,m),7.34-7.32(2H,m),7.16(1H,d,J=8.6Hz),6.87(1H,d,J=2.6Hz),6.60(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.22(1H,d,J=2.6Hz),5.75(1H,d,J=2.0Hz),4.62-4.34(2H,m),3.78(4H,t,J=4.6Hz),3.65(4H,t,J=4.6Hz),3.42-3.35(5H,m),2.64-2.38(6H,m).
MS(ESI m/z):555(M+H)
RT(min):0.97
実施例１−４１−１−２、１−４１−１−３
実施例１−４１−１−１で得られた６−（７−（（１−フルオロ−３−モルホリノプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例１−４１−１−２（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CD3OD,300MHz)δ:7.62-7.58(1H,m),7.34-7.32(2H,m),7.16(1H,d,J=8.6Hz),6.87(1H,d,J=2.6Hz),6.60(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.22(1H,d,J=2.6Hz),5.75(1H,d,J=2.0Hz),4.62-4.34(2H,m),3.78(4H,t,J=4.6Hz),3.65(4H,t,J=4.6Hz),3.42-3.35(5H,m),2.64-2.38(6H,m).
MS(ESI m/z):555(M+H)
RT(min):0.97
実施例１−４１−１−３（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CD3OD,300MHz)δ:7.62-7.58(1H,m),7.34-7.32(2H,m),7.16(1H,d,J=8.6Hz),6.87(1H,d,J=2.6Hz),6.60(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.22(1H,d,J=2.6Hz),5.75(1H,d,J=2.0Hz),4.62-4.34(2H,m),3.78(4H,t,J=4.6Hz),3.65(4H,t,J=4.6Hz),3.42-3.35(5H,m),2.64-2.38(6H,m).
MS(ESI m/z):555(M+H)
RT(min):0.97
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALCEL OJ-H(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:70/30)
流速:20mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:9.22min（光学活性体Ａ）,12.08min（光学活性体Ｂ）
実施例１−４１−２

実施例１−４１−１−１と同様にして以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−フルオロ−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CD3OD,300MHz)δ:7.65-7.58(1H,m),7.38-7.31(2H,m),7.22(1H,d,J=8.6Hz),6.95(1H,d,J=2.6Hz),6.68(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.23(1H,d,J=2.6Hz),5.75(1H,d,J=2.0Hz),4.51(1H,brs),4.35(1H,brs),3.78(4H,t,J=5.0Hz),3.39(4H,t,J=5.0Hz),3.36-3.26(1H,m),3.22-3.01(6H,m),1.79(4H,dd,J=10.6,5.3Hz),1.61(2H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):553(M+H)
RT(min):1.02
実施例１−４２−１

（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（４−ヒドロキシブタン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):482(M+H)
RT(min):1.13
（２）
実施例１−４２−１（１）で得られた６−（７−（（４−ヒドロキシブタン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(60mg)のジクロロメタン(2mL)溶液に四臭化炭素(123mg)およびトリフェニルホスフィン(98mg)を加え、1時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノ−ル=1:0→5:1、クロロホルム:メタノ−ル=10:1)で精製し、６−（７−（（４−ブロモブタン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(120mg)を得た。
MS(ESI m/z):546(M+H)
RT(min):1.54
（３）
実施例１−１６−１−１と同様にして以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（４−モルホリノブタン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.56(1H,dd,J=6.9,2.3Hz),7.32-7.24(2H,m),7.17(1H,d,J=8.6Hz),6.76(1H,d,J=2.6Hz),6.44(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.98(1H,d,J=2.6Hz),5.70(1H,d,J=2.6Hz),4.26-4.01(1H,m),3.81(4H,t,J=5.0Hz),3.74(4H,t,J=4.3Hz),3.37-3.28(5H,m),2.54-2.32(6H,m),2.05-1.57(2H,m),1.20(3H,t,J=5.0Hz).
MS(ESI m/z):551(M+H)
RT(min):0.96
実施例１−４２−２〜実施例１−４２−４
実施例１−４２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例１−４３−１

（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１，１−ジメトキシプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):512(M+H)
RT(min):1.36
（２）
実施例１−４３−１（１）で得られた６−（７−（（１，１−ジメトキシプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(129mg)のアセトニトリル(2.5mL)溶液に水(50μL)およびテトラフルオロホウ酸リチウム(28mg)を加え、80℃で0.5時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、２−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）プロパナール(90mg)を得た。
MS(ESI m/z):466(M+H)
RT(min):1.18
（３）
実施例１−４３−１（２）で得られた２−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）プロパナール(10mg)の酢酸(9μL)およびメタノール(91μL)溶液に、アゼチジン(50μL)および２−ピコリンボラン(3mg)を加え、80℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝1:0→97:3、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−（（１−（アゼチジン−１−イル）プロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(1.1mg)を得た。
MS(ESI m/z):507(M+H)
RT(min):0.94
実施例１−４３−２〜実施例１−４３−８
実施例１−４３−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例１−４４−１

６−（７−アミノチアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(10mg)のジクロロメタン(3mL)溶液に、酢酸(0.3mL)、５−メトキシニコチンアルデヒド(7mg)および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム(21mg)を加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物にジクロロメタンを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:メタノール=19:1→4:1、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の６−（７−（（（５−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(1.0mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.23(1H,d,J=3.0Hz),8.21(1H,d,J=1.7Hz),7.56(1H,t,J=4.6Hz),7.30-7.25(2H,m),7.22(1H,d,J=8.6Hz),7.16(1H,t,J=2.1Hz),6.77(1H,d,J=2.3Hz),6.50(1H,dd,J=8.4,2.5Hz),5.98(1H,d,J=2.3Hz),5.73(1H,d,J=2.6Hz),4.34(2H,d,J=5.3Hz),3.84(3H,s),3.82(4H,t,J=5.0Hz),3.33(4H,t,J=5.0Hz).
MS(ESI m/z):531(M+H)
RT(min):1.01
実施例１−４４−２〜実施例１−４４−６
実施例１−４４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例１−４５

実施例１−４４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−（（４−メトキシピリジン−３−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):614(M+H)
RT(min):0.88
実施例１−４６−１

（１）
１−ブロモ−７−ヨードチアントレン(140mg)および（Ｓ）−２−アミノ−３−メトキシプロパン−１−オールの塩酸塩(167mg)の２−プロパノール(2.4mL)およびエチレングリコール(0.6mL)溶液に、ヨウ化銅（Ｉ）(108mg)およびリン酸カリウム(503mg)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、100℃、0.8時間、2.45GHz、0−240W)した後、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、110℃、0.8時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物にヨウ化銅（Ｉ）(100mg)を加え、マイクロ波を照射(InitiatorTM、100℃、1時間、2.45GHz、0−240W)した後、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、120℃、1時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:0→0:1)で精製し、（Ｓ）−２−（（６−ブロモチアントレン−２−イル）アミノ）−３−メトキシプロパン−１−オール(59mg)を得た。
MS(ESI m/z):400(M+H)
RT(min):1.70
（２）
実施例１−４２−１（２）と同様にして以下の化合物を得た。
（Ｒ）−６−ブロモ−Ｎ−（１−ブロモ−３−メトキシプロパン−２−イル）チアントレン−２−アミン
MS(ESI m/z):462(M+H)
RT(min):2.13
（３）
温度を130℃に変更し、実施例１−６−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｓ）−６−ブロモ−Ｎ−（１−メトキシ−３−モルホリノプロパン−２−イル）チアントレン−２−アミン
MS(ESI m/z):469(M+H)
RT(min):1.30
（４）
実施例１−４６−１（３）で得られた（Ｓ）−６−ブロモ−Ｎ−（１−メトキシ−３−モルホリノプロパン−２−イル）チアントレン−２−アミン(800mg)および４−（２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−６−（トリブチルスタンニル）ピリジン−４−イル）モルホリン(1.5g)の１，４−ジオキサン(10mL)溶液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）(198mg)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、140℃、1.5時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物に４−（２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−６−（トリブチルスタンニル）ピリジン−４−イル）モルホリン(480mg)およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）(98mg)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、140℃、1時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール=1:0→10:1)で精製し、（Ｓ）−Ｎ−（１−メトキシ−３−モルホリノプロパン−２−イル）−６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−アミン(600mg)を得た。
MS(ESI m/z):687(M+H)
RT(min):1.36
（５）
参考例１８（２）と同様にして以下の化合物を得た。
（Ｓ）−６−（７−（（１−メトキシ−３−モルホリノプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−1−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):567(M+H)
RT(min):0.96
実施例１−４６−２

実施例１−４６−１と同様にして以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−メチル−１−モルホリノプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):551(M+H)
RT(min):0.93
実施例１−４６−３

（１）
溶媒をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに変更し、実施例１−３７−１（３）と同様にして以下の化合物を得た。
（Ｓ）−Ｎ２−（６−ブロモチアントレン−２−イル）−３−メトキシ−Ｎ１，Ｎ１−ビス（２−メトキシエチル）プロパン−１，２−ジアミン
MS(ESI m/z):515(M+H)
RT(min):1.49
（２）
実施例１−４６−１（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｓ）−３−メトキシ−Ｎ２−（６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）−Ｎ１，Ｎ１−ビス（２−メトキシエチル）プロパン−１，２−ジアミン
MS(ESI m/z):733(M+H)
RT(min):1.49
（３）
参考例１８（２）と同様にして以下の化合物を得た。
（Ｓ）−６−（７−（（１−（ビス（２−メトキシエチル）アミノ）−３−メトキシプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):613(M+H)
RT(min):1.02
実施例１−４６−４〜実施例１−４６−１４
実施例１−４６−３と同様にして以下の化合物を得た。
実施例１−４７

（１）
１−ブロモ−７−ヨードチアントレン(1g)および（Ｓ）−２−アミノ−３−メトキシプロパン−１−オール(1g)の２−プロパノール(24mL)およびエチレングリコール(6mL)溶液に、ヨウ化銅（Ｉ）(903mg)およびリン酸３カリウム(3g)を加え、100℃で4時間撹拌した。反応混合物にヨウ化銅（Ｉ）(600mg)およびリン酸３カリウム(3g)を加え、100℃で3.5時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:0→5:1)で精製し、２−（（６−ブロモチアントレン−２−イル）オキシ）エタノールを得た。
MS(ESI m/z):354(M+H)
RT(min):1.66
（２）
実施例１−４２−１（２）と同様にして以下の化合物を得た。
１−ブロモ−７−（２−ブロモエトキシ）チアントレン
（３）
温度を120℃に変更し、実施例１−６−１（２）と同様にして以下の化合物を得た。
４−（２−（（６−ブロモチアントレン−２−イル）オキシ）エチル）モルホリン
MS(ESI m/z):426(M+H)
RT(min):1.23
（４）
実施例１−４６−１（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
４−（２−（（６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）オキシ）エチル）モルホリン
MS(ESI m/z):644(M+H)
RT(min):1.30
（５）
参考例１８（２）と同様にして以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（２−モルホリノエトキシ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):524(M+H)
RT(min):0.90
実施例１−４８−１

（１）
窒素雰囲気下、１−ブロモ−７−ヨードチアントレン(30mg)およびｔｅｒｔ−ブチル （（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバマート(46mg)、炭酸セシウム(139mg)、ヨウ化銅（I）(14mg)および２−イソブチリルシクロヘキサノン(48μL)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(2mL)溶液を室温で6.5時間撹拌した。飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:0→0:1）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル （（１Ｒ，２Ｒ）−２−（（６−ブロモチアントレン−２−イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバマート(16mg)を得た。
MS(ESI m/z):509(M+H)
RT(min):2.24
（２）
実施例１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ１−（６−ブロモチアントレン−２−イル）シクロヘキサン−１，２−ジアミンの塩酸塩
MS（ESI m/z）:409（M+H）
RT（min）:1.40
（３）
実施例１−４８−１（２）で得られた（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ１−（６−ブロモチアントレン−２−イル）シクロヘキサン−１，２−ジアミンの塩酸塩(20mg)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(1mL)溶液に１−ヨード−２−（２−ヨードエトキシ）エタン(6.7μL)およびジイソプロピルエチルアミン(29μL)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、100℃、1時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:0→0:1）で精製し、６−ブロモ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−モルホリノシクロヘキシル）チアントレン−２−アミン(8mg)を得た。
MS(ESI m/z):479(M+H)
RT(min):1.46
（４）
実施例１−４６−１（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−モルホリノシクロヘキシル）チアントレン−２−アミン
MS(ESI m/z):697(M+H)
RT(min):1.50
（５）
参考例１８（２）と同様にして以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−モルホリノシクロヘキシル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.62-7.54(1H,m),7.32-7.27(2H,m),7.22(1H,d,J=7.9Hz),6.80(1H,d,J=2.6Hz),6.54(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.98(1H,d,J=2.6Hz),5.72(1H,d,J=2.6Hz),5.14(1H,s),3.81(4H,t,J=4.6Hz),3.71-3.54(4H,m),3.33(4H,t,J=4.6Hz),2.63-2.48(2H,m),2.47-2.31(4H,m),2.04-1.66(4H,m),1.48-1.01(4H,m).
MS(ESI m/z):577(M+H)
RT(min):1.04
実施例１−４８−２

実施例１−４８−１と同様にして以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−モルホリノシクロヘキシル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):577(M+H)
RT(min):1.05
実施例１−４９

（１）
実施例１−４８−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（６−ブロモチアントレン−２−イル）アミノ）−３−メトキシプロパノアート
MS(ESI m/z):468(M+H)
RT(min):2.08
（２）
実施例１−４６−１（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−メトキシ−２−（（６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）プロパノアート
MS(ESI m/z):688(M+H)
RT(min):2.02
（３）
実施例１−４と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｒ）−３−メトキシ−２−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）プロピオン酸
MS(ESI m/z):512(M+H)
RT(min):1.10
実施例１−５０−１

（１）
窒素雰囲気下、１−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−モルホリノプロパン−１−アミン(49mg)、４−（２−（７−ヨードチアントレン−１−イル）−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリジン−４−イル）モルホリン(44mg)、炭酸セシウム(112mg)、ヨウ化銅（I）(13mg)および２−イソブチリルシクロヘキサノン(46μL)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(2mL)溶液を、50℃で5時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル:メタノール＝2:1:0→0:1:0→0:9:1、ＮＨシリカ）で精製し、黄色油状物の６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−モルホリノプロピル）チアントレン−２−アミン(40mg)を得た。
MS(ESI m/z):749(M+H)
RT(min):1.37
（２）
実施例１−５０−１（１）で得られた６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−モルホリノプロピル）チアントレン−２−アミン(40mg)のジクロロメタン(1mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(1mL)を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝1:0→49:1、ＮＨシリカ）で精製した後、分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝30:1、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−（（１−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−モルホリノプロピル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(16mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.18(1H,brs),8.45(1H,s),8.39(1H,s),7.53-7.52(1H,m),7.28-7.26(2H,m),7.13-7.11(1H,m),6.69(1H,d,J=2.6Hz),6.40(1H,d,J=8.6Hz),6.19(1H,d,J=5.9Hz),5.95(1H,d,J=2.0Hz),5.70(1H,brs),4.64-4.62(1H,m),3.80-3.77(8H,m),3.32-3.30(4H,m),2.54(3H,s),2.48-2.41(6H,m),2.10-1.93(2H,m).
MS(ESI m/z):629(M+H)
RT(min):0.94
実施例１−５０−２〜実施例１−５０−９
実施例１−５０−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例１−５１−１

（１）
実施例１−５０−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）チアントレン−２−アミン
MS(ESI m/z):732(M+H)
RT(min):1.40
（２）
実施例１−５１−１（１）で得られた６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）チアントレン−２−アミン(22mg)のジクロロメタン(2mL)溶液に、4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン(2mL)を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を留去し、4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン(1mL)およびトリフルオロ酢酸(1mL)を加え、室温で15分間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝97:3、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−（（（１−メチルピペリジン−４−イル）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(1.4mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.38(1H,d,J=2.1Hz),7.55-7.53(1H,m),7.39(1H,dd,J=7.6,2.1Hz),7.28-7.23(2H,m),7.13-7.09(2H,m),6.73(1H,d,J=2.6Hz),6.44(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.95(1H,d,J=2.0Hz),5.71(1H,d,J=2.0Hz),4.77(1H,d,J=7.9Hz),4.24(1H,dd,J=7.9,7.9Hz),3.81(4H,t,J=4.8Hz),3.32(4H,t,J=4.8Hz),2.89-2.79(2H,m),2.28(3H,s),2.23(3H,s),1.92-1.25(7H,m).
MS(ESI m/z):612(M+H)
RT(min):0.95
実施例１−５１−２〜実施例１−５１−１２
実施例１−５１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例１−５２


（１）
実施例１−５０−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート（ジアステレオマーの混合物）
MS(ESI m/z):820(M+H)
RT(min):1.93,1.97
（２）
実施例１−５２（１）で得られたジアステレオマーの混合物(20mg)に、4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン(0.5mL)およびトリフルオロ酢酸(0.5mL)を加え、室温で0.5時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝49:1→9:1、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−（（（５−メチルピリジン−２−イル）（モルホリン−２−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(ジアステレオマーの混合物）(9.5mg)を得た。
MS(ESI m/z):600(M+H)
RT(min):1.00
実施例１−５２−１、１−５２−２
実施例１−５２（２）で得られたジアステレオマーの混合物(9.5mg)および37%ホルムアルデヒド水溶液(1.28mg)の酢酸(14μL)およびメタノール(136μl溶液に、２−ピコリンボラン(1.7mg)を加え、室温で0.5時間撹拌した。水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝40:1、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−（（（４−メチルモルホリン−２−イル）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンのジアステレオマーＡ(3.0mg)およびジアステレオマーＢ(2.2mg)を得た。
実施例１−５２−１（ジアステレオマーＡ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.79(1H,brs),8.41(1H,d,J=2.0Hz),7.53-7.51(1H,m),7.41(1H,dd,J=7.9,2.0Hz),7.28-7.21(3H,m),7.11(1H,d,J=8.6Hz),6.72(1H,d,J=2.6Hz),6.41(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.94(1H,d,J=2.6Hz),5.70(1H,d,J=2.0Hz),5.13(1H,d,J=5.9Hz),4.39(1H,t,J=5.3Hz),3.94-3.85(2H,m),3.80(4H,t,J=5.0Hz),3.62(1H,td,J=11.4,2.2Hz),3.31(4H,t,J=5.0Hz),2.60(2H,d,J=11.9Hz),2.31(3H,s),2.23(3H,s),2.15-2.06(2H,m).
MS(ESI m/z):614(M+H)
RT(min):1.00
実施例１−５２−２（ジアステレオマーＢ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.57(1H,brs),8.37(1H,s),7.56-7.51(1H,m),7.40(1H,dd,J=7.9,2.0Hz),7.27-7.24(2H,m),7.17(1H,d,J=8.6Hz),7.13(1H,d,J=8.6Hz),6.78(1H,d,J=2.6Hz),6.47(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.94(1H,d,J=2.6Hz),5.71(1H,d,J=2.6Hz),5.15(1H,d,J=7.3Hz),4.53(1H,dd,J=7.3,5.3Hz),3.94-3.89(2H,m),3.81(4H,t,J=4.8Hz),3.65(1H,td,J=11.4,2.4Hz),3.31(4H,t,J=4.8Hz),2.73(1H,d,J=11.9Hz),2.58(1H,d,J=9.9Hz),2.30(3H,s),2.22(3H,s),2.03(1H,td,J=11.4,3.5Hz),1.81(1H,t,J=10.6Hz).
MS(ESI m/z):614(M+H)
RT(min):1.02
実施例１−５３

（１）
参考例３（７）と同様にして、以下の化合物を得た。
４−（２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−６−（チアントレン−１−イル）ピリジン−４−イル）モルホリン
（２）
実施例１−５３（１）で得られた４−（２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−６−（チアントレン−１−イル）ピリジン−４−イル）モルホリン(45mg)のクロロホルム(2mL)溶液にトリフルオロ酢酸(2mL)を加え、50℃で2時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣ(0.1％ギ酸水溶液−0.1％ギ酸アセトニトリル溶液)で精製し、飽和炭酸水素ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の４−モルホリノ−６−（チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン(25mg)を得た。
MS(ESI m/z):395(M+H)
RT(min):1.32
実施例１−５４

（１）
４−（２−（７−ヨードチアントレン−１−イル）−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリジン−４−イル）モルホリン(20mg)およびｔｅｒｔ−ブチル （２−アミノフェニル）カルバマート(13mg)の１，４−ジオキサン(100μL)溶液にクロロ（２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）（２−（２−アミノエチル）フェニル）パラジウム（ＩＩ）(2.5mg)および炭酸セシウム(31mg)を加え、90℃で5時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:0→0:1）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（（６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）フェニル）カルバマート(15mg)を得た。
MS(ESI m/z):721(M+H)
RT(min):2.14
（２）
実施例１−４と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−アミノフェニル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):501(M+H)
RT(min):1.33
実施例１−５５−１、１−５５−２

ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート(29mg)を、メタノール(0.1mL)とクロロホルム(0.1mL)の混合溶液とし、4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン(0.6mL)を加えて40℃で0.5時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチルに懸濁させた。遠心分離機で固体を沈殿させ、上澄みを除去した。得られた残渣を水酸化ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで抽出したのち、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝30:1、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−（（（５−メチルピリジン−２−イル）（モルホリン−２−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(ジアステレオマーＡ)(5.2mg)および６−（７−（（（５−メチルピリジン−２−イル）（モルホリン−２−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(ジアステレオマーＢ)(4.7mg)を得た。
実施例１−５５−１
ジアステレオマーＡ
MS(ESI m/z):600(M+H)
RT(min):0.99
実施例１−５５−２
ジアステレオマーＢ
MS(ESI m/z):600(M+H)
RT(min):0.99
実施例１−５６−１
（１）
実施例１−５２（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（（６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):818(M+H)
RT(min):1.97
（２）
実施例１−５５と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（５−メチルピリジン−２−イル）（ピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):598(M+H)
RT(min):0.93
（３）
実施例１−５６−１（２）で得られた６−（７−（（（５−メチルピリジン−２−イル）（ピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(5mg)とアセトアルデヒド(0.44mg)の酢酸(50μL)とメタノール(500μL)の混合物に、２−ピコリンボラン (2.0mg)を加え、室温で1時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝30:1、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−（（（１−エチルピペリジン−４−イル）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(2.7mg)を得た。
MS(ESI m/z):626(M+H)
RT(min):1.02
実施例１−５６−２〜実施例１−５６−１６
実施例１−５６−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例１−５７−１

実施例１−５５で得られた６−（７−（（（５−メチルピリジン−２−イル）（モルホリン−２−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(ジアステレオマーＡ)(2.0mg)と２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）アセトアルデヒド(0.70mg)の酢酸(45μL)とメタノール(450μL)の混合物に、２−ピコリンボラン (3.0mg)を加え、室温で1.5時間撹拌した。この反応混合物に、1.0mol/Lテトラブチルアンモニウムフルオリド−テトラヒドロフラン溶液(0.1mL)を加え、室温で5時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝30:1、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−（（（４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン−２−イル）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体Ａ）(1.24mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.66(1H,brs),8.41(1H,d,J=2.0Hz),7.56-7.50(1H,m),7.42(1H,dd,J=7.9,2.0Hz),7.27-7.25(3H,m),7.12(1H,d,J=7.9Hz),6.70(1H,d,J=2.3Hz),6.40(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),5.95(1H,d,J=2.3Hz),5.71(1H,d,J=2.3Hz),5.08(1H,d,J=4.6Hz),4.65-4.59(1H,m),3.92-3.87(2H,m),3.80(4H,t,J=5.0Hz),3.62-3.57(3H,m),3.31(4H,t,J=5.0Hz),2.67-2.65(1H,m),2.60-2.52(2H,m),2.44-2.40(3H,m),2.32(3H,s).
MS(ESI m/z):644(M+H)
RT(min):1.00
実施例１−５７−２

実施例１−５５で得られた６−（７−（（（５−メチルピリジン−２−イル）（モルホリン−２−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(ジアステレオマーＢ)を用いて、実施例１−５７−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン−２−イル）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.38(1H,d,J=2.0Hz),7.55-7.53(1H,m),7.40(1H,dd,J=7.3,2.0Hz),7.28-7.23(2H,m),7.16-7.13(2H,m),6.78(1H,d,J=2.3Hz),6.47(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),5.95(1H,d,J=2.0Hz),5.72(1H,d,J=2.0Hz),5.12(1H,d,J=7.3Hz),4.52-4.50(1H,m),3.95-3.87(2H,m),3.81(4H,t,J=5.0Hz),3.64(1H,td,J=11.2,2.2Hz),3.57(2H,t,J=5.3Hz),3.28(4H,t,J=5.0Hz),2.81(1H,d,J=11.2Hz),2.67(1H,d,J=11.9Hz),2.49(2H,t,J=5.3Hz),2.30(3H,s),2.21-2.14(1H,m),2.00-1.96(1H,m).
MS(ESI m/z):644(M+H)
RT(min):1.02
実施例１−５８

実施例１−５６−１（２）で得られた６−（７−（（（５−メチルピリジン−２−イル）（ピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(8.3mg)のテトラヒドロフラン(0.7mL)溶液に、炭酸カリウム(2.9mg)と２，２−ジフルオロエチル トリフルオロメタンスルホナート(3.6mg)を加え、室温で1時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝50:1、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−（（（１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(2.9mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.37(1H,d,J=2.0Hz),7.57-7.52(1H,m),7.40(1H,dd,J=7.9,2.0Hz),7.27-7.25(2H,m),7.11-7.07(2H,m),6.73(1H,d,J=2.3Hz),6.44(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),6.01(1H,d,J=2.6Hz),5.84(1H,tt,J=56.1,4.6Hz),5.76(1H,d,J=2.6Hz),4.81(1H,brs),4.23(1H,d,J=5.9Hz),3.81(4H,t,J=4.8Hz),3.34(4H,t,J=4.8Hz),2.96-2.89(2H,m),2.69(2H,td,J=15.0,4.6Hz),2.28(3H,s),2.17-1.79(5H,m),1.48-1.40(2H,m).
MS(ESI m/z): 662(M+H)
RT(min):1.06
実施例１−５９−１

（１）
実施例１−４６−１（１）と同様にして以下の化合物を得た。
（Ｒ）−２−（（６−ブロモチアントレン−２−イル）アミノ）−４−メトキシブタン−１−オール
MS(ESI m/z):414(M+H+2)
RT(min):1.74
（２）
（Ｒ）−２−（（６−ブロモチアントレン−２−イル）アミノ）−４−メトキシブタン−１−オール(9.2mg)のジクロロメタン(1.0mL)溶液にトリエチルアミン(18μL)およびメタンスルホニルクロリド(5.1μL)を加え、0.5時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:1）で精製し（Ｒ）−２−（（６−ブロモチアントレン−２−イル）アミノ）−４−メトキシブチル メタンスルホナート(23mg)を得た。
MS(ESI m/z):492(M+H+2)
RT(min):1.87
（３）
温度を130℃に変更し、実施例１−６−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｒ）−６−ブロモ−Ｎ−（４−メトキシ−１−モルホリノブタン−２−イル）チアントレン−２−アミン
MS(ESI m/z):483(M+H+2)
RT(min):
（４）
実施例１−４６−１（４）と同様にして以下の化合物を得た。
（Ｒ）−Ｎ−（４−メトキシ−１−モルホリノブタン−２−イル）−６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−アミン
MS(ESI m/z):701(M+H)
RT(min):1.41
（５）
参考例１８（２）と同様にして以下の化合物を得た。
（Ｒ）−６−（７−（（４−メトキシ−１−モルホリノブタン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.58(1H,dd,J=5.3,4.0Hz),7.30-7.23(2H,m),7.21(1H,d,J=8.6Hz),6.84(1H,d,J=2.6Hz),6.53(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.98(1H,d,J=2.0Hz),5.74(1H,d,J=2.0Hz),5.37-5.32(1H,m),3.82(4H,t,J=5.0Hz),3.69-3.53(5H,m),3.46(2H,t,J=5.9Hz),3.37-3.31(7H,m),2.51-2.39(6H,m),1.92-1.66(2H,m).
MS(ESI m/z):581(M+H)
RT(min):0.96
実施例１−５９−２

（１）
実施例１−４６−１（１）と同様にして以下の化合物を得た。
（Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−２−（（６−ブロモチアントレン−２−イル）アミノ）プロパン−１−オール
MS(ESI m/z):476(M+H+2)
RT(min):1.73
（２）
実施例１−５９−１（２）と同様にして以下の化合物を得た。
（Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）−２−（（６−ブロモチアントレン−２−イル）アミノ）プロピル メタンスルホナート
MS(ESI m/z):552(M+H)
RT(min):2.08
（３）
温度を130℃に変更し、実施例１−６−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｓ）−Ｎ−（１−（ベンジルオキシ）−３−モルホリノプロパン−２−イル）−６−ブロモチアントレン−２−アミン
MS(ESI m/z):545(M+H+2)
RT(min):1.52
（４）
実施例１−４６−１（４）と同様にして以下の化合物を得た。
（Ｓ）−Ｎ−（１−（ベンジルオキシ）−３−モルホリノプロパン−２−イル）−６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−アミン
MS(ESI m/z):763(M+H)
RT(min):1.58
（５）
参考例１８（２）と同様にして以下の化合物を得た。
（Ｓ）−６−（７−（（１−（ベンジルオキシ）−３−モルホリノプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.58(1H,t,J=4.6Hz),7.40-7.17(8H,m),6.82(1H,d,J=2.6Hz),6.51(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),5.99(1H,d,J=2.6Hz),5.74(1H,d,J=2.6Hz),5.37-5.32(1H,m),4.56(1H,d,J=11.9Hz),4.50(1H,d,J=11.9Hz),3.82(4H,t,J=4.6Hz),3.70-3.45(7H,m),3.34(4H,t,J=4.6Hz),2.60-2.40(6H,m).
MS(ESI m/z):643(M+H)
RT(min):1.14
実施例１−６０

（１）
実施例１−４６−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
トランス−４−（（６−ブロモチアントレン−２−イル）アミノ）テトラヒドロフラン−３−オール
MS(ESI m/z):398(M+H)
RT(min):1.59
（２）
参考例２２−２４−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
トランス−４−（（６−ブロモチアントレン−２−イル）アミノ）テトラヒドロフラン−３−イル メタンスルホナート
MS(ESI m/z):476(M+H)
RT(min):1.77
（３）、（４）
実施例１−４６−１（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
トランス−Ｎ−（６−ブロモチアントレン−２−イル）−４−モルホリノテトラヒドロフラン−３−アミン
MS(ESI m/z):467(M+H)
RT(min):1.38
（５）
実施例１−４６−１（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
トランス−Ｎ−（６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）−４−モルホリノテトラヒドロフラン−３−アミン
MS(ESI m/z):685(M+H)
RT(min):1.42
（６）
参考例１８（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
トランス−４−モルホリノ−６−（７−（（４−モルホリノテトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):565(M+H)
RT(min):0.94
実施例１−６１

（１）
実施例１−５０−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
シス−Ｎ−（６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）−４−モルホリノテトラヒドロフラン−３−アミン
MS(ESI m/z):715(M+H)
RT(min):1.77
（２）
実施例１−４と同様にして、以下の化合物を得た。
シス−６−（７−（（４−アミノテトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):495(M+H)
RT(min):0.87
（３）
実施例１−６１（２）で得られたシス−６−（７−（（４−アミノテトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(37mg)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(3mL)溶液に１−ヨード−２−（２−ヨードエトキシ）エタン(32μL)およびジイソプロピルエチルアミン(96μL)を加え、90℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝20:1→6:1）で精製し、シス−４−モルホリノ−６−（７−（（４−モルホリノテトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン(3.9mg)を得た。
MS(ESI m/z):565(M+H)
RT(min):0.96
実施例２−１−１

氷冷下、ｔｅｒｔ−ブチル （５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバマート(1.5g)のメタノール(10mL)溶液に4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン（20mL）を加え、室温で13時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール=1:0→9:1、ＮＨシリカ)で精製した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール=9:1→4:1)で精製し、白色固体の５−６−（７−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(680mg)を得た。
MS(ESI m/z):376(M+H)
RT(min):0.75
実施例２−１−２

参考例３（４）と同様にして以下の化合物を得た。
６−（７−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):376(M+H)
RT(min):0.75
実施例２−１−３

実施例１−１と同様にして以下の化合物を得た。
６−（７−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩
MS(ESI m/z):376(M+H)
RT(min):0.75
実施例２−２−１

６−（７−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩(80mg)、６−メトキシニコチンアルデヒド(29mg)、トリエチルアミン(36mg)およびジクロロメタン(2.0mL)の混合物に、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム(57mg)を加え、室温で2.5時間撹拌した。水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム(113mg)を加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物にクロロホルムを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=1:0→91:9）で精製し、白色固体の６−（７−（（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(66mg)を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:10.87(1H,brs),8.15(1H,d,J=1.8Hz),7.68(1H,dd,J=8.6Hz,2.5Hz),7.31-7.24(2H,m),7.06(1H,t,J=7.7Hz),6.78(1H,d,J=8.7Hz),6.70(1H,d,J=8.7Hz),6.52-6.46(2H,m),6.13(1H,d,J=2.4Hz),6.00(1H,t,J=6.0Hz),5.46(1H,d,J=2.4Hz),4.18(2H,d,J=6.0Hz),3.94(2H,s),3.81(3H,s),3.67(4H,t,J=4.8Hz),3.25(4H,t,J=4.8Hz).
MS(ESI m/z):497(M+H)
RT(min):1.17
実施例２−２−２〜実施例２−２−７５
実施例２−２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例２−２−７６

６−（７−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩(30mg)、５−（ジメチルアミノ）ピラジン−２−カルバルデヒド(15mg)および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム(57mg)を用いて、実施例２−２−１と同様にして、６−（７−（ビス（（５−（ジメチルアミノ）ピラジン−２−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(8mg)を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:10.86(1H,brs),8.10(2H,d,J=1.3Hz),7.97(2H,d,J=1.3Hz),7.32-7.22(2H,m),7.06(1H,t,J=7.6Hz),6.76-6.64(3H,m),6.13(1H,s),5.46(1H,s),4.60(4H,s),3.94(2H,s),3.67(4H,t,J=4.6Hz),3.25(4H,t,J=4.6Hz),3.03(12H,s).
MS(ESI m/z):646(M+H)
RT(min):1.24
実施例２−３−１〜実施例２−３−１５
実施例１−４４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例２−４

６−（７−（（（２−ブロモピリジン−４−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(20mg)、１−メチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル(9.2mg)および炭酸ナトリウム(78mg）の１，２−ジメトキシエタン(4.0mL)および水(1.0mL)懸濁液に、ビス（ジ-ｔｅｒｔ-ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）(0.52mg)を加え、2時間還流した。１−メチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル(7.7mg)を加え、3時間還流した後、１−メチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル(7.7mg)およびビス（ジ-ｔｅｒｔ-ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）(1.0mg)を加え、3時間還流した。反応混合物を室温まで冷却後、クロロホルムを加え、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール=30:1、ＮＨシリカ)で精製し、６−（７−（（（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−４−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(2.5mg）を得た。
MS(ESI m/z):547(M+H)
RT(min):0.95
実施例２−５

６−（７−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(30mg)、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルバルデヒド(11mg)、トリエチルアミン(14mg)およびジクロロメタン(2.0mL)の混合物に、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム(43mg)を加え、室温で5時間撹拌した。クロロホルムを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール=30:1、ＮＨシリカ)で精製し、得られた残渣にメタノール(2.0mL)および水素化ホウ素ナトリウム(10mg)を加え、室温で4時間撹拌した。クロロホルムを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール=30:1、ＮＨシリカ)で精製し、白色固体の６−（７−（（（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(4.7mg)を得た。
MS(ESI m/z):524(M+H)
RT(min):0.88
実施例２−６−１

Ｎ−（５−（（（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）メチル）ピリジン−３−イル）アセトアミド(58mg)のテトラヒドロフラン(2.0mL)溶液に1.0mol/Lボラン−テトラヒドロフラン錯体テトラヒドロフラン溶液(443μL)を加え、2時間還流した。1mol/L塩酸(2.0mL)を加え、1時間還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、クロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム:エタノール=30:1、ＮＨシリカ)で精製して、６−（７−（（（５−（エチルアミノ）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(12mg）を得た。
MS(ESI m/z):510(M+H)
RT(min):0.96
実施例２−６−２

実施例２−６−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（６−（エチルアミノ）ピリジン−２−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):510(M+H)
RT(min):0.96
実施例２−７−１

６−（７−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(30mg)、およびｔｅｒｔ−ブチル ３−オキソピペリジン−１−カルボキシラート(24mg)のジクロロメタン(1.5mL)溶液に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム(51mg)を加え、室温で13時間撹拌した。ｔｅｒｔ−ブチル ３−オキソピペリジン−１−カルボキシラート(16mg)および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム(34mg)を加え、室温で6時間撹拌した。反応混合物にクロロホルムを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=1:0→91:9）で精製した。得られた残渣にテトラヒドロフラン(2.0mL)および水素化アルミニウムリチウム(9.1mg)を加え、3時間還流した。反応混合物を室温まで冷却後、クロロホルムを加え、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=15:1、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−（（１−メチルピペリジン−３−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(2.8mg)を得た。
MS(ESI m/z):473(M+H)
RT(min):0.85
実施例２−７−２

実施例２−７−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):459(M+H)
RT(min):0.83
実施例２−７−３

実施例２−７−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−メチルアゼパン−４−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):487(M+H)
RT(min):0.80
実施例２−８−１

ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）アゼパン−１−カルボキシラート(25mg)に4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン(2.0mL)およびメタノール(2.0mL)を加え、室温で17時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=10:1、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−（アゼパン−４−イルアミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(1.7mg)を得た。
MS(ESI m/z):473(M+H)
RT(min):0.78
実施例２−８−２

（１）
実施例２−２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（５−（（（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）メチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート
（２）
実施例２−８−２（１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（５−（（（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）メチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート(40mg)に4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン(500μL)およびメタノール(1.0mL)を加え、室温で13時間撹拌した。クロロホルムを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール=15:1、ＮＨシリカ)で精製し、６−（７−（（（５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(12.7mg）を得た。
MS(ESI m/z):533(M+H)
RT(min):0.88
実施例２−９−１

実施例１−２４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシラート
６−（７−（アゼチジン−３−イルアミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
４−モルホリノ−６−（７−（（１−（ピリジン−３−イルメチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):522(M+H)
RT(min):0.82
実施例２−９−２

実施例１−２４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキシラート
４−モルホリノ−６−（７−（ピペリジン−４−イルアミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
４−モルホリノ−６−（７−（（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):550(M+H)
RT(min):0.82
実施例２−１０

（１）
ベンジル （（ｔｒａｎｓ）−４−（（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバマート(26mg)、ギ酸アンモニウム(14mg)、10%パラジウム−炭素(3mg)およびメタノール(3mL)の混合物を2.5時間還流した。ギ酸アンモニウム(14mg)および10%パラジウム−炭素(3mg)を加え、3時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:メタノール=1:0→7:3、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の６−（７−（（（ｔｒａｎｓ）−４−アミノシクロヘキシル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(18mg)を得た。
MS(ESI m/z):473(M+H)
RT(min):0.67
（２）
実施例１−４４−１と同様にして以下の化合物を得た。
６−（７−（（（ｔｒａｎｓ）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）（メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):515(M+H)
RT(min):0.69
実施例２−１１−１

６−（７−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(77mg)のメタノール(2.0mL)およびクロロホルム(2.0mL)溶液に、３−アセチルピリジン(34μL)およびオルトチタン酸テトライソプロピル(180μL)を加え、室温で1時間撹拌した後、1時間還流した。３−アセチルピリジン(34μL)およびオルトチタン酸テトライソプロピル(2.0mL)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、120℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却後、エタノール(5.0mL)および水素化ホウ素ナトリウム(39mg)を加え、室温で1時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液にクロロホルムを加え、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール=20:1、ＮＨシリカ)で精製し、４−モルホリノ−６−（７−（（１−（ピリジン−３−イル）エチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン(ラセミ体)(18mg）を得た。
MS(ESI m/z):481(M+H)
RT(min):0.91
実施例２−１１−２

６−（７−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩を用いて、参考例２−１１−１と同様にして以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−（５−メトキシピリジン−３−イル）エチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(ラセミ体)
MS(ESI m/z):511(M+H)
RT(min):0.98
実施例２−１２

６−（７−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩(50mg)および３−ピリジルアセトニトリル(13μL)のメタノール溶液にギ酸アンモニウム(42mg)、トリエチルアミン(31μL)および10%パラジウム炭素(50mg)を加え、2時間還流した。ギ酸アンモニウム(70mg)を加え、1時間還流した後、３−ピリジルアセトニトリル(13μL)、ギ酸アンモニウム(70mg)および10%パラジウム炭素(50mg)を加え、2時間還流した。不溶物をろ去した後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:エタノール=30:1、ＮＨシリカ）で精製し、４−モルホリノ−６−（７−（（２−（ピリジン−３−イル）エチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン(3.6mg)を得た。
MS(ESI m/z):481(M+H)
RT(min):0.88
実施例２−１３−１

塩化亜鉛（II）(682mg)、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(628mg)およびメタノール(50mL)を混合して0.1mol/Lシアノ水素化ホウ素亜鉛−メタノール溶液を調製した。
0.1mol/Lシアノ水素化ホウ素亜鉛−メタノール溶液(180μL)、６−（７−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩(20mg)、６−クロロピラジン−２−カルバルデヒド(6.4mg)およびメタノール(0.90mL)の混合物を室温で12時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、固形物をろ取し、分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール=19:1)で精製し、６−（７−（（（６−クロロピラジン−２−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(16.7mg)を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:10.85(1H,brs),8.67(1H,s),8.61(1H,s),7.29(1H,d,J=7.6Hz),7.25(1H,d,J=7.6Hz),7.06(1H,t,J=7.6Hz),6.72(1H,d,J=8.6Hz),6.54-6.46(2H,m),6.29(1H,t,J=5.9Hz),6.13(1H,s),5.46(1H,s),4.43(2H,d,J=5.9Hz),3.95(2H,s),3.68(4H,t,J=4.6Hz),3.25(4H,t,J=4.6Hz).
MS(ESI m/z):502(M+H)
RT(min):1.24
実施例２−１３−２〜実施例２−１３−１２
実施例２−１３−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例２−１４−１〜実施例２−１４−８４
６−（７−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩を用いて、実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例２−１４−８５−１、２−１４−８５−２

６−（７−（（１−（６−メチルピリジン−２−イル）エチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例２−１４−８５−１（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.13(1H,s),7.50(1H,t,J=7.6Hz),7.30-7.20(2H,m),7.12(1H,d,J=7.9Hz),7.05(1H,d,J=7.9Hz),7.00(1H,d,J=7.3Hz),6.88(1H,d,J=8.6Hz),6.44(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.34(1H,d,J=2.6Hz),6.14(1H,d,J=2.6Hz),5.70(1H,d,J=2.6Hz),4.53(1H,q,J=6.6Hz),4.41(1H,brs),3.94(2H,s),3.81(4H,t,J=4.8Hz),3.30(4H,t,J=4.8Hz),2.58(3H,s),1.52(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):495(M+H)
RT(min):0.93
実施例２−１４−８５−２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.13(1H,s),7.50(1H,t,J=7.6Hz),7.30-7.20(2H,m),7.12(1H,d,J=7.9Hz),7.05(1H,d,J=7.9Hz),7.00(1H,d,J=7.3Hz),6.88(1H,d,J=8.6Hz),6.44(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.34(1H,d,J=2.6Hz),6.14(1H,d,J=2.6Hz),5.70(1H,d,J=2.6Hz),4.53(1H,q,J=6.6Hz),4.41(1H,brs),3.94(2H,s),3.81(4H,t,J=4.8Hz),3.30(4H,t,J=4.8Hz),2.58(3H,s),1.52(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):495(M+H)
RT(min):0.93
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALCEL OJ-H(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/メタノール/ジエチルアミン(容積比:80/20/0.1)
流速:30mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:4.25min（光学活性体Ａ）,7.20min（光学活性体Ｂ）
実施例２−１４−８６−１、２−１４−８６−２

６−（７−（（１−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例２−１４−８６−１（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.39(1H,d,J=5.3Hz),7.30-7.19(2H,m),7.04(1H,t,J=7.6Hz),6.87(1H,d,J=2.6Hz),6.86(1H,d,J=8.6Hz),6.68(1H,dd,J=5.3,2.6Hz),6.43(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.33(1H,d,J=2.6Hz),6.15(1H,d,J=2.6Hz),5.70(1H,d,J=2.6Hz),4.50(1H,q,J=6.6Hz),3.93(2H,s),3.83-3.79(7H,m),3.31(4H,t,J=4.6Hz),1.53(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):511(M+H)
RT(min):0.93
実施例２−１４−８６−２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.39(1H,d,J=5.3Hz),7.30-7.19(2H,m),7.04(1H,t,J=7.6Hz),6.87(1H,d,J=2.6Hz),6.86(1H,d,J=8.6Hz),6.68(1H,dd,J=5.3,2.6Hz),6.43(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.33(1H,d,J=2.6Hz),6.15(1H,d,J=2.6Hz),5.70(1H,d,J=2.6Hz),4.50(1H,q,J=6.6Hz),3.93(2H,s),3.83-3.79(7H,m),3.31(4H,t,J=4.6Hz),1.53(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):511(M+H)
RT(min):0.93
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALCEL OJ-H(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/メタノール/ジエチルアミン(容積比:75/25/0.1)
流速:30mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:3.14min（光学活性体Ａ）,6.50min（光学活性体Ｂ）
実施例２−１４−８７−１、２−１４−８７−２

６−（７−（（１−（６−フルオロピリジン−２−イル）エチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例２−１４−８７−１（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.20(1H,s),7.71(1H,q,J=7.9Hz),7.30-7.21(3H,m),7.05(1H,t,J=7.6Hz),6.88(1H,d,J=8.6Hz),6.79(1H,dd,J=7.9,2.6Hz),6.43(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.31(1H,d,J=2.6Hz),6.14(1H,d,J=2.6Hz),5.70(1H,d,J=2.6Hz),4.55-4.47(1H,m),4.22(1H,brs),3.94(2H,s),3.81(4H,t,J=4.6Hz),3.30(4H,t,J=5.0Hz),1.53(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):499(M+H)
RT(min):1.29
実施例２−１４−８７−２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.20(1H,s),7.71(1H,q,J=7.9Hz),7.30-7.21(3H,m),7.05(1H,t,J=7.6Hz),6.88(1H,d,J=8.6Hz),6.79(1H,dd,J=7.9,2.6Hz),6.43(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.31(1H,d,J=2.6Hz),6.14(1H,d,J=2.6Hz),5.70(1H,d,J=2.6Hz),4.55-4.47(1H,m),4.22(1H,brs),3.94(2H,s),3.81(4H,t,J=4.6Hz),3.30(4H,t,J=5.0Hz),1.53(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):499(M+H)
RT(min):1.29
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALPAK IB(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/メタノール/ジエチルアミン(容積比:80/20/0.1)
流速:30mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:11.70min（光学活性体Ａ）,13.64min（光学活性体Ｂ）
実施例２−１４−８８−１、２−１４−８８−２

６−（７−（（１−（５−メチルピリジン−３−イル）エチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例２−１４−８８−１（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):495(M+H)
RT(min):0.95
実施例２−１４−８８−２（光学活性体Ｂ）
MS(ESI m/z):495(M+H)
RT(min):0.96
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALPAK AS-H(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/メタノール/ジエチルアミン(容積比:80/20/0.1)
流速:30mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:11.65min（光学活性体Ａ）,14.61min（光学活性体Ｂ）
実施例２−１４−８９−１、２−１４−８９−２

６−（７−（（１−（４−クロロピリジン−２−イル）エチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例２−１４−８９−１（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.48(1H,d,J=5.9Hz),7.38(1H,d,J=2.0Hz),7.32-7.16(3H,m),7.06(1H,t,J=7.6Hz),6.86(1H,d,J=8.6Hz),6.42(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.31(1H,d,J=2.6Hz),6.21(1H,d,J=2.6Hz),5.75(1H,d,J=2.6Hz),4.54(1H,q,J=6.6Hz),3.95(2H,s),3.82(4H,t,J=5.0Hz),3.34(4H,t,J=5.0Hz),1.54(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):515(M+H)
RT(min):1.28
実施例２−１４−８９−２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.48(1H,d,J=5.9Hz),7.38(1H,d,J=2.0Hz),7.32-7.16(3H,m),7.06(1H,t,J=7.6Hz),6.86(1H,d,J=8.6Hz),6.42(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.31(1H,d,J=2.6Hz),6.21(1H,d,J=2.6Hz),5.75(1H,d,J=2.6Hz),4.54(1H,q,J=6.6Hz),3.95(2H,s),3.82(4H,t,J=5.0Hz),3.34(4H,t,J=5.0Hz),1.54(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):515(M+H)
RT(min):1.28
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALCEL OJ-H(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/メタノール/ジエチルアミン(容積比:75/25/0.1)
流速:30mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:2.67min（光学活性体Ａ）,5.75min（光学活性体Ｂ）
実施例２−１４−９０−１、２−１４−９０−２

６−（７−（（１−（５−メチルピラジン−２−イル）エチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例２−１４−９０−１（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.50(1H,d,J=1.3Hz),8.41(1H,s),7.30-7.22(2H,m),7.06(1H,t,J=7.6Hz),6.85(1H,d,J=8.6Hz),6.45(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.35(1H,d,J=2.6Hz),6.22(1H,d,J=2.6Hz),5.75(1H,d,J=2.6Hz),4.62(1H,q,J=6.6Hz),3.95(2H,s),3.82(4H,t,J=5.0Hz),3.34(4H,t,J=5.0Hz),2.54(3H,s),1.55(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):496(M+H)
RT(min):1.12
実施例２−１４−９０−２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.50(1H,d,J=1.3Hz),8.41(1H,s),7.30-7.22(2H,m),7.06(1H,t,J=7.6Hz),6.85(1H,d,J=8.6Hz),6.45(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.35(1H,d,J=2.6Hz),6.22(1H,d,J=2.6Hz),5.75(1H,d,J=2.6Hz),4.62(1H,q,J=6.6Hz),3.95(2H,s),3.82(4H,t,J=5.0Hz),3.34(4H,t,J=5.0Hz),2.54(3H,s),1.55(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):496(M+H)
RT(min):1.12
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALCEL OJ-H(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:75/25)
流速:20mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:5.32min（光学活性体Ａ）,11.76min（光学活性体Ｂ）
実施例２−１４−９１

６−（７−（（２−ヒドロキシ−１−（４−メチルピリジン−２−イル）エチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａを得た。
MS(ESI m/z): 511(M+H)
RT(min):0.87
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALPAK AS-H(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:80/20)
流速:30mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:19.98min
実施例２−１４−９２−１、２−１４−９２−２

６−（７−（（２−ヒドロキシ−１−（６−メチルピリジン−２−イル）エチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例２−１４−９２−１（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):511(M+H)
RT(min):0.87
実施例２−１４−９２−２（光学活性体Ｂ）
MS(ESI m/z):511(M+H)
RT(min):0.87
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALPAK AS-H(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:80/20)
流速:30mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:17.51min（光学活性体Ａ）,21.59min（光学活性体Ｂ）
実施例２−１４−９３−１、２−１４−９３−２

６−（７−（（１−（４−メチルピリジン−２−イル）エチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例２−１４−９３−１（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.00(1H,s),8.42(1H,d,J=5.3Hz),7.30-7.21(2H,m),7.15(1H,s),7.04(1H,t,J=7.6Hz),6.98(1H,d,J=4.6Hz),6.89(1H,d,J=8.6Hz),6.46(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.35(1H,d,J=2.6Hz),6.14(1H,d,J=2.6Hz),5.71(1H,d,J=2.6Hz),4.53(1H,q,J=6.6Hz),4.36(1H,brs),3.94(2H,s),3.82(4H,t,J=5.0Hz),3.31(4H,t,J=5.0Hz),2.32(3H,s),1.52(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):495(M+H)
RT(min):0.95
実施例２−１４−９３−２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.00(1H,s),8.42(1H,d,J=5.3Hz),7.30-7.21(2H,m),7.15(1H,s),7.04(1H,t,J=7.6Hz),6.98(1H,d,J=4.6Hz),6.89(1H,d,J=8.6Hz),6.46(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.35(1H,d,J=2.6Hz),6.14(1H,d,J=2.6Hz),5.71(1H,d,J=2.6Hz),4.53(1H,q,J=6.6Hz),4.36(1H,brs),3.94(2H,s),3.82(4H,t,J=5.0Hz),3.31(4H,t,J=5.0Hz),2.32(3H,s),1.52(3H,d,J=6.6Hz).
MS(ESI m/z):495(M+H)
RT(min):0.95
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALCEL OJ-H(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/メタノール/ジエチルアミン(容積比:80/20/0.1)
流速:30mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:14.42min（光学活性体Ａ）,18.41min（光学活性体Ｂ）
実施例２−１４−９４−１、２−１４−９４−２

６−（７−（（１−（４−（フルオロメチル）ピリミジン−２−イル）エチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
実施例２−１４−９４−１（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.08(1H,brs),8.75(1H,d,J=5.3Hz),7.32-7.26(3H,m),7.07-7.05(1H,m),6.91-6.88(1H,m),6.57-6.47(2H,m),6.17(1H,s),5.74(1H,s),5.45(2H,d,J=46.9Hz),4.79-4.73(1H,m),3.97(2H,s),3.82(4H,t,J=4.4Hz),3.33(4H,t,J=4.4Hz),1.27-1.24(3H,m).
MS(ESI m/z):514(M+H)
RT(min):1.15
実施例２−１４−９４−２（光学活性体Ｂ）
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.08(1H,brs),8.75(1H,d,J=5.3Hz),7.32-7.26(3H,m),7.07-7.05(1H,m),6.91-6.88(1H,m),6.57-6.47(2H,m),6.17(1H,s),5.74(1H,s),5.45(2H,d,J=46.9Hz),4.79-4.73(1H,m),3.97(2H,s),3.82(4H,t,J=4.4Hz),3.33(4H,t,J=4.4Hz),1.27-1.24(3H,m).
MS(ESI m/z):514(M+H)
RT(min):1.15
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALCEL OJ-H(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:70/30)
流速:20mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:6.06min（光学活性体Ａ）,8.32min（光学活性体Ｂ）
実施例２−１５

エチル ２−（（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）プロパナートから、実施例１−１８−１と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（１−オキソ−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):501(M+H)
RT(min): 1.06
実施例２−１６

６−（７−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いて、実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):446(M+H)
RT(min):1.00
実施例２−１７

実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）酢酸
MS(ESI m/z):539(M+H)
RT(min):0.88
実施例２−１８

（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−メチルピリジン−２−イル）−２−（（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）エチル）カルバマート
MS(ESI m/z):610(M+H)
RT(min):1.15
（２）
実施例２−８−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−アミノ−１−（６−メチルピリジン−２−イル）エチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):510(M+H)
RT(min):0.92
実施例２−１９−１

（１）
参考例１０（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩
MS(ESI m/z):473(M+H)
RT(min):0.80
（２）
実施例２−２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−メチル−１−フェネチルピペリジン−４−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):577(M+H)
RT(min):1.06
実施例２−１９−２

実施例２−２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−ブチル−２−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):529(M+H)
RT(min):0.98
実施例２−１９−３

（１）、（２）
実施例１−２４−１５（１）、参考例１０（３）と同様にして以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):559(M+H)
RT(min):1.39
４−モルホリノ−６−（７−（ピペリジン−３−イルアミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル)ピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩
MS(ESI m/z):459(M+H)
RT(min):0.83
（３）
実施例１−４４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（１−フェネチルピペリジン−３−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):563(M+H)
RT(min):1.07
実施例２−１９−４

実施例２−１９−３（３）と同様にして以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−ブチルピペリジン−３−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):515(M+H)
RT(min):0.98
実施例２−１９−５

実施例２−１９−３と同様にして以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）アゼパン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):573(M+H)
RT(min):1.21
６−（７−（アゼパン−４−イルアミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル)−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩
MS(ESI m/z):473(M+H)
RT(min):0.76
４−モルホリノ−６−（７−（（１−フェネチルアゼパン−４−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):577(M+H)
RT(min):1.00
実施例２−１９−６

実施例２−１９−３と同様にして以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):531(M+H)
RT(min):1.35
６−（７−（アゼチジン−３−イルアミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル)−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩
MS(ESI m/z):431(M+H)
RT(min):0.79
４−モルホリノ−６−（７−（（１−フェネチルアゼチジン−３−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):535(M+H)
RT(min):1.01
実施例２−１９−７

実施例２−１９−３と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）ピロリジン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):545(M+H)
RT(min):1.36
４−モルホリノ−６−（７−（ピロリジン−３−イルアミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル)ピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩
MS(ESI m/z):445(M+H)
RT(min):0.80
４−モルホリノ−６−（７−（（１−フェネチルピロリジン−３−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):549(M+H)
RT(min):1.02
実施例２−１９−８

実施例２−１９−２と同様にして以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−ブチルピロリジン−３−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):501(M+H)
RT(min):0.94
実施例２−２０−１

実施例１−２−１（１）と同様にして以下の化合物を得た。
３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）プロパンアミド
MS(ESI m/z):475(M+H)
RT(min):0.81
実施例２−２０−２

実施例１−２−１（１）と同様にして以下の化合物を得た。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバモイル）ピロリジン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):573(M+H)
RT(min):1.26
実施例２−２１−１

参考例８（３）と同様にして以下の化合物を得た。
６−（７−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):461(M+H)
RT(min):0.80
実施例２−２１−２

（１）
実施例１−２−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−フルオロ−Ｎ−（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）イソニコチンアミド
（２）
参考例８（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（２−フルオロピリジン−４−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:10.86(1H,brs),8.16(1H,d,J=5.4Hz),7.33-7.23(3H,m),7.09-7.03(2H,m),6.71(1H,d,J=7.8Hz),6.47-6.43(2H,m),6.28(1H,t,J=6.2Hz),6.13(1H,d,J=2.4Hz),5.45(1H,d,J=2.4Hz),4.36(2H,d,J=6.2Hz),3.93(2H,s),3.67(4H,t,J=4.6Hz),3.25(4H,t,J=4.6Hz).
MS(ESI m/z):485(M+H)
RT(min):1.21
実施例２−２１−３〜実施例２−２１−９
実施例２−２１−２と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例２−２２−１

６−（７−（（（２−フルオロピリジン−４−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(15mg)のメタノール(2.0mL)溶液に28%ナトリウムメトキシドメタノール溶液(60μL)を加え、80℃で16時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、クロロホルムを加え、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、６−（７−（（（２−メトキシピリジン−４−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(13mg）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:10.84(1H,brs),8.07(1H,d,J=5.2Hz),7.30-7.20(2H,m),7.05(1H,t,J=7.7Hz),6.95(1H,dd,J=5.2Hz,1.3Hz),6.74(1H,s),6.69(1H,d,J=8.4Hz),6.50-6.40(2H,m),6.20(1H,t,J=6.3Hz),6.13(1H,s),5.46(1H,d,J=1.8Hz),4.25(2H,d,J=6.3Hz),3.93(2H,s),3.80(3H,s),3.67(4H,t,J=4.6Hz),3.25(4H,t,J=4.6Hz).
MS(ESI m/z):497(M+H)
RT(min):1.21
実施例２−２２−２

６−（７−（（（２−フルオロピリジン−４−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(16mg)にＮ−メチルピペラジン(500μL)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、140℃、0.5時間→150℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、クロロホルムを加え、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム:エタノール=30:1、ＮＨシリカ)で精製し、６−（７−（（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(2.5mg）を得た。
MS(ESI m/z):565(M+H)
RT(min):0.88
実施例２−２３−１

６−（７−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(30mg)およびトリエチルアミン(33μL)のテトラヒドロフラン(2.0mL)およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(1.0mL)溶液にクロロアセチルクロリド(12.7μL)を加え、室温で0.5時間撹拌した。クロロアセチルクロリド(12.7μL)を加え、室温で1時間撹拌後、モルホリン(138μL)を加え、80℃で3時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、水層をテトラヒドロフランで抽出した。有機層および抽出液を併せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール=20:1、ＮＨシリカ)で精製し、２−モルホリノ−Ｎ−（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アセトアミド(32mg)を得た。
MS(ESI m/z):503(M+H)
RT(min):0.82
実施例２−２３−２

参考例８（３）と同様にして以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):489(M+H)
RT(min):0.83
実施例２−２４

６−（７−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩(30mg)、４−ブロモピコリン酸(27mg)、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(26mg)、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール(18mg)、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(0.67mL)およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(70μL)の混合物を、50℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルおよびメタノールで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=1:0→9:1、ＮＨシリカ）で精製し、４−ブロモ−Ｎ−（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）ピコリンアミド(56mg)を得た。
MS(ESI m/z):561(M+H+2)
RT(min):1.40
実施例２−２５−１

６−（７−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(38mg)、エチル ２−ブロモアセタート(20mg)、炭酸カリウム(28mg)およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(1mL)の混合物を室温で40時間撹拌した。反応混合物にクロロホルムを加え、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:メタノール＝1:0→4:1）で精製し、黄色固体のエチル ２−（（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）アセタート(22mg)を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:10.88(1H,s),7.31(1H,d,J=7.6Hz),7.26(1H,d,J=6.3Hz),7.07(1H,t,J=7.6Hz),6.72(1H,d,J=8.6Hz),6.44(2H,dd,J=11.9,3.0Hz),6.14(1H,s),5.85(1H,t,J=6.3Hz),5.47(1H,d,J=2.0Hz),4.11(2H,q,J=7.2Hz),3.97(2H,s),3.87(2H,d,J=6.3Hz),3.68(4H,t,J=4.6Hz),3.26(4H,t,J=4.6Hz),1.19(3H,t,J=7.1Hz).
MS(ESI m/z):462(M+H)
RT(min):1.23
実施例２−２５−２

６−（７−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩(45mg)、炭酸カリウム(55mg)、ヨウ化ナトリウム(15mg)およびアセトニトリル(5mL)の混合物に２−クロロアセトニトリル(7.6mg)を加え、120℃で2.5時間撹拌した。２−クロロアセトニトリル(13mg)を加え、4時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:メタノール＝9:1→7:3）で精製し、２−（（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）アセトニトリル(33mg)を得た。
MS(ESI m/z):415(M+H)
RT(min):1.08
実施例２−２６

６−（７−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(20mg)およびｔｅｒｔ−ブチル ４−オキソピペリジン−１−カルボキシラート(11mg)の酢酸(1mL)溶液に、トリメチルシリルシアニド(6.9μL)を加え、室温で11時間撹拌した。ｔｅｒｔ−ブチル ４−オキソピペリジン−１−カルボキシラート(11mg)およびトリメチルシリルシアニド(6.9μL)を加え、4時間撹拌した。反応混合物に25%アンモニア水を加え、固形物をろ取し、ヘキサンで洗浄後、分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール=9:1)で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−シアノ−４−（(５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキシラート(12.1mg)を得た。
MS(ESI m/z):584(M+H)
RT(min):1.42
実施例２−２７

６−（７−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(30mg)、１−ブロモ−２−（２−ブロモエトキシ）エタン(28mg)、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(31mg)およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(1mL)の混合物を80℃で17時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィ−(クロロホルム:メタノ−ル=10:1)で精製し、４−モルホリノ−６−（７−モルホリノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン(11mg)を得た。
MS(ESI m/z):446(M+H)
RT(min):1.09
実施例２−２８−１〜実施例２−２８−３８
４−モルホリノ−６−（７−（ピペリジン−４−イルアミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩を用いて、実施例２−２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例２−２９

（１）、（２）
実施例２−１９−３（１）、（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキシラート
４−モルホリノ−６−（７−（ピペリジン−４−イルアミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル)ピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩
（３）
実施例１−２６−１と同様にして、以下に示す化合物を得た。
６−（７−（（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):517(M+H)
RT(min):0.85
実施例２−３０−１

４−モルホリノ−６−（７−（ピペリジン−４−イルアミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩(20mg)、炭酸水素ナトリウム(15mg)、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(0.70mL)および２−ブロモアセトニトリル(2.7μL)の混合物を40℃で8時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール=9:1)で精製し、２−（４−（（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）アセトニトリル(5.1mg)を得た。
MS(ESI m/z):498(M+H)
RT(min):0.88
実施例２−３０−２〜実施例２−３０−２０
実施例２−３０−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例２−３１

（１）
実施例２−３０−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル （４−（２−（４−（（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）カルバマート
MS(ESI m/z):678(M+H)
RT(min):1.16
（２）
実施例１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−（４−アミノフェネチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩
MS(ESI m/z):578(M+H)
RT(min):0.81
実施例２−３２

６−（７−（（１−（４−アミノフェネチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩(10mg)、メタノール(0.28mL)、無水酢酸(1.3μL)および炭酸水素ナトリウム(4.7mg)の混合物を室温で2時間撹拌した。メタノール(0.28mL)および無水酢酸(1.3μL)を加え、2時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール=9:1)で精製し、Ｎ−（４−（２−（４−（（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）アセトアミド(2.7mg)を得た。
MS(ESI m/z):620(M+H)
RT(min):0.91
実施例２−３３

臭化リチウム(7.6mg)、アセトニトリル(120μL)、３−ベンジル−７−オキサ−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン(7.9mg)の混合物を室温で5分間撹拌した。反応混合物に６−（７−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(18mg)およびアセトニトリル(100μL)の混合物を加え、40℃で2時間撹拌した。臭化リチウム(88mg)を加え、1.5時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣ(0.1％ギ酸水溶液−0.1％ギ酸アセトニトリル溶液)で精製し、６−（７−（（ｔｒａｎｓ−１−ベンジル−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(2.3mg)を得た。
MS(ESI m/z):565(M+H)
RT(min):0.93
実施例２−３４

実施例１−２５と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):541(M+H)
RT(min):1.09
実施例２−３５

実施例１−２−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):545(M+H)
RT(min):0.89
実施例２−３６−１

（１）
５−（６−メトキシ−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−アミン(49mg)のメタノール(1.5mL)およびクロロホルム(0.5mL)溶液に１−（ピリジン−３−イル）エタノン(71μL)およびオルトチタン酸テトライソプロピル(1mL)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、140℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。水素化ホウ素ナトリウム(49mg)を加え、24時間撹拌し、飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、24時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液に酢酸エチルを加えた。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:0→0:1）で精製し、５−（６−メトキシ−４−モルホリノピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イル）エチル）−９Ｈ−キサンテン−２−アミン（ラセミ体）(12mg)を得た。
MS(ESI m/z):495(M+H)
RT(min):0.82
（２）
実施例２−３６−１（１）で得られた５−（６−メトキシ−４−モルホリノピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イル）エチル）−９Ｈ−キサンテン−２−アミン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａおよび光学活性体Ｂを得た。
光学活性体Ａ
MS(ESI m/z):495(M+H)
RT(min): 0.83
光学活性体Ｂ
MS(ESI m/z):495(M+H)
RT(min): 0.83
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALPAK IB(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:85/15)
流速:30mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:19.5min（光学活性体Ａ）,21.4min（光学活性体Ｂ）
（３）
実施例２−３６−１（２）で得られた５−（６−メトキシ−４−モルホリノピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イル）エチル）−９Ｈ−キサンテン−２−アミン（光学活性体Ａ）(3.6mg)、6mol/L塩酸(2mL)および１，４−ジオキサン(200μL)の混合物にマイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、150℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィ−(クロロホルム:メタノ−ル=39:1)で精製し、４−モルホリノ−６−（７−（（１−（ピリジン−３−イル）エチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（光学活性体Ａ）(0.21mg)を得た。
MS(ESI m/z):481(M+H)
RT(min):0.89
実施例２−３６−２

実施例２−３６−１（２）で得られた５−（６−メトキシ−４−モルホリノピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イル）エチル）−９Ｈ−キサンテン−２−アミン（光学活性体Ｂ）を用いて、実施例２−３６−１（３）と同様にして、以下に示す化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（１−（ピリジン−３−イル）エチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（光学活性体Ｂ）
MS(ESI m/z):481(M+H)
RT(min):0.89
実施例２−３７

（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下に示す化合物を得た。
５−（６−メトキシ−４−モルホリノピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−（５−メトキシピリジン−３−イル）プロピル）−９Ｈ−キサンテン−２−アミン（ラセミ体）
（２）
実施例２−３７（１）で得られた５−（６−メトキシ−４−モルホリノピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−（５−メトキシピリジン−３−イル）プロピル）−９Ｈ−キサンテン−２−アミン（ラセミ体）を超臨界流体クロマトグラフィーでキラル分割を行い、光学活性体Ａを得た。
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALPAK IC(ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/0.1%ジエチルアミン含有メタノール(容積比:70/30)
流速:30mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:12.3min
（３）
５−（６−メトキシ−４−モルホリノピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−（５−メトキシピリジン−３−イル）プロピル）−９Ｈ−キサンテン−２−アミン（光学活性体Ａ）(5.0mg)、ヨウ化ナトリウム(3.0mg)および酢酸(2mL)の混合物にマイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、140℃、0.25時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィ−(クロロホルム:メタノ−ル=9:1)で精製し、６−（７−（（１−（５−メトキシピリジン−３−イル）プロピル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（光学活性体Ａ）(1.62mg)を得た。
MS(ESI m/z):525(M+H)
RT(min):1.09
実施例２−３８

実施例１−２−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−９Ｈ−キサンテン−２−アミン
実施例１−４６−１（５）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（メチルアミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):390(M+H)
RT(min):0.81
実施例２−３９

実施例１−４４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−キサンテン−２−アミン
実施例１−４６（５）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（メチル（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):481(M+H)
RT(min):0.96
実施例２−４０

ｔｅｒｔ−ブチル （５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバマート(1.5g)に4.0mol/mL塩化水素／１，４−ジオキサン(20mL)およびメタノール(10mL)を加え、室温で13時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝1:0→4:1）で精製し、６−（７−（（４−メトキシベンジル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(70mg)を得た。
MS(ESI m/z):496(M+H)
RT(min):1.23
実施例２−４１−１

実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（５−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):498(M+H)
RT(min):0.21
実施例２−４１−２〜実施例２−４１−１７
実施例２−４１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例２−４２−１

実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル）アミノ）−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):499(M+H)
RT(min):1.00
実施例２−４２−２

実施例２−４２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）アミノ）−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):482(M+H)
RT(min):0.83
実施例２−４２−３

実施例２−４２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（２−メチルピリジン−４−イル）メチル）アミノ）−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):482(M+H)
RT(min):0.78
実施例２−４２−４

実施例２−４２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（６−メチルピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):482(M+H)
RT(min):0.79
実施例２−４２−５

実施例２−４２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−（４−メチルピリジン−２−イル）エチル）アミノ）−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):496(M+H)
RT(min):0.85
実施例２−４２−６

実施例２−４２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−（６−メチルピリジン−２−イル）エチル）アミノ）−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):496(M+H)
RT(min):0.86
実施例２−４２−７

実施例２−４２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル）アミノ）−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):498(M+H)
RT(min):1.25
実施例２−４３

実施例２−１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−アミノ−１−フルオロ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):394(M+H)
RT(min):0.80
実施例２−４４−１

実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）アミノ）−１−フルオロ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):519(M+H)
RT(min):1.36
実施例２−４４−２

実施例２−４４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（４−シクロプロピルピリジン−２−イル）メチル）アミノ）−１−フルオロ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):525(M+H)
RT(min):1.01
実施例２−４４−３

実施例２−４４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−１−フルオロ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):519(M+H)
RT(min):1.29
実施例２−４５

実施例２−１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−アミノ−３−フルオロ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):394(M+H)
RT(min):0.76
実施例２−４６−１

実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）アミノ）−３−フルオロ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.30(1H,brs),7.61(1H,t,J=7.9Hz),7.29-7.15(3H,m),6.87(1H,d,J=8.6Hz),6.84(1H,dd,J=9.2,8.6Hz),6.47(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.39(1H,d,J=2.6Hz),6.12(1H,d,J=2.6Hz),5.66(1H,d,J=2.6Hz),5.42-5.28(1H,m),4.41(2H,d,J=4.6Hz),3.96(2H,s),3.80(4H,t,J=5.0Hz),3.27(4H,t,J=5.0Hz).
MS(ESI m/z):519(M+H)
RT(min):1.30
実施例２−４６−２

実施例２−４６−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−３−フルオロ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.52-8.49(2H,brm),8.50-8.46(1H,brm),7.72-7.68(1H,brm),7.19(1H,dd,J=8.6,5.9Hz),6.89(1H,d,J=9.2Hz),6.85(1H,dd,J=8.8,8.6Hz),6.48(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),6.36(1H,d,J=2.6Hz),6.14(1H,d,J=2.0Hz),5.73(1H,d,J=2.0Hz),4.35(2H,s),4.06-3.98(1H,m),3.96(2H,s),3.81(4H,t,J=5.0Hz),3.31(4H,t,J=5.0Hz).
MS(ESI m/z):519(M+H)
RT(min):1.23
実施例２−４６−３

実施例２−４６−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（４−シクロプロピルピリジン−２−イル）メチル）アミノ）−３−フルオロ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.67(1H,brs),8.39(1H,d,J=4.6Hz),7.19(1H,dd,J=8.6,5.9Hz),7.01(1H,s),6.92-6.80(3H,m),6.53(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),6.44(1H,d,J=2.6Hz),6.14(1H,d,J=2.6Hz),5.72(1H,d,J=2.6Hz),4.74-4.61(1H,m),4.35(2H,s),3.97(2H,s),3.81(4H,t,J=5.0Hz),3.30(4H,t,J=5.0Hz),1.85(1H,tt,J=8.6,4.6Hz),1.08(2H,ddd,J=8.6,6.6,5.0Hz),0.78(2H,ddd,J=6.6,5.0,4.6Hz).
MS(ESI m/z):525(M+H)
RT(min):0.97
実施例２−４６−４

実施例２−４６−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（３−フルオロ−７−（（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.08(1H,brs),7.55(1H,t,J=7.9Hz),7.20(1H,dd,J=9.2,5.9Hz),7.13(1H,d,J=7.9Hz),7.06(1H,d,J=7.3Hz),6.89(1H,d,J=8.6Hz),6.85(1H,t,J=9.2Hz),6.52(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.45(1H,d,J=2.6Hz),6.14(1H,d,J=2.0Hz),5.70(1H,d,J=2.0Hz),5.43-5.28(1H,brm),4.39(2H,s),3.98(2H,s),3.81(4H,t,J=4.6Hz),3.30(4H,t,J=4.6Hz),2.59(3H,s).
MS(ESI m/z):499(M+H)
RT(min):0.90
実施例２−４６−５

実施例２−４６−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（３−フルオロ−７−（（（４−メチルピリジン−２−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.00(1H,brs),8.44(1H,d,J=5.3Hz),7.20(1H,dd,J=8.6,5.9Hz),7.16(1H,s),7.03(1H,d,J=5.3Hz),6.89(1H,d,J=8.6Hz),6.85(1H,dd,J=9.2,8.6Hz),6.52(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.45(1H,d,J=2.6Hz),6.14(1H,d,J=2.6Hz),5.70(1H,d,J=2.6Hz),5.43-5.28(1H,m),4.39(2H,s),3.98(2H,s),3.81(4H,t,J=4.6Hz),3.30(4H,t,J=4.6Hz),2.35(3H,s).
MS(ESI m/z):499(M+H)
RT(min):0.91
実施例２−４７

（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（６−フルオロ−５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):577(M+H)
RT(min):1.26
（２）
実施例１−４と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（３−フルオロ−７−（ピペリジン−４−イルアミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):477(M+H)
RT(min):0.78
（３）
実施例１−２７と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（３−フルオロ−７−（（１−（４−メトキシフェネチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):611(M+H)
RT(min):1.03
実施例２−４８−1

ｔｅｒｔ−ブチル （７−フルオロ−５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）カルバマート(181mg)および4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン（2.0mL）の混合物を室温で4時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、上澄みをデカンテーションして除去した。得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=1:0→9:1、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンを(81mg)を得た。
MS(ESI m/z):394(M+H)
RT(min):0.79
実施例２−４８−２

実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（６−クロロピリジン−２−イル）メチル）アミノ）−２−フルオロ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):519(M+H)
RT(min):1.34
実施例２−４８−３

実施例２−４８−２と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−２−フルオロ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):519(M+H)
RT(min):1.27
実施例２−４８−４

実施例２−４８−２と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（４−シクロプロピルピリジン−２−イル）メチル）アミノ）−２−フルオロ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):525(M+H)
RT(min):0.99
実施例２−４９−１

実施例１−４４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−２−メチル−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):511(M+H)
RT(min):1.24
実施例２−４９−２

実施例２−４９−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（５−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−２−メチル−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):511(M+H)
RT(min):1.01
実施例２−５０

実施例２−１−１と同様にして以下の化合物を得た。
６−（８−アミノ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):390(M+H)
RT(min):0.82
実施例２−５１−１

実施例１−４４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):487(M+H)
RT(min):0.92
実施例２−５１−２

実施例２−５１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（８−（（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):481(M+H)
RT(min):0.89
実施例２−５１−３

実施例２−５１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（８−（（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):481(M+H)
RT(min):0.88
実施例２−５２−１

実施例１−４４−１と同様にして以下の化合物を得た。
２−（７−（（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−６−モルホリノピリミジン−４（３Ｈ）−オン
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:11.69(1H,s),7.60(1H,t,J=7.6Hz),7.48-7.36(2H,m),7.15-7.05(3H,m),6.73(1H,d,J=8.6Hz),6.49-6.43(2H,m),6.19(1H,t,J=5.9Hz),4.74(1H,s),4.29(2H,d,J=5.9Hz),3.95(2H,s),3.64(4H,t,J=4.3Hz),3.49(4H,d,J=4.3Hz),2.47(3H,s).
MS(ESI m/z):482(M+H)
RT(min):0.97
実施例２−５２−２

実施例２−５２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（７−（（（５−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−６−モルホリノピリミジン−４（３Ｈ）−オン
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:8.19(1H,s),8.15(1H,d,J=6.8Hz),7.47-7.36(3H,m),7.10(1H,t,J=7.4Hz),6.73(1H,d,J=8.6Hz),6.53-6.47(2H,m),6.13(1H,s),5.31(1H,s),4.28(2H,d,J=5.9Hz),3.96(2H,s),3.80(3H,s),3.65(4H,t,J=4.6Hz),3.48(4H,t,J=4.6Hz).
MS(ESI m/z):498(M+H)
RT(min):1.03
実施例２−５２−３

実施例２−５２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（７−（（（４−クロロピリジン−２−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−６−モルホリノピリミジン−４（３Ｈ）−オン
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:11.70(1H,s),8.52(1H,d,J=5.3Hz),7.48-7.36(4H,m),7.10(1H,t,J=7.6Hz),6.74(1H,d,J=8.6Hz),6.55-6.43(2H,m),6.28(1H,t,J=6.3Hz),5.31(1H,s),4.37(2H,d,J=6.3Hz),3.96(2H,s),3.65(4H,t,J=4.6Hz),3.49(4H,t,J=4.6Hz).
MS(ESI m/z):502(M+H)
RT(min):1.33
実施例２−５２−４

実施例２−５２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（７−（（１−（５−メトキシピリジン−３−イル）エチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−６−モルホリノピリミジン−４（３Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):512(M+H)
RT(min):1.09
実施例２−５３

実施例２−１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（６−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.29(1H,dd,J=7.6,1.3Hz),7.24(1H,dd,J=7.6,1.3Hz),7.07(1H,t,J=7.6Hz),6.92(1H,d,J=7.9Hz),6.42(1H,d,J=2.0Hz),6.37(1H,dd,J=8.1,2.1Hz),6.11(1H,d,J=2.3Hz),5.57(1H,d,J=2.3Hz),3.97(2H,s),3.79(4H,t,J=5.0Hz),3.47(2H,s),3.25(4H,t,J=4.8Hz).
MS(ESI m/z):376(M+H)
RT(min):0.93
実施例２−５４−１

実施例１−４４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（６−（（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):467(M+H)
RT(min):0.80
実施例２−５４−２

実施例２−５４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（６−（（（５−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.20(1H,d,J=3.0Hz),8.19(1H,d,J=1.3Hz),7.30(1H,d,J=7.6Hz),7.25(1H,s),7.17(1H,s),7.08(1H,t,J=7.6Hz),6.96(1H,d,J=8.3Hz),6.41(1H,d,J=2.3Hz),6.35(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),6.12(1H,d,J=2.6Hz),5.68(1H,d,J=2.3Hz),4.31(2H,s),3.98(2H,s),3.83(3H,s),3.81(4H,t,J=5.4Hz),3.30(4H,t,J=5.0Hz).
MS(ESI m/z):497(M+H)
RT(min):1.05
実施例２−５５

実施例２−１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（８−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.33-7.26(2H,m),7.08(1H,t,J=7.6Hz),6.98(1H,t,J=8.1Hz),6.50(1H,d,J=8.3Hz),6.44(1H,dd,J=7.9,1.0Hz),6.16(1H,d,J=2.6Hz),5.69(1H,d,J=2.3Hz),3.85(2H,s),3.82(4H,t,J=5.0Hz),3.31(4H,t,J=5.0Hz).
MS(ESI m/z):376(M+H)
RT(min):0.96
実施例２−５６−１

実施例１−４４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.34-7.25(2H,m),7.10(1H,d,J=7.6Hz),7.04(1H,d,J=8.3Hz),6.45(1H,d,J=7.6Hz),6.37(1H,d,J=7.6Hz),6.18(1H,d,J=2.3Hz),5.71(1H,d,J=2.3Hz),3.82(4H,t,J=5.0Hz),3.76(2H,s),3.49(1H,br),3.38(1H,br),3.32(4H,t,J=5.0Hz),2.34(3H,s),2.27-1.52(8H,m).
MS(ESI m/z):473(M+H)
RT(min):0.83
実施例２−５６−２

実施例２−５６−１と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（８−（（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):467(M+H)
RT(min):0.87
実施例２−５６−３

実施例２−５６−１と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（８−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.29(1H,s),7.35-7.25(2H,m),7.09(1H,t,J=7.9Hz),7.06(1H,t,J=8.6Hz),6.46(1H,d,J=7.6Hz),6.40(1H,d,J=7.9Hz),6.17(1H,d,J=2.3Hz),5.70(1H,d,J=2.6Hz),3.82(4H,t,J=4.8Hz),3.78(2H,s),3.63(1H,t,J=4.5Hz),3.59-3.51(2H,m),3.49(1H,s),3.31(4H,t,J=5.0Hz),2.10(2H,dd,J=12.9,2.3Hz),1.67-1.51(4H,m).
MS(ESI m/z):460(M+H)
RT(min):1.18
実施例２−５６−４

実施例２−５６−１と同様にして、以下の化合物を得た。
３−（（（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−１−イル）アミノ）メチル）ベンゾニトリル
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:10.88(1H,s),7.81(1H,s),7.71(2H,t,J=7.8Hz),7.53(1H,t,J=7.6Hz),7.30(2H,t,J=7.3Hz),7.11(1H,t,J=7.6Hz),6.91(1H,t,J=8.1Hz),6.17-6.06(4H,m),5.46(1H,s),4.44(2H,d,J=5.9Hz),3.93(2H,s),3.68(4H,t,J=4.8Hz),3.26(4H,t,J=4.8Hz).
MS(ESI m/z):491(M+H)
RT(min):1.35
実施例２−５７

（１）、（２）
実施例１−７−１（１）および実施例１−７−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−クロロ−Ｎ−（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−１−イル）アセトアミド
MS(ESI m/z):452(M+H)
RT(min):1.06
２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−１−イル）アセトアミド
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:9.55(1H,brs),7.76(1H,d,J=7.9Hz),7.34(1H,d,J=7.6Hz),7.28(1H,s),7.20-7.09(2H,m),6.87(1H,d,J=7.6Hz),6.15(1H,d,J=2.6Hz),5.64(1H,d,J=2.3Hz),3.99(2H,s),3.81(4H,t,J=4.8Hz),3.29(4H,t,J=5.0Hz),3.24(2H,s),2.73(4H,q,J=7.2Hz),1.18(6H,t,J=7.1Hz).
MS(ESI m/z):489(M+H)
RT(min):0.79
実施例２−５８

６−（８−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(19mg)および無水コハク酸(6mg)のジクロロメタン(3mL)溶液にピリジン(0.3mL)を加え、室温で23時間撹拌した。固形物をろ取し、４−（（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−１−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸(14mg)を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:12.13(1H,brs),10.87(1H,brs),7.28(1H,s),7.26(1H,s),7.08(1H,t,J=7.6Hz),6.88(1H,t,J=7.9Hz),6.37(1H,dd,J=7.9,1.0Hz),6.14(1H,d,J=1.3Hz),6.10(1H,d,J=7.3Hz),5.46(1H,d,J=2.0Hz),5.16(2H,s),3.78(2H,s),3.68(4H,t,J=4.6Hz),3.26(4H,t,J=4.6Hz),2.41(2H,s).
MS(ESI m/z):476(M+H)
RT(min):0.95
実施例２−５９

６−（８−アミノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(37.5mg)および炭酸カリウム(28mg)のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(5mL)溶液にブロモ酢酸エチル(20mg)を加え、室温で23時間撹拌した。ブロモ酢酸エチル(20mg)を加え、室温で23時間撹拌した。ジクロロメタンを加え、水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=1:0→4:1）で精製し、白色固体のエチル ２−（（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−１−イル）アミノ）アセタート(8mg)を得た。
MS(ESI m/z):462(M+H)
RT(min):1.25
実施例２−６０

実施例１−２１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（８−モルホリノ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):446(M+H)
RT(min):1.24
実施例２−６１

（１）
５−ブロモ−９Ｈ−キサンテン−２−アミン(500mg)、３−ピリジルボロン酸(500mg)およびトリエチルアミン(252μL)のジクロロメタン(10mL)溶液に酢酸銅（ＩＩ）(329mg)を加え、室温で48時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=9:1→1:4）で精製し、Ｎ−（５−ブロモ−９Ｈ−キサンテン−２−イル）ピリジン−３−アミン(330mg)を得た。
（２）、（３）
参考例３（６）および参考例３（７）と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）ピリジン−３−アミン
Ｎ−（５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）ピリジン−３−アミン
（４）
実施例２−１−１と同様にして以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（ピリジン−３−イルアミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):453(M+H)
RT(min):0.86
実施例２−６２

（１）
４−フルオロイソフタル酸ジメチル(2.00g)および２−ブロモフェノール(1.79g)のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(20mL)溶液に炭酸カリウム(1.43g)を加え、150℃で20時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:ヘキサン=1:0→2:1）で精製し、ジメチル ４−（２−ブロモフェニル）イソフタル酸(3.05g)を得た。
（２）
実施例２−６２（１）で得られたジメチル ４−（２−ブロモフェノキシ）イソフタル酸(3.03g)、エタノール(30mL)および5mol/L水酸化ナトリウム水溶液(10mL)の混合物を、室温で4時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣に1mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し、４−（２−ブロモフェニル）イソフタル酸(2.80g)を得た。
（３）
実施例２−６２（２）で得られた４−（２−ブロモフェニル）イソフタル酸(2.80g)およびメタンスルホン酸(30mL)の混合物を、100℃で20時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、固形物をろ取し、５−ブロモ−９−オキソ−９Ｈ−キサンテン−２−カルボン酸(1.65g)を得た。
（４）
実施例２−６２（３）で得られた５−ブロモ−９−オキソ−９Ｈ−キサンテン−２−カルボン酸(1.65g)のテトラヒドロフラン(15mL)溶液に、1.0mol/Lボラン−テトラヒドロフラン錯体テトラヒドロフラン溶液(25mL)を氷冷下で滴下し、室温で16時間撹拌した。反応混合物にメタノールを加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=9:1→1:2）で精製し、（５−ブロモ−９Ｈ−キサンテン−２−イル）メタノール(1.37g)を得た。
（５）
実施例２−６２（４）で得られた（５−ブロモ−９Ｈ−キサンテン−２−イル）メタノール(200mg)、四臭化炭素(342mg)、トリフェニルホスフィン(198mg)およびジクロロメタン(5.0mL)の混合物を、室温で12時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:0→4:1）で精製し、５−ブロモ−２−（ブロモメチル)−９Ｈ−キサンテン(135mg)を得た。
（６）
氷冷下、ｔｅｒｔ−ブチル （ピリジン−３−イル）カルバマート(86mg)のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(2.0mL)溶液に水素化ナトリウム(18mg、60%、流動パラフィンに分散)を加え、15分撹拌した後、実施例２−６２（５）で得られた５−ブロモ−２−（ブロモメチル)−９Ｈ−キサンテン(135mg)のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(2.0mL)溶液を加え、室温で4時間撹拌した。酢酸エチルを加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=4:1→1:2）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル （（５−ブロモ−９Ｈ−キサンテン−２−イル）メチル）（ピリジン−３−イル）カルバマート(135mg)を得た。
（７）〜（９）
実施例２−６１（２）〜実施例２−６１（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル （ピリジン−３−イル）（（５−（４,４,５,５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）メチル）カルバマート
ｔｅｒｔ−ブチル （（５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）メチル）（ピリジン−３−イル）カルバマート
４−モルホリノ−６−（７−（（ピリジン−３−イルアミノ）メチル）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):467(M+H)
RT(min):0.88
実施例２−６３

（１）
３−ブロモ−２−フルオロ安息香酸(2.00g)のｔｅｒｔ−ブチルアルコール(20mL)およびテトラヒドロフラン(20mL)溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル(3.99g)およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン(112mg)を加え、室温で18時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=9:1→1:1）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ３−ブロモ−２−フルオロ安息香酸(2.51g)を得た。
（２）
参考例２−６３（１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル ３−ブロモ−２−フルオロ安息香酸(2.51g)および４−（ベンジルオキシ）フェノール(2.74g)のＮ−メチルピロリドン(50mL)溶液に炭酸カリウム(1.89g)を加え、130℃で8時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:0→17:3）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（４−（ベンジルオキシ）フェノキシ）−３−ブロモ安息香酸(2.57g)を得た。
（３）
参考例２−６３（２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル ２−（４−（ベンジルオキシ）フェノキシ）−３−ブロモ安息香酸(2.57g)にイートン試薬を加え、50℃で1.5時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、固形物をろ取した。得られた固体、テトラヒドロフラン(30mL)、メタノール(10mL)および5mol/L水酸化ナトリウム水溶液(10mL)を混合した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣に3mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=9:1→2:1）で精製し、５−ブロモ−２−ヒドロキシ−９Ｈ−キサンテン−９−オン(800mg)を得た。
（４）
参考例２−６３（３）で得られた５−ブロモ−２−ヒドロキシ−９Ｈ−キサンテン−９−オン(800mg)をテトラヒドロフラン(15mL)に加え、1.0mol/Lボラン−テトラヒドロフラン錯体テトラヒドロフラン溶液(25mL)を加え、2時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、メタノールを加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=9:1→1:2）で精製して５−ブロモ−９Ｈ−キサンテン−２−オール(405mg)を得た。
（５）
参考例２−６３（４）で得られた５−ブロモ−９Ｈ−キサンテン−２−オール(100mg)のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(1.0mL)溶液に３−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩(65mg)および炭酸カリウム(105mg)を加え、室温で3時間、60℃で4時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加え、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=9:1→1:4）で精製し、３−（（（５−ブロモ−９Ｈ−キサンテン−２−イル）オキシ）メチル）ピリジン(110mg)を得た。
（６）〜（８）
実施例２−６１（２）〜実施例２−６１（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
３−（（（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）オキシ）メチル）ピリジン
４−（２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−６−（７−（ピリジン−３−イルメトキシ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−４−イル）モルホリン
４−モルホリノ−６−（７−（ピリジン−３−イルメトキシ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):468(M+H)
RT(min):0.96
実施例２−６４

（１）、（２）
実施例２−６１（２）および実施例２−６１（３）と同様にして、下記化合物を得た。
（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）メタノール
（５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）メタノール
（３）
実施例２−６４（２）で得られた（５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）メタノール(125mg)に4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン（3.0mL）を加え、60℃で6時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチルで洗浄し、白色固体の６−（７−（クロロメチル）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(85mg)を得た。
（４）
実施例２−６４（３）で得られた６−（７−（クロロメチル）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(25mg)のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(1.0mL)溶液に炭酸カリウム(23mg)およびピラゾール(5.7mg)を加え、80℃で14時間撹拌した。ピラゾール(11.4mg)を加え、120℃で6時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加え、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=50:1）で精製し、６−（７−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(9mg)を得た。
MS(ESI m/z):441(M+H)
RT(min):1.14
実施例２−６５

（１）
２−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）フェノール(580mg)のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(10mL)溶液に５−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド(211μL)および炭酸カリウム(245mg)を加え、100℃で9時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=19:1→2:1）で精製し、５−ブロモ−２−（２−（６−（（４−メトキシベンジル)オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）フェノキシ）ベンズアルデヒド(980mg)を得た。
（２）
実施例２−６５（１）で得られた５−ブロモ−２−（２−（６−（（４−メトキシベンジル)オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）フェノキシ）ベンズアルデヒド(170mg)、２−メチル−２−ブテン(626μL)、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール(2.0mL)およびテトラヒドロフラン(2.0mL)の混合物に、リン酸二水素ナトリウム(177mg)および亜塩素酸ナトリウム(32mg)の水(2.0mL)溶液を滴下し、室温で14時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、５−ブロモ−２−（２−（６−（（４−メトキシベンジル)オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）フェノキシ）安息香酸(174mg)を得た。
（３）
実施例２−６５（２）で得られた５−ブロモ−２−（２−（６−（（４−メトキシベンジル)オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）フェノキシ）安息香酸(667mg)に4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン(2.0mL)溶液を加え、80℃で4時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣にメタノールを加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルで洗浄し、５−ブロモ−２−（２−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）フェノキシ）安息香酸(470mg)を得た。
（４）
実施例２−６５（３）で得られた５−ブロモ−２−（２−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）フェノキシ）安息香酸(470mg)にイートン試薬(5.0mL)を加え80℃で1.5時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、氷水に注ぎ、固形物をろ取し、６−（７−ブロモ−９−オキソ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(270mg)を得た。
（５）
実施例２−６５（４）で得られた６−（７−ブロモ−９−オキソ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(270mg)のテトラヒドロフラン(3.0mL)溶液に、1.0mol/Lボラン−テトラヒドロフラン錯体テトラヒドロフラン溶液(25mL)を加え、１時間還流した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=1:0→19:1）で精製し、６−（７−ブロモ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(230mg)を得た。
（６）
実施例２−６５（５）で得られた６−（７−ブロモ−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(50mg)のＮ−メチルピロリドン(1.0mL)溶液に３−ビニルピリジン(18μL)、酢酸パラジウム(2.6mg)、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン(6.9mg)およびトリエチルアミン(24μL)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、180℃、0.75時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却後、クロロホルムを加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=30:1、ＮＨシリカ）で精製し、（Ｅ）−４−モルホリノ−６−（７−（２−（ピリジン−３−イル）ビニル）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン(9mg)を得た。
MS(ESI m/z):464(M+H)
RT(min):0.99
実施例２−６６

（１）
ｔｅｒｔ−ブチル （１−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−５−オキソ−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）カルバマート(150mg)のテトラヒドロフラン(35mL)溶液に、メタノール(35mL)および水素化ホウ素ナトリウム(19mg)を加え、室温で１時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム(38mg)を加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物を0℃まで冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、0.5時間撹拌した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣のジクロロメタン(3mL)溶液に、氷冷下、トリエチルシラン(0.21mL)、トリフルオロ酢酸(0.1mL)およびアニソール(0.27mL)を加え、5時間撹拌した。トリエチルシラン(0.1mL)およびトリフルオロ酢酸(0.04mL)を加え、室温で1時間撹拌した。トリエチルシラン(0.1mL)およびトリフルオロ酢酸(0.04mL)を加え、室温で1時間撹拌した。トリエチルシラン(0.1mL)およびトリフルオロ酢酸(0.04mL)を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=1:0→97:3、ＮＨシリカ）で精製した後、逆相分取ＨＰＬＣ（0.1%ギ酸水溶液:0.1%ギ酸-アセトニトリル=9:1→1:9）で精製し、淡黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル （５−（４−メトキシフェニル）−１−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）カルバマート(6.8mg)を得た。
（２）
実施例１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−アミノ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩
MS(ESI m/z):483(M+H)
RT(min):0.95
実施例２−６７

（１）
４−（２−（７−ヨード−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリジン−４−イル）モルホリン(15mg)と（２Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（アミノ（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート(20mg)、ヨウ化銅(I)(15mg)、炭酸セシウム(50mg)、２−イソブチリルシクロヘキサノン(30mg)の混合物に、脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(0.5mL)を加え、100℃で1時間、150℃で1時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝4:1→1:1、ＮＨシリカ）で精製し、（２Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート(7.6mg)を得た。
MS(ESI m/z):786(M+H)
RT(min):1.58
（２）
実施例２−６７（１）で得られた（２Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート(7.6mg)のメタノール(50μL)とクロロホルム(50μL)の混合溶液に、4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン(0.3mL)を加え、40℃で0.5時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチルに懸濁させた。遠心分離機で固体を沈殿させ、上澄みを除去した。得られた残渣を水酸化ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝30:1、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−（（（５−メチルピリジン−２−イル）（（Ｒ）−モルホリン−２−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(0.5mg)を得た。
MS(ESI m/z):566(M+H)
RT(min):0.92
（３）
実施例２−６７（２）で得られた６−（７−（（（５−メチルピリジン−２−イル）（（Ｒ）−モルホリン−２−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(0.5mg)と37%ホルムアルデヒド液(0.16mg)の酢酸(45μL)とメタノール(450μL)の混合物に、２−ピコリンボラン (1.0mg)を加え、室温で0.5時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝30:1、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−（（（（Ｒ）−４−メチルモルホリン−２−イル）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(0.24mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.93(1H,brs),8.39(1H,d,J=2.0Hz),7.40(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.22-7.19(3H,m),7.04(1H,t,J=7.6Hz),6.86(1H,d,J=8.6Hz),6.47(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.37(1H,d,J=2.6Hz),6.13(1H,d,J=2.6Hz),5.71(1H,d,J=2.0Hz),4.82(1H,brs),4.53-4.51(1H,m),3.94-3.90(4H,m),3.81(4H,t,J=5.0Hz),3.72-3.63(1H,m),3.31(4H,t,J=5.0Hz),2.81-2.76(1H,m),2.63-2.58(1H,m),2.30(3H,s),2.24(3H,s),2.06-2.03(1H,m),1.91-1.79(1H,m).
MS(ESI m/z):580(M+H)
RT(min):0.94
実施例３−１

（１）
参考例３（７）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル （５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−チオキサンテン−２−イル）カルバマート
（２）
実施例３−１（１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル （５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−チオキサンテン−２−イル）カルバマート(680mg)およびトリフルオロ酢酸(10mL)の混合物を室温で5時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール:酢酸エチル=1:49→3:17）で精製し、淡黄色固体の６−（７−アミノ−９Ｈ−チオキサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(250mg)を得た。
MS(ESI m/z):392(M+H)
RT(min):0.86
実施例３−２

実施例１−７−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−メトキシ−Ｎ−（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−チオキサンテン−２−イル）アセトアミド
MS(ESI m/z):464(M+H)
RT(min):1.06
実施例３−３−１

実施例１−７−１と同様にして、以下の化合物を得た。
２−クロロ−Ｎ−（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−チオキサンテン−２−イル）アセトアミド
２−モルホリノ−Ｎ−（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−チオキサンテン−２−イル）アセトアミド
MS(ESI m/z):519(M+H)
RT(min):0.83
実施例３−３−２〜３−３−５
実施例３−３−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例３−４−１

参考例８（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−９Ｈ−チオキサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):505(M+H)
RT(min):0.88
実施例３−４−２〜３−４−４
実施例３−４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例３−５

実施例１−２−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−チオキサンテン−２−イル）イソニコチンアミド
MS(ESI m/z):497(M+H)
RT(min):1.00
実施例３−６

実施例１−５と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−チオキサンテン−２−イル）イソオキサゾール−５−カルボキサミド
６−（７−（（イソオキサゾール−５−イルメチル）アミノ）−９Ｈ−チオキサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.17(1H,d,J=1.7Hz),7.38(1H,dd,J=6.9,2.0Hz),7.21(1H,d,J=8.3Hz),6.74-6.69(2H,m),6.64(1H,d,J=2.6Hz),6.50(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.14(1H,d,J=1.7Hz),6.01(1H,d,J=2.3Hz),5.73(1H,d,J=2.3Hz),4.52(2H,d,J=5.6Hz),4.22(1H,t,J=5.1Hz),3.84-3.79(6H,m),3.34(4H,t,J=5.0Hz).
MS(ESI m/z):473(M+H)
RT(min):1.17
実施例３−７

６−（７−アミノ−９Ｈ−チオキサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２(１Ｈ)−オン(15mg)のピリジン(0.3mL)溶液にメタンスルホニルクロリド(4.4mg)を加え、室温で18.5時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=9:1）で精製し、白色固体のＮ−（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−チオキサンテン−２−イル）メタンスルホンアミド(1.7mg)を得た。
MS(ESI m/z):470(M+H)
RT(min):1.04
実施例３−８−１

実施例１−４４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）−９Ｈ−チオキサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CD3OD,300MHz)δ:8.53(1H,s),8.38(1H,d,J=4.6Hz),7.82(1H,d,J=7.6Hz),7.49-7.20(4H,m),7.05(1H,d,J=7.6Hz),6.70(1H,s),6.41(1H,d,J=7.6Hz),6.19(1H,s),5.75(1H,s),4.82(2H,s),4.41(2H,s),3.76(4H,t,J=4.8Hz),3.45(4H,t,J=4.8Hz).
MS(ESI m/z):483(M+H)
RT(min):0.91
実施例３−８−２〜３−８−１３
実施例３−８−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例３−９

４−モルホリノ−６−（７−（（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）−９Ｈ−チオキサンテン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン(15mg)のピリジン(0.3mL)溶液に無水酢酸(0.03mL)を加え、室温で2時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣にメタノール(0.3mL)およびトリエチルアミン(0.03mL)を加え、室温で1.5時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=10:1）で精製し、白色固体のＮ−（５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−９Ｈ−チオキサンテン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アセトアミド(7.1mg)を得た。
MS(ESI m/z):525(M+H)
RT(min):0.87
実施例３−１０

（１）
氷冷下、ｔｅｒｔ−ブチル （５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−チオキサンテン−２−イル）カルバマート(50mg)のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(1.0mL)溶液に水素化ナトリウム(3.6mg、60%、流動パラフィンに分散)を加え、15分間撹拌した後、ヨードメタン(12.8mg)を加え、1.5時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=2:1）で精製した後、分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=2:1、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル （５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−チオキサンテン−２−イル）（メチル）カルバマート(17mg)を得た。
（２）
実施例３−１０（１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル （５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−チオキサンテン−２−イル）（メチル）カルバマート(17mg)のエタノール(0.5mL)溶液に濃塩酸(0.5mL)を加え、室温で4時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=9:1）で精製し、白色固体の６−（７−（メチルアミノ）−９Ｈ−チオキサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(7mg)を得た。
MS(ESI m/z):406(M+H)
RT(min):0.99
実施例４−１

（１）
参考例９−１（２）と同様にして以下の化合物を得た。
２−（２−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）フェノキシ）−５−ニトロベンゼンスルフィン酸
MS(ESI m/z):578(M+H)
RT(min):1.12
（２）
参考例９−１（３）と同様にして以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（８−ニトロフェノキサチイン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):424(M+H)
RT(min):1.25
実施例４−２

参考例３（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（８−アミノフェノキサチイン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):394(M+H)
RT(min):0.89
実施例４−３

（１）
水酸化ナトリウム(0.80g)の水(15mL)溶液に２−フルオロ−３−ニトロフェノール(1.57g)および２，３−ジクロロベンゼンチオール(1.79g)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、120℃、1時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却後、2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=9:1→3:2）で精製し、黄色固体の２−（（２，３−ジクロロフェニル）チオ）−３−ニトロフェノール(2.64g)を得た。
MS(ESI m/z):317(M+H)
RT(min):1.59
（２）
実施例４−３（１）で得られた２−（（２，３−ジクロロフェニル）チオ）−３−ニトロフェノール(2.64g)のＮ−メチルピロリドン(15mL)溶液に炭酸カリウム(2.31g)を加え、150℃で1.5時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、黄色固体の６−クロロ−１−ニトロフェノキサチインを得た。
MS(ESI m/z):280(M+H)
RT(min):1.90
（３）
参考例３（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−クロロフェノキサチイン−１−アミン
MS(ESI m/z):250(M+H)
RT(min):1.66
（４）
参考例３（５）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル （６−クロロフェノキサチイン−１−イル）カルバマート
MS(ESI m/z):350(M+H)
RT(min):1.97
（５）
参考例１１（６）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル （６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）フェノキサチイン−１−イル）カルバマート
MS(ESI m/z):614(M+H)
RT(min):1.74
（６）
実施例２−１−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（９−アミノフェノキサチイン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.31-7.25(2H,m),7.12(1H,t,J=7.8Hz),6.98(1H,t,J=7.9Hz),6.56-6.49(2H,m),6.16(1H,d,J=2.3Hz),5.75(1H,d,J=2.3Hz),3.83(4H,t,J=5.0Hz),3.33(4H,t,J=5.0Hz).
MS(ESI m/z):394(M+H)
RT(min):1.02
実施例４−４−１

実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（８−（（１−（５−メトキシピリジン−３−イル）エチル）アミノ）フェノキサチイン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):529(M+H)
RT(min):1.04
実施例４−４−２〜実施例４−４−３０
実施例４−４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例４−５

（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）フェノキサチイン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):577(M+H)
RT(min):1.50
（２）
実施例４−５（１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル ３−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）フェノキサチイン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキシラート(13mg)のメタノール(1mL)溶液に4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン(2mL)を加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物に炭酸ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール:酢酸エチル=0:1→1:4、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の４−モルホリノ−６−（８−（ピペリジン−３−イルアミノ）フェノキサチイン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン(11mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.23-7.19(2H,m),7.06(1H,t,J=7.6Hz),6.86(1H,d,J=9.2Hz),6.38-6.35(2H,m),6.12(1H,d,J=2.3Hz),5.72(1H,d,J=2.6Hz),3.82(4H,t,J=5.0Hz),3.32(4H,t,J=5.0Hz),3.17-3.13(1H,m),2.89-2.83(1H,m),2.72-2.68(1H,m),2.56-2.50(1H,m),1.88-1.48(5H,m).
MS(ESI m/z):477(M+H)
RT(min):0.91
実施例４−６−１

（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）フェノキサチイン−２−イル）アミノ）ピロリジン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):563(M+H)
RT(min):1.45
（２）
実施例４−５（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（８−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェノキサチイン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):463(M+H)
RT(min):0.87
（３）
実施例１−４４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（８−（（１−フェネチルピロリジン−３−イル）アミノ）フェノキサチイン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:10.87(1H,s),7.33-7.08(8H,m),6.67(1H,d,J=8.6Hz),6.55(1H,s),6.44-6.40(2H,m),6.10(1H,s),5.75(1H,d,J=6.9Hz),3.68(4H,t,J=4.8Hz),3.26(4H,t,J=4.8Hz),2.86-2.61(7H,m),2.39-2.16(3H,m),1.54-1.51(1H,m).
MS(ESI m/z):567(M+H)
RT(min):1.15
実施例４−６−２

実施例４−６−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）フェノキサチイン−２−イル）アミノ）アゼパン−１−カルボキシラート
MS(ESI m/z):591(M+H)
RT(min):1.50
６−（８−（アゼパン−４−イルアミノ）フェノキサチイン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):491(M+H)
RT(min):0.91
４−モルホリノ−６−（８−（（１−フェネチルアゼパン−４−イル）アミノ）フェノキサチイン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:10.87(1H,s),7.33-7.11(8H,m),6.65(1H,d,J=8.3Hz),6.55(1H,d,J=8.1Hz),6.36-6.32(2H,m),6.09(1H,s),5.48-5.42(1H,m),3.70-3.65(5H,m),3.26(4H,t,J=4.6Hz),2.68-2.58(6H,m),1.93-1.51(8H,m).
MS(ESI m/z):595(M+H)
RT(min):1.17
実施例４−６−３

実施例４−６−１（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（８−（（１−フェネチルピペラジン−３−イル）アミノ）フェノキサチイン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):581(M+H)
RT(min):1.16
実施例４−７

実施例１−２７と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（８−（（１−（４−メトキシフェネチル）アゼパン−４−イル）アミノ）フェノキサチイン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(DMSO-d6,300MHz)δ:10.87(1H,s),7.31(1H,dd,J=7.6,1.7Hz),7.24(1H,d,J=6.6Hz),7.16-7.08(3H,m),6.86-6.80(2H,m),6.68-6.62(1H,m),6.36-6.32(2H,m),6.10(1H,s),5.48-5.42(2H,m),3.72-3.60(8H,m),3.26(4H,t,J=5.4Hz),2.64-2.55(6H,m),1.93-1.53(8H,m).
MS(ESI m/z):625(M+H)
RT(min):1.16
実施例４−８−１

実施例１−４４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（８−（（（５−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）フェノキサチイン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.22(1H,d,J=2.6Hz),8.21(1H,d,J=1.7Hz),7.25(1H,d,J=2.0Hz),7.22(1H,s),7.20(1H,s),7.07(1H,t,J=7.4Hz),6.85(1H,d,J=8.3Hz),6.37-6.32(2H,m),6.14(1H,d,J=2.3Hz),5.75(1H,d,J=2.3Hz),4.31(2H,s),3.85(3H,s),3.82(4H,t,J=5.0Hz),3.33(4H,t,J=4.8Hz).
MS(ESI m/z):515(M+H)
RT(min):1.01
実施例４−８−２〜４−８−２６
実施例４−８−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例４−９

ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）フェノキサチイン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキシラートを用いて、実施例４−５(２)と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（８−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェノキサチイン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):477(M+H)
RT(min):0.88
実施例４−１０

実施例１−４４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（８−（（１−フェネチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェノキサチイン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.33-7.27(2H,m),7.25-7.20(5H,m),7.07(1H,t,J=7.8Hz),6.87(1H,d,J=9.6Hz),6.39-6.35(2H,m),6.12(1H,d,J=2.3Hz),5.73(1H,d,J=2.3Hz),3.82(4H,t,J=5.0Hz),3.32(4H,t,J=5.0Hz),2.96(2H,d,J=11.6Hz),2.82(2H,dd,J=10.6,5.6Hz),2.61(2H,dd,J=10.2,5.6Hz),2.21(2H,t,J=10.4Hz),2.08-2.01(3H,brm),1.50(2H,t,J=11.1Hz).
MS(ESI m/z):581(M+H)
RT(min):1.14
実施例４−１１

（１）
実施例１−７−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−モルホリノ−Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）フェノキサチイン−２−イル）アセトアミド
MS(ESI m/z):521(M+H)
RT(min):0.85
（２）
参考例８（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（８−（（２−モルホリノエチル）アミノ）フェノキサチイン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):507(M+H)
RT(min):0.87
実施例４−１２

（１）
テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（０）を用いて、参考例３（７）と同様にして、以下の化合物を得た。
４−（２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−６−（フェノキサチイン−４−イル)ピリジン−４−イル）モルホリン
（２）
実施例１−５３（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（フェノキサチイン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):379(M+H)
RT(min):1.35
実施例５−１

（１）
１，３−ジヒドロキシ−９Ｈ−チオキサンテン−９−オン(798mg)のアセトニトリル(20mL)溶液に、炭酸セシウム(1.60g)および２−（クロロメトキシ）エチルトリメチルシラン(0.69mL)を加え、室温で17時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:0→9:1）で精製し、黄色油状の１−ヒドロキシ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メトキシ）−９Ｈ−チオキサンテン−９−オン(258mg)を得た。
MS(ESI m/z):375(M+H)
RT(min):2.35
（２）
参考例８（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メトキシ）−９Ｈ−チオキサンテン−１−オール
MS(ESI m/z):359(M-H)
RT(min):2.12
（３）
氷冷下、実施例５−１（２）で得られた３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メトキシ）−９Ｈ−チオキサンテン−１−オール(220mg)のピリジン(3mL)溶液にトリフルオロメタンスルホン酸無水物(0.21mL)を加え、室温で17時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:0→9:1）で精製し、黄色油状の（３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メトキシ）−９Ｈ−チオキサンテン−１−イル） トリフルオロメタンスルホナート(141mg)を得た。
（４）、（５）
参考例３（６）および参考例３（７）と同様にして、以下の化合物を得た。
トリメチル（２−（（（１−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−９Ｈ−チオキサンテン−３−イル）オキシ）メトキシ）エチル）シラン
４−（２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−６−（３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メトキシ）−９Ｈ−チオキサンテン−１−イル）ピリジン−４−イル）モルホリン
MS(ESI m/z):643(M+H)
RT(min):2.29
（６）
氷冷下、実施例５−１（５）で得られた４−（２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−６−（３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メトキシ）−９Ｈ−チオキサンテン−１−イル）ピリジン−４−イル）モルホリン(46mg)および10%塩化水素／メタノール(3mL)を混合し、室温で15時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、10%アンモニア水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=9:1）で精製し、白色固体の６−（３−ヒドロキシ−９Ｈ−チオキサンテン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(1.8mg)を得た。
MS(ESI m/z):393(M+H)
RT(min):1.19
実施例５−２

（１）
４−（２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−６−（３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メトキシ）−９Ｈ−チオキサンテン−１−イル）ピリジン−４−イル）モルホリン(49mg)のテトラヒドロフラン(2mL)溶液に、1mol/Lテトラブチルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロフラン(0.39mL)を加え、70℃で17時間撹拌した。さらに1mol/Lテトラブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラン(0.78mL)を加え、70℃で7時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:0→1:1）で精製し、白色固体の１−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−チオキサンテン−３−オール(16mg)を得た。
MS(ESI m/z):513(M+H)
RT(min):1.47
（２）
実施例５−２（１）で得られた１−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−チオキサンテン−３−オール(8mg)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(2.5mL)溶液に炭酸カリウム(11mg)および２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン臭化水素酸塩(8.3mg)を加え、70℃で15.5時間撹拌した。さらに炭酸カリウム(33mg)および２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン臭化水素酸塩(19mg)を加え、60℃で23時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣に、10%塩化水素／メタノール(3mL)を加え、50℃で5時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、10%アンモニア水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=9:1）で精製し、白色固体の６−（３−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）−９Ｈ−チオキサンテン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(2.5mg)を得た。
MS(ESI m/z):492(M+H)
RT(min):1.02
実施例６

実施例１−４４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（６−（（（６−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):501(M+H)
RT(min):1.27
実施例７

（１）
４−（２−クロロ−６−（（４−メトキシベンジル）オキシピリジン−４−イル）モルホリン(1.00g）、２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン(720mg)および炭酸ナトリウム(633mg）の１，２−ジメトキシエタン(20mL)溶液に、水(5.0mL)およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）(21mg)を加え、2時間還流した。２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン(330mg)を加え、2.5時間還流した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:0→1:1）で精製し、褐色固体の２−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）アニリン(980mg)を得た。
（２）
実施例７（１）で得られた２−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）アニリン(970mg)のＮ−メチルピロリドン(20mL)溶液に２−ブロモ−５−ニトロ安息香酸メチル(773mg)、炭酸カリウム(411mg)およびヨウ化銅（Ｉ）(142mg)を加え、120℃で13時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、不溶物をろ去し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝1:0→49:1）で精製し、黄色油状のメチル ２−（（２−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）フェニル）アミノ）−５−ニトロベンゾアート(125mg)を得た。
（３）
実施例７（２）で得られたメチル ２−（（２−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）フェニル）アミノ）−５−ニトロベンゾアート(125mg)のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(3.0mL)溶液にヨードメタン(27μL)および炭酸カリウム(61mg)を加え、100℃で2.5時間撹拌した。ヨウ化メチル(14μL)および炭酸カリウム(30mg)を加え、100℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=1:0→1:1）で精製し、黄色油状のメチル ２−（（２−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）フェニル）（メチル）アミノ）−５−ニトロベンゾアート(90mg)を得た。
（４）
実施例７（３）で得られたメチル ２−（（２−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）フェニル）（メチル）アミノ）−５−ニトロベンゾアート(90mg)にエタノール(5.0mL)および3mol/L水酸化ナトリウム水溶液(1.0mL)を加え、1.5時間還流した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸および酢酸エチルを加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣に4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン(2.0mL)およびメタノール(2.0mL)を加え、60℃で0.5時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、メタノールを加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルで洗浄し、黄色固体の２−（メチル（２−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）フェニル）アミノ）−５−ニトロ安息香酸の塩酸塩(62mg)を得た。
（５）
参考例８（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
１０−メチル−５−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−２−ニトロアクリジン−９（１０Ｈ）−オン
（６）
参考例８（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（１０−メチル−７−ニトロ−９，１０−ジヒドロアクリジン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
（７）
参考例３（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−アミノ−１０−メチル−９，１０−ジヒドロアクリジン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
（８）
実施例１−４４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（５−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−１０−メチル−９，１０−ジヒドロアクリジン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):510(M+H)
RT(min):0.98
実施例８−１
（１）
実施例１−２−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル （１，４−ジモルホリノ−１，４−ジオキソブタン−２−イル）カルバマート
MS(ESI m/z):372(M+H)
RT(min):0.89
（２）
実施例８−１（１）で得られた（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル （１，４−ジモルホリノ−１，４−ジオキソブタン−２−イル）カルバマート(1.3g）のテトラヒドロフラン(13mL)溶液に、1.0mol/Lボラン−テトラヒドロフラン錯体／テトラヒドロフラン溶液(17.5mL)を加え、80℃で3時間撹拌した。1mol/L塩酸(20mL)を加え、2時間撹拌し、減圧下で溶媒を留去し、（Ｒ）−１，４−ジモルホリノブタン−２−アミンの塩酸塩を得た。
MS(ESI m/z):244(M+H)
RT(min):0.19
（３）
参考例２３−６（７）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル （１，４−ジモルホリノブタン−２−イル）カルバマート
MS(ESI m/z):344(M+H)
RT(min):0.45
（４）
実施例１−４と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｒ）−１，４−ジモルホリノブタン−２−アミン
MS(ESI m/z):244(M+H)
RT(min):0.19
（５）
実施例１−５０−１と同様にして、以下の化合物を得た。
(Ｒ)−Ｎ−（１,４−ジモルホリノブタン−２−イル）−６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−アミン
MS(ESI m/z):756(M+H)
RT(min):1.12
（Ｒ）−６−（７−（（１，４−ジモルホリノブタン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):636(M+H)
RT(min):0.81
実施例８−２
（１）
クロトン酸 ｔｅｒｔ−ブチル(500mg)にモルホリン(5mL)を加え、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、100℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。再度、マイクロ波を照射(マイクロウェーブ反応装置、110℃、0.5時間、2.45GHz、0−240W)した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝1:0→3:2）で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル ３−モルホリノブタノアート(250mg)を得た。
MS(ESI m/z):230(M+H)
RT(min):0.65
（２）
実施例８−２（１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル ３−モルホリノブタノアート(250mg)および4mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン(10mL)を混合し、室温で19.5時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチルで洗浄し、白色固体の３−モルホリノブタン酸の塩酸塩(200mg)を得た。
MS(ESI m/z):174(M+H)
RT(min):0.22
（３）
実施例１−２−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
３−モルホリノ−Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）ブタンアミド
MS(ESI m/z):565(M+H)
RT(min):0.90
（４）
参考例８（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−６−（７−（（３−モルホリノブチル）アミノ）チアントレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):551(M+H)
RT(min):0.94
実施例８−３
実施例１−２−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−メチル−３−モルホリノ−Ｎ−（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）プロパンアミド
MS(ESI m/z):565(M+H)
RT(min):0.92
実施例８−４
参考例８（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（２−メチル−３−モルホリノプロピル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):551(M+H)
RT(min):0.96
実施例９−１
（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−アジド−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）プロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):747(M+H)
RT(min):2.18
（２）
実施例９−１（１）で得られた６−（７−（（１−アジド−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）プロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(10mg)に1.0mol/Lテトラブチルアンモニウムフルオリド−テトラヒドロフラン溶液(1.0mL)を加え、1時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝1:0→17:3、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−（（１−アジド−３−ヒドロキシプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(8.9mg)を得た。
MS(ESI m/z):509(M+H)
RT(min):1.19
（３）
実施例１−５９−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
３−アジド−２−（（６−（６−（（メチルスルホニル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）プロピル メタンスルホナート
MS(ESI m/z):665(M+H)
RT(min):1.65
（４）
実施例９−１（３）で得られた３−アジド−２−（（６−（６−（（メチルスルホニル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）プロピル メタンスルホナート(11mg)にモルホリン(1.0mL)を加え、100℃で5時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝95:5、ＮＨシリカ）および分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝98:2）で精製し、６−（７−（（１−アジド−３−モルホリノプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン(1.9mg)を得た。
MS(ESI m/z):578(M+H)
RT(min):0.98
実施例９−２
（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−３−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）ブタンニトリル
MS(ESI m/z):731(M+H)
RT(min):2.01
（２）
実施例９−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
４−ヒドロキシ−３−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）ブタンニトリル
MS(ESI m/z):493(M+H)
RT(min):1.08
（３）
実施例１−５９−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
３−シアノ−２−（（６−（６−（（メチルスルホニル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）プロピル メタンスルホナート
MS(ESI m/z):649(M+H)
RT(min):1.53
（４）
実施例９−１（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
４−モルホリノ−３−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）ブタンニトリル
MS(ESI m/z):562(M+H)
RT(min):0.91
実施例９−３
（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル （３−クロロ−２−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）プロピル）カルバマート
MS(ESI m/z):601(M+H)
RT(min):1.50
（２）
実施例９−１（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル （３−モルホリノ−２−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）プロピル）カルバマート
MS(ESI m/z):652(M+H)
RT(min):1.03
（３）
実施例９−３（２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル （３−モルホリノ−２−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）プロピル）カルバマート(17mg)のメタノール(1.0mL)溶液に12mol/L塩酸(0.5mL)を加え、室温で2時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、６−（７−（（１−アミノ−３−モルホリノプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オンの塩酸塩(13mg)を得た。
MS(ESI m/z):552(M+H)
RT(min):0.79
（４）
実施例１−５２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−（ジメチルアミノ）−３−モルホリノプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):580(M+H)
RT(min):0.83
実施例１０−１
（１）
実施例１−５０−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
（２Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):820(M+H)
RT(min):1.92
（２）
参考例１８（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（５−メチルピリジン−２−イル）（（Ｒ）−モルホリン−２−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):600(M+H)
RT(min):0.96
（３）
実施例１０−１（２）で得られた６−（７−（（（５−メチルピリジン−２−イル）（（Ｒ）−モルホリン−２−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（光学活性体Ａ）(7.6mg)およびトリエチルアミン(3.5μL)のテトラヒドロフラン(0.2mL)溶液にクロロアセチルクロリド(1μL)を加え、0.5時間撹拌した。反応混合物にメタノ−ルを加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝100:0→98:2、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−（（（（Ｒ）−４−（２−クロロアセチル）モルホリン−２−イル）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（光学活性体Ａ）(2.9mg)を得た。
MS(ESI m/z):676(M+H)
RT(min):1.17
（４）
実施例１０−１（３）で得られた６−（７−（（（（Ｒ）−４−（２−クロロアセチル）モルホリン−２−イル）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（光学活性体Ａ）(2.9mg)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(0.1mL)溶液に2mol/Lジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液(0.1mL)を加え、60℃で15分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝100:0→98:2、ＮＨシリカ）で精製し、６−（７−（（（（Ｒ）−４−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）モルホリン−２−イル）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（光学活性体Ａ）(0.5mg)を得た。
MS(ESI m/z):685(M+H)
RT(min):0.97
実施例１０−２
実施例１−３４−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（（（Ｒ）−４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）モルホリン−２−イル）（５−メチルピリジン−２−イル）メチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):671(M+H)
RT(min):0.99
実施例１０−３−１〜１０−３−６
実施例１−５６−１と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例１０−４−１
（１）
実施例１−５０−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル （３−（（６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）−３−（５−メチルピリジン−２−イル）プロピル）（メチル）カルバマート（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):792(M+H)
RT(min):1.87
（２）
参考例１８（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（３−（メチルアミノ）−１−（５−メチルピリジン−２−イル）プロピル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):572(M+H)
RT(min):0.95
（３）
実施例１−５７−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（３−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）−１−（５−メチルピリジン−２−イル）プロピル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):616(M+H)
RT(min):0.97
1H-NMR(CDCl3, 300MHz)δ:8.63(1H,brs),8.34(1H,s),7.52(1H,t,J=4.6Hz),7.44(1H,dd,J=7.9,2.0Hz),7.24(2H,d,J=4.6Hz),7.20(1H,d,J=7.9Hz),7.10(1H,d,J=7.9Hz),6.70(1H,d,J=2.6Hz),6.40(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),6.03(1H,brs),5.95(1H,d,J=2.0Hz),5.71(1H,d,J=2.6Hz),4.63(1H,t,J=5.6Hz),3.81(4H,t,J=4.8Hz),3.65-3.59(2H,m),3.31(4H,t,J=4.8Hz),2.62-2.29(10H,m),2.17-2.12(1H,m),1.92-1.88(1H,m),1.63(1H,brs).
実施例１０−４−２
実施例１０−４−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（３−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）−１−（５−メチルピラジン−２−イル）プロピル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):617(M+H)
RT(min):0.93
実施例１０−５−１
（１）
実施例１０−４−１（２）で得られた６−（７−（（３−（メチルアミノ）−１−（５−メチルピリジン−２−イル）プロピル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（光学活性体Ａ）(17mg)、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン(3.4mg)、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(11mg)、ピリジン(3μL)、クロロホルム(2mL)、テトラヒドロフラン(0.1mL)およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(0.1mL)の混合物を室温で7時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=100:0→98:2、ＮＨシリカ）で精製し、２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）プロピル）アセトアミド（光学活性体Ａ）(16mg)を得た。
MS(ESI m/z):657(M+H)
RT(min):0.93
（２）
実施例１−３４−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（３−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−１−（５−メチルピリジン−２−イル）プロピル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):643(M+H)
RT(min):1.06
実施例１０−５−２
実施例１０−５−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（３−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）（メチル）アミノ）−１−（５−メチルピリジン−２−イル）プロピル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):657(M+H)
RT(min):0.99
実施例１０−６
（１）
４−（２−（８−ヨードフェノキサチイン−４−イル）−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリジン−４−イル）モルホリン(490mg)、（Ｓ）−２−アミノ−３−メトキシプロパン−１−オール(107mg)、炭酸セシウム(1.27g)、ヨウ化銅（I）(150mg)および２−イソブチリルシクロヘキサノン(400mg)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(2mL)溶液を、窒素雰囲気下、80℃で1.5時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝4:1→0:1）で精製し、（Ｓ）−３−メトキシ−２−（（６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）フェノキサチイン−２−イル）アミノ）プロパン−１−オール(250mg)を得た。
MS(ESI m/z):602(M+H)
RT(min):2.03
（２）
実施例１０−６（１）で得られた（Ｓ）−３−メトキシ−２−（（６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）フェノキサチイン−２−イル）アミノ）プロパン−１−オール(250mg)およびトリエチルアミン(87μL)のジクロロメタン(2mL)混合液に、メタンスルホニルクロリド(35μL)を0℃で加え、20分間撹拌した。溶媒を留去した後、この残渣にモルホリン(3mL)を加え、1.5時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝2:1）で精製し、（Ｓ）−Ｎ−（１−メトキシ−３−モルホリノプロパン−２−イル）−６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）フェノキサチイン−２−アミン(245mg)を得た。
MS(ESI m/z):671(M+H)
RT(min):1.22
（３）
参考例１８（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｓ）−６−（８−（（１−メトキシ−３−モルホリノプロパン−２−イル）アミノ）フェノキサチイン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):551(M+H)
RT(min):0.95
実施例１０−７
実施例１−５０−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（８−（（３−（ジメチルアミノ）−１−（５−メチルピラジン−２−イル）プロピル）アミノ）フェノキサチイン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3, 300MHz)δ:8.77(1H,brs),8.47(1H,d,J=1.3Hz),8.41(1H,s),7.22-7.18(2H,m),7.05(1H,t,J=7.6Hz),6.80(1H,d,J=9.2Hz),6.30-6.30(2H,m),6.10(1H,d,J=2.6Hz),5.96(1H,brs),5.72(1H,d,J=2.6Hz),4.58-4.50(1H,m),3.81(4H,t,J=4.8Hz),3.31(4H,t,J=4.8Hz),2.55(3H,s),2.41-2.31(2H,m),2.26(6H,s),2.01-1.90(2H,m).
MS(ESI m/z):571(M+H)
RT(min):0.95
実施例１０−８
（１）
実施例１−４８−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ１−（６−ブロモチアントレン−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−１−（５−メチルピラジン−２−イル）プロパン−１，３−ジアミン（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):488(M+H)
RT(min):1.38
（２）
実施例１０−８（１）で得られたＮ１−（６−ブロモチアントレン−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−１−（５−メチルピラジン−２−イル）プロパン−１，３−ジアミン（光学活性体Ａ）(20mg)の１，４−ジオキサン(0.2mL)溶液にビスピナコラートジボロン(21mg)、（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（II） メタンスルホナート錯体(1.7mg)および酢酸カリウム(12mg)を加え、窒素気流下、90℃で2時間撹拌した。反応混合物に、２−クロロ−６−モルホリノ−４Ｈ−ピラン−４−オン(13mg)、炭酸カリウム(17mg)および水(40μL)を加え、100℃で2.5時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、クロロホルムを加えて、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=100:0→98:2、ＮＨシリカ)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール=95:5→80:20）で順次精製し、２−（７−（（３−（ジメチルアミノ）−１−（５−メチルピラジン−２−イル）プロピル）アミノ）チアントレン−１−イル）−６−モルホリノ−４Ｈ−ピラン−４−オン（光学活性体Ａ）(13mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3, 300MHz)δ:8.47(1H,d,J=1.3Hz),8.40(1H,s),7.59(1H,dd,J=7.6,1.7Hz),7.34(1H,dd,J=7.6,1.7Hz),7.31-7.24(1H,m),7.14(1H,d,J=7.9Hz),6.72(1H,d,J=2.6Hz),6.44(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.27(1H,d,J=2.0Hz),6.09(1H,brs),5.50(1H,d,J=1.3Hz),4.59(1H,t,J=6.3Hz),3.80(4H,t,J=4.6Hz),3.42(4H,t,J=4.6Hz),2.67-2.50(5H,m),2.40(6H,s),2.21-2.03(2H,m).
MS(ESI m/z):588(M+H)
RT(min):0.98
実施例１０−９
実施例１０−８と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（８−（（３−（ジメチルアミノ）−１−（５−メチルピラジン−２−イル）プロピル）アミノ）フェノキサチイン−４−イル）−６−モルホリノ−４Ｈ−ピラン−４−オン（光学活性体Ａ）
1H-NMR(CDCl3, 300MHz)δ:8.48(1H,d,J=1.3Hz),8.41(1H,s),7.30(1H,dd,J=7.6,1.7Hz),7.19(1H,dd,J=7.9,1.3Hz),7.05(1H,t,J=7.6Hz),6.81(1H,d,J=9.2Hz),6.65(1H,d,J=2.0Hz),6.35-6.28(2H,m),5.77(1H,brs),5.47(1H,d,J=2.0Hz),4.54(1H,t,J=6.6Hz),3.79(4H,t,J=5.0Hz),3.39(4H,t,J=5.0Hz),2.62-2.48(5H,m),2.36(6H,s),2.13-1.99(2H,m).
MS(ESI m/z):572(M+H)
RT(min):0.98
実施例１１−１
（１）
実施例１−４６−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
ベンジル ３−（（６−ブロモチアントレン−２−イル）アミノ）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシラート（ラセミ混合物）
MS(ESI m/z):531(M+H)
RT(min):1.91
（２）
実施例１−４６−１（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
ベンジル ３−ヒドロキシ−４−（（６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）ピロリジン−１−カルボキシラート（ラセミ混合物）
MS(ESI m/z):749(M+H)
RT(min):1.79
（３）
参考例２２−２４−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
ベンジル ３−（（６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）−４−（（メチルスルホニル）オキシ）ピロリジン−１−カルボキシラート（ラセミ混合物）
MS(ESI m/z):827(M+H)
RT(min):1.87
（４）
実施例１−４６−１（３）と同様にして、以下の化合物を得た。
ベンジル ３−（（６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）−４−モルホリノピロリジン−１−カルボキシラート（ラセミ混合物）
MS(ESI m/z):818(M+H)
RT(min):1.65
（５）
参考例１８（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
ベンジル ３−モルホリノ−４−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）ピロリジン−１−カルボキシラート（ラセミ混合物）
MS(ESI m/z):698(M+H)
RT(min):1.19
実施例１１−２
（１）
実施例１１−１で得られたベンジル ３−モルホリノ−４−（（６−（４−モルホリノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）ピロリジン−１−カルボキシラート（ラセミ混合物）(5mg)に30％臭化水素酢酸溶液(100μL)を加え、0.5時間撹拌した。得られた反応混合物は、精製せず、次の反応に使用した。
（２）
実施例１−５２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−メチル−４−モルホリノピロリジン−３−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（ラセミ混合物）
MS(ESI m/z):578(M+H)
RT(min):0.90
実施例１１−３
実施例１０−８（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｓ）−２−（７−（（１−メトキシ−３−モルホリノプロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−６−モルホリノ−４Ｈ−ピラン−４−オン
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.63(1H,dd,J=7.6,1.7Hz),7.36-7.31(2H,m),7.21(1H,d,J=7.9Hz),6.84(1H,d,J=2.6Hz),6.55(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.30(1H,d,J=2.0Hz),5.52(1H,d,J=2.0Hz),3.85-3.78(4H,m),3.71-3.64(5H,m),3.57-3.51(2H,m),3.47-3.41(5H,m),3.36(3H,s),2.54(2H,d,J=6.6Hz),2.49-2.42(4H,m).
MS(ESI m/z):568(M+H)
RT(min):1.01
実施例１１−４
（１）
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−ブロモ−Ｎ−（１−ブロモプロパン−２−イル）チアントレン−２−アミン
MS(ESI m/z):432(M+H)
RT(min):2.17
（２）
実施例１−７−３と同様にして、以下の化合物を得た。
６−ブロモ−Ｎ−（１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）チアントレン−２−アミン
MS(ESI m/z):452(M+H)
RT(min):1.38
（３）
実施例１０−８（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（７−（（１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）アミノ）チアントレン−１−イル）−６−モルホリノ−４Ｈ−ピラン−４−オン
MS(ESI m/z):551(M+H)
RT(min):1.14
実施例１２−１
（１）
実施例１−５０−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−（（６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）−２−（５−メチルピリジン−２−イル）エチル）ピロリジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):818(M+H)
RT(min):1.97
（２）
参考例１８（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−（５−メチルピリジン−２−イル）−２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):598(M+H)
RT(min):1.02
実施例１２−２
（１）
実施例１２−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−（（６−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）チアントレン−２−イル）アミノ）−２−（５−メチルピリジン−２−イル）エチル）ピロリジン−１−カルボキシラート（光学活性体Ｂ）
MS(ESI m/z):819(M+H)
RT(min):2.01
（２）
実施例１２−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−（５−メチルピリジン−２−イル）−２−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（光学活性体Ｂ）
MS(ESI m/z):598(M+H)
RT(min):0.96
（３）
実施例１−５２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（１−（５−メチルピリジン−２−イル）−２−（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル）エチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（光学活性体Ｂ）
MS(ESI m/z):612(M+H)
RT(min):1.01
実施例１２−３
実施例１−１２−１と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（４−（ジメチルアミノ）−２−（５−メチルピラジン−２−イル）ブチル）アミノ）チアントレン−１−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):601(M+H)
RT(min):0.95
実施例１２−４
（１）
実施例１２−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ１−（５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−１−（５−メチルピラジン−２−イル）プロパン−１，３−ジアミン（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):673(M+H)
RT(min):1.21
（２）
実施例１２−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
６−（７−（（３−（ジメチルアミノ）−１−（５−メチルピラジン−２−イル）プロピル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):553(M+H)
RT(min):0.92
実施例１２−５
（１）
実施例１２−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｓ）−３−メトキシ−２−（（５−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−モルホリノピリジン−２−イル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル）アミノ）プロパン−１−オール
MS(ESI m/z):584(M+H)
RT(min):1.20
（２）
実施例１２−１（２）同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｓ）−６−（７−（（１−ヒドロキシ−３−メトキシプロパン−２−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):464(M+H)
RT(min):0.93
（３）
実施例１−４２−１（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｒ）−６−（７−（（１−ブロモ−３−メトキシプロパン−２−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):528(M+H)
RT(min):1.39
（４）
実施例１−７−３と同様にして、以下の化合物を得た。
（Ｓ）−６−（７−（（１−メトキシ−３−モルホリノプロパン−２−イル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−４−モルホリノピリジン−２（１Ｈ）−オン
MS(ESI m/z):533(M+H)
RT(min):0.93
実施例１２−６
（１）
参考例３（４）と同様にして、以下の化合物を得た。
５−ブロモ−９Ｈ−キサンテン−２−アミン
MS(ESI m/z):278(M+H)
RT(min):1.12
（２）
参考例６と同様にして、以下の化合物を得た。
５−ブロモ−２−ヨード−９Ｈ−キサンテン
MS(ESI m/z):389(M+H)
RT(min):2.20
（３）
実施例１２−１（１）と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ１−（５−ブロモ−９Ｈ−キサンテン−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−１−（５−メチルピラジン−２−イル）プロパン−１，３−ジアミン（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):455(M+H)
RT(min):1.22
（４）
実施例１０−８（２）と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（７−（（３−（ジメチルアミノ）−１−（５−メチルピラジン−２−イル）プロピル）アミノ）−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−６−モルホリノ−４Ｈ−ピラン−４−オン（光学活性体Ａ）
MS(ESI m/z):554(M+H)
RT(min):0.93
本発明の新規なモルホリン誘導体またはその塩は、優れたＡＴＭ阻害活性を有し、ＡＴＭが関与する疾患の処置剤として有用である。また、本発明の新規なモルホリン誘導体またはその塩は、電離放射線またはそれに類似する作用を有する抗がん剤に対する感受性増強剤として有用である。
２０１３年８月２９日に出願された日本国特許出願２０１３−１７７９３４号の開示は、その全体が参照により本明細書に取り込まれる。
本明細書に記載された全ての文献、特許出願、および技術規格は、個々の文献、特許出願、および技術規格が参照により取り込まれることが具体的かつ個々に記された場合と同程度に、本明細書中に参照により取り込まれる。

Claims (24)

  1. 一般式［１Ａ］で表される、モルホリン誘導体またはその塩。

    式中、
    環Ａは、一般式［Ｉ］で表される環または一般式［ＩＩ］で表される環を示し；


    ＊は、結合位置を示し；
    Ｚ２は、ＣＨまたはＮを示し；
    Ｚ１は、ＣＲ６またはＮを示し；
    Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基を示し；
    Ｘ１は、ＣＨＲ７、ＣＨＲ８―ＣＨＲ９、ＯまたはＳを示し；
    Ｒ７は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいアリール基を示し；
    Ｒ８は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいアリール基を示し；
    Ｒ９は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいアリール基を示し；
    Ｒ８が結合する炭素原子は、Ｒ１およびＲ２を有する環に結合するものとし；
    Ｘ２は、ＣＨ２、Ｏ、ＳまたはＮＲ１０を示し；
    Ｒ１０は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいアリール基を示し；
    Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基を示し；
    Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環式基またはＮＲａＲｂを示し；
    ＲａおよびＲｂは、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアリールＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよい複素環式基または置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基を示し；
    ただし、環Ａが、一般式［ＩＩ］で表される環であるとき、Ｒ４は、ＮＲａ１Ｒｂ１を示し；
    Ｒａ１は、水素原子、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリール基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリールＣ１−６アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基または置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基を示し；
    Ｒｂ１は、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリール基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリールＣ１−６アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基または置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基を示し；
    置換基群ｆにおいて、
    ＲｃおよびＲｄは、同一または異なって、水素原子、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基または置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基を示し；またはＲｃおよびＲｄは、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい環状アミノ基を形成してもよく；
    ＲｅおよびＲｆは、同一または異なって、水素原子、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基または置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基を示し；またはＲｅおよびＲｆは、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい環状アミノ基を形成してもよく；
    置換基群ｅにおいて、
    ＲｇおよびＲｈは、同一または異なって、水素原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基またはＣ２−６アルキニル基を示し；またはＲｇおよびＲｈは、これらが結合する窒素原子と一緒になって、環状アミノ基を形成してもよい。
    <置換基群ｆ＞
    重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、保護基を有していてもよいアミノ基、保護基を有していてもよいカルボキシル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリール基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリールＣ１−６アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアシル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式オキシ基、ＣＯＮＲｃＲｄ、ＮＨＣＯＮＲｅＲｆ
    ＜置換基群ｄ＞
    ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、保護基を有していてもよいアミノ基、保護基を有していてもよいカルボキシル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリール基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアシル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式オキシ基
    ＜置換基群ｅ＞
    ハロゲン原子、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ＣＯＮＲｇＲｈ
  2. モルホリン誘導体が、一般式［１］で表される、請求項１に記載のモルホリン誘導体またはその塩。


    式中、
    Ｚ１は、ＣＲ６またはＮを示し；
    Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基を示し；
    Ｚ２は、ＣＨまたはＮを示し；
    Ｘ１は、ＣＨＲ７、ＣＨＲ８―ＣＨＲ９、ＯまたはＳを示し；
    Ｒ７は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいアリール基を示し；
    Ｒ８は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいアリール基を示し；
    Ｒ９は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいアリール基を示し；
    Ｒ８が結合する炭素原子は、Ｒ１およびＲ２を有する環に結合するものとし；
    Ｘ２は、ＣＨ２、Ｏ、ＳまたはＮＲ１０を示し；
    Ｒ１０は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいアリール基を示し；
    Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基を示し；
    Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環式基またはＮＲａＲｂで表される基を示し；
    ＲａおよびＲｂは、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアリールＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよい複素環式基または置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基を示す。
  3. Ｚ１が、ＣＨである、請求項１または請求項２に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
  4. Ｘ１が、ＣＨ２またはＳである、請求項１〜請求項３のいずれか一項に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
  5. Ｘ２が、ＯまたはＳである、請求項１〜請求項４のいずれか一項に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
  6. Ｒ１が、水素原子であり；Ｒ２が、水素原子である、請求項１〜請求項５のいずれか一項に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
  7. Ｒ３が、水素原子であり；
    Ｒ４またはＲ５の一方が、ＮＲａＲｂであり；
    Ｒ４またはＲ５の他方が、水素原子であり；
    ＲａおよびＲｂは、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアリールＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよい複素環式基または置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基を示す、請求項２〜請求項６のいずれか一項に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
  8. Ｒ３が、水素原子であり；
    Ｒ４が、ＮＲａＲｂであり；
    ＲａおよびＲｂは、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアリールＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよい複素環式基または置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基を示し；
    Ｒ５が、水素原子である、請求項２〜請求項７のいずれか一項に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
  9. Ｒａが、水素原子であり；
    Ｒｂが、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリールＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよい複素環式基または置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基である、請求項２〜請求項８のいずれか一項に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
  10. Ｒａが、水素原子であり；
    Ｒｂが、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよい複素環式基または置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基である、請求項２〜請求項９のいずれか一項に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
  11. モルホリン誘導体が、一般式［１α］で表される、請求項１に記載のモルホリン誘導体またはその塩。


    式中、
    Ｘ１ａは、ＣＨＲ７、ＯまたはＳを示し；
    Ｒ７は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいアリール基を示し；
    Ｘ２は、ＣＨ２、Ｏ、ＳまたはＮＲ１０を示し；
    Ｒ１０は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいアリール基を示し；
    ＲａおよびＲｂは、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアリールＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよい複素環式基または置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基を示す。
  12. Ｘ１ａが、ＣＨ２またはＳである、請求項１１に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
  13. Ｘ２が、ＯまたはＳである、請求項１１または請求項１２に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
  14. Ｒａが、水素原子であり；
    Ｒｂが、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリールＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよい複素環式基または置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基である、請求項１１〜請求項１３のいずれか一項に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
  15. Ｒａが、水素原子であり；
    Ｒｂが、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよい複素環式基または置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基である、請求項１１〜請求項１４のいずれか一項に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
  16. モルホリン誘導体が、一般式［１β］で表される、請求項１に記載のモルホリン誘導体またはその塩。

    式中、
    Ｘ１ａは、ＣＨＲ７、ＯまたはＳを示し；
    Ｒ７は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいアリール基を示し；
    Ｘ２は、ＣＨ２、Ｏ、ＳまたはＮＲ１０を示し；
    Ｒ１０は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいアリール基を示し；
    Ｒａ１は、水素原子、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリール基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリールＣ１−６アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基または置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基を示し；
    Ｒｂ１は、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリール基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリールＣ１−６アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基または置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基を示し；
    置換基群ｆにおいて、
    ＲｃおよびＲｄは、同一または異なって、水素原子、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基または置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基を示し；またはＲｃおよびＲｄは、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい環状アミノ基を形成してもよく；
    ＲｅおよびＲｆは、同一または異なって、水素原子、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基または置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基を示し；またはＲｅおよびＲｆは、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい環状アミノ基を形成してもよく；
    置換基群ｅにおいて、
    ＲｇおよびＲｈは、同一または異なって、水素原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基またはＣ２−６アルキニル基を示し；またはＲｇおよびＲｈは、これらが結合する窒素原子と一緒になって、環状アミノ基を形成してもよい。
    <置換基群ｆ＞
    重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、保護基を有していてもよいアミノ基、保護基を有していてもよいカルボキシル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリール基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリールＣ１−６アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアシル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基、置換基群ｄから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式オキシ基、ＣＯＮＲｃＲｄ、ＮＨＣＯＮＲｅＲｆ
    ＜置換基群ｄ＞
    ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、保護基を有していてもよいアミノ基、保護基を有していてもよいカルボキシル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリール基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアシル基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基、置換基群ｅから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式オキシ基
    ＜置換基群ｅ＞
    ハロゲン原子、保護基を有していてもよいヒドロキシル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ＣＯＮＲｇＲｈ
  17. Ｘ１ａが、ＣＨ２またはＳである、請求項１６に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
  18. Ｘ２が、ＯまたはＳである、請求項１６または請求項１７に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
  19. Ｒａ１が、水素原子であり；
    Ｒｂ１が、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいアリールＣ１−６アルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基または置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基である、請求項１６〜請求項１８のいずれか一項に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
  20. Ｒａ１が、水素原子であり；
    Ｒｂ１が、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式基または置換基群ｆから選ばれる１つ以上の置換基を有していてもよい複素環式Ｃ１−８アルキル基である、請求項１６〜請求項１９のいずれか一項に記載のモルホリン誘導体またはその塩。
  21. 請求項１〜請求項２０のいずれか一項に記載のモルホリン誘導体またはその塩を含有する医薬組成物。
  22. ＡＴＭを阻害することにより効果を示す疾患の処置剤である、請求項２１に記載の医薬組成物。
  23. レトロウイルス感染に起因する疾患またはがんの処置剤である、請求項２１に記載の医薬組成物。
  24. 電離放射線またはそれに類似する作用を有する抗がん剤の感受性増強剤である、請求項２１に記載の医薬組成物。
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