JP6073409B2 - 組換えエリスロポエチンと部分的に組合されたil−1インヒビターおよびtnfアンタゴニストの貧血治療用途 - Google Patents
組換えエリスロポエチンと部分的に組合されたil−1インヒビターおよびtnfアンタゴニストの貧血治療用途 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6073409B2 JP6073409B2 JP2015099735A JP2015099735A JP6073409B2 JP 6073409 B2 JP6073409 B2 JP 6073409B2 JP 2015099735 A JP2015099735 A JP 2015099735A JP 2015099735 A JP2015099735 A JP 2015099735A JP 6073409 B2 JP6073409 B2 JP 6073409B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- certain embodiments
- anemia
- aranesp
- inhibitor
- amino acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/26—Iron; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- A61K38/1793—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1816—Erythropoietin [EPO]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
図1は、本出願の実施例1、2および3に記載の研究における被験者のベースラインデモグラフィックスおよび病歴を示す。該データは、治療の種類およびレベルにより分類されている。
本明細書の全体にわたり用いる用語には、特定の場合において特に限定されない限り、以下の定義が適用される。
本出願に引用されているすべての文書を、任意の目的のために参照により本明細書に組み入れることとする。
・腎機能の低下または喪失(慢性腎不全)に関連した貧血、
・化学療法薬または抗ウイルス薬(例えば、AZT)のような骨髄抑制療法に関連した貧血、
・非骨髄性癌の進行に関連した貧血、ウイルス感染(例えば、HIV)に関連した貧血、
・相対エリスロポエチン欠損症に関連した貧血、
・うっ血性心不全に関連した貧血、および
・自己免疫疾患(例えば、関節リウマチ)のような慢性疾患の貧血。
・外傷、
・感染性炎症、
・非感染性炎症、例えば、関節リウマチ(RA)、炎症性腸疾患(IBD)、狼瘡(全身性エリテマトーデスまたはSLEを含む)、多発性硬化症(MS)、うっ血性心不全(CHF)、心臓血管炎症および新生物性疾患(2ヶ月以上持続するもの)に関連している可能性があるもの。
ある種のACDの総説としては、Means(1996),International J.of Hematol.70(1)7−12を参照されたい。ACDは、先天性および同族免疫応答ならびに炎症性サイトカイン、例えばINF−γ、TNF−αおよびIL−1により種々の度合で媒介される多因性病理発生を有することが公知である(Means(1999),International J.of Hematol.70(1)7−12;Voulgariら,(1999),Clin.Immunol.92:153−160)。
エリトロポエチン(EPO)受容体アゴニストは、EPO受容体の活性化を引き起こしうる分子であり、これは1以上の任意の数のメカニズムから生じうる。EPO受容体アゴニストには、本明細書に記載または言及されているもの、例えば、ARANESP(商標)、EPOおよび抗EPO受容体アゴニスト抗体が含まれるが、これらに限定されるものではない。
インターロイキン1は、単球およびいくつかのマクロファージを含む多数の細胞型により産生されるタンパク質である。該タンパク質は、多数の種々の標的細胞に対する重要な生理的効果を有する。インターロイキン1インヒビターには、IL−1に対する細胞性応答の活性化を特異的に妨げうる分子(これは、1以上の任意の数のメカニズムから生じうる)が含まれるが、これらに限定されるものではない。そのようなメカニズムには、IL−1産生のダウンレギュレーション、遊離IL−1の結合、IL−1のその受容体への結合の妨害、IL−1受容体複合体の形成(すなわち、IL−1受容体とIL−1受容体補助タンパク質との会合)の妨害、またはIL−1受容体への結合後のIL−1シグナリングのモジュレーションの妨害が含まれるが、これらに限定されるものではない。インターロイキン1インヒビターのクラスには以下のものが含まれるが、それらに限定されるものではない:
・後記のIL−1raのようなインターロイキン1受容体アンタゴニスト、
・抗IL−1受容体モノクローナル抗体(例えば、EP 623674(その開示を任意の目的のために参照により本明細書に組み入れることとする))、
・IL−1結合性タンパク質、例えば、可溶性IL−1受容体(例えば、米国特許第5,492,888号、米国特許第5,488,032号および米国特許第5,464,937号、米国特許第5,319,071号および米国特許第5,180,812号(それらの開示を任意の目的のために参照により本明細書に組み入れることとする))、
・抗IL−1モノクローナル抗体(例えば、WO 9501997、WO 9402627、WO 9006371、米国特許第4,935,343号、EP 364778、EP 267611およびEP 220063(それらの開示を任意の目的のために参照により本明細書に組み入れることとする))、
・IL−1受容体補助タンパク質およびそれに対する抗体(例えば、WO 96/23067およびWO 99/37773(それらの開示を任意の目的のために参照により本明細書に組み入れることとする))、
・IL−1βの産生および分泌を抑制するために使用しうる、インターロイキン1β変換酵素(ICE)またはカスパーゼIのインヒビター(例えば、WO 99/46248、WO 99/47545およびWO 99/47154(それらの開示を任意の目的のために参照により本明細書に組み入れることとする))、
・インターロイキン1βプロテアーゼインヒビター、
・ならびにIL−1のインビボ合成または細胞外遊離を遮断する他の化合物およびタンパク質。
米国特許第5,747,444号、第5,359,032号、第5,608,035号、第5,843,905号、第5,359,032号、第5,866,576号、第5,869,660号、第5,869,315号、第5,872,095号、第5,955,480号および第5,965,564号;
国際(WO)特許出願98/21957、96/09323、91/17184、96/40907、98/32733、98/42325、98/44940、98/47892、98/56377、99/03837、99/06426、99/06042、91/17249、98/32733、98/17661、97/08174、95/34326、99/36426、99/36415;
欧州(EP)特許出願534978および894795;ならびに
フランス国特許出願FR 2762514。
インターロイキン1受容体アンタゴニスト(IL−1ra)は、インターロイキン1の天然インヒビターとして作用する、IL−1αおよびIL−1βを含む(これらに限定されるものではない)IL−1ファミリーのメンバーであるヒトタンパク質である。ある受容体アンタゴニスト(例えば、IL−1raならびにその変異体および誘導体を含む)ならびにその製造および使用方法が、米国特許第5,075,222号、WO 91/08285、WO 91/17184、AU 9173636、WO 92/16221、WO 93/21946、WO 94/06457、WO 94/21275、FR 2706772、WO 94/21235、DE 4219626、WO 94/20517、WO 96/22793、WO 97/28828およびWO 99/36541(それらの開示を任意の目的のために参照により本明細書に組み入れることとする)に記載されている。
TNF−αインヒビターは、TNF産生のダウンレギュレーションまたは抑制、遊離TNFへの結合、TNFのその受容体への結合の妨害、またはTNF受容体への結合後のTNFシグナリングのモジュレーションの妨害により作用しうる。したがって、「TNF−αインヒビター」なる語は、可溶化TNF受容体、TNFに対する抗体、TNF受容体に対する抗体、TNF−α変換酵素(TACE)のインヒビター、およびTNF活性を損なう他の分子を含む。本発明の範囲内の良く知られたTNF−αインヒビターには以下のものが含まれるが、それらに限定されるものではない:
・TNF−α中和抗体、例えば、インフリキシマブ(infliximab)(REMICADE(登録商標))およびD2E7、
・抗体フラグメント、例えば、CDP 870、
・TNF−α受容体アンタゴニストAbs、
・可溶性TNF−RI分子、例えば、オネルセプト(onercept)、
・可溶性TNF−RII分子、例えば、エタネルセプト(etanercept)(ENBREL(登録商標))、
・TNF−α産生インヒビター、および
・小分子インヒビター、例えば、P38インヒビター。
欧州特許出願EP 308 378、EP 422 339、GB 2 218 101、EP 393 438、WO 90/13575、EP 398 327、EP 412 486、WO 91/03553、EP 418 014、417 563、JP 127,800/1991、EP 433 900、米国特許第5,136,021号、GB 2 246 569、EP 464 533、WO 92/01002、WO 92/13095、WO 92/16221、EP 512 528、EP 526 905、WO 93/07863、EP 568 928、EP 607 776(TNF−αの抑制のためのレフルノミドの使用)、663 210、542 795、818 439、664 128、542 795、741 707、874 819、882 714、880 970、648 783、731 791、895 988、550 376、 882 714、853 083、550 376、943 616、939 121、614 984、853 083、
米国特許第5,136,021号、第5,929,117号、第5,948,638号、第5,807,862号、第5,695,953号、第5,834,435号、第5,817,822号、第5830742号、第5,834,435号、第5,851,556号、第5,853,977号、第5,359,037号、第5,512,544号、第5,695,953号、第5,811,261号、第5,633,145号、第5,863,926号、第5,866,616号、第5,641,673号、第5,869,677号、第5,869,511号、第5,872,146号、第5,854,003号、第5,856,161号、第5,877,222号、第5,877,200号、第5,877,151号、第5,886,010号、第5,869,660号、第5,859,207号、第5,891,883号、第5,877,180号、第5,955,480号、第5,955,476号、第5,955,435号、第5,994,351号、第5,990,119号、第5,952,320号、第5,962,481号、
国際(WO)特許出願90/13575、91/03553、92/01002、92/13095、92/16221、93/07863、WO 93/21946、WO 93/19777、EP 417 563、WO 95/34326、WO 96/28546、98/27298、98/30541、96/38150、96/38150、97/18207、97/15561、97/12902、96/25861、96/12735、96 11209、98/39326、98/39316、98/38859、98/39315、98/42659、98/39329、98/43959、98/45268、98/47863、96/33172、96/20926、97/37974、97/37973、97/47599、96/35711、98/51665、98/43946、95/04045、98/56377、97/12244、99/00364、99/00363、98/57936、99/01449、99/01139、98/56788、98/56756、98/53842、98/52948、98/52937、99/02510、97/43250、99/06410、99/06042、99/09022、99/08688、99/07679、99/09965、99/07704、99/06041、99/37818、99/37625、97/11668、99/50238、99/47672、99/48491、
日本国(JP)特許出願10147531、10231285、10259140および10130149、10130149、10316570、11001481および127,800/1991、
ドイツ国(DE)特許出願19731521、
英国(GB)特許出願2 218 101、2 326 881、2 246 569およびPCT出願番号PCT/US97/12244。
変異体は、参照ポリペプチドに対して少なくとも75%、または少なくとも80%、または少なくとも90%、または少なくとも95%、または少なくとも99%のアミノ酸配列相同性を有し該参照ポリペプチドの関連活性の何らかのレベル(減少したレベルを含む)を維持するポリペプチドを意味する。本明細書に記載の相同性(%)は、Dayhoff (1972),Atlas of Protein Sequence and Structure,5:124,National Biochemical Research Foundation,Washington,D.C.(その開示を任意の目的のために参照により本明細書に組み入れることとする)に記載されているとおり、アライメントを補助するために100アミノ酸長中に4個のギャップが導入されうる場合の、比較されている配列中の同一アミノ酸残基とアライメント(整列)する2つの配列の小さい方に見出されるアミノ酸残基の割合(%)として計算される。「実質的に相同」なる語には、親分子アミノ酸配列に対する抗体との交差反応性により単離されうる親分子の変異体が含まれ、その遺伝子は、高度にストリンジェントな又は中等度にストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下、親分子またはそのセグメントのDNAとのハイブリダイゼーションにより単離されうる。
1)疎水性:ノルロイシン、Met、Ala、Val、Leu、Ile;
2)中性親水性:Cys、Ser、Thr;
3)酸性:Asp、Glu;
4)塩基性:Asn、Gln、His、Lys、Arg;
5)芳香族:Trp、Tyr、Phe;および
6)鎖の配向に影響を及ぼす残基:Gly、Pro。
ある実施形態においては、本発明はまた、IL−1インヒビター、TNF−αインヒビターおよびEPO受容体アゴニストの親分子の化学修飾誘導体、ならびにその用途を含み、ここで、該タンパク質は、特性を修飾するために非タンパク質性部分(例えば、重合体)に結合している。これらの化学的に修飾された親分子は、本発明では「誘導体」と称される。そのような誘導体は、本明細書の開示に基づき当業者により製造されうる。ある実施形態においては、グリコシル化、非グリコシル化または脱グリコシル化親分子および適当な化学的部分を使用して、コンジュゲートを製造することができる。ある実施形態においては、非グリコシル化親分子および水溶性重合体を使用する。ある実施形態においては、本発明に含まれる誘導体は、翻訳後修飾(例えば、N結合型またはO結合型炭水化物鎖、N末端またはC末端のプロセシング)、アミノ酸バックボーンへの化学的部分の結合、およびN結合型またはO結合型炭水化物鎖の化学的修飾が含まれる。ある実施形態においては、該ポリペプチドはまた、該タンパク質の検出および単離を可能にするための酵素標識、蛍光標識、同位体標識またはアフィニティー標識のような検出可能な標識により修飾することができる。そのようなポリペプチド誘導体は、親分子の相対活性を何らかのレベル(減少したレベルを含む)で維持するはずであり、したがって、IL−1インヒビターまたはEPO受容体アゴニストとして使用することができる。
多価形態の形成のための技術には、光化学的架橋(例えば、紫外線に対する曝露)、化学的架橋(例えば、ポリエチレングリコールのような二官能性リンカー分子によるもの)および突然変異誘発(例えば、付加システイン残基の導入)が含まれるが、これらに限定されるものではない。
特に示さない限り、本明細書における医薬組成物に関するすべての記載は、IL−1インヒビター、EPO受容体アゴニスト、TNF−αインヒビター、またはEPO受容体アゴニストおよびIL−1インヒビターおよび/またはTNF−αインヒビターの組合せを含む組成物に関するものである。
多施設二重盲検用量範囲探索研究において、活性な重篤または非常に重篤な関節リウマチを有する被験者(N=472)に、プラセボ、30、75または150mgの組換え非グリコシル化IL−1ra類似体(「アナキンラ(anakinra)」)の皮下注射を6ヶ月にわたり毎日行った。治療群によるベースラインデモグラフィックおよび病歴に関しては、図1を参照されたい。アナキンラは、大腸菌(E.coli)内で組換え的に製造されたヒトIL−1raの非グリコシル化形態である。
実施例1に記載のヘマトクリットレベルに対するアナキンラの効果の研究において、関節リウマチを有する被験者の亜集団は、該研究の開始に際して、34%以下のヘマトクリットレベルとして定義される貧血(Pincusら,Am.J.Med.89:161,1990(これを任意の目的のために参照により本明細書に組み入れることとする))であった。該アナキンラ処理被験者のうちの50名(14.2%)および該プラセボ処理被験者のうちの13名(10.7%)が、この度合の貧血で特徴づけられた(ベースラインデモグラフィックスおよび病歴に関しては、図3を参照されたい)。
実施例2に記載の貧血に対するアナキンラの投与の効果の研究において、ヘマトクリットレベルにおける6容量%以上の改善を示した7名のアナキンラ処理患者のうちの3名は、ACR20応答基準を満たさなかった(図5および6)。ACR20は、以下の基準が満たされた場合に被験者を「改善した」と定義する:触れると痛い/痛みを伴う関節の数におけるベースラインからの>20%の減少;腫脹関節の数のベースラインからの>20%の減少;および以下の5つの基準のうちの3つにおけるベースラインからの>20%の減少:1)病気の活性の被験者評価;2)病気の活性の調査者評価;3)痛みの被験者評価;4)健康評価アンケート(HAQ);または5)C反応性タンパク質。したがって、IL−1ra療法は、関節疾患の活性に対するその効果とは無関係に、関節リウマチ被験者における貧血を改善しうる。
Claims (1)
- アナキンラを含む、哺乳動物における血液障害の治療のための医薬組成物。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US24479200P | 2000-10-31 | 2000-10-31 | |
US60/244,792 | 2000-10-31 | ||
US09/969,739 US7087224B2 (en) | 2000-10-31 | 2001-10-02 | Method of treating anemia by administering IL-1ra |
US09/969,739 | 2001-10-02 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013219250A Division JP2014012742A (ja) | 2000-10-31 | 2013-10-22 | 組換えエリスロポエチンと部分的に組合されたil−1インヒビターおよびtnfアンタゴニストの貧血治療用途 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016190219A Division JP2017031196A (ja) | 2000-10-31 | 2016-09-28 | 組換えエリスロポエチンと部分的に組合されたil−1インヒビターおよびtnfアンタゴニストの貧血治療用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015143284A JP2015143284A (ja) | 2015-08-06 |
JP6073409B2 true JP6073409B2 (ja) | 2017-02-01 |
Family
ID=26936788
Family Applications (8)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002538962A Expired - Lifetime JP4516718B2 (ja) | 2000-10-31 | 2001-10-30 | 組換えエリスロポエチンと部分的に組合されたil−1インヒビターおよびtnfアンタゴニストの貧血治療用途 |
JP2008095038A Withdrawn JP2008231106A (ja) | 2000-10-31 | 2008-04-01 | 組換えエリスロポエチンと部分的に組合されたil−1インヒビターおよびtnfアンタゴニストの貧血治療用途 |
JP2011195696A Pending JP2012046519A (ja) | 2000-10-31 | 2011-09-08 | 組換えエリスロポエチンと部分的に組合されたil−1インヒビターおよびtnfアンタゴニストの貧血治療用途 |
JP2013219250A Pending JP2014012742A (ja) | 2000-10-31 | 2013-10-22 | 組換えエリスロポエチンと部分的に組合されたil−1インヒビターおよびtnfアンタゴニストの貧血治療用途 |
JP2015099735A Expired - Lifetime JP6073409B2 (ja) | 2000-10-31 | 2015-05-15 | 組換えエリスロポエチンと部分的に組合されたil−1インヒビターおよびtnfアンタゴニストの貧血治療用途 |
JP2016190219A Pending JP2017031196A (ja) | 2000-10-31 | 2016-09-28 | 組換えエリスロポエチンと部分的に組合されたil−1インヒビターおよびtnfアンタゴニストの貧血治療用途 |
JP2017233986A Pending JP2018058884A (ja) | 2000-10-31 | 2017-12-06 | 組換えエリスロポエチンと部分的に組合されたil−1インヒビターおよびtnfアンタゴニストの貧血治療用途 |
JP2019166904A Expired - Lifetime JP6807132B2 (ja) | 2000-10-31 | 2019-09-13 | 組換えエリスロポエチンと部分的に組合されたil−1インヒビターおよびtnfアンタゴニストの貧血治療用途 |
Family Applications Before (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002538962A Expired - Lifetime JP4516718B2 (ja) | 2000-10-31 | 2001-10-30 | 組換えエリスロポエチンと部分的に組合されたil−1インヒビターおよびtnfアンタゴニストの貧血治療用途 |
JP2008095038A Withdrawn JP2008231106A (ja) | 2000-10-31 | 2008-04-01 | 組換えエリスロポエチンと部分的に組合されたil−1インヒビターおよびtnfアンタゴニストの貧血治療用途 |
JP2011195696A Pending JP2012046519A (ja) | 2000-10-31 | 2011-09-08 | 組換えエリスロポエチンと部分的に組合されたil−1インヒビターおよびtnfアンタゴニストの貧血治療用途 |
JP2013219250A Pending JP2014012742A (ja) | 2000-10-31 | 2013-10-22 | 組換えエリスロポエチンと部分的に組合されたil−1インヒビターおよびtnfアンタゴニストの貧血治療用途 |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016190219A Pending JP2017031196A (ja) | 2000-10-31 | 2016-09-28 | 組換えエリスロポエチンと部分的に組合されたil−1インヒビターおよびtnfアンタゴニストの貧血治療用途 |
JP2017233986A Pending JP2018058884A (ja) | 2000-10-31 | 2017-12-06 | 組換えエリスロポエチンと部分的に組合されたil−1インヒビターおよびtnfアンタゴニストの貧血治療用途 |
JP2019166904A Expired - Lifetime JP6807132B2 (ja) | 2000-10-31 | 2019-09-13 | 組換えエリスロポエチンと部分的に組合されたil−1インヒビターおよびtnfアンタゴニストの貧血治療用途 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7087224B2 (ja) |
EP (1) | EP1330260B1 (ja) |
JP (8) | JP4516718B2 (ja) |
AU (2) | AU2002220178A1 (ja) |
CA (1) | CA2425842C (ja) |
ES (1) | ES2484715T3 (ja) |
MX (1) | MXPA03003808A (ja) |
WO (1) | WO2002036152A1 (ja) |
Families Citing this family (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7087224B2 (en) * | 2000-10-31 | 2006-08-08 | Amgen Inc. | Method of treating anemia by administering IL-1ra |
US20030072737A1 (en) * | 2000-12-29 | 2003-04-17 | Michael Brines | Tissue protective cytokines for the protection, restoration, and enhancement of responsive cells, tissues and organs |
US7767643B2 (en) | 2000-12-29 | 2010-08-03 | The Kenneth S. Warren Institute, Inc. | Protection, restoration, and enhancement of erythropoietin-responsive cells, tissues and organs |
WO2003012432A1 (en) * | 2001-08-02 | 2003-02-13 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Erythropoietin and anti-tumor necrosis factor alpha combination therapy |
JP4980048B2 (ja) * | 2003-02-28 | 2012-07-18 | アレス トレーディング ソシエテ アノニム | 腫瘍壊死因子結合タンパク質の液体製剤 |
KR100507796B1 (ko) * | 2003-04-03 | 2005-08-17 | 한미약품 주식회사 | 생체내 반감기가 증가된 peg-생리활성 폴리펩티드 동종이량체 결합체 및 이의 제조방법 |
CA2527583C (en) * | 2003-05-30 | 2013-12-17 | Giorgio Attardo | Triheterocyclic compounds, compositions, and methods for treating cancer or viral diseases |
EA010650B1 (ru) * | 2003-09-29 | 2008-10-30 | Уоррен Фармасьютикалз, Инк. | Защищающие ткань цитокины для лечения и профилактики сепсиса и образования спаек |
JP2007526022A (ja) * | 2003-10-24 | 2007-09-13 | メドトロニック・インコーポレーテッド | 炎症誘発性媒介物質の産生を減弱することによって神経性障害を処置する技法 |
US10765747B2 (en) | 2004-04-02 | 2020-09-08 | Swedish Orphan Biovitrum Ab (Publ) | Methods of reducing aggregation of IL-1ra |
EP1751175B1 (en) | 2004-05-05 | 2012-07-25 | VALORISATION-RECHERCHE, Société en Commandite | Interleukin-1 receptor antagonists, compositions, and methods of treatment |
ES2426005T3 (es) * | 2004-07-23 | 2013-10-18 | Acceleron Pharma Inc. | Polipéptidos del receptor ACTRII, procedimientos y composiciones |
EP1853255A4 (en) * | 2005-02-22 | 2009-07-08 | Gemin X Pharmaceuticals Canada | METHODS FOR TREATING ARTHRITIS USING TRIHETEROCYCLIC COMPOUNDS |
US20090016988A1 (en) | 2005-11-21 | 2009-01-15 | Buckley J Thomas | Modified Pore-Forming Protein Toxins and Use Thereof |
US8128933B2 (en) | 2005-11-23 | 2012-03-06 | Acceleron Pharma, Inc. | Method of promoting bone growth by an anti-activin B antibody |
AU2006318449B2 (en) | 2005-11-23 | 2012-07-05 | Acceleron Pharma Inc. | Activin-actRIIa antagonists and uses for promoting bone growth |
US20080051400A1 (en) * | 2006-07-06 | 2008-02-28 | Gemin X Biotechnologies Inc. | Methods for treating or preventing anemia or thrombocytopenia using a triheterocyclic compound |
US8895016B2 (en) | 2006-12-18 | 2014-11-25 | Acceleron Pharma, Inc. | Antagonists of activin-actriia and uses for increasing red blood cell levels |
CA2677007A1 (en) | 2007-02-01 | 2008-08-07 | Acceleron Pharma Inc. | Activin-actriia antagonists and uses for treating or preventing breast cancer |
TWI782836B (zh) | 2007-02-02 | 2022-11-01 | 美商艾瑟勒朗法瑪公司 | 衍生自ActRIIB的變體與其用途 |
TWI667038B (zh) * | 2007-02-09 | 2019-08-01 | 美商艾瑟勒朗法瑪公司 | 包含ActRIIa-Fc融合蛋白的醫藥組合物;ActRIIa-Fc融合蛋白於治療或預防與癌症相關的骨質流失之用途;ActRIIa-Fc融合蛋白於治療或預防多發性骨髓瘤之用途 |
WO2009025763A2 (en) * | 2007-08-16 | 2009-02-26 | Schepens Eye Research Institute | Therapeutic compositions for treatment of inflammation of ocular and adnexal tissues |
US7960343B2 (en) | 2007-09-18 | 2011-06-14 | Acceleron Pharma Inc. | Activin-ActRIIa antagonists and uses for decreasing or inhibiting FSH secretion |
EP2195344A4 (en) * | 2007-10-05 | 2011-07-06 | Univ Maryland | NOVEL COMPOSITIONS AND METHODS FOR STIMULATING ERYTHROPOISIS IN MAMMALS |
CN101918018B (zh) | 2007-11-14 | 2012-12-05 | 再生医药有限公司 | 使用白介素-1受体拮抗剂作为骨髓保护剂的方法 |
USRE48948E1 (en) | 2008-04-18 | 2022-03-01 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Clonidine compounds in a biodegradable polymer |
KR20220002710A (ko) * | 2008-06-26 | 2022-01-06 | 악셀레론 파마 인코포레이티드 | 액티빈-actriia 길항물질을 투약하는 방법 및 치료된 환자의 모니터링 |
US8216997B2 (en) | 2008-08-14 | 2012-07-10 | Acceleron Pharma, Inc. | Methods for increasing red blood cell levels and treating anemia using a combination of GDF traps and erythropoietin receptor activators |
SI3750552T1 (sl) | 2008-08-14 | 2023-10-30 | Acceleron Pharma Inc. | GDF pasti |
US8298533B2 (en) * | 2008-11-07 | 2012-10-30 | Medimmune Limited | Antibodies to IL-1R1 |
CA2749544A1 (en) * | 2009-01-13 | 2010-07-22 | Acceleron Pharma Inc. | Methods for increasing adiponectin |
US20100239632A1 (en) | 2009-03-23 | 2010-09-23 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug depots for treatment of pain and inflammation in sinus and nasal cavities or cardiac tissue |
EP3845239A1 (en) * | 2009-06-08 | 2021-07-07 | Acceleron Pharma Inc. | Use of anti-actriib proteins for increasing thermogenic adipocytes |
CN107267520A (zh) | 2009-06-12 | 2017-10-20 | 阿塞勒隆制药公司 | 截短的actriib‑fc融合蛋白 |
CN102655872B (zh) * | 2009-08-13 | 2016-01-20 | 阿塞勒隆制药公司 | Gdf捕获物和促红细胞生成素受体激活剂联合应用以增加红细胞水平 |
BR112012005225B8 (pt) * | 2009-09-09 | 2023-01-10 | Acceleron Pharma Inc | Uso de uma proteína de fusão actriib-fc para o tratamento de um transtorno relacionado ao osso ou associado à perda de músculo por crescimento muscular insuficiente |
CN101690801B (zh) | 2009-10-26 | 2012-08-01 | 上海交通大学 | 白细胞介素-1受体拮抗剂的用途及其药物组合物 |
ES2869864T3 (es) * | 2009-11-03 | 2021-10-26 | Acceleron Pharma Inc | Procedimientos para el tratamiento de la enfermedad del hígado graso |
US8710016B2 (en) | 2009-11-17 | 2014-04-29 | Acceleron Pharma, Inc. | ActRIIB proteins and variants and uses therefore relating to utrophin induction for muscular dystrophy therapy |
EP2507267B1 (en) * | 2009-12-02 | 2016-09-14 | Acceleron Pharma, Inc. | Compositions and methods for increasing serum half-life of fc fusion proteins |
DK2598526T3 (en) | 2010-07-29 | 2018-11-19 | Eleven Biotherapeutics Inc | CHEMICAL IL-1 RECEPTOR TYPE-I AGONISTS AND ANTAGONISTS |
CN103298832A (zh) | 2010-11-08 | 2013-09-11 | 阿塞勒隆制药公司 | Actriia结合剂及其用途 |
EP2718328A4 (en) | 2011-06-08 | 2014-12-24 | Acceleron Pharma Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR INCREASING THE HALF TIME OF SERUM |
CA2890217C (en) | 2012-11-02 | 2021-07-20 | Yifu FANG | Activin-actrii antagonists and uses for treating bone and other disorders |
WO2014160371A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-02 | Eleven Biotherapeutics, Inc. | Chimeric cytokine formulations for ocular delivery |
US20160051629A1 (en) * | 2013-04-15 | 2016-02-25 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Inhibition of rip kinases for treating lysosomal storage diseases |
JP6936934B2 (ja) | 2013-09-24 | 2021-09-22 | メディシナ セラピューティクス インコーポレイテッド | インターロイキン−4受容体結合融合タンパク質及びその使用 |
CA2925421C (en) | 2013-09-24 | 2023-08-29 | Medicenna Therapeutics, Inc. | Interleukin-2 fusion proteins and uses thereof |
WO2015192111A1 (en) | 2014-06-13 | 2015-12-17 | Acceleron Pharma, Inc. | Methods and compositions for treating ulcers |
GB201412410D0 (en) * | 2014-07-11 | 2014-08-27 | Isis Innovation | Treatment |
MA41052A (fr) | 2014-10-09 | 2017-08-15 | Celgene Corp | Traitement d'une maladie cardiovasculaire à l'aide de pièges de ligands d'actrii |
BR112017011722A2 (pt) | 2014-12-03 | 2018-02-27 | Acceleron Pharma Inc | antagonistas de activina-actrii e usos para o tratamento de anemia |
JP6763803B2 (ja) | 2017-02-22 | 2020-09-30 | 三菱重工コンプレッサ株式会社 | 遠心回転機械 |
AU2018347796A1 (en) | 2017-10-10 | 2020-05-07 | Medicenna Therapeutics, Inc. | IL-4-fusion formulations for treatment of central nervous system (CNS) tumors |
WO2020035482A1 (en) * | 2018-08-13 | 2020-02-20 | Iltoo Pharma | Combination of interleukin-2 with an interleukin 1 inhibitor, conjugates and therapeutic uses thereof |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ210501A (en) | 1983-12-13 | 1991-08-27 | Kirin Amgen Inc | Erythropoietin produced by procaryotic or eucaryotic expression of an exogenous dna sequence |
US5075222A (en) | 1988-05-27 | 1991-12-24 | Synergen, Inc. | Interleukin-1 inhibitors |
DK0393438T3 (da) | 1989-04-21 | 2005-05-30 | Amgen Inc | TNF-receptor, TNF-bindende proteiner og DNAér, der koder herfor |
IL95031A (en) | 1989-07-18 | 2007-03-08 | Amgen Inc | A method of producing a recombinant human necrotic factor absorber |
IT1269989B (it) | 1994-09-21 | 1997-04-16 | Dompe Spa | Antagonisti recettoriali di il-1 ad aumentata attivita' inibitoria |
DE69739656D1 (de) | 1996-02-09 | 2009-12-31 | Amgen Inc | 1 inhibitor und hyaluronan als polymer mit verzögerter wirkstofffreigabe |
TW555765B (en) | 1996-07-09 | 2003-10-01 | Amgen Inc | Low molecular weight soluble tumor necrosis factor type-I and type-II proteins |
ES2312179T3 (es) * | 1996-12-06 | 2009-02-16 | Amgen Inc. | Terapia combinada que utiliza un inhibidor del il-1 para el tratamiento de enfermedades mediadas por el il-1. |
EP0942740B1 (en) * | 1996-12-06 | 2003-08-27 | Amgen Inc., | Combination therapy using a tnf binding protein for treating tnf-mediated diseases |
US5863769A (en) | 1997-01-28 | 1999-01-26 | Smithkline Beecham Corporation | DNA encoding interleukin-1 receptor antagonist (IL-1raβ) |
US5998598A (en) * | 1997-03-10 | 1999-12-07 | The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services | Immunoadhesins and methods of production and use thereof |
JP2000119271A (ja) * | 1998-08-12 | 2000-04-25 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | 1h―イミダゾピリジン誘導体 |
DK1123313T3 (da) | 1998-10-23 | 2007-06-18 | Amgen Inc | Fremgangsmåder og sammensætninger til forebyggelse og behandling af anæmi |
AU6476599A (en) | 1998-11-03 | 2000-05-22 | Novartis Ag | Anti-inflammatory 4-phenyl-5-pyrimidinyl-imidazoles |
CA2365824A1 (en) | 1999-04-02 | 2000-10-12 | F. Ann Hayes | Use of soluble tumor necrosis factor receptor for treatment heart failure |
JP2003002890A (ja) * | 2000-08-22 | 2003-01-08 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | 1h−イミダゾピリジン誘導体 |
US7087224B2 (en) * | 2000-10-31 | 2006-08-08 | Amgen Inc. | Method of treating anemia by administering IL-1ra |
BR0206160A (pt) | 2001-05-25 | 2004-10-26 | Abbott Gmbh & Co Kg | Uso de anticorpos anti-tnf como medicamentos no tratamento de distúrbios sépticos de pacientes anêmicos |
-
2001
- 2001-10-02 US US09/969,739 patent/US7087224B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-30 CA CA2425842A patent/CA2425842C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-30 WO PCT/US2001/046205 patent/WO2002036152A1/en active Application Filing
- 2001-10-30 EP EP01992582.5A patent/EP1330260B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-30 AU AU2002220178A patent/AU2002220178A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-30 ES ES01992582.5T patent/ES2484715T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-30 MX MXPA03003808A patent/MXPA03003808A/es active IP Right Grant
- 2001-10-30 JP JP2002538962A patent/JP4516718B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-12-22 US US11/021,348 patent/US7867481B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-10-13 AU AU2006228063A patent/AU2006228063B2/en not_active Expired
-
2008
- 2008-04-01 JP JP2008095038A patent/JP2008231106A/ja not_active Withdrawn
-
2010
- 2010-05-28 US US12/790,626 patent/US20100303815A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-09-08 JP JP2011195696A patent/JP2012046519A/ja active Pending
-
2013
- 2013-10-22 JP JP2013219250A patent/JP2014012742A/ja active Pending
-
2015
- 2015-05-15 JP JP2015099735A patent/JP6073409B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2016
- 2016-09-28 JP JP2016190219A patent/JP2017031196A/ja active Pending
-
2017
- 2017-12-06 JP JP2017233986A patent/JP2018058884A/ja active Pending
-
2019
- 2019-09-13 JP JP2019166904A patent/JP6807132B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2006228063A1 (en) | 2006-11-02 |
JP2014012742A (ja) | 2014-01-23 |
JP4516718B2 (ja) | 2010-08-04 |
CA2425842A1 (en) | 2002-05-10 |
CA2425842C (en) | 2013-11-19 |
JP2017031196A (ja) | 2017-02-09 |
US20020077294A1 (en) | 2002-06-20 |
EP1330260A1 (en) | 2003-07-30 |
US7867481B2 (en) | 2011-01-11 |
JP2020007353A (ja) | 2020-01-16 |
JP2008231106A (ja) | 2008-10-02 |
JP2015143284A (ja) | 2015-08-06 |
JP2012046519A (ja) | 2012-03-08 |
JP2018058884A (ja) | 2018-04-12 |
AU2002220178A1 (en) | 2002-05-15 |
AU2006228063B2 (en) | 2009-06-11 |
JP2004512373A (ja) | 2004-04-22 |
ES2484715T3 (es) | 2014-08-12 |
US7087224B2 (en) | 2006-08-08 |
EP1330260B1 (en) | 2014-05-07 |
WO2002036152A1 (en) | 2002-05-10 |
US20100303815A1 (en) | 2010-12-02 |
US20050106148A1 (en) | 2005-05-19 |
MXPA03003808A (es) | 2003-07-28 |
JP6807132B2 (ja) | 2021-01-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6807132B2 (ja) | 組換えエリスロポエチンと部分的に組合されたil−1インヒビターおよびtnfアンタゴニストの貧血治療用途 | |
TWI364295B (en) | Polymer conjugates of cytokines, chemokines, growth factors, polypeptide hormones and antagonists thereof with preserved receptor-binding activity | |
ES2539778T3 (es) | Proteínas de fusión humanas recombinantes de EPO-Fc con vida media prolongada y actividad eritropoyética in vivo mejorada | |
KR100303810B1 (ko) | 거핵구성장및분화를자극하기위한조성물및방법 | |
ES2279649T3 (es) | Compuestos trombopoyeticos. | |
ES2280083T3 (es) | Composiciones de proteinas de fusion ob y metodos. | |
EP1090645B1 (en) | Oral delivery of chemically modified proteins | |
JP2012149069A (ja) | 治療用ペプチド | |
ES2255713T3 (es) | Factor neurotrofico que se deriva de lineas celulares truncadas gliales. | |
PL206536B1 (pl) | Kompozycja, kompozycja farmaceutyczna glikozylowanego interferonu-beta-1a, zastosowanie kompozycji glikozylowanego interferonu-beta-1a, sposób in vitro przedłużania aktywności glikozylowanego interferonu-beta-1a | |
JP2008505928A5 (ja) | ||
KR20050021502A (ko) | 인터페론-β를 이용한 신부전증의 치료법 | |
ES2930351T3 (es) | Un dímero de IL-22 para su uso en el tratamiento de enterocolitis necrosante | |
JP2011132248A (ja) | インターフェロンβを用いる慢性炎症性脱髄性多発性ニューロパシーの治療 | |
JP2006513990A5 (ja) | ||
JPH08508035A (ja) | 可溶性レセプターと複合化したリガンドを含む医薬組成物 | |
TWI554520B (zh) | 在活體中具有延長之半生期以及提高之紅血球生成活性的重組人類紅血球生成素(epo)-fc融合蛋白 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150609 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160329 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160627 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160928 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20161206 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170104 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6073409 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |