JP6033085B2 - 三環式誘導体ならびにそれらの医薬用途および組成物 - Google Patents
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Description
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある(国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む)。
(先行技術文献)
(特許文献)
に関する。
Xは、S、O、またはNHから選択され;
Aは、−(CR9R10)n−であり、およびnは、1、2、または3であり、ならびにR9およびR10は、各出現時、Hまたは非置換(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)ハロアルキルから独立して選択され;
R1は、各出現時、H、ハロゲン、CN、NO2、NR11R12、COR13、CO2R13、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C5〜C9)ヘテロアリール、および(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールから独立して選択され、およびWは、0、1、2、または3であり、この場合、H、ハロゲン、CN、およびNO2を除いていずれの前述のものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;
R2は、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、CO(C1〜C6)アルキル、CO2(C1〜C6)アルキル、CO(C6〜C10)アリール、CO2(C6〜C10)アリール、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C3〜C10)シクロアルキル、CO(C3〜C10)シクロアルキル、CO2(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、CO(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、CO2(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、CO(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、CO2(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C5〜C9)ヘテロアリール、CO(C5〜C9)ヘテロアリール、CO2(C5〜C9)ヘテロアリール、(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリール、CO(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリール、およびCO2(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールから選択され、この場合、Hを除いていずれの前述ものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;
R3およびR4は、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アミノアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルキル−NR13CO−(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキル−CON(R13)2、(C6〜C10)アリール、(C6〜C10)アリールオキシ、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリールオキシ、(C3〜C10)シクロアルキル、(C3〜C10)シクロアルキルオキシ、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキルオキシ、(C5〜C9)ヘテロアリール、(C5〜C9)ヘテロアリールオキシ、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキルオキシ、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキルオキシ、(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリール、および(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立して選択され、この場合、Hを除いていずれの前述のものも、1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;または
R3およびR4は一緒になって、(C4〜C10)シクロアルキルまたは(C4〜C9)ヘテロシクロアルキルスピロ環を形成し、この場合、いずれの前述のものも、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、COR11、CO2R11、CONR11R13、ハロゲン、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、OR13、およびオキソから選択される1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;または
R2とR3もしくはR4の一方とが一緒になって、選択的に置換されている(C3〜C9)ヘテロシクロアルキル環を形成し、およびR3もしくはR4の他方は、H、(C1〜C6)アルキル、および(C1〜C6)ヒドロキシアルキルから選択され;
「−−−−」は、結合であり、または不在であり;
R5およびR6は、「−−−−」が不在であるという条件で、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、およびOHからそれぞれ独立して選択され;
R7およびR8は、H、(C1〜C6)アルキル、もしくは(C1〜C6)ハロアルキルからそれぞれ独立して選択され;または
R7およびR8は一緒になって、(C4〜C10)シクロアルキル環または(C4〜C9)ヘテロシクロアルキルスピロ環を形成し、この場合、いずれの前述のものも、1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;
R11およびR12は、各出現時、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、および(C1〜C6)ヒドロキシアルキルから独立して選択され;
R13は、各出現時、Hおよび(C1〜C6)アルキルから独立して選択され;
Qは、不在、−O−、または−NR13−であり;
Zは、1または2であり;ならびに
Yは、(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C5〜C9)ヘテロアリール、および(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールから選択され、この場合、いずれの前述のものも、1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;または
Yは、NR14R15であり、この場合のR14およびR15は、H、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C5〜C9)ヘテロアリール、および(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールからそれぞれ独立して選択され、この場合、Hを除いていずれの前述のものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている可能性があり、ならびにR14とR15が両方ともHでないことを条件とし;または
R14およびR15は一緒になって、1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されている(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル環を形成する)
またはそれらの塩に関する。
Aは、−(CR9R10)n−であり、およびnは、1、2、または3であり、ならびにR9およびR10は、各出現時、Hまたは非置換(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)ハロアルキルから独立して選択され;
R1は、各出現時、H、ハロゲン、CN、NO2、NR11R12、COR13、CO2R13、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C5〜C9)ヘテロアリール、および(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールから独立して選択され、およびWは、0、1、2、または3であり、この場合、H、ハロゲン、CN、およびNO2を除いていずれの前述のものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;
R2は、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、CO(C1〜C6)アルキル、CO2(C1〜C6)アルキル、CO(C6〜C10)アリール、CO2(C6〜C10)アリール、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C3〜C10)シクロアルキル、CO(C3〜C10)シクロアルキル、CO2(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、CO(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、CO2(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、CO(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、CO2(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C5〜C9)ヘテロアリール、CO(C5〜C9)ヘテロアリール、CO2(C5〜C9)ヘテロアリール、(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリール、CO(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリール、およびCO2(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールから選択され、この場合、Hを除いていずれの前述ものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;
R3およびR4は、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アミノアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルキル−NR13CO−(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキル−CON(R13)2、(C6〜C10)アリール、(C6〜C10)アリールオキシ、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリールオキシ、(C3〜C10)シクロアルキル、(C3〜C10)シクロアルキルオキシ、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキルオキシ、(C5〜C9)ヘテロアリール、(C5〜C9)ヘテロアリールオキシ、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキルオキシ、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキルオキシ、(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリール、および(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立して選択され、この場合、Hを除いていずれの前述のものも、1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;または
R3およびR4は一緒になって、(C4〜C10)シクロアルキルまたは(C4〜C9)ヘテロシクロアルキルスピロ環を形成し、この場合、いずれの前述のものも、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、COR11、CO2R11、CONR11R13、ハロゲン、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、OR13、およびオキソから選択される1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;または
R2とR3もしくはR4の一方とが一緒になって、選択的に置換されている(C3〜C9)ヘテロシクロアルキル環を形成し、およびR3もしくはR4の他方は、H、(C1〜C6)アルキル、および(C1〜C6)ヒドロキシアルキルから選択され;
「−−−−」は、結合であり、または不在であり;
R5およびR6は、「−−−−」が不在であるという条件で、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、およびOHからそれぞれ独立して選択され;
R7およびR8は、H、(C1〜C6)アルキル、もしくは(C1〜C6)ハロアルキルからそれぞれ独立して選択され;または
R7およびR8は一緒になって、(C4〜C10)シクロアルキル環または(C4〜C9)ヘテロシクロアルキルスピロ環を形成し、この場合、いずれの前述のものも、1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;
R11およびR12は、各出現時、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、および(C1〜C6)ヒドロキシアルキルから独立して選択され;
R13は、各出現時、Hおよび(C1〜C6)アルキルから独立して選択され;
Qは、不在、−O−、または−NR13−であり;
Zは、1または2であり;ならびに
Yは、(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C5〜C9)ヘテロアリール、および(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールから選択され、この場合、いずれの前述のものも、1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;または
Yは、NR14R15であり、この場合のR14およびR15は一緒になって、1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されている(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル環を形成する。
Aは、−(CR9R10)n−であり、この場合のnは、1、2、または3であり、ならびにR9およびR10は、各出現時、Hまたは非置換(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)ハロアルキルから独立して選択され;
R1は、各出現時、H、ハロゲン、CN、NO2、NR11R12、COR13、CO2R13、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C5〜C9)ヘテロアリール、(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールから独立して選択され、およびWは、0、1、2、または3であり、この場合、H、ハロゲン、CN、およびNO2を除いていずれの前述のものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;
R2は、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、CO(C1〜C6)アルキル、CO2(C1〜C6)アルキル、CO(C6〜C9)アリール、CO2(C6〜C9)アリール、(C6〜C9)アリール、(C2〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C3〜C10)シクロアルキル、CO(C3〜C10)シクロアルキル、CO2(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、CO(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、CO2(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C2〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、CO(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、CO2(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C2〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリール、CO(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリール、およびCO2(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールから選択され、この場合、Hを除いていずれの前述ものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;
R3およびR4は、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)アミノアルキル、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルキル−NR13CO−(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキル−CON(R13)2、(C6〜C10)アリール、(C6〜C10)アリールオキシ、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリールオキシ、(C3〜C10)シクロアルキル、(C3〜C10)シクロアルキルオキシ、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキルオキシ、(C5〜C9)ヘテロアリール、(C5〜C9)ヘテロアリールオキシ、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキルオキシ、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキルオキシ、(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリール、および(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立して選択され、この場合、Hを除いていずれの前述のものも、1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;または
R3およびR4は一緒になって、(C4〜C10)シクロアルキルまたは(C4〜C9)ヘテロシクロアルキルスピロ環を形成し、この場合、いずれの前述のものも、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、COR11、CO2R11、CONR11R13、ハロゲン、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、OR13、およびオキソのうちの1つもしくはそれ以上で選択的に置換されており;または
R2とR3もしくはR4の一方とが一緒になって、選択的に置換されている(C3〜C9)ヘテロシクロアルキル環を形成し、およびR3もしくはR4の他方は、H、(C1〜C6)アルキル、および(C1〜C6)ヒドロキシアルキルから選択され;
「−−−−」は、結合であり、または不在であり;
R5およびR6は、「−−−−」が不在であるという条件で、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、およびOHからそれぞれ独立して選択され;
R7およびR8は、H、(C1〜C6)アルキル、および(C1〜C6)ハロアルキルからそれぞれ独立して選択され;または
R7およびR8は一緒になって、(C4〜C10)シクロアルキル環または(C4〜C9)ヘテロシクロアルキルスピロ環を形成し、この場合、いずれの前述のものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;
R11およびR12は、各出現時、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、および(C1〜C6)ヒドロキシアルキルから独立して選択され;
R13は、各出現時、Hおよび(C1〜C6)アルキルから独立して選択され;
Zは、1または2であり;ならびに
Yは、NR14R15であり、この場合のR14およびR15は、H、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C5〜C9)ヘテロアリール、および(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールからそれぞれ独立して選択され、この場合、Hを除いていずれの前述のものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている可能性があり、ならびにR14とR15が両方ともHでないことを条件とする。
Wは、0であり;R2は、Hであり;R3、R4、R7、R8、R9、およびR10は、それぞれHであり;「−−−−」は、不在であり;R5およびR6は、Hおよび−OR13からそれぞれ選択され;Qは、不在であり;Zは、2であり;ならびにYは、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている(C6〜C10)アリールである。
R2は、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C3〜C10)シクロアルキル、CO(C1〜C6)アルキル、および(C1〜C6)ハロアルキルから選択され、この場合、Hを除いていずれの前述ものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;
R3、R4、R7、R8、R9、およびR10は、それぞれHであり;
Qは、不在であり;ならびに
Yは、(C3〜C10)シクロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、および(C5〜C9)ヘテロアリールから選択され、この場合、いずれの前述のものも、O−(C1〜C6)アルキル−OR13、O−(C1〜C6)アルキル−CO2R13、O−(C1〜C6)アルキル−CN、O−(C1〜C6)アルキル−CON(R13)2、O−(C1〜C6)アルキル−CO(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C3〜C10)シクロアルキルオキシ、(C1〜C6)アルコキシ(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、CO2(C1〜C6)アルキル、NR13CO−(C1〜C6)アルキル、ハロゲン、OH、CN、NO2、N(R13)2、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C6〜C10)アリールオキシ、(C1〜C6)アルコキシ(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C9)ヘテロアリール、(C4〜C9)ヘテロアリールオキシ、(C1〜C6)アルコキシ(C4〜C9)ヘテロアリール、(C1〜C6)ハロアルコキシ、OCON(R13)2、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、CON(R13)2、およびオキソから選択される1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されており、この場合、いずれの前述のアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリール置換基も、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている。
Wは、0であり;R2は、Hであり;R3、R4、R7、R8、R9、およびR10は、それぞれHであり;「−−−−」は、結合であり;ならびにYは、(C3〜C10)シクロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、および(C5〜C9)ヘテロアリールから選択され、この場合、いずれの前述のものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている。
Wは、0であり;R2は、Hであり;R3、R4、R7、R8、R9、およびR10は、それぞれHであり;「−−−−」は、不在であり;R5およびR6は、Hおよび(C1〜C6)アルキルからそれぞれ独立して選択され;ならびにYは、(C3〜C10)シクロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、および(C4〜C9)ヘテロアリールから選択され、この場合、いずれの前述のものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている。
Wは、0であり;R2は、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、CO(C1〜C6)アルキル、および(C1〜C6)ハロアルキルから選択され;R3、R4、R7、R8、R9、およびR10は、それぞれHであり;「−−−−」は、結合であり;Zは、2であり;ならびにYは、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている(C6〜C10)アリールである。
Wは、0であり;R2は、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、およびCO(C1〜C6)アルキルから選択され;R3、R4、R7、R8、R9、およびR10は、それぞれHであり;「−−−−」は、不在であり;R5およびR6は、Hおよび(C1〜C6)アルキルからそれぞれ独立して選択され;Zは、2であり;ならびにYは、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている(C6〜C10)アリールである。
R2は、Hであり;「−−−−」は、結合であり、または不在であり;R5およびR6は、「−−−−」が不在であるという条件で、Hおよび(C1〜C6)アルキルからそれぞれ独立して選択され;R9およびR10は、Hであり;Qは、不在であり;ならびにYは、(C6〜C10)アリール、(C5〜C9)ヘテロアリール、および(C3〜C9)ヘテロシクロアルキルから選択され、この場合、いずれの前述のものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている。
Wは、0であり:R3およびR4は、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)アミノアルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル−NR13−CO(C1〜C6)アルキル、および(C1〜C6)アルキル−CON(R13)2からそれぞれ独立して選択され;またはR3およびR4は一緒になって、(C4〜C10)シクロアルキルもしくは(C3〜C9)ヘテロシクロアルキルスピロ環を形成し、この場合、いずれの前述のものも、COR13、オキソ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、およびハロゲンから選択される1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されている可能性があり;「−−−−」は、結合であり;ならびにYは、(C6〜C10)アリール、(C5〜C9)ヘテロアリール、および(C3〜C9)ヘテロシクロアルキルから選択され、この場合、いずれの前述のものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている。
Wは、0であり;R3およびR4は、Hおよび(C1〜C6)アルキルからそれぞれ独立して選択され;またはR3およびR4は一緒になって、(C4〜C10)シクロアルキルもしくは(C3〜C9)ヘテロシクロアルキルスピロ環を形成し;「−−−−」は、不在であり;R5およびR6は、Hおよび(C1〜C6)アルキルからそれぞれ独立して選択され;R7およびR8は、Hであり;Zは、2であり;ならびにYは、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている(C6〜C10)アリールである。
Wは、0であり;R3およびR4は、Hおよび(C3〜C9)ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、またはR3およびR4は一緒になって、(C3〜C9)ヘテロシクロアルキルスピロ環を形成し;「−−−−」は、結合であり;R7およびR8は、Hおよび(C1〜C6)アルキルからそれぞれ独立して選択され;Yは、(C6〜C10)アリールおよび(C5〜C9)ヘテロアリールから選択され、これらはいずれも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている。
R2は、R3またはR4の一方と一緒になって、選択的に置換されている(C3〜C9)ヘテロシクロアルキル環を形成し、およびR3またはR4の他方は、Hおよび(C1〜C6)ヒドロキシアルキルから選択され;「−−−−」は、結合であり;R7、R8、R9、およびR10は、それぞれHであり;Qは、不在であり;Zは、2であり;ならびにYは、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている(C6〜C10)アリールである。
R2は、H、C1〜C6)アルキル、(C3〜C10)シクロアルキル、(C6〜C10)アリール、および(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリールから選択され;R3およびR4は、それぞれHであり;「−−−−」は、結合であるか、不在であり;R5およびR6は、「−−−−」が不在であるという条件で、Hおよび(C1〜C6)アルキルからそれぞれ独立して選択され;R7、R8、R9、およびR10は、それぞれHであり;Qは、−O−であり;Zは、2であり;ならびにYは、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C4〜C9)ヘテロアリール、およびC1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキルから選択され、この場合、いずれの前述のものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている。
Wは、0であり;R2は、Hであり;「−−−−」は、不在であり;R5およびR6は、それぞれHである。
Wは、0であり;R2は、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C10)シクロアルキル、および(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリールから選択され;「−−−−」は、不在であり;ならびにR5およびR6は、それぞれHであり;ならびにYは、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている(C6〜C10)アリールである。
Wは、0であり;「−−−−」は、結合であり;ならびにYは、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている(C4〜C9)ヘテロアリールである。
R2は、Hであり;「−−−−」は、不在であり;R5およびR6は、それぞれHであり;Qは、NR13であり、およびR13は、(C1〜C6)アルキルであり;ならびにYは、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている(C4〜C9)ヘテロアリールである。
Wは、0であり;R2は、Hであり;R3、R4、R7、R8、R9、およびR10は、それぞれHであり;「−−−−」は、結合であり;Qは、不在であり;ならびにYは、(C6〜C10)アリール、(C5〜C9)ヘテロアリール、および(C3〜C10)シクロアルキルから選択され、この場合、いずれの前述のものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている。
Wは、0であり;R2は、Hであり;R3、R4、R7、R8、R9、およびR10は、それぞれHであり;「−−−−」は、不在であり;R5およびR6は、Hおよび(C1〜C6)アルキルからそれぞれ独立して選択され;Qは、不在であり;ならびにYは、(C6〜C10)アリールおよび(C5〜C9)ヘテロアリールから選択され、この場合、いずれの前述のものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている。
Wは、0であり;R2は、Hであり;R3およびR4は、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、および(C1〜C6)アルキル−NR13CO−(C1〜C6)アルキルからそれぞれ独立して選択され;またはR3およびR4は一緒になって、(C3〜C9)ヘテロシクロアルキルスピロ環を形成し;R7、R8、R9、およびR10は、それぞれHであり;「−−−−」は、結合であり;Zは、2であり;Qは、不在であり;ならびにYは、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている(C6〜C10)アリールから選択される。
Wは、0であり;R2とR3およびR4の一方とが一緒になって、(C3〜C9)ヘテロシクロアルキル環を形成し、ならびにR3およびR4の他方は、Hであり;「−−−−」は、結合であり;Zは、2であり;Qは、不在であり;ならびにYは、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている(C6〜C10)アリールである。
R2は、H、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C10)シクロアルキル、および(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリールから選択され;R3、R4、R7、R8、R9、およびR10は、それぞれHであり;「−−−−」は、不在であり;R5およびR6は、Hおよび(C1〜C6)アルキルからそれぞれ独立して選択され;Qは、−O−であり;Zは、2であり;ならびにYは、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、および(C3〜C9)ヘテロアリールから選択され、この場合、いずれの前述のものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている。
Wは、0であり;およびR2は、Hである。
Wは、0であり;およびR2は、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C10)シクロアルキル、および(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリールから選択される。
R2は、HおよびCO(C1〜C6)アルキルから選択され;R3、R4、R7、R8、R9、およびR10は、それぞれHであり;「−−−−」は、不在であり;R5およびR6は、それぞれHであり;Qは、−NH−であり;Zは、2であり;ならびにYは、(C6〜C10)アリール、(C3〜C9)ヘテロアリール、および(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリールから選択され、この場合、いずれの前述のものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている可能性がある。
Wは、0であり;R2は、Hであり;R3、R4、R7、R8、R9、R10は、それぞれHであり;「−−−−」は、不在であり;R5およびR6は、それぞれHである;R13は、Hまたはメチルであり;Zは、2であり;ならびにYは、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、または(C3〜C10)シクロアルキルから選択され、この場合、いずれの前述のものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている。
Wは、0であり:R2は、Hであり;R3、R4、R7、R8、R9、R10は、それぞれHであり;「−−−−」は、不在であり;R5およびR6は、それぞれHであり;Qは、不在であり;Zは、2であり;ならびにYは、NR14R15であり、この場合のR14およびR15は一緒になって、(C6〜C10)アリールまたは(C2〜C9)ヘテロシクロアルキルから選択される1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル環を形成する。
Aは、−(CR9R10)n−であり、この場合のnは、1、2、または3であり、ならびにR9およびR10は、各出現時、Hまたは非置換(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)ハロアルキルから独立して選択され;
R1は、各出現時、H、ハロゲン、CN、NO2、NR11R12、COR13、CO2R13、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C5〜C9)ヘテロアリール、(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールから独立して選択され、およびWは、0、1、2、または3であり、この場合、H、ハロゲン、CN、およびNO2を除いていずれの前述のものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;
R2は、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、CO(C1〜C6)アルキル、CO2(C1〜C6)アルキル、CO(C6〜C10)アリール、CO2(C6〜C10)アリール、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C3〜C10)シクロアルキル、CO(C3〜C10)シクロアルキル、CO2(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、CO(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、CO2(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、CO(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、CO2(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C5〜C9)ヘテロアリール、CO(C5〜C9)ヘテロアリール、−CO2(C5〜C9)ヘテロアリール、(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリール、CO(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリール、およびCO2(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールから選択され、この場合、Hを除いていずれの前述ものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;
R3およびR4は、H、ハロゲン、OH、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アミノアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルキル−NR13CO−(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキル−CON(R13)2、(C6〜C10)アリール、(C6〜C10)アリールオキシ、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリールオキシ、(C3〜C10)シクロアルキル、(C3〜C10)シクロアルキルオキシ、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキルオキシ、(C5〜C9)ヘテロアリール、(C5〜C9)ヘテロアリールオキシ、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキルオキシ、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキルオキシ、(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリール、および(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立して選択され、この場合、Hを除いていずれの前述のものも、1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;または
R3およびR4は一緒になって、(C4〜C10)シクロアルキルまたは(C4〜C9)ヘテロシクロアルキルスピロ環を形成し、この場合、いずれの前述のものも、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、COR11、CO2R11、CONR11R13、ハロゲン、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、OR13、およびオキソのうちの1つもしくはそれ以上で選択的に置換されており;または
R2とR3もしくはR4の一方とが一緒になって、選択的に置換されている(C3〜C9)ヘテロシクロアルキル環を形成し、およびR3もしくはR4の他方は、Hもしくは(C1〜C6)ヒドロキシアルキルから選択され;
「−−−−」は、結合であり、または不在であり;
R5およびR6は、「−−−−」が不在であるという条件で、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、およびOHからそれぞれ独立して選択され;
R7およびR8は、H、(C1〜C6)アルキル、もしくは(C1〜C6)ハロアルキルからそれぞれ独立して選択され;または
R7およびR8は一緒になって、(C4〜C10)シクロアルキル環または(C4〜C9)ヘテロシクロアルキルスピロ環を形成し、この場合、いずれの前述のものも、1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;
R11およびR12は、各出現時、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、または(C1〜C6)ヒドロキシアルキルから独立して選択され;
R13は、各出現時、Hまたは(C1〜C6)アルキルから独立して選択され;
Qは、不在または−O−であり;
Zは、1または2であり;ならびに
Yは、(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C5〜C9)ヘテロアリール、および(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールから選択され、この場合、いずれの前述のものも、1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;または
Yは、NR14R15であり、この場合のR14およびR15は一緒になって、1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されている(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル環を形成する。
Aは、−(CR9R10)n−であり、この場合のnは、1、2、または3であり、ならびにR9およびR10は、各出現時、Hまたは非置換C1〜C6アルキル、および(C1〜C6)ハロアルキルから独立して選択され;
R1は、各出現時、H、ハロゲン、CN、NO2、NR11R12、COR13、CO2R13、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C5〜C9)ヘテロアリール、(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールから独立して選択され、およびWは、0、1、2、または3であり、この場合、H、ハロゲン、CN、およびNO2を除いていずれの前述のものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;
R2は、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、CO(C1〜C6)アルキル、CO2(C1〜C6)アルキル、CO(C6〜C9)アリール、CO2(C6〜C9)アリール、(C6〜C9)アリール、(C2〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C3〜C10)シクロアルキル、CO(C3〜C10)シクロアルキル、CO2(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、CO(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、CO2(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C2〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、CO(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、CO2(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C2〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリール、CO(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリール、およびCO2(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールから選択され、この場合、Hを除いていずれの前述ものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;
R3およびR4は、H、ハロゲン、OH、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルキル−NR13CO−(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキル−CON(R13)2、(C6〜C10)アリール、(C6〜C10)アリールオキシ、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリールオキシ、(C3〜C10)シクロアルキル、(C3〜C10)シクロアルキルオキシ、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキルオキシ、(C5〜C9)ヘテロアリール、(C5〜C9)ヘテロアリールオキシ、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキルオキシ、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキルオキシ、(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリール、および(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立して選択され、この場合、Hを除いていずれの前述のものも、1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;または
R3およびR4が一緒になって(C4〜C10)シクロアルキルまたは(C4〜C9)ヘテロシクロアルキルスピロ環を形成し、この場合、いずれの前述のものも、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、COR11、CO2R11、CONR11R13、ハロゲン、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、OR13、およびオキソのうちの1つもしくはそれ以上で選択的に置換されており;または
R2とR3もしくはR4の一方とが一緒になって、選択的に置換されている(C3〜C9)ヘテロシクロアルキル環を形成し、およびR3もしくはR4の他方は、H、(C1〜C6)アルキル、および(C1〜C6)ヒドロキシアルキルから選択され;
「−−−−」は、結合であり、または不在であり;
R5およびR6は、「−−−−」が不在であるという条件で、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、およびOHからそれぞれ独立して選択され;
R7およびR8は、H、(C1〜C6)アルキル、もしくは(C1〜C6)ハロアルキルからそれぞれ独立して選択され;または
R7およびR8は一緒になって、(C4〜C10)シクロアルキル環または(C4〜C9)ヘテロシクロアルキルスピロ環を形成し、この場合、いずれの前述のものも、1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;
R11およびR12は、各出現時、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、および(C1〜C6)ヒドロキシアルキルからそれぞれ独立して選択され;
R13は、各出現時、Hおよび(C1〜C6)アルキルから独立して選択され;
Zは、1または2であり;ならびに
Yは、NR14R15であり、この場合のR14およびR15は、H、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C5〜C9)ヘテロアリール、および(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールからそれぞれ独立して選択され、この場合、Hを除いていずれの前述のものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されており、ならびにR14とR15が両方ともHでないことを条件とする。
Wは、0であり;
R2は、Hであり;
R3およびR4は、H、(C1〜C6)アルキル、および(C1〜C6)ハロアルキルからそれぞれ独立して選択され;または
R3およびR4は一緒に、選択的に置換された(C4〜C9)ヘテロシクロアルキルスピロ環を形成し;
「−−−−」は、結合であり;
R7、R8、R9、およびR10は、それぞれHであり;
Qは、不在であり;
Zは、2であり;ならびに
Yは、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている(C6〜C10)アリールである。
本明細書に記載する化合物および中間体は、IUPAC(International Union for Pure and Applied Chemistry:国際純正・応用化学連合)命名法またはCAS(Chemical Abstracts Service:化学情報検索サービス)命名法のいずれかに従って命名したものである。
一般に、式Iの化合物は、本出願の調製、スキーム、および実験セクションにおいて説明する方法により、ならびに/または当業者の知識と併せて化学技術分野において公知の追加のもしくは代替の工程および手順により、調製することができる。以下の説明、反応スキーム、調製、および実験セクションに示す方法は、例証を目的としたものであり、本開示の範囲を限定するものと見なすべきでないことは理解されるはずである。
スキームIおよびIIは、本明細書に記載する化合物を調製するために用いることができる一般化経路を描くものである。方法AからJは、これらの一般化経路のより特定的な態様を例証するものである。調製AからDは、様々な中間体を作製するために用いることができる特定の反応順序を説明するものである。実施例は、多数の中間体および式Iの化合物の合成に関する追加の詳説を提供するものである。
式Iの化合物の調製に有用な様々な中間体を、下に提供する一般法を用いて合成することができる。
式Iの化合物およびそのような化合物の医薬的に許容される塩を結晶質または非晶質材料として投与することができ、および単独で、または本明細書に記載する他の化合物の1つもしくはそれ以上と併用で投与することができる。加えて、式Iの化合物およびそのような化合物の医薬的に許容される塩を、1つまたはそれ以上の他の治療活性薬剤と併用で投与することができる。一般に、前記化合物(単数または複数)は、1つまたはそれ以上の医薬的に許容される賦形剤を伴って、調合物、すなわち医薬組成物、として投与されることとなる。本明細書において用いる場合の用語「賦形剤」は、式Iの化合物(単数または複数)および存在する可能性のある上記の追加の治療活性薬剤(単数または複数)以外の、調合物中の任意の成分を指す。従って、賦形剤は、例えば、担体、ビヒクル、溶媒、アジュバント、滑沢剤、界面活性剤、結合剤、緩衝液、希釈剤、着香剤、着色剤/色素、崩壊剤、乳化剤、懸濁化剤、可塑剤、可溶化剤、充填剤、増量剤、およびこれらに類するものなどの成分を指す、および含む。賦形剤(単数または複数)の選択は、特定の投与方式;溶解度、安定性、および放出プロフィールに対する賦形剤(単数または複数)の効果;ならびに剤形の性質などの要因に主として依存することとなる。この要因リストが排他的でないことは、当業者には容易に理解されるであろう。一般式Iの化合物(単数または複数)および任意の追加の治療活性薬剤(存在する場合)を、一般に、調合物または医薬組成物中の活性成分(単数または複数)と呼ぶことがある。
最適な望ましい応答を生じさせるように投薬レジメンを調整することができる。例えば、単一ボーラスを投与することができ、いくつかの分割用量をある期間にわたって投与することができ、または治療状況の緊急性による指示に応じて比例的に用量を減少もしくは増加させることができる。投与の容易さおよび処置/治療効果の均一性のため、単位剤形での医薬組成物を調合するのが特に有利である。本明細書において用いる場合、単独でのまたは別の用語(単数もしくは複数)と併用での「単位剤形」または「単位用量」は、処置される患者または被験者への1回の投与に適する薬物、すなわち、医薬調合物中の活性成分(単数または複数)、の物理的に個別の量(単数または複数)を指し;それぞれの単位用量は、望ましい治療効果を生じさせるように計算された所定量の活性化合物(単数または複数)を、必要な製薬用担体とともに含有する。式Iの化合物を含む単位剤形のより具体的な組成は、多数の可変要素、例えば、(a)化学療法薬の独特の特徴および達成すべき特定の治療または予防医学的効果、ならびに(b)個体の感受性の処置のためにそのような活性化合物を調剤する技術分野における固有の制限などに左右され、直接依存する。
本出願は、5−HT6受容体に対して親和性を有する新規化合物、すなわち5−HT6リガンドであって、中枢神経系(central nervous system:CNS)に関連した一定の容態、障害、もしくは疾患、例えば、記憶障害、不安、癲癇、偏頭痛、パニック発作、うつ病、双極性障害、強迫性障害、認知力/認知障害、軽度認知障害(mild cognitive impairment:MCI)、老人性痴ほう症、精神病、統合失調症、ADHD/ADDの処置のための;または神経障害性疼痛および慢性疼痛を含む疼痛;頭部外傷もしくは損傷の処置のための;または神経変性性の容態、障害、もしくは疾患、例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋委縮性側索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis:ALS)、もしくは多発性硬化症の処置のための;または物質、例えば麻薬、エタノール、ニコチン、および/もしくはベンゾジアゼピン、による依存症および/もしくは禁断症状に関連した容態、障害、もしくは疾患;睡眠/覚醒障害の処置のための;または胃腸の(gastrointestial:GI)容態、障害、もしくは疾患、例えば、過敏性腸症候群(irritable bowel syndrome:IBS)、腸機能障害の処置のための;または摂食行動もしくは食物摂取量に関連した容態、障害、もしくは疾患、例えば、食欲不振、悪液質、および肥満の処置のための医薬製剤中の活性成分として有用である可能性があるものである化合物に関する。
膜調製
ヒト5−HT6受容体で安定的にトランスフェクトされたCHO−K1細胞(Euroscreen;ES−316−C)から膜を調製した。2%透析FBS(Hyclone Cat#SH30079.03)を含有するGibco Advanced DMEM−F12(Cat#12634010)において細胞を成長させた。細胞を採集して0.1mM EDTAを含有するリン酸緩衝食塩水(PBS)中に入れ、遠心分離(1000×g)によりペレット化し、上清を廃棄し、それらのペレットを膜調製まで−80℃で保管した。膜は、以前に説明されているように調製した(J Bio Chem.1992,267(14)9844−51)。簡単に言うと、緩衝液50mLあたり5mMのTris−HCl(pH7.5)と、5mMのEDTAと、1個の完全EDTA不含プロテアーゼインヒビター錠剤(Roche Applied Science、インディアナ州Indianapolis)とを含有する溶解緩衝液に、冷凍細胞ペレットを再浮遊させ、組織ホモジナイザーで均質化した。次に、その細胞溶解産物を40,000×gで30分間、4℃で遠心分離して、膜を回収した。組織ホモジナイザーを使用して膜緩衝液(緩衝液50mLあたり、50mMのTris−HCl(pH7.5)、0.6mMのEDTA、5mMのMgCl2、1個の完全EDTA不含プロテアーゼインヒビター錠剤)でそれらの膜ペレットを洗浄した。その膜を40,000×gで30分間、4℃で遠心分離し、250mMのスクロースを含有する膜緩衝液にそれらのペレットを再浮遊させ、Coomassei Plusキット(Pierce Biotechnology、イリノイ州Rockford)を使用してタンパク質濃度を判定した。
組換えヒト5−HT6受容体(h5−HT6)を発現する細胞から調製した膜を、50mM Tris HCl(pH7.4)と、4mMのCaCl2と、10μg/mLのサポニンと、0.1%(w/v)のアスコルビン酸とを含有するアッセイ緩衝液に再浮遊させた。1ウエルあたり1.75μgの膜タンパク質および0.25mgのFlashBlueシンチレーションビーズ(Perkin Elmerカタログ#FB001)を使用して4℃で30分間、膜をプレインキュベートした。ビヒクルまたは試験化合物、および4nMの[3H]LSD(Perkin Elmerカタログ#NET638)を添加し、96ウエルプレートにおいて80μLの最終容量で、3時間、室温でインキュベートした。全結合および非特異的結合のために試験化合物またはアッセイ対照を100x溶液としてDMSOで希釈し、およびPerkin Elmer JANUS Automated Workstationで半対数濃度まで系列希釈した。セロトニン(10μM 最終濃度)を使用して、そのアッセイにおける非特異的結合を決定した。Microbeta Trilux 1450 LSCおよび発光カウンターを使用してプレートを読み取った。XLfit4(ID Business Solutions Inc.)において用量応答方程式(可変的傾き)を用いる非線形回帰によりデータを解析して、IC50を計算した:
h5−HT6膜への[3H]LSDの結合は、Bmax=6.2pmol/mg タンパク質およびKd=2.3nMで飽和可能であった。次に、チェン(Cheng)・プルソフ(Prusoff)法に従って、下の方程式(Cheng and Prusoff,1973)を用いてKi値を計算した:
以下の非限定的実施例および調製は、本出願の化合物の調製を例証するものである。プロトン(1H)核磁気共鳴(Nuclear magnetic resonance:NMR)スペクトルは、すべての場合、提案構造と一致した。主要ピークの呼称についての従来の略記:例えば、s、一重線;d、二重線;t、三重線;q、四重線;m、多重線;br、広幅を用いて、テトラメチルシランから低磁場側への百万分率で特性化学シフト(δ)を与える。質量スペクトル(m/z)は、エレクトロスプレーイオン化(electrospray ionisation:ESI)または大気圧化学イオン化(atmospheric pressure chemical ionisation:APCI)のいずれかを用いて記録した。一般的な溶媒、試薬、または反応条件については以下の略記を用いた:CDCl3、ジュウテロクロロホルム;D6−DMSO、ジュウテロジメチルスルホキシド;CD3OD、ジュウテロメタノール;THF、テトラヒドロフラン;DCM、ジクロロメタン;TFA、トリフルオロ酢酸、MeCN、AcCN、またはACN、アセトニトリル;DMF、N,N−ジメチルホルムアミド;DMSO、ジメチルスルホキシド;MeOH、メタノール;mCPBA、メタ−クロロ過安息香酸;HCl、塩酸;DIEA、N,N−ジエチルイソプロピルアミン;DBU、(1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン);EtOAc、酢酸エチル;rt、RT、またはr.t.、室温;h.v.、ハウスバキューム;dec.、分解;SFC、超臨界流体クロマトグラフィー(chromatographie)。薄層クロマトグラフィー(thin layer chromatography:TLC)を用いた場合、それは、シリカゲル60 F254プレートを使用するシリカゲルTLCを指し、Rfは、TLCプレート上の溶媒先端まで移動した距離で割った、化合物まで移動した距離である。
下で説明する様々な化合物を、分取LC−MSを用いて精製した。別の記載がない限り、YMC Pack Pro C18カラム(5μm、120Å、50×20mm)を装備したWATERS Fractionlynxシステムおよび次の溶媒系:H2O、AcCN、およびH2O中2%TFA、を用いて化合物を精製した。具体的な溶出勾配は、分析用LC−MSで得た保持時間に基づくものであったが、一般に、H2OおよびMeCNのすべての溶出勾配を、35mL/分の流速で実行時間7分にわたって実行した。オートブレンド法を用いて、各実行を通して0.1%TFAの濃度を確保した。
分析用LC−MSは、ACQUITY UPLC BEH C18カラム(2.1×50mm、1.7μm)を装備したWATERS Acquity UPLC−MS計器で、45℃のカラム温度で、次の溶媒系:溶媒A:H2O中0.1%HCOOH;および溶媒B:AcCN中0.1%HCOOH、を用いて行った。同じ溶出勾配、すなわち、0.6mL/分の流速で実行時間1.5分にわたって5%から95%溶媒B、を用いてすべての化合物を実行した。
Berger Minigram SFC計器を使用し、次のカラム:ChiralPak AS−H(10×250mm)、ChiralPak IA(10×250mm)、ChiralPak AD−H(21×250mm)、Phenomenex Lux−2(21.2×250mm)、またはChiralPak IC(10×250mm)、のうちの1つを用い、2.5mL/分の流速および35℃のカラム温度で、MeOH中0.1%ジエチルアミン/CO2、またはEtOH中0.1%ジエチルアミン/CO2、またはイソプロパノール中0.1%ジエチルアミン/CO2のいずれかで溶出させることにより、立体異性体混合物を分離した。
JASCO分析用SFC計器を使用し、次のカラム:ChiralPak AS−H(4.6×250mm)、ChiralPak IA(4.6×250mm)、ChiralPak AD−H(4.6×250mm)、Phenomenex Lux−2(4.6×250mm)、またはChiralPak IC(4.6×250mm)、のうちの1つを用い、6.0mL/分の流速および35℃のカラム温度で、MeOH中0.1%ジエチルアミン/CO2、またはEtOH中0.1%のジエチルアミン/CO2、またはイソプロパノール中0.1%ジエチルアミン/CO2のいずれかで溶出させることにより、立体異性体混合物または単一エナンチオマーを分析した。
(実施例1)
7−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−3,4,5’,6’−テトラヒドロ−2H,4’H−スピロ[1−ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−1,3’−ピラン]
メタノール(5.0mL、120mmol)中の7−[(3−フルオロフェニル)スルファニル]−3,4,5’,6’−テトラヒドロ−2H,4’H−スピロ[1−ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−1,3’−ピラン](0.160g、0.433mmol)の溶液に、水(5.0mL、280mmol)中のOxone(登録商標)(0.666g、1.08mmol)の溶液を添加し、この混合物を室温で一晩攪拌した。3時間後、その反応混合物を濾過し、濃縮して、DCM/NaHCO3飽和水溶液で抽出した。抽出物を乾燥させ、濃縮し、その後、シリカゲルクロマトグラフィー(DCM−MeOH−NH4OH)により精製して、オフホワイトの固体を得た。過剰なEtOH−HClを使用してその生成物をHCl塩に転化させ、一晩、80℃、高真空下で乾燥させた。融点285〜290℃ dec.;MS m/z 401[M+H]+。1H−NMR(400 MHz,CDCl3):d 1.7(d,J=12.6 Hz,1H),1.83(d,J=14.2 Hz,1H),2.0(m,2H),2.3(m,1H),2.7(m,2H),3.2(m,2H),3.6(m,1H),3.7(d,J=11.5 Hz,1H),3.85((d,J=12 Hz,1H),4.0(d,J=10.6 Hz,1H),7.2(m,2H),7.4(m,1H),7.57(d,J=8.1 Hz,1H),7.66(d,J=8.1 Hz,1H),7.76(d,J=8.1 Hz,1H),7.82(d,J=8.2 Hz,1H),8.08(s,1H).
以下の実施例を本質的には上で説明したように調製した。下の表中の実施例50および実施例51は、一般法に関して説明したようなキラルカラムでのSFCクロマトグラフィーを用いて、ラセミ混合物実施例40から単離し、ならびに同様に、実施例52および実施例53は、対応するラセミ混合物実施例30から単離した。別の言明がない限り、すべての化合物をHCl塩として単離した。
(ラセミジアステレオマー1および2)
3’−フルオロ−7−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2’,3,3’,4,5’,6’−ヘキサヒドロ−2H−スピロ[1−ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−1,4’−ピラン]
3’−フルオロ−7−ヨード−2’,3,3’,4,5’,6’−ヘキサヒドロ−2H−スピロ[1−ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−1,4’−ピラン]
3−フルオロテトラヒドロ−4H−ピラン−4−オンおよび2−(6−ヨード−ベンゾフラン−3−イル)−エチルアミン2−メチルジヒドロフラン−3(2H)−オンを使用して、7−ヨード−3,4,5’,6’−テトラヒドロ−2H,4’H−スピロ[1−ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−1,3’−ピラン]について説明したように。3−フルオロテトラヒドロ−4H−ピラン−4−オンは、国際公開第03/092586号パンフレットに記載されているように調製した。MS m/z 388[M+H]+。
3’−フルオロ−7−ヨード−2’,3,3’,4,5’,6’−ヘキサヒドロ−2H−スピロ[1−ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−1,4’−ピラン]および3−フルオロベンゼンチオールから出発して、7−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−3,4,5’,6’−テトラヒドロ−2H,4’H−スピロ[1−ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−1,3’−ピラン](実施例22)について説明したように。得られたジアステレオマー混合物を、中圧液体クロマトグラフィー(140gアミンカラム)を使用してヘキサン中のEtOAcの勾配(15%から70%EtOAc)で溶出させることにより分離した。
実施例54(ラセミジアステレオマー1):融点295〜303℃ dec.;MS m/z 420[M+H]+。
実施例55(ラセミジアステレオマー2):融点251〜260℃ dec.;MS m/z 420[M+H]+。
(実施例56および57)
(ラセミジアステレオマー1および2)
7−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2’−メチル−3,4,4’,5’−テトラヒドロ−2H−スピロ[1−ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−1,3’−フラン]
3−フルオロベンゼンチオールおよび7−ヨード−2’−メチル−3,4,4’,5’−テトラヒドロ−2H−スピロ[1−ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−1,3’−フラン]から出発して、7−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−3,4,5’,6’−テトラヒドロ−2H,4’H−スピロ[1−ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−1,3’−ピラン](実施例22)について説明したように調製した。
ラセミジアステレオマー1:融点295〜303℃ dec.;MS m/z 370[M+H]+。
ラセミジアステレオマー2:融点251〜260℃ dec.;MS m/z 370[M+H]+。
(実施例58から実施例61)
(キラルジアステレオマー)
7−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−2’−メチル−3,4,4’,5’−テトラヒドロ−2H−スピロ[1−ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−1,3’−フラン]
SFCキラル分離(Chiralpak AD−H(3×15cm)、40%EtOH/CO2を用いて100バール(107Pa)で)を用いることにより、ラセミジアステレオマー(実施例54および55)を分割した。それらの4つのキラルジアステレオマーを、2.5M HClエタノール溶液 0.25mLを含有する2mLのジエチルエーテルに溶解した。エーテルでの研和により、4つのエナンチオマー的に純粋なジアステレオマーをそれらのHCl塩としてそれぞれ得た。
実施例58(ラセミジアステレオマー1から):融点262〜265℃ dec.;MS m/z 402[M+H]+。
実施例59(ラセミジアステレオマー2から):融点262〜265℃;MS m/z 402[M+H]+。
実施例60(ラセミジアステレオマー1から):融点298〜301℃ dec.;MS m/z 402[M+H]+。
実施例61(ラセミジアステレオマー2から):融点298〜301℃;MS m/z 402[M+H]+。
(実施例62)
4a−メチル−6−(フェニルスルホニル)−1,2,3,4,4a,9a−ヘキサヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン塩酸塩
メタノール(10mL、0.2mol)中の4a−メチル−6−(フェニルスルファニル)−1,2,3,4,4a,9a−ヘキサヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−2−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.327g、0.82mmol)の溶液に、水(0.5mL、0.03mol)およびOxone(登録商標)(2.0g、0.0032mol)を添加した。反応物を一晩、室温で攪拌した。その反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をDCMに溶解し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮した。12gシリカゲルカラムを用いてヘキサンから2:1 ヘキサン:酢酸エチルで溶出させることによりその粗製生成物を精製し、その後、ジオキサン中4MのHCl(5mL、0.04mol)中で30分間攪拌した。その生成物をDCMおよびエーテルの添加により沈殿させた。固体を濾過し、エーテルで洗浄し、ハウスバキュームで乾燥させて表題化合物を得た。融点236〜238℃ dec.;MS m/z 330[M+H]+。1H−NMR(400MHz,DMSO):δ 1.45(s,3H)、1.75(m,1H)、1.90(m,1H)、2.82(m,1H)、3.03(m,1H)、3.35−3.56(m,2H)、4.63(s,1H)、7.08(d,J=8.9Hz,1H)、7.58−7.70(m,3H)、7.81(d,J=8.85Hz,1H)、7.91−7.96(m,3H)、8.91(bs,1H)、9.91(bs,1H)。
7−(3,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ベンゾ[4,5]フロ[2,3−c]ピリジン塩酸塩
7−(3,5−ジフルオロ−フェニルスルファニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[4,5]フロ[2,3−c]ピリジン−2−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.30mmol、1.0当量)をDCE(1mL)に懸濁させた。DCE(4.0当量)中の(ACROSからの70%)m−CPBAの1.0M溶液をゆっくりと添加した。この反応溶液を10分間振盪し、DCE(2.0mL)で希釈し、その後、1N NaOH水溶液(2mL)を添加した。この混合物を振盪し、遠心分離し、水性層を除去した。その後、その有機溶液を1N NaOH水溶液(2mL)で2回、H2O(2mL)で1回、洗浄した。その後、有機層を新たなガラス管に移し、溶媒を蒸発させた。得られた油をTFA:DCMの1:1混合物(2.0mL)に溶解した。その溶液を30分間振盪して、濃縮した。粗製生成物を分取LC/MSによって精製し、濃縮して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。この生成物を少量のDCMに再び溶解し、ジエチルエーテル中の1.0N HClで処理して、7−(3,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ベンゾ[4,5]フロ[2,3−c]ピリジン塩酸塩を得た。MS m/z 350[M+H]+。
6−[(3−クロロフェニル)スルホニル]−1,2,3,4,4a,9a−ヘキサヒドロ−[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジントリフルオロ酢酸塩
6−(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−3,4,4a,9a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[4,5]フロ[2,3−c]ピリジン−2−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.20mmol、1.0当量)をDCM中20%TFAに溶解し、室温で3時間振盪した。その後、その反応溶液を濃縮し、粗製生成物を分取LC/MSによって精製して、6−[(3−クロロフェニル)スルホニル]−1,2,3,4,4a,9a−ヘキサヒドロ−[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジンをトリフルオロ酢酸塩として得た。MS m/z 350[M+H]+。
7−(3−フルオロ−5−イソプロポキシ−ベンゼンスルホニル)−1,2,3,4,4a,9a−ヘキサヒドロ−ベンゾ[4,5]フロ[2,3−c]ピリジン塩酸塩
7−(3−フルオロ−5−イソプロポキシ−フェニルスルファニル)−3,4,4a,9a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[4,5]フロ[2,3−c]ピリジン−2−カルボン酸tert−ブチルエステルをDCE(1.0mL)に懸濁させた。DCE(4.0当量)中の(ACROSからの70%)m−CPBAの0.5M溶液をゆっくりと添加した。その反応溶液を10分間振盪し、DCE(2.0mL)で希釈した。1N NaOH水溶液(2mL)を添加し、その混合物を振盪し、遠心分離し、水性層を除去した。その後、その有機溶液を1N NaOH水溶液(2mL)で2回、H2O(2mL)で1回、洗浄した。有機層を新たなガラス管に移し、溶媒を蒸発させた。得られた油をTFA:DCMの1:1混合物(2.0mL)に溶解した。この溶液を30分間振盪して、濃縮した。その粗製生成物を分取LC/MSによって精製し、濃縮して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。この生成物を少量のDCMに再び溶解し、ジエチルエーテル中の1.0N HClで処理して、7−(3−フルオロ−5−イソプロポキシ−ベンゼンスルホニル)−1,2,3,4,4a,9a−ヘキサヒドロ−ベンゾ[4,5]フロ[2,3−c]ピリジン塩酸塩を得た。MS m/z 392[M+H]+。
1−(ジフルオロメチル)−7−[(2,3−ジフルオロフェニル)スルホニル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン、エナンチオマー1
室温で攪拌しているメタノール(3mL)および水(2mL)中の1−ジフルオロメチル−7−(2,3−ジフルオロフェニルスルファニル)−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロベンゾフロ[2,3−c]ピリジン(155mg、0.53mmol)の懸濁液に、Oxone(登録商標)(0.390g、0.63mmol)を添加した。この反応物を室温で36時間攪拌し、その後、セライトで濾過した。濾液をジクロロメタンで抽出し、有機相を水、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮および分取TLC(2000マイクロメートル・シリカゲル・プレート;ジクロロメタン中12%EtOAcで溶出させる)により、45mgの遊離塩基を透明な粘稠油として得た。この油を1,4−ジオキサン中の4M HCl(1mL)に溶解し、無水ジエチルエーテルで研和した。沈殿を濾過によって回収し、高真空下、90℃で16時間乾燥させて、36mgの生成物をオフホワイトの固体として得た、融点247〜250℃。MS m/z 414[M+H]+。1HNMR(DMSO)δ 8.28(s,1H)、7.98(d,J=8.2Hz,1H)、7.95(m,2H)、7.88(m,1H)、6.62(t,J=55Hz,1H)、3.75(br.s,2H)、3.57(m,2H)、2.98(m,2H)、1.72(s,3H)。
(実施例472)
1−(ジフルオロメチル)−7−[(2,3−ジフルオロフェニル)スルホニル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン、エナンチオマー2
1−ジフルオロメチル−7−ヨード−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−ベンゾフロ[2,3−c]ピリジンのエナンチオマー2および(2,3−ジフルオロフェニルスルファニル)−トリイソプロピルシランから出発して、実施例471について説明したように調製した。融点249〜252℃。MS m/z 414[M+H]+。
(実施例473)
7−[(2,3−ジフルオロフェニル)スルホニル]−3,4,4’,5’−テトラヒドロ−2H−スピロ[1−ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−1,3’−フラン]、エナンチオマー1
7−ヨード−3,4,4’,5’−テトラヒドロ−2H−スピロ[1−ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−1,3’−フラン]のエナンチオマー1および(2,3−ジフルオロフェニルスルファニル)−トリイソプロピルシランから出発して、実施例471について説明したように調製した。融点269〜272℃。MS m/z 406[M+H]+。
(実施例474)
以下の実施例を本質的には上で説明したように調製した。下の表中の実施例489および実施例490は、一般法に関して説明したようなキラルカラムでのSFCクロマトグラフィーを用いて、ラセミ混合物実施例487から単離した。
(実施例492)
2−メチルプロパン酸無水物の代わりに無水酢酸を使用して、N−[7−(3−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−1−イルメチル]−イソブチルアミドについて説明したように調製した。融点140〜155℃ dec.;MS m/z 417[M+H]+。
(実施例493)
2−({7−[(3−フルオロフェニル)スルファニル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−1−イル}メチル)−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオン
74
1−{7−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−1−イル}メタンアミン
メタノール(10.0mL、247mmol)中の2−[7−(3−フルオロ−フェニルスルファニル)−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−1−イルメチル]−イソインドール−1,3−ジオン(0.150g、0.317mmol)の溶液に、水(5.0mL、280mmol)中のOxone(登録商標)(0.488g、0.794mmol)の溶液を添加し、この反応混合物を室温で一晩攪拌した。3時間後、その反応物を濾過し、濃縮し、DCM/NaHCO3飽和水溶液で抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、2−[7−(3−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−1−イルメチル]−イソインドール−1,3−ジオンをオフホワイトの固体として得た。エタノール(5.00mL、85.6mmol)中の2−[7−(3−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−1−イルメチル]−イソインドール−1,3−ジオン(0.015g、0.030mmol)の懸濁液をヒドラジン一水和物(0.040mL、0.80mmol)と共に還流させた。4時間後、その反応物を冷却し、濾過し、MeOHですすぎ、濾液を濃縮し、真空下で乾燥させて、黄色を帯びた白色の固体を得た。融点>250℃ dec.;MS m/z 375[M+H]+。1H−NMR(400 MHz,CDCl3):δ 1.5(s,3 H),2.7(m,2H),3.15(m,1H),3.36(m,1H),4.0(d,J=14 Hz,1H),4.15(d,J=14 Hz,1H),7.2−8.0(m,7H)
(実施例494)
(実施例532)
(実施例533)
(実施例534)
(実施例544)
7−ヨード−2’,3,3’,4,5’,6’−ヘキサヒドロ−2H−スピロ[1−ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−1,4’−ピラン]のエナンチオマー2およびベンゼンスルフィン酸ナトリウムを使用して、7−(フェニルスルホニル)−3,4,5’,6’−テトラヒドロ−2H,4’H−スピロ[1−ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−1,3’−ピラン]塩酸塩 エナンチオマー1について説明したように調製した。MS m/z 384[M+H]+。
(実施例545)
(実施例546)
7−ヨード−2,3,4,4’,5’,9−ヘキサヒドロスピロ[ベータ−カルボリン−1,3’−フラン]およびベンゼンスルフィン酸ナトリウムを使用して、7−(フェニルスルホニル)−2,2’,3,3’,4,5’,6’,9−オクタヒドロスピロ[ベータ−カルボリン−1,4’−ピラン]について説明したように調製した。MS m/z 369[M+H]+。
(実施例547)
7−ヨード−2,3,4,5’,6’,9−ヘキサヒドロ−4’H−スピロ[ベータ−カルボリン−1,3’−ピラン]およびベンゼンスルフィン酸ナトリウムを使用して、7−(フェニルスルホニル)−2,2’,3,3’,4,5’,6’,9−オクタヒドロスピロ[ベータ−カルボリン−1,4’−ピラン]について説明したように調製した。MS m/z 369[M+H]+。
(実施例548)
以下の実施例を本質的には上で説明したように調製した。
(実施例614)
7−(フェニルスルホニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン(実施例343)および無水酢酸を使用して、実施例612について説明したように調製した。MS m/z 356[M+H]+。
(実施例615)
7−[(3−クロロフェニル)スルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン(実施例344)および無水酢酸を使用して、実施例612について説明したように調製した。MS m/z 390[M+H]+。
(実施例616)
(実施例623)
7−[(3,5−ジフルオロフェニル)スルホニル]−2’,3,3’,4,5’,6’−ヘキサヒドロ−2H−スピロ[1−ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−1,4’−ピラン]−2−カルボン酸tert−ブチルエステルから出発して、実施例621について説明したように調製した。MS m/z 420[M+H]+。
(実施例624)
7−(3−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−1,1−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−2−カルボン酸tert−ブチルエステルから出発して、実施例621について説明したように調製した。MS m/z 362[M+H]+。
(実施例625)
(実施例626)
{6−[3−(3−クロロ−プロポキシ)−5−フルオロ−ベンゼンスルホニル]−3−メチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−イルメチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(エナンチオマー2)
7−[(3−フルオロ−5−{3−[(2R)−2−メチルピロリジン−1−イル]プロポキシ}フェニル)スルホニル]−1,2,3,4,4a,9a−ヘキサヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン(エナンチオマー2)
(実施例627)
3−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ベンゾ[4,5]フロ[2,3−c]ピリジン−7−スルホニル)−フェノール
5mLのメタノールおよび1mLのEtOAc中の7−(3−ベンジルオキシ−ベンゼンスルホニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−2−カルボン酸tert−ブチルエステル(50mg、0.1mmol)の溶液に、Pdブラック(炭素に対して10%、45mg、3.4mmol)を添加した。この混合物を40psi(約2.758×105Pa)で一晩、水素化し続け、溶媒を蒸発させた。濾過後、その脱ベンジル化生成物をさらに精製せずに次の工程に持っていった。一般手順を用いて4N HClでN−Boc保護基を除去することにより表題生成物を得た。融点279〜281℃、MS m/z 330[M+H]+。1H−NMR(400 MHz,DMSOd6):δ 10.26(s,1H),9.76(br s,2H),8.24(s,1H),7.84(m,2H),7.39(m,2H),7.30(s,1H),7.02(m,1H),4.47(s,2H),3.44(m,2H),2.94(m,2H).
(実施例628)
キラル分離
下の表中の立体異性体は、一般法に関して説明したようなキラルカラムでのSFCクロマトグラフィーを用いて、対応する立体異性体混合物から単離した。
下の表中の立体異性体は、一般法に関して説明したようなキラルカラムでのSFCクロマトグラフィーを用いて、対応する立体異性体混合物から単離した。
N−(2−アセチル−1,2,3,4,4a,9a−ヘキサヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)ナフタレン−2−スルホンアミド
DCE(4.8mL)中の1−(6−アミノ−3,4,4a,9a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[4,5]フロ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−エタノン(557mg)の0.5M溶液を調製した。上で調製したDCM中のアニリンの0.5M溶液 1.2mLにDIEA(215μL)、続いてナフタレン−2−スルホニルクロリド(125mg)を添加した。この反応混合物を16時間振盪し、溶媒を蒸発させた。残留物の一部を分取LC−MSによって精製した。MS m/z 423[M+H]+。
粗製N−メチルアニリン(200mg、0.8mmol)をDCE(7mL)に溶解し、DIEA(210μL、1.2mmol)を添加し、続いて6−クロロ−N−[1,2,3,4,4a,9a−ヘキサヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−7−イル]−N−メチルイミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−スルホンアミド(217mg、0.84mmol)を添加した。その反応混合物を1時間振盪し、TFA(7mL)を添加した。30分間振盪した後、溶媒を蒸発させ、残留物を分取LC−MSによって精製した。生成物をDCMに溶解し、Et2O中の2M HClを添加し、溶媒を蒸発させることによって、生成物をHCl塩に転化させた。MS m/z 425[M+H]+。
(実施例836)
N−(4−クロロフェニル)−1,2,3,4,4a,9a−ヘキサヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−6−スルホンアミド
DMF(54mL)中の2−アセチル−1,2,3,4,4a,9a−ヘキサヒドロ−ベンゾ[4,5]フロ[2,3−c]ピリジン−6−スルホニルクロリド(6.8g)の0.4M溶液を調製した。上で調製したスルホニルクロリドの0.4M溶液 1.5mLに、DIEA(112μL)、続いて4−クロロ−フェニルアミン(4−chloro−penylamine)(84mg)を添加した。その反応混合物を16時間振盪し、溶媒を蒸発させた。粗製生成物をジオキサン(500μL)に溶解し、H2O中の6M HCl(1mL)を添加した。その反応混合物を100℃で4時間振盪して、溶媒を蒸発させた。得られた暗色残留物をDCE:MeOH 85:15に懸濁させ、シリカゲルプラグに通した。溶出物を蒸発させ、得られた生成物を分取LC−MSによって精製した。MS m/z 365[M+H]+。
7−ヨード−3,4,4a,9a−テトラヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
7−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−3,4,4a,9a−テトラヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル(20g、0.05mol)をTHF(0.4L)に溶解し、H2O(0.2L)中のクロラミンT(28.1g、0.1mol)の溶液を添加し、続いてH2O(0.2L)中のヨウ化ナトリウム(15g、0.1mol)の溶液を20分かけて添加した。20時間攪拌した後、クロラミンT(2.8g、0.01mol)およびヨウ化ナトリウム(1.5g、0.01mol)を添加した。その反応混合物を20時間攪拌し、溶媒を蒸発させ、酢酸エチルおよびH2Oを添加した。層を分離し、有機層をH2Oで洗浄した。
Chiralpak AD−Hカラム(21×250cm)を35℃で用いて30%MeOH:0.1%ジエチルアミン(フロー:16mL/分)およびCO2(36mL/分)で溶出させる7−ヨード−3,4,4a,9a−テトラヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル P01のSFCによる分離により、7−ヨード−3,4,4a,9a−テトラヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−2(1H)−カルボン酸tert−ブチルのエナンチオマー1 P03およびエナンチオマー2 P04を得た。
8−ブロモ−3,4,4a,9a−テトラヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
N−boc−3−ヒドロキシ−1,2,3,6−テトラヒドロピリジンおよび2,6−ジブロモ−フェノールから出発して、7−メトキシ−3,4,4a,9a−テトラヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−2(1H)−カルボン酸tert−ブチルについて説明したように調製した。
8−ヨード−3,4,4a,9a−テトラヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル P07
8−ヨード−3,4,4a,9a−テトラヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−2(1H)−カルボン酸tert−ブチルは、8−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−3,4,4a,9a−テトラヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−2(1H)−カルボン酸tert−ブチルから出発して、7−ヨード−3,4,4a,9a−テトラヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル P01について説明したように合成した。MS m/z 402[M+H]+。
工程2
6−ヨード−1−ベンゾフラン−3(2H)−オン
工程3
6−ヨード−1−ベンゾフラン−3−カルボニトリル
工程4
2−(6−ヨード−1−ベンゾフラン−3−イル)エタンアミン P09
工程5
7−ヨード−1,2,3,4−テトラヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン
工程6
7−ヨード−3,4−ジヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル P08
二炭酸ジ−tert−ブチル(50.4g、0.27mol)をクロロホルム(460mL)中の6−ヨード−1−ベンゾフラン−3(2H)−オン塩酸塩((75g、0.23mol)およびトリエチルアミン(68mL、0.46mol;2.0当量)の溶液にゆっくりと添加した。1時間攪拌した後、溶媒を蒸発させ、残留物を、シリカゲルを用いてヘキサン:酢酸エチル(95:5)およびヘキサン:酢酸エチル(90:10)で溶出させることによって精製した。68.7gの表題生成物。MS m/z 400[M+H]+。
P11
7−ヨード−1−メチル−3,4−ジヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
工程2
7−ヨード−1−メチル−3,4−ジヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル P11
7−ヨード−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジンから出発して、7−ヨード−1,2,3,4−テトラヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジンについて説明したように合成した。MS m/z 414[M+H]+。1H−NMR(400 MHz,CDCl3):δ 1.46(d,3H),1.50(s,9H),2.59(m,1H),2.73(m,1H),3.06(m,1H),4.36(bd,1H),5.23(bd,1H),7.18(d,1H),7.52(d,1H),7.79(s,1H).
P12
6−ヨード−3,4−ジヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
P13
2−(5−ヨード−1−ベンゾフラン−3−イル)エタンアミン
P14
[2−(5−ヨード−1−ベンゾフラン−3−イル)エチル]カルバミン酸tert−ブチル
P15
6−ヨード−1−メチル−3,4−ジヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
P20
7−ヨード−4,4−ジメチル−3,4−ジヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
7−ヨード−4,4−ジメチル−3,4−ジヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル P20
2−(6−ヨード−ベンゾフラン−3−イル)−2−メチル−プロピルアミンを出発原料として使用して、7−ヨード−3,4−ジヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン2(1H)−カルボン酸tert−ブチルについて説明したように合成した。MS m/z 372[M−tBu+H]+。
7−ヨード−4−メチル−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[4,5]フロ[2,3−c]ピリジン−2−カルボン酸tert−ブチルエステル P26
2−(6−ヨード−ベンゾフラン−3−イル)−プロピオニトリル 2−(6−ヨード−ベンゾフラン−3−イル)−2−メチル−プロピルアミンを使用して、7−ヨード−4,4−ジメチル−3,4−ジヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−2(1H)−カルボン酸tert−ブチルについて説明したように合成した。
メタノール(60.0mL、1.48mol)中の2−(6−ヨード−ベンゾフラン−3−イル)−エチルアミン(4.20g、14.63mmol)の溶液にアセトン(1.63mL)を添加し、その反応混合物を室温で攪拌した。2日後、溶媒を蒸発させた。残留物をTFA(7.0mL)とDCE(70.0mL)の混合物に溶解し、加熱して還流させた。20時間後、反応混合物を冷却し、5M NaOH水溶液で塩基性化した。層を分離し、水性相をDCMで抽出した。併せた有機層を乾燥させ(Na2SO4)、溶媒を蒸発させた。シリカゲルカラムを用いてDCM−MeOH−NH4OHで溶出させることによってその残留物を精製して、7−ヨード−1,1−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−ベンゾ[4,5]フロ[2,3−c]ピリジンをオフホワイトの固体として得た。融点97〜98℃;MS m/z 328[M+H]+。
THF(10.0mL)中の7−ヨード−1,1−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−ベンゾ[4,5]フロ[2,3−c]ピリジン(0.420g、1.28mmol)の溶液に、水(10.0mL)、重炭酸ナトリウム(0.647g、7.70mmol)、続いて二炭酸ジtert−ブチル(0.420g、1.92mmol)を添加した。16時間攪拌した後、その溶液を濃縮し、DCMで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、溶媒を蒸発させて、表題生成物を得た。その生成物をさらに精製せずに次の反応工程で使用した。MS m/z 449[M+H]+。
[(2,3−ジフルオロフェニル)スルファニル](トリプロパン−2−イル)シラン
1,2−ジフルオロ−3−ヨードベンゼンから出発して、(1,2−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−トリイソプロピル−シランについて説明したように調製した。
1−(ベンジルオキシ)−3−ブロモ−5−フルオロベンゼン
3−ブロモ−5−フルオロフェノールおよび臭化ベンジルを使用して、1−ブロモ−2−フルオロ−3−イソプロポキシ−ベンゼン SM23について説明したように調製した。
4−(3−ブロモ−2−フルオロ−フェノキシメチル)テトラヒドロピラン
3−ブロモ−2−フルオロフェノールおよび4−ブロモメチルテトラヒドロピランから出発して、1−ブロモ−2−フルオロ−3−イソプロポキシ−ベンゼン SM23について説明したように調製した。MS m/z 290[M+H]+。
4−(3−ブロモ−2−クロロ−フェノキシメチル)テトラヒドロピラン
3−ブロモ−2−クロロフェノールを使用して、4−(3−ブロモ−2−フルオロ−フェノキシメチル)テトラヒドロピラン SM25について説明したように調製した。
1−ベンジルオキシ−3−ヨード−5−イソプロポキシ−ベンゼン
DMF(15mL、190mmol)中の3−ヨード−5−イソプロポキシ−フェノール(840mg、3.0mmol)、臭化ベンジル(0.4mL、3.3mmol)、および炭酸カリウム(830mg、6.0mmol)の溶液を65℃で18時間攪拌した。その反応混合物を室温に冷却し、溶媒を除去し、残留物をDCMに溶解した。有機層を水およびブラインで洗浄した。溶媒を蒸発させ、残留物を、シリカゲルを用いてISCO装置を使用してヘキサン:EtOAc(4:1)で溶出させることによって精製して、表題生成物SM27(895mg)を得た。MS m/z 369[M+H]+。
3−イソプロポキシ−5−メトキシ−ベンゼンチオール SM39
3−イソプロポキシ−5−メトキシアニリンで出発して、3−ベンジルオキシ−ベンゼンチオール SM28について説明したように調製した。MS m/z 199[M+H]+
D01
7−(3−ヒドロキシ−ベンゼンスルホニル)−3,4,4a,9a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[4,5]フロ[2,3−c]ピリジン−2−カルボン酸tert−ブチルエステル
7−(3−ヒドロキシ−ベンゼンスルホニル)−3,4,4a,9a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[4,5]フロ[2,3−c]ピリジン−2−カルボン酸tert−ブチルエステル
7−(3−ベンジルオキシ−ベンゼンスルホニル)−3,4,4a,9a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[4,5]フロ[2,3c]ピリジン−2−カルボン酸tert−ブチルエステル(1.76g、3.37mmol)を酢酸エチル(200mL)とメタノール(100mL)の混合物に溶解した。炭素担持水酸化パラジウム(20重量%、50%湿潤;200mg、0.1mmol)を添加し、その懸濁液を、パール装置を使用して16時間、55psi(約3.972×105Pa)で水素化した。その後、反応混合物をセライトのプラグで濾過し、溶媒を蒸発させた。シリカゲルを用いて50%EtOAc/ヘキサンで溶出させるフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製して、表題化合物D01(1.39g)を得た。MS m/z:332[M−Boc+H]+。
7−(3−ヒドロキシ−5−イソプロポキシ−ベンゼンスルホニル)−3,4,4a,9a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[4,5]フロ[2,3−c]ピリジン−2−カルボン酸tert−ブチルエステル D10
7−(3−ベンジルオキシ−5−イソプロポキシ−ベンゼンスルホニル)−3,4,4a,9a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[4,5]フロ[2,3−c]ピリジン−2−カルボン酸tert−ブチルエステルから出発して、7−(3−ヒドロキシ−ベンゼンスルホニル)−3,4,4a,9a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[4,5]フロ[2,3−c]ピリジン−2−カルボン酸tert−ブチルエステル D01について説明したように合成した。
Claims (36)
- 式IIの化合物またはその塩であって、
Aは、−(CR9R10)n−であり、およびnは、1、2、または3であり、ならびにR9およびR10は、各出現時、Hまたは非置換(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)ハロアルキルから独立して選択され;
R1は、各出現時、H、ハロゲン、CN、NO2、NR11R12、COR13、CO2R13、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C5〜C9)ヘテロアリール、および(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールから独立して選択され、およびWは、0、1、2、または3であり、この場合、H、ハロゲン、CN、およびNO2を除いていずれの前述のものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;
R2は、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、(C 1 〜C 6 )ヒドロキシアルキル、CO(C1〜C6)アルキル、CO2(C1〜C6)アルキル、CO(C6〜C10)アリール、CO2(C6〜C10)アリール、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C3〜C10)シクロアルキル、CO(C3〜C10)シクロアルキル、CO2(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、CO(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、CO2(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、CO(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、CO2(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C5〜C9)ヘテロアリール、CO(C5〜C9)ヘテロアリール、CO2(C5〜C9)ヘテロアリール、(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリール、CO(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリール、およびCO2(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールから選択され、この場合、Hを除いていずれの前述のものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;
R3およびR4は、H、(C1〜C6)アルキル、(C 1 〜C 6 )ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アミノアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルキル−NR13CO−(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキル−CON(R13)2、(C6〜C10)アリール、(C6〜C10)アリールオキシ、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリールオキシ、(C3〜C10)シクロアルキル、(C3〜C10)シクロアルキルオキシ、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキルオキシ、(C5〜C9)ヘテロアリール、(C5〜C9)ヘテロアリールオキシ、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキルオキシ、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキルオキシ、(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリール、および(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立して選択され、この場合、Hを除いていずれの前述のものも、1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;または
R3およびR4は一緒になって、(C4〜C10)シクロアルキルまたは(C4〜C9)ヘテロシクロアルキルスピロ環を形成し、この場合、いずれの前述のものも、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、COR11、CO2R11、CONR11R13、ハロゲン、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、OR13、およびオキソから選択される1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;または
R2とR3もしくはR4の一方とが一緒になって、選択的に置換されている(C3〜C9)ヘテロシクロアルキル環を形成し、およびR3もしくはR4の他方は、H、(C1〜C6)アルキル、および(C1〜C6)ヒドロキシアルキルから選択され;
「−−−−」は、結合であり、または不在であり;
R5およびR6は、「−−−−」が不在であるという条件で、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、およびOHからそれぞれ独立して選択され;
R7およびR8は、H、(C1〜C6)アルキル、もしくは(C1〜C6)ハロアルキルからそれぞれ独立して選択され;または
R7およびR8は一緒になって、(C4〜C10)シクロアルキル環または(C4〜C9)ヘテロシクロアルキルスピロ環を形成し、この場合、いずれの前述のものも、1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;
R11およびR12は、各出現時、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、および(C1〜C6)ヒドロキシアルキルから独立して選択され;
R13は、各出現時、Hおよび(C1〜C6)アルキルから独立して選択され;
Qは、不在、−O−、または−NR13−であり;
Zは、1または2であり;ならびに
Yは、(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C5〜C9)ヘテロアリール、および(C1〜C6)アルキル(C5〜C9)ヘテロアリールから選択され、この場合、いずれの前述のものも、1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;または
Yは、NR14R15であり、この場合のR14およびR15は一緒になって、1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されている(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル環を形成するものである、化合物またはその塩。 - 請求項2記載の化合物またはその塩において、この化合物は、式III−Bの構造:
式中、
R2は、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C3〜C10)シクロアルキル、CO(C1〜C6)アルキル、および(C1〜C6)ハロアルキルから選択され、この場合、Hを除いていずれの前述のものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されており;
R3、R4、R7、R8、R9、およびR10は、それぞれHであり;
Qは、不在であり;ならびに
Yは、(C3〜C10)シクロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、および(C5〜C9)ヘテロアリールから選択され、この場合、いずれの前述のものも、O−(C1〜C6)アルキル−OR13、O−(C1〜C6)アルキル−CO2R13、O−(C1〜C6)アルキル−CN、O−(C1〜C6)アルキル−CON(R13)2、O−(C1〜C6)アルキル−CO(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C3〜C10)シクロアルキルオキシ、(C1〜C6)アルコキシ(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、CO2(C1〜C6)アルキル、NR13CO−(C1〜C6)アルキル、ハロゲン、OH、CN、NO2、N(R13)2、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C6〜C10)アリールオキシ、(C1〜C6)アルコキシ(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C9)ヘテロアリール、(C4〜C9)ヘテロアリールオキシ、(C1〜C6)アルコキシ(C4〜C9)ヘテロアリール、(C1〜C6)ハロアルコキシ、OCON(R13)2、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、CON(R13)2、およびオキソから選択される1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されており、この場合、いずれの前述のアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリール置換基も、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されているものである、化合物またはその塩。 - 請求項3記載の化合物またはその塩において、この化合物は、
Wが、0であり;
R2が、Hであり;
R3、R4、R7、R8、R9、およびR10が、それぞれHであり;
「−−−−」が、結合であり;ならびに
Yが、(C3〜C10)シクロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、および(C5〜C9)ヘテロアリールから選択され、この場合、いずれの前述のものも、ハロゲン、OH、CN、NO2、N(R13)2、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C6〜C10)アリールオキシ、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、およびCON(R13)2から選択される1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されているものである、化合物またはその塩。 - 請求項3記載の化合物またはその塩において、この化合物は、
Wが、0であり;
R2が、Hであり;
R3、R4、R7、R8、R9、およびR10が、それぞれHであり;
「−−−−」が、不在であり;
R5およびR6が、Hおよび(C1〜C6)アルキルからそれぞれ独立して選択され;ならびに
Yが、(C3〜C10)シクロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、および(C4〜C9)ヘテロアリールから選択され、この場合、いずれの前述のものも、O−(C1〜C6)アルキル−OR13、O−(C1〜C6)アルキル−CO2R13、O−(C1〜C6)アルキル−CN、O−(C1〜C6)アルキル−CON(R13)2、O−(C1〜C6)アルキル−CO(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C3〜C10)シクロアルキルオキシ、(C1〜C6)アルコキシ(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、CO2(C1〜C6)アルキル、NR13CO−(C1〜C6)アルキル、ハロゲン、OH、CN、NO2、N(R13)2、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C6〜C10)アリールオキシ、(C1〜C6)アルコキシ(C6〜C10)アリール、(C1〜C9)ヘテロアリール、(C4〜C9)ヘテロアリールオキシ、(C1〜C6)アルコキシ(C4〜C9)ヘテロアリール、(C1〜C6)ハロアルコキシ、OCON(R13)2、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、CON(R13)2、およびオキソから選択される1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されており、この場合、いずれの前述のアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリール置換基も、(C1〜C6)アルキル、CN、ハロゲン、OH、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、および(C1〜C6)ヒドロキシアルキルから選択される1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されているものである、化合物またはその塩。 - 請求項3記載の化合物またはその塩において、この化合物は、
Wが、0であり;
R2が、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、CO(C1〜C6)アルキル、および(C1〜C6)ハロアルキルから選択され;
R3、R4、R7、R8、R9、およびR10が、それぞれHであり;
「−−−−」が、結合であり;
Zが、2であり;ならびに
Yが、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている(C6〜C10)アリールであるものである、化合物またはその塩。 - 請求項3記載の化合物またはその塩において、この化合物は、
Wが、0であり;
R2が、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、およびCO(C1〜C6)アルキルから選択され;
R3、R4、R7、R8、R9、およびR10が、それぞれHであり;
「−−−−」が、不在であり;
R5およびR6が、Hおよび(C1〜C6)アルキルからそれぞれ独立して選択され;
Zが、2であり;ならびに
Yが、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている(C6〜C10)アリールであるものである、化合物またはその塩。 - 請求項2記載の化合物またはその塩において、この化合物は、式III−Bの構造:
式中、
R2は、Hであり;
「−−−−」は、結合であり、または不在であり;
R5およびR6は、「−−−−」が不在であるという条件で、Hおよび(C1〜C6)アルキルからそれぞれ独立して選択され;
R9およびR10は、Hであり;
Qは、不在であり;ならびに
Yは、(C6〜C10)アリール、(C5〜C9)ヘテロアリール、および(C3〜C9)ヘテロシクロアルキルから選択され、この場合、いずれの前述のものも、ハロゲン、N(R13)2、OH、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C9)ヘテロシクロアルキル、およびオキソから選択される1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されているものである、化合物またはその塩。 - 請求項8記載の化合物またはその塩において、この化合物は、
Wが、0であり:
R3およびR4が、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)アミノアルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル−NR13−CO(C1〜C6)アルキル、および(C1〜C6)アルキル−CON(R13)2からそれぞれ独立して選択され;または
R3およびR4が一緒になって、(C4〜C10)シクロアルキルもしくは(C3〜C9)ヘテロシクロアルキルスピロ環を形成し、この場合、いずれの前述のものも、オキソ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、およびハロゲンから選択される1つもしくはそれ以上の置換基で選択的に置換されている可能性があり;
「−−−−」が、結合であり;ならびに
Yが、(C6〜C10)アリール、(C5〜C9)ヘテロアリール、および(C3〜C9)ヘテロシクロアルキルから選択され、この場合、いずれの前述のものも、ハロゲン、N(R13)2、OH、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C9)ヘテロシクロアルキル、およびオキソから選択される1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されているものである、化合物またはその塩。 - 請求項8記載の化合物またはその塩において、この化合物は、
Wが、0であり;
R3およびR4が、Hおよび(C1〜C6)アルキルからそれぞれ独立して選択され;または
R3およびR4が一緒になって、(C4〜C10)シクロアルキルもしくは(C3〜C9)ヘテロシクロアルキルスピロ環を形成し;
「−−−−」が、不在であり;
R5およびR6が、Hおよび(C1〜C6)アルキルからそれぞれ独立して選択され;
R7およびR8が、Hであり;
Zが、2であり;ならびに
Yが、ハロゲン、N(R13)2、OH、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、および(C1〜C6)ハロアルコキシから選択される1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている、(C6〜C10)アリールであるものである、化合物またはその塩。 - 請求項8記載の化合物またはその塩において、この化合物は、
Wが、0であり;
R3およびR4が、Hおよび(C3〜C9)ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、または
R3およびR4が一緒になって、(C3〜C9)ヘテロシクロアルキルスピロ環を形成し;
「−−−−」が、結合であり;
R7およびR8が、Hおよび(C1〜C6)アルキルからそれぞれ独立して選択され;
Yが、(C6〜C10)アリールおよび(C5〜C9)ヘテロアリールから選択され、これらはいずれも、ハロゲン、オキソ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、N(R13)2、およびOHから選択される1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されているものである、化合物またはその塩。 - 請求項2記載の化合物またはその塩において、この化合物は、式III−Bの構造:
式中、
R2は、H、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C10)シクロアルキル、(C6〜C10)アリール、および(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリールから選択され;
R3およびR4は、それぞれHであり;
「−−−−」は、結合であるか、不在であり;
R5およびR6は、「−−−−」が不在であるという条件で、Hおよび(C1〜C6)アルキルからそれぞれ独立して選択され;
R7、R8、R9、およびR10は、それぞれHであり;
Qは、−O−であり;
Zは、2であり;ならびに
Yは、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、(C4〜C9)ヘテロアリール、および(C1〜C6)アルキル(C3〜C10)シクロアルキルから選択され、この場合、いずれの前述のものも、(C1〜C6)アルキル、ハロゲン、(C1〜C6)アルコキシ、NR13CO−(C1〜C6)アルキル、(C4〜C9)ヘテロアリール、(C1〜C6)ハロアルキル、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、(C6〜C10)アリールオキシ、およびNO2から選択される1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されているものである、化合物またはその塩。 - 請求項13記載の化合物またはその塩において、この化合物は、
Wが、0であり;
R2が、Hであり;
「−−−−」が、不在であり;
R5およびR6が、それぞれHであるものである、化合物またはその塩。 - 請求項13記載の化合物またはその塩において、この化合物は、
Wが、0であり;
R2が、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C10)シクロアルキル、および(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリールから選択され;
「−−−−」が、不在であり;ならびに
R5およびR6が、それぞれHであり;ならびに
Yが、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている(C6〜C10)アリールであるものである、化合物またはその塩。 - 請求項13記載の化合物またはその塩において、この化合物は、
Wが、0であり;
「−−−−」が、結合であり;ならびに
Yが、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている(C4〜C9)ヘテロアリールであるものである、化合物またはその塩。 - 請求項18記載の化合物またはその塩において、この化合物は、
Wが、0であり;
R2が、Hであり;
R3、R4、R7、R8、R9、およびR10が、それぞれHであり;
「−−−−」が、結合であり;
Qが、不在であり;ならびに
Yが、(C6〜C10)アリール、(C5〜C9)ヘテロアリール、および(C3〜C10)シクロアルキルから選択され、この場合、いずれの前述のものも、ハロゲン、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C6〜C10)アリールオキシ、NO2、CO2(C1〜C6)アルキル、CN、NR13CO−(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C6〜C10)アリール、N(R13)2、およびオキソから選択される1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されているものである、化合物またはその塩。 - 請求項18記載の化合物またはその塩において、この化合物は、
Wが、0であり;
R2が、Hであり;
R3、R4、R7、R8、R9、およびR10が、それぞれHであり;
「−−−−」が、不在であり;
R5およびR6が、Hおよび(C1〜C6)アルキルからそれぞれ独立して選択され;
Qが、不在であり;ならびに
Yが、(C6〜C10)アリールおよび(C5〜C9)ヘテロアリールから選択され、この場合、いずれの前述のものも、ハロゲン、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルキル、NO2、(C6〜C10)アリールオキシ、オキソ、NR13CO−(C1〜C6)アルキル、および(C1〜C6)ヒドロキシアルキルから選択される1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されているものである、化合物またはその塩。 - 請求項18記載の化合物またはその塩において、この化合物は、
Wが、0であり;
R2が、Hであり;
R3およびR4が、H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C10)シクロアルキル、(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルコキシ、(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル、および(C1〜C6)アルキル−NR13CO−(C1〜C6)アルキルからそれぞれ独立して選択され;または
R3およびR4が一緒になって、(C3〜C9)ヘテロシクロアルキルスピロ環を形成し;
R7、R8、R9、およびR10が、それぞれHであり;
「−−−−」が、結合であり;
Zが、2であり;
Qが、不在であり;ならびに
Yが、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルキル、および(C1〜C6)アルコキシから選択される1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている、(C6〜C10)アリールから選択されるものである、化合物またはその塩。 - 請求項18記載の化合物またはその塩において、この化合物は、
Wが、0であり;
R2とR3およびR4の一方とが一緒になって、(C3〜C9)ヘテロシクロアルキル環を形成し、ならびにR3およびR4の他方が、Hであり;
「−−−−」が、結合であり;
Zが、2であり;
Qが、不在であり;ならびに
Yが、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている(C6〜C10)アリールであるものである、化合物またはその塩。 - 請求項18記載の化合物またはその塩において、この化合物は、
R2が、H、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C10)シクロアルキル、および(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリールから選択され;
R3、R4、R7、R8、R9、およびR10が、それぞれHであり;
「−−−−」が、不在であり;
R5およびR6が、Hおよび(C1〜C6)アルキルからそれぞれ独立して選択され;
Qが、−O−であり;
Zが、2であり;ならびに
Yが、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、および(C3〜C9)ヘテロアリールから選択され、この場合、いずれの前述のものも、ハロゲン、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C9)ヘテロアリール、(C1〜C6)ハロアルキル、(C6〜C10)アリールオキシ、NR13CO−(C1〜C6)アルキル、(C6〜C10)アリール、およびNO2から選択される1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されているものである、化合物またはその塩。 - 請求項23記載の化合物またはその塩において、この化合物は、
Wが、0であり;および
R2が、Hであるものである、化合物またはその塩。 - 請求項23記載の化合物またはその塩において、この化合物は、
Wが、0であり;および
R2が、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C10)シクロアルキル、および(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリールから選択されるものである、化合物またはその塩。 - 請求項18記載の化合物またはその塩において、この化合物は、
R2が、HおよびCO(C1〜C6)アルキルから選択され;
R3、R4、R7、R8、R9、およびR10が、それぞれHであり;
「−−−−」が、不在であり;
R5およびR6が、それぞれHであり;
Qが、−NH−であり;
Zが、2であり;ならびに
Yが、(C6〜C10)アリール、(C3〜C9)ヘテロアリール、および(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリールから選択され、この場合、いずれの前述のものも、1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されても良いものである、化合物またはその塩。 - 請求項26記載の化合物またはその塩において、この化合物は、
R2が、Hであり;および
Yが、(C6〜C10)アリール、(C3〜C9)ヘテロアリール、および(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリールから選択され、この場合、いずれの前述のものも、(C1〜C6)アルキル、ハロゲン、および(C1〜C6)アルコキシから選択される1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されても良いものである、化合物またはその塩。 - 請求項18記載の化合物またはその塩において、この化合物は、
Wが、0であり;
R2が、Hであり;
R3、R4、R7、R8、R9、R10が、それぞれHであり;
「−−−−」が、不在であり;
R5およびR6が、それぞれHである;
R13が、Hまたはメチルであり;
Zが、2であり;ならびに
Yが、(C6〜C10)アリール、(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、または(C3〜C10)シクロアルキルから選択され、この場合、いずれの前述のものも、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、およびハロゲンから選択される1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されているものである、化合物またはその塩。 - 請求項28記載の化合物またはその塩において、この化合物は、
Wが、0であり:
R2が、Hであり;
R3、R4、R7、R8、R9、R10が、それぞれHであり;
「−−−−」が、不在であり;
R5およびR6が、それぞれHであり;
Qが、不在であり;
Zが、2であり;ならびに
Yが、NR14R15であり、この場合のR14およびR15は一緒になって、(C6〜C10)アリールまたは(C2〜C9)ヘテロシクロアルキルから選択される1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている(C2〜C9)ヘテロシクロアルキル環を形成するものである、化合物またはその塩。 - 請求項30記載の化合物またはその塩において、この化合物は、
Wが、0であり;
R2が、Hであり;
R3、R4、R7、R8、R9、およびR10が、それぞれHであり;
「−−−−」が、不在であり;
R5が、Hまたは(C1〜C6)アルキルから選択され;
R6が、H、(C1〜C6)アルキル、またはOHから独立して選択され;
Qが、不在であり;
Zが、2であり;ならびに
Yが、ハロゲン、(C1〜C6)アルコキシ、NO2、および(C6〜C10)アリールから選択される1つまたはそれ以上の置換基で選択的に置換されている、(C6〜C10)アリールであるものである、化合物またはその塩。 - 請求項1〜31のいずれかに記載の化合物またはその塩と、医薬的に許容される賦形剤とを含む組成物。
- 認知力若しくは記憶の改善のため、または記憶障害、不安、癲癇、うつ病、統合失調症、軽度認知障害(mild cognitive impairment:MCI)、ADHD/ADD、アルツハイマー病、パーキンソン病、睡眠/覚醒障害、中毒、摂食障害、老人性痴ほう症から選択される容態、障害、または疾患の治療のための薬剤の製造における、請求項1〜31のいずれか記載の化合物またはその塩の使用。
- 請求項33記載の使用において、前記容態、障害、または疾患は、軽度認知障害(mild cognitive impairment:MCI)、ADHD/ADD、アルツハイマー病、または老人性痴ほう症から選択されるものである、使用。
- 請求項33記載の使用において、この薬剤は、認知力または記憶の改善のためのものである、使用。
- 薬剤の製造における請求項1〜31のいずれかに記載の化合物またはその塩の使用。
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