JP6005701B2 - Ｗ／ｏ／ｗエマルション製造装置及びｗ／ｏ／ｗエマルションの製造方法 - Google Patents

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Description

本発明は、Ｗ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置に関し、特に、多孔質膜を用いたＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置に関する。
従来、多孔質膜を用いたＷ／Ｏ／Ｗエマルションの製造方法が提案されている（例えば、特許文献１参照）。このＷ／Ｏ／Ｗエマルションの製造方法においては、有用物質を含む内水相が油相中に分散したＷ／Ｏエマルションを、多孔質膜に透過させて外水相中に分散させることによりＷ／Ｏ／Ｗエマルションを製造する。
特開２００３−１６４７５４号公報
近年、Ｗ／Ｏ／Ｗエマルションは、抗癌剤を含有する乳化型エマルション製剤として脚光を浴びている。このような乳化型Ｗ／Ｏ／Ｗエマルション製剤を使用する際には、乳化型Ｗ／Ｏ／Ｗエマルション製剤の安定性などの観点から、人体などへの投与の直前に薬液を混合して乳化型Ｗ／Ｏ／Ｗエマルション製剤を調整することが望まれている。
しかしながら、従来のＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置では、人体などへの投与直前にＷ／Ｏ／Ｗエマルション製剤を調整することが困難であり、Ｗ／Ｏ／Ｗエマルションの薬剤を簡便に調整できるＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置が望まれていた。
本発明は、このような実情に鑑みてなされたものであり、Ｗ／Ｏ／Ｗエマルションを簡便に調整できるＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置及びＷ／Ｏ／Ｗエマルションの製造方法を提供することを目的とする。
本発明のＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置は、内部に封入された液体が相互に移動可能な第１筒体及び第２筒体と、前記第１筒体に油相を導入する導入部材と、前記第１筒体と前記第２筒体と前記導入部材との間に接続され、前記第１筒体と前記第２筒体と前記導入部材との間を流れる液体の流路を切替える流路切替部材と、前記第１筒体と前記流路切替部材との間の流路に設けられ、有用物質を含有する水相を透過して当該水相を油相中に分散させてＷ／Ｏエマルションとする第１分散膜と、前記第２筒体と前記流路切替部材との間の流路に設けられ、前記第１分散膜より相対的に孔径が大きく、前記Ｗ／Ｏエマルションを透過して当該Ｗ／Ｏエマルションを水相中に分散させてＷ／Ｏ／Ｗエマルションとする第２分散膜と、を具備することを特徴とする。
このＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置によれば、切替手段によって一次乳化用の第１分散膜と二次乳化用の第２分散膜とを切り替えることができるので、液体を第１筒体と第２筒体との間で移動させるだけで油相中に水相を分散させてＷ／Ｏエマルションとする一次乳化とＷ／Ｏエマルションを水相中に分散させる二次乳化とを行うことが可能となる。これにより、Ｗ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置の構成を変更することなくＷ／Ｏ／Ｗエマルションを製造することができるので、例えば、使用直前にＷ／Ｏ／Ｗエマルションを簡便に製造することが可能となる。
本発明のＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置においては、前記流路切替部材は、三方活栓であることが好ましい。
本発明のＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置は、内部に封入された液体が相互に移動可能な第１筒体及び第２筒体と、有用物質を含有する水相を透過して当該水相を油相中に分散させてＷ／Ｏエマルションとする第１分散膜と、前記Ｗ／Ｏエマルションを透過して当該Ｗ／Ｏエマルションを水相中に分散させてＷ／Ｏ／Ｗエマルションとする第２分散膜と、前記第１分散膜と前記第２分散膜との間で前記第１筒体と前記第２筒体との間を移動する液体を透過させる分散膜を切替える切替部材と、前記第１筒体内に挿抜可能に配置され、前記第１筒体の筒軸方向に沿った貫通孔を有する第１押圧部材と、前記第１押圧部材の前記貫通孔内に挿抜可能に配置され、外周面と前記第１押圧部材の先端面と前記第１筒体との間で囲まれた空間を形成する第２押圧部材と、前記第１筒体の他端部に設けられ、前記第１筒体の径方向に沿った係止部材と、を備えたことを特徴とする。
本発明のＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置においては、前記第１筒体と前記第２筒体との間の液体の単位時間当たりの移動量を略一定として前記Ｗ／Ｏ／Ｗエマルションを製造することが好ましい。この構成により、第１筒体内及び第２筒体内の液体が均一に分散されるので、分散性が高いＷ／Ｏ／Ｗエマルションを製造することが可能となる。
本発明のＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置においては、前記第２分散膜に設けられた孔の孔径が、１０μｍ以上５００μｍ以下であることが好ましい。この構成により、分散性が高いＷ／Ｏ／Ｗエマルションを製造することが可能となる。
本発明のＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置においては、前記有用物質が抗癌剤を含有することが好ましい。
本発明のＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置においては、前記第２筒体内に封入される油相がリピオドールを含有することが好ましい。
本発明のＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造方法は、第１筒体と前記第２筒体と導入部材との間に接続され、前記第１筒体と前記第２筒体と前記導入部材との間を流れる液体の流路を切替える流路切替部材を備えたＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置を用いたＷ／Ｏ／Ｗエマルションの製造方法であって、前記第１筒体内に水相を封入した後、前記導入部材から第１分散膜を介して前記第１筒体内に油相を導入して油相中に水相が分散されたＷ／Ｏエマルションを得る第１工程と、前記第２筒体内に外水相となる水相を封入した後、前記流路切替部材の流路を切替えて前記第１筒体から前記第１分散膜より相対的に孔径が大きい前記第２分散膜を介して前記Ｗ／Ｏエマルションを前記第２筒体内に移動させることにより、Ｗ／Ｏ／Ｗエマルションを得る第２工程とを含むことを特徴とする。
本発明によれば、Ｗ／Ｏ／Ｗエマルションを簡便に調整できるＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置を提供することを実現できる。
図１は、本発明の第１の実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置の断面模式図である。 図２Ａは、本発明の第１の実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置の平面図である。 図２Ｂは、本発明の第１の実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置の平面図である。 図３Ａは、本発明の第１の実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置における第１工程の説明図である。 図３Ｂは、本発明の第１の実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置における第１工程の説明図である。 図４Ａは、本発明の第１の実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置における第２工程の説明図である。 図４Ｂは、本発明の第１の実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置における第２工程の説明図である。 図５Ａは、Ｗ／Ｏエマルションの概念図である。 図５Ｂは、Ｗ／Ｏ／Ｗエマルションの概念図である。 図６は、本発明の第２実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置の模式的な斜視図である。 図７Ａは、本発明の第２の実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置を用いたＷ／Ｏ／Ｗエマルションの製造工程の説明図である。 図７Ｂは、本発明の第２の実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置を用いたＷ／Ｏ／Ｗエマルションの製造工程の説明図である。 図８は、本発明の第３の実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置の模式図である。 図９Ａは、本実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置の説明図である。 図９Ｂは、本実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置の説明図である。 図９Ｃは、本実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置の説明図である。 図９Ｄは、本実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置の説明図である。
以下、本発明の実施の形態について、添付図面を参照して詳細に説明する。なお、本発明は、以下の各実施の形態に限定されるものではなく、適宜変更して実施可能である。また、以下の各実施の形態は、適宜組み合わせて実施可能である。
（第１の実施の形態）
図１は、本実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置の断面模式図であり、図２Ａは、本実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置の平面図である。図１及び図２Ａに示すように、本実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置１は、筒軸方向において対向して配置された円筒状の第１筒体１１及び第２筒体１２を備える。この第１筒体１１と第２筒体１２との間には、板状の支持体（切替部材）１３が配置される。第１筒体１１及び第２筒体１２は、例えば、ガラスなどにより構成される。支持体１３は、例えば、樹脂材料などにより構成される。
第１筒体１１及び第２筒体１２の内部には、水相及び油相などの液体が封入される。本実施の形態においては、第１筒体１１の内部には、内水相となる有用物質を含む水相及び外水相となる水相が封入され、第２筒体１２の内部には、有用物質を含む水相を分散させる油相が封入される。
第１筒体１１は、封止層１４ａを介して一端が支持体１３上をスライド移動可能に配置されている。封止層１４ａは、第１筒体１１と支持体１３との間からの液体の漏出を防止する。第２筒体１２は、封止層１４ｂを介して一端が支持体１３上をスライド移動可能に固定されている。封止層１４ｂは、第２筒体１１と支持体１３との間からの液体の流出を封止する。封止層１４ａ，１４ｂは、例えば、ゴムなどにより構成される。なお、封止層１４ａ，１４ｂとしては、第１筒体１１及び第２筒体１２と支持体１３との間からの液体の漏出を防ぐことができるものであれば材質はゴムに限定されない。
第１筒体１１の他端側には、第１筒体１１内の液体を第２筒体１２側に向けて移動させる第１押圧部材１１ａが挿抜可能に配置される。第２筒体１２の他端側には、第２筒体１２内の液体を第１筒体１１側に向けて移動させる第２押圧部材１２ａが挿抜可能に配置される。なお、第１筒体１１及び第１押圧部材１１ａ、並びに、第２筒体１２及び第２押圧部材１２ａとしては、市販の注射筒を用いてもよい。
支持体１３は、平面視にて略矩形形状を有しており、長手方向に沿って第１分散膜１３ａ、第２分散膜１３ｂ及びゴム層１３ｃが設けられている。第１分散膜１３ａは、有用物質を含む内水相となる水相を油相中に分散させてＷ／Ｏエマルションとする一次乳化用の分散膜である。第２分散膜１３ｂは、Ｗ／Ｏエマルションを外水相となる水相に分散させてＷ／Ｏ／Ｗエマルションとする二次乳化用の分散膜である。ゴム層１３ｃは、第１筒体１１と第２筒体１２との間の流路を遮断する。なお、ゴム層１３ｃは、必ずしも設ける必要はない。
支持体１３は、第１筒体１１と第２筒体１２との間でスライド移動可能に設けられており、第１筒体１１と第２筒体１２との間に配置される分散膜を第１分散膜１３ａ、第２分散膜１３ｂ及びゴム層１３ｃとの間で切替可能に構成されている（図２Ａ及び図２Ｂ参照）。これにより、Ｗ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置１は、第１分散膜１３ａ又は第２分散膜１３ｂを介して第１筒体１１の内部と第２の筒体１２内部とを連通し、第１筒体１１内に封入された液体と第２筒体１２内部に封入された液体とが第１分散膜１３ａ又は第２分散膜１３ｂを介して相互に移動することが可能となる。
第１分散膜１３ａとしては、油相中に内水相となる水相を分散して一次乳化できるものであれば特に制限はなく、本発明の効果を奏する範囲で各種膜部材を用いることができる。これらの中でも、第１分散膜１３ａとしては、得られるＷ／Ｏ／Ｗエマルションの粒子径の均一性の観点から、ＳＰＧ（Shirasu Porous Glass）膜などの多孔質膜が好ましい。第１分散膜１３ａの厚さとしては、Ｗ／Ｏエマルションの調整が容易になる観点から、例えば、５００μｍ以上２０００μｍ以下が好ましく７００μｍ以上１０００μｍ以下がより好ましい、また第１分散膜１３ａの孔径としては、Ｗ／Ｏエマルションの調整が容易になる観点から、例えば、５μｍ以上が好ましく、１０μｍ以上がより好ましく、１５μｍ以上が更に好ましく、また１００μｍ以下が好ましく、７５μｍ以下がより好ましく、５０μｍ以下がより好ましい。
第２分散膜１３ｂとしては、外水相となる水相中に一次乳化したＷ／Ｏエマルションを分散できるものであれば特に制限はなく、本発明の効果を奏する範囲で各種フィルタ部材を用いることができる。これらの中でも、第２分散膜１３ｂの厚さとしては、Ｗ／Ｏエマルションの調整が容易になる観点から、例えば、例えば、５００μｍ以上２０００μｍ以下が好ましく７００μｍ以上１０００μｍ以下がより好ましい、また第２分散膜１３ｂの孔径としては、Ｗ／Ｏ／Ｗエマルションの粒子径の均一性及び調整が容易になる観点から、１０μｍ以上が好ましく、２５μｍ以上がより好ましく、５０μｍ以上が更に好ましく、また５００μｍ以下が好ましく、２５０μｍ以下がより好ましく、１００μｍ以下がより好ましい。
なお、本実施の形態においては、平面視にて略矩形形状の支持体１３を用いる例について説明したが、この構成に限定されない。支持体１３は、例えば、平面視にて略円形形状を有するものを用いてもよい。この場合、支持体１３の中央を回転軸とし、支持体１３の周方向に沿って順に第１分散膜１３ａ、第２分散膜１３ｂ及び封止層１３ｃを設け、支持体１３を周方向に回転させることにより、第１筒体１１と第２筒体１２との間に配置される第１分散膜１３ａ、第２分散膜１３ｂ及び封止層１３ｃを切替える構成としてもよい。
内水相としては、例えば、有用物質としてイオン性の生理活性物質を封入した水相を用いる。生理活性物質の種類については特に制限はなく、また生理活性物質のイオン性についても特に限定はなく、カチオン性生理活性物質及びアニオン性生理活性物質のいずれでもよい。
カチオン性の生理活性物質としては、例えば、塩酸イダルビシン、塩酸エピルビシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸ビラルビシン、塩酸ブピバカイン、塩酸リドカイン、トブラマイシン、硫酸アルベカシン、塩酸アミトリプチリン、塩酸イミプラミン、塩酸クロミプラミン、塩酸カルテオロール、塩酸エピナスチン、塩酸ジルチアゼム、塩酸インデノロール、塩酸フロプラノロール、塩酸メトプロロール、塩酸メキシレチン、塩酸ドパミン、塩酸ヒドララジン、塩酸プロカテロール、塩酸アザセトロン、塩酸グラニセトロン、塩酸オキシブチニン、塩酸プロピベリン、塩酸チクロピジン等を挙げることができる。また、アニオン性の生理活性物質の具体例としては、ルベニシリンナトリウム、クロモグリク酸ナトリウム、ブロムフェナックナトリウム、ジクロフェナックナトリウム、カプトプリル、フルバスタチンナトリウム、ベミロラストカリウム、アスコルビン酸等を挙げることができる。これらの中でも、アントラサイクリン系抗腫瘍性抗生物質は、後述する複合体形成成分と共に形成される複合体が、低温ではゲル状となるため、内水相からのリークが物理的に抑制される点で特に好ましい。このようなアントラサイクリン系抗腫瘍性抗生物質としては、例えば、塩酸イダルビシン、塩酸エピルビシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸ビラルビシンなどを挙げることができる。
イオン性生理活性物質の配合量としては、内水相における濃度として０．０５ｗ／ｖ％以上１０ｗ／ｖ％以下が好ましく、１ｗ／ｖ％以上３ｗ／ｖ％以下がより好ましい。ここで、「ｗ／ｖ％」とは、溶液１００ｍｌ中のイオン性の生理活性物質の重量（ｇ）である。内水相のｐＨについては、特に制限はない。
油相の油性成分としては、従来からエマルションの製造に用いられている各種の天然又は合成の油を用いることができる。油相としては、例えば、鉱油、植物油、動物油、精油、合成油、これらのエステルなどを用いることができる。これらの中でも、大豆油、綿実油、菜種油、胡麻油、コーン油、落花生油、サフラワー油、及びケシ油などの植物油が好ましい。また、油相としては、商品名：ココナード（花王社製）、商品名：ＯＤＯ（日清製油社製）、商品名：ミグリオール（ミツバ貿易社製）、商品名：パナセート（日油社製）などとして、市販されている中鎖トリグリセリドを用いることができる。また、油相としては、商品名：リピオドール（ゲルベ社製）などとして市販されているヨード化ケシ油脂肪酸エチルエステルなどを好適に用いることができる。
なお、油性成分としては、血管内皮や、腫瘍組織、及び炎症組織などに沈着又は集積しやすい性質があり、ＤＤＳ（ドラッグデリバリーシステム）効果やキャリヤー効果を期待する場合には、その目的に応じて、油性成分を適宜選定する必要がある。また、油性成分は、一種を単独で用いてもよく、二種以上を併用してもよい。
また、油相には、界面活性剤を添加してもよい。界面活性剤としては、公知の親油性界面活性剤を用いることができる。特に、ＨＬＢ６以下の親油性界面活性剤を用いることが好ましく、安定的に内水相の割合を増やすために有効である。ＨＬＢ６以下の親油性界面活性剤としては、例えば、下記一般式（１）で表されるポリグリセリン縮合リシノール酸エステル（ＰＧＣＲ：polyglyceryl-condensed-ricinoleate）及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（商品名：ＨＣＯ−４０）などを好適に用いることができる。
Figure 0006005701
 一般式（１）

（式中、Ｒは、水素原子又は下記式（２）で表される置換基である。
Figure 0006005701
 一般式（２）
親油性界面活性剤の具体例としては、商品名：ＳＹグリスターＣＲ−３１０、商品名：ＳＹグリスターＣＲ−５００（阪本薬品社製）、商品名：ポエムＰＲ−１００、商品名：ポエムＰＲ−３００（理研ビタミン社製）商品名：ＨｅｘａｇｌｙｎＰＲ−１５、商品名：ＤｅｃａｇｌｙｎＰＲ−２０（日光ケミカル社製）、商品名：サンソフト８１８ＤＧ、商品名：サンソフト８１８Ｈ、商品名：サンソフト８１８Ｒ（太陽化学社製）などの市販品が挙げられる。
親油性界面活性剤の配合量としては、十分な乳化効果が得られる限り特に制限はなく、油性成分１容量に対して、０．０１容量部以上０．３容量部以下が好ましく、０．０５容量部以上０．１５容量部以下がより好ましい。
外水相としては、親水性界面活性剤を配合した水相を用いる。親水性界面活性剤としては公知のものを使用でき、ＨＬＢ１０以上の親水性界面活性剤が好ましい。親水性界面活性剤としては、例えば、ポリソルベート８０（モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、商品名：ニッコールＴＯ−１０Ｍ（日光ケミカルズ社製））、商品名：ＮＯＦＡＢＬＥ ＥＳＯ−９９２０（日油社製）、商品名：レオドールＴＷ−０１２０（花王社製）、商品名：オイムルギンＳＭＯ２０（ヘンケルジャパン社製）、商品名：ニューカルゲンＤ−９４５（竹本油脂社製）、商品名：アデカエストールＴ−８２（旭電化工業）；ＨＣＯ−６０（ポリオキシエチレン硬化ひまし油、商品名：ニッコールＨＣＯ−６０（日光ケミカルズ社製））、商品名：ユニオッックスＨ℃−６０(日油社製)、商品名：エマノーンＣＨ６０(花王社製)、商品名：クレモフォール（ビーエーエスエフジャパン社製）、商品名：オイムルギンＨＲＥ６０（ヘンケルジャパン社製）、商品名：エマレックスＨ℃−６０（日本エマルジョン社製）などが挙げられる。
親水性界面活性剤の配合量としては、十分な乳化効果が得られる限り特に制限はない。親水性界面活性剤の配合量としては、例えば、外水相中の濃度として、０．１ｗ／ｖ％以上５ｗ／ｖ％以下が好ましく、０．５ｗ／ｖ％以上２ｗ／ｖ％以下がより好ましい。親水性界面活性剤は、一種を単独で用いてもよく、二種以上を併用してもよい。
エマルション組成物には、必要に応じて、各種の添加剤の適当量を配合することができる。添加剤としては、例えば、酸化防止剤、抗菌剤、ｐＨ調整剤、等張化剤、無痛化剤などが挙げられる。酸化防止剤としては、例えば、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、及びチオ硫酸ナトリウムなどが挙げられる。抗菌剤としては、例えば、カプリル酸ナトリウム、安息香酸メチル、メタ重亜硫酸ナトリウム、エデト酸ナトリウムなどが挙げられる。ｐＨ調整剤としては、例えば、塩酸、酢酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、及び水酸化ナトリウムなどが挙げられる。等張化剤としては、例えば、グリセリン、ブドウ糖、果糖、及びマルトースなどの糖類、ソルビトール、及びキシリトールなどの糖アルコール類などが挙げられる。これらの内、油溶性材料は、油相を構成する油性成分などに予め混合して利用することができる。水溶性材料は、内水相又は外水相の調整に用いられる水（注射用水等）に予め混合するか、または得られるエマルジョン組成物に添加して水相中に溶解させることができる。これらの添加剤の配合量は、本発明の効果を奏する範囲であれば特に制限はない。
次に、図３Ａ〜図４Ｂを参照して本実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置の全体動作について説明する。図３Ａ及び図３Ｂは、本実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置における第１工程の説明図であり、図４Ａ及び図４Ｂは、本実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置における第２工程の説明図である。
図３Ａに示すように、第１工程では、作業者は、第１分散膜１３ａを第１筒体１１と第２筒体１２との間に配置した後、抗癌剤及び界面活性剤などの有用物質を含む内水相となる水相を第１筒体１１内に封入し、第２筒体１２内にリピオドールなどを含有する油相を封入する。そして、作業者は、第１押圧部材１１ａによって第１分散膜１３ａを介して第１筒体１１内の水相を第２筒体１２内に押し出す。ここでは、図５Ａに示すように、水相Ｗが第１分散膜１３ａを介して油相Ｏ中に移動することにより、第１筒体１１側から第２筒体１２側に向けて水相Ｗが微細な液滴に分散され、油相Ｏ中に水相Ｗが分散されたＷ／Ｏエマルションとなる。なお、必要に応じて作業者は、図３Ｂに示すように、更に第２押圧部材１２ａによって第１分散膜１３ａを介して第２筒体１２内のＷ／Ｏエマルションを第１筒体１１内に押し出すことにより、更にＷ／Ｏエマルションの分散度を高めることができる。
次に、図４Ａに示すように、第２工程では、作業者は、支持体１３をスライド移動させて第１筒体１１と第２筒体１２との間に配置された第１分散膜１３ａを第２分散膜１３ｂに切り替えると共に、第１筒体１１内に外水相となる生理食塩水を封入する。そして、図４Ｂに示すように、作業者は、第２押圧部材１２ａによって第２分散膜１３ｂを介して第２筒体１２内のＷ／Ｏエマルションを第１筒体１１内に押し出す。ここでは、図５Ｂに示すように、Ｗ／Ｏエマルションが第１分散膜１３ａより相対的に孔径が大きい第２分散膜１３ｂを介して第１筒体１１内に押し出されるので、球状の複数の水相Ｗ（内水相）が油相Ｏによって包含された状態で外水相中に分散され、Ｗ／Ｏ／Ｗエマルションとなる。ここでは、必要に応じて作業者は、図４Ｂに示すように、更に第２押圧部材１２ａによって第２分散膜１３ｂを介して第２筒体１２内のＷ／Ｏ／Ｗエマルションを第１筒体１１内に押し出すことにより、更にＷ／Ｏ／Ｗエマルションの分散度を高めることができる。
本実施の形態においては、第１筒体１１と第２筒体１２との間の水相及び油相などの液体の単位時間当たりの移動量を略一定としてＷ／Ｏ／Ｗエマルションを製造することが好ましい。これにより、Ｗ／Ｏ／Ｗエマルションの分散性を向上させることが可能となる。
以上説明したように、本実施の形態に係るエマルションの製造装置によれば、切り替え手段としての支持体１３をスライド移動させることにより、第１筒体１１と第２筒体１２との間に配置される分散膜を相互に孔径が異なる第１分散膜１３ａと第２分散膜１３ｂとを切替えることができるので、第１筒体１１と第２筒体１２を一体化した状態で第１押圧部材１１ａ及び第２押圧部材１２ａを往復移動させるだけでＷ／Ｏ／Ｗエマルションを製造することが可能となる。これにより、例えば、Ｗ／Ｏ／ＷエマルションをＤＤＳ製剤として用いる場合であっても、使用の直前に簡便にＷ／Ｏ／Ｗエマルションを製造することができるのでＷ／Ｏ／Ｗエマルションの劣化を防ぐことが可能となる。
なお、上記実施の形態においては、円筒状の第１筒体１１及び第２筒体１２を用いた例について説明したが、第１筒体１１及び第２筒体１２は、必ずしも円筒状である必要はない。同様に、支持体１３は、必ずしも板状である必要はない。
（第２実施の形態）
次に、本発明の第２の実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置について説明する。以下においては、上述した第１の実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置との相違点を中心に説明する。また、同一の構成要素には同一の符号を付し、説明の重複を避ける。
図６は、本発明の第２実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置の模式的な斜視図である。なお、図６においては、第１筒体２１の構成を拡大して示している。
図６に示すように、本実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置２は、第１筒体２１の他端側から第１筒体２１内に挿抜可能に配置される第１押圧部材２１ａを備える。この第１押圧部材２１ａは、第１筒体２１の筒軸方向に沿って設けられた貫通孔２２ａを有しており、この貫通孔２２ａ内に挿抜可能に第２押圧部材２３が配置される。第２押圧部材２３は、第１押圧部材２１ａより径が小さく設けられている。第１筒体２１の他端には、第１筒体２１の径方向に沿って十字状に係止部材２４が設けられている。この係止部材２４を設けることにより、第２押圧部材２３の先端と第１分散膜１３ａ及び第２分散膜１３ｂ（図６において不図示、図７参照）との接触を防ぐことができる。また、本実施の形態においては、第１分散膜１３ａとしては、直径が第２押圧部材２３と略等しいものが用いられる。その他の構成については、上述した第１の実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置１と同一であるため説明を省略する。
次に、図７Ａ及び図７Ｂを参照して本実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置２の全体動作について説明する。図７Ａ及び図７Ｂは、本実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置２を用いたＷ／Ｏ／Ｗエマルションの製造工程の説明図である。
図７Ａに示すように、本実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置２においては、第１工程では、作業者は、第１押圧部材２１ａと第２押圧部材２３とをそれぞれ独立して押圧して駆動することが可能となる。これにより、図７Ａに示すように、第１筒体２１内に有用物質を含有する水相を封入した後、第１押圧部材２１ａ内に配置された第２押圧部材２３を押圧して駆動することにより、第１筒体２１内の一部水相を第２筒体２２内の油相に分散してＷ／Ｏエマルションを得ることが可能となる。このとき、第１分散膜１３ａは、第２押圧部材２３に対応した直径を有するので、第２押圧部材２３の外周面と第１押圧部材２１ａの先端面と第１筒体２１とに囲まれた空間内には、有用物質を含有する水相が残存する。したがって、図７Ｂに示すように、第１筒体２１と第２筒体２２との間に配置される分散膜を第２分散膜１３ｂに切り替えた後、第２押圧部材２２ａを押圧して駆動して第２筒体２２内のＷ／Ｏエマルションを第１筒体２１内に残存した外水相としての有効物質を含有する水相中に分散させることができる。これにより、再び第１筒体２１内に外水相を封入することなく１往復でＷ／Ｏ／Ｗエマルションを製造することが可能となる。
（第３の実施の形態）
次に、本発明の第３の実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置について説明する。以下においては、上述した第１実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置との相違点を中心に説明する。また、同一の構成要素には同一の符号を付し、説明の重複を避ける。
図８は、本実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置の模式図である。本実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置３は、先端部に第１分散膜１３ａが設けられた第１筒体３１と、先端部に第２分散膜１３ｂが設けられた第２筒体３２と、第１筒体３１と第２筒体３２と導入管３３との間で液体の流路を切替えるコック３４ｃを備えた三方活栓（流路切替部材手段）３４とを備える。第１筒体３１は接続管３４ａを介して三方活栓３４に接続され、第２筒体３２は接続管３４ｂを介して三方活栓３４に接続される。第１筒体３１内には、第１押圧部材３１ａが挿抜可能に配置され、第２筒体３２内には、第２押圧部材３２ａが挿抜可能に配置される。なお、第１筒体３１及び第１押圧部材３１ａ、並びに、第２筒体３２及び第２押圧部材３２ａは、例えば、容量が５０ｍｌ以上の注射筒で構成することができる。また、本実施の形態では、液体の流路を切替える切替手段として三方活栓３４を例に説明したが、切替手段としては、第１筒体３１と第２筒体３２と導入管３３との間で液体の流路を切替えることができるものであれば各種部材が適用可能である。
次に、図９Ａ〜図９Ｄを参照して本実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置の全体動作について説明する。図９Ａ〜図９Ｄは、本実施の形態に係るＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置の説明図である。
図９Ａに示すように、第１工程では、作業者は、第１筒体３１内に水相を封入した後、導入管３３から第１分散膜１３ａを介して第１筒体３１内に油相を分散させて油相中に水相が分散されたＷ／Ｏエマルションとする。次に、図９Ｂに示すように、作業者は、第２筒体３２内に外水相となる水相を封入し、第１押圧部材３１ａを押圧して駆動して、三方活栓３４の流路を切替えて第１筒体３１から第２筒体３２に向けてＷ／Ｏエマルションを移動させる。Ｗ／Ｏエマルションは、第１分散膜１３ａ及び第２分散膜１３ｂを介して第２筒体３２内に移動してＷ／Ｏ／Ｗエマルションとなる。ここでは、必要に応じて作業者は、図９Ｃに示すように、更に第２押圧部材３２ａを押圧して駆動して第１分散膜１３ａ及び第２分散膜１３ｂを介して第２筒体３２内のＷ／Ｏエマルションを第１筒体３１内に押し出すことにより、更にＷ／Ｏエマルションの分散度を高めることができる。次に、作業者は、第１押圧部材３１ａを押圧して駆動して第１筒体３１内のＷ／Ｏ／Ｗエマルションを導入管３３を介して排出することにより、Ｗ／Ｏ／Ｗエマルション製剤などを得ることができる。
以上説明したように、本実施の形態に係るエマルションの製造装置によれば、切替手段としての三方活栓３４によって第１筒体３１と第２筒体３２との間の流路を切替得ることにより、第１筒体３１と第２筒体３２と一体化した状態で第１押圧部材３１ａ及び第２押圧部材３２ａを往復移動させるだけでＷ／Ｏ／Ｗエマルションを製造することが可能となる。これにより、例えば、Ｗ／Ｏ／ＷエマルションをＤＤＳ製剤として用いる場合であっても、使用の直前に簡便にＷ／Ｏ／Ｗエマルションを製造することができるのでＷ／Ｏ／Ｗエマルションの劣化を防ぐことが可能となる。
なお、上述した実施の形態においては、第１筒体３１の先端部に第１分散膜１３ａを設けると共に、第２筒体３２の先端部に第２分散膜１３ｂを設けた例について説明したが、第１分散膜１３ａは、第１筒体３１と三方活栓３４との間の流路に設けてもよく、第２分散膜１３ｂは、第２筒体３２と三方活栓３４との間の流路に設けてもよい。
また、上記第１の実施の形態及び第２の実施の形態においては、第１分散膜１３ａ及び第２分散膜１３ｂを用いてＷ／Ｏ／Ｗエマルションを製造する例について説明したが、第２分散膜１３ｂをのみを用いてＯ／Ｗエマルションを製造することもできる。
１，２，３ Ｗ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置
１１，２１，３１ 第１筒体
１１ａ，２１ａ，３１ａ 第１押圧部材
１２，２２，３２ 第２筒体
１２ａ，２３，３２ａ 第２押圧部材
２２ａ 貫通孔
１３ 支持体
１３ａ 第１分散膜
１３ｂ 第２分散膜
１３ｃ ゴム層
１４ａ，１４ｂ 封止層
３３ 導入管
３４ 三方活栓

Claims (8)

  1. 内部に封入された液体が相互に移動可能な第１筒体及び第２筒体と、
    前記第１筒体に油相を導入する導入部材と、
    前記第１筒体と前記第２筒体と前記導入部材との間に接続され、前記第１筒体と前記第２筒体と前記導入部材との間を流れる液体の流路を切替える流路切替部材と、
    前記第１筒体と前記流路切替部材との間の流路に設けられ、有用物質を含有する水相を透過して当該水相を油相中に分散させてＷ／Ｏエマルションとする第１分散膜と、
    前記第２筒体と前記流路切替部材との間の流路に設けられ、前記第１分散膜より相対的に孔径が大きく、前記Ｗ／Ｏエマルションを透過して当該Ｗ／Ｏエマルションを水相中に分散させてＷ／Ｏ／Ｗエマルションとする第２分散膜と、を具備することを特徴とする、Ｗ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置。
  2. 前記流路切替部材は、三方活栓である、
    請求項１に記載のＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置。
  3. 内部に封入された液体が相互に移動可能な第１筒体及び第２筒体と、
    有用物質を含有する水相を透過して当該水相を油相中に分散させてＷ／Ｏエマルションとする第１分散膜と、
    前記Ｗ／Ｏエマルションを透過して当該Ｗ／Ｏエマルションを水相中に分散させてＷ／Ｏ／Ｗエマルションとする第２分散膜と、
    前記第１分散膜と前記第２分散膜との間で前記第１筒体と前記第２筒体との間を移動する液体を透過させる分散膜を切替える切替部材と、
    前記第１筒体内に挿抜可能に配置され、前記第１筒体の筒軸方向に沿った貫通孔を有する第１押圧部材と、
    前記第１押圧部材の前記貫通孔内に挿抜可能に配置され、外周面と前記第１押圧部材の先端面と前記第１筒体との間で囲まれた空間を形成する第２押圧部材と、
    前記第１筒体の他端部に設けられ、前記第１筒体の径方向に沿った係止部材と、
    を備えたことを特徴とする、Ｗ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置。
  4. 前記第１筒体と前記第２筒体との間を移動する液体の単位時間当たりの移動量を略一定として前記Ｗ／Ｏ／Ｗエマルションを製造する、請求項１から請求項３のいずれか１項に記載のＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置。
  5. 前記第２分散膜に設けられた孔の孔径が、１０μｍ以上５００μｍ以下である、請求項１から請求項４のいずれか１項に記載のＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置。
  6. 前記有用物質が抗癌剤を含有する、請求項１から請求項５のいずれか１項に記載のＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置。
  7. 前記油相がリピオドールを含有する、請求項１から請求項６のいずれか１項に記載のＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置。
  8. 第１筒体と前記第２筒体と導入部材との間に接続され、前記第１筒体と前記第２筒体と前記導入部材との間を流れる液体の流路を切替える流路切替部材を備えたＷ／Ｏ／Ｗエマルション製造装置を用いたＷ／Ｏ／Ｗエマルションの製造方法であって、
    前記第１筒体内に水相を封入した後、前記導入部材から第１分散膜を介して前記第１筒体内に油相を導入して油相中に水相が分散されたＷ／Ｏエマルションを得る第１工程と、
    前記第２筒体内に外水相となる水相を封入した後、前記流路切替部材の流路を切替えて前記第１筒体から前記第１分散膜より相対的に孔径が大きい前記第２分散膜を介して前記Ｗ／Ｏエマルションを前記第２筒体内に移動させることにより、Ｗ／Ｏ／Ｗエマルションを得る第２工程とを含むことを特徴とする、Ｗ／Ｏ／Ｗエマルションの製造方法。
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