JP5997425B2 - オルニチン含有組成物 - Google Patents

Description

本発明は、オルニチンまたはその塩、グルタミンまたはその塩、亜鉛およびビタミン類を含有する組成物に関する。

褥瘡とは、体の接触面から受ける圧迫により組織の末梢血管が閉塞し、組織の壊死を引き起こす病態であり、その治癒には長期間を要する場合が多い。よって、長期間、寝具上に寝ている状態にある老人や長期療養患者は、褥瘡（いわゆる床擦れ）が生じやすく、看護上の大きな問題となっている。また、褥瘡は、ヒト以外の動物にも発症する疾病であり、例えばウマの鞍ずれも褥瘡のひとつである。

褥瘡の治療剤としては、ブロイメランを含む軟膏（非特許文献１）、ブクラデシンナトリウムを含む軟膏等が用いられているが（非特許文献２）、いずれも出血、疼痛等の副作用が知られており、より安全な褥瘡の治療が求められている。オルニチンには一定の褥瘡の治療効果が認められ（非特許文献３）、グルタミンにも一定の褥瘡の治療効果が認められている（非特許文献４）。

しかしながら、単純にオルニチンとグルタミンとを配合するとタンパク質量（アミノ酸を含む）が増大し体に窒素負荷がかかることが懸念される。そのような状況下で、一定のタンパク質量の下で窒素負荷が低減できるように、タンパク質量におけるオルニチンの割合を最適化し、グルタミンなどとの相乗効果を発揮させようとしたものはなかった。

診療と新薬、１９７１年、第８巻、ｐ．９６７ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ、１９９５年、第１８巻、ｐ．１５３９−１５４３ 食品と開発２０１０年８月号 1０〜１２ページ 臨床栄養１９９７年Ｖｏｌ．９１ Ｎｏ．４ ５２９〜５３４ページ

本発明の目的は、オルニチンまたはその塩、グルタミンまたはその塩、亜鉛およびビタミン類を含有する組成物を提供することにある。

本発明は、下記の（１）〜（１９）に関する。
（１）オルニチンまたはその塩、グルタミンまたはその塩、亜鉛およびビタミン類を含有する組成物。
（２）オルニチンまたはその塩が、オルニチンとして、組成物に含有されるタンパク質量の１０〜７０質量％であることを特徴とする（１）記載の組成物。
（３）オルニチンまたはその塩が、オルニチンとして、組成物全量の５〜４５質量％であることを特徴とする（１）または（２）記載の組成物。
（４）オルニチンまたはその塩がオルニチンとして８００〜１７００ｍｇ含まれることを特徴とする（１）から（３）のいずれかに記載の組成物。
（５）グルタミンまたはその塩がグルタミンとして１００〜２０００ｍｇ含まれることを特徴とする（１）から（４）のいずれかに記載の組成物。
（６）オルニチンまたはその塩とグルタミンまたはその塩との重量組成比がオルニチンおよびグルタミンとして１：４〜９：４である（１）から（５）のいずれかに記載の組成物。
（７）亜鉛が０．１〜１５ｍｇ含まれることを特徴とする（１）から（６）のいずれかに記載の組成物。
（８）オルニチンまたはその塩と亜鉛との重量組成比がオルニチンおよび亜鉛として７０：３〜１０：１である（１）から（７）のいずれかに記載の組成物。
（９）ビタミン類がビタミンＡおよびビタミンＣからなる群から選ばれる１以上のビタミン類を含有する（１）から（８）のいずれかに記載の組成物。
（１０）ビタミンＡが１０〜６００μｇ含まれることを特徴とする（９）記載の組成物。
（１１）ビタミンＣが２４〜５００ｍｇ含まれることを特徴とする（９）記載の組成物。
（１２）オルニチンまたはその塩とビタミンＣとの重量組成比がオルニチンとビタミンＣとして３：２〜７：２である（９）または（１１）記載の組成物。
（１３）組成物が粉末または顆粒であることを特徴とする（１）から（１２）のいずれかに記載の組成物。
（１４）酸味料を含有させる工程を含むオルニチンまたはその塩、グルタミンまたはその塩、亜鉛、ビタミン類を含有する組成物の製造方法。
（１５）オルニチンまたはその塩が、組成物に含有されるタンパク質量の１０〜７０質量％であることを特徴とする（１４）記載の製造方法。
（１６）酸味料がクエン酸である（１４）または（１５）記載の製造方法。
（１７）（１）から（１３）のいずれかに記載の組成物を含有、混合、溶解させた５０〜２４０ｍｌの飲料。
（１８）ｐＨが３．０〜４．０であることを特徴とする（１７）記載の飲料。
（１９）（１）から（１３）のいずれかに記載の組成物を有効成分とする栄養改善用組成物。
（２０）栄養改善が褥瘡の予防、または改善、術後回復に関する栄養改善である（１９）記載の栄養改善用組成物。
（２１）（１）から（１３）のいずれかに記載の組成物を有効成分とする褥瘡の予防剤、抑制剤、改善剤、または術後回復剤。

本発明により、オルニチンまたはその塩、グルタミンまたはその塩、亜鉛およびビタミン類を含有する組成物を提供することができる。該組成物は、褥瘡の予防、抑制、改善、術後回復等として用いることができる。

本発明で用いられるオルニチンとしては、Ｌ−オルニチンまたはＤ−オルニチンがあげられるが、Ｌ−オルニチンが好ましい。本発明で用いられるオルニチンは、どのような製造法によって得られたものであってもよく、Ｌ−オルニチンの製造法としては、例えば化学合成法［Ｃｏｌｌ．Ｃｚｅｃｈｏｓｌｏｖ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２４，１９９３（１９５９） ］、発酵法（特開昭５３−２４０９６号公報、特開昭６１−１１９１９４号公報）等の方法があげられる。

また、Ｌ−オルニチンおよびＤ−オルニチンは、シグマ−アルドリッチ社等より購入することもできる。オルニチンの塩としては、例えば酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等があげられる。酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩、α−ケトグルタル酸塩、グルコン酸塩、カプリル酸塩等の有機酸塩があげられる。

金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等があげられる。アンモニウム塩としては、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩があげられる。有機アミン付加塩としては、モルホリン、ピペリジン等の塩があげられる。アミノ酸付加塩としては、グリシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸等の塩があげられる。上記のオルニチンの塩のうち、塩酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、α−ケトグルタル酸塩、アスパラギン酸塩が好ましく用いられるが、他の塩、または２以上の塩を適宜組み合わせて用いてもよい。

本発明の組成物中のオルニチンまたはその塩の配合量は、適宜選択されるが、オルニチンとして、組成物に含有されるタンパク質量（アミノ酸も含む。）に対して通常は１０〜７０質量％、好ましくは２０〜６０質量％、特に好ましくは３０〜５０質量％である。１０％未満の場合はオルニチンに由来する効果が生じにくくなる可能性があり、７０％より多い場合はその他のアミノ酸との相乗効果が生じにくくなる可能性がある。

本発明の組成物中のオルニチンまたはその塩の配合量は、適宜選択されるが、オルニチンとして、組成物全量に対して通常は５〜４５質量％、好ましくは１５〜３５質量％、特に好ましくは２０〜３０質量％である。５％未満の場合はオルニチンに由来する効果が生じにくくなる可能性があり、４５％より多い場合はその他のアミノ酸と合計した組成物全量に対するタンパク質の割合が高くなり、体に与える窒素負荷の観点から好ましくない可能性がある。

本発明の組成物中のオルニチンまたはその塩の配合量は、適宜選択されるが、オルニチンとして、通常は８００〜１７００ｍｇ、好ましくは１０００〜１５００ｍｇ、特に好ましくは１２００〜１３００ｍｇである。８００ｍｇ未満の場合はオルニチンに由来する効果が生じにくくなる可能性があり、１７００ｍｇより多い場合はその他のアミノ酸と合計した組成物中のタンパク質量が高くなり、体に与える窒素負荷の観点から好ましくない可能性がある。

本発明で用いられるグルタミンとしては、Ｌ−グルタミンまたはＤ−グルタミンがあげられるが、Ｌ−グルタミンが好ましい。本発明で用いられるグルタミンは、どのような製造法によって得られたものであってもよく、Ｌ−グルタミンの製造法としては、例えばＷＯ２００７／０７４８５７等の方法があげられる。

また、Ｌ−グルタミンおよびＤ−グルタミンは、シグマ−アルドリッチ社等より購入することもできる。グルタミンの塩としては、例えば酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等があげられる。酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩、α−ケトグルタル酸塩、グルコン酸塩、カプリル酸塩等の有機酸塩があげられる。

本発明の組成物中のグルタミンまたはその塩の配合量は、適宜選択されるが、グルタミンとして、通常は１００〜２０００ｍｇ、好ましくは５００〜１６００ｍｇ、特に好ましくは９００〜１２００ｍｇである。１００ｍｇ未満の場合はグルタミンに由来する効果が生じにくくなる可能性があり、２０００ｍｇより多い場合はその他のアミノ酸と合計した組成物中のタンパク質量が高くなり体に与える窒素負荷の観点から好ましくない可能性がある。

本発明の組成物中のオルニチンまたはその塩とグルタミンまたはその塩との重量組成比がオルニチンおよびグルタミンとして、特に限定はないが、１：４〜９：４が好ましく、３：４〜７：４がさらに好ましく、５：４が特に好ましい。１：４〜９：４の組成比を外れると、オルニチンまたはグルタミンの一方に由来する効果が強くなるため相乗効果を生じにくくなる可能性があり、３：４〜７：４の組成比において相乗効果を得られやすく、５：４に近い組成比においてさらに相乗効果を得られやすい。

本発明で用いられる亜鉛としては、組成物に亜鉛イオンを供給することができる可食性のものであれば、特に限定はないが、亜鉛を含有する塩や、亜鉛を高含有する酵母等の微生物を挙げることができる。特に好ましい亜鉛イオン添加物としては、グルコン酸亜鉛を挙げることができる。

本発明の組成物中の亜鉛の配合量は、適宜選択されるが、通常は０．１〜１５ｍｇ、好ましくは３．０〜１２．０ｍｇ、特に好ましくは６．０〜９．０ｍｇである。０．１ｍｇ未満の場合は亜鉛に由来する創傷治癒効果が生じにくくなる可能性があり、１５ｍｇより多い場合は栄養機能食品の規格基準である１日当たりの摂取目安量に含まれる栄養成分量を超えることになる。

本発明の組成物中のオルニチンまたはその塩と亜鉛との重量組成比がオルニチンおよび亜鉛として、特に限定はないが、７０：３〜１０：１が好ましく、２０：１〜４０：３がさらに好ましく、５０：３が特に好ましい。

本発明で用いられるビタミン類としては、例えばコエンザイムＱ１０、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンE等があげられるが、特にビタミンＡやビタミンＣが好ましい。ビタミンＡとしては、レチノール（ビタミンＡ１）、３−デヒドロレチノール（ビタミンＡ２）、レチナール、３−デヒドロレチナール、レチノイン酸、３−デヒドロレチノイン酸、これらの酢酸エステル、パルミチン酸エステル等の誘導体をあげることができる。ビタミンＣとしては、例えば、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸ステアリン酸エステル等をあげることができる。

本発明の組成物中のビタミンＡの配合量は、適宜選択されるが、通常は１０〜６００μｇ（６００μｇは２０００ＩＵ相当）、好ましくは１００〜４００μｇ、特に好ましくは１３５〜２００μｇである。１０μｇ未満の場合はビタミンＡに由来するコラーゲン合成や上皮生成の効果が生じにくくなる可能性があり、１３５μｇ未満の場合は栄養機能食品の規格基準である１日当たりの摂取目安量に含まれる栄養成分量４５０ＩＵを下回り、６００μｇより多い場合は栄養機能食品の規格基準である１日当たりの摂取目安量に含まれる栄養成分量２０００ＩＵを超えることになる。

本発明の組成物中のビタミンＣとして通常は２４〜１０００ｍｇ、好ましくは１００〜７５０ｍｇ、特に好ましくは１５０〜５００ｍｇである。２４ｍｇ未満の場合は栄養機能食品の規格基準である１日当たりの摂取目安量に含まれる栄養成分量を下回りビタミンＣに由来する効果が生じにくくなる可能性があり、１００ｍｇで厚生労働省が定める１日当たりの栄養所要量所要量を満たす。１５０〜５００ｍｇは褥瘡発生時の１日の必要量として適当である。１０００ｍｇより多い場合は栄養機能食品の規格基準である１日当たりの摂取目安量に含まれる栄養成分量を超えることになる。

本発明の組成物中のオルニチンまたはその塩とビタミンＣとの重量組成比がオルニチンおよびビタミンＣとして、特に限定はないが、３：２〜７：２が好ましく、２：１〜３：１がさらに好ましく、５：２が特に好ましい。

本発明の組成物は、例えば医薬、食品、飼料、食品添加物または飼料添加物として用いることができる。

また、本発明の組成物は、例えば粉末、顆粒、ペレット、錠剤、各種液剤の形態に加工、製造される。特に限定はないが、粉末や顆粒が好ましい。粉末または顆粒は、所望により糖類、甘味剤、酸味料、結合剤、抗酸化剤、着色剤、香料等を含有していてもよい。
糖類としては、食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、例えば単糖類、二糖類、糖アルコール、オリゴ糖等があげられ、好ましくは二糖類、糖アルコールがあげられる。

甘味剤としては、食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチン等があげられる。本発明の粉末または顆粒中で甘味剤が占める割合は、一般的な使用の量の範囲内であれば特に限定されない。

酸味料としては、食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、例えば、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、酒石酸等があげられ、特にはクエン酸が好ましい。本発明の粉末または顆粒中で酸味料が占める割合は、一般的な使用の量の範囲内であれば特に限定されないが、通常は２〜１６重量％、好ましくは４〜１２重量％、特に好ましくは６〜１０重量％である。

結合剤としては、食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、例えば、ゼラチン、プルラン等があげられる。本発明の造粒粉末もしくは顆粒または錠剤中で結合剤が占める割合は、一般的な使用の量の範囲内であれば特に限定されない。

また、本発明の組成物は、例えば食品添加剤として用いることができる。本発明の食品添加剤として飲食品に含有、混合、溶解させることができる。本発明の組成物を含有、混合、溶解した飲食品は、一般的な飲食品の製造方法を用いることにより、加工、製造することができる。例えば水、ジュース類、清涼飲料水、茶類、乳酸菌飲料、発酵乳、冷菓、バター、チーズ、ヨーグルト、加工乳、脱脂乳等の乳製品、ハム、ソーセージ、ハンバーグ等の畜肉製品、蒲鉾、竹輪、さつま揚げ等の魚肉練り製品、だし巻き、卵豆腐等の卵製品、クッキー、ゼリー、チューインガム、キャンディー、スナック菓子等の菓子類、パン類、麺類、漬物類、燻製品、干物、佃煮、塩蔵品、スープ類、調味料等、いずれの形態のものであってもよい。特に限定はないが、水、ジュース類、清涼飲料水、茶類、乳酸菌飲料、発酵乳、加工乳などの飲料が好ましい。

本発明の組成物を食品添加剤として含有、混合、溶解させた飲料のｐＨとしては、特に限定されないが、ｐＨ２．０〜８．０、好ましくはｐＨ２．５〜６．０、特に好ましくはｐＨ３．０〜４．０である。必要に応じて、有機酸、無機酸等のｐＨ調整剤で飲料のｐＨ調整を行うことができる。有機酸および無機酸としては、飲料の製造に用いられるものであれば特に制限されない。

本発明の組成物を食品添加剤として含有、混合、溶解させた飲料の量としては、特に限定されないが、１０〜５００ｍｌ、好ましくは５０〜２４０ｍｌ、特に好ましくは８０〜１２０ｍｌである。１０ｍｌ未満の場合は組成物を含有、混合、溶解させにくくなる可能性があり、５０ｍｌ以上は少量の水分で摂取することができ、８０〜１２０ｍｌでは適度な水分摂取とともに味も良好に摂取できる。５００ｍｌより多い場合は水分が多くなり摂取が難しくなる。

本発明の組成物は、そのまま例えば粉末食品、シート状食品、瓶詰め食品、缶詰食品、レトルト食品、カプセル食品、タブレット状食品、流動食品、ドリンク剤等の形態のものであってもよく、健康食品、機能性食品、栄養補助食品、特定保健用食品等の組成物としても用いることができる。

本発明の組成物は、適宜選択されるが、組成物全量として通常は２．０ｇ〜８．０ｇ、好ましくは３．０〜７．０ｇ、特に好ましくは４．０〜６．０ｇである。２．０ｇ未満の場合は組成物中の有効成分が少量になるため効果が生じにくくなる可能性があり、８．０ｇより多い場合は組成物を適当な量の飲料などに含有、混合、溶解させにくくなる可能性がある。

本発明において栄養改善とは、例えば、褥瘡の予防または改善、術後回復があげられる。

本発明の組成物の摂取は、摂取形態、摂取者の年齢、体重等に応じて異なるが、通常成人一日あたり、一日一回ないし二回程度摂取する。摂取期間は特に限定はないが、通常は１日間〜１年間、好ましくは１週間〜３ヶ月間である。

組成物の投与形態は、治療に際し最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口投与または、例えば静脈内、腹膜内もしくは皮下投与等の非経口投与をあげることができるが、経口投与が好ましい。

投与する剤形としては、例えば錠剤、散剤、顆粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、浸剤・煎剤、カプセル剤、シロップ剤、液剤、エリキシル剤、エキス剤、チンキ剤、流エキス剤等の経口組成物、注射剤、点滴剤、クリーム剤、坐剤等の非経口組成物のいずれでもよいが、経口組成物として好適に用いられる。

また、本は発明の組成物は、例えば当該組成物を有効成分とする褥瘡の予防剤、抑制剤、改善剤、または術後回復剤として用いることができる。褥瘡の予防剤、抑制剤、改善剤、または術後回復剤については上述した配合、投与形態、剤形などを用いることができる。

以下に、本発明の実施例を示す。

（オルニチン含有粉末の製造）
表１記載の処方で常法により粉末を製造した。成分の配合はＡ群とＢ群は同時に混合を行い、その後Ｃ群の成分を配合した。Ａ群とＢ群を同時に混合を行うことにより、飲料などへの溶解性が良い粉末が得られることが分かった。

（オルニチン含有飲料の製造）
実施例１で得た粉末５ｇを１０、５０、８０、１００、１２０、２４０、５００ｍｌの飲料水に配合し、それぞれについて溶解性および味の評価を行った。

溶解性の評価は、１：溶解せず沈殿が生じる、２：ある程度溶解しているが、若干溶け残りがある、３：溶解しており、特に問題にならない、４：溶解している。５：極めて良好に溶解している、の５段階で評価した。

味の評価は、１：極めて良くない、２：良くない、３：普通であり、特に問題でない、４：良好である。５：極めて良好である、の５段階で評価した。

表２に示すように、１０ｍｌ未満の場合は組成物を溶解させにくくなり、５０ｍｌ以上は問題なく溶解した。また、味の観点からは８０〜２４０ｍｌにおいて良好に摂取できた。

（オルニチン含有清涼飲料の製造）
実施例１で得た粉末５ｇを１００ｍｌのスポーツドリンク、紅茶（ストレートティー）に配合した。それぞれについて、溶解性・味は良好であり（実施例２と同様の評価で、スポーツドリンクは溶解性３、味３、紅茶は溶解性３、味３、であった。）、特に問題なく清涼飲料水に配合して摂取することができた。

本発明により、褥瘡の予防、抑制、改善や術後回復等の栄養改善に有用な、オルニチンまたはその塩、グルタミンまたはその塩、亜鉛およびビタミン類を含有する組成物を提供することができる。

Claims (18)

1. オルニチンまたはその塩、グルタミンまたはその塩、亜鉛およびビタミン類を含有する、褥瘡の予防または改善、あるいは術後回復に関する、全量が２．０〜８．０ｇであり、かつ１日当たりの摂取回数が１回または２回である、経口用の栄養改善用組成物。
2. オルニチンまたはその塩が、オルニチンとして、栄養改善用組成物に含有されるアミノ酸、または当該栄養改善用組成物にタンパク質が含有される場合は、アミノ酸とタンパク質の総量の１０〜７０質量％であることを特徴とする請求項１記載の栄養改善用組成物。
3. オルニチンまたはその塩が、オルニチンとして、組成物全量の５〜４５質量％であることを特徴とする請求項１または２記載の栄養改善用組成物。
4. オルニチンまたはその塩がオルニチンとして８００〜１７００ｍｇ含まれることを特徴とする請求項１から３のいずれか１項記載の栄養改善用組成物。
5. グルタミンまたはその塩がグルタミンとして１００〜２０００ｍｇ含まれることを特徴とする請求項１から４のいずれか１項記載の栄養改善用組成物。
6. オルニチンまたはその塩とグルタミンまたはその塩との重量組成比がオルニチンおよびグルタミンとして１：４〜９：４である請求項１から５のいずれか１項記載の栄養改善用組成物。
7. 亜鉛が０．１〜１５ｍｇ含まれることを特徴とする請求項１から６のいずれか１項記載の栄養改善用組成物。
8. オルニチンまたはその塩と亜鉛との重量組成比がオルニチンおよび亜鉛として７０：３〜１０：１である請求項１から７のいずれか１項記載の栄養改善用組成物。
9. ビタミン類がビタミンＡおよびビタミンＣからなる群から選ばれる１以上のビタミン類を含有する請求項１から８のいずれか１項記載の栄養改善用組成物。
10. ビタミンＡが１０〜６００μｇ含まれることを特徴とする請求項９項記載の栄養改善用組成物。
11. ビタミンＣが２４〜５００ｍｇ含まれることを特徴とする請求項９項記載の栄養改善用組成物。
12. オルニチンまたはその塩とビタミンＣとの重量組成比がオルニチンとビタミンＣとして３：２〜７：２である請求項９または１１記載の栄養改善用組成物。
13. 組成物が粉末または顆粒であることを特徴とする請求項１から１２のいずれか１項記載の栄養改善用組成物。
14. 酸味料を含有させる工程を含むオルニチンまたはその塩、グルタミンまたはその塩、亜鉛、ビタミン類を含有する、褥瘡の予防または改善、あるいは術後回復に関する、全量が２．０〜８．０ｇであり、かつ１日当たりの摂取回数が１回または２回である、経口用の栄養改善用組成物の製造方法。
15. オルニチンまたはその塩が、栄養改善用組成物に含有されるアミノ酸、または当該栄養改善用組成物にタンパク質が含有される場合は、アミノ酸とタンパク質の総量の１０〜７０質量％であることを特徴とする請求項１４記載の製造方法。
16. 酸味料がクエン酸である請求項１４または１５記載の製造方法。
17. 請求項１から１３のいずれか１項記載の栄養改善用組成物を含有、混合、溶解させた５０〜２４０ｍｌの飲料。
18. ｐＨが３．０〜４．０であることを特徴とする請求項１７記載の飲料。