JP5990523B2 - 抗ヒトトランスフェリン受容体抗体を含む画像用腫瘍診断剤 - Google Patents
抗ヒトトランスフェリン受容体抗体を含む画像用腫瘍診断剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5990523B2 JP5990523B2 JP2013531245A JP2013531245A JP5990523B2 JP 5990523 B2 JP5990523 B2 JP 5990523B2 JP 2013531245 A JP2013531245 A JP 2013531245A JP 2013531245 A JP2013531245 A JP 2013531245A JP 5990523 B2 JP5990523 B2 JP 5990523B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- cdr2
- seq
- cdr1
- amino acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2881—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD71
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
- A61K51/1027—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against receptors, cell-surface antigens or cell-surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
さらに本発明によれば、ヒトトランスフェリン受容体を認識する抗体、及び放射性核種を含む、画像用腫瘍診断剤キットが提供される。
好ましくは、抗体の重鎖可変領域(VH)のCDR1、CDR2、CDR3が、それぞれ配列番号7、8、9で示されるアミノ酸配列を含み、抗体の軽鎖可変領域(VL)のCDR1、CDR2、CDR3が、それぞれ配列番号10、11、12で示されるアミノ酸配列を含む。
好ましくは、抗体の重鎖可変領域(VH)のCDR1、CDR2、CDR3が、それぞれ配列番号13、14、15で示されるアミノ酸配列を含み、抗体の軽鎖可変領域(VL)のCDR1、CDR2、CDR3が、それぞれ配列番号16、17、18で示されるアミノ酸配列を含む。
好ましくは、ヒト抗体の定常領域は、ヒト抗体IgG1クラスの定常領域からなる。
好ましくは、抗体は、Fab、Fab'、F(ab')2、一本鎖抗体(scFv)、二量体化V領域(Diabody)、ジスルフィド安定化V領域(dsFv)およびCDRを含むペプチドからなる群から選ばれる抗体断片である。
好ましくは、放射性核種は、89Zr、99mTc、111In、113mIn、67Ga、68Ga、201Tl、51Cr、57Co、58Co、60Co、85Sr、197Hg、64Cu、123I、125I、及び131Iからなる群から選択される。
本発明で用いる抗体は、細胞表面上のトランスフェリン受容体(TfR)を特異的に認識する抗体である。ヒトトランスフェリン受容体(TfR)は人三番染色体にコードされ760アミノ酸から構成される一回膜貫通型タンパクである。このタンパクはCD71抗原としても知られ、細胞の鉄の取り込みに関与し、細胞の増殖に関与すると考えられている。また血液細胞における活性化B細胞並びにT細胞が活性化に伴い表面にTfRを提示していると考えられている。
1.ファージディスプレイライブラリの構築
患者あるいは健常人から骨髄、リンパ節あるいは末梢血を用いてヒトB細胞のcDNAを得られる。それぞれ抗体重鎖及び軽鎖抗体遺伝子の可変領域のプライマーを用いてPCR(Polymerase Chain Reaction)により抗体遺伝子断片を増幅する。これらの遺伝子断片を人為的に結合させ、線維状バクテリアファージM13の外殻蛋白g3pとの融合蛋白として発現させる。
バイオパニングとは、抗体ファージライブラリから目的の標的タンパクに対するファージを選別する操作である。様々なパニング法が知られている。標的タンパクを固定化し、抗体ファージライブラリと反応させ、結合しなかったファージを洗浄により除去する。その後、結合したファージを溶出し大腸菌に感染させて増殖させるという操作を数回行うことで標的タンパクに特異的なファージを濃縮することがある。標的タンパク質の固定化法はイムノチューブなどのプラスチック表面に標的タンパクを直接吸着させる方法や、標的タンパクをビオチン化し、固定化されたストレプトアビジンを介して固定化することなどができる。また、ストレプトアビジンがコートされたビーズに標的タンパクを固定化することもできる。その以外、細胞表面上の分子に対するパニングを行う場合には細胞に抗体ファージライブラリを直接反応させる細胞パニングがある。このようにバイオパニングを行い、標的タンパクと反応するファージを選ぶ。
選択された標的タンパクと反応するファージの遺伝子を解析すれば、抗原に結合するヒト抗体の可変領域をコードするDNA配列を決定することができる。抗原に結合するscFvのDNA配列が明らかになれば、当該配列から適当な発現ベクターを作製し、ヒト抗体を取得することができる。これらの方法は既に周知であり、WO92/01047,WO92/20791, WO93/06213,WO93/11236,WO93/19172,WO95/01438,WO95/15388を参考にすることができる。
本発明で用いる抗体は、抗体断片でもよい。抗体断片としては、Fab、Fab'、F(ab')2、scFv、dsFv、およびCDRを含むペプチドなどがあげられる。
Fabは、IgGを蛋白質分解酵素パパインで処理して得られる断片のうち(H鎖の224番目のアミノ酸残基で切断される)、H鎖のN末端側約半分とL鎖全体がジスルフィド結合で結合した分子量約5万の抗原結合活性を有する抗体断片である。
本発明のFab'は、TfRに特異的に反応するF(ab')2を還元剤ジチオスレイトール処理して得ることができる。または、該抗体のFab'断片をコードするDNAを原核生物用発現ベクターあるいは真核生物用発現ベクターに挿入し、該ベクターを原核生物あるいは真核生物へ導入することによりFab'を発現させ、製造することができる。
TfR発現細胞に対する反応性を検討するためには、細胞表面に発現されているTfRをフローサイトメーターよる検定などがあげられる。
フローサイトメーターに用いる抗体としては、FITCなどの蛍光物質、ビオチンなどにより標識された抗体であっても、標識をされていない抗体であってもよい。用いた抗体の標識の有無、その種類により、蛍光標識アビジン、蛍光標識抗ヒト免疫グロブリン抗体などを使用する。反応性は、十分量の抗TfR抗体(通常最終濃度が0.1〜10μg/ml)を検体に加えて行い、陰性対照抗体、陽性対照抗体の反応性との比較を行うことにより評価することができる。
(1)癌細胞に結合するファージ抗体のスクリーニング(肝癌細胞株HepG2)
まずHepG2細胞を15cm デイッシュで培養し、それを2mg/ml collagenase I(Gibco BRL)/cell dissociation buffer(Gibco BRL)でデイッシュから解離させた。解離させた細胞を冷却したPBSで洗い、遠心により回収した。回収された細胞4x107を使用した。これに1x1013cfuのヒト抗体ファージライブラリー(特開2005−185281号公報、WO2008/007648号公報、WO2006/090750号公報を参照)を混ぜ、反応液の終濃度を1%BSA-0.1%NaN3/MEM、容積1.6mlとし、4℃にて4時間ゆっくり回転させて反応させた。反応終了後、反応液を二つに分け、それぞれを0.6mlの有機溶液(dibutyl phtalate cycloheximide 9:1)の上に重層し、マイクロ遠心機にて3000rpmの遠心力を2分間作用させ、細胞をチューブの底に沈降させた。それぞれのチューブについて、溶液を捨て、細胞を0.7mlの1%BSA/MEMで懸濁、0.7mlの有機溶媒の上に重層して遠心した。この操作をもう一度繰り返したのち、溶液を捨て、細胞を0.3mlのPBSで懸濁、液体窒素で凍結し、37℃で融解した。
スクリーニングによって得られた大腸菌を希釈して、100μg/mlのampicillinの入った普通寒天培地に蒔き、得られるコロニーをピックアップして2xYTGA培地にて30℃通夜培養、クラボウのPI-50にてDNAを抽出、dideoxy法で塩基配列を決定した。また、この通夜培養0.05mlを1.2mlの2xYTAI(2xYT, 200μg/ml ampicillin sulfate,0.5mM IPTG)に植えて30℃にて通夜培養、マイクロ遠心機にて15000rpm 5分間遠心して上清をとった。
上記(2)により抗体の発現の確認されたファージ1012種類に関して、既存法によりDNA配列を解析し、欠損領域を保持する不完全な抗体や配列が重複する抗体を排除し、独立した抗体配列を持つファージ抗体が410個を選別した。
(1)TfR分泌細胞の調整
癌細胞#MIAPaCa2, SKOv3(TfR高発現株)より、常法によりTfR 細胞外ドメインのcDNAを調整したのち、 pCMV-Script(クロンテク社製)に挿入、TfR発現ベクターを作成した。この発現ベクターを細胞株#293T へ導入しTfRを分泌する発現細胞を作成した。
TfR分泌細胞より得られたTfR抗原を用いて下記の要領でELISAによる結合活性評価を行った。Maxisorp immuno moduleに抗原を感作させた。具体的には10μg/mlの濃度で 50μl/well 37℃で2時間反応させた。その後、上清を捨て、ブロッキング操作に入った。具体的にはBlocking液(5% スキムミルク / 0.05% NaN3 / PBS) 200μl/well 37℃で2時間反応させた。その後ブロッキング溶液を除き、リン酸バッファーで1回洗った。その後、一次抗体として上記にあるサンプル抗体の発現培養上清100μl/well 37℃で1時間反応させた。その後上清を除き、リン酸バッファーで5回洗った。次に二次抗体としてRabbit anti-cp3ポリクローナルをPBS/0.05%Tween20で5000倍希釈したものを100μl/well 37℃で1時間反応さえて上清を除き、リン酸バッファーで5回洗った。次に二次抗体として anti-rabbit IgG(H+L)-HRPをPBS/0.05%Tween20で2000倍希釈したものを 100μl/well 37℃で1時間反応させた。その後上清を除き、リン酸バッファーで5回洗った。その後、発色試薬として OPD in 0.1Mクエン酸リン酸Buffer pH5.1 0.01%H2O2 100μl/wellで加え室温で5分反応させた。その後 2N H2SO4 100μl/well で加えて発色反応を停止した。その後、SPECTRAmax 340PC(Molecular Devices)にて492nmの吸光度を測定した。
実施例1で得られたファージ抗体1863種類を、ELISA系で評価した結果、下記3種類の独立した配列を保持する抗体がヒトTfRに特異的反応性を示すことが確認された。ファージ抗体の遺伝子配列を読み、遺伝子配列から抗体PPAT-061-01, 抗体PPAT-061-02、抗体PPAT-061-03のCDRアミノ酸配列を得られた。
VH:
CDR1: SYGMH(配列番号1)
CDR2: VISFDGSSKYYADSVKG(配列番号2)
CDR3: DSNFWSGYYSPVDV(配列番号3)
VL:
CDR1:TRSSGSIASNSVQ(配列番号4)
CDR2:YEDTQRPS(配列番号5)
CDR3:QSYDSAYHWV(配列番号6)
VH:
CDR1: TSGVGVG(配列番号7)
CDR2: LIYWDDDKHYSPSLKS(配列番号8)
CDR3: NGDYGIEFDY(配列番号9)
VL:
CDR1:GGNNIGSKSVH(配列番号10)
CDR2:YDSDRPS(配列番号11)
CDR3:QVWDSSSDHVV(配列番号12)
VH:
CDR1: NYGMS(配列番号13)
CDR2: WISAYNGNTNYGEKLQG(配列番号14)
CDR3: DDYYGSGVDAFDI(配列番号15)
VL:
CDR1:GGNKIGSKSVH(配列番号16)
CDR2:YDRDRPS(配列番号17)
CDR3:QVWDSSSDVV(配列番号18)
単離した各種抗体クローンの各種細胞株に対する反応性を以下の通りFCMで確認した。実験操作は次の通りとした。まず、付着性細胞株については6穴プレート(Falcon 3516)において、ATL由来細胞株などの浮遊細胞株は浮遊培養フラスコ(70ml(スラントネック))において、培地(RPMI-1640:Sigma-Aldrich 社製、10%ウシ胎児血清、1%ペニシリンーストレプトマイシン溶液)を用い、CO2インキュベーター内、37℃で培養したものを使用した。
(IgG型抗体遺伝子の構築)
抗体医薬としての有効性を探るため、一部の抗体をIgG型へ変換した。
まず、scFVcp3型抗体のVH、VL遺伝子を用い、それをIgG1のFc領域と遺伝子の塩基配列内にクローニングする際必要な制限酵素サイトが無いことを確認した。抗体遺伝子を鋳型とし、H鎖とL鎖増幅用プライマーを用い、PCRを行った。増幅産物をIgG1 construction vectorのCMVプロモーター下流へライゲーションし、IgG型抗体遺伝子を含むプラスミドDNAを得た。
プラスミドDNAのCHO-K1細胞へのトランスフェクションにはGenePORTER Reagent( Gene Therapy Systems社:T201007)を使用した。まず、60mm培養皿にCHO-K1細胞が2×104cells/mlになるように、トランスフェクションの前日から準備しておいた(培地はα-MEM(Invitrogen:12561-056)に10%FCS(エキテック社:268-1)添加したものを使用)。
プラスミドDNA 8μgを250μLの血清非含有培地(Serum Free Medium、以下SFMと略す-(Invtrogen:12052-098 CHO-S-SFMII)に溶かし、0.22μmのフィルターにかけた。GenePORTER Reagent 40μLを250μLのSFMに加えた。
細胞をSFM 2mlで2回洗い、プラスミドDNA-GenePORTER mixture (Transfection Medium)を細胞の入ったプレートにゆっくり加え、インキュベーター内、37℃、5時間培養した。
トランスフェクション用培地を吸引し、αMEM 10%FCSで2回洗った後、αMEM 10%FCSを5ml加え、インキュベーター内、37℃、48時間培養した。
Protein G Sepharose 4 Fast Flow(amersham pharmacia biotech:17-0618-01) 1mLをカラムにつめ、5mLのPBSで平衡化した。培養上清をアプライ、流速1滴/2秒で送液し、発現タンパク(IgG)をカラムに結合させた。10mLのPBSを流速1滴/2秒で送液し、非吸着成分を洗浄後、6mLの溶出バッファー(0.2M グリシン-HCl,pH3)を流速1滴/秒で送液、溶出液を1mLずつ1.5mlチューブに回収した。回収チューブにはあらかじめ中和バッファー(3M Tris-HCl)400μLを添加、回収と同時に中和した。溶出液をまとめ750μLまで濃縮、溶液置換(PBS、complete、0.01%NaN3)を行い、SDS−PAGEによって抗体タンパクの濃度を算出した。
(1)抗体へのDesferrioxamine(DF)の結合
抗体を緩衝液(0.1M Na2CO3)に溶解し、抗体濃度を5mg/mLに調整した。一方で、p-scn-DF(Macrocyclics社製 B−705)を、DMSOに0.753mg/mLの濃度になるように溶解した。抗体とDFのモル比が1:3となるように混合、撹拌し、37℃で30分静置した。反応終了後、Sephadex G50(GEヘルスケア社製 17-0041-01)カラムでPBSを用いて精製した。使用抗体は、抗体PPAT-061-01である。
(1)で精製する前のキレート-抗体反応液(5μL)に1μL Ferric chloride(Fe-59、パーキンエルマーNEZ037)を加え、室温で30分静置した。脱塩カラム(PD−10、GEヘルスケア社製 17−0435−01)に1μLをアプライし、0.5mLのPBSで30画分取得した。ガンマカウンター(アロカ)で30画分を測定した。抗体画分とキレート画分の比より、キレート導入率を算出した。
(i)89Zr標識
精製した抗体PPAT-061-01を4mg/mL PBSに調整し、89Zr-oxalateを加えて室温で1時間静置した。
(ii)標識率の確認
標識反応液(0.5μL)を薄層クロマトグラフィー(メルク)を用いて標識率を確認した。展開溶媒をDTPA水(pH7)とし、イメージングプレート(富士フィルム)に5秒間露光し、イメージスキャナー(富士フィルム)で画像を取得した。付属ソフトウエアで抗体とDPTAのintensityを測定し、標識率を算出した。
実施例5で作成した、89Zr-DF抗TfR抗体を、ヒトTfRを高発現している腫瘍(MIA Paca-2、黄色矢頭)と、ヒトTfRを発現していない腫瘍(A4、水色矢頭)を皮下移植したヌードマウスに投与し、投与1日、2日、4日、6日後にPET撮像を行った。投与1日後から89Zr-DF抗TfR抗体(抗体PPAT-061-01)のMIA Paca-2移植腫瘍への明瞭な集積を認め、その集積は投与6日後まで上昇した。一方、A4移植腫瘍への集積は低く、時間とともに徐々に減少していった。89Zr-DF抗TfR抗体(抗体PPAT-061-01)は、TfRを発現している腫瘍の画像診断に適していることが示された。
Claims (8)
- ヒトトランスフェリン受容体を認識する抗体を放射性核種で標識した抗体を含む、画像用腫瘍診断剤であって、前記抗体が下記(1)、(2)および(3)の何れかを満たす、画像用腫瘍診断剤。
(1)抗体の重鎖可変領域(VH)のCDR1、CDR2、CDR3が、それぞれ配列番号1、2、3で示されるアミノ酸配列を含み、抗体の軽鎖可変領域(VL)のCDR1、CDR2、CDR3が、それぞれ配列番号4、5、6で示されるアミノ酸配列を含む;
(2)抗体の重鎖可変領域(VH)のCDR1、CDR2、CDR3が、それぞれ配列番号7、8、9で示されるアミノ酸配列を含み、抗体の軽鎖可変領域(VL)のCDR1、CDR2、CDR3が、それぞれ配列番号10、11、12で示されるアミノ酸配列を含む;
(3)抗体の重鎖可変領域(VH)のCDR1、CDR2、CDR3が、それぞれ配列番号13、14、15で示されるアミノ酸配列を含み、抗体の軽鎖可変領域(VL)のCDR1、CDR2、CDR3が、それぞれ配列番号16、17、18で示されるアミノ酸配列を含む。 - ヒト抗体の定常領域が、ヒト抗体IgG1クラスの定常領域からなる、請求項1に記載の画像用腫瘍診断剤。
- 抗体が、Fab、Fab'、F(ab')2、一本鎖抗体(scFv)、二量体化V領域(Diabody)、ジスルフィド安定化V領域(dsFv)およびCDRを含むペプチドからなる群から選ばれる抗体断片である、請求項1又は2に記載の画像用腫瘍診断剤。
- 放射性核種が、89Zr、99mTc、111In、113mIn、67Ga、68Ga、201Tl、51Cr、57Co、58Co、60Co、85Sr、197Hg、64Cu、123I、125I、及び131Iからなる群から選択される、請求項1から3のいずれか1項に記載の画像用腫瘍診断剤。
- ヒトトランスフェリン受容体を認識する抗体、及び放射性核種を含む、画像用腫瘍診断剤キットであって、前記抗体が下記(1)、(2)および(3)の何れかを満たす画像用腫瘍診断剤キット。
(1)抗体の重鎖可変領域(VH)のCDR1、CDR2、CDR3が、それぞれ配列番号1、2、3で示されるアミノ酸配列を含み、抗体の軽鎖可変領域(VL)のCDR1、CDR2、CDR3が、それぞれ配列番号4、5、6で示されるアミノ酸配列を含む;
(2)抗体の重鎖可変領域(VH)のCDR1、CDR2、CDR3が、それぞれ配列番号7、8、9で示されるアミノ酸配列を含み、抗体の軽鎖可変領域(VL)のCDR1、CDR2、CDR3が、それぞれ配列番号10、11、12で示されるアミノ酸配列を含む;
(3)抗体の重鎖可変領域(VH)のCDR1、CDR2、CDR3が、それぞれ配列番号13、14、15で示されるアミノ酸配列を含み、抗体の軽鎖可変領域(VL)のCDR1、CDR2、CDR3が、それぞれ配列番号16、17、18で示されるアミノ酸配列を含む。 - ヒト抗体の定常領域が、ヒト抗体IgG1クラスの定常領域からなる、請求項5に記載の画像用腫瘍診断剤キット。
- 抗体が、Fab、Fab'、F(ab')2、一本鎖抗体(scFv)、二量体化V領域(Diabody)、ジスルフィド安定化V領域(dsFv)およびCDRを含むペプチドからなる群から選ばれる抗体断片である、請求項5又は6に記載の画像用腫瘍診断剤キット。
- 放射性核種が、89Zr、99mTc、111In、113mIn、67Ga、68Ga、201Tl、51Cr、57Co、58Co、60Co、85Sr、197Hg、64Cu、123I、125I、及び131Iからなる群から選択される、請求項5から7のいずれか1項に記載の画像用腫瘍診断剤キット。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013531245A JP5990523B2 (ja) | 2011-08-26 | 2012-08-23 | 抗ヒトトランスフェリン受容体抗体を含む画像用腫瘍診断剤 |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011184351 | 2011-08-26 | ||
JP2011184351 | 2011-08-26 | ||
JP2013531245A JP5990523B2 (ja) | 2011-08-26 | 2012-08-23 | 抗ヒトトランスフェリン受容体抗体を含む画像用腫瘍診断剤 |
PCT/JP2012/071260 WO2013031619A1 (ja) | 2011-08-26 | 2012-08-23 | 抗ヒトトランスフェリン受容体抗体を含む画像用腫瘍診断剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2013031619A1 JPWO2013031619A1 (ja) | 2015-03-23 |
JP5990523B2 true JP5990523B2 (ja) | 2016-09-14 |
Family
ID=47756111
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013531245A Active JP5990523B2 (ja) | 2011-08-26 | 2012-08-23 | 抗ヒトトランスフェリン受容体抗体を含む画像用腫瘍診断剤 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5990523B2 (ja) |
WO (1) | WO2013031619A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HUE039920T2 (hu) | 2012-11-08 | 2019-02-28 | Univ Miyazaki | Transzferrin receptor specifikusan felismerni képes antitest |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4824025B2 (ja) * | 2004-06-07 | 2011-11-24 | マクロジェニックス ウエスト,インコーポレイテッド | トランスフェリンレセプター抗体 |
JP5478886B2 (ja) * | 2005-10-20 | 2014-04-23 | ジョージタウン・ユニバーシティ | 癌の早期mri検出を改善するための腫瘍標的化ナノ送達系 |
-
2012
- 2012-08-23 JP JP2013531245A patent/JP5990523B2/ja active Active
- 2012-08-23 WO PCT/JP2012/071260 patent/WO2013031619A1/ja active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPWO2013031619A1 (ja) | 2015-03-23 |
WO2013031619A1 (ja) | 2013-03-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5797687B2 (ja) | モノクローナルヒト腫瘍特異的抗体 | |
KR20190101975A (ko) | 면역-pet 영상화를 위한 방사성 표지된 항-pd-l1 항체 | |
JP7027530B2 (ja) | ヒトdlk1に対する抗体及びその用途 | |
JP2020531045A (ja) | 抗cd166抗体およびその使用 | |
US11591402B2 (en) | Neutralizing antibodies to the alpha v beta 8 integrin complex for immunotherapy | |
US20210147546A1 (en) | Human pd-l1-binding immunoglobulins | |
TWI795415B (zh) | 新穎的抗人類CEACAM5抗體Fab片段 | |
JP2020530285A (ja) | 治療的psma結合分子 | |
CN108025093B (zh) | 用于在治疗癌症中使用的放射性标记的抗体片段 | |
EP4368639A1 (en) | Cd8alpha binding polypeptide and use thereof | |
WO2022017370A1 (zh) | Cd8结合多肽及其用途 | |
JP2024516581A (ja) | 抗ヒトcd73抗体およびその適用 | |
CN116444666A (zh) | Cdh17特异性诊疗一体化分子影像探针的制备方法及应用 | |
JP5990523B2 (ja) | 抗ヒトトランスフェリン受容体抗体を含む画像用腫瘍診断剤 | |
JP2024514855A (ja) | Dll3に対する結合分子及びその使用 | |
EP4298126A1 (en) | Antibodies to igf2r and methods | |
JP2015062367A (ja) | Robo1タンパク質に対するダイアボディ型二重特異性抗体 | |
RU2807081C2 (ru) | Конъюгат, включающий лиганд, спейсер, пептидный линкер и биомолекулу | |
JP2016056165A (ja) | 抗α6β4インテグリン抗体を利用したがん又は腫瘍の診断又は治療のための抗体製剤及び抗体キット | |
EP2953975B1 (en) | Immuno imaging agent for use with antibody-drug conjugate therapy | |
US20230190968A1 (en) | Anti-cd38 single-domain antibodies in disease monitoring and treatment | |
WO2021229104A1 (en) | Anti-cd38 single-domain antibodies in disease monitoring and treatment | |
WO2022242892A1 (en) | Anti-cd38 single-domain antibodies in disease monitoring and treatment | |
EA045226B1 (ru) | Меченные радиоактивной меткой антитела против pd-l1 для иммуно-пэт визуализации | |
BARAL et al. | Patent 2813133 Summary |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150629 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150629 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160419 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160608 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160726 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160815 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5990523 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |