JP5960089B2 - マルチ微粒子 - Google Patents
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Description
治療活性を持つ薬剤を、(1)アルキルセルロース、アクリル/メタクリル酸ポリマーおよび共重合体、セラック、ゼイン、硬化ヒマシ油、硬化植物油、およびそれらの混合物からなる群から選択される物質、および、(2)天然または合成ワックス、脂肪酸、脂肪族アルコールおよびそれの混合物からなる群から選択された可融性キャリアと共に混合することであって;前記の遅延のための薬剤は30度〜200度の間の融点を持ち、かつ治療活性を持つ薬剤の放出をさらに遅くするために十分な量が含まれており;
前記混合物を押し出すために、前記混合物が軟化するのに十分な温度へ前記混合物を加熱すること、;
0.1-3mmの直径を有する繊維として、前記の被加熱混合物を押し出し;前記繊維を冷却し;そして、0.1〜0.5mmの長さをもつ前記押し出し物を非球面型マルチ微粒子を形成するように前記繊維を分離すること;そして、
前記非球面型マルチ微粒子を、前記治療活性を持つ薬剤の有効量を含む単位投与量、すなわち約8時間から24時間にわたって、前記の治療活性を持つ薬剤を持続放出する前記単位投与量に分割すること、という工程を含む。
のオキシコドンを放出可能である。
不溶性ないし難溶性であり、
水の有孔性または透過性が低く、
薬剤および他の添加剤と共存可能であり、
適温で、ないし適切な可塑剤がある場合にはより低い温度で、押し出し可能であり、
所定の貯蔵期間および所定の条件において安定であり、
熱に対して安定である。
それは、ポリマーの内部を滑らかにすることによって、凝集力を減らすのに役立つ。可塑剤は、セチルアルコール、ステアリルアルコールおよびセトステアリルアルコールなどの水不溶性固体;ソルビトール、スクロースおよび高分子量ポリエチレングリコールなどの水可溶性固体;セバシン酸ジブチルおよびクエン酸トリブチルなどの水不溶性液体;およびクエン酸トリエチル、プロピレングリコールおよび低分子量ポリエチレングリコールなどの水可溶性液体の中から通常選択される。ステアリルアルコールが、より好ましい可塑剤である。他の好適な可塑剤は、PEG 6000のように、できれば4000〜10000の範囲の分子量を持つ、高分子量ポリエチレングリコールである。
例えば、可塑剤がステアリルアルコールで、潤滑剤がステアリン酸である場合、お互いの量や比率、そしてメタクリル酸アンモニウムとの相対比が、薬剤の放出率を有意に改善しうる。我々は、ステアリルアルコール濃度がより高くなると、ポリマー混合物のTgが減少することを発見したが、このTgの減少が薬剤放出率に影響を及ぼすと信じている。しかしながら、ステアリン酸濃度がより高くなると、オキシコドンの放出率を変化させるだけでなく、混合、混練および押し出し加工をも改善しうる。我々は、ステアリルアルコールだけを犠牲にして、ステアリン酸の比率をより高くすると、オキシコドンの放出率と全放出量が有意に減少することを発見した。
バッチからバッチへの再現性の改善。
より簡単なコーティング、およびコーティング量の減量。
より良好なカプセル充填量、およびより高い収率。
高温での安定性の増大。
異物混入耐性(tamper resistance)の増加。
下流処理の減少。
ストランドを運搬してペレット化する間に生じるいくつかの問題点、例えば異なる長さのペレットへと粉々になったストランドおよび静電気、を減らすか除去すること。
ことを好む。
以下の実験的操作において、塩酸オキシコドン混合物の押し出し加工のために標準化された条件が設定された。押し出し機は、2.6kg/hの供給速度で直径1mmおよび長さ1mmのペレットを産生する、140回転数/分のLeistritz 18製であった。
実施例1〜19のオキシコドン押し出しマルチ微粒子の溶解は、無酵素pH1.2のUSP模擬胃液900ml中で、37度、100rpmにおいて、Ph. Eur.バスケット溶解装置を用いて試験した。
標準化されたHPLC手順が、測定に用いられた。
塩酸オキシコドンの容量が8.3%のときは、押し出しマルチ微粒子120mg中に、5,8または20mgのEudragit RL POが存在すると、有意に放出率が上昇した(図3参照)。同様に、オキシコドンの容量が25%のマルチ微粒子の場合、押し出しマルチ微粒子160mg中に、3または5mgのEudragit RL POが存在すると、放出率に同程度の効果があった。(図4参照)
120mg中10または13mgのオキシコドン押し出しマルチ微粒子、そして160mg中8または12mgのオキシコドン押し出しマルチ微粒子をそれぞれ、8.3%および25%の塩酸オキシコドン含有製剤において使用した。塩酸オキシコドンの放出率と全放出量に対する微結晶性セルロースの効果は、8.3%および25%の薬物容量について、それぞれ図5および6に示されている。
8.3%および25%の薬物容量の押し出しマルチ微粒子について、それぞれ、120mg中8または12mg、および160mg中8または12mgの濃度の高粘性HPMC(HPMCK100M)を使用した。溶解放出研究は、塩酸オキシコドンの全体放出量は、後期により顕著であったことを示している(図7および8を参照)。
実施例9〜11の製剤の溶解データは図17〜19に示されており、グリセリルベヘネートが含まれていると、全放出量が多くなる上、初期の放出量も高くなることを示している。図17において、SGFは模擬胃液の結果を示し、SIFは模擬腸液の結果を示す。オキシコドンの放出が実質的にpHに依存していないことが分かる。
実施例2,5および8の製剤は、オキシコンチン(登録商標)錠とともに、第一相バイオアベイラビリティ研究において調査され、それぞれB、A、Cと同定した。この研究は、24人の健康な男性と女性の被験者を対象とした、4期の無作為の不完全ブロック・クロスオーバー研究であった。実施例2、実施例5、実施例8の10mgカプセル2個(計20mg)の単回服用、またはオキシコンチン(登録商標)錠20mgが被験者に投与された。各々の試験製剤は、一晩絶食後または高脂肪の朝食後に投与された。
較しても、オキシコドン製剤は、AUCtおよびAUCINFの観点で、オキシコドンと等価なバイオアベイラビリティを示した。図10は、3つの製剤は全て、12時間後に同様の平均血漿オキシコドン濃度を有することを示しており、3つの製剤は全て12時間用の製品として開発されるポテンシャルを有することを示唆する。図11は、実施例5の絶食条件が、AUCt、AUCINFおよびCmaxの観点で、オキシコンチン(登録商標)錠に最も類似していることを示している。
押し出しオキシコドン・マルチ微粒子および押し出しナルトレキソンまたはナロキソン・マルチ微粒子の共カプセル化は、異物混入耐性(tamper resistance)の組み合わせ製品ために用いることができる。
1. 120mgおよび240mgのマルチ微粒子中、オキシコドン用量がそれぞれ10mgおよび20mgである、8.3%(重量/重量)薬剤負荷のマルチ微粒子。
2a. 120mg中、オキシコドン用量が40mgである、33.3%(重量/重量)薬剤負荷のマルチ微粒子、または、
2b. 160mg中、オキシコドン用量が40mgである、25%(重量/重量)薬剤負荷のマルチ微粒子。
1. 60mg中、オキシコドン用量が5mgである、8.3%(重量/重量)薬剤負荷のマルチ微粒子。 2a. 240mg中、オキシコドン用量が80mgである、33.3%(重量/重量)薬剤負荷のマルチ微粒子、または、
2b. 320mg中、オキシコドン用量が80mgである、25%(重量/重量)薬剤負荷のマルチ微粒子。
この実施例において、代替のカッター処理過程が使用された。押し出し物は、図8に示されているように、Leistritz 18製押し出し機のダイヘッドの12個の開口部から現れる。2本の刃を有するロータリカッターは、押し出された混合物が、加圧下で、依然融解された状態でダイプレートの開口部から現れた時に切断するために用いられる。刃は、開口部を通過するためにダイヘッドの表層を一掃する。切断された押し出し分子は、膨張して冷却するにつれて丸い表層を形成する傾向がある。
または実質的に球面のマルチ微粒子を得ることができる。
Claims (33)
- (a)オキシコドン、(b)水不溶性アンモニウム・メタクリル酸塩共重合体、(c)可塑剤、(d)潤滑剤および(e)水透過性調整剤、を含み、該(e)水透過性調整剤が、水透過性アンモニウム・メタクリル酸塩共重合体である、溶融押出しされ、制御放出をもたらすマルチ微粒子
- 該オキシコドンが薬学的に許容される塩として存在する、請求項1記載のマルチ微粒子。
- 該オキシコドンが塩酸オキシコドンとして存在する、請求項2記載のマルチ微粒子。
- 該可塑剤が、セチルアルコール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール、ソルビトール、スクロース、高分子量ポリエチレングリコール、セバシン酸ジブチル、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル、プロピレングリコールおよび低分子量ポリエチレングリコールの中から選択される、請求項1〜3のいずれか一つの請求項に記載のマルチ微粒子。
- 該可塑剤がステアリルアルコールである、請求項4記載のマルチ微粒子。
- 該可塑剤が高分子量ポリエチレングリコールである、請求項4記載のマルチ微粒子。
- 該潤滑剤がグリセリルベヘネート、タルクおよびシリコーン二酸化物から選択される、請求項1〜3のいずれか一つの請求項に記載のマルチ微粒子。
- 該潤滑剤がグリセリルベヘネートである、請求項7記載のマルチ微粒子。
- 該潤滑剤がステアリン酸またはステアリン酸塩である、請求項1〜3のいずれか一つの請求項に記載のマルチ微粒子。
- 該水透過性アンモニウム・メタクリル酸塩共重合体が、アクリル/ メタクリル酸エステルの共重合体であって、平均分子量は15万である、請求項1〜9のいずれか一つの請求項に記載のマルチ微粒子。
- 該水透過性調整剤が、Eudragit(登録商標)RL POである、請求項1〜10のいずれか一つの請求項に記載のマルチ微粒子。
- 5つの成分の総重量に基づき、成分(a)から(e)の百分率が以下の表のとおり与えられる、請求項1〜11のいずれか一つの請求項に記載のマルチ微粒子。
塩酸オキシコドン 3〜50
水不溶性アンモニウム・メタクリル酸塩共重合体 25〜85
可塑剤 1〜30
潤滑剤 1〜25
水透過性調整剤 1〜40 - 5つの成分の総重量に基づき、成分(a)から(e)の百分率が以下の表のとおり与えられる、請求項12記載のマルチ微粒子。
塩酸オキシコドン 5〜40
水不溶性アンモニウム・メタクリル酸塩共重合体 35〜75
可塑剤 3〜25
潤滑剤 2〜25
水透過性調整剤 1〜30 - 5つの成分の総重量に基づき、成分(a)から(e)の百分率が以下の表のとおり与えられる、請求項12記載のマルチ微粒子。
塩酸オキシコドン 7.5〜35
水不溶性アンモニウム・メタクリル酸塩共重合体 50〜65
共重合体
可塑剤 5〜15
潤滑剤 2〜25
水透過性調整剤 1〜20 - オキシコドン、Eudragit(登録商標) RS PO、ステアリルアルコール、グリセリルベヘネートおよびEudragit(登録商標)RL POを含む、請求項1に記載のマルチ微粒子。
- 請求項1〜15のいずれか一つの請求項に記載のマルチ微粒子を含む、単位投与量の形態の医薬品組成物。
- 該単位投与量は、ヒト患者に鎮痛をもたらすのに十分な用量のオキシコドンを提供する、請求項16記載の医薬品組成物。
- オキシコドンの十分な用量は5〜400mgである、請求項17に記載の医薬品組成物。
- オキシコドンの単位投与量は5mg、10mg、20mg、40mg、80mgまたは160mgである、請求項18記載の医薬品組成物。
- オキシコドンの単位投与量が10mgである形態において、単回投与試験においてヒトに投与されたときに、100.7 ng.hr/mLに等しい平均AUC0-inf値 および/または 10.6ng/mLに等しい平均Cmax 値を提供する、請求項19記載の医薬品組成物。
- オキシコドンの単位投与量が20mgである形態において、単回投与試験においてヒトに投与されたときに、207.5 ng.hr/mLに等しい平均AUC0-inf 値 および/または 21.4ng/mLに等しい平均Cmax 値を提供する、請求項19記載の医薬品組成物。
- オキシコドンの単位投与量が40mgである形態において、単回投与試験においてヒトに投与されたときに、423.1 ng.hr/mLに等しい平均AUC0-inf 値 および/または 39.3ng/mLに等しい平均Cmax 値を提供する、請求項19記載の医薬品組成物。
- オキシコドンの単位投与量が80mgである形態において、単回投与試験においてヒトに投与されたときに、1085.5 ng.hr/mLに等しい平均AUC0-inf 値 および/または 98.5ng/mLに等しい平均Cmax 値を提供する、請求項19記載の医薬品組成物。
- 前記マルチ微粒子を充填したカプセルの形態である、請求項16〜19のいずれか一つの請求項に記載の医薬品組成物。
- 該マルチ微粒子は硬ゼラチンカプセルの中に充填され、各カプセルは単位投与量を含有する、請求項24記載の医薬品組成物。
- 該カプセル中の充填量は120〜500mgである、請求項25記載の医薬品組成物。
- 12時間間隔で投与するように意図されている、請求項16〜26のいずれか一つの請求項に記載の医薬品組成物。
- 24時間間隔で投与するように意図されている、請求項16〜19及び24〜26のいずれか一つの請求項に記載の医薬品組成物。
- (a)オキシコドン、(b)水不溶性アンモニウム・メタクリル酸塩共重合体、(c)可塑剤、(d)潤滑剤および(e)水透過性調整剤を含有し、該(e)水透過性調整剤が、水透過性アンモニウム・メタクリル酸塩共重合体である混合物を調整すること、および該混合物を押し出し加工することからなる、請求項1に記載されたマルチ微粒子を調製する方法。
- 請求項1〜15のいずれか一つの請求項に記載のマルチ微粒子、およびオキシコドン拮抗剤のマルチ微粒子から構成される、単位投与量の形態の医薬品組成物。
- 疼痛緩和または鎮痛の処置のための請求項1〜15のいずれか一つの請求項に記載のマルチ微粒子。
- 疼痛緩和または鎮痛の処置のための医薬組成物の製造のための請求項1〜15のいずれか一つの請求項に記載のマルチ微粒子の使用。
- 疼痛緩和または鎮痛の処置のための請求項16〜28及び30のいずれか一つの請求項に記載の医薬組成物。
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DE602004031096D1 (de) | 2003-03-26 | 2011-03-03 | Egalet As | Morphin-system mit kontrollierter freisetzung |
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TWI350762B (en) * | 2004-02-12 | 2011-10-21 | Euro Celtique Sa | Particulates |
GB0403098D0 (en) * | 2004-02-12 | 2004-03-17 | Euro Celtique Sa | Extrusion |
EP1604666A1 (en) | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
GB2418854B (en) | 2004-08-31 | 2009-12-23 | Euro Celtique Sa | Multiparticulates |
JP5704789B2 (ja) * | 2005-01-28 | 2015-04-22 | ユーロ−セルティーク エス.エイ. | 耐アルコール性剤形 |
EP1702558A1 (en) | 2005-02-28 | 2006-09-20 | Euro-Celtique S.A. | Method and device for the assessment of bowel function |
US8852638B2 (en) | 2005-09-30 | 2014-10-07 | Durect Corporation | Sustained release small molecule drug formulation |
JP2009523833A (ja) * | 2006-01-21 | 2009-06-25 | アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー | 乱用薬剤送達のための製剤および方法 |
SA07280459B1 (ar) | 2006-08-25 | 2011-07-20 | بيورديو فارما إل. بي. | أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني |
ATE476176T1 (de) | 2007-03-02 | 2010-08-15 | Farnam Co Inc | Wachsähnliches material enthaltende tabletten mit verzögerter freisetzung |
ES2562878T3 (es) | 2007-05-25 | 2016-03-08 | Indivior Uk Limited | Formulaciones de liberación sostenida de compuestos de risperidona |
AU2008258596B2 (en) | 2007-06-04 | 2013-02-14 | Egalet Ltd | Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect |
SI2180882T1 (sl) * | 2007-10-19 | 2013-05-31 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Trdni matriksni farmacevtski pripravek |
US9226907B2 (en) | 2008-02-01 | 2016-01-05 | Abbvie Inc. | Extended release hydrocodone acetaminophen and related methods and uses thereof |
MX342643B (es) * | 2008-09-18 | 2016-10-07 | Purdue Pharma Lp | Formas de dosificacion farmaceutica que comprenden poli (e-caprolactona). |
NZ594207A (en) | 2009-02-06 | 2013-03-28 | Egalet Ltd | Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol |
MX347106B (es) | 2009-03-10 | 2017-04-12 | Euro-Celtique S A * | Coposiciones farmacéuticas de liberación inmediata que comprenden oxicodona y naloxona. |
AU2010265213B2 (en) | 2009-06-24 | 2012-08-23 | Egalet Ltd. | Controlled release formulations |
AU2010345740A1 (en) * | 2010-02-11 | 2012-09-20 | Harry Leider | Methods of normalizing measured drug concentrations and testing for non-compliance with a drug treatment regimen |
US9272044B2 (en) | 2010-06-08 | 2016-03-01 | Indivior Uk Limited | Injectable flowable composition buprenorphine |
GB2481017B (en) | 2010-06-08 | 2015-01-07 | Rb Pharmaceuticals Ltd | Microparticle buprenorphine suspension |
NZ704011A (en) | 2012-07-06 | 2016-04-29 | Egalet Ltd | Abuse deterrent pharmaceutical compositions for controlled release |
CN105517551A (zh) | 2013-07-23 | 2016-04-20 | 欧洲凯尔特公司 | 用于在患有疼痛和导致肠生态失调和/或提高肠细菌移位风险之疾病的患者中治疗疼痛的羟考酮与纳洛酮的组合 |
WO2015023675A2 (en) | 2013-08-12 | 2015-02-19 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded immediate release abuse deterrent pill |
US9492444B2 (en) | 2013-12-17 | 2016-11-15 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded extended release abuse deterrent pill |
WO2015095391A1 (en) | 2013-12-17 | 2015-06-25 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded extended release abuse deterrent pill |
GB201404139D0 (en) | 2014-03-10 | 2014-04-23 | Rb Pharmaceuticals Ltd | Sustained release buprenorphine solution formulations |
US9707184B2 (en) | 2014-07-17 | 2017-07-18 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Immediate release abuse deterrent liquid fill dosage form |
US9132096B1 (en) | 2014-09-12 | 2015-09-15 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Abuse resistant pharmaceutical compositions |
CA2964628A1 (en) | 2014-10-20 | 2016-04-28 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extended release abuse deterrent liquid fill dosage form |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4861598A (en) * | 1986-07-18 | 1989-08-29 | Euroceltique, S.A. | Controlled release bases for pharmaceuticals |
HUT69680A (en) * | 1990-08-09 | 1995-09-28 | Endocon Inc | Implant and apparatus for delivering multiple drug and process for production of theese |
US5266331A (en) * | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
US5286493A (en) * | 1992-01-27 | 1994-02-15 | Euroceltique, S.A. | Stabilized controlled release formulations having acrylic polymer coating |
PT744941E (pt) * | 1994-02-16 | 2003-10-31 | Abbott Lab | Processo para preparar formulacoes farmaceuticas de particulas finas |
US5965161A (en) * | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
JP3676374B2 (ja) * | 1995-05-01 | 2005-07-27 | サム・ヤン・カンパニー・リミテッド | 移植用生体内分解性遮蔽膜および製造方法 |
SE505146C2 (sv) * | 1995-10-19 | 1997-06-30 | Biogram Ab | Partiklar för fördröjd frisättning |
WO1997045091A2 (en) * | 1996-05-31 | 1997-12-04 | Euro-Celtique, S.A. | Sustained release oxycodone formulations with no fed/fast effect |
US6022554A (en) * | 1997-12-15 | 2000-02-08 | American Home Products Corporation | Polymeric microporous film coated subcutaneous implant |
IT1304152B1 (it) * | 1998-12-10 | 2001-03-08 | Mediolanum Farmaceutici Srl | Composizioni comprendenti un peptide ed acido polilattico-glicolicoatte alla preparazione di impianti sottocutanei aventi un prolungato |
FR2795326B1 (fr) * | 1999-06-28 | 2001-08-31 | Adir | Composition pharmaceutique solide thermoformable a liberation controlee |
AU764453B2 (en) * | 1999-10-29 | 2003-08-21 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release hydrocodone formulations |
OA12215A (en) * | 2000-02-08 | 2006-05-09 | Euro Celtique Sa | Tamper-resistant oral opioid agonist formulations. |
FR2818552B1 (fr) * | 2000-12-26 | 2003-02-07 | Servier Lab | Compositions pharmaceutique solide thermoformable pour la liberation controlee d'ivabradine |
AU2003234439A1 (en) * | 2002-05-07 | 2003-11-11 | Control Delivery Systems, Inc. | Processes for forming a drug delivery device |
CN100594899C (zh) * | 2003-01-24 | 2010-03-24 | 控制递送系统有限公司 | 经眼部递送碳酸酐酶抑制剂的持续释放系统和方法 |
TWI357815B (en) * | 2003-06-27 | 2012-02-11 | Euro Celtique Sa | Multiparticulates |
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