JP5956916B2 - 抗炎症剤 - Google Patents
抗炎症剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5956916B2 JP5956916B2 JP2012255386A JP2012255386A JP5956916B2 JP 5956916 B2 JP5956916 B2 JP 5956916B2 JP 2012255386 A JP2012255386 A JP 2012255386A JP 2012255386 A JP2012255386 A JP 2012255386A JP 5956916 B2 JP5956916 B2 JP 5956916B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methoxychalcone
- inflammatory
- chalcone
- mass
- agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 title claims description 14
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 title claims description 14
- ZWTRSTWJBWJEFR-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methoxyphenyl)-1-phenyl-2-propen-1-one Chemical compound COC1=CC=CC=C1C=CC(=O)C1=CC=CC=C1 ZWTRSTWJBWJEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 30
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 27
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 26
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 23
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 23
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 18
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims description 18
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N trans-chalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 claims description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 11
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 11
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- -1 2 ′, 4 ′, 6′-trihydroxy-3,4-dimethoxychalcone Chemical compound 0.000 description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 8
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 6
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 5
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 5
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 5
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 4
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZRWIWXZLPPJIFD-UHFFFAOYSA-N COC1=C(C(C=CC2=CC(=C(C=C2)OC)OC)=O)C(=CC(=C1)O)OC Chemical compound COC1=C(C(C=CC2=CC(=C(C=C2)OC)OC)=O)C(=CC(=C1)O)OC ZRWIWXZLPPJIFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 3
- RATSETULRWHTEN-UHFFFAOYSA-N OC1=CC(=C(C(C=CC2=CC(=C(C=C2)OC)OC)=O)C(=C1)O)OC Chemical compound OC1=CC(=C(C(C=CC2=CC(=C(C=C2)OC)OC)=O)C(=C1)O)OC RATSETULRWHTEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 3
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 3
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 210000003953 foreskin Anatomy 0.000 description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- QRBAILXEWUGUQB-UHFFFAOYSA-N 1-[2-hydroxy-4,6-bis(methoxymethoxy)phenyl]ethanone Chemical compound COCOC1=CC(O)=C(C(C)=O)C(OCOC)=C1 QRBAILXEWUGUQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 2
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 2
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101001033249 Homo sapiens Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 2
- 102100039065 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 2
- JFTFIOCIZAFKPS-UHFFFAOYSA-N OC1=CC(=CC(=C1C(C=CC1=CC(=C(C=C1)OC)OC)=O)OCOC)OCOC Chemical compound OC1=CC(=CC(=C1C(C=CC1=CC(=C(C=C1)OC)OC)=O)OCOC)OCOC JFTFIOCIZAFKPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 238000011530 RNeasy Mini Kit Methods 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 2
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 2
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 description 2
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 description 2
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 description 2
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 description 2
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 2
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 238000003633 gene expression assay Methods 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002515 isoflavone derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- GUMSHIGGVOJLBP-SLRPQMTOSA-N methyl hesperidin Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 GUMSHIGGVOJLBP-SLRPQMTOSA-N 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 2
- WJUFSDZVCOTFON-UHFFFAOYSA-N veratraldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1OC WJUFSDZVCOTFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- LSHZPTCZLWATBZ-CSKARUKUSA-N (e)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1\C=C\C(=O)C1=CC=CC=C1 LSHZPTCZLWATBZ-CSKARUKUSA-N 0.000 description 1
- GDSIBPPJKSBCMF-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6-trihydroxyphenyl)ethanone;hydrate Chemical compound O.CC(=O)C1=C(O)C=C(O)C=C1O GDSIBPPJKSBCMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 238000011891 EIA kit Methods 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 206010014970 Ephelides Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 101000673456 Homo sapiens 60S acidic ribosomal protein P0 Proteins 0.000 description 1
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000001388 Opportunistic Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000005882 aldol condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 150000001789 chalcones Chemical class 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 229940061627 chloromethyl methyl ether Drugs 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000005175 epidermal keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- AZLPEJUVWWGLHA-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane;methanol Chemical compound OC.CCCCCC.CCOC(C)=O AZLPEJUVWWGLHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003090 exacerbative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000013611 frozen food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 229940042125 oral ointment Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 235000020991 processed meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 1
- 230000037394 skin elasticity Effects 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000002294 steroidal antiinflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
しかしながら、カルコンにおいて3,4−ジメトキシカルコンに、炎症性サイトカイン発現抑制及びプロスタグランジン産生抑制をし、抗炎症作用があることは、これまで知られていない。
1)下記一般式(1)で示されるメトキシカルコンを有効成分とする抗炎症剤。
2)下記一般式(1)で示されるメトキシカルコンを有効成分とする炎症性サイトカイン発現抑制剤。
3)下記一般式(1)で示されるメトキシカルコンを有効成分とするプロスタグランジン産生抑制剤。
また、当該製剤には既知の薬効成分を適宜配合することもできる。斯かる成分としては、例えば、ビタミンC、Eなどビタミン類、アミノ酸やペプチド及びその誘導体、核酸及びその誘導体、糖類及びその誘導体、その他、カロチノイド、大豆イソフラボン、カテキン類、クロロゲン酸等の抗酸化剤等が挙げられる。
飲食品中におけるメトキシカルコンの含有量は、その使用形態により異なるが、通常好ましくは0.0001質量%以上、より好ましくは0.001質量%以上である。そして好ましくは50質量%以下、より好ましくは10質量%以下である。また好ましくは0.0001〜50質量%であり、より好ましくは0.001〜10質量%である。
<1>上記一般式(1)で示されるメトキシカルコンを有効成分とする抗炎症剤。
<2>上記一般式(1)で示されるメトキシカルコンを有効成分とする炎症性サイトカイン産生抑制剤。
<3>上記一般式(1)で示されるメトキシカルコンを有効成分とするプロスタグランジン産生抑制剤。
<4>紫外線暴露により誘発される炎症を軽減又は抑制する<1>〜<3>のいずれかに記載の剤。
<5>抗炎症剤を製造するための、上記一般式(1)で示されるメトキシカルコンの使用。
<6>炎症性サイトカイン産生抑制剤を製造するための、上記一般式(1)で示されるメトキシカルコンの使用。
<7>プロスタグランジン産生抑制剤を製造するための、上記一般式(1)で示されるメトキシカルコンの使用。
<8>抗炎症に使用するための、上記一般式(1)で示されるメトキシカルコン。
<9>炎症性サイトカイン産生抑制に使用するための、上記一般式(1)で示されるメトキシカルコン。
<10>プロスタグランジン産生抑制に使用するための、上記一般式(1)で示されるメトキシカルコン。
<11>非治療的使用である、<8>〜<10>のいずれかに記載の使用。
<12>上記一般式(1)で示されるメトキシカルコンを、ヒト若しくは動物に投与する抗炎症方法。
<13>上記一般式(1)で示されるメトキシカルコンを、ヒト若しくは動物に投与する炎症性サイトカイン産生抑制方法。
<14>上記一般式(1)で示されるメトキシカルコンを、ヒト若しくは動物に投与するプロスタグランジン産生抑制方法。
<15>紫外線暴露により誘発される炎症を軽減又は抑制する<12>〜<14>のいずれかに記載の方法。
<16>非治療的方法である、<12>〜<15>のいずれかに記載の方法。
〔メトキシカルコンの調製〕
上記製法(崎浴、日本化學雑誌、1958、79(6)、736−740参照)を用いて、各メトキシカルコンを作成した。
メチルヘスペリジン(食品添加物グレード)(商品名等アルプス薬品工業社製)5.0gを50%EtOH250mLに溶解させ、濃塩酸15mLを加え、16時間、加熱還流した。冷却後、水酸化ナトリウム水溶液で中和した。エバポレーターでエタノールを留去後、酢酸エチルで抽出し、洗浄、乾燥、ろ過、濃縮を経て、粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル−メタノール)で分画した。更に、目的の画分を再結晶し、4’−ヒドロキシ−3,4,2’,6’−テトラメトキシカルコン(メトキシカルコン1)156mg、及び4’,6’−ジヒドロキシ−3,4,2’−トリメトキシカルコン(メトキシカルコン2)112mgを単離した。
2’,4’,6’−トリヒドロキシアセトフェノン・一水和物2.0gをTHF50mLに溶解させ、0℃に冷却した。そこにジイソプロピルエチルアミン19mL及びクロロメチルメチルエーテル3.3mLを加え、室温で9.5時間攪拌した。再び冷却後、水を加え、有機層を酢酸エチルで抽出し、洗浄、ろ過、濃縮を経て、粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製し、2’−ヒドロキシ−4’,6’−ビスメトキシメトキシアセトフェノン1.7gを得た。
上記で得た2’−ヒドロキシ−4’,6’−ビスメトキシメトキシアセトフェノン1.1gをメタノール20mLで溶解させ、それにベラトルアルデヒド728mg及び水酸化カリウム2.9gを2mLの水に溶かしたものを加え、室温で55時間攪拌した。その後塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出、洗浄、乾燥し、粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製し、6’−ヒドロキシ−3,4−ジメトキシ−2’,4’−ビスメトキシメトキシカルコン1.1gを得た。
この6’−ヒドロキシ−3,4−ジメトキシ−2’,4’−ビスメトキシメトキシカルコン1.1gをメタノール60mLに溶解させ、1M塩酸30mLを加え、50分間、加熱還流した。冷却後、水を加えて希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を洗浄、乾燥させ、粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製し、2’,4’,6’−トリヒドロキシ−3,4−ジメトキシカルコン(メトキシカルコン3)585mgを得た。
正常ヒト新生児包皮表皮角化細胞(NHEK)(KURABO)を12wellプレートに播種し、サブコンフルエントになったところで増殖因子を含まない(−)培地に換え、翌日に実験を行った。当該培地を、サンプルの最終濃度が20μMになるように調製した(−)培地に交換し、16時間前処理を行った。その後、IL−1βを最終濃度が1ng/mLになるように添加し、24時間後に細胞上清を回収した。細胞上清中に含まれるPGE2量をPGE2 EIA Kit(Cayman)にて定量した。その結果を図1に示す。コントロールとしては、DMSOを用いた。
正常ヒト新生児包皮表皮角化細胞(NHEK)(KURABO)を12wellプレートに播種し、サブコンフルエントになったところで増殖因子を含まない(−)培地に換え、翌日に実験を行った。当該培地を、サンプルの最終濃度が20μMになるように調製した(−)培地に交換し、16時間前処理を行った。その後、IL−1βを最終濃度が1ng/mLになるように添加し、4時間後に細胞を回収した。その細胞からRNeasy Mini Kit(QIAGEN)を用いてRNA抽出を行い、細胞抽出RNA500μgをHigh Capacity RNA−to−cDNA Kit(Applied Biosystems)によりcDNAを合成し、Total RNA 20ng相当量をreal time PCRに供し、IL−1β誘導炎症性サイトカイン発現抑制を測定した。その結果を図2に示す。なお、目的の遺伝子を特異的に検出するTaqMan Gene Expression Assay(Applied Biosystems)プローブはIL1B (Hs01555410_m1)、TNF(Hs00174128_m1)を用いた。目的遺伝子発現量は内部標準遺伝子RPLP0(Hs99999902_m1)の発現量で補正した。解析には7500 Real Time PCR System(Applied Biosystems)を用いた。コントロールとしては、DMSOを用いた。
正常ヒト新生児包皮表皮角化細胞(NHEK)(KURABO)を12wellプレートに播種し、サブコンフルエントになったところで増殖因子を含まない(−)培地に換え、翌日に実験を行った。当該培地を、サンプルの最終濃度が20μMになるように調製した(−)培地に交換し、16時間前処理を行った。培地をPBSに置き換え、UVB(20mJ;1mW/cm2の線量で20秒間)を照射、再度検体を含む培地に交換し、8時間後に細胞を回収した。細胞からRNeasy Mini Kit (QIAGEN)を用いてRNA抽出を行い、細胞抽出RNA500μgをHigh Capacity RNA−to−cDNA Kit(Applied Biosystems)によりcDNA合成し、Total RNA 20ng相当量をreal time PCRに供し、UVB誘導炎症性サイトカイン発現抑制を測定した。その結果を図3に示す。なお、目的の遺伝子を特異的に検出するTaqMan Gene Expression Assay(Applied Biosystems)プローブはIL1B(Hs01555410_m1)、TNF(Hs00174128_m1)を用いた。目的遺伝子発現量は内部標準遺伝子ACTB(Hs99999903_m1)の発現量で補正した。解析には7500 Real Time PCR System(Applied Biosystems)を用いた。コントロールとしては、DMSOを用いた。
処方例1:錠剤の調製
下記成分を混合し、常法に従って直径9mm、重量200mgの錠剤を調製できる。
下記成分を混合し、常法に従ってカプセル剤を調製できる。
下記成分を混合し、常法に従って顆粒剤を調製できる。
下記成分を混合し、常法に従ってクリームを調製できる。
下記成分を混合し、常法に従って軟膏を調製できる。
Claims (6)
- 下記一般式で示されるメトキシカルコンを有効成分とする抗炎症剤。
- メトキシカルコンが、4’−ヒドロキシ−3,4,2’,6’−テトラメトキシカルコン、又は4’,6’−ジヒドロキシ−3,4,2’−トリメトキシカルコンである請求項1に記載の抗炎症剤。
- 下記一般式で示されるメトキシカルコンを有効成分とする炎症性サイトカイン発現抑制剤。
- メトキシカルコンが、4’−ヒドロキシ−3,4,2’,6’−テトラメトキシカルコン、又は4’,6’−ジヒドロキシ−3,4,2’−トリメトキシカルコンである請求項3に記載の炎症性サイトカイン発現抑制剤。
- 下記一般式で示されるメトキシカルコンを有効成分とするプロスタグランジン産生抑制剤。
- メトキシカルコンが、4’−ヒドロキシ−3,4,2’,6’−テトラメトキシカルコン、又は4’,6’−ジヒドロキシ−3,4,2’−トリメトキシカルコンである請求項5に記載のプロスタグランジン産生抑制剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012255386A JP5956916B2 (ja) | 2012-11-21 | 2012-11-21 | 抗炎症剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012255386A JP5956916B2 (ja) | 2012-11-21 | 2012-11-21 | 抗炎症剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014101329A JP2014101329A (ja) | 2014-06-05 |
JP5956916B2 true JP5956916B2 (ja) | 2016-07-27 |
Family
ID=51024181
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012255386A Active JP5956916B2 (ja) | 2012-11-21 | 2012-11-21 | 抗炎症剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5956916B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3824899A4 (en) | 2018-07-17 | 2022-04-20 | Saisei Pharma Co., Ltd. | INFLAMMATORY CYTOKINE PRODUCTION INHIBITOR |
JP7462321B2 (ja) | 2018-09-05 | 2024-04-05 | 再生ファーマ株式会社 | 炎症性サイトカイン産生抑制剤 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006282639A (ja) * | 2005-04-05 | 2006-10-19 | Minofuaagen Seiyaku:Kk | プロスタグランジン産生阻害剤及び抗炎症剤 |
JP5099473B2 (ja) * | 2006-10-26 | 2012-12-19 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | TNF−α産生抑制剤 |
JP5030143B2 (ja) * | 2006-10-26 | 2012-09-19 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | TNF−α産生抑制剤 |
JP5207341B2 (ja) * | 2006-10-26 | 2013-06-12 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 炎症性サイトカイン産生抑制剤 |
JP5158742B2 (ja) * | 2006-11-10 | 2013-03-06 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 炎症性インターロイキン産生抑制剤 |
-
2012
- 2012-11-21 JP JP2012255386A patent/JP5956916B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2014101329A (ja) | 2014-06-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8828955B2 (en) | Glutathione production enhancer, prophylactic/therapeutic agent for diseases caused by glutathione deficiency, and food, beverage and feed | |
JP6069555B2 (ja) | 経口紫外線抵抗性向上剤 | |
WO2011129399A1 (ja) | Srebp抑制剤 | |
WO2017111069A1 (ja) | 止痒剤 | |
JP5956916B2 (ja) | 抗炎症剤 | |
KR101809379B1 (ko) | 디오스민 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 근육 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
JP5923381B2 (ja) | PPARγ活性抑制剤 | |
KR101768626B1 (ko) | 홍화황 추출물을 포함하는 미백용 조성물 | |
JP6112920B2 (ja) | Nrf2活性化剤 | |
JP5923375B2 (ja) | Cgrp応答性促進剤 | |
KR101780939B1 (ko) | 인삼 유래 화합물 분리방법 및 이를 이용한 항염증 조성물 | |
JP6249516B2 (ja) | トランスグルタミナーゼ活性化剤 | |
JP5588408B2 (ja) | 美白剤 | |
KR101830395B1 (ko) | 스쿠알렌을 함유하는 근기능 향상 및 근육 손상 예방용 조성물 | |
JP6607676B2 (ja) | Trpv4活性化剤 | |
KR20160068316A (ko) | 황벽 추출물을 포함하는 미백용 조성물 | |
KR102640765B1 (ko) | 스컬캅플라본 ii 또는 이의 유도체를 함유하는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 조성물 | |
JP2014101328A (ja) | 抗炎症剤 | |
JP6288759B2 (ja) | トランスグルタミナーゼ活性化剤 | |
JP6998044B2 (ja) | 亜鉛トランスポーター発現促進剤 | |
JP6908265B2 (ja) | アポトーシス抑制剤 | |
JP2016138063A (ja) | Trpv4活性阻害剤 | |
JP6190214B2 (ja) | トランスグルタミナーゼ活性化剤 | |
JP2021195305A (ja) | 老化細胞の排除促進剤 | |
JP2023184311A (ja) | Nqo1発現促進剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150929 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160614 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160617 |
|
R151 | Written notification of patent or utility model registration |
Ref document number: 5956916 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |