JP5908406B2 - 下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(pacap)の類似体およびその使用方法 - Google Patents
下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(pacap)の類似体およびその使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5908406B2 JP5908406B2 JP2012537199A JP2012537199A JP5908406B2 JP 5908406 B2 JP5908406 B2 JP 5908406B2 JP 2012537199 A JP2012537199 A JP 2012537199A JP 2012537199 A JP2012537199 A JP 2012537199A JP 5908406 B2 JP5908406 B2 JP 5908406B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- disease
- pacap
- pharmaceutical composition
- subject
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/57563—Vasoactive intestinal peptide [VIP]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/242—Gold; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/244—Lanthanides; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/2278—Vasoactive intestinal peptide [VIP]; Related peptides (e.g. Exendin)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/088—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins conjugates with carriers being peptides, polyamino acids or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/08—Materials for coatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
- A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/50—Fusion polypeptide containing protease site
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Surgery (AREA)
Description
R1−A1−A2−A3−A4−A5−A6−A7−A8−A9−A10−A11−A12−A13−A14−A15−A16−A17−A18−A19−A20−A21−A22−A23−A24−A25−A26−A27−A28−A30−A31−A32−A33−A34−A35−A36−A37−A38−R2
によって定義することが可能である、下記にさらに詳述される予防/治療および診断目的として使用可能な新規PACAP類似体またはその薬学的に許容できる塩を特徴とし、ここで、
A1は、His、D−His、Tyr、D−Tyr、Trp、D−Trp、Pal、またはD−Palであり;
A2は、Ser、D−Ser、hSer、N−Me−Ser、Thr、D−Thr、Ala、D−Ala、Ile、D−Ile、Pro、D−Pro、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、またはAcprであり;
A3は、Pipであり;
A4は、Gly、Ala、D−Ala、β−Ala、Gaba、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、またはAcprであり;
A5は、Ile、Leu、Nle、Val、Nva、Aib、Acb、Ach、Acpe、またはAcprであり;
A6は、Phe、Tyr、Trp、Cha、Bip、またはNalであり;
A7は、Thr、Ser、hSer、またはValであり;
A8は、Asp、Asn、またはGluであり;
A9は、Ser、hSer、Thr、Asn、Asp、Ala、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、またはAcprであり;
A10は、Tyr、Phe、Cha、Nal、またはTrpであり;
A11は、Ser、hSer、Thr、Ala、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、またはAcprであり;
A12は、Arg、Lys、Dab、Dap、またはOrnであり;
A13は、Tyr、Phe、Cha、Nal、またはTrpであり;
A14は、Arg、Lys、Dab、Dap、またはOrnであり;
A15は、Lys、Ala、Dab、Dap、Orn、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、またはAcprであり;
A16は、Gln、Glu、Asn、Asp;Aib、Acb、Ach、Acpe、またはAcprであり;
A17は、Met、Nle、Leu、Ile、Ala、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、またはAcprであり;
A18は、Ala、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、またはAcprであり;
A19は、Val、Nva、Ser、Leu、Thr、Aib、Acb、Ach、Acpe、またはAcprであり;
A20は、Lys、Ala、Dab、Dap、Orn、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、またはAcprであり;
A21は、Lys、Ala、Dab、Dap、Orn、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、またはAcprであり;
A22は、Tyr、Phe、Cha、Nal、Trp、Ala、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、またはAcprであり;
A23は、Leu、Nle、Ile、Val、Nva、Aib、Acb、Ach、Acpe、またはAcprであり;
A24は、Ala、Asn、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、またはAcprであり;
A25は、Ala、Val、Leu、Met、Nle、Ile、Ser、hSer、Thr、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、Acprであるか、または除かれ;
A26は、Val、Nva、Leu、Met、Nle、Ile、Ala、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、Acprであるか、または除かれ;
A27は、Leu、D−Leu、Met、D−Met、Nle、Ile、D−Ile、Val、D−Val、Gaba、Ala、D−Ala、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、Acprであるか、または除かれ;
A28は、Gly、Ala、D−Ala、β−Ala、Gaba、Asn、D−Asn、Gln、D−Gln、Asp、D−Asp、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、Acprであるか、または除かれ;
A29は、Lys、D−Lys、Arg、D−Arg、Dab、D−Dab、Dap、D−Dap、Orn、D−Ornであるか、または除かれ;
A30は、Arg、D−Arg、Lys、D−Lys、Dab、D−Dab、Dap、D−Dap、Orn、D−Ornであるか、または除かれ;
A31は、Tyr、D−Tyr、Phe、D−Phe、Trp、D−Trp、Cha、Nalであるか、または除かれ;
A32は、Lys、D−Lys、Arg、D−Arg、Dab、D−Dab、Dap、D−Dap、Orn、D−Ornであるか、または除かれ;
A33は、Gln、D−Gln、Glu、D−Glu、Asn、D−Asn、Asp;D−Asp、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、Acprであるか、または除かれ;
A34は、Arg、D−Arg、Lys、D−Lys、Dab、D−Dab、Dap、D−Dap、Orn、D−Ornであるか、または除かれ;
A35は、Val、D−Val、Nva、Ser、D−Ser、Thr;D−Thr、Abu、Aib、Acb、Ach、Acpe、Acprであるか、または除かれ;
A36は、Lys、D−Lys、Arg、D−Arg、Dab、D−Dab、Dap、D−Dap、Orn、D−Ornであるか、または除かれ;
A37は、Asn、D−Asn、Gln、D−Gln、Asp、D−Asp、Ala、D−Ala、Aib、Acb、Ach、Acpe、Acprであるか、または除かれ;
A38は、Lys、D−Lys、Arg、D−Arg、Dab、D−Dab、Dap、D−Dap、Orn、D−Ornであるか、または除かれ;
R1は、H、(C1〜C18)アルキルおよびCO(C1〜C18)アルキルの群から独立に選択され、
R2は、OH、NH2、(C1〜C18)アルコキシル、およびNH(C1〜C18)アルキルの群から独立に選択される。
配列番号1〜3は、ヒト配列である。配列番号4〜13は、対応するヒト配列の修飾したものである。以下は、添付の配列表中に示される配列の概要であり、それは、その全体が参照により本明細書中に援用される。
以下の標準的な3文字略号は、アミノ酸残基を同定するため、本明細書中で使用される。
Abu、α−アミノ酪酸
Acb、1−アミノ−1−シクロブタンカルボン酸
Ach、1−アミノ−1−シクロヘキサンカルボン酸
Acpe、1−アミノ−1−シクロペンタンカルボン酸
Acpr、1−アミノ−1−シクロプロパンカルボン酸
Aib、α−アミノイソ酪酸
Ala、アラニン
Arg、アルギニン
Asn、アスパラギン
Asp、アスパラギン酸
Bip、4−ビフェニルアラニン
Cha、シクロヘキシルアラニン
Cys、システイン
Dab、ジアミノ酪酸
Dap、ジアミノプロピオン酸
Gaba、γ−アミノ−N−酪酸
Gln、グルタミン
Glu、グルタミン酸
Gly、グリシン
His、ヒスチジン
hSer、ホモセリン
Hyp、ヒドロキシプロリン
Ile、イソロイシン
Ini、イソニペコチン酸
Leu、ロイシン
Lys、リジン
N−Me−Asp、N−メチルアスパラギン酸
N−Me−Ser、N−メチルセリン
Met、メチオニン
Nal、2−ナフチルアラニン
Nip、ニペコチン酸
Nle、ノルロイシン
Nva、ノルバリン
Orn、オルニチン
Pal、3−ピリジルアラニン
Phe、フェニルアラニン
Pip、ピペコリン酸
Pro、プロリン
Sar、サルコシン(N−メチルグリシン)
Ser、セリン
Thr、トレオニン
Trp、トリプトファン
Tyr、チロシン
Val、バリン
芳香族側鎖:フェニルアラニン≒チロシン≒トリプトファン≒ヒスチジン
酸性側鎖:アスパラギン酸≒グルタミン酸
塩基性側鎖:アルギニン≒リジン≒ヒスチジン
β分岐側鎖:トレオニン≒バリン≒イソロイシン
非極性側鎖:アラニン≒バリン≒ロイシン≒プロリン≒メチオニン≒フェニルアラニン≒トリプトファン
非荷電極性側鎖:グリシン≒アスパラギン≒グルタミン≒セリン≒トレオニン≒システイン≒チロシン
本発明は、PACAP様活性について、化合物を、1つまたは複数のPACAP/VIP受容体を有する上皮細胞、例えば、腎、肺または肝上皮細胞、および多発性骨髄腫細胞とともにインキュベートし、次いで病理学的要因の細胞表現型の低下および多発性骨髄腫細胞増殖の阻害をそれぞれアッセイすることにより、アッセイし、スクリーニングするための方法を提供する(Liら、Regul Pept 145:24−32頁、2008年)。例えば、PACAP様ペプチドまたはペプチド模倣体は、シスプラチンで処理された腎上皮細胞の生存度を高め、多発性骨髄腫細胞の増殖の速度を低下させるはずである。さらに、3つのPACAP/VIP受容体の各々における任意のPACAP様化合物の固有の活性は、これらの受容体の1つのみを発現する安定的に形質移入された細胞系において、サイクリックAMPの細胞内蓄積を測定することにより、測定可能である(Tatsunoら、Brain Res 889:138−148頁、2001年)。放射性リガンド受容体結合アッセイを用い、化合物のPACAP/VIP受容体の各々に対する親和性を測定することが可能である。しかし、放射性リガンド受容体結合アッセイでは、受容体アゴニストと受容体アンタゴニストとが識別されない。したがって、当業者に周知の他のタイプのアッセイを用い、PACAP/VIP受容体アゴニストとPACAP/VIP受容体アンタゴニストとを識別する必要がある。
本発明は、ヒトまたは他の哺乳類の身体の1つまたは複数の主要臓器、特に、神経系、心臓、肺、腎臓、肝臓、および胃腸管に対して、外傷、急性または慢性疾患、または1つまたは複数の予防/治療剤によって引き起こされる障害を、本発明の有効量の1つまたは複数の組成物の治療的または予防的投与により、処置、予防および管理するための方法を提供する。別の実施形態では、本発明の組成物は、1つまたは複数の他の細胞保護剤と併せて投与してもよい。
一部の実施形態では、本発明は、外傷、急性または慢性疾患、または1つまたは複数の予防/治療剤によって引き起こされる、ヒトまたは他の哺乳類の1つまたは複数の身体の主要臓器に対する損傷を、本発明の1つまたは複数の組成物を1つまたは複数の他の細胞保護剤と併せて投与することにより、処置、管理または予防するための方法を提供する。これらの他の細胞保護剤として、(限定はされないが)アミホスチン、デクスラゾキサン、メスナ、パリフェルミン、およびN−アセチルシステインが挙げられる。列挙される細胞保護剤の中で、Gタンパク質共役受容体を刺激するものは全くなく、これらの細胞保護剤の全部が、PACAP様ペプチドの推定される細胞保護の作用機序とはかけ離れた作用機序を有する。したがって、これらの細胞保護剤の1つまたは複数は、PACAP様ペプチドと併せて投与される場合、相加効果にとどまらず相乗効果を有しうる。
ペプチドは、CEM製マイクロ波支援(microwave−Assisted)自動ペプチドシンセサイザー(Matthews,NC)上でのFmoc化学、その後のトリフルオロ酢酸(TFA)樹脂切断を用いる、改良された固相法により、調製された。要するに、標準のRinkアミド樹脂(Advanced CheTech(Louisville,KY))を使用し、TFA切断直後、ペプチドアミドが得られた。0.2Mの1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBt)酸を含有するジメチルホルムアミド溶液中、20%ピペリジンによる処理(70℃で2分間)が、Fmoc基除去のために使用され、アミノ酸共役が、70℃のジメチルホルムアミド溶液中、4Mの過剰な保護された各アミノ酸および1当量のPyClocK試薬(Peptides International(Louisville,KY))および2当量の0.2Mディイソプルプロピエチアミン(diisoprpropyethyamine)を使用して行われるとともに、Fmoc−His(Trt)を除いてマイクロ波照射が行われ、50℃で15分間共役がなされた。一般に使用されるFmocアミノ酸側鎖保護基は、Asp、Glu、Ser、Thr、およびTyr:tBu;Arg:Pbf;Lys、Orn、Dab、およびDap:Boc;およびHis:Trtであった。
本発明のPACAP類似体(例えば、式(I)の構造を有するPACAP様化合物、例えば、配列番号4〜13の配列を有するPACAP様化合物)は、治療剤または抗癌剤とともに投与または調合するか、またはそれと共役してもよい。治療剤および抗癌剤の例として、例えば、アシビシン;アクラルビシン;塩酸アコダゾール;アクロニン;アドゼレシン;アドリアマイシン;アルデスロイキン;アルトレタミン;アンボマイシン(Ambomycin);酢酸ア.メタントロン(A.metantrone);アミノグルテチミド;アムサクリン;アナストロゾール;アントラマイシン;アスパラギナーゼ;アスペルリン;アザシチジン;アゼテパ;アゾトマイシン;バチマスタット;ベンゾデパ;ビカルタミド;塩酸ビサントレン;ジメシル酸ビスナフィド;ビゼレシン;硫酸ブレオマイシン;ブレキナルナトリウム;ブロピリミン;ブスルファン;カクチノマイシン;カルステロン;カンプトテシン;カラセミド;カルベチマー;カルボプラチン;カルムスチン;塩酸カルビシン;カルゼルシン;セデフィンゴール;クロラムブシル;シロレマイシン;シスプラチン;クラドリビン;コンブレテスタチン(Combretestatin)A−4;メシル酸クリスナトール;シクロホスファミド;シタラビン;ダカルバジン;DACA(N−[2−(ジメチル−アミノ)エチル]アクリジン−4−カルボキサミド);ダクチノマイシン;塩酸ダウノルビシン;ダウノマイシン;デシタビン;デキソルマプラチン;デザグアニン(Dezaguanine);メシル酸デザグアニン;ジアジクオン;ドセタキセル;ドラサチン(Dolasatin);ドキソルビシン;塩酸ドキソルビシン;ドロロキシフェン(Droloxifen);クエン酸ドロロキシフェン;プロピオン酸ドロモスタノロン(Dromostanolone Propionate);ジュアゾマイシン;エダトレキサート;塩酸エフロルニチン;エリプチシン;エルサミトルシン;エンロプラチン;エンプロメート;エピプロピジン;塩酸エピルビシン;エルブロゾール;塩酸エソルビシン;エストラムスチン;エストラムスチンリン酸ナトリウム;エタニダゾール;ヨード化ケシ油エチルエステル(Ethiodized Oil)I131;エトポシド;リン酸エトポシド;エトプリン;塩酸ファドロゾール;ファザラビン;フェンレチニド;フロクスウリジン;リン酸フルダラビン;フルオロウラシル;5−FdUMP;フルロシタビン;フォスキドン;フォストリエシンナトリウム;ゲムシタビン;塩酸ゲムシタビン;金(Au198);ホモカンプトテシン;ヒドロキシウレア;塩酸イダルビシン;イホスファミド;イルモフォシン;インターフェロンアルファ−2a;インターフェロンアルファ−2b;インターフェロンアルファ−nl;インターフェロンアルファ−n3;インターフェロンベータ−Ia;インターフェロンガンマ−Ib;イプロプラチン;塩酸イリノテカン;酢酸ランレオチド;レトロゾール;酢酸ロイプロリド;塩酸リアロゾール;ロメトレキソールナトリウム;ロムスチン;塩酸ロソキサントロン;マソプロコール;メイタンシン;塩酸メクロレタミン;酢酸メゲストロール;酢酸メレンゲストロール;メルファラン;メノガリル;メルカプトプリン;メトトレキセート;メトトレキセートナトリウム;メトプリン;メツレデパ;ミチンドミド;ミトカルシン;ミトクロミン;ミトギリン;ミトマルシン;マイトマイシン;ミトスペル;ミトタン;塩酸ミトキサントロン;マイコフェノール酸;ノコダゾール;ノガラマイシン;オルマプラチン;オキシスラン;パクリタキセル;ペガスパルガーゼ;ペリオマイシン;ペンタムスチン;硫酸ペプロマイシン(Peploycin Sulfate);ペルフォスファミド;ピポブロマン;ピポスルファン;塩酸ピロキサントロン;プリカマイシン;プロメスタン;ポルフィマーナトリウム;ポルフィロマイシン;プレドニムスチン;塩酸プロカルバジン;ピューロマイシン;塩酸ピューロマイシン;ピラゾフリン;リゾキシン;リゾキシンD;リボプリン;ログレチミド;サフィンゴール;塩酸サフィンゴール;セムスチン;シムトラゼン;スパルフォセートナトリウム;スパルソマイシン;塩酸スピロゲルマニウム;スピロムスチン;スピロプラチン;ストレプトトニグリン;ストレプトゾシン;塩化ストロンチウムSr89;スロフェヌル;タリソマイシン;タキサン;タキソイド;テコガランナトリウム;テガフール;塩酸テロキサントロン;テモポルフィン;テニポシド;テロキシロン;テストラクトン;チアミプリン;チオグアニン;チオテパ;チミタク;チアゾフリン;チラパザミン;トミュデックス;TOP53;塩酸トポテカン;クエン酸トレミフェン;酢酸トレストロン;リン酸トリシリビン;トリメトレキサート;グルクロン酸トリメトレキサート;トリプトレリン;塩酸ツブロゾール;ウラシルマスタード;ウレデパ;バプレオチド;ベルテポルフィン;ビンブラスチン;硫酸ビンブラスチン;ビンクリスチン;硫酸ビンクリスチン;ビンデシン;硫酸ビンデシン;硫酸ビネピジン;硫酸ビングリシネート;硫酸ビンロイロシン;酒石酸ビノレルビン;硫酸ビンロシジン;硫酸ビンゾリジン;ボロゾール;ゼニプラチン;ジノスタチン;塩酸ゾルビシン;2−クロロデオキシアデノシン;2’デオキシホルマイシン;9−アミノカンプトテシン;ラルチトレキセド;N−プロパルギル−5,8−ジデアザ葉酸;2クロロ−2’−アラビノ−フルオロ−2’−デオキシアデノシン;2−クロロ−2’−デオキシアデノシン;アニソマイシン;トリコスタチンA;hPRL−G129R;CEP−751;リノミド;硫黄マスタード;窒素マスタード(メクロレタミン);シクロホスファミド;メルファラン;クロラムブシル;イホスファミド;ブスルファン;N−メチル−Nニトロソウレア(MNU);N,N’−ビス(2−クロロエチル)−N−ニトロソウレア(BCNU);N−(2−クロロエチル)−N’シクロヘキシル−N−ニトロソウレア(CCNU);N−(2−クロロエチル)−N’−(トランス−4−メチルシクロヘキシル−N−ニトロソウレア(MeCCNU);N−(2−クロロエチル)−N’−(ジエチル)エチルホスホネート−N−ニトロソウレア(フォテムスチン);ストレプトゾトシン;ジアカルバジン(DTIC);ミトゾロミド;テモゾロミド;チオテパ;マイトマイシンC;AZQ;アドゼレシン;シスプラチン;カルボプラチン;オルマプラチン;オキサリプラチン;C1−973;DWA2114R;JM216;JM335;ビス(白金);トミュデックス;アザシチジン;シタラビン;ゲムシタビン;6−メルカプトプリン;6−チオグアニン;ヒポキサンチン;テニポシド9−アミノカンプトテシン;トポテカン;CPT−11;ドキソルビシン;ダウノマイシン;エピルビシン;ダルビシン(darubicin);ミトキサントロン;ロソキサントロン;ダクチノマイシン(アクチノマイシンD);アムサクリン;ピラゾロアクリジン;全トランスレチノール;14−ヒドロキシ−レトロ−レチノール;全トランスレチノイン酸;N−(4−ヒドロキシフェニル)レチナミド;13−シスレチノイン酸;3−メチルTTNEB;9−シスレチノイン酸;フルダラビン(2−F−アラ−AMP);または2−クロロデオキシアデノシン(2−Cda)などの抗新生物剤が挙げられる。例えば、式(I)の構造を有するPACAP様化合物(例えば、配列番号4〜13の配列を有するPACAP様化合物)の投与またはそれとの調合、またはそれとの共役にとって好ましい抗癌剤として、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ブレオマイシン、マイトマイシンC、カリケアマイシン、メイタンシノイド、ゲルダナマイシン、ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、ブスルファン、カルムスチン(BCNU)、ロムスチン(CCNU)、セムスチン、サリドマイド、レナリドマイド、メトトレキセート、アザチオプリン、6−メルカプトプリン、フルダラビン、5−アザシチジン、ペントスタチン(2’−デオキシコホルマイシン)、シタラビン(シトシンアラビノシド)、ゲムシタビン、5−フルオロウラシル、ヒドロキシウレア、エレスクロモル(STA−4783)、エトポシド、テニポシド、アムサクリン、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、ボルテゾミブ、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、パクリタキセル、およびドセタキセル、が挙げられる。
本発明のPACAP様化合物は、修飾または標識し、診断的または治療的使用を促進してもよい。検出可能な標識、例えば、放射性剤、蛍光剤、重金属剤、または他の作用剤は、本発明のPACAP様化合物に(イオン的または共有的に)結合させてもよい。本発明のPACAP様化合物の一重、二重、または多重標識化は、有利でありうる。例えば、例えば90Yのアミン含有側基または反応基へのキレート基を介した追加的な共役で結合された、1つまたは複数の残基の放射性ヨウ素化(radioactive iodination)による二重標識化であれば、組み合わせ標識化(combination labeling)が可能となる。これは、専門的診断の需要、例えば広く分散した小さい腫瘍性細胞塊(neoplastic cell mass)の同定にとって有用でありうる。本発明のPACAP様化合物はまた、例えばハロゲン化により、修飾してもよい。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、およびアスタチンを含む。かかるハロゲン化化合物は、例えば、ハロゲンが、放射性同位体、例えば、18F、75Br、77Br、122I、123I、124I、125I、129I、131I、または211Atなどである場合、検出可能に標識されうる。他の好適な検出可能な修飾は、他の化合物(例えば、蛍光色素、例えば、フルオレセイン)の本発明のPACAP様化合物への結合を含む。
本発明のプロトコルおよび組成物は、ヒトでの使用に先立ち、所望される治療または予防活性について、好ましくはインビトロで、次いでインビボでの前臨床モデルで試験される。例えば、特定の治療プロトコルの管理が明らかになるか否かを判定するのに使用可能なインビトロアッセイは、適切な細胞系または患者の組織試料を、培養下で成長させ、プロトコルに暴露させるかまたはそれ以外ではプロトコルを管理し、またかかるプロトコルの組織試料に対する効果が観察される、インビトロ細胞培養アッセイを含む。例えば(限定はされないが)、感覚ニューロン、腎または肺上皮細胞、肝細胞、または心筋細胞の救済;低下したNFκB活性化;BまたはTリンパ球の生存または増殖の低下;あるいはTNF−αおよびIL−6の生成の低下、が挙げられる。暴露された細胞の上記特性の1つまたは複数の実証によると、治療剤が、患者における症状を処置するのに有効であることが示される。当該技術分野で標準の多くのアッセイを使用し、ニューロン、上皮細胞、肝細胞、および/または、BまたはTリンパ球のかかる生存および/または成長を評価することが可能である。さらに、当業者に既知のアッセイのいずれかを使用し、外傷、疾患または他の予防剤もしくは治療剤によって引き起こされる、身体の1つまたは複数の主要臓器に対する損傷の処置、管理または予防を目的とする、本明細書で開示される治療法の予防および/または治療有用性を評価してもよい。
本発明の組成物は、単位剤形の調製において使用可能な、医薬組成物(例えば、純粋でない組成物または非滅菌組成物)および非経口医薬組成物(すなわち、対象または患者への投与に適した組成物)の製造において有用なバルク薬剤組成物を含む。かかる組成物は、予防的または治療的に有効量の、本明細書で開示される予防剤および/または治療剤、あるいはそれらの作用剤と薬学的に許容できる担体との組み合わせ、を含む。好ましくは、本発明の組成物は、予防的または治療的に有効量の、本発明の方法において有用な1つまたは複数のPACAP様化合物、および薬学的に許容できる担体を含む。さらなる実施形態では、本発明の組成物は、上で考察された追加的な治療剤をさらに含む。
ペプチドは、その同種受容体に対して極めて高い親和性を有しうる。治療剤として天然ペプチドを使用する場合の主な欠点は、主に腎臓による迅速なタンパク質加水分解および迅速な濾過に起因する、非経口投与後の循環におけるその短い半減期である。したがって、PACAPの類似体は、タンパク質加水分解および/または腎クリアランスの速度を低減するように作製した。さらに、PACAP27およびPACAP38の天然アミノ酸配列においては、合成のコストを削減し、かつ組織分布および/または受容体特異性を改変するため、他の変更を行った。
形質細胞の悪性癌である多発性骨髄腫は、米国において6番目に有名な癌である。それは、米国において診断された血液悪性腫瘍の約10%を占める。多発性骨髄腫は、女性よりもやや男性に好発する。同疾患は、骨吸収(骨溶解)、過カルシウム血症、貧血、血小板減少症、および腎不全を含む、重篤な内科的合併症を引き起こしうる。腎臓の炎症は、2番目に好発する合併症であり、多発性骨髄腫を有する患者の約半分に発症する。この炎症の原因は、軽鎖免疫グロブリン(ベンス−ジョンズタンパク質)の形質細胞による過剰生成であり、それは凝集し、腎臓の遠位尿細管および集合管において円柱を形成する。形質細胞は、クローン性増殖により、活性化Bリンパ球から誘導される。単一の形質細胞クローンの増殖に対する通常の制限は、多発性骨髄腫を有する患者において失われ、その結果、単一タイプの軽鎖免疫グロブリンの過剰な生成をもたらす。
シスプラチン(シス−ジアンミンジクロル白金(cis−diamminedichloridoplatinum)(II)、プラチノール)は、ファーストインクラス(first−in−class)の白金を基材とするDNA架橋性の抗癌治療薬である。それは、米国FDAにより1978年、臨床使用として承認された。ここで、「アルキル化様」の白金を基材とする抗癌剤のこのクラスの他のメンバーとして、(限定はされないが)カルボプラチン、オキサリプラチンおよびサトラプラチンが挙げられる。シスプラチンは、最も広く使用される癌化学療法薬の1つであり、多数の多剤抗癌レジメンの基盤である。腎毒性は通常、癌化学療法におけるシスプラチンの使用における「用量制限」毒性であるが、感覚性ニューロパチーは、場合により、一部の患者を処置するのに使用可能な用量を制限しうる。
身体の1つまたは複数の主要臓器に対する虚血/再灌流傷害は、鈍器損傷、一過性の動脈狭窄、出血性ショック、重症敗血症、固形臓器移植により、また一部の一般的な外科手術の間に意図的に引き起こされうる。
グルココルチコイドは、BおよびTリンパ球の活性を阻害するため、血液癌および自己免疫疾患を有する患者の処置において使用されることが多い。しかし、グルココルチコイドで処置された有意な患者の一部は、最終的にステロイド耐性を示すようになる(BarnesおよびAdcock、Lancet 373:1905−1917頁、2009年)。
アミノグリコシドは、グラム陰性細菌感染の処置のための抗生物質として一般に使用される。アミノグリコシドの使用は、その腎毒性(Mingeot−LeclercqおよびTulkens、Antimicrob Agents Chemother 43:1003−1012頁、1999年)および耳毒性(SelimoGlu、Curr Pharm Des 13:119−126頁)の副作用によって制限を受ける。腎臓の近位尿細管上皮細胞は、ゲンタマイシンで処置された動物およびヒトにおいて、アポトーシスを受ける。
当業者は、本明細書中に記載の本発明の特定の実施形態に対する多くの均等物を、理解するか、または通常の実験以上のものを用いることなく確認することができるであろう。かかる均等物は、以下の特許請求の範囲によって包含されるように意図されている。
Claims (34)
- 配列番号4〜8、12、および13のうちいずれか1つの配列を有する化合物または薬学的に許容できるその塩。
- 前記化合物が配列番号12の配列を有する、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
- 前記化合物が、
i)約4キロダルトン〜約40キロダルトンの分子量を有するポリエチレングリコールポリマーに連結され;
ii)少なくとも1つのリジン残基を介して長鎖脂肪酸に連結され;
iii)アミド化されていないか、または、1つまたは複数のタンパク質分解酵素のアミノ酸コンセンサス配列により隣接され;または、
iv)ペプチド模倣体
である、請求項1若しくは2に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - 小分子に共役された、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
- 前記小分子は、治療剤、抗炎症剤または抗癌剤である、請求項4に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
- 前記小分子は、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ブレオマイシン、マイトマイシンC、カリケアマイシン、メイタンシノイド、ゲルダナマイシン、ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、ブスルファン、カルムスチン(BCNU)、ロムスチン(CCNU)、セムスチン、サリドマイド、レナリドマイド、メトトレキセート、アザチオプリン、6−メルカプトプリン、フルダラビン、5−アザシチジン、ペントスタチン(2’−デオキシコホルマイシン)、シタラビン(シトシンアラビノシド)、ゲムシタビン、5−フルオロウラシル、ヒドロキシウレア、エレスクロモル、エトポシド、テニポシド、アムサクリン、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、ボルテゾミブ、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、パクリタキセル、ドセタキセル、シクロスポリンA、G418、ゲンタマイシン、ストレプトマイシン、カナマイシン、トブラマイシン、アミカシン、アルベカシン、ネチルマイシン、パロモマイシン、ロドストレプトマイシン、ネオマイシン、フラマイセチン、リボスタマイシン、ベカナマイシン、ジベカシン、スペクチノマイシン、ハイグロマイシンB、硫酸パロモマイシン、シソマイシン、イセパマイシン、ベルダマイシン、アストロマイシン、アプラマイシン、アンフォテリシンB、リファンピシン、ペンタミジン、タクロリムス(FK506)、シロリムス(ラパマイシン)、エベロリムス、テムシロリムス、ゾタロリムス、またはバイオリムスである、請求項5に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を含んでなる、医薬組成物。
- 加齢関連神経変性疾患、中枢神経系障害、ハンチントン病または他のCAGコドンリピート伸長病、網膜疾患、自己免疫疾患、乾性角結膜炎、II型糖尿病、敗血症、急性または慢性心血管疾患、急性または慢性腎疾患、急性または慢性肺疾患、全身性高血圧、造血器癌、肉芽腫、摂食障害、急性または慢性肝疾患、骨粗鬆症、子癇前症、細胞および固形臓器移植、認知障害、中枢神経系の老化、および、切断された非機能性タンパク質の合成をもたらす未成熟インフレーム終止コドン(premature in−frame stop codon)を原因の一部とする疾患、から選択される疾患を、対象において、処置、管理、または予防することに用いるための請求項7に記載の医薬組成物。
- i)前記加齢関連神経変性疾患は、アルツハイマー病、パーキンソン病および筋萎縮性側索硬化症から選択されるか、
ii)前記中枢神経系障害は、脳卒中、心臓発作または鈍器損傷によって引き起こされ、ここで好ましくは、前記鈍器損傷は、脳震とうまたは脊髄損傷であるか、
iii)前記網膜疾患は、糖尿病性網膜症、黄斑変性または緑内障であるか、
iv)前記自己免疫疾患は、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、強皮症、シェーグレン病、特発性膜性腎症、グッドパスチャー病、自己免疫性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、I型糖尿病、橋本甲状腺炎、グレーブス病、尋常性天疱瘡、または全身性ループスエリテマトーデスであるか、
v)前記敗血症は、細菌またはウイルス毒素によって引き起こされるか、
vi)前記急性または慢性心血管疾患は、心筋梗塞、アテローム硬化症、または再狭窄であるか、
vii)前記急性または慢性腎疾患は、虚血/再灌流傷害、腎炎、または薬剤誘発性腎毒性であるか、
viii)前記急性または慢性肺疾患は、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、または肺動脈高血圧症であるか、
ix)前記造血器癌は、白血病、リンパ腫、プラズマ細胞増殖症または多発性骨髄腫などのリンパ性または骨髄性の造血器癌であるか、
x)前記急性または慢性肝疾患は、虚血/再灌流傷害、肝炎、若しくは脂肪肝であるか、
xi)切断された非機能性タンパク質の合成をもたらす未成熟インフレーム終止コドンを原因の一部とする前記疾患は、嚢胞性線維症、デュシェンヌ筋ジストロフィー、フルレル症候群、腎障害シスチン症、多発性嚢胞腎疾患、網膜色素変性症、および毛細血管拡張性運動失調症から選択されるか、または
xii)角結膜炎は、老化、自己免疫疾患またはLASIK手術により引き起こされる、請求項8に記載の医薬組成物。 - 前記疾患は、血液癌または自己免疫疾患である、請求項8に記載の医薬組成物。
- 前記対象は、グルココルチコイドによる処置に対して耐性がある、請求項10に記載の医薬組成物。
- 前記グルココルチコイドは、デキサメタゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、またはプレドニゾンである、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記血液癌は、多発性骨髄腫である、請求項10〜12のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 請求項8に記載の医薬組成物であって、
i)前記対象は、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ブレオマイシン、マイトマイシンC、カリケアマイシン、メイタンシノイド、ゲルダナマイシン、ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、ブスルファン、カルムスチン(BCNU)、ロムスチン(CCNU)、セムスチン、サリドマイド、レナリドマイド、メトトレキセート、アザチオプリン、6−メルカプトプリン、フルダラビン、5−アザシチジン、ペントスタチン(2’−デオキシコホルマイシン)、シタラビン(シトシンアラビノシド)、ゲムシタビン、5−フルオロウラシル、ヒドロキシウレア、エレスクロモル、エトポシド、テニポシド、アムサクリン、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、ボルテゾミブ、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、パクリタキセル、ドセタキセル、シクロスポリンA、G418、ゲンタマイシン、ストレプトマイシン、カナマイシン、トブラマイシン、アミカシン、アルベカシン、ネチルマイシン、パロモマイシン、ロドストレプトマイシン、ネオマイシン、フラマイセチン、リボスタマイシン、ベカナマイシン、ジベカシン、スペクチノマイシン、ハイグロマイシンB、硫酸パロモマイシン、シソマイシン、イセパマイシン、ベルダマイシン、アストロマイシン、アプラマイシン、アンフォテリシンB、リファンピシン、ペンタミジン、タクロリムス(FK506)、シロリムス(ラパマイシン)、エベロリムス、テムシロリムス、ゾタロリムス、またはバイオリムスの1つまたは複数から選択される一次治療で処置されているか;または、
ii)前記対象は、カルムスチン、ビンクリスチン、パクリタキセル、またはサリドマイドによる処置を含む一次治療で処置されている、医薬組成物。 - 前記対象は、リンパ性癌または骨髄性癌(myeloid cancer)を有する、請求項14に記載の医薬組成物。
- 請求項4〜6のいずれか一項に記載の化合物または薬学上許容できるその塩を含んでなる、対象の特定の細胞または組織に対する標的化小分子送達に用いるための医薬組成物。
- 前記化合物は、前記細胞または組織の表面上の1つまたは複数のPACAP/VIP受容体に結合し、受容体介在性エンドサイトーシスにより、前記細胞または組織の内部に侵入することができる、請求項16に記載の医薬組成物。
- 請求項5または6に記載の化合物を含んでなり、前記化合物は、抗炎症剤に共役している、関節性リウマチを処置することに用いるための医薬組成物。
- 請求項5または6に記載の化合物を含んでなり、前記化合物は、抗癌剤に共役している、多発性骨髄腫を処置することに用いるための医薬組成物。
- 前記対象は、前記化合物以外の予防または治療剤での処置による体の1または複数の主要臓器に対する損傷、外傷または急性若しくは慢性疾患を有する、請求項7〜19のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記化合物は、1または複数のPACAP/VIP受容体に結合し、および/または、前記化合物以外の予防または治療剤での処置による前記対象の体の1または複数の主要臓器に対する1または複数の損傷、外傷または急性若しくは慢性疾患を低減する、請求項20に記載の医薬組成物。
- 請求項7〜21のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、
i)前記化合物は、前記対象の血中で10−14M〜10−6Mをもたらす用量での投与のために製剤化されるか、
ii)前記化合物は、約1pmol/kg体重/時間〜約20pmol/kg体重/時間の速度での静脈内注入投与のために製剤化されるか、
iii)前記化合物は、約1〜12時間である静脈内注入投与のために製剤化されるか、
iv)前記化合物は、1日あたり1回または複数回の腹腔内注入のために製剤化されるか、
v)前記化合物は、1週間あたり1回または複数回の皮下注入のために製剤化されるか、
vi)前記化合物は、1週間あたり1回または複数回の筋肉内注入のために製剤化されるか、
vii)前記化合物は、1日あたり1回または複数回の鼻腔内投与のために製剤化されるか、
viii)前記化合物は、1日あたり1回または複数回のエアロゾル投与のために製剤化されるか、
ix)前記化合物は、1日あたり1回または複数回の経口投与のために時間依存性製剤またはpH依存性製剤中に製剤化されるか、
x)前記化合物は、制御放出または持続放出のために製剤化されるか、
xi)前記化合物は、リポソームまたは微粒子中へのカプセル化後に投与のために製剤化されるか、
xii)前記化合物は、デンドリマー中へのカプセル化後に経皮投与のために製剤化されるか、
xiii)前記化合物は、金属ステントまたは生分解性ステントをコーティングしている、または
xiv)前記化合物は、細胞保護アジュバントと組み合わせた投与のために製剤化される、
組成物。 - 請求項20に記載の医薬組成物であって、
i)体の1または複数の主要臓器への損傷が、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ブレオマイシン、マイトマイシンC、カリケアマイシン、メイタンシノイド、ゲルダナマイシン、ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、ブスルファン、カルムスチン(BCNU)、ロムスチン(CCNU)、セムスチン、サリドマイド、レナリドマイド、メトトレキセート、アザチオプリン、6−メルカプトプリン、フルダラビン、5−アザシチジン、ペントスタチン(2’−デオキシコホルマイシン)、シタラビン(シトシンアラビノシド)、ゲムシタビン、5−フルオロウラシル、ヒドロキシウレア、エレスクロモル、エトポシド、テニポシド、アムサクリン、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、ボルテゾミブ、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、パクリタキセル、ドセタキセル、シクロスポリンA、G418、ゲンタマイシン、ストレプトマイシン、カナマイシン、トブラマイシン、アミカシン、アルベカシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、パロモマイシン、ロドストレプトマイシン、フラマイセチン、リボスタマイシン、ベカナマイシン、ジベカシン、スペクチノマイシン、ハイグロマイシンB、硫酸パロモマイシン、シソマイシン、イセパマイシン、ベルダマイシン、アストロマイシン、アプラマイシン、アンフォテリシンB、リファンピシン、ペンタミジン、タクロリムス(FK506)、シロリムス(ラパマイシン)、エベロリムス、テムシロリムス、ゾタロリムス、またはバイオリムスの1または複数での処置によるか、または、
ii)体の1または複数の主要臓器への損傷が、非共役治療剤若しくは抗癌剤、モノクローナル抗体若しくは生理活性ペプチドに共役された治療剤若しくは抗癌剤、または非共役生理活性ペプチドによる処置による、
医薬組成物。 - 前記損傷が、神経系、心臓、肺、腎臓、肝臓、耳または胃腸管に対するものである、請求項20または23に記載の医薬組成物。
- 前記細胞保護アジュバントが、アミホスチン、デクスラゾキサン、メスナ、パリフェルミン、またはN−アセチルシステインである、請求項22に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、治療剤または抗癌剤に共役されている、請求項7〜25のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、1つまたは複数の抗癌剤と共に追加の抗癌作用を有する、請求項7〜26に記載の医薬組成物。
- 前記対象が、アミノグリコシドで処置されており、かつ、前記化合物が前記アミノグリコシドの投与から生じる副作用を抑制または低減するために投与される、請求項20に記載の医薬組成物。
- 前記アミノグリコシドが、アミカシン、アルベカシン、G418、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネチルマイシン、パロモマイシン、ロドストレプトマイシン、ストレプトマイシン、ネオマイシン、フラマイセチン、リボスタマイシン、ベカナマイシン、ジベカシン、スペクチノマイシン、ハイグロマイシンB、硫酸パロモマイシン、シソマイシン、イセパマイシン、ベルダマイシン、トブラマイシン、アストロマイシンまたはアプラマイシンである、請求項28に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、前記アミノグリコシドにより引き起こされる腎毒性または聴器毒性を抑制または低減する、請求項29に記載の医薬組成物。
- 前記予防剤または治療剤が、抗癌剤、ステロイド、抗炎症剤またはアミノグリコシドである、請求項20、21、23および24のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記対象が哺乳類である、請求項7〜31のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記対象がヒトである、請求項32に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物に前記小分子を連結することを含んでなる、請求項5または6に記載の化合物の製造方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US28029809P | 2009-11-02 | 2009-11-02 | |
US61/280,298 | 2009-11-02 | ||
PCT/US2010/055164 WO2011054001A2 (en) | 2009-11-02 | 2010-11-02 | Analogs of pitutary adenylate cyclase-activating polypeptide (pacap) and methods for their use |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013509450A JP2013509450A (ja) | 2013-03-14 |
JP2013509450A5 JP2013509450A5 (ja) | 2013-12-26 |
JP5908406B2 true JP5908406B2 (ja) | 2016-04-26 |
Family
ID=43923076
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012537199A Expired - Fee Related JP5908406B2 (ja) | 2009-11-02 | 2010-11-02 | 下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(pacap)の類似体およびその使用方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8916517B2 (ja) |
EP (1) | EP2496245B1 (ja) |
JP (1) | JP5908406B2 (ja) |
CN (1) | CN102883739B (ja) |
AU (1) | AU2010313122A1 (ja) |
CA (1) | CA2779496A1 (ja) |
WO (1) | WO2011054001A2 (ja) |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008507540A (ja) | 2004-07-21 | 2008-03-13 | チューレン ユニバーシティ ヘルス サイエンス センター | Pacap化合物を用いる腎臓機能障害及び多発性骨髄腫の治療 |
US8916517B2 (en) | 2009-11-02 | 2014-12-23 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | Analogs of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) and methods for their use |
EP2533795A4 (en) * | 2010-02-05 | 2013-10-16 | Univ Tulane | USE OF THE PITUITARY ADENYLATE CYCLASE ENABLING POLYPEPTIDE (PACAP) AND PACAP ANALOGUES AS COMPLEMENTARY TREATMENTS WITH CALCINEURIN INHIBITORS OR RAPAMYCIN TARGET COMPLEX INHIBITORS IN MAMMALS (MTOR) |
US9561262B2 (en) | 2011-06-06 | 2017-02-07 | Phasebio Pharmaceuticals, Inc. | Use of modified vasoactive intestinal peptides in the treatment of hypertension |
CU24075B1 (es) * | 2011-08-26 | 2015-01-29 | Ct De Ingeniería Genética Y Biotecnología | Composición vacunal que comprende el péptido activador de la adenilato ciclasa de pituitaria como adyuvante molecular. |
US11419916B2 (en) | 2012-09-11 | 2022-08-23 | Energesis Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for inducing differentiation of human brown adipocyte progenitors |
WO2015127474A1 (en) * | 2014-02-24 | 2015-08-27 | Energesis Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for inducing differentiation of human brown adipocyte progenitors |
US20160041170A1 (en) * | 2013-02-15 | 2016-02-11 | Thomas Jefferson University | Method for detecting shed or circulating tumor cells in biological fluids |
KR101439203B1 (ko) | 2013-03-29 | 2014-09-12 | 한림대학교 산학협력단 | Fk506 결합단백질 융합단백질과 피노밤을 포함하는 뇌 허혈손상 치료용 약제학적 조성물 |
US20140322252A1 (en) * | 2013-04-26 | 2014-10-30 | Michael Ruff | Peptides for Treating Alzheimers's Disease and Related Conditions |
US20160122406A1 (en) * | 2013-06-07 | 2016-05-05 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | Analogs of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (pacap) and methods for their use |
EP3035950A4 (en) | 2013-08-14 | 2017-05-03 | The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Glycosylated pacap/vip analogues with enhanced cns penetration for treatment of neurodegenerative diseases |
CA2930330A1 (en) * | 2013-12-27 | 2015-07-02 | Dignity Health | Diagnosing and treating alzheimer's disease |
US11052132B2 (en) * | 2014-05-08 | 2021-07-06 | Phasebio Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating cystic fibrosis |
CN114652817A (zh) | 2015-02-09 | 2022-06-24 | 费斯生物制药公司 | 用于治疗肌肉疾病和病症的方法和组合物 |
CA2983030A1 (en) * | 2015-04-16 | 2016-10-20 | Alder Biopharmaceuticals, Inc. | Use of anti-pacap antibodies and antigen binding fragments thereof for treatment, prevention, or inhibition of photophobia |
WO2017142961A1 (en) * | 2016-02-16 | 2017-08-24 | The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Treatment of traumatic brain injury or stroke |
US20180043020A1 (en) * | 2016-04-20 | 2018-02-15 | Coherus Biosciences, Inc. | Method of reducing immunogenicity of drug products |
AU2018205458A1 (en) * | 2017-01-05 | 2019-07-11 | The Regents Of The University Of California | PAC1 receptor agonists (MAXCAPS) and uses thereof |
CN111344300A (zh) * | 2017-11-14 | 2020-06-26 | 千寿制药株式会社 | Pacap的稳定化肽 |
US10835538B2 (en) * | 2018-03-28 | 2020-11-17 | Nymox Corporation | Method of treating benign prostatic hyperlasia with antibiotics |
CN110012897A (zh) * | 2019-03-11 | 2019-07-16 | 广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司 | 干细胞制剂及其在制备治疗骨关节炎的药物中的应用 |
CN110151973A (zh) * | 2019-04-25 | 2019-08-23 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 一种生物活性多肽pacap的应用 |
JPWO2020230869A1 (ja) * | 2019-05-14 | 2020-11-19 | ||
US11510961B2 (en) | 2019-12-19 | 2022-11-29 | Creative Bio-Peptides, Inc. | Methods and compositions for use of a chemokine receptor antagonist peptide to treat addiction, substance abuse disorders or symptoms thereof |
Family Cites Families (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE37983T1 (de) | 1982-04-22 | 1988-11-15 | Ici Plc | Mittel mit verzoegerter freigabe. |
US5128326A (en) | 1984-12-06 | 1992-07-07 | Biomatrix, Inc. | Drug delivery systems based on hyaluronans derivatives thereof and their salts and methods of producing same |
US4980286A (en) | 1985-07-05 | 1990-12-25 | Whitehead Institute For Biomedical Research | In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells |
US5128242A (en) | 1989-06-19 | 1992-07-07 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | Hypothalamic polypeptides with adenylate cyclase stimulating activity |
US5198542A (en) | 1989-06-20 | 1993-03-30 | Takeda Chemical Industries, Inc. | Dna encoding a pitvitary adenylate cyclase activating protein and use thereof |
US5436146A (en) | 1989-09-07 | 1995-07-25 | The Trustees Of Princeton University | Helper-free stocks of recombinant adeno-associated virus vectors |
AU6430190A (en) | 1989-10-10 | 1991-05-16 | Pitman-Moore, Inc. | Sustained release composition for macromolecular proteins |
EP0550436A1 (en) | 1989-11-06 | 1993-07-14 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Protein microspheres and methods of using them |
EP0768090A3 (en) | 1990-07-18 | 1997-06-18 | Takeda Chemical Industries Ltd | Polypeptides with c-AMP producing activity for the prevention of neuronal cell death |
AU660629B2 (en) | 1990-10-01 | 1995-07-06 | University Of Connecticut, The | Targeting viruses and cells for selective internalization by cells |
DE69231385T2 (de) | 1991-06-05 | 2001-04-12 | Univ Connecticut Storrs | Zielgerichtete freisetzung von genen, die sekretorische proteine kodieren |
WO1993014188A1 (en) | 1992-01-17 | 1993-07-22 | The Regents Of The University Of Michigan | Targeted virus |
US5912015A (en) | 1992-03-12 | 1999-06-15 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Modulated release from biocompatible polymers |
AU3940293A (en) | 1992-04-03 | 1993-11-08 | Alexander T. YOUNG | Gene therapy using targeted viral vectors |
EP0905253A3 (en) | 1992-12-03 | 2000-11-02 | Genzyme Corporation | Adenoviral vector deleted of all E4-ORF except ORF6 |
US6680295B1 (en) | 1994-09-22 | 2004-01-20 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | Method and pharmaceutical composition for prevention and treatment of brain damage |
WO1996009318A1 (en) * | 1994-09-22 | 1996-03-28 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | Method and pharmaceutical composition for prevention and treatment of brain damage |
US5708022A (en) | 1994-10-28 | 1998-01-13 | Procept, Inc. | Method for inhibiting immune response |
ATE252894T1 (de) | 1995-01-05 | 2003-11-15 | Univ Michigan | Oberflächen-modifizierte nanopartikel und verfahren für ihre herstellung und verwendung |
CA2230494A1 (en) | 1995-08-31 | 1997-03-06 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. | Composition for sustained release of an agent |
US5989463A (en) | 1997-09-24 | 1999-11-23 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Methods for fabricating polymer-based controlled release devices |
SE512663C2 (sv) | 1997-10-23 | 2000-04-17 | Biogram Ab | Inkapslingsförfarande för aktiv substans i en bionedbrytbar polymer |
IL138214A0 (en) | 1998-03-09 | 2001-10-31 | Zealand Pharmaceuticals As | Pharmacolgically active peptide conjugates having a reduced tendency towards enzymatic hydrolysis |
US6242563B1 (en) | 1998-07-20 | 2001-06-05 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, Sas | Peptide analogues |
WO2000005260A1 (en) * | 1998-07-20 | 2000-02-03 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques Sas | Peptide analogues of pacap |
CA2464002C (en) | 2001-10-19 | 2011-06-28 | Thomas Jefferson University | Pacap compositions and methods for tumor imaging and therapy |
CA2472270A1 (en) | 2002-01-26 | 2003-07-31 | Mondobiotech Laboratories Anstalt | Use of compounds having the biological activity of vasoactive intestinal peptide for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease |
EP1507551A2 (en) | 2002-05-03 | 2005-02-23 | Neuronova AB | The functional role and potential therapeutic use of pacap, vip and maxadilan in relation to adult neural stem or progenitor cells |
DK1768689T3 (en) | 2004-06-11 | 2014-12-01 | Vectus Biosystems Ltd | Compositions and methods for treating cardiovascular disease |
JP2008507540A (ja) * | 2004-07-21 | 2008-03-13 | チューレン ユニバーシティ ヘルス サイエンス センター | Pacap化合物を用いる腎臓機能障害及び多発性骨髄腫の治療 |
US8263545B2 (en) | 2005-02-11 | 2012-09-11 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | GIP analog and hybrid polypeptides with selectable properties |
WO2006121588A2 (en) * | 2005-05-06 | 2006-11-16 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Pituitary adenylate cyclase activating peptide (pacap) receptor (vpac2) agonists and their pharmacological methods of use |
EP1915393A1 (en) | 2005-08-11 | 2008-04-30 | Eli Lilly And Company | Selective vpac2 receptor peptide agonists |
US20100197586A1 (en) | 2007-09-11 | 2010-08-05 | Dorian Bevec | Use of secretin and optionally urodilatin as therapeutic agents |
CN102215859B (zh) | 2008-09-25 | 2016-04-20 | 图兰恩教育基金管理人 | 垂体腺苷酸环化酶激活多肽(pacap)以及pacap类似物作为与抗癌剂一起的辅助治疗的用途 |
US8916517B2 (en) | 2009-11-02 | 2014-12-23 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | Analogs of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) and methods for their use |
EP2533795A4 (en) | 2010-02-05 | 2013-10-16 | Univ Tulane | USE OF THE PITUITARY ADENYLATE CYCLASE ENABLING POLYPEPTIDE (PACAP) AND PACAP ANALOGUES AS COMPLEMENTARY TREATMENTS WITH CALCINEURIN INHIBITORS OR RAPAMYCIN TARGET COMPLEX INHIBITORS IN MAMMALS (MTOR) |
-
2010
- 2010-11-02 US US13/505,370 patent/US8916517B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-02 CN CN201080060381.2A patent/CN102883739B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-02 WO PCT/US2010/055164 patent/WO2011054001A2/en active Application Filing
- 2010-11-02 JP JP2012537199A patent/JP5908406B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-02 EP EP10827667.6A patent/EP2496245B1/en not_active Not-in-force
- 2010-11-02 CA CA2779496A patent/CA2779496A1/en not_active Abandoned
- 2010-11-02 AU AU2010313122A patent/AU2010313122A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-12-22 US US14/578,818 patent/US20150104388A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2013509450A (ja) | 2013-03-14 |
US8916517B2 (en) | 2014-12-23 |
CN102883739B (zh) | 2015-11-25 |
WO2011054001A3 (en) | 2011-11-24 |
US20130065816A1 (en) | 2013-03-14 |
AU2010313122A1 (en) | 2012-05-24 |
WO2011054001A8 (en) | 2011-07-14 |
CN102883739A (zh) | 2013-01-16 |
EP2496245A2 (en) | 2012-09-12 |
US20150104388A1 (en) | 2015-04-16 |
CA2779496A1 (en) | 2011-05-05 |
EP2496245A4 (en) | 2013-08-21 |
WO2011054001A2 (en) | 2011-05-05 |
EP2496245B1 (en) | 2016-07-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5908406B2 (ja) | 下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(pacap)の類似体およびその使用方法 | |
US10745445B2 (en) | Conjugates that are configured for targeted delivery of therapeutic compounds to senescent cells | |
JP4799820B2 (ja) | 診断用もしくは治療用ソマトスタチンまたはボンベシン類似体の結合体およびその使用法 | |
US20160122406A1 (en) | Analogs of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (pacap) and methods for their use | |
EP3220961B1 (en) | Therapeutic vitamin d conjugates | |
CZ293113B6 (cs) | Peptidový derivát | |
US20120309683A1 (en) | USE OF PITUITARY ADENYLATE CYCLASE-ACTIVATING POLYPEPTIDE (PACAP) AND PACAP ANALOGS AS ADJUNCTIVE TREATMENTS WITH INHIBITORS OF CALCINEURIN OR INHIBITORS OF THE MAMMALIAN TARGET OF RAPAMYCIN (mTOR) COMPLEXES | |
CZ291382B6 (cs) | Peptidické deriváty ovlivňující uvolňování růstového hormonu, farmaceutický přípravek je obsahující a jejich použití | |
AU2009296456B2 (en) | Use of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) and PACAP analogs as adjunctive treatments with anticancer agents | |
CA3128264A1 (en) | A conjugate of an amanita toxin with branched linkers | |
KR20150135432A (ko) | 골수성 백혈병의 치료 방법 | |
Heinrich et al. | Dose‐dependent growth inhibition in vivo of PC‐3 prostate cancer with a reduction in tumoral growth factors after therapy with GHRH antagonist MZ‐J‐7‐138 | |
EP2968469A2 (en) | Peptides comprising non-natural amino acids and methods of making and using the same | |
KR20180115757A (ko) | 급성 골수성 백혈병을 치료하는 방법 | |
KR101406278B1 (ko) | 독소루비신 및 개미트리닙을 유효성분으로 포함하는 암 치료용 약학 조성물 | |
WO2016094518A2 (en) | Novel cyclic peptides and methods using same | |
WO2024050501A2 (en) | Tyr peptide compositions and methods for use | |
van der Lely | The medical treatment of acromegaly |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131105 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20131105 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150120 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150420 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150717 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150904 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160104 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20160105 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20160128 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160223 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160323 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5908406 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |