JP5785544B2 - ファーミキューテス門に属する細菌による感染症の治療及び免疫学的診断のための、PBP2aまたはそれに相同な配列を持つタンパク質に対するモノクローナル抗体 - Google Patents
ファーミキューテス門に属する細菌による感染症の治療及び免疫学的診断のための、PBP2aまたはそれに相同な配列を持つタンパク質に対するモノクローナル抗体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5785544B2 JP5785544B2 JP2012524064A JP2012524064A JP5785544B2 JP 5785544 B2 JP5785544 B2 JP 5785544B2 JP 2012524064 A JP2012524064 A JP 2012524064A JP 2012524064 A JP2012524064 A JP 2012524064A JP 5785544 B2 JP5785544 B2 JP 5785544B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- monoclonal antibody
- region
- mrsa
- bacteria
- seq
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
1.細菌:
AR(結合率)=((log50−logA)×(B−A)/logB−logA)+A
ただし、log50=1.70とする。Aは、50%未満の吸光度減少が得られた、最も低いチオシアン酸アンモニウム濃度である。Bは、50%を超える吸光度減少が得られた、最も高いチオシアン酸アンモニウム濃度である。
グループ1:MAB(400μg)(1日目)
グループ2:バンコマイシン(150μg、筋肉内投与経路、12時間毎)
グループ3:バンコマイシン+MAB(350μg)(感染の1日後)
グループ4:対照
1.−分子量マーカー(カレイドスコープ);
2.−指数増殖期において成長させたMSSAサンプル;
3及び4.−指数増殖期において成長させたMRSAサンプル;
5.−静止期において(一晩)成長させたMSSAサンプル;
6及び7.−静止期において成長させたMRSAサンプル。左の矢印は、PBP2a分子量を示している。
1A:CEB MRSA(ブラジル流行クローン)+250μgの抗体;
2A:CEB MRSA+500μgの抗体;
3A:CEB MRSA+750μgの抗体;
4A及び6A:CEB MRSA株の陰性対照。
1B:COL MRSA+250μgの抗体;
2B:COL MRSA+500μgの抗体;
3B:COL MRSA+750μgの抗体;
4B及び6B:COL MRSA株の陰性対照。
1C:イベリア型MRSA(ヨーロッパ流行型クローン−EEC)+250μgの抗体;
2C:EEC MRSA+500μgの抗体;
3C:EEC MRSA+750μgの抗体;
4C及び6C:EEC MRSA株の陰性対照。
1D:CEB MRSA+150μgのバンコマイシン;
2D:CEB MRSA+300μgのバンコマイシン;
3D:CEB MRSA+500μgのバンコマイシン;
4D:CEB MRSA+750μgのバンコマイシン;
5D及び6D:陰性対照。
クローン10:1.03/1.46(処理/非処理のDOの読み)=70.5%
クローン38:1.00/1.21=82.6%
チオシアン酸アンモニウムプロトコル結合:
クローン10(DO):
対照:1.12
チオシアン酸塩で処理したサンプル:
2M=0.046;1.5M=0,047;1M=0.107;0.75M=0.483;0.5M=0.602;0.375M=0.684
結合率:2.47
クローン38(DO):
対照:1.22
チオシアン酸塩で処理したサンプル:
2M=0.056;1.5M=0.062;1M=0.129;0.75M=0.648;0.5M=0.758;0.375M=0.793
結合率:4.40
配列番号6−CDR1軽鎖アミノ酸。
RSSQSIGHSNGNTYLE
配列番号7−CDR2軽鎖アミノ酸。
KVSNRFS
配列番号8−CDR3軽鎖アミノ酸。
FQGSYVPLT
配列番号9−CDR1軽鎖DNA。
cgcagcagccagagcattggccatagcaacggcaacacctatctggaa
配列番号10−CDR2軽鎖DNA。
aaagtgagcaaccgctttagc
配列番号11−CDR3軽鎖DNA。
tttcagggcagctatgtgccgctgacc
配列番号12−CDR1重鎖アミノ酸。
GFSITSSSSCWH
配列番号13−CDR2重鎖アミノ酸。
RICYEGSISYSPSLKS
配列番号14−CDR3重鎖アミノ酸。
ENHDWFFDV
配列番号15−CDR1重鎖DNA。
ggctttagcattaccagcagcagcagctgctggcat
配列番号16−CDR2重鎖DNA。
cgcatttgctatgaaggcagcattagctatagcccgagcctgaaaagc
配列番号17−CDR3重鎖DNA。
gaaaaccatgattggttttttgatgtg
サンプル:SelecSure MAB樹脂を用いたHPLCにより上清から精製し、透析し、凍結乾燥させた。
抗体定量化(ローリー法):3.5mg/mL
接種材料:VRE株
前接種材料:バンコマイシン(10mg/mL)を添加した20mLのLB培地にVRE1コロニーを接種、静止期(ON)に37℃で成長させ、160rpmで遠心分離
接種材料:20mLのLB培地に400mLの前接種材料、200mLの三角フラスコ、37℃、160rpm
7時間後のDO600nmの読み:0.7
定量化:5.5×108個の細菌/mL
試験条件:
接種材料:5.5×105個の細菌
抗体濃度:300、400、500、600及び700mgの抗体
培地:1mLのルリア培地
細胞培養プレート,24ウェル
陽性対照:ルリア培地+細菌接種材料
陰性対照:ルリア培地
培養:18時間、37℃
A.300mgの抗体
B.400mgの抗体
C.500mgの抗体
D.600mgの抗体
E.陰性対照
F.陽性対照
G.700mgの抗体
を有する。
メスの7週齢のBalb/C動物,平均体重20g
1日目−前接種材料:バンコマイシン(10mg/mL)を添加した10mLのLB培地にVRE株1コロニーを接種、50mLのファルコン(Falkow)チューブ、静止期(ON)に37℃で成長させ、160rpmで遠心分離
2日目−接種材料:50mLのLB培地/バンコマイシン(250mLの三角フラスコ)に1mLの前接種材料−4バイアル、37℃、160rpm、DO600nm=0.80まで成長させ、4,000rpmで10分間遠心分離し、1倍の無菌PBS中で再懸濁、OD1.2
定量化:2.1×108個の細菌/mL
A.60μL(1.5×107)
B.300μL(6.5×107)
C.900μL(300μL/用量まで減少)(1.5×108)
D.4.5mL(300μL/用量まで減少)(6.5×108)
E.9.0mL(1.2×109個の細菌)(300μL/用量まで減少)
F.45.0mL(6.5×109個の細菌)(300μL/用量まで減少)
A(1.5×107):細菌増殖なし
B(6.5×107):細菌増殖なし
C(1.5×108):3100個の細菌
D(6.5×108):2.8×104個の細菌
−サンプルを精製(HPLC SelecSure MAB)し、透析し、凍結乾燥させ、再懸濁し、使用前にろ過した。
−定量化(ローリー法):1.0mg/mL
2.マウスモデル:メスの8週齢のBalb/C動物,体重23〜25g
3.プロトコル:
A群(6匹の動物):650mgの抗体(350mg+300mg)
B群(6匹の動物):対照(生理食塩水投与)
4.細菌接種材料の調製:
VRE株:
前接種材料,1日目,バンコマイシン(10mg/mL)を添加した10mLのBHI培地、静止期(ON)、37℃、160rpm
接種材料,3日目:バンコマイシンを添加した30mLのBHI培地に300mLの前接種材料を接種、DO600は1.31、4,000rpmで10分間遠心分離し、0.5倍の無菌PBS中で再懸濁し、OD=1.10に調整し、希釈し、プレーティングして定量化(2.0×108個の細菌/mL);接種材料:12mL,遠心して300mL中で再懸濁,IP経路(〜2.2×109個の細菌)
タイムスケジュール:
1日目:抗体(350mg)のIP接種
2日目:抗体(300mg)のIP接種、午後に全身感染(IP,250mLの細菌溶液−2.2×109個の細菌)
2日目から13日目:動物の観察。
1.抗体(血清入り培地で培養した細胞培養液の上清から精製したもの)
−サンプルを精製し(AffiPrep Protein A Biorad/HPLC SelecSure MAB)、透析し、凍結乾燥し、再懸濁した。
−定量化(ローリー法):1.5mg/mL
2.マウスモデル:メスの8週齢のBalb/C動物,体重19〜23g
3.プロトコル:
A群(4匹の動物):500μgの抗体(2ヶ月間,d01,d02)
B群(4匹の動物):非感染防御対照
4.細菌接種材料の調製:
イベリア型MRSA株:
前接種材料,10mLのLB培地、静止期(ON)、37℃、120rpm
接種材料:20mLのLB培地に200μLの前接種材料、DO600は0.80、4,000rpmで10分間遠心分離し、0.5倍の無菌PBS中で再懸濁し、OD=0.51に調整し、希釈し、プレーティングして定量化(2.4×108個の細菌/mL);接種材料:500μL,IP経路(2.4×108個の細菌)
タイムスケジュール:
1日目:腹腔内経路による250μgの抗体の接種
2日目:腹腔内経路による250μgの抗体の接種及び全身感染(腹腔内,500μLの細菌溶液)
6日目:安楽死、腎臓内の細菌の定量(図14)
合計700μgの抗体は、550,000個の細菌の成長を阻止することができる。これらの値は、MRSA株に対して得られたMIC(約500μgであった)よりも高い。
インビボ防御能試験−マウスモデルにおける腹腔内経路による亜致死量のバンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウム全身感染
(2)BOYCE, JM. Are the epidemiology and microbiology of methicillin-resistant Staphylococcus aureus changing? JAMA; 279(8):623-4. 1998.
(3)HUNT, C; DIONNE M, et. al. Four pediatric deaths from community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Minnesota and North Dakota, 1997-1999. Morbidity and Mortality weekly report-CDC USA. 48(32):707-10. 1999.
(4)O'BRIEN, FG; PEARMAN, JW; GRACEY, M; RILEY, TV. GRUBB, WB. Community strain of methicillin-resistant Staphylococcus aureus involved in a hospital outbreak. Journal of Clin Microbiol. 37(9):2858-62. 1999.
(5)TENOVER, FC; LANCASTER, MV; HILL, BC; STEDWARD, CD; STOCKER, SA; HANCOCK, GA; et. al. Characterization of staphylococci with reduced susceptibilities to vancomycin and other glycopeptides. Journal of Clin Microbiol. 36(4):1020-27. 1998.
(6)LUTZ, L; MATOS, SB; KUPLICH, N; MACHADO A; BARTH AL. Caracteristicas laboratoriais de Staphylococcus aureus isolado de paciente que nao respondeu ao tratamento com vancomicina. Primeiro Encontro de Controle de Infeccao Hospitalar do MERCOSUL. 1999.
(7)COSGROVE, SE; CARROLL, KC; PERL, TM. Staphylococcus aureus with reduced susceptibility to vancomycin. Clin Infect Diseases. 39(4):539-45. 2004.
(8)JARVIS, WR; SCHLOSSER JMA, CHINN RY, TWETTEN S, JACSON M. National prevalence of methicillin resistant Staphylococcus aureus in inpatients at US health care facilities, 2006. Am J Infect Control. 35(10):631-7. 2007.
(9)YAMAUCHI, M. Japan struck by resistant Staphylococcus aureus. British Medical Journal. 306:740. 1993.
(10)PANLILIO, AL; CULVER, DH; GAYNES, RP. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in US hospitals, 1975-1991. Infection Control and Hospital Epid. 13:582-86. 1992.
(11)LOWRY, F. Staphylococcus aureus infections. New England Journal of Medicine. 339:520-32. 1998.
(12)FARR, BM. Prevention and control of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections. Current Opinion Infectious Diseases. 17:317-22. 2004.
(13)TIEMERSMA, EW; BRONZWA, ER; SLAM, et. al. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Europe, 1999-2002. Emerging Infectious Diseases. 10:1627-34, 2004.
(14)BERETTA, ALRZ; TRABASSO, P.; STUCCHI, RB; MORETTI, ML. Use of molecular epidemiology to monitor the nosocomial dissemination of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in an University hospital from 1991-2001. Braz. Journal of Medical and Biological Research. 37:1345-51. 2004.
(15)PANNUTI, CS; GRINBAUM, RS. An overview of nosocomial infection control in Brazil. Infection Control and Hospital Epidemiology. 16(3):170-74. 1995.
(16)RESENDE, EM; COUTO, BRGM; STARLING, CEF; MODENA, CM. Prevalence of nosocomial infections in general hospitals in Belo Horizonte. Infection Control and Hospital Epidemiology. 19(11):872-76. 1998.
(16a)Grundmann H., Aires de Souza M., Boyce J. and Tiemersma J. Emergence and resurgence of Methicillinn-resistant Staphylococcus aureus as a public trhreat health. Lancet. 2006. 368:874-85.
(17)GUIGNARD, B; ENTENZA, JM; MOREILLON P. Beta-lactams against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Curr. Opin Pharmacol. 5(5):479-89. 2005.
(18)SENNA, JP; ROTH, DM; OLIVEIRA, JS; MACHADO, DC, SANTOS DS. Protective immune response against methicillin resistant Staphylococcus aureus in a murine model using a DNA vaccine approach. Vaccine. 21:2661-66. 2003.
(19)OHWADA, A; SEKIYA, M; HANAKI, H; ARAI, KK; HIRAMATSU, K, FUKUCHI,Y. DNA vaccination by mecA sequence evokes an antibacterial immune response against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents and Chemother. 44:767-74. 1999.
(20)DOMBROWSKI, JC; WINSTON, LG. Clinical failures of appropriately-treated methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections. J. Infect. 57(2):110-5. 2008.
20bis. RYFFEL, C; TESCH, W; BICH-MACHIN, I.; REYNOLDS, PE; BARBERIS-MAINO, L; KAYSER, FH; BERGER-BACHI, B. Sequence comparison of mecA genes isolated from methicillin-resistant S. aureus and S. epidermidis. Gene. 94:137-38. 1990.
(21)ROTH, DM; SENNA, JP; MACHADO, DC. Evaluation of the humoral immune response in BALB/c mice immunized with a naked DNA vaccine anti-methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Genetics Molecular Research. 5(3):503-12. 2006.
(22)YOKOYAMA, W. Production of monoclonal antibodies: induction of immune responses, p. 2.5.4-2.5.8. In: J.E. Coligan, A.M. Kruisbeek, D.H. Margulies, E.M. Shevach and W. Strober (ed). Current Protocols in Immunology, vol. 1. Wiley and Sons, Hoboken, N.J. 1995.
(23)REED, LJ AND MUENCH H. Am. J. Hyg. 27:493-97. 1938.
(24)KABAT, EA; WU, TT; BILOFSKY, H; M REID-MULLER, PERRY, H. Sequence of proteins of immunological interest. National Institutes of Health, Bethesda. 1993.
(25)CHOTIA, C; LESK, AM; TRAMONTANO, A; LEVITT, M; SMITH-GILL, PADLAN, EA; DAVIES, D; TULIP, WR. Conformations of immunoglobulin hypervariable regions. Nature, 342:877-883. 1989.
(26)GOULD IM. The clinical significance of methicillin-resistant Staphylococcus aureus. J. Hospital Infections, 61(4):277-82. 2005.
(27)ANDREMONT, A; TIBON-CORNILLOT, M. Le triomphe des bacteries, la fin des antibiotiques? Ed Max Milo, 1 ed, 2007.
(28)Silverstein, Arthur M. Paul Ehrlich's receptor immunology. San Diego: Academic Press, 2002.
(29)LIM, D; STRINADKA NC. Structural basis for the beta lactam resistance of PBP2a from methicillin-resistant Staphylococus aureus. Nat Struct Biol. 9(11): 870-6. 2002.
(30)PAPAKYIRIAKOU, H; VAZ, D; SIMOR, A; LOUIE M; MCGAVIN MJ. Molecular analysis of the accessory gene regulator (agr) locus and balance of virulence factor expression in epidemic methicillin-resistant Staphylococcus aureus. J Infect Dis. 181(3):2400-4. 2000.
(31)TEIXEIRA, LA; RESENDE, CA; ORMONDE, LR; ROSENBAUM, R; FIGUEIREDO AM, DE LENCASTRE H, TOMASZ A. Geographic spread of epidemic multiresistant Staphylococcus aureus clone in Brazil. J Clin Microbiol. 33(9):2400-4.1995.
(32)DA SILVA, COIMBRA MV; TEIXEIRA, LA; RAMOS, RL; PREDARI, SC; CASTELLO, L; FAMIGLIETTI A, VA, C; KLAN, L; FIGUEIREDO AM. Spread of the Brazilian epidemic clone of a multiresistant MRSA in two cities in Argentina. J Med Microbiol. 49(2):187-92. 2000.
(33)SENNA, JP; PINTO, CA; MATEOS, S; QUINTANA, A; SANTOS DS. Spread of a dominant methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) clone between Uruguayan and South Brazil Hospitals. J Hospital Infect. 53(2):15607. 2003.
(34)MELTER, O; SANTOS SANCHES, I; SCHINDLER, J; AIRES DE SOUZA, M; KOVAROVA, V; ZEMLICKOVA, H; DE LENCASTRE H. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus clonal types in the Czech Republic. J Clin Microbiol, 37(9):2798-803. 1999.
(35)DA SILVA COIMBRA MV, SILVA-CARVALHO MC; WISPLINGHOFF H; HALL GO; TALLENT S; WALLACE, S; EDMOND, MB; FIGUEIREDO, AM; WEINZEL, RP. Clonal spread of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in a large geographic area of the United States. J Hosp Infect. 53(2):103-10. 2003.
(36)NYGAARD, TK; DELEO, FR; VOYICH, JM. Community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus skin infections: advances toward identifying the key virulence factors. Curr Op Infect Dis. 21(2):147-52. 2008.
(37)DIEP, BA; CHAMBERS, HF; GRABER, CJ; SZUMOWSKI, JD; MILLER, LG; HAN, LL; CHEN, JH; LIN, F; et. al. Emergence of multidrug-resistant, community-associated, methicillin-resistant Staphylococcus aureus clone USA300 in men whohave sex with men. Ann Intern Med. 148(4):249-57. 2008.
(38)REICHERT, JM; DEWITZ, MC. Anti-infective monoclonal antibodies: perils and promise of development. Nat Rev Drug Discov. 5(3):191-5. 2006.
(39)GAO, J; STEWART, GC. Regulatory elements of the Staphylococcus aureus protein A (Spa) promoter. J Bacteriol. 186(12):3738-48. 2004.
(40)GOFFIN, C; GHUYSEN JM. Multimodular penicillin-binding proteins: an enigmatic family of orthologs and parologs. Microbiol Mol Biol Rev. 62(4):1079-93. 1998.
(41)COURVALIN P. Vancomycin resistance in gram-positive cocci. Clin Infect Dis. 1;42 Suppl 1:S25-34. 2006.
(42)BAILIE GR, NEAL D. Vancomycin ototoxicity and nephrotoxicity. Med Toxicol Adverse Drug Exp. 3:376-86. 1988.
(43)SALGUERO E; PLAZA D; MARINO A; MORENO C; DELGADO G. Characterising vancomycin's immunotoxic profile using Swiss and CFW mice as na experimental model. Biomed Pharmacother. Sept 16. 2008.
Claims (7)
- PBP2aタンパク質に対して結合する単離されたモノクローナル抗体であって、
軽鎖可変領域において、配列番号6を含むCDR1領域、配列番号7を含むCDR2領域及び配列番号8を含むCDR3領域を有し、
重鎖可変領域において、配列番号12を含むCDR1領域、配列番号13を含むCDR2領域及び配列番号14を含むCDR3領域を有することを特徴とする単離されたモノクローナル抗体。 - 請求項1に記載のモノクローナル抗体であって、
前記軽鎖可変領域のCDR1領域、CDR2領域、及びCDR3領域が、それぞれ配列番号9、10、及び11のDNA配列によってコードされているアミノ酸配列を含み、
前記重鎖可変領域のCDR1領域、CDR2領域、及びCDR3領域が、それぞれ配列番号15、16、及び17のDNA配列によってコードされているアミノ酸配列を含むことを特徴とするモノクローナル抗体。 - エンテロコッカス属種から産生されたPBP5タンパク質に対して結合する単離されたモノクローナル抗体であって、
軽鎖可変領域において、配列番号6を含むCDR1領域、配列番号7を含むCDR2領域及び配列番号8を含むCDR3領域を有し、
重鎖可変領域において、配列番号12を含むCDR1領域、配列番号13を含むCDR2領域及び配列番号14を含むCDR3領域を有することを特徴とする単離されたモノクローナル抗体。 - 請求項3に記載のモノクローナル抗体であって、
前記軽鎖可変領域のCDR1領域、CDR2領域、及びCDR3領域が、それぞれ配列番号9、10、及び11のDNA配列によってコードされているアミノ酸配列を含み、
前記重鎖可変領域のCDR1領域、CDR2領域、及びCDR3領域が、それぞれ配列番号15、16、及び17のDNA配列によってコードされているアミノ酸配列を含むことを特徴とするモノクローナル抗体。
- ファーミキューテス門に属する細菌による感染症を治療または予防するための医薬組成物であって、
請求項1ないし4のいずれか1項に記載の単離されたモノクローナル抗体を含むことを特徴とする医薬組成物。 - ファーミキューテス門に属する細菌による感染症を治療または予防するための医薬を製造するための、請求項1ないし4のいずれか1項に記載の単離されたモノクローナル抗体の使用。
- ファーミキューテス門に属する細菌による感染症を治療または予防するための方法であって、
所定量の請求項1ないし請求項4のいずれか1項に記載の単離されたモノクローナル抗体を、動物(但し、ヒトを除く。)の対象に対して投与するステップを含むことを特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
BRPI0914508-7 | 2009-08-10 | ||
BRPI0914508-7A BRPI0914508B1 (pt) | 2009-08-10 | 2009-08-10 | ANTICORPOS MONOCLONAIS PARA A PROTEÍNA PBP2a, E, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA |
PCT/BR2010/000263 WO2011017791A1 (pt) | 2009-08-10 | 2010-08-10 | Anticorpos monoclonais para a proteína pbp2-a e sequências homólogas para o tratamento de infeçcões e imunodiagnóstico em bactérias do filo firmicutes |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013501732A JP2013501732A (ja) | 2013-01-17 |
JP2013501732A5 JP2013501732A5 (ja) | 2013-08-15 |
JP5785544B2 true JP5785544B2 (ja) | 2015-09-30 |
Family
ID=45896895
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012524064A Active JP5785544B2 (ja) | 2009-08-10 | 2010-08-10 | ファーミキューテス門に属する細菌による感染症の治療及び免疫学的診断のための、PBP2aまたはそれに相同な配列を持つタンパク質に対するモノクローナル抗体 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5785544B2 (ja) |
CN (1) | CN102741281B (ja) |
AU (1) | AU2010282162B2 (ja) |
CU (2) | CU24095B1 (ja) |
HK (1) | HK1176077A1 (ja) |
SG (1) | SG178346A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105315367B (zh) * | 2014-07-29 | 2019-01-29 | 广州瑞博奥生物科技有限公司 | 用于检测耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的酶联免疫试剂盒 |
CN113150139B (zh) * | 2021-02-01 | 2022-09-09 | 深圳市龙华区疾病预防控制中心 | 一种PBP2a单克隆抗体及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU5867100A (en) * | 1999-05-03 | 2000-12-12 | Medarex, Inc. | Human antibodies to staphylococcus aureus |
-
2010
- 2010-08-10 AU AU2010282162A patent/AU2010282162B2/en active Active
- 2010-08-10 CU CU2012000026A patent/CU24095B1/es active IP Right Grant
- 2010-08-10 CN CN201080043628.XA patent/CN102741281B/zh active Active
- 2010-08-10 CU CU20140101A patent/CU24180B1/es active IP Right Grant
- 2010-08-10 JP JP2012524064A patent/JP5785544B2/ja active Active
- 2010-08-10 SG SG2012009205A patent/SG178346A1/en unknown
-
2013
- 2013-03-20 HK HK13103458.4A patent/HK1176077A1/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HK1176077A1 (en) | 2013-07-19 |
CU24180B1 (es) | 2016-04-25 |
RU2012108941A (ru) | 2013-09-20 |
CU20140101A7 (es) | 2015-01-29 |
CU24095B1 (es) | 2015-04-29 |
JP2013501732A (ja) | 2013-01-17 |
AU2010282162A8 (en) | 2012-05-24 |
CN102741281A (zh) | 2012-10-17 |
AU2010282162A1 (en) | 2012-04-05 |
SG178346A1 (en) | 2012-03-29 |
AU2010282162B2 (en) | 2016-06-02 |
CU20120026A7 (es) | 2012-06-21 |
CN102741281B (zh) | 2015-02-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11447543B2 (en) | Antibodies to S. aureus surface determinants | |
EP2744517B1 (en) | Compositions and methods related to antibodies to staphylococcal protein a | |
JP2019505220A (ja) | リポ多糖に特異的に結合する抗体分子−薬物コンジュゲートおよびその使用 | |
AU2016249837A1 (en) | Anti-staphylococcus aureus antibody combination preparation | |
JP5785544B2 (ja) | ファーミキューテス門に属する細菌による感染症の治療及び免疫学的診断のための、PBP2aまたはそれに相同な配列を持つタンパク質に対するモノクローナル抗体 | |
EP2476702B1 (en) | Monoclonal antibodies against the pbp2-a protein and homologous sequences for the treatment of infections by and immunodiagnostics of bacteria of the firmicutes phylum | |
TWI708784B (zh) | 抗感染疾病之抗體 | |
WO2014061783A1 (ja) | クロストリジウム・ディフィシルの毒素に特異的なヒト抗体もしくはその抗原結合性断片 | |
CA2770771C (en) | Monoclonal antibodies for pbp2-a protein and homologous sequences for treatment of infections and immunodiagnosis on bacteria from phylum firmicutes | |
KR101868160B1 (ko) | Pbp2-a 단백질용 단클론 항체 및 문 퍼미큐트 세균에 대한 면역진단 및 감염 치료를 위한 상동 서열 | |
RU2575070C2 (ru) | МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕЛКА РВР2-А И ГОМОЛОГИЧНЫХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАРАЖЕНИЯ БАКТЕРИЯМИ И ИММУНОДИАГНОСТИКИ БАКТЕРИЙ ТИПА Firmicutes | |
US20140271649A1 (en) | Methods and compositions for inhibiting staphylococcus agglutination in blood | |
Bryan | Carriage of Staphylococcal Toxin Genes and Strain Typing of Isolates from Dogs and Horses | |
Garver et al. | Intracellular Transport Mechanisms in Clostridium difficile, a Human Pathogen | |
Tosetti | Characterisation of new potential vaccine candidates against infections caused by Staphylococcus aureus |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130624 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130624 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20141028 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150126 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150630 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150724 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5785544 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |