JP5740062B1 - 毛状疣贅病の予防および/または治療方法 - Google Patents
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Abstract
Description
また、本発明の毛状疣贅病の予防および/または治療剤は、請求項6記載の通り、イソチオシアン酸エステルを有効成分とする。
また、本発明の毛状疣贅病の予防および/または治療剤は、有蹄動物が、他の予防および/または治療剤に比べて、その臭いを嫌うことがなく、有効に予防および/または治療を進めることができる。
また、本発明の毛状疣贅病の予防および/または治療剤は、イソチオシアン酸エステルを有効成分として含有するが、上記予防および/または治療方法と同様に、予防にも治療にも使用することができる。
本発明のイソチオシアン酸エステルはカラシやワサビから抽出された天然品であってもよいし、それ自体公知の方法によって合成された合成品であってもよい。また、イソチオシアン酸エステルは単一のものを用いてもよいし、複数種類のものを混合して用いてもよい。
また、治療の場合には、患部に対して、高い濃度でイソチオシアン酸エステルが投与されることが好ましいため、上記足浴やシートなどを用いてもよいが、直接的に患部に上記噴霧剤もしくは塗布剤を噴霧もしくは塗布したり、または上記貼付剤を貼り付けたりすることが好ましい。
また、装置やセンサーを用いて、自動的に投与するシステムを使用してもよく、定期的にイソチオシアン酸エステルを投与することが容易となるため、特に予防には有効である。
また、イソチオシアン酸エステルは、1回の投与で十分な効果を挙げられる場合もあるが、定期的に投与してもよく、特に予防の場合には定期的な投与が好ましい。投与間隔は、特定の時間間隔で行ってもよく、毎日、一日おきに、または週に1回適用することができる。予防的投与の場合は例えば1日〜7日に1回といった割合で定期的に投与すればよく、治療的投与の場合は1回限りの投与であってもよいし、複数回の投与であってもよい。一般に、治療においては、同日にまたは連日に1回または2回適用することにより痂皮の形成が促進される。
上記の通り、イソチオシアン酸エステルは、水溶性に製剤化したもの、噴霧できるようにしたもの、粉末組成物にしたものなどを、本発明の毛状疣贅病の予防および/または治療剤として用いることもできるが、本発明の毛状疣贅病の予防および/または治療剤は、有効成分として用いるイソチオシアン酸エステルに加え、その他の成分、例えば、湿潤剤、抗菌剤、増粘剤、界面活性剤、着色剤、香料などを含んでいてもよい。
湿潤剤としては、皮膚に対する保湿効果を有する保湿剤、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、ラノリン、ポリエチレングリコール、ラノリン−ポリエチレングリコール、ラノリン−ポリエチレングリコール誘導体、アロエベラ、アラントイン、またはこれらの混合物などを用いることができる。
抗菌剤としては、抗菌性を有する植物の抽出物や精油など、具体的には、タイム、レモングラス、柑橘類、レモン、オレンジ、アニス、クローブ、アニシード、マツ、シナモン、ゼラニウム、バラ、ミント、ラベンダー、シトロネラ、ユーカリ、ペパーミント、樟脳、アジョワン、ビャクダン、ローズマリー、クマツヅラ、フリーグラス、レモングラス、ラタニア、ヒマラヤスギ、またはこれらの混合物などを用いることができる。
増粘剤としては、天然に存在する高分子物質やその加工物(ローカストビーンガム、グアーガム、アルギン酸ナトリウム、カゼインナトリウム、卵アルブミン、ゼラチン寒天、カラゲニンガム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、クインスシードエキス、トラガカントガム、デンプン、化工デンプンなど)、半合成高分子物質〔セルロースエーテル(ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなど)、ヒドロキシプロピルグアーガム、可溶性デンプン、カチオン性セルロース、カチオン性グアーなど〕、または合成高分子物質(カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ポリマー、ポリメタクリル酸ポリマー、ポリ酢酸ビニルポリマー、ポリ塩化ビニルポリマー、ポリ塩化ビニリデンポリマーなど)などを用いることができる。
界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤などを用いることができる。
また、本発明の予防および/または治療剤は、有効成分としてイソチオシアン酸エステルのみを含んでいてもよいが、毛状疣贅病の予防および/または治療に有効なその他の薬剤、例えば、アルギン酸ナトリウム、硫酸銅、消石灰、抗生物質などと併用してもよい。
イソチオシアン酸アリルの粉末組成物(三菱化学フーズ社製の商品名「ワサオーロパウダー」)3gを脱脂綿に載せて趾皮膚炎に罹患している乳牛の患部にあて、その上から伸縮包帯を巻きつけることで貼付剤の形態で患部にイソチオシアン酸アリルを投与し、2日後に効果判定を行った。また、同様の方法でアルギン酸ナトリウムと消石灰をそれぞれ投与して2日後に効果判定を行った。結果を表1に示す。
イソチオシアン酸アリルの粉末組成物(三菱化学フーズ社製の商品名「ワサオーロパウダー」)3gを脱脂綿に載せてヘアリーアタックに罹患している乳牛(5頭)の患部にあて、その上から伸縮包帯を巻きつけることで貼付剤の形態で患部にイソチオシアン酸アリルを投与し、1週間後に効果判定を行った。その結果、5頭の乳牛のうち、患部が治癒した乳牛は2頭、患部が良好化した乳牛は1頭、患部が不変であった乳牛は1頭であり、イソチオシアン酸アリルは5頭のうち4頭の乳牛の患部に対して良好化以上の効果をもたらした(治癒した患部の写真を図4に示す)。ヘアリーアタックは趾皮膚炎に比較して重篤かつ広範囲にわたって病巣を有する肢蹄疾患であり、有効な予防および/または治療方法が今だ見出されていない現状においては、イソチオシアン酸アリルのこの効果は画期的と言えるものであった。
趾皮膚炎罹患牛2頭より採材を行った。まず、治療前の患部からバイオプシーにより趾皮膚炎病変を採取した。採取後、イソチオシアン酸アリルを含む粉末組成物(三菱化学フーズ社製の商品名「ワサオーロパウダー」)を患部に塗布した。7日後に臨床症状の改善を確認した後に、再度バイオプシーにより材料を採取した。採材時には肉眼的に趾皮膚炎ステージを判定した。治療前後の病変内の優勢菌種を調べるため、2頭の治療前後の趾皮膚炎病変材料4検体からDNAを抽出し、16SrRNA遺伝子に対するユニバーサルプライマーを用いた低サイクル(25サイクル以下)PCRを行い、増幅された遺伝子断片を大腸菌ベクターにクローニングした。1検体につき192クローンを無作為に採取して、増幅した16SrRNA遺伝子の塩基配列を決定した。このうち、1,450bpを超える塩基配列データが得られたクローンを使用して、BLAST検索による相同性解析を実施し、菌種を決定した。2頭の各々の結果を表2および3に示す。
このことから、Treponema属菌は治療前の趾皮膚炎病変部に最優勢菌種として存在しており、趾皮膚炎の有力な原因の候補であることが示唆された。イソチオシアン酸エステルを患部に塗布すると、臨床症状の改善が認められるとともに、治療後の材料からのTreponema属菌検出率が極めて低頻度であったことから、イソチオシアン酸エステルはTreponema属菌に対して高い抗菌活性を有し、また、趾皮膚炎の治療薬としても有用であることが認められる。
趾皮膚炎に罹患している乳牛の患部に、イソチオシアン酸アリル(ワサオーロパウダー、三菱化学フーズ社製)を塗布し、2日後、4日後、6日後の病変部の菌スコア、痛みの変化を観察した。
削蹄の有無による効果の差異を確認するため、以下のA〜Dの条件で比較した。
A:削蹄した後に、患部にイソチオシアン酸アリルを塗布
B:削蹄せずに、患部にイソチオシアン酸アリルを塗布
C:削蹄した後に、患部をオキシドール洗浄後、イソチオシアン酸アリルを塗布
D:削蹄した後に、患部をオキシドール洗浄(イソチオシアン酸アリルを塗布せず)
病変部の菌スコアは、蹄球のスタンプ標本から、以下のとおり菌数をスコア化したものである。
3:視野がTreponemaで埋め尽くされる
2:視野に多数のTreponemaを確認する
1:稀にTreponemaを確認する
0:Treponemaを確認できない
痛みの変化は、圧力計で患部を強く圧迫し、痛みを感じた時点での加圧レベルを評価した。数字が大きくなるほど痛みは小さい。
結果を図5及び図6に示す。
削蹄後にイソチオシアン酸アリルを投与すると、病変部の菌が減少することがわかった。また、患部をオキシドール洗浄後、イソチオシアン酸アリルを塗布すると、さらに病変部の菌が減少することがわかった。
また、削蹄後にイソチオシアン酸アリルを投与すると、痛みが小さくなることがわかった。
趾皮膚炎に罹患している乳牛の患部に、イソチオシアン酸エステルを投与する方法について検討した。0日目及び7日目に、表4及び5に記載のとおり、次のA1〜D1の方法を組み合わせた投与を行い、0日目、2日目、7日目、14日目、及び21日目に、病変部をスコア化した病変スコアの評価(表4)、及び痛みの評価(表5)を行った。
A1:ワセリン10gにイソチオシアン酸アリル(ワサオーロパウダー、三菱化学フーズ社製)を混ぜ込み、患部に塗布した後、バンデージを巻く
B1:穿刺部位にモクタールを塗布
C1:イソチオシアン酸アリル(ワサオーロパウダー、三菱化学フーズ社製)6gと3gをそれぞれ不織布からなるバッグ(ティーバッグ)に入れた。6gの方を患部に、3gの方を蹄の間に入れて、軽くバンデージを巻き、ビニール袋で覆い、靴下をはかせた。
D1:削蹄直後に、ワセリン10gにイソチオシアン酸アリル(ワサオーロパウダー、三菱化学フーズ社製)を混ぜ込み、患部に塗布した後、蹄全体をビニール袋で覆い、靴下をはかせた。
なお、病変スコアは以下の通りとした。
4:Dopferの分類M2 大潰瘍病変
3:Dopferの分類M1 小潰瘍病変
2:Dopferの分類M3 痂皮形成
1:Dopferの分類M4 小
0:Dopferの分類M0 正常
また、痛みの変化は、圧力計で患部を強く圧迫し、痛みを感じた時点での加圧レベルを評価した。数字が大きくなるほど痛みは小さい。
病変スコアの結果では、投与方法によらず殆ど治癒できることがわかった。また、痛みについては、C1の方法で痛みが軽減できる傾向があることがわかった。
Claims (3)
- イソチオシアン酸アリルを有蹄動物の肢蹄に投与することによる毛状疣贅病の予防および/または治療方法。
- イソチオシアン酸アリルを有蹄動物の削蹄後の肢蹄に投与する、請求項1記載の方法。
- イソチオシアン酸アリルを有効成分とする毛状疣贅病の予防および/または治療剤。
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