JP5732641B2

JP5732641B2 - 肝細胞増殖因子産生促進剤

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Publication number: JP5732641B2
Application number: JP2013191703A
Authority: JP
Inventors: 松浦　大輔; 大輔松浦; 愛丸茂; 鈴木　茂; 鈴木　　茂
Original assignee: 株式会社バスクリン
Priority date: 2013-09-17
Filing date: 2013-09-17
Publication date: 2015-06-10
Anticipated expiration: 2028-08-11
Also published as: JP2013249318A

Description

本発明は、肝細胞増殖因子（Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ、以下、「ＨＧＦ」とも称す）産生促進剤に関する。

蒲公英（以下、「ホコウエイ」とも記す）は、キク科のモウコタンポポ（Ｔａｒａｘａｃｕｍｍｏｎｇｏｌｉｃｕｍ）等の各種Ｔａｒａｘａｃｕｍ属植物の根つき全草であり、特許文献１には、ホコウエイを有効成分とする５α−リダクターゼ阻害剤が開示されている。

一方、ＨＧＦは、当初肝細胞に対する最も強力な増殖促進因子として同定されていたが、腎尿細管や気管支上皮、ケラチノサイトなど様々な上皮系細胞に対しても増殖促進因子（ｍｉｔｏｇｅｎ）として機能することが知られている（非特許文献１）。また、最近では、血管内皮細胞や軟骨細胞、造血幹細胞などの間葉系細胞の増殖を促進させることも明らかにされている（非特許文献１）。さらに、毛髪の成長期移行シグナルであるＳＴＡＴ３（Ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ）は、ＨＧＦにより活性化されることが知られている（非特許文献２）。

そのため、肌荒れの改善や育毛効果を目的として、ＨＧＦ産生促進剤を化粧品、育毛剤等の外用剤に配合することが提案されている。例えば、特許文献２には、ＨＧＦ産生促進剤として米抽出物を配合した化粧品が開示されている。

また、特許文献３には、キク科の植物由来の成長因子産生増強物質を有効成分として含有している成長因子産生増強用組成物が、開示されている。さらに、特許文献４には、セイヨウタンポポから得られた抽出物を含有する繊維芽細胞増殖促進剤が、開示されている。

特開２０００−９５６４８号公報特開２００４−９９５０３号公報国際公開第２００１／０７６６１４号パンフレット特開平１０−３６２７９号公報

実験医学，Ｖｏｌ．１５Ｎｏ．９ｐ７８（１９９７）フレグランスジャーナル，Ｎｏ．１２ｐ１３（２００７）

しかしながら、特許文献２に記載の方法では、十分なＨＧＦ産生促進効果が得られず、よりＨＧＦ産生促進効果の高いＨＧＦ産生促進剤が求められている。また、米抽出物を配合しているためアレルギーを発症する場合もあり、より安全性の高いＨＧＦ産生促進剤が求められている。

さらに、特許文献１は、ホコウエイに関して５α−リダクターゼ阻害効果については開示されているものの、ＨＧＦ産生促進効果については考慮されていない。さらにまた、特許文献３は、キク科の植物としてタンポポが記載されているものの、キク科のヨモギ中のクロロゲン酸等の成分について注目したものであり、Ｔａｒａｘａｃｕｍ属に属するホコウエイに関しては開示されておらず、その効果については不明である。また、特許文献４には、セイヨウタンポポの繊維芽細胞増殖促進効果については記載があるものの、ホコウエイのＨＧＦ産生促進効果については不明である。

そこで、本発明の目的は、高いＨＧＦ産生促進効果を有するＨＧＦ産生促進剤を提供することにある。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、キク科の特定の抽出物に高いＨＧＦ産生促進効果を有することを見出し、本発明を完成するに至った。

本発明の育毛剤は、下記一般式（１）、

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^６は、各々独立に、水素原子または炭素数１〜３のアルキル基を示し、Ｘ^１およびＸ^２は、各々独立に、エチレン基またはビニレン基を示す）で表される骨格を有する化合物を有効成分とする肝細胞増殖因子産生促進剤を含有することを特徴とするものである。

さらにまた、本発明の育毛剤は、血小板由来成長因子（Ｐｌａｔｅｌｅｔ−Ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ、以下、「ＰＤＧＦ」とも称す）もしくはＰＤＧＦ様作用物質の存在下でＨＧＦ産生促進を増強するためのＨＧＦ産生促進剤を含有することが好ましい。ここで言うＰＤＧＦ様作用物質とは、ＰＤＧＦのレセプターに結合して、ＰＤＧＦと同様の作用を細胞に起こす物質のことである。

本発明により、高いＨＧＦ産生促進効果を有するＨＧＦ産生促進剤を提供することが可能である。また、本発明は、細胞等に直接作用しＨＧＦ産生促進効果を発揮するとともに、ＰＤＧＦもしくはＰＤＧＦ様作用物質の存在下でＨＧＦ産生誘導能を増強する効果を有するものである。さらに、本発明により、十分なＨＧＦ産生促進効果を発揮し、上皮細胞を増殖し、傷ついた上皮組織の再生を促進することができる。よって、ＨＧＦの形態形成誘導作用や血管新生作用により血管、皮膚や胃腸などの創傷治癒の効果を期待できる。また、肝炎などの肝障害、腎炎などの腎障害、肺炎などの肺障害などの各種炎症に対して著しい防止作用の効果を提供できる。

ＰＤＧＦを含まないホコウエイ抽出物のＨＧＦ産生量を示すグラフである。ＰＤＧＦを含むホコウエイ抽出物のＨＧＦ産生量を示すグラフである。ＰＤＧＦを含まない水画分のＨＧＦ産生量を示すグラフである。ＰＤＧＦを含む水画分のＨＧＦ産生量を示すグラフである。ＰＤＧＦを含まないメタノール画分のＨＧＦ産生量を示すグラフである。ＰＤＧＦを含むメタノール画分のＨＧＦ産生量を示すグラフである。ＰＤＧＦを含まないチコリ酸のＨＧＦ産生量を示すグラフである。ＰＤＧＦを含むチコリ酸のＨＧＦ産生量を示すグラフである。ホコウエイ抽出物のΔＨＧＦ値を示すグラフである。水画分のΔＨＧＦ値を示すグラフである。メタノール画分のΔＨＧＦ値を示すグラフである。チコリ酸のΔＨＧＦ値を示すグラフである。

以下、本発明の好適実施形態につき具体的に説明する。
本発明においては、ホコウエイは、キク科のモウコタンポポＴａｒａｘａｃｕｍｍｏｎｇｏｌｉｃｕｍ等の各種Ｔａｒａｘａｃｕｍ属植物の根つき全草のことを指し、セイヨウタンポポ、モウコタンポポ等が例示される。これらの中でも植物としてはモウコタンポポが好ましく、使用する部位としては根が好ましい。また、本発明で用いるホコウエイ抽出物とは、かかる全草等を乾燥し又は乾燥することなく粉砕した後、常温又は加温下に、溶剤により抽出するか又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出することにより得られる各種溶媒抽出液、その希釈液、その濃縮液、あるいはその乾燥末を意味するものである。

ここで、ホコウエイの抽出に使用される溶媒は特に限定されず、例えば、水、メチルアルコール、エチルアルコール等の低級アルコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール、酢酸エチル等の低級アルキルエステル、ベンゼン、ヘキサン等の炭化水素、ジエチルエーテル、アセトン等の公知の溶媒が挙げられ、これらの溶媒は、１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。これらの中でもエタノール水溶液が好ましく、７０％エタノール水溶液が特に好ましい。なお、ホコウエイの抽出は常法で行ない、得られたホコウエイ抽出物はそのまま用いてもよいが、さらに必要により濃縮、濾過等の処理したものを用いることができる。

本発明のＨＧＦ産生促進剤は、ホコウエイ抽出物を有効成分とするものであり、優れたＨＧＦ産生促進効果を有し、かつ安全性も高いので、剤型としては錠剤、カプセル剤、散剤、内服液、細粒剤、顆粒剤等の経口投与剤の形態となすことができ、また、適当な基剤、薬剤などと混合した皮膚外用剤や頭髪化粧料等の外用形態とすることができる。具体的には、ローション、乳液、軟膏、クリーム、ジェル、オイル、パック、シャンプー、リンス、トリートメント、ヘアートニック、ヘアーリキッド等の形態を採ることができる。さらに上記のような外用剤の他にも、例えば、石鹸、入浴剤といったものに配合して用いてもよい。

また、本発明において、ホコウエイ抽出物を処理したものとしては、例えば、ホコウエイの根からの抽出物を酢酸エチル／水で分配処理し、処理して得られた水可溶画分をｎ−ブタノール／水で分配処理して得られた水可溶画分（以下、「水画分」と称す）があり、さらに、ｎ−ブタノール／水で分配処理して得られた水画分を、樹脂吸着クロマトグラフィーにかけ得られたメタノール溶出画分（以下、「メタノール画分」）等が挙げられる。

さらに、本発明のＨＧＦ産生促進剤は、下記一般式（１）、

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^６は、各々独立に、水素原子または炭素数１〜３のアルキル基を示し、Ｘ^１およびＸ^２は、各々独立に、エチレン基またはビニレン基を示す）で表される骨格を有する化合物を有効成分とするものである。ここで、Ｒ^１〜Ｒ^６で表される炭素数１〜３のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基が挙げられる。

上記一般式（１）の化合物は、植物からの抽出、単離、または既知の方法による合成により得ることができる。特に、上記の方法によりホコウエイの根からホコウエイ根抽出物を得た後、単離することにより、好適に得ることができる。単離方法は特に制限されるものではないが、液−液分配、各種クロマトグラフィー、再結晶化などの手法により好適に単離することができる。

また、本発明において、上記一般式中のＲ^１〜Ｒ^６が水素原子で、Ｘ^１およびＸ^２がビニレン基である下記式、

で表されるチコリ酸（ｃｈｉｃｏｒｉｃａｃｉｄ）であることが好ましい。チコリ酸は、ホコウエイ抽出物から定法により単離することもできるし、ＳＹＮＴＨＥＴＩＣＣＯＭＭＵＮＩＣＡＴＩＯＮＳ，２８（４），７３７（１９９８）記載の方法等により合成することもできる。

本発明において、ホコウエイ抽出物の配合量は、添加形態および投与形態によっても異なるが、外用剤の場合には、全組成物中０．０００１〜９０質量％配合することが好ましく、０．００１〜５０質量％配合することがより好ましく、０．００１〜１０質量％配合することがさらにより好ましい。また、経口投与剤の場合には、成人１日あたり０．００１〜１００ｇになるようにするのが好ましい。

また、本発明のＨＧＦ産生促進剤は、ＰＤＧＦもしくはＰＤＧＦ様作用物質の存在下でＨＧＦ産生促進を増強することが好ましい。これにより、より高いＨＧＦ産生促進効果を得ることができる。

本発明のＨＧＦ産生促進剤には、さらに必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で、化粧品や医薬品等に一般に用いられている保湿剤、油性成分、界面活性剤、ビタミン類、蛋白分解酵素、増粘剤、防腐剤、粉体、酸化防止剤、紫外線吸収剤、乳化剤、アルコール類、色素、水性成分、脂肪酸類、香料、キレート剤、ｐＨ調整剤、精製水等の添加成分を配合することができる。

保湿剤としては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の多価アルコール、ソルビット、マンニット等の糖アルコール、ヒアルロン酸塩、コンドロイチン硫酸塩、キトサン等の水溶性高分子、尿素、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸塩等が挙げられる。

油性成分としては、例えば、大豆油、コメヌカ油、アボカド油、アーモンド油、オリーブ油、カカオ脂、ゴマ油、パーシック油、ヒマシ油、ヤシ油、ミンク油、牛脂、豚脂等の天然油脂、これらの天然油脂を水素添加して得られる硬化油及びミリスチン酸グリセリド、２−エチルヘキサン酸グリセリド等の合成グリセリド、ジグリセリド等の油脂類、ホホバ油、カルナウバロウ、鯨ロウ、ミツロウ、ラノリン等のロウ類、流動パラフィン、ワセリン、パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、セレシン、スクワラン、プリスタン等の炭化水素類、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ラノリン酸、イソステアリン酸等の高級脂肪酸類、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、コレステロール、２−ヘキシルデカノール、ホホバアルコール等の高級アルコール類、オクタン酸セチル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、アジピン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、オレイン酸デシル、イソステアリン酸コレステロール等のエステル類、精油類およびシリコーン油類が挙げられる。

界面活性剤としては、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ショ糖脂肪酸エステル、高級脂肪酸アルカノールアミド等の非イオン性界面活性剤、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ラウリル二ナトリウム、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩、分岐鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、アルケニル硫酸塩、エチレンオキサイド及び／又はプロピレンオキサイドを付加したアルキルエーテルカルボン酸塩又はアルケニルエーテルカルボン酸塩、α−スルホ脂肪酸エステル、アミノ酸型界面活性剤、リン酸エステル型界面活性剤、タウリン型界面活性剤、アマイドエーテルサルフェート型界面活性剤等の陰イオン性界面活性剤、カルボキシベタイン型、アミノカルボン酸、スルホベタイン型等の両性界面活性剤および４級アンモニウム塩等の陽イオン性界面活性剤が挙げられる。

ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＦ、ビタミンＫ、ビタミンＰ、ビタミンＵ、カルニチン、フェルラ酸、γ−オリザノール、リポ酸、オロット酸及びその誘導体等が挙げられる。蛋白分解酵素としては、例えば、ペプシン、トリプシン、キモトリプシン、カテプシン、パパイン、ブロメライン、フィシン及び細菌、酵母、カビ由来のプロテアーゼ等が挙げられる。

増粘剤としては、例えば、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、カラギーナン、ゼラチン、キサンタンガム、ポリアクリル酸塩等の水溶性高分子化合物、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の無機塩が挙げられる。防腐剤としては、例えば、フェノキシエタノール、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。粉体としては、例えば、タルク、セリサイト、マイカ、カオリン、シリカ、ベントナイト、バーミキュライト、亜鉛華、雲母、雲母チタン、酸化チタン、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、ベンガラ、酸化鉄、群青等が挙げられる。その他の成分としては、香料、色素、殺菌剤等を挙げることができる。

また、本発明のＨＧＦ産生促進剤は、他の成分を併用せずにホコウエイ抽出物だけで用いてもよいが、さらに脱毛防止、養毛・育毛効果を増強する目的で血行促進剤、局所刺激剤、角質溶解剤、抗脂漏剤、抗菌剤、抗炎症剤、毛包賦活剤、抗男性ホルモン剤、保湿剤等の他の成分と併用してもよい。

さらに、本発明のＨＧＦ産生促進剤は、ホコウエイ抽出物および任意成分を組み合わせて、常法に従って製造することができる。

以下、本発明を実施例に従い、詳細に説明する。
（ホコウエイ抽出物の調製例）
モウコタンポポ根（乾燥品）１ｋｇに７０％エタノール１０Ｌを加えて２時間加熱還流抽出を行った。濾過により、必要に応じオリ（沈殿物）を除き、濾液を減圧濃縮し、その後凍結乾燥を行い、約２７０ｇのホコウエイ抽出物（ホコウエイ根エキス末）を得た。

（水画分の調製例）
得られたホコウエイ抽出物２００ｇに酢酸エチルおよび水を加え分配処理し、得られた水層部分にｎ−ブタノールを加え分配処理した。得られた水層部分を減圧濃縮し、水画分を得た。

（メタノール画分の調製例）
水画分１７０ｇを、ＤＩＡＩＯＮＨＰ２０（三菱化学（株）製）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール溶出部分を濃縮し、水画分のメタノール画分５．５ｇを得た。

（チコリ酸の調製例）
メタノール画分３６０ｍｇを下記条件でＯＤＳ−ＡＭおよびＯＤＳゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに順次付することにより分離精製し、下記式で示すチコリ酸３５ｍｇを得た。
カラム：ＯＤＳＳ−３４３（μｍ，２０ｍｍＩ．Ｄ．×２５０ｍｍ）
カラム温度：室温
移動相：０．１％Ｈ_３ＰＯ_４／ＭｅＯＨ（６７：３３）
目的ピークを確認後、ＭｅＯＨで溶出流速：３ｍＬ／ｍｉｎ
検出器：ＵＶ２５４ｎｍ

チコリ酸

（ＨＧＦ産生促進効果の評価）
指定の濃度の試験試料を含有した０．５％仔牛血清（ＦＢＳ）含有ダルベッコ変法ＭＥＭ（ＤＭＥＭ）、および指定の濃度の試験試料に２０ｎｇ／ｍＬのＰＤＧＦ（血小板由来成長因子）を含有した０．５％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭを使用して、正常ヒト線維芽細胞を、それぞれ２４時間培養した。培養後、上清を回収してサンドイッチＥＬＩＳＡに供した。培地中のＨＧＦ量は、全細胞のタンパク量で培地中のＨＧＦ量を除することによって、単位タンパク量あたりのＨＧＦ産生量（ｐｇ／μｇｐｒｏｔｅｉｎ）として算出した。試験試料として、ホコウエイ抽出物、水画分、メタノール画分およびチコリ酸を使用し、各試験試料のＨＧＦ産生促進効果を、ＰＤＧＦ未添加のＨＧＦ産生量、およびＰＤＧＦ添加細胞のＨＧＦ量よりＰＤＧＦ未添加のＨＧＦ量を差し引いたΔＨＧＦ値（ｐｇ／μｇｐｒｏｔｅｉｎ）により評価した。それぞれの試験試料のＨＧＦ産生量の結果を表１〜８および図１〜８に示し、表中ＰＤＧＦを含有する場合を「＋」、含有しない場合を「−」で示す。さらに、ΔＨＧＦ値の結果を表９〜１２および図９〜１２に示す。なお、表中及び図中の試験試料の「０」は各試験試料が無添加であることを示す。

表１〜８および図１〜８の結果から、ホコウエイ抽出物、水画分、メタノール画分およびチコリ酸は、いずれも優れたＨＧＦ産生促進効果を示した。また、表９〜１２および図９〜１２の結果から、ＰＤＧＦを添加することにより、より優れたＨＧＦ産生促進効果を示した。

処方例１育毛剤
上記調製例で得られたホコウエイ根抽出末を、５０％エタノール水溶液に溶解し、２．７％ホコウエイ根抽出液（以下、「２．７％ホコウエイ根抽出液」と称す）を得た。これを使用し、下記表１３記載の成分と混合し、ホコウエイ根抽出液配合育毛剤を調製した。

上記育毛剤は、ホコウエイ根エキスを配合していない育毛剤と比較して、ＨＧＦ産生促進効果により、育毛および発毛効果において優れるものであった。

処方例２トニック
下記表１４の処方（質量％）に従い、まず、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、イソプロピルメチルフェノール、パントテニルアルコール、グリチルレチン酸、エタノール（９９．５％）、ミリスチン酸オクチルドデシル、２−エチルヘキサン酸オクチル、香料、メントールを均一に混合した。次に、センブリ抽出液、ニンジン抽出液、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、エデト酸４ナトリウム、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（５０Ｅ．Ｏ）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ）、２．７％ホコウエイ根抽出液、精製水を均一に混合した。最後に両者を混合し、濾過して充填することによりホコウエイ根抽出液配合液状型トニックを調製した。

処方例３トニック
下記表１５の処方（質量％）に従い、まず、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、イソプロピルメチルフェノール、パントテニルアルコール、エタノール（９９．５％）、香料、メントールを均一に混合した。次に、センブリ抽出液、ニンジン抽出液、ジプロピレングリコール、３−メチル−１，３−ブタンジオール、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、エデト酸４ナトリウム、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、モノラウリン酸デカグリセリル、２．７％ホコウエイ根抽出液、精製水を均一に混合した。次に両者を混合し、濾過して原液とし、最後に、原液と噴射剤を充填処方に合わせて、缶に充填することによりホコウエイ根抽出液配合エアゾール型トニックを調製した。

処方例２、３は、ＨＧＦ産生促進効果により、育毛効果が期待できる。

処方例４ハンドクリーム
下記表１６の処方（質量％）に従い、下記の製造例に準拠し、ホコウエイ根抽出液配合ハンドクリーム製剤（以下、「ホコウエイ配合クリーム」という）を調製した。

まず、流動パラフィン、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸、セタノール、モノステアリン酸グリセリン、ジメチルポリシロキサン、デカメチルテトラシロキサン、ブチルパラベン、モノステアリン酸デカグリセリル、酢酸トコフェロールを混合し、加熱した。次に、メチルパラベン、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、濃グリセリン、エデト酸２ナトリウム、トリエタノールアミン、精製水を混合し加熱し、先の混合物に加え乳化させた。冷却後、フェノキシエタノール、グリチルリチン酸ジカリウム、香料、２．７％ホコウエイ根抽出液を添加することによりハンドクリームを調製した。

処方例５ボディクリーム
下記表１７の処方（質量％）に従い、油相と水相をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解させた。水相に油相を添加して乳化させた後、冷却後、添加相を添加することによりｐＨ６．１のホコウエイ根抽出末配合ボディクリーム（１）を調製した。

処方例６ボディクリーム
下記表１８の処方（質量％）に従い、油相と水相をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解させた。水相に油相を添加して乳化させた後、冷却後、添加相を添加することによりｐＨ７．５のホコウエイ根抽出末配合ボディクリーム（２）を調製した。

処方例７日焼け止めクリーム
下記表１９の処方（質量％）に従い、油相と水相をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解させた。水相に油相を添加して乳化させた後、冷却後、微細に粉砕した粉体相および添加相を添加することによりＳＰＦ２０のホコウエイ根抽出末配合日焼け止めクリームを調製した。

処方例８粉体入浴剤
上記調製例で得られたホコウエイ根抽出末を、５０％エタノール水溶液に溶解し、２％ホコウエイ根抽出液（以下、「２％ホコウエイ根抽出液」と称す）を得た。これを使用し、下記表２０の処方（質量％）に従い、すべての原料を均一に混合することによりホコウエイ根抽出液配合粉体入浴剤を調製した。

処方例９液体入浴剤
上記調製例で得られたホコウエイ根抽出末を、５０％エタノール水溶液に溶解し、３％ホコウエイ根抽出液（以下、「３％ホコウエイ根抽出液」と称す）を得た。これを使用し、下記表２１の処方（質量％）に従い、Ａ相およびＢ相を７０℃に加熱し完全溶解させ、Ａ相をＢ相に添加後、３０℃まで冷却することによりホコウエイ根抽出液配合液状入浴剤を調製した。

処方例１０化粧水
下記表２２の処方（質量％）に従い、水相にアルコール相を添加し原液を調整し、その原液を缶に入れ、ＬＰＧ、ブタン等のガスを充填することによりホコウエイ根抽出末配合化粧水（エアゾール製品）を調製した。

処方例１１化粧水
下記表２３の処方（質量％）に従い、水相にアルコール相を添加し、可溶化させることによりｐＨ５．５のホコウエイ根抽出液配合弱酸性化粧水（透明タイプ）を調製した。

処方例１２化粧水
下記表２４の処方（質量％）に従い、水相にアルコール相を添加し、乳化させることによりｐＨ７．５のホコウエイ根抽出液配合化粧水（白濁タイプ）を調製した。

処方例１３化粧水
下記表２５の処方（質量％）に従い、水相にアルコール相を添加して可溶化させた後、粉体相を添加することによりｐＨ６．２の３層型のホコウエイ根抽出液配合化粧水（分離型タイプ）を調製した。

処方例４〜１３は、ホコウエイ根エキスのＨＧＦ産生促進効果により、皮膚における各種炎症の緩解が期待でき、肌荒れ等に有効である。

Claims

下記一般式（１）、

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^６は、各々独立に、水素原子または炭素数１〜３のアルキル基を示し、Ｘ^１およびＸ^２は、各々独立に、エチレン基またはビニレン基を示す）で表される骨格を有する化合物を有効成分とする肝細胞増殖因子産生促進剤を含有することを特徴とする育毛剤。
血小板由来成長因子の存在下でＨＧＦ産生促進を増強するための前記肝細胞増殖因子産生促進剤を含有する請求項１記載の育毛剤。
さらに、血小板由来成長因子を有効成分として含有する前記肝細胞増殖因子産生促進剤を含有する請求項１または２記載の育毛剤。