JP7407509B2

JP7407509B2 - 外用組成物

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Publication number: JP7407509B2
Application number: JP2018240686A
Authority: JP
Inventors: 翔太井上; 瑠美松下
Original assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2017-12-26
Filing date: 2018-12-25
Publication date: 2024-01-04
Anticipated expiration: 2038-12-25
Also published as: JP2019116470A

Description

本発明は、外用組成物に関する。より具体的には、持続的な抗菌作用を有する外用組成物に関する。

抗菌作用を有する皮膚塗布用の外用組成物は、現在、様々な形で提供されている。特に、一般医薬品、医薬部外品又は化粧品に分類される外用組成物は、医師の処方箋が必要な医療用医薬品と異なり、ドラッグストア等で誰でも手軽に購入できるため、多くの需要がある。これらのうち、代表的なものとして、例えば、デオドラント剤やにきびの治療剤が挙げられる。

これらの外用組成物に係る発明は多数出願されており、例えば特許文献１には、特定の植物抽出物と、制汗剤及び／又は殺菌剤とを組み合わせて用いることを特徴とする、デオドラント組成物が開示されている。
このような外用組成物においては、皮膚に塗布した後に殺菌効果が持続的に保たれることが求められている。

特開２００５－１２６４２３号公報

本発明は、持続的な抗菌作用を有する外用組成物を提供することを課題とする。

上記のような抗菌作用を有する外用組成物は、皮膚に塗布した後に、有効成分である殺菌剤の効果が経時的に減弱していくという問題がある。
本発明者らは、前記課題を解決するために検討を重ねた結果、特定のポリグリセリン脂肪酸エステルを、抗菌成分と併用することによって、持続的な抗菌作用を達成することに成功し、本発明を完成した。

すなわち、本発明の外用組成物は、
（Ａ）炭素数６～１４の脂肪酸と平均重合度２～１２のポリグリセリンとから構成される少なくとも１種のポリグリセリン脂肪酸エステル、及び
（Ｂ）少なくとも１種の抗菌成分
を含有することを特徴とする。

上記組成物において、（Ａ）成分を構成する脂肪酸の炭素数は、８～１２であることがより好ましい。また、（Ａ）成分を構成するポリグリセリンの平均重合度は、４～１０であることがより好ましい。

上記組成物において、（Ｂ）成分は、油溶性抗菌成分及びカチオン性抗菌成分からなる群より選択される１種以上であることが好ましい。また、上記組成物は、（Ｂ）成分として、二種以上の抗菌成分を含有することが好ましい。

特に、上記組成物が、（Ｂ）成分として、イソプロピルメチルフェノール及び／又は塩化ベンザルコニウムを含有することが好ましく、イソプロピルメチルフェノールと塩化ベンザルコニウムの両方を含有することがさらに好ましい。

上記組成物は、さらに、制汗成分を含有することが好ましい。

上記組成物は、さらに、清涼化剤を含有することが好ましい。

上記組成物は、皮膚上の菌を持続的に殺菌するため及び／又はその増殖を抑制するために使用されるのに適している。特に好ましい用途として、デオドラント剤が挙げられる。

本発明の好ましい組成物の一例として、
（Ａ）成分が、ラウリン酸ポリグリセリル（別名：ドデカン酸ポリグリセリル）、カプリン酸ポリグリセリル（別名：デカン酸ポリグリセリル）、カプリル酸ポリグリセリル（別名：オクタン酸ポリグリセリル）からなる群より選択される１種以上であり、
（Ｂ）成分が、イソプロピルメチルフェノール及び／又は塩化ベンザルコニウムであり、
皮膚上の菌を持続的に殺菌するため及び／又はその増殖を抑制するために使用される外用組成物（より好ましくは、デオドラント剤）が挙げられる。

また、本発明の特に好ましい組成物の一例として、
（Ａ）成分が、ラウリン酸ポリグリセリルであり、
（Ｂ）成分が、イソプロピルメチルフェノール及び塩化ベンザルコニウムである、デオドラント剤が挙げられる。

本発明によれば、持続的な抗菌作用を有する外用組成物を提供することができる。

本発明の組成物は、（Ａ）炭素数６～１４の脂肪酸と平均重合度２～１２のポリグリセリンとから構成される少なくとも１種のポリグリセリン脂肪酸エステル、及び（Ｂ）少なくとも１種の抗菌成分を含有することを特徴とする。
本発明によれば、外用組成物を塗布した後に（Ｂ）の抗菌成分が速やかに抗菌作用を発揮し、且つ、経時的に（Ａ）成分が汗によるｐＨ変動や菌等によって加水分解されて脂肪酸を生じ、この脂肪酸が抗菌作用を発揮するため、（Ｂ）成分の抗菌作用の経時的な減弱を、（Ａ）成分から生じた脂肪酸の抗菌作用で補うことができる。この二段階の抗菌作用により、持続的な抗菌効果を達成できる。すなわち、本発明において（Ａ）成分は、有効成分の前駆物質として使用される。

本発明の成分（Ａ）のポリグリセリン脂肪酸エステルを構成する脂肪酸は、飽和脂肪酸であっても、不飽和脂肪酸であってもよく、直鎖脂肪酸であっても、分岐鎖脂肪酸であってもよい。特に好ましい脂肪酸は、直鎖脂肪酸（特に、直鎖飽和脂肪酸）である。
前記脂肪酸のより好ましい炭素数は８～１２であり、特に好ましい炭素数は１０～１２である。
本発明のより好ましい（Ａ）成分として、前記脂肪酸がラウリン酸（炭素数１２）、カプリン酸（炭素数１０）又はカプリル酸（炭素数８）であるポリグリセリン脂肪酸エステルが挙げられる。好ましい（Ａ）成分は、ラウリン酸ポリグリセリル又はカプリン酸ポリグリセリルであり、さらに好ましくは、ラウリン酸ポリグリセリルである。

前記（Ａ）成分を構成するポリグリセリンの平均重合度（通常、末端基分析法によるポリグリセリンの水酸基価から算出される）は２～１２であることが好ましく、４～１０であることがより好ましく、６～１０であることが特に好ましい。
前記脂肪酸をポリグリセリンとのエステルとして使用することによって、加水分解により脂肪酸を経時的に生じさせて、持続的な抗菌作用を奏することができる他、水溶性が高まることにより、水を含む基剤への配合が容易になる。

本発明の（Ａ）成分は、モノエステルでもよく、ジエステルやトリエステルなどでもよく、それらの混合物でもよいが、モノエステルとして製造されたものを用いることがより好ましい。
本発明の（Ａ）成分は、脂肪酸の種類とポリグリセリンの平均重合度を組み合わせた名称で一般に市販されているため、容易に入手可能である。例えば炭素数１２のラウリン酸と平均重合度１０のポリグリセリンとのモノエステルは、ラウリン酸ポリグリセリル１０又はモノラウリン酸デカグリセリルという組成名又は表示名称で販売されている。

本発明の外用組成物では、上記の（Ａ）成分を１種のみで単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
本発明の（Ａ）成分の含有量は特に限定されないが、組成物全体に対して、好ましくは０．０００１～１０重量％（ｗ／ｗ％）、より好ましくは０．００１～５重量％、更に好ましくは０．０１～３重量％、あるいは０．１～１重量％が例示される。

本発明の外用組成物で使用される抗菌成分（Ｂ）とは、殺菌又は静菌作用を発揮して、雑菌（真菌、グラム陽性細菌、グラム陰性細菌等）の増殖を抑えることができる当該分野で公知の任意の成分をいう。特に、腋臭の原因菌（例えば、腋臭の主な原因菌である皮膚常在微生物”Corynebacterium minutissimum”)に対して抗菌作用を発揮する成分が好ましい。
抗菌成分の具体的な例として、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、トリクロカルバン、サリチル酸、パラベン等の油溶性抗菌成分；塩化ベンザルコニウム（ベンザルコニウム塩化物ともいう）、塩化ベンゼトニウム（ベンゼトニウム塩化物ともいう）、塩化セチルトリメチルアンモニウム（セチルトリメチルアンモニウム塩化物ともいう）、臭化セチルトリメチルアンモニウム（セチルトリメチルアンモニウム臭化物ともいう）等の四級アンモニウム塩型抗菌成分や、クロルヘキシジン、リゾチーム及びそれらの塩（例えば、塩酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩）等を含む、カチオン性抗菌成分；アクリノール、グルコン酸、アルキルジアミノグリシン及びそれらの塩（例えば、塩酸塩）等の水溶性抗菌成分；ポピドンヨード、ヨウ化カリウム、ヨウ素等のヨード系抗菌成分；クレゾール、感光素１０１号、感光素２０１号、フェノキシエタノール、１，２-ペンタンジオール、ピロクトンオラミン、ハロカルバン等を挙げることができるが、これらに限定されない。

本発明の効果をより顕著に奏する観点から、本発明の外用組成物の（Ｂ）成分として、油溶性抗菌成分及び／又はカチオン性抗菌成分を使用するのが好ましく、より好ましくはイソプロピルメチルフェノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルトリメチルアンモニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩化リゾチーム（リゾチーム塩酸塩ともいう）、グルコン酸クロルヘキシジン（クロルヘキシジングルコン酸塩ともいう）、塩酸クロルヘキシジン（クロルヘキシジン塩酸塩ともいう）、及び／又は酢酸クロルヘキシジン（クロルヘキシジン酢酸塩ともいう）を使用するのがよく、更に好ましくはイソプロピルメチルフェノール及び／又は塩化ベンザルコニウムを使用するのがよく、特に好ましくはイソプロピルメチルフェノールを使用するのがよい。

本発明の外用組成物では、（Ｂ）成分は１種のみで単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよいが、本発明の効果をより顕著に奏する観点から、上記抗菌成分のうち、２種以上を用いる態様が更により好ましく、油溶性抗菌成分及びカチオン性抗菌成分からなる群より選択される少なくとも２種以上を用いることが更により好ましく、油溶性抗菌成分及びカチオン性抗菌成分を用いることが特に好ましく、イソプロピルメチルフェノール及び塩化ベンザルコニウムを用いることが更に好ましい。

なお、本発明の外用組成物では、（Ａ）成分から炭素数６～１４の脂肪酸が生じることによって持続的な抗菌作用が達成されるが、脂肪酸は不快な臭いを生じるという問題がある。
医薬品、医薬部外品、化粧品等の外用組成物においては、生産から使用者の手に渡るまでの流通段階や、また使用者の手に渡ってからも使用されている間、変色、変質、変臭などの製剤的変化が発生せずに一定の品質が保たれることが望まれている。特に、デオドラント剤のように臭いを抑制するための外用組成物において、外用組成物自体が不快な臭いを生じることは問題となる。
これに対し、本発明者らは、（Ｂ）の抗菌成分として特定の抗菌成分を使用することにより、脂肪酸の発生に基づく外用組成物の経時的な変臭を防ぐことができることを見い出した。
（Ｂ）の抗菌成分の中でも、特に、油溶性抗菌成分又はカチオン性抗菌成分、中でもイソプロピルメチルフェノール又は塩化ベンザルコニウム、中でも、イソプロピルメチルフェノールと塩化ベンザルコニウムを併用することにより、より高い変臭防止効果を得ることができ、且つ非常に高い抗菌作用を達成することができる。

本発明の（Ｂ）成分の含有量は特に限定されないが、組成物全体に対して、好ましくは０．００１～１０重量％（ｗ／ｗ％）、より好ましくは０．０１～５重量％、更に好ましくは０．０５～３重量％、あるいは０．１～１重量％が例示される。

本発明の外用組成物において、（Ａ）成分の総量１重量部に対する、（Ｂ）成分の含有量は総量で、好ましくは０．０１～１０００重量部、より好ましくは０．０２５～１００重量部、更に好ましくは０．０５～１０重量部、あるいは０．１～５重量部が例示される。

本発明の外用組成物は、（Ａ）成分が水、又は、細菌や真菌によって加水分解されて抗菌作用を発揮するため、水（特に、精製水）を含むことが好ましい。水の含有量は特に限定されないが、組成物全体に対して、好ましくは１～７０重量％、より好ましくは３～５０重量％、更に好ましくは５～４０重量％が例示される。

本発明の外用組成物は、上述のように、皮膚塗布後に、（Ａ）成分が加水分解されることにより、持続的な抗菌効果が期待できるため、本発明の外用組成物は、クレンジング剤、歯磨剤、石鹸などのように、短時間で除去されるのではなく、皮膚に適用した後少なくとも数時間（例えば、２時間以上、３時間以上、５時間以上など）放置される（除去されない）ことが好ましい。

本発明の外用組成物は、皮膚上に繁殖する細菌を殺すか又はその増殖を抑制することによって、体臭や皮膚症状を改善するために使用される外用組成物として用いるのに特に適している。
また、（Ｂ）成分として抗真菌薬を用いることにより、抗真菌作用と抗細菌作用とを併せ持つ組成物とすることも可能である。
また、本発明は、化粧品のように、主目的が他にある外用組成物（例えば、保湿作用を主目的とする外用組成物）に、抗菌作用を付与するために使用することも可能である。

本発明の外用組成物は、このように、抗菌作用を持続的に発揮させることが望まれる任意の場面で使用され得る。具体的には、デオドラント剤、にきび薬、水虫薬、膣カンジダ治療薬等としての用途で用いられ得るが、これらに限定されない。特に、皮膚に汗が付着したまま時間が経過すると皮膚がアルカリ性に傾くが、（Ａ）成分の加水分解は、アルカリ性でより進行しやすくなるため、（Ａ）成分から脂肪酸が生じやすくなり、生じた脂肪酸によって長期にわたる抗菌作用の発揮が期待できる。よって、本発明の外用組成物は特に、汗をかきやすい部位(腋など)に使用されることが多い、デオドラント剤として用いられることが好ましい。

本発明の外用組成物は、本発明の効果をより顕著に奏する観点から、前記(Ａ)、(Ｂ)成分の他、さらに制汗成分を含んでもよい。制汗成分は、薬学的又は生理学的に許容され得る任意の制汗成分であり得る。具体的には、クロルヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、ブロモヒドロキシアルミニウム、硫酸アルミニウムカリウム等のアルミニウム系制汗成分、パラフェノールスルホン酸亜鉛、酸化亜鉛等の亜鉛系制汗成分が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の効果をより効果的に発揮させ易いという観点から、クロルヒドロキシアルミニウム、パラフェノールスルホン酸亜鉛がより好ましい。本発明の外用組成物では、上記の制汗成分を１種のみで単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

本発明の外用組成物に制汗成分を配合する場合、その含有量は特に限定されないが、組成物全体に対して、好ましくは０．０１～３０重量％、より好ましくは０．１～２５重量％、更に好ましくは１～２０重量％が例示される。

また、本発明の外用組成物に制汗成分を配合する場合、（Ａ）成分の含有量に対する制汗成分の含有量の比率も特に限定されないが、好ましくは、（Ａ）成分の総量１重量部あたり、制汗成分の含有量が総量で、０．１～１００００重量部、より好ましくは１～５０００重量部、更に好ましくは１０～２０００重量部が例示される。

また、本発明の外用組成物に制汗成分を配合する場合、（Ｂ）成分の含有量に対する制汗成分の含有量の比率も特に限定されないが、好ましくは、（Ｂ）成分の総量１重量部あたり、制汗成分の含有量が総量で、０．１～１００００重量部、より好ましくは１～１０００重量部、更に好ましくは１０～５００重量部が例示される。

本発明の外用組成物は、本発明の効果をより顕著に奏する観点から、前記(Ａ)、(Ｂ)成分の他、さらに清涼化剤を含んでもよい。清涼化剤は、特に限定されないが、例えば、メントール、メンチルグリセリルエーテル、乳酸メンチル、ハッカ油、ペパーミント油、カンフル(カンファー)、イシリンなどを用いることができ、中でも、メントールが好ましい。清涼化剤は、１種のみを用いてもよく、２種以上を併用してもよい。

本発明の外用組成物に清涼化剤を配合する場合、その含有量は特に限定されないが、組成物全体に対して、好ましくは０．００１～１０重量％、より好ましくは０．０１～５重量％、更に好ましくは０．１～１重量％が例示される。

また、本発明の外用組成物に清涼化剤を配合する場合、（Ａ）成分の含有量に対する清涼化剤の含有量の比率も特に限定されないが、好ましくは、（Ａ）成分の総量１重量部あたり、清涼化剤の含有量が総量で、０．００１～１０００重量部、より好ましくは０．０１～５００重量部、特に好ましくは０．１～３００重量部が例示される。

また、本発明の外用組成物に清涼化剤を配合する場合、（Ｂ）成分の含有量に対する清涼化剤の含有量の比率も特に限定されないが、好ましくは、（Ｂ）成分の総量１重量部あたり、清涼化剤の含有量が総量で、０．０１～１００重量部、より好ましくは０．０５～１０重量部、特に好ましくは０．１～６重量部が例示される。

本発明の外用組成物は、本発明の効果をより顕著に奏する観点から、前記(Ａ)、(Ｂ)成分の他、更に界面活性剤を含んでもよい。なお、本発明の外用組成物の必須成分である（Ａ）成分も界面活性剤として用いられることがあるが、本明細書における「界面活性剤」には、（Ａ）成分に該当するポリグリセリン脂肪酸エステルは含まれない。

本発明における任意成分である界面活性剤として、具体的には、イソステアリルグリセリルエーテル（モノイソステアリルグリセリルエーテル、ジイソステアリルグリセリルエーテル等）、ミリスチルグリセリルエーテル（モノミリスチルグリセリルエーテル、ジミリスチルグリセリルエーテル等）、ラウリルグリセリルエーテル（モノラウリルグリセリルエーテル、ジラウリルグリセリルエーテル等）等のグリセリンアルキルエーテル；ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥという）－オクチルドデシルアルコールやＰＯＥ－２－デシルテトラデシルアルコール等のＰＯＥ－分岐アルキルエーテル；ＰＯＥ－オレイルアルコールエーテルやＰＯＥ－セチルアルコールエーテル等のＰＯＥ－アルキルエーテル；ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート及びソルビタンモノラウレート等のソルビタンエステル；ＰＯＥ－ソルビタンモノオレエート、ＰＯＥ－ソルビタンモノイソステアレート、及びＰＯＥ－ソルビタンモノラウレート等のＰＯＥ－ソルビタンエステル；グリセリンモノオレエート、グリセリンモノステアレート、及びグリセリンモノミリステート等のグリセリン脂肪酸エステル；ＰＯＥ－グリセリンモノオレエート、ＰＯＥ－グリセリンモノステアレート、及びＰＯＥ－グリセリンモノミリステート等のＰＯＥ－グリセリン脂肪酸エステル；ＰＯＥ－ジヒドロコレステロールエステル、ＰＯＥ－硬化ヒマシ油、及びＰＯＥ－硬化ヒマシ油イソステアレート等のＰＯＥ－硬化ヒマシ油脂肪酸エステル；ＰＯＥ－オクチルフェニルエーテル等のＰＯＥ－アルキルアリールエーテル；ＰＯＥ－モノステアリルグリセリルエーテル、ＰＯＥ－モノミリスチルグリセリルエーテル等のＰＯＥ－グリセリンアルキルエーテル；ジグリセリルモノステアレート、デカグリセリルデカステアレート、デカグリセリルデカイソステアレート、及びジグリセリルジイソステアレート等の（Ａ）成分以外のポリグリセリン脂肪酸エステル等の各種非イオン界面活性剤：あるいはレシチン、水素添加レシチン、サポニン、サーファクチンナトリウム、コレステロール、胆汁酸などの天然由来の界面活性剤等を例示することができる。好ましくは、非イオン界面活性剤である。本発明の外用組成物では、上記の界面活性剤を１種のみで単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

本発明の外用組成物に界面活性剤を配合する場合、その含有量は特に限定されないが、組成物全体に対して、好ましくは０．１～２０重量％、より好ましくは０．５～１０重量％、更に好ましくは１～５重量％が例示される。

また、本発明の外用組成物に界面活性剤を配合する場合、（Ａ）成分の含有量に対する界面活性剤の含有量の比率も特に限定されないが、好ましくは、（Ａ）成分の総量１重量部あたり、界面活性剤の含有量が総量で、０．０１～１００００重量部、より好ましくは０．１～１０００重量部、特に好ましくは、１～５００重量部が例示される。

また、本発明の外用組成物に界面活性剤を配合する場合、（Ｂ）成分の含有量に対する界面活性剤の含有量の比率も特に限定されないが、好ましくは、（Ｂ）成分の総量１重量部あたり、界面活性剤の含有量が総量で、０．０１～１００００重量部、より好ましくは０．１～１０００重量部、特に好ましくは、１～１００重量部が例示される。

本発明の外用組成物は、本発明の効果をより顕著に奏する観点から、前記(Ａ)、(Ｂ)成分の他、さらに低級アルコールを含んでもよい。本明細書において、低級アルコールとは、炭素数１～６の１価のアルコールを意味する。低級アルコールは、薬学的又は生理学的に許容され得るものであれば特に制限されない。具体的には、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ－ブチルアルコール、ｓ－ブチルアルコール、ｔ－ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ペンチルアルコール及びヘキシルアルコールが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の効果をより効果的に発揮させ易いという観点から、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ－ブチルアルコール、ｓ－ブチルアルコール、ｔ－ブチルアルコール及びイソブチルアルコールであることが好ましく、エタノール及びイソプロパノールであることがより好ましく、エタノールであることが更に好ましい。本発明の外用組成物では、上記の低級アルコールを１種のみで単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

本発明の外用組成物に低級アルコールを配合する場合、その含有量は特に限定されないが、組成物全体に対して、好ましくは５～７０重量％、より好ましくは１０～６０重量％が例示される。

本発明の外用組成物は、更に前述した各成分に加えて、他の有用な作用を付加するため、保湿成分、抗炎症成分、皮脂吸着成分、紫外線散乱成分、紫外線吸収成分、ＤＮＡ損傷の予防及び／又は修復作用を有する成分、美白成分、細胞賦活化成分、抗酸化成分、老化防止成分、角質柔軟成分、ビタミン類等の各種成分を１種または２種以上組み合わせて配合してもよい。これらの各成分としては、医薬品、医薬部外品、化粧品分野などにおいて使用され得るものであれば特に制限されず、任意のものを適宜選択し使用することができる。

また本発明の外用組成物は、上記各成分に加えて用途あるいは剤形に応じて、医薬品、医薬部外品、又は化粧品などの分野に通常使用される成分を適宜配合して調製され得る。配合できる成分としては、特に制限されないが、例えば、基剤又は担体、香料、酸化防止剤、保存剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、安定化剤、刺激軽減剤、防腐剤、着色剤、分散剤等の添加剤を配合することができる。なお、これらの成分は１種単独で、または２種以上を任意に組み合わせて配合することができる。

本発明の組成物のｐＨ値は、皮膚用の医薬品、医薬部外品、又は化粧品として用いられるｐＨであればよいが、通常３～８であり、好ましくは３～７であり、より好ましくは３～６であり、特に好ましくは３．５以上６未満である。

本発明の外用組成物は、医薬品、医薬部外品、又は化粧品などの分野で公知の任意の製剤形態で調製され得る。具体的には、固形外用剤、軟膏剤（リニメント剤、パスタ剤、硬膏剤等を含む）、クリーム剤、ジェル剤、乳液剤、懸濁剤、液剤、ミスト剤等の皮膚への適用に適した製剤形態を挙げることができるが、これらに限定されない。より一層確実に高い本発明の効果が得られるという観点から、本発明の外用組成物は、クリーム剤、液剤、ミスト剤、軟膏剤、固形外用剤であることがより好ましく、クリーム剤、液剤、ミスト剤、固形外用剤であることが更に好ましい。このような製剤形態は、当業者に周知の任意の方法で調製することができる。
本発明の外用組成物は、上記の通り香料を含有することもできるが、香料を含有しない無香料とすることもできる。本発明の効果をより顕著に奏する観点から、無香料であることが好ましい。

本発明の外用組成物の使用方法は、使用対象の皮膚の状態、年齢、性別や使用する季節等の状況などによって異なるが、抗菌作用を発揮させることが望まれる任意の皮膚の部位に、適量（約０．００１～０．１ｇ／ｃｍ²程度）を、塗布、噴霧などの当該分野で公知の任意の方法で適用する。本発明の外用組成物は、１日数回（例えば、１日あたり１～５回程度）定期的に使用してもよく、抗菌作用を発揮させたいと望むタイミングで不定期で使用してもよい。使用期間も特に制限されず、例えば、数日（例えば、３日程度）～３ヶ月程度、好ましくは１週間程度～１ヶ月程度としてもよい。

以下、試験例及び実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。

＜参考試験例１（Ａ）成分の分解物によるCorynebacterium minutissimumに対する殺菌力試験(１)＞
腋臭の主な原因菌である皮膚常在微生物の一つである、Corynebacterium minutissimum (ATCC23348)に対する、ラウリン酸（Ａ成分の分解物）の殺菌力を評価した。
表１の製剤を、５０ｍＬ容量のポリプロピレン製チューブ(ビオラモ社製)に１０ｍＬずつ充填した。次に、Corynebacterium minutissimumの菌液を、最終菌濃度が約２．０×１０⁵（ｃｆｕ／ｍＬ）になるように、前記製剤入りのチューブに添加した。混和し、保存１、３、６、２４時間後の、製剤１ｍＬ当たりの生菌数(ｃｆｕ／ｍＬ)を測定した。
結果を、表１に併せて示す。

表１に示す通り、処方例１－１は、ラウリン酸の濃度が０．０１重量％と低濃度であるにもかかわらず、ラウリン酸を含まない比較処方例１－１と比べて、時間の経過とともに生菌数が有意に減少し、２４時間後には生菌数が検出限界以下となった。

＜参考試験例２（Ａ）成分の分解物によるCorynebacterium minutissimumに対する殺菌力試験(２)＞
試験液として表２に示すものを使用したこと、サンプリングを２４時間後のみとしたこと以外は、参考試験例１と同じ方法で、殺菌力の評価を行った。
結果を、表２に併せて示す。

表２の組成物は、エタノールを含まないため、表１の組成物ほど殺菌効果は高くなかったが、比較処方例２－１と処方例２－１を比較すると、２４時間後の生菌数には１０³オーダーの差があり、ラウリン酸によるCorynebacterium minutissimumへの高い殺菌作用が実証された。

＜試験例１（Ａ）成分を含有する組成物の変臭評価(１)＞
表３Ａに記載の水溶液を、常法により調製した。
これらの組成物を、５０ｍＬ容量の透明ガラススクリューバイアルに３０ｇずつ充填し蓋を閉めて、遮光下６０℃で、３日間保存した。
（評価方法）
保存後に、においに敏感な被験者３名が、スクリューバイアルを開栓し、直後に直接においを嗅ぎ、ＶＡＳ（Visual Analog Scale）法により評価した。すなわち、不快なにおい（脂肪酸臭）について、１００ｍｍの直線の両端において、「全く感じない」を０ｍｍ、「とても感じる」を１００ｍｍとし、各試験液の不快なにおいに相当する直線上の一点を被験者に示させた。０ｍｍの点からの距離（ｍｍ）を測定して、３名の平均値を算出し、試験液のＶＡＳ値とした。ＶＡＳ値が高いほど、不快な臭気が強いことを示す。ＶＡＳ値を基に、下記(式１)を用いて、対応する比較例に対する変臭抑制率（％）を算出した。
なお、実施例１－１Ａ、１－１Ｂに対応する比較例が比較例１－１であり、実施例１－２に対応する比較例が比較例１－２であり、実施例１－３に対応する比較例が比較例１－３であり、実施例１－４に対応する比較例が比較例１－４である。

（式１）

結果を表３Ａに併せて示す。

ラウリン酸ポリグリセリルを含有する比較例では、保存（６０℃・３日）により変臭が発生したが、イソプロピルメチルフェノールや塩化ベンザルコニウムを共存させることで、変臭の発生が抑制されることが確認された。なお、イソプロピルメチルフェノール及び塩化ベンザルコニウムを含有する場合、第三成分としてクロルヒドロキシアルミニウム、パラフェノールスルホン酸亜鉛、ｌ－メントールを配合する場合においても、顕著に変臭が抑制されていた。
また、上記実施例の組成物と、ポリグリセリン脂肪酸エステルを含まない対応組成物の抗菌効果を比較した場合、実施例の組成物のほうが、時間が経過した場合でもより高い抗菌作用を発揮した。

ポリグリセリン脂肪酸エステルとしてカプリル酸ポリグリセリルを使用し、表３Ｂに記載の処方を使用したこと以外は、上記と同じ方法で、変臭の程度を評価した。
なお、実施例１－５Ａ～１－５Ｃに対応する比較例が、比較例１－５であり、実施例１－６Ａ～１－６Ｃに対応する比較例が比較例１－６である。結果を表３Ｂに併せて示す。

ポリグリセリン脂肪酸エステルとしてカプリル酸ポリグリセリルを使用した場合にも、ラウリン酸ポリグリセリルの場合と同様、イソプロピルメチルフェノールや塩化ベンザルコニウムを共存させることで、変臭の発生が抑制されることが確認された。どの実施例でも、３名の被検者全てが、比較例と比べて実施例のほうが不快な臭いが減少していると評価した。イソプロピルメチルフェノールと塩化ベンザルコニウムを併用した場合、さらに顕著に変臭が抑制されていた。

ポリグリセリン脂肪酸エステルとしてカプリン酸ポリグリセリルを使用し、表３Ｃに記載の処方を使用したこと以外は、上記と同じ方法で、変臭の程度を評価した。
なお、実施例１－７Ａ～１－７Ｃに対応する比較例が、比較例１－７である。結果を表３Ｃに併せて示す。

ポリグリセリン脂肪酸エステルとしてカプリン酸ポリグリセリルを使用した場合にも、ラウリン酸ポリグリセリルの場合と同様、イソプロピルメチルフェノールや塩化ベンザルコニウムを共存させることで、変臭の発生が抑制されることが確認された。

＜試験例２（Ａ）成分を含有する組成物の変臭評価(２)＞
サンプルとして、表４に記載の処方を使用したこと、遮光下７０℃で、３日間保存したこと、変臭抑制率の算出に式２を使用したこと以外は、試験例１と同様の方法で、変臭の程度を評価した。同時に、保存後の液の白濁度を、５０００ルクスの明るさで、目視にて、下記の基準に従って評価した。

(式２)

白濁度評価基準
－析出が無い
± うっすらと白濁している
＋背景は確認可能だが、明らかに白濁している
＋＋背景が見えづらい程度に白濁している
＋＋＋背景が全く見えない程度に白濁している

結果を表４に併せて示す。

ラウリン酸ポリグリセリルを含有する比較例２－１では、保存（７０℃・３日）により変臭が発生したが、イソプロピルメチルフェノールや塩化ベンザルコニウムを共存させることで、変臭の発生が抑制されることが確認された。イソプロピルメチルフェノールと、塩化ベンザルコニウムが存在する場合には、さらに顕著に、変臭が抑制されていた。
また、保存後に、ラウリン酸ポリグリセリルを含有する比較例２－１は、加水分解で生じた脂肪酸により組成物が白濁したが、塩化ベンザルコニウム及び／又はイソプロピルメチルフェノールの添加によって、白濁の発生を抑制できることが確認された。従って、塩化ベンザルコニウム及び／又はイソプロピルメチルフェノールが、組成物の外観を維持する点、及び製剤の均一性を保持する点でも有用であることが確認された。

＜試験例３（Ａ）成分を含有する組成物の変臭評価(３)＞
表５に記載の水溶液を、常法により調製した。
これらの組成物を、５０ｍＬ容量の透明ガラススクリューバイアルに３０ｇずつ充填し蓋を閉めて、遮光下７０℃で、３日間保存した。
（評価方法）
ポータブル型ニオイセンサ（新コスモス電機株式会社製、XP-329m）で臭気強度を測定した。得られた測定値を用いて、下記式３にて、比較例３－１に対する、実施例の変臭抑制率を算出した。

(式３)

結果を、表５に併せて示す。

＜試験例４（Ａ）成分を含有する組成物の変臭評価(４)＞
サンプルとして、表６に記載の処方を使用したこと、変臭抑制率の算出に式４を使用し比較例４－１に対する変臭抑制率を求めたこと以外は、試験例３と同様の方法で、変臭の程度を評価した。

(式４)

結果を表６に併せて示す。

表５及び表６に示す通り、機械による臭気測定でも、塩化ベンザルコニウム及びイソプロピルメチルフェノールがそれぞれ、組成物の変臭を抑制する効果を有することが確認できた。

［製剤例］
以下に、本発明の外用組成物の製剤例を示す。これらは、その形態における常法に従って製造できる。
（製剤例１）制汗クリーム
ミリスチン酸ポリグリセリル-6 0.0001重量％
ベンザルコニウム塩化物 0.07重量％
イソプロピルメチルフェノール 0.07重量％
クロルヒドロキシアルミニウム 4重量％
シクロペンタシロキサン 25重量％
ポリアクリル酸アルキル 6重量％
POE・POPジメチコン共重合体 3.5重量％
グリチルリチン酸ジカリウム 0.05重量％
濃グリセリン 7重量％
イソノナン酸イソノニル 5重量％
イソステアリン酸ソルビタン 5重量％
l－メントール 0.5重量％
精製水残部
合計 100重量％

（製剤例２）制汗ジェル
ヤシ油脂肪酸ポリグリセリル-10 0.01重量％
ベンザルコニウム塩化物 0.06重量％
イソプロピルメチルフェノール 0.05重量％
クロルヒドロキシアルミニウム 8重量％
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 0.5重量％
ジプロピレングリコール 10重量％
ポリオキシプロピレングリコール 0.5重量％
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.5重量％
キサンタンガム 0.5重量％
エタノール 10重量％
l-メントール 0.3重量％
l-メンチルグリセリルエーテル 0.3重量％
ハッカ油 0.3重量％
香料 0.3重量％
精製水残部
合計 100重量％

（製剤例３）制汗スプレー
ラウリン酸ポリグリセリル-2 0.1重量％
イソプロピルメチルフェノール 0.1重量％
パラフェノールスルホン酸亜鉛 1重量％
セバシン酸ジエチル 4重量％
タルク 5重量％
ナイロン末 1重量％
香料 0.5重量％
エタノール 15重量％
ジメチルエーテル残部
合計 100重量％

（製剤例４）制汗ロールオン
カプリン酸ポリグリセリル-4 1重量％
ベンザルコニウム塩化物 0.06重量％
イソプロピルメチルフェノール 0.06重量％
パラフェノールスルホン酸亜鉛 5重量％
ブチレングリコール 5重量％
クロルヒドロキシアルミニウム 0.05重量％
タルク 3重量％
ナイロン末 0.5重量％
臭化セチルトリメチルアンモニウム液 1重量％
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.5重量％
l-メントール 0.1重量％
精製水 40重量％
エタノール残部
合計 100重量％

（製剤例５）制汗ミスト
カプリル酸ポリグリセリル-3 10重量％
ベンザルコニウム塩化物 0.05重量％
イソプロピルメチルフェノール 0.06重量％
パラフェノールスルホン酸亜鉛 1重量％
ブチレングリコール 5重量％
クロルヒドロキシアルミニウム 0.02重量％
セリサイト複合体 0.3重量％
臭化セチルトリメチルアンモニウム液 0.5重量％
l-メントール 0.3重量％
精製水 10重量％
エタノール残部
合計 100重量％

（製剤例６）制汗スティック
ラウリン酸ポリグリセリル-10 0.5重量％
ベンザルコニウム塩化物 0.055重量％
イソプロピルメチルフェノール 0.05重量％
クロルヒドロキシアルミニウム 5重量％
ポリエチレンワックス 5重量％
マイクロクリスタリンワックス 5重量％
モノステアリン酸グリセリル 3重量％
イソノナン酸イソノニル 5重量％
タルク 12重量％
メチルポリシロキサン 2重量％
デカメチルペンタシロキサン 0.3重量％
シリル化処理無水ケイ酸 15重量％
セタノール 2重量％
ヒドロキシアパタイト 0.3重量％
臭化セチルトリメチルアンモニウム液 0.5重量％
l-メントール 0.5重量％
酸化亜鉛 0.3重量％
ステアリルアルコール残部
合計 100重量％

（製剤例７）制汗クリーム
カプリル酸ポリグリセリル-6 0.001重量％
ベンザルコニウム塩化物 0.05重量％
イソプロピルメチルフェノール 0.1重量％
クロルヒドロキシアルミニウム 15重量％
シクロペンタシロキサン 25重量％
ポリアクリル酸アルキル 10重量％
POE・POPジメチコン共重合体 2.5重量％
濃グリセリン 5重量％
イソノナン酸イソノニル 3重量％
イソステアリン酸ソルビタン 4重量％
l－メントール 0.3重量％
臭化セチルトリメチルアンモニウム液 0.7重量％
精製水残部
合計 100重量％

（製剤例８）制汗クリーム
カプリン酸ポリグリセリル-10 0.002重量％
ベンザルコニウム塩化物 0.05重量％
イソプロピルメチルフェノール 0.05重量％
クロルヒドロキシアルミニウム 20重量％
シクロペンタシロキサン 20重量％
ポリアクリル酸アルキル 15重量％
POE・POPジメチコン共重合体 4重量％
濃グリセリン 10重量％
イソノナン酸イソノニル 15重量％
イソステアリン酸ソルビタン 2重量％
l－メントール 0.6重量％
臭化セチルトリメチルアンモニウム液 0.5重量％
精製水残部
合計 100重量％

（製剤例９）制汗クリーム
ラウリン酸ポリグリセリル-6 0.2重量％
ベンザルコニウム塩化物 0.1重量％
イソプロピルメチルフェノール 0.1重量％
クロルヒドロキシアルミニウム 10重量％
シクロペンタシロキサン 40重量％
ポリアクリル酸アルキル 5重量％
POE・POPジメチコン共重合体 5.5重量％
濃グリセリン 3重量％
イソノナン酸イソノニル 4重量％
イソステアリン酸ソルビタン 5重量％
l－メントール 0.25重量％
臭化セチルトリメチルアンモニウム液 0.8重量％
精製水残部
合計 100重量％

（製剤例１０）制汗クリーム
ミリスチン酸ポリグリセリル-10 0.001重量％
ベンザルコニウム塩化物 0.1重量％
イソプロピルメチルフェノール 0.05重量％
クロルヒドロキシアルミニウム 12重量％
シクロペンタシロキサン 35重量％
ポリアクリル酸アルキル 8重量％
POE・POPジメチコン共重合体 2重量％
濃グリセリン 5重量％
イソノナン酸イソノニル 10重量％
イソステアリン酸ソルビタン 6重量％
l－メントール 0.3重量％
臭化セチルトリメチルアンモニウム液 0.6重量％
精製水残部
合計 100重量％

（製剤例１１）制汗クリーム
カプロン酸ポリグリセリル-10 3重量％
ベンザルコニウム塩化物 0.07重量％
イソプロピルメチルフェノール 0.075重量％
クロルヒドロキシアルミニウム 7.5重量％
シクロペンタシロキサン 28重量％
ポリアクリル酸アルキル 8.5重量％
POE・POPジメチコン共重合体 4.5重量％
濃グリセリン 6重量％
イソノナン酸イソノニル 3.5重量％
イソステアリン酸ソルビタン 3重量％
l－メントール 0.4重量％
臭化セチルトリメチルアンモニウム液 0.55重量％
精製水残部
合計 100重量％

本発明によれば、即効性を示す抗菌成分（Ｂ）と、分解後に抗菌作用を示す成分（Ａ）を併用することにより、持続的な抗菌作用を示す外用組成物を実現することができる。そのため、本発明の外用組成物は、持続的な抗菌作用が望まれる医薬品、医薬部外品、化粧品等として用いるのに適している。

Claims

（Ａ）炭素数６～１２の脂肪酸と平均重合度４～１０のポリグリセリンとから構成される少なくとも１種のポリグリセリン脂肪酸エステル、及び
（Ｂ）イソプロピルメチルフェノール及び／又は四級アンモニウム塩型抗菌成分
を含有することを特徴とする、デオドラント剤。
（Ａ）炭素数６～１２の脂肪酸と平均重合度４～１２のポリグリセリンとから構成される少なくとも１種のポリグリセリン脂肪酸エステル、
（Ｂ）イソプロピルメチルフェノール及び／又は四級アンモニウム塩型抗菌成分、及び
制汗成分及び／又は清涼化剤
を含有することを特徴とする、デオドラント剤。
制汗成分を含有する、請求項１又は２に記載のデオドラント剤。
清涼化剤を含有する、請求項１～３のいずれか１項に記載のデオドラント剤。
皮膚上の菌を持続的に殺菌するため及び／又はその増殖を抑制するために使用される、請求項１～４のいずれか１項に記載のデオドラント剤。
（Ａ）成分が、ラウリン酸ポリグリセリル、カプリン酸ポリグリセリル、カプリル酸ポリグリセリルからなる群より選択される１種以上であり、
（Ｂ）成分が、イソプロピルメチルフェノール及び／又は塩化ベンザルコニウムであり、
皮膚上の菌を持続的に殺菌するため及び／又はその増殖を抑制するために使用される、請求項１～５のいずれか１項に記載のデオドラント剤。