JP5705856B2 - インデノン誘導体及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents

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Description

本発明は、骨粗鬆症などの骨疾患の予防又は治療に使用されるインデノン誘導体及びその医薬組成物に関するものである。
骨粗鬆症は、骨量の低下及び骨強度の減少によって引き起こされ、骨折のリスクを増加させる疾患である。骨量は骨の再吸収と形成のプロセスを通して制御される。健常なヒトの場合、骨量のピークは約２５歳で最大に達し、加齢に伴って次第に低下する。女性の場合、一般に男性に比べて骨量が少なく、特に閉経後に骨量の低下が顕著になる。米国では、千万人程度の人が骨粗鬆症を発症しているとされ、全世界では、約３千４百万程度の人が骨量の低下という問題を有していると推定されている。また、臨床結果から、骨粗鬆症の発症後２年以内の死亡率が１２％であり、多くの骨粗鬆症患者（全体の約３０％）は骨折により自宅に留まらざるを得ないことが明らかにされている。近年では、全世界的な老齢化によって骨粗鬆症の患者の数は増加しており、骨粗鬆症の予防及び治療方法の開発が切実に求められている。
骨は生きた組織であり、幾つかの異なる形態の細胞で構成されている。健常な個体では、切除されたり、破骨細胞（osteoclastic cell）で骨吸収されて失われた骨量は、骨芽細胞（osteoblastic cell）で作られる新しい骨で補われる。骨形成及び骨吸収は、年間に骨全体の１４％で起こっており、安定した骨量が保持されている。しかし、骨吸収疾患を患っている個体では、このようなバランスは保たれていない。女性では、閉経後、脊椎で毎年約５％の骨量低下が起きており、この症状は、閉経に伴うエストロゲン欠乏に起因するとされている。しかしながら、エストロゲン欠乏と骨吸収の増加との間に、どのようなメカニズムが関係しているかは未だ明らかにされていない。
骨折の危険性を低下させるため、現在は、骨量を保持、又は増加させる方法が適用されている。これらの方法は、骨吸収速度を低減する、骨形成の速度を増大する、又はこの二つを組み合わせるものである。骨吸収を防止するための治療薬としては、インテグリンαvβ3拮抗剤、カテプシンＫ抑制剤、そしてＯＰＧ／ＲＡＮＫＬ／ＲＡＮＫシステムの抑制剤が研究されている。また、骨形成を高める治療薬としては、さらに、副甲状腺ホルモン及びその誘導体構造が報告されている。他の治療剤の例としては、新規の副甲状腺ホルモン生成物、副甲状腺ホルモンの分泌を調節するカルシウム感知受容体拮抗剤、選択的アンドロゲン受容体剤（ＳＡＲＭｓ）、成長ホルモン分泌促進剤、インスリン様成長要素、プロテオソーム（proteosome）抑制剤、そしてスタチンなどが挙げられる。
骨損失を遅らせる既存の治療法としては、一般的に、エストロゲン、ビスホスホネート、カルシトニン、及びラロキシフェンのような化合物の投与が知られている。しかし、これらの化合物は長期間治療のために使用されており、好ましくない副作用を誘発する。さらに、これらの治療法は、主として成熟した破骨細胞の活性に働きかけるものであり、破骨細胞の形成を減少させるものではない。例えば、エストロゲンは破骨細胞のアポトーシスを引き起こすものであり、カルシトニンは破骨細胞を収縮させ、骨表面から引き離すものである（非特許文献１、２）。同様に、ビスホスホネートは破骨細胞活性を減少させ、それらの形態を変化させ、破骨細胞のアポトーシスを増加させる（非特許文献３、４）。
現在、骨粗鬆症の治療のために用いられる化合物は、ビスホスホネート系化合物、ホルモン系化合物、ビタミンＤとその類似体化合物、カルシトニン系化合物、カルシウム系化合物などが挙げられる。代表的なビスホスホネート化合物としては、アレンドロネート（Alendronate、メルク社製）、リセドロネート（Risedronate、ホフマン・ラ・ロシュ社製）、ゾレドロネート（Zoledronate）（ノルバティス社製、特許文献１）、イバンドロネート（Ibandoronate、ホフマン・ラ・ロシュ社製、特許文献２）、ミノドロネート（登録商標）（山之内製薬社製、特許文献３）が含まれる。しかし、ビスホスホネート製剤は、胃腸管を通しての吸収が低く（１０％以下）、また患者が適切な服薬を行わない場合、食道炎に罹患するという問題がある。特に、アレンドロネートは、ビスホスホネート系化合物の長期服用に伴う骨壊死の問題に加えて、胃腸障害、顎骨壊死などの副作用を引き起こすことが報告されている。したがって、新しい骨粗鬆症治療剤の開発が切望されていた。
ホルモン系化合物の例としては、ラロキシフェン（Raloxifene、イーライリリー社製）、ドロロキシフェン（Droloxifene、ファイザー・インコーポレーテッド社製、特許文献４）、ラソフォキシフェン（ファイザー・インコーポレーテッド社製、特許文献５）、ＦＣ−１２７１（Homosmedical社とオリオン社製、特許文献６）、ＴＥＳ−４２４（リガンド社とウェイヤーズ社製、特許文献７）が含まれ、現在、臨床研究中のＳＡＲＭｓなどがある。しかし、これら薬剤は乳癌及び子宮癌を誘発する危険性を有しており、長期服用が求められる骨粗鬆症治療剤としての使用には適していない。
また、ビタミンＤとその類似体化合物は、高価であり、骨粗鬆症の治療効果がはっきりと立証されている訳ではない。また、カルシトニン系化合物は、比較的高価であり、複雑な管理手順が必要であり、カルシウム系化合物は、副作用は少ないが、その効果は骨粗鬆症の予防に限定され、治療効果を持たないという問題がある。
欧州特許第２７５，８２１号公報 米国特許第４，９４２，１５７号公報 欧州特許第３５４，８０６号公報 欧州特許第５４１６８号公報 国際公開第９７／１６４３４号パンフレット 国際公開第９６／０７４０２号パンフレット 米国特許第５，９４８，７５５号公報
Hughes et al., Nat. Med. 2: 1132-1136, 1996 Jilka et al., Exp. Hematol. 23:500-506, 1995 Parfitt et al., J. Bone Miner Res. 11 : 150-159, 1996 Suzuki et al., Endocrinology 137: 4685-4690, 1996
従って、本発明の目的は、前記従来の問題点を解決し、骨粗鬆症のような骨疾患の予防又は治療に有用な新規のインデノン誘導体及びそれを含む医薬組成物を提供することにある。
本発明は下記一般式（１）のインデノン誘導体又はその薬学的に許容可能な塩を提供する：
［式中、ｎは０、１又は２であり；
Ｘはフェニル基のオルト、メタ又はパラ位に置換される１つ以上の置換基であり、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-10シクロアルキル及びＣ3-8シクロアルコキシよりなる群から選択され；
Ｒ1はＣ6-10アリール又は５〜１０員のヘテロアリールであり；
ＹはＣＨ、Ｎ、Ｎ+（−Ｃ1-6アルキル）又はＮ+（−Ｏ-）であり；
Ｒ2及びＲ3は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ6-10アリール又は５〜１０員のヘテロアリールであるか、又は、Ｙと互いに結合して、Ｃ3-10シクロアルキル若しくは５〜１０員のヘテロシクロアルキルを形成し、
前記Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリール、Ｃ3-10シクロアルキル及び５〜１０員のヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、任意に、ハロゲン、オキソ、−ＣＦ3、−ＣＮ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、ニトロ、チオール、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ3-10シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルコキシ、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、−Ｓ（Ｏ）Ｒ4、−Ｓ（Ｏ2）Ｒ4、−Ｓ（Ｏ2）ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4Ｒ5及び−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）Ｒ5よりなる群から選ばれる少なくとも１つの置換基で置換される。
Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1-6アルキル又はＣ3-10シクロアルキルである。］
本発明の一般式（１）の前記インデノン誘導体又はその薬学的に許容可能な塩は、骨芽細胞の活性を増進すると同時に、破骨細胞による骨吸収の抑制に効果的であり、本発明の医薬組成物は、骨粗鬆症のような骨疾患の予防又は治療に有用である。
本発明のインデノン誘導体の破骨細胞の活性に対する抑制効果を示すＴＲＡＰ染色測定の結果である。 生体内でインデノン骨形成に対する効果を示すマイクロ−ＣＴ写真である。 生体用高画質微細電算単層撮影システムを利用して測定したＤＤＹマウスモデルの骨密度である（＊＊ Ｐ＜０．０１ ｖｓ．対照群（偽手術）、＃＃＃ Ｐ＜０．０１ ｖｓ．コントロール（ビークル）、ｎ＝５）。 生体用高画質微細電算単層撮影システムを利用して測定したＳＤマウスモデルの骨密度である（＊ Ｐ＜０．０５ ｖｓ．対照群（偽手術）、＃＃＃ Ｐ＜０．０１ｖｓ．コントロール（ビークル）、ｎ＝５）。
以下、本発明をより具体的に説明する。
本発明は、前記一般式（１）のインデノン誘導体又はその薬学的に許容可能な塩を提供する。
前記一般式（１）の化合物の薬学的に許容可能な塩は、当該技術分野における通常の方法で製造できる。例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硫酸水素ナトリウム、リン酸、硝酸、炭酸などの無機酸との塩；蟻酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、安息香酸、クエン酸、マレイン酸、マロン酸、酒石酸、グルコン酸、乳酸、ゲンチジン酸、フマル酸、ラクビオン酸、サリチル酸、アセチルサリチル酸（アスピリン）などの有機酸との塩；グリシン、アラニン、バニリン、イソロイシン、セリン、システイン、システィン、アスパラギン酸、グルタミン、リジン、アルギニン、チロシン、プロリンなどのアミノ酸との塩；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸などのスルホン酸との塩；ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属との反応による金属塩；又はアンモニウムイオンとの塩などが挙げられるが、これに制限されるものではない。
ここで用いられる用語「アリール」とは、ナフチル、フェナントレニルなどの２環芳香族基だけでなく、フェニル、置換されたフェニルなどの単環芳香族基を含む。
ここで用いられる用語「シクロアルキル」とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、１，３−シクロヘキサジエン、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、ビシクロ［３．２．１］オクテニル又はノルボルネニルなどのシクロアルキル基又はシクロアルケニル基を意味する。
ここで、用いられる「ヘテロシクロアルキル」とは、Ｎ、Ｓ及びＯよりなる群から選ばれた少なくとも１つのヘテロ原子を含有する環を意味し、例えば、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、チオピラニル、アジリジニル、オキシラニル、ジオキソラニル、クロメニル、イソオキサゾリジニル、１，３−オキサゾリジン−３−イル、イソチアゾリジニル、１，３−チアゾリジン−３−イル、１，２−ピラゾリジン−２−イル、１，３−ピラゾリジン−１−イル、ピペリジニル、チオモルホリニル、１，２−テトラヒドロチアジン−２−イル、１，３−テトラヒドロチアジン−３−イル、テトラヒドロチアジアジニル、モルホリニル、１，２−テトラヒドロジアジン−２−イル、１，３−テトラヒドロジアジン−１−イル、及びピペラジニルである。
ここで用いられる「ヘテロアリール」とは、Ｎ、Ｓ及びＯよりなる群から選ばれた少なくとも１つのヘテロ原子を含有する芳香族環を意味し、例えば、フリル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、１，３，５−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，３，５−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、シンノリニル、プテリジニル、プリニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリジニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−３−イル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、チアナフテニル、イソチアナフテニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、インドリル、インドリジニル、インダゾリル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、及びベンズオキサゾリルである。
前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキル基は、任意に、ハロゲン、オキソ、−ＣＦ3、−ＣＮ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、ニトロ、チオール、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ3-10シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルコキシ、Ｃ6-20アリール、Ｃ6-20アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、−Ｓ（Ｏ）Ｒ4、−Ｓ（Ｏ2）Ｒ4、−Ｓ（Ｏ2）ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4Ｒ5、及び−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）Ｒ5（ここで、Ｒ4及びＲ5はそれぞれ独立して、水素、Ｃ1-6アルキル又はＣ3-8シクロアルキルである）よりなる群から選ばれた少なくとも１つの置換基で置換されていてもよい。
本発明に係る一般式（１）の化合物において、好ましくは、前記Ｒ1はハロゲン及びＣ1-6アルコキシから選ばれた少なくとも１つで置換されるか又は置換されないＣ6アリール又は６員〜１０員のヘテロアリールである。より好ましくは、Ｒ1はフルオロ及びメトキシから選ばれた少なくとも１つで置換されるフェニルであるか、；フルオロ及びメトキシから選ばれた少なくとも１つで置換されるか又は置換されないピリジル、ピリミジル、キノリル又はイソキノリルである。
また、Ｒ2及びＲ3は、好ましくは、Ｙと互いに結合して、−Ｓ（Ｏ2）Ｒ4（Ｒ4はＣ1-6アルキルである。）で置換されるか又は置換されない５〜１０員のヘテロシクロアルキル基を形成する。より好ましくは、Ｒ2及びＲ3は、Ｙと互いに結合して、
；モルホリニル；又は−Ｓ（Ｏ2）ＣＨ3で置換されるか又は置換されないピペリジニル若しくはピペラジニル基を形成する。
また、前記Ｘは、オルト、メタ又はパラ位に置換される１つ以上の置換基であり、それぞれ独立して、水素又はハロゲンから選ばれる。より好ましくは、水素、２，４−ジフルオロ又は３，５−ジフルオロである。
さらに、前記ｎは、好ましくは１又は２であり、前記Ｙは、ＣＨ又はＮである。
本発明の係る化合物の一例によると、インデノン誘導体は、好ましくは、下記一般式（１ａ）の形態である：

（式中、ｎ、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は一般式（１）の定義と同義である。）
前記一般式（１ａ）の化合物において、前記Ｒ1は、好ましくは、ハロゲン及びＣ1-6アルコキシから選ばれた少なくとも１つで置換されるか又は置換されないＣ6アリール又は６員〜１０員のヘテロアリールである。より好ましくは、フルオロ及びメトキシから選ばれた少なくとも１つで置換されるか又は置換されないフェニルであるか、；又はフルオロ及びメトキシから選ばれた少なくとも１つで置換されるか又は置換されないピリジル、ピリミジル、キノリル又はイソキノリルである。
さらに、前記Ｒ2及びＲ3は、好ましくは、Ｙと互いに結合して、−Ｓ（Ｏ2）Ｒ4（Ｒ4はＣ1-6アルキルである）で置換されるか又は置換されない５員〜１０員のヘテロシクロアルキルを形成する。より好ましくは、Ｙと互いに結合して、モルホリニル、

、−Ｓ（Ｏ2）ＣＨ3で置換されたピペリジニル又はピペラジニルを形成する。
また、前記Ｘは、好ましくは、オルト、メタ又はパラ位に置換される１つ以上の置換基であり、それぞれ独立して、水素又はハロゲンから選ばれ、より好ましくは、水素、２，４−ジフルオロ又は３，５−ジフルオロである。
本発明に係る例示化合物は下記記載のインデノン誘導体及びその薬学的に許容可能な塩である：
１）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
２）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
３）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
４）４−（６−（２−モルホリノエトキシ）−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−２−イル）ベンズアミド
５）３−（６−（２−モルホリノエトキシ）−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−２−イル）ベンゾニトリル
６）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
７）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
８）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
９）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
１０）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−（フェニル）フェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
１１）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン
１２）２−（６−（２−モルホリノエトキシ）−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−２−イル）ベンゾニトリル
１３）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−（トリスフルオロメチル）フェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
１４）Ｎ−（３−（６−（２−モルホリノエトキシ）−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−２−イル）フェニル）アセトアミド
１５）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（イソキノリン−４−イル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
１６）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（ナフタレン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
１７）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
１８）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
１９）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
２０）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（３−アミノフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
２１）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−フェノキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
２２）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
２３）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−クロロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
２４）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
２５）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
２６）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン
２７）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン
２８）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
２９）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン
３０）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
３１）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン
３２）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
３３）６−（２−モルホリノエトキシ）−２，３−ビス（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン
３４）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン
３５）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
３６）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
３７）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン
３８）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン
３９）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
４０）４−メチル−４−（２−｛［２−（１−メチルピリジン−１−イウム−３−イル）−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イル］オキシ｝エチル）モルホリン−４−イウムジイオジド
４１）１−メチル−３−｛６−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピリジン−１−イウムイオジド
４２）４−オキシド−４−（２−｛［１−オキソ−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イル］オキシ｝エチル）モルホリン−４−イウム
４３）４−オキシド−４−（２−｛［２−（１−オキシドピリジン−１−イウム−３−イル）−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イル］オキシ｝エチル）モルホリン−４−イウム
４４）ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（１−オキソ−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
４５）６−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
４６）６−（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
４７）６−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−２，３−ビス［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インデン−１−オン
４８）２−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン
４９）６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリミジン−５−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン
５０）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン
５１）２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インデン−１−オン
５２）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
５３）３−（４−クロロフェニル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インデン−１−オン
５４）３−（４−クロロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
５５）ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（１−オキソ−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレート
５６）６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
５７）６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
５８）ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
５９）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
６０）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
６１）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フェネトキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
６２）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
６３）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
６４）ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレート
６５）６−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
６６）６−（３−（ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
６７）６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
６８）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
６９）ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
７０）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（ピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
７１）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
７２）６−（２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）エトキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
７３）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
７４）６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
７５）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（イソペンチルオキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
７６）６−（２−シクロヘキシルエトキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
７７）６−（２−シクロペンチルエトキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
７８）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−６−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エトキシ）−１Ｈ−インデン−１−オン
７９）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−１Ｈ−インデン−１−オン
８０）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（２−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
８１）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（３−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
８２）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
８３）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
８４）２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
８５）２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
８６）２−（５−クロロチオフェン−２−イル）−６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
８７）２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
８８）２−（１Ｈ−インドール−２−イル）−６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
８９）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
９０）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
９１）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（ベンゾフラン−２−イル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
９２）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
９３）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン
９４）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン
９５）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン
９６）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
９７）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン
９８）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン
９９）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン
１００）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン
１０１）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
１０２）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン
１０３）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン
１０４）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
１０５）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン
１０６）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン
１０７）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン
１０８）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン
１０９）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン
１１０）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン
１１１）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
１１２）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン
１１３）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン
１１４）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン
１１５）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
１１６）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン
１１７）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン
１１８）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン
１１９）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
１２０）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン
１２１）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン
１２２）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン
１２３）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
１２４）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン
１２５）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン
１２６）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン
１２７）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
１２８）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
１２９）５−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
１３０）５−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
１３１）５−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン
１３２）５−（２−モルホリノエトキシ）−２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
１３３）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
１３４）５−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
１３５）５−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−フェニル−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン
１３６）５−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン。
また、本発明に係る代表的な例示化合物は、下記記載のインデノン化合物及びその薬学的に許容可能な塩である：
１）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
４５）６−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
７３）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
７４）６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
８２）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
９７）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン；
１０２）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン；
１１３）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン；
１１４）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン；及び
１２２）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン。
また、本発明は、活性成分として、本発明に係るインデノン誘導体及びその薬学的に許容可能な塩を含む、骨疾患治療及び予防用の医薬組成物を提供する。
本発明に係る骨疾患治療及び予防用の医薬組成物は、骨粗鬆症、骨成長障害、骨折、歯周疾患、パジェット病、骨遷移癌、又はリウマチ関節炎よりなる群から選ばれるいずれかの骨疾患の治療及び予防に有用に使用できる。
以下、本発明のインデノン誘導体の製造方法を具体的に説明する。
本発明の１実施形態では、一般式（１ａ）の化合物は下記反応式１で示されるように製造される：
（反応式１）

（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ、Ｙ及びｎは一般式（１）の定義と同義である。）
工程１
一般式（２）の１−（３−ヒドロキシフェニル）エタノンをＮａＯＨ溶液とエタノールに溶かした後、一般式（３）のベンズアルデヒド（１〜２ｅｑ）を加える。生成混合物を３０分〜１時間、１０℃以下に保持した後、室温で２２〜３６時間撹拌して、一般式（４）のα，β−不飽和カルボニル化合物を得る。
工程２
前記工程１で製造されたα，β−不飽和カルボニル化合物を、溶媒として、１０〜３０当量のトリフルオロ酢酸を用いて、１日〜５日間還流撹拌して、一般式（５）のインダノン化合物を得る。
工程３
前記工程２で製造されたインダノン化合物を、ＣＨ2Ｃｌ2に溶かし、氷浴で、ピリジン（３〜５ｅｑ）と無水酢酸（３〜５ｅｑ）をゆっくり滴下する。生成混合物を室温で１〜８時間撹拌して、アセチル基で保護された一般式（６）の化合物を得る。
工程４
前記工程３で製造された一般式（６）化合物、ＮＢＳ（２〜３ｅｑ）とＡＩＢＮ（０．１〜０．２ｅｑ）をＣＣｌ4に溶かす。次に、混合物を３０分〜１時間還流、撹拌した後、さらにタングステンランプ（３７５Ｗ）を照射して１〜２時間撹拌して、一般式（７）の２−ブロモ−１Ｈ−インデノン化合物を得る。又は、混合液をタングステンランプ３７５Ｗ）を照射しながら、２〜９時間還流撹拌して、一般式（７）の２−ブロモ−１Ｈ−インデノン化合物を得る。
工程５
前記工程４で製造された２−ブロモ−１Ｈ−インデノン化合物をＭｅＯＨに溶かした後、Ｋ2ＣＯ3（1〜１．２ｅｑ）を滴下する。生成混合物を室温で２〜７時間撹拌して、アセチル基が除去された一般式（８）の２−ブロモ−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデノン化合物を得る。
工程６
前記工程５で製造された２−ブロモ−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデノン、ＰＰｈ3（1〜２ｅｑ）及び一般式（９）の化合物（１〜２ｅｑ）をＴＨＦに溶かした。混合物を０℃に冷却し、５〜１０分間撹拌し、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ、1〜２ｅｑ）を加え、３０分間、０℃で撹拌する。生成混合物を室温で２時間〜7日間撹拌して、一般式（１０）のエーテル化合物を得る。
工程７
前記工程６で製造された２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン、一般式（１１）のボロン酸（１〜１．５ｅｑ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（５〜６ｍｏｌ％）、及びＮａ2ＣＯ3（２〜３ｅｑ）をジオキサン／Ｈ2Ｏ（４：１）に溶かした後、１０分間撹拌した。生成混合物をマイクロ波反応器に入れ、１０〜２０分間、１５０℃で照射して、一般式（１ａ）の化合物を得る。
本発明の他の実施形態では、一般式（１ａ）の化合物は、下記反応式２で示されるように製造される：
（反応式２）

（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ、Ｙ及びｎは一般式（１）の定義と同義である。）
工程１
前記反応式１の工程５で製造された一般式（８）の２−ブロモ−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデノン化合物を、前記反応式１の工程７と同様にして、鈴木カップリング反応を遂行して、一般式（１２）のＲ1で置換された６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデノン化合物を得る。
工程２
前記工程１で製造された一般式（１２）のＲ1で置換された６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデノン化合物を、前記反応式１の工程６と同様にして、光延反応を遂行して、一般式（１ａ）の化合物を得る。
本発明の別の実施形態では、一般式（１ａ）の化合物は下記反応式３で示されるように製造される：
（反応式３）

（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ、Ｙ及びｎは一般式（１）の定義と同義である。）
前記反応式２の工程１で製造された一般式（１２）のＲ1で置換された６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデノン化合物をアセトニトリル溶媒に溶かした後、Ｋ2ＣＯ3（1〜１．５ｅｑ）と前記一般式（１３）の化合物（１.５〜２ｅｑ）を加える。生成混合物を１〜３日間還流撹拌して、一般式（１ａ）の化合物を得る。
本発明の１つの実施形態では、下記一般式（１ｃ）及び（１ｄ）の化合物は下記反応式４で示されるように製造される：
（反応式４）
前記反応式１に示される方法で製造された一般式（１ｂ）の６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンをＣＨ2Ｃｌ2に溶かした後、室温でＣＨ3Ｉ（５〜１０ｅｑ）を加える。生成混合物を３０分〜１時間、還流撹拌して、一般式（１ｃ）及び（１ｄ）の化合物を得る。
本発明の一の実施形態では、下記一般式（１ｅ）及び（１ｆ）の化合物は下記反応式５で示されるように製造される：
（反応式５）
前記反応式１で製造された一般式（１ｂ）の６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンをＣＨ2Ｃｌ2に溶かした後、１０℃で、ｍＣＰＢＡ（１〜１.５ｅｑ）を加える。生成混合物を室温で、２〜３時間反応して、一般式（１ｅ）及び（１ｆ）の化合物を得る。
本発明の一の実施形態では、下記一般式（１ｈ）の化合物は下記反応式（６）で示されるように製造される：
（反応式６）

（式中、Ｘは一般式（１）の定義と同義であり、ＺはＣＨ又はＮであり、ｍは１又は２である。）
前記反応式１で製造された一般式（１ｇ）の化合物をＣＨ2Ｃｌ2に溶かした後、トリフルオロ酢酸（２０〜４０ｅｑ）を加えた。生成混合物を３０分〜２時間、室温で撹拌して、前記一般式（１ｈ）の化合物を得る。
本発明の１実施形態では、下記一般式（１ｉ）の化合物は下記反応式７で示されるように製造される：
（反応式７）

（式中、Ｘは前記一般式（１）の定義と同義であり、ＺはＣＨ又はＮであり、ｍは１又は２である。）
前記反応式６で製造された一般式（１ｈ）の化合物をＣＨ2Ｃｌ2に溶かした後、ピリジン（１．２〜１．５ｅｑ）を加える。混合物を０℃に冷却し、無水酢酸（１．２〜１．５ｅｑ）を加えた後、室温で１５〜２０時間反応して、一般式（１ｉ）の化合物を得る。
本発明の１実施形態では、下記一般式（１ｊ）の化合物は下記反応式８で示されるように製造される：
（反応式８）

（式中、Ｘは前記一般式（１）の定義と同義であり、ＺはＣＨ又はＮであり、ｍは１又は２である。）
前記反応式１で合成された一般式（１ｇ）の化合物をＣＨ2Ｃｌ2に溶かした後、トリエチルアミン（１．５〜３ｅｑ）を加える。混合物を０℃に冷却し、ＣＨ2Ｃｌ2に溶かした塩化メタンスルホニル（３〜５ｅｑ）を５〜１０分間加えた後、生成混合物を３〜１８時間室温で反応して、一般式（１ｊ）の化合物を得る。
本発明の１実施形態では、下記一般式（１ｋ）の化合物は下記反応式９で示されるように製造される：
（反応式９）

（式中、Ｘは前記一般式（１）の定義と同義であり、ＺはＣＨ又はＮであり、ｍは１又は２である。）
前記反応式６で製造された一般式（１ｈ）とホルムアルデヒド（３７％水溶液、１〜１．２ｅｑ）をＣＨ2Ｃｌ2に溶かした後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３〜４ｅｑ）を加える。生成混合物を室温で２〜３時間反応して、一般式（１ｋ）の化合物を得る。
本発明の１実施形態では、下記一般式（１ｌ）の化合物は下記反応式１０で示されるように製造される：
（反応式１０）

（式中、ｎ、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記一般式（１）の定義と同義である。）
前記反応式１〜３で製造された一般式（１）の化合物をＣＨ2Ｃｌ2に溶かした後、１．０Ｍ ＨＣｌ溶液（エーテル溶媒、１ｅｑ）を加えて、一般式（１ｌ）のＨＣｌ塩形態の化合物を得る。
本発明の１実施形態では、下記一般式（１ｍ）の化合物は下記反応式１1で示されるように製造される：
（反応式１１）

（式中、ｎ、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記一般式（１）の定義と同義である。）
工程１
塩化アセチル（１〜１．２ｅｑ）とアルミニウムトリクロリド（１〜１．２ｅｑ）をカーボンジスルフィドと混合し、室温で、カーボンジスルフィドに溶かされた３−ブロモアニソールを加える。生成混合物を室温で１０〜１６時間撹拌して、一般式（１４）の１−（２−ブロモ−４−メトキシフェニル）エタノンを得る。
工程２
前記工程１で製造された１−（２−ブロモ−４−メトキシフェニル）エタノンをエタノールに溶かし、０℃で、１０Ｎ ＮａＯＨ（２〜４ｅｑ）と一般式（３）のベンズアルデヒド（１〜１．２ｅｑ）を連続して加える。生成混合物を室温で、４〜６時間撹拌して、一般式（１５）のα，β−不飽和カルボニル化合物を得る。
工程３
前記工程２で製造された一般式（１５）のα，β−不飽和カルボニル化合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かした後、トリフェニルホスフィン（０．２〜０．３ｅｑ）、炭酸カリウム（２〜３ｅｑ）、及び二塩化パラジウム（０．１〜０．２ｅｑ）を加えた。生成混合物を１１０℃で２〜４時間撹拌して、一般式（１６）のインデノン化合物を得る。
工程４
前記工程３で製造され得た一般式（１６）のインデノン化合物をＣＣｌ4に溶かし、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（１〜１．２ｅｑ）、及び２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（１０〜１５％／Ｗ）を加える。生成混合物を２時間〜３時間、還流撹拌して、一般式（１７）の２−ブロモインデノン化合物を得る。
工程５
前記工程４で製造された一般式（１７）の２−ブロモインデノン化合物、一般式（１１）のボロン酸（１〜１．５ｅｑ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（５〜６ｍｏｌ％）、及びＮａ2ＣＯ3（２〜３ｅｑ）をジオキサン／Ｈ2Ｏ（４：１）に溶かす。生成混合物をマイクロ波反応器に入れ、１０〜２０分間、１５０℃で照射して、一般式（１８）のインデノン化合物を得る。
工程６
前記工程５で製造された一般式（１８）のインデノン化合物をＨＢｒ／酢酸（１：２）と混合した後、生成混合物を１４〜１６時間、還流撹拌して、一般式（１９）の５−ヒドロキシインデノン化合物を得る。
工程７
前記工程６で製造された一般式（１９）のインデノン化合物をジメチルホルムアミドに溶解し、Ｋ2ＣＯ3（２〜３ｅｑ）及び一般式（２０）の化合物（１〜２ｅｑ）を加えた。生成混合物を８０℃で、３〜５時間撹拌して、一般式（１ｍ）の化合物を得る。
本発明の他の実施形態では、本発明の一般式（１ｍ）の化合物は下記反応式１２で示されるように製造される：
（反応式１２）

（式中、ｎ、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記一般式（１）の定義と同義である。）
前記反応式１１の工程６で製造された一般式（１９）の５−ヒドロキシインデノン化合物をジメチルホルムアミドに溶かし、Ｋ2ＣＯ3（２〜３ｅｑ）と一般式（２１）のメタンスルホニルで置換されたエーテル化合物（１〜１．５ｅｑ）を加える。生成混合物を７０〜８０℃で、３〜５時間撹拌して、一般式（１ｍ）の化合物を得る。
本発明に係る別の実施形態によると、一般式（１７）の２−ブロモ−５−メトキシインデノンの製造は下記反応式１３で示されるように製造される：
（反応式１３）

（式中、Ｘは前記一般式（１）の定義と同義である。）
工程１
一般式（２２）の５−メトキシ−インダノンをＣＣｌ4に溶かし、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（２〜２．２ｅｑ）及び２，２−アゾビスイソブチロニトリル（０．２〜０．３ｅｑ）を加える。生成混合物をさらにタングステンランプ（３７５Ｗ）で照射し、３〜５時間撹拌して、一般式（２３）の３−ブロモインデノン化合物を得る。
工程２
前記工程１で製造された一般式（２３）の３−ブロモインデノン化合物をエチレングリコールジメチルエーテルに溶かし、一般式（２４）のボロン酸（１〜１．５ｅｑ）、トリフェニルホスフィン（０．１〜０．２ｅｑ）、トリスダイベンジリデンアセトンジパラジウム（４〜５ｍｏｌ％）、及び炭酸ナトリウム（２〜２．５ｅｑ）を加えた。生成混合物を３〜４時間、還流撹拌して、一般式（２５）のインデノン化合物を得る。
工程３
前記工程２で製造された一般式（２５）のインデノン化合物をＣＨ2Ｃｌ2に溶解し、Ｂｒ2のＣＨ2Ｃｌ2（１Ｍ）溶液を加えた。生成混合物を室温で２〜３時間撹拌して、一般式（１７）の２−ブロモインデノン化合物を得る。
以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はもとより下記実施例によって制限を受けるものではなく、前・後記の趣旨に適合し得る範囲で適当に変更を加えて実施することも勿論可能であり、それらはいずれも本発明の技術的範囲に包含される。
実施例１
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
（Ｅ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−２−プロペン−１−オン［(E)-l-(3-Hydroxyphenyl)-3-phenylprop-2-en-l-one）］
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＮａＯＨ水溶液（ＮａＯＨ ７．１ｇ／Ｈ2Ｏ ５０ｍＬ）とＥｔＯＨ（４０ｍＬ）を連続して入れた。溶液を氷浴で１０℃以下に保持した。そこに、１−（３−ヒドロキシフェニル）エタノン（２０．０ｇ、１４７ｍｍｏｌ）を加え、１０℃で、３０分間撹拌した。生成混合物にベンズアルデヒド（１５ｍＬ、１．０ｅｑ）を加えた。さらに１０℃で、１時間撹拌した後、反応混合物を室温で、さらに２６時間撹拌した。溶液を減圧下で、回転蒸発して濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに溶かした。有機層を３Ｎ ＨＣｌとＨ2Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮して目的化合物を得た（３２．５ｇ、９８％）。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.8 (d, J = 15.7Hz, 1H), 7.7 (m, 2H), 7.6 (m, 1H), 7.6 (m, 1H), 7.5 (d, J = 18.7Hz, 1H), 7.4 (m, 3H), 7.4 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.1 (dd, J = 2.6Hz, 11Hz, 1H)
工程２
２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−３−フェニルインデン−１−オン
２５０ｍＬ丸底フラスコに、前記工程１で得られた（Ｅ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−２−プロペン−１−オン［(E)-l-(3-Hydroxyphenyl)-3-phenylprop-2-en-l-one）］（４８．７ｇ、２１７ｍｍｏｌ）とＣＦ3ＣＯＯＨ（１６１ｍＬ、１０ｅｑ）を入れ、８０℃で、２４時間撹拌した。室温に冷却した後、トルエン（２００ｍＬ）を加え、溶液を減圧下、濃縮して、ＴＦＡを除去した。残渣をＥｔＯＡｃに溶かし、Ｈ2Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮して、目的化合物を得た（４８．０ｇ、９９％）。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.3 (m, 5H), 7.1 (m, 3H), 4.5 (q, J = 3.8Hz, 1H), 3.3 (dd, J = 7.9Hz, 19.2Hz, 1H), 2.7 (dd, J = 3.7Hz, 19.2Hz, 1H)
工程３
２，３−ジヒドロ−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イルアセテート
５００ｍＬ丸底フラスコに、前記工程２で得られた２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−３−フェニルインデン−１−オン（２２．５ｇ、１００ｍｍｏｌ）を入れて、ＣＨ2Ｃｌ2（３００ｍＬ）に溶かした。溶液に、０℃で、ピリジン（４０ｍＬ、５．０ｅｑ）と無水酢酸（４７ｍＬ、５．０ｅｑ）を滴下した。混合物を室温で８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ2Ｏで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮して、目的化合物を得た（２０．０ｇ、７７％）。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.5 (m, 1H), 7.3 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.3 (d, J = 1.4Hz, 1H), 7.3 (d, J = 2.0Hz, 2H), 7.3 (m, 1H), 7.1 (m, 2H), 4.6 (d, J = 3.8Hz, 1H), 3.3 (dd, J = 6.6Hz, 17.9Hz, 1H), 2.7 (dd, J = 3.9Hz, 19.3Hz, 1H), 2.3 (s, 3H)
工程４
２−ブロモ−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イルアセテート
５００ｍＬ丸底フラスコに、前記工程３で得られた２，３−ジヒドロ−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イルアセテート（１０．１ｇ、３７．９ｍｍｏｌ）を入れ、ＣＣｌ4（２００ｍＬ）に溶かした。生成された溶液に、ＮＢＳ（１４．８ｇ、２．２ｅｑ）、及びＡＩＢＮ（０．６２ｇ、１０ｍｏｌ％）を加えた。生成混合物を１時間還流した。次に、混合物をさらにタングステンランプ（３７５Ｗ）で１．５時間照射した。室温に冷却した後、沈殿物を、ブフナー漏斗を用いて回収した。この固体をＣＨ2Ｃｌ2に溶かし、飽和Ｎａ2Ｓ2Ｏ3、Ｈ2Ｏ、及び塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮して、目的化合物を得た（１２．０ｇ、９２％）。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.7 (m, 2H), 7.6 (m, 2H), 7.3 (d, J = 6.1Hz, 1H), 7.3 (s, 1H), 7.2 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.1 (dd, J = 2.1Hz, 8.1Hz, 1H), 2.3 (s, 3H)
工程５
２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
５００ｍＬ丸底フラスコに、前記工程４で得られた２−ブロモ−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イルアセテート（２４ｇ、７０.０ｍｍｏｌ）を入れ、ＭｅＯＨ（３５０ｍＬ）に溶かした。溶液にＫ2ＣＯ3（１１．６４ｇ、１．２ｅｑ）を入れ、室温で２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、塩水液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮して、目的化合物を得た（１９．５ｇ、９３％）。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 7.6 (m, 5H), 7.0 (d, J = 8Hz, 1H), 6.9 (d, J = 2.3Hz, 1H), 6.7 (dd, J = 2.4Hz, 8.0Hz, 1H)
工程６
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
フラスコに、前記工程５で得られた２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン（３．０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ3（３．９３ｇ、１．５ｅｑ）、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリン（１．８ｍＬ、１．５ｅｑ）、及びＴＨＦ（３３ｍＬ、０．３Ｍ）を入れた。生成混合物を０℃に冷却し、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ、２．９ｍＬ、１．５ｅｑ）を加えた。反応混合物を０℃で、３０分間撹拌し、室温に上げた。２時間撹拌後、溶液を減圧下、回転蒸発して濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃで希釈してＨ2Ｏと塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した後真空濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝４：１）で精製して、目的化合物を得た（３．２ｇ、７８％）。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.64 (m, 2H), 7.52 (m, 1H), 7.18 (d, J = 2.4Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 8.1Hz, 2.5Hz, 1H), 4.13 (t, J = 5.7Hz, 2H), 3.74 (t, J = 4.7Hz, 4H), 2.80 (t, J = 5.7Hz, 2H), 2.58 (t, J = 4.7Hz, 4H)
工程７
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
マイクロ波反応バイアルに、前記工程６で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン（１．０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、３−ピリジニルボロン酸（４７０ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１８０ｍｇ、６ｍｏｌ％）、Ｎａ2ＣＯ3（８００ｍｇ、３．０ｅｑ）、及びジオキサン／Ｈ2Ｏ（４：１、５ｍＬ）を連続して入れた。反応バイアルをマイクロ波反応器に入れ、１５０℃で、２０分間照射した。室温に冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。混合物をＥｔＯＡｃで濯ぎながら、セライトパッドを通してろ過した後、真空濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ＝１：１）で精製して、目的化合物を得た（６４０ｍｇ、６４％）。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.44 (dd, J = 0.9Hz, 4.7Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.64 (d, J = 7.9Hz, 1H), 7.47 - 7.40 (m, 3H), 7.40 - 7.34 (m, 2H), 7.25 - 7.17 (m, 2H), 7.07 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 2.2Hz, 8.0Hz, 1H), 4.17 (t, J = 5.5Hz, 2H), 3.75 (t, J = 4.5Hz, 4H), 2.83 (t, J = 5.5Hz, 2H), 2.60 (t, J = 4.5Hz, 4H)
工程８
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
前記工程７で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン（５００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、ＣＨ2Ｃｌ2（４．０ｍＬ）に溶かした。生成溶液に、１．０Ｍ ＨＣｌ（ジエチルエーテル、１．２１ｍＬ、１ｅｑ）を加えた。溶媒を減圧下回転蒸発で除去して、目的化合物を定量的に得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.5 - 8.4 (2H, m), 7.67 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.6 (1H, dt, J = 1.8Hz, 7.9Hz), 7.45 - 7.36 (5H, m), 7.2 (1H, s), 7.1 (1H, d, J = 8.0Hz), 6.85 (1H, dd, J = 5.7Hz, 6.8Hz), 4.6 (2H, s), 4.1 (4H, s), 4.0 (2H, s), 3.2 (4H, s)
実施例２
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして表題化合物（１３％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.44 - 7.39 (3H, m), 7.37 - 7.36 (2H, m), 7.18 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.04 - 6.96 (3H, m). 6.86 (1H, d, J = 8.4Hz), 6.80 (1H, dd, J = 8.3Hz, 2.6Hz,), 4.15 (2H, t, J = 5.7Hz), 3.86 (3H, s), 3.75 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.7Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.5Hz)
実施例３
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−キノリニルボロン酸を用い、ＥｔＯＡｃで再結晶したことを除いては、前記実施例１の工程７と同様にして表題化合物（７５％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.54 (1H, d, J = 2.1Hz), 8.31 (1H, d, J = 2.1Hz), 8.00 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.81 (1H, d, J = 8.1Hz). 7.68 (1H, dt, J = 7.1Hz, 1.3Hz), 7.55 (1H, t, J = 7.4Hz,), 7.44 - 7.40 (5H, m), 7.25 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.85 (1H, dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz), 4.19 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.76 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.84 (2H, t, J = 5.6Hz), 2.61 (2H, t, J = 5.6Hz)
実施例４
４−（６−（２−モルホリノエトキシ）−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−２−イル）ベンズアミドの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに４−カルバモイルフェニルボロン酸を用い、ＥｔＯＡｃで再結晶したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして表題化合物（３６％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.69 (2H, d, J = 8.1Hz), 7.42 - 7.30 (7H, m), 7.36 - 7.30 (4H, m), 7.20 (1H, d, J = 0.75Hz). 7.06 (1H, d, J = 8.0Hz), 6.82 (1H, dd, J = 8.1Hz, 1.8Hz,), 6.00 (2H, NH2, J = 79Hz), 4.16 (2H, t, J = 5.4Hz), 3.75 (4H, t, J = 4.4Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.6Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.4Hz)
実施例５
３−（６−（２−モルホリノエトキシ）−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−２−イル）ベンゾニトリルの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−シアノフェニルボロン酸（１．２ｅｑ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（４ｍｏｌ％）、Ｎａ2ＣＯ3（２．４ｅｑ）を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（６７％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.55 (s, 1H), 7.51 (t, 1H, J = 1.3Hz), 7.49 - 7.42 (m, 4H), 7.36 - 7.31 (m, 3H), 7.21 (d, lH, J = 2.3Hz), 7.06 (s, 1H, J = 8.1Hz), 6.83 (dd, 1H, J = 8.1Hz, 2.4Hz), 4.16 (t, 2H, J = 5.6Hz), 3.74 (t, 4H, J = 4.5Hz), 2.82 (t, 2H, J = 5.6Hz), 2.59 (t, 4H, J = 4.7Hz)
実施例６
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに２−メトキシ−５−ピリジニルボロン酸（１．２ｅｑ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（４ｍｏｌ％）、Ｎａ2ＣＯ3（２．４ｅｑ）を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（８５％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.09 (d, 1H, J = 2.1Hz), 7.48 - 7.36 (m, 6H), 7.18 (d, 1H, J = 2.3Hz), 7.01 (d, 1H, J = 8.0Hz), 6.80 (dd, 1H, J = 8.1Hz, 2.4Hz), 6.64 (d, 1H, J = 8.6Hz), 4.15 (t, 2H, J = 5.6Hz), 3.90 (2, 3H), 3.74 (t, 4H, J = 4.8Hz), 2.81 (t, 2H, J = 5.7Hz), 2.58 (t, 4H, J = 4.6Hz)
実施例７
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに５−ピリミジルボロン酸（１．２ｅｑ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（４ｍｏｌ％）、Ｎａ2ＣＯ3（２．４ｅｑ）を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７０％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 9.05 (s, 1H), 8.63 (s, 2H), 7.49 - 7.47 (m, 3H), 7.39 - 7.36 (m, 2H), 7.23 (d, 1H, J = 2.4Hz), 7.09 (d, 1H, J = 8.1Hz), 6.86 (dd, 1H, J = 8.1Hz, 2.3Hz), 4.17 (t, 2H, J = 5.6Hz), 3.75 (t, 4H, J = 4.5Hz), 2.83 (t, 2H, J = 5.6Hz), 2.59 (t, 4H, J = 4.6Hz)
実施例８
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに４−ピリジニルボロン酸（１．２ｅｑ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（４ｍｏｌ％）、Ｎａ2ＣＯ3（２．４ｅｑ）を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（６２％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ8.47 (d, 2H, J = 5.6Hz), 7.46 - 7.44 (m , 3H), 7.37 - 7.34 (m, 2H), 7.21 (d, 1H, J = 2.1Hz), 7.16 (d, 2H, J = 5.6Hz), 7.06 (d, 1H, J = 8.0Hz), 6.84 (dd, 1H, J = 5.9Hz, 2.1Hz), 4.17 (t, 2H, J = 5.6Hz), 3.74 (t, 4H, J = 4.5Hz), 2.83 (t, 2H, J = 5.6Hz), 2.59 (t, 4H, J = 4.5Hz)
実施例９
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに２−フルオロ−５−ピリジニルボロン酸（１．２ｅｑ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（４ｍｏｌ％）、Ｎａ２ＣＯ３（２．４ｅｑ）を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（９５％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ8.06 (d, 1H, J = 2.1Hz), 7.72 (td, 1H, J = 8.4, 2.4Hz), 7.46 - 7.44 (m, 3H), 7.37 - 7.34 (m, 2H), 7.20 (d, 1H, J = 2.4Hz), 7.05 (d, 1H, J = 8.1Hz), 6.87 - 6.81 (m, 2H), 4.16 (t, 2H, J = 5.7Hz), 3.75 (t, 4H, J = 4.5Hz), 2.83 (t, 2H, J = 5.7Hz), 2.59 (t, 4H, J = 4.8Hz)
実施例１０
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−（フェニル）フェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに４−ビフェニルボロン酸を用い、ＣＨ3ＣＮで再結晶したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（８８％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ7.57 (2H, d, J = 8.0Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.44 - 7.32 (10H, m), 7.33 (3H, d, J = 7.8Hz). 7.21 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.81 (1H, dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz), 4.16 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.75 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.6Hz), 2.60 (4H, t, J = 4.7Hz)
実施例１１
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりにｐ−トリルボロン酸を用い、ＣＨ3ＣＮで再結晶したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（１４％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ7.42 - 7.36 (5H, m), 7.18 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.15 - 7.12 (2H, m), 7.09 (2H, d, J = 7.8Hz). 7.02 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.80 (1H, dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz), 4.15 (2H, t, J = 5.7Hz), 3.75 (4H, t, J = 4.2Hz), 2.81 (2H, t, J = 5.7Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.31 (3H, s)
実施例１２
２−（６−（２−モルホリノエトキシ）−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−２−イル）ベンゾニトリルの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに２−シアノフェニルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（４％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.52 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.46 - 7.44 (3H, m), 7.37 - 7.30 (4H, m), 7.21 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.84 (1H, dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz), 4.17 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.74 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.6Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.7Hz)
実施例１３
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を用い、ＣＨ3ＣＮで再結晶したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（１４％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.50 (2H, d, J = 8.1Hz), 7.45 - 7.42 (3H, m), 7.38 - 7.34 (4H, m), 7.12 (1H, d, J = 2.4Hz). 7.06 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.83 (1H, dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz), 4.17 (2H, t, J = 5.7Hz), 3.75 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.7Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.7Hz)
実施例１４
Ｎ−（３−（６−（２−モルホリノエトキシ）−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−２−イル）フェニル）アセトアミドの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−（アセトアミド）フェニルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（２７％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.64 (1H, d, J = 8.7Hz), 7.42 - 7.35 (5H, m), 7.35 (1H, s, NH), 7.23 (1H, s). 7.18 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.14 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.84 - 6.79 (2H, m), 4.16 (2H, t, J = 5.4Hz), 3.75 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.4Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.12 (3H, s)
実施例１５
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（イソキノリン−４−イル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに４−イソキノリニルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（３６％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ9.18 (1H, s), 8.26 (1H, s), 7.97 (1H, q, J = 3.2Hz), 7.70 - 7.49 (4H, m), 7.33 - 7.13 (6H, m), 6.91 - 6.80 (1H, m), 4.19 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.76 (4H, t, J = 4.5Hz), 2.84 (2H, t, J = 5.6Hz), 2.60 (4H, t, J = 4.5Hz)
実施例１６
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（ナフタレン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに２−ナフチルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（６４％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.91 (1H, s), 7.76 (2H, dt, J = 6.2Hz, 3.2Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.7Hz), 7.47 - 7.39 (7H, m). 7.23 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.17 (1H, dd, J = 8.6Hz, 1.7Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.83 (1H, dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz), 4.17 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.75 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.83 (2H, t, J = 5.6Hz), 2.60 (4H, t, J = 4.7Hz)
実施例１７
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに４−フルオロフェニルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物を得た（８．０％）。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.44 - 7.40 (3H, m), 7.38 - 7.35 (2H, m), 7.26 - 7.20 (3H, m), 7.04 (1H, d, J = 8.1Hz). 6.95 (2H, dt, J = 7.8Hz, 2.0Hz), 6.82 (1H, dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz), 4.17 (2H, t, J = 5.7Hz), 3.75 (4H, t, J = 4.7Hz), 3.50 (3H, s), 2.83 (2H, t, J = 5.7Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.7Hz)
実施例１８
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに３，４−ジフルオロフェニルボロン酸を用い、ＣＨ3ＣＮで再結晶したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（１１％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.45 - 7.43 (3H, m), 7.38 - 7.30 (2H, m), 7.20 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.10 (1H, ddd, J = 7.8Hz, 1 1.7Hz, 2.0Hz), 7.04 (1H, s). 7.01 (1H, d, J = 2.1Hz), 6.98 - 6.96 (1H, s), 6.81 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.1Hz), 4.16 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.75 (4H, t, J = 4.8Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.7Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.7Hz)
実施例１９
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−フルオロ−４−メチルフェニルボロン酸を用い、ＣＨ3ＣＮで再結晶したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（２５％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.40 (5H, m), 7.19 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.07 - 7.01 (2H, m), 6.95 - 6.89 (2H, m). 6.80 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.1Hz), 4.15 (2H, t, J = 5.7Hz), 3.74 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.7Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.23 (3H, s)
実施例２０
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（３−アミノフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−アミノフェニルボロン酸を用い、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで再結晶したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（４９％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.40 (5H, m), 7.19 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.01 (2H, dt, J = 8.2Hz, 1.3Hz), 6.80 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.1Hz), 6.64 (1H, t, J = 1.8Hz), 6.58 - 6.55 (1H, m), 4.15 (2H, t, J = 5.7Hz), 3.75 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.7Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.7Hz)
実施例２１
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−フェノキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに４−フェノキシフェニルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物を得た。（２８％）
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.40 (5H, m), 7.33 (2H, t, J = 7.8Hz), 7.23 - 7.19 (3H, m), 7.11 (1H, t, J = 7.1Hz), 7.04 - 7.00 (3H, m), 6.88 (2H, d, J = 8.3Hz), 6.825 - 6.79 (1H, m), 4.16 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.75 (4H, t, J = 4.4Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.6Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.2Hz)
実施例２２
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに４−メトキシフェニルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（９４％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.40 (5H, m), 7.19 (3H, d, J = 8.7Hz), 7.00 (1H, d, J = 7.8Hz), 6.79 (3H, d, J = 8.7Hz), 4.15 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.78 (3H, s), 3.74 (4H, t, J = 4.5Hz), 2.81 (2H, t, J = 5.6Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.4Hz)
実施例２３
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−クロロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン／ヘキサン＝１：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（３８％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ7.43-7.35 (5H, m), 7.24 - 7.16 (5H, m), 7.03 (1H, d, J = 7.8Hz), 6.81 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.1Hz). 4.15 (2H, t, J = 5.7Hz), 3.75 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.6Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.7Hz)
実施例２４
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
工程１
（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン［(E)-3-(4-Fluorophenyl)-1-(3-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one］
出発物質として、ベンズアルデヒドの代わりに４−フルオロベンズアルデヒドを用いたことを除いては、実施例１の工程1と同様にして、表題化合物（９９％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.8 (1H, s, OH), 8.0 (2H, dd, J = 5.7Hz, 8.7Hz), 7.8 (2H, q, J = 18.2Hz), 7.6 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.4 (1H, t, J = 2.0Hz), 7.35 (1H, t, J = 7.9Hz), 7.3 (2H, t, J = 8.8Hz), 7.0 (1H, dd, J = 7.8Hz, 2.1Hz)
工程２
３−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシインデン−１−オン
出発物質として、（Ｅ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−２−プロペン−１−オン［(E)-1-(3-hydroxyphenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one］の代わりに前記工程１で得られた（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン［(E)-3-(4-fluorophenyl)-1-(3-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one］を用い、５日間撹拌し、ＴＦＡ溶媒を回転蒸発で除去したことを除いては、実施例１の工程２と同様にして、表題化合物（４７％）を得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 10.2 (1H, s, OH), 7.09 - 6.95 (7H, m), 4.5 (1H, dd, J = 3.3Hz, 7.8Hz), 3.14 (1H, dd, J = 7.8Hz, 19.2Hz), 2.45 (1H, dd, J = 3.3Hz, 19.2Hz)
工程３
１−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イルアセテート
出発物質として、２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−３−フェニルインデン−１−オンの代わりに前記工程２で得られた３−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシインデン−１−オンを用い、２時間撹拌したことを除いては、実施例１の工程３と同様にして、表題化合物（９９％）を得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 7.43 - 7.38 (2H, m), 7.29 - 7.23 (3H, m), 7.14 (2H, t, J = 7.8Hz, 7.8Hz), 4.7 (1H, dd, J = 7.8Hz, 3.8Hz), 3.3 (1H, dd, J = 7.8Hz, 19.1Hz), 2.7 (1H, dd, J = 3.9Hz, 19.1Hz), 2.3 (3H, s)
工程４
２−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルアセテート
出発物質として、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イルアセテートの代わりに前記工程３で得られた１−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イルアセテートを用い、タングステンランプ照射（３７５Ｗ）下、５時間還流加熱したことを除いては、実施例１の工程４と同様にして、表題化合物（９９％）を得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 7.82 - 7.78 (1H, m), 7.5 (1H, dd, J = 2.3Hz, 20.1Hz), 7.5 - 7.4 (1H, m), 7.41 - 7.36 (2H, m), 7.3 (1H, d, J = 8.9Hz), 7.21 - 7.20 (1H, m), 2.3 (3H, s)
工程５
２−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イルアセテートの代わりに前記工程４で得られた２−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルアセテートを用い、７時間撹拌したことを除いてイは、実施例１の工程５と同様にして、表題化合物（４５％）を得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 10.2 (1H, s, OH), 7.8 - 7.7 (lH, m), 7.4 (2H, t, J = 8.9Hz), 7.0 (2H, dd, J = 5.0Hz, 1lHz), 6.8 (1H, dd, J = 2.3Hz, 8.0Hz)
工程６
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程５で得られた２−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ １００％）で精製したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（８０％）を得た。
工程７
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程６で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン／ヘキサン＝１：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（５２％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.47 - 8.40 (2H, m), 7.63 (1H, dt, J = 7.9Hz, 2.1Hz), 7.39 - 7.35 (2H, m), 7.28 - 7.21 (2H, m), 7.13 (2H, t, J = 8.7Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.84 (1H, dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz), 4.17 (2H, t, J = 5.7Hz), 3.75 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.6Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.6Hz)
実施例２５
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例２４の工程６で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに５−ピリミジニルボロン酸を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン／ヘキサン＝１：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（９６％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 9.07 (1H, s), 8.63 (2H, s), 7.41-7.37 (2H, m), 7.23 (1H, d, J = 2.4Hz). 7.21 - 7.15 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 8.1Hz) 6.87 (1H, dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz), 4.1 1 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.75 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.83 (2H, t, J = 5.6Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.7Hz)
実施例２６
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに、前記実施例２４の工程６で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３，４−ジフルオロフェニルボロン酸を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン／ヘキサン＝２：３）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（８１％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.38 - 7.34 (2H, m), 7.20 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.17 - 7.00 (5H, m), 6.97 - 6.91 (1H, m). 6.83 (1H, dd, J = 2.0Hz, 8.0Hz), 4.16 (2H, t, J = 5.7Hz), 3.75 (4H, t, J = 4.6Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.6Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.6Hz)
実施例２７
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに、前記実施例２４の工程６で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン／ヘキサン＝１：４）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（５７％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.53 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.39 - 7.34 (4H, m), 7.21 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.13 (2H, t, J = 8.5Hz). 7.05 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.83 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.1Hz), 4.18 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.76 (4H, t, J = 4.6Hz), 2.83 (2H, t, J = 6.0Hz), 2.60 (4H, t, J = 4.6Hz)
実施例２８
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
工程１
（Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン［(E)-3-(4-Chlorophenyl)-1-(3-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one］
出発物質として、ベンズアルデヒドの代わりに４−クロロベンズアルデヒド（１ｅｑ）を用い、３６時間撹拌したことを除いては、実施例１の工程1と同様にして、表題化合物（９９％）を得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 7.9 (2H, d, J = 11.1Hz), 7.8 (1H, d, J = 14Hz), 7.7 (1H, d, J = 15.6Hz), 7.7 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.5 (2H, d, J = 4.3Hz), 7.5 (1H, t, J = 2.0Hz), 7.3 (1H, t, J = 7.2Hz), 7.1 (1H, dd, J = 8.0Hz, 2.5Hz)
工程２
３−（４−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシインデン−１−オン
出発物質として、（Ｅ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−２−プロペン−１−オン［(E)-1-(3-hydroxyphenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one］の代わりに前記工程１で得られた（Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン［(E)-3-(4-chlorophenyl)-l-(3-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one］を用い、４日間撹拌したことを除いては、実施例１の工程２と同様にして、表題化合物（４８％）を得た。
1H NMR（DMSO,300MHz）δ9.9 (1H, s, OH), 7.4 (2H, dd, J = 2.4Hz, 6.7Hz), 7.2 (2H, dd, J = 1.8Hz, 14.8Hz), 7.09 - 7.08 (2H, m), 7.0 (1H, t, J = 1.4Hz), 4.6 (1H, dd, J = 3.4Hz, 7.9Hz), 3.2 (1H, dd, J = 6.7Hz, 17.6Hz), 2.5 (1H, dd, J = 2.8Hz, 16.5Hz)
工程３
１−（４−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イルアセテート
出発物質として、２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−３−フェニルインデン−１−オンの代わりに前記工程２で得られた３−（４−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシインデン−１−オンを用い、１時間３０分間撹拌したことを除いては、実施例１の工程３と同様にして、表題化合物（９９％）を得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 7.4 (1H, t, J = 2.0Hz), 7.4 (2H, d, J = 2.4Hz), 7.4 (1H, d, J = 2.1Hz), 7.31 - 7.27 (1H, m), 7.26 - 7.21 (2H, m), 4.7 (1H, dd, J = 3.8Hz, 8.0Hz), 3.3 (1H, dd, J = 21Hz, 5.7Hz) 2.66 (1H, dd, J = 2.3Hz, 21Hz)
工程４
２−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルアセテート
出発物質として、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イルアセテートの代わりに前記工程３で得られた１−（４−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イルアセテートを用い、タングステンランプ照射（３７５Ｗ）下、９時間還流加熱したことを除いては、実施例１の工程４と同様にして、表題化合物を得た。（４９％）
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ7.7 (4H, dd, J = 8.9Hz, 16.7Hz), 7.41 - 7.39 (1H, m), 7.23 - 7.21 (2H, m), 7.3 (3H, s)
工程５
２−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イルアセテートの代わりに前記実施例工程４で得られた２−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルアセテートを用い、７時間撹拌したことを除いては、実施例１の工程５と同様にして、表題化合物（５７％）を得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 10.3 (1H, s, OH), 7.72 - 7.65 (4H, m), 7.0 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.0 (1H, d, J = 2.3Hz), 6.8 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.0Hz)
工程６
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程５で得られた２−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ １００％）で精製したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（６７％）を得た。
工程７
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程６で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、カラムクロマトグラフィー（アセトン／ヘキサン＝１：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（６７％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.47 (1H, dd, J = 4.9Hz, 1.7Hz), 8.40 (1H, d, J = 2.1Hz), 7.63 (1H, dt, J = 8.0Hz, 1.8Hz), 7.43 - 7.39 (2H, m), 7.33 - 7.30 (2H, m), 7.24 - 7.21 (2H, m), 7.03 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.84 (1H, dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz), 4.16 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.74 (4H, t, J = 4.8Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.6Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.6Hz)
実施例２９
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例２８の工程６で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３，４−ジフルオロフェニルボロン酸を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン／ヘキサン＝１：４）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（４３％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.44 - 7.41 (2H, m), 7.32 - 7.29 (2H, m), 7.20 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.14 - 6.99 (3H, m), 6.95 - 6.83 (1H, m), 6.82 (1H, dd, J = 2.0Hz, 7.7Hz), 4.16 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.74 (4H, t, J = 4.7Hz) 2.82 (2H, t, J = 5.6Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.7Hz)
実施例３０
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例２８の工程６で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに５−ピリミジニルボロン酸を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン／ヘキサン＝２：３）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７１％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 9.07 (1H, s), 8.63 (2H, s), 7.46 (2H, d, J = 8.3Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.3Hz), 7.24 (1H, d, J = 2.3Hz). 7.05 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.86 (1H, dd, J = 2.3Hz, 8.1Hz), 4.18 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.75 (4H, t, J = 4.6Hz), 2.84 (2H, t, J = 5.6Hz) 2.66 (4H, t, J = 6.1Hz)
実施例３１
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例２８の工程６で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を用い、分取ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ＝７：３）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（１４％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.53 (2H, d, J = 8.3Hz), 7.43 - 7.40 (2H, m), 7.30 - 7.29 (4H, m), 7.22 (1H, d, J = 2.2Hz). 7.03 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.84 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.1Hz), 4.17 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.75 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.6Hz) 2.59 (4H, t, J = 4.7Hz)
実施例３２
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
工程１
（Ｅ）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン［(E)-3-(4-(Trifluoromethyl)phenyl)-1-(3-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one］
出発物質として、ベンズアルデヒドの代わりに４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを出発物質として用い、２８時間撹拌したことを除いては、実施例１の工程１と同様にして、表題化合物（９９％）を得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 8.1 (2H, d, J = 8.1Hz), 8.0 (1H, d, J = 15.7Hz), 7.8 (2H, d, J = 10.5Hz), 7.8 (1H, d, J = 17.9Hz), 7.67 - 7.64 (1H, m), 7.5 (1H, t, J = 2.0Hz), 7.4 (1H, t, J = 5.3Hz), 7.1 - 7.0 (1H, m)
工程２
３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシインデン−１−オンの製造
出発物質として、（Ｅ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−２−プロペン−１−オン［(E)-1-(3-hydroxyphenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one］の代わりに、前記工程１で得られた（Ｅ）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン［(E)-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1-(3-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one］を用い、５日間撹拌したことを除いては、実施例１の工程２と同様にして、表題化合物（３８％）を得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 7.7 (2H, d, J = 14.8Hz), 7.4 (2H, d, J = 16.1Hz), 7.1 (2H, d, J = 6.8Hz), 7.0 - 6.1 (1H, m), 4.6 (1H, dd, J = 3.4Hz, 7.9Hz), 3.2 (1H, dd, J = 6.7Hz, 17.6Hz), 2.5 (1H, dd, J = 2.8Hz, 16.5Hz)
工程３
１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イルアセテート
出発物質として、２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−３−フェニルインデン−１−オンの代わりに前記工程２で得られた３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシインデン−１−オンを用い、３時間撹拌したことを除いては、実施例１の工程３と同様にして、表題化合物（９９％）を得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 7.7 (2H, d, J = 8.0Hz), 7.5 - 7.4 (4H, m), 7.3 (1H, d, J = 8.2Hz), 4.8 (1H, dd, J = 3.7Hz, 7.9Hz), 3.3 (1H, dd, J = 8.0Hz, 3.7Hz), 2.7 (1H, dd, J = 3.8Hz, 19Hz)
工程４
２−ブロモ−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルアセテート
出発物質として、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イルアセテートの代わりに前記工程３で得られた１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イルアセテートを用い、タングステンランプ照射（３７５Ｗ）下、６時間還流加熱したことを除いては、実施例１の工程４と同様にして、表題化合物（６７％）を得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 8.0 (4H, dd, J = 8.3Hz, 22.8Hz), 7.43 - 7.42 (1H, m), 7.26 - 7.22 (2H, m), 2.1 (3H, s)
工程５
２−ブロモ−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イルアセテートの代わりに前記工程４で得られた２−ブロモ−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルアセテートを用い、７時間撹拌したことを除いては、実施例１の工程５と同様にして、表題化合物（６７％）を得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 10.3 (1H, s, OH), 7.9 (4H, dd, J = 8.4Hz, 16.7Hz), 7.0-6.9 (2H, m), 6.8 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.3Hz)
工程６
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程５で得られた２−ブロモ−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝４：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（５２％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.79 (4H, q, J = 7.6Hz), 7.21 (1H, d, J = 2.4Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.79 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.1Hz), 4.14 (2H, t, J = 5.7Hz), 3.74 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.81 (2H, t, J = 5.7Hz), 2.58 (4H, t, J = 4.7Hz)
工程７
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程６で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンを出発物質として用い、カラムクロマトグラフィー（アセトン／ヘキサン＝２：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７５％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.48 (2H, d, J = 3.6Hz), 8.38 (1H, s), 7.71 (2H, d, J = 8.1Hz), 7.64 (1H, td, J = 2.0Hz, 7.9Hz), 7.50 (2H, t, J = 8.1Hz), 7.25 (2H, dd, J = 3.5Hz, 8.3Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.85 (1H, dd, J = 2.4Hz. 8.1Hz), 4.17 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.7 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.8 (2H, t, J = 5.7Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.7Hz)
実施例３３
６−（２−モルホリノエトキシ）−２，３−ビス（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例３２の工程６で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を用い、分取ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ＝７：３）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（４０％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.71 (2H, d, J = 8.1Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.2Hz), 7.23 (1H, d, J = 2.4Hz). 7.00 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.84 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.1Hz), 4.17 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.75 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.83 (2H, t, J = 5.6Hz) 2.60 (4H, t, J = 4.6Hz)
実施例３４
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに、前記実施例３２の工程６で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３，４−ジフルオロフェニルボロン酸を用い、分取ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ＝７：３）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（３１％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.71 (2H, d, J = 8.1Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.0Hz), 7.22 (1H, d, J = 2.3Hz), 7.11 - 7.00 (2H, m). 6.96 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.94 - 7.87 (1H, m), 6.83 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.1Hz), 4.16 (2H, t, J = 5.7Hz), 3.75 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.7Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.7Hz)
実施例３５
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例３２の工程６で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに５−ピリミジニルボロン酸を用い、分取ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ＝７：３）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（２５％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 9.08 (1H, s), 8.62 (2H, s), 7.75 (2H, d, J = 8.1Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.0Hz), 7.26 (1H, d, J = 2.4Hz). 7.02 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.87 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.1Hz), 4.18 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.75 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.83 (2H, t, J = 5.6Hz) 2.59 (4H, t, J = 4.7Hz)
実施例３６
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
（Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン［(E)-3-(3,5-Difluorophenyl)-1-(3-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one］
出発物質として、ベンズアルデヒドの代わりに３，５−ジフルオロベンズアルデヒドを用い、２２時間撹拌したことを除いては、実施例１の工程１と同様にして、表題化合物（８０％）を得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 9.8 (1H, s, OH), 8.0 (1H, d, J = 15.6Hz), 7.73 - 7.65 (3H, m), 7.5 - 7.3 (3H, m), 7.2 - 7.0 (2H, m)
工程２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシインデン−１−オン
出発物質として、（Ｅ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−２−プロペン−１−オン［(E)-1-(3-hydroxyphenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one］の代わりに前記工程１で得られた（Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン［(E)-3-(3,5-difluorophenyl)-1-(3-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one］を用い、５日間撹拌したことを除いては、実施例１の工程２と同様にして、表題化合物（９９％）を得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 9.9 (1H, s, OH), 7.11 - 7.05 (3H, m), 7.0 (1H, dd, J = 1.8Hz, 14.8Hz), 6.9 (2H, m), 4.6 (1H, dd, J = 3.6Hz, 7.8Hz), 3.2 (1H, dd, J = 19Hz, 7.8Hz), 2.6 (1H, dd, J = 3.8Hz, 19Hz)
工程３
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イルアセテート
出発物質として、２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−３−フェニルインデン−１−オンの代わりに前記工程２で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシインデン−１−オンを用い、２時間撹拌したことを除いては、実施例１の工程３と同様にして、表題化合物（８３％）を得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 7.43 - 7.40 (2H, m), 7.3 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.2 - 7.1 (1H, m), 7.0 (2H, dd, J = 7.2Hz, 5.4Hz), 4.7 (1H, dd, , J = 6.6Hz, 5.5Hz), 3.2 (1H, dd, J = 5.4Hz, 16.5Hz), 2.8 (1H, dd, J = 4.1Hz, 19.1Hz), 2.3 (3H, s)
工程４
２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルアセテート
出発物質として、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イルアセテートの代わりに前記工程３で得られた１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イルアセテートを用い、タングステンランプ照射（３７５Ｗ）下、２時間還流加熱したことを除いては、実施例１の工程４と同様にして、表題化合物（６７％）を得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 7.56 - 7.41 (4H, m), 7.26 - 7.24 (2H, m), 2.3 (3H, s)
工程５
２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イルアセテートの代わりに前記工程４で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルアセテートを用い、２時間３０分間撹拌したことを除いては、実施例１の工程５と同様にして、表題化合物（６４％）を得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 7.53 - 7.45 (1H, m), 7.42 - 7.35 (2H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.96 (1H, d, J = 2.1Hz), 6.8 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.1Hz)
工程６
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例３６の工程５で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オン（７００ｍｇ、２.１ｍｍｏｌ）を用い、カラムクロマトグラフィー（アセトン／ヘキサン＝１：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（６７％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.22 - 7.15 (3H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.01 - 6.94 (1H, m), 6.80 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.1Hz), 4.15 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.75 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.83 (2H, t, J = 5.6Hz), 2.60 (4H, t, J = 4.7Hz)
工程７
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程６で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、分取ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ=７:３）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（４０％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.5 (1H, dd, J = 1.5Hz, 4.8Hz), 8.4 (1H, d, J = 1.8Hz), 7.66 - 7.64 (1H, m), 7.29 - 7.24 (1H, m), 7.23 (2H, d, J = 2.4Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.91 - 6.84 (3H, m), 4.17 (2H, t, J = 5.7Hz), 3.75 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.83 (2H, t, J = 5.7Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.7Hz)
工程８
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程７で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては実施例１の工程８と同様にして、表題化合を定量的収率で得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ8.50 (1H, dd, J = 1.7Hz, 8.0Hz), 8.37 (1H, d, J = 1.5Hz), 7.63 (1H, td, J = 2.0Hz, 8.4Hz), 7.43 - 7.41 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 2.1Hz), 7.18 (3H, d, J = 8.1Hz), 7.09 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.1Hz), 4.52 (2H, brs), 3.96 (2H, brs), 3.83 (2H, brs), 3.57 (2H, brs), 3.49 (2H, brs), 3.23 (2H, brs)
実施例３７
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例３６の工程６で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン／ヘキサン＝１：２）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（５５％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.55 (2H, d, J = 8.2Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.0Hz), 7.23 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.19 (1H, d, J = 8.1Hz). 6.93 - 6.84 (4H, m), 4.17 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.75 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.83 (2H, t, J = 5.6Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.7Hz)
実施例３８
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例３６の工程６で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３，４−ジフルオロフェニルボロン酸を用い、分取ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ＝７:３）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（４７％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.21 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.14 - 7.06 (2H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.96 - 6.90 (2H, m). 6.89 (1H, d, J = 1.8Hz), 6.87 (1H, d, J = 2.1Hz), 6.84 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.1Hz), 4.16 (2H, t, J = 5.8Hz), 3.75 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.6Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.7Hz)
実施例３９
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例３６の工程６で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに５−ピリミジニルボロン酸を用い、分取ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ＝７：３）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（３６％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 9.10 (1H, s), 8.64 (2H, s), 7.25 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.00 - 6.87 (4H, m). 4.17 (2H, t, J = 5.0Hz), 3.74 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.83 (2H, t, J = 5.6Hz), 2.59 (4H, t, J = 4.6Hz)
実施例４０
４−メチル−４−（２−｛［２−（１−メチルピリジン−１−イウム−３−イル）−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イル］オキシ｝エチル）モルホリン−４−イウムジイオジドの製造
実施例１の工程７で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン（４０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（０．５ｍＬ）に溶かし、ＭｅＩ（６０μＬ、０．９６ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）を加えた。混合物を３０分間還流加熱した。沈殿物をブフナー漏斗で回収し、ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）で濯いだ後、高真空下で乾燥して、表題化合物（４ｍｇ、５９％）を得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 8.91 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 5.8Hz), 8.09 - 7.99 (2H, m), 7.62 - 7.46 (5H, m), 7.37 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.30 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.12 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.2Hz), 4.66 - 4.60 (2H, m), 4.33 (3H, s), 3.99 - 3.96 (m, 6H), 3.60 - 3.53 (4H, m), 3.28 (3H, s)
実施例４１
１−メチル−３−｛６−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピリジン−１−イウムイオジドの製造
実施例４０で合わせられた母液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＝５：１）で精製して表題化合物を得た（９ｍｇ、１７％）。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 9.29 (1H, d, J = 5.7Hz), 8.77 (1H, s), 7.93 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.89 -7.78 (1H, m), 7.56 (5H, s), 7.25 (1H, d, J = 1.8Hz), 7.14 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.89 (1H, dd, J = 1.8Hz, 8.1Hz), 4.61 (3H, s), 4.19 (2H, t, J = 5.5Hz), 3.75 (4H, d, J = 4.4Hz), 2.84 (2H, t, J = 5.5Hz), 2.59 (t, J = 4.3Hz, 4H).
実施例４２
４−オキシド−４−（２−｛［１−オキソ−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イル］オキシ｝エチル）モルホリン−４−イウムの製造
実施例１の工程７で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）に溶かし、１０℃で、ＭＣＰＢＡ（２１ｍｇ、１ｅｑ）を加えた。混合物を室温で、２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3、Ｈ2Ｏ、及び塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＭＣ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ＝９２：７：１）で精製して、目的化合物（１４ｍｇ、１３％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.38 - 8.34 (2H, m), 7.56 (1H, td, J = 1.9Hz, 8.0Hz), 7.37 - 7.27 (5H, m), 7.14 (2H, dd, J = 5.0Hz, 7.4Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.0Hz), 6.76 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.1Hz), 4.10 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.67 (4H, t, J = 4.7Hz), 2.75 (2H, t, J = 5.6Hz), 2.52 (4H, t, J = 4.7Hz)
実施例４３
４−オキシド−４−（２−｛［２−（１−ｏｘｉｄｏピリジン−１−イウム−３−イル）−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イル］オキシ｝エチル）モルホリン−４−イウムの製造
前記実施例４２のシリカゲルカラムクロマトグラフィーの間、微量生成物として表題化合物（７ｍｇ、７％）を得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 8.44 (1H, dd, J = 1.6Hz, 4.8Hz), 8.31 (1H, d, J = 1.5Hz), 7.59 (1H, dt, J = 1.8Hz, 7.9Hz), 7.51 - 7.33 (6H, m), 7.22 (1H, d, J = 2.2Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.07 (1H, ddt, J = 2.3Hz, 7.0Hz), 4.67 (2H, t, J = 4.4Hz), 4.16 (2H, t, J = 1 1Hz), 3.66 (2H, d, J = 12Hz), 3.58 (2H, t, J = 4.4Hz), 3.48 (2H, dt, J = 12Hz, 3.1Hz), 2.89 (2H, d, J = 11Hz)
実施例４４
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（１−オキソ−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレートの製造
工程１
６−ヒドロキシ−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例１の工程５で得られた２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、ＥｔＯＡｃで再結晶したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして表題化合物（３４％）を得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 8.4 (1H, dd, J = 2.5Hz, 6.2Hz), 8.2 (1H, d, J = 1.6Hz), 7.55-7.51 (1H, m), 7.44-7.29 (5H, m), 6.98-6.96 (2H, m), 6.7 (1H, dd, J = 2.2Hz, 7.9Hz)
工程２
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（１−オキソ−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた６−ヒドロキシ−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンの代わりにｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボキシレートを用い、１９時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで再結晶したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（５１％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.45 (1H, dd, J = 4.8Hz, 1.5Hz), 8.42 (1H, d, J = 1.5Hz), 7.64 (1H, td, J = 1.5Hz, 7.8Hz), 7.44 - 7.35 (5H, m), 7.24 - 7.20 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.83 (1H, dd, J = 2.1Hz, 8.1Hz), 4.16 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.46 (4H, t, J = 4.8Hz), 2.84 (2H, t, J = 5.6Hz), 2.53 (4H, t, J = 4.8Hz), 1.47 (9H, s)
実施例４５
６−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
２−ブロモ−６−［２−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンの代わりに２−（（４−メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−オンを用い、室温で６時間撹拌し、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：２）で精製したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（８１％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.65 - 7.53 (5H, m), 7.2 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.74 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.1Hz), 4.12 (2H, t, J = 5.4Hz), 3.28 (4H, t, J = 4.9Hz), 2.87 (2H, t, J = 5.4Hz), 2.8 (3H, s), 2.7 (4H, t, J = 4.9Hz)
工程２
６−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた２−ブロモ−６−［２−（４−メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンを出発物質として用い、カラムクロマトグラフィー（アセトン／ヘキサン＝１：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７０％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.5 (1H, dd, J = 4.8Hz, 1.5Hz), 8.4 (1H, d, J = 1.5Hz), 7.6 (1H, td, J = 1.5Hz, 7.8Hz), 7.44-7.35 (5H, m), 7.24-7.20 (2H, m), 7.1 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.8 (1H, dd, J = 2.1Hz, 8.1Hz), 4.2 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.4 (4H, t, J = 4.8Hz), 2.8 (2H, t, J = 5.6Hz), 2.5 (4H, t, J = 4.8Hz), 1.5 (9H, s)
工程３
６−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程２で得られた６−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
1H NMR (D20, 300MHz) δ 8.44 - 8.42 (2H, m), 8.03 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.64 (1H, dd, J = 8.1Hz, 6.3Hz), 7.44 - 7.34 (3H, m), 7.31 - 7.28 (2H, m), 7.11 - 7.09 (2H, m), 6.87 (1H, dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz), 4.31 (2H, t, J = 4.35Hz), 3.57 (2H, t, J = 4.65Hz), 3.46 (8H, m), 2.95 (3H, s)
実施例４６
６−（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
実施例４５の工程２で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（１−オキソ−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．３８ｍｍｏｌ、２００ｍｇ）をＣＨ2Ｃｌ2（０．３Ｍ）に溶かし、ＴＦＡ（２０ｅｑ）を加えた。生成混合物を４０分間、室温で撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈した。溶液に３Ｎ ＮａＯＨを加えてｐＨ９に調整した。混合物をＨ2Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（アセトン／ヘキサン＝１：１）で精製して、表題化合物（７５％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.50 - 8.41 (2H, m), 7.64 (1H, d, J = 7.3Hz), 7.44 - 7.37 (5H, m), 7.27 - 7.21 (2H, m), 7.07 (1H, dd, J = 2.8Hz, 8.2Hz), 6.83 (1H, dd, J = 2.9Hz, 7.8Hz), 4.15 (2H, d, J = 20Hz), 2.94 (2H, d, J = 7.6Hz), 2.83 (2H, d, J = 7.6Hz), 2.69 - 2.53 (6H, m), 2.04 (1H, s)
実施例４７
６−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−２，３−ビス［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
工程１
２−ブロモ−６−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例３２の工程５で得られた２−ブロモ−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンの代わりに２−（（４−メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−オルを用い、室温で４日間撹拌し、カラムクロマトグラフィー（アセトン／ヘキサン＝２：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（３６％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ7.71 (2H, d, J = 8.2Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.24 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.84 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.1Hz), 4.16 (2H, t, J = 5.4Hz), 3.29 (4H, t, J = 4.9Hz), 2.89 (2H, t, J = 5.4Hz), 2.79 (3H, s), 2.72 (4H, t, J = 4.9Hz)
工程２
６−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−２，３−ビス［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた２−ブロモ−６−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を用い、分取ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ＝７：３）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（２１％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.71 (2H, d, J = 8.2Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.24 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.84 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.1Hz), 4.16 (2H, t, J = 5.4Hz), 3.29 (4H, t, J = 4.9Hz), 2.89 (2H, t, J = 5.4Hz), 2.79 (3H, s), 2.72 (4H, t, J = 4.9Hz)
実施例４８
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例４７の工程１で得られた２−ブロモ−６−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３，４−ジフルオロフェニルボロン酸を用い、分取ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ＝７：３）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（４９％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.72 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.22 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.12 - 7.03 (2H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.93 - 6.87 (1H, m), 6.82 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.1Hz), 4.15 (2H, t, J = 5.5Hz), 3.29 (4H, t, J = 4.9Hz), 2.89 (2H, t, J = 5.5Hz), 2.79 (3H, s), 2.71 (4H, t, J = 4.9Hz)
実施例４９
６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリミジン−５−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに、実施例４７の工程１で得られた２−ブロモ−６−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに５−ピリミジニルボロン酸を用い、分取ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ＝７：３）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（１４％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 9.09 (1H, s), 8.62 (2H, s), 7.75 (2H, d, J = 8.1Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.1Hz), 7.26 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.87 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.1Hz), 4.17 (2H, t, J = 5.4Hz), 3.29 (4H, t, J = 4.8Hz), 2.90 (2H, t, J = 5.4Hz), 2.80 (3H, s), 2.72 (4H, t, J = 4.8Hz)
実施例５０
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例３６の工程５で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンの代わりに２−（（４−メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エタノールを用い、室温で４日間撹拌し、カラムクロマトグラフィー（アセトン／ヘキサン＝１：４）で精製したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（５２％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.21 - 7.17 (4H, m), 7.02 (2H, d, J = 8.1Hz), 6.98 (2H, td, J = 8.0Hz, 2.4Hz), 6.80 (1H, dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz), 4.13 (2H, t, J = 5.4Hz), 3.28 (4H, t, J = 4.8Hz), 2.87 (2H, t, J = 5.4Hz), 2.79 (3H, s), 2.70 (4H, t, J = 4.8Hz)
工程２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を用い、分取ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ＝７：３）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（６９％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.55 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.23 (1H, d, J = 2.2Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.90 - 6.83 (4H, m), 4.16 (2H, t, J = 5.4Hz), 3.29 (4H, t, J = 4.8Hz), 2.89 (2H, t, J = 5.4Hz), 2.79 (3H, s), 2.72 (4H, t, J = 4.8Hz)
工程３
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程２で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
実施例５１
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例５０の工程１で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（４−（メチルスルホニル）ペラジン−１−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３，４−ジフルオロフェニルボロン酸を用い、分取ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ＝７：３）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（５７％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.21 (1H, d, J = 2.3Hz), 7.14 - 7.03 (2H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.96 - 6.87 (4H, m), 6.83 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.1Hz), 4.15 (2H, t, J = 5.4Hz), 3.28 (4H, t, J = 4.8Hz), 2.88 (2H, t, J = 5.4Hz), 2.79 (3H, s), 2.71 (4H, t, J = 4.8Hz)
工程２
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
実施例５２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例５０の工程１で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（４−（メチルスルホニル）ペラジン−１−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに５−ピリミジニルボロン酸を用い、分取ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ＝７：３）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（３４％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 9.11 (1H, s), 8.64 (2H, s), 7.25 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.94 - 6.86 (4H, m), 4.17 (2H, t, J = 5.4Hz), 3.29 (4H, t, J = 4.9Hz), 2.9 (2H, t, J = 5.4Hz), 2.80 (3H, s), 2.73 (4H, t, J = 4.9Hz)
工程２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
実施例５３
３−（４−クロロフェニル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
２−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例２８の工程５で得られた２−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンの代わりに２−（（４−メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エタノールを用い、２０時間撹拌し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン／ヘキサン＝２：３）で精製したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（４４％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.57 (4H, q, J = 12.2Hz), 7.20 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.78 (1H, dd, J = 8.3Hz, 2.3Hz), 4.12 (2H, t, J = 5.4Hz), 3.28 (4H, t, J = 4.8Hz), 2.87 (2H, t, J = 5.4Hz), 2.79 (3H, s), 2.70 (4H, t, J = 4.8Hz)
工程２
３−（４−クロロフェニル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた２−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３，４−ジフルオロフェニルボロン酸を用い、分取ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ＝７：３）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、（５０％）表題化合物を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.43 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.0Hz), 7.20 (1H, d, J = 2.1Hz), 7.15 - 6.99 (3H, m), 6.96 - 6.91 (1H, m), 6.82 (1H, dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz), 4.15 (2H, t, J = 4.8Hz), 3.29 (4H, t, J = 15.4Hz), 2.89 (2H, t, J = 4.8Hz), 2.80 (3H, s), 2.72 (4H, t, J = 5.4Hz)
工程３
３−（４−クロロフェニル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程２で得られた３−（４−クロロフェニル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
実施例５４
３−（４−クロロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
３−（４−クロロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例５３の工程１で得られた２−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに５−ピリミジニルボロン酸を用い、分取ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ＝７：３）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物を（５０％）得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 9.08 (1H, s), 8.63 (2H, s), 7.46 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.24 (1H, d, J = 2.3Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.0Hz), 6.86 (2H, dd, J = 2.5Hz, 8.1Hz), 4.16 (2H, t, J = 4.8Hz), 3.29 (4H, t, J = 5.4Hz), 2.89 (2H, t, J = 4.8Hz), 2.79 (3H, s), 2.72 (4H, t, J = 5.4Hz)
工程２
３−（４−クロロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた３−（４−クロロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
実施例５５
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（１−オキソ−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレートの製造
工程１
６−ヒドロキシ−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例１の工程５で得られた２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、ＥｔＯＡｃで再結晶したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（３４％）を得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 8.4 (1H, dd, J = 2.5Hz, 6.2Hz), 8.2 (1H, d, J = 1.6Hz), 7.55 - 7.51 (1H, m), 7.44 - 7.29 (5H, m), 6.98 - 6.96 (2H, m), 6.7 (1 H, dd, J = 2.2Hz, 7.9Hz)
工程２
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（１−オキソ−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレート
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた６−ヒドロキシ−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンの代わりにｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−カルボキシレートを用い、１９時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで再結晶したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（４５％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.45 (1H, dd, J = 1.6Hz, 4.9Hz), 8.42 (1H, d, J = 1.4Hz), 7.64 (1H, td, J = 2.0Hz, 8.0Hz), 7.44 - 7.37 (5H, m), 7.24 - 7.20 (2H, m), 7.06 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.82 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.1Hz), 4.08 (2H, t, J = 6.3Hz), 3.45 (4H, t, J = 5.0Hz), 2.53 (2H, t, J = 7.2Hz), 2.41 (4H, t, J = 5.0Hz), 2.02 (2H, t, J = 8.7Hz), 1.46 (9H, s)
実施例５６
６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例５５の工程１で得られた６−ヒドロキシ−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンの代わりに２−（ジメチルアミノ）エタノールを用い、４日間撹拌し、ＥｔＯＡｃで再結晶したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（４５％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.42 (2H, s), 7.64 (1H, d, J = 7.9Hz), 7.44 - 7.38 (5H, m), 7.22 (2H, d, J = 1.3Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.85 (1H, dd, J = 2.5Hz, 8.1Hz), 4.13 (2H, t, J = 5.5Hz), 2.71 (2H, t, J = 5.5Hz), 2.36 (6H, s)
工程２
６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
実施例５７
６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例５５の工程１で得られた６−ヒドロキシ−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンの代わりに３−（ジメチルアミノ）プロパノールを用い、４日間撹拌し、ＥｔＯＡｃで再結晶したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（３０％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.44 (1H, dd, J = 1.4Hz, 4.9Hz), 8.42 (1H, d, J = 2.2Hz), 7.64 (1H, td, , J = 1.7Hz, 9.7Hz), 7.44 - 7.35 (5H, m), 7.21 (2H, q, J = 4.3Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.82 (1H, dd, J = 2.3Hz, 8.02Hz), 4.08 (2H, t, J = 6.4Hz), 2.46 (2H, t, J = 7.2Hz), 2.26 (6H, s), 1.98 (2H, t, J = 7.0Hz)
工程２
６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
実施例５８
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレートの製造
工程１
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例３６の工程５で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンの代わりにｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボキシレートを用い、４日間撹拌し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１:４）で精製したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.18 - 7.16 (3H, m), 7.02 - 6.94 (2H, m), 6.80 (1H, dd, J = 8.1Hz, 2.5Hz), 4.13 (1H, t, J = 5.6Hz), 3.46 (2H, t, J = 5.0Hz), 2.83 (4H, t, J = 5.6Hz), 1.47 (9H, s)
工程２
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレートを用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン／ヘキサン＝１：２）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（８５％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.50 (1H, dd, J = 1.5Hz, 4.8Hz), 8.4 (1H, d, J = 2.0Hz), 7.65 (1H, td, J = 2.0Hz, 7.9Hz), 7.27 (1H, d, J = 4.1Hz), 7.22 (1H, d, J = 2.3Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.90 - 6.84 (4H, m), 4.16 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.47 (4H, t, J = 4.9Hz ), 2.84 (2H, t, J = 5.6Hz), 2.54 (4H, t, J = 4.9Hz), 1.47 (9H, s)
実施例５９
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例３６の工程５で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンの代わりに２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エタノールを用い、４日間撹拌し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ＝１：２）で精製したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（９９％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.19 - 7.17 (3H, m), 7.03 - 6.95 (2H, m), 6.80 (1H, dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz), 4.13 (2H, t, J = 5.5Hz), 3.28 (4H, t, J = 4.8Hz), 2.88 (2H, t, J = 5.4Hz), 2.79 (3H, s) 2.71 (4H, t, J = 4.9Hz)
工程２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン／ヘキサン＝１：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７９％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.50 (1H, d, J = 4.6Hz), 8.4 (1H, s), 7.65 (1H, dd, J = 1.5Hz, 7.8Hz), 7.29 - 7.23 (2H, m), 7.03 (1H, d, J = 8.0Hz), 6.89 - 6.87 (4H, m), 4.16 (2H, t, J = 5.4Hz), 3.29 (4H, t, J = 4.8Hz), 2.89 (2H, t, J = 5.4Hz), 2.79 (3H, s), 2.72 (4H, t, J = 4.8Hz)
工程３
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程２で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
実施例６０
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例３６の工程５で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンの代わりに３−（ジメチルアミノ）プロパノールを用い、４日間撹拌し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／酢酸エチル＝１：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（８６％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.19 - 7.16 (3H, m), 7.00 - 6.94 (2H, m), 6.79 (1H, dd, J = 8.1Hz, 2.5Hz), 4.05 (2H, t, J = 6.4Hz), 2.44 (2H, t, J = 7.2Hz), 2.25 (6H, s), 1.98 - 1.96 (2H, m)
工程２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＝９：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（５２％）を得た。
1H NMR (CDCl3. 300MHz) δ 8.49 (1H, dd, J = 4.8Hz, 1.6Hz), 8.40 (1H, d, J = 1.8Hz), 7.65 (1H, td, J = 1.8Hz, 8.0Hz), 7.29 - 7.25 (1H, m), 7.22 (1H, d, J = 2.3Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.92 - 6.82 (4H, m), 4.08 (2H, t, J = 6.4Hz), 2.48 (2H, t, J = 7.2Hz), 2.27 (6H, s), 2.05 - 1.96 (2H, m)
工程３
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程２で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
実施例６１
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フェネトキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例３６の工程５で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ＝２：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７６％）を得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 10.25 (1H, s, OH), 8.41 (1H, dd, J = 1.5Hz, 4.7Hz), 8.27 (1H, d, J = 1.7Hz), 7.52 (1H, td, J = 1.9Hz, 7.9Hz), 7.39 - 7.29 (2H, m), 7.10 - 7.07 (2H, m), 6.97 - 6.94 (2H, m), 6.76 (1H, dd, J = 2.2Hz, 8.1Hz)
工程２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フェネトキシ（phenethoxy）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
前記工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン（０．１５ｍｏｌ、５０ｍｇ）をＣＨ3ＣＮに溶かし、Ｋ2ＣＯ3（１．５ｅｑ）を加えた。１−（２−ブロモエチル）ベンゼン（１．５ｅｑ）を滴加し、生成混合物を３日間還流加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃに希釈した、有機層をＨ2Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮して、表題化合物（３０％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.50 (1H, d, J = 3.7Hz), 8.39 (1H, s), 7.65 (1H, td, J = 1.8Hz, 8.0Hz), 7.34 - 7.20 (8H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.88 - 6.81 (3H, m), 4.23 (2H, t, J = 7.0Hz), 3.12 (2H, t, J = 7.0Hz)
工程３
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フェネトキシ（phenethoxy）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程２で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フェネトキシ（phenethoxy）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
実施例６２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例６１の工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンの代わりに２−（ピリジン−２−イル）エタノールを用い、７日間撹拌し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ＝１：４）で精製したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（４５％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.57 (1H, d, J = 4.6Hz), 8.5 (1H, d, J = 4.4Hz), 8.39 (1H, s), 7.67 - 7.63 (2H, m), 7.28 - 7.16 (4H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.88 - 6.83 (4H, m), 4.43 (2H, t, J = 6.6Hz), 3.29 (2H, t, J = 6.6Hz)
工程２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
実施例６３
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例６１の工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンの代わりに２−（ピペリジン−１−イル）エタノールを用い、３時間撹拌し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ＝１：４）で精製したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（３７％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.50 (1H, dd, J = 4.8Hz, 1.5Hz), 8.40 (1H, d, J = 1.7Hz), 7.65 (1H, td, J = 2.0Hz, 7.4Hz), 7.28 - 7.24 (1H, m), 7.22 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.90 - 6.83 (4H, m), 4.16 (2H, t, J = 5.9Hz ), 2.79 (2H, t, J = 5.9Hz), 2.52 (4H, t, J = 5.lHz), 1.64 - 1.59 (4H, m), 1.27 - 1.25 (2H, m)
工程２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
実施例６４
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレートの製造
工程１
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
マイクロ波反応バイアルに、実施例３６の工程５で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オン（３０２．７ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、３−ピリジニルボロン酸（１６５．５ｍｇ、１．５ｅｑ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（６２．４ｍｇ、６ｍｏｌ％）、Ｎａ2ＣＯ3（２８６．１ｍｇ、３．０ｅｑ）、及びジオキサン／Ｈ2Ｏ（４：１、５ｍＬ）を連続して加えた。混合物をマイクロ波反応器に入れ、１５０℃で、２０分間照射した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈した。混合物をＭｇＳＯ4で乾燥し、セライトパッドを通してろ過した。ろ液を減圧下回転蒸発で濃縮した。残渣をＣＨ2Ｃｌ2に溶かし、不溶性の個体をろ過除去して、表題化合物（２３０ｍｇ、７６％）を得た。
1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 8.41 (1H, d, J = 5.1Hz), 8.27 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.53 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.35 - 7.30 (2H, m), 7.10 (2H, d, J = 3.6Hz), 6.97 - 6.93 (2H, m), 6.78 - 6.73 (1H, m)
工程２
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレート
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンの代わりにｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−カルボキシレート（２．０ｅｑ）を用い、ＰＰｈ3とＤＩＡＤを２当量ずつ用い、１９時間反応したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（８５％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.50 (1H, dd, J = 4.65Hz, 1.35Hz), 8.40 (1H, d, J = 2.1Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.1Hz), 7.25 - 7.22 (1H, m), 7.22 (1H, d, J = 3Hz), 7.02 (1H, d, J = 7.8Hz), 6.91 - 6.83 (3H, m), 4.09 (2H, t, J = 6Hz), 3.45 (4H, t, J = 4.95Hz), 2.54 (2H, t, J = 7.2Hz), 2.42 (4H, t, J = 4.8Hz), 2.04 - 1.95 (2H, m), 1.47 (9H, s)
実施例６５
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例６４の工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンの代わりに３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール（２．０ｅｑ）を用い、ＰＰｈ3とＤＩＡＤを２当量ずつ用い、３４時間撹拌し、分取ＨＰＬＣ（２０％Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ）で精製したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを得て、実施例１の工程８と同じ方法で、ＨＣｌ／ジオキサンで処理した（２段階収率、５０％）。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 8.52 (1H, s), 8.40 (1H, d, J = 5.7Hz), 7.98 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.65 - 7.55 (1H, m), 7.25 - 7.20 (1H, m), 7.10 - 7.00 (2H, m), 6.91 - 6.85 (3H, m), 4.17 (2H, t, J = 5.7Hz), 3.52 - 3.38 (6H, m), 3.1 1 (2H, m), 2.93 - 2.85 (5H, m), 2.23 (2H, m)
実施例６６
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−（ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−（ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
１０ｍＬ丸底フラスコに、実施例６４の工程２で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１０７．５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）とＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ、０．１Ｍ）を入れた。トリフルオロ酢酸（０.６ｍＬ、４０．０ｅｑ）を０℃で、５分かけて滴下した。２時間撹拌した後、混合物をＨ2Ｏで急冷し、ＣＨ2Ｃｌ2で洗浄した。水層を１５％ＮａＯＨ溶液でｐＨ９に調整し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。抽出物を真空濃縮して、表題化合物（８０ｍｇ、９３％）を得た。
工程２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−（ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−（ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン（４.７ｍｇ、０.０１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、表題化合物（４７ｍｇ、９６％）を得た。
1H NMR (D20, 300MHz) δ8.46 (1H, s), 8.42 (1H, d, J = 3.6Hz), 8.00 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.64 (1H, dd, J = 8.3Hz, 5.6Hz), 7.01 - 6.99 (2H, m), 6.94 - 6.77 (4H, m), 4.00 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.43 (s, 7H), 3.25 (2H, t, J = 7.8Hz), 2.12 - 2.07 (2H, m), 1.07 - 1.02 (3H, m)
実施例６７
６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
１０ｍＬ丸底フラスコに、実施例６６の工程１で得られた６−（３−（ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン（４０ｍｇ、０.０９ｍｍｏｌ）とＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ、０．０５Ｍ）を入れた。この溶液にピリジン（０．０１ｍＬ、１．２ｅｑ）を加えた後、混合物を０℃に冷却し、無水酢酸（０．０１ｍＬ、１．２ｅｑ）で処理した。１５時間撹拌した後、混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、Ｈ2Ｏと塩水で洗浄し。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＝９：１）で精製し、分取ＨＰＬＣ（２０％Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ）で精製して、表題化合物（２５．９ｍｇ、５９％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.51 (1H, dd, J = 5.0Hz, 1.35Hz), 8.40 (1H, s), 7.66 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.29 - 7.25 (1H, m), 7.22 (1H, s), 7.02 (1H, dd, J = 8.1Hz, 0.9Hz), 6.91 - 6.83 (4H, m), 4.10 (2H, t, J = 6.5Hz) 3.64 (2H, t, J = 4.8Hz), 3.49 (2H, t, J = 4.7Hz), 2.56 (2H, t, J = 7.2Hz), 2.49 - 2.42 (4H, m), 2.10 (3H, s), 2.00 (2H, t, J = 6.5Hz)
工程２
６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得た６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン（４．７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、表題化合物（２４．６ｍｇ、８９％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.52 (1H, d, J = 4.8Hz), 8.42 (1H, s), 7.66 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.31 - 7.23 (1H, m), 7.17 (1H, s), 7.05 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.93 - 6.83 (4H, m), 4.75 (1H, brs) 4.17 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.93 (2H, brs), 3.59 (2H, brs), 3.22 (2H, brs), 2.77 (2H, brs), 2.50 (2H, brs), 2.17 (3H, s), 1.64 (2H, brs)
実施例６８
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
１０ｍＬ丸底フラスコに、実施例６６の工程１で得られた６−（３−（ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン（３０ｍｇ、１．２ｅｑ）とＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ、０．０５Ｍ）を入れた。トリエチルアミン（０．０２ｍＬ、１．５ｅｑ）を加えた後、混合物を０℃に冷却し、メチルスルホニルクロリド（６.２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）溶液（ＣＨ2Ｃｌ2、１ｍＬ）で５分かけて処理した。３時間撹拌した後、混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、Ｈ2Ｏと塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＝９：１）で精製し、分取ＨＰＬＣ（２０％Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ）で精製して、表題化合物（１９．８ｍｇ、６８％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 8.50 (1H, dd, J = 4.6Hz, 1.7Hz), 8.40 (1H, d, J = 0.9Hz), 7.66 - 7.63 (1H, m), 7.29 - 7.25 (1H, m), 7.24 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.92 - 6.83 (4H, m), 4.09 (2H, t, J = 6.2Hz), 3.27 (4H, t, J = 4.5Hz), 2.80 (3H, s), 2.61 - 2.57 (6H, m), 2.04 - 1.95 (2H, m)
工程２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.52 (1H, d, J = 4.2Hz), 8.42 (1H, s), 7.71-7.65 (1H, m), 7.32 - 7.26 (1H, m), 7.19 (1H, d, J = 2.1Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.93 - 6.83 (4H, m), 4.18 (2H, t, J = 5.1Hz), 3.82 (4H, brs), 3.22 (4H, brs), 2.91 (3H, s), 2.47 (2H, brs), 1.63 (2H, brs)
実施例６９
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例６４の工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンの代わりにｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２.０ｅｑ）を用い、ＰＰｈ3とＤＩＡＤを２当量ずつ用い、１３時間撹拌したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（８０ｍｇ、６６％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.50 (1H, td, J = 4.7Hz, 1.5Hz), 8.40 (1H, s), 7.65 (1H, d, J = 7.6Hz), 7.33 - 7.23 (1H, m), 7.21 (1H, s), 7.02 (1H, d, J = 8.0Hz), 6.95 - 6.80 (4H, m), 4.14 - 4.01 (4H, m), 2.72 (2H, t, J = 12.2Hz), 1.78 - 1.68 (5H, m), 1.46 (9H, s), 1.21 (2H, t, J = 10.5Hz)
実施例７０
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（ピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（ピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレート代わりに実施例６９で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用い、３０分間撹拌したことを除いては、実施例６６の工程１と同様にして、表題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 8.50 (1H, td, J = 4.9Hz, 1.3Hz), 8.40 (1H, s), 7.65 (1H, td, J = 8.2Hz, 1.6Hz), 7.29 - 7.25 (1H, m), 7.21 (1H, s), 7.02 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.89 - 6.82 (4H, m), 4.07 (2H, t, J = 5.4Hz), 3.24 (2H, d, J = 12.6Hz), 2.74 (2H, t, J = 11.8Hz), 1.85 - 1.78 (6H, m), 1.39 (2H, q, J = 10.6Hz)
工程２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（ピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（ピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、表題化合物（２段階収率、９９％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.69 (2H, s), 8.10 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.73 (1H, t, J = 6.5Hz), 7.23 (1H, d, J = 2.1Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.00 (1H, tt, J = 8.7Hz, 2.0Hz), 6.94-6.86 (3H, m), 4.10 (2H, t, J = 5.4Hz), 3.55-3.45 (3H, m), 3.27 (brs, 1H), 2.90 (2H, q, J = 11.8Hz), 2.00-1.96 (2H, m), 1.86-1.75 (5H, m).
実施例７１
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
１０ｍＬ丸底フラスコに、実施例７０の工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（ピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン（４０．０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（３７％水溶液、７．３ｍｇ、１．０ｅｑ）、及びＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ、０．０５Ｍ）を入れた。トリアセトキシナトリウムボロハイドライド（７６．３ｍｇ、４．０ｅｑ）を加えた後、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、Ｈ2Ｏと飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＝９：１ to ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＝１：１）で精製し、分取ＨＰＬＣ（２０％Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ）で精製して、表題化合物（５ｍｇ、１２％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.50 (1H, m), 8.41 (1H, s), 7.64 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.29 - 7.26 (1H, m), 7.19 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.93 - 6.81 (4H, m), 4.07 (2H, t, J = 5.55Hz), 3.43 (2H, d, J = 11.4Hz), 2.71 (3H, s), 2.65 (2H, brs), 1.96 (5H, brs) 1.86 - 1.88 (2H, m)
工程２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして表題化合物（５．５ｍｇ、９９％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.69 (1H, s), 8.62 (1H, d, J = 5.1Hz), 8.17 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.78 (1H, t, J = 6.9Hz), 7.24 (1H, s), 7.09 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.02 (1H, t, J = 8.25Hz), 6.90 (3H, s), 4.11 (2H, t, J = 5.1Hz), 3.55 (5H, t, J = 11.4Hz), 2.79 - 2.65 (5H, m), 2.18 - 2.07 (2H, m), 1.97 - 1.88 (6H, m)
実施例７２
６−（２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）エトキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
出発物質として、６−（３−（ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例７０で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（ピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、２０時間撹拌したことを除いては、実施例６７と同様にして、表題化合物（２段階収率、５０％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.68 (1H, s), 8.63 (1H, d, J = 5.1Hz), 8.21 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.81 (1H, t, J = 6.8Hz), 7.26 (1H, s), 7.10 - 7.00 (2H, m), 6.91 - 6.85 (3H, m), 4.64 (1H, d, J = 11.1Hz), 4.10 (2H, t, J = 5.6Hz), 3.84 (1H, d, J = 12.3Hz), 3.07 (1H, t, J = 12.45Hz), 2.57 (1H, t, J = 11.85Hz), 2.11 (3H, s), 1.80 (6H, brs), 1.26 - 1.19 (2H, m)
実施例７３
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
出発物質として、６−（３−（ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例７０の工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（ピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、１８時間撹拌したことを除いては、実施例６８と同様にして、３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを得て、実施例１の工程８と同じ方法に従い、ＨＣｌ／ジオキサンで処理した（２段階収率、６２％）。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.64 (1H, s), 8.60 (1H, d, J = 4.5Hz), 8.12 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.75 - 7.68 (1H, m), 7.27 - 7.25 (1H, m), 7.07 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.00 (1H, t, J = 8.9Hz), 6.90 - 6.81 (3H, m), 4.10 (1H, t, J = 6.0Hz), 3.83 (2H, d, J = 12.0Hz), 2.78 (3H, s), 2.68 (1H, t, J = 11.0Hz), 1.81 - 1.79 (6H, m), 1.44 - 1.31 (2H, m)
実施例７４
６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例６４の工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンの代わりに４−（２−ヒドロキシエチル）チオモルホリン−１，１−ジオキシド（２．０ｅｑ）を用い、ＰＰｈ3とＤＩＡＤを２当量ずつ用い、１３時間撹拌したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを得て、実施例１の工程８と同じ方法に従い、ＨＣｌ／ジオキサンで処理した（２段階収率、４０％）。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.59 - 8.57 (2H, m), 7.99 (1H, d, J = 6.9Hz), 7.62 - 7.50 (m, 2H), 7.26 - 7.24 (m, 1H), 7.10 - 6.88 (m, 4H), 4.29 (2H, brs), 3.34 (4H, brs), 3.25 (4H, brs), 3.17 (2H, brs)
実施例７５
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（イソペンチルオキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例６４の工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンの代わりに３−メチルブタン−１−オール（２．０ｅｑ）を用い、ＰＰｈ3とＤＩＡＤを２当量ずつ用い、４時間撹拌し、分取ＨＰＬＣ（２０％Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ）で精製したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（５９％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.50 (1H, dd, J = 4.95Hz, 1.05Hz), 8.40 (1H, d, J = 2.1Hz), 7.65 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.29 - 7.25 (1H, m), 7.22 (1H, d, J = 2.1Hz), 7.01 (1H, d, J = 7.8Hz), 6.91 - 6.82 (4H, m), 4.05 (2H, t, J = 6.9Hz), 1.89 - 1.80 (1H, m), 1.70 (2H, q, J = 6.6Hz), 0.98 (6H, d, J = 6.6Hz)
実施例７６
６−（２−シクロヘキシルエトキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例６４の工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンの代わりに２−シクロヘキシルエタノール（２．０ｅｑ）を用い、ＰＰｈ3とＤＩＡＤを２当量ずつ用い、４８時間撹拌し、分取ＨＰＬＣ（２０％Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ）で精製したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（２６％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.50 (1H, dd, J = 5.0Hz, 1.7Hz), 8.40 (1H, s), 7.65 (1H, d, J = 7.7Hz), 7.28 - 7.24 (1H, m), 7.21 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.92 - 6.81 (4H, m), 4.05 (2H, t, J = 6.6Hz), 1.78 - 1.67 (7H, m), 1.29 - 1.19 (4H, m), 1.04 - 0.96 (2H, m)
実施例７７
６−（２−シクロペンチルエトキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例６４の工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンの代わりに２−シクロペンチルエタノール（２．０ｅｑ）を用い、ＰＰｈ3とＤＩＡＤを２当量ずつ用い、２１時間撹拌し、分取ＨＰＬＣ（２０％Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ）で精製したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（２３％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.50 (1H, dd, J = 4.95Hz, 1.65Hz), 8.40 (1H, d, J = 1.5Hz), 7.67 - 7.63 (1H, m), 7.29 - 7.24 (1H, m), 7.21 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.92 - 6.82 (4H, m), 4.03 (2H, t, J = 6.75Hz), 2.00-1.93 (1H, m), 1.88 - 1.80 (4H, m), 1.68 - 1.51 (4H, m), 1.23-1.14 (2H, m)
実施例７８
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−６−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エトキシ）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに、実施例６４の工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンの代わりに２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エタノール（２.０ｅｑ）を用い、ＰＰｈ3とＤＩＡＤを２当量ずつ用い、１７時間撹拌し、分取ＨＰＬＣ（２０％Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ）で精製したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（３３％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.50 (1H, dd, J = 4.8Hz, 1.8Hz), 8.40 (1H, d, J = 2.1Hz), 7.67 - 7.63 (1H, m), 7.29 - 7.24 (1H, m), 7.21 (1H, d, J = 2.7Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.92 - 6.82 (4H, m), 4.07 (2H, t, J = 6Hz), 3.98 (2H, dd, J = 11.5Hz, 4.05Hz), 3.42 (2H, t, J = 11.85Hz), 1.80 - 1.74 (3H, m), 1.67 (2H, d, J = 12Hz), 1.44 - 1.31 (2H, m)
実施例７９
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例６４の工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンの代わりに（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノール（２．０ｅｑ）を用い、ＰＰｈ3とＤＩＡＤを２当量ずつ用い、１７時間撹拌し、分取ＨＰＬＣ（２０％Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ及び３０％Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ）で精製したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（７％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.50 (1H, dd, J = 4.95Hz, 1.65Hz), 8.40 (1H, d, J = 1.5Hz), 7.67 - 7.63 (1H, m), 7.29 - 7.24 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.91 - 6.87 (4H, m), 4.34 - 4.25 (1H, m), 4.06 - 4.02 (2H, m), 4.00 - 3.82 (2H, m), 2.16 - 2.05 (1H, m), 2.03 - 1.93 (2H, m), 1.83 - 1.74 (1H, m)
実施例８０
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（２−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
工程１
（Ｅ）−３−（２−フルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン［(E)-3-(2-fluorophenyl)-1-(3-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one］
出発物質として、ベンズアルデヒドの代わりに２−フルオロベンズアルデヒドを用い、４時間撹拌したことを除いては、実施例１の工程１と同様にして、表題化合物（９０％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.88 (1H, d, J = 15.9Hz), 7.65 - 7.62 (2H, m), 7.60 - 7.56 (2H, m), 7.39 - 7.35 (2H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.7Hz), 7.14 - 7.09 (2H, m)
工程２
３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシインデン−１−オン
出発物質として、（Ｅ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−２−プロペン−１−オン［(E)-1-(3-hydroxyphenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one］の代わりに前記工程１で得られた（Ｅ）−３−（２−フルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン［(E)-3-(2-fluorophenyl)-1-(3-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one］を用い、１６時間撹拌したことを除いては、実施例１の工程２と同様にして、表題化合物（８３％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.27 (s, 1H), 7.19 - 7.23 (m, 1H), 7.14 - 7.17 (m, 2H), 7.02 - 7.08 (m, 2H), 6.94 - 6.99 (m, 2H), 4.80 (q, 1H), 3.26 (dd, J = 19.5Hz, 7.8Hz, 1H), 2.71 (dd, J = 19.5Hz, 3.3Hz, 1H)
工程３
１−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イルアセテート
出発物質として、２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−３−フェニルインデン−１−オンの代わりに前記工程２で得られた３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシインデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程３と同様にして、表題化合物（８５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.51 (s, 1H), 7.17 - 7.29 (m. 2H), 6.97 - 7.09 (m, 4H), 4.86 (q, 1H), 3.24 (dd, J = 19.2Hz, 8.1Hz, 1H), 2.78 (dd, J = 19.2Hz, 3.6Hz, 1H), 2.32 (s, 3H)
工程４
２−ブロモ−３−（２−フルオロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルアセテート
出発物質として、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イルアセテートの代わりに前記工程３で得られた１−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イルアセテートを用い、２時間還流加熱したことを除いては、実施例１の工程４と同様にして、表題化合物（９１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.47 - 7.56 (m, 2H), 7.23 - 7.34 (m, 3H), 7.06 (dd, J = 7.8Hz, 2.1Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 7.8Hz, 2.4Hz, 1H), 2.31 (s, 3H)
工程５
２−ブロモ−３−（２−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イルアセテートの代わりに、前記工程４で得られた２−ブロモ−３−（２−フルオロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルアセテートを用いたことを除いては、実施例１の工程５と同様にして、表題化合物（９３％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.47 - 7.54 (m. 2H), 7.19 - 7.35 (m, 2H), 7.09 (d, 1H), 6.80 (dd, J = 7.8Hz, 2.1Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 7.8Hz, 2.4Hz, 1H)
工程６
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程５で得られた２−ブロモ−３−（２−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、３時間撹拌したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（６２％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.64 - 7.67 (m, 1H), 7.45 - 7.56 (m, 2H), 7.24 - 7.30 (m, 1H), 7.17 (d, J = 2.1Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.1Hz, 2.1Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz, 1H), 4.12 (t, 2H), 3.70 (m, 4H), 2.79 (t, 2H), 2.55 (m, 4H)
工程７
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（２−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程６で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、１５分間撹拌したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（４７％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 8.45 (dd, J = 4.8Hz, 1.2Hz, 1H), 8.41 (m, 1H), 7.67 - 7.69 (m, 1H), 7.43 - 7.45 (m, 1H), 7.29 - 7.35 (m, lH), 7.14 - 7.25 (m, 4H), 6.92 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.75 (m, 4H), 2.82 (t, 2H), 2.59 (m, 4H);
MS (m/e, M+): 430.48.
実施例８１
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（３−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
工程１
（Ｅ）−３−（３−フルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン［(E)-3-(3-fluorophenyl)-1-(3-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one］
出発物質として、ベンズアルデヒドの代わりに３，５−ジフルオロベンズアルデヒドを用い、４時間撹拌したことを除いては、実施例１の工程1と同様にして、表題化合物（９１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.76 (d, J = 15.9Hz, 1H), 7.58 (d, J = 2.4Hz 1H), 7.53 (d, J = 12.9Hz, 1H), 7.40 - 7.48 (m, 2H), 7.30 - 7.39 (m, 3H), 7.10 - 7.13 (m, 2H)
工程２
３−（３−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシインデン−１−オン
出発物質として、（Ｅ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−２−プロペン−１−オン［(E)-1-(3-hydroxyphenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one］の代わりに前記工程１で得られた（Ｅ）−３−（３−フルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン［(E)-3-(3-fluorophenyl)-1-(3-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one］を用い、１６時間撹拌したことを除いては、実施例１の工程２と同様にして、表題化合物（８６％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.46 (s, 1H), 7.27 - 7.30 (m, 1H), 7.07 - 7.16 (m, 3H), 6.94 (dd, J = 8.4Hz, 2.4Hz, 1H), 6.88 - 6.90 (m, 1H), 6.77 - 6.81 (m, 1H), 4.50 (q, 1H), 3.27 (dd, J = 19.5Hz, 7.8Hz, 1H), 2.71 (dd, J = 19.5Hz, 3.3Hz, 1H)
工程３
１−（３−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イルアセテート
出発物質として、２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−３−フェニルインデン−１−オンの代わりに前記工程２で得られた３−（３−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシインデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程３と同様にして、表題化合物（９２％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.53 (s, 1H), 7.40 - 7.46 (m, 1H), 7.25 - 7.32 (m, 3H), 6.91 - 6.98 (m, 1H), 6.81 - 6.85 (m, 1H), 4.55 (q, 1H), 3.27 (dd, J = 19.5Hz, 8.1Hz, 1H), 2.70 (dd, J = 19.5Hz, 4.2Hz, 1H), 2.32 (s, 3H)
工程４
２−ブロモ−３−（３−フルオロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルアセテート
出発物質として、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イルアセテートの代わりに前記工程３で得られた１−（３−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イルアセテートを用い、２時間撹拌したことを除いては、実施例１の工程４と同様にして、表題化合物（８８％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.48 - 7.57 (m, 2H), 7.32 - 7.42 (m, 2H), 7.20 - 7.25 (m, 1H), 7.14 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz, 1H), 2.32 (s, 3H)
工程５
２−ブロモ−３−（３−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イルアセテートの代わりに前記工程４で得られた２−ブロモ−３−（３−フルオロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルアセテートを用いたことを除いては、実施例１の工程５と同様にして、表題化合物（９６％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.48 - 7.57 (m, 2H), 7.33 (d, 1H), 7.14 - 7.20 (m, 1H), 7.1l (d, 1H), 6.96 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz, 1H)
工程６
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程５で得られた２−ブロモ−３−（３−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、３時間撹拌したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（７１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ7.64-7.68 (m, 1H), 7.47-7.56 (m, 2H), 7.34 - 7.37 (m, 1H), 7.18 (d, J = 2.4Hz,1H), 7.02 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz, 1H), 4.15 (t, 2H), 3.73 (m, 4H), 2.78 (t, 2H), 2.57 (m, 4H)
工程７
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（３−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程６で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、１５分間撹拌したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（５５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 8.46 (dd, J = 8.4Hz, 1.5Hz, 1H), 8.40 (m. 1H), 7.62-7.66 (m, 1H), 7.37-7.44 (m, 1H), 7.23 - 7.27 (m, 2H), 7.06 - 7.16 (m, 2H), 7.03 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.74 (m, 4H), 2.82 (t, 2H), 2.59 (m, 4H)
MS (m/e, M+): 430.48
実施例８２
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
工程１
（Ｅ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン［(E)-3-(2,4-Difluorophenyl)-1-(3-hydroxyphenyl)prop-2-en-l-one］
出発物質として、ベンズアルデヒドの代わりに２，４−ジフルオロベンズアルデヒドを用い、４時間撹拌したことを除いては、実施例１の工程1と同様にして、表題化合物（９０％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.82 (d, J = 15.9Hz, 1H), 7.49 - 7.62 (m, 4H), 7.33 - 7.36 (m, 1H), 7.11 - 7.14 (m, 1H), 6.81 - 6.93 (m, 2H)
工程２
３−（２，４−ジフルオロフェニル−２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシインデン−１−オン
出発物質として、（Ｅ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−２−プロペン−１−オン［(E)-1-(3-hydroxyphenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one］の代わりに前記工程１で得られた（Ｅ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン［(E)-3-(2,4-difluorophenyl)-1-(3-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one］を用い、１６時間撹拌したことを除いては、実施例１の工程２と同様にして、表題化合物（８３％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ7.3l(s, 1H), 7.11-7.16 (m, 1H), 6.89 - 6.97 (m, 2H), 6.79 - 6.89 (m, 2H), 4.77 (q, 1H), 3.27 (dd, J = 19.5Hz, 6.6Hz, 1H), 2.71 (dd, J = 19.5Hz, 3.6Hz, 1H)
工程３
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イルアセテート
出発物質として、２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−３−フェニルインデン−１−オンの代わりに前記工程２で得られた３−（２，４−ジフルオロフェニル−２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシインデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程３と同様にして、表題化合物（９０％）を得た。
1H NM (300MHz, CDC13) δ 7.51 (s, 1H), 7.12 - 7.32 (m, 2H), 6.91 - 6.97 (m, 2H), 6.80 - 6.83 (m, 1H), 4.56 (q, 1H), 3.29 (dd, J = 19.2Hz, 8.1Hz, 1H), 2.70 (dd, J = 19.2Hz, 3.9Hz, 1H), 2.32 (s, 3H)
工程４
２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルアセテート
出発物質として、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イルアセテートの代わりに前記工程３で得られた１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イルアセテートを用い、２時間撹拌したことを除いては、実施例１の工程４と同様にして、表題化合物（９１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.47 - 7.57 (m, 2H), 7.27 - 7.31 (m, 1H), 6.95 - 7.06 (m, 2H), 6.81 - 6.90 (m, 1H), 2.32 (s, 3H)
工程５
２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イルアセテートの代わりに前記工程４で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルアセテートを用いたことを除いては、実施例１の工程５と同様にして、表題化合物（９０％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.44 - 7.56 (m, 2H), 7.27 - 7.33 (m, 1H), 6.97 - 7.05 (m, 2H), 6.71 - 6.89 (m, 1H)
工程６
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程５で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、３時間撹拌したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（７０％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.66 - 7.69 (m, 1H), 7.47 - 7.5l(m. 2H), 7.16 (d, J = 2.1Hz, 1H), 6.79 - 6.84 (m, 2H), 4.12 (t, 2H), 3.73 (m, 4H), 2.78 (t, 2H), 2.57 (m, 4H)
工程７
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程６で得られた６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、１５分間撹拌したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（５２％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 8.46 (dd, J = 4.5Hz, 1.5Hz, 1H), 8.40 (m. 1H), 7.66 - 7.69 (m, 1H), 7.30 - 7.35 (m, 1H), 7.21 - 7.28 (m, 2H), 6.91 - 7.01 (m, 2H), 6.89 (d, J = 3.9Hz, 1H) 6.84 (dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.74 (m, 4H), 2.82 (t, 2H), 2.59 (m, 4H);
MS (m/e, M+): 448.47.
実施例８３
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに２−ピリジニルボロン酸を用い、１５分間撹拌したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（５８％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 2.61 (t, 4H), 2.84 (t, 2H), 3.76 (t, 4H), 4.18 (t, 2H), 6.83 (dd, 1H, J = 2.4, 8.1Hz), 7.1l (d, lH, J = 8.1Hz), 7.14 (m, 1H), 7.22 (d, lH, J = 2.4Hz), 7.32 (dd, 1H, J = 0.9Hz, 7.9Hz), 7.39 (m, 5H), 7.61 (m, 1H), 8.54 (dd, 1H, J = 0.9, 4.8Hz);
MS (m/e, M+): 412
実施例８４
２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−ベンゾ［ｂ］チオフェニルボロン酸を用い、１０分間撹拌したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（６５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 2.61 (t, 4H), 2.84 (t, 2H), 3.75 (t, 4H), 4.12 (t, 2H), 6.87 (dd, 1H, J = 2.4, 8.1Hz), 7.09 (m, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.24 (m, 2H), 7.31 (m, 3H), 7.38 (m, 3H) 7.80 (dd, 1H, J= 1.0Hz, 7.8Hz);
MS (m/e, M+): 467.
実施例８５
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに５−ベンゾ［１，３］ジオキソリルボロン酸を用い、１０分間撹拌したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（６３％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 2.59 (t, 4H), 2.82 (t, 2H), 3.75 (t, 4H), 4.15 (t, 2H), 5.92 (s, 2H), 6.75 (m, 4H), 7.01 (d, 1H, J = 8.04Hz), 7.18 (d, lH, J = 2.3Hz), 7.39 (m, 5H);
MS (m/e, M+): 455.
実施例８６
２−（５−クロロチオフェン−２−イル）−６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに５−クロロ−２−チオフェニルボロン酸を用い、１０分間撹拌したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 2.59 (t, 4H), 2.8l (t, 2H), 3.74 (t, 4H), 4.12 (t, 2H), 6.72 (d, 1H, J = 4.0Hz), 6.76 (m, 2H), 7.12 (d, 1H, J = 4.0Hz), 7.14 (m, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.52 (m, 3H);
MS (m/e, M+): 451.
実施例８７
２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルボロン酸を用い、１０分間撹拌したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（６７％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 2.58 (t, 4H), 2.81 (t, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.75 (t, 4H), 4.15 (t, 2H), 6.43 (d, 1H, J = 3.2Hz), 6.80 (d, 1H, J = 8.2Hz), 7.02 (m, 3H), 7.18 (m, 2H), 7.38 (m, 5H), 7.62 (s, 1H);
MS (m/e, M+): 464.
実施例８８
２−（１Ｈ−インドール−２−イル）−６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに１Ｈ−２−インドリルボロン酸を用い、１０分間撹拌したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７３％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 2.59 (t, 4H), 2.82 (t, 2H), 3.75 (t, 4H), 4.14 (t, 2H), 6.36 (s, 1H), 6.76 (d, 1H, J = 8.1Hz), 6.82 (d, 1H, J = 8.1Hz), 7.03 (m, 1H), 7.13 (d, 1H, J = 8.1Hz), 7.17 (d, 1H, J = 2.0Hz), 7.35 (d, 1H, J = 8.1Hz), 7.42 (d, 1H, J = 7.8Hz), 7.57 (m, 5H), 9.89 (s, 1H, -NH);
MS (m/e, M+): 450.
実施例８９
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−３−フェニル−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに６−モルホリノ−３−ピリジニルボロン酸を用い、１０分間撹拌したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（６１.７％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 2.59 (t, 4H), 2.78 (t, 2H), 3.50 (t, 4H), 3.75 (t, 4H), 3.80 (t, 4H), 4.15 (t, 2H), 6.54 (d, 1H, J = 8.8Hz), 6.79 (dd, 1H, J = 2.0Hz, 8.1Hz), 6.99 (d, 1H, J = 8.1Hz), 7.18 (d, lH, J = 2.0Hz), 7.42 (m, 5H), 7.46 (m, 1H), 8.13 (s, 1H);
MS (m/e, M+): 497.
実施例９０
６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに２−１Ｈ−ピロリルボロン酸を用い、１０分間撹拌したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７６％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 2.58 (t, 4H), 2.82 (t, 2H), 3.74 (t, 4H), 4.12 (t, 2H), 6.06 (m, 2H), 6.71 (s, 2H), 6.81 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.47 - 7.56 (m, 5H), 10.2 (s, 1H, -NH);
MS (m/e, M+): 400.
実施例９１
６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（ベンゾフラン−２−イル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
３−ピリジニルボロン酸の代わりに２−ベンゾフラニルボロン酸を用い、１０分間撹拌したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７２％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.56 - 7.58 (m, 3H), 7.50 - 7.52 (m, 3H), 7.44 (brs, 1H), 7.17 - 7.20 (m, 4H), 7.00 (dd, J = 8.1Hz, 1.5Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.1Hz, lH), 4.16 (t, 2H), 3.75 (m, 4H), 2.82 (t, 2H), 2.59 (m, 4H);
MS (m/e, M+): 451.51.
実施例９２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例３６の工程５で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリンの代わりに２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エタノールを用い、２時間撹拌したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（２９％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.20 - 7.13 (3H, m), 7.04 - 6.96 (2H, m), 6.79 (1H, dd, J = 3.0Hz, 9.0Hz), 4.12 (3H, t, J = 6.0Hz), 3.14 (8H, dd, J = 7.5Hz, 20Hz), 3.02 (4H, t, J = 4.5Hz)
工程２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例９２の工程１で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−キノリニルボロン酸を用い、カラムクロマトグラフィー（アセトン／ヘキサン＝1：３）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（９５％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.53 (1H, d, J = 3.0Hz), 8.32 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 9.0Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.0Hz), 7.75 - 7.69 (m, 1H), 7.57 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.24 (1H, d, J = 3.0Hz). 7.08 (1H, d, J = 9.0Hz), 7.00 - 6.80 (4H, m), 4.17 (2H, t, J = 4.5Hz), 3.19 (4H, d, J = 6.0Hz), 3.11 (4H, d, J = 6.0Hz), 3.04 (2H, t, J = 4.5Hz)
工程３
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程２で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.86 - 8.82 (m, 2H), 8.70 (s, 1H), 8.03 (t, 2H, J = 9.0Hz), 7.86 (t, 1H, J = 7.5Hz), 7.30 - 7.29 (m, 1H), 7.15 (d, 1H, J = 6.0Hz), 7.02 - 6.91 (m, 4H), 4.59 (brs, 2H), 3.75 - 3.52 (m, 10H)
実施例９３
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例９２の工程１で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに６−３−メトキシピリジニルボロン酸を用い、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2＝１：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（６８％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.11 (1H, d, J = 3.0Hz), 7.54 (1H, dd, J = 3.0Hz, 9.0Hz), 7.19 (1H, d, J = 3.0Hz), 6.99 (1H, d, J = 6.0Hz), 6.83 - 6.80 (m, 4H), 6.71 (1H, d, J = 9.0Hz), 4.14 (2H, t, J = 6.0Hz), 3.93 (3H, s), 3.17 - 3.09 (8H, m), 3.01 (2H, t, J = 4.5Hz)
工程２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.11 (1H, d, J = 3.0Hz), 7.54 (1H, dd, J = 3.0Hz, 9.0Hz), 7.19 (1H, d, J = 3.0Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.0Hz), 6.91 - 6.87 (4H, m), 6.76 (1H, d, J = 9.0Hz), 4.63 (2H, t, J = 6.0Hz), 3.99 (3H, s), 3.86 (5H, brs), 3.56 (3H, t, J = 3.0Hz), 2.05 - 2.01 (m, 2H), 1.74 (brs, 3H)
実施例９４
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例９２の工程１で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりにｐ−トリルボロン酸を用い、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７１％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.26 (1H, m), 7.18 (1H, d, J = 3.0Hz), 7.11 (3H, s), 6.99 (1H, d, J = 6.0Hz), 6.91 - 6.80 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 6.0Hz), 3.16 - 3.09 (m, 8H), 3.01 (2H, t, J = 4.5Hz), 2.33 (3H, s)
工程２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、表題化合物（９７％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.17 (1H, brs), 7.1 1 (4H, brs), 7.01 (1H, brs), 6.89 - 6.87 (4H, m), 4.6 (2H, brs), 3.84 - 3.45 (10H, m), 2.34 (3H, s)
実施例９５
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例９２の工程１で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸を用い、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（９４％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.17 (1H, s), 7.01 - 6.96 (3H, m), 6.91 - 6.86 (4H, m). 6.81 (1H, d, J = 6.0Hz), 4.14 (2H, t, J = 4.5Hz), 3.89 (3H, s), 3.16 - 3.09 (8H, m), 3.01 (2H, t, J = 6.0Hz)
工程２
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.2 (1H, s), 7.2 (3H, d, J = 9.0Hz), 6.9-6.8 (5H, m), 4.7 (2H, s), 3.9 (3H, s), 3.8 - 3.5 (10H, m)
実施例９６
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例３６の工程５で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリンの代わりに２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エタノールを用い、２時間撹拌し、カラムクロマトグラフィー（アセトン／ヘキサン＝２：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（７３％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.16 (2H, dd, J = 3.0Hz, 9.0Hz), 7.1 (1H, d, J = 3.0Hz), 6.7 (1H, d, J = 9.0Hz), 6.94 - 6.84 (1H, m), 6.8 (1H, d, J = 1.5Hz, 7.5Hz), 4.26 (1H, t, J = 6.0Hz), 4.10 (1H, t, J = 4.5Hz), 3.25 (4H, t, J = 6.0Hz), 2.87 (1H, t, , J = 3.0Hz), 2.78 (3H, s), 2.72 - 2.58 (4H, m)
工程２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−キノリニルイルボロン酸を用い、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2＝１：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（６２％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 8.53 (1H, d, J = 3.0Hz), 8.32 (1H, d, J = 3.0Hz), 8.03 (1H, d, J = 9.0Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.0Hz), 7.75 - 7.69 (2H, m), 7.59 - 7.54 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 9.0Hz). 6.93 - 6.85 (3H, m), 4.17 (2H, t, J = 4.5Hz), 3.29 (4H, t, J = 4.5Hz), 2.90 (2H, t, J = 6.0Hz), 2.80 (3H, s), 2.73 (4H, t, J = 4.5Hz)
工程３
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程２で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 8.84 - 8.81 (2H, m), 8.72 (1H, s), 8.03 - 8.01 (2H, m), 7.86 (1H, t, J = 7.6Hz), 7.30 - 7.28 (1H, m), 7.17 - 6.91 (5H, m), 4.89 (4H, brs), 4.73 (2H, brs), 3.86 (4H, brs), 3.56 (2H, brs), 2.91 (s, 3H)
実施例９７
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例９６の工程１で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに６−メトキシ−３−ピリジニルボロン酸を用い、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2＝１：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（６８％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.05 - 8.04 (1H, m), 7.49 (1H, dd, J = 3.0Hz, 9.0Hz), 7.21 (1H, d, J = 3.0Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.0Hz), 6.92 - 6.83 (3H, m), 6.83 (1H, dd, J = 6.0Hz, 3.0Hz), 6.71 (1H, d, J = 9.0Hz), 4.15 (2H, t, J = 6.0Hz), 3.93 (3H, s), 3.29 (4H, t, J = 6.0Hz), 2.89 (2H, t, J = 6.0Hz), 2.79 (3H, s), 2.72 (4H, t, J = 4.5Hz)
工程２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.15 (1H, s), 7.61 (1H, d, J = 6.0Hz), 7.20 (1H, s), 7.04 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.91 - 6.89 (4H, m), 6.80 (1H, d, J = 8.1Hz), 4.66 (2H, brs), 4.06 (3H, s), 4.00-3.77 (6H, m), 3.52 (2H, brs), 3.19 (2H, brs), 2.91 (3H, s)
実施例９８
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例９６の工程１で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりにｐ−トリルボロン酸を用い、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2＝１：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（５２％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.20 (1H, d, J = 3.0Hz), 7.14 - 7.11 (5H, m), 7.00 (1H, d, J = 9.0Hz), 6.88 - 6.85 (2H, m), 6.85 - 6.81 (1H, m), 4.15 (2H, t, J = 4.5Hz), 3.28 (4H, t, J = 4.5Hz), 2.90 (2H, t, J = 6.0Hz), 2.73 (3H, s), 2.70 (4H, t, J = 4.5Hz), 2.33 (3H, s)
工程２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.25 (1H, brs), 7.16 (1H, brs), 7.11 (3H, brs), 7.02 (1H, d, J = 7.5Hz), 6.90 - 6.87 (m, 4H), 4.64 (2H, brs), 3.86 (4H, brs), 3.49 (2H, brs), 2.91 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.66 (4H, brs)
実施例９９
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例９６の工程１で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸を用い、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2＝１：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７１％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.22 - 7.15 (2H, m), 7.01 - 6.80 (7H, m), 4.14 (2H, t, J = 6.0Hz), 3.88 (3H, s), 3.28 (4H, t, J = 4.5Hz), 2.90 (2H, t, J = 6.0Hz), 2.79 (3H, s), 2.71 (4H, t, J = 6.0Hz)
工程２
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.16 - 7.12 (2H, m), 7.01 - 6.86 (7H, m), 4.64 (2H, brs), 3.88 (3H, s), 3.75 (4H, brs), 3.50 (2H, brs), 3.17 (2H, brs), 2.91 (s, 3H), 1.72 (2H, brs)
実施例１００
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例３６の工程５で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンの代わりにｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用い、２時間撹拌し、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝1：３）で精製したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.21 - 7.11 (3H, m), 7.02 - 6.91 (2H, m), 6.83 - 6.76 (1H, m), 4.11 - 3.99 (2H, m), 2.72 (2H, t, J = 12Hz), 2.10 - 2.16 (7H, m), 1.44 (9H, s), 1.28 - 1.17 (2H, m)
工程２
６−（２−（ピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン
前記工程１で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（７００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2下、トリフルオロ酢酸（２０ｅｑ、２７ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で、１時間撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、３Ｎ ＮａＯＨ水溶液でｐＨ９に調整した。有機層をＨ2Ｏと塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮して、表題化合物（９９％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.21 - 7.11 (3H, m), 7.02 - 6.91 (2H, m), 6.83 - 6.76 (1H, m), 4.05 - 3.94 (2H, m), 3.42 - 3.32 (2H, m), 2.82 - 2.65 (2H, m), 2.10 - 2.16 (7H, m)
工程３
２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン
前記工程２で得られたｔｅｒｔ−ブチル ６−（２−（ピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン（２１１ｍｇ、１．２ｅｑ、１．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2下、０℃で、トリエチレンアミン（１．５ｅｑ）とメチルスルホニルクロリド（１．０ｅｑ）を加えた。混合物を室温で、１時間撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈した。混合物をＨ2Ｏと塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１）で精製して、表題化合物（５８％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.22 - 7.11 (3H, m), 7.02 - 6.95 (2H, m), 6.82 - 6.76 (1H, m), 4.18 - 4.03 (2H, m), 3.8 (2H, d, J = 12Hz), 2.8 (3H, s), 2.7 (2H, t, J = l lHz), 1.80 - 1.67 (5H, m), 1.38 - 1.17 (2H, m)
工程４
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−
ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程３で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに６−メトキシピリジニルボロン酸を用い、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2＝１：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（５９％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.06 (1H, s), 7.50 (1H, dd, J = 3.0Hz, 9.0Hz), 7.19 (1H, d, J = 3.0Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.0Hz), 6.91 (2H, d, J = 6.0Hz), 6.81 (1H, dd, J = 3.0Hz, 9.0Hz), 6.71 (2H, d, J = 9.0Hz), 4.07 (2H, t, J = 6.0Hz), 3.93 (3H, s), 3.83 (2H, t, J = 12.0Hz), 2.79 (3H, s), 2.67 (2H, t, J = 1.05Hz), 1.89-1.79 (5H, m), 1.48-1.38 (2H, m)
工程５
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程４で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.11 (1H, s), 7.61 (1H, dd, J = 3.0Hz, 9.0Hz), 7.18 (1H, d, J = 3.0Hz), 6.98 (1H, d, J = 9.0Hz), 6.94-6.84 (3H, m), 6.80 (2H, dd, J = 3.0Hz, 9.0Hz), 4.07 (2H, t, J = 6.0Hz), 4.01 (3H, s), 3.82 (2H, td, J = 3.0Hz, 12.0Hz), 2.78 (3H, s), 2.67 (2H, t, J = 11Hz), 1.89-1.73 (7H, m)
実施例１０１
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例１００の工程３で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−キノリニルボロン酸を用い、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７９％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 8.53 (1H, s), 8.32 (1H, s), 8.04-7.63 (4H, m), 7.27-7.23 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 6.0Hz), 6.95-6.84 (3H, m), 4.10 (2H, t, J = 4.5Hz), 3.84 (2H, t, J = 12.0Hz), 2.79 (3H, s), 2.68 (2H, t, J = 10.5Hz), 1.90-1.81 (5H, m), 1.47-1.41 (2H, m)
工程２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.91 - 8.80 (1H, m), 8.75 (1H, s), 8.02 (2H, d, J = 6.0Hz), 7.86 (1H, t, J = 8.0Hz), 7.25 - 7.20 (1H, m), 7.11 (1H, d, J = 9.0Hz), 7.02 - 6.85 (5H, m), 4.12 (2H, t, J = 4.5Hz), 3.85 - 3.82 (2H, m), 2.79 (3H, s), 2.69 (2H, t, J = l lHz), 2.05 - 1.70 (7H, m)
実施例１０２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例１００の工程３で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸を用い、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（６７％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300 MHz) δ 7.22 - 7.12 (2H, m), 7.01 - 6.78 (7H, m), 4.08 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.80 - 3.66 (5H, m), 2.78 (3H, s), 2.67 (2H, t, J = 12.0Hz), 1.89 - 1.78 (5H, m), 1.42 - 1.39 (2H, m)
実施例１０３
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例１００の工程３で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりにｐ−トリルボロン酸を用い、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝２：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（６６％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.16 (1H, d, J = 3.0Hz), 7.15 - 7.11 (5H, m), 6.98 (1H, d, J = 9.0Hz), 6.95 - 6.87 (2H, m), 6.81 - 6.76 (1H, m), 4.06 (2H, t, J = 6.0Hz), 3.82 (2H, d, J = 12.0Hz), 2.78 (3H, s), 2.68 (2H, t, J = 11.3Hz), 2.33 (3H, s), 1.97 - 1.67 (5H, m), 1.41 - 1.29 (2H, m)
実施例１０４
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレート
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例３６の工程５で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリンの代わりにｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−カルボキシレートを用い、２時間撹拌し、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2＝１：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（４８％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.53 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.03 (1H, d, J = 9.0Hz), 7.84 (1H, d, J = 6.0Hz), 7.72 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.56 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.24 (1H, s), 7.06 (1H, d, J = 9.0Hz), 6.94 (1H, d, J = 6.0Hz), 6.87 (3H, t, J = 7.5Hz), 4.10 (2H, t, J = 6.0Hz), 3.50 - 3.40 (4H, m), 2.56 (2H, t, J = 6.0Hz), 2.51 - 2.35 (7H, m), 2.09 - 1.95 (2H, m)
工程２
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレート
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレートを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−キノリニルボロン酸を用い、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（３９％）を得た。
工程３
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−（ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
前記工程２で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレート（４２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2下、トリフルオロ酢酸（２０ｅｑ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１時間撹拌した後、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、３Ｎ ＮａＯＨ溶液でｐＨ９に調整した。有機層をＨ2Ｏと塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空濃縮して、表題化合物を得た。これをさらに精製することなく、次の工程で使用した。
工程４
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
前記工程３で得られた６−（３−（ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン（４０ｍｇ、１．２ｅｑ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2下、０℃で、トリエチレンアミン（１．５ｅｑ）とメチルスルホニルクロリド（１．０ｅｑ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈した。混合物をＨ２Ｏと塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１）で精製して、表題化合物（５３％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 8.53 (1H, s), 8.32 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 9.0Hz), 7.84 (1H, d, J = 6.0Hz), 7.72 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.56 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.26 (1H, d, J = 9.0Hz), 7.06 (1H, d, J = 9.0Hz), 6.94 (1H, d, J = 6.0Hz), 6.87 (3H, t, J = 7.5Hz), 4.10 (2H, t, J = 6.0Hz), 3.46 (4H, s), 2.56 (2H, t, J = 6.0Hz), 2.51 - 2.35 (7H, m), 2.09 - 1.95 (2H, m)
工程５
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程４で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 8.85 (2H, d, J = 6.0Hz), 8.73 (1H, s), 8.04 (2H, t, J = 9.0Hz), 7.87 - 7.80 (1H, m), 7.24 - 6.94 (6H, m), 4.93 (2H, t, J = 6.0Hz), 4.23 (4H, brs), 3.60 - 3.20 (m, 6H), 2.76 (3H, brs), 2.55 (2H, brs)
実施例１０５
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレート
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例１０４の工程１で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレートを、３−ピリジニルボロン酸の代わりにｐ−トリルボロン酸を用い、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７５％）を得た。
工程２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−（ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン
前記工程１で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレート（２４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2下、トリフルオロ酢酸（２０ｅｑ、０.６ｍｍｏｌ）を加えた。１時間撹拌した後、混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、３Ｎ ＮａＯＨ溶液でｐＨ９に調整した。有機層をＨ2Ｏと塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮して、表題化合物を得た。
工程３
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン
前記工程２で得られた６−（３−（ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン（３０ｍｇ、１．２ｅｑ、０.１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2下、０℃でトリエチレンアミン（１．５ｅｑ）とメチルスルホニルクロリド（１．０ｅｑ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈した。混合物をＨ2Ｏと塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１）で精製して、表題化合物（７４％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.23 - 7.17 (1H, m), 7.17 - 7.07 (4H, m), 6.99 - 6.79 (5H, m), 4.07 (2H, t, J = 6.0Hz), 3.52 - 3.40 (4H, m), 2.54 (2H, t, J = 6.0Hz), 2.48 - 2.39 (5H, m), 2.33 (3H, s), 2.06 - 1.95 (4H, m)
工程４
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程３で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.72 - 7.70 (1H, m), 7.5 (1H, q, J = 4.5Hz), 7.13 - 7.08 (4H, m), 7.00 - 6.83 (4H, m), 4.29 - 4.15 (5H, m), 3.75 (2H, brs), 3.55 (2H, brs), 3.22 (2H, brs), 2.77 (2H, brs), 2.50 (2H, brs), 2.33 (3H, s), 2.04 - 2.02 (2H, m)
実施例１０６
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレート
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例１０４の工程１で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレートを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸を用い、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物を得た。
工程２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−（３−（ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−１−Ｈ−インデン−１−オン
前記工程１で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレート（９６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2下、トリフルオロ酢酸（２０ｅｑ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。１時間撹拌した後、混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、３Ｎ ＮａＯＨ溶液でｐＨ９に調整した。有機層をＨ2Ｏと塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮して、表題化合物を得た。
工程３
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン
前記工程２で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−（３−（ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−１−Ｈ−インデン−１−オン（７０ｍｇ、１．２ｅｑ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2下、０℃でトリエチレンアミン（１．５ｅｑ）とメチルスルホニルクロリド（１．０ｅｑ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈した。混合物をＨ2Ｏと塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１）で精製して、表題化合物（４７％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ7.26 - 7.18 (2H, m), 7.13 - 7.08 (1H, m), 7.00 - 6.95 (2H, m), 6.90 (2H, d, J = 6.0Hz), 6.85 - 6.79 (2H, m), 4.07 (2H, t, J = 6.0Hz), 3.89 (3H, s), 3.27 - 3.21 (4H, m), 2.80 (3H, s), 2.65 - 2.51 (6H, m), 2.03 - 1.97 (2H, m)
工程４
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程３で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
1H NMR (CDC13, 300 MHz) δ 7.2 - 7.1 (3H, m), 7.0 (2H, d, J = 12Hz), 6.9 (2H, d, J = 6.0Hz), 6.9 - 6.8 (2H, m), 4.2 (2H, m), 3.9 (3H, s), 3.9 - 3.8 (2H, m), 2.9 (3H, s), 2.1 - 2.0 (4H, m), 1.7 - 1.5 (2H, m), 1.3 - 1.2 (4H, m)
実施例１０７
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩の製造
工程１
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレート
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例１０４の工程１で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレートを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに６−メトキシ−３−ピリジニルボロン酸を用い、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１）で精製したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物を得た。
工程２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−（３−（ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−１Ｈ−インデン−１−オン
前記工程１で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１−オキソ−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１１５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2下、トリフルオロ酢酸（２０ｅｑ、３.０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１時間３０分間撹拌した後、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、３Ｎ ＮａＯＨ溶液でｐＨ９に調整した。有機層をＨ2Ｏと塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮して、表題化合物を得た。
工程３
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン
前記工程２で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−（３−（ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−１Ｈ−インデン−１−オン（９０ｍｇ、１．２ｅｑ、０.２ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2下、０℃で、トリエチルアミン（１．５ｅｑ）とメチルスルホニルクロリド（１.０ｅｑ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈した。混合物をＨ2Ｏと塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１）で精製して、表題化合物（２０％）を得た。
1H NMR (CDC13, 300MHz) δ 7.22 - 7.08 (3H, m), 6.98 - 6.76 (6H, m), 4.08 (2H, t, J = 4.5Hz), 3.89 (3H, s), 3.34 - 3.19 (4H, m), 2.80 (3H, s), 2.63 - 2.52 (6H, m), 2.05 - 1.99 (2H, m)
工程４
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程３で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１の工程８と同様にして、定量的収率で表題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.6 - 7.5 (1H, m), 7.2 - 7.1 (3H, m), 7.1 - 7.0 (2H, m), 6.9 (2H, d, J = 6.0Hz), 6.9 - 6.8 (1H, m), 4.2 (2H, t, J = 6.0Hz), 4.0 (3H, s), 3.9 - 3.8 (2H, m), 3.3 - 3.2 (2H, s), 3.1 - 3.0 (2H, m), 2.9 (3H, s), 2.5 - 2.4 (2H, m), 2.1 - 2.0 (4H, m)
実施例１０８
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］−プロポキシ｝−２−ｐ−トリル-インデン−１−オンの製造
工程１
２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［３−（４−メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−インデン−１−オン
実施例８２の工程５で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オン（５００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミドに溶かした溶液に、Ｋ2ＣＯ3（３ｅｑ）及び３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロピルメタンスルホネート（６６９ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）とＮａＩ（０．３ｅｑ）を連続して加えた。混合物を１６時間加熱した。反応混合物をＨ2Ｏで急冷し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＨ2Ｏと塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２％ＭｅＯＨ/ＣＨ2Ｃｌ2）で精製して、表題化合物（６６％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13): δ 1.98 (m, 2H), 2.57 (m, 6H), 2.80 (s, 3H), 3.25 (m, 4H), 4.05 (t, 2H), 6.80 (m, 2H), 7.03 (m, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.51 (m, 1H)
工程２
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］−プロポキシ｝−２−ｐ−トリル-インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［３−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりにｐ−トリルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７６％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13):δ 1.97 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.57 (m, 6H), 2.80 (s, 3H), 3.27 (m, 4H), 4.05 (t, 2H), 6.81 (m, 2H), 6.95 (m, 2H), 7.1l(m, 4H), 7.20 (d, 1H, J = 1.9Hz), 7.26 (m, 1H)
実施例１０９
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］−プロポキシ｝−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例１０８の工程１で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［３−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに６−メトキシ−３−ピリジニルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７７％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) : δ 1.98 (m, 2H), 2.58 (m, 6H), 2.80 (s, 3H), 3.27 (m, 4H), 3.91 (s, 3H), 4.07 (t, 2H), 6.70 (dd, 1H, J = 0.7Hz, 8.7Hz), 6.82 (m, 2H), 6.95 (m, 2H), 7.20 (d, 1H, J = 1.8Hz), 7.31 (m, 1H), 7.53 (dd, 1H, J = 2.4Hz, 8.7Hz), 8.06 (dd, 1H, J = 0.7, 2.4Hz)
実施例１１０
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例１０８の工程１で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７７％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13): δ 1.98 (m, 2H), 2.58 (m, 6H), 2.79 (s, 3H), 3.25 (m, 4H), 3.87 (s, 3H), 4.06 (t, 2H), 6.82 (m, 3H), 7.00 (m, 3H), 7.18 (s, 1H), 7.29 (m, 2H)
実施例１１１
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−２−キノリン−３−イル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例１０８の工程１で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［３−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−キノリニルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（８３％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) : δ 2.03 (m, 2H), 2.06 (m, 6H), 2.80 (s, 3H), 3.27 (m, 4H), 4.09 (t, 2H), 6.86 (m, 1H), 6.96 (m, 3H), 7.26 (m, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.84 (d, 1H, J = 8.2Hz), 8.03 (d, 1H, J = 8.2Hz), 8.32 (s, 1H), 8.57 (s, 1H)
実施例１１２
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
工程１
２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに、実施例８２の工程５で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オンを、４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリンの代わりに２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エタノールを用いたことを除いては、実施例１の工程６と同様にして、表題化合物（６５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13): δ 3.00 (t, 2H), 3.14 (m, 4H), 3.17 (m, 4H), 4.1l (t, 2H), 6.78 (m, 1H), 6.83 (m, 1H), 7.05 (m, 2H), 7.16 (d, 1H, J = Hz), 7.68 (m, 1H)
工程２
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりにｐ−トリルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７０％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13): δ 2.32 (s, 3H), 3.00 (t, 2H), 3.10 (m, 4H), 3.16 (m, 4H), 4.13 (t, 2H), 6.83 (m, 2H), 6.93 (m, 2H), 7.13 (m, 5H), 7.28 (m, 1H)
実施例１１３
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例１１２の工程１で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに６−メトキシ−３−ピリジニルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（６７％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13): δ 3.01 (t, 2H), 3.12 (m, 4H), 3.16 (m, 4H), 3.91 (s, 3H), 4.12 (t, 2H), 6.69 (d, 1H, J = 8.2Hz), 6.85 (m, 2H), 6.97 (m, 2H), 7.17 (d, 1H, J = 2.0Hz), 7.32 (m, 1H), 7.53 (dd, 1H, J = 2.3Hz, 8.7Hz), 8.06 (d, 1H, J = 1.5Hz)
実施例１１４
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例１１２の工程１で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７４％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13): δ 3.00 (t, 2H), 3.10 (m, 4H), 3.18 (m, 4H), 3.87 (s, 3H), 4.12 (t, 2H), 6.83 (m, 3H), 7.00 (m, 4H), 7.16 (s, 1H), 7.28 (m, 1H)
実施例１１５
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記実施例１１２の工程１で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−キノリニルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７４％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13): δ 3.03 (m, 2H), 3.10 (m, 4H), 3.19 (m, 4H), 4.16 (t, 2H), 6.86 (m, 1H), 6.97 (m, 3H), 7.23 (m, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.83 (d, lH, J = 8.3Hz), 8.01 (d, lH, J = 8.3Hz), 8.32 (d, 1H, J = 1.5Hz), 8.57 (d, lH, J = 2.0Hz)
実施例１１６
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
工程１
２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン
３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに、２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エチルメタンスルホネートを用いたことを除いては、実施例１０８の工程１と同様にして、表題化合物（６５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13): δ 7.47 - 7.54 (m, 1H), 7.18 (d, 1H), 6.97 - 7.09 (m, 2H), 6.75 - 6.85 (m, 2H), 4.03 (t, 2H), 3.27 (m, 4H), 2.86 (t, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.69 (m, 4H)
工程２
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりにｐ−トリルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７３％）を得た。
1H NMR (300MHz, CD3OD): δ 7.28 (m, 1H), 7.06 - 7.18 (m, 5H), 6.89 - 6.95 (m, 2H), 6.78 - 6.83 (m, 2H), 4.13 (t, 2H), 3.27 (m, 4H), 2.86 (t, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.70 (m, 4H), 2.31 (s, 3H)
実施例１１７
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例１１６の工程１で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに６−メトキシ−３−ピリジニルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（６８％）を得た。
1H NMR (200MHz, CD3OD): δ 8.07 (s, 1H), 7.52 - 7.58 (m, 2H), 7.21 (d, 1H), 6.91 - 6.99 (m, 2H), 6.85 - 6.90 (m, 2H), 6.69 (d, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.30 (m, 4H), 2.90 (t, 2H), 2.8l(s, 3H), 2.73 (m, 4H)
実施例１１８
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例１１６の工程１で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（６８％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13): δ 7.28 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 6.97 - 7.03 (m, 4H), 6.79 - 6.85 (m, 3H), 4.14 (t, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.28 (m, 4H), 2.87 (t, 2H), 2.79 (s, 3H), 2.71 (m, 4H)
実施例１１９
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例１１６の工程１で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−キノリニルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13): δ 8.56 (d, J = 1.8Hz, 1H), 8.32 (d, 1H), 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.68 - 7.73 (m, 1H), 7.53 - 7.58 (m, 1H), 7.32 - 7.40 (m, 1H), 7.25 (m, 1H), 6.92 - 7.00 (m, 3H), 6.85 (dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz, 1H), 4.17 (t, 2H), 3.28 (s, 3H), 2.90 (t, 2H), 2.79 (s, 3H), 2.72 (m, 4H)
実施例１２０
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
工程１
２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン
３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに、２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エチルメタンスルホネートを用いたことを除いては、実施例１０８の工程１と同様にして、表題化合物（６３％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3): δ 7.47 - 7.54 (m, 1H), 7.15 (d, J = 2.1Hz, 1H), 6.96 - 7.11 (m, 2H), 6.83 (dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz, 1H), 6.73 (dd, J = 8.1Hz, 2.4Hz, 1H), 4.03 (t, 2H), 3.81 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.60 - 2.66 (m, 2H), 1.70 - 1.87 (m, 4H), 1.64 - 1.67 (m, 1H), 1.33 - 1.46 (m, 2H)
工程２
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりにｐ−トリルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（６８％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3): δ 7.30 (d, 1H), 7.06 - 7.15 (m, 5H), 6.85 - 6.95 (m, 2H), 6.76 - 6.82 (m, 2H), 4.05 (t, 2H), 3.81 (m, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.63 (t, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.81 - 1.88 (m, 2H), 1.75 - 1.79 (m, 2H), 1.58 - 1.68 (m, 1H), 1.34 - 1.44 (m, 2H)
実施例１２１
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例１２０の工程１で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに６−メトキシ−３−ピリジニルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（６８％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3): δ 8.06 (s, 1H), 7.53 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.31 - 7.36 (m, 1H), 7.17 (s, 1H), 6.92 - 7.01 (m, 2H), 6.78 - 6.88 (m, 2H), 6.69 (d, J = 8.7Hz, 1H), 4.08 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.83 (m, 2H), 2.79 (s, 3H), 2.64 (t, 2H), 1.90 - 2.06 (m, 2H), 1.77 - 1.85 (m, 2H), 1.67 - 1.69 (m, 1H), 1.39 - 1.46 (m, 2H)
実施例１２２
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例１２０の工程１で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（６８％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13): δ 7.30 (d, lH), 7.14 (d, 1H), 6.94 - 7.02 (m, 4H), 6.76 - 6.86 (m, 3H), 4.05 (t, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.79 (m, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.66 (t, 2H), 1.84 - 1.89 (m, 2H), 1.77 - 1.79 (m, 2H), 1.68 - 1.76 (m, 1H), 1.38 - 1.45 (m, 2H)
実施例１２３
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例１２０の工程１で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−キノリニルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７０％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13): δ 8.56 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.82 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.67 - 7.72 (m, 1H), 7.52 - 7.57 (m, 1H), 7.31 - 7.36 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 6.93 - 6.99 (m, 3H), 6.82 (d, J = 7.8Hz, 1H), 4.08 (t, 2H), 3.83 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.67 (t, 2H), 1.79 - 2.04 (m, 4H), 1.70 - 1.77 (m, 1H), 1.35 - 1.46 (m, 2H)
実施例１２４
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
工程１
２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−（モルホリン−４−イル）エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン
３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩を用い、ＮａＩを加えず、７０℃で４時間撹拌したことを除いては実施例１０８の工程１と同様にして、表題化合物（６８％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13): δ 2.57 (m, 4H), 2.80 (t, 2H), 3.74 (m, 4H), 4.12 (t, 2H), 6.80 (m, 2H), 7.04 (m, 2H), 7.17 (s, 1H), 7.51 (m, 1H)
工程２
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−（モルホリン−４−イル）エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを出発物質として用い、３−ピリジニルボロン酸の代わりにｐ−トリルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（８０％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13): δ 2.32 (s, 3H), 2.59 (m, 4H), 2.82 (t, 2H), 3.74 (m, 4H), 4.15 (t, 2H), 6.83 (m, 2H), 6.93 (m, 2H), 7.13 (m, 5H), 7.56 (m, 1H)
実施例１２５
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例１２４の工程１で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−（モルホリン−４−イル）エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに６−メトキシ−３−ピリジニルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（８１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13): δ 2.59 (m, 4H), 2.82 (t, 2H), 3.74 (m, 4H), 3.91 (s, 3H), 4.15 (t, 2H), 6.69 (d, 1H, J = 8.6Hz), 6.83 (m, 2H), 6.97 (m, 2H), 7.19 (s, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.54 (dd, 1H, J = 2.4Hz, 8.6Hz), 8.05 (s, 1H)
実施例１２６
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例１２４の工程１で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−（モルホリン−４−イル）エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（８１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13): δ 2.58 (t, 4H), 2.82 (t, 2H), 3.75 (t, 4H), 3.87 (s, 3H), 4.15 (t, 2H), 6.84 (m, 3H), 7.00 (m, 4H), 7.18 (s, 1H), 7.58 (m, 1H)
実施例１２７
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例１２４の工程１で得られた２−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−（モルホリン−４−イル）エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−キノリニルボロン酸を用いたことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（８５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13): δ 2.60 (t, 4H), 2.84 (t, 2H), 3.75 (t, 4H), 4.18 (t, 2H), 6.87 (m, 1H), 6.96 (m, 3H), 7.25 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.83 (d, 1H, J = 7.9Hz), 8.02 (d, 1H, J = 8.2Hz), 8.32 (s, 1H), 8.57 (d, 1H, J = 2.0Hz)
実施例１２８
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
工程１
３−ブロモ−５−メトキシ−１Ｈ−インデン−１−オン
５−メトキシ−１Ｈ−インダン−１−オン（１．３ｇ、８．０１ｍｍｏｌ）をＣＣｌ4（１０ｍＬ）に溶かした。生成溶液に、ＮＢＳ（３．１４ｇ、１７．６２ｍｍｏｌ）及びＡＩＢＮ（３９４ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）を加えた。生成混合物をタングステンランプ（３７５Ｗ）で照射しながら、３時間還流した。室温に冷却した後、トリエチルアミン（４．０５ｇ、４０．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和Ｎａ2Ｓ2Ｏ3（１０ｍＬ）で急冷し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出（２０ｍＬ×３回）した。有機層をＨ2Ｏと塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮して、表題化合物（１．５５ｇ、８０％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 3.89 (s, 3H), 6.21 (s, 1H), 6.71 (dd, 1H, J = 2.0Hz, 8.0Hz), 6.77 (d, 1H, J = 2.0Hz), 7.38 (d, 1H J = 8.0H);
MS (m/e, M+): 239.
工程２
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メトキシ−１Ｈ−インデン−１−オン
反応バイアルに、前記工程１で得られた３−ブロモ−５−メトキシ−１Ｈ−インデン−１−オン（１．５ｇ、６．２７ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸（１．１９ｇ、７．５２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（２８４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ3（３２９ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3（７．８４ｍＬ、１５．６８ｍｍｏｌ）、及びエチレングリコールジメチルエーテル（１５ｍＬ）を連続して入れた。反応バイアルを３時間還流加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトパッドを通してろ過した。溶液をＨ2Ｏと塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１０）で精製して、表題化合物（１．１２ｇ、６５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 3.87 (s, 3H), 6.03 (s, 1H), 6.71 (dd, 1H, J = 2.0, 8.0Hz), 6.85 (d, 1H, J = 2.0Hz), 6.94 (m, 1H), 7.10-7.17 (m, 2H), 7.51 (d, 1H, J = 8.0H);
MS (m/e, M+): 272.
工程３
２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メトキシ−１Ｈ−インデン−１−オン
前記工程２で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メトキシ−１Ｈ−インデン−１−オン（８１０ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）に溶かし、０℃で、Ｂｒ2のＣＨ2Ｃｌ2溶液（５７１ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ、３ｍＬ）を滴下した。混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物をＨ2Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。抽出物をＨ2Ｏと塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ3で乾燥し、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ｎ−ヘキサン）で精製して、表題化合物（１．０ｇ、９５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 3.86 (s, 3H), 6.67 (m, 2H), 6.97 (m, 1H), 7.16 (m, 2H), 7.57 (d, 1H, J = 8.6Hz);
MS (m/e, M+): 351.
工程４
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
マイクロ波反応バイアルに、前記工程３で得られた２−ブロモ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メトキシ−１Ｈ−インデン−１−オン（３００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、３−ピリジニルボロン酸（１２６ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（５０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、３Ｍ Ｎａ2ＣＯ3（０．８５ｍＬ、１．４４ｍｍｏｌ）、及びを１，４−ジオキサン（５ｍＬ）を連続して入れた。反応バイアルをマイクロ波反応管に入れ、１５０℃で１５分間照射した。室温に冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。混合物をＥｔＯＡｃで濯ぎながら、セライトパッドを通してろ過し、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製して、表題化合物（２２０ｍｇ、７５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 3.88 (s, 3H), 6.67 (d, 1H, J = 2.1Hz), 6.74 (dd, 1H, J = 2.1Hz, 8.0Hz), 6.89 (m, 3H), 7.30 (d, 1H, J = 4.8Hz), 7.61 (d, 1H, J = 8.0Hz), 7.69 (dd, 1H, J = 1.7Hz, 8.0Hz), 8.42 (d, 1H, J = 1.7Hz), 8.52 (dd, 1H, J = 1.7Hz, 4.8Hz);
MS (m/e, M+): 349.
工程５
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
前記工程４で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン（２１０ｍｇ、０.６０ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（６ｍＬ）に溶かし、ＨＢｒ（３ｍＬ）を加えた。混合物を１２０℃で１６時間還流加熱した。反応混合物を室温に冷却し、３Ｎ−ＮａＯＨで中和した。生成溶液をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出した。抽出物をＨ2Ｏと塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。残渣をＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサンで精製して、表題化合物（２００ｍｇ、９９％）を得た。
1H NMR (300MHz, DMSO) δ 6.58 (d, 1H, J = 1.8Hz), 6.68 (dd, 1H, J = 1.6Hz, 7.9Hz), 7.18 (m, 2H), 7.40 (m, 2H), 7.48 (d, 1H, J = 7.9Hz), 7.62 (dd, 1H, J = 1.8Hz, 8.1Hz), 8.35 (m, 1H), 8.49 (dd, 1H, J = 1.6Hz, 4.9Hz);
MS (m/e, M+): 335.
工程６
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−［２−（モルホリン−４−イル）−エトキシ］−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
前記工程５で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン（６０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かした溶液に、Ｋ2ＣＯ3（７５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）と４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３時間８０℃に加熱し、室温に冷却した。生成溶液をＨ2Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３回）で抽出した。抽出物をＨ2Ｏと塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）で精製して、表題化合物（５５ｍｇ、６８％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 2.57 (t, 4H), 2.82 (t, 2H), 3.74 (t, 4H), 4.16 (t, 2H), 6.69 (d, 1H, J = 1.9Hz), 6.73 (dd, 1H, J = 2.1, 8.0Hz), 6.89 (m, 3H), 7.29 (d, 1H, J = 4.9Hz), 7.59 (d, 1H, J = 8.0Hz), 7.68 (dd, 1H, J = 2.1Hz, 8.0Hz), 8.42 (d, 1H, J = 1.6Hz), 8.52 (dd, 1H, J = 1.6Hz, 4.9Hz);
MS (m/e, M+): 448.
実施例１２９
５−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
工程１
１−（２−ブロモ−４−メトキシフェニル）エタノン
丸底フラスコに、塩化アセチル（４．２０ｇ、５３．５６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）とＡｌＣｌ3（７．１３ｇ、５３．５６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）及びカーボンジスルフィド（８０ｍＬ）を入れた。混合物に、３−ブロモアニソール（２０ｍＬ）に溶かしたカーボンジスルフィド（９．７５ｇ、５２．１３ｍｍｏｌ）を加え、１６時間撹拌した。生成溶液を氷水（１００ｍＬ）で希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出（５０ｍＬ×３回）抽出した。抽出物をＨ2Ｏ、塩水及び１Ｎ ＮａＯＨ（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4でし、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）で精製して、表題化合物（６．２ｇ、５１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.48 (dd, J = 8.4Hz, 1,2Hz, 1H), 7.04 (brs, 1H), 6.76 (dd, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.52 (s, 3H)
工程２
（Ｅ）−１−（２−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−プロペン−１−オン
前記工程１で得られた１−（２−ブロモ−４−メトキシフェニル）エタノン（６．２ｇ、２７．０６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５０ｍＬ）に溶かした溶液に、０℃で１０Ｎ ＮａＯＨ水溶液（８．１２ｍＬ、８１．１９ｍｍｏｌ、３ｅｑ）、ベンズアルデヒド（３．３ｍＬ、３２．４８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を連続して加えた。室温で、４時間さらに撹拌した後、混合物をＨ2Ｏで希釈し、３Ｎ ＨＣｌで中和した。生成混合物をＥｔＯＡｃで抽出（２０ｍＬ×３回）した。抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮して、表題化合物（６ｇ、７０％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.54 - 7.59 (m, 2H), 7.46 - 7.49 (m, 2H), 7.39 - 7.42 (m, 3H), 7.15 - 7.21 (m, 2H), 6.93 (dd, 1H), 3.85 (s, 3H)
工程３
５−メトキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
前記工程２で得られた（Ｅ）−１−（２−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−プロペン−１−オン（６．０ｇ、１８．９１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶かした溶液に、ＰＰｈ3（１．４６ｇ、５．６８ｍｍｏｌ、０．３ｅｑ）、Ｋ2ＣＯ3（５．２３ｇ、３７．８３ｍｍｏｌ、２ｅｑ）及びＰｄＣｌ2（３３５ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を加えた。反応バイアルを３時間１１０℃に加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、セルライトパッドを通してろ過した。溶液をＨ2Ｏと塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：５）で精製して、表題化合物（２．８ｇ、６３％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.61 - 7.64 (m, 2H), 7.47 - 7.51 (m, 4H), 6.91 (d, J = 1.8Hz, 1H), 6.69 (dd, J = 8.1Hz, 1.8Hz, 1H), 6.01 (s, 1H), 3.86 (s, 3H)
工程４
２−ブロモ−５−メトキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
前記工程３で得られた５−メトキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン（２．８ｇ、１１．８５ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、ＣＣｌ4（２０ｍＬ）に溶かした。生成溶液に、ＮＢＳ（２．５３ｇ、１４．２２ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）とＡＩＢＮ（２８０ｍｇ、１０％／ｗ）を加えた。生成混合物を２時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を飽和Ｎａ2Ｓ2Ｏ3（２０ｍＬ）で急冷し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出（２０ｍＬ×３回）した。有機層をＨ2Ｏと塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮して、表題化合物（２．４５ｇ、６６％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.2 - 7.64 (m, 2H), 7.52 - 7.57 (m, 4H), 6.70 (d, J = 2.1Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 8.01Hz, 2.1Hz, 1H), 3.83 (s, 3H)
工程５
５−メトキシ−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程４で得られた２−ブロモ−５−メトキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、１０分間撹拌したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７２％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 8.46 (d, J = 1.8Hz, 1H), 8.44 (dd, J = 3.3Hz, 2.1Hz, 1H), 7.64 - 7.68 (m, 1H), 7.57 (dd, J = 7.2Hz, 1.8Hz, 1H), 7.41 - 7.44 (m, 3H), 7.34 - 7.38 (m, 2H), 7.22 (dd, J = 8.1Hz, 4.8Hz, 1H), 6.71 (d, J = 1.5Hz), 6.69 (d, J = 2.1Hz, 1H), 3.85 (s, 3H)
工程６
５−ヒドロキシ−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程５で得られた５−メトキシ−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１２８の工程５と同様にして、表題化合物（収率９３％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 8.46 (d, J = 1.8Hz, 1H), 8.43 (m, 1H), 7.68 - 7.72 (m, 1H), 7.50 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.40 - 7.44 (m, 3H), 7.32 - 7.37 (m, 2H), 6.66 (dd, J = 5.1Hz, 1.8Hz, 1H) 6.63 (d, J = 2.1Hz, 1H)
工程７
５−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程６で得られた５−ヒドロキシ−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１２８の工程６と同様にして、表題化合物（７２％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 8.46 (dd, J = 5.1Hz, 1.5Hz, 1H), 8.43 (d, J = 1.5Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.1Hz, 2.1Hz 1H), 7.56 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.41 - 7.45 (m, 3H), 7.33 - 7.37 (m, 2H), 7.20 - 7.24 (m, 1H), 6.72 (dd, J = 5.4Hz, 2.1Hz, 1H), 6.69 (d, J = 2.1Hz, 1H), 4,14 (t, 2H), 3.71 (m, 4H), 2.80 (t, 2H), 2.56 (m, 4H);
MS (m/e, M+): 412.
実施例１３０
５−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
工程１
５−メトキシ−３−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例１２９の工程４で得た２−ブロモ−５−メトキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに４−ピリジニルボロン酸を用い、１０分間撹拌したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７４％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 8.49 (dd, J = 4.8Hz, 1.5Hz, 2H), 7.59 (dd, J = 8.4Hz, 1.5Hz, 1H), 7.42 - 7.46 (m, 3H), 7.32 - 7.37 (m, 2H), 7.18 (dd, J = 4.8Hz, 1.5Hz, 2H), 6.74 (d, J = 2.4Hz, 1H), 6.72 (brs, 1H), 3.85 (s, 3H)
工程２
５−ヒドロキシ−３−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた５−メトキシ−３−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１２８の工程５と同様にして、表題化合物（８８％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ8.49 (dd, J = 4.8Hz, 1.5Hz, 2H), 7.59 (dd, J = 8.4Hz, 1.5Hz, 1H), 7.42 - 7.46 (m, 3H), 7.32 - 7.37 (m, 2H), 7.18 (dd, J = 4.8Hz, 1.5Hz, 2H), 6.74 (d, J = 2.4Hz, 1H), 6.72 (brs, 1H)
工程３
５−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程２で得られた５−ヒドロキシ−３−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１２８の工程６と同様にして、表題化合物（７０％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 8.48 - 8.50 (m, 2H), 7.56 (dd, J = 8.7Hz, 2.1Hz, 1H), 7.44 - 7.47 (m, 3H), 7.32 - 7.35 (m, 2H), 7.16 - 7.18 (m, 2H), 6.71 - 6.74 (m, 2H), 4,14 (t, 2H), 3.72 (m, 4H), 2.80 (t, 2H), 2.55 (m, 4H);
MS (m/e, M+): 412.
実施例１３１
５−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
工程１
５−メトキシ−３−フェニル−２−（ｐ−トリル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例１２９の工程４で得た２−ブロモ−５−メトキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりにｐ−トリルボロン酸を用い、１０分間撹拌したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（７０％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.53 (dd, J = 7.8Hz, 0.6Hz, 1H), 7.34 - 7.42 (m, 5H), 7.16 (d, 2H), 7.06 (dd, J = 7.8Hz, 0.3Hz, 2H), 6.67 (dd, J = 2.1Hz, 1.2Hz, lH), 6.64 (d, J = 2.4Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)
工程２
５−ヒドロキシ−３−フェニル−２−（ｐ−トリル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた５−メトキシ−３−フェニル−２−（ｐ−トリル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１２８の工程５と同様にして、表題化合物（９０％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.48 (dd, J = 7.5Hz, 0.6Hz, 1H), 7.34 - 7.42 (m, 5H), 7.16 (d, 2H), 7.06 (dd, J = 7.8Hz, 0.6Hz, 2H), 6.63 (dd, J = 3.6Hz, 1.5Hz, 1H), 6.60 (d, J = 2.1Hz, 1H), 5.58 (s, 1H, OH), 2.31 (s, 3H)
工程３
５−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ｐ−トリル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程２で得られた５−ヒドロキシ−３−フェニル−２−（ｐ−トリル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１２８の工程６と同様にして、表題化合物（７８％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.52 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.39 - 7.42 (m, 3H), 7.34 - 7.39 (m, 2H), 7.14 - 7.17 (m, 2H), 7.05 - 7.07 (m, 2H), 6.64 - 6.69 (m, 2H), 4.13 (t, 2H), 3.72 (m, 4H), 2.79 (t, 2H), 2.55 (m, 4H), 2.26 (s, 3H);
MS(m/e, M+) : 425
実施例１３２
５−（２−モルホリノエトキシ）−２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
工程１
２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メトキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、６−（２−モルホリノエトキシ）−２−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例１２９の工程４で得た２−ブロモ−５−メトキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンを、３−ピリジニルボロン酸の代わりに３−フルオロ−４−メチルフェニルボロン酸を用い、１０分間撹拌したことを除いては、実施例１の工程７と同様にして、表題化合物（６５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.54 (dd, J = 4.8Hz, 3.6Hz, 1H), 7.38 - 7.43 (m, 3H), 7.33 - 7.36 (m, 2H), 7.04 (m, 1H), 6.91 - 6.97 (m, 2H), 6.65 - 6.68 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)
工程２
２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程１で得られた２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メトキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１２８の工程５と同様にして、表題化合物（８８％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.52 (dd, J = 4.8Hz, 3.6Hz, 1H), 7.41 - 7.46 (m, 3H), 7.32 - 7.39 (m, 2H), 7.04 (m, 1H), 6.91 - 6.97 (m, 2H), 6.65 - 6.68 (m, 2H), 2.23 (s, 3H)
工程３
５−（２−モルホリノエトキシ）−２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに前記工程２で得られた２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１２８の工程６と同様にして、表題化合物（７１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.53 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.42 - 7.43 (m, 3H), 7.33 - 7.36 (m, 2H), 7.02 - 7.07 (m, 1H), 6.91 - 6.96 (m, 2H), 6.66 - 6.69 (m, 2H), 4.13 (t, 2H), 3.72 (m, 4H), 2.79 (t, 2H), 2.55 (m, 4H), 2.20 (s, 3H);
MS (m/e, M+): 443.
実施例１３３
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
実施例１２８の工程５で得られた３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン（６０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かした溶液に、Ｋ2ＣＯ3（７５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、メチルスルホニル ２−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）−エチルエーテル（７７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３時間、８０℃に加熱し、室温に冷却した。生成溶液をＨ2Ｏ（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出（５ｍＬ×３回）した。抽出物をＨ2Ｏと塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）で精製して、表題化合物（６５ｍｇ、６９％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 2.68 (t, 4H), 2.77 (s, 3H), 2.86 (t, 2H), 3.26 (t, 4H), 4.13 (t, 2H), 6.67 (d, 1H, J = 2.1Hz), 6.72 (dd, 1H, J = 2.1Hz, 8.1Hz), 6.90 (m, 3H), 7.29 (d, 1H, J = 4.9Hz), 7.59 (d, 1H, J = 8.0Hz), 7.69 (dd, 1H, J = 1.7Hz, 8.0Hz), 8.42 (d, 1H, J = 2.1Hz) 8.52 (dd, 1H, J = 1.7Hz, 4.9Hz);
MS(m/e, M+) : 525
実施例１３４
５−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン
出発物質として、３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例１２９の工程６で得られた５−ヒドロキシ−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１３３と同様にして、表題化合物（７８％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 8.45 (dd, J = 5.1Hz, 1.8Hz, 1H), 8.43 (d, J = 1.5Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 8.1Hz, 1.8Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.42 - 7.46 (m, 3H), 7.33 - 7.36 (m, 2H), 7.20 - 7.24 (m, 1H), 6.71 (dd, J = 4.8Hz, 2.4Hz, 1H), 6.68 (d, J = 2.1Hz, 1H), 4,13 (t, 2H), 3.24 (m, 4H), 2.86 (t, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.67 (m, 4H);
MS (m/e, M+): 489.
実施例１３５
５−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−３−フェニル−２−（ｐ−トリル）−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例１３１の工程２で得られた５−ヒドロキシ−３−フェニル−２−（ｐ−トリル）−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１３３と同様にして、表題化合物（７３％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.53 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.40 - 7.43 (m, 3H), 7.34 - 7.37 (m, 2H), 7.14 - 7.17 (m, 2H), 7.05 - 7.08 (m, 2H), 6.66 (dd, J = 5.1Hz, 1.8Hz, 1H), 6.64 (d, J = 2.1Hz, 1H), 4.1l (t, 2H), 3.23 (m, 4H), 2.85 (t, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.63 (m, 4H), 2.28 (s, 3H);
MS (m/e, M+): 502.
実施例１３６
５−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンの製造
出発物質として、３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オンの代わりに実施例１３２の工程２で得られた２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オンを用いたことを除いては、実施例１３３と同様にして、表題化合物（７６％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 7.53 (dd, J = 7.5Hz, 0.9Hz, 1H), 7.42 - 7.44 (m, 3H), 7.33 - 7.36 (m, 2H), 7.02 - 7.07 (m, 1H), 6.91 - 6.97 (m, 2H), 6.65 - 6.68 (m, 2H), 4.12 (t, 2H), 3.25 (m, 4H), 2.85 (t, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.65 (m, 4H), 2.20 (s, 3H);
MS (m/e, M+): 489.
試験例
試験例１
本発明のインデノン誘導体の骨芽細胞分化促進効果
インデノン誘導体が骨芽細胞の分化及び活性化に及ぼす影響を調べるために、マウス由来の類似骨芽細胞であるＭＣ３Ｔ３−Ｅ１（ＡＴＣＣ、日本）又はプライマリーマウス頭蓋骨由来骨細胞（primary mouse calvaria derived preosteoblastic cell）を用いて、骨芽細胞分化のマーカーであるアルカリ性リン酸分解酵素（ＡＬＰ）の活性及び発現、骨結節（nodule）を観察した。
ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１細胞をアスコルビン酸（ascorbicacid）とβ-グリセロホスフェート（ｂ−ＧＰ）のような骨形成因子（ＯＦ）含有培地に、各実施例の化合物を各濃度（０．１、１及び１０μＭ）で添加した。細胞を６日（ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１細胞株）又は７日（分離したマウス頭蓋骨由来骨細胞）間、３７℃−ＣＯ2培養器で培養した。次に、培養培地を、２〜３日ごとに試験化合物と共に、新鮮培地に交換した。最終日に、培地は上清を除去して遠心分離し、細胞をＰＢＳで洗浄した。洗浄された細胞を−７０℃の冷凍庫を利用して凍結−融解処理を３サイクル遂行して、酵素が分解緩衝溶液（lysis buffer）に溶出するようにした。溶出タンパク質を定量後、４−ニトロフェニルホスフェートを用いたＡＬＰの活性度を測定した。その結果を下記表１に示した。
また、比較例として前記のような方式でＤＭＳＯのみを単独処理した群、又はＯＦのみを単独処理した群のＡＬＰ活性度を測定した。その結果、ＤＭＳＯのみを単独処理した群は、ＡＬＰ活性を全く示さなかった。さらに、ＯＦのみを単独処理した群は、ＡＬＰ活性が観察されたが、本発明の化合物とＯＦが同時処理された群より低かった。対照的に、ＯＦと本発明の化合物を同時処理した群は、ＯＦのみを単独処理した群のＡＬＰ活性度に基づいて、１００％以上を示し、活性度が化合物の濃度に依存していることが示された。
一方、骨形成に関与する骨結節形成は、アリザリンレッドＳ（Alizarin red-S）染色法を用い、吸光度を測定して評価した。アリザリンレッドＳ染色法では、蓄積されたカルシウムとの反応及びアルセナゾ（arsenazo）ＩＩＩとの反応により発色を呈する。このアリザリンレッドＳ染色法の結果、ＯＦのみを単独処理した群では、アリザリンレッド−Ｓと反応して赤色を呈する細胞が少なかったが、本発明の化合物とＯＦとを併用した群では赤色を呈する細胞が著しく増加していた。また、赤色細胞の増加の度合は、本発明の化合物を用いた濃度に依存していた。吸光度測定の結果からも、吸光度値が化合物の濃度に依存しており、本発明の化合物とＯＦとを併用した群では、ＯＦのみを単独処理した群の吸光度値の１００％以上の吸光度値を持つことが示された。
試験例２
破骨細胞形成及び活性に関するインデノン誘導体の効果
破骨細胞形成に関するインデノン誘導体の効果を観察するために、マウスのプライマリー骨髄細胞とＲａｗ２６４．７細胞（ＴＩＢ−７１（登録商標）、ＡＴＣＣ社製、米国）を用いて、ＴＲＡＰ（tartrate-resistant acid phosphatase）活性度を測定した。
ＲＡＮＫＬ（receptor activator of NF-kappa B ligand）は、マウスのプライマリー骨髄細胞とＲａｗ２６４．７細胞に必須のリガンドであり、破骨細胞の分化を調節することが知られている。インデノン誘導体による破骨細胞抑制効果を確認するため、０．１、１、１０及び１００μＭの多様な濃度の本発明のインデノン誘導体とＲＡＮＫＬを細胞に添加し、５日間の後に、ＴＲＡＰ染色とＴＲＡＰ活性度を測定した。その結果をそれぞれ図１及び表１に示した。
表１において、ＡＬＰ活性度は骨形成に関連した骨芽細胞の活性度を示すものであり、各処理濃度において値が高くなるほど有効な化合物であることを示す。また、ＴＲＡＰ活性度は骨吸収を促進する破骨細胞の活性度を示すものであり、各処理濃度において活性度の値が低いものほど有効な化合物であることを示す。
図１に示されるように、破骨細胞による骨吸収に対して本発明の化合物が示す抑制効果は、本発明の化合物の添加濃度に依存していた。
試験例３
インデノン誘導体の生体内骨形成促進効果
骨の形成は、骨芽細胞の分化時に形成される、骨基質の合成を通して調節される。本発明のインデノン誘導体が骨の形成に及ぼす直接的な影響を確認するために、ＳＤマウスの頭蓋骨を６ｍｍの直径で摘出し、コラーゲンスポンジに実施例１の化合物を０．５ｍｇ添加した後、頭蓋骨の表皮を縫合した。２週後、ラットを殺し、頭蓋骨部分を抽出して、骨形成程度をマイクロ−ＣＴで観察した。また、対照群として前記のような方式でビークル（vehicle）処理のみを施した頭蓋骨と、対照群として骨形成を促進する物質として知られる２μｇのＢＭＰ−２を処理した頭蓋骨の骨形成程度をマイクロ−ＣＴで観察した。
その結果を図２に示した。図２に示されるように、本発明のインデノン誘導体は、対照群に比べ、骨を新しく形成する効果に優れていることを確認できた。
試験例４
本発明のインデノン誘導体の生体内骨吸収抑制効果
骨粗鬆症治療剤としての効果を検証するために、多くの研究が行われているが、ヒトを対象とした研究には限界があるため、大部分動物を利用している。その中で、閉経期後、骨粗鬆症の標本として最も多く利用される試験対象が卵巣摘出したマウスである。卵巣摘出マウスは、閉経女性の特徴と類似しているため、骨粗鬆症治療剤研究で多く利用されている。本発明者らは雌性ＳＤラット及び雌性ＤＤＹマウスを対象に卵巣摘出手術を施行した。ラット及びマウスにペントバルビタールナトリウム（中外製薬社製）２５ｍｇ／ｋｇを腹腔内に注入して全身麻酔した後、腹部の毛を剃毛し、手術部位を消毒した。腹部皮膚、腹筋、及び腹膜の約１．５ｃｍを無菌条件で切開し、卵巣を露出し、卵管を蚕糸で結紮した後、左右の卵巣を切除した。次に、蚕糸で腹膜、腹筋、及び皮膚を縫合した。疑似グループ、すなわち、卵巣を摘出することを除いては、卵巣切除ラットと同様の手術を施した動物に基づいて、効果を比較した。
インデノン誘導体が骨粗鬆症モデルに対する効果を有しているか否かを調べるために、様々な濃度の実施例１の化合物を、４週間の間、１日１回経口投与しした。その効果を、生体用高画質マイクロＣＴシステム（explore Locus scanner, GE Health Care, U.S.；スキャン解像度４５μｍ）によって測定した骨密度に基づいて分析した。
その結果、図３Ａ及び３Ｂに示されるように、卵巣摘出により減少した骨密度が、実施例１のインデノン誘導体を４週間経口投与することによって、顕著に増加したことが確認された。
以上、具体的な実施形態を挙げて本発明を具体的に説明したが、添付の請求範囲に開示された趣旨に適合し得る範囲内で適当に変更を加えて実施することも勿論可能である。

Claims (20)

  1. 下記一般式（１）のインデノン誘導体、又はその薬学的に許容可能な塩。
    ［式中、ｎは０、１又は２であり；
    Ｘは、フェニル基のオルト、メタ又はパラ位に置換される１つ以上の置換基であり、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ3-10シクロアルキル及びＣ3-8シクロアルコキシよりなる群から選択され；
    Ｒ1は、ハロゲン、オキソ、−ＣＦ 3 、−ＣＮ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、ニトロ、チオール、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 1-6 アルコキシ、Ｃ 3-10 シクロアルキル、Ｃ 3-8 シクロアルコキシ、Ｃ 6-10 アリール、Ｃ 6-10 アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ 4 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ 4 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ 4 Ｒ 5 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ 4 、−Ｓ（Ｏ ２ ）Ｒ 4 、−Ｓ（Ｏ 2 ）ＮＲ 4 Ｒ 5 、−ＮＲ 4 Ｒ 5 及び−ＮＲ 4 Ｃ（Ｏ）Ｒ 5 よりなる群から選ばれる少なくとも１つの置換基で置換されたＣ6-10アリール又は５〜１０員のヘテロアリールであり；
    Ｙは、ＣＨ、Ｎ、Ｎ+（−Ｃ1-6アルキル）又はＮ+（−Ｏ-）であり；及び
    Ｒ2及びＲ3は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ6-10アリール又は５〜１０員のヘテロアリールであるか、又はＹと互いに結合して、Ｃ3-10シクロアルキル若しくは５〜１０員のヘテロシクロアルキルを形成し、
    前記Ｒ 2 ，Ｒ 3 のＣ6-10アリール、前記５〜１０員のヘテロアリール、前記Ｃ3-10シクロアルキル、及び、前記５〜１０員のヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、任意にハロゲン、オキソ、−ＣＦ3、−ＣＮ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、ニトロ、チオール、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ3-10シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルコキシ、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、−Ｓ（Ｏ）Ｒ4、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ4、−Ｓ（Ｏ2）ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4Ｒ5及び−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）Ｒ5よりなる群から選ばれる少なくとも１つの置換基で置換される。
    前記Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1-6アルキル又はＣ3-10シクロアルキルである。］
  2. 前記Ｒ1は、ハロゲン及びＣ1-6アルコキシから選ばれる少なくとも１つで置換されたＣ 6アリール、又は、ハロゲン及びＣ 1-6 アルコキシから選ばれる少なくとも１つで置換されるか若しくは置換されない６〜１０員のヘテロアリールである請求項１に記載の化合物。
  3. 前記Ｒ1は、フルオロ及びメトキシから選ばれる少なくとも１つで置換されるフェニルであるか；又はフルオロ及びメトキシから選ばれる少なくとも１つで置換されるか又は置換されないピリジル、ピリミジル、キノリル若しくはイソキノリルである請求項２に記載の化合物。
  4. 前記Ｒ2及びＲ3は、Ｙと互いに結合して、−Ｓ（Ｏ2）Ｒ4（Ｒ4はＣ1-6アルキルである。）で置換されるか又は置換されない５〜１０員のヘテロシクロアルキルを形成する請求項１に記載の化合物。
  5. 前記Ｒ2及びＲ3は、Ｙと互いに結合して、モルホリニル；

    ；又は−Ｓ（Ｏ2）ＣＨ3で置換されたピペリジニル若しくはピペラジニル基を形成する請求項４に記載の化合物。
  6. 前記Ｘは、フェニル基のオルト、メタ又はパラ位に置換される１つ以上の置換基であり、それぞれ独立して、水素及びハロゲンから選ばれる請求項１に記載の化合物。
  7. 前記Ｘは、水素、２，４−ジフルオロ、又は３，５−ジフルオロである請求項６に記載の化合物。
  8. 前記ｎは、１又は２である請求項１に記載の化合物。
  9. 前記Ｙは、ＣＨ又はＮである請求項１に記載の化合物。
  10. 下記一般式（１ａ）のインデノン誘導体、又はその薬学的に許容可能な塩である請求項１に記載の化合物：

    （式中、ｎ、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は請求項１の定義と同義である。）
  11. 前記Ｒ1は、ハロゲン及びＣ1-6アルコキシから選ばれる少なくとも１つで置換されたＣ 6アリール、又は、ハロゲン及びＣ 1-6 アルコキシから選ばれる少なくとも１つで置換されるか若しくは置換されない６〜１０員のヘテロアリールである請求項１０に記載の化合物。
  12. 前記Ｒ1は、フルオロ及びメトキシから選ばれる少なくとも１つの置換基で置換されたフェニルであるか、又は、フルオロ及びメトキシから選ばれる少なくとも１つで置換されるか若しくは置換されないピリジル、ピリミジル、キノリル若しくはイソキノリルである請求項１１に記載の化合物。
  13. 前記Ｒ2及びＲ3は、Ｙと互いに結合して、−Ｓ（Ｏ2）Ｒ4（Ｒ4はＣ1-6アルキルである。）で置換されるか又は置換されない５〜１０員のヘテロシクロアルキル基を形成する請求項１１に記載の化合物。
  14. 前記Ｒ2及びＲ3は、Ｙと互いに結合して、モルホリニル；

    ；又は−Ｓ（Ｏ2）ＣＨ3で置換されたピペリジニル若しくはピペラジニル基を形成する請求項１３に記載の化合物。
  15. 前記Ｘは、フェニル基のオルト、メタ又はパラ位に置換される１つ以上の置換基であり、それぞれ独立して、水素又はハロゲンである請求項１１に記載の化合物。
  16. 前記Ｘは、水素、２，４−ジフルオロ又は３，５−ジフルオロである請求項１５に記載の化合物。
  17. 下記記載の化合物から選ばれるインデノン誘導体、又はその薬学的に許容可能な塩である請求項１に記載の化合物。
    １）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ２）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ３）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ４）４−（６−（２−モルホリノエトキシ）−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−２−イル）ベンズアミド；
    ５）３−（６−（２−モルホリノエトキシ）−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−２−イル）ベンゾニトリル；
    ６）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ７）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ８）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ９）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １０）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−（フェニル）フェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １１）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １２）２−（６−（２−モルホリノエトキシ）−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−２−イル）ベンゾニトリル；
    １３）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−（トリスフルオロメチル）フェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １４）Ｎ−（３−（６−（２−モルホリノエトキシ）−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−２−イル）フェニル）アセトアミド；
    １５）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（イソキノリン−４−イル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １７）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １８）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １９）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ２０）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（３−アミノフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ２１）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−フェノキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ２２）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ２３）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−クロロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ２４）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ２５）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ２６）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ２７）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ２８）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ２９）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ３０）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ３１）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−クロロフェニル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ３２）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ３３）６−（２−モルホリノエトキシ）−２，３−ビス（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ３４）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ３５）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ３６）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ３７）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ３８）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ３９）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ４０）４−メチル−４−（２−｛［２−（１−メチルピリジン−１−イウム−３−イル）−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イル］オキシ｝エチル）モルホリン−４−イウムジイオジド；
    ４１）１−メチル−３−｛６−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピリジン−１−イウムイオジド；
    ４２）４−オキシド−４−（２−｛［１−オキソ−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イル］オキシ｝エチル）モルホリン−４−イウム；
    ４３）４−オキシド−４−（２−｛［２−（１−オキシドピリジン−１−イウム−３−イル）−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ−インデン−６−イル］オキシ｝エチル）モルホリン−４−イウム；
    ４４）ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（１−オキソ−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
    ４５）６−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ４６）６−（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ４７）６−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−２，３−ビス［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ４８）２−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ４９）６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリミジン−５−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ５０）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ５１）２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ５２）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ５３）３−（４−クロロフェニル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ５４）３−（４−クロロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ５５）ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（１−オキソ−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
    ５６）６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ５７）６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ５８）ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
    ５９）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ６０）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ６１）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−フェネトキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ６２）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ６３）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ６４）ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
    ６５）６−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ６６）６−（３−（ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ６７）６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ６８）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ６９）ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−６−イルオキシ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
    ７０）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（ピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ７１）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ７２）６−（２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）エトキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ７３）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ７４）６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ７５）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（イソペンチルオキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ７６）６−（２−シクロヘキシルエトキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ７７）６−（２−シクロペンチルエトキシ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ７８）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−６−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エトキシ）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ７９）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ８０）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（２−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ８１）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（３−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ８２）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ８３）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ８４）２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ８５）２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−６−（２−モルホリンノエトキシ）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ８６）２−（５−クロロチオフェン−２−イル）−６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ８７）２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ８８）２−（１Ｈ−インドール−２−イル）−６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ８９）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ９０）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ９１）６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（ベンゾフラン−２−イル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ９２）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ９３）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ９４）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ９５）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ９６）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ９７）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ９８）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ９９）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １００）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １０１）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １０２）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １０３）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １０４）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １０５）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １０６）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １０７）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １０８）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １０９）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １１０）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １１１）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １１２）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １１３）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １１４）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １１５）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １１６）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １１７）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １１８）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １１９）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １２０）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １２１）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １２２）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １２３）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １２４）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １２５）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １２６）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １２７）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−２−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １２８）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １２９）５−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １３０）５−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １３１）５−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １３２）５−（２−モルホリノエトキシ）−２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １３３）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １３４）５−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １３５）５−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−フェニル−２−ｐ−トリル−１Ｈ−インデン−１−オン；及び
    １３６）５−［２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ］−２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン−１−オン
  18. 下記記載の化合物から選ばれるインデノン誘導体又はその薬学的に許容可能な塩である請求項１に記載の化合物：
    １）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ４５）６−［２−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ７３）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（２−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ７４）６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ８２）６−（２−モルホリノエトキシ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−オン；
    ９７）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １０２）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １１３）３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン；
    １１４）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インデン−１−オン；及び
    １２２）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−インデン−１−オン。
  19. 活性成分として、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、又は塩を含む骨疾患の予防及び治療のための医薬組成物。
  20. 前記骨疾患は、骨粗鬆症、骨成長障害、骨折、歯周疾患、パジェット病、骨遷移癌又はリウマチ関節炎よりなる群から選ばれるいずれかである請求項１９に記載の医薬組成物。
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