JP5652963B2 - 腹膜肥厚抑制剤 - Google Patents
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Description
で表わされるクロマノール配糖体を含む腹膜肥厚抑制剤または当該腹膜肥厚抑制剤を有する透析液により達成される。
(1)2−置換アルコールにα−結合でグルコース残基を結合させる場合:(a)マルトースからマルトテトラオース位のマルトオリゴ糖に対してはα−グルコシダーゼ(α−glucosidase,EC3.2.1.20)を作用させることが望ましい。α−グルコシダーゼとしては、ほぼ全ての起源由来のものを用いることができ、具体的には、東洋紡績株式会社製のサッカロマイセス属(Saccharomyces sp.)由来のα−グルコシダーゼ、オリエンタル酵母工業株式会社製のサッカロマイセス セロビイシエ(Saccharomyces cerevisiae)由来のα−グルコシダーゼ、天野製薬株式会社製のアスペルギルス ニガー(Aspergillus niger)由来のα−グルコシダーゼ、和光純薬工業株式会社製のサッカロマイセス属(Saccharomyses sp.)由来のα−グルコシダーゼ、シグマ(SIGMA)製のベーカー イースト(Bakers yeast)由来のα−グルコシダーゼ、バチルス属(Bacillus)由来のα−グルコシダーゼ等が挙げられる。
(b)可溶性澱粉または澱粉に対しては4−α−グルカノトランスフェラーゼ(4−α−D−glucanotransferase,EC2.4.1.25)を作用させることが望ましい。
(2)2−置換アルコールにα−結合でグルコース残基またはマルトオリゴ糖残基を結合させる場合:マルトオリゴ糖、可溶性澱粉、澱粉またはシクロデキストリン(α、β、γ)などに対してはシクロデキストリングルカノトランスフェラーゼ(cyclodextrin glucanotransferase,EC2.4.1.19)を作用させることが望ましい。代表的な例としては、天野製薬株式会社製のバチルス マセランス(Bacillus macerans)由来のシクロデキストリングルカノトランスフェラーゼ、株式会社林原生物化学研究所製のバチルス ステアロサーモフィラス(Bacillus stearothermophilus)由来のシクロデキストリングルカノトランスフェラーゼ、その他にはバチルス メガテリウム(Baccillus megaterium)、バチルス サーキュランス ATCC 9995(Bacillus circulans ATCC 9995)由来のシクロデキストリングルカノトランスフェラーゼなどが挙げられる。
(3)2−置換アルコールにβ−結合でグルコース残基を結合させる場合:(a)セロビオース、カードランまたはラミナランなどのβ−結合よりなるオリゴ糖に対してはβ−グルコシダーゼ(β−glucosidase,EC3.2.1.21)を作用させることが望ましい。
(b)リン酸存在下のセロビオースに対してはセロビオース ホスホリラーゼ(cellobiose phosphorylase,EC2.4.1.20)を作用させることが望ましい。
(4)2−置換アルコールにα−結合でガラクトース残基を結合させる場合:(a)メリビオースまたはラフィノースなどに対してはα−ガラクトシダーゼ(α−galactosidase,EC3.2.1.22)を作用させることが望ましい。
(5)2−置換アルコールにβ−結合でガラクトース残基を結合させる場合:(a)ラクトースなどに対してはβ−ガラクトシダーゼ(β−galactosidase,EC3.2.1.23)を作用させることが望ましい。
(b)アラビノガラクタンなどに対してはエンド−1,4−β−ガラクタナーゼ(Endo−1,4−β−galactanase,EC3.2.1.89)を作用させることが望ましい。
(6)2−置換アルコールにβ−結合でフルクトース残基を結合させる場合:(a)ショ糖、ラフィノースまたはメリビオースなどに対してはレバンシュークラーゼ(levansucrase,EC2.4.1.10)を作用させることが望ましい。
(b)ショ糖に対してはβ−フルクトフラノシダーゼ(β−fructofuranosidase,EC3.2.1.26)を作用させることが望ましい。
(c)イヌリンなどに対してはイヌリンフルクトトランスフェラーゼ(inulin fructotransferase,EC2.4.1.93)を作用させることが望ましい。
(7)2−置換アルコールにα結合でマンノース残基を結合させる場合(a)メチルマンノピラノシドなどに対してはα−マンノシダーゼ(α−mannosidase,EC 3.2.1.24)、例えば、シグマ(SIGMA)社製のジャック ビーンズ(Jack Beans)由来のα−マンノシダーゼを作用させることが望ましい。
ナトリウムイオン(Na+):130〜135mEq/L、
カルシウムイオン(Ca2+):2〜4mEq/L、
マグネシウムイオン(Mg2+):0.4〜0.6mEq/L、
クロルイオン(Cl−):94〜97mEq/L、
グルコース:12〜40g/l、クロマノール:0.01〜0.1g/lおよび乳酸イオンを含むアルカリ化剤:35〜45mEq/Lである。
「実施例1」
<クロルヘキシジン惹起性腹膜肥厚モデルの作製>
マウス(C57/BL6、オス、生後7週、重量21±1g)の腹腔内にクロルヘキシジンを投与することにより、腹膜肥厚モデルを作製した(Junor BJR, Briggs JD, Forwell MA, Dobbie JW, Henderson I :Sclerosing peritonitis−The cotribution of chlorhexidine in alcohol. Perit Dial Bull 101−104, 1985)。具体的には。このマウスをCG群(5匹)と、コントロール群(4匹)と、TMG群(5匹)とに分けて、各群に対して以下のような操作を行った。
(CG群)
0.1%クロルヘキシジン/15%エタノール/生理食塩水の溶液0.2mlを週3回マウスの腹腔内に投与した。
(コントロール群)
15%エタノール/生理食塩水の溶液0.2mlを週3回マウスの腹腔内に投与した。
(TMG群)
0.1%クロルヘキシジン/15%エタノール/生理食塩水の溶液にTMG(=2−(α−D−グルコピラノシル)メチル−2,5,7,8−テトラメチルクロマン−6−オールの略語であり)を15mg/lの濃度で加えた溶液0.2mlを週3回マウスの腹腔内に投与した。各群に対して上記の操作を行った後、全てのマウスを22日後に部検した。
マウスをエーテル麻酔した後、脱血死させ、左側腹部より腹膜を採取した。腹膜の採取部位は各マウスで同じ場所になるようにした。次に、得られた腹膜を10%ホルマリン/0.1Mリン酸緩衝液(pH7.2)で固定した後、パラフィンで包埋し、2〜3μmの厚さの組織切片を作成した。これらの切片は、腹膜の厚さが測定できるように腹膜に対して垂直方向に作成した。
「実施例2」
<腹膜肥厚に対する効果>
実施例1で作製した腹膜組織切片をH.E染色した結果を、図1−A、図1−B、および図1−Cに示す。また、腹膜の厚さを測定した。1匹につき無作為に10箇所測定し、その平均値を求めた。その結果を下記の表1に示す。
「実施例3」
<I型コラーゲンに対する効果>
実施例1で作製した腹膜組織切片をI型コラーゲンに対するポリクローナル抗体RABBIT ANTI MOUSE COLLAGEN I(polyclonal IgG)(AbD serotec; UK )により免疫染色した結果を、図2−A、図2−B、および図2−Cに示す。抗体の賦活はオートクレーブにて行い、250倍に希釈したものを免疫染色に使用した。400倍視野において、1匹につき無作為に10ヶ所、壁側腹膜に対するI型コラーゲンの占める割合を測定し、その平均値をだした。その結果を下記の表2に示す。
「実施例4」
<Hsp47陽性細胞の抑制効果>
実施例1で作製した腹膜組織切片をHeat shock protein47(Hsp)に対するポリクローナル抗体Hsp47 Polyclonal Antibody(BIOVISION: USA)で免疫染色した結果を、図3−A、図3−B、および図3−Cに示す。抗体の賦活はオートクレーブにて行い、20倍に希釈したものを免疫染色に使用した。400倍視野において、1匹につき無作為に10ヶ所、Hsp47陽性細胞を測定し、その平均値をだした。その結果を下記の表3に示す。
Claims (2)
- 浸透圧調節物質と;
以下の化学式(1):
を含む、腹膜透析液であって、
前記クロマノール配糖体を0.005〜0.15g/lの濃度で含む、腹膜透析液。 - 前記クロマノール配糖体は2−(α−D−グルコピラノシル)メチル−2,5,7,8−テトラメチルクロマン−6−オールである、請求項1に記載の腹膜透析液。
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