JP5641432B2 - 擬似婦人科系がん病臭組成物及び婦人科系がん病臭のマスキング、消臭又は変調効果の評価方法 - Google Patents

Description

本発明は、擬似婦人科系がん病臭組成物及びそれを用いた婦人科系がん病臭のマスキング、消臭又は変調効果の評価方法等に関する。

近年、ヒトの病気と臭いとの関係は複数報告されており、ガンについては悪臭がするとの報告がなされている（AROMA RESEARCH No. 40, Vol.10, No.4, 2009（非特許文献１））。皮膚がん、乳がん、頭頸部がん等の皮膚に浸潤した進行がんについても特有の悪臭を伴うことが知られている。例えば、Biosci. Biotechnol. Biochem. 2009, p2117-2120（非特許文献２）では、乳がん患者及び頭頸部がん患者に共通して硫黄様の悪臭があることが報告されている。GC-MS-O分析の結果、その悪臭物質がジメチルトリスルフィドであったことも報告されている。
また、PLoS ONE Vol.5, Issue 1, e8819, January 2009（非特許文献３）では、マウスの尿中揮発性化合物を分析した結果、肺がん腫瘍群及びコントロール群間においていくつかの化合物の検出量に有意差が表れたこと、更には二種類の肺がん腫瘍モデル間において検出される化合物の種類に違いが見られたことが報告されている。

がんによる悪臭（病臭）が強い場合、患者が臭いを気にして周囲に気遣いし、時に面会を制限することもあり、孤独感及び孤立感をもたらす要因のひとつとなっている。またケアを行う看護師や家族にとっても病臭のなかでケアを行うことは精神的な負担になる。病臭の消臭は医療及び介護の場で重要な課題となっている。

ヒトの体内から分泌される臭いに対する消臭効果を評価する場合、ヒトの体内からサンプルを採取して定性的な評価を行うことは困難であり、また被験者の負担にもなる。このため、ヒトの体内から分泌される臭いを正確に再現した擬似臭の開発研究が進められている。例えば、特開２００４−２６３１０２号公報（特許文献１）では、ヒトの汗臭を再現した擬似体臭組成物が開示されている。また、特開２００９−１３２７７０号公報（特許文献２）では、ヒトの尿臭を再現した擬似尿臭組成物が開示されている。しかし、病臭を再現した例はほとんど知られていない。

特開２００４−２６３１０２号公報 特開２００９−１３２７７０号公報

AROMA RESEARCH No. 40, Vol.10, No.4, 2009 Biosci. Biotechnol. Biochem. 2009, p2117-2120 PLoS ONE Vol.5, Issue 1, e8819, January 2009

本発明者らの調査研究において、乳がん患者と婦人科系がん患者とでは病臭に違いがあることが判明している。それぞれの病臭に適した消臭素材等を開発するためには、病臭を正確に再現した擬似病臭組成物を調合し、評価用の病臭サンプルを容易に入手できることが望まれている。

本発明者は、上記課題を解決するべく、婦人科系がんの病臭サンプルとして、膣外にあてがわれたパッドを回収して臭気の分析をしたところ、この臭気分析により、ジメチルトリスルフィドなどの含硫黄化合物、トリメチルアミンなどのアミン化合物、インドール及びスカトールなどの含窒素化合物、フェノール及びクレゾールなどのフェノール類、ならびに低級脂肪酸類などといった悪臭成分を検出し、これらの成分により婦人科系がんの病臭が構成されることを見出した。さらに本発明者は、婦人科系がん患者の膣内処置後に回収したガーゼを臭気分析した結果、パッドの分析で得られる場合と比較してかなりの高濃度でトリメチルアミンを検出し、トリメチルアミンが婦人科系がんの病臭の鍵化合物であることを突き止めた。これらの分析結果に基づいて本発明者はさらに研究を進め、膣外にあてがわれたパッドの分析結果から検出された成分及び膣内処置後に回収したガーゼの分析結果から検出された成分をベースとして、複数の臭気成分を調合して擬似臭を作製し、専門パネルおよび現場看護師により官能評価を行った。その結果、鍵化合物であるトリメチルアミンにスルフィド類を組み合わせた場合に、婦人科系がんの病臭との類似性が高いことが判明した。この擬似臭を用いることにより、婦人科系がん病臭のマスキング、消臭又は変調効果を評価することができる。本発明は、これらの知見に基づいて完成したものである。

すなわち、本発明は、以下に示した擬似婦人科系がん病臭組成物、婦人科系がん病臭のマスキング、消臭又は変調効果の評価方法等を提供するものである。なお、本明細書においては、子宮頸がん、子宮体がん、卵巣がんを「婦人科系がん」と定義する。また、疾患により直接的及び間接的に体内又は体表から生じる臭気を「病臭」と定義する。
［１］トリメチルアミン及びスルフィド類を含む、擬似婦人科系がん病臭組成物。
［２］クレゾール、インドール及びスカトールをさらに含む、［１］に記載の組成物。
［３］フェノールをさらに含む、［１］又は［２］に記載の組成物。
［４］炭素数１〜１２の低級脂肪酸類をさらに含む、［１］〜［３］の何れか１項に記載の組成物。
［５］トリメチルアミンとスルフィド類とを１：０．００１〜１０の重量比で含む、［１］〜［４］の何れか１項に記載の組成物。
［６］［１］〜［５］の何れか１項に記載の組成物を用いることを含む、婦人科系がん病臭のマスキング、消臭又は変調効果の評価方法。

本発明は擬似婦人科系がん病臭組成物を提供するものである。患者に対する臨床での消臭試験は倫理上困難なことが多く、特に臨床での婦人科系がん病臭の消臭試験実施は困難であったが、本発明の擬似婦人科系がん病臭組成物を用いることにより、婦人科系がん病臭のマスキング、消臭又は変調効果の評価を簡便に行うことができる。本発明の擬似婦人科系がん病臭組成物を用いて臨床で実施困難なマスキング、消臭又は変調効果を評価することにより、消臭素材等の開発が進み、医療及び介護の場での課題解決ができる。

以下、本発明の擬似婦人科系がん病臭組成物、婦人科系がん病臭のマスキング、消臭又は変調効果の評価方法等について具体的に説明する。

１．擬似婦人科系がん病臭組成物
本発明の擬似婦人科系がん病臭組成物は、トリメチルアミン及びスルフィド類を含む。トリメチルアミンとスルフィド類とを組み合わせることで婦人科系がんの病臭をより正確に再現することができる。

本発明の擬似婦人科系がん病臭組成物は、主要構成成分としてトリメチルアミンを含む。 本発明の擬似婦人科系がん病臭組成物におけるトリメチルアミンの含有量は、０．０００００１〜１０重量％が好ましく、０．００００１〜５重量％がより好ましく、０．０００１〜１重量％が特に好ましい。

本発明に用いるスルフィド類は、特に制限されるものではないが、ジメチルモノスルフィド、ジメチルジスルフィド、ジメチルトリスルフィド、アリルプロピルモノスルフィド、アリルプロピルジスルフィド、アリルプロピルトリスルフィド、ジアリルモノスルフィド、ジアリルトリスルフィド、ジアリルポリスルフィド、アリルメチルモノスルフィド、アリルメチルジスルフィド、アリルメチルトリスルフィド、ジプロピルモノスルフィド、ジプロピルジスルフィド、ジプロピルトリスルフィド、メチルプロピルモノスルフィド、メチルプロピルジスルフィド、メチルプロピルトリスルフィド、ジイソプロピルモノスルフィド及びジメチルテトラスルフィドなどが挙げられる。
これらの中でも、ジメチルモノスルフィド、ジメチルジスルフィド、ジメチルトリスルフィドが好ましく、ジメチルトリスルフィドが特に好ましい。
スルフィド類は、１種単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

本発明の擬似婦人科系がん病臭組成物におけるスルフィド類の含有量は、０．０００００１〜１重量％が好ましく、０．００００１〜０．５重量％がより好ましく、０．０００１〜０．１重量％が特に好ましい。

本発明の擬似婦人科系がん病臭組成物においては、トリメチルアミンとスルフィド類とを１：０．００１〜１０の重量比で用いることが好ましい。この量比で用いることにより、婦人科系がんの病臭をより正確に再現することができる。トリメチルアミンとスルフィド類の重量比は１：０．０１〜５がより好ましく、１：０．１〜１が特に好ましい。

本発明の擬似婦人科系がん病臭組成物は、トリメチルアミンとスルフィド類のほか、クレゾール（o-, m-, p-）、インドール及びスカトールをさらに含むことが好ましい。クレゾール、インドール及びスカトールを含むことにより婦人科系がんの病臭をより正確に再現することができる。クレゾールとしては特にp-クレゾールが好ましい。クレゾールの含有量は、０．０００１〜５０重量％が好ましく、０．００１〜２５重量％がより好ましく、０．０１〜１０重量％が特に好ましい。インドールの含有量は、０．００００１〜１０重量％が好ましく、０．０００１〜５重量％がより好ましく、０．００１〜２重量％が特に好ましい。スカトールの含有量は、０．０００００１〜１０重量％が好ましく、０．００００１〜５重量％がより好ましく、０．０００１〜２重量％が特に好ましい。
特に制限されるものではないが、クレゾール、インドール及びスカトールの重量比は、１：０．０００１〜１０：０．００００１〜１０が好ましく、１：０．００１〜５：０．０００１〜５がより好ましく、１：０．０１〜１：０．００１〜１が特に好ましい。

本発明の擬似婦人科系がん病臭組成物は、脂肪酸類をさらに含むことが好ましい。
脂肪酸類としては、例えば、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、ブタン酸、イソブタン酸、ペンタン酸（吉草酸、イソ吉草酸、ピバル酸、２−メチルブタン酸）、ヘキサン酸（２−メチルペンタン酸、３−メチルペンタン酸、４−メチルペンタン酸、２，２−ジメチルブタン酸、２，３−ジメチルブタン酸、３，３−ジメチルブタン酸、２−エチルブタン酸）、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ドデカン酸、トリデカン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、パルミトオレイン酸、ヘプタデカン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノレン酸、グルコール酸、乳酸、３−ヒドロキシブタン酸等の水酸基を有していてもよい直鎖又は分岐の飽和又は不飽和脂肪酸が挙げられる。このうち、炭素数１〜１２の脂肪酸類が好ましく、炭素数４〜６の低級脂肪酸類（ブタン酸、イソブタン酸、ペンタン酸、ヘキサン酸）が特に好ましい。
脂肪酸類は、１種単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。中でも、ブタン酸、イソブタン酸、吉草酸、イソ吉草酸、２−メチルブタン酸及び４−メチルペンタン酸の組み合わせを用いることが好ましく、これらの６種を同量で用いることが特に好ましい。
脂肪酸類の含有量は、０．０００１〜５０重量％が好ましく、０．００１〜２０重量％がより好ましく、０．０１〜１０重量％が特に好ましい。

本発明の擬似婦人科系がん病臭組成物は、婦人科系がん病臭の微妙な質や濃度を調整する目的で、上記の成分以外に任意の臭気成分をさらに含んでもよい。
本発明に用いる任意の臭気成分としては、クレゾール以外のフェノール類、アルデヒド類、スクワレン、スクワラン、コレステロール又はその誘導体、アミノ酸、グリセライド、炭素数２〜２４の直鎖又は分岐の脂肪酸エステル、トリメチルアミン以外の揮発性含窒素化合物、スルフィド類以外の揮発性含硫黄化合物、芳香族カルボン酸類、環状カルボン酸類、ケトン類などが挙げられる。
フェノール類としては、フェノール、エチルフェノール、ジメチルフェノール、ビニルフェノール、メトキシフェノール、メトキシメチルフェノール、メトキシビニルフェノール、ジヒドロキシベンゼン（o-, m-, p-）、メチルカテコール、２−メトキシフェノール（グアイアコール）、４−メトキシフェノールなどが挙げられる。
アルデヒド類としては、炭素数２〜１３のアルデヒド類が好ましい。例えば、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、ブチルアルデヒド、バレルアルデヒド、イソバレルアルデヒド、ヘキシルアルデヒド、ヘプチルアルデヒド、オクチルアルデヒド、ノニルアルデヒド、デシルアルデヒド、ウンデシルアルデヒド、ドデシルアルデヒド、トリデシルアルデヒド、テトラデシルアルデヒド、ヘキサデシルアルデヒド、３−ヘキセナール、４−ヘプテナール、２−ノネナール、４−デセナール、ウンデシレンアルデヒド、２，４−ヘプタジエナール、２，６−ノナジエナール、２，４−デカジエナール、メチルオクチルアセトアルデヒド、メチルノニルアセトアルデヒド等の直鎖又は分岐の飽和又は不飽和アルデヒドが挙げられる。
コレステロール誘導体としては、炭素数１１〜１６の直鎖又は分岐の飽和又は不飽和脂肪酸のコレステロールエステル（例えば、ウンデカン酸コレステロールエステル、ドデカン酸コレステロールエステル、トリデカン酸コレステロールエステル、テトラデカン酸コレステロールエステル、ペンタデカン酸コレステロールエステル、パルミチン酸コレステロールエステル、パルミトオレイン酸コレステロールエステルなど）などが挙げられる。
アミノ酸としては、プロリン、プロリン含有ペプチド、ロイシン、フェニルアラニン、セリン、トレオニン、シトルリン、バリン、リジン、アルギニン、蛋白質がプロテアーゼ等によって分解され生成されたアミノ酸などが挙げられる。
グリセライドとしては、デカン酸、ウンデカン酸、ドデカン酸、トリデカン酸、テトラデカン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸などの炭素数２〜２４の直鎖又は分岐の飽和又は不飽和脂肪酸のグリセライドなどが挙げられる。前記グリセライドにはモノ−、ジ−、トリ−脂肪酸グリセライドのいずれもが包含されるが、トリグリセライドが好ましく、特にパルミチン酸トリグリセライド、パルミトオレイン酸トリグリセライド等の炭素数１６の直鎖又は分岐の飽和又は不飽和脂肪酸トリグリセライドが好ましい。
脂肪酸エステルとしては、ラウリル酸ヘキサニルエステル、ラウリル酸ヘプタニルエステル、ラウリル酸オクタニルエステル、ラウリル酸ノナニルエステル、パルミチン酸ヘキサニルエステル、パルミチン酸ヘプタニルエステル、パルミチン酸オクタニルエステル、パルミチン酸ノナニルエステル、パルミトレイン酸ヘキサニルエステルなどが挙げられる。
揮発性含窒素化合物としては、アンモニア、トリブタミン、ピリジン類、ピラジン類、ピペリジン、ピロリン、プトレシン、カダベリンなどが挙げられる。
揮発性含硫化合物としては、硫化水素、メチルメルカプタン、エチルメルカプタン、メチオナール、１，２，４−トリチオランなどのトリチオラン類、Ｓ−メチルチオアセテート、２，４−ジチアペンタン、チオラン−２−オンなどが挙げられる。
芳香族カルボン酸類としては、フェニル酢酸、フェニルプロピオン酸などが挙げられる。
環状カルボン酸類としては、シクロペンタンカルボン酸などが挙げられる。
ケトン類としては、１−オクテン−３−オン、６−メチル−５−ヘプテン−２−オンなどが挙げられる。
これら任意の臭気成分の含有量は、０．００００００１〜５０重量％が好ましく、０．０００００１〜２０重量％がより好ましく、０．００００１〜１０重量％が特に好ましい。

さらに、本発明の擬似婦人科系がん病臭組成物は、該組成物の濃度を調節する目的で溶剤を含むことができる。溶剤としては、婦人科系がんの病臭に影響を与えないものであれば特に制限なく使用することができる。具体的には、水、エタノール、３−メトキシ−３−メチルブタノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチルフタレート、トリエチルシトレート、ベンジルベンゾエート、流動パラフィン、イソプロピルミリステートなどが好ましく挙げられる。
溶剤の使用量は、組成物中５０重量％以上が好ましく、８０重量％以上がより好ましく、９０重量％以上が特に好ましい。

２．婦人科系がん病臭のマスキング、消臭又は変調効果の評価方法
本発明の擬似婦人科系がん病臭組成物を評価用病臭サンプルとして用いることにより、婦人科系がん病臭のマスキング、消臭又は変調効果を評価することができる。

婦人科系がん病臭のマスキング能、消臭効果又は変調効果の評価は、例えば本発明の擬似婦人科系がん病臭組成物に被検体を加えるか、該組成物と被検体とを接触させて臭いをかぎ、本発明の婦人科系がん病臭組成物の臭いと対比することにより簡便に行うことができる。具体的な方法としてはカップ法を用いればよく、臭いの評価に当たっては、１〜２０人の専門パネラー又は一般パネラーにより行うのが好ましい。評価は２〜７段階での評価が好ましく、より好ましくは３〜５段階評価で専門パネラーにより行うことが好ましい。
また、機器分析により、婦人科系がん病臭のマスキング能、消臭効果又は変調効果を評価することもできる。例えば、ガスクロマトグラフィ／質量分析法（GC/MS）などを用いて分析してもよい。

病臭サンプルとして本発明の擬似婦人科系がん病臭組成物を用いることにより、例えば、婦人科系がんの病臭に対してその臭いのマスキング能、消臭効果又は変調効果を有する物質を効率よくスクリーニングすることができ、婦人科系がん病臭のマスキング能、消臭効果又は変調効果を簡便に評価できるため、本発明の評価方法は、婦人科系がんの病臭のマスキング剤、婦人科系がんの病臭に対する消臭・抑制剤、消臭機器などを評価、開発する上で有用である。

次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら制限されるものではない。

〔実施例１、比較例１〜３〕
表１に示した成分を混合し、専門パネル３名および婦人科病棟に勤務する看護師５名により、子宮がん病臭との類似性を評価した。

表２に示したとおり、専門パネルでの評価の結果、比較例１は明らかに子宮がん病臭とは異なった。比較例２及び３は比較例１に比べて子宮がん病臭に近づくものの再現するものではなかった。実施例１は子宮がん病臭を再現し、類似性が高いと評価された。

婦人科病棟に勤務する看護師５名の評価結果を表３に示す。

表３に示したとおり、低級脂肪酸類、ジメチルトリスルフィド、トリメチルアミン、クレゾール、インドール及びスカトールを混合した実施例１について、看護師５名全員が、子宮頸がん病臭及び子宮体がん病臭がすると評価した。また、看護師１名については、比較例４についても子宮がん病臭に近いと評価した。

〔実施例２、比較例４〜７〕
表４に示した成分を混合し、婦人科病棟に勤務する看護師６名により、子宮がん病臭との類似性を評価した。

婦人科病棟に勤務する看護師６名の評価結果を表５に示す。
ジメチルトリスルフィド、トリメチルアミンそれぞれ単独では病臭を再現するものではないことが示された。また、フェノール及びクレゾールの混合物、インドール及びスカトールの混合物も病臭を再現するものではないことが示された。

〔実施例３〜５、比較例８〜１０〕
表６に示した成分を混合し、婦人科病棟に勤務する看護師８名により、子宮がん病臭との類似性を評価した。

婦人科病棟に勤務する看護師８名の評価結果を表７に示す。
ジメチルトリスルフィド及びトリメチルアミンを含む実施例４が病臭と非常に良く似ていると判定され、実際の病臭を再現していることが示された。また、これらの成分にさらにクレゾール、インドール、スカトール、フェノール、低級脂肪酸類が含まれる実施例３及び５も病臭とよく似ていると判定された。

実施例１〜５、比較例１〜１０の結果から、トリメチルアミンとジメチルトリスルフィドを併用した場合に子宮がん病臭を再現できることが判明した。
これらの成分に加えて、クレゾール、インドール、スカトール、フェノール及び低級脂肪酸類をさらに含むことによっても、実際の病臭を再現できることが判明した。

〔実施例６〜９〕
トリメチルアミンとスルフィド類の好ましい重量比を評価する目的で、トリメチルアミンとジメチルトリスルフィドの１：０．１、１：１、１：１０の重量比の組成物を調製し、専門パネル３名で官能評価した。官能評価の結果、重量比が１：０．１、１：１で婦人科系がん病臭との類似性が認められ、重量比が１：１０ではやや類似性が低下するものの婦人科系がん病臭を再現していると評価された。これらの結果からトリメチルアミンとスルフィド類の重量比としては、１：０．１〜１：１０で婦人科系がん病臭を再現でき、等量またはややトリメチルアミンをスルフィド類に対して過剰量入れた１：０．１〜１でよりよく再現できることが判明した。

〔実施例１０〕
次に、実施例１の組成物を用いて消臭剤の消臭効果を官能評価した。
＜消臭剤の調製＞
緑茶の乾燥茶葉８０gに、５０ｍＭ炭酸ナトリウム溶液１６００ｍＬを加えて、３０℃で、１時間、激しく攪拌した（反応溶液のｐＨは８．７）。反応液をろ過後、ろ過液を凍結乾燥し、消臭剤２５１．８ｇ（対乾燥茶葉６４％）を得た。

アルミホイルを敷き、この上に水９００μＬ、実施例１の組成物１００μＬを滴下した。消臭剤０．１５ｇと小麦粉１５ｇとを混合し、さらに水を適量（１０ｍｌ）加えて練り混ぜたものを４層のガーゼで挟み、滴下した擬似病臭組成物を覆うようにアルミホイル上に置いた。一定時間（３０分）経過後に専門パネラー３名でガーゼごしに官能評価した。

〔比較例１１〕
消臭剤を添加しないこと以外の手順は実施例１０に従い、同様に専門パネラー３名でガーゼごしに官能評価した。

〔結果〕
結果を表９に示す。

〔実施例１１〕
次に、実施例１の組成物を用いて消臭剤の消臭効果を機器分析（ガスクロマトグラフィ／質量分析法（GC/MS））により評価した。

実施例１の組成物を綿球に適量賦香した。
消臭剤０．０１ｇを水０．５ｇに溶かして水溶液とし、これを濾紙に含浸させた。
上記の綿球と濾紙をバイアル瓶に入れ、一定時間（１時間）経過後にヘッドスペース中の成分をガスクロマトグラフィ／質量分析計にて分析した。
ガスクロマトグラフィ／質量分析計による分析は、次の装置および条件にて実施した。
ガスクロマトグラフィ
機器：ＧＣ−６８９０（アジレントテクノロジー株式会社製）
カラム：ＢＣ−ＷＡＸ（ジーエルサイエンス株式会社製）
質量分析計
機器：ＭＳＤ−５９７５（アジレントテクノロジー株式会社製）

〔比較例１２〕
消臭剤を添加せず、水を含浸させた濾紙と実施例１の組成物を適量賦香した綿球とをバイアル瓶に入れ、ヘッドスペース中の成分をガスクロマトグラフィ／質量分析計にて分析した。

〔結果〕
結果を表１０に示す。

表１０の結果から明らかなように、消臭剤により悪臭物質の検出量が大幅に低減することがわかった。これらの結果から、上記消臭剤は、婦人科系がん病臭の消臭に有効であると評価することができる。

本発明の擬似婦人科系がん病臭組成物を用いることにより、婦人科系がん病臭のマスキング、消臭又は変調効果を容易に評価することができる。

Claims (6)

1. トリメチルアミン及びスルフィド類を含む、擬似子宮がん病臭組成物。
2. クレゾール、インドール及びスカトールをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
3. フェノールをさらに含む、請求項１又は２に記載の組成物。
4. 炭素数１〜１２の低級脂肪酸類をさらに含む、請求項１〜３の何れか１項に記載の組成物。
5. トリメチルアミンとスルフィド類とを１：０．１〜１０の重量比で含む、請求項１〜４の何れか１項に記載の組成物。
6. 請求項１〜５の何れか１項に記載の組成物を用いることを含む、子宮がん病臭のマスキング、消臭又は変調効果の評価方法。