JP5623081B2 - 結晶質固体のラサジリン塩基 - Google Patents
結晶質固体のラサジリン塩基 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5623081B2 JP5623081B2 JP2009541390A JP2009541390A JP5623081B2 JP 5623081 B2 JP5623081 B2 JP 5623081B2 JP 2009541390 A JP2009541390 A JP 2009541390A JP 2009541390 A JP2009541390 A JP 2009541390A JP 5623081 B2 JP5623081 B2 JP 5623081B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- propargyl
- aminoindan
- solution
- crystalline
- organic solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- RUOKEQAAGRXIBM-GFCCVEGCSA-N rasagiline Chemical compound C1=CC=C2[C@H](NCC#C)CCC2=C1 RUOKEQAAGRXIBM-GFCCVEGCSA-N 0.000 title claims description 78
- 229960000245 rasagiline Drugs 0.000 title claims description 74
- 239000007787 solid Substances 0.000 title description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- RUOKEQAAGRXIBM-UHFFFAOYSA-N n-prop-2-ynyl-2,3-dihydro-1h-inden-1-amine Chemical compound C1=CC=C2C(NCC#C)CCC2=C1 RUOKEQAAGRXIBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 23
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 22
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 11
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 11
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 11
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- XBQBIMOUVWKNGG-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-ynyl-2,3-dihydroinden-1-amine Chemical compound C1=CC=C2C(N)(CC#C)CCC2=C1 XBQBIMOUVWKNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 57
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 14
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 13
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 11
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 9
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 8
- JDBJJCWRXSVHOQ-UTONKHPSSA-N methanesulfonic acid;(1r)-n-prop-2-ynyl-2,3-dihydro-1h-inden-1-amine Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1=CC=C2[C@H](NCC#C)CCC2=C1 JDBJJCWRXSVHOQ-UTONKHPSSA-N 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 229960001956 rasagiline mesylate Drugs 0.000 description 7
- YGKHOZXCTLKSLJ-KHAGDFGNSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;(1r)-n-prop-2-ynyl-2,3-dihydro-1h-inden-1-amine Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC=C2[C@H](NCC#C)CCC2=C1.C1=CC=C2[C@H](NCC#C)CCC2=C1 YGKHOZXCTLKSLJ-KHAGDFGNSA-N 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical compound C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 3
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 3
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 239000002199 base oil Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 3
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- IBIKHMZPHNKTHM-RDTXWAMCSA-N merck compound 25 Chemical compound C1C[C@@H](C(O)=O)[C@H](O)CN1C(C1=C(F)C=CC=C11)=NN1C(=O)C1=C(Cl)C=CC=C1C1CC1 IBIKHMZPHNKTHM-RDTXWAMCSA-N 0.000 description 2
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- XTUSEBKMEQERQV-UHFFFAOYSA-N propan-2-ol;hydrate Chemical compound O.CC(C)O XTUSEBKMEQERQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 229950010683 rasagiline tartrate Drugs 0.000 description 2
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJEVHMGJSYVQBQ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-inden-1-amine Chemical compound C1=CC=C2C(N)CCC2=C1 XJEVHMGJSYVQBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N Riluzole Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2SC(N)=NC2=C1 FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 description 1
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229960004205 carbidopa Drugs 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 201000003152 motion sickness Diseases 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229960004181 riluzole Drugs 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 239000012485 toluene extract Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/82—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C211/39—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton
- C07C211/41—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton containing condensed ring systems
- C07C211/42—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton containing condensed ring systems with six-membered aromatic rings being part of the condensed ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
もう1つの実施形態において、前記有機溶媒および前記第2の有機溶媒はアルコールである。
さらにもう1つの実施形態において、前記有機溶媒および前記第2の有機溶媒はイソプロパノールである。
もう1つの実施形態において、前記アルコールは、エタノールもしくはイソプロパノールまたはエタノールとイソプロパノールの混合物である。
経皮パッチは、皮膚を介して薬物の徐放の用量を血流中に送達するために、皮膚上に置かれる薬用の接着性のパッチである。広範な種類の薬物が経皮パッチを通して送達され、例えば、禁煙のためのニコチン、動揺病に対するスコポラミン、閉経および骨粗しょう症の予防に対するエストロゲン、狭心症に対するニトログリセリン、帯状疱疹に由来する痛み軽減のためのリドカインが挙げられる。いくつかの薬物は、皮膚に浸入する能力を増大させるために、アルコールのような他の物質と組み合わせる必要がある。しかしながら、インスリン分子および多くの他の医薬は、皮膚を介して通るには大きすぎる。経皮パッチは、保管の間にパッチを保護する裏地(liner)、薬物、接着剤、膜(貯蔵場所からの薬物の放出を制御する)、および外界からパッチを保護するための裏地(backing)を含むいくつかの重要な成分を有する。2つの最も一般的なタイプの経皮パッチは、マトリックスおよびレザバー(reservoir)タイプである(”Transdermal Patches”, Wikipedia, November 15, 2007, Wikipedia Foundation, Inc., Desember 13, 2007 http://en.wikipedia.org/wiki/Transdermal_patch; and Remington, The Science and Practice of Pharmacy, 20th Edition, 2000)。
NaOHの添加により酒石酸塩が分離されること、およびラサジリン遊離塩基が油として単離されることを除いて、ラサジリンメシレートは、本質的に、米国特許第5,532,415号の実施例6Bに記載されているように調製された。メシレート塩は、その後、メタンスルホン酸の添加により形成された。
本質的に米国特許第5,532,415号の実施例6Bに記載されているように調製されたラサジリンタータラート155gと、実施例1に記載したように調製したラサジリンメシレート20gを、800mlの水に溶解した。400mlのトルエンを溶液に加え、25%NaOH溶液を用いて混合物をpH約14に塩基性化し、45±5℃まで加熱した。
15gのラサジリンメシレートを、撹拌しながら150mlの水に溶解した。溶液を5℃まで冷却し、25%NaOH溶液をゆっくりと加えた。添加の間、バッチ温度は3〜5℃に維持した。pH7.5に到達した後、固体の沈殿が観察された。pH11に到達した後、NaOH添加をやめ、1時間冷却しながらバッチを撹拌し、ろ過した。ろ過の工程は素早く行った。固体の生成物をフィルター上で水で洗浄し、減圧乾燥した。
実施例1により得られたシロップ様の形態のラサジリン塩基の液体6gを、トルエン蒸発の後、20mlのイソプロパノールに溶解した。12mbarの減圧下、回転式のエバポレーターを用いて、温水浴中で蒸発させ、溶媒を完全に除去した。その後、残留物をさらに20mlのイソプロパノールに溶解し、蒸発を繰り返した。数時間後、得られた残留物を室温で自然に結晶化した。固体の結晶残留物は、ラサジリン塩基であることが決定された。5.2gの固体の結晶性塩基が得られた。収量は、定量的であった。
実施例1で得られたラサジリン塩基2.4gを、2.4gのエタノールに溶解した。撹拌しながら、溶液を5mlの冷水(0〜5℃)に滴下し、添加の間に白い沈殿物が形成された。得られた混合物を、約30分間冷却しながら撹拌し、ろ過した。ろ過をすばやく行い、固体の生成物を乾燥し、減圧下で一定の量にした。
実施例1で得られたラサジリン塩基3gを、5mlのエタノールに溶解した。溶液を室温で撹拌し、4.5mlの水を加えた。沈殿は生じなかった。得られた溶液を冷却し、12℃で白い物質の沈殿を得た。混合物を0℃に冷却し、その温度で30分間撹拌し、ろ過した。ろ過はすばやく行った。固体の生成物をフィルター上で水で洗浄し、減圧下で乾燥した。
実施例1で得られたラサジリン塩基8.2gを、10mlのイソプロパノールに溶解し、溶液を室温で撹拌した。14mlの水を加えた。沈殿は生じなかった。得られる溶液を冷却し、17℃で白い物質の沈殿が観察された。20mlの脱イオン化水を混合物に加え、混合物をさらに0℃以下に冷却し、その温度で30分間撹拌し、ろ過した。
産物A
148gのラサジリン塩基(実施例1から48,0g、実施例2から100.0g)を180mlのイソプロパノールに溶解した。溶液を17℃に冷却し、252mlの脱イオン化水をこの温度で加えた。溶液を10℃に冷却し、固体のラサジリン塩基を蒔いた。直ちに結晶化が観察された。その後、100mlの水を混合物に加えた。混合物を1℃に冷却し、その温度で30分間撹拌し、ろ過した。固体をフィルター上で200mlの水で洗浄し、減圧下で乾燥した。
産物Aの母液および洗浄液を混合し、混合物から固体の生成物を沈殿させた。黄色がかった物質がろ過により分離され、減圧下で乾燥した。
実施例3〜8において合成された固体の結晶性ラサジリン塩基は、高い純度であることがわかった。
スキャンパラメータ:範囲:2〜40°2θ
スキャンモード:連続的なスキャン
ステップサイズ:0.05°
速度:5°/分。
装置:パーキンエルマースペクトラムワンFT−IRスペクトロメーターS/N58001
パラメータ:サンプルは、DRIFTモードで試験した。全てのスペクトルは、16スキャンで測定した
解像度:4.0cm−1。
(1)〜10-15%の残留溶媒および0.7%のSアイソマーを含む湿ったラサジリンヘミタータラート
(2)ラセミのPAI塩基、油状、PAI含量−HPLCにより94%。
70.0gのラサジリン酒石酸塩(1)を、撹拌しながら320mlの脱イオン化水に懸濁した。懸濁液を45℃に加熱し、31mlの25% NaOH溶液を160mlのトルエンと共に加えた。混合物を撹拌し、得られるエマルジョンを静置した。下の水相(pH=13〜14)を捨てた。上のトルエン相を、45℃で、100mlの脱イオン化水で洗浄し、静置した。下の水相(pH=9〜10)を捨てた。
R-PAI塩基のオイル(33.9g)の残留物を41mlのイソプロパノールに溶解した。
100.0gのラサジリンタータラート(1)を458mlの脱イオン化水に懸濁し、229mlのトルエンを加え、25% NaOH溶液46mlを撹拌しながら加えた。混合物を45℃まで加熱し、45℃で15分間撹拌し、この温度で静置した。
蒸発の完了後、50mlのイソプロパノールを加え、同じ条件下で蒸留した。
R-PAI塩基のオイル(46.4g)の残留物を56mlのイソプロパノールに溶解した。
51.0gのラセミのPAI塩基オイル(2)を、50mlのイソプロパノールに溶解した。エバポレーターにおいて、減圧下、溶液の溶媒を蒸留した。
バッチを1℃で一晩撹拌し、自然に結晶化させた。固体をろ過したが、ろ過の間に融け始めた。室温において、1〜2分以内にフィルター上で、固体生成物は完全に液化した。
この物質は、完全に融解する前にサンプルとした。
上記実施例9、10、および11は、室温において結晶化する能力が、純粋なラサジリン塩基(Rアイソマー)に固有の性質であることを示す。ラセミのPAI塩基は、室温では液体形態でのみ存在し、その融点は1〜18℃である(実施例11)。
Claims (17)
- 2θ±0.2が8.5°、12.6°、16.1°、および16.9°にピークを有する粉末X線回折パターンにより特徴付けられる、R(+)-N-プロパルギル-1-アミノインダンの結晶。
- 2θ±0.2が20.3°、20.9°、25.4°、26.4°、および28.3°にピークを有する粉末X線回折パターンによりさらに特徴付けられる、請求項1に記載のR(+)-N-プロパルギル-1-アミノインダンの結晶。
- 融点が、オープンキャピラリーにおいて測定した場合に38〜39℃、示差走査熱量測定により測定した場合に41℃であることにより特徴付けられる、請求項1〜2のいずれか1項に記載のR(+)-N-プロパルギル-1-アミノインダンの結晶。
- 請求項1〜3のいずれか1項に記載のR(+)-N-プロパルギル-1-アミノインダンの結晶および薬学的に許容可能なキャリアを含んでなる医薬組成物。
- 経皮的な適用のために製剤化された、請求項4に記載の医薬組成物。
- 経皮パッチの形態である、請求項5に記載の医薬組成物。
- a.R(+)-N-プロパルギル-1-アミノインダンの塩を水に溶解して溶液を作る工程と;
b.前記溶液を0〜15℃の温度に冷却する工程と;
c.前記溶液をpH11に塩基性化して、懸濁液を得る工程と;
d.前記懸濁液から、結晶性のラサジリンR(+)-N-プロパルギル-1-アミノインダンを得る工程と
を含んでなる、R(+)-N-プロパルギル-1-アミノインダンの結晶の製造方法。 - 前記R(+)-N-プロパルギル-1-アミノインダンの結晶は、結晶化前のR(+)-N-プロパルギル-1-アミノインダンと比較して光学純度が高いことを特徴とする請求項7に記載の方法。
- a.液体のR(+)-N-プロパルギル-1-アミノインダンの第1の有機溶液を得る工程と;
b.前記第1の有機溶液から溶媒を減圧下で完全に蒸発させて、残留物を得る工程と;
c.前記残留物を第2の有機溶媒に溶解させて第2の有機溶液を得る工程と;
d.前記第2の有機溶液から第2の有機溶媒を減圧下で完全に蒸発させて、第2の残留物を得る工程と;
e.前記第2の残留物を0〜25℃の温度に維持して、結晶性のR(+)-N-プロパルギル-1-アミノインダンを得る工程と
を含んでなる、R(+)-N-プロパルギル-1-アミノインダンの結晶の製造方法。 - 前記第1の有機溶媒および前記第2の有機溶媒は同一である、請求項9に記載の方法。
- 前記第1の有機溶媒および前記第2の有機溶媒はアルコールである、請求項10に記載の方法。
- 前記第1の有機溶媒および前記第2の有機溶媒はイソプロパノールである、請求項10に記載の方法。
- 前記R(+)-N-プロパルギル-1-アミノインダンの結晶は、結晶化前のR(+)-N-プロパルギル-1-アミノインダンと比較して光学純度が高いことを特徴とする請求項9〜12のいずれか1項に記載の方法。
- a.水溶性有機溶媒中の、R(+)-N-プロパルギル-1-アミノインダンの溶液を得る工程と
;
b.前記溶液を水と混合する工程と;
c.前記溶液を0〜20℃に冷却して、結晶性R(+)-N-プロパルギル-1-アミノインダンを形成する工程と;
d.結晶性のR(+)-N-プロパルギル-1-アミノインダンを単離する工程と
を含んでなる、R(+)-N-プロパルギル-1-アミノインダンの結晶の製造方法。 - 前記水溶性有機溶媒はアルコールである、請求項14に記載の方法。
- 前記アルコールは、エタノールもしくはイソプロパノールまたはエタノールとイソプロパノールの混合物である、請求項15に記載の方法。
- 結晶性R(+)-N-プロパルギル-1-アミノインダンの結晶は、結晶化前のR(+)-N-プロパルギル-1-アミノインダンと比較して光学純度が高いことを特徴とする、請求項14〜16のいずれか1項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US87501106P | 2006-12-14 | 2006-12-14 | |
US60/875,011 | 2006-12-14 | ||
PCT/US2007/025583 WO2008076348A1 (en) | 2006-12-14 | 2007-12-13 | Crystalline solid rasagiline base |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010513282A JP2010513282A (ja) | 2010-04-30 |
JP5623081B2 true JP5623081B2 (ja) | 2014-11-12 |
Family
ID=39536623
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009541390A Expired - Fee Related JP5623081B2 (ja) | 2006-12-14 | 2007-12-13 | 結晶質固体のラサジリン塩基 |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US7750051B2 (ja) |
EP (1) | EP2101569B1 (ja) |
JP (1) | JP5623081B2 (ja) |
KR (1) | KR101459744B1 (ja) |
CN (1) | CN101557706B (ja) |
AT (1) | ATE528989T1 (ja) |
AU (1) | AU2007334428B2 (ja) |
CA (1) | CA2672414A1 (ja) |
CY (1) | CY1112511T1 (ja) |
DK (1) | DK2101569T3 (ja) |
EA (1) | EA016820B1 (ja) |
ES (1) | ES2375761T3 (ja) |
HK (1) | HK1129276A1 (ja) |
HR (1) | HRP20110980T1 (ja) |
IL (1) | IL198985A0 (ja) |
MX (1) | MX2009006251A (ja) |
NO (1) | NO20092611L (ja) |
NZ (1) | NZ577460A (ja) |
PL (1) | PL2101569T3 (ja) |
PT (1) | PT2101569E (ja) |
RS (1) | RS52183B (ja) |
SI (1) | SI2101569T1 (ja) |
UA (1) | UA97502C2 (ja) |
WO (1) | WO2008076348A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200903903B (ja) |
Families Citing this family (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008507586A (ja) * | 2004-07-26 | 2008-03-13 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | ラサグリンを含む、医薬投与剤 |
CN101098685A (zh) * | 2004-11-24 | 2008-01-02 | 特瓦制药工业有限公司 | 雷沙吉兰经口崩解组合物 |
PL1848415T3 (pl) * | 2005-02-17 | 2013-10-31 | Teva Pharma | Terapia kombinowana obejmująca octan glatirameru oraz rasagilinę do leczenia stwardnienia rozsianego |
NZ560660A (en) | 2005-02-23 | 2010-11-26 | Teva Pharma | Rasagiline ( R(+)-N-propargyl-1-aminodan ) formulations of improved content uniformity |
CA2630037C (en) * | 2005-11-17 | 2015-03-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Methods for isolating propargylated aminoindans |
US7572834B1 (en) | 2005-12-06 | 2009-08-11 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Rasagiline formulations and processes for their preparation |
US8809310B2 (en) * | 2006-02-21 | 2014-08-19 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Use of rasagiline for the treatment of multiple system atrophy |
WO2007117431A2 (en) * | 2006-04-03 | 2007-10-18 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Use of rasagiline for the treatment of restless legs syndrome |
EP1892233A1 (de) | 2006-08-18 | 2008-02-27 | Ratiopharm GmbH | Neue Salze des Wirkstoffs Rasagilin |
ES2375761T3 (es) * | 2006-12-14 | 2012-03-06 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Base de rasagilina cristalina sólida. |
EP1987816A1 (de) * | 2007-04-30 | 2008-11-05 | Ratiopharm GmbH | Adsorbate eines Rasagilinsalzes mit einem wasserlöslichen Hilfsstoff |
US20090062400A1 (en) * | 2007-09-05 | 2009-03-05 | Laurence Oron | Method of treating glaucoma using rasagiline |
US8188149B2 (en) * | 2007-09-17 | 2012-05-29 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Use of R(+)-N-propargy1-1-aminoindan to treat or prevent hearing loss |
EP2234478A4 (en) * | 2008-01-11 | 2013-01-23 | Teva Pharma | RASAGILINE FORMULATIONS, THEIR PREPARATION AND USE |
WO2009147430A1 (en) | 2008-06-02 | 2009-12-10 | Generics [Uk] Limited | A process for the preparation of enantiomerically pure amines |
US20100008983A1 (en) * | 2008-06-10 | 2010-01-14 | Muhammad Safadi | Rasagiline soft gelatin capsules |
BRPI0909894A2 (pt) * | 2008-06-13 | 2015-07-28 | Teva Pharma | "método de redução da velocidade de progressão de mal de parkinson em um paciente com mal de parkinson em estágio inicial, método de redução da velocidade de progressão de mal de parkinson, método de atraso da necessidade de terapia antiparkinsoniana sintomática em um paciente de mal de parkinson em estágio inicial, método de redução do risco de um paciente com mal de parkinson que necessita de terapia antiparkinsoniana, método de redução do declínio funcional de um paciente com mal de parkinson em estágio inicial, método de redução do declínio funcional em um paciente com mal de parkinson, método de tratamento de um paciente que exibe sinais iniciais de mal de parkinson, método de redução da fadiga em um paciente com mal de parkinson em estágio inicial, método de redução da velocidade de progressão clínica e tratamento de sintomas de mal de parkinson em um paciente com mal de parkinson, rasagilina ou um sal farmaceuticamente aceitável de rasagilina, composição farmacêutica. |
JP2011524907A (ja) * | 2008-06-19 | 2011-09-08 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 固体ラサギリン塩基を調製および乾燥する方法 |
AU2009260733B2 (en) * | 2008-06-19 | 2015-01-29 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Process for purifying rasagiline base |
CN101606923B (zh) * | 2008-06-20 | 2013-01-09 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种稳定的控释释放的雷沙吉兰透皮贴片及其制备方法 |
ITMI20081406A1 (it) * | 2008-07-29 | 2010-01-30 | Dipharma Francis Srl | Forma cristallina di rasagilina e procedimento per la sua preparazione |
EP2657221A1 (en) | 2008-11-20 | 2013-10-30 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Preparation of rasagiline and salts thereof |
EP2218444A3 (en) | 2009-01-23 | 2010-08-25 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Delayed release rasagiline formulation |
US20100189791A1 (en) * | 2009-01-23 | 2010-07-29 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Delayed release rasagiline malate formulation |
RS53504B1 (en) | 2009-07-09 | 2015-02-27 | Ratiopharm Gmbh | RAZAGILIN SALTS AND THEIR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS |
EP2298277A1 (en) * | 2009-09-09 | 2011-03-23 | Labtec GmbH | Transdermal patch formulation |
CN102048717B (zh) | 2009-10-29 | 2014-02-19 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种稳定的雷沙吉兰组合物 |
EP2325159A1 (en) | 2009-11-24 | 2011-05-25 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Novel salts of rasagiline |
WO2011087791A1 (en) * | 2009-12-22 | 2011-07-21 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | 3-keto-n-propargyl-1-aminoindan |
WO2011121607A2 (en) | 2010-03-29 | 2011-10-06 | Cadila Healthcare Limited | Rasagiline and its pharmaceutically acceptable salts |
UA103851C2 (en) | 2010-04-30 | 2013-11-25 | ТЕЙКОКУ ФАРМА ЮЭсЭй, ИНК. | Propylaminoindan transdermal composition |
JP2013533287A (ja) | 2010-07-27 | 2013-08-22 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 嗅覚機能不全の処置のためのラサギリンの使用 |
US8691872B2 (en) | 2010-07-27 | 2014-04-08 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Dispersions of rasagiline citrate |
WO2012129429A2 (en) | 2011-03-24 | 2012-09-27 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Transdermal compositions comprising an active agent layer and an active agent conversion layer |
WO2012153349A2 (en) | 2011-05-04 | 2012-11-15 | Cadila Healthcare Limited | Rasagiline and its pharmaceutically acceptable salts |
EP2766004A4 (en) | 2011-10-10 | 2015-04-22 | Teva Pharma | R (+) - N-methyl-propargyl-aminoindan |
EA201490761A1 (ru) | 2011-10-10 | 2014-11-28 | Тева Фармасьютикал Индастриз Лтд. | R(+)-n-формилпропаргиламиноиндан |
JP5913614B2 (ja) | 2011-11-09 | 2016-04-27 | テイコク ファーマ ユーエスエー インコーポレーテッド | 皮膚新生物の処置方法 |
EP2610239A1 (en) | 2012-01-02 | 2013-07-03 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Preparation Of Rasagiline Hemitartrate |
ES2584059T3 (es) | 2012-03-21 | 2016-09-23 | Synthon Bv | Composiciones farmacéuticas estabilizadas que comprenden sales de rasagilina |
EP2884972A4 (en) | 2012-08-17 | 2016-05-11 | Teva Pharma | PARENTERAL FORMULATION OF RASAGILINE |
WO2014070622A1 (en) | 2012-11-02 | 2014-05-08 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Propynylaminoindan transdermal compositions |
Family Cites Families (59)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4252951A (en) * | 1979-10-09 | 1981-02-24 | Eli Lilly And Company | Isolation of syn-7-(2-amino-4-thiazolyl)-(methoxyimino)acetamido-3-acetoxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid |
US4529811A (en) * | 1981-03-02 | 1985-07-16 | G. D. Searle & Co. | Process for isolating organic compounds and lithium salt complexes useful in said process |
US5744500A (en) | 1990-01-03 | 1998-04-28 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Use of R-enantiomer of N-propargyl-1-aminoindan, salts, and compositions thereof |
IL92952A (en) | 1990-01-03 | 1994-06-24 | Teva Pharma | R-enantiomers of n-propargyl-1-aminoindan compounds, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
CN1031995C (zh) * | 1991-01-02 | 1996-06-12 | 奥韦特有限公司 | N-炔丙基-1-氨基茚满的r-对映体的制法 |
IL112819A (en) | 1991-10-16 | 2001-11-25 | Teva Pharma | Fluorinated 1-aminoindan compounds and a process for their preparation |
IL111240A (en) | 1993-10-18 | 2001-10-31 | Teva Pharma | Salts of r(+) - enantiomers of n- propargyl-1-aminoindan and pharmaceutical compositions comprising them |
US5914349A (en) | 1994-01-10 | 1999-06-22 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Compositions containing and methods of using 1-aminoindan and derivatives thereof and process for preparing optically active 1-aminoindan derivatives |
CN1166622C (zh) | 1995-02-01 | 2004-09-15 | 法玛西雅厄普约翰美国公司 | 作为选择性多巴胺d3配体的2-氨基-1,2-二氢化茚 |
IL115357A (en) | 1995-09-20 | 2000-01-31 | Teva Pharma | Stable compositions containing N-propargyl-1-aminoindan and polyhydric alcohols |
US5663415A (en) | 1996-06-28 | 1997-09-02 | Jame Fine Chemicals, Inc. | Process for preparing antihistamine tannates |
IL118836A (en) | 1996-07-11 | 2001-01-11 | Teva Pharma | Pharmaceutical compositions comprising s-(-)-n-propargyl-1-aminoindan |
DK0966435T3 (da) | 1996-12-18 | 2005-08-15 | Teva Pharma | Aminoindanderivater |
US7150881B2 (en) | 1997-06-26 | 2006-12-19 | Mylan Technologies, Inc. | Adhesive mixture for transdermal delivery of highly plasticizing drugs |
CA2319318A1 (en) | 1998-01-27 | 1999-07-29 | Thomas N. Thomas | Methods of treatment using mao-a and mao-b inhibitors such as l-deprenyl |
DE10041478A1 (de) | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzung |
IL141690A (en) | 2001-02-27 | 2004-06-20 | Isp Finetech Ltd | Process for preparation of rasagiline and its salts |
US6543155B2 (en) * | 2001-03-01 | 2003-04-08 | National Agricultural Research Organization | Freeze-dried product and process and apparatus for producing it |
EP1441708B1 (en) * | 2001-11-05 | 2009-04-08 | Krele Pharmaceuticals LLC | Compositions and methods for increasing compliance with therapies using aldehyde dehydrogenase inhibitors and treating alcoholism |
US20050239054A1 (en) | 2002-04-26 | 2005-10-27 | Arimilli Murty N | Method and compositions for identifying anti-HIV therapeutic compounds |
US20040166159A1 (en) * | 2002-05-29 | 2004-08-26 | Chien-Hsuan Han | Pharmaceutical dosage forms having immediate and controlled release properties that contain an aromatic amino acid decarboxylase inhibitor and levodopa |
UA78854C2 (en) | 2002-09-06 | 2007-04-25 | Kissei Pharmaceutical | Crystal for an oral solid drug and oral solid drug for dysuria treatment containing the same |
US7396860B2 (en) | 2002-11-15 | 2008-07-08 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Use of rasagiline with or without riluzole to treat amyotrophic lateral sclerosis |
US20040157784A1 (en) | 2003-02-10 | 2004-08-12 | Jame Fine Chemicals, Inc. | Opiod tannate compositions |
JP5460947B2 (ja) | 2003-09-03 | 2014-04-02 | グラクソ グループ リミテッド | 新規調製方法、塩、組成物及び使用 |
US7799273B2 (en) * | 2004-05-06 | 2010-09-21 | Smp Logic Systems Llc | Manufacturing execution system for validation, quality and risk assessment and monitoring of pharmaceutical manufacturing processes |
JP2008507586A (ja) | 2004-07-26 | 2008-03-13 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | ラサグリンを含む、医薬投与剤 |
CN101098685A (zh) * | 2004-11-24 | 2008-01-02 | 特瓦制药工业有限公司 | 雷沙吉兰经口崩解组合物 |
RU2389482C2 (ru) | 2004-11-24 | 2010-05-20 | Тева Фармасьютикал Индастриз, Лтд. | Композиции разагилина, распадающиеся в ротовой полости |
NZ560660A (en) * | 2005-02-23 | 2010-11-26 | Teva Pharma | Rasagiline ( R(+)-N-propargyl-1-aminodan ) formulations of improved content uniformity |
CA2630037C (en) * | 2005-11-17 | 2015-03-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Methods for isolating propargylated aminoindans |
US8158152B2 (en) | 2005-11-18 | 2012-04-17 | Scidose Llc | Lyophilization process and products obtained thereby |
US7572834B1 (en) | 2005-12-06 | 2009-08-11 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Rasagiline formulations and processes for their preparation |
US8809310B2 (en) * | 2006-02-21 | 2014-08-19 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Use of rasagiline for the treatment of multiple system atrophy |
CN101032474B (zh) | 2006-03-06 | 2011-02-16 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种治疗或预防神经系统疾病的雷沙吉兰透皮贴片及其制备方法 |
WO2007117431A2 (en) | 2006-04-03 | 2007-10-18 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Use of rasagiline for the treatment of restless legs syndrome |
US7573834B2 (en) * | 2006-05-31 | 2009-08-11 | Alcatel Lucent | Method and system for allocating a group bit rate among multiple bonded pairs in a communications network |
EP1892233A1 (de) * | 2006-08-18 | 2008-02-27 | Ratiopharm GmbH | Neue Salze des Wirkstoffs Rasagilin |
JP5356248B2 (ja) | 2006-12-14 | 2013-12-04 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | ラサギリンのタンニン酸塩 |
ES2375761T3 (es) | 2006-12-14 | 2012-03-06 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Base de rasagilina cristalina sólida. |
EP1987816A1 (de) * | 2007-04-30 | 2008-11-05 | Ratiopharm GmbH | Adsorbate eines Rasagilinsalzes mit einem wasserlöslichen Hilfsstoff |
US20090062400A1 (en) | 2007-09-05 | 2009-03-05 | Laurence Oron | Method of treating glaucoma using rasagiline |
US8188149B2 (en) | 2007-09-17 | 2012-05-29 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Use of R(+)-N-propargy1-1-aminoindan to treat or prevent hearing loss |
EP2234478A4 (en) | 2008-01-11 | 2013-01-23 | Teva Pharma | RASAGILINE FORMULATIONS, THEIR PREPARATION AND USE |
US20110117200A1 (en) | 2008-03-31 | 2011-05-19 | Actavis Group Ptc Ehf | Rasagiline mesylate particles and process for the preparation thereof |
US20100008983A1 (en) | 2008-06-10 | 2010-01-14 | Muhammad Safadi | Rasagiline soft gelatin capsules |
AU2009260733B2 (en) * | 2008-06-19 | 2015-01-29 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Process for purifying rasagiline base |
JP2011524907A (ja) * | 2008-06-19 | 2011-09-08 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 固体ラサギリン塩基を調製および乾燥する方法 |
DE102008064061A1 (de) * | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Ratiopharm Gmbh | Feste Zusammensetzung mit dem Wirkstoff Rasagilin |
US20100189791A1 (en) * | 2009-01-23 | 2010-07-29 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Delayed release rasagiline malate formulation |
RS53504B1 (en) | 2009-07-09 | 2015-02-27 | Ratiopharm Gmbh | RAZAGILIN SALTS AND THEIR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS |
WO2011042812A1 (en) | 2009-10-09 | 2011-04-14 | Stefan Lorenzl | Use of rasagiline for the treatment of progressive supranuclear palsy |
WO2011087791A1 (en) | 2009-12-22 | 2011-07-21 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | 3-keto-n-propargyl-1-aminoindan |
JP2013533287A (ja) | 2010-07-27 | 2013-08-22 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 嗅覚機能不全の処置のためのラサギリンの使用 |
US8691872B2 (en) * | 2010-07-27 | 2014-04-08 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Dispersions of rasagiline citrate |
US20120101168A1 (en) | 2010-10-26 | 2012-04-26 | Eliezer Bahar | Deuterium enriched rasagiline |
AU2012323346A1 (en) * | 2011-10-10 | 2014-05-15 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Rasagiline citramide |
EP2766004A4 (en) * | 2011-10-10 | 2015-04-22 | Teva Pharma | R (+) - N-methyl-propargyl-aminoindan |
EA201490761A1 (ru) * | 2011-10-10 | 2014-11-28 | Тева Фармасьютикал Индастриз Лтд. | R(+)-n-формилпропаргиламиноиндан |
-
2007
- 2007-12-13 ES ES07862906T patent/ES2375761T3/es active Active
- 2007-12-13 UA UAA200906360A patent/UA97502C2/ru unknown
- 2007-12-13 MX MX2009006251A patent/MX2009006251A/es active IP Right Grant
- 2007-12-13 KR KR1020097014006A patent/KR101459744B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2007-12-13 RS RS20120016A patent/RS52183B/en unknown
- 2007-12-13 CN CN2007800458662A patent/CN101557706B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-13 WO PCT/US2007/025583 patent/WO2008076348A1/en active Application Filing
- 2007-12-13 EA EA200970581A patent/EA016820B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-12-13 NZ NZ577460A patent/NZ577460A/en unknown
- 2007-12-13 SI SI200730807T patent/SI2101569T1/sl unknown
- 2007-12-13 ZA ZA200903903A patent/ZA200903903B/xx unknown
- 2007-12-13 CA CA002672414A patent/CA2672414A1/en not_active Abandoned
- 2007-12-13 AU AU2007334428A patent/AU2007334428B2/en not_active Ceased
- 2007-12-13 PT PT07862906T patent/PT2101569E/pt unknown
- 2007-12-13 EP EP07862906A patent/EP2101569B1/en active Active
- 2007-12-13 DK DK07862906.0T patent/DK2101569T3/da active
- 2007-12-13 JP JP2009541390A patent/JP5623081B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-13 PL PL07862906T patent/PL2101569T3/pl unknown
- 2007-12-13 AT AT07862906T patent/ATE528989T1/de active
- 2007-12-13 US US12/002,082 patent/US7750051B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-05-27 IL IL198985A patent/IL198985A0/en unknown
- 2009-07-08 NO NO20092611A patent/NO20092611L/no not_active Application Discontinuation
- 2009-10-13 HK HK09109428.4A patent/HK1129276A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-01-08 US US12/655,828 patent/US20100144887A1/en not_active Abandoned
- 2010-01-08 US US12/655,827 patent/US8614252B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-12-29 HR HR20110980T patent/HRP20110980T1/hr unknown
-
2012
- 2012-01-11 CY CY20121100022T patent/CY1112511T1/el unknown
-
2014
- 2014-08-14 US US14/459,877 patent/US20150038744A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5623081B2 (ja) | 結晶質固体のラサジリン塩基 | |
US8334409B2 (en) | Process for purifying rasagiline base | |
US8163960B2 (en) | Process for preparing and drying solid rasagiline base | |
EP2321258A1 (en) | Polymorphic form of rasagiline mesylate | |
JP2024500665A (ja) | 2-ヒドロキシ-5-[2-(4-(トリフルオロメチルフェニル)エチルアミノ)]安息香酸結晶形およびこの製造方法 | |
WO2006090263A1 (en) | Stable form i donepezil hydrochloride and process for its preparation and use in pharmaceutical compositions | |
EP2825525A1 (en) | New polymorphic form of a long-acting beta-2 adrenoceptor agonist | |
CA3179993A1 (en) | Forms and compositions of a beta adrenergic agonist | |
JP2022540275A (ja) | テトラメチルピラジンニトロンの結晶形、製造方法及び使用 | |
CN106431900A (zh) | 新的多晶型物和盐 | |
KR20060126985A (ko) | (+)- 및 (-)-에리트로-메플로퀸 히드로클로라이드의 결정형 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20101209 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130402 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130627 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130704 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131001 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140507 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140804 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140826 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140924 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5623081 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |