JP5604503B2 - Par−1アンタゴニストとしての置換ピペリジン誘導体 - Google Patents
Par−1アンタゴニストとしての置換ピペリジン誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5604503B2 JP5604503B2 JP2012501160A JP2012501160A JP5604503B2 JP 5604503 B2 JP5604503 B2 JP 5604503B2 JP 2012501160 A JP2012501160 A JP 2012501160A JP 2012501160 A JP2012501160 A JP 2012501160A JP 5604503 B2 JP5604503 B2 JP 5604503B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phenyl
- mmol
- formula
- compound
- trifluoromethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 229940098892 Protease-activated receptor-1 antagonist Drugs 0.000 title description 5
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 332
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 229
- -1 Here Chemical group 0.000 claims description 186
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 94
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 73
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 46
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 39
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 39
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 38
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 37
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 35
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 33
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 32
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 32
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 30
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 27
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 27
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 25
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 19
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 19
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 17
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 16
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 15
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 14
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 14
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 claims description 14
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 claims description 13
- 230000007574 infarction Effects 0.000 claims description 13
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 13
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 10
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims description 10
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 10
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 10
- 230000003073 embolic effect Effects 0.000 claims description 9
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 9
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 8
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims description 8
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims description 8
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 8
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 7
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000005241 heteroarylamino group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 7
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 7
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 claims description 6
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 5
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000004566 azetidin-1-yl group Chemical group N1(CCC1)* 0.000 claims description 4
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidocarbon(.) Chemical group O[C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 3
- PFYXSUNOLOJMDX-UHFFFAOYSA-N bis(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) carbonate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)ON1C(=O)CCC1=O PFYXSUNOLOJMDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 claims description 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 3
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004571 thiomorpholin-4-yl group Chemical group N1(CCSCC1)* 0.000 claims description 2
- 125000004785 fluoromethoxy group Chemical group [H]C([H])(F)O* 0.000 claims 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 297
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 222
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 166
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 160
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 128
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 123
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 121
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 111
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 111
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 96
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 90
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 80
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 70
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 69
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 67
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 64
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 57
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 53
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 51
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 50
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 48
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpentane Chemical compound CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 46
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 44
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 43
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- VMGGACDBTMCOCB-UHFFFAOYSA-N 5-(4-ethylphenyl)-n-phenylpiperidine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)CNC1 VMGGACDBTMCOCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- ZOHLVUJNDFETQF-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-(4-ethylphenyl)piperidin-1-yl]-cyclopentylmethanone;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2CCCC2)CC(N)C1 ZOHLVUJNDFETQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 34
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 34
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 29
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 25
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 24
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 24
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 24
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 23
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 23
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 23
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- SUSPPDSQZWPCMG-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-(4-ethylphenyl)piperidin-1-yl]-pyrrolidin-1-ylmethanone;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCCC2)CC(N)C1 SUSPPDSQZWPCMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000002585 base Substances 0.000 description 22
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 22
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 20
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 20
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 20
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 102000032626 PAR-1 Receptor Human genes 0.000 description 19
- 108010070519 PAR-1 Receptor Proteins 0.000 description 18
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 17
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 17
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 17
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 17
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 17
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 17
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 17
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 17
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 16
- 239000012482 calibration solution Substances 0.000 description 16
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 16
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 16
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000007821 HATU Substances 0.000 description 15
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 15
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 15
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 14
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 13
- 208000009190 disseminated intravascular coagulation Diseases 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 12
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 12
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 12
- QVMIMRLENJYJOC-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl) 3-benzamido-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1OC(=O)N1CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 QVMIMRLENJYJOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 11
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 11
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 11
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 10
- NVGSPOHKYCBHMY-UHFFFAOYSA-N n-[5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1C1CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)CNC1 NVGSPOHKYCBHMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 10
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 9
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 9
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 9
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 9
- XMWFMEYDRNJSOO-UHFFFAOYSA-N morpholine-4-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)N1CCOCC1 XMWFMEYDRNJSOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 8
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 8
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 8
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 8
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 8
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 8
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 8
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 8
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 8
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 7
- 101000610640 Homo sapiens U4/U6 small nuclear ribonucleoprotein Prp3 Proteins 0.000 description 7
- 101001110823 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) 60S ribosomal protein L6-A Proteins 0.000 description 7
- 101000712176 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) 60S ribosomal protein L6-B Proteins 0.000 description 7
- 102100040374 U4/U6 small nuclear ribonucleoprotein Prp3 Human genes 0.000 description 7
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 7
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- BPINVZNJXFKXPJ-UHFFFAOYSA-N n-(5-bromopyridin-3-yl)benzamide Chemical compound BrC1=CN=CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 BPINVZNJXFKXPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YBLFDDGQMYEHKD-UHFFFAOYSA-N n-[5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C1CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)CNC1 YBLFDDGQMYEHKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 7
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 7
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 7
- SNUCFRLGYOLMMJ-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclopentanecarbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidine-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2CCCC2)CC(C(O)=O)C1 SNUCFRLGYOLMMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 6
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 6
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 6
- 102000003790 Thrombin receptors Human genes 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 6
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 6
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 6
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 6
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 6
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 6
- SACYRHCHXGQBBU-UHFFFAOYSA-N n-[5-(3,4-dimethylphenyl)piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1C1CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)CNC1 SACYRHCHXGQBBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 6
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 6
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 6
- FHZSIZRTNHGLSX-FLMSMKGQSA-N (2s)-1-[(2s)-4-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]pyrrolidine-2-carboxyl Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=CC=C1 FHZSIZRTNHGLSX-FLMSMKGQSA-N 0.000 description 5
- HAGOWCONESKMDW-FRSCJGFNSA-N (2s)-4-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)CC1=CC=CC=C1 HAGOWCONESKMDW-FRSCJGFNSA-N 0.000 description 5
- RZCPLOMUUCFPQA-UHFFFAOYSA-N (4-ethylphenyl)boronic acid Chemical compound CCC1=CC=C(B(O)O)C=C1 RZCPLOMUUCFPQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VTYSSWBCGPQYHD-UHFFFAOYSA-N 5-(4-ethylphenyl)-1-(pyrrolidine-1-carbonyl)piperidine-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCCC2)CC(C(O)=O)C1 VTYSSWBCGPQYHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 5
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 5
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 5
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 229940052308 general anesthetics halogenated hydrocarbons Drugs 0.000 description 5
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 5
- DTCPPZDEDPLHNA-UHFFFAOYSA-N n-[1-(4-hydroxypiperidine-1-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C1CC(O)CCN1C(=O)N1CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 DTCPPZDEDPLHNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GZFVQGFIGHCQRY-UHFFFAOYSA-N n-[1-(morpholine-4-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCOCC2)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 GZFVQGFIGHCQRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000004768 organ dysfunction Effects 0.000 description 5
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 5
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 5
- 108010063955 thrombin receptor peptide (42-47) Proteins 0.000 description 5
- 108010093640 thrombin receptor peptide SFLLRNP Proteins 0.000 description 5
- IUCJMVBFZDHPDX-UHFFFAOYSA-N tretamine Chemical compound C1CN1C1=NC(N2CC2)=NC(N2CC2)=N1 IUCJMVBFZDHPDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 5
- NXLNNXIXOYSCMB-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl) carbonochloridate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(OC(Cl)=O)C=C1 NXLNNXIXOYSCMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YFJDCCHPGMNTBT-UHFFFAOYSA-N 3-o-methyl 1-o-(4-nitrophenyl) 5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-1,3-dicarboxylate Chemical compound C1C(C(=O)OC)CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CN1C(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 YFJDCCHPGMNTBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 description 4
- HDFTZXOPFUIYIK-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-n-[1-(cyclopentanecarbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidin-3-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2CCCC2)CC(NC(=O)C=2N=CC(Br)=CC=2)C1 HDFTZXOPFUIYIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 4
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YHIPILPTUVMWQT-UHFFFAOYSA-N Oplophorus luciferin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CC(C(N1C=C(N2)C=3C=CC(O)=CC=3)=O)=NC1=C2CC1=CC=CC=C1 YHIPILPTUVMWQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 4
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 4
- 206010051379 Systemic Inflammatory Response Syndrome Diseases 0.000 description 4
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 4
- LUQBQPXJUHZDFS-UHFFFAOYSA-N [3-(4-ethylphenyl)-5-hydroxypiperidin-1-yl]-morpholin-4-ylmethanone Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCOCC2)CC(O)C1 LUQBQPXJUHZDFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 4
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 4
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 description 4
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 4
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 4
- WEPUZBYKXNKSDH-UHFFFAOYSA-N cyclopentanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCCC1 WEPUZBYKXNKSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 4
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 4
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 4
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 4
- VNDHNAVLHJEZOO-UHFFFAOYSA-N methyl 1-(4-cyanopiperidine-1-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-3-carboxylate Chemical compound C1C(C(=O)OC)CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CN1C(=O)N1CCC(C#N)CC1 VNDHNAVLHJEZOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MRMBHHUOBOMXTP-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CN=CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 MRMBHHUOBOMXTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 4
- SHDGEDBKJZDPIB-UHFFFAOYSA-N methyl n-[5-(4-ethylphenyl)piperidin-3-yl]carbamate Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CC(NC(=O)OC)CNC1 SHDGEDBKJZDPIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YHBFUBBSDRODTK-UHFFFAOYSA-N n-[1-(pyridine-4-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1C1CN(C(=O)C=2C=CN=CC=2)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 YHBFUBBSDRODTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YIYGGEALHREVQW-UHFFFAOYSA-N n-[5-(2,3-dimethylphenyl)piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound CC1=CC=CC(C2CC(CNC2)NC(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1C YIYGGEALHREVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- URSHUVKTHRCQHA-UHFFFAOYSA-N n-[5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C2CC(CNC2)NC(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 URSHUVKTHRCQHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 4
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004483 piperidin-3-yl group Chemical group N1CC(CCC1)* 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N pyridinium p-toluenesulfonate Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003868 thrombin inhibitor Substances 0.000 description 4
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 4
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 4
- JTCJNOFAXRUURZ-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl) 3-benzamido-5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1OC(=O)N1CC(C=2C=CC(OC(F)(F)F)=CC=2)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 JTCJNOFAXRUURZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OJLAHNNCDMEZRH-UHFFFAOYSA-N 1-(2,2-dimethylpropanoyl)-5-(4-ethylphenyl)-n-phenylpiperidine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C(C)(C)C)CC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C1 OJLAHNNCDMEZRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FYUZPVYYQUQINS-UHFFFAOYSA-N 1-(2-cyclopropylacetyl)-5-(4-ethylphenyl)-n-phenylpiperidine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)CC2CC2)CC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C1 FYUZPVYYQUQINS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 1-[(7s)-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyran-7-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CNC[C@@H]1OCCC2=C1SC=C2 ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- CKOXHHBXLLLBLZ-UHFFFAOYSA-N 1-[3-benzamido-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-1-carbonyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C1CC(C(=O)O)CCN1C(=O)N1CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 CKOXHHBXLLLBLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-8-(morpholin-4-ylmethyl)-4,7-dihydropyrrolo[4,5]pyrido[1,2-d]pyrimidin-2-one Chemical compound C=1C2=C3N(CC)C(=O)N(C=4C(=C(OC)C=C(OC)C=4F)F)CC3=CN=C2NC=1CN1CCOCC1 HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AMSQOTLCPDBIOS-UHFFFAOYSA-N 5-(4-ethylphenyl)-1-(morpholine-4-carbonyl)-n-phenylpiperidine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCOCC2)CC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C1 AMSQOTLCPDBIOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 3
- 0 CN(*)C(N*)=O Chemical compound CN(*)C(N*)=O 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N Carbamyl chloride Chemical compound NC(Cl)=O CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 3
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 3
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 3
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Natural products C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methyl-4-thieno[3,2-d]pyrimidinyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)N2C(C=3NN=C(NC=4C=5SC=CC=5N=C(C)N=4)C=3C2)(C)C)CN(C)C)=CC=CC=C1 AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100023472 P-selectin Human genes 0.000 description 3
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 3
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 3
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102100023710 Proteinase-activated receptor 4 Human genes 0.000 description 3
- 101710121439 Proteinase-activated receptor 4 Proteins 0.000 description 3
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 3
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 3
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 description 3
- 230000009852 coagulant defect Effects 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- JLPNQEYLQBREFD-UHFFFAOYSA-N methyl 5-(4-ethylphenyl)-1-(pyrrolidine-1-carbonyl)piperidine-3-carboxylate Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCCC2)CC(C(=O)OC)C1 JLPNQEYLQBREFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AAJZXPWBILCHAW-UHFFFAOYSA-N methyl 5-bromopyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CN=CC(Br)=C1 AAJZXPWBILCHAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PQIOSYKVBBWRRI-UHFFFAOYSA-N methylphosphonyl difluoride Chemical group CP(F)(F)=O PQIOSYKVBBWRRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GVOASLHWDUQCPS-UHFFFAOYSA-N n-[1-(4-hydroxypiperidine-1-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]cyclopentanecarboxamide Chemical compound C1CC(O)CCN1C(=O)N1CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CC(NC(=O)C2CCCC2)C1 GVOASLHWDUQCPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MJYIFEBVNYEKTP-UHFFFAOYSA-N n-[1-(cyclopentanecarbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidin-3-yl]-5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2CCCC2)CC(NC(=O)C=2N=CC(=CC=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C1 MJYIFEBVNYEKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SGQDWTBZKVEYOU-UHFFFAOYSA-N n-[1-(morpholine-4-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCOCC2)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 SGQDWTBZKVEYOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- FSDNTQSJGHSJBG-UHFFFAOYSA-N piperidine-4-carbonitrile Chemical compound N#CC1CCNCC1 FSDNTQSJGHSJBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C(C5=CC=C(OC)C=C5N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 3
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 3
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000004704 ultra performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N (1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].[Pd].C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N 0.000 description 2
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 2
- GFCZGBXKVUXIPH-UHFFFAOYSA-N 1-(1-aminocyclopropanecarbonyl)-5-(4-ethylphenyl)-n-phenylpiperidine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2(N)CC2)CC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C1 GFCZGBXKVUXIPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YZQFDHXXNNXNHB-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclopentanecarbonyl)-5-(4-ethylphenyl)-n-(3-fluorophenyl)piperidine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2CCCC2)CC(C(=O)NC=2C=C(F)C=CC=2)C1 YZQFDHXXNNXNHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHMXBWMAWQVPJK-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclopropanecarbonyl)-5-(4-ethylphenyl)-n-phenylpiperidine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2CC2)CC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C1 GHMXBWMAWQVPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JQDXGJDNNFDIDE-UHFFFAOYSA-N 1-n-cyclopropyl-5-(4-ethylphenyl)-3-n-phenylpiperidine-1,3-dicarboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)NC2CC2)CC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C1 JQDXGJDNNFDIDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZNFJCDBBFZBHED-UHFFFAOYSA-N 1-tert-butyl-3-[1-(cyclopentanecarbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidin-3-yl]urea Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2CCCC2)CC(NC(=O)NC(C)(C)C)C1 ZNFJCDBBFZBHED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MAOALPSHCIBFJZ-RUZDIDTESA-N 2-[[(2r)-2-[2-[[4-[amino(azaniumylidene)methyl]anilino]methyl]-1-methylbenzimidazol-5-yl]-1-oxo-1-pyrrolidin-1-ylpropan-2-yl]amino]acetate Chemical compound N=1C2=CC([C@@](C)(NCC(O)=O)C(=O)N3CCCC3)=CC=C2N(C)C=1CNC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 MAOALPSHCIBFJZ-RUZDIDTESA-N 0.000 description 2
- KRFKQCLWCPEOCY-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-n-[5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound CCC1=CC=CC=C1C(=O)NC1CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CNC1 KRFKQCLWCPEOCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MGOLNIXAPIAKFM-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanato-2-methylpropane Chemical compound CC(C)(C)N=C=O MGOLNIXAPIAKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZULBXVNYMRTIAI-UHFFFAOYSA-N 3-(4-ethylphenyl)-5-methoxypyridine Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1=CN=CC(OC)=C1 ZULBXVNYMRTIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOSAAWHGJUZBOG-UHFFFAOYSA-N 3-(6-amino-9h-purin-9-yl)nonan-2-ol Chemical compound N1=CN=C2N(C(C(C)O)CCCCCC)C=NC2=C1N IOSAAWHGJUZBOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 3-[3-(hydroxymethyl)-4-[1-methyl-5-[[5-[(2s)-2-methyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridin-3-yl]pyridin-2-yl]-7,7-dimethyl-1,2,6,8-tetrahydrocyclopenta[3,4]pyrrolo[3,5-b]pyrazin-4-one Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C=2C=NC(NC=3C(N(C)C=C(C=3)C=3C(=C(N4C(C5=CC=6CC(C)(C)CC=6N5CC4)=O)N=CC=3)CO)=O)=CC=2)C)N1C1COC1 WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 2
- MXDIALVJTOCKSJ-UHFFFAOYSA-N 3-benzamido-n-(2-methoxyethyl)-5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidine-1-carboxamide Chemical compound C1N(C(=O)NCCOC)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 MXDIALVJTOCKSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFDVABOOCLZSDR-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-5-(4-ethylphenyl)pyridine Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1=CN=CC(Br)=C1 QFDVABOOCLZSDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBELGNORHAOLCL-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n-[1-(4-oxopiperidine-1-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCC(=O)CC2)CC(NC(=O)C=2C=C(Cl)C=CC=2)C1 CBELGNORHAOLCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHQZJYCNDZAGLW-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 XHQZJYCNDZAGLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[1-(3-chloro-2-fluoroanilino)-6-methylisoquinolin-5-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N=1C=CC2=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=CC(Cl)=C1F KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- KAOAIWFQOXFLJF-UHFFFAOYSA-N 5-(4-ethylphenyl)-1-(oxolane-2-carbonyl)-n-phenylpiperidine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2OCCC2)CC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C1 KAOAIWFQOXFLJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGSCSXYJXIHNNP-UHFFFAOYSA-N 5-(4-ethylphenyl)-n-phenylpyridine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1=CN=CC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)=C1 UGSCSXYJXIHNNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OCKGFTQIICXDQW-ZEQRLZLVSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[4-[(2r)-2-hydroxy-2-(4-methyl-1-oxo-3h-2-benzofuran-5-yl)ethyl]piperazin-1-yl]ethyl]-4-methyl-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=C2C(=O)OCC2=C(C)C([C@@H](O)CN2CCN(CC2)C[C@H](O)C2=CC=C3C(=O)OCC3=C2C)=C1 OCKGFTQIICXDQW-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 2
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- OLCNIPQERCZMGP-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-n-phenylpyridine-3-carboxamide Chemical compound BrC1=CN=CC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)=C1 OLCNIPQERCZMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SBDSIYBLECILSO-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-n-[1-(cyclopentanecarbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidin-3-yl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2CCCC2)CC(NC(=O)C=2C=C(Cl)C=NC=2)C1 SBDSIYBLECILSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010000239 Aequorin Proteins 0.000 description 2
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 2
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 2
- 239000005528 B01AC05 - Ticlopidine Substances 0.000 description 2
- 208000031729 Bacteremia Diseases 0.000 description 2
- 108010027612 Batroxobin Proteins 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 101800000407 Brain natriuretic peptide 32 Proteins 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 2
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940123900 Direct thrombin inhibitor Drugs 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010074860 Factor Xa Proteins 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 101000622137 Homo sapiens P-selectin Proteins 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 2
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 206010053159 Organ failure Diseases 0.000 description 2
- 108010035766 P-Selectin Proteins 0.000 description 2
- 108010044027 PAR-1-activating peptide Proteins 0.000 description 2
- 101710186509 Partitioning defective 3 homolog Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 101800004937 Protein C Proteins 0.000 description 2
- 102000017975 Protein C Human genes 0.000 description 2
- 102100037133 Proteinase-activated receptor 3 Human genes 0.000 description 2
- 101710121425 Proteinase-activated receptor 3 Proteins 0.000 description 2
- 102000001744 Purinergic P2Y2 Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010029812 Purinergic P2Y2 Receptors Proteins 0.000 description 2
- 108010080192 Purinergic Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000000033 Purinergic Receptors Human genes 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 2
- 208000006117 ST-elevation myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 229940122388 Thrombin inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 229940117028 Thrombin receptor agonist Drugs 0.000 description 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- WOAORAPRPVIATR-UHFFFAOYSA-N [3-(trifluoromethyl)phenyl]boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 WOAORAPRPVIATR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUOFUOCSQCYFPW-UHFFFAOYSA-N [4-(trifluoromethoxy)phenyl]boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 HUOFUOCSQCYFPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000446 abciximab Drugs 0.000 description 2
- 229960002122 acebutolol Drugs 0.000 description 2
- GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N acebutolol Chemical compound CCCC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C(C(C)=O)=C1 GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010069351 acute lung injury Diseases 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 2
- KXNPVXPOPUZYGB-XYVMCAHJSA-N argatroban Chemical compound OC(=O)[C@H]1C[C@H](C)CCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NS(=O)(=O)C1=CC=CC2=C1NC[C@H](C)C2 KXNPVXPOPUZYGB-XYVMCAHJSA-N 0.000 description 2
- 229960003856 argatroban Drugs 0.000 description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 2
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 2
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 description 2
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- RROBIDXNTUAHFW-UHFFFAOYSA-N benzotriazol-1-yloxy-tris(dimethylamino)phosphanium Chemical compound C1=CC=C2N(O[P+](N(C)C)(N(C)C)N(C)C)N=NC2=C1 RROBIDXNTUAHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N binap Chemical group C1=CC=CC=C1P(C=1C(=C2C=CC=CC2=CC=1)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 2
- YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L bis(triphenylphosphine)palladium(ii) dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Pd+2].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 description 2
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010055460 bivalirudin Proteins 0.000 description 2
- OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N bivalirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N 0.000 description 2
- 229960001500 bivalirudin Drugs 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M caesium fluoride Chemical compound [F-].[Cs+] XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JMQGGPRJQOQKRT-UHFFFAOYSA-N diphenyl hydrogen phosphate;azide Chemical compound [N-]=[N+]=[N-].C=1C=CC=CC=1OP(=O)(O)OC1=CC=CC=C1 JMQGGPRJQOQKRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GPAYUJZHTULNBE-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphine Chemical compound C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1 GPAYUJZHTULNBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- 238000006345 epimerization reaction Methods 0.000 description 2
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010931 ester hydrolysis Methods 0.000 description 2
- GRKAZDYZPVYARC-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-(cyclopentanecarbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidine-3-carboxylate Chemical compound C1C(C(=O)OCC)CC(C=2C=CC(CC)=CC=2)CN1C(=O)C1CCCC1 GRKAZDYZPVYARC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CAGIPGUIFPADIK-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-(4-ethylphenyl)piperidine-3-carboxylate Chemical compound C1C(C(=O)OCC)CNCC1C1=CC=C(CC)C=C1 CAGIPGUIFPADIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORBRTWYHUKVXMO-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-(4-ethylphenyl)pyridine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN=CC(C=2C=CC(CC)=CC=2)=C1 ORBRTWYHUKVXMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 2
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 2
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 description 2
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 2
- 238000002615 hemofiltration Methods 0.000 description 2
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 2
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000031146 intracellular signal transduction Effects 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 2
- TWOQBJMUFXYQQM-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[[3-benzamido-5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidine-1-carbonyl]amino]acetate Chemical compound C1N(C(=O)NCC(=O)OC)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 TWOQBJMUFXYQQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYMKPRXTPJQSCZ-UHFFFAOYSA-N methyl 5-(4-ethylphenyl)piperidine-3-carboxylate Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CC(C(=O)OC)CNC1 WYMKPRXTPJQSCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXFWRWOEMYUZCI-UHFFFAOYSA-N methyl 5-(4-ethylphenyl)pyridine-3-carboxylate Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1=CN=CC(C(=O)OC)=C1 UXFWRWOEMYUZCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFHPLOPEBOAIQO-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-3-carboxylate Chemical compound C1C(C(=O)OC)CNCC1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 XFHPLOPEBOAIQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N methyl carbamate Chemical compound COC(N)=O GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVPZPGTXQCBTKT-UHFFFAOYSA-N methyl n-[5-(4-ethylphenyl)pyridin-3-yl]carbamate Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1=CN=CC(NC(=O)OC)=C1 BVPZPGTXQCBTKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- HVVUGRVDSBLVCK-UHFFFAOYSA-N n-[1-(4-cyanopiperidine-1-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]cyclopentanecarboxamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCC(CC2)C#N)CC(NC(=O)C2CCCC2)C1 HVVUGRVDSBLVCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QEMXNRPWBSSRHV-UHFFFAOYSA-N n-[1-(4-hydroxypiperidine-1-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C1CC(O)CCN1C(=O)N1CC(C=2C=CC(OC(F)(F)F)=CC=2)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 QEMXNRPWBSSRHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDLNHRXRCHEDIP-UHFFFAOYSA-N n-[1-(morpholine-4-carbonyl)-5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C2CN(CC(C2)NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C(=O)N2CCOCC2)=C1 XDLNHRXRCHEDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OHCIDWRDPJCIIF-UHFFFAOYSA-N n-[5-(2,3-dimethylphenyl)pyridin-3-yl]benzamide Chemical compound CC1=CC=CC(C=2C=C(NC(=O)C=3C=CC=CC=3)C=NC=2)=C1C OHCIDWRDPJCIIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQXGYIXYRQRMHH-UHFFFAOYSA-N n-[5-(3,4-dimethylphenyl)pyridin-3-yl]benzamide Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1C1=CN=CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 BQXGYIXYRQRMHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGJVFZNITRXFPV-UHFFFAOYSA-N n-[5-(3-propan-2-ylphenyl)piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C2CC(CNC2)NC(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 OGJVFZNITRXFPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUSGWKDDTYMQEH-UHFFFAOYSA-N n-[5-(3-propan-2-ylphenyl)pyridin-3-yl]benzamide Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C=2C=C(NC(=O)C=3C=CC=CC=3)C=NC=2)=C1 JUSGWKDDTYMQEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRLWKTKMZREFOH-UHFFFAOYSA-N n-[5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridin-3-yl]benzamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=2C=C(NC(=O)C=3C=CC=CC=3)C=NC=2)=C1 CRLWKTKMZREFOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBOOFAOITFDQFG-UHFFFAOYSA-N n-[5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyridin-3-yl]benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C1=CN=CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 XBOOFAOITFDQFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940100692 oral suspension Drugs 0.000 description 2
- MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N palladium(2+) Chemical compound [Pd+2] MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N palladium(II) acetate Substances [Pd].CC(O)=O.CC(O)=O LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 description 2
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N piperidin-4-ol Chemical compound OC1CCNCC1 HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 2
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 229960001148 rivaroxaban Drugs 0.000 description 2
- KGFYHTZWPPHNLQ-AWEZNQCLSA-N rivaroxaban Chemical compound S1C(Cl)=CC=C1C(=O)NC[C@@H]1OC(=O)N(C=2C=CC(=CC=2)N2C(COCC2)=O)C1 KGFYHTZWPPHNLQ-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 2
- BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N sildenafil Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N telmisartan Chemical compound CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NCIQNWYJLAAFAH-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-carbonochloridoylpiperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCN(C(Cl)=O)CC1 NCIQNWYJLAAFAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSXGOJPAGBATIO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[1-[3-benzamido-5-(3,4-dimethylphenyl)piperidine-1-carbonyl]cyclobutyl]carbamate Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1C1CN(C(=O)C2(CCC2)NC(=O)OC(C)(C)C)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 GSXGOJPAGBATIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWYZPWYTVCHPIV-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[4-[3-benzamido-5-(3,4-dimethylphenyl)piperidine-1-carbonyl]oxan-4-yl]carbamate Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1C1CN(C(=O)C2(CCOCC2)NC(=O)OC(C)(C)C)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 BWYZPWYTVCHPIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000007395 thrombosis prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 229960005001 ticlopidine Drugs 0.000 description 2
- PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N ticlopidine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CN1CC(C=CS2)=C2CC1 PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 2
- OXHYRVSBKWIFES-WWSDOYNLSA-N trap-14 peptide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=CC=C1 OXHYRVSBKWIFES-WWSDOYNLSA-N 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 2
- CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N xantphos Chemical compound C=12OC3=C(P(C=4C=CC=CC=4)C=4C=CC=CC=4)C=CC=C3C(C)(C)C2=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-[6-[[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]pyridin-3-yl]methanone Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1COC(N=C1)=CC=C1C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZMMRNKDONDVIB-UHFFFAOYSA-N (1-ethoxycyclopropyl)oxy-trimethylsilane Chemical compound CCOC1(O[Si](C)(C)C)CC1 BZMMRNKDONDVIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYYANAWVBDFAHY-UHFFFAOYSA-N (2,3-dimethylphenyl)boronic acid Chemical compound CC1=CC=CC(B(O)O)=C1C ZYYANAWVBDFAHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRQWVAWXEBTURS-UHFFFAOYSA-N (2-nitrophenyl) carbamate Chemical compound NC(=O)OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O FRQWVAWXEBTURS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLPIATFUUWWMKC-SNVBAGLBSA-N (2r)-1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-amine Chemical compound C[C@@H](N)COC1=C(C)C=CC=C1C VLPIATFUUWWMKC-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- ICPWFHKNYYRBSZ-GSVOUGTGSA-N (2r)-2-methoxypropanoic acid Chemical compound CO[C@H](C)C(O)=O ICPWFHKNYYRBSZ-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- ZEBFPAXSQXIPNF-PHDIDXHHSA-N (2r,5r)-2,5-dimethylpyrrolidine Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@H](C)N1 ZEBFPAXSQXIPNF-PHDIDXHHSA-N 0.000 description 1
- XSNMGLZVFNDDPW-ZWKOTPCHSA-N (2s)-1-[(2r)-2-[3-chloro-5-(difluoromethoxy)phenyl]-2-hydroxyacetyl]-n-[[4-(n'-methoxycarbamimidoyl)phenyl]methyl]azetidine-2-carboxamide Chemical compound C1=CC(C(/N)=N/OC)=CC=C1CNC(=O)[C@H]1N(C(=O)[C@H](O)C=2C=C(OC(F)F)C=C(Cl)C=2)CC1 XSNMGLZVFNDDPW-ZWKOTPCHSA-N 0.000 description 1
- LJCBAPRMNYSDOP-LVCYMWGESA-N (2s)-3-(7-carbamimidoylnaphthalen-2-yl)-2-[4-[(3s)-1-ethanimidoylpyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]propanoic acid;hydron;chloride;pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.Cl.C1N(C(=N)C)CC[C@@H]1OC1=CC=C([C@H](CC=2C=C3C=C(C=CC3=CC=2)C(N)=N)C(O)=O)C=C1 LJCBAPRMNYSDOP-LVCYMWGESA-N 0.000 description 1
- GYIYAOUGKJSCCG-HTRCEHHLSA-N (2s,3r)-2-[(6-aminopyridin-3-yl)methyl]-3-sulfanylbutanoic acid Chemical compound C[C@@H](S)[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(N)N=C1 GYIYAOUGKJSCCG-HTRCEHHLSA-N 0.000 description 1
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 description 1
- HNVIQLPOGUDBSU-OLQVQODUSA-N (2s,6r)-2,6-dimethylmorpholine Chemical compound C[C@H]1CNC[C@@H](C)O1 HNVIQLPOGUDBSU-OLQVQODUSA-N 0.000 description 1
- KDVZJKOYSOFXRV-UHFFFAOYSA-N (3,4-dimethylphenyl)boronic acid Chemical compound CC1=CC=C(B(O)O)C=C1C KDVZJKOYSOFXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSWLFBMVIGQONC-UHFFFAOYSA-N (3-propan-2-ylphenyl)boronic acid Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(B(O)O)=C1 QSWLFBMVIGQONC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M (3R,5S)-fluvastatin sodium Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M 0.000 description 1
- MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N (3s)-1-[5-tert-butyl-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl]pyrrolidin-3-ol Chemical compound CN1N=NN=C1CN1C2=NC(C(C)(C)C)=NC(N3C[C@@H](O)CC3)=C2N=N1 MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- ZLNFACCFYUFTLD-UHFFFAOYSA-N (4-ethoxycarbonylphenyl)boronic acid Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(B(O)O)C=C1 ZLNFACCFYUFTLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N (S,R,R,R)-nebivolol Chemical compound C1CC2=CC(F)=CC=C2O[C@H]1[C@H](O)CNC[C@@H](O)[C@H]1OC2=CC=C(F)C=C2CC1 KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N 0.000 description 1
- MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N (s)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxypyridazin-3-yl)methanol Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1[C@@H](O)C1=CC(C=2C3=CC=C(C=C3N=CN=2)N2CCOCC2)=C(F)C=C1Cl MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFMZQPDHXULLKC-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(diphenylphosphino)ethane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QFMZQPDHXULLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPKNTUUIEVXMOH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane Chemical compound O1CCOC11CCNCC1 KPKNTUUIEVXMOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDOVLWQBFFJETK-UHFFFAOYSA-N 1,4-thiazinane 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)CCNCC1 NDOVLWQBFFJETK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPFVKRXNYXNDJO-UHFFFAOYSA-N 1-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-3-carboxylic acid Chemical compound C1C(C(=O)O)CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CN1C(=O)N(CC1)CCC21OCCO2 BPFVKRXNYXNDJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 1-(1-oxo-2H-isoquinolin-5-yl)-5-(trifluoromethyl)-N-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]pyrazole-4-carboxamide Chemical compound O=C1NC=CC2=C(C=CC=C12)N1N=CC(=C1C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC(=NC=C1)C(F)(F)F APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CROIFEGGMZMKPG-UHFFFAOYSA-N 1-(4-cyanopiperidine-1-carbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidine-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCC(CC2)C#N)CC(C(O)=O)C1 CROIFEGGMZMKPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIRGWXOCCKCFDI-UHFFFAOYSA-N 1-(4-cyanopiperidine-1-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-3-carboxylic acid Chemical compound C1C(C(=O)O)CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CN1C(=O)N1CCC(C#N)CC1 ZIRGWXOCCKCFDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEQNCFNOEXUJQY-UHFFFAOYSA-N 1-(4-cyclopropylpiperazine-1-carbonyl)-5-(4-ethylphenyl)-n-phenylpiperidine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCN(CC2)C2CC2)CC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C1 UEQNCFNOEXUJQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHLUMWPXEJDUIK-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclopentanecarbonyl)-5-(4-ethylphenyl)-n-(3-methoxyphenyl)piperidine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2CCCC2)CC(C(=O)NC=2C=C(OC)C=CC=2)C1 MHLUMWPXEJDUIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADTQBDRZJSKZPW-UHFFFAOYSA-N 1-(morpholine-4-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-3-carboxylic acid Chemical compound C1C(C(=O)O)CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CN1C(=O)N1CCOCC1 ADTQBDRZJSKZPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROVVUKFHORPDSM-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]cyclobutane-1-carboxylic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1(C(O)=O)CCC1 ROVVUKFHORPDSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSKCOVBHIFAJRI-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]cyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1(C(O)=O)CC1 DSKCOVBHIFAJRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWRPLNQSVPMRLQ-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(cyclopentanecarbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidin-3-yl]-1,3-dimethyl-3-phenylurea Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2CCCC2)CC(N(C)C(=O)N(C)C=2C=CC=CC=2)C1 QWRPLNQSVPMRLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYFYZOOXUXXDHT-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(cyclopentanecarbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidin-3-yl]-3-cyclopropylurea Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2CCCC2)CC(NC(=O)NC2CC2)C1 ZYFYZOOXUXXDHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXJBUERLYYQXRH-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(cyclopentanecarbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidin-3-yl]-3-phenylurea Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2CCCC2)CC(NC(=O)NC=2C=CC=CC=2)C1 ZXJBUERLYYQXRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQDJTSGCENFTBH-UHFFFAOYSA-N 1-[3-amino-5-(4-ethylphenyl)piperidine-1-carbonyl]piperidine-4-carbonitrile Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCC(CC2)C#N)CC(N)C1 XQDJTSGCENFTBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEADFVLYVYSWPE-UHFFFAOYSA-N 1-[3-amino-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-1-carbonyl]piperidine-4-carbonitrile;hydrochloride Chemical compound Cl.C1C(N)CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CN1C(=O)N1CCC(C#N)CC1 BEADFVLYVYSWPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMKLQIZTRVNHCI-UHFFFAOYSA-N 1-[3-benzamido-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-1-carbonyl]-n,n-dimethylpiperidine-4-carboxamide Chemical compound C1CC(C(=O)N(C)C)CCN1C(=O)N1CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 NMKLQIZTRVNHCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSNKGOWWFMPLNO-UHFFFAOYSA-N 1-[3-benzamido-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-1-carbonyl]piperidine-4-carboxamide Chemical compound C1CC(C(=O)N)CCN1C(=O)N1CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 HSNKGOWWFMPLNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSIUWVALIJQTHD-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(4-ethylphenyl)-1-(pyrrolidine-1-carbonyl)piperidin-3-yl]-3-(3-methoxyphenyl)urea Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCCC2)CC(NC(=O)NC=2C=C(OC)C=CC=2)C1 XSIUWVALIJQTHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVHFQTPLHHSPTB-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(4-ethylphenyl)-1-(pyrrolidine-1-carbonyl)piperidin-3-yl]-3-(4-fluorophenyl)urea Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCCC2)CC(NC(=O)NC=2C=CC(F)=CC=2)C1 YVHFQTPLHHSPTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWCJKYIKDHSWMF-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(4-ethylphenyl)-1-(pyrrolidine-1-carbonyl)piperidin-3-yl]-3-phenylurea Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCCC2)CC(NC(=O)NC=2C=CC=CC=2)C1 ZWCJKYIKDHSWMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQSAYKKFZOSZGJ-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]piperazine Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC=C1CN1CCN(C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)CC1 JQSAYKKFZOSZGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100025573 1-alkyl-2-acetylglycerophosphocholine esterase Human genes 0.000 description 1
- ANLIVIMEWKEHCB-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-[1-(cyclopentanecarbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidin-3-yl]urea Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2CCCC2)CC(NC(=O)NCC=2C=CC=CC=2)C1 ANLIVIMEWKEHCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSJJMSKNZVXAND-UHFFFAOYSA-N 1-cyanocyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(C#N)CC1 KSJJMSKNZVXAND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSVGFKBFFICWLZ-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-isocyanatobenzene Chemical compound FC1=CC=C(N=C=O)C=C1 DSVGFKBFFICWLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVMHNKJWTRJTRU-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-2-methoxyethane Chemical compound COCCN=C=O IVMHNKJWTRJTRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPOVTGVGOBJZPY-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-3-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=CC(N=C=O)=C1 NPOVTGVGOBJZPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBMFMACAHOEYBG-UHFFFAOYSA-N 1-n-cyclopentyl-5-(4-ethylphenyl)-3-n-phenylpiperidine-1,3-dicarboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)NC2CCCC2)CC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C1 WBMFMACAHOEYBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHCLQJDNVFPUIX-UHFFFAOYSA-N 1-n-ethyl-5-(4-ethylphenyl)-1-n-methyl-3-n-phenylpiperidine-1,3-dicarboxamide Chemical compound C1N(C(=O)N(C)CC)CC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=C(CC)C=C1 NHCLQJDNVFPUIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYIWDWJRUMLSPD-UHFFFAOYSA-N 1-n-tert-butyl-5-(4-ethylphenyl)-3-n-phenylpiperidine-1,3-dicarboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)NC(C)(C)C)CC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C1 GYIWDWJRUMLSPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 17α-hydroxyprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- AKRSVKGFIRFIEI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-n-[1-(morpholine-4-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]propanamide Chemical compound C1C(NC(=O)C(C)(C)C)CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CN1C(=O)N1CCOCC1 AKRSVKGFIRFIEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQGBARXPCXAFRZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound CC1=NC(C)=C(C(O)=O)S1 MQGBARXPCXAFRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCPJIDFJVZWDOX-UHFFFAOYSA-N 2-(isocyanatomethyl)oxolane Chemical compound O=C=NCC1CCCO1 PCPJIDFJVZWDOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- PUAQLLVFLMYYJJ-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropiophenone Chemical compound CC(N)C(=O)C1=CC=CC=C1 PUAQLLVFLMYYJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTFXWAOSQODIBI-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-1,3-dihydropyrrolo[3,4-c]pyridine Chemical compound C1C2=CC=NC=C2CN1CC1=CC=CC=C1 HTFXWAOSQODIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMRWILPUOVGIMU-UHFFFAOYSA-N 2-bromopyridine Chemical compound BrC1=CC=CC=N1 IMRWILPUOVGIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 2-chloro-5-[(1r)-1-hydroxy-3-oxo-2h-isoindol-1-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC([C@@]2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- KVVDRQDTODKIJD-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1CC1 KVVDRQDTODKIJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCJODSMQBXMELN-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-5-phenyl-1,2-oxazol-2-ium Chemical compound O1[N+](CC)=CC=C1C1=CC=CC=C1 JCJODSMQBXMELN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUAODQALIXNSHX-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl 3-(4-ethylphenyl)-5-(phenylcarbamoyl)piperidine-1-carboxylate Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)OCCOC)CC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C1 LUAODQALIXNSHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDYYWMXJZWHRLZ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl carbonochloridate Chemical compound COCCOC(Cl)=O NDYYWMXJZWHRLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEGBKGVIZOHZDF-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-[1-(morpholine-4-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]propanamide Chemical compound C1C(NC(=O)C(C)C)CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CN1C(=O)N1CCOCC1 UEGBKGVIZOHZDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGMOBVGABMBZSB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)C(Cl)=O DGMOBVGABMBZSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004485 2-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- MPSXGPCFLAGJOM-UHFFFAOYSA-M 2-tert-butyl-5-methyl-1,2-oxazol-2-ium;perchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.CC1=CC=[N+](C(C)(C)C)O1 MPSXGPCFLAGJOM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFMNHHLYRNSTSB-UHFFFAOYSA-N 3,5-dibromo-2-methylpyridine Chemical compound CC1=NC=C(Br)C=C1Br HFMNHHLYRNSTSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 3-(4-bromophenyl)-8-[(2R)-2-hydroxypropyl]-1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-2-one Chemical compound C[C@H](CN1CCC2(CC1)CN(C(=O)N2CC3=CC(=CC=C3)OC)C4=CC=C(C=C4)Br)O BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- YKUDMVDFTDKUFN-UHFFFAOYSA-N 3-(4-ethylphenyl)-5-methoxypiperidine Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CC(OC)CNC1 YKUDMVDFTDKUFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBERYODNBGZKAA-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(cyclopentanecarbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidin-3-yl]-1-methyl-1-phenylurea Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2CCCC2)CC(NC(=O)N(C)C=2C=CC=CC=2)C1 DBERYODNBGZKAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3-(2-amino-2-oxoethyl)phenyl]-5-chlorophenyl]-3-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)propanoic acid Chemical compound S1C(C)=CN=C1C(CC(O)=O)C1=CC(Cl)=CC(C=2C=C(CC(N)=O)C=CC=2)=C1 SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLDLRDSRCMJKGM-UHFFFAOYSA-N 3-[chloro-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phosphoryl]-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound C1COC(=O)N1P(=O)(Cl)N1CCOC1=O KLDLRDSRCMJKGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBFGEBZLFLUWOP-UHFFFAOYSA-N 3-benzamido-n-(2-hydroxyethyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-1-carboxamide Chemical compound C1N(C(=O)NCCO)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 HBFGEBZLFLUWOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBPPLHJUSPLGJF-UHFFFAOYSA-N 3-benzamido-n-(4-hydroxycyclohexyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-1-carboxamide Chemical compound C1CC(O)CCC1NC(=O)N1CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 WBPPLHJUSPLGJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGCDVQJBVXRQOW-UHFFFAOYSA-N 3-benzamido-n-(oxolan-2-ylmethyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-1-carboxamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C1CN(C(=O)NCC2OCCC2)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 GGCDVQJBVXRQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWOKDRMFYQEFFR-UHFFFAOYSA-N 3-benzamido-n-pyridin-4-yl-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-1-carboxamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C1CN(C(=O)NC=2C=CN=CC=2)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 MWOKDRMFYQEFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZWUIWQMJFAWJW-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-5-methoxypyridine Chemical compound COC1=CN=CC(Br)=C1 FZWUIWQMJFAWJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLASSRKFXHNVGM-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n-[1-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCC3(CC2)OCCO3)CC(NC(=O)C=2C=C(Cl)C=CC=2)C1 LLASSRKFXHNVGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMLPEKLFKJRJNJ-UHFFFAOYSA-N 3-cyano-n-[1-(morpholine-4-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCOCC2)CC(NC(=O)C=2C=C(C=CC=2)C#N)C1 RMLPEKLFKJRJNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYLKKXHEIIFTJH-UHFFFAOYSA-N 3-cyanobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C#N)=C1 GYLKKXHEIIFTJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZVQQUVWFIZUBQ-UHFFFAOYSA-N 3-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=CC(F)=C1 QZVQQUVWFIZUBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXNBDFWNYRNIBH-UHFFFAOYSA-N 3-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(F)=C1 MXNBDFWNYRNIBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYVNVEGIRVXRQH-UHFFFAOYSA-N 3-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1 SYVNVEGIRVXRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUQIUASLAXJZIE-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1 RUQIUASLAXJZIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSMDUOFOPDSKIQ-UHFFFAOYSA-N 3-methoxypropanoyl chloride Chemical compound COCCC(Cl)=O JSMDUOFOPDSKIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHOYYHYBFSYOSQ-UHFFFAOYSA-N 3-methylbenzoyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1 YHOYYHYBFSYOSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSMAGAVKVRGYGR-UHFFFAOYSA-N 3-methylpyridine-4-carboxylic acid Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(O)=O OSMAGAVKVRGYGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXCBQHDPERYELC-UHFFFAOYSA-N 3-o-methyl 1-o-(4-nitrophenyl) 5-(4-ethylphenyl)piperidine-1,3-dicarboxylate Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)OC=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)CC(C(=O)OC)C1 ZXCBQHDPERYELC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- SPPDKPRJPFTBEV-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]oxane-4-carboxylic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1(C(O)=O)CCOCC1 SPPDKPRJPFTBEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- LKDMKWNDBAVNQZ-UHFFFAOYSA-N 4-[[1-[[1-[2-[[1-(4-nitroanilino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)NC(C)C(=O)NC(C)C(=O)N1CCCC1C(=O)NC(C(=O)NC=1C=CC(=CC=1)[N+]([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 LKDMKWNDBAVNQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKTQEVMZBCBOSB-UHFFFAOYSA-N 4-aminocyclohexan-1-ol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NC1CCC(O)CC1 RKTQEVMZBCBOSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEWSCDNULKOKTG-UHFFFAOYSA-N 4-cyano-4-ethylsulfanylcarbothioylsulfanylpentanoic acid Chemical compound CCSC(=S)SC(C)(C#N)CCC(O)=O KEWSCDNULKOKTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBYDXOIZLAWGSL-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 BBYDXOIZLAWGSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGGZHDMWZNFDBQ-UHFFFAOYSA-N 4-isocyanatopyridine Chemical compound O=C=NC1=CC=NC=C1 IGGZHDMWZNFDBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYWCWBXGRWWINE-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-N1,N3-bis(3-pyridinylmethyl)benzene-1,3-dicarboxamide Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)NCC=2C=NC=CC=2)C=C1C(=O)NCC1=CC=CN=C1 KYWCWBXGRWWINE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBAIGEMWTOSCRU-UHFFFAOYSA-N 4-methylpiperazine-1-carbonyl chloride Chemical compound CN1CCN(C(Cl)=O)CC1 FBAIGEMWTOSCRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALJWDTLMHKOUIF-UHFFFAOYSA-N 4-phenylpiperazine-1-carbonyl chloride Chemical compound C1CN(C(=O)Cl)CCN1C1=CC=CC=C1 ALJWDTLMHKOUIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJDSMZVLNUOPNZ-UHFFFAOYSA-N 5-(3-fluorophenyl)pyridine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=NC(C(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC(F)=C1 JJDSMZVLNUOPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKTOOZHJDFEYBL-UHFFFAOYSA-N 5-(4-ethylphenyl)-1-(3-fluoro-2,2-dimethylpropanoyl)-n-phenylpiperidine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C(C)(C)CF)CC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C1 IKTOOZHJDFEYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTCNUJVSSQQHQZ-UHFFFAOYSA-N 5-(4-ethylphenyl)-1-(3-methoxypropanoyl)-n-phenylpiperidine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)CCOC)CC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C1 ZTCNUJVSSQQHQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYUTXLGARSCHAO-UHFFFAOYSA-N 5-(4-ethylphenyl)-1-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)-n-phenylpiperidine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCN(C)CC2)CC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C1 MYUTXLGARSCHAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJQHAFUDLCBZOW-UHFFFAOYSA-N 5-(4-ethylphenyl)-1-(oxane-4-carbonyl)-n-phenylpiperidine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2CCOCC2)CC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C1 JJQHAFUDLCBZOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNMPEHXHXGVIGH-UHFFFAOYSA-N 5-(4-ethylphenyl)-n-phenyl-1-(piperazine-1-carbonyl)piperidine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCNCC2)CC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C1 GNMPEHXHXGVIGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMXHNMPCBZSNJA-UHFFFAOYSA-N 5-(4-ethylphenyl)-n-phenyl-1-(pyrrolidine-1-carbonyl)piperidine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCCC2)CC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C1 BMXHNMPCBZSNJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMUSYJAQQFHJEW-UHFFFAOYSA-N 5-Azacytidine Natural products O=C1N=C(N)N=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 5-[1-(cyclopropylmethyl)-5-[(1R,5S)-3-(oxetan-3-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]pyrazol-3-yl]-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(N)=NC=C1C1=NN(CC2CC2)C(C2[C@@H]3CN(C[C@@H]32)C2COC2)=C1 IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 0.000 description 1
- MNNQIBXLAHVDDL-UHFFFAOYSA-N 5-bromopyridine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(Br)C=N1 MNNQIBXLAHVDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQHLRGARXNPFCF-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-[(5-chlorothiophen-2-yl)sulfonylamino]-n-(4-morpholin-4-ylsulfonylphenyl)benzamide Chemical compound S1C(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NC1=CC=C(S(=O)(=O)N2CCOCC2)C=C1 PQHLRGARXNPFCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQBBRYFDLYLJMW-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-n-[1-(cyclopentanecarbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidin-3-yl]thiophene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2CCCC2)CC(NC(=O)C=2SC(Cl)=CC=2)C1 XQBBRYFDLYLJMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYLPLVUYPAPCML-UHFFFAOYSA-N 5-chloropyridine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CN=CC(Cl)=C1 XYLPLVUYPAPCML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZLSBOVWPHXCLT-UHFFFAOYSA-N 5-chlorothiophene-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(Cl)S1 QZLSBOVWPHXCLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXOWGYHJODZGMF-QORCZRPOSA-N Aliskiren Chemical compound COCCCOC1=CC(C[C@@H](C[C@H](N)[C@@H](O)C[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(C)(C)C(N)=O)C(C)C)=CC=C1OC UXOWGYHJODZGMF-QORCZRPOSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M Aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N Amiodarone hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCC[NH+](CC)CC)C(I)=C1 ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 description 1
- 102000008873 Angiotensin II receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050000824 Angiotensin II receptor Proteins 0.000 description 1
- QNZCBYKSOIHPEH-UHFFFAOYSA-N Apixaban Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C(C(=O)N(CC2)C=3C=CC(=CC=3)N3C(CCCC3)=O)=C2C(C(N)=O)=N1 QNZCBYKSOIHPEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005465 B01AC22 - Prasugrel Substances 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 208000031636 Body Temperature Changes Diseases 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 238000006443 Buchwald-Hartwig cross coupling reaction Methods 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDHBIQRWTFPEIB-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)N(C(C)C)CC.C(=O)(Cl)Cl Chemical compound C(C)(C)N(C(C)C)CC.C(=O)(Cl)Cl SDHBIQRWTFPEIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNCJKXINENWMAE-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)N(C(C)C)CC.C(N)(=O)Cl Chemical compound C(C)(C)N(C(C)C)CC.C(N)(=O)Cl GNCJKXINENWMAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930008564 C01BA04 - Sparteine Natural products 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 1
- 239000002080 C09CA02 - Eprosartan Substances 0.000 description 1
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 description 1
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 description 1
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 description 1
- 239000005537 C09CA07 - Telmisartan Substances 0.000 description 1
- 239000002051 C09CA08 - Olmesartan medoxomil Substances 0.000 description 1
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000617 Cathepsin G Proteins 0.000 description 1
- 102000004173 Cathepsin G Human genes 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N Chloramine Chemical class ClN QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010061846 Cholesterol Ester Transfer Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000012336 Cholesterol Ester Transfer Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102100037637 Cholesteryl ester transfer protein Human genes 0.000 description 1
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102100031186 Chromogranin-A Human genes 0.000 description 1
- 206010009192 Circulatory collapse Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- JRWZLRBJNMZMFE-UHFFFAOYSA-N Dobutamine Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=CC=1CCNC(C)CCC1=CC=C(O)C=C1 JRWZLRBJNMZMFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 1
- 206010014498 Embolic stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 1
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010056764 Eptifibatide Proteins 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- 108010029144 Factor IIa Proteins 0.000 description 1
- 108010054265 Factor VIIa Proteins 0.000 description 1
- 108010014173 Factor X Proteins 0.000 description 1
- 229940123583 Factor Xa inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010088842 Fibrinolysin Proteins 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 1
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 1
- 102000001398 Granzyme Human genes 0.000 description 1
- 108060005986 Granzyme Proteins 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229920001499 Heparinoid Polymers 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 108010007267 Hirudins Proteins 0.000 description 1
- 102000007625 Hirudins Human genes 0.000 description 1
- 101000880514 Homo sapiens Cholesteryl ester transfer protein Proteins 0.000 description 1
- 101000741967 Homo sapiens Presequence protease, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 101001098529 Homo sapiens Proteinase-activated receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101150056637 Hrh2 gene Proteins 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020591 Hypercapnia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010021133 Hypoventilation Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALOBUEHUHMBRLE-UHFFFAOYSA-N Ibutilide Chemical compound CCCCCCCN(CC)CCCC(O)C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 ALOBUEHUHMBRLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102100025306 Integrin alpha-IIb Human genes 0.000 description 1
- 101710149643 Integrin alpha-IIb Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000242362 Kordia Species 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 1
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100037611 Lysophospholipase Human genes 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 description 1
- 206010027527 Microangiopathic haemolytic anaemia Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N Moexipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 1
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEIJYUSQDDEIKA-UHFFFAOYSA-N NC(CC(C1)c2ccc(C(F)(F)F)cc2)CN1C(N(CC1)CCC11OCCO1)=O Chemical compound NC(CC(C1)c2ccc(C(F)(F)F)cc2)CN1C(N(CC1)CCC11OCCO1)=O OEIJYUSQDDEIKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000000770 Non-ST Elevated Myocardial Infarction Diseases 0.000 description 1
- HSMBAMAZDSYOMO-UHFFFAOYSA-O O=C(c1ccccc1)NC(CC(C1)c2ccc(C(F)(F)F)cc2)CN1C(Oc(cc1)ccc1[NH+]=O)=O Chemical compound O=C(c1ccccc1)NC(CC(C1)c2ccc(C(F)(F)F)cc2)CN1C(Oc(cc1)ccc1[NH+]=O)=O HSMBAMAZDSYOMO-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F Chemical compound OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQGKUQLKSCSZGY-UHFFFAOYSA-N Olmesartan medoxomil Chemical compound C=1C=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=NNN=N2)C=CC=1CN1C(CCC)=NC(C(C)(C)O)=C1C(=O)OCC=1OC(=O)OC=1C UQGKUQLKSCSZGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100028045 P2Y purinoceptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710096700 P2Y purinoceptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 description 1
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- 108010058864 Phospholipases A2 Proteins 0.000 description 1
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100038632 Presequence protease, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000002020 Protease-activated receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050009310 Protease-activated receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000006193 Pulmonary infarction Diseases 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LDXDSHIEDAPSSA-OAHLLOKOSA-N Ramatroban Chemical compound N([C@@H]1CCC=2N(C3=CC=CC=C3C=2C1)CCC(=O)O)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LDXDSHIEDAPSSA-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- ZTVQQQVZCWLTDF-UHFFFAOYSA-N Remifentanil Chemical compound C1CN(CCC(=O)OC)CCC1(C(=O)OC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 ZTVQQQVZCWLTDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010038548 Renal vein thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010038563 Reocclusion Diseases 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- ZBVKEHDGYSLCCC-UHFFFAOYSA-N Seratrodast Chemical compound O=C1C(C)=C(C)C(=O)C(C(CCCCCC(O)=O)C=2C=CC=CC=2)=C1C ZBVKEHDGYSLCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100030980 Sodium/hydrogen exchanger 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010042220 Stress ulcer Diseases 0.000 description 1
- RKSMVPNZHBRNNS-UHFFFAOYSA-N Succinobucol Chemical compound CC(C)(C)C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(SC(C)(C)SC=2C=C(C(OC(=O)CCC(O)=O)=C(C=2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)=C1 RKSMVPNZHBRNNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010039185 Tenecteplase Proteins 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 1
- 108090000166 Thrombin receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 1
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 1
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 1
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108060005989 Tryptase Proteins 0.000 description 1
- 102000001400 Tryptase Human genes 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N Vardenafil Chemical compound CCCC1=NC(C)=C(C(N=2)=O)N1NC=2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(CC)CC1 SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 1
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N Vinpocetine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C=C(C(=O)OCC)N5C2=C1 DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 102100023038 WD and tetratricopeptide repeats protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000000208 Wet Macular Degeneration Diseases 0.000 description 1
- LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N [(1R,2S,4R)-4-[[5-[4-[(1R)-7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]-5-methylthiophene-2-carbonyl]pyrimidin-4-yl]amino]-2-hydroxycyclopentyl]methyl sulfamate Chemical compound CC1=C(C=C(S1)C(=O)C1=C(N[C@H]2C[C@H](O)[C@@H](COS(N)(=O)=O)C2)N=CN=C1)[C@@H]1NCCC2=C1C=C(Cl)C=C2 LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N 0.000 description 1
- KXZHIBIURCLFBV-FSRHSHDFSA-N [(1r)-1-ethoxycarbonyloxyethyl] 1-[[5-(5-chlorothiophen-2-yl)-1,2-oxazol-3-yl]methyl]-2-[(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)carbamoyl]indole-5-carboxylate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C(C)C)CCC1NC(=O)C1=CC2=CC(C(=O)O[C@@H](C)OC(=O)OCC)=CC=C2N1CC(=NO1)C=C1C1=CC=C(Cl)S1 KXZHIBIURCLFBV-FSRHSHDFSA-N 0.000 description 1
- SSCYWYWYNXGPFI-UHFFFAOYSA-N [3-(4-ethylphenyl)-5-methoxypiperidin-1-yl]-morpholin-4-ylmethanone Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCOCC2)CC(OC)C1 SSCYWYWYNXGPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYRLJVLWGLQPOA-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-1-yl]-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)methanone;hydrochloride Chemical compound Cl.C1C(N)CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CN1C(=O)N(CC1)CCC21OCCO2 WYRLJVLWGLQPOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKHBGHMOOUMCSP-UHFFFAOYSA-N [3-amino-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-1-yl]-morpholin-4-ylmethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.C1C(N)CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CN1C(=O)N1CCOCC1 CKHBGHMOOUMCSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALMFIOZYDASRRC-UHFFFAOYSA-N [4-(trifluoromethyl)phenyl]boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 ALMFIOZYDASRRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJEIYVAPNMUNIU-UHFFFAOYSA-N [Na].OC(O)=O Chemical compound [Na].OC(O)=O WJEIYVAPNMUNIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- XGGRLKVDUXPILZ-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1-[2-[(5-chloropyridin-2-yl)amino]-2-oxoethyl]-5-(2-methoxyethoxy)-n-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)pyrrolo[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC(O)=O.C=1C=C(Cl)C=NC=1NC(=O)CN1C=2C=NC(OCCOC)=CC=2C=C1C(=O)NC1CCN(C(C)C)CC1 XGGRLKVDUXPILZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 239000000695 adrenergic alpha-agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 229940083712 aldosterone antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002170 aldosterone antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960004601 aliskiren Drugs 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLRCCWJSBJZJBV-UHFFFAOYSA-N alpha-isosparteine Natural products C1N2CCCCC2C2CN3CCCCC3C1C2 SLRCCWJSBJZJBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003318 alteplase Drugs 0.000 description 1
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010640 amide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 description 1
- 229960005260 amiodarone Drugs 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 description 1
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000004019 antithrombin Substances 0.000 description 1
- 108010072035 antithrombin III-protease complex Proteins 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 210000002376 aorta thoracic Anatomy 0.000 description 1
- 229960003886 apixaban Drugs 0.000 description 1
- NZLBHDRPUJLHCE-UHFFFAOYSA-N aprindine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2CC1N(CCCN(CC)CC)C1=CC=CC=C1 NZLBHDRPUJLHCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004957 aprindine Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229940090880 ardeparin Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 150000001543 aryl boronic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 229950007878 ataciguat Drugs 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- UQUPQEUNHVVNKW-UHFFFAOYSA-N azetidin-1-ium-3-ol;chloride Chemical compound Cl.OC1CNC1 UQUPQEUNHVVNKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- VPSRQEHTHIMDQM-FKLPMGAJSA-N benazepril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 VPSRQEHTHIMDQM-FKLPMGAJSA-N 0.000 description 1
- 229960003619 benazepril hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzene carboxamide Natural products NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- NDTSRXAMMQDVSW-UHFFFAOYSA-N benzthiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1N=C2CSCC1=CC=CC=C1 NDTSRXAMMQDVSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001541 benzthiazide Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- UIEATEWHFDRYRU-UHFFFAOYSA-N bepridil Chemical compound C1CCCN1C(COCC(C)C)CN(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 UIEATEWHFDRYRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003665 bepridil Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 1
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 239000003130 blood coagulation factor inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003065 bosentan Drugs 0.000 description 1
- SXTRWVVIEPWAKM-UHFFFAOYSA-N bosentan hydrate Chemical compound O.COC1=CC=CC=C1OC(C(=NC(=N1)C=2N=CC=CN=2)OCCO)=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 SXTRWVVIEPWAKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004895 bretylium tosylate Drugs 0.000 description 1
- KVWNWTZZBKCOPM-UHFFFAOYSA-M bretylium tosylate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1.CC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1Br KVWNWTZZBKCOPM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L calcium difluoride Chemical compound [F-].[F-].[Ca+2] WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001634 calcium fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 description 1
- SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N candesartan Chemical compound CCOC1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTWZVMIYIIVABD-OEMFJLHTSA-N candoxatril Chemical compound C([C@@H](COCCOC)C(=O)OC=1C=C2CCCC2=CC=1)C1(C(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](CC2)C(O)=O)CCCC1 ZTWZVMIYIIVABD-OEMFJLHTSA-N 0.000 description 1
- 229950004548 candoxatril Drugs 0.000 description 1
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 229940082638 cardiac stimulant phosphodiesterase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 230000001269 cardiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002612 cardiopulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009084 cardiovascular function Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 238000013194 cardioversion Methods 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 1
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- 229960002155 chlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 229960001523 chlortalidone Drugs 0.000 description 1
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 239000003593 chromogenic compound Substances 0.000 description 1
- RRGUKTPIGVIEKM-UHFFFAOYSA-N cilostazol Chemical compound C=1C=C2NC(=O)CCC2=CC=1OCCCCC1=NN=NN1C1CCCCC1 RRGUKTPIGVIEKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004588 cilostazol Drugs 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002933 cyclohexyloxy group Chemical group C1(CCCCC1)O* 0.000 description 1
- 125000006638 cyclopentyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- YBSJFWOBGCMAKL-UHFFFAOYSA-N dabigatran Chemical compound N=1C2=CC(C(=O)N(CCC(O)=O)C=3N=CC=CC=3)=CC=C2N(C)C=1CNC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 YBSJFWOBGCMAKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003850 dabigatran Drugs 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 229940018872 dalteparin sodium Drugs 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 238000011157 data evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000013500 data storage Methods 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960002887 deanol Drugs 0.000 description 1
- XEKSTYNIJLDDAZ-JASSWCPGSA-D decasodium;(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5r,6r)-6-[(2r,3s,4s,5r,6r)-2-carboxylato-4-hydroxy-6-[(2r,3s,4r,5r,6s)-4-hydroxy-6-methoxy-5-(sulfonatoamino)-2-(sulfonatooxymethyl)oxan-3-yl]oxy-5-sulfonatooxyoxan-3-yl]oxy-5-(sulfonatoamino)-4-sulfonatooxy-2-(sul Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].O[C@@H]1[C@@H](NS([O-])(=O)=O)[C@@H](OC)O[C@H](COS([O-])(=O)=O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS([O-])(=O)=O)O4)NS([O-])(=O)=O)[C@H](O3)C([O-])=O)O)[C@@H](COS([O-])(=O)=O)O2)NS([O-])(=O)=O)[C@H](C([O-])=O)O1 XEKSTYNIJLDDAZ-JASSWCPGSA-D 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMKGGPCROCCUDY-PHEQNACWSA-N dibenzylideneacetone Chemical compound C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WMKGGPCROCCUDY-PHEQNACWSA-N 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 description 1
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001066 disopyramide Drugs 0.000 description 1
- UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N disopyramide Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C(N)=O)(CCN(C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 229960001089 dobutamine Drugs 0.000 description 1
- IXTMWRCNAAVVAI-UHFFFAOYSA-N dofetilide Chemical compound C=1C=C(NS(C)(=O)=O)C=CC=1CCN(C)CCOC1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 IXTMWRCNAAVVAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002994 dofetilide Drugs 0.000 description 1
- 229960000220 doxazosin mesylate Drugs 0.000 description 1
- VJECBOKJABCYMF-UHFFFAOYSA-N doxazosin mesylate Chemical compound [H+].CS([O-])(=O)=O.C1OC2=CC=CC=C2OC1C(=O)N(CC1)CCN1C1=NC(N)=C(C=C(C(OC)=C2)OC)C2=N1 VJECBOKJABCYMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 108010008250 drotrecogin alfa activated Proteins 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- ODUOJXZPIYUATO-LJQANCHMSA-N ecadotril Chemical compound C([C@H](CSC(=O)C)C(=O)NCC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ODUOJXZPIYUATO-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- 229950001184 ecadotril Drugs 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 229940120655 eloxatin Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 210000003372 endocrine gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000002792 enkephalinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960000610 enoxaparin Drugs 0.000 description 1
- 229960005153 enoxaparin sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- JUKPWJGBANNWMW-VWBFHTRKSA-N eplerenone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)C[C@H]3O[C@]33[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)C(=O)OC)C[C@@]21CCC(=O)O1 JUKPWJGBANNWMW-VWBFHTRKSA-N 0.000 description 1
- 229960001208 eplerenone Drugs 0.000 description 1
- OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N eprosartan Chemical compound C=1C=C(C(O)=O)C=CC=1CN1C(CCCC)=NC=C1\C=C(C(O)=O)/CC1=CC=CS1 OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N 0.000 description 1
- 229960004563 eprosartan Drugs 0.000 description 1
- GLGOPUHVAZCPRB-LROMGURASA-N eptifibatide Chemical compound N1C(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCNC(=N)N)NC(=O)CCSSC[C@@H](C(N)=O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H]1CC1=CN=C2[C]1C=CC=C2 GLGOPUHVAZCPRB-LROMGURASA-N 0.000 description 1
- 229960004468 eptifibatide Drugs 0.000 description 1
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- AVOLMBLBETYQHX-UHFFFAOYSA-N etacrynic acid Chemical compound CCC(=C)C(=O)C1=CC=C(OCC(O)=O)C(Cl)=C1Cl AVOLMBLBETYQHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003199 etacrynic acid Drugs 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HXDQPEHGOAUKDJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(5-benzamidopiperidin-3-yl)benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C1CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)CNC1 HXDQPEHGOAUKDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPNZZRNKVCZXGO-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(5-benzamidopyridin-3-yl)benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C1=CN=CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 YPNZZRNKVCZXGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJXDSEIXQQPKNO-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-[5-benzamido-1-(morpholine-4-carbonyl)piperidin-3-yl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCOCC2)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 SJXDSEIXQQPKNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCPIANOJERKFJI-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-bromopyridine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN=CC(Br)=C1 PCPIANOJERKFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006260 ethylaminocarbonyl group Chemical group [H]N(C(*)=O)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl)tetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCOCCOCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 238000010228 ex vivo assay Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N ezetimibe Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N 0.000 description 1
- 229960000815 ezetimibe Drugs 0.000 description 1
- 229940012414 factor viia Drugs 0.000 description 1
- 229940012426 factor x Drugs 0.000 description 1
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 description 1
- 229960005304 fludarabine phosphate Drugs 0.000 description 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 1
- 229960002011 fludrocortisone Drugs 0.000 description 1
- AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N fludrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N fluoxymesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 description 1
- 229960001751 fluoxymesterone Drugs 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- KANJSNBRCNMZMV-ABRZTLGGSA-N fondaparinux Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NS(O)(=O)=O)[C@@H](OC)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O4)NS(O)(=O)=O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O2)NS(O)(=O)=O)[C@H](C(O)=O)O1 KANJSNBRCNMZMV-ABRZTLGGSA-N 0.000 description 1
- 229960001318 fondaparinux Drugs 0.000 description 1
- 229960003661 fondaparinux sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 description 1
- 239000004023 fresh frozen plasma Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229940020967 gemzar Drugs 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 108010093115 growth factor-activatable Na-H exchanger NHE-1 Proteins 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 239000003119 guanylate cyclase activator Substances 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000018578 heart valve disease Diseases 0.000 description 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000002554 heparinoid Substances 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000589 high-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229940006607 hirudin Drugs 0.000 description 1
- WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N hirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(OS(O)(=O)=O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2)=O)CSSC1)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)CSSC1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 1
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960002899 hydroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960004053 ibutilide Drugs 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 238000005462 in vivo assay Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000001023 inorganic pigment Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 description 1
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940084651 iressa Drugs 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- CZALJDQHONFVFU-UHFFFAOYSA-N isocyanatocyclopentane Chemical compound O=C=NC1CCCC1 CZALJDQHONFVFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBBRJAWSDTYYBM-UHFFFAOYSA-N isocyanatocyclopropane Chemical compound O=C=NC1CC1 DBBRJAWSDTYYBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N isosorbide mononitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003827 isosorbide mononitrate Drugs 0.000 description 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical class C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 1
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 1
- CZRQXSDBMCMPNJ-ZUIPZQNBSA-N lisinopril dihydrate Chemical compound O.O.C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CZRQXSDBMCMPNJ-ZUIPZQNBSA-N 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 229950007692 lomerizine Drugs 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 description 1
- XHOJAWVAWFHGHL-UHFFFAOYSA-N lorcainide Chemical compound C1CN(C(C)C)CCC1N(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C(=O)CC1=CC=CC=C1 XHOJAWVAWFHGHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001074 lorcainide Drugs 0.000 description 1
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 description 1
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- NCBZRJODKRCREW-UHFFFAOYSA-N m-anisidine Chemical compound COC1=CC=CC(N)=C1 NCBZRJODKRCREW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 description 1
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 1
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- AJNNTLAOUQYQDO-UHFFFAOYSA-N methyl 1-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-3-carboxylate Chemical compound C1C(C(=O)OC)CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CN1C(=O)N(CC1)CCC21OCCO2 AJNNTLAOUQYQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPSNNOUYRUPTOG-UHFFFAOYSA-N methyl 1-(4-cyanopiperidine-1-carbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidine-3-carboxylate Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCC(CC2)C#N)CC(C(=O)OC)C1 ZPSNNOUYRUPTOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYYIQFOOLRJBKM-UHFFFAOYSA-N methyl 1-(morpholine-4-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-3-carboxylate Chemical compound C1C(C(=O)OC)CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CN1C(=O)N1CCOCC1 NYYIQFOOLRJBKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUPNPSFAROLLCP-UHFFFAOYSA-N methyl 1-[3-benzamido-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-1-carbonyl]piperidine-4-carboxylate Chemical compound C1CC(C(=O)OC)CCN1C(=O)N1CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 UUPNPSFAROLLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylpropyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC(C)C)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSRRZKPKHJHIRB-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[(2,5-dichloro-4-methylthiophen-3-yl)sulfonylamino]-2-hydroxybenzoate Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)OC)=CC=C1NS(=O)(=O)C1=C(Cl)SC(Cl)=C1C QSRRZKPKHJHIRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBKIDIHNPZMOMY-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CN=CC(C=2C=CC(OC(F)(F)F)=CC=2)=C1 NBKIDIHNPZMOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQEUDLUCJBFCMU-UHFFFAOYSA-N methyl n-[5-(4-ethylphenyl)-1-(morpholine-4-carbonyl)piperidin-3-yl]carbamate Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCOCC2)CC(NC(=O)OC)C1 UQEUDLUCJBFCMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004458 methylaminocarbonyl group Chemical group [H]N(C(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001300 metoprolol tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229960003404 mexiletine Drugs 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N midazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NC=C2CN=C1C1=CC=CC=C1F DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003793 midazolam Drugs 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 229960003574 milrinone Drugs 0.000 description 1
- PZRHRDRVRGEVNW-UHFFFAOYSA-N milrinone Chemical compound N1C(=O)C(C#N)=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1C PZRHRDRVRGEVNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 229960005170 moexipril Drugs 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 125000005322 morpholin-1-yl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004312 morpholin-2-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004572 morpholin-3-yl group Chemical group N1C(COCC1)* 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 description 1
- PBMIETCUUSQZCG-UHFFFAOYSA-N n'-cyclohexylmethanediimine Chemical compound N=C=NC1CCCCC1 PBMIETCUUSQZCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKCJNSDIVCXYAL-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-dihydro-1h-inden-2-yl)-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole-5-carboxamide Chemical compound C1C2=CC=CC=C2CC1NC(=O)C1=CC=C2OC(F)(F)OC2=C1 OKCJNSDIVCXYAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYNKVNDKAOGAAQ-RUZDIDTESA-N n-[(1r)-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)piperazin-1-yl]-2-oxo-1-phenylethyl]-1h-indole-6-carboxamide Chemical compound C1CN(C)CCC1N1CCN(C(=O)[C@H](NC(=O)C=2C=C3NC=CC3=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 VYNKVNDKAOGAAQ-RUZDIDTESA-N 0.000 description 1
- OYFQZEDJJSQJOA-UHFFFAOYSA-N n-[1-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]cyclopentanecarboxamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCC3(CC2)OCCO3)CC(NC(=O)C2CCCC2)C1 OYFQZEDJJSQJOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXQJNDYFKHOXIK-UHFFFAOYSA-N n-[1-(1-aminocyclobutanecarbonyl)-5-(3,4-dimethylphenyl)piperidin-3-yl]benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C(C)C(C)=CC=C1C1CN(C(=O)C2(N)CCC2)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 RXQJNDYFKHOXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBIKXLXPPRHKGH-UHFFFAOYSA-N n-[1-(1-cyanocyclopropanecarbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C1CN(C(=O)C2(CC2)C#N)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 PBIKXLXPPRHKGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQJLBCRPUXTGST-UHFFFAOYSA-N n-[1-(2,6-dimethylmorpholine-4-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C1C(C)OC(C)CN1C(=O)N1CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 QQJLBCRPUXTGST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHPBWGRBHMXGEH-UHFFFAOYSA-N n-[1-(3-hydroxyazetidine-1-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C1C(O)CN1C(=O)N1CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 IHPBWGRBHMXGEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJAPRLKPXGTVRZ-UHFFFAOYSA-N n-[1-(3-methylpyridine-4-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N1CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 KJAPRLKPXGTVRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAUTWCDATBSBAX-UHFFFAOYSA-N n-[1-(3-oxopiperazine-1-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CC(=O)NCC2)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 UAUTWCDATBSBAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZSHDBLFKIWRAI-UHFFFAOYSA-N n-[1-(4-aminooxane-4-carbonyl)-5-(3,4-dimethylphenyl)piperidin-3-yl]benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C(C)C(C)=CC=C1C1CN(C(=O)C2(N)CCOCC2)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 PZSHDBLFKIWRAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFSWHSFYRURMJT-UHFFFAOYSA-N n-[1-(4-cyanopiperidine-1-carbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidin-3-yl]-3-fluorobenzamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCC(CC2)C#N)CC(NC(=O)C=2C=C(F)C=CC=2)C1 WFSWHSFYRURMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWGMLLGVQFBUFB-UHFFFAOYSA-N n-[1-(4-cyanopiperidine-1-carbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidin-3-yl]-3-methoxybenzamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCC(CC2)C#N)CC(NC(=O)C=2C=C(OC)C=CC=2)C1 KWGMLLGVQFBUFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRLBPIIWVRGSDS-UHFFFAOYSA-N n-[1-(4-cyanopiperidine-1-carbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidin-3-yl]-3-methylbenzamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCC(CC2)C#N)CC(NC(=O)C=2C=C(C)C=CC=2)C1 BRLBPIIWVRGSDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKKQIUIZENBKJR-UHFFFAOYSA-N n-[1-(4-cyanopiperidine-1-carbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidin-3-yl]cyclopentanecarboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCC(CC2)C#N)CC(NC(=O)C2CCCC2)C1 QKKQIUIZENBKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCXXCNIQHUGLCQ-UHFFFAOYSA-N n-[1-(4-cyanopiperidine-1-carbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidin-3-yl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCC(CC2)C#N)CC(NC(=O)C=2C=CN=CC=2)C1 VCXXCNIQHUGLCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYBGXBZPKXTMNY-UHFFFAOYSA-N n-[1-(4-cyanopiperidine-1-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCC(CC2)C#N)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 TYBGXBZPKXTMNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPMLOHFNCVRARJ-UHFFFAOYSA-N n-[1-(4-cyanopiperidine-1-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCC(CC2)C#N)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 LPMLOHFNCVRARJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJPYMYWDOKYMKC-UHFFFAOYSA-N n-[1-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)N1CC(C=2C=CC(OC(F)(F)F)=CC=2)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 XJPYMYWDOKYMKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLAUJWLVMYEFOC-UHFFFAOYSA-N n-[1-(4-oxopiperidine-1-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]cyclopentanecarboxamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCC(=O)CC2)CC(NC(=O)C2CCCC2)C1 DLAUJWLVMYEFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXQUNZUYTVVFIN-UHFFFAOYSA-N n-[1-(cyclopentanecarbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidin-3-yl]-1-phenylmethanesulfonamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2CCCC2)CC(NS(=O)(=O)CC=2C=CC=CC=2)C1 FXQUNZUYTVVFIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIPFDKHTVIPUJW-UHFFFAOYSA-N n-[1-(cyclopentanecarbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidin-3-yl]-2,2-dimethylpropanamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2CCCC2)CC(NC(=O)C(C)(C)C)C1 HIPFDKHTVIPUJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPRRQCGFPKWOOW-UHFFFAOYSA-N n-[1-(cyclopentanecarbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidin-3-yl]-2,4-dimethyl-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2CCCC2)CC(NC(=O)C2=C(N=C(C)S2)C)C1 UPRRQCGFPKWOOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLEMDEGSOVZCTL-UHFFFAOYSA-N n-[1-(cyclopentanecarbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidin-3-yl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2CCCC2)CC(NC(=O)CC=2C=CC=CC=2)C1 CLEMDEGSOVZCTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONVADAWHPHQTRM-UHFFFAOYSA-N n-[1-(cyclopentanecarbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2CCCC2)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 ONVADAWHPHQTRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIKSZCVFZZUZOV-UHFFFAOYSA-N n-[1-(cyclopentanecarbonyl)-5-(4-ethylphenyl)piperidin-3-yl]pyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2CCCC2)CC(NC(=O)N2CCCC2)C1 MIKSZCVFZZUZOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHDCEWWRDGKOC-UHFFFAOYSA-N n-[1-(morpholine-4-carbonyl)-5-(3-propan-2-ylphenyl)piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C2CN(CC(C2)NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C(=O)N2CCOCC2)=C1 RGHDCEWWRDGKOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQXQOUJHHWJHAB-UHFFFAOYSA-N n-[1-(morpholine-4-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]cyclopentanecarboxamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCOCC2)CC(NC(=O)C2CCCC2)C1 SQXQOUJHHWJHAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJVWXMVSRJZFTN-UHFFFAOYSA-N n-[1-(thiomorpholine-4-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCSCC2)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 ZJVWXMVSRJZFTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXSZOEBFOUZUHV-VNCLNFNDSA-N n-[1-[(2r)-2-methoxypropanoyl]-5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C1N(C(=O)[C@@H](C)OC)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)CC1C1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 OXSZOEBFOUZUHV-VNCLNFNDSA-N 0.000 description 1
- OMXFQZFYYLLDHX-NYZQAVCHSA-N n-[1-[(2r,5r)-2,5-dimethylpyrrolidine-1-carbonyl]-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@H](C)N1C(=O)N1CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 OMXFQZFYYLLDHX-NYZQAVCHSA-N 0.000 description 1
- WGFRRBUGNCRDMU-UHFFFAOYSA-N n-[5-(2,3-dimethylphenyl)-1-(morpholine-4-carbonyl)piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound CC1=CC=CC(C2CN(CC(C2)NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C(=O)N2CCOCC2)=C1C WGFRRBUGNCRDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJPLCBKEXDQKDE-UHFFFAOYSA-N n-[5-(3,4-dimethylphenyl)-1-(morpholine-4-carbonyl)piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCOCC2)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 WJPLCBKEXDQKDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWXYQAXUMSLFEB-UHFFFAOYSA-N n-[5-(4-ethylphenyl)-1-(pyrrolidine-1-carbonyl)piperidin-3-yl]-3-fluorobenzamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCCC2)CC(NC(=O)C=2C=C(F)C=CC=2)C1 GWXYQAXUMSLFEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZIDZAOTJZHJCG-UHFFFAOYSA-N n-[5-(4-ethylphenyl)-1-(pyrrolidine-1-carbonyl)piperidin-3-yl]-3-methoxybenzamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCCC2)CC(NC(=O)C=2C=C(OC)C=CC=2)C1 FZIDZAOTJZHJCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXWRKMJHBIHNIA-UHFFFAOYSA-N n-[5-(4-ethylphenyl)-1-(pyrrolidine-1-carbonyl)piperidin-3-yl]-4-fluorobenzamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCCC2)CC(NC(=O)C=2C=CC(F)=CC=2)C1 VXWRKMJHBIHNIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTZVUVJBMXHNQG-UHFFFAOYSA-N n-[5-(4-ethylphenyl)-1-(pyrrolidine-1-carbonyl)piperidin-3-yl]-4-phenylpiperazine-1-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCCC2)CC(NC(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)C1 LTZVUVJBMXHNQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBDUEEGQIDRYNG-UHFFFAOYSA-N n-[5-(4-ethylphenyl)-1-(pyrrolidine-1-carbonyl)piperidin-3-yl]-5-(3-fluorophenyl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCCC2)CC(NC(=O)C=2N=CC(=CC=2)C=2C=C(F)C=CC=2)C1 LBDUEEGQIDRYNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNUYDKUNQUFRDF-UHFFFAOYSA-N n-[5-(4-ethylphenyl)-1-(pyrrolidine-1-carbonyl)piperidin-3-yl]benzamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCCC2)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 UNUYDKUNQUFRDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNBZNIZRLZXUDJ-UHFFFAOYSA-N n-[5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyridin-3-yl]benzamide Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1C1=CN=CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 NNBZNIZRLZXUDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUYWTLTWNJOZNY-UHFFFAOYSA-N n-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-[2-(2h-tetrazol-5-yl)pyridin-4-yl]pyrimidin-4-yl]-5-propan-2-ylpyridine-2-sulfonamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC(C(=NC(=N1)C=2C=C(N=CC=2)C2=NNN=N2)OCCO)=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(C(C)C)C=N1 TUYWTLTWNJOZNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- XZVYDRLPXWFRIS-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-methylcarbamoyl chloride Chemical compound CCN(C)C(Cl)=O XZVYDRLPXWFRIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001298 n-hexoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- OMRRMLNZFJXOTG-UHFFFAOYSA-N n-phenylpiperidine-3-carboxamide Chemical compound C1CCNCC1C(=O)NC1=CC=CC=C1 OMRRMLNZFJXOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N nadolol Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)CC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N 0.000 description 1
- 229960004255 nadolol Drugs 0.000 description 1
- 229960000899 nadroparin Drugs 0.000 description 1
- YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(S(O)(=O)=O)C(S(=O)(=O)O)=CC=C21 YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940086322 navelbine Drugs 0.000 description 1
- 229960000619 nebivolol Drugs 0.000 description 1
- HPNRHPKXQZSDFX-OAQDCNSJSA-N nesiritide Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CO)C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(O)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 HPNRHPKXQZSDFX-OAQDCNSJSA-N 0.000 description 1
- 229960001267 nesiritide Drugs 0.000 description 1
- 239000000842 neuromuscular blocking agent Substances 0.000 description 1
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 229960000227 nisoldipine Drugs 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- MVPQUSQUURLQKF-MCPDASDXSA-E nonasodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3s,4s,5r,6r)-2-carboxylato-4,5-dimethoxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-6-methoxy-4,5-disulfonatooxy-2-(sulfonatooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-disulfonatooxy-2-(sulfonatooxymethyl)oxan-3-yl]oxy-4,5-di Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](OC)O[C@H](COS([O-])(=O)=O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](O[C@@H]4[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COS([O-])(=O)=O)O4)OC)[C@H](O3)C([O-])=O)OC)[C@@H](COS([O-])(=O)=O)O2)OS([O-])(=O)=O)[C@H](C([O-])=O)O1 MVPQUSQUURLQKF-MCPDASDXSA-E 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- 229940036132 norvasc Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-M oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-M 0.000 description 1
- 229960001199 olmesartan medoxomil Drugs 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 description 1
- 210000004789 organ system Anatomy 0.000 description 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 1
- PFGVNLZDWRZPJW-OPAMFIHVSA-N otamixaban Chemical compound C([C@@H](C(=O)OC)[C@@H](C)NC(=O)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=C[N+]([O-])=CC=1)C1=CC=CC(C(N)=N)=C1 PFGVNLZDWRZPJW-OPAMFIHVSA-N 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- GVEAYVLWDAFXET-XGHATYIMSA-N pancuronium Chemical compound C[N+]1([C@@H]2[C@@H](OC(C)=O)C[C@@H]3CC[C@H]4[C@@H]5C[C@@H]([C@@H]([C@]5(CC[C@@H]4[C@@]3(C)C2)C)OC(=O)C)[N+]2(C)CCCCC2)CCCCC1 GVEAYVLWDAFXET-XGHATYIMSA-N 0.000 description 1
- 229960005457 pancuronium Drugs 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 229960004762 parnaparin Drugs 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 description 1
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 1
- DQDAYGNAKTZFIW-UHFFFAOYSA-N phenprocoumon Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC)C1=CC=CC=C1 DQDAYGNAKTZFIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHWALFGBDFAJAI-UHFFFAOYSA-N phenyl carbonochloridate Chemical compound ClC(=O)OC1=CC=CC=C1 AHWALFGBDFAJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAIMCMJQKNBABY-UHFFFAOYSA-N phenyl n-[5-(4-ethylphenyl)-1-(pyrrolidine-1-carbonyl)piperidin-3-yl]carbamate Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)N2CCCC2)CC(NC(=O)OC=2C=CC=CC=2)C1 OAIMCMJQKNBABY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXKBAZVOQAHGC-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 NIXKBAZVOQAHGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229960001006 picotamide Drugs 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWELDVXSEVIIGI-UHFFFAOYSA-N piperazin-2-one Chemical compound O=C1CNCCN1 IWELDVXSEVIIGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004574 piperidin-2-yl group Chemical group N1C(CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 description 1
- 229960002797 pitavastatin Drugs 0.000 description 1
- VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N pitavastatin Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)\C=C\C1=C(C2CC2)N=C2C=CC=CC2=C1C1=CC=C(F)C=C1 VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N 0.000 description 1
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 1
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- DTGLZDAWLRGWQN-UHFFFAOYSA-N prasugrel Chemical compound C1CC=2SC(OC(=O)C)=CC=2CN1C(C=1C(=CC=CC=1)F)C(=O)C1CC1 DTGLZDAWLRGWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004197 prasugrel Drugs 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000244 procainamide Drugs 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N propafenone Chemical compound CCCNCC(O)COC1=CC=CC=C1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000203 propafenone Drugs 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002599 prostaglandin synthase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 230000006337 proteolytic cleavage Effects 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000007575 pulmonary infarction Effects 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- XACWJIQLDLUFSR-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine-1-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)N1CCCC1 XACWJIQLDLUFSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N quinapril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N 0.000 description 1
- 229960003042 quinapril hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- 108700040249 racecadotril Proteins 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 229950004496 ramatroban Drugs 0.000 description 1
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 description 1
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 238000001525 receptor binding assay Methods 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003394 remifentanil Drugs 0.000 description 1
- 238000012959 renal replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002461 renin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940086526 renin-inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 108010051412 reteplase Proteins 0.000 description 1
- 229960002917 reteplase Drugs 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 description 1
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012723 sample buffer Substances 0.000 description 1
- 230000009291 secondary effect Effects 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 1
- 229960003090 seratrodast Drugs 0.000 description 1
- 239000002400 serotonin 2A antagonist Substances 0.000 description 1
- 206010040560 shock Diseases 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 229960003310 sildenafil Drugs 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDTNUYUCUYPIHE-UHFFFAOYSA-N sodium;(4-chloro-3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)-[2-[2-(6-methyl-1,3-benzodioxol-5-yl)acetyl]thiophen-3-yl]sulfonylazanide Chemical compound [Na+].CC1=NOC([N-]S(=O)(=O)C2=C(SC=C2)C(=O)CC=2C(=CC=3OCOC=3C=2)C)=C1Cl MDTNUYUCUYPIHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPRGCEXAPSMSJT-UHFFFAOYSA-M sodium;1-[[5-(5-chlorothiophen-2-yl)-1,2-oxazol-3-yl]methyl]-2-[(1-cyclopropylpiperidin-4-yl)carbamoyl]benzimidazole-5-carboxylate Chemical compound [Na+].C1CN(C2CC2)CCC1NC(=O)C1=NC2=CC(C(=O)[O-])=CC=C2N1CC(=NO1)C=C1C1=CC=C(Cl)S1 RPRGCEXAPSMSJT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N sotalol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002370 sotalol Drugs 0.000 description 1
- 229960001945 sparteine Drugs 0.000 description 1
- SLRCCWJSBJZJBV-AJNGGQMLSA-N sparteine Chemical compound C1N2CCCC[C@H]2[C@@H]2CN3CCCC[C@H]3[C@H]1C2 SLRCCWJSBJZJBV-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960002909 spirapril Drugs 0.000 description 1
- HRWCVUIFMSZDJS-SZMVWBNQSA-N spirapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2(C1)SCCS2)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HRWCVUIFMSZDJS-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- 108700035424 spirapril Proteins 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000012089 stop solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- IEHKWSGCTWLXFU-IIBYNOLFSA-N tadalafil Chemical compound C1=C2OCOC2=CC([C@@H]2C3=C([C]4C=CC=CC4=N3)C[C@H]3N2C(=O)CN(C3=O)C)=C1 IEHKWSGCTWLXFU-IIBYNOLFSA-N 0.000 description 1
- 229960000835 tadalafil Drugs 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 229950007367 tanogitran Drugs 0.000 description 1
- 229940120982 tarceva Drugs 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 229960005187 telmisartan Drugs 0.000 description 1
- 229940061353 temodar Drugs 0.000 description 1
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 description 1
- 229960000216 tenecteplase Drugs 0.000 description 1
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 1
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 1
- VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N terazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1CCCO1 VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001693 terazosin Drugs 0.000 description 1
- WUBVEMGCQRSBBT-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(trifluoromethylsulfonyloxy)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)=CC1 WUBVEMGCQRSBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GINMWHBCQMKHIX-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-[3-benzamido-5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidine-1-carbonyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OC(C)(C)C)CCN1C(=O)N1CC(C=2C=CC(OC(F)(F)F)=CC=2)CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 GINMWHBCQMKHIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMTPBATWTVHDMM-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[1-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]carbamate Chemical compound C1C(NC(=O)OC(C)(C)C)CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CN1C(=O)N(CC1)CCC21OCCO2 LMTPBATWTVHDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXVKKSJLEYZRLZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[1-(4-cyanopiperidine-1-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]carbamate Chemical compound C1C(NC(=O)OC(C)(C)C)CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CN1C(=O)N1CCC(C#N)CC1 BXVKKSJLEYZRLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXDLQVWPXNFCGE-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[1-(morpholine-4-carbonyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-3-yl]carbamate Chemical compound C1C(NC(=O)OC(C)(C)C)CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CN1C(=O)N1CCOCC1 GXDLQVWPXNFCGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWXWPURBASYTPF-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[1-[3-(4-ethylphenyl)-5-(phenylcarbamoyl)piperidine-1-carbonyl]cyclopropyl]carbamate Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2(CC2)NC(=O)OC(C)(C)C)CC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C1 JWXWPURBASYTPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKVMHMLZKNCTKS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[1-[3-benzamido-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-1-carbonyl]cyclopropyl]carbamate Chemical compound C1C(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)CC(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CN1C(=O)C1(NC(=O)OC(C)(C)C)CC1 XKVMHMLZKNCTKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- UJJLJRQIPMGXEZ-UHFFFAOYSA-N tetrahydro-2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCO1 UJJLJRQIPMGXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005958 tetrahydrothienyl group Chemical group 0.000 description 1
- CIJQTPFWFXOSEO-NDMITSJXSA-J tetrasodium;(2r,3r,4s)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-5-acetamido-6-[(1r,2r,3r,4r)-4-[(2r,3s,4r,5r,6r)-5-acetamido-6-[(4r,5r,6r)-2-carboxylato-4,5-dihydroxy-6-[[(1r,3r,4r,5r)-3-hydroxy-4-(sulfonatoamino)-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-2-yl]oxy]oxan-3-yl]oxy-2-(hydroxy Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].O([C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1O)NC(C)=O)O[C@@H]1C(C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](OC2C(O[C@@H](OC3[C@@H]([C@@H](NS([O-])(=O)=O)[C@@H]4OC[C@H]3O4)O)[C@H](O)[C@H]2O)C([O-])=O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]1C)C([O-])=O)[C@@H]1OC(C([O-])=O)=C[C@H](O)[C@H]1O CIJQTPFWFXOSEO-NDMITSJXSA-J 0.000 description 1
- 229950000584 tezosentan Drugs 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N thromboxane Chemical compound CCCCCCCC[C@H]1OCCC[C@@H]1CCCCCCC RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- OEKWJQXRCDYSHL-FNOIDJSQSA-N ticagrelor Chemical compound C1([C@@H]2C[C@H]2NC=2N=C(N=C3N([C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](OCCO)C4)O)N=NC3=2)SCCC)=CC=C(F)C(F)=C1 OEKWJQXRCDYSHL-FNOIDJSQSA-N 0.000 description 1
- 229960002528 ticagrelor Drugs 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 229960005062 tinzaparin Drugs 0.000 description 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 1
- COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N tirofiban Chemical compound C1=CC(C[C@H](NS(=O)(=O)CCCC)C(O)=O)=CC=C1OCCCCC1CCNCC1 COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N 0.000 description 1
- 229960003425 tirofiban Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- CMSGWTNRGKRWGS-NQIIRXRSSA-N torcetrapib Chemical compound COC(=O)N([C@H]1C[C@@H](CC)N(C2=CC=C(C=C21)C(F)(F)F)C(=O)OCC)CC1=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C1 CMSGWTNRGKRWGS-NQIIRXRSSA-N 0.000 description 1
- 229950004514 torcetrapib Drugs 0.000 description 1
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 1
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002051 trandolapril Drugs 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 229950001353 tretamine Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 description 1
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- 229960002381 vardenafil Drugs 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004218 vascular function Effects 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 1
- 108010060757 vasostatin Proteins 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 description 1
- UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(N)=O)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N 0.000 description 1
- CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N vinorelbine ditartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N 0.000 description 1
- 229960000744 vinpocetine Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000007371 visceral function Effects 0.000 description 1
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 1
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 229940053867 xeloda Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/451—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. glutethimide, meperidine, loperamide, phencyclidine, piminodine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/42—Oxygen atoms attached in position 3 or 5
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/56—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Aは、一群の式:
#は、ピペリジン環との結合部であり、
*は、R2との結合部であり、
R4は、水素またはC1−C3−アルキルを示し、および
R5は、水素またはC1−C3−アルキルを示す}
を示し、
R1は、フェニルを示し、
ここで、フェニルは、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、モノフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、メチルスルホニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルコキシカルボニルからなる群より相互に独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
R2は、C1−C6−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、4員ないし6員のヘテロシクリル、フェニル、2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソリルまたは5員もしくは6員ヘテロアリールを示し、
ここで、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、モノフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノおよびフェニルからなる群より相互に独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、フェニルは、ハロゲンおよびトリフルオロメチルからなる群より相互に独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、C1−C4−アルキルは、C3−C6−シクロアルキルおよびフェニルからなる群より選択される置換基で置換されていてもよく、および
ここで、シクロアルキルおよびフェニルは、ハロゲン、シアノ、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシからなる群より相互に独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
R3は、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ、C3−C7−シクロアルキル、4員ないし7員のヘテロシクリル、フェニル、5員または6員のヘテロアリール、C3−C7−シクロアルキルオキシ、C3−C7−シクロアルキルアミノ、4員ないし7員のヘテロシクリルアミノ、フェニルアミノまたは5員もしくは6員のヘテロアリールアミノを示し、
ここで、アルキル、C2−C6−アルコキシおよびアルキルアミノは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C3−C7−シクロアルキル、4員ないし6員のヘテロシクリル、フェニルおよび5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択される置換基で置換されていてもよく、ここで、アルコキシはC1−C4−アルコキシ置換基で置換されていてもよく、および
ここで、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、フェニルアミノおよびヘテロアリールアミノは、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、アミノ、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、モノフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびシクロプロピルからなる群より相互に独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、アルキルはヒドロキシル置換基で置換されていてもよい]
で示される化合物またはその塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物を提供する。
#は、ピペリジン環との結合部であり、
*は、R2との結合部であり、
R4は、水素またはC1−C3−アルキルを示し、および
R5は、水素またはC1−C3−アルキルを示す)
を示し、
R1が、フェニルを示し、
ここで、フェニルは、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルコキシカルボニルからなる群より相互に独立して選択される1〜3個の置換基で置換され、
R2が、C1−C6−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、4員ないし6員のヘテロシクリル、フェニル、2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソリルまたは5員もしくは6員のヘテロアリールを示し、
ここで、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルおよびヘテロアリールは、水素、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシおよびフェニルから相互に独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、フェニルは、ハロゲンおよびトリフルオロメチルからなる群より相互に独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、および
ここで、C1−C2−アルキルは、フェニル置換基で置換されていてもよく、ここで、フェニルは、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシからなる群より相互に独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
R3が、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ、C3−C7−シクロアルキル、4員ないし7員のヘテロシクリル、フェニル、5員または6員のヘテロアリール、C3−C7−シクロアルキルオキシ、C3−C7−シクロアルキルアミノ、4員ないし7員のヘテロシクリルアミノ、フェニルアミノまたは5員もしくは6員のヘテロアリールアミノを示し、
ここで、アルキル、C2−C6−アルコキシおよびアルキルアミノは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C3−C7−シクロアルキル、4員ないし6員のヘテロシクリル、フェニルおよび5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択される置換基で置換されていてもよく、ここで、アルコキシはC1−C4−アルコキシ置換基で置換されていてもよく、および
ここで、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、フェニルアミノおよびヘテロアリールアミノは、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、アミノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ジメチルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノカルボニルおよびシクロプロピルからなる群より相互に独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、メチルおよびエチルはヒドロキシル置換基で置換されていてもよい、式(I)で示される化合物またはその塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物が好ましい。
#は、ピペリジン環との結合部であり、
*は、R2との結合部であり、
R4は、水素またはメチルを示し、および
R5は、水素またはメチルを示す)
を示し、
R1が、フェニルを示し、
ここで、フェニルは、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシおよびエトキシカルボニルからなる群より相互に独立して選択される1または2個の置換基で置換され、
R2が、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、ピロリジニル、ピペラジニル、フェニル、2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソリル、チエニル、チアゾリルまたはピリジルを示し、
ここで、シクロペンチル、ピペラジニル、フェニル、チエニル、チアゾリルおよびピリジルは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシおよびフェニルからなる群より相互に独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく、ここで、フェニルは、ハロゲンおよびトリフルオロメチルからなる群より相互に独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく、および
ここで、メチルはフェニル置換基で置換されていてもよく、
R3が、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、エトキシ、エチルアミノ、tert−ブチルアミノ、N−メチル−N−エチルアミノ、ジエチルアミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、ピペラジン−1−イル、フェニル、ピロリル、フリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルアミノ、フェニルアミノまたはピリジルアミノを示し、
ここで、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、エトキシおよびエチルアミノは、ハロゲン、ヒドロキシル、メトキシ、シクロプロピル、フェニル、フリル、チエニルおよびピラゾリルからなる群より選択される置換基で置換されていてもよく、および
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、モルホリン−4−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、ピペラジン−1−イル、フェニル、フリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、シクロヘキシルアミノおよびフェニルアミノは、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、アミノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ジメチルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノカルボニルおよびシクロプロピルからなる群より相互に独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく、ここで、メチルおよびエチルは、ヒドロキシル置換基で置換されていてもよい、式(I)で示される化合物またはその塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物もまた好ましい。
#は、ピペリジン環との結合部であり、
*は、R2との結合部であり、
R4は、水素またはメチルを示し、および
R5は、水素またはメチルを示す)
を示し、
R1が、フェニルを示し、
ここで、フェニルは、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルおよびエチルからなる群より相互に独立して選択される1または2個の置換基で置換され、
R2が、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、フェニル、チエニルまたはピリジルを示し、
ここで、シクロペンチル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、メトキシおよびフェニルからなる群より相互に独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく、ここで、フェニルは、塩素、フッ素およびトリフルオロメチルからなる群より相互に独立して選択される1または2個の置換基で置換されいてもよく、および
ここで、メチルはフェニル置換基で置換されていてもよく、
R3が、モルホリン−4−イル、1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル、3−ヒドロキシアゼチジニル−1−イル、3−ヒドロキシピロリジン−1−イル、4−シアノピペリジン−1−イルまたは4−ヒドロキシピペリジン−1−イルを示す、式(I)で示される化合物またはその塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物もまた好ましい。
#は、ピペリジン環との結合部であり、
*は、R2との結合部である)
を示し、
R1が、フェニルを示し、
ここで、フェニルは、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルおよびエチルからなる群より相互に独立して選択される1または2個の置換基で置換され、
R2が、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、フェニル、チエニルまたはピリジルを示し、
ここで、シクロペンチル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、メトキシおよびフェニルからなる群より相互に独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく、ここで、フェニルは、塩素、フッ素およびトリフルオロメチルからなる群より相互に独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく、および
ここで、メチルはフェニル置換基で置換されていてもよく、
R3が、モルホリン−4−イル、1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル、3−ヒドロキシアゼチジニル−1−イル、3−ヒドロキシピロリジン−1−イル、4−シアノピペリジン−1−イルまたは4−ヒドロキシピペリジン−1−イルを示す、式(I)で示される化合物またはその塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物もまた好ましい。
#は、ピペリジン環との結合部であり、
*は、R2との結合部である)
を示し、
R4が、水素またはメチルを示し、および
R5が、水素またはメチルを示す、式(I)で示される化合物もまた好ましい。
ここで、シクロペンチル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、メトキシおよびフェニルからなる群より相互に独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく、ここで、フェニルは、塩素、フッ素およびトリフルオロメチルからなる群より相互に独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく、および
ここで、メチルは、フェニル置換基で置換されていてもよい、式(I)で示される化合物もまた好ましい。
[A]式:
で示される化合物を式:
R3は、上記の意味を有し、および
X1は、ハロゲン、好ましくは臭素もしくは塩素、またはヒドロキシルを示す]
で示される化合物と反応させるか、または
[B]式(II)で示される化合物を、式:
ここで、アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C3−C7−シクロアルキル、4員ないし6員のヘテロシクリル、フェニルおよび5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択される置換基で置換されていてもよく、ここで、アルコキシはC1−C4−アルコキシ置換基で置換されていてもよく、および
ここで、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、アミノ、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、モノフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびシクロプロピルからなる群より相互に独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、アルキルはヒドロキシル置換基で置換されていてもよい]
で示される化合物と反応させ、式:
で示される化合物を得るか、または
[C]式:
で示される化合物を式:
R2は、上記の意味を有し、および
X2は、ハロゲン、好ましくは臭素もしくは塩素、またはヒドロキシルを示す]
で示される化合物を反応させ、式:
で示される化合物を得るか、または
[D]式(V)で示される化合物を式:
で示される化合物を反応させ、式:
で示される化合物を得るか、または
[E]式(V)で示される化合物を式:
で示される化合物を反応させ、式:
で示される化合物を得るか、または
[F]式(Id)で示される化合物を式:
X3は、ハロゲン、好ましくはヨウ素、臭素または塩素を示す]
で示される化合物と反応させ、式:
で示される化合物を得るか、または
[G]式(V)で示される化合物を式:
R2は、上記の意味を有し、および
X4は、塩素またはヒドロキシルを示す]
で示される化合物と反応させ、式:
で示される化合物を得るか、または
[H]式:
で示される化合物を、最初にジスクシンイミジルカルボネートと反応させ、次いで、式:
で示される化合物と反応させ、式:
で示される化合物を得る、調製方法のいずれかをさらに提供する。
で示される化合物を式:
反応させることによって調製されうる。
で示される化合物は、公知であるかまたは式:
で示される化合物を式:
で示される化合物と反応させることによって調製されうる。
で示される化合物をジフェニルリン酸アジドと反応させ、次いで、反応物を後処理し、適当な場合には酸を加えることによって調製されうる。
R1およびR3は、上記の意味を有し、および
R6は、メチルまたはエチルを示す]
で示される化合物を塩基と反応させることによって調製されうる。
カルシウムチャネル阻害薬、例えば、ベシム酸アムロジピン(例えば、Norvasc(登録商標))、フェロジピン、ジルチアゼム、ベラパミル、ニフェジピン、ニカルジピン、ニソルジピンおよびベプリジル;
ロメリジン;
スタチン系、例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチンおよびシンバスタチン;
コレステロール吸収阻害薬、例えば、エゼチミブ(ezetimibe)およびAZD4121;
コレステリルエステル転送タンパク質(「CETP」)阻害薬、例えば、トルセトラピブ;
低分子ヘパリン、例えば、ダルテパリンナトリウム、アルデパリン、セルトパリン、エノキサパリン、パルナパリン、チンザパリン、レビパリンおよびナドロパリン;
さらなる抗凝固剤、例えば、ワルファリン、マルクマル(marcumar)、フォンダパリヌクス(fondaparinux);
抗不整脈薬、例えば、ドフェチリド、イブチリド、メトプロロール酒石酸塩、プロプラノロール、アテノロール、アジマリン、ジソピラミド、プラジュマリン、プロカインアミド、キニジン、スパルテイン、アプリンジン、リドカイン、メキシレチン、トカミド(tocamide)、エンカミド(encamide)、フレカミド(flecamide)、ロルカミド(lorcamide)、モリシジン、プロパフェノン、アセブトロール、ピンドロール、アミオダロン、トシル酸ブレチリウム、ブナフチン、ソタロール、アデノシン、アトロピンおよびジゴキシン;
α−アドレナリンアゴニスト、例えば、メシル酸ドキサゾシン、テラゾシンおよびプラゾシン;
β−アドレナリン阻害薬、例えば、カルベジロール、プロプラノロール、チモロール、ナドロール、アテノロール、メトプロロール、ビソプロロール、ネビボロール、ベタキソロール、アセブトロールおよびビソプロロール;
アルドステロンアンタゴニスト、例えば、エプレレノンおよびスピロノラクトン;
アンギオテンシン変換酵素阻害薬(「ACE阻害薬」)、例えば、モエキシプリル、塩酸キナプリル、ラミプリル、リシノプリル、塩酸ベナゼプリル、エナラプリル、カプトプリル、スピラプリル、ペリンドプリル、ホシノプリルおよびトランドラプリル;
アンギオテンシンII受容体阻害薬(「ARB」)、例えば、オルメサルタン−メドキソミル、カンデサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、ロサルタンおよびエプロサルタン;
エンドセリンアンタゴニスト、例えば、テゾセンタン、ボセンタンおよびシタキスセンタンナトリウム;
中性エンドペプチダーゼ阻害薬、例えば、カンドキサトリルおよびエカドトリル;
ホスホジエステラーゼ阻害薬、例えば、ミルリノン、テオフィリン、ビンポセチン、EHNA(エリスロ−9−(2−ヒドロキシ−3−ノニル)アデニン)、シルデナフィル、バルデナフィルおよびタダラフィル;
線維素溶解薬、例えば、レテプラーゼ、アルテプラーゼおよびテネクテプラーゼ;
GPIIb/IIIaアンタゴニスト、例えば、インテグリン、アブシキシマブおよびチロフィバン;
直接トロンビン阻害薬、例えば、AZD0837、アルガトロバン、ビバリルジンおよびダビガトラン;
間接トロンビン阻害薬、たとえば、オジパルシル;
直接および間接第Xa因子阻害薬、例えば、フォンダパリヌクス−ナトリウム、アピキサバン、ラザキサバン、リバロキサバン(BAY59−7939)、KFA−1982、DX−9065a、AVE3247、オタミサキバン(XRP0673)、AVE6324、SAR377142、イドラパリナックス(idraparinux)、SSR126517、DB−772d、DT−831j、YM−150、813893、LY517717およびDU−1766;
直接および間接第Xa/IIa因子阻害薬、例えば、エノキサパリン−ナトリウム、AVE5026、SSR128428、SSR128429およびBIBT−986(タノギトラン(Tanogitran));
リポタンパク質関連ホスホリパーゼA2(「LpPLA2」)モジュレーター;
利尿薬、例えば、クロルタリドン、エタクリン酸、フルセミド、アミロリド、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、メチルクロチアジドおよびベンズチアジド;
硝酸塩、例えば、イソソルビド 5−モノニトラート;
トロンボキサンアンタゴニスト、例えば、セラトロダスト、ピコタミドおよびラマトロバン;
血小板凝集阻害薬、例えば、クロピドグレル、チクロピジン、シロスタゾール、アスピリン、アブシキマブ、リマプロスト、エプチフィバチドおよびCT−50547;
シクロオキシゲナーゼ阻害薬、例えば、メロキシカム、ロフェコキシブおよびセレコキシブ;
B型ナトリウム利尿ペプチド、例えば、ネシリチドおよびウラリチド;
NV1FGFモジュレーター、例えば、XRP0038;
HT1B/5−HT2Aアンタゴニスト、例えば、SL65.0472;
グアニル酸シクラーゼアクチベータ、例えば、アタシグアト(HMR1766)およびHMR1069;
e−NOS転写エンハンサー、例えば、AVE9488およびAVE3085;
抗動脈硬化物質、例えば、AGI−1067:
CPU阻害薬、例えば、AZD9684;
レニン阻害薬、例えば、アリスキレンおよびVNP489;
アデノシン二リン酸誘発性血小板凝集の阻害薬、例えば、クロピドグレル、チクロピジン、プラスグレルおよびAZD6140;
NHE−1阻害薬、例えば、AVE4454およびAVE4890。
方法1A:機器:DAD検出型HP 1100;カラム:Kromasil 100 RP−18、60mmx2.1mm、3.5μm;移動相A:5mlの過塩素酸(70%濃度)/lの水、移動相B:アセトニトリル;勾配:0分2%B→0.5分2%B→4.5分90%B→6.5分90%B→6.7分2%B→7.5分2%B;流速:0.75ml/分;カラム温度:30℃;UV検出:210nm.
方法2A:機器:DAD検出型HP 1100;カラム:Kromasil 100 RP−18、60mmx2.1mm、3.5μm;溶出液A:5mlの過塩素酸(70%濃度)/1lの水、移動相B:アセトニトリル;勾配:0分2%B→0.5分2%B→4.5分90%B→9分0%B→9.2分2%B→10分2%B;流速:0.75ml/分;カラム温度:30℃;UV検出:210nm.
方法3A:相:Kromasil 100、C18、5μm、250mmx4mm;移動相:水/アセトニトリル 50:50;流速:1ml/分;T:40℃;UV:210nm.
方法1B:MS型機器:Micromass ZQ;HPLC型装置:HP 1100シリーズ;UV DAD;カラム:Phenomenex Gemini 3μ、30mmx3.0mm;移動相A:1lの水+0.5mlの50%濃度のギ酸、移動相B:1lのアセトニトリル+0.5mlの50%濃度のギ酸;勾配:0.0分90%A→2.5分30%A→3.0分5%A→4.5分5%A;流速:0.0分1ml/分、2.5分/3.0分/4.5分2ml/分;オーブン:50℃;UV検出:210nm.
方法2B:機器:Waters UPLC Acquityを伴うMicromass QuattroPremier;カラム:Thermo Hypersil GOLD 1.9μ 50mmx1mm;移動相A:1lの水+0.5mlの50%濃度のギ酸、移動相B:1lのアセトニトリル+0.5mlの50%濃度のギ酸;勾配:0.0分90%A→0.1分90%A→1.5分10%A→2.2分10%A;オーブン:50℃;流速:0.33ml/分;UV検出:210nm.
方法3B:MS型機器:Micromass ZQ;HPLC型装置:Waters Alliance 2795;カラム:Phenomenex Synergi 2.5μ MAX−RP 100A Mercury 20mmx4mm;移動相A:1lの水+0.5mlの50%濃度のギ酸、移動相B:1lのアセトニトリル+0.5mlの50%濃度のギ酸;勾配:0.0分90%A→0.1分90%A→3.0分5%A→4.0分5%A→4.01分90%A;流速:2ml/分;オーブン:50℃;UV検出:210nm.
方法4B:MS型機器:Waters ZQ;HPLC型機器:Waters Alliance 2795;カラム:Phenomenex Onyx Monolithic C18、100mmx3mm;移動相A:1lの水+0.5mlの50%濃度のギ酸、移動相B:1lのアセトニトリル+0.5mlの50%濃度のギ酸;勾配:0.0分90%A→2分65%A→4.5分5%A→6分5%A;流速:2ml/分;オーブン:40℃;UV検出:210nm.
方法5B:機器:HPLC Agilentシリーズ1100型Micromass Quattro Micro MS;カラム:Thermo Hypersil GOLD 3μ 20mmx4mm;移動相A:1lの水+0.5mlの50%濃度のギ酸、移動相B:1lのアセトニトリル+0.5mlの50%濃度のギ酸;勾配:0.0分100%A→3.0分10%A→4.0分10%A→4.01分100%A→5.00分100%A;オーブン50℃;流速:2ml/分;UV検出:210nm.
方法6B:機器:HPLC Agilentシリーズ1100型Micromass Quattro LCZ;カラム:Phenomenex Synergi 2.5μ MAX−RP 100A Mercury 20mmx4mm;移動相A:1lの水+0.5mlの50%濃度のギ酸、移動相B:1lのアセトニトリル+0.5mlの50%濃度のギ酸;勾配:0.0分90%A→0.1分90%A→3.0分5%A→4.0分5%A→4.1分90%A;流速:2ml/分;オーブン:50℃;UV検出:208−400nm.
方法7B:機器:HPLC Agilentシリーズ1100型Micromass Quattro LCZ;カラム:Phenomenex Onyx Monolithic C18、100mmx3mm;移動相A:1lの水+0.5mlの50%濃度のギ酸、移動相B:1lのアセトニトリル+0.5mlの50%濃度のギ酸;勾配:0.0分90%A→2分65%A→4.5分5%A→6分5%A;流速:2ml/分;オーブン:40℃;UV検出:208−400nm.
方法8B:機器:HPLC Agilentシリーズ1100型Micromass Platform LCZ;カラム:Thermo HyPURITY Aquastar 3μ 50mmx2.1mm;移動相 1lの水+0.5mlの50%濃度のギ酸、移動相B:1lのアセトニトリル+0.5mlの50%濃度のギ酸;勾配:0.0分100%A→0.2分100%A→2.9分30%A→3.1分10%A→5.5分10%A;オーブン:50℃;流速:0.8ml/分;UV検出:210nm.
方法9B:MS機器:Waters ZQ 2000;HPLC機器:Agilent 1100、2−カラム系、オートサンプラー:HTC PAL;カラム:YMC−ODS−AQ、50mmx4.6mm、3.0μm;移動相A:水+0.1%ギ酸、移動相B:アセトニトリル+0.1%ギ酸;勾配:0.0分100%A→0.2分95%A→1.8分25%A→1.9分10%A→2.0分5%A→3.2分5%A→3.21分100%A→3.35分100%A;オーブン:40℃;流速:3.0ml/分;UV検出:210nm.
方法10B:MS型機器:Waters ZQ;HPLC型機器:Agilent 1100シリーズ;UV DAD;カラム:Thermo Hypersil GOLD 3μ,20mmx4mm;溶出液A:1lの水+0.5mlの50%濃度のギ酸, 移動相B:1lのアセトニトリル+0.5mlの50%濃度のギ酸;勾配:0.0分100%A→3.0分10%A→4.0分10%A→4.1分100%(流速:2.5ml/分);オーブン:55℃;流速:2ml/分;UV検出:210nm.
方法11B:機器:Waters ACQUITY SQD UPLC System;カラム:Waters Acquity UPLC HSS T3 1.8μ 50mmx1mm;移動相A:1lの水+0.25mlの99%濃度のギ酸、移動相B:1lのアセトニトリル+0.25mlの99%濃度のギ酸;勾配:0.0分90%A→1.2分5%A→2.0分5%A;オーブン:50℃;流速:0.40ml/分;UV検出:210−400nm.
方法1C:相:Kromasil 100、C18、5μm、250mmx20mm;移動相:0.2%濃度の水性トリフルオロ酢酸/アセトニトリル 47:53;流速:25ml/分、温度:23℃;UV検出:210nm.
方法2C:相:Sunfire C18、5μm 150mmx19mm、移動相:水/アセトニトリル 50:50;流速:25ml/分、温度:24℃;UV検出:225nm.
方法3C:相:Kromasil 100、C18、5μm、250mmx20mm;移動相:水/アセトニトリル 50:50;流速:25ml/分、温度:40℃;UV検出:210nm.
方法4C:相:Kromasil 100、C18、5μm、250mmx20mm;移動相:水/アセトニトリル 35:65;流速:25ml/分、温度:30℃;UV検出:210nm.
方法5C:相:Sunfire C18、5μm 150mmx30mm、移動相:水/アセトニトリル 50:50;流速:56ml/分、温度:30℃;UV検出:210nm.
方法6C:相:Xbrdge C18、5μm OBD 150mmx19mm、移動相:0.1%濃度のジエチルアミン溶液/アセトニトリル 30:70;流速:25ml/分、温度:24℃;UV検出:254nm.
方法7C:相:Sunfire C18、5μm 250mmx20mm、移動相:水/アセトニトリル 55:45;流速:25ml/分、温度:30℃;UV検出:210nm.
方法8C:相:Sunfire C18、5μm 150mmx19mm、移動相:水/アセトニトリル 62:38;流速:25ml/分、温度:40℃;UV検出:210nm.
方法9C:相:Kromasil 100、C18、5μm、150mmx19mm;移動相:0.2%濃度の水性トリフルオロ酢酸/アセトニトリル 50:50;流速:25ml/分、温度:40℃;UV検出:210nm.
方法10C:相:Xbrdge C18、5μm OBD 19mmx150mm、移動相:0.1%濃度の水性アンモニア溶液/アセトニトリル 50:50;流速:25ml/分、温度:30℃;UV検出:210nm.
方法11C:相:XBridge C18、5μm OBD、19mmx150mm、移動相:水性アンモニア溶液/アセトニトリル 70:30;流速:25ml/分、温度:40℃;UV検出:210nm.
方法12C:相:XBridge C18、5μm OBD、19mmx150mm、移動相:水性アンモニア溶液/アセトニトリル 65:35;流速:25ml/分、温度:40℃;UV検出:210nm.
方法13C:相:Daisogel SP120−、10μm−ODS Bio、250mmx20mm、移動相:0.1%濃度のジエチルアミン溶液/アセトニトリル 50:50;流速:25ml/分、温度:30℃;UV検出:240nm.
方法14C:相:Xbrdge C18、5μm OBD 19mmx150mm、移動相:0.1%濃度のジエチルアミン溶液/アセトニトリル 55:45;流速:25ml/分、温度:20℃(RT);UV検出:254nm.
方法15C:相:Xbrdge C18、5μm OBD 19mmx150mm、移動相:0.2%濃度のジエチルアミン溶液/アセトニトリル 63:37;流速:25ml/分、温度:20℃(RT);UV検出:235nm.
方法1D:相:セレクター ポリ(N−メタクリロイル−L−ロイシン−I−メチルアミドを基材とするキラルシリカゲル相、250mmx20mm、移動相:イソヘキサン/酢酸エチル 70:30;流速:25ml/分、温度:24℃;UV検出:260nm.
方法2D:相:Daicel Chiralpak AD−H、5μm 250mmx20mm、移動相:イソプロパノール/イソヘキサン 30:70;流速:20ml/分、温度:25℃;UV検出:260nm.
方法3D:相:Daicel Chiralpak AD−H、5μm 250mmx20mm、移動相:イソプロパノール/イソヘキサン 50:50;流速:18ml/分、温度:25℃;UV検出:260nm.
方法4D:相:セレクター ポリ(N−メタクリロイル−L−ロイシン−I−メチルアミドを基材とするキラルシリカゲル相、670mmx40mm、移動相:イソヘキサン/酢酸エチル 50:50;流速:80ml/分、温度:24℃;UV検出:260nm.
方法5D:相:Daicel Chiralcel OD−H、5μm、250mmx20mm;移動相:イソプロパノール/イソヘキサン 40:60;流速:15ml/分、温度:24℃;UV検出:230nm.
方法6D:相:Daicel Chiralpak AD−H、5μm 250mmx20mm、移動相:イソプロパノール/イソヘキサン 40:60;流速:20ml/分、温度:24℃;UV検出:260nm.
方法7D:相:Daicel Chiralcel OD−H、5μm 250mmx20mm、移動相:イソヘキサン/エタノール 90:10;流速:15ml/分、温度:30℃;UV検出:220nm.
方法8D:相:Daicel Chiralcel AD−H、5μm 250mmx20mm、移動相:イソヘキサン/エタノール 55:45;流速:15ml/分、温度:40℃;UV検出:220nm.
方法9D:相:Daicel Chiralcel AS−H、5μm 250mmx20mm、移動相:イソヘキサン/2−プロパノール 75:25;流速:15ml/分、温度:40℃;UV検出:220nm.
方法10D:相:Daicel Chiralcel AD−H、5μm 250mmx20mm、移動相:イソヘキサン/エタノール 50:50;流速:15ml/分、温度:40℃;UV検出:220nm.
方法11D:相:Daicel Chiralpak AD−H、5μm 250mmx20mm、移動相:イソプロパノール/イソヘキサン 30:70;流速:20ml/分、温度:20℃(RT);UV検出:230nm.
方法12D:相:Daicel Chiralpak AD−H、5μm 250mmx20mm、移動相:イソヘキサン/エタノール 50:50;流速:15ml/分、温度:40℃;UV検出:220nm.
方法13D:相:Waters Sunfire C18、5μm、250mmx20mm、移動相A:水、移動相B:アセトニトリル;勾配:0.0分70%A→15分10%A→15.1分70%A→20分70%A;流速:25ml/分、温度:30℃;UV検出:210nm.
方法14D:相:Kromasil 100、C18,5μm、250mmx20mm;移動相:水/アセトニトリル 62:38;流速:25ml/分、温度:40℃;UV検出:210nm.
方法15D:相:Daicel Chiralcel OD−H、5μm、250mmx20mm;移動相:イソヘキサン/エタノール 70:30;流速:15ml/分、温度:40℃;UV検出:220nm.
方法16D:相:Daicel Chiralpak AD−H、5μm 250mmx20mm、移動相:イソヘキサン/エタノール 75:25;流速:15ml/分、温度:25℃;UV検出:220nm.
方法17D:相:Daicel Chiralpak AD−H、5μm 250mmx20mm、移動相:イソヘキサン/エタノール 80:20;流速:15ml/分、温度:38℃;UV検出:220nm.
方法1E:相:セレクター ポリ(N−メタクリロイル−L−ロイシン−I−メチルアミドを基材とするキラルシリカゲル相、250mmx4.6mm、移動相:イソヘキサン/酢酸エチル 50:50;流速:1ml/分、温度:20℃;UV検出:265nm.
方法2E:相:Daicel Chiralpak AD−H、5μm 250mmx4mm、移動相:イソプロパノール/イソヘキサン:50:50;流速:1ml/分;UV検出:230nm.
方法3E:相:セレクター ポリ(N−メタクリロイル−L−ロイシン−I−メチルアミドを基材とするキラルシリカゲル相、250mmx4.6mm、移動相:イソヘキサン/酢酸エチル 50:50;流速:2ml/分、温度:20℃;UV検出:265nm.
方法4E:相:Daicel Chiralcel OD−H、5μm、250mmx4mm;移動相:イソプロパノール/イソヘキサン 50:50;流速:1ml/分、温度:20℃;UV検出:230nm.
方法5E:相:Daicel Chiralcel OD−H、5μm 250mmx4.6mm、移動相:イソヘキサン/エタノール 85:15;流速:1ml/分、温度:40℃;UV検出:220nm.
方法6E:相:Daicel Chiralcel AD−H、5μm 250mmx4.6mm、移動相:イソヘキサン/エタノール 50:50;流速:1ml/分、温度:40℃;UV検出:220nm.
方法7E:相:Daicel Chiralcel AS−H、5μm 250mmx20mm、移動相:イソヘキサン/2−プロパノール 75:25;流速:1ml/分、温度:40℃;UV検出:220nm.
方法8E:相:Daicel Chiralcel AD−H、5μm 250mmx4.6mm、移動相:イソヘキサン/エタノール 70:30+0.2%トリフルオロ酢酸+1%水;流速:1ml/分、温度:40℃;UV検出:220nm.
一般的方法1A:スズキカップリング
適当なブロモピリジンのトルエン中溶液(1.8ml/mmol)を、アルゴン下室温にて、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.02当量)、適当なアリールボロン酸(1.2当量)のエタノール(0.5ml/mmol)中溶液およびフッ化カリウム(2.0当量)の水(0.2ml/mmol)中溶液と合する。反応混合物を、実質的に転化が終了するまで数時間還流下で撹拌する。酢酸エチルを加え、相分離した後、有機相を水で1回および飽和水性塩化ナトリウム溶液で1回洗浄し、(硫酸マグネシウム)乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル60、移動相:ジクロロメタン/メタノール混合物)に付して精製する。
ピリジンのエタノール中溶液(9ml/mmol)を、アルゴン下で活性炭担体パラジウム(約50%水で浸した、0.3g/mmol)と合し、混合物を50bar水素雰囲気下60℃にて一晩水素化する。次いで、触媒をフィルター層で濾過し、繰り返しエタノールで洗浄する。合した濾液を減圧下で濃縮する。
アルゴン下0℃にて、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(1.2当量)および適当な塩化カルバモイルまたは塩化カルボニル(1.2当量)を、ピペリジンのジクロロメタン中溶液(2.5ml/mmol)に滴下する。反応混合物を室温にて撹拌する。水を加え、相分離した後、有機相を水で3回および飽和水性塩化ナトリウム溶液で1回洗浄し、(硫酸ナナトリウム)乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮する。
室温にて、水酸化リチウム(2当量)を、適当なエステルのテトラヒドロフラン/水の混合物(3:1、12.5ml/mmol)中溶液に加える。次いで、反応混合物を60℃にて撹拌し、次いで、水性1N塩酸溶液を用いてpH1に調整する。水/酢酸エチルの添加後、水相を酢酸エチルで3回抽出する。合した有機相を、(硫酸ナトリウム)乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮する。
アルゴン下室温にて、トリエチルアミン(1.7当量)、ジフェニルリン酸アジド(1.1当量)および二炭酸ジ−tert−ブチル(1.1当量)を、適当なカルボン酸のtert−ブタノール/トルエン(1:1、8ml/mmol)中溶液に加える。反応混合物を65℃にて30分間、次いで、95℃にて一晩撹拌する。水を加え、相分離した後、有機相を水および飽和水性塩化ナトリウム溶液で洗浄し、(硫酸ナトリウム)乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮する。次いで、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル−60、移動相:ジクロロメタン/メタノール混合物)に付して精製する。次いで、アルゴン下室温にて、トリフルオロ酢酸(10当量)を、該boc−保護アミンのジクロロメタン中溶液(10ml/mmol)に加える。反応混合物を室温にて撹拌し、次いで、減圧下で濃縮する。残渣をトルエンおよびジクロロメタンと一緒に3回共蒸発させ、さらに精製することなく次の工程に用いる。
ピリジンの濃酢酸(約35ml/mmol)中溶液を、フロー式水素化装置(ThalesNanoからの「H−Cube」、Budapest、Hungary)(条件:10%Pd/C触媒、「制御」モード、60bar、0.5ml/分、85℃)で水素化する。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、所望により分取HPLCに付して精製してもよい対応する粗生成物を得る。
室温にて、カリウムtert−ブトキシド(10当量)を、適当なメチルエステル(1.0当量)のメタノール(35−40ml/mmol)中溶液に加える。混合物を60℃にて一晩撹拌する。転化が不完全ならば、水(1.0当量)を加え、転化が終了するまで混合物を60℃にて撹拌する。後処理のために、メタノールを減圧下で除去し、残渣を水と合し、混合物を水性1N塩酸溶液で酸性化した(pH1)。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮する。
ニトロフェニルカルバメート(1.0当量)のジメチルホルムアミド(10ml/mmol)中溶液を、室温にて適当なアミン(2.0−3.0当量)および炭酸カリウム(1.0当量)と合し、混合物を150℃にて0.5〜1時間単一モードマイクロ波(Emrys Optimizer)で15mlずつ撹拌する。反応溶液を濾過し、濾液を分取HPLCに付して精製する。
室温にて、カリウムtert−ブトキシド(10当量)を、適当なメチルエステル(1.0当量)のメタノール(35−40ml/mmol)中溶液に加える。混合物を60℃にて一晩撹拌する。転化が不完全ならば、水(1.0当量)を加え、転化が終了するまで混合物を60℃にて撹拌する。後処理のために、メタノールを減圧下で除去し、残渣を水と合し、混合物を1N塩酸でpH=1に酸性化する。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮する。
メチル 5−(4−エチルフェニル)ピリジン−3−カルボキシレート
LC−MS(方法3B):Rt=2.03分;MS(ESIpos):m/z=242[M+H]+.
メチル 5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミcis/trans異性体混合物]
LC−MS(方法5B):Rt=1.43分;MS(ESIpos):m/z=248(M+H)+.
エチル 5−(4−エチルフェニル)ピリジン−3−カルボキシレート
LC−MS(方法4B):Rt=3.80分;MS(ESIpos):m/z=256(M+H)+.
エチル 5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミcis/trans異性体混合物]
LC−MS(方法5B):Rt=1.78分および1.91分(cis/trans異性体);MS(ESIpos):m/z=262[M+H]+.
エチル 1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミcis/trans異性体混合物]
LC−MS(方法4B):Rt=4.04分および4.14分(cis/trans異性体);MS(ESIpos):m/z=358[M+H]+.
1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミcis/trans異性体混合物]
LC−MS(方法1B):Rt=2.50分および2.57分(cis/trans異性体);MS(ESIpos):m/z=330[M+H]+.
1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=2.57分;MS(ESIpos):m/z=330(M+H)+.
1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−アミン トリフルオロ酢酸塩[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法5B):Rt=1.68分;MS(ESIpos):m/z=301(M+H)+(遊離塩基).
メチル 5−(4−エチルフェニル)−1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミcis/trans異性体混合物]
LC−MS(方法3B):Rt=2.08分および2.16分(cis/trans異性体);MS(ESIpos):m/z=345[M+H]+.
メチル 5−(4−エチルフェニル)−1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=2.55分;MS(ESIpos):m/z=345(M+H)+.
5−(4−エチルフェニル)−1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法2B):Rt=1.18分;MS(ESIpos):m/z=331(M+H)+.
5−(4−エチルフェニル)−1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン−3−アミン トリフルオロ酢酸塩[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法5B):Rt=1.61分;MS(ESIpos):m/z=302(M+H)+(遊離塩基).
メチル 5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリジン−3−カルボキシレート
LC−MS(方法1B):Rt=2.44分;MS(ESIpos):m/z=298(M+H)+.
5−ブロモ−N−フェニルピリジン−3−カルボキサミド
LC−MS(方法6B):Rt=1.77分;MS(ESIpos):m/z=277(M+H)+.
5−(4−エチルフェニル)−N−フェニルピリジン−3−カルボキサミド
LC−MS(方法6B):Rt=2.26分;MS(ESIpos):m/z=303(M+H)+.
5−(4−エチルフェニル)−N−フェニルピペリジン−3−カルボキサミド[ラセミcis/trans異性体混合物]
5−(4−エチルフェニル)−N−フェニルピペリジン−3−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法6B):Rt=1.35分;MS(ESIpos):m/z=309(M+H)+.
メチル 1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミcis/trans異性体混合物]
LC−MS(方法11B):Rt=1.12分および1.14分(cis/trans異性体);MS(ESIpos):m/z=384[M+H]+.
3−ブロモ−5−(4−エチルフェニル)ピリジン
LC−MS(方法3B):Rt=2.35分;MS(ESIpos):m/z=262(M+H)+.
メチル [5−(4−エチルフェニル)ピリジン−3−イル]カルバメート
LC−MS(方法5B):Rt=1.84分;MS(ESIpos):m/z=257(M+H)+.
メチル [5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]カルバメート[ラセミcis/trans異性体混合物]
LC−MS(方法2B):Rt=0.81分;MS(ESIpos):m/z=263(M+H)+.
3−(4−エチルフェニル)−5−メトキシピリジン
LC−MS(方法1B):Rt=2.10分;MS(ESIpos):m/z=214(M+H)+.
3−(4−エチルフェニル)−5−メトキシピペリジン[ラセミcis/trans異性体混合物]
LC−MS(方法1B):Rt=1.10分;MS(ESIpos):m/z=220(M+H)+.
4−{[3−(4−エチルフェニル)−5−メトキシピペリジン−1−イル]カルボニル}モルホリン[ラセミcis/trans異性体混合物]
LC−MS(方法3B):Rt=1.81分および1.84分(cis/trans異性体);MS(ESIpos):m/z=333[M+H]+.
5−(4−エチルフェニル)−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−オール[ラセミcis/trans異性体混合物]
LC−MS(方法3B):Rt=1.50分;MS(ESIpos):m/z=319(M+H)+.
N−{5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド
LC−MS(方法1B):Rt=2.47分;m/z=359[M+H]+.
N−{5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis/trans異性体混合物]
LC−MS(方法1B):Rt=1.50分;m/z=365[M+H]+.
N−{5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=1.56分;m/z=365[M+H]+.
4−ニトロフェニル 3−[(フェニルカルボニル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−カルボキシレート[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=2.88分;m/z=530[M+H]+.
1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法2B):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=370(M+H)+.
N−[5−(3,4−ジメチルフェニル)ピリジン−3−イル]ベンゼンカルボキサミド
LC−MS(方法2B):Rt=1.17分;m/z=303[M+H]+.
N−[5−(3,4−ジメチルフェニル)ピペリジン−3−イル]ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis/trans異性体混合物]
LC−MS(方法2B):Rt=0.93分;MS(ESIpos):m/z=309(M+H)+.
N−[5−(3,4−ジメチルフェニル)ピペリジン−3−イル]ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法2B):Rt=0.93分;m/z=309[M+H]+.
tert−ブチル [4−({3−(3,4−ジメチルフェニル)−5−[(フェニルカルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル}カルボニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]カルバメート[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=2.45分;m/z=536[M+H]+.
tert−ブチル [1−({3−(3,4−ジメチルフェニル)−5−[(フェニルカルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル}カルボニル)シクロブチル]カルバメート[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=2.61分;m/z=505[M+H]+.
N−{5−[3−(プロパン−2−イル)フェニル]ピリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド
LC−MS(方法2B):Rt=1.27分;m/z=317[M+H]+.
N−{5−[3−(プロパン−2−イル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis/trans異性体混合物]トリフルオロ酢酸
LC−MS(方法3B):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=323(M+H)+.
N−[5−(2,3−ジメチルフェニル)ピリジン−3−イル]ベンゼンカルボキサミド
LC−MS(方法1B):Rt=2.24分;m/z=303[M+H]+.
N−[5−(2,3−ジメチルフェニル)ピペリジン−3−イル]ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis/trans異性体混合物]
LC−MS(方法3B):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=309(M+H)+.
N−[5−(2,3−ジメチルフェニル)ピペリジン−3−イル]ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=1.41分;m/z=309[M+H]+.
エチル 4−{5−[(フェニルカルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}ベンゼンカルボキシレート
LC−MS(方法1B):Rt=2.36分;m/z=347[M+H]+.
エチル 4−{5−[(フェニルカルボニル)アミノ]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキシレート[ラセミcis/trans異性体混合物]
LC−MS(方法2B):Rt=0.85分;m/z=353[M+H]+.
エチル 4−{5−[(フェニルカルボニル)アミノ]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキシレート[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法2B):Rt=0.87分;m/z=353[M+H]+.
N−{5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド
LC−MS(方法5B):Rt=2.26分;m/z=343[M+H]+.
N−{5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis/trans異性体混合物]
LC−MS(方法5B):Rt=1.55分;m/z=349[M+H]+.
N−{5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.22(d,1H),7.85(d,2H),7.39−7.63(m,7H),3.88−4.06(m,1H),3.09(dd,1H),2.99(d,1H),2.85−2.95(m,1H),2.37−2.47(m,2H),2.02−2.14(m,1H),1.74(q,1H).
N−{5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド
LC−MS(方法5B):Rt=2.31分;m/z=343[M+H]+.
N−{5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis/trans異性体混合物]
LC−MS(方法5B):Rt=1.69分;m/z=349[M+H]+.
N−{5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.24(d,1H),7.84(d,2H),7.68(d,2H),7.40−7.56(m,5H),3.93−4.06(m,1H),3.09(dd,1H),2.99(d,1H),2.83−2.94(m,1H),2.37−2.47(m,2H),2.08(d,1H),1.72(q,1H).
4−ニトロフェニル 3−[(フェニルカルボニル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−カルボキシレート[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=2.82分;m/z=514[M+H]+.
tert−ブチル [1−({3−[(フェニルカルボニル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)シクロプロピル]カルバメート[ラセミcis異性体]
メチル 5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−3−カルボキシレート
LC−MS(方法8B):Rt=2.27分;MS(ESIpos):m/z=282(M+H)+.
メチル 5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミcis/trans異性体混合物]
LC−MS(方法1B):Rt=1.35分および1.41分(cis/trans異性体);MS(ESIpos):m/z=288[M+H]+.
メチル 1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミcis/trans異性体混合物]
LC−MS(方法10B):Rt=1.19分および1.22分(cis/trans異性体);MS(ESIpos):m/z=401[M+H]+.
1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法5B):Rt=1.95分;MS(ESIpos):m/z=387(M+H)+.
1−{[3−アミノ−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法11B):Rt=0.72分;MS(ESIpos):m/z=341(M+H)+.
{3−アミノ−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン塩酸塩[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法11B):Rt=0.71分;MS(ESIpos):m/z=358(M+H)+.
3−メチル 1−(4−ニトロフェニル) 5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1,3−ジカルボキシレート[ラセミcis/trans異性体混合物]
LC−MS(方法1B):Rt=2.44分および2.48分(cis/trans異性体);MS(ESIpos):m/z=453[M+H]+.
メチル 1−(1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4.5]デク−8−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミcis/trans異性体混合物]
LC−MS(方法11B):Rt=1.19分および1.14分(cis/trans異性体);MS(ESIpos):m/z=457[M+H]+.
1−(1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4.5]デク−8−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法11B):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=443(M+H)+.
tert−ブチル {1−(1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4.5]デク−8−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}カルバメート[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法11B):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=514(M+H)+.
{3−アミノ−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4.5]デク−8−イル)メタノン塩酸塩[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法5B):Rt=1.57分;MS(ESIpos):m/z=414(M+H)+.
N−{1−(1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4.5]デク−8−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}−シクロペンタンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法2B):Rt=1.28分;MS(ESIpos):m/z=510(M+H)+.
3−クロロ−N−{1−(1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4.5]デク−8−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法2B):Rt=1.36分;MS(ESIpos):m/z=552(M+H)+.
3−メチル 1−(4−ニトロフェニル) 5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1,3−ジカルボキシレート[ラセミcis/trans異性体混合物]
LC−MS(方法11B):Rt=1.31分および1.33分(cis/trans異性体);MS(ESIpos):m/z=413[M+H]+.
メチル 1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミcis/trans異性体混合物]
LC−MS(方法1B):Rt=2.35分および2.41分(cis/trans異性体);MS(ESIpos):m/z=424[M+H]+.
1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=2.15分;MS(ESIpos):m/z=410(M+H)+.
tert−ブチル {1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}カルバメート[ラセミcis/trans異性体混合物]
LC−MS(方法11B):Rt=1.16分および1.19分(cis/trans異性体);MS(ESIpos):m/z=481[M+H]+.
1−({3−アミノ−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル塩酸塩[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法2B):Rt=0.82分;MS(ESIpos):m/z=381[M+H−HCl]+.
一般的方法1:カルボン酸とのアミドカップリング
アルゴン下室温にて、HATU(1.2当量)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(3.2当量)を、適当なカルボン酸(1.1当量)のジメチルホルムアミド(10ml/mmol)中溶液に加える。反応混合物を室温にて30分間撹拌し、アミン(1.0当量)を加える。反応混合物を室温にて撹拌する。水を加え、相分離した後、有機相を、水および飽和水性塩化ナトリウム溶液で洗浄し、(硫酸ナトリウム)乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮する。次いで、粗生成物を分取HPLC(Reprosil C18、水/アセトニトリル勾配)に付して精製する。
アルゴン下室温にて、適当な塩化カルボニル(1.1当量)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(3.2当量)を、アミン(1.0当量)のテトラヒドロフラン(10ml/mmol)中溶液に加える。反応混合物を室温にて撹拌する。水を加え、相分離した後、有機相を、水および飽和水性塩化ナトリウム溶液で洗浄し、(硫酸ナトリウム)乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮する。次いで、粗生成物を分取HPLC (Reprosil C18、水/アセトニトリル勾配)に付して精製する。
アルゴン下室温にて、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(2.5当量)および適当な塩化カルバモイル(1.3当量)を、アミン(1.0当量)のテトラヒドロフラン(1.25ml/mmol)中溶液に滴下する。反応混合物を室温にて撹拌する。水を加え、相分離した後、有機相を、水および飽和水性塩化ナトリウム溶液で洗浄し、(硫酸ナトリウム)乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮する。次いで、粗生成物を分取HPLC(Reprosil C18、水/アセトニトリル勾配)に付して精製する。
アルゴン下室温にて、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(3.2当量)および適当なイソシアネート(1.1当量)を、アミン(1.0当量)のテトラヒドロフラン(10ml/mmol)中溶液に滴下する。反応混合物を室温にて撹拌する。水を加え、相分離した後、有機相を、水および飽和水性塩化ナトリウム溶液で洗浄し、(硫酸ナトリウム)乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮する。次いで、粗生成物を分取HPLC(Reprosil C18、水/アセトニトリル勾配)に付して精製する。
アルゴン下室温にて、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(3当量)および適当なクロロギ酸塩(1.3当量)を、アミン(1.0当量)のテトラヒドロフラン(1.25ml/mmol)中溶液に滴下する。反応混合物を室温にて撹拌する。水を加え、相分離した後、有機相を、水および飽和水性塩化ナトリウム溶液で洗浄し、(硫酸ナトリウム)乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮する。次いで、粗生成物を分取HPLC(Reprosil C18、水/アセトニトリル勾配)に付して精製する。
室温にて、N,N’−ジイソプロピルエチルアミン(2.5当量)および適当な塩化スルホニル(1.5当量)を、適当なアミン(1当量)のジクロロメタン(21ml/mmol)中溶液に加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。後処理のために、ジクロロメタンを減圧下で除去し、残渣を分取HPLCに付して精製する。
アルゴン下室温にて、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.02当量)、ボロン酸(1.2当量)のエタノール(1ml/mmol)中溶液およびフッ化カリウム(2.0当量)の水(1ml/mmol)中溶液を、臭素(1.0当量)のトルエン(5ml/mmol)中溶液に加える。反応混合物を還流温度にて撹拌する。酢酸エチルを加え、相分離した後、有機相を、水で洗浄し、(硫酸ナトリウム)乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮する。次いで、粗生成物を分取HPLC(Reprosil C18、水/アセトニトリル勾配)に付して精製する。
室温にて、HATU(1.3当量)およびN,N’−ジイソプロピルエチルアミン(3.2当量)を、1.0当量の適当な塩酸アミンのN,N’−ジメチルホルムアミド中溶液に加える。次いで、1.5当量の適当なカルボン酸を加える。反応混合物を室温にて16時間撹拌し、次いで、分取HPLCに付して精製する。
1−(シクロプロピルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)−N−フェニルピペリジン−3−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=4.81分;MS(ESIpos):m/z=377[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=10.04(s,1H),7.59(d,2H),7.33−7.12(m,6H),7.04(t,1H),4.61(br d,0.5H),4.52−4.41(m,1H),4.28(br d,0.5H),3.28−3.13(m,2H),2.80−2.69(m,1H),2.65−2.53(m,3H),2.20−1.89(m,3H),1.17(t,3H),0.88−0.65(m,4H).
1−(2,2−ジメチルプロパノイル)−5−(4−エチルフェニル)−N−フェニルピペリジン−3−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法2A):Rt=5.08分;MS(ESIpos):m/z=393[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=10.03(s,1H),7.59(d,2H),7.29(t,2H),7.23(d,2H),7.18(d,2H),7.04(t,1H),4.51(br d,1H),4.25(br d,1H),3.03−2.88(m,2H),2.71−2.58(m,2H),2.58(q,2H),2.13(br d,1H),1.97(q,1H),1.22(s,9H),1.17(t,3H).
1−(2,2−ジメチルプロパノイル)−5−(4−エチルフェニル)−N−フェニルピペリジン−3−カルボキサミド[鏡像異性的に純粋なcis異性体]
LC−MS(方法1E):Rt=3.17分;MS(ESIpos):m/z=393[M+H]+.
1−(2,2−ジメチルプロパノイル)−5−(4−エチルフェニル)−N−フェニルピペリジン−3−カルボキサミド[鏡像異性的に純粋なcis異性体]
LC−MS(方法1E):Rt=4.65分;MS(ESIpos):m/z=393[M+H]+.
1−(シクロプロピルアセチル)−5−(4−エチルフェニル)−N−フェニルピペリジン−3−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=4.83分;MS(ESIpos):m/z=391[M+H]+;
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ=10.02(s,0.5H),9.95(s,0.5H),7.59(d,2H),7.29(t,2H),7.25(d,1H),7.22(d,1H),7.17(d,2H),7.04(t,1H),4.65(br d,0.5H),4.49(br d,0.5H),4.03(br d,0.5H),3.84(br d,0.5H),3.19(t,0.5H),3.10(t,0.5H),2.75−2.53(m,3H),2.58(q,2H),2.40−2.35(m,1H),2.36(dd,0.5H),2.28(dd,0.5H),2.18−2.05(m,1H),2.00−1.86(m,1H),1.17(t,3H),1.03−0.93(m,1H),0.51−0.43(m,2H),0.17−0.09(m,2H).
1−(シクロプロピルアセチル)−5−(4−エチルフェニル)−N−フェニルピペリジン−3−カルボキサミド[鏡像異性的に純粋なcis異性体]
LC−MS(方法2E):Rt=6.40分;MS(ESIpos):m/z=391[M+H]+.
5−(4−エチルフェニル)−1−(3−フルオロ−2,2−ジメチルプロパノイル)−N−フェニルピペリジン−3−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=4.97分;MS(ESIpos):m/z=411[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=10.03(s,1H),7.60(d,2H),7.29(t,2H),7.24(d,2H),7.19(d,2H),7.04(t,1H),4.54−4.43(m,2H),4.40−4.31(m,1H),4.23(br d,1H),3.06−2.90(m,2H),2.73−2.59(m,2H),2.58(q,2H),2.14(br d,1H),1.98(q,1H),1.28(d,3H),1.26(d,3H),1.17(t,3H).
5−(4−エチルフェニル)−1−(3−メトキシプロパノイル)−N−フェニルピペリジン−3−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=4.64分;MS(ESIpos):m/z=395[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=10.04(s,0.5H),10.00(s,0.5H),7.59(d,2H),7.35−7.12(m,6H),7.04(t,1H),4.64(br d,0.5H),4.47(br d,0.5H),4.10(br d,0.5H),3.89(br d,0.5H),3.65−3.50(m,2H),3.27(s,3H),3.18(t,0.5H),3.09(t,0.5H),2.80−2.60(m,3H),2.60−2.50(m,3H),2.19−2.02(m,1H),2.01−1.85(m,1H),1.17(t,3H).
5−(4−エチルフェニル)−N−フェニル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=4.64分;MS(ESIpos):m/z=421[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=10.05(s,0.5H),10.01(s,0.5H),7.65−7.55(m,2H),7.32−7.23(m,3H),7.23−7.13(m,3H),7.04(t,1H),4.66(br d,0.5H),4.49(br d,0.5H),4.20(br d,0.5H),3.99(br d,0.5H),3.91−3.77(m,2H),3.49−3.33(m,2H),3.24(t,0.5H),3.16(t,0.5H),3.10−2.92(m,1H),2.75−2.53(m,5H),2.20−2.03(m,1H),2.01−1.83(m,1H),1.75−1.45(m,4H),1.17(t,3H).
HPLC(方法2A):Rt=4.90分;MS(ESIpos):m/z=492[M+H]+.
HPLC(方法1A):Rt=4.20分;MS(ESIpos):m/z=392[M+H]+;
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ=9.99(s,1H),7.60(d,2H),7.29(t,2H),7.24(d,2H),7.18(d,2H),7.04(t,1H),4.54(br d,1H),4.42(br d,1H),3.09−2.79(m,2H),2.80−2.61(m,2H),2.57(q,2H),2.33−2.20(m,2H),2.13(br d,1H),1.94(q,1H),1.17(t,3H),0.94−0.82(m,2H),0.72−0.61(m,2H).
5−(4−エチルフェニル)−N−フェニル−1−(テトラヒドロフラン−2−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=4.66分;MS(ESIpos):m/z=407[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=10.06−9.06(m,1H),7.59(d,2H),7.29(t,2H),7.26−7.20(m,2H),7.20−7.13(m,2H),7.04(t,1H),4.85−4.77(m,0.5H),4.77−4.69(m,0.5H),4.62−4.54(m,0.5H),4.42(br d,0.5H),4.29−4.12(m,0.5H),4.09−3.96(m,0.5H),3.86−3.69(m,2H),3.21(t,0.5H),3.07(t,0.5H),2.82−2.53(m,5H),2.20−1.78(m,6H),1.17(t,3H).
N1−シクロペンチル−5−(4−エチルフェニル)−N3−フェニルピペリジン−1,3−diカルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=4.94分;MS(ESIpos):m/z=420[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=10.00(s,1H),7.59(d,2H),7.29(t,2H),7.21(d,2H),7.16(d,2H),7.03(t,1H),6.36(d,1H),4.22(br d,1H),4.08(br d,1H),3.99−3.88(m,1H),2.80(t,1H),2.67(q,1H),2.64−2.58(m,2H),2.57(q,2H),2.07(br d,1H),1.88−1.72(m,3H),1.68−1.55(m,2H),1.52−1.33(m,4H),1.16(t,3H).
N1−シクロプロピル−5−(4−エチルフェニル)−N3−フェニルピペリジン−1,3−ジカルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=4.63分;MS(ESIpos):m/z=392[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=10.00(s,1H),7.59(d,2H),7.29(t,2H),7.21(d,2H),7.16(d,2H),7.03(t,1H),6.68(d,1H),4.16(br d,1H),4.02(br d,1H),2.81(t,1H),2.69(q,1H),2.64−2.52(m,3H),2.57(q,2H),2.07(br d,1H),1.83(q,1H),1.16(t,3H),0.57−0.52(m,2H),0.42−0.35(m,2H).
N1−tert−ブチル−5−(4−エチルフェニル)−N3−フェニルピペリジン−1,3−ジカルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=4.95分;MS(ESIpos):m/z=408[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=10.00(s,1H),7.60(d,2H),7.29(t,2H),7.21(d,2H),7.16(d,2H),7.03(t,1H),5.93(s,1H),4.19(br d,1H),4.05(br d,1H),2.77(t,1H),2.70−2.53(m,3H),2.57(q,2H),2.06(br d,1H),1.81(q,1H),1.27(s,9H),1.16(t,3H).
5−(4−エチルフェニル)−N−フェニル−1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=4.89分;MS(ESIpos):m/z=406[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=10.00(s,1H),7.59(d,2H),7.29(t,2H),7.21(d,2H),7.16(d,2H),7.03(t,1H),3.87(br d,1H),3.68(br d,1H),3.31−3.22(m,4H),2.88(t,1H),2.81−2.65(m,3H),2.57(q,2H),2.10(br d,1H),1.87(q,1H),1.81−1.68(m,4H),1.16(t,3H).
5−(4−エチルフェニル)−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−N−フェニルピペリジン−3−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=4.55分;MS(ESIpos):m/z=422[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=10.00(s,1H),7.59(d,2H),7.29(t,2H),7.21(d,2H),7.16(d,2H),7.03(t,1H),3.80(br d,1H),3.61(br d,1H),3.60−3.51(m,4H),3.22−3.12(m,4H),2.94(t,1H),2.84(q,1H),2.80−2.66(m,2H),2.57(q,2H),2.10(br d,1H),1.87(q,1H),1.17(t,3H).
5−(4−エチルフェニル)−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−N−フェニルピペリジン−3−カルボキサミド[鏡像異性的に純粋なcis異性体]
LC−MS(方法2E):Rt=4.67分;MS(ESIpos):m/z=422[M+H]+.
5−(4−エチルフェニル)−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−N−フェニルピペリジン−3−カルボキサミド[鏡像異性的に純粋なcis異性体]
LC−MS(方法2E):Rt=6.54分;MS(ESIpos):m/z=422[M+H]+.
N1−エチル−5−(4−エチルフェニル)−N1−メチル−N3−フェニルピペリジン−1,3−ジカルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=4.74分;MS(ESIpos):m/z=394[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=10.00(s,1H),7.59(d,2H),7.29(t,2H),7.21(d,2H),7.16(d,2H),7.03(t,1H),3.72(br d,1H),3.53(br d,1H),3.21−3.05(m,2H),2.88(t,1H),2.82−2.66(m,6H),2.57(q,2H),2.09(br d,1H),1.86(q,1H),1.16(t,3H),1.06(t,3H).
5−(4−エチルフェニル)−1−[(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル]−N−フェニルピペリジン−3−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=3.45分;MS(ESIpos):m/z=435[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=10.00(s,1H),7.59(d,2H),7.29(t,2H),7.21(d,2H),7.16(d,2H),7.03(t,1H),3.77(br d,1H),3.58(br d,1H),3.23−3.10(m,4H),2.92(t,1H),2.81(q,1H),2.79−2.66(m,2H),2.57(q,2H),2.09(br d,1H),1.86(q,1H),1.17(t,3H).
5−(4−エチルフェニル)−N−フェニル−1−(ピペラジン−1−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=4.18分;MS(ESIpos):m/z=421[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=10.00(s,1H),7.60(d,2H),7.29(t,2H),7.21(d,2H),7.17(d,2H),7.03(t,1H),3.77(br d,1H),3.57(br d,1H),3.16−3.03(m,4H),2.90(t,1H),2.85−2.69(m,3H),2.69−2.60(m,4H),2.57(q,2H),2.40−2.30(m,1H),2.10(br d,1H),1.86(q,1H),1.17(t,3H).
1−[(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)カルボニル]−5−(4−エチルフェニル)−N−フェニルピペリジン−3−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法2A):Rt=4.30分;MS(ESIpos):m/z=461[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=10.01(s,1H),7.59(d,2H),7.29(t,2H),7.21(d,2H),7.16(d,2H),7.03(t,1H),3.77(br d,1H),3.58(br d,1H),3.19−3.07(m,4H),2.92(t,1H),2.81(q,1H),2.78−2.65(m,2H),2.57(q,2H),2.09(br d,1H),1.87(q,1H),1.66−1.58(m,1H),1.17(t,3H),0.44−0.38(m,2H),0.33−0.27(m,2H).
tert−ブチル 4−{[3−(4−エチルフェニル)−5−(フェニルカルバモイル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}ピペラジン−1−カルボキシレート[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=2.94分;MS(ESIpos):m/z=521[M+H]+.
tert−ブチル 4−({3−[(フェニルカルボニル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)ピペラジン−1−カルボキシレート[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=2.75分;m/z=577[M+H]+.
2−メトキシエチル 3−(4−エチルフェニル)−5−(フェニルカルバモイル)ピペリジン−1−カルボキシレート[ラセミcis異性体]
HPLC(方法2A):Rt=4.67分;MS(ESIpos):m/z=411[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=10.04(s,1H),7.59(d,2H),7.29(t,2H),7.22(d,2H),7.17(d,2H),7.04(t,1H);4.27−4.09(m,3H),4.09−3.95(m,1H),3.58−3.49(m,2H),3.27(s,3H),3.05−2.80(m,2H),2.72−2.60(m,2H),2.58(q,2H),2.18−2.06(m,1H),1.88(q,1H),1.17(t,3H).
1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)−N−(3−フルオロフェニル)ピペリジン−3−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=5.31分;MS(ESIpos):m/z=423[M+H]+;
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ=10.23(s,0.5H),10.19(s,0.5H),7.60(d,1H),7.37−7.28(m,2H),7.25(d,1H),7.24−7.14(m,3H),6.91−6.83(m,1H),4.66(br d,0.5H),4.50(br d,0.5H),4.19(br d,0.5H),3.97(br d,0.5H),3.21(t,0.5H),3.18−3.00(m,1.5H),2.72−2.53(m,3H),2.57(q,2H),2.19−2.08(m,1H),2.02−1.86(m,1H),1.85−1.46(m,8H),1.17(t,3H).
1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)−N−(3−フルオロフェニル)ピペリジン−3−カルボキサミド[鏡像異性的に純粋なcis異性体]
HPLC(方法3E):Rt=2.26分;MS(ESIpos):m/z=423[M+H]+.
1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)−N−(3−メトキシフェニル)ピペリジン−3−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=5.19分;MS(ESIpos):m/z=435[M+H]+;
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ=10.00(s,0.5H),9.96(s,0.5H),7.31(s,1H),7.28−7.11(m,6H),6.62(d,1H),4.65(br d,0.5H),4.50(br d,0.5H),4.17(br d,0.5H),3.97(br d,0.5H),3.21(t,0.5H),3.15−3.00(m,1.5H),2.72−2.53(m,3H),2.57(q,2H),2.17−2.06(m,1H),2.01−1.86(m,1H),1.86−1.46(m,8H),1.17(t,3H).
N−[1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]ベンズアミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=4.89分;MS(ESIpos):m/z=405[M+H]+;
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ=8.40(d,0.6H),8.36(d,0.4H),7.86(dd,2H),7.53(t,1H),7.47(t,2H),7.27−7.16(m,4H),4.67(br d,0.4H),4.50(br d,0.6H),4.23(br d,0.6H),3.98(br d,0.4H),3.97−3.83(m,1H),3.08−2.99(m,1.4H),2.89(t,0.6H),2.83−2.75(m,0.4H),2.72−2.63(m,0.6H),2.58(q,2H),2.12−2.01(m,1.6H),1.95−1.78(m,1.4H),1.78−1.46(m,8H),1.17(t,3H).
N−[5−(4−エチルフェニル)−1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン−3−イル]ベンズアミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=4.72分;MS(ESIpos):m/z=406[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.35(d,1H),7.85(d,2H),7.53(t,1H),7.46(t,2H),7.24−7.14(m,4H),4.07−3.95(m,1H),3.91(br d,1H),3.71(br d,1H),3.33−2.24(m,4H),2.90−2.80(m,1H),2.75−2.60(m,2H),2.57(q,2H),2.08(br d,1H),1.85−1.72(m,5H),1.17(t,3H).
N−[5−(4−エチルフェニル)−1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン−3−イル]−3−フルオロベンズアミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=4.79分;MS(ESIpos):m/z=424[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.45(d,1H),7.71(d,1H),7.66(dd,1H),7.52(dt,1H),7.38(dt,1H),7.23−7.14(m,4H),4.06−3.94(m,1H),3.91(br d,1H),3.70(br d,1H),3.32−2.25(m,4H),2.90−2.80(m,1H),2.73−2.60(m,2H),2.57(q,2H),2.08(br d,1H),1.84−1.71(m,5H),1.17(t,3H).
N−[5−(4−エチルフェニル)−1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン−3−イル]−3−メトキシベンズアミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法2A):Rt=4.75分;MS(ESIpos):m/z=436[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.33(d,1H),7.47−7.34(m,3H),7.23−7.14(m,4H),7.09(dd,1H),4.07−3.94(m,1H),3.91(br d,1H),3.80(s,3H),3.71(br d,1H),3.36−2.26(m,4H),2.91−2.80(m,1H),2.65(t,2H),2.57(q,2H),2.09(br d,1H),1.86−1.70(m,5H),1.17(t,3H).
N−[5−(4−エチルフェニル)−1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン−3−イル]−4−フルオロベンズアミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=4.78分;MS(ESIpos):m/z=424[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.37(d,1H),7.93(dd,2H),7.30(dd,2H),7.24−7.14(m,4H),4.06−3.93(m,1H),3.90(br d,1H),3.70(br d,1H),3.32−2.22(m,4H),2.90−2.80(m,1H),2.73−2.60(m,2H),2.57(q,2H),2.08(br d,1H),1.84−1.71(m,5H),1.17(t,3H).
5−クロロ−N−[1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]ピリジン−3−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=4.72分;MS(ESIpos):m/z=440[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.96(d,1H),8.79(s,1H),8.74(d,0.5H),8.70(d,0.5H),8.33(d,1H),7.27−7.13(m,4H),4.69(br d,0.5H),4.49(br d,0.5H),4.26(br d,0.5H),3.97(br d,0.5H),3.95−3.81(m,1H),3.10−2.97(m,1.5H),2.90(t,0.5H),2.85−2.75(m,0.5H),2.73−2.62(m,0.5H),2.58(q,2H),2.16−1.98(m,1.5H),1.92−1.45(m,9.5H),1.17(t,3H).
5−ブロモ−N−[1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]ピリジン−2−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法2A):Rt=5.06分;MS(ESIpos):m/z=484[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.83−8.75(m,2H),8.34−8.23(m,1H),8.02−7.96(m,1H),7.26−7.15(m,4H),4.58(br d,0.5H),4.48(br d,0.5H),4.14(br d,0.5H),4.02−3.85(m,1.5H),3.08−2.93(m,2H),2.84−2.73(m,0.5H),2.71−2.62(m,0.5H),2.57(q,2H),2.13−1.98(m,2.5H),1.87−1.46(m,8.5H),1.17(t,3H).
N−[1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−2−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法2A):Rt=5.40分;MS(ESIpos):m/z=550[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=9.05−9.00(m,1H),8.80(t,1H),8.44−8.37(m,1H),8.19−8.10(m,3H),7.85(d,1H),7.79(t,1H),7.24(t,1H),7.22−7.15(m,3H),4.61(br d,0.5H),4.49(br d,0.5H),4.18(br d,0.5H),4.07−3.91(m,1.5H),3.12−2.96(m,2H),2.87−2.77(m,0.5H),2.72−2.63(m,1H),2.58(q,2H),2.18−2.01(m,2.5H),1.87−1.47(m,8H),1.17(t,3H).
N−[1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−2−カルボキサミド[鏡像異性的に純粋なcis異性体]
HPLC(方法2E):Rt=6.39分;MS(ESIpos):m/z=550[M+H]+.
N−[1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−2−カルボキサミド[鏡像異性的に純粋なcis異性体]
HPLC(方法2E):Rt=7.07分;MS(ESIpos):m/z=550[M+H]+.
N−[5−(4−エチルフェニル)−1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン−3−イル]−5−(3−フルオロフェニル)ピリジン−2−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法2A):Rt=5.18分;MS(ESIpos):m/z=501[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.98(d,1H),8.73(d,1H),8.34(dd,1H),8.12(d,1H),7.76−7.65(m,2H),7.63−7.55(m,1H),7.37−7.28(m,1H),7.21(d,2H),7.17(d,2H),4.13−4.02(br m,1H),3.85(br d,1H),3.70(br d,1H),3.32−3.25(m,4H),2.91−2.81(m,1H),2.77(t,1H),2.72−2.63(m,1H),2.57(q,2H),2.10−1.93(m,2H),1.83−1.71(m,4H),1.17(t,3H).
5−クロロ−N−[1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]チオフェン−2−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法2A):Rt=5.02分;MS(ESIpos):m/z=445[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.55(d,0.6H),8.50(d,0.4H),7.71(d,0.6H),7.68(d,0.4H),7.26−7.13(m,5H),4.64(br d,0.4H),4.47(br d,0.6H),4.21(br d,0.6H),3.96(br d,0.4H),3.90−3.73(m,1H),3.07−2.97(m,1.4H),2.87(t,0.6H),2.82−2.73(m,0.4H),2.71−2.61(m,0.6H),2.58(q,2H),2.43(t,0.6H),2.11−1.96(m,1.4H),1.91−1.44(m,9H),1.17(t,3H).
N−[1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]−2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=4.50分;MS(ESIpos):m/z=440[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.10(t,1H),7.24−7.13(m,4H),4.62(br d,0.4H),4.47(br d,0.6H),4.18(br d,0.6H),3.96(br d,0.4H),3.90−3.74(m,1H),3.08−2.96(m,1.4H),2.89(t,0.6H),2.82−2.73(m,0.4H),2.71−2.62(m,0.6H),2.61(s,3H),2.57(q,2H),2.54(s,3H),2.44(t,0.6H),2.08−1.98(m,1.4H),1.90−1.46(m,9H),1.17(t,3H).
N−[1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]−2−フェニルアセトアミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法2A):Rt=4.79分;MS(ESIpos):m/z=419[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.19(d,0.6H),8.12(d,0.4H),7.32−7.12(m,9H),4.56(br d,0.5H),4.44(br d,0.5H),4.15(br d,0.5H),3.92(br d,0.5H),3.68−3.53(m,1H),3.42(s,1.2H),3.40(s,0.8H),3.07−2.88(m,2H),2.75(t,1H),2.57(q,2H),2.32(t,0.6H),2.08−1.96(m,1.4H),1.86−1.44(m,8H),1.17(t,3H).
N−[1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]−2,2−ジメチルプロパンアミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=4.81分;MS(ESIpos):m/z=385[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.33(t,1H),7.23−7.14(m,4H),4.52−4.42(m,1H),4.06(br d,0.6H),3.93(br d,0.4H),3.72−3.60(m,1H),3.05−2.92(m,1.4H),2.77(t,0.6H),2.74−2.65(m,0.4H),2.63−2.53(m,2.6H),2.37(t,0.6H),2.08−1.97(m,0.4H),1.96−1.88(m,1H),1.87−1.45(m,9H),1.16(t,3H),1.10(s,5.4H),1.09(3.6H).
N−[5−(4−エチルフェニル)−1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン−3−イル]−3−フェニル尿素[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=4.72分;MS(ESIpos):m/z=421[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.39(s,1H),7.37(d,2H),7.26−7.13(m,6H),6.89(t,1H),6.17(d,1H),3.92(br d,1H),3.72−3.60(m,2H),3.30−3.23(m,4H),2.88−2.77(m,1H),2.66(q,1H),2.57(q,2H),2.52−2.40(m,1H),2.06(br d,1H),1.82−1.70(m,4H),1.56(q,1H),1.17(t,3H).
1−[5−(4−エチルフェニル)−1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン−3−イル]−3−(3−メトキシフェニル)尿素[ラセミcis異性体]
HPLC(方法2A):Rt=4.71分;MS(ESIpos):m/z=451[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.41(s,1H),7.20(d,2H),7.16(d,2H),7.14−7.08(m,2H),6.85(d,1H),6.48(dd,1H),6.16(d,1H),3.91(br d,1H),3.70(s,3H),3.70−3.60(m,2H),3.32−3.25(m,4H),2.87−2.77(m,1H),2.65(t,1H),2.58(q,2H),2.50−2.44(m,1H),2.05(br d,1H),1.80−1.70(m,4H),1.56(q,1H),1.17(t,3H).
1−[5−(4−エチルフェニル)−1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン−3−イル]−3−(4−フルオロフェニル)尿素[ラセミcis異性体]
HPLC(方法2A):Rt=4.73分;MS(ESIpos):m/z=439[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.43(s,1H),7.42−7.34(m,2H),7.20(d,2H),7.16(d,2H),7.06(t,2H),6.16(d,1H),3.91(br d,1H),3.71−3.60(m,2H),3.32−3.25(m,4H),2.83−2.76(m,1H),2.66(t,1H),2.58(q,2H),2.46(t,1H),2.05(br d,1H),1.81−1.70(m,4H),1.57(q,1H),1.17(t,3H).
3−[1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]−1−メチル−1−フェニル尿素[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=4.87分;MS(ESIpos):m/z=434[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.38(t,2H),7.30−7.24(m,2H),7.21(t,1H),7.18−7.12(m,4H),5.89(d,0.5H),5.85(d,0.5H),4.54(br d,0.5H),4.42(br d,0.5H),4.11(br d,0.5H),3.89(br d,0.5H),3.68−3.53(m,1H),3.16(s,1.5H),3.15(s,1.5H),3.04−2.94(m,1H),2.90(t,0.5H),2.77(t,0.5H),2.73−2.64(m,0.5H),2.56(q,2H),2.43(t,0.5H),2.33(t,0.5H),2.06−1.88(m,1.5H),1.83−1.44(m,9H),1.16(t,3H).
1−[1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]−1,3−ジメチル−3−フェニル尿素[ラセミcis異性体]
HPLC(方法2A):Rt=5.03分;MS(ESIpos):m/z=448[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.34(d,2H),7.28−7.13(m,7H),4.46−4.33(m,1H),3.91−3.78(m,2H),3.16(t,1H),3.08(s,3H),3.05−2.95(m,1H),2.80−2.70(m,1H),2.58(q,2H),1.98−1.84(m,2H),1.83−1.44(m,9H),1.17(t,3H).
1−tert−ブチル−3−[1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]尿素[ラセミcis異性体]
HPLC(方法2A):Rt=4.74分;MS(ESIpos):m/z=400[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.24−7.14(m,4H),5.73(d,0.5H),5.67(d,0.5H),5.66(s,0.5H),5.61(s,0.5H),4.57(br d,0.5H),4.42(br d,0.5H),4.14(br d,0.5H),3.89(br d,0.5H),3.50−3.36(m,1H),3.05−2.94(m,1.5H),2.73−2.61(m,1.5H),2.57(q,2H),2.18(t,0.5H),2.07−1.92(m,1.5H),1.83−1.43(m,9H),1.22(s,4.5H),1.21(s,4.5H),1.16(t,3H).
1−[1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]−3−シクロプロピル尿素[ラセミcis異性体]
HPLC(方法2A):Rt=4.50分;MS(ESIpos):m/z=384[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.24−7.14(m,4H),6.14(s,0.6H),6.12(s,0.4H),5.86(d,0.6H),5.81(d,0.4H),4.56(br d,0.4H),4.42(br d,0.6H),4.15(br d,0.6H),3.90(br d,0.4H),3.56−3.41(m,1H),3.04−2.92(m,1.4H),2.77−2.65(m,1H),2.64−2.52(m,0.6Hおよびq,2H),2.45−2.35(m,1H),2.26(t,0.4H),2.08−1.91(m,1.6H),1.83−1.43(m,9H),1.16(t,3H),0.60−0.52(m,2H),0.36−0.28(m,2H).
N−[1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]ピロリジン−1−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法2A):Rt=4.60分;MS(ESIpos):m/z=398[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.23−7.11(m,4H),5.95(d,0.6H),5.91(d,0.4H),4.55(br d,0.4H),4.45(br d,0.6H),4.13(br d,0.6H),3.92(br d,0.4H),3.62−3.49(m,1H),3.26−3.14(m,4H),3.04−2.88(m,1.4H),2.79−2.63(m,1H),2.57(q,2H),2.49−2.40(m,0.6H),2.36−2.28(m,0.4H),2.05−1.92(m,1.6H),1.85−1.73(m,5H),1.73−1.43(m,8H),1.17(t,3H).
N−ベンジル−N’−[1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]尿素[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1A):Rt=4.74分;MS(ESIpos):m/z=434[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.35−7.28(m,2H),7.27−7.19(m,3H),7.19−7.14(m,4H),6.34(t,0.6H),6.29(t,0.4H),6.04(d,0.6H),5.98(d,0.4H),4.60(br d,0.4H),4.43(br d,0.6H),4.26(dd,0.6H),4.23−4.14(m,2H),3.90(br d,0.4H),3.56−3.43(m,1H),3.03−2.94(m,1.4H),2.71(t,1H),2.62−2.55(m,0.6Hおよびq,2H),2.26(t,0.4H),2.06−1.96(m,1.6H),1.83−1.45(m,9H),1.17(t,3H).
N−[5−(4−エチルフェニル)−1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン−3−イル]−4−フェニルピペラジン−1−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法2A):Rt=4.37分;MS(ESIpos):m/z=490[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.22(t,2H),7.19−7.13(m,4H),6.96(d,2H),6.79(t,1H),6.45(d,1H),3.84(br d,1H),3.73−3.61(m,2H),3.48−3.41(m,4H),3.30−3.23(m,4H),3.12−3.04(m,4H),2.83−2.73(m,1H),2.57(q,2H),2.48−2.40(m,2H),1.99(br d,1H),1.80−1.70(m,4H),1.66(q,1H),1.16(t,3H).
メチル [5−(4−エチルフェニル)−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−イル]カルバメート[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=2.13分;MS(ESIpos):m/z=376[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.27(d,1H),7.16(s,4H),3.77(br d,1H),3.62−3.51(br d,1Hおよびs,3Hおよびm,4H),3.53−3.22(m,1H),3.19−3.11(m,4H),2.83−2.73(m,1H),2.68(t,1H),2.57(q,2H),2.48(t,1H),1.99(br d,1H),1.54(q,1H),1.16(t,3H).
フェニル [5−(4−エチルフェニル)−1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン−3−イル]カルバメート[ラセミcis異性体]
HPLC(方法2A):Rt=4.90分;MS(ESIpos):m/z=422[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.90(d,1H),7.38(d,2H),7.24−7.14(m,5H),7.11(d,2H),3.92(br d,1H),3.67(br d,1H),3.62−3.32(m,1H),3.30−3.21(m,4H),2.87−2.77(m,1H),2.72−2.61(m,2H),2.57(q,2H),2.09(br d,1H),1.80−1.70(m,4H),1.63(q,1H),1.17(t,3H).
N−[1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]−1−フェニルメタンスルホンアミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法2A):Rt=4.81分;MS(ESIpos):m/z=455[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.43−7.33(m,5H),7.21−7.12(m,4H),4.68(br d,0.5H),4.43−4.32(br d,0.5Hおよびd,2H),4.03(br d,0.5H),3.88(br d,0.5H),3.20−3.02(m,1H),3.01−2.87(m,1.5H),2.76(t,0.5H),2.58(q,2H),2.11−1.99(m,1.5H),1.92−1.82(m,0.5H),1.77−1.47(m,9H),1.17(t,3H).
フェニル 5−(4−エチルフェニル)−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−イルカルバメート[ラセミcis異性体]
HPLC(方法2A):Rt=4.75分;MS(ESIpos):m/z=438[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=9.71(s,1H),7.47(d,2H),7.28(t,2H),7.23(d,2H),7.17(d,2H),6.99(t,1H),4.78−4.68(m,1H),3.94(br d,1H),3.62−3.53(m,5H),3.23−3.15(m,4H),2.94−2.83(m,1H),2.83−2.70(m,2H),2.58(q,2H),2.25(br d,1H),1.77(q,1H),1.17(t,3H).
N−{1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=2.43分;m/z=501[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.39(d,1H),7.89−7.83(m,2H),7.50−7.55(m,1H),7.49−7.41(m,4H),7.35(d,2H),4.07−3.96(m,1H),3.81(dd,1H),3.64(d,1H),3.43−3.35(m,2H),3.13−2.94(m,4H),2.80−2.61(m,2H),2.12(d,1H),1.93−1.64(m,5H).
N−{1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=2.19分;m/z=492[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.38(d,1H),7.86(d,2H),7.52(d,1H),7.47(d,2H),7.44(d,2H),7.34(d,2H),4.68(d,1H),4.09−3.93(m,1H),3.83−3.74(m,1H),3.66−3.57(m,2H),3.49(d,2H),2.90(d,3H),2.76(d,1H),2.65(s,1H),2.15−2.06(m,1H),1.82−1.69(m,3H),1.33(d,2H).
N−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法3B):Rt=1.95分;m/z=478[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.39(d,1H),7.86(d,2H),7.52(d,1H),7.50−7.41(m,4H),7.35(d,2H),4.08−3.93(m,1H),3.85(d,1H),3.67(d,1H),3.58(t,4H),3.20(br.s.,4H),3.05−2.93(m,1H),2.89(s,1H),2.83−2.63(m,2H),2.11(d,1H),1.86−1.74(m,1H).
N−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[鏡像異性的に純粋なcis異性体]
LC−MS(方法2B):Rt=1.23分;m/z=478[M+H]+.
N−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[鏡像異性的に純粋なcis異性体]
LC−MS(方法2B):Rt=1.23分;m/z=478[M+H]+.
N−(2−メトキシエチル)−3−[(フェニルカルボニル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=2.32分;m/z=466[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.38(d,1H),7.85(d,2H),7.52(d,1H),7.49−7.41(m,4H),7.34(d,2H),6.74−6.66(m,1H),4.21(dd,1H),4.05(d,1H),4.00−3.89(m,1H),3.34(t,2H),3.24(s,3H),3.19(d,2H),2.82(d,1H),2.74−2.56(m,2H),2.10(d,1H),1.73(q,1H).
メチル N−({3−[(フェニルカルボニル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)グリシナート[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法2B):Rt=1.20分;m/z=480[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.39(d,1H),7.85(d,2H),7.53(d,1H),7.49−7.41(m,4H),7.35(d,2H),7.16(t,1H),4.19(dd,1H),4.07(d,1H),4.02−3.91(m,1H),3.75(d,2H),3.63(s,3H),2.93−2.82(m,1H),2.76(t,1H),2.67(t,1H),2.12(d,1H),1.75(q,1H).
N−{1−[(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法2B):Rt=1.01分;m/z=491[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,CD3OD):δ=7.83(d,2H),7.54(d,1H),7.50−7.40(m,4H),7.26(d,2H),4.21−4.08(m,1H),4.02(br.s.,1H),3.87(br.s.,1H),3.50(br.s.,4H),3.05(br.s.,4H),2.91−2.76(m,2H),2.72(s,3H),2.25(br.s.,1H),2.01−1.84(m,2H),1.35−1.25(m,1H).
N−{1−(ピリジン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法2B):Rt=1.17分;m/z=470[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.69(dd,2H),8.43(dd,1H),7.83(dd,2H),7.60−7.24(m,9H),4.67(dd,1H),4.10(d,1H),3.58(dd,1H),3.19−2.97(m,2H),2.81(dt,1H),2.27−2.11(m,1H),1.92(q,1H).
N−{1−(ピリジン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[鏡像異性的に純粋なcis異性体]
LC−MS(方法3B):Rt=1.82分;m/z=470[M+H]+.
N−{1−(ピリジン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[鏡像異性的に純粋なcis異性体]
LC−MS(方法3B):Rt=1.82分;m/z=470[M+H]+.
N−{1−[(2R)−2−メトキシプロパノイル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法2B):Rt=1.24分;m/z=451[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.63−8.27(m,1H),7.87(t,2H),7.65−7.22(m,7H),4.70−4.43(m,1H),4.40−4.10(m,2H),4.03−3.85(m,1H),3.29−3.20(m,3H),3.12−2.62(m,3H),2.13(d,1H),1.89(t,1H),1.34(t,2H),1.25(dd,1H).
N−[5−(3,4−ジメチルフェニル)−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−イル]ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法3B):Rt=1.88分;m/z=422[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.37(d,1H),7.86(d,2H),7.52(d,1H),7.50−7.42(m,2H),7.09(d,1H),7.06(s,1H),6.99(d,1H),4.05−3.90(m,1H),3.85(d,1H),3.63(d,1H),3.58(s,4H),3.19(br.s.,4H),2.79(d,1H),2.75−2.61(m,2H),2.20(d,6H),2.06(d,1H),1.80(d,1H).
N−{1−[(1−アミノシクロブチル)カルボニル]−5−(3,4−ジメチルフェニル)ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド塩酸塩[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法2B):Rt=0.98分;m/z=406[M+H]+.
N−{1−[(4−アミノテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)カルボニル]−5−(3,4−ジメチルフェニル)ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド塩酸塩[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法2B):Rt=0.97分;m/z=436[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.38(d,1H),7.86(d,2H),7.52(d,1H),7.50−7.43(m,2H),7.09(d,1H),7.05(s,1H),6.99(d,1H),4.02−3.86(m,1H),3.77−3.66(m,2H),3.63−3.46(m,2H),2.81−2.58(m,3H),2.20(d,7H),2.08(d,6H),1.85(q,1H),1.61(br.s.,1H),1.46(d,1H).
N−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[3−(プロパン−2−イル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法3B):Rt=2.02分;m/z=436[M+H]+;
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ=8.36(d,1H),7.87(d,2H),7.52(d,1H),7.49−7.43(m,2H),7.29−7.23(m,1H),7.16(s,1H),7.11(dd,2H),4.06−3.94(m,1H),3.86(d,1H),3.66(d,1H),3.58(d,4H),3.20(br.s.,4H),2.92−2.83(m,2H),2.76(t,1H),2.67(t,1H),2.10(d,1H),1.83(q,1H),1.21(d,6H).
N−[5−(2,3−ジメチルフェニル)−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−イル]ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法2B):Rt=1.17分;m/z=422[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.38(d,1H),7.87(d,2H),7.55−7.51(m,1H),7.47(t,2H),7.12−6.98(m,3H),4.12−3.96(m,1H),3.85(dd,1H),3.63(d,1H),3.60−3.54(m,4H),3.23−3.16(m,4H),3.17−3.08(m,1H),2.78−2.60(m,2H),2.26(s,6H),2.06−1.95(m,1H),1.88(q,1H).
エチル 4−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[(フェニルカルボニル)アミノ]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキシレート[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法2B):Rt=1.12分;m/z=466[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.41(d,1H),7.94(d,2H),7.86(d,2H),7.57−7.50(m,1H),7.47(dd,4H),4.31(q,2H),4.09−3.96(m,1H),3.86(d,1H),3.68(d,1H),3.58(d,4H),3.21(br.s.,4H),3.08−2.96(m,1H),2.86−2.76(m,1H),2.74−2.64(m,1H),2.13(d,1H),1.83(q,1H),1.32(t,3H).
N−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法5B):Rt=2.19分;m/z=462[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.38(d,1H),7.86(d,2H),7.70−7.59(m,4H),7.56−7.50(m,1H),7.50−7.44(m,2H),4.01(dd,1H),3.86(d,1H),3.74−3.52(m,5H),3.21(br.s.,4H),3.11−3.02(m,1H),2.84(t,1H),2.75−2.63(m,1H),2.13(d,1H),1.86(q,1H).
N−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[鏡像異性的に純粋なcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=2.31分;m/z=462[M+H]+.
N−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=2.32分;m/z=462[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.41(d,1H),7.86(d,2H),7.72(d,2H),7.59−7.50(m,3H),7.47(t,2H),4.10−3.93(m,1H),3.86(d,1H),3.69(d,1H),3.59(t,4H),3.21(br.s.,4H),3.10−2.99(m,1H),2.86−2.77(m,1H),2.74−2.65(m,1H),2.13(d,1H),1.83(q,1H).
N−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[鏡像異性的に純粋なcis異性体]
N−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[鏡像異性的に純粋なcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=2.31分;m/z=462[M+H]+.
N−{1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法3B):Rt=1.79分;m/z=476[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.39(d,1H),7.86(d,2H),7.72(d,2H),7.58−7.50(m,3H),7.50−7.40(m,2H),4.68(d,1H),4.11−3.95(m,1H),3.79(d,1H),3.63(d,2H),3.49(d,2H),3.05(t,1H),2.97−2.85(m,2H),2.78(t,1H),2.73−2.61(m,1H),2.13(d,1H),1.82(q,1H),1.73(d,2H),1.38−1.27(m,2H).
N−{1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[鏡像異性的に純粋なcis異性体]
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.39(d,1H),7.85(d,2H),7.72(d,2H),7.58−7.50(m,3H),7.49−7.35(m,2H),4.68(d,1H),4.11−3.96(m,1H),3.77(dd,1H),3.68−3.58(m,2H),3.54−3.43(m,2H),3.04(t,1H),2.91(dt,2H),2.78(t,1H),2.72−2.62(m,1H),2.21−2.05(m,1H),1.82(q,1H),1.76−1.67(m,2H),1.39−1.26(m,2H).
N−{1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[鏡像異性的に純粋なcis異性体]
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.39(d,1H),7.85(d,2H),7.72(d,2H),7.58−7.50(m,3H),7.49−7.35(m,2H),4.68(d,1H),4.11−3.96(m,1H),3.77(dd,1H),3.68−3.58(m,2H),3.54−3.43(m,2H),3.04(t,1H),2.91(dt,2H),2.78(t,1H),2.72−2.62(m,1H),2.21−2.05(m,1H),1.82(q,1H),1.76−1.67(m,2H),1.39−1.26(m,2H).
N−{1−(チオモルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法3B):Rt=2.10分;m/z=478[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.40(d,1H),7.86(d,2H),7.72(d,2H),7.59−7.50(m,3H),7.50−7.43(m,2H),4.09−3.95(m,1H),3.79(d,1H),3.64(d,1H),3.46(dt,4H),3.11−3.00(m,1H),2.80(t,1H),2.74−2.65(m,1H),2.64−2.58(m,4H),2.13(d,1H),1.83(q,1H).
N−(1−{[(2R,5R)−2,5−ジメチルピロリジン−1−イル]カルボニル}−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル)ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法2B):Rt=0.73分;m/z=474[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.38(d,1H),7.89−7.81(m,2H),7.71(d,2H),7.59−7.51(m,3H),7.49−7.43(m,2H),4.16−3.93(m,3H),3.92−3.61(m,2H),3.13−2.57(m,3H),2.19−1.99(m,2H),1.92−1.76(m,2H),1.64−1.38(m,2H),1.20(d,3H),1.07(d,3H).
N−{1−[(1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}−ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法2B):Rt=1.18分;m/z=510[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.42(d,1H),7.86(d,2H),7.73(d,2H),7.58−7.51(m,3H),7.47(t,2H),4.11−3.98(m,1H),3.88(d,1H),3.72(d,1H),3.64(br.s.,4H),3.19(br.s.,4H),3.08(t,1H),2.91−2.81(m,1H),2.77−2.68(m,1H),2.15(d,1H),1.84(q,1H).
N−(2−ヒドロキシエチル)−3−[(フェニルカルボニル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=2.12分;m/z=436[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.39(d,1H),7.85(d,2H),7.72(d,2H),7.59−7.50(m,3H),7.47(t,2H),6.64(t,1H),4.60(t,1H),4.20(d,1H),4.08(d,1H),4.03−3.91(m,1H),3.40(q,2H),3.11(q,2H),2.96−2.84(m,1H),2.77−2.68(m,1H),2.68−2.58(m,1H),2.10(br.s.,1H),1.76(q,1H).
N−{1−[(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法3B):Rt=1.74分;m/z=448[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.38(d,1H),7.86(d,2H),7.72(d,2H),7.59−7.50(m,3H),7.47(t,2H),5.58(d,1H),4.45−4.35(m,1H),4.18−4.05(m,2H),3.97(d,2H),3.87(d,1H),3.77−3.62(m,2H),2.93(t,1H),2.83−2.62(m,2H),2.10(d,1H),1.84(q,1H).
N−{1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=2.43分;m/z=485[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.40(d,1H),7.86(d,2H),7.72(d,2H),7.57−7.51(m,3H),7.47(t,2H),4.09−3.96(m,1H),3.81(d,1H),3.64(d,1H),3.44−3.35(m,2H),3.07(m,4H),2.80(t,1H),2.74−2.62(m,1H),2.12(br.s.,1H),1.95−1.63(m,5H).
3−[(フェニルカルボニル)アミノ]−N−(ピリジン−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=1.64分;m/z=469[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=9.07(s,1H),8.47(d,1H),8.32(d,2H),7.87(d,2H),7.74(d,2H),7.59(d,2H),7.54−7.42(m,5H),4.47−4.22(m,2H),4.16−3.98(m,1H),3.11−2.90(m,2H),2.80(t,1H),2.16(d,1H),1.84(q,1H).
N−(4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−[(フェニルカルボニル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=2.24分;m/z=490[M+H]+;
1H−NMR(500MHz,CD3OD):δ=7.83(d,2H),7.64(d,2H),7.57−7.50(m,3H),7.50−7.44(m,2H),6.39(d,1H),4.25(dd,4H),4.17−4.08(m,2H),3.87(br.s.,2H),3.65−3.58(m,2H),3.02−2.94(m,2H),2.84−2.74(m,4H),2.28(d,2H),1.87(q,2H).
N−{1−[(2,6−ジメチルモルホリン−4−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法3B):Rt=1.80分;m/z=490[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.41(d,1H),7.86(d,2H),7.72(d,2H),7.58−7.50(m,3H),7.47(t,2H),4.13−3.94(m,1H),3.83(d,1H),3.67(d,1H),3.59−3.44(m,4H),3.11−3.00(m,1H),2.80(t,1H),2.69(t,1H),2.48−2.42(m,2H),2.13(d,1H),1.86(q,1H),1.12(d,3H),1.08(d,3H).
N−{1−[(3−オキソピペラジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法3B):Rt=1.69分;m/z=475[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.41(d,1H),7.96(br.s.,1H),7.86(d,2H),7.72(d,2H),7.58−7.42(m,5H),4.11−3.98(m,1H),3.85(d,1H),3.76(s,2H),3.70(d,1H),3.46−3.38(m,2H),3.23(br.s.,2H),3.07(t,1H),2.85(t,1H),2.78−2.67(m,1H),2.14(d,1H),1.85(q,1H).
3−[(フェニルカルボニル)アミノ]−N−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=2.34分;m/z=476[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.39(d,1H),7.85(d,2H),7.72(d,2H),7.59−7.44(m,5H),6.72(q,1H),4.20(d,1H),4.11(d,1H),3.96(br.s.,1H),3.90−3.81(m,1H),3.79−3.70(m,1H),3.60(q,1H),3.19−3.00(m,2H),2.93−2.83(m,1H),2.79−2.69(m,1H),2.63(t,1H),2.12(d,1H),1.91−1.69(m,4H),1.62−1.48(m,1H).
1−({3−[(フェニルカルボニル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)ピペリジン−4−カルボン酸[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=2.29分;m/z=504[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=12.23(s,1H),8.39(d,1H),7.86(d,2H),7.72(d,2H),7.57−7.50(m,3H),7.49−7.40(m,2H),4.03(dd,1H),3.80(d,1H),3.71−3.52(m,3H),3.10−2.98(m,1H),2.94−2.62(m,4H),2.47−2.35(m,1H),2.11(br.s.,1H),1.86−1.77(m,3H),1.49(d,2H).
1−({3−[(フェニルカルボニル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)ピペリジン−4−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法3B):Rt=1.72分;m/z=503[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.40(d,1H),7.86(d,2H),7.72(d,2H),7.59−7.51(m,3H),7.51−7.41(m,2H),7.27(s,1H),6.77(s,1H),4.02(d,1H),3.80(d,1H),3.65(br.s.,3H),3.11−2.97(m,1H),2.84−2.64(m,4H),2.32−2.21(m,1H),2.12(br.s.,1H),1.82(q,1H),1.68(br.s.,2H),1.49(br.s.,2H).
N,N−ジメチル−1−({3−[(フェニルカルボニル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)ピペリジン−4−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法3B):Rt=1.86分;m/z=531[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.40(d,1H),7.85(d,2H),7.72(d,2H),7.58−7.42(m,5H),4.10−3.99(m,1H),3.78(br.s.,1H),3.72−3.59(m,3H),3.09−2.98(m,4H),2.90−2.75(m,7H),2.73−2.63(m,1H),2.12(d,1H),1.82(q,1H),1.61(br.s.,2H),1.48(d,2H).
N−{1−[(1−シアノシクロプロピル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法2B):Rt=1.25分;m/z=442[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.50(d,1H),7.88(d,2H),7.76(d,2H),7.65−7.43(m,5H),4.53(d,1H),4.31(d,1H),4.05(br.s.,1H),3.26−3.09(m,2H),2.18(d,1H),1.97(q,1H),1.64(d,5H).
N−{1−[(3−メチルピリジン−4−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法1B):Rt=2.14分;m/z=468[M+H]+.
N−{1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル}ピリジン−4−カルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法2A):Rt=3.94分;m/z=446[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.72(d,2H),8.67(d,1H),7.76(d,2H),7.21−7.19(m,3H),4.05−3.95(m,1H),3.80(br d,1H),3.60(br d,1H),3.37(q,2H),3.12−3.02(m,3H),2.90−2.82(m,1H),2.77−2.60(m,3H),2.37(q,2H),2.08(br d,1H),1.92−1.85(m,2H),1.77(q,1H),1.72−1.62(m,2H),1.17(t,3H).
N−{1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル}−3−メトキシベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法2A):Rt=4.48分;m/z=475[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.34(d,1H),7.47−7.42(m,1H),7.42−7.34(m,2H),7.23−7.15(m,4H),7.09(dd,1H),4.05−3.92(m,1H),3.83−3.75(m,1H),3.80(s,3H),3.62(br d,1H),3.38(br d,2H),3.13−3.01(m,3H),2.91−2.81(m,1H),2.71(s,2H),2.58(q,2H),2.07(br d,1H),1.93−1.84(m,2H),1.78(q,1H),1.74−1.63(m,2H),1.17(t,3H).
N−{1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル}−3−フルオロベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法2A):Rt=4.49分;m/z=463[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.46(d,1H),7.74−7.64(m,2H),7.53(td,1H),7.42−7.36(m,1H),7.22−7.15(m,4H),3.99(td,1H),3.83−3.76(m,1H),3.60(br d,1H),3.42−3.33(m,2H),3.12−3.01(m,3H),2.91−2.82(m,1H),2.72−2.69(m,2H),2.56(q,2H),2.07(br d,1H),1.92−1.63(m,5H),1.17(t,3H).
N−{1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル}−3−メチルベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
HPLC(方法2A):Rt=4.56分;m/z=459[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.32(d,1H),7.79−7.50(m,2H),7.37−7.32(m,2H),7.23−7.14(m,4H),3.98(dd,1H),3.83−3.76(m,1H),3.61(br d,1H),3.42−3.34(m,2H),3.12−3.01(m,3H),2.90−2.82(m,1H),2.71−2.68(m,2H),2.58(q,2H),2.07(br d,1H),1.92−1.63(m,5H),1.17(t,3H).
3−シアノ−N−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法2B):Rt=1.18分;MS(ESIpos):m/z=487[M+H]+;
1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.63(d,1H),8.30(s,1H),8.17(d,1H),8.02(d,1H),7.63−7.79(m,3H),7.55(d,2H),3.94−4.10(m,1H),3.87(d,1H),3.68(d,1H),3.59(br.s.,4H),3.21(br.s.,4H),3.06(t,1H),2.79−2.89(m,1H),2.70(t,1H),2.16(d,1H),1.81(q,1H).
N−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}シクロペンタンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法5B):Rt=2.17分;MS(ESIpos):m/z=454[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.80(d,1H),7.70(d,2H),7.52(d,2H),3.74(d,2H),3.63(d,1H),3.56(br.s.,4H),3.17(br.s.,4H),2.97(br.s.,1H),2.84−2.73(m,1H),2.02(d,1H),1.78−1.66(m,2H),1.54−1.66(m,5H),1.48(br.s.,2H).
2,2−ジメチル−N−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}プロパンアミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法5B):Rt=2.17分;MS(ESIpos):m/z=442[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.70(d,2H),7.52(d,2H),7.31(d,1H),3.85−3.72(m,1H),3.71−3.61(m,2H),3.56(d,4H),3.18(br.s.,4H),3.04−2.92(m,1H),2.76(t,1H),1.97(d,1H),1.73(q,1H),1.09(s,9H).
2−メチル−N−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}プロパンアミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法5B):Rt=2.03分;MS(ESIpos):m/z=428[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.76(d,1H),7.70(d,2H),7.52(d,2H),3.74(d,2H),3.63(d,1H),3.56(t,4H),3.18(d,4H),2.92−3.03(m,1H),2.74−2.84(m,1H),2.29−2.39(m,1H),2.01(d,1H),1.60(q,1H),1.00(t,7H).
3−クロロ−N−{1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法2B):Rt=1.24分;MS(ESIpos):m/z=510[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ=8.52(d,1H),7.91(s,1H),7.82(d,1H),7.72(d,2H),7.58−7.64(m,1H),7.48−7.57(m,3H),4.68(d,1H),3.96−4.09(m,1H),3.78(d,1H),3.62(d,2H),3.44−3.54(m,2H),2.97−3.09(m,1H),2.86−2.96(m,2H),2.74−2.84(m,1H),2.63−2.73(m,1H),2.13(d,1H),1.66−1.88(m,3H),1.32(q,2H).
N−{1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}シクロペンタンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法2B):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=468[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.78(d,1H),7.70(d,2H),7.51(d,2H),4.67(d,1H),3.64−3.81(m,2H),3.53−3.64(m,2H),3.46(d,2H),2.81−3.04(m,3H),2.69−2.79(m,1H),2.01(d,1H),1.71(d,4H),1.55−1.66(m,5H),1.43−1.54(m,2H),1.23−1.35(m,2H).
1−[1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]−3−フェニル尿素[ラセミcis異性体]
HPLC(方法1):Rt=4.79分;MS(ESIpos):m/z=420[M+H]+;
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ=8.45(s,0.6H),8.41(s,0.4H),7.38(d,2H),7.28−7.13(m,6H),6.95−6.87(m,1H),6.25(d,0.6H),6.19(d,0.4H),4.66(br d,0.4H),4.45(br d,0.6H),4.22(br d,0.6H),3.93(br d,0.4H),3.66−3.49(m,1H),3.08−2.97(m,1.4H),2.83−2.72(m,1H),2.69−2.61(m,0.6H),2.58(q,2H),2.33(t,0.6H),2.10−2.00(m,1.4H),1.85−1.44(m,9H),1.17(t,3H).
tert−ブチル {1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}カルバメート[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法11B):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=458[M+H]+.
N−{1−[(4−オキソピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}シクロペンタンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法11B):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=466[M+H]+.
3−クロロ−N−{1−[(4−オキソピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}ベンゼンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法11B):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=508[M+H]+.
N−{1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル}シクロペンタンカルボキサミド[ラセミcis異性体]
LC−MS(方法5B):Rt=2.31分;MS(ESIpos):m/z=437[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.51(d,NH),7.36−6.98(m,4H),3.70(d,2H),3.56(d,1H),3.04(t,4H),2.86−2.72(m,1H),2.72−2.60(m,2H),2.55(q,2H),1.97(d,1H),1.86(d,2H),1.79−1.43(m,12H),1.16(t,3H).
N−{1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}シクロペンタンカルボキサミド[鏡像異性的に純粋なcis異性体]
HPLC(方法8E):Rt=4.50分、>99.0%ee;
LC−MS(方法11B):Rt=1.00分;MS(ESIpos):m/z=468[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.78(d,1H),7.70(d,2H),7.51(d,2H),4.67(d,1H),3.82−3.53(m,4H),3.46(d,2H),3.05−2.81(m,3H),2.80−2.69(m,1H),2.01(d,1H),1.81−1.41(m,12H),1.37−1.19(m,2H).
N−{1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}シクロペンタンカルボキサミド[鏡像異性的に純粋なcis異性体]
HPLC(方法8E):Rt=5.14分、>95.0%ee;
LC−MS(方法11B):Rt=1.00分;MS(ESIpos):m/z=468[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.78(d,1H),7.70(d,2H),7.51(d,2H),4.67(d,1H),3.82−3.53(m,4H),3.46(d,2H),3.05−2.81(m,3H),2.80−2.69(m,1H),2.01(d,1H),1.81−1.41(m,12H),1.37−1.19(m,2H).
N−{1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}シクロペンタンカルボキサミド[鏡像異性的に純粋なcis異性体]
HPLC(方法8E):Rt=5.96分、>99.0%ee;
LC−MS(方法11B):Rt=1.11分;MS(ESIpos):m/z=477[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.80(d,1H),7.70(d,2H),7.52(d,2H),3.80−3.65(m,2H),3.60(d,1H),3.14−2.90(m,4H),2.85−2.72(m,1H),2.01(d,1H),1.85(br.s,2H),1.77−1.39(m,16H),隠された4H.
N−{1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}シクロペンタンカルボキサミド[鏡像異性的に純粋なcis異性体]
HPLC(方法8E):Rt=6.68分、>98.0%ee;
LC−MS(方法11B):Rt=1.11分;MS(ESIpos):m/z=477[M+H]+;
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.80(d,1H),7.70(d,2H),7.52(d,2H),3.80−3.65(m,2H),3.60(d,1H),3.14−2.90(m,4H),2.85−2.72(m,1H),2.01(d,1H),1.85(br.s,2H),1.77−1.39(m,16H),隠された4H.
1.a)細胞内機能的インビトロ試験
組換え細胞系を、ヒトプロテアーゼ活性化受容体1(PAR−1)のアゴニストを同定し、本明細書に記載の基質の活性を定量化するために用いる。細胞は、本来、ヒト胚腎細胞(HEK293;ATCC:アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション,Manassas,VA 20108,USA)に由来する。試験細胞系は、補因子セレンテラジンとの再構成の後、ミトコンドリアの内部分画中の遊離カルシウム濃度が増大すると発光する、カルシウム感受性発光タンパク質エクオリンの変形形態を構成的に発現する(Rizzuto R,Simpson AW,Brini M,Pozzan T.;Nature 1992,358,325−327)。さらに、細胞は、内因性ヒトPAR−1受容体および内因性プリン受容体P2Y2を安定に発現する。得られたPAR−1試験細胞は、細胞内カルシウムイオンの放出を伴う内因性PAR−1またはP2Y2受容体の刺激に応答し、それは適当な照度計で得られたエクオリン発光を定量化しうる(Milligan G,Marshall F,Rees S,Trends in Pharmacological Sciences 1996,17,235−237)。
血小板細胞膜を、室温にて80分間バッファー(50mM Tris pH7.5、10mM塩化マグネシウム、1mM EGTA、0.1%BSA)中で12nM [3H]haTRAPおよび異なる濃度の試験基質を一緒にインキュベートする。次いで、混合物をフィルタープレートに移し、バッファーで2回洗浄する。シンチレーション液を加えた後、フィルター上の放射能をβカウンターで測定する。
血小板凝集を、最後の10日間に任意の血小板凝集に影響を及ぼす薬剤を投与しなかった、男女の健常者からの血液を用いて測定する。血液を、抗凝固剤として、クエン酸ナトリウム3.8%を含有する、モノベット(monovette)(Sarstedt,Numbrecht,Germany)に移す(1部クエン酸塩+9部血液)。多血小板血漿を得るために、クエン酸全血を20分間140gで遠心分離する。
血小板凝集を、最後の10日間に任意の血小板凝集に影響を及ぼす薬剤を投与しなかった、男女の健常者からの血液を用いて測定する。血液を、抗凝固剤として、クエン酸ナトリウム3.8%を含有する、モノベット(Sarstedt,Numbrecht,Germany)に移す(1部クエン酸塩+9部血液)。多血小板血漿を得るために、クエン酸全血を20分間140gで遠心分離する。4分の1容量のACDバッファー(44.8mMクエン酸ナトリウム、20.9mMクエン酸、74.1mMグルコースおよび4mM塩化カリウム)をPRPに加え、混合物を10分間1000gで遠心分離する。血小板ペレットを洗浄バッファー中に再懸濁し、10分間1000gで遠心分離する。血小板をインキュベーションバッファー中に再懸濁し、200000細胞/μlに調整する。試験の開始前に、いずれの場合も最終濃度が2mMである塩化カルシウムおよび塩化マグネシウム(2Mストック溶液、希釈率1:1000)を加える。注釈:ADP誘発性凝集の場合には、塩化カルシウムのみを加える。以下のアゴニストを用いうる:TRAP6トリフルオロ酢酸塩、コラーゲン、ヒトα−トロンビンおよびU−46619。各ドナーについて、アゴニスト濃度を測定する。
血小板凝集を、最後の10日間に任意の血小板凝集に影響を及ぼす薬剤を投与しなかった、男女の健常者からの血液を用いて測定する。血液を、抗凝固剤として、クエン酸ナトリウム3.8%を含有する、モノベット(Sarstedt,Numbrecht,Germany)に移す(1部クエン酸塩+9部血液)。
洗浄血小板の単離:任意ドナーから静脈穿刺によってヒト全血を得、抗凝固剤としてクエン酸ナトリウムを含有するモノベット(Sarstedt,Numbrecht,Germany)に移す(1部のクエン酸ナトリウム3.8%+9部の血液)。1分当たり900回転および4℃にて、モノベットを20分間遠心分離する(Heraeus Instruments, Germany; Megafuge 1.0RS)。多血小板血漿を慎重に除去し、50mlのファルコンチューブに移す。次いで、ACDバッファー(44mMクエン酸ナトリウム、20.9mMクエン酸、74.1mMグルコース)を血漿に加える。ACDバッファーの容量は4分の1の血漿量に相当する。2500rpmおよび4℃にて10分間沈殿血小板を遠心分離する。次いで、上清を慎重に移し、廃棄する。沈殿血小板を、最初に、慎重に1ミリリットルの洗浄バッファー(113mM塩化ナトリウム、4mMリン酸水素二ナトリウム、24mMリン酸二水素ナトリウム、4mM塩化カリウム、0.2mMエチレングリコール−ビス(2−アミノエチル)−N,N,N’N’−四酢酸、0.1%グルコース)中に再懸濁し、次いで、血漿の量のものに相当する容量に洗浄バッファーで調製する。洗浄法を繰り返す。2500回転および4℃にてさらに10分間遠心分離して血小板を沈殿させ、次いで、1ミリリットルのインキュベーションバッファー(134mM塩化ナトリウム、12mM炭酸水素ナトリウム、2.9mM塩化カリウム、0.34mM炭酸二水素ナトリウム、5mM HEPES、5mMグルコース、2mM塩化カルシウムおよび2mM塩化マグネシウム)中に再懸濁し、インキュベーションバッファーで300000血小板/μlの濃度に調整する。
血小板凝集を、最後の10日間に任意の血小板凝集に影響を及ぼす薬剤を投与しなかった、男女の健常者からの血液を用いて測定する。血液を、抗凝固剤として、クエン酸ナトリウム3.8%を含有する、モノベット(Sarstedt,Numbrecht,Germany)に移す(1部クエン酸塩+9部血液)。多血小板血漿を得るために、クエン酸全血を20分間140gで遠心分離する。4分の1容量のACDバッファー(44.8mMクエン酸ナトリウム、20.9mMクエン酸、74.1mMグルコースおよび4mM塩化カリウム)をPRPに加え、混合物を10分間1000gで遠心分離する。血小板ペレットを洗浄バッファー中で再懸濁し、10分間1000gで遠心分離する。血流試験について、40%赤血球および60%洗浄血小板(200000/μl)の混合物を調製し、HEPES−タイロードバッファー中に懸濁する。フロー条件下で、血小板凝集を、平行板フローチャンバー(B.Nieswandtら,EMBO J.2001,20,2120−2130;C.Weeterings,Arterioscler Thromb.Vasc.Biol.2006,26,670−675;JJ Sixma,Thromb.Res.1998,92,43−46)を用いて測定する。スライドガラスを、4℃にて一晩100μlの(Trisバッファーに溶解された)ヒトα−トロンビン溶液で湿潤し(種々の濃度のα−トロンビン、例えば、10〜50μg/ml)、次いで、2%BSAを用いて阻害する。
2.a)血小板凝集(霊長類、モルモット)
覚醒または麻酔モルモットまたは霊長類を、適当な処方中の試験基質で経口、静脈内または腹腔内処置する。対照として、他のモルモットまたは霊長類を、対応するビヒクルで同一方法にて処置する。適用の形態に応じて、深く麻酔された動物の血液を、異なる時間に心臓または大動脈の穿刺によって得る。血液を、抗凝固剤として、クエン酸ナトリウム3.8%(を含有する、モノベット(Sarstedt,Numbrecht,Germany)に移す1部クエン酸溶液+9部血液)。多血小板血漿を得るために、クエン酸全血を20分間140gで遠心分離する。
3.a)血栓モデル
本発明に記載の化合物を、トロンビン誘発性血小板凝集がPAR−1受容体を介して媒介する適当な動物種の血栓モデルにて試験しうる。適当な動物種は、モルモット、特に霊長類である(比較:Lindahl,A.K.,Scarborough,R.M.,Naughton,M.A.,Harker,L.A.,Hanson,S.R.,Thromb Haemost 1993,69,1196;Cook JJ,Sitko GR,Bednar B,Condra C,Mellott MJ,Feng D−M,Nutt RF,Shager JA,Gould RJ,Connolly TM,Circulation 1995,91,2961−2971;Kogushi M,Kobayashi H,Matsuoka T,Suzuki S,Kawahara T,Kajiwara A,Hishinuma I,Circulation 2003,108 Suppl.17,IV−280;Derian CK,Damiano BP,Addo MF,Darrow AL,D’Andrea MR,Nedelman M,Zhang H−C,Maryanoff BE,Andrade−Gordon P,J.Pharmacol.Exp.Ther.2003,304,855−861)。あるいは、PAR−3および/またはPAR−4の阻害薬(Leger AJら,Circulation 2006,113,1244−1254)で予め処置されているモルモットあるいはトランスジェニックPAR−3−および/またはPAR−4−ノックダウンモルモットを用いることが可能である。
本発明に記載の化合物は、適当な動物種におけるDICおよび/または敗血症のモデルにて試験されうる。適当な動物種は、モルモット、特に霊長類であり、また、内皮媒介効果の試験についてはマウスおよびラットである(比較:Kogushi M,Kobayashi H,Matsuoka T,Suzuki S,Kawahara T,Kajiwara A,Hishinuma I,Circulation 2003,108 Suppl.17,IV−280;Derian CK,Damiano BP,Addo MF,Darrow AL,D’Andrea MR,Nedelman M,Zhang H−C,Maryanoff BE,Andrade−Gordon P,J.Pharmacol.Exp.Ther.2003,304,855−861;Kaneider NCら,Nat Immunol,2007,8,1303−12;Camerer Eら,Blood,2006,107,3912−21;Riewald Mら,J Biol Chem,2005,280,19808−14.)。あるいは、PAR−3および/またはPAR−4(Leger AJら,Circulation 2006,113,1244−1254)の阻害薬で予め処置されたモルモットあるいはトランスジェニックPAR−3−および/またはPAR−4−ノックダウンモルモットを用いることが可能である。
トロンビン/アンチトロンビン複合体(以下、「TAT」と称する)を、凝固活性によって内因性に形成されるトロンビンの尺度である。TATを、ELISAアッセイ(Enzygnost TAT micro、Dade−Behring)を介して測定する。遠心分離してクエン酸血液から血漿を得る。50μlのTATサンプルバッファーを、50μlの血漿に加え、少し振盪して、室温にて15分間インキュベートする。サンプルを吸引濾過し、ウェルを洗浄バッファー(300μl/ウェル)で3回洗浄する。洗浄工程の間、プレートを密封し、残存洗浄バッファーを除去する。コンジュゲート溶液(100μl)を加え、混合物を室温にて15分間インキュベートする。サンプルを吸引濾過し、ウェルを洗浄バッファー(300μl/ウェル)で3回洗浄する。次いで、発色基質(100μl/ウェル)を加え、混合物を室温にて30分間暗所でインキュベートし、停止溶液(100μl/wウェル)を加えて、492nmでの色彩の形成を測定する(Saphire Plate reader)。
LPSの投与による種々の内臓の機能制限に関して結論を導き出せるように、種々のパラメーターを測定し、試験基質の治療効果を評価しうる。クエン酸血液、または適当な場合、ヘパリンリチウム血液を遠心分離し、パラメーターを測定するために血漿を用いる。典型的には、以下のパラメーターを測定する:クレアチニン、尿素、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、全ビリルビン、乳酸脱水素酵素(LDH)、全タンパク質、全アルブミンおよびフィブリノーゲン。その値は、腎機能、肝機能、心血管機能および血管機能に関する兆候を与える。
エンドトキシンが引き起こす炎症反応の程度は、血漿中の、炎症メディエーター、例えば、インターロイキン(1、6、8および10)、腫瘍壊死因子αまたは単球遊走促進因子−1の増加によって決定されうる。ELISAまたはLuminexシステムはこのために用いられうる。
本発明に記載の化合物を、癌のモデル、例えば、免疫不全マウスにおけるヒト乳癌モデルにて試験しうる(比較:S.Even−Ramら,Nature Medicine,1988,4,909−914)。
本発明に記載の化合物を、血管形成のインビトロおよびインビボモデルにて試験しうる(比較:Cauntら,Journal of Thrombosis and Haemostasis,2003,10,2097−2102;Haralabopoulosら,Am J Physiol,1997,C239−C245;Tsopanoglouら,JBC,1999,274,23969−23976;Zaniaら,JPET,2006,318,246−254)。
本発明に記載の化合物を、動脈圧および心拍数に対するその作用に対するインビボモデルにて試験しうる。該目的を達成するために、ラット(例えば、Wistar)に移植可能な遠隔測定装置を提供し、液体カテーテルと組み合わせた慢性的に移植可能な変換装置/送信装置からなる電子データ収集および保存システム(Data Sciences,MN,USA)を用いる。送信装置を腹腔に埋め込み、センサーカテーテルを下行大動脈の位置に付ける。本発明に記載の化合物は(例えば、経口または静脈内)投与されうる。処置の前に、未処置および処置動物の平均動脈圧および心拍数を測定し、それらが約131−142mmHgおよび279−321/分の範囲内であることを確認する。PAR−1−活性化ペプチド(SFLLRN;例えば、0.1〜5mg/kgの用量)を静脈内投与する。血圧および心拍数を、PAR−1活性化ペプチドの有無および本発明に記載の化合物の有無において、種々の時間間隔および期間で測定する(比較:Cicala Cら,The FASEB Journal,2001,15,1433−5;Stasch JPら,British Journal of Pharmacology 2002,135,344−355)。
出発溶液(初期溶液)の調製:
少なくとも1.5mgの試験基質を、スクリュー式キャップおよび隔膜で密封する広口10mmスクリュー式V−バイアル(from Glastechnik Grafenroda GmbH, Art. No. 8004−WM−H/V15μ)に正確に検量する。DMSOを50mg/mlの濃度になるまで加え、バイアルを30分間ボルテックスする。
液体処理ロボットを用いて、1.2mlの96−ディープウェルプレート(DWP)で必要なピペット操作工程を行う。用いられる溶媒はアセトニトリル/水 8:2の混合物である。
キャリブレーション溶液4(60ng/ml):270μlの溶媒混合物を30μlのキャリブレーション溶液5に加え、混合物をホモジナイズする。
キャリブレーション溶液3(12ng/ml):400μlの溶媒混合物を100μlのキャリブレーション溶液4に加え、混合物をホモジナイズする。
キャリブレーション溶液2(1.2ng/ml):270μlの溶媒混合物を30μlのキャリブレーション溶液3に加え、混合物をホモジナイズする。
キャリブレーション溶液1(0.6ng/ml):150μlの溶媒混合物を150μlのキャリブレーション溶液2に加え、混合物をホモジナイズする。
液体処理ロボットを用いて1.2mlの96ウェルDWPにて必要なピペット操作工程を行う。1000μlのPBSバッファーpH6.5を、10.1μlのストック溶液に加える。(PBSバッファーpH6.5:61.86g塩化ナトリウム、39.54gリン酸二水素ナトリウムおよび83.35g 1N水性水酸化ナトリウム溶液を1リットルの測定フラスコで検量し、水で調製し、混合物を約1時間撹拌する。500mlの該溶液を5リットルの測定フラスコに加え、水で調製する。1N水性水酸化ナトリウム溶液を用いてpHを6.5に調整する。)
液体処理ロボットを用いて1.2mlの96ウェルDWPにて必要なピペット操作工程を行う。該方法で調製されたサンプル溶液を、可変温度攪拌器を用いて24時間20℃にて1400rpmで振盪する。各場合において、これらの溶液から180μlを除去し、Beckman Polyallomer遠心分離管に移す。これらの溶液を、1時間約223000xgで遠心分離する。100μlの上清を各サンプル溶液から除去し、PBSバッファー6.5で1:10および1:1000に希釈する。
HPLC/MS−MSを用いてサンプルを分析する。5点の検量線を用いて試験化合物を定量化する。溶解度をmg/lで表す。分析配列:1)ブランク(溶媒混合物);2)キャリブレーション溶液0.6ng/ml;3キャリブレーション溶液1.2ng/ml;4)キャリブレーション溶液12ng/ml;5)キャリブレーション溶液60ng/ml;6)キャリブレーション溶液600ng/ml;7)ブランク(溶媒混合物);8)サンプル溶液1:1000;9)サンプル溶液1:10。
HPLC:Agilent 1100,quat.pump(G1311A)、オートサンプラーCTC HTS PAL,degasser(G1322A)およびカラムサーモスタット(G1316A);カラム:Oasis HLB 20mmx2.1mm+0.5mlのギ酸/l;溶出液B:アセトニトリル+0.5mlのギ酸/l;流速:2.5ml/分;停止時間1.5分;勾配:0分95%A、5%B;ランプ:0−0.5分5%A、95%B;0.5−0.84分5%A、95%B;ランプ:0.84−0.85分95%A、5%B;0.85−1.5分95%A、5%B。
MS/MS:WATERS Quattro Micro Tandem MS/MS;Z−Spray API インターフェース;HPLC−MSインレットスプリッター1:20;ESIモードの測定。
本発明に記載の基質は、以下のとおりに医薬製剤に転化されうる:
錠剤:
組成物:
100mgの実施例1の化合物、50mgのラクトース(一水和物)、50mgのトウモロコシ澱粉、10mgのポリビニルピロリドン(PVP25)(BASF製,Germany)および2mgのステアリン酸マグネシウム。
錠剤の重量212mg、直径8mm、曲率半径12mm。
実施例1の化合物、ラクトースおよび澱粉の混合物を、5%濃度のPVPの水中溶液(m/m)で粒状にする。乾燥後、5分間、顆粒をステアリン酸マグネシウムと混合する。該混合物を、通常の錠剤圧縮機で圧縮する(錠剤の大きさについては、上記参照)。
組成物:
1000mgの実施例1の化合物、1000mgのエタノール(96%)、400mgのRhodigel(キサンタンガム)(FMC製,USA)および99gの水。
100mgの本発明に記載の化合物の単回量は、10mlの経口懸濁液に相当する。
Rhodigelをエタノール中に懸濁し、実施例1の化合物を懸濁液に加える。撹拌しながら、水を加える。Rhodigelが膨張し終えるまで、混合物を約6時間撹拌する。
組成物:
1mgの実施例1の化合物、15gのポリエチレングリコール400および250gの注射用水
実施例1の化合物を、水中で撹拌することによってポリエチレングリコール400と一緒に溶解する。溶液を濾過(孔径0.22μm)で滅菌し、無菌条件下で加熱滅菌点滴ボトルに分散する。後者を点滴ストッパーおよびクリップ式キャップで閉める。
Claims (13)
- 式:
Aは一群の式:
#はピペリジン環との結合部であり、
*はR2との結合部であり、
R4は水素またはC1−C3−アルキルを示し、および
R5は水素またはC1−C3−アルキルを示す}
を示し、
R1はフェニルを示し、
ここで、フェニルは、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、モノフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、メチルスルホニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルコキシカルボニルからなる群より相互に独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
R2は、C1−C6−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、4員ないし6員のヘテロシクリル、フェニル、2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソリルまたは5員もしくは6員のヘテロアリールを示し、
ここで、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、モノフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノおよびフェニルから相互に独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、フェニルは、ハロゲンおよびトリフルオロメチルからなる群より相互に独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、および
ここで、C1−C4−アルキルは、C3−C6−シクロアルキルおよびフェニルからなる群より選択される置換基で置換されていてもよく、ここで、シクロアルキルおよびフェニルは、ハロゲン、シアノ、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシからなる群より相互に独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
R3は、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ、C3−C7−シクロアルキル、4員ないし7員のヘテロシクリル、フェニル、5員もしくは6員のヘテロアリール、C3−C7−シクロアルキルオキシ、C3−C7−シクロアルキルアミノ、4員ないし7員のヘテロシクリルアミノ、フェニルアミノまたは5員もしくは6員のヘテロアリールアミノを示し、
ここで、アルキル、C2−C6−アルコキシおよびアルキルアミノは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C3−C7−シクロアルキル、4員ないし6員のヘテロシクリル、フェニルおよび5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択される置換基で置換されていてもよく、ここで、アルコキシは、C1−C4−アルコキシ置換基で置換されていてもよく、および
ここで、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、フェニルアミノおよびヘテロアリールアミノは、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、アミノ、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、モノフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびシクロプロピルからなる群より相互に選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、アルキルは、ヒドロキシル置換基で置換されていてもよい]
で示される化合物またはその塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物、
但し、式
の化合物を除く。 - Aが、一群の式:
#は、ピペリジン環との結合部であり、
*は、R2との結合部であり、
R4は、水素またはメチルを示し、および
R5は、水素またはメチルを示す]
を示し;
R1がフェニルを示し、
ここで、フェニルは、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシおよびエトキシカルボニルからなる群より相互に独立して選択される1〜2個の置換基で置換されており、
R2が、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、ピロリジニル、ピペラジニル、フェニル、2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソリル、チエニル、チアゾリルまたはピリジルを示し、
ここで、シクロアルキル、ピペラジニル、フェニル、チエニル、チアゾリルおよびピリジルは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシおよびフェニルからなる群より選択される相互に独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく、ここで、フェニルは、ハロゲンおよびトリフルオロメチルからなる群より相互に独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく、および
ここで、メチルはフェニル置換で置換されていてもよく、
R3が、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、エトキシ、エチルアミノ、tert−ブチルアミノ、ブチルアミノ、N−メチル−N−エチルアミノ、ジエチルアミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、ピペラジン−1−イル、フェニル、ピロリル、フリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルアミノ、フェニルアミノまたはピリジルアミノを示し、
ここで、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、エトキシおよびエチルアミノは、ハロゲン、ヒドロキシル、メトキシ、シクロプロピル、フェニル、フリル、チエニルおよびピラゾリルからなる群より選択される置換基で置換されていてもよく、および
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、モルホリン−4−イル、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、ピペラジン−1−イル、フェニル、フリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、シクロヘキシルアミノおよびフェニルアミノは、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、アミノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ジメチルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノカルボニルおよびシクロプロピルから相互に独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく、ここで、メチルおよびエチルは、ヒドロキシル置換基で置換されていてもよい
ことを特徴とする請求項1記載の化合物またはその塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物。 - Aが、一群の式:
#は、ピペリジン環との結合部であり、
*は、R2との結合部である]
を示し、
R1が、フェニルを示し、
ここで、フェニルは、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルおよびエチルからなる群より相互に独立して選択される1または2個の置換基で置換されており、
R2が、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、フェニル、チエニルまたはピリジルを示し、
ここで、シクロペンチル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、メトキシおよびフェニルからなる群より相互に独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく、ここで、フェニルは、塩素、フッ素およびトリフルオロメチルからなる群より相互に独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく、および
ここで、メチルはフェニル置換基で置換されていてもよく、
R3が、モルホリン−4−イル、1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル、3−ヒドロキシアゼチジニル−1−イル、3−ヒドロキシピロリジン−1−イル、4−シアノピペリジン−1−イルまたは4−ヒドロキシピペリジン−1−イルを示す
ことを特徴とする、請求項1記載の化合物またはその塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物。 - 置換基−R1および−A−R2が、相互にシス位にあることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
- 請求項1記載の式(I)で示される化合物またはその塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の製造方法であって、
[A]式:
で示される化合物が、式:
R3は、請求項1の記載と同義であり、および
X1は、ハロゲン、好ましくは臭素もしくは塩素、またはヒドロキシルを示す]
で示される化合物と反応するか、または
[B]式(II)で示される化合物が、式:
R3aは、C1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、4員ないし7員のヘテロシクリル、フェニルまたは5員もしくは6員のヘテロアリールを示し、
ここで、アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C3−C7−シクロアルキル、4員ないし6員のヘテロシクリル、フェニルおよび5員または6員のヘテロアリールからなる群より選択される置換基で置換されていてもよく、ここで、アルコキシは、C1−C4−アルコキシ置換基で置換されていてもよく、および
ここで、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、アミノ、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、モノフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびシクロプロピルからなる群より相互に独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、アルキルはヒドロキシル置換基で置換されていてもよい]
で示される化合物と反応して、式:
で示される化合物を得るか、または
[C]式:
で示される化合物が、式:
R2は請求項1の記載と同義であり、および
X2は、ハロゲン、好ましくは臭素もしくは塩素、またはヒドロキシルを示す]
で示される化合物と反応し、式:
で示される化合物を得るか、または
[D]式(V)で示される化合物が、式:
で示される化合物と反応して、式:
で示される化合物を得るか、または
[E]式(V)で示される化合物が、式:
で示される化合物と反応して、式:
で示される化合物を得るか、または
[F]式(Id)で示される化合物が、式:
R4は、請求項1の記載と同義であり、および
X3は、ハロゲン、好ましくはヨウ素、臭素または塩素を示す]
で示される化合物と反応して、式:
で示される化合物を得るか、または
[G]式(V)で示される化合物は、式:
R2は、請求項1の記載と同義であり、および
X4は、塩素またはヒドロキシルを示す]
で示される化合物と反応して、式:
で示される化合物を得るか、または
[H]式:
で示される化合物が、最初にジスクシンイミジルカルボネートと反応し、次いで、式:
で示される化合物と反応して、式:
で示される化合物を得る
ことを特徴とする方法。 - 疾患の処置および/または予防のための請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
- 疾患の処置および/または予防のための医薬の製造のための請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 心血管疾患、血栓塞栓性疾患および/または腫瘍性疾患の処置および/または予防のための医薬の製造のための請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- インビトロにおける血液凝固を阻害するための請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物と不活性、無毒性、医薬上許容される賦形剤とを組み合わせて含む医薬。
- 請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物とさらなる活性化合物とを組み合わせて含む医薬。
- 心血管疾患、血栓塞栓性疾患および/または腫瘍性疾患の処置および/または予防のための請求項10または11記載の医薬。
- インビトロで血液凝固を阻害する方法であって、抗凝固量の請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物を加えることを特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102009014484.6 | 2009-03-23 | ||
DE102009014484A DE102009014484A1 (de) | 2009-03-23 | 2009-03-23 | Substituierte Piperidine |
PCT/EP2010/001567 WO2010108608A1 (de) | 2009-03-23 | 2010-03-12 | Substituierte piperidine als par-1 antagonisten |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012521374A JP2012521374A (ja) | 2012-09-13 |
JP5604503B2 true JP5604503B2 (ja) | 2014-10-08 |
Family
ID=42134016
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012501160A Expired - Fee Related JP5604503B2 (ja) | 2009-03-23 | 2010-03-12 | Par−1アンタゴニストとしての置換ピペリジン誘導体 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8987248B2 (ja) |
EP (1) | EP2411363B1 (ja) |
JP (1) | JP5604503B2 (ja) |
CN (1) | CN102438985B (ja) |
CA (1) | CA2756005A1 (ja) |
DE (1) | DE102009014484A1 (ja) |
HK (1) | HK1170234A1 (ja) |
WO (1) | WO2010108608A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102009022896A1 (de) * | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte Piperidine |
DE102009022894A1 (de) | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte Piperidine |
TWI640519B (zh) * | 2011-11-29 | 2018-11-11 | 泰緯生命科技股份有限公司 | Hec1活性調控因子及其調節方法 |
WO2020028482A1 (en) * | 2018-07-31 | 2020-02-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Small molecules that sensitize hiv-1 infected cells to antibody dependent cellular cytotoxicity |
WO2023230480A2 (en) * | 2022-05-24 | 2023-11-30 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compounds and methods for the treatment and prevention of hiv |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5767144A (en) | 1994-08-19 | 1998-06-16 | Abbott Laboratories | Endothelin antagonists |
WO1997036873A1 (en) | 1996-04-03 | 1997-10-09 | Merck & Co., Inc. | Piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1h-azepines promote release of growth hormone |
US6403612B2 (en) | 2000-01-31 | 2002-06-11 | Merck & Co., Inc. | Thrombin receptor antagonists |
PL370371A1 (en) | 2001-10-15 | 2005-05-16 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted 4-phenyl-4-(1h-imidazol-2-yl)-piperidine derivatives for reducing ischaemic damage |
US20060009491A1 (en) | 2004-06-24 | 2006-01-12 | Incyte Corporation | Amido compounds and their use as pharmaceuticals |
CN1993128A (zh) * | 2004-06-24 | 2007-07-04 | 因塞特公司 | N-取代的哌啶及它们作为药物的用途 |
US8071624B2 (en) * | 2004-06-24 | 2011-12-06 | Incyte Corporation | N-substituted piperidines and their use as pharmaceuticals |
EP1758582A4 (en) | 2004-06-24 | 2008-01-09 | Incyte Corp | AMIDO COMPOUNDS AND THEIR USE AS PHARMACEUTICAL PRODUCTS |
MX2007001540A (es) | 2004-08-10 | 2007-04-23 | Incyte Corp | Compuestos amido y sus usos como farmaceuticos. |
DE102004045796A1 (de) | 2004-09-22 | 2006-03-23 | Merck Patent Gmbh | Arzneimittel enthaltend Carbonylverbindungen sowie deren Verwendung |
JP2009508963A (ja) | 2005-09-21 | 2009-03-05 | インサイト・コーポレイション | アミド化合物および医薬組成物としてのその使用 |
CA2635814A1 (en) | 2006-01-31 | 2007-08-09 | Incyte Corporation | Amido compounds and their use as pharmaceuticals |
US20070213311A1 (en) | 2006-03-02 | 2007-09-13 | Yun-Long Li | Modulators of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same |
JP2009535420A (ja) | 2006-05-01 | 2009-10-01 | インサイト・コーポレイション | 11−βヒドロキシルステロイドデヒドロゲナーゼタイプ1のモジュレーターとしてのテトラ置換ウレア |
CA2706991A1 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Heteroaryl-substituted piperidines |
DE102009022896A1 (de) | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte Piperidine |
DE102009022892A1 (de) * | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte Piperidine |
DE102009022894A1 (de) | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte Piperidine |
DE102009022897A1 (de) | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte Piperidine |
DE102009022895A1 (de) * | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte Piperidine |
EP2613782B1 (en) * | 2010-09-01 | 2016-11-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Indazole derivatives useful as erk inhibitors |
-
2009
- 2009-03-23 DE DE102009014484A patent/DE102009014484A1/de not_active Withdrawn
-
2010
- 2010-03-12 JP JP2012501160A patent/JP5604503B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-03-12 CA CA2756005A patent/CA2756005A1/en not_active Abandoned
- 2010-03-12 EP EP10708146.5A patent/EP2411363B1/de not_active Not-in-force
- 2010-03-12 US US13/202,707 patent/US8987248B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-03-12 WO PCT/EP2010/001567 patent/WO2010108608A1/de active Application Filing
- 2010-03-12 CN CN201080022574.9A patent/CN102438985B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-10-31 HK HK12110942.4A patent/HK1170234A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-03-10 US US14/643,209 patent/US20150183773A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20150183773A1 (en) | 2015-07-02 |
CN102438985B (zh) | 2014-09-17 |
US8987248B2 (en) | 2015-03-24 |
US20120046268A1 (en) | 2012-02-23 |
DE102009014484A1 (de) | 2010-09-30 |
JP2012521374A (ja) | 2012-09-13 |
HK1170234A1 (en) | 2013-02-22 |
WO2010108608A1 (de) | 2010-09-30 |
CN102438985A (zh) | 2012-05-02 |
EP2411363A1 (de) | 2012-02-01 |
CA2756005A1 (en) | 2010-09-30 |
EP2411363B1 (de) | 2015-10-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5450435B2 (ja) | ヘテロアリールで置換されたピペリジン類 | |
JP5718320B2 (ja) | 置換ピペリジン | |
JP5604503B2 (ja) | Par−1アンタゴニストとしての置換ピペリジン誘導体 | |
JP5728687B2 (ja) | 置換ピペリジン | |
US20120149694A1 (en) | Substituted piperidines | |
US20120142690A1 (en) | Substituted piperidines | |
CA2763351A1 (en) | Substituted 3-(1,2,4-oxadiazol-5-yl)-5-phenylpiperidines | |
ES2363945T3 (es) | Piperidinas sustituidas con heteroarilos. | |
DE102008010221A1 (de) | Heteroaryl-substituierte Piperidine |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130307 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20130319 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140415 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20140417 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140711 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140812 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140825 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5604503 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |