JP5591714B2

JP5591714B2 - 遷移金属触媒によるクロスカップリングのためのリガンド、およびその使用方法

Info

Publication number: JP5591714B2
Application number: JP2010538198A
Authority: JP
Inventors: エルバックウォルド，スティーヴン; ピーフォース，ブレット; エスサリー，デイヴィッド
Original assignee: Massachusetts Institute of Technology
Current assignee: Massachusetts Institute of Technology
Priority date: 2007-12-12
Filing date: 2008-12-12
Publication date: 2014-09-17
Anticipated expiration: 2028-12-12
Also published as: WO2009076622A2; CN101952298B; WO2009076622A3; JP2011508726A; CA2708369A1; EP2231680B1; US7858784B2; EP2231680A2; CN101952298A; CA2708369C; EP2231680A4; US20090221820A1

Description

関連出願

本出願は、２００７年１２月１２日に出願された米国仮特許出願第６１／０１３１７４号および２００８年８月８日に出願された米国仮特許出願第６１／０８７３６８号に優先権の恩恵を主張するものである。

政府の支援

本発明は、米国衛生研究所により付与された助成第ＧＭ０５８１６０号の下で政府の支援により行われた。政府は本発明に特定の権利を有する。

本発明は、遷移金属触媒によるクロスカップリングのためのリガンド、およびその使用方法に関する。

遷移金属触媒錯体は、高分子および薬剤の調製を含む、多くの化学分野において重要な役割を果たす。触媒錯体の性質は、金属の特徴、および金属原子と結合したリガンドの特徴の両方により影響を受ける。例えば、リガンドの構造的特徴は、反応速度、位置選択性、および立体選択性に影響を及ぼし得る。嵩張るリガンドは反応速度を遅くすると予測でき；電子求引性リガンドは、カップリング反応において、金属中心への酸化的付加を遅くし、かつそれからの還元的脱離を速くすると予測でき；その反対に、電子富化リガンドは、カップリング反応において、金属中心への酸化的富化を速くし、かつそこからの還元的脱離を予予測すると予測できる。

多くの場合、カップリング反応の確立された機構における酸化的付加工程は、律速であると考えられる。したがって、酸化的付加工程の速度を増加させる、全体としての触媒系への調節によって、全体の反応速度が増加するはずである。その上、他の全ての要因が等しい場合、アリールハライドの炭素−ハロゲン結合への遷移金属触媒の酸化的付加の速度は、ハロゲン化物がヨウ化物から、臭化物、そして塩化物へと変わるにつれて、減少することが知られている。この事実のために、より安定であり、より分子量が小さく、得るのがおそらく間違いなく容易である、反応性有機ハロゲン化物−塩化物−の群のものが、典型的に、従来の遷移金属触媒によるカップリング反応のための最も不十分な基質(substrate)である。臭化物は、しばしば、許容される基質であるが、たいてい、より高い温度、より長い反応時間を必要とし、生成物の収率がより低くなる。

炭素−炭素結合を形成するための金属触媒によるクロスカップリング方法論により、有機合成が進歩した。非特許文献１。鈴木・宮浦カップリングは、炭素−炭素結合を形成するための卓越した方法のうちの１つであり、様々な合成事業に用いられてきた。非特許文献２および３。極めて広い領域で高活性を示した触媒系が最近報告された。非特許文献４から７。その上、アリールクロライド／トシラートおよび末端アルキンの銅を使用しない薗頭カップリングにおいて優れた反応性を提供した触媒系が開示されている。非特許文献８および９。しかしながら、この触媒系は、反応の過程中にアルキンがゆっくりと加えられたときにしか、アリールアルキンのカップリングにうまくいかない。この事実は、おそらく、触媒の存在下でのより高濃度でのアルキンの競合する非生産的なオリゴマー化のためである。さらに、水溶性アリールクロライドのカップリングに関する触媒系と反応条件、および水性条件下での困難なカップリングパートナーの組合せに関する触媒系と反応条件が、開示されている。ここにその全てを引用する、２００６年１月９日に出願された、Buchwald,S.等の特許文献１。

パラジウム触媒によるＣ−Ｎクロスカップリング反応は、産業界と学術界の両方において重要な技術である。非特許文献１０から１２。最近、アミンとアリールハライドまたはスルホネートとのパラジウム触媒によるカップリングが研究されてきた。非特許文献１３から１５。残念ながら、これらの方法は、リン酸カリウムや炭酸セシウムなどの弱塩基の使用によって実現されたパラジウム触媒によるＣ−Ｎ結合形成反応の基質範囲における改善にもかかわらず、望ましくない制限をまだ受けている。非特許文献１６および１７。弱塩基の使用により、反応においてエステル、シアノ、ニトロおよびケト基を含有する基質の使用が可能になるが、アルコール、フェノール、またはアミド官能基を含有するアリール基質の反応がまだ問題として残っている。しかしながら、非特許文献１８を参照のこと。この分野におけるこれらの著しい進歩にもかかわらず、改良方法が化学界に直接的な影響を与えるためには著しい制限が残っている。非特許文献１９から２１。

また、クロスカップリング反応による第一級アミンのモノアリール化も重要である。この変換は長い間、アリールブロマイドについて熟達してきたが、最近の進展により、この方法はアリールクロライドにまで広がってきた。非特許文献２２から２４。しかしながら、この成功にもかかわらず、まだ記載されていないメチルアミンのモノアリール化を含む課題がまだ残っている。メチルアミンは、最小の脂肪族第一級アミンであり、したがって、ジアリール化を最も受けそうであるので、モノアリール化への特に興味深いカップリングパートナーである。

アリールメシラートは、その高い安定性、良好なアトムエコノミー、および低コストのために、Ｃ−Ｎクロスカップリング反応に関する重要な基質群である。最近まで、これらの材料のアミノ化の手法は公表されていない。非特許文献２５から２７。しかしながら、アリールトシラート、ベンゼンスルホネート、およびノナフラートが知られている。非特許文献２８から３０。最近、ビアリールモノホスフィンリガンドにおけるホスフィン含有アレーンの置換により、触媒反応において観察された反応性の重大な効果が生じ得ることが示された。非特許文献３１。

米国特許出願第１１／３２８４２６号明細書

A., de Meijere, F. Diederich, Eds. Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions, Vol. 2: Wiley-VCH, Weinheim, 2004 N., Miyaura, Topics in Current Chem. 2002, 219, 11 A. Suzuki, Organomet. Chem. 1999, 576, 147 T. E. Barder, S. D. Walker, J. R. Martinelli, S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 4685 T. E. Barder, S. L. Buchwald Org. Lett. 2004, 6, 2649 S. D. Walker, T. E. Barder, J. R. Martinelli, S. L. Buchwald Angew. Chem. 2004, 116, 1907 S. D. Walker, T. E. Barder, J. R. Martinelli, S. L. Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 1871 D. Gelman, S. L. Buchwald Angew. Chem. 2003, 115, 6175 D. Gelman, S. L. Buchwald Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 5993 Schlummer, B.; Scholz, U. Adv. Synth. Catal. 2004, 346, 1599 Jiang, L.; Buchwald, S. L. In Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions (Eds.: de Meijere, A.; Diederich, F.), 2nd ed., Wiley-VCH, Weinheim, 2004 Hartwig, J. F. Synlett 2006, 1283 Muci, A.R.; Buchwald, S.L. Top. Curr. Chem. 2002, 219, 131 Yang, B.H.; Buchwald, S.L. J. Organomet. Chem. 1999, 576, 125 Hartwig, J.F. Angew. Chem., Int. Ed. 1998, 37, 2047 Old, D.W. et al. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 9722 Wolfe, J.P.; Buchwald, S.L. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 6359 Harris, M.H. et al. Org. Lett. 2002, 4, 2885 Marion, N.; Navarro, O.; Mei, J.; Stevens, E. D.; Scott, N. M.; Nolan, S. P. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 4101 Shen, Q.; Shekhar, S.; Stambuli, J. P.; Hartwig, J. F. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 1371 Rataboul, F.; Zapf, A.; Jackstell, R.; Harkal, S.; Riermeier, T.; Monsees, A.; Dingerdissen, U.; Beller, M. Chem. Eur. J. 2004, 10, 2983 Wolfe, J. P.; Buchwald, S. L. J. Org. Chem. 2000, 65, 1144 Shen, Q.; Ogata, T.; Hartwig, J. F. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 6586 Shen, Q.; Shekhar, S.; Stambuli, J. P.; Hartwig, J. F. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 1371 Percec, V.; Golding, G. M.; Smidrkal, J.; Weichold, O. J. Org. Chem. 2004, 69, 3447 Munday, R. H.; Martinelli, J. R.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 2754 So, M. C.; Zhou, Z.; Lau, C.; Kwong, F. Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, Early View Anderson, K. W.; Mendez-Perez, M.; Priego, J.; Buchwald, S. L. J. Org. Chem. 2003, 68, 9563 Roy, A. H.; Hartwig, J. F. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 8704 Huang, X.; Anderson, K. W.; Zim, D.; Jiang, L.; Klapars, A.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 6653 Ikawa, T.; Barder, T. E.; Biscoe, M. R.; Buchwald S. L. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 13001

しかしながら、様々なクロスカップリング反応のための改善されたリガンドおよび反応条件（例えば、低触媒添加）を開発する必要が依然としてある。

本発明のある態様は、遷移金属のためのリガンドに関する。本発明の第２の態様は、様々な遷移金属触媒による炭素−ヘテロ原子および炭素−炭素結合形成反応における、そのようなリガンドを含む触媒の使用に関する。開示された方法は、様々な適切な基質、触媒の回転数、反応条件、および効率を含む、遷移金属触媒による反応の多くの特徴を改善する。例えば、遷移金属触媒によるクロスカップリング反応において、著しい改善が達成される。

Ｒが、各存在について独立して、例えば、Ｃｙ（シクロヘキシル）、ｉ−Ｐｒ、Ｃ₅Ｈ₁₁、Ｍｅ、Ｅｔまたはｔ−Ｂｕである、本発明の選択されたリガンドを示す本発明のリガンドの合成の例を示す２つの「ベンチマーク」リガンドを示す本発明のリガンドを用いた低触媒添加でのアニリンのアリールクロライドとのクロスカップリング反応の例を示す本発明のリガンドを用いたヘテロアリールアミンのアリールおよびヘテロアリールクロライドとのクロスカップリング反応の例を示す本発明のリガンドを用いたアミドのアリールおよびヘテロアリールハライドとのクロスカップリング反応の例を示す本発明の代表的なリガンド、代表的な「ベンチマーク」リガンド、および本発明の代表的な前触媒を示すアニリンの４−ｔ−ブチルフェニルメタンスルホネートとのカップリングのためのいくつかのリガンドおよびいくつかのＰｄ源のスクリーニングを示すアリールメシラートを用いて形成できるジアリールアミンの例を示すメチルアミンのアリール化に使用するための本発明のいくつかのリガンドの評価を示す本発明の代表的なリガンドを利用したメチルアミンのモノアリール化反応の例を示す本発明の代表的なリガンドを利用した低触媒添加および短い反応時間でのカップリング反応の例を示す本発明の例示のリガンドを使用したカップリング反応の例における第二級アミンに優先した第一級アミンの選択性を示す１７，１８および１９の合成とＮＯＥＳＹＮＭＲクロスピーク、および１７ａの結晶構造を示す本発明の例示の方法の概要を示すリガンド２０，２１および２２の合成を示すヘテロアリール系リガンド２３および２４の合成を示すアニリンの４−クロロアニソールとのカップリングにおけるリガンド１，２１および２２の効力の比較を示す４−クロロアニソールおよびヘキシルアミンのカップリングにおけるリガンド１および２３の比較を示す；第一級アミンのモノアリール化対ジアリール化の比および反応時間が示されているアリールクロライドの亜硝酸ナトリウムによるＰｄ触媒による硝化における様々なリガンド（６，２５，２６および２７）の比較を示すリガンド６を用いて亜硝酸ナトリウムとカップリングされた様々なアリールクロライドおよびアリールスルホネートを示すアリールクロライドのシアン酸ナトリウムまたはカリウムとのカップリングからのＮ−アリールカルバメートの代表的な合成を示すヘテロアリール系リガンド２３を使用した、アニリンおよびアリールメシラートのクロスカップリング反応を示すリガンド６の存在下でのアミドのアリールメシラートとの反応から形成された化合物の例を示すａ）アリールメシラートとのスティレクロスカップリングの例、およびｂ）ケトンのα−アリール化における、リガンド１および前触媒１０の汎用性の例を示すリガンド２９，３０，３１，３２，３３および３４の構造を示す

本発明のある態様は、遷移金属のためのリガンドに関する。本発明の第２の態様は、様々な遷移金属触媒による炭素−ヘテロ原子および炭素−炭素結合を形成する反応における、少なくとも１つのリガンドを含む触媒の使用に関する。この主題のリガンドと方法は、様々な適切な基質、触媒の回転数、反応条件、および効率を含む、遷移金属触媒による反応の多くの特徴を改善する。例えば、遷移金属触媒による、アリールクロライドのアミノ化およびアミド化において、著しい改善が達成される。

本発明のリガンドは、例えば、Ｃ−Ｎクロスカップリング反応において先例のない反応性を示す。例示のリガンドにより、アリールメシラートの最初のＰｄ触媒によるアミノ化が可能になる。本発明のリガンドに基づく触媒系を使用して、初めて、モノアリール化について例外的な選択性で、メチルアミンのアリール化も行うことができる。本発明の代表的なリガンドを使用すると、第一級脂肪族アミンおよびアニリンを、低触媒添加量と短い反応時間でアリールクロライドとカップリングすることができ、これらの触媒系の類い希な反応性および安定性を示す。

本発明のある態様は、Ｃ−Ｎクロスカップリング反応について優れた反応性を示す新規のビアリールモノホスフィンリガンドに基づく触媒系に関する。ある実施の形態において、本発明の触媒系により、Ｃ−Ｎ結合形成反応においてカップリングパートナーとしてアリールメシラートが使用可能になる。図１５。その上、本発明のリガンドのある実施の形態を使用すると、メチルアミンの最初のモノアリール化含む、低触媒添加量と短い反応時間でのたくさんの第一級脂肪族アミンおよびアニリンの高選択性モノアリール化が可能になる。図１５。最後に、この系に関する反応性の原因への洞察を提供する、本発明のリガンドの酸化的付加錯体が含まれる。

本発明のある態様は、Ｃ−Ｎクロスカップリング反応について優れた反応性を示す新規のアリール−ヘテロアリールモノホスフィンリガンドに基づく触媒系に関する。ある実施の形態において、本発明の触媒系により、Ｃ−Ｎ結合形成反応においてカップリングパートナーとしてアリールメシラートが使用可能になる。

定義
便宜上、本発明をさらに説明する前に、明細書、実施例、および添付の特許請求の範囲において使用される特定の用語をここに集める。

「ビフェニル」および「ビナフチレン」という用語は、以下の環系を称する。これらの環系の周囲に示された数は、ここに使用される位置の付番方式である。同様に、環系の個々の環内に含まれる大文字は、ここに用いられる環の記述子である。

「基質アリール基」という用語は、主題のカップリング反応を受けやすい求電子原子を含有するアリール基を称し、例えば、その求電子原子は離脱基を担持する。反応スキーム１において、基質アリールはＡｒＸにより表され、Ｘは離脱基である。このアリール基Ａｒは、Ｘに加え、さらに他の位置で置換されている場合、置換されていると言われる。基質アリール基は、単環分子であっても、またはより大きな分子の成分であっても差し支えない。

「求核基」という用語は、当該技術分野において認識されており、ここに用いたように、電子の反応性対を有する化学部分を意味する。

「求電子基」という用語は、当該技術分野において認識されており、ここに定義した求核基から電子対を受容できる化学部分を称する。本発明の方法に有用な求電子部分としては、ハライドおよびスルホネートが挙げられる。

「求電子原子」、「求電子中心」および「反応中心」という用語は、ここに用いたように、ヒドラジンなどの求核ヘテロ原子により攻撃され、その原子と新たな結合を形成する、基質アリール部分の原子を称する。ほとんどの場合（全てではないが）、これは、離脱基がそこから離脱するアリール環の原子でもある。

「電子求引基」という用語は、当該技術分野において認識されており、近隣の原子から価電子を引きつける置換基の傾向を意味し、すなわち、その置換基は、近隣の原子に対して陰性である。電子求引能力のレベルの定量化は、ハメットシグマ（σ）定数により与えられる。このよく知られた定数は、多くの文献、例えば、J. March, Advanced Organic Chemistry, McGraw Hill Book Company, New York, (1977 edition) pp. 251-259に記載されている。このハメット定数値は、一般に、電子供与基については負であり（ＮＨ₂について、ｓ［Ｐ］＝−０．６６）、電子求引基については正であり（ニトロ基について、ｓ［Ｐ］＝０．７８）、ｓ［Ｐ］はパラ置換を示す。例示の電子求引基としては、ニトロ、ケトン、アルデヒド、スルホニル、トリフルオロメチル、−ＣＮ、塩化物イオンなどが挙げられる。例示の電子供与基としては、アミノ、メトキシなどが挙げられる。

「反応生成物」という用語は、ヒドラジンなどと基質アリール基との反応から生じる化合物を意味する。一般に、「反応生成物」という用語は、ここに用いたように、安定で分離できるアリールエーテル付加物を称するのであって、不安定な中間体や遷移状態を称するのではない。

「触媒量」という用語は、当該技術分野において認識されており、反応体に対する試薬の不足当量を意味する。ここに用いたように、触媒量は、反応体に対して０．０００１から９０モルパーセントの試薬、より好ましくは反応体に対して０．００１から５０モルパーセント、さらにより好ましくは０．０１から１０モルパーセント、さらに一層好ましくは０．１から５モルパーセントの試薬を意味する。

「ヘテロ原子」という用語は、当該技術分野において認識されており、炭素または水素以外の任意の元素の原子を称する。実例のヘテロ原子としては、ホウ素、窒素、酸素、リン、硫黄およびセレンが挙げられる。

「アルキル」という用語は、当該技術分野において認識されており、直鎖アルキル基、分岐鎖アルキル基、シクロアルキル（脂環式）基、アルキル置換シクロアルキル基、およびシクロアルキル置換アルキル基を含む、飽和脂肪族基を含む。ある実施の形態において、直鎖または分岐鎖アルキルは、その主鎖に約３０以下の炭素原子を有する（例えば、直鎖についてはＣ₁〜Ｃ₃₀、分岐鎖についてはＣ₃〜Ｃ₃₀）か、あるいは、約２０以下の炭素原子を有する。同様に、シクロアルキルは、その環構造に、約３から約３０の炭素原子を、あるいは、環構造に約５，６または７の炭素原子を有する。

炭素数を他に別記しない限り、「低級アルキル」は、上述したようなものであるが、主鎖構造に１から約１０の炭素原子、あるいは１から約６の炭素原子を有するアルキル基を称する。同様に、「低級アルケニル」および「低級アルキニル」は、同様の鎖長を有する。

「アラルキル」という用語は、当該技術分野において認識されており、アリール基（例えば、芳香族基またはヘテロ芳香族基）により置換されたアルキル基を称する。

「アルケニル」または「アルキニル」という用語は、当該技術分野において認識されており、上述したアルキルに置換が可能であり、長さが類似するが、それぞれ、少なくとも１つの二重結合または三重結合を含む不飽和脂肪族基である。

「アリール」という用語は、当該技術分野において認識されており、ゼロから４つのヘテロ原子を含んでもよい５員、６員または７員の単環芳香族基を称し、例えば、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ピレン、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリダジンよびピリミジンなどが挙げられる。この環構造にヘテロ原子を有するそれらのアリール基は、「アリールヘテロ環」または「ヘテロ芳香族化合物」または「ヘテロアリール」と称してもよい。芳香族環は、上述したような置換基、例えば、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、芳香族またはヘテロ芳香族部分、−ＣＦ₃、−ＣＮなどにより１つ以上の環位置で置換されてもよい。「アリール」という用語は、２つ以上の炭素が２つの隣接する環（この環は「縮合環」）に共通しており、環の内の少なくとも１つが芳香族であり、例えば、他の環が、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールおよび／またはヘテロシクリルであってよい、２つ以上の環を有する多環式環系も含む。

オルト、メタおよびパラという用語は、当該技術分野において認識されており、それぞれ、１，２−、１，３−および１，４−二置換ベンゼンを称する。例えば、１，２−ジメチルベンゼンおよびオルト−ジメチルベンゼンという名称は同義である。

「ヘテロシクリル」、「ヘテロアリール」または「ヘテロ環基」という用語は、当該技術分野において認識されており、その環構造が１から４のヘテロ原子を含む、３員から約１０員の環構造、あるいは３員から約７員の環構造を称する。ヘテロ環は多環であってもよい。ヘテロシクリル基の例としては、チオフェン、チアントレン、フラン、ピラン、イソベンゾフラン、クロメン、キサンテン、フェノキサンテン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、ピリミジン、フェナントロリン、フェナジン、フェナルサジン、フェノチアジン、フラザン、フェノキサジン、ピロリジン、オキソラン、チオラン、オキサゾール、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ラクトン、アゼチジノンおよびピロリジノンなどのラクタム、スルタム、スルトンなどが挙げられる。ヘテロ環は、上述したような置換基、例えば、ハロゲン、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシ、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、芳香族またはヘテロ芳香族部分、−ＣＦ₃、−ＣＮなどにより１つ以上の位置で置換されてもよい。

「ポリシクリル」または「多環基」という用語は、当該技術分野において認識されており、２つ以上の炭素が２つの隣接する環に共通している、例えば、それら環が「縮合環」である、２つ以上の環（例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールおよび／またはヘテロシクリル）を称する。隣接していない原子により結合されている環は、「架橋」環と称する。多環の環の各々は、上述したような置換基、例えば、ハロゲン、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシ、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、芳香族またはヘテロ芳香族部分、−ＣＦ₃、−ＣＮなどにより置換されてもよい。

「炭素環」という用語は、当該技術分野において認識されており、環の各元素が炭素である、芳香族または非芳香族環を称する。

「ニトロ」という用語は、当該技術分野において認識されており、−ＮＯ₂を称する。「ハロゲン」という用語は、当該技術分野において認識されており、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉを称する。「スルフヒドリル」という用語は当該技術分野において認識されており、−ＳＨを称する。「ヒドロキシル」という用語は、当該技術分野において認識されており、−ＯＨを意味する。「スルホニル」という用語は、当該技術分野において認識されており、−ＳＯ₂ ^-を称する。「ハライド」は、ハロゲンの対応する陰イオンを称し、「スードハライド(pseudohalide)」は、CottonおよびWilkinsonによる"Advanced Inorganic Chemistry"の５６０頁に述べられた定義を有する。

「アミン」および「アミノ」という用語は、当該技術分野において認識されており、未置換および置換のアミンの両方を称し、例えば、一般式：

により示される部分を称し、ここで、Ｒ５０，Ｒ５１およびＲ５２の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ₂）_m−Ｒ６１を表すか、またはＲ５０およびＲ５１が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、環構造において４から８原子を有するヘテロ環を完成し；Ｒ６１が、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環または多環を表し；ｍがゼロまたは１から８の範囲の整数である。他の実施の形態において、Ｒ５０およびＲ５１（および必要に応じてＲ５２）の各々が独立して、水素、アルキル、アルケニル、または−（ＣＨ₂）_m−Ｒ６１を表す。それゆえ、「アルキルアミン」という用語は、そこに置換または未置換アルキルが結合した、上述したようなアミン基を含む、すなわち、Ｒ５０およびＲ５１の内の少なくとも一方はアルキル基である。

「アシルアミノ」という用語は、当該技術分野において認識されており、一般式：

により表される部分を称し、ここで、Ｒ５０は先に定義されたものであり、Ｒ５４は、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ₂）_m−Ｒ６１を表し、ｍおよびＲ６１は先に定義されたものである。

「アミド」という用語は、アミノ置換カルボニルとして当該技術分野において認識されており、一般式：

により表される部分を含み、ここで、Ｒ５０およびＲ５１は先に定義されてものである。本発明におけるアミドのある実施の形態は、不安定であろうイミドは含まない。

「アルキルチオ」という用語は、そこに硫黄ラジカルが結合した、先に定義されたようなアルキル基を称する。ある実施の形態において、「アルキルチオ」部分は、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アルケニル、−Ｓ−アルキニル、および−Ｓ−（ＣＨ₂）_m−Ｒ６１の内の１つにより表され、ｍおよびＲ６１は先に定義されたものである。代表的なアルキルチオ基としては、メチルチオ、エチルチオなどが挙げられる。

「カルボキシル」という用語は、当該技術分野において認識されており、一般式：

により表されるような部分を含み、ここで、Ｘ５０は、結合であるかもしくは酸素または硫黄を表し、Ｒ５５およびＲ５６は、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ₂）_m−Ｒ６１または薬剤的に許容される塩を表し、ｍおよびＲ６１は先に定義されたものである。Ｘ５０が酸素であり、Ｒ５５またはＲ５６が水素でない場合、この式は「エステル」を表す。Ｘ５０が酸素であり、Ｒ５５が先に定義されたものである場合、この部分は、ここでは、カルボキシル基と称され、特に、Ｒ５５が水素である場合、この式は、「カルボン酸」を表す。Ｘ５０が酸素であり、Ｒ５６が水素である場合、この式は「ホルメート」を表す。一般に、上述した式の酸素原子が硫黄により置換された場合、その式は、「チオカルボニル」基を表す。Ｘ５０が硫黄であり、Ｒ５５またはＲ５６が水素ではない場合、この式は「チオエステル」を表す。Ｘ５０が硫黄であり、Ｒ５５が水素である場合、この式は、「チオカルボン酸」を表す。Ｘ５０が硫黄であり、Ｒ５６が水素である場合、この式は「チオホルメート」を表す。他方で、Ｘ５０が結合であり、Ｒ５５が水素ではない場合、この式は「ケトン」基を表す。Ｘ５０が結合であり、Ｒ５５が水素である場合、この式は「アルデヒド」基を表す。

「カルバモイル」という用語は、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＲ’を称し、ここで、ＲおよびＲ’は、独立して、Ｈ、脂肪族基、アリール基またはヘテロアリール基である。

「オキソ」という用語は、カルボニル酸素（＝Ｏ）を称する。

「オキシム」および「オキシムエーテル」という用語は、当該技術分野において認識されており、一般式：

により表される部分を称し、ここで、Ｒ７５は、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、または−（ＣＨ₂）_m−Ｒ６１である。この部分は、ＲがＨである場合に「オキシム」であり、Ｒがアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、または−（ＣＨ₂）_m−Ｒ６１である場合に、「オキシムエーテル」である。

「アルコキシル」または「アルコキシ」という用語は、当該技術分野において認識されており、そこに酸素ラジカルが結合した、先に定義したようなアルキル基を称する。代表的なアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどが挙げられる。「エーテル」は、酸素により共有結合された２つの炭化水素である。したがって、そのアルキルをエーテルにするアルキルの置換基は、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｏ−−（ＣＨ₂）_m−Ｒ６１の内の１つにより表されるような、アルコキシであるかまたはそれに似ており、ｍおよびＲ６１は先に記載したものである。

「スルホネート」という用語は、当該技術分野において認識されており、一般式：

により表される部分を称し、ここで、Ｒ５７は電子対、水素、アルキル、シクロアルキル、またはアリールである。

「スルフェート」という用語は、当該技術分野において認識されており、一般式：

により表される部分を称し、ここで、Ｒ５７は先に定義されたものである。

「スルホンアミド」という用語は、当該技術分野において認識されており、一般式：

により表される部分を含み、ここで、Ｒ５０およびＲ５６は先に定義されたものである。

「スルファモイル」という用語は、当該技術分野において認識されており、一般式：

により表される部分を称し、ここで、Ｒ５０およびＲ５１は先に定義されたものである。

「スルホニル」という用語は、当該技術分野において認識されており、一般式：

により表される部分を称し、ここで、Ｒ５８は以下のものの内の１つである：水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール。

「スルホキシド」という用語は、当該技術分野において認識されており、一般式：

により表される部分を称し、ここで、Ｒ５８は先に定義されたものである。

「ホスホリル」という用語は、当該技術分野において認識されており、一般に、式：

により表され、ここで、Ｑ５０はＳまたはＯを表し、Ｒ５９は水素、低級アルキルまたはアリールを表す。例えば、アルキルを置換するのに使用される場合、ホスホリルアルキルのホスホリル基は、一般式：

により表され、ここで、Ｑ５０およびＲ５９の各々は独立して、先に定義されたものであり、Ｑ５１はＯ、ＳまたはＮを表す。Ｑ５０がＳである場合、ホスホリル部分は「ホスホロチオエート」である。

例えば、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アミドアルケニル、アミドアルキニル、イミノアルケニル、イミノアルキニル、チオアルケニル、チオアルキニル、カルボニル置換アルケニルまたはアルキニルを生成するために、アルケニル基およびアルキニル基に類似の置換を行ってもよい。

各表現、例えば、アルキル、ｍ、ｎなどの定義は、任意の構造において複数回生じたときに、同じ構造におけるどこかの定義とは独立していることが意図されている。

トリフリル、トシル、メシル、およびノナフリルという用語は、当該技術分野において認識されており、それぞれ、トリフルオロメタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、メタンスルホニル基、およびノナフルオロブタンスルホニル基を称する。トリフラート、トシラート、メシラート、およびノナフラートという用語は、当該技術分野において認識されており、それぞれ、トリフルオロメタンスルホン酸エステル官能基、ｐ−トルエンスルホン酸エステル官能基、メタンスルホン酸エステル官能基、およびノナフルオロブタンスルホン酸エステル官能基並びにそれらを含有する分子を称する。

省略形のＭｅ、Ｅｔ、Ｐｈ、Ｔｆ、Ｎｆ、ＴｓおよびＭｓは、それぞれ、メチル、エチル、フェニル、トリフルオロメタンスルホニル、ノナフルオロブタンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、およびメタンスルホニルを称する。有機化学者により利用される省略形のより包括的なリストが、Journal of Organic Chemistryの各巻の初版に載っている。このリストは、典型的に、Standard List of Abbreviationsと題する表に列記されている。

本発明の組成物中に含まれるある化合物は、特定の幾何学的形態または立体異性形態で存在してもよい。その上、本発明の高分子は、光学活性であってもよい。本発明は、本発明の範囲に含まれる、シスおよびトランス異性体、ＲおよびＳ光学異性体、ジアステレオマー、（Ｄ）−異性体、（Ｌ）−異性体、それらのラセミ混合物、およびその他の混合物を含むそのような全ての化合物を検討する。追加の非対称炭素原子が、アルキル基などの置換基内に存在してもよい。そのような異性体の全て、並びにそれらの混合物は、本発明に含まれることが意図されている。

例えば、本発明の化合物の特定の光学異性体が望ましい場合、それは、不斉合成により、またはキラル補助基による誘導によって調製してもよく、ここで、得られたジアステレオマー混合物は分離され、補助基が分裂されて、純粋な所望の光学異性体を提供する。あるいは、分子が、アミノなどの塩基性官能基、またはカルボキシルなどの酸性官能基を含有する場合、適切な光学活性の酸または塩基を有するジアステレオマー塩が形成され、その後、そのような形成されたジアステレオマーが、当該技術分野によく知られた分別結晶またはクロマトグラフ手段によって分割され、その後、純粋な光学異性体が回収される。

「置換」または「により置換された」は、そのような置換は、置換された原子および置換基の許容された価数にしたがい、その置換により、安定な化合物、例えば、転移、環化、脱離、または他の反応などによる変換を自発的に経験しない化合物が得られるという暗黙の条件を含むことが理解されよう。

「置換された」という用語は、有機化合物の全ての許容される置換基を含むと考えられる。広い態様において、許容される置換基は、有機化合物の非環式と環式、分岐と非分岐、炭素環式とヘテロ環式、芳香族と非芳香族の置換基を含む。実例の置換基としては、例えば、ここに先に記載されたものが挙げられる。許容される置換基は、適切な有機化合物について、１つ以上であっても、同じでも異なってもよい。本発明の目的のためには、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基および／またはヘテロ原子の価数を満足するここに記載された有機化合物の任意の許容される置換基を有していてもよい。ほはは、有機化合物の許容される置換基により、どのようにも制限されることが意図されていない。

ここに用いた「保護基」という句は、望ましくない化学変換から潜在的な反応性である官能基を保護する一時的な置換基を意味する。そのような保護基の例としては、カルボン酸のエステル、アルコールのシリルエーテル、それぞれ、アルデヒドとケトンのアセタールとケタールが挙げられる。保護基化学の分野が調査されてきた（Greene, T.W.; Wuts, P.G.M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2^nd ed.; Wiley: New York, 1991）。本発明の化合物の保護形態は、本発明の範囲に含まれる。

「極性溶媒」は、ＤＭＦ、ＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル（ＤＭＥ）、ＤＭＳＯ、アセトン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ｔ−ブタノールまたは２−メトキシエチルエーテルなどの２．９以上の誘電率（ε）を有する溶媒を意味する。好ましい極性溶媒は、ＤＭＦ、ＤＭＥ、ＮＭＰ、およびアセトニトリルである。

「非プロトン性溶媒」は、大気圧にて、周囲温度より高い沸点範囲、好ましくは約２５℃から約１９０℃、より好ましくは約８０℃から約１６０℃、最も好ましくは約８０℃から１５０℃の沸点範囲を有する非求核性溶媒を意味する。そのような溶媒の例は、アセトニトリル、トルエン、ＤＭＦ、ジグリム、ＴＨＦまたはＤＭＳＯである。

「極性の非プロトン性溶媒」は、反応中に本発明の化合物と交換する利用可能な水素を有さない、上述した極性溶媒を意味し、その例には、ＤＭＦ、アセトニトリル、ジグリム、ＤＭＳＯ、またはＴＨＦがある。

「ヒドロキシル溶媒」は、ヒドロキシル部分を含む溶媒を意味し、例えば、水、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、およびエチレングリコールがヒドロキシル溶媒である。

本発明の目的のために、化学元素は、the Periodic Table of the Elements, CAS version, Handbook of Chemistry and Physics, 67th Ed., 1986-87,の表紙裏にしたがって特定される。

様々な一般的な検討事項
本発明の反応のある実施の形態によれば、反応体、例えば、アミン、アミド、アリールハライド、ヘテロアリールハライドなどを過剰に使用する必要はない。意外なことに、実質的に化学量論的量の試薬を用いて、所望の生成物に、反応が迅速かつ高収率で進行する。例えば、本発明のアミノ化またはアミド化において、アミンまたはアミドは、芳香族化合物に対して、２倍の過剰、または２０％以下の過剰な量でしか存在しないであろう。あるいは、芳香族化合物は、アミンまたはアミドに対して、２倍の過剰、または２０％以下の過剰な量でしか存在しないであろう。

反応は、典型的に、中程度の温度と圧力で進行して、高収率で生成物のアリールアミン、アリールアミドなどを生成する。それゆえ、本発明によれば、中程度の温度で反応から、４５％より大きい、７５％より大きい、８０％より大きい収率で所望の生成物が得られる。この反応は、１５０℃未満、または２０〜１００℃の範囲の温度で行ってもよい。ある実施の形態において、反応は周囲温度で行われる。

反応は、極性の非プロトン性溶媒を含む、広範囲の溶媒中で行って差し支えない。あるいは、ある実施の形態において、主題の反応は、溶媒を添加せずに行ってもよい。ある実施の形態において、主題の反応は極性溶媒中で行ってもよい。ある実施の形態において、主題の反応は、非プロトン性溶媒中で行ってもよい。ある実施の形態において、主題の反応は、極性の非プロトン性溶媒中で行ってもよい。ある実施の形態において、主題の反応は、ヒドロキシル溶媒中で行ってもよい。

穏やかな条件下で、および／または非極性溶媒で行うことのできる、アリールアミン、アリールアミドなどの合成スキームを提供する能力には、特に、農業および医薬業界、並びに高分子業界において、広い用途がある。この点に関して、主題の反応は、敏感な官能基、例えば、そうしなければ厳しい反応条件下で変化し易いであろう反応体または生成物に特にうまく適している。

主題のアミンのアリール化、アミドのアリール化などは、アリールアミン、アリールアミドなどのライブラリを生成するためのコンビナトリアル合成スキームの一部として使用しても差し支えない。したがって、本発明の別の態様は、アリールアミン、アリールアミドなどの多様なライブラリを生成するための主題の方法の使用、およびライブラリ自体に関する。これらのライブラリは、例えば、反応体（本発明の反応を行う前の）の置換基、例えば、アリール基、アミン、アミドなどにより、または生成物（本発明の反応を行った後）の置換基、例えば、アリールアミン、アリールアミド、ビアリールなどにより、不溶性支持体に結合されても、または可溶性であっても差し支えない。

本発明のリガンドおよびそれに基づく方法により、当該技術分野に公知のリガンドおよび方法を使用したら、観察された生成物がかなりの量では生成されないような条件下で、−−遷移金属触媒によるアミノ化、アミド化などにより−−炭素−ヘテロ原子および炭素−炭素結合を形成することができる。ある実施の形態において、本発明のリガンドおよび方法は、５０℃未満の温度で上述した変換を触媒し、ある実施の形態において、そられは、室温で行われる。反応が所定の組の条件下で行われると言われた場合、それは、反応速度が、４８時間以内、２４時間以内、または１２時間以内で、出発材料の大半が消費される、またはかなりの量の所望の生成物が生成されるようなものであることを意味する。ある実施の形態において、本発明のリガンドおよび方法は、限定的な試薬に対して１モル％未満の触媒錯体を利用して上述した変換を触媒する、ある実施の形態において、限定的な試薬に対して、０．０１モル％未満の触媒錯体、ある実施の形態において、０．０００１モル％未満の触媒錯体が利用される。

本発明のリガンドおよびそれに基づく方法は、当該技術分野に公知の追加の方法が施された後に、所望の最終生成物に変換される、例えば、医薬品化学プログラム、薬事、殺虫剤、抗ウイルス薬および抗真菌剤における化合物をもたらす、合成中間体を生成するのに使用して差し支えない。さらに、本発明のリガンドおよびそれに基づく方法は、所望の最終生成物への確立された経路の効率を増加させる、および／またはその経路を短くする、例えば、医薬品化学プログラム、薬事、殺虫剤、抗ウイルス薬および抗真菌剤における化合物をもたらすために使用してもよい。

本発明のある態様は、Ｃ−Ｎクロスカップリング反応において優れた反応性および安定性を示す、新規のビアリールジアルキルホスフィンリガンドからなる触媒を提供し、以前の触媒系が有する多くの制限を克服する。

本発明のリガンド
ビフェニル系リガンド
ある実施の形態において、本発明は、Ｉ：

により表されるリガンドに関し、ここで、
Ｒは、各存在毎に独立して、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択され；
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、およびＲ⁴の内の少なくとも１つが−ＯＲ¹¹であるという条件で、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、およびＲ⁴が、各存在毎に独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＯＲ¹¹、−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択されるか；またはＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、およびＲ⁴の任意の２つの隣接するものが、それらが結合している炭素と一緒になって、５員または６員の置換または未置換のアリールまたはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ⁵、Ｒ⁷およびＲ⁹は、各存在毎に独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃、−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰、−ＯＨ、−ＯＲ¹¹、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ¹¹および−Ｎ（Ｒ¹¹）₂からなる群より選択され；
Ｒ⁶およびＲ⁸は、各存在毎に独立して、水素、低級アルキルおよびハロゲンからなる群より選択されるか；または、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、またはＲ⁹の任意の２つの隣接するものが、それらが結合する炭素と一緒になって、５員または６員の置換または未置換のアリールまたはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ¹⁰は、未置換または置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、または多環を表し；
Ｒ¹¹は、各存在毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、およびヘテロアラルキルからなる群より選択され；
ｍは、各存在毎に独立して、０から８までの整数であり；
前記リガンドは、アキラルであるか、またはキラルである場合、１つの立体異性体または立体異性体の混合物である。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒがアルキル、アリールまたはシクロアルキルである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒが、Ｃｙ、ｉ−Ｐｒ、Ｃ₅Ｈ₁₁、Ｍｅ、Ｅｔ、１−アダマンチル、ｔ−Ｂｕ、

である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、ＲがＣｙである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒが１−アダマンチルである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒが、

である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒが、

である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒが、ｔ−Ｂｕである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒが、ｉ−Ｐｒである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、およびＲ⁴が、各存在毎に独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＯＲ¹¹、−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択される、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁴が−ＯＲ¹¹である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁴が−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹がアルキルである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁴が−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹が、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、またはｓ−Ｂｕである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁴が−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹がＭｅである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹およびＲ⁴が−ＯＲ¹¹である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹およびＲ⁴が−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹がアルキルである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹およびＲ⁴が−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹が、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、またはｓ−Ｂｕである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹およびＲ⁴が−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹がＭｅである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹およびＲ⁴が−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹が−ＯＭｅまたは−Ｏｉ−Ｐｒであり、Ｒ⁴が−Ｏｉ−Ｐｒである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ²およびＲ³が−ＯＲ¹¹である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ²およびＲ³が−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹がアルキルである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ²およびＲ³が−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹が、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、またはｓ−Ｂｕである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ²およびＲ³が−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹がＭｅである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ²およびＲ⁴が−ＯＲ¹¹である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ²およびＲ⁴が−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹がアルキルである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ²およびＲ⁴が−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹が、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、またはｓ−Ｂｕである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ²およびＲ⁴が−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹がＭｅである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴がアルキルである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴が、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、またはｓ−Ｂｕである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴がＭｅである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ²およびＲ³が水素である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³が水素である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁵、Ｒ⁷およびＲ⁹がアルキルである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁵、Ｒ⁷およびＲ⁹が、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、またはｓ−Ｂｕである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁵、Ｒ⁷およびＲ⁹がｉ−Ｐｒである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁵が−ＯＲ¹¹である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁵が−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹がアルキルである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁵が、−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹が、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、またはｓ−Ｂｕである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁵が−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹がＭｅである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁵が−Ｎ（Ｒ¹¹）₂である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁵が−Ｎ（Ｒ¹¹）₂であり、Ｒ¹¹がアルキルである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁵が−Ｎ（Ｒ¹¹）₂であり、Ｒ¹¹がＭｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、またはｓ−Ｂｕである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁵が−Ｎ（Ｒ¹¹）₂であり、Ｒ¹¹がＭｅである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁵およびＲ⁹が−ＯＲ¹¹である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁵およびＲ⁹が−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹がアルキルである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁵およびＲ⁹が、−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹が、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、またはｓ−Ｂｕである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁵およびＲ⁹が−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹がＭｅである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁸およびＲ⁹が、それらが結合した炭素と一緒になって、アリール環を形成する、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁸およびＲ⁹が、それらが結合した炭素と一緒になって、６員環を形成する、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁸およびＲ⁹が、それらが結合した炭素と一緒になって、６員のアリール環を形成する、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁶およびＲ⁷が水素である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁶およびＲ⁸が水素である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸が水素である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹が水素である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹が水素である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｉ：

により表されるリガンドに関し、ここで、
Ｒは、各存在毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択され；
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、およびＲ⁴の内の少なくとも２つが−ＯＲ¹¹であるという条件で、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、およびＲ⁴が、各存在毎に独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＯＲ¹¹、−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択されるか；またはＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、およびＲ⁴の任意の２つの隣接するものが、それらが結合している炭素と一緒になって、５員または６員の置換または未置換のアリールまたはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ⁵、Ｒ⁷およびＲ⁹は、各存在毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択され；
Ｒ⁶およびＲ⁸は、各存在毎に独立して、水素、低級アルキルおよびハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ¹⁰は、未置換または置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、または多環を表し；
Ｒ¹¹は、各存在毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、およびヘテロアラルキルからなる群より選択され；
ｍは、各存在毎に独立して、０から８までの整数であり；
前記リガンドは、アキラルであるか、またはキラルである場合、１つの立体異性体または立体異性体の混合物である。

である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒが、

である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒが、

である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹およびＲ⁴が、−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹が、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、またはｓ−Ｂｕである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹およびＲ⁴が、−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹が−ＯＭｅまたは−Ｏｉ−Ｐｒであり、Ｒ⁴が−Ｏｉ−Ｐｒである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ²およびＲ³が、−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹が、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、またはｓ−Ｂｕである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ²およびＲ⁴が、−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹が、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、またはｓ−Ｂｕである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、II：

により表されるリガンドに関し、ここで、
Ｒは、各存在毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択され；
Ｒ²およびＲ³が、各存在毎に独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＯＲ¹¹、−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択されるか；またはＲ²およびＲ³の任意の２つの隣接するものが、それらが結合している炭素と一緒になって、５員または６員の置換または未置換のアリールまたはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ⁵、Ｒ⁷およびＲ⁹は、各存在毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択され；
Ｒ⁶およびＲ⁸は、各存在毎に独立して、水素、低級アルキルおよびハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ¹⁰は、未置換または置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、または多環を表し；
Ｒ¹¹は、各存在毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、およびヘテロアラルキルからなる群より選択され；
ｍは、各存在毎に独立して、０から８までの整数であり；
前記リガンドは、アキラルであるか、またはキラルである場合、１つの立体異性体または立体異性体の混合物である。

である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒが、

である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒが、

である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒがｔ−Ｂｕである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹¹がアルキルである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹¹が、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、またはｓ−Ｂｕである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹¹の１つがＭｅであり、Ｒ¹¹のもう一つがｉ−Ｐｒである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹¹がＭｅである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹¹がｉ−Ｐｒである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ²およびＲ³が、各存在毎に独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＯＲ¹¹、−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択される、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ²およびＲ³がアルキルである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ²およびＲ³がＭｅである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ²およびＲ³が、それらが結合している炭素と一緒になって、５員または６員の置換または未置換のアリールまたはヘテロアリール環を形成する、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ²およびＲ³が、それらが結合している炭素と一緒になって、６員の置換または未置換のアリール環を形成する、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ²およびＲ³が、一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、III：

により表されるリガンドに関し、ここで、
Ｒは、各存在毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択され；
Ｒ¹およびＲ⁴は、各存在毎に独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＯＲ¹¹、−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択され；
Ｒ⁵、Ｒ⁷およびＲ⁹は、各存在毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択され；
Ｒ⁶およびＲ⁸は、各存在毎に独立して、水素、低級アルキルおよびハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ¹⁰は、未置換または置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、または多環を表し；
Ｒ¹¹は、各存在毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、およびヘテロアラルキルからなる群より選択され；
ｍは、各存在毎に独立して、０から８までの整数であり；
前記リガンドは、キラルである場合、１つの立体異性体または立体異性体の混合物である。

である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒが、

である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒが、

である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹およびＲ⁴が、各存在毎に独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＯＲ¹¹、−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択される、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹およびＲ⁴がアルキルである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹およびＲ⁴がＭｅである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、IV：

により表されるリガンドに関し、ここで、
Ｒは、各存在毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択され；
Ｒ¹およびＲ³は、各存在毎に独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＯＲ¹¹、−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択され；
Ｒ⁵、Ｒ⁷およびＲ⁹は、各存在毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択され；
Ｒ⁶およびＲ⁸は、各存在毎に独立して、水素、低級アルキルおよびハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ¹⁰は、未置換または置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、または多環を表し；
Ｒ¹¹は、各存在毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、およびヘテロアラルキルからなる群より選択され；
ｍは、各存在毎に独立して、０から８までの整数であり；
前記リガンドは、キラルである場合、１つの立体異性体または立体異性体の混合物である。

である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒが、

である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒが、

である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹およびＲ³が、各存在毎に独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＯＲ¹¹、−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択される、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹およびＲ³が−ＯＲ¹¹である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹およびＲ³が−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹がアルキルである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹およびＲ³が、−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹が、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、またはｓ−Ｂｕである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹およびＲ³が−ＯＲ¹¹であり、Ｒ¹¹がＭｅである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹およびＲ³がアルキルである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹およびＲ³がＭｅである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、

からなる群より選択されるリガンドに関し、ここで、
Ｒは、各存在毎に独立して、アルキル、アリール、およびシクロアルキルからなる群より選択される。

である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒが、

である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒが、

である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

１つの実施の形態において、本発明は、

により表されるリガンドに関し、ＲがＣｙである。

１つの実施の形態において、本発明は、

により表されるリガンドに関し、Ｒはｔ−Ｂｕである。

ヘテロアリール系リガンド
ある実施の形態において、本発明は、Ｖ：

により表されるリガンドに関し、ここで、
Ｘは、Ｏ、ＮＲ⁸、およびＳからなる群より選択され；
Ｒは、各存在毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択され；
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、およびＲ⁴の内の少なくとも２つが−ＯＲ¹¹であるという条件で、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、およびＲ⁴が、各存在毎に独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＯＲ¹¹、−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択されるか；またはＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、およびＲ⁴の任意の２つの隣接するものが、それらが結合している炭素と一緒になって、５員または６員の置換または未置換のアリールまたはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は、各存在毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択されるか；またはＲ⁵、Ｒ⁶、およびＲ⁷の任意の２つの隣接するものが、それらが結合している炭素と一緒になって、５員または６員の置換または未置換のアリールまたはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ⁸は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＯＲ¹¹、−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃、または−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰を表し；
Ｒ¹⁰は、未置換または置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、または多環を表し；
Ｒ¹¹は、各存在毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、およびヘテロアラルキルからなる群より選択され；
ｍは、各存在毎に独立して、０から８までの整数であり；
前記リガンドは、アキラルであるか、またはキラルである場合、１つの立体異性体または立体異性体の混合物である。

である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、ＸがＯまたはＮＲ⁸である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、ＸがＯである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、ＸがＮＲ⁸である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁸が水素またはアルキルである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁸がアルキルである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁸が、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、またはｓ−Ｂｕである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁸がＭｅである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁶およびＲ⁷が、それらが結合している炭素と一緒になって、環を形成している、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁶およびＲ⁷が、それらが結合している炭素と一緒になって、６員環を形成している、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁶およびＲ⁷が、それらが結合している炭素と一緒になって、アリール環を形成している、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁶およびＲ⁷が、それらが結合している炭素と一緒になって、６員のアリール環を形成している、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁵が水素である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、VI：

により表されるリガンドに関し、ここで、
Ｘは、Ｏ、ＮＲ¹²、およびＳからなる群より選択され；
Ｒは、各存在毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択され；
Ｒ²およびＲ³は、各存在毎に独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＯＲ¹¹、−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択されるか；またはＲ²およびＲ³の任意の２つの隣接するものが、それらが結合している炭素と一緒になって、５員または６員の置換または未置換のアリールまたはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、およびＲ⁹は、各存在毎に独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＯＲ¹¹、−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択され；
Ｒ¹⁰は、未置換または置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、または多環を表し；
Ｒ¹¹は、各存在毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、およびヘテロアラルキルからなる群より選択され；
Ｒ¹²は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＯＲ¹¹、−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰を表し；
ｍは、各存在毎に独立して、０から８までの整数であり；
前記リガンドは、アキラルであるか、またはキラルである場合、１つの立体異性体または立体異性体の混合物である。

である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、ＸがＯまたはＮＲ¹²である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、ＸがＮＲ¹²である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹²が水素またはアルキルである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹²がアルキルである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹²が、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、またはｓ−Ｂｕである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ¹²がＭｅである、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、およびＲ⁹が水素である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

１つの実施の形態において、本発明は、式VII：

のリガンドに関し、ここで、各存在毎に独立して、
Ｒは、アルキル、シクロアルキル、およびアリールからなる群より選択され；
ＸはＯまたはＮＲ¹²である。

である、上述したリガンドの内の任意の１つに関する。

１つの実施の形態において、本発明は、

により表されるリガンドに関し、ＲがＣｙである。

１つの実施の形態において、本発明は、

により表されるリガンドに関し、ＲはＣｙである。

例示の触媒反応
ここに記載するように、本発明の第１の態様は、遷移金属のための新規のリガンドに関する。本発明の第２の態様は、遷移金属触媒による炭素−ヘテロ原子および炭素−炭素結合形成反応（例えば、鈴木カップリング、薗頭カップリング、およびスティレクロスカップリング）における、これらのリガンドを含む触媒の使用に関する。主題の方法は、様々な適切な基質、触媒の回転数、反応条件、および効率を含む、遷移金属触媒による反応の多くの特徴を改善する。

本発明の第１の態様は、アミンまたはアミドを、活性化基Ｘを有する基質アリール基と組み合わせる工程を含む、遷移金属触媒によるアミノ化またはアミド化反応に関する。この反応は、新規のリガンドを含む、少なくとも触媒量の遷移金属触媒を含み、この組合せは、アミンまたはアミドのアリール化を触媒するためのその金属触媒に適切な条件下に維持される。

適切な基質のアリール化合物としては、ベンゼン、ナフタレン、アントラセンおよびフェナントレンなどの単純な芳香族環（単環または多環）；またはピロール、チオフェン、チアントレン、フラン、ピラン、イソベンゾフラン、クロメン、キサンテン、フェノキサチイン、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、ピリミジン、フェナントロリン、フェナジン、フェナルサジン、フェノチアジン、フラザン、フェノキサジン、ピロリジン、オキソラン、チオラン、オキサゾール、ピペリジン、ピペラジン、モルホリンなどの複素環式芳香族環（単環または多環）から由来の化合物が挙げられる。好ましい実施の形態において、５員、６員または７員環（より大きな多環の一部であっても差し支えない）において反応性基Ｘで置換されてもよい。

ある実施の形態において、アリール置換基は、フェニルおよびフェニル誘導体、複素環式芳香族化合物、多環式の芳香族および複素環式芳香族化合物、およびそれらの官能化誘導体からなる群より選択してもよい。単純な芳香族環および複素環式芳香族環に由来の適切な芳香族化合物としては、以下に限られないが、ピリジン、イミジゾール(imidizole)、キノリン、フラン、ピロール、チオフェンなどが挙げられる。縮合環系から由来の適切な芳香族化合物としては、以下に限られないが、ナフタレン、アントラセン、テトラリン、インドールなどが挙げられる。

適切な芳香族化合物は、式Ｚ_pＡｒＸを有していてよく、Ｘは活性化置換基である。活性化置換基Ｘは、良好な離脱基として特徴付けられる。一般に、離脱基は、ハロゲン化物またはスルホンネートなどの基である。適切な活性化置換基としては、ほんの一例として、塩化物イオン、臭化物イオン、およびヨウ化物イオンなどのハライド、並びにトリフラート、メシラート、ノナフラート、およびトシラートなどのスルホン酸エステルが挙げられる。ある実施の形態において、離脱基は、ヨウ化物イオン、臭化物イオン、および塩化物イオンから選択されるハライドである。

Ｚは、芳香族環上の１つ以上の随意的な置換基を表すが、Ｚの各存在毎（ｐ＞１）に独立して選択される。ほんの一例として、置換基の各存在は、独立して、価数と安定性の許す限り、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル（例えば、エステル、カルボキシレート、またはホルメート）、チオカルボニル（例えば、チオールエステル、チオールカルボキシレート、またはチオールホルメート）、ケチル、アルデヒド、アミノ、アシルアミノ、アミド、アミジノ、シアノ、ニトロ、アジド、スルホニル、スルホキシド、スルフェート、スルホネート、スルファモイル、スルホンアミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィネート、−（ＣＨ₂）_m−Ｒ₈₀−、−（ＣＨ₂）_m−ＯＨ、−（ＣＨ₂）_m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ₂）_m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ₂）_m−Ｏ−（ＣＨ₂）_n−Ｒ₈₀、−（ＣＨ₂）_m−ＳＨ、−（ＣＨ₂）_m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ₂）_m−Ｓ−低級アルケニル、−（ＣＨ₂）_m−Ｓ−（ＣＨ₂）_n−Ｒ₈₀、または上記のもしくは固体または高分子支持体の離脱基であり得；Ｒ₈₀は、置換または未置換アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、または複素環を表し、ｎおよびｍは、各存在毎に独立して、ゼロまたは１から６までの範囲の整数である。ｐは、このましくは０から５までの範囲にあることが好ましい。縮合環について、アリール基の置換部位の数が増える場合、ｐは適切に調節されるであろう。

ある実施の形態において、適切な置換基Ｚとしては、アルキル、アリール、アシル、ヘテロアリール、アミノ、カルボン酸エステル、カルボン酸、水素、エーテル、チオエーテル、アミド、カルボキシアミド、ニトロ、ホスホン酸、ヒドロキシル、スルホン酸、ハライド、擬ハライド基、およびそれらの置換誘導体が挙げられ、ｐは０から５までの範囲にある。特に、反応は、アセタール、アミドおよびシリルエーテルに適合すると予測される。縮合環について、芳香族環の置換部位の数が増えた場合、ｐは適切に調節されるであろう。

様々な基質アリール基が本発明の方法において有用である。基質の選択は、使用すべきアミン、ボロン酸、ケトンなどおよび所望の生成物などの要因に依存し、適切なアリール基質は、これらの教示により当業者には明らかになるであろう。アリール基質がどのような干渉官能基も含まないことが好ましいと理解されよう。さらに、全ての活性化アリール基質が全てのアミン、アミドなどと反応するわけではないことも理解されよう。

反応性アミン、アミドなどは、基質のアリール基とは別の分子であっても、または同じ分子の置換基（例えば、分子内の変化について）であっても差し支えない。ニトライトまたはシアネートなどの窒素含有分子は、本発明の方法によって結合されてもよく、または「アミン、アミドなど」という用語に含まれると考えるべきである。

アミン、アミドなどは、所望の反応生成物を提供するように選択される。アミン、アミドなどは、官能化されてもよい。アミン、アミドなどは、以下に限られないが、非環式、環式または複素環式化合物、縮合環化合物、アリール、ヘテロアリールまたはそれらの誘導体を含む様々な構造タイプから選択してよい。芳香族化合物とアミン、アミドなどは、１つの分子の部分として含まれてもよく、それによって、アリール化反応は分子内反応として進行する。

ある実施の形態において、アミン、アミドなどは、前記反応条件下での前駆体の転化によりその場で生成される。

ある実施の形態において、アリール基質および／またはアミン、アミドまたはリガンドは、固体の支持体に、直接かまたはテザー(tether)を介して、結合される。

ある実施の形態において、アミンは第一級アミンである。ある実施の形態において、アミンは低級アルキルアミンである。ある実施の形態において、アミンはメチルアミンである。ある実施の形態において、第一級アミンと第二級アミンが同じ分子内に存在し、第一級アミンは、クロスカップリング反応において第二級アミンより優先して選択的に反応する。

あるいは、アミン、アミドなどの対応する塩を調製し、そのアミン、アミドなどの代わりに使用してもよい。アミン、アミドなどの対応する塩が反応に用いられる場合、追加の塩基は必要ないであろう。

本発明の「遷移金属触媒」としては、ここに用いたように、任意の触媒作用を有する遷移金属および／または反応容器に導入された状態の、必要に応じて、活性形態に転化される触媒前駆体、並びに反応に参加する触媒の活性形態が挙げられると考えられる。

ある実施の形態において、遷移金属触媒錯体が触媒量で反応混合物中に提供される。ある実施の形態において、その量は、どの試薬が化学量論的に過剰であるかに応じて、芳香族化合物、アミン、ボロン酸、ケトンなど（またはそれらの対応する塩）のいずれかであってよい制限試薬に対して、０．０００１から２０モル％、好ましくは０．０５から５モル％、最も好ましくは１〜４モル％の範囲にある。触媒錯体の分子式が複数の金属を含む場合、その反応に用いられる触媒錯体の量はそれに応じて調節されるであろう。一例として、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃は２つの金属中心を有し、それゆえ、その反応に用いられるＰｄ₂（ｄｂａ）₃のモル量は、触媒活性を犠牲にせずに半分にされるであろう。

ある実施の形態において、パラジウムとニッケルを含有する触媒が好ましい。これらの触媒は、本発明の生成物の形成に関与すると考えられる同様な反応、すなわち、酸化的付加反応と還元的脱離反応を経ることが知られているので、これらの触媒は同様に働くと予測される。新規のリガンドは、例えば、活性を変え、望ましくない副反応を防ぐことによって、触媒性能を変えると考えられる。

主題の方法に利用される触媒は、先に定義したようなアリール基ＡｒＸおよびアミン、アミドなどのクロスカップリングを媒介できる金属の使用を含むことが適している。一般に、その触媒を形成するのにどのような遷移金属（例えば、ｄ電子を有する）、例えば、周期表の３〜１２族の内の１つの族またはランタニド系列から選択された金属を用いてもよい。しかしながら、ある実施の形態において、その金属は後期遷移金属の族から、例えば、好ましくは５〜１２族から、さらに好ましくは７〜１１族から選択される。例えば、適切な金属としては、白金、パラジウム、鉄、ニッケル、ルテニウムおよびロジウムが挙げられる。前記反応に使用すべき金属の特定の形態は、反応条件下で、配位的に不飽和であり、その最高の酸化状態にはない金属中心を提供するように選択される。触媒の金属中心は、Ａｒ−Ｘ結合への酸化的付加を経る能力を有する、ＰｄまたはＮｉなどのゼロ価の遷移金属であるべきである。ゼロ価状態Ｍ（０）は、例えば、Ｍ（ＩＩ）から、その場で生成してもよい。

さらに、例えば、適切な遷移金属触媒としては、白金、パラジウムおよびニッケルの可溶性または不溶性の錯体が挙げられる。ニッケルおよびパラジウムが特に好ましく、パラジウムが最も好ましい。ゼロ価の金属中心が、触媒の炭素−ヘテロ原子または炭素−炭素結合の形成順序に加わると推測される。それゆえ、金属中心は、ゼロ価の状態にあることが望ましいか、または金属（０）に還元されることができる。適切な可溶性パラジウム錯体としては、以下に限られないが、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム［Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃］、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム［Ｐｄ（ｄｂａ）₂］および酢酸パラジウムが挙げられる。あるいは、特にニッケル触媒について、酸化的付加工程のための活性種は、金属（＋１）酸化状態にあってよい。

パラジウムとニッケルを含有する触媒が好ましい。これらの触媒は、本発明の生成物、例えば、アリールアミン、ジアリール、α−アリールケトンなどの形成に関与するであろう、同様の反応、すなわち、クロスカップリング反応を経ることが当該技術分野において公知であるので、それらの触媒は同等に働くであろうと予測される。

カップリングは、パラジウムが、説明のためだけで、Ｐｄ／Ｃ、ＰｄＣｌ₂、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂、（ＣＨ₃ＣＮ）₂ＰｄＣｌ₂、Ｐｄ［Ｐ（Ｃ₆Ｈ₅）₃］₄、および高分子担持Ｐｄ（０）の形態で提供されるであろうパラジウム触媒により触媒できる。本発明の実施の形態において、反応は、ニッケルが、説明のためだけで、「ａｃａｃ」がアセチルアセトネートを表す、Ｎｉ（ａｃａｃ）₂、ＮｉＣｌ₂［Ｐ（Ｃ₆Ｈ₅）］₂、Ｎｉ（１，５−シクロオクタジエン）₂、Ｎｉ（１，１０−フェナントロリン）₂、Ｎｉ（ｄｐｐｆ）₂、ＮｉＣｌ₂（ｄｐｐｆ）、ＮｉＣｌ₂（１，１０−フェナントロリン）、レーニー・ニッケルなどの形態で提供されるであろうニッケル触媒により触媒できる。

この触媒は、結合担持リガンドを含む金属リガンド錯体、すなわち、金属担持リガンド錯体として、反応混合物に提供されることが好ましい。このリガンド効果は、好ましい、特に、β−水素化物脱離などの副反応よりも、生成物を生成する還元的脱離経路などにとって重要であり得る。リガンドは、キラルである場合、ラセミ混合物または精製された立体異性体として提供して差し支えない。

触媒錯体は、安定な錯体を得るのに必要に応じて、追加の担持リガンドを含んでもよい。さらに、そのリガンドは、金属錯体の形態で反応混合物に加えても、または金属の添加とは別の試薬として加えても差し支えない。

担持リガンドは、別の化合物として反応溶液に加えても、金属中心に錯体化して、反応溶液に入れる前に金属担持リガンド錯体を形成してもよい。担持リガンドは、触媒の金属中心に結合できる、反応溶液に加えられる化合物である。ある好ましい実施の形態において、担持リガンドはキレートリガンドである。どのような動作理論に拘束されるものでもないが、担持リガンドは、望ましくない副反応を抑えると同時に、所望のプロセスの速度と効率を向上させると仮定されている。その上、それらのリガンドは、触媒の遷移金属の沈殿を典型的に防ぐ。本発明には、金属担持リガンド錯体の形成は必要ないが、そのような錯体は、これらの反応における中間体であるという前提条件と整合性がとれることが示されており、担持リガンドの選択は反応の過程に影響があることが観察されている。

担持リガンドは、制限試薬、すなわち、アミン、ボロン酸、ケトンなど、または芳香族化合物に対して、０．０００１から４０モル％の範囲で存在する。担持リガンドの触媒錯体に対する比は、典型的に、約１から２０の範囲にあり、好ましくは１から４の範囲、最も好ましくは２である。これらの比は、単一金属錯体および単一結合部位リガンドに基づく。リガンドが追加の結合部位（すなわち、キレートリガンド）を含む場合、または触媒が複数の金属を含む場合、その比はそれに応じて調節される。一例として、担持リガンドＢＩＮＡＰは２つの配位リン原子を含有し、それゆえ、ＢＩＮＡＰの触媒に対する比は、約１から１０、好ましくは約１から２、最も好ましくは１へと下方に調節される。反対に、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃は、２つのパラジウム金属中心を含有し、非キレートリガンドのＰｄ₂（ｄｂａ）₃に対する比は、１から４０、好ましくは１から８、最も好ましくは４に上方に調節される。

主題の方法のある実施の形態において、遷移金属触媒は、例えば、遷移金属触媒の安定性および電子伝達特性を調節し、および／または金属中間体を安定化させるルイス塩基リガンドとして、１種類以上のホスフィンまたはアミノホスフィンリガンドを含む。ホスフィンリガンドは、市販されているか、または公知のプロセスに類似の方法によって調製しても差し支えない。ホスフィンは、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン、トリイソプロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイト、トリプロピルホスファイト、トリイソプロピルホスファイト、トリブチルホスファイトおよびトリシクロヘキシルホスファイト、特に、トリフェニルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、トリイソプロピルホスフィンまたはトリシクロヘキシルホスフィンなどの単座ホスフィンリガンド；または２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、１，２−ビス（ジメチルホスフィノ）エタン、１，２−ビス（ジエチルホスフィノ）エタン、１，２−ビス（ジプロピルホスフィノ）エタン、１，２−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）エタン、１，２−ビス（ジブチルホスフィノ）エタン、１，２−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）プロパン、１，３−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）ブタンおよび２，４−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）ペンタンなどの二座ホスフィンリガンドであって差し支えない。アミノホスフィンは単座であってよく、例えば、アミノホスフィンの各分子は、触媒金属原子にルイス塩基窒素原子またはルイス塩基林原子のみを提供する。あるいは、アミノホスフィンは、例えば、触媒金属原子に、ルイス塩基窒素原子およびルイス塩基リン原子の両方を提供することのできる、キレートリガンドであってよい。

ある場合には、反応混合物中に追加の試薬を含ませて、遷移金属触媒または活性化アリール核いずれかの反応性を増強させることが必要かもしれない。特に、適切な塩基を含ませることが都合よいであろう。一般に、本発明の実施に様々な塩基を使用してよい。主題の変換の機構におけるどの時点で、塩基が参加するかは決定されていない。塩基は、必要に応じて、塩基の金属配位、すなわち、アルカリ金属アルコキシドの形成が可能である環境において、塩基のその配位を阻止するように立体的に阻害されてもよい。例示の塩基としては、ほんの一例として、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルコキシド；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミドなどのアルカリ金属アミド、および例えば、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬｉＨＭＤＳ）またはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＮａＨＭＤＳ）などのアルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド；第三級アミン（例えば、トリエチルアミン、トリメチルアミン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、１，５−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−５−エン（ＤＢＵ））；アルカリまたはアルカリ土類の炭酸塩、重炭酸塩または水酸化物（例えば、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、バリウム、カリウムの炭酸塩、リン酸塩、水酸化物および重炭酸塩）が挙げられる。ほんの一例として、適切な塩基としては、ＮａＨ、ＬｉＨ、ＫＨ、Ｋ₂ＣＯ₃、Ｎａ₂ＣＯ₃、Ｔｌ₂ＣＯ₃、Ｃｓ₂ＣＯ₃、Ｋ（Ｏｔ−Ｂｕ）、Ｌｉ（Ｏｔ−Ｂｕ）、Ｎａ（Ｏｔ−Ｂｕ）、Ｋ（ＯＡｒ）、Ｎａ（ＯＡｒ）、およびトリエチルアミン、またはそれらの混合物が挙げられる。好ましい塩基としては、ＣｓＦ、Ｋ₃ＰＯ₄、ＤＢＵ、ＮａＯｔ−Ｂｕ、ＫＯｔ−Ｂｕ、ＬｉＮ（ｉ−Ｐｒ）₂（ＬＤＡ）、ＫＮ（ＳｉＭｅ₃）₂、ＮａＮ（ＳｉＭｅ₃）₂、およびＬｉＮ（ＳｉＭｅ₃）₂が挙げられる。

塩基は、主題の方法において適切な化学量論比で用いられる。本発明により、穏やかな反応条件下で所望の生成物の良好な収率を得るために、過剰の塩基が必要ないことが実証された。４当量より多い塩基、好ましくは２当量より多い塩基は必要ない。さらに、アミンなどの対応する塩を用いた反応において、追加の塩基は必要ないであろう。

上記議論から明らかなように、本発明の反応により生成されるであろう生成物は、その所望の誘導体を得るために、さらに別の反応を経ることができる。そのような許容される誘導体化反応は、当該技術分野に公知の従来の手法にしたがって行うことができる。例えば、可能な誘導体化反応としては、エステル化、アルコールのアルデヒドおよび酸への酸化、アミドのＮ−アルキル化、ニトリル還元、エステルによるアルコールのアシル化、アミンのアシル化などが挙げられる。

アニリンとアリールクロライド
低触媒添加量でのアニリンおよびアリールクロライドに関するクロスカップリング反応の文献に、２つの例がある。ノーラン(Nolan)と共同研究者は、大きい２，６−ジイソプロピルアニリンのみに、０．０１％の触媒添加量を使用できることを示した。Marion, N.; Navarro, O.; Mei, J.; Stevens, E.D.; Scott, N.M.; Nolan, S.P. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 4101-4111。ベラー(Bellar)と共同研究者は、０．０１％の触媒添加量での一例を示したが、５０：１のリガンド：Ｐｄ比および１４０℃の反応温度を使用しなければならなかった。Rataboul, F.; Zapf, A.; Jackstell, R.; Harkal, S.; Riermeier, T.; Monsees, A.; Dingerdissen, U.; Beller, M. Chem. Eur. J. 2004, 10, 2983-2990。

図４に示されるように、２：１のリガンド：Ｐｄ比で、０．０１％の触媒添加量を使用したアニリンとアリールクロライドのカップリング反応が行われた。オルト置換基を有するアリールクロライドとアニリン（図４、エントリー１および２）およびオルト置換基を含まない基質（図４、エントリー３および４）の全てが、優れた収率で実行された。その上、フッ素化された電子欠損アニリンも高い効率でカップリングされた（図４、エントリー５、６および７）。

この新たな群のリガンドの安定性と反応性の両方を強調するために、１のＸＰｈｏｓ（１３）（図３参照）との直接の比較を行った。ｐ−フェネチジンと２−クロロ−ｐ−キシレンとのカップリングにＸＰｈｏｓ（１３）を使用した場合、反応は約半分の時間で完了し、１時間後に４４％の収率が得られた。リガンド１に関して、同じ反応が、同じ時間で完了し、９３％の単離収率が得られた（図４、エントリー１）。

アニリンは、１３に基づく触媒系を用いたときに、０．０５モル％ほど少ない触媒添加量でアリールクロライドとうまくカップリングできる。Fors, B. P.; Krattiger, P.; Strieter, E.; Buchwald, S. L. Org. Lett. 2008. ASAP。リガンド１に切り替えると、反応時間を１時間に維持しながら、触媒添加量が０．０１モル％まで低下した（図１２、表８の下段）。これは、アニリンのアリールクロライドとのＣ−Ｎ結合形成反応に報告された最も少ないパラジウム添加量である。Marion, N.; Navarro, O.; Mei, J.; Stevens, E. D.; Scott, N. M.; Nolan, S. P. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 4101。これらの結果は、以前に報告された触媒系と比較したこれらの反応における１の例外的な反応性を明らかに示している。

図１８に示されるように、アニリンと４−クロロアニソールのカップリングにおける最適な収率について、いくつかのリガンドをスクリーニングした。ベンチマークのリガンド１がリガンド２１に匹敵することが実証され、両方のリガンドが、たった１５分間の反応時間後に所望の生成物を、８５％を超える収率で生成した。これらの反応に関する一般的な手法が実施例５３に詳しく記載されている。

ヘテロアリールアミンとアリールクロライド
図５は、ヘテロアリールアミンのクロスカップリング反応におけるリガンド１の有用性を示している。アミノピリミジン、アミノピラジン、およびアミノピリジンをカップリングさせる触媒系が公知であるが、そのような反応は１８から２４時間かかり、収率は５７％ほど低かった。Anderson, K. W.; Tundel, R. E.; Ikawa, T.; Altman, R. A.; Buchwald, S. L. Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 6523-6527。リガンド１を使用することによって、アミノピリミジン（図５、エントリー１）、アミノピラジン（図５、エントリー２）、およびアミノピリジン（図５、エントリー３）の全てが、短い反応時間で、優れた収率でうまくカップリングされた。

ヘテロアリールアミンを含む反応において１の活性を示すために、ＸＰｈｏｓとの直接の比較を行った。２−アミノピリミジンと６−クロロキノリンのカップリングにＸＰｈｏｓを使用した場合、１．５時間後に収率は３７％であった。ＸＰｈｏｓの代わりに１を使用した場合、反応は１時間後に完了し、単離収率は９１％であった（図５、エントリー１）。

アミドとアリールクロライド
アミドのカップリングにおける本発明のリガンドの有効性も調査した（図６参照）。リガンド７（図３参照）を用いたアセトアミドの２−クロロトルエンとのカップリングは１８時間かかり、７１％の収率が得られた。Ikawa, T.; Barder, T. E.; Biscoe, M. R.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2007, 2183-2192。しかしながら、リガンド６を使用すると、同じカップリングが、８５％の収率で１．５時間内で行われた（図６、エントリー２）。

リガンド６を用いた触媒系が複素環式基質を結合できることを示すために、２つの追加の実施例を行った（図６、エントリー３および４）。その上、リガンド７およびリガンド６の両方に、ベンズアミドとｐ−クロロアニソールのカップリングを行い、それぞれ、７９％と９２％の収率が得られた。

第一級アミンとアリールクロライド
ビフェニル系リガンド
本発明のリガンドの実施例により、初めて、低触媒添加量のモノホスフィン系触媒を使用して、高選択性のモノアリール化が促進された。本発明の触媒系は概してクロスカップリング反応において高レベルの反応性を示したので、これらの系を用いた第一級アミンのモノアリール化を調査した。１０を使用した場合、ジアリール化よりもモノアリール化を＞９７：３の選択率で、メチルアミンを４−クロロアニソールとうまくカップリングさせた。１１を使用した類似の反応は、室温でどのような生成物を生成しなかった。この温度を８０℃に上昇させることによって、反応は進行したが、ジアリール化に有利に働き、選択率は２０：８０に逆になった（図１０、表６、エントリー３）。より大きなリガンド１２を用いると、選択率は８２：１８まで増加するが（図１０、表６、エントリー４）、とても１ほど選択的にはならなかった。Anderson, K. W.; Tundel, R. E.; Ikawa, T.; Altman, R. A.; Buchwald, S. L. Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 6523。図１０に概説し、室温で行った反応について（エントリー１、２および４）、最も安定な触媒系を作製するために、余計な当量の１は必要なかった。その上、リガンド１の使用により、二置換アミンを含む反応がうまく阻害され、室温でメタルアミンの高選択的なモノアリール化が可能である（図１１、表７）。

次いで、ビアリールホスフィンリガンドを使用して達成するのが困難であった、他の第一級脂肪族アミンの選択的モノアリール化を調査した。リガンドとして１を使用した触媒系について、いくつかの第一級脂肪族アミンが、１時間で０．０５モル％の触媒添加量で優れた収率でアリールクロライドにうまくカップリングされた（図１２，表８、上段）。全ての場合で１％未満のジアリール化生成物しか観察されなかったことも注目に値する。ジアリール化を抑制するために、これらのカップリングには、キレートビスホスホンリガンドが必要であるというのが共通の認識である。しかしながら、これらの結果により、ビアリールモノホスフィンは、第一級脂肪族アミンを含むクロスカップリング反応を効率的に抑制できるだけでなく、ある場合には、ビスホスフィン系よりも効率であることも示される。例えば、ビスホスフィン系の触媒系では、オクチルアミンと４−クロロアニソールのカップリングでは、以前は、０．１モル％のＰｄおよび４８時間の反応時間が必要であった。Shen, Q.; Ogata, T.; Hartwig, J. F. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 6586; Shen, Q.; Shekhar, S.; Stambuli, J. P.; Hartwig, J. F. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 1371。１に基づく触媒系により、ヘキシルアミンと４−クロロアニソールの反応（図１２、表８、エントリー１）は、たった０．０５モル％のＰｄしか使用せずに、１時間後に完了した。

ビフェニル系リガンド：第一級アミン対第二級アミンの反応性
上記の結果により、第二級アミンに優先した第一級アミンのアリール化について高レベルの化学選択性が観察されるはずであることが示唆された。１を使用すると、第二級アニリノ基の存在下で、１４の第一級アミノ基を＞４０：１の選択率でカップリングした（図１３、表９）。この結果は、アニリンが脂肪族アミンに優先して反応した以前のレポートに好意的である。Biscoe, M. R.; Barder, T. E.; Buchwald, S. L. Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 7232。さらに、１５における第一級および環状の第二級アミンの間と、１６における第一級および第二級アニリンの間の分子内競合において、第一級アミノ基はＮ−優先的にアリール化され、＞２０：１の選択率で優れた収率で進んだ（図１３、表９）。Cabello-Sanchez, N.; Jean, L.; Maddaluno, J.; Lasne, M.; Rouden, J. J. Org. Chem. 2007, 72, 2030。

ヘテロアリール系リガンド
ビフェニル系リガンド（１）またはヘテロアリール系リガンド（２３）により支援された、４−クロロアニソールおよびヘキシルアミンの反応時間およびモノアリール化のジアリール化の比の比較が図１９に示されている。ヘテロアリール系リガンド（２３）を利用した反応の時間は著しく長いが、このリガンドにより、モノアリール化生成物のジアリール化生成物に対する比がより高くなる。これらの反応に関する一般手法が実施例５９に示されている。

亜硝酸ナトリウムとアリールクロライド
面白いことに、これらのリガンドは、亜硝酸ナトリウムと適切な触媒の存在下でのアリールクロライドの硝化も触媒する（図２０および２１）。図１に示されるように、リガンド６は、たった２時間の反応時間後に、５０％を超えた収率（ＧＣ）を生じた。しかしながら、リガンド６に関する２４時間の反応時間で、ほとんど１００％の所望の硝化生成物が生成された。リガンド２５、２６および２７は、この反応の触媒ではそれほど成功しなかった。

図２１は、リガンド６により亜硝酸ナトリウムとカップリングできる一連のアリールクロライドを示している。収率は、使用される基質に応じて、６０％から９９％まで様々である。硝化は、電子富化、電子不足、電子中性、立体阻害、および高置換アリールクロライドについてうまくいき、これらのリガンドの汎用性を強調している。

実施例５４がこれらの反応に関する一般手法を示している。

シアン酸塩とアリールクロライド
本発明のリガンドは、アリールクロライドおよび金属シアン酸塩からのＮ−アリールカルバメートの合成にうまくいくことも実証された。ｔ−ＢｕＯＨの存在下で、リガンド６は、７４％の収率で所望の生成物の合成を触媒した（図２２）。この反応の一般手法が、実施例５５に示されている。

アニリンとアリールメシラート
ビフェニル系リガンド
本発明の改良リガンドにより、アリールメシラートの初めてのアミノ化が可能になる。この効果を探求するための引き続きの労力において、新たなリガンドを調製し（図７）、その内の１つが、ホスフィン含有アレーンのメトキシ置換を含み（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ、１、実施例９）、アリールメシラートのアミノ化において効果的であることが示された。

初期の研究では、４−ｔ−ブチルフェニルメタンスルホネートおよびアニリンのカップリングに焦点を当てた。Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃および１の組合せに基づく触媒系では生成物を生成できなかった（図８、表４、エントリー１）が、前触媒１０は、３時間で９８％の収率を生じた（図８、表４、エントリー２）。Biscoe, M. R.; Fors, B. P.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 6686。同様に、１およびＰｄ（ＯＡｃ）₂による水媒介触媒活性化の利用により、９９％の収率で所望の生成物が生成された（エントリー３）。Ozawa, F.; Kubo, A.; Hayashi, T. Chem. Lett. 1992, 2177; Amatore, C.; Carre, E.; Jutand, A.; M’Barki, M. A. Organometallics 1995, 14, 1818; Fors, B. P.; Krattiger, P.; Strieter, E.; Buchwald, S. L. Org. Lett. 2008. ASAP。反対に、他のアリールスルホネートのカップリングにおいては効率的であることが示されているが、メトキシ基のない、リガンド１３（ＸＰｈｏｓ）の使用では、前触媒１１として使用したか、または水媒介活性化プロトコルによるときに、微量しか生成物が生成されなかった（図８、表４、エントリー４および５）。Huang, X.; Anderson, K. W.; Zim, D.; Jiang, L.; Klapars, A.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 6653。

これらの結果は、１における上部のアレーンにおける置換の重要性を明らかに示しているので、アミド化反応に効果的であることが示されているリガンドの同族種であるテトラメチル置換リガンド７の使用も調査した。Ikawa, T.; Barder, T. E.; Biscoe, M. R.; Buchwald S. L. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 13001。１を利用した反応とは異なり、７を利用した反応は、所望の生成物を検出可能な量でさえ生成できなかった（図８、表４、エントリー７）。これらの結果は、アレーン置換基の性質が１の性能にとって重要であることを示している。さらに、１における２’，４’，６’−トリイソプロピルフェニルの重要性が、ジメトキシリガンド９との比較によって示された。７に関して、リガンドとしての９の使用により、検出可能な生成物は提供できなかった（図８、表４、エントリー８）。これらの結果は、一緒にして、メトキシ置換基および２’，４’，６’−トリイソプロピルフェニル環の間の共同効果を明らかにし、両方とも、リガンド１を利用した触媒反応において観察された反応性に必要であることを示している。

効率的な触媒系を定義したので、次に、アリールメシラートのカップリング反応の範囲を探求した。図９の表５に強調された、カップリング反応において電子富化または中性のアニリンよりも反応性ではない、多数の電子不足アニリンが、優れた収率で、電子富化および電子不足アリールメシラートの両方とうまく反応した。Hartwig, J. F. Inorg. Chem. 2007, 46, 1936。アニリンとアリールメシラート両方のオルト置換基およびいくつかの官能基がうまく受け入れられた（図９、表５）。

ヘテロアリール系リガンド
本発明のヘテロアリール系リガンド、例えば、リガンド２３も、アリールメシラートとアニリンの反応を触媒するのにうまくいくことが実証された。図２３は、この反応におけるこのリガンドの使用を示している。詳細な手法が実施例６０に示されている。

アミドとアリールメシラート
アリールメシラートのうまくいったカップリングの他の例が図２４に示されている。Ｋ₂ＣＯ₃、ｔ−ＢｕＯＨ、および水活性化の存在下での、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂およびリガンド６への曝露の際に、様々なアミドが様々なアリールメシラートにカップリングされて、２４時間後に出発材料が１００％転化された。これらの反応の一般手法が実施例５６に示されている。

亜硝酸ナトリウムとアリールトリフラート、アリールノナフラート
アリールクロライドの硝化に見られた成功に加え、アリールトリフラートおよびアリールノナフラートも、本発明のリガンドを用いてうまく硝化された。図２１は、リガンド６を使用した反応においてカップリングされたアリールトリフラートおよびアリールノナフラートのいくつかの例を示している。アリールクロライドの場合と同様に、基質の立体電子的性質は、反応の収率にほとんどから全く役割を果たさない。これらの反応の一般手法が実施例５４に概説されている。

アリールメシラートの炭素−炭素カップリング
スティレクロスカップリング
本発明のリガンドは、図２５（ａ）に示されるように、スティレクロスカップリングの触媒作用における最高の汎用性が実証された。リガンド１は、たった２時間後にＧＣによる収率９０％で所望の生成物を提供した。

ケトンのα−アリール化
本発明のリガンドにより触媒された様々な反応の別の例が図２５（ｂ）に示されている。ケトンが、ケトンのα位置でアリールメシラートによりうまくアリール化されて、所望の生成物が約８０％の収率で得られた。

リガンド構造
他のリガンドと比較した１の特有の反応性を理解しようとして、一連の１・Ｐｄ（ＩＩ）ＡｒＸ（Ｘ＝ＣｌまたはＢｒ、図１４）錯体を、（ＣＯＤ）Ｐｄ（ＣＨ₂ＳｉＰｈＭｅ₂）₂、１およびＡｒＸを組み合わせることによって調製した。Pan, Y.; Young, G. B. J. Organomet. Chem. 1999, 577, 257。これらの錯体は、２種類の明確な立体配座異性体の混合物として溶液中に存在する。その場での³¹ＰＮＭＲによる反応混合物の調査により、約２：１の比で２種類の生成物が示された。この溶液にペンタンを転化すると、Ｐｄ（ＩＩ）錯体の沈殿が誘発され、この錯体は単一の配座異性体として結晶化する。単離された錯体の新たに調製した溶液は、主要な配座異性体からの信号しか示さない（¹Ｈおよび³¹ＰＮＭＲ）。しかしながら、急激な異性化が観察され、少量の異性体が、室温で５分以内に検出可能になる。これらの実験における全ての濃度は、内部標準に対して測定した。

１３または７のいずれかを図１４に示された条件に施すと、１を使用して得られた結果とは劇的に異なる結果が得られた。１３の反応からのその場での³¹ＰＮＭＲスペクトルは、複雑であり、逆重畳されていない広い共鳴を示す。７による反応によって、Ｐｄブラックが形成される。これらの差は、得られたＰｄ（ＩＩ）錯体の挙動を反映する程度まで、これらのリガンドに観察された反応性において観察された差に関連付けられるであろう。

１７のＸ線結晶分析により、錯体が固体状態のモノマーとして存在することが判明し、Ｂｒ原子の周りにある程度の無秩序が観察されたが、得られた構造は、Ｐｄ中心がトリイソプロピルフェニル環上で結合していることを明らかに示している。溶液中において、主要な回転異性体(rotomer)と微量の回転異性体の立体配座は１７、１８、および１９において類似している（¹ＨＮＭＲ）。特に、この評価において、メトキシとイソプロピルの共鳴は診断に役立つ。実施例４３、４４および４５参照。３種類の錯体全てについて、両方の配座異性体は、Ｄ₂対称性に一致する¹ＨＮＭＲ共鳴を示す。１９の均衡サンプル（２：１の混合物）のＮＯＥＳＹＮＭＲ分析により、両方の回転異性体の溶液状態の立体配座の評価が可能になった。主要な回転異性体の立体配座は、固体状態において観察されたものと同じである。微量の異性体において、Ｐ−Ｃ_Ar結合は１８０°回転され、パラジウム原子は、ホスフィン原子および隣接するメトキシ基によりキレート化される。これらの評価に使用した重要なクロスピークが図１４に要約されている。１７、１８および１９は、Ｃ−Ｎ結合形成反応において、高活性の前触媒である。

２つの顕著な点が構造データから生じる。第１に、ＮＭＲデータは、１のＰｄ（ＩＩ）アリールハライド錯体が、溶液中で単量体のままであるようであり、非Ｄ₂対称の二量体形態と平衡状態にはないことを示している。第２に、観察された単量体平衡は、隣接したメトキシがＰ−Ｃ_Ar結合の周りの回転を妨げないことを示している。理論的研究は、この回転が他のビアリールホスフィンを有する触媒系において重要な役割を果たすかもしれないことを示した。Ozawa, F.; Kubo, A.; Hayashi, T. Chem. Lett. 1992, 2177; Amatore, C.; Carre, E.; Jutand, A.; M’Barki, M. A. Organometallics 1995, 14, 1818; Fors, B. P.; Krattiger, P.; Strieter, E.; Buchwald, S. L. Org. Lett. 2008, ASAP。これらの発見の意味あいはまだ完全には理解されておりず、１におけるメトキシ基の役割を明白にするためのさらなる研究が継続中である。

１の酸化的付加錯体の単離により、この触媒系の反応性に関する、ホスフィンに隣接するメトキシ置換基の重要性への見識に至った。１の反応性の起源へのさらなる研究が現在進行中である。

反応条件
本発明の反応は幅広い条件下で行ってもよいが、ここに挙げられた溶媒および温度範囲は、制限的ではなく、本発明のプロセスの好ましい様式に対応するものでしかないことが理解されよう。

一般に、反応は、反応体、触媒、または生成物に悪影響を与えない穏やかな条件を用いて行われることが望ましい。例えば、反応温度は、反応速度、並びに反応体と触媒の安定性に影響を及ぼす。反応は、通常、２５℃から３００℃の範囲、より好ましくは２５℃から１５０℃の範囲の温度で行われる。

一般に、主題の反応は、液体反応媒体中で行われる。反応は、溶媒を添加せずに行ってもよい。あるいは、反応は、不活性溶媒中、好ましくは触媒を含む反応成分が実質的に可溶性であるものの中で行ってよい。適切な溶媒としては、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、水などのエーテル；クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロベンゼンなどのハロゲン化溶媒；ベンゼン、キシレン、トルエン、ヘキサン、ペンタンなどの脂肪族または芳香族の炭化水素溶媒；酢酸エチル、アセトン、および２−ブタノンなどのエステルおよびケトン；アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドなどの極性非プロトン性溶媒；または２種類以上の溶媒の組合せが挙げられる。

本発明は、溶媒の二相混合物中、乳濁液または懸濁液中の範囲、もしくは脂質小胞または二重層中の反応も検討する。ある実施の形態において、リガンドまたは複数の反応体の一方を固体支持体に結合させて、固相における触媒反応を行うことが好ましいかもしれない。

ある実施の形態において、窒素またはアルゴンなどのガスの不活性雰囲気下で反応を行うことが好ましい。

ある実施の形態において、マイクロ波を照射しながら反応を行うことが好ましい。「マイクロ波」という用語は、約１ミリメートル（１ｍｍ）と１メートル（１ｍ）の間の波長を有する、約３００と３００，０００メガヘルツ（ＭＨｚ）の間の電磁スペクトルの部分を称する。これらは、もちろん、任意の境界であるが、赤外線周波数より小さく、無線周波数と称されるものよりも大きいものとしてマイクロ波の範囲を定めるのに役立つ。同様に、周波数と波長との間の規定の逆関係を考えると、マイクロ波は、赤外線よりも長く、無線周波数の波長よりも短い波長を有する。マイクロ波支援の化学技法は、一般に、学術分野と工業分野において十分に確立されている。マイクロ波は、ある物質を加熱するのに著しい利点をいくつか有する。特に、マイクロ波が、カップリングできる物質、最も典型的には極性分子またはイオン種と相互作用したときに、マイクロ波は、そのような種において多量の運動エネルギーを直ちに生成し、そのエネルギーが、様々な化学反応を開始または加速させるのに十分なエネルギーを提供する。マイクロ波は所望の種と瞬時に反応できるので、周囲の環境を加熱する必要がないという点でマイクロ波は伝導加熱よりも優れた利点も有する。

本発明の反応プロセスは、連続式、半連続式またはバッチ式で行って差し支えなく、必要に応じて、液体再利用作業を含んでもよい。本発明のプロセスはバッチ式で行われることが好ましい。同様に、反応成分、触媒および溶媒の添加の様式や順序は、一般に、反応の成功には重要ではなく、任意の従来の様式で行ってよい。ある場合には、反応速度を高め得る事象の順序において、塩基、例えば、ｔ−ＢｕＯＮａが、反応混合物に加えるべき最後の成分である。

反応は、１つの反応区域、もしくは連続したまたは並列の、複数の反応区域において行って差し支えなく、あるいは、バッチ式に、または細長い環状区域または連続したそのような区域において連続的に行ってもよい。利用される構成材料は、反応中に出発材料に対して不活性であるべきであり、設備の製造は、反応温度および圧力に耐えられるべきである。反応の過程中に反応区域にバッチ式または連続的に導入される出発材料または成分の量を導入および／または調節するための手段を、特に、出発材料の所望のモル比を維持するために、プロセスにおいて従来のように利用して差し支えない。反応工程は、出発材料の内の１つを他のものに次々と添加することによって行ってもよい。また、反応工程は、金属触媒への出発材料の共同添加によって組み合わせても差し支えない。完全な転化が望ましくないまたは達成できない場合、出発材料を、生成物から分離し、次いで、反応区域に再び戻しても差し支えない。

このプロセスは、ガラスを裏打ちしたステンレス鋼製または同様のタイプいずれの反応設備内で行ってもよい。過度の温度変動を調節する、または任意の可能な「暴走」反応温度を防ぐために、反応区域に、１つ以上の内部および／または外部熱交換器を取り付けてもよい。

さらに、１種類以上の反応体を、例えば、アリール基の１つ以上の置換基による誘導体化によって、高分子または他の不溶性マトリクスに固定化しても、または組み込んでも差し支えない。

本発明の方法
１つの実施の形態において、本発明は、スキーム１：

により表される方法に関し、ここで、
Ｚは、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリールおよびアルケニルからなる群より選択され；
Ｘは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）₂アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂ペルフルオロアルキル、および−ＯＳ（Ｏ）₂アリールからなる群より選択され；
Ｒ’およびＲ”は、各存在毎に独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルコキシル、アミノ、アミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル、トリアルキルシリル、およびトリアリールシリルからなる群より選択される；またはＲ’および（Ｃ＝Ｏ）_pＲ”が、一緒になって、３〜１０の主鎖原子からなる必要に応じて置換された環を形成し、この環が、必要に応じて、Ｒ’および（Ｃ＝Ｏ）_pＲ”が結合している窒素に加え、１、２または３つのヘテロ原子を備えており；
Ｒ’はＺに共有結合していてよく；
Ｒ”はＺに共有結合していてよく；
ｐは０または１であり；
遷移金属が、Ｎｉ、ＰｄおよびＰｔからなる群より選択され；
塩基が、フッ化物、水素化物、水酸化物、カーボネート、ホスフェート、アルコキシド、金属アミド、およびカルバニオンからなる群より選択され；
リガンドが上述したビフェニル系リガンドの内の任意の１つである。

ある実施の形態において、本発明は、リガンドが、Ｚ−Ｘの量に対して約０．０００１から約２０モル％存在する、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、リガンドが、Ｚ−Ｘの量に対して約０．００１から約１０モル％存在する、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、リガンドが、Ｚ−Ｘの量に対して約０．０１から約１モル％存在する、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｚが、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｚが、

からなる群より選択され、Ｒ”’が低級アルキルである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｚが、

からなる群より選択される、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｚが、

ある実施の形態において、本発明は、Ｚが、

ある実施の形態において、本発明は、ＸがＯＳ（Ｏ）₂ＣＨ₃、ＯＳ（Ｏ）₂ＣＦ₃、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、ＸがＣｌである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、ＸがＯＳ（Ｏ）₂ＣＨ₃である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、ＸがＯＳ（Ｏ）₂ＣＨ₃、ＯＳ（Ｏ）₂ＣＦ₃、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、Ｚが、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、ＸがＯＳ（Ｏ）₂ＣＨ₃、ＯＳ（Ｏ）₂ＣＦ₃、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、Ｚが、

ある実施の形態において、本発明は、ＸがＣｌであり、Ｚが、

ある実施の形態において、本発明は、ＸがＯＳ（Ｏ）₂ＣＨ₃であり、Ｚが、

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’およびＲ”が、各存在毎に独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルコキシル、アミノ、アミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル、トリアルキルシリル、およびトリアリールシリルからなる群より選択される、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’がアルキル、アラルキル、アミノアルキル、またはヘテロシクリルアルキルである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、およびベンジルからなる群より選択される、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’がメチルである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’がヘキシルである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’がベンジルである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、

からなる群より選択され、Ｒ”が水素であり、ｐが０である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、アルキル、アラルキル、アミノアルキル、またはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒ”が水素であり、ｐが０である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、およびベンジルからなる群より選択され、Ｒ”が水素であり、ｐが０である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’がメチルであり、Ｒ”が水素であり、ｐが０である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’がヘキシルであり、Ｒ”が水素であり、ｐが０である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’がベンジルであり、Ｒ”が水素であり、ｐが０である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が水素である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ”が、未置換フェニルおよび置換フェニルからなる群より選択される、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ”が置換フェニルである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ”が低級アルキルまたはアリールである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ”がメチルである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ”がフェニルである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’およびＲ”が、一緒になって、３〜１０の主鎖原子からなる必要に応じて置換された環を形成し、該環が、必要に応じて、Ｒ’およびＲ”が結合している窒素に加え、１、２または３つのヘテロ原子を備えている、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’および（Ｃ＝Ｏ）_pＲ”が、一緒になって、Ｒ’および（Ｃ＝Ｏ）_pＲ”が結合している窒素を含む５員環を形成し、ｐが１である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’および（Ｃ＝Ｏ）_pＲ”が、一緒になって、−（Ｃ＝Ｏ）_pＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−であり、ｐが１である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、遷移金属がパラジウムである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、遷移金属が、Ｚ−Ｘの量に対して、約０．０００１から約２０モル％存在する、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、遷移金属が、Ｚ−Ｘの量に対して、約０．００１から約１０モル％存在する、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、遷移金属が、Ｚ−Ｘの量に対して、約０．０１から約１モル％存在する、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、塩基が、アルコキシド、アミド、ホスフェート、またはカーボネートである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、塩基が、ＮａＯｔ−Ｂｕ、Ｋ₂ＣＯ₃またはＫ₃ＰＯ₄である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、時間が約３０分から約４時間までである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、時間が約３０分から約２時間までである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、時間が約１時間である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、温度が約２３℃である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、温度が約８０℃である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、温度が約１１０℃である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、さらに溶媒を含む、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、溶媒がエーテルまたはアルコールである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、溶媒がＢｕ₂Ｏ、ジオキサンまたはｔ−ＢｕＯＨである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

１つの実施の形態において、本発明は、スキーム１：

により表される方法に関し、ここで、各存在毎に独立して、
Ｚは、

からなる群より選択され；
Ｘは、ＯＳ（Ｏ）₂ＣＨ₃、ＯＳ（Ｏ）₂ＣＦ₃、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
Ｒ’およびＲ”は、

水素、アルキル、アラルキル、アミノアルキル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択される；またはＲ’および（Ｃ＝Ｏ）_pＲ”が、一緒になって、５〜７の主鎖原子からなる必要に応じて置換された環を形成し、この環が、必要に応じて、Ｒ’および（Ｃ＝Ｏ）_pＲ”が結合している窒素に加え、１、２または３つのヘテロ原子を備えており；
Ｒ”’は低級アルキルであり；
Ｒ’はＺに共有結合していてよく；
Ｒ”はＺに共有結合していてよく；
ｐは０または１であり；
遷移金属は、ＰｄまたはＰｔであり；
塩基は、水酸化物、カーボネート、ホスフェート、およびアルコキシドからなる群より選択され；
リガンドが上述したビフェニル系リガンドの内の任意の１つである。

ある実施の形態において、本発明は、Ｚが、

ある実施の形態において、本発明は、Ｚが、

ある実施の形態において、本発明は、Ｚが、

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’がアルキル、アラルキル、アミノアルキル、またはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒ”が水素であり、ｐが０である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、

１つの実施の形態において、本発明は、スキーム２：

により表される方法に関し、ここで、
Ｚは、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリールおよびアルケニルからなる群より選択され；
Ｘは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）₂アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂ペルフルオロアルキル、および−ＯＳ（Ｏ）₂アリールからなる群より選択され；
Ｒは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、またはペンチルを表し；
Ｒ’は、アリル、アルケニル、またはアリールを表し；
遷移金属は、Ｎｉ、ＰｄおよびＰｔからなる群より選択され；
塩基は、フッ化物、水素化物、水酸化物、カーボネート、ホスフェート、アルコキシド、金属アミド、およびカルバニオンからなる群より選択され；
リガンドが上述したビフェニル系リガンドの内の任意の１つである。

ある実施の形態において、本発明は、Ｚが、

ある実施の形態において、本発明は、Ｚが、

である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒがブチルである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’がアリルである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、さらにＣｓＦを含む、上述した方法の内の任意の１つに関する。

１つの実施の形態において、本発明は、スキーム３：

により表される方法に関し、ここで、
Ｚは、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリールおよびアルケニルからなる群より選択され；
Ｘは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）₂アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂ペルフルオロアルキル、および−ＯＳ（Ｏ）₂アリールからなる群より選択され；
Ｒは、置換または未置換のアリール、ヘテロアリール、またはｔ−Ｂｕを表し：
Ｒ’は、アルキル、アリール、またはヘテロアリールを表し；
ＲおよびＲ’は、一緒に共有結合していてもよく；
遷移金属は、Ｎｉ、ＰｄおよびＰｔからなる群より選択され；
塩基は、フッ化物、水素化物、水酸化物、カーボネート、ホスフェート、アルコキシド、金属アミド、およびカルバニオンからなる群より選択され；
リガンドは、上述したビフェニル系リガンドの内の任意の１つである。

ある実施の形態において、本発明は、Ｚが、

ある実施の形態において、本発明は、Ｚが、

である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’がフェニルである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒが−ＣＨ₂−であり、ＲがＲ’に共有結合しており、それによって、縮合６，５−環系を形成している、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、塩基が、ＮａＯｔ−Ｂｕ、Ｃｓ₂ＣＯ₃、Ｋ₂ＣＯ₃またはＫ₃ＰＯ₄である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、時間が約３０分から約２４時間までである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

１つの実施の形態において、本発明は、スキーム４：

により表される方法に関し、ここで、
Ｚは、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリールおよびアルケニルからなる群より選択され；
Ｘは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）₂アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂ペルフルオロアルキル、および−ＯＳ（Ｏ）₂アリールからなる群より選択され；
Ｍは、リチウム、ナトリウム、またはカリウムを表し；
遷移金属は、Ｎｉ、ＰｄおよびＰｔからなる群より選択され；
塩基は、フッ化物、水素化物、水酸化物、カーボネート、ホスフェート、アルコキシド、金属アミド、およびカルバニオンからなる群より選択され；
リガンドは、上述したビフェニル系リガンドの内の任意の１つである。

ある実施の形態において、本発明は、Ｚが、

ある実施の形態において、本発明は、Ｚが、

であり、Ｒ”’が低級アルキルである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｚが、

である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、ＸがＯＳ（Ｏ）₂ＣＨ₃、ＯＳ（Ｏ）₂ＣＦ₃、ＯＳ（Ｏ）₂（ＣＦ₂）₃ＣＦ₃、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、ＸがＯＳ（Ｏ）₂（ＣＦ₂）₃ＣＦ₃である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、ＸがＯＳ（Ｏ）₂ＣＨ₃、ＯＳ（Ｏ）₂ＣＦ₃、ＯＳ（Ｏ）₂（ＣＦ₂）₃ＣＦ₃、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、Ｚが、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、ＸがＯＳ（Ｏ）₂ＣＨ₃、ＯＳ（Ｏ）₂ＣＦ₃、ＯＳ（Ｏ）₂（ＣＦ₂）₃ＣＦ₃、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、Ｚが、

ある実施の形態において、本発明は、ＸがＯＳ（Ｏ）₂（ＣＦ₂）₃ＣＦ₃であり、Ｚが、

ある実施の形態において、本発明は、ＸがＯＳ（Ｏ）₂ＣＦ₃であり、Ｚが、

ある実施の形態において、本発明は、Ｍがナトリウムである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

１つの実施の形態において、本発明は、スキーム５：

により表される方法に関し、ここで、
Ｚは、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリールおよびアルケニルからなる群より選択され；
Ｘは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）₂アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂ペルフルオロアルキル、および−ＯＳ（Ｏ）₂アリールからなる群より選択され；
Ｍは、リチウム、ナトリウム、またはカリウムを表し；
遷移金属は、Ｎｉ、ＰｄおよびＰｔからなる群より選択され；
Ｒはアルキルまたはアリールであり；
リガンドは、上述したビフェニル系リガンドの内の任意の１つである。

ある実施の形態において、本発明は、Ｚが、

ある実施の形態において、本発明は、Ｚが、

である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｍがカリウムである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒがアルキルである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒがメチル、エチル、プロピル、またはブチルである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒがｔ−ブチルである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

１つの実施の形態において、本発明は、スキーム１：

により表される方法に関し、ここで、
Ｚは、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリールおよびアルケニルからなる群より選択され；
Ｘは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）₂アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂ペルフルオロアルキル、および−ＯＳ（Ｏ）₂アリールからなる群より選択され；
Ｒ’およびＲ”は、各存在毎に独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルコキシル、アミノ、アミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル、トリアルキルシリル、およびトリアリールシリルからなる群より選択される；またはＲ’および（Ｃ＝Ｏ）_pＲ”が、一緒になって、３〜１０の主鎖原子からなる必要に応じて置換された環を形成し、この環が、必要に応じて、Ｒ’および（Ｃ＝Ｏ）_pＲ”が結合している窒素に加え、１、２または３つのヘテロ原子を備えており；
Ｒ’はＺに共有結合していてよく；
Ｒ”はＺに共有結合していてよく；
ｐは０または１であり；
遷移金属が、Ｎｉ、ＰｄおよびＰｔからなる群より選択され；
塩基が、フッ化物、水素化物、水酸化物、カーボネート、ホスフェート、アルコキシド、金属アミド、およびカルバニオンからなる群より選択され；
リガンドが上述したヘテロアリール系リガンドの内の任意の１つである。

ある実施の形態において、本発明は、Ｚが、

ある実施の形態において、本発明は、Ｚが、

である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｚが、

である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’およびＲ”は、各存在毎に独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルコキシル、アミノ、アミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル、トリアルキルシリル、およびトリアリールシリルからなる群より選択される、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、アルキル、

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、

である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、アルキルである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、ｓ−Ｂｕ、ペンチル、またはヘキシルである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ”が水素である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、

であり、Ｒ”が水素であり、ｐが０である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、アルキルであり、Ｒ”が水素であり、ｐが０である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、ｓ−Ｂｕ、ペンチル、またはヘキシルであり、Ｒ”が水素であり、ｐが０である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、ヘキシルであり、Ｒ”が水素であり、ｐが０である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、時間が約３時間である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、時間が約２時間である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

１つの実施の形態において、本発明は、スキーム１：

からなる群より選択され；
Ｘは、ＯＳ（Ｏ）₂ＣＨ₃、ＯＳ（Ｏ）₂ＣＦ₃、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
Ｒ’およびＲ”は、水素、アルキル、

アラルキル、アミノアルキル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択される；またはＲ’および（Ｃ＝Ｏ）_pＲ”が、一緒になって、５〜７の主鎖原子からなる必要に応じて置換された環を形成し、この環が、必要に応じて、Ｒ’および（Ｃ＝Ｏ）_pＲ”が結合している窒素に加え、１、２または３つのヘテロ原子を備えており；
Ｒ”’は低級アルキルであり；
Ｒ’はＺに共有結合していてよく；
Ｒ”はＺに共有結合していてよく；
ｐは０または１であり；
遷移金属は、ＰｄまたはＰｔであり；
塩基は、水酸化物、カーボネート、ホスフェート、およびアルコキシドからなる群より選択され；
リガンドが上述したヘテロアリール系リガンドの内の任意の１つである。

ある実施の形態において、本発明は、Ｚが、

である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、アルキルおよび

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、

である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’がアルキルである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、またはベンジルである、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’がアルキルであり、Ｒ”が水素であり、ｐが０である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

ある実施の形態において、本発明は、Ｒ’が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、またはベンジルであり、Ｒ”が水素であり、ｐが０である、上述した方法の内の任意の１つに関する。

本発明をこれまで一般的に記載してきたが、本発明は、単にある態様の説明目的のために含まれ、本発明を制限することが意図されていない以下の実施例を参照して、より容易に理解されるであろう。

実施例１：２−ヨード−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，６−ジメトキシビフェニルの合成
磁器撹拌子を備え、マグネシウム削りくず（３６０ｍｇ、１５．３６ミリモル）が入れられた、オーブン乾燥された三口の１００ｍＬの丸底フラスコに、還流冷却器、ガラス栓、およびゴム製セプタムを取り付けた。このフラスコを真空にし、アルゴンを充填し（この工程は合計で３回繰り返した）、次いで、注射器でＴＨＦ（４０ｍＬ）および２，４，６−トリイソプロピルブロモベンゼン（３．６２ｇ、１２．８ミリモル）を加えた。この反応系を加熱して、還流し、１，２−ジブロモメタン（４０μＬ）を滴下した。この反応系を１時間に亘り還流しながら撹拌し、次いで、室温まで冷却した。磁器撹拌子を備え、セプタムが取り付けられた、別のオーブン乾燥された５００ｍＬの丸底フラスコを真空にし、アルゴンを充填し（この工程は合計で３回繰り返した）、次いで、このフラスコに注射器でＴＨＦ（１６０ｍＬ）および１，４−ジメトキシ−２−フルオロベンゼン（２ｇ、１２．８ミリモル）を加えた。この反応系を−７８℃に冷却し、１５分間でｎ−ＢｕＬｉ（ヘキセン中２．５Ｍ、５．１２ｍＬ、１２．８ミリモル）を滴下した。この溶液を３０分間撹拌し、第１の反応槽内で調製したグリニャール試薬を２０分間でカニュラ移送法により加え、１時間に亘り−７８℃で撹拌した。この反応系を室温までゆっくりと暖めて、この温度で、さらに１．５時間に亘り撹拌した。次いで、反応系を０℃まで冷却し、ＴＨＦ中のヨウ素溶液（０．３８Ｍ、４０ｍＬ、１５．３６ミリモル）を１５分間で滴下により加え、次いで、この暗赤色の溶液を室温まで暖め、１時間に亘り撹拌した。この反応系を回転式エバポレータで濃縮し、ＣＨ₂Ｃｌ₂中に取り込み、亜硫酸ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、塩水で洗浄した。次いで、有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、回転式エバポレータで濃縮して、黄色固体を得た。粗製品をＥｔＯＡｃから再結晶化させて、白色固体として２．４７１ｇ（４１％）の生成物を得た。（この分子の代わりの合成については実施例８および４６を参照のこと）。

実施例２：化合物１から５の合成に関する一般手法
磁器撹拌子を備えた、２−ヨード−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，６−ジメトキシビフェニル（１ｇ、２．１５ミリモル）が入れられた、オーブン乾燥された２５ｍＬの丸底フラスコを真空にし、アルゴンを充填した（この工程は合計で３回繰り返した）。注射器でＴＨＦ（１０ｍＬ）を加え、この反応系を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、９４０μＬ、２．３６ミリモル）を１０分間で滴下した。この溶液を３０分間撹拌し、次いで、ＣｌＰＲ₂（２．２６ミリモル）を１０分間で滴下した。この反応系を−７８℃で１時間に亘り撹拌し、次いで、室温までゆっくりと暖め、さらに１．５時間に亘り撹拌した。この溶液を、シリカの栓に重ねたＣｅｌｉｔｅ（登録商標）の栓に通して濾過し（ＥｔＯＡｃで溶出）、次いで、回転式エバポレータで濃縮して、白色固体を得た。粗製品をアセトンから再結晶化させて（リガンドの２から５はＭｅＯＨから再結晶化された）、所望の生成物の白色結晶を得た。

実施例３：リガンド６の合成
磁器撹拌子を備え、マグネシウム削りくず（３６０ｍｇ、１５．３６ミリモル）が入れられた、オーブン乾燥された三口の１００ｍＬの丸底フラスコに、還流冷却器、ガラス栓、およびゴム製セプタムを取り付けた。このフラスコを真空にし、アルゴンを充填し（この工程は合計で３回繰り返した）、次いで、注射器でＴＨＦ（４０ｍＬ）および２，４，６−トリイソプロピルブロモベンゼン（３．６２ｇ、１２．８ミリモル）を加えた。この反応系を加熱して、還流し、１，２−ジブロモメタン（４０μＬ）を滴下した。この反応系を１時間に亘り還流しながら撹拌し、次いで、室温まで冷却した。磁器撹拌子を備え、セプタムが取り付けられた、別のオーブン乾燥された５００ｍＬの丸底のシュレンクフラスコを真空にし、アルゴンを充填し（この工程は合計で３回繰り返した）、次いで、このフラスコに注射器でＴＨＦ（１６０ｍＬ）および１，４−ジメトキシ−２−フルオロベンゼン（２ｇ、１２．８ミリモル）を加えた。この反応系を−７８℃に冷却し、１５分間でｎ−ＢｕＬｉ（ヘキセン中２．５Ｍ、５．１２ｍＬ、１２．８ミリモル）を滴下した。この溶液を３０分間撹拌し、第１の反応槽内で調製したグリニャール試薬を２０分間でカニュラ移送法により加え、１時間に亘り−７８℃で撹拌した。この反応系を室温までゆっくりと暖めて、この温度で、さらに３時間に亘り撹拌した。アルゴンを一定量で流しながら、セプタムを取り外し、無水ＣｕＣｌ（１．２６７ｇ、１２．８ミリモル）を迅速に加えた。次いで、ＣｌＰ（ｔ−Ｂｕ）₂（２．４４ｍＬ、１２．８ミリモル）を注射器で加え、シュレンク管をテフロン（登録商標）ネジ蓋で密封した。この反応系を４８時間で７５℃に加熱し、次いで、室温まで冷却した。この反応系をＮＨ₄ＯＨの３０％水溶液（１００ｍＬ）で急冷し、得られた懸濁液をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。その有機層をＮＨ₄ＯＨの３０％水溶液（１００ｍＬで３回）と塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、回転式エバポレータで濃縮して、どろっとした黄色油を得た。この粗製品を最小量の高温のＭｅＯＨ中に取り込み、−２５℃の冷凍庫内に一晩置いて、１．１１ｇ（１８％）の白色結晶を得た。

実施例４：アニリンとアリールクロライドのクロスカップリング反応に関する一般手法
グローブボックス内で、磁器撹拌子を備えた、オーブン乾燥した試験管にＮａＯｔ−Ｂｕ（１．２当量）、アリールクロライド（１．０当量）、アミン（１．２当量）、Ｂｕ₂Ｏ（２ｍＬ／ミリモル）を入れた。前触媒とリガンド１のトルエン溶液（０．００２Ｍ、０．０１％）を加え、試験管に蓋をし、グローブボックスから取り出し、ここで、ＧＣによりモニタして出発材料が完全に消費されるまで１１０℃に加熱した。次いで、この反応系を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、真空中で濃縮し、ＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填２５＋Ｍカートリッジ）により精製した。

実施例５：ヘテロアリールアミンのクロスカップリング反応に関する一般手法
磁器撹拌子を備え、「テフロン」ネジ蓋セプタムが取り付けられた、オーブン乾燥された試験管にＰｄ（ＯＡｃ）₂（０．０１ミリモル）および１（０．０３ミリモル）を入れた。この反応槽を真空にし、アルゴンを充填し（この工程は合計で３回繰り返した）、次いで、ｔ−ＢｕＯＨ（２ｍＬ）および脱気したＨ₂Ｏ（０．０４ミリモル）を注射器で加えた。水の添加後、この溶液を１分間８０℃に加熱した。

磁器撹拌子を備え、「テフロン」ネジ蓋セプタムが取り付けられた、オーブン乾燥された第２の反応槽にＫ₂ＣＯ₃（１．４ミリモル）を入れた。この反応槽を真空にし、アルゴンを充填し（この工程は合計で３回繰り返した）、次いで、アリールクロライド（１．０ミリモル）およびアミン（１．２ミリモル）を注射器で加え（室温で固体であったアリールクロライドまたはアミンは塩基と共に加えた）、活性化触媒溶液をカニュラで第１の反応槽に移した。この溶液を、ＧＣでモニタして出発材料が完全に消費されるまで、１１０℃に加熱した。次いで、この反応系を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、真空中で濃縮し、ＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填２５＋Ｍカートリッジ）により精製した。

実施例６：アミドのカップリングに関する一般手法
磁器撹拌子を備え、「テフロン」ネジ蓋セプタムが取り付けられた、オーブン乾燥された試験管にＰｄ（ＯＡｃ）₂（０．０１ミリモル）および６（０．０２２ミリモル）を入れた。この反応槽を真空にし、アルゴンを充填し（この工程は合計で３回繰り返した）、次いで、ｔ−ＢｕＯＨ（２ｍＬ）および脱気したＨ₂Ｏ（０．０４ミリモル）を注射器で加えた。水の添加後、この溶液を１．５分間１１０℃に加熱した。

磁器撹拌子を備え、「テフロン」ネジ蓋セプタムが取り付けられた、オーブン乾燥された第２の反応槽にＫ₃ＰＯ₄（１．４ミリモル）を入れた。この反応槽を真空にし、アルゴンを充填し（この工程は合計で３回繰り返した）、次いで、アリールクロライド（１．０ミリモル）およびアミド（１．２ミリモル）を注射器で加え（室温で固体であったアリールクロライドまたはアミドは塩基と共に加えた）、活性化触媒溶液をカニュラで第１の反応槽に移した。この溶液を、ＧＣでモニタして出発材料が完全に消費されるまで、１１０℃に加熱した。次いで、この反応系を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、真空中で濃縮し、ＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填２５＋Ｍカートリッジ）により精製した。

実施例７：実施例８〜４５に関する一般情報
一般の試薬情報
全ての反応はアルゴン雰囲気下で行った。メチルアミン溶液、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、およびｔｅｒｔ−ブタノールは、Ｓｕｒｅ−Ｓｅａｌ（商標）瓶でアルドリッチ・ケミカル社(Aldrich Chemical Co.)から購入し、入手した状態のまま使用した。ジブチルエーテルは、無水でアルドリッチ・ケミカル社から購入し、ナトリウム金属を用いて蒸留した。ペンタンは、「Ｓｕｒｅ−Ｓｅａｌ」瓶でアルドリッチ・ケミカル社から購入し、Ｎ₂スパージし、グローブボックス内で活性化３Åモレキュラーシーブ上に貯蔵した。Ｐｄ（ＯＡｃ）₂はＢＡＳＦ社からの寄贈品であり、アリールハライドおよびアミンは、アルドリッチ・ケミカル社、アルファ・エーサー社(Alfa Aesar)、パークウェイ・サイエンティフィック社(Parkway Scientific)、またはＴＣＩアメリカ社(TCI America)から購入した。１，４−ジメトキシフルオロベンゼンは、シンケスト・ラブス社(Synquest Labs, Inc.)から購入し、入手した状態のまま使用した。液体であった全てのアミンおよび図１２、表８に使用したアリールクロライドは、水素化カルシウムから蒸留し、アルゴン雰囲気下で貯蔵した。固体であったアミンおよび他の全てのアリールハライドは、さらに精製せずに、購入したままの状態で使用した。蒸留水を真空下で短い（３０秒）超音波処理により脱気した。炭酸カリウムおよびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの両方とも、アルドリッチ・ケミカル社から購入し、入手した状態のまま使用した。塩基全体はＮ₂グローブボックス内で貯蔵した。少量をガラスバイアル内にこのボックスから取り出し、空気中で秤量した。リガンド１３と８および前触媒１０は、文献の手法を用いて合成した。Huang, X.; Anderson, K. W.; Zim, D.; Jiang, L.; Klapers, A.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 6653; Anderson, K. W.; Tundel, R. E.; Ikawa, T.; Altman, R. A.; Buchwald, S. L. Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 6523; Biscoe, M. R.; F
ors, B. P.; Bucwhald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 2754。

一般的な分析情報
全ての化合物は、¹ＨＮＭＲ、¹³ＣＮＭＲ、およびＩＲ分光法によって特徴付けた。核磁気共鳴スペクトルは、Ｖａｒｉａｎ３００ＭＨｚ装置およびＢｒｕｋｅｒ４００ＭＨｚ装置で記録した。全ての¹ＨＮＭＲ実験は、δ単位の１００万分の一（ｐｐｍ）で報告され、別記しない限り、重水素化溶媒中の残留クロロホルム（７．２６ｐｐｍ）に関する信号に対して測定した。全ての¹³ＣＮＭＲスペクトルは、重水素クロロホルム（７７．２３ｐｐｍ）に対するｐｐｍで報告され、全ては、¹Ｈをデカップリングして得た。全てのＩＲスペクトルはＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ２０００ＦＴＩＲで得た。全てのＧＣ分析は、Ｊ＆ＷＤＢ−１カラム（１０ｍ、０．１ｍｍ内径）を用いたＦＩＤ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ６８９０ガスクロマトグラフで行った。元素分析は、ジョージア州ノークロス所在のアトランティック・マイクロラブス社(Atlantic Microlabs Inc.)により行った。

実施例８：２−ヨード−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，６−ジメトキシビフェニルの他の合成

磁器撹拌子を備え、マグネシウム削りくず（１．４８ｇ、６１ミリモル）が入れられた、オーブン乾燥された三口の５００ｍＬの丸底フラスコに、還流冷却器、ガラス栓、およびゴム製セプタムを取り付けた。このフラスコをアルゴンでパージし、次いで、注射器でＴＨＦ（１２０ｍＬ）および２，４，６−トリイソプロピルブロモベンゼン（１４．４８ｇ、５１．２ミリモル）を加えた。この反応系を加熱して、還流し、１，２−ジブロモメタン（４０μＬ）を注射器で加えた。この反応系を１時間に亘り還流しながら撹拌し、次いで、室温まで冷却した。磁器撹拌子を備え、セプタムが取り付けられた、別のオーブン乾燥された１Ｌの丸底のフラスコをアルゴンでパージし、次いで、このフラスコに注射器でＴＨＦ（３００ｍＬ）および１，４−ジメトキシ−２−フルオロベンゼン（８ｇ、５１．２ミリモル）を加えた。この反応槽を−７８℃に冷却し、１５分間でｎ−ＢｕＬｉ（ヘキセン中２．５Ｍ、２０．５ｍＬ、５１．２ミリモル）を滴下した。この溶液をさらに３０分間撹拌し、第１の反応槽内で調製したグリニャール試薬を２０分間でカニュラにより加え、この反応混合物を１時間に亘り−７８℃で撹拌した。この反応混合物を室温までゆっくりと暖めて、この温度で、さらに１．５時間に亘り撹拌した。次いで、この混合物を０℃に冷却し、ヨウ素のＴＨＦ溶液（１Ｍ、６１ｍＬ、６１ミリモル）を１５分間で注射器により加え、次いで、暗赤色の溶液を室温まで暖め、１時間に亘り撹拌した。この溶媒を、回転式エバポレータを用いて除去し、残りの暗褐色油をＣＨ₂Ｃｌ₂中に取り込み、亜硫酸ナトリウムの飽和溶液と、塩水で洗浄した。次いで、有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、溶媒を、回転式エバポレータを用いて除去して、黄色固体を得た。この粗製品をＥｔＯＡｃから再結晶化させて、白色結晶として生成物を得た（３．４３０ｇ）。次いで、母液を濃縮し、残りの黄色固体をＥｔＯＡｃから再結晶化させて、追加の白色結晶を得た（３．７２８ｇ、全収率３１％）、ｍｇ１８９〜１９１℃。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.07 (s, 2H), 6.90 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 2.98 (septet, J = 7.0 Hz, 1H), 2.39 (septet, J = 7.0 Hz, 2H), 1.33 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 1.20 (d, 7.0 Hz, 6H), 1.02 (d, J = 7.0 Hz, 6H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 152.7, 152.5, 148.4, 145.9, 136.4, 136.1, 121.0, 110.3, 109.4, 96.6, 57.0, 55.8, 34.3, 31.1, 24.8, 24.3, 23.9 ppm. IR (neat, cm^-1): 2957, 2865, 1567, 1460, 1428, 1257, 1032, 755. Anal. Calcd. for C₂₃H₃₁IO₂: C, 59.23; H, 6.70. Found: C, 59.23; H, 6.72。

実施例９：リガンド１の合成
磁器撹拌子を備えた、２−ヨード−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，６−ジメトキシビフェニル（１ｇ、２．１５ミリモル）が入れられた、オーブン乾燥された２５ｍＬの丸底フラスコを真空にし、アルゴンを充填した（この工程は合計で３回繰り返した）。注射器でＴＨＦ（１０ｍＬ）を加え、この反応系を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、９４０μＬ、２．３６ミリモル）を１０分間で滴下した。この溶液を３０分間撹拌し、次いで、ＣｌＰＣｙ₂（５２７ｍｇ、２．２６ミリモル）を１０分間で注射器により加えた。この反応混合物を−７８℃で１時間に亘り撹拌し、次いで、室温までゆっくりと暖め、この温度で、さらに１．５時間に亘り撹拌した。この溶液を、シリカの栓に重ねた「Ｃｅｌｉｔｅ」の栓に通して濾過し（ＥｔＯＡｃで溶出）、次いで、回転式エバポレータを用いて溶媒を除去して、白色固体を得た。粗製品をアセトンから再結晶化させて、白色結晶として所望の生成物を得た。次いで、母液を濃縮し、残りの白色固体をアセトンから再結晶化させて、追加の白色結晶を得た（合計で１．０１２ｇ、収率８８％）、ｍｐ１９１〜１９３℃。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 6.96 (s, 2H), 6.85 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.56 (s, 3H), 2.93 (septet, J = 7.0 Hz, 1H), 2.42 (septet, J = 7.0 Hz, 2H), 2.19 (m, 2H), 1.82 - 1.60 (m, 8H), 1.41 - 0.90 (m, 12H), 1.31 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 1.16 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 0.92 (d, J = 7.0 Hz, 6H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 156.5, 156.5, 152.5, 152.4, 147.1, 146.2, 146.1, 139.5, 139.0, 132.9, 132.8, 127.0, 126.6, 120.4, 120.3, 110.9, 108.8, 55.3, 54.9, 54.8, 36.9, 36.7, 34.0, 33.3, 32.9, 31.2, 31.0, 30.7, 28.2, 28.1, 27.9, 27.7, 26.7, 25.3, 24.2, 23.8 ppm (観察された複雑さはＰ−Ｃ分裂によるものである). ³¹P NMR (121 MHz, CDCl₃) δ: -1.62 ppm. IR (neat, cm^-1): 3378, 2849, 1654, 1654, 1457, 1423, 1384, 1249, 1053. Anal. Calcd. for C₃₅H₅₃O₂P: C, 78.32; H, 9.95. Found: C, 78.44; H, 10.09。

実施例１０：リガンド７の合成

磁器撹拌子を備え、マグネシウム削りくず（５５９ｍｇ、２４．３ミリモル）が入れられた、オーブン乾燥された三口の２５０ｍＬの丸底フラスコに、還流冷却器、追加の漏斗、およびガラス栓を取り付けた。このフラスコをアルゴンでパージし、次いで、注射器でＴＨＦ（１５ｍＬ）および２，４，６−トリイソプロピルブロモベンゼン（２．８３ｇ、１０ミリモル）を加えた。この反応混合物を加熱して、還流し、１，２−ジブロモメタン（４０μＬ）を注射器で加えた。この反応系を１時間に亘り還流しながら撹拌し、次いで、１，２−ジブロモ−３，４，５，６−テトラメチルベンゼン（２．９２ｇ、１０ミリモル）が入れられた追加の漏斗を開き、１時間に亘り溶液を加えた。この混合物を還流しながら５時間に亘り撹拌し、次いで、室温まで冷却し、ここで、ＣｕＣｌ（１．０ｇ、１０ミリモル）をこの反応混合物に迅速に加えた。次に、ＣｌＰＣｙ₂（２．６５ｍＬ、１０ミリモル）を滴下し、この反応混合物を６０時間に亘り７５℃に加熱した。次いで、この反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、３０％のＮＨ₄ＯＨで３回洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。この粗製品をベンゼンから再結晶化させて、白色結晶として生成物を得た（１．５０７ｇ、収率２８％）。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.36 (s, 5H), 7.15 (s, 2H), 2.99 (septet, J = 7.0 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.35-2.14 (m, 11H), 1.98 (s, 2H), 1.80-1.44 (m, 14H), 1.39-1.04 (m, 22H), 0.91 (d, J = 6.5 Hz, 6H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 150.9, 145.8, 145.4, 144.6, 140.0, 138.5, 135.8, 135.6, 135.5, 135.5, 128.6, 124.3, 40.2, 39.9, 35.4, 35.2, 34.5, 30.7, 29.5, 27.8, 27.7, 27.4, 27.2, 25.9, 25.0, 24.6, 21.2, 20.8, 17.7, 17.3 ppm (観察された複雑さはＰ−Ｃ分裂によるものである).³¹P NMR (121 MHz, CDCl₃) δ: 16.33 ppm。

実施例１１：リガンド９の合成

１，３−ジメトキシベンゼン（２．０ｍＬ、１５．３ミリモル）の０℃のＴＨＦ（３５ｍＬ）溶液に１０分間で注射器によりｎ−ＢｕＬｉ（６．２０ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１５．５ミリモル）を加えた。次いで、この混合物を室温まで暖め、５時間に亘り撹拌した。この混合物を０℃に再冷却し、１０分間で注射器によりＣｌＰＣｙ₂（３．０７ｍＬ、１３．９ミリモル）を加えた。反応混合物を室温まで暖め、その温度で１２時間に亘り撹拌した。次いで、溶液をシリカに通して濾過し、ＥｔＯＡｃで溶出し、減圧下で濃縮して、白色固体として生成物を得た（４．８９ｇ、収率９６％）。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.21 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.74 (s, 6H), 2.26 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 1.56 (m, 4H), 1.42-0.89 (m, 12H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 164.5, 164.4, 131.1, 111.6, 111.2, 104.1, 55.8, 34.3, 34.1, 32.5, 32.2, 30.5, 30.4, 27.6, 27.5, 27.5, 27.3, 26.7 ppm (観察された複雑さはＰ−Ｃ分裂によるものである).³¹P NMR (121 MHz, CDCl₃) δ: -11.8 ppm. IR (neat, cm^-1): 2921, 2847, 1581, 1463, 1428, 1242, 1103, 777。

実施例１２：前触媒１０の合成

磁器撹拌子を備えた、ゴム製セプタムが取り付けられた、オーブン乾燥されたシュレンク管にＭｅ₂Ｐｄ（ＴＭＥＤＡ）（２５３ｍｇ、１ミリモル）および１（５３７ｍｇ、１ミリモル）を入れた。この反応槽を真空にし、アルゴンを充填し（この工程は合計で３回繰り返した）、２−（２−クロロフェニル）エチルアミン（１５６ｍｇ、１ミリモル）およびＭＴＢＥ（８ｍＬ）を注射器で加え、この反応混合物を５時間に亘り５５℃に加熱した。次いで、反応混合物を０℃に冷却し、白色沈殿物を濾過し、冷たいＭＴＢＥで洗浄した。次いで、この白色生成物をＣＨ₂Ｃｌ₂中に取り込み、減圧下で濃縮（残りのＭＴＢＥを除去するために行った）して、白色固体として生成物を得た（６４５ｍｇ、収率９３％）。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.17 (s, 2H), 7.09-6.84 (m, 6H), 3.85 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 3.17-0.00 (m, 49 H) ppm. ³¹P NMR (121 MHz, CDCl₃) δ: 42.2 ppm. IR (neat, cm^-1): 3303, 2929, 1658, 1462, 1384, 1256, 1010, 755。

実施例１３：図８の表４に記載した反応に関する実験手法
前触媒を用いた一般手法
磁器撹拌子を備え、「テフロン」製セプタムが取り付けられた、オーブン乾燥された試験管に、前触媒（１モル％）、リガンド（１モル％）、４−ｔ−ブチルフェニルメタンスルホネート（０．５ミリモル、１１４ｍｇ）、およびＫ₂ＣＯ₃（９７ｍｇ、０．７ミリモル）を入れた。この反応槽を真空にし、アルゴンを充填し（この工程は合計で３回繰り返した）、次いで、注射器でアニリン（５５μＬ、０．６ミリモル）およびｔｅｒｔ−ブタノール（６ｍＬ）を加えた。この溶液を４時間に亘り１１０℃に加熱し、室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。次いで、内部基準としてドデカンを加え、反応をＧＣにより分析した。

水媒介触媒予備活性化に関する一般手法
磁器撹拌子を備え、「テフロン」製セプタムが取り付けられた、オーブン乾燥された試験管に、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂（１モル％）およびリガンド（３モル％）を入れた。この反応槽を真空にし、アルゴンを充填し（この工程は合計で３回繰り返した）、ｔｅｒｔ−ブタノール（１ｍＬ）および脱気したＨ₂Ｏ（８モル％）を注射器で加えた。水の添加後、この溶液を１分間に亘り１１０℃に加熱した。

磁器撹拌子を備え、「テフロン」製セプタムが取り付けられた、オーブン乾燥された第２の試験管に、４−ｔ−ブチルフェニルメタンスルホネート（０．５ミリモル、１１４ｍｇ）およびＫ₂ＣＯ₃（９７ｍｇ、０．７ミリモル）を入れた。この反応槽を真空にし、アルゴンを充填し（この工程は合計で３回繰り返した）、次いで、アニリン（５５μＬ、０．６ミリモル）およびｔｅｒｔ−ブタノール（５ｍＬ）を注射器で加え、この活性化触媒溶液をカニュラで第１の反応槽から第２の反応槽に移した。この溶液を４時間に亘り１１０℃に加熱し、室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。次いで、ドデカンを内部基準として加え、反応系をＧＣにより分析した。

実施例１４：図９の表５に記載された反応に関する実験手法
一般手法Ａ
磁器撹拌子を備え、「テフロン」製セプタムが取り付けられた、オーブン乾燥された試験管に、１０（１モル％）、１（１モル％）およびＫ₂ＣＯ₃（９７ｍｇ、０．７ミリモル）を入れた。この反応槽を真空にし、アルゴンを充填し（この工程は合計で３回繰り返した）、次いで、アリールメシラート（０．５ミリモル）、アミン（０．６ミリモル）、およびｔｅｒｔ−ブタノール（６ｍＬ）を注射器で加えた（室温で固体であったアリールクロライドまたはアミンは、触媒および塩基と共に加えた）。この溶液を、ＧＣによりモニタして出発材料が完全に消費されるまで、１１０℃に加熱した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、真空中で濃縮し、ＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填２５＋Ｍカートリッジ）により精製した。

実施例１５：Ｎ−（４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−２，５−ジメチルアニリン（図９、表５、エントリー１）の合成

一般手法Ａの後に、４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニルメタンスルホネート（１１９ｍｇ、０．５ミリモル）、２，５−ジメチルアニリン（７５μＬ、０．６ミリモル）、Ｋ₂ＣＯ₃（９７ｍｇ、０．７ミリモル）、１０（４ｍｇ、１モル％）、１（２．５ｍｇ、１モル％）、およびｔ−ＢｕＯＨ（６ｍＬ）の混合物を１６時間に亘り１１０℃に加熱した。この粗製品をＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填２５＋Ｍ；０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、白色固体として表題の化合物（１３８ｍｇ、９５％）を得た、ｍｇ９７〜９８℃。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.31 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.04 (m, 5H), 6.82 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.37 (t, J = 2.5 Hz, 2H), 5.40 (s, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.27 (s, 3H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 142.4, 141.1, 136.9, 134.4, 131.2, 125.6, 123.3, 122.3, 119.9, 119.8, 118.5, 110.0, 21.5, 17.8 ppm. IR (neat, cm^-1): 3386, 2920, 1519, 1310, 1072, 829, 726. Anal. Calcd. for C₁₈H₁₈N₂: C, 82.41; H, 6.92. Found: C, 82.03; H, 7.03。

実施例１６：エチル２−（４−フルオロフェニルアミノ）ベンゾエート（図９、表５、エントリー２）の合成

一般手法Ａの後に、４−フルオロフェニルメタンスルホネート（９５ｍｇ、０．５ミリモル）、エチル２−アミノベンゾエート（８９μＬ、０．６ミリモル）、Ｋ₂ＣＯ₃（９７ｍｇ、０．７ミリモル）、１０（４ｍｇ、１モル％）、１（２．５ｍｇ、１モル％）、およびｔ−ＢｕＯＨ（６ｍＬ）の混合物を１６時間に亘り１１０℃に加熱した。この粗製品をＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填２５＋Ｍ；０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、黄色油として表題の化合物を得た（１１８ｍｇ、９１％）。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 9.44 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.30 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.07 (m, 3H), 6.73 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 4.37 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.42 (t, J = 7.5 Hz, 3H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 168.8, 161.3, 158.1, 148.8, 136.9, 136.9, 134.4, 131.9, 125.4, 125.3, 117.1, 116.5, 116.2, 113.6, 112.0, 60.9, 14.6 ppm. IR (neat, cm^-1): 3316, 2982, 1683, 1583, 1513, 1455, 1260, 1233, 1082, 749. Anal. Calcd. for C₁₅H₁₄FNO₂: C, 69.49; H, 5.44. Found: C, 70.14; H, 5.64。

実施例１７：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３，４，５−トリメトキシアニリン（図９、表５、エントリー３）の合成

一般手法Ａの後に、３，４，５−トリメトキシフェニルメタンスルホネート（１３１ｍｇ、０．５ミリモル）、４−フルオロアニリン（５７μＬ、０．６ミリモル）、Ｋ₂ＣＯ₃（９７ｍｇ、０．７ミリモル）、１０（４ｍｇ、１モル％）、１（２．５ｍｇ、１モル％）、およびｔ−ＢｕＯＨ（６ｍＬ）の混合物を１６時間に亘り１１０℃に加熱した。この粗製品をＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填２５＋Ｍ；５〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、黄色油として表題の化合物（１２０ｍｇ、８７％）を得た。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 6.99 (m, 4H), 6.22 (s, 2H), 5.57 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.78 (s, 6H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 159.7, 156.5, 154.1, 140.5, 139.6, 132.5, 120.4, 120.3, 116.4, 116.1, 95.2, 61.3, 56.2 ppm. IR (neat, cm^-1): 3360, 2937, 1597, 1499, 1454, 1216, 1129, 1007, 785. Anal. Calcd. for C₁₅H₁₆FNO₃: C, 64.97; H, 5.82. Found: C, 65.24; H, 6.00。

実施例１８：エチル４−（２−メトキシフェニルアミノ）ベンゾエート（図９、表５、エントリー４）の合成

一般手法Ａの後に、２−メトキシフェニルメタンスルホネート（１０１ｍｇ、０．５ミリモル）、エチル４’−アミノベンゾエート（９９ｍｇ、０．６ミリモル）、Ｋ₂ＣＯ₃（９７ｍｇ、０．７ミリモル）、１０（４ｍｇ、１モル％）、１（２．５ｍｇ、１モル％）、およびｔ−ＢｕＯＨ（６ｍＬ）の混合物を１６時間に亘り１１０℃に加熱した。この粗製品をＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填２５＋Ｍ；０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、透明な油として表題の化合物（１１７ｍｇ、８７％）を得た。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.96 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.97 (m, 3H), 6.42 (s, 1H), 4.35 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 1.39 (t, J = 7.0 Hz, 3H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 166.8, 149.7, 147.7, 131.6, 130.8, 122.4, 121.7, 121.0, 117.9, 115.4, 111.1, 60.7, 55.8, 14.7 ppm. IR (neat, cm^-1): 3354, 2979, 1704, 1593, 1526, 1276, 1175, 1105, 1027, 746. Sapountzis, I.; Knochel, P. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 9390。

実施例１９：１−（４−（ビフェニル−４−イルアミノ）フェニル）エタノン（図９、表５、エントリー５）の合成

一般手法Ａの後、４−ビフェニルメタンスルホネート（１２４ｍｇ、０．５ミリモル）、４’−アミノアセトフェノン（８１ｍｇ、０．６ミリモル）、Ｋ₂ＣＯ₃（９７ｍｇ、０．７ミリモル）、１０（４ｍｇ、１モル％）、１（２．５ｍｇ、１モル％）、およびｔ−ＢｕＯＨ（６ｍＬ）の混合物を１６時間に亘り１１０℃に加熱した。この粗製品をＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填２５＋Ｍ；１５〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、白色固体として表題の化合物（１３９ｍｇ、９７％）を得た、ｍｐ１３６〜１３９℃。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.90 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.59 (m 4H), 7.45 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.35 (s 1H), 2.55 (s, 3H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 196.8, 148.4, 140.7, 140.2, 136.2, 130.9, 129.3, 129.1, 128.4, 127.3, 127.0, 120.9, 114.9, 26.5 ppm. IR (neat, cm^-1): 3324, 1656, 1586, 1524, 1487, 1339, 1278, 1178, 827, 763。

実施例２０：エチル３−（４−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ベンゾエート（図９、表５、エントリー６）の合成

一般手法Ａの後に、エチル３−（メチルスルホニルオキシ）ベンゾエート（１２２ｍｇ、０．５ミリモル）、４−（トリフルオロメチル）アニリン（７５μＬ、０．６ミリモル）、Ｋ₂ＣＯ₃（９７ｍｇ、０．７ミリモル）、１０（４ｍｇ、１モル％）、１（２．５ｍｇ、１モル％）、およびｔ−ＢｕＯＨ（６ｍＬ）の混合物を１６時間に亘り１１０℃に加熱した。この粗製品をＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填２５＋Ｍ；０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、白色固体として表題の化合物（１４４ｍｇ、９３％）を得た、ｍｐ１０６〜１０８℃。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.81 (s, 1H), 7.71 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.36 (m, 2H), 7.07 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.13 (s 1H), 4.38 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.39 (t, J = 7.0 Hz, 3H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 166.7, 146.3, 141.8, 132.1, 130.1, 129.8, 127.1, 127.0, 127.0, 126.9, 126.6, 123.8, 123.8, 123.0, 122.6, 122.2, 120.6, 116.0, 61.5, 14.5 ppm. IR (neat, cm^-1): 3358, 1701, 1620, 1543, 1333, 1158, 1108, 1070, 751. Anal. Calcd. for C₁₆H₁₄F₃O₂N: C, 62.13; H, 4.56. Found: C, 61.97; H, 4.46。

実施例２１：アリールメシラートの合成
全て公知のアリールメシラートを、文献の手法を用いて合成した。Munday, R. H.; Martinelli, J. R.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 2754. Ritter, T.; Stanek, K.; Larrosa, I.; Carreira, E. M. Org. Lett. 2004, 6, 1513. Fujikawa, N.; Ohta, T.; Yamaguchi, T.; Fukuda, T.; Ishibashi, F.; Iwao, M. Tetrahedron 2006, 62, 594。

実施例２２：エチル３−（メチルスルホニルオキシ）ベンゾエートの合成

０℃に冷却された、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のエチル３−ヒドロキシベンゾエート（３．３２ｇ、２０ミリモル）の撹拌溶液に、トリエチルアミン（４．１７ｍＬ、３０ミリモル）を加えた。これに、１５分間でメシルクロライド（１．９４ｍＬ、２５ミリモル）を滴下した。この反応系を１５分間に亘り０℃で撹拌し、次いで、水で反応を停止させ、相を分離した。水性層をジクロロメタンで抽出し、混合有機物質をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、真空中で濃縮した。この粗製品をＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填２５＋Ｍ；０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、白色固体として表題の化合物（２．６９８ｇ、５５％）を得た。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.98 (m, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.47 (m, 2H), 4.35 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.16 (s, 3H), 1.37 (t, J = 7.0 Hz, 3H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 165.3, 149.3, 132.9, 130.3, 128.7, 126.9, 123.2, 61.8, 37.8, 14.5 ppm. IR (neat, cm^-1): 1721, 1384, 1369 1268, 1194, 1168, 1098, 936, 840, 798。

実施例２３：図１１の表７に記載された実施例に関する一般的な実験手法
一般手法Ｂ
磁器撹拌子を備え、「テフロン」製セプタムが取り付けられた、オーブン乾燥された試験管に、前触媒（０．０１当量）およびＮａＯｔ−Ｂｕ（１２０ｍｇ、１．２ミリモル）を入れた。この反応槽を真空にし、アルゴンを充填し（この工程は合計で３回繰り返した）、次いで、アリールクロライド（１．０ミリモル）、ＴＨＦの２Ｍのメチルアミン溶液（１ｍＬ、２．０ミリモル）、およびｔ−ＢｕＯＨ（１ｍＬ）を続けて注射器で加えた（室温で固体であったアリールクロライドは、前触媒および塩基と共に加えた）。この溶液を、ＧＣによりモニタして出発材料のアリールクロライドが完全に消費されるまで、室温で撹拌した。次いで、この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ＮＨ₄Ｃｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製した。

手法Ｃ
以下の変更を行って、一般手法Ａを使用した：ＴＨＦ中の２Ｍのメチルアミン溶液（１ｍＬ、２．０ミリモル）およびｔ−ＢｕＯＨ（４ｍＬ）を予混し、反応槽に加えた。

実施例２４：４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリン（図１１、表７、エントリー１）の合成

一般手法Ａの後、４−クロロアニソール（１２３μＬ、１．０ミリモル）、２Ｍのメチルアミン（１ｍＬ、２．０ミリモル）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（１２０ｍｇ、１．２ミリモル）、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ前触媒１０（８ｍｇ、０．０１ミリモル）、およびｔ−ＢｕＯＨ（１ｍＬ）の混合物を２時間に亘り室温で撹拌した。粗製品をカラムクロマトグラフィー（２０：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）により精製して、静置後に褐色の固体になった黄色油として表題の化合物を得た（１２６ｍｇ、９２％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 6.80 (dt, J = 9.0, 2.3 Hz, 2H), 6.59 (dt, J = 9.0, 2.3 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.46 (bs, 1H), 2.81 (s, 3H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 152.2, 143.9, 115.1, 113.8, 56.1, 31.8 ppm. Ali, H. I.; Tomita, K.; Akaho, E.; Kambara, H.; Miura, S.; Hayakawa, H.; Ashida, N.; Kawashima, Y.; Yamagishi, T.; Ikeya, H.; Yoneda, F.; Nagamatsu, T. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15, 242。

実施例２５：３，５−ジメトキシ−Ｎ−メチルアニリン（図１１、表７、エントリー２）の合成

一般手法Ａの後、３，５−ジメトキシクロロベンゼン（１７３ｍｇ、１．０ミリモル）、２Ｍのメチルアミン（１ｍＬ、２．０ミリモル）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（１２０ｍｇ、１．２ミリモル）、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ前触媒１０（８ｍｇ、０．０１ミリモル）、およびｔ−ＢｕＯＨ（１ｍＬ）の混合物を２時間に亘り室温で撹拌した。粗製品をカラムクロマトグラフィー（８０：２０から５０：５０のヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）により精製して、薄黄色の液体として表題の化合物（１５０ｍｇ、９０％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 5.89 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 5.80 (t, J = 2.2 Hz, 2H), 3.76 (s, 7H), 2.81 (s, 3H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 161.9, 151.5, 91.4, 89.7, 55.3, 30.9 ppm. Brown, F. J.; Bernstein, P. R.; Cronk, L. A.; Dosset, D. L.; Hebbel, K. C.; Maduskuie, T. P.; Shapiro, H. S.; Vacek, E. P.; Yee, Y. K.; Willard, A. K.; Krell, R. D.; Snyder, D. W. J. Med. Chem. 1989, 32, 807。

実施例２６：Ｎ−メチルピリジン−３−アミン（図１１、表７、エントリー３）の合成

一般手法Ｂの後、３−クロロピリジン（９５μＬ、１．０ミリモル）、２Ｍのメチルアミン（１ｍＬ、２．０ミリモル）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（１２０ｍｇ、１．２ミリモル）、ＮｒｅｔｔＰｈｏｓ前触媒１０（８ｍｇ、０．０１ミリモル）、およびｔ−ＢｕＯＨ（４ｍＬ）の混合物を２時間に亘り室温で撹拌した。粗製品をカラムクロマトグラフィー（２０：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）により精製して、薄黄色の液体として表題の化合物（９７ｍｇ、９０％）を得た。単離した生成物は、モノアリール化：ジアリール化のメチルアミンの３５：１の混合物であった。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.02 (d, J = 2.9, 1H), 7.95 (dd, J = 4.7, 1.3, 1H), 7.09 (dd, J = 8.3, 4.7, 1H), 6.86 (ddd, J = 8.2, 2.9, 1.3, 1H), 3.79 (bs, 1H), 2.85 (d, J = 5.1, 3H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 145.3, 138.9, 136.0, 123.9, 118.2, 30.5 ppm. Watanabe, T.; Tanaka, Y.; Sekiya, K.; Akita, Y.; Ohta, A. Synthesis 1980, 39。

実施例２７：Ｎ−メチルキノリン−６−アミン（図１１、表７、エントリー４）の合成

一般手法Ａの後、６−クロロキノリン（１６４ｍｇ、１．０ミリモル）、２Ｍのメチルアミン（１ｍＬ、２．０ミリモル）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（１２０ｍｇ、１．２ミリモル）、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ前触媒１０（８ｍｇ、０．０１ミリモル）、およびｔ−ＢｕＯＨ（１ｍＬ）の混合物を１７時間に亘り室温で撹拌した。粗製品をカラムクロマトグラフィー（９９：１から９７：３のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ勾配）により精製して、黄色油として表題の化合物（１５０ｍｇ、９５％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.62 (dd, J = 4.2, 1.7 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.3, 4.2 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 9.1, 2.6 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.19 (bs, 1H), 2.93 (s, 3H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 147.4, 146.1, 143.3, 133.9, 130.3, 130.2, 121.5, 102.4, 30.8 ppm。

実施例２８：図１２の表８に記載された反応に関する実験手法
一般手法Ｄ
磁器撹拌子を備え、「テフロン」製セプタムが取り付けられた、オーブン乾燥された試験管に、１０（０．０５モル％）、１（０．０５モル％）およびＮａＯｔ−Ｂｕ（１．１５ｇ、１２ミリモル）を入れた。この反応槽を真空にし、アルゴンを充填し（この工程は合計で３回繰り返した）、次いで、アリールクロライド（１０ミリモル）、アミン（１４ミリモル）、およびＢｕ₂Ｏ（３ｍＬ）を注射器で加えた。この溶液を、ＧＣによりモニタして、出発材料が完全に消費されるまで、８５℃に加熱した。次いで、この反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、真空中で濃縮し、ＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填１００ｇスナップ・カートリッジ）により精製した。

一般手法Ｅ
磁器撹拌子を備えた、オーブン乾燥された試験管を、窒素充填したドライボックス内に入れ、この試験管に、ＮａＯｔ−Ｂｕ（１１５ｍｇ、１．２ミリモル）、アミン（１．２ミリモル）、アリールクロライド（１．０ミリモル）、およびＢｕ₂Ｏ（１ｍＬ）を入れた。トルエン中１および１０の溶液（５０μＬ、０．０２Ｍ、０．０１モル％の１、０．０１モル％の１０）を加え、次いで、この反応槽を密閉し、ドライボックスから取り出し、ＧＣによりモニタして、出発材料が完全に消費されるまで、１１０℃に加熱した。次いで、この反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、真空中で濃縮し、ＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填２５＋Ｍカートリッジ）により精製した。

実施例２９：Ｎ−ヘキシル−４−メトキシアニリン（図１２、表８、エントリー１）の合成

一般手法Ｄの後、４−クロロアニソール（１．２３ｍＬ、１０ミリモル）、ヘキシルアミン（１．８３ｍＬ、１４ミリモル）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（１．１５ｇ、１２ミリモル）、１０（４ｍｇ、０．０５モル％）、１（２．５ｍｇ、０．０５モル％）、およびＢｕ₂Ｏ（３ｍＬ）の混合物を１時間に亘り８５℃に加熱した。粗製品をＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填１００ｇ；０〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、黄色油として表題の化合物（１．８２８ｇ、８８％）を得た。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 6.84 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.62 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.40 (s, 1H), 3.09 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.64 (pentet, J = 7.5 Hz, 2H), 1.42 (m, 6H), 0.97 (t, J = 7.0 Hz, 3H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 152.2, 143.2, 115.1, 114.2, 56.0, 45.3, 32.0, 30.0, 27.2, 23.0, 14.4 ppm. IR (neat, cm^-1): 3394, 2929, 2857, 2831, 1513, 1466, 1237, 1180, 1040, 819. 520。

実施例３０：Ｎ−ベンジル−４−メトキシアニリン（図１２、表８、エントリー２）の合成

一般手法Ｄの後、４−クロロアニソール（１．２３ｍＬ、１０ミリモル）、ベンジルアミン（１．５２ｍＬ、１４ミリモル）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（１．１５ｇ、１２ミリモル）、１０（４ｍｇ、０．０５モル％）、１（２．５ｍｇ、０．０５モル％）、およびＢｕ₂Ｏ（３ｍＬ）の混合物を１時間に亘り８５℃に加熱した。粗製品をＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填２５＋Ｍ；０〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、黄色油として表題の化合物（２．０５９ｇ、９７％）を得た。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.63 - 7.52 (m, 5H), 7.06 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.46 (s, 2H), 4.05 (s, 1H), 3.92 (s, 3H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 152.6, 143.1, 140.5, 129.2, 128.1, 127.7, 115.4, 114.6, 56.1, 49.5 ppm. IR (neat, cm^-1): 3414, 3029, 2832, 1513, 1453, 1235, 1036, 820, 743, 698. Anal. Calcd. for C₁₄H₁₅NO: C, 78.84; H, 7.09. Found: C, 78.61; H, 7.10。

実施例３１：Ｎ−ヘキシルアニリン（図１２、表８、エントリー３）の合成

一般手法Ｄの後、クロロベンゼン（１．０２ｍＬ、１０ミリモル）、ヘキシルアミン（１．８３ｍＬ、１４ミリモル）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（１．１５ｇ、１２ミリモル）、１０（４ｍｇ、０．０５モル％）、１（２．５ｍｇ、０．０５モル％）、およびＢｕ₂Ｏ（３ｍＬ）の混合物を１時間に亘り８５℃に加熱した。粗製品をＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填５０ｇ；０〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、透明油として表題の化合物（１．６０７ｇ、９１％）を得た。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.85 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 3.70 (s, 1H), 3.23 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.74 (pentet, J = 7.0 Hz, 2H), 1.51 (m, 6H), 1.09 (t, J = 7.0 Hz, 3H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: ppm 148.9, 129.6, 117.4, 113.0, 44.4, 32.1, 29.9, 27.3, 23.1, 14.5. IR (neat, cm^-1): 3412, 2956, 2928, 1603, 1507, 1321, 1259, 748, 692. Anal. Calcd. for C₁₂H₁₉N: C, 81.30; H, 10.80. Found: C, 81.37; H, 10.73。

実施例３２：Ｎ−ベンジルアニリン（図１２、表８、エントリー４）の合成

一般手法Ｄの後、クロロベンゼン（１．０２ｍＬ、１０ミリモル）、ベンジルアミン（１．５２ｍＬ、１４ミリモル）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（１．１５ｇ、１２ミリモル）、１０（４ｍｇ、０．０５モル％）、１（２．５ｍｇ、０．０５モル％）、およびＢｕ₂Ｏ（３ｍＬ）の混合物を１時間に亘り８５℃に加熱した。粗製品をＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填２５＋Ｍ；０〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、黄色油として表題の化合物（１．６４６ｇ、９０％）を得た。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.69 - 7.61 (m, 5H), 7.53 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.09 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 4.22 (s, 1H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 148.8, 140.2, 129.9, 129.3, 128.1, 127.8, 118.1, 113.5, 48.7 ppm. IR (neat, cm^-1): 3419, 3052, 3026, 2841, 1603, 1506, 1453, 1325, 750, 693. Anal. Calcd. for C₁₃H₁₃N: C, 85.21; H, 7.15. Found: C, 85.04; H, 7.15。

実施例３３：Ｎ−ヘキシル−２−メチルアニリン（図１２、表８、エントリー５）の合成

一般手法Ｄの後、２−クロロトルエン（１．１７ｍＬ、１０ミリモル）、ヘキシルアミン（１．８２ｍＬ、１４ミリモル）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（１．１５ｇ、１２ミリモル）、１０（４ｍｇ、０．０５モル％）、１（２．５ｍｇ、０．０５モル％）、およびＢｕ₂Ｏ（３ｍＬ）の混合物を１時間に亘り８５℃に加熱した。粗製品をＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填５０ｇスナップ；０〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、透明油として表題の化合物（１．７３２ｇ、９１％）を得た。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.33 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.83 (m, 2H), 3.61 (s, 1H), 3.33 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.85 (septet, J = 7.0 Hz, 2H), 1.58 (m, 6H), 1.14 (t, J = 7.0 Hz, 3H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 146.8, 130.4, 127.6, 122.0, 117.0, 110.0, 44.4, 32.2, 30.0, 27.4, 23.2, 17.9, 14.5 ppm. IR (neat, cm^-1): 3430, 2956, 2924, 2856, 1607, 1514, 1473, 1317, 1260, 745. Anal. Calcd. for C₁₃H₂₁N: C, 81.61; H, 11.06. Found: C, 81.81; H, 11.02。

実施例３４：２，５−ジメチル−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アニリン（図１２、表８、エントリー６）の合成

一般手法Ｅの後、２−クロロ−ｐ−キシレン（１３４μＬ、１．０ミリモル）、３−（トリフルオロメチル）アニリン（１５０μＬ、１．２ミリモル）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（１１５ｍｇ、１．２ミリモル）、１０（０．０８ｍｇ、０．０１モル％）、１（０．０５ｍｇ、０．０１モル％）、およびＢｕ₂Ｏ（１ｍＬ）の混合物を１時間に亘り１１０℃に加熱した。粗製品をＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填２５＋Ｍ；０〜３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、透明油として表題の化合物（２４８ｍｇ、９４％）を得た。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.38 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.16 (m, 3H), 7.08 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.53 (s, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.28 (s, 3H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 145.5, 139.8, 137.1, 132.6, 132.2, 131.8, 131.8, 131.4, 130.1, 130.0, 127.5, 126.4, 124.9, 124.9, 124.8, 122.8, 122.1, 122.0, 119.2, 119.1, 116.3, 116.3, 112.8, 21.4, 17.7 ppm. IR (neat, cm^-1): 3391, 3021, 2924, 1613, 1485, 1337, 1165, 1124, 787, 699. Anal. Calcd. for C₁₅H₁₄F₃N: C, 67.91; H, 5.32. Found: C, 68.02; H, 5.31。

実施例３５：Ｎ−（４−エトキシフェニル）−２，５−ジメチルアニリン（図１２、表８、エントリー７）の合成

一般手法Ｅの後、２−クロロ−ｐ−キシレン（１３４μＬ、１．０ミリモル）、４−エトキシアニリン（１５４μＬ、１．２ミリモル）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（１１５ｍｇ、１．２ミリモル）、１０（０．０８ｍｇ、０．０１モル％）、１（０．０５ｍｇ、０．０１モル％）、およびＢｕ₂Ｏ（１ｍＬ）の混合物を１時間に亘り１１０℃に加熱した。粗製品をＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填２５＋Ｍ；０〜３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、白色固体として表題の化合物（２３５ｍｇ、９８％）を得た、ｍｐ５６〜５８℃。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.10 (m, 3H), 6.95 (m, 3H), 6.72 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.26 (s, 1H), 4.09 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.51 (t, J = 7.0 Hz, 3H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 154.7, 143.5, 136.8, 136.5, 130.9, 122.5, 121.0, 116.1, 116.1, 115.6, 64.1, 21.6, 17.7, 15.3 ppm. IR (neat, cm^-1): 3402, 2978, 2923, 1511, 1478, 1292, 1238, 1117, 1049, 798. Anal. Calcd. for C₁₆H₁₉NO: C, 79.63; H, 7.94. Found: C, 79.70; H, 8.01。

実施例３６：４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アニリン（図１２、表８、エントリー８）の合成

一般手法Ｅの後、４−クロロアニソール（１２３μＬ、１．０ミリモル）、４−フルオロアニリン（１１４μＬ、１．２ミリモル）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（１１５ｍｇ、１．２ミリモル）、１０（０．０８ｍｇ、０．０１モル％）、１（０．０５ｍｇ、０．０１モル％）、およびＢｕ₂Ｏ（１ｍＬ）の混合物を１時間に亘り１１０℃に加熱した。粗製品をＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填２５＋Ｍ；０〜３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、白色固体として表題の化合物（２０９ｍｇ、９４％）を得た、ｍｐ５９〜６０℃。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.03 - 6.86 (m, 8H), 5.41 (s, 1H), 3.81 (s, 3H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 159.0, 155.8, 155.2, 141.4, 136.8, 121.4, 118.0, 117.9, 116.2, 115.9, 115.0, 55.8 ppm. IR (neat, cm^-1): 3391, 3007, 1508, 1314, 1243, 1221, 1027, 814, 772, 591. Anal. Calcd. for C₁₃H₁₂FNO: C, 71.87; H, 5.57. Found: C, 71.89; H, 5.62。

実施例３７：４−エトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アニリン（図１２、表８、エントリー９）の合成

一般手法Ｅの後、４−クロロアニソール（１２３μＬ、１．０ミリモル）、４−エトキシアニリン（１５４μＬ、１．２ミリモル）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（１１５ｍｇ、１．２ミリモル）、１０（０．０８ｍｇ、０．０１モル％）、１（０．０５ｍｇ、０．０１モル％）、およびＢｕ₂Ｏ（１ｍＬ）の混合物を１時間に亘り１１０℃に加熱した。粗製品をＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填２５＋Ｍ；０〜３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、白色固体として表題の化合物（２２９ｍｇ、９４％）を得た、ｍｐ７３〜７５℃。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 6.95 (m, 4H), 6.84 (m, 4H), 5.34 (s, 1H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 1.43 (t, J = 7.0 Hz, 3H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 154.4, 153.8, 138.2, 138.1, 119.8, 119.7, 115.7, 114.9, 64.1, 55.9, 15.3 ppm. IR (neat, cm^-1): 3421, 2983, 2956, 1513, 1298, 1253, 1116, 1052, 1037, 814. Anal. Calcd. for C₁₅H₁₇NO₂: C, 74.05; H, 7.04. Found: C, 73.95; H, 7.06。

実施例３８：Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２，５−ジメチルアニリン（図１２、表８、エントリー１０）の合成

一般手法Ｅの後、４−クロロアニソール（１２３μＬ、１．０ミリモル）、ジメチルアニリン（１４９μＬ、１．２ミリモル）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（１１５ｍｇ、１．２ミリモル）、１０（０．０８ｍｇ、０．０１モル％）、１（０．０５ｍｇ、０．０１モル％）、およびＢｕ₂Ｏ（１ｍＬ）の混合物を１時間に亘り１１０℃に加熱した。粗製品をＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填２５＋Ｍ；０〜３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、白色固体として表題の化合物（２２０ｍｇ、９７％）を得た、ｍｐ４０〜４１℃。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.11 (m, 3H), 6.96 (m, 3H), 6.75 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.27 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.30 (s, 3H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 155.3, 143.5, 136.8, 136.7, 131.0, 122.7, 122.5, 121.1, 116.2, 115.0, 55.9, 21.7, 17.7 ppm. IR (neat, cm^-1): 3400, 2921, 1579, 1511, 1463, 1292, 1241, 1037, 828, 800. Anal. Calcd. for C₁₅H₁₇NO: C, 79.26; H, 7.54. Found: C, 79.11; H, 7.59。

実施例３９：図１３の表９に記載された反応に関する実験手法
一般手法Ｆ
磁器撹拌子を備え、「テフロン」製セプタムが取り付けられた、オーブン乾燥された試験管に、１０（１モル％）、１（１モル％）およびＮａＯｔ−Ｂｕ（２．０当量）を入れた。この反応槽を真空にし、アルゴンを充填し（この工程は合計で３回繰り返した）、次いで、アリールクロライド（１．０当量）、アミン（１．２当量）、およびジオキサン（１ｍＬ／ミリモル）を注射器で加えた。この溶液を、ＧＣによりモニタして、出発材料が完全に消費されるまで、８０℃に加熱した。次いで、この反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、真空中で濃縮し、ＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填５０ｇスナップ・カートリッジ）により精製した。

実施例４０：Ｎ¹，Ｎ⁴−ジフェニルブタン−１，４−ジアミン（図１３、表９、エントリー１）の合成

一般手法Ｆの後、クロロベンゼン（５１μＬ、０．５ミリモル）、Ｎ¹−フェニルブタン−１，４−ジアミン（９８ｍｇ、０．６ミリモル）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（９７ｍｇ、１．０ミリモル）、１０（４ｍｇ、１モル％）、１（２．５ｍｇ、１モル％）、およびジオキサン（０．５ｍＬ）の混合物を２時間に亘り８０℃に加熱した。粗製品をＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填５０ｇスナップ；０〜７５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、透明油として表題の化合物（１０８ｍｇ、９１％）を得た。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.28 (t, J = 7.0 Hz, 4H), 6.80 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 6.68 (d, J = 7.0 Hz, 4H), 3.68 (s, 2H), 3.22 (m, 4H), 1.78 (m, 4H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 148.6, 129.6, 117.6, 113.1, 44.0, 27.4 ppm. IR (neat, cm^-1): 3407, 3050, 2934, 2861, 1603, 1507, 1477, 1321, 1257, 1179, 749, 693. Anal. Calcd. for C₁₆H₂₀N₂: C, 79.96; H, 8.39. Found: C, 80.20; H, 8.48。

実施例４１：Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）アニリン（図１３、表９、エントリー２）の合成

一般手法Ｆの後、クロロベンゼン（１０２μＬ、１．０ミリモル）、４−（アミノメチル）ピペリジン（１３７ｍｇ、１．２ミリモル）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（１９２ｍｇ、２．０ミリモル）、１０（８ｍｇ、２モル％）、１（５ｍｇ、２モル％）、およびジオキサン（１ｍＬ）の混合物を１５時間に亘り８０℃に加熱した。粗製品をＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填５０ｇスナップ；７〜９％のＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により精製して、白色固体として表題の化合物（１５９ｍｇ、８４％）を得た、ｍｐ６０〜６１℃。¹H NMR (300 MHz, DMSO) δ: 7.02 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.52 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.46 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 5.58 (s, 1H), 3.11 (s, 1H), 2.92 (d, J = 11.5 Hz, 2H), 2.82 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.41 (t, J = 10 Hz, 2H), 1.64 (m, 3H), 1.02 (m 2H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, DMSO) δ: 149.8, 129.5, 115.8, 112.5, 50.0, 46.5, 36.2, 31.7 ppm. IR (neat, cm^-1): 3326, 2919, 1602, 1509, 1427, 1325, 1263, 749, 694。

実施例４２：Ｎ¹，Ｎ⁴−ジフェニルベンゼン−１，４−ジアミン（図１３、表９、エントリー３）の合成

一般手法Ｆの後、クロロベンゼン（１０２μＬ、１ミリモル）、Ｎ¹−フェニルベンゼン−１，４−ジアミン（２２１ｍｇ、１．２ミリモル）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（１９２ｍｇ、２．０ミリモル）、１０（８ｍｇ、２モル％）、１（５ｍｇ、２モル％）、およびジオキサン（１ｍＬ）の混合物を２時間に亘り８０℃に加熱した。粗製品をＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（シリカ充填５０ｇスナップ；０〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、灰色がかった白色固体として表題の化合物（２６０ｍｇ、９９％）を得た、ｍｐ１５２〜１５４℃。¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.27 (t, J = 7.5 Hz, 4H), 7.08 (s, 4H), 7.00 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 6.90 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 5.59 (s, 2H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ: 144.7, 137.4, 129.6, 121.2, 120.2, 116.5 ppm. IR (neat, cm^-1): 3389, 1601, 1512, 1496, 1382, 1313, 1271, 820, 742, 695. Anal. Calcd. for C₁₈H₁₆N₂: C, 83.04; H, 6.19. Found: C, 82.81; H, 6.22。

実施例４３：ＢｒｅｔｔＰｈｏｓＰｄＰｈＢｒ（１７）の合成

窒素が充填されたグローブボックス内において、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ（１、２３．６ｍｇ、４４μモル）、ブロモベンゼン（３０μＬ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）の溶液を、オーブン乾燥した２０ｍＬのバイアル内の固体（ＣＯＤ）Ｐｄ（ＣＨ₂ＳｉＰｈＭｅ₂）₂（２０．４ｍｇ、４０μモル）（ＣＯＤ＝１，５−シクロオクタジエン）に加えた。（この実験に使用したＴＨＦは、実施例７に述べた一般手法に記載されたように調製し、次いで、３０分間に亘りＮ₂を注入し、使用前に、グローブボックス内の活性化３Åモレキュラーシーブ上で貯蔵した。）Pan, Y.; Young, G. B. J. Organomet. Chem. 1999, 577, 257。バイアルに蓋をし、得られた黄色の溶液を室温で４８時間に亘り静置した。この後、ペンタン（８ｍＬ）をＴＨＦ溶液上に層状に配置し、バイアルを２４時間に亘り静置して、結晶を形成させた。２４時間後、この結晶をグローブボックス内において真空濾過により収集し、真空下で乾燥させて、ＴＨＦ一溶媒和物として薄黄色の針状体として１７（２４ｍｇ、７５％）を得た：¹H NMR (400 MHz, CD₂Cl₂, 回転異性体の混合物) d 7.26-7.29 (m, 2H - minor), 7.00-7.06 (m, major and minor), 6.82-6.92 (m, major and minor), 6.75-6.79 (m, 1H - minor, 1H - major), 4.33 (s, 3H - minor), 3.79 (s, 3H -major), 3.59 (s, 3H - minor), 3.33 (s, 3H - major), 3.00-3.08 (m, 1H - major), 2.88-2.92 (m, 1H - major), 2.72-2.82 (m, 2H - major), 2.46-2.53 (m, 2H - major), 2.32-2.37 (m, 2H -minor), 1.50-1.90 (m, major and minor), 1.05-1.45 (m), 0.75-0.90 (m, 12H - major and minor), 0.55-0.65 (m, 2H - minor); ³¹P NMR (162 MHz, CD₂Cl₂, 回転異性体の混合物) d 44.9 (minor), 36.9 (major)。

実施例４４：ＢｒｅｔｔＰｈｏｓＰｄＰｈＣｌ（１８）の合成

窒素が充填されたグローブボックス内において、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ（１、５１．０ｍｇ、９６μモル）、クロロベンゼン（１００μＬ）およびＴＨＦ（４ｍＬ）の溶液を、オーブン乾燥した２０ｍＬのバイアル内の固体（ＣＯＤ）Ｐｄ（ＣＨ₂ＳｉＰｈＭｅ₂）₂（４０．８ｍｇ、８０μモル）に加えた。バイアルに蓋をし、得られた黄色の溶液を室温で４８時間に亘り静置した。この後、ペンタン（１４ｍＬ）をＴＨＦ溶液上に層状に配置し、バイアルを２４時間に亘り静置して、結晶を形成させた。２４時間後、この結晶をグローブボックス内において真空濾過により収集し、真空下で乾燥させて、薄黄色の微結晶性粉末として１８（４２ｍｇ、６９％）を得た： ¹H NMR (400 MHz, CD₂Cl₂, 回転異性体の混合物) d 7.28-7.30 (m, 2H - minor), 7.07-7.10 (m, 2H - minor), 7.04 (s, 2H - major), 7.02 (s, 2H - minor), 6.82-6.92 (m, major and minor), 6.76-6.82 (m, 1H - minor, 1H - major), 4.29 (s, 3H - minor), 3.79 (s, 3H -major), 3.59 (s, 3H - minor), 3.34 (s, 3H - major), 2.96-3.03 (m, 1H - major), 2.88-2.95 (m, 1H - major), 2.71-2.80 (m, 2H - major), 2.46-2.53 (m, 2H - major), 2.32-2.37 (m, 2H -minor), 1.50-1.90 (m, major and minor), 1.08-1.45 (m), 0.78-0.92 (m, major and minor), 0.55-0.65 (m, 2H - minor); ³¹P NMR (162 MHz, CD₂Cl₂, 回転異性体の混合物) d 46.8 (minor), 38.6 (major). Anal Calc for C₄₁H₅₈ClO₂PPd: C, 65.16; H, 7.74;. Found: C, 65.42; H, 7.53。

実施例４５：ＢｒｅｔｔＰｈｏｓＰｄ（３，５−ジメチルフェニル）Ｂｒ（１９）の合成

窒素が充填されたグローブボックス内において、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ（１、１７２ｍｇ、３２１μモル）、３，５−ジメチルブロモベンゼン（２２５μＬ）およびＴＨＦ（１５ｍＬ）の溶液を、オーブン乾燥した１００ｍＬの丸底フラスコ内の固体（ＣＯＤ）Ｐｄ（ＣＨ₂ＳｉＰｈＭｅ₂）₂（１５０ｍｇ、２９２μモル）に加えた。フラスコに蓋をし、得られた黄色の溶液を室温で４８時間に亘り静置した。この後、ペンタン（６０ｍＬ）をＴＨＦ溶液上に層状に配置し、フラスコを２４時間に亘り静置して、結晶を形成させた。２４時間後、この結晶をグローブボックス内において真空濾過により収集し、真空下で乾燥させて、ＴＨＦ一溶媒和物として薄黄色の微結晶性粉末として１９（１８５ｍｇ、７７％）を得た： ¹H NMR (400 MHz, CD₂Cl₂, 回転異性体の混合物) d 7.01-7.08 (m, 2H - major, 4H - minor), 6.90 (s, 2H - minor), 6.89 (dd, J = 9.2, 2.8, 1H - major), 6.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H -major), 6.64 (s, 2H -major), 6.41 (s, 1H - minor, 2H - major), 4.31 (s, 3H - minor), 3.78 (s, 3H -major), 3.59 (s, 3H - minor), 3.32 (s, 3H - major), 3.03-3.06 (m, 1H - major), 2.88-2.92 (m, 1H - major), 2.70-2.79 (m, 2H - major), 2.45-2.51 (m, 2H - major), 2.32-2.37 (m, 2H -minor), 2.14 (s, 6H -major), 2.12 (s, 6H - minor), 1.50-1.90 (m, major and minor), 1.05-1.45 (m), 0.75-0.90 (m, 12H - major and minor), 0.55-0.65 (m, 2H - minor); ³¹P NMR (162 MHz, CD₂Cl₂, 回転異性体の混合物) d 45.0 (minor), 37.5 (major). Anal Calc C₄₃H₆₂BrO₂PPd: C, 62.36; H, 7.55. Found: C, 62.52; H, 7.68。

実施例４６：２−ヨード−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，６−ジメトキシビフェニルの最適化合成

２−ヨード−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，６−ジメトキシビフェニル磁器撹拌子を備え、マグネシウム削りくず（２．８ｇ、１１６ミリモル）が入れられた、オーブン乾燥された三口の５００ｍＬの丸底フラスコに、還流冷却器、ガラス栓、およびゴム製セプタムを取り付けた。このフラスコをアルゴンでパージし、次いで、ＴＨＦ（１００ｍＬ）および２，４，６−トリイソプロピルブロモベンゼン（２４．３ｍＬ、９６ミリモル）を注射器で加えた。この反応混合物を加熱して還流させ、１，２−ジブロモエタン（４０μＬ）を注射器で加えた。この反応系を１．５時間に亘り還流下で撹拌し、次いで、室温まで冷却した。磁器撹拌子を備え、セプタムが取り付けられた、オーブン乾燥された別の２Ｌの丸底フラスコをアルゴンでパージし、次いで、このフラスコにＴＨＦ（５００ｍＬ）および１，４−ジメトキシ−２−フルオロベンゼン（７．４９ｇ、４８ミリモル）を注射器で加えた。反応混合物を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、１９．４ｍＬ、４８．５ミリモル）を４０分間で滴下した。この溶液を１時間に亘り撹拌し、第１の反応槽内で調製したグリニャール試薬を３０分間でカニュラにより加え、１時間に亘り−７８℃で撹拌した。この反応混合物をゆっくりと室温まで暖め、この温度でさらに１２時間に亘り撹拌した。次いで、この混合物を０℃に冷却し、ヨウ素のＴＨＦ溶液（１Ｍ、９６ｍＬ、９６ミリモル）を１５分間で注射器により加え、次いで、暗赤色の溶液を室温まで暖め、１時間に亘り撹拌した。溶媒を回転式エバポレータで除去し、残りの濃褐色の油をＥｔ₂Ｏ中に取り込み、亜硫酸ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、塩水で洗浄した。次いで、有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、溶媒を回転式エバポレータで除去して、黄色固体を得た。粗製品をヘキサンで粉砕し(triturated)、濾過して、灰色がかった白色の固体として所望の生成物（１６．１９９ｇ、７２％、ｍｐ１８９〜１９１℃）を得た。¹H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7.07 (s, 2H), 6.90 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 2.98 (septet, J = 7.0 Hz, 1H), 2.39 (septet, J = 7.0 Hz, 2H), 1.33 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 1.20 (d, 7.0 Hz, 6H), 1.02 (d, J = 7.0 Hz, 6H) ppm. ¹³C NMR (75 MHz, CDCl3) δ: 152.7, 152.5, 148.4, 145.9, 136.4, 136.1, 121.0, 110.3, 109.4, 96.6, 57.0, 55.8, 34.3, 31.1, 24.8, 24.3, 23.9 ppm. IR (neat, cm^-1): 2957, 2865, 1567, 1460, 1428, 1257, 1032, 755. Anal. Calcd. for C23H31IO2: C, 59.23; H, 6.70. Found: C, 59.23; H, 6.72。

実施例４７：２−ヨード−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，５−ジメトキシビフェニルの合成

２−ヨード−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，５−ジメトキシビフェニル磁器撹拌子を備え、マグネシウム削りくず（２．８ｇ、１１６ミリモル）が入れられた、オーブン乾燥された三口の５００ｍＬの丸底フラスコに、還流冷却器、ガラス栓、およびゴム製セプタムを取り付けた。このフラスコをアルゴンでパージし、次いで、ＴＨＦ（４５ｍＬ）および２，４，６−トリイソプロピルブロモベンゼン（１１．４ｍＬ、４５ミリモル）を注射器で加えた。この反応混合物を加熱して還流させ、１，２−ジブロモエタン（４０μＬ）を注射器で加えた。この反応系を１．５時間に亘り還流下で撹拌し、次いで、室温まで冷却した。磁器撹拌子を備え、セプタムが取り付けられた、オーブン乾燥された別の２Ｌの丸底フラスコをアルゴンでパージし、次いで、このフラスコにＴＨＦ（２００ｍＬ）および３，５−ジメトキシフルオロベンゼン（３ｍＬ、２２．５ミリモル）を注射器で加えた。反応混合物を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、９．２ｍＬ、２３ミリモル）を４０分間で滴下した。この溶液を１時間に亘り撹拌し、第１の反応槽内で調製したグリニャール試薬を３０分間でカニュラにより加え、１時間に亘り−７８℃で撹拌した。この反応混合物をゆっくりと室温まで暖め、この温度でさらに１２時間に亘り撹拌した。次いで、この混合物を０℃に冷却し、ヨウ素のＴＨＦ溶液（１Ｍ、５０ｍＬ、５０ミリモル）を１５分間で注射器により加え、次いで、暗赤色の溶液を室温まで暖め、１時間に亘り撹拌した。溶媒を回転式エバポレータで除去し、残りの濃褐色の油をＥｔ₂Ｏ中に取り込み、亜硫酸ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、塩水で洗浄した。次いで、有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、溶媒を回転式エバポレータで除去して、黄色固体を得た。粗製品をヘキサンで粉砕し(triturated)、濾過して、灰色がかった白色の固体として所望の生成物（５．０５９ｇ、４８％）を得た。

実施例４８：２−ジシクロヘキシルホスフィン−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，５−ジメトキシビフェニル（２１）（図１６）の合成
２−ジシクロヘキシルホスフィン−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，５−ジメトキシビフェニル（２１）磁器撹拌子を備え、２−ヨード−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，５−ジメトキシビフェニル（２ｇ、４．２９ミリモル）が入れられた、オーブン乾燥された２５ｍＬの丸底フラスコを真空にし、アルゴンを充填した（この工程は合計で３回繰り返した）。ＴＨＦ（１０ｍＬ）を注射器で加え、この反応系を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、１．８ｍＬ、４．５ミリモル）を１０分間で滴下した。この溶液を３０分間に亘り撹拌し、次いで、ＣｌＰＣｙ₂（１．０３８ｍＬ、４．７ミリモル）を１０分間で注射器により加えた。この反応系を−７８℃で１時間に亘り撹拌し、次いで、室温までゆっくりと暖め、この温度でさらに１．５時間に亘り撹拌した。この溶液を、シリカの栓に重ねた「Ｃｅｌｉｔｅ」の栓に通して濾過し（ＥｔＯＡｃで溶出）、次いで、溶媒を回転式エバポレータにより除去して、白色固体を得た。粗製品をアセトンから再結晶化させて、白色結晶として所望の生成物を得た。次いで、母液を濃縮し、残りの白色固体をアセトンから再結晶化させて、追加の白色結晶を得た。

実施例４９：２−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，５−ジメトキシビフェニル（２０）（図１６）の合成

２−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，５−ジメトキシビフェニル（２０）磁器撹拌子を備え、２−ヨード−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，５−ジメトキシビフェニル（３ｇ、６．４４ミリモル）が入れられた、オーブン乾燥された１００ｍＬのシュレンクフラスコを真空にし、アルゴンを充填した（この工程は合計で３回繰り返した）。ＴＨＦ（１５ｍＬ）を注射器で加え、この反応系を−７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．７Ｍ、７．６ｍＬ、１２．８ミリモル）を１０分間で滴下した。この溶液を３０分間に亘り撹拌し、次いで、ＣｌＰ（ｔ−Ｂｕ）₂（１．３５ｍＬ、７．０８ミリモル）を１０分間で注射器により加えた。この反応系を−７８℃で１時間に亘り撹拌し、次いで、室温までゆっくりと暖め、この温度で、アルゴンの正圧下で固体のＣｕＣｌ（６３８ｍｇ、１２．８ミリモル）を迅速に加えた。トルエン（３０ｍＬ）を注射器で加え、次いで、この反応槽を「テフロン」栓で密封し、２４時間に亘り１１０℃に加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、ＮＨ₄ＯＨで洗浄し（この工程は合計で３回繰り返した）、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色油を得た。この油を、最小量の高温メタノール中に取り込み、−２５℃の冷凍庫内で一晩冷却して、白色結晶として表題の化合物（２０）を得た。

実施例５０

混合物Ａ磁器撹拌子およびゴム製セプタムを備えた、オーブン乾燥された１００ｍＬの丸底フラスコに２−ヨード−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，６−ジメトキシビフェニル（３ｇ、６．４４ミリモル）を入れ、アルゴンでパージした。ＣＨ₂Ｃｌ₂（１２ｍＬ）を注射器で加え、次いで、この反応混合物を０℃に冷却し、この温度で、ＢＢｒ₃（ＣＨ₂Ｃｌ₂中１Ｍ、１３ｍＬ、１２．９ミリモル）を２０分間で滴下した。この溶液を室温まで暖め、６時間に亘り撹拌した。次いで、この溶液をＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈し、１ＭのＮａＯＨで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、濃縮して、灰色がかった白色の固体として表題の化合物の７０：３０の混合物を得た。

実施例５１

混合物Ｂ磁器撹拌子およびゴム製セプタムを備えた、オーブン乾燥された５０ｍＬのシュレンクフラスコに混合物Ａ（１．５ｇ、３．３ミリモル）、Ｋ₂ＣＯ₃（２．７ｇ、１９．８ミリモル）を入れ、アルゴンでパージした。ＤＭＦ（６．６ｍＬ）およびｉ−ＰｒＢｒ（１．８６ｍＬ、１９．８ミリモル）を注射器で加え、次いで、この反応槽を「テフロン」製ネジ蓋で密閉し、２４時間に亘り７０℃に加熱した。この溶液を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、濃縮して、黄色油を得た。この粗製品をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ１００ｇスナップカラム、０〜２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題の化合物の８０：２０の混合物を得た。次いで、この材料をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ１００ｇスナップカラム、０〜２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によりもう一度精製して、表題の化合物の９０：１０の混合物を得た。

実施例５２：２２（図１６）の合成

混合物Ｃ（２２ａ＋２２ｂ）磁器撹拌子を備え、混合物Ｂ（１．６２５ｇ、２．８８ミリモル）が入れられた、オーブン乾燥された５０ｍＬのシュレンクフラスコを真空にし、アルゴンを充填した（この工程は合計で３回繰り返した）。ＴＨＦ（１０ｍＬ）を注射器で加え、この反応系を−７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、３．６ｍＬ、５．７６ミリモル）を１０分間で滴下した。この溶液を３０分間に亘り撹拌し、次いで、ＣｌＰＣｙ₂（６４２μＬ、２．９０ミリモル）を１０分間で注射器により加えた。この反応系を−７８℃で１時間に亘り撹拌し、次いで、室温までゆっくりと暖め、この温度で、アルゴンの正圧下で固体のＣｕＣｌ（２８５ｍｇ、２．８８ミリモル）を迅速に加えた。この反応槽を「テフロン」栓で密閉し、２日間に亘り７０℃に加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、ＮＨ₄ＯＨで洗浄し（この工程は合計で３回繰り返した）、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色固体を得た。この粗製品をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ１００ｇスナップカラム、０〜２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、白色固体として表題の化合物の９０：１０の混合物を得た。

実施例５３：アニリンおよび４−クロロアニソールに関するリガンドスクリーンに関する一般手法（図１８）
磁器撹拌子を備え、「テフロン」製セプタムが取り付けられた、オーブン乾燥された試験管にＰｄ（ＯＡｃ）₂（１モル％）およびリガンド（１、２１、または２２）（３モル％）を入れた。この反応槽を真空にし、アルゴンを充填し（この工程は合計で３回繰り返した）、ｔ−ＢｕＯＨ（２ｍＬ）および脱気したＨ₂Ｏ（４モル％）を注射器で加えた。水の添加後、この溶液を１．５分間に亘り１１０℃に加熱した。

磁器撹拌子を備え、「テフロン」製セプタムが取り付けられた、オーブン乾燥された第２の試験管にＫ₂ＣＯ₃（１．５ミリモル）を入れた。この反応槽を真空にし、アルゴンを充填し（この工程は合計で３回繰り返した）、次いで、４−クロロアニソール（１２３μＬ、１．０ミリモル）およびアニリン（１１０μＬ、１．２ミリモル）を注射器で加え、活性化した触媒溶液を第１の反応槽から第２の反応槽にカニュラで移した。この溶液を１５分間に亘り１１０℃に加熱し、次いで、室温まで冷却し、内部標準としてドデカンを加えた。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、ＧＣにより分析した。

実施例５４：アリールクロライドおよびアリールスルホネートのＰｄ触媒硝化に関する一般手法（図２０および２１）
磁器撹拌子を備え、「テフロン」製セプタムが取り付けられた、オーブン乾燥されたシュレンク管に、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（０．５モル％）、リガンド（６、２５、２６、または２７）（１．２モル％）、およびＮａＮＯ₂（１３８ｍｇ、２．０ミリモル）（室温で固体であったアリールハライド^*は、触媒と共に加えた）を入れた。この反応槽を真空にし、アルゴンを充填し（この工程は合計で３回繰り返した）、次いで、アリールハライド^*（１．０ミリモル）、トリス（３，６−ジオキサヘプチル）アミン（５モル％）、およびｔｅｒｔ−ブタノール（２ｍＬ）を注射器で加えた。この反応槽を「テフロン」ネジ蓋で密閉し、２４時間で１１０℃に加熱した。この溶液を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
^*アリールトリフラートおよびアリールノナフラートを含む。

実施例５５：Ｎ−アリールカルバメートの合成に関する一般手法（図２２）
磁器撹拌子を備え、「テフロン」製セプタムが取り付けられた、オーブン乾燥された試験管に、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（１モル％）、ｔ−ＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ（６）（２モル％）、およびシアン酸ナトリウム（２．２ミリモル）を入れた。この反応槽を真空にし、アルゴンを充填し（この工程は合計で３回繰り返した）、次いで、アリールクロライド（１．０ミリモル）およびｔｅｒｔ−ブタノール（２ｍＬ）を注射器で加えた。この溶液を、２４時間に亘り１１０℃に加熱し、室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を回転式エバポレータで濃縮し、粗製品をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。

実施例５６：アミドおよびアリールメシラートのカップリングに関する一般手法（図２４）
磁器撹拌子を備え、「テフロン」製セプタムが取り付けられた、オーブン乾燥された試験管に、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂（１モル％）、およびｔ−ＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ（６）（３モル％）を入れた。この反応槽を真空にし、アルゴンを充填し（この工程は合計で３回繰り返した）、ｔ−ＢｕＯＨ（２ｍＬ）および脱気したＨ₂Ｏ（８モル％）を注射器で加えた。水の添加後、この溶液を１．５分間に亘り１１０℃に加熱した。

磁器撹拌子を備え、「テフロン」製セプタムが取り付けられた、オーブン乾燥された第２の試験管にＫ₃ＰＯ₄（０．７ミリモル）を入れた。この反応槽を真空にし、アルゴンを充填し（この工程は合計で３回繰り返した）、次いで、アリールメシラート（０．５ミリモル）およびアミド（０．７ミリモル）を注射器で加え、活性化した触媒溶液を第１の反応槽から第２の反応槽にカニュラで移した。この溶液を２４時間に亘り１１０℃に加熱し、次いで、室温まで冷却し、内部標準としてドデカンを加えた。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、ＧＣにより分析した。

実施例５７：リガンド２３（図１７）の合成

丸底フラスコ内で、ｎＢｕＬｉ（１０ミリモル、２．５Ｍのヘキサン溶液４ｍＬ）を、ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中の１，４−ジメトキシフルオロベンゼン（１０ミリモル、１．５６ｇ）の溶液に−７８℃で滴下した。この混合物を−７８℃でさらに３０分間に亘り撹拌して、溶液Ａを生成した。ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の１−メチルインドールの溶液（２０ミリモル、２．６２ｇ、２．５０ｍＬ）にｎ−ＢｕＬｉ（２０ミリモル、２．５Ｍのヘキサン溶液８ｍＬ）を０℃で滴下した。この温度で２時間後、この混合物を−７８℃に冷却し、臭化マグネシウム（２０ミリモル、３．６８ｇ）を加え、固体が溶解するまで、この混合物を撹拌した。次いで、この溶液をカニュラで溶液Ａに加え、その混合物を１時間に亘り−７８℃に維持した。次いで、この溶液を一晩で室温まで暖まらせた。次いで、この溶液を０℃に冷却し、ヨウ素（１２ミリモル、３．５ｇ）のＴＨＦ溶液をカニュラで加えた。この混合物を室温まで暖まらせ、亜硫酸ナトリウム（飽和水溶液）を加えた。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を洗浄し（水で、次いで、塩水で）、乾燥させ、減圧下で溶媒を除去した。残留物をＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ、９８：２〜８０：２０）のカラムクロマトグラフィーにより２バッチで生成して、ヨウ化物を得た。

ｎＢｕＬｉを−７８℃でＴＨＦ中のヨウ化物（０．３１ミリモル、１２０ｍｇ）の撹拌溶液に滴下した。この温度での３０分後、ＴＨＦ中のクロロジシクロヘキシルホスフィン（０．３４ミリモル、７８ｍｇ、７４μＬ）を滴下し、その溶液を室温まで暖まらせた。この溶液を１．５時間に亘り室温に維持し、次いで、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えた。次いで、この溶液をＳｉＯ₂の層と「Ｃｅｌｉｔｅ」の層で濾過し、ＥｔＯＡｃで溶出した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を再結晶化（ＭｅＯＨ）により生成して、ホスフィン（２３）を得た。

実施例５８：リガンド２４（図１７）の合成

丸底フラスコ内で、ｎＢｕＬｉ（１０ミリモル、２．５Ｍのヘキサン溶液４ｍＬ）を、ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中の１，４−ジメトキシフルオロベンゼン（１０ミリモル、１．５６ｇ）の溶液に−７８℃で滴下した。この混合物を−７８℃でさらに３０分間に亘り撹拌して、溶液Ａを生成した。ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２，３−ベンゾフランの溶液（２０ミリモル、２．３６ｇ、２．２０ｍＬ）にｎ−ＢｕＬｉ（２０ミリモル、２．５Ｍのヘキサン溶液８ｍＬ）を０℃で滴下した。この温度で２時間後、この混合物を−７８℃に冷却し、臭化マグネシウム（２０ミリモル、３．６８ｇ）を加え、固体が溶解するまで、この混合物を撹拌した。次いで、この溶液をカニュラで溶液Ａに加え、その混合物を１時間に亘り−７８℃に維持した。次いで、この溶液を一晩で室温まで暖まらせた。次いで、この溶液を０℃に冷却し、ヨウ素（１２ミリモル、３．５ｇ）のＴＨＦ溶液をカニュラで加えた。この混合物を室温まで暖まらせ、亜硫酸ナトリウム（飽和水溶液）を加えた。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を洗浄し（水で、次いで、塩水で）、乾燥させ、減圧下で溶媒を除去した。残留物をＢｉｏｔａｇｅＳＰ４（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ、９８：２〜８０：２０）のカラムクロマトグラフィーにより２バッチで生成して、ヨウ化物を得た。

ｎＢｕＬｉを−７８℃でＴＨＦ中のヨウ化物（０．３１ミリモル、１２０ｍｇ）の撹拌溶液に滴下した。この温度での３０分後、ＴＨＦ中のクロロジシクロヘキシルホスフィン（０．３４ミリモル、７８ｍｇ、７４μＬ）を滴下し、その溶液を室温まで暖まらせた。この溶液を１．５時間に亘り室温に維持し、次いで、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えた。次いで、この溶液をＳｉＯ₂の層と「Ｃｅｌｉｔｅ」の層で濾過し、ＥｔＯＡｃで溶出した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を再結晶化（ＭｅＯＨ）により生成して、ホスフィン（２４）を得た。

実施例５９：ヘキシルアミンおよび４−クロロアニソールのカップリングへのリガンド構造の影響（図１９）

Ｐｄ（ＯＡｃ）₂（１モル％、１．１ｍｇ）、リガンド（１または２３）（２モル％）およびＮａＯｔＢｕ（０．６ミリモル、６１ｍｇ）を、ネジ蓋が嵌められる、試験管中に計り取った。この試験管を真空にし、アルゴンを充填し、ジ−ｎ−ブチルアミン（１ｍＬ）、４−クロロアニソール（０．５ミリモル、７１ｍｇ、６１μＬ）およびヘキシルアミン（０．６ミリモル、６１ｍｇ、７９μＬ）を注射器で加えた。この試験管を８０℃で撹拌し、反応の進行を、アリコートのＧＣ分析により追跡した。１５０分間で完全に転化した。

実施例６０：リガンド２３によるアニリンおよびアリールメシラートのカップリング（図２３）

Ｐｄ（ＯＡｃ）₂（１モル％、１．１ｍｇ）およびリガンド２３をシュレンク管に入れ、シュレンク管を真空にし、アルゴンを充填した。次いで、ＣＨ₂Ｃｌ₂（１ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．０５ｍＬ）を加え、この溶液をゆっくりと暖め、１分間に亘り渦を巻かせた。次いで、この溶液を室温まで冷めさせ、真空下で溶媒を除去した。次いで、炭酸カリウム（１．２５ミリモル、１７３ｍｇ）、アリールメシラート（０．５ミリモル、１１４ｍｇ）およびフェニルボロン酸（４モル％、２．５ｍｇ）を、アルゴンを流しながら加え、シュレンク管を真空にし、アルゴンを充填した。次に、アニリン（０．７５ミリモル、９１ｍｇ、９２μＬ）、ドデカン（０．５ミリモル、内部標準として）およびｔＢｕＯＨ（２ｍＬ）を注射器で加え、シュレンク管を「テフロン」ネジ蓋で密閉し、この混合物を２分間に亘り室温で撹拌した。次いで、シュレンク管を１１０℃で予熱した油浴中に２４時間に亘り配置した。この時間の経過後、ＧＣ分析により、アリールメシラートの８５％が転化し、所望の生成物の収率が６３％であることが分かった。

実施例６１：２−ヨード−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３−メトキシビフェニルの合成

２−ヨード−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３−メトキシビフェニル磁器撹拌子を備え、マグネシウム削りくず（２．４当量）が入れられた、オーブン乾燥された三口の丸底フラスコに、還流冷却器、ガラス栓、およびゴム製セプタムを取り付けた。このフラスコをアルゴンでパージし、次いで、ＴＨＦ（１ｍＬ／ミリモル）および２，４，６−トリイソプロピルブロモベンゼン（２当量）を注射器で加えた。この反応混合物を加熱して還流させ、１，２−ジブロモエタン（４０μＬ）を注射器で加えた。この反応系を１．５時間に亘り還流下で撹拌し、次いで、室温まで冷却した。磁器撹拌子を備え、セプタムが取り付けられた、オーブン乾燥された別の丸底フラスコをアルゴンでパージし、次いで、このフラスコにＴＨＦ（１０ｍＬ／ミリモル）および３−フルオロアニソール（１当量）を注射器で加えた。反応混合物を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（１．０５当量）を４０分間で滴下した。この溶液を１時間に亘り撹拌し、第１の反応槽内で調製したグリニャール試薬を３０分間でカニュラにより加え、１時間に亘り−７８℃で撹拌した。この反応混合物をゆっくりと室温まで暖め、この温度でさらに１２時間に亘り撹拌した。次いで、この混合物を０℃に冷却し、ヨウ素のＴＨＦ溶液（１Ｍ、２当量）を１５分間で注射器により加え、次いで、暗赤色の溶液を室温まで暖め、１時間に亘り撹拌した。溶媒を回転式エバポレータで除去し、残りの濃褐色の油をＥｔ₂Ｏ中に取り込み、亜硫酸ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、塩水で洗浄した。次いで、有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、溶媒を回転式エバポレータで除去して、黄色固体を得た。粗製品を再結晶化させて、白色固体として所望の生成物を得た。

実施例６２：リガンド２９の合成

２９の合成磁器撹拌子を備え、２−ヨード−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３−メトキシビフェニル（１当量）が入れられた、オーブン乾燥された丸底フラスコを真空にし、アルゴンを充填した（この工程は合計で３回繰り返した）。ＴＨＦ（５ｍＬ／ミリモル）を注射器で加え、この反応系を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（１当量）を１０分間で滴下した。この溶液を１時間に亘り撹拌し、次いで、ＣｕＣｌ（１当量）を加えた。この反応系を−７８℃で１時間に亘り撹拌し、次いで、室温までゆっくりと暖め、この温度で、クロロホスフィンのＴＨＦ溶液を加えた。この反応混合物を２４時間に亘り７０℃で加熱し、次いで、室温まで冷却し、Ｅｔ₂Ｏで希釈し、ＮＨ₄ＯＨ水溶液で洗浄した（この工程は合計で３回繰り返した）。次いで、この有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧により濃縮した。粗製品を再結晶化させて、所望の生成物を得た。

実施例６３：ヨードアリールリガンド前駆体に関する一般手法

Ｂ、Ｃ、Ｄ、およびＥの合成に関する一般手法磁器撹拌子を備え、マグネシウム削りくず（２．４当量）が入れられた、オーブン乾燥された三口の丸底フラスコに、還流冷却器、ガラス栓、およびゴム製セプタムを取り付けた。このフラスコをアルゴンでパージし、次いで、ＴＨＦ（１ｍＬ／ミリモル）およびブロモアレーン（２当量）を注射器で加えた。この反応混合物を加熱して還流させ、１，２−ジブロモエタン（４０μＬ）を注射器で加えた。この反応系を１．５時間に亘り還流下で撹拌し、次いで、室温まで冷却した。磁器撹拌子を備え、セプタムが取り付けられた、オーブン乾燥された別の丸底フラスコをアルゴンでパージし、次いで、このフラスコにＴＨＦ（１０ｍＬ／ミリモル）および１，４−ジメトキシ−２−フルオロベンゼン（１当量）を注射器で加えた。反応混合物を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（１．０５当量）を４０分間で滴下した。この溶液を１時間に亘り撹拌し、第１の反応槽内で調製したグリニャール試薬を３０分間でカニュラにより加え、１時間に亘り−７８℃で撹拌した。この反応混合物をゆっくりと室温まで暖め、この温度でさらに１２時間に亘り撹拌した。次いで、この混合物を０℃に冷却し、ヨウ素のＴＨＦ溶液（１Ｍ、２当量）を１５分間で注射器により加え、次いで、暗赤色の溶液を室温まで暖め、１時間に亘り撹拌した。溶媒を回転式エバポレータで除去し、残りの濃褐色の油をＥｔ₂Ｏ中に取り込み、亜硫酸ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、塩水で洗浄した。次いで、有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、溶媒を回転式エバポレータで除去した。粗製品を再結晶化させて、白色固体として所望の生成物を得た。

実施例６４：リガンド３０、３１、および３２の合成

３０、３１、および３２の合成磁器撹拌子を備え、ヨードアレーン（１当量）が入れられた、オーブン乾燥された丸底フラスコを真空にし、アルゴンを充填した（この工程は合計で３回繰り返した）。ＴＨＦ（５ｍＬ／ミリモル）を注射器で加え、この反応系を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（１当量）を１０分間で滴下した。この溶液を１時間に亘り撹拌し、次いで、ＣｕＣｌ（１当量）を加えた。この反応系を−７８℃で１時間に亘り撹拌し、次いで、ゆっくりと室温まで暖め、この温度でクロロホスフィンのＴＨＦ溶液を加えた。この反応混合物を２４時間に亘り７０℃に加熱し、次いで、室温まで冷却し、Ｅｔ₂Ｏで希釈し、ＮＨ₄ＯＨ水溶液で洗浄した（この工程は合計で３回繰り返した）。次いで、この有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧により濃縮した。粗製品を再結晶化させて、所望の生成物を得た。

実施例６５：リガンド３３の合成

３３の合成シュレンク管内においてＴＨＦ中のアリールヨージド（１当量）の撹拌溶液に、ｎＢｕＬｉ（１．１当量）を滴下した。この混合物を３０分間に亘り−７８℃で撹拌し、ヨウ化銅（Ｉ）（１当量）を加えた。次に、ジイソプロピルクロロホスフィン（１．１当量）を加え、混合物を７０℃に加熱した。この混合物を４８時間に亘りこの温度に維持し、次いで、室温まで冷まさせた。次いで、ＭｅＯＨを加え、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機層をＮＨ₃水溶液で繰り返し洗浄した。この有機相を分離し、乾燥させ、溶媒を減圧下で除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ、１：１）により精製した。

実施例６６：リガンド３４の合成

３４の合成磁器撹拌子を備え、ヨードアレーン（１当量）が入れられた、オーブン乾燥された丸底フラスコを真空にし、アルゴンを充填した（この工程は合計で３回繰り返した）。ＴＨＦ（５ｍＬ／ミリモル）を注射器で加え、この反応系を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（１．０５当量）を１０分間で滴下した。この溶液を３０分間に亘り撹拌し、次いで、ＣｌＰＣｙ₂（１．０５当量）を１０分間に亘り注射器で加えた。この反応系を−７８℃で１時間に亘り撹拌し、次いで、ゆっくりと室温まで暖め、この温度でさらに１．５時間に亘り撹拌した。この溶液を、ＳｉＯ₂の層に重ねられた「Ｃｅｌｉｔｅ」の層に通して濾過し（ＥｔＯＡｃで溶出した）、次いで、溶媒を回転式エバポレータにより除去して、白色固体を得た。粗製品を再結晶化させて、所望の生成物を得た。

同等物
当業者には、日常的に過ぎない実験を使用して、ここに記載された本発明の特定の実施の形態に対する同等物の多くを認識または確認できるであろう。したがって、先の実施の形態はほんの一例として提示されたものであり、添付の特許請求の範囲およびその同等物の範囲内で、本発明は、具体的に記載されクレームされたのとは別のやり方で実施してもよいことが理解されよう。

Claims

下記式Ｉにより表されるリガンドであって、該リガンドは、アキラルであるか、またはキラルである場合１つの立体異性体または立体異性体の混合物であるリガンド：

Ｒは、各存在毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択され；
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、およびＲ⁴の内の少なくとも２つが−ＯＲ¹¹であるという条件で、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、およびＲ⁴が、各存在毎に独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＯＲ¹¹、−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択され；
Ｒ ⁵ 、Ｒ ⁷ およびＲ ⁹ は、各存在毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−Ｓｉ（Ｒ¹¹）₃、および−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁰からなる群より選択され；
Ｒ⁶およびＲ⁸は、各存在毎に独立して、水素、低級アルキルおよびハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ¹⁰は、未置換または置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、または多環を表し；
Ｒ¹¹は、各存在毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、およびヘテロアラルキルからなる群より選択され；
ｍは、各存在毎に独立して、０から８までの整数である。
Ｒ¹およびＲ⁴が−ＯＲ¹¹であることを特徴とする請求項１記載のリガンド。
Ｒ²およびＲ³が−ＯＲ¹¹であることを特徴とする請求項１記載のリガンド。
Ｒ²およびＲ⁴が−ＯＲ¹¹であることを特徴とする請求項１記載のリガンド。
下記式IIにより表されることを特徴とする請求項１記載のリガンド。
Ｒ²およびＲ³が−ＯＲ¹¹であることを特徴とする請求項５記載のリガンド。
下記式IIIにより表されることを特徴とする請求項１記載のリガンド。
下記式IVにより表されことを特徴とする請求項１記載のリガンド。
Ｒが、アルキル、アリールまたはシクロアルキルであることを特徴とする請求項１、５、７および８いずれか１項記載のリガンド。
Ｒ⁵、Ｒ⁷およびＲ⁹がｉ−Ｐｒであることを特徴とする請求項１、５、７および８いずれか１項記載のリガンド。
下記からなる群より選択されることを特徴とする請求項１記載のリガンド：

Ｒは、各存在毎に独立して、アルキル、アリール、およびシクロアルキルからなる群より選択される。
Ｒが、シクロヘキシル、ｉ−Ｐｒ、Ｃ₅Ｈ₁₁、Ｍｅ、Ｅｔ、１−アダマンチル、ｔ−Ｂｕ、

であることを特徴とする請求項１、５、７、８および１１いずれか１項載のリガンド。
により表され、Ｒがシクロヘキシルであることを特徴とする請求項１記載のリガンド。
により表され、Ｒがｔ−Ｂｕであることを特徴とする請求項１記載のリガンド。
スキーム１：

により表される方法であって、ここで、
Ｚは、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリールおよびアルケニルからなる群より選択され；
Ｘは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）₂アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂ペルフルオロアルキル、および−ＯＳ（Ｏ）₂アリールからなる群より選択され；
Ｒ’およびＲ”は、各存在毎に独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルコキシル、アミノ、アミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル、トリアルキルシリル、およびトリアリールシリルからなる群より選択される；またはＲ’および（Ｃ＝Ｏ）_pＲ”が一緒になって、３〜１０の主鎖原子からなる必要に応じて置換された環を形成し、該環が、必要に応じて、Ｒ’および（Ｃ＝Ｏ）_pＲ”が結合している窒素に加え、１、２または３つのヘテロ原子を備えており；
Ｒ’はＺに共有結合していてよく；
Ｒ”はＺに共有結合していてよく；
ｐは０または１であり；
遷移金属が、Ｎｉ、ＰｄおよびＰｔからなる群より選択され；
塩基が、フッ化物、水素化物、水酸化物、カーボネート、ホスフェート、アルコキシド、金属アミド、およびカルバニオンからなる群より選択され；
リガンドが請求項１から１４記載のリガンドからなる群より選択されるものである方法。
スキーム１：

により表される方法であって、ここで、各存在毎に独立して、
Ｚは、

からなる群より選択され；
Ｘは、ＯＳ（Ｏ）₂ＣＨ₃、ＯＳ（Ｏ）₂ＣＦ₃、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
Ｒ’およびＲ”は、

水素、アルキル、アラルキル、アミノアルキル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択される；またはＲ’および（Ｃ＝Ｏ）_pＲ”が一緒になって、５〜７の主鎖原子からなる必要に応じて置換された環を形成し、該環が、必要に応じて、Ｒ’および（Ｃ＝Ｏ）_pＲ”が結合している窒素に加え、１、２または３つのヘテロ原子を備えており；
Ｒ”’は低級アルキルであり；
Ｒ’はＺに共有結合していてよく；
Ｒ”はＺに共有結合していてよく；
ｐは０または１であり；
遷移金属は、ＰｄまたはＰｔであり；
塩基は、水酸化物、カーボネート、ホスフェート、およびアルコキシドからなる群より選択され；
リガンドが請求項１から１４記載のリガンドからなる群より選択されるものである方法。