JP5555175B2 - 治療に使用するためのビス−（スルホニルアミノ）誘導体 - Google Patents

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Description

本発明は、ビス−(スルホニルアミノ)誘導体、それらの製造方法、それらを含む医薬組成物及び治療におけるそれらの使用に関する。
プロスタグランジンの調節は、最新の抗炎症療法の中心である。ＮＳＡＩＤ及びＣＯＸ−２阻害剤は、シクロオキシゲナーゼの活性、及びアラキドン酸のプロスタグランジンＨ２（ＰＧＨ２）へのそれらの変換能力をブロックする。ＰＧＨ２は、続いて末端プロスタグランジンシンターゼによって、対応する生物活性ＰＧ、即ち、ＰＧＩ２、トロンボキサン（Ｔｘ）Ａ２、ＰＧＤ２、ＰＧＦ２α、及びＰＧＥ２に代謝される。薬理学的、遺伝学的及び中和抗体的アプローチの組み合わせは、炎症におけるＰＧＥ２の重要性を示す。プロスタグランジンＥシンターゼ（ＰＧＥＳ）によるＰＧＨ２のＰＧＥ２への変換は、従って、炎症性刺激の伝播の極めて重要な一歩になると考えられる。
ミクロソーム・プロスタグランジンＥ・シンターゼ−１（ｍＰＧＥＳ−１）は、炎症性刺激に曝露後の誘導型ＰＧＥＳである。ｍＰＧＥＳ−１は炎症によって末梢及びＣＮＳで誘導され、それ故急性及び慢性炎症性障害の標的になる。
ＰＧＥ２は主要なプロスタノイド推進炎症過程である。プロスタノイドは、ホスホリパーゼ（ＰＬＡ）によって放出されるアラキドン酸から生成される。アラキドン酸は、プロスタグランジンＨシンターゼ（ＰＧＨシンターゼ、シクロオキシゲナーゼ）の作用によりＰＧＨ２に変換され、これは、ＰＧＨ２を炎症性ＰＧＥ２へ変換する終末酵素である、ｍＰＧＥＳ−１の基質である。
ＮＳＡＩＤはシクロオキシゲナーゼを阻害することによりＰＧＥ２を低減するが、しかし同時に他のプロスタノイドを低減して、ＧＩ管において潰瘍形成などの副作用を与える。ｍＰＧＥＳ−１の阻害は、他のプロスタノイドの形成に影響を及ぼすことなしにＰＧＥ２生成に対して類似の作用を与え、それ故により好ましいプロファイルをもたらす。
炎症性疼痛の動物モデルにおけるＰＧＥ２の形成をブロックすることにより、炎症、疼痛及び発熱反応の軽減が実証されている（例えば、非特許文献１、２を参照）。
腹部大動脈瘤では、炎症は結合組織分解を引き起こし、そして平滑筋アポトーシスは最終的に大動脈拡張と破裂を引き起こす。ｍＰＧＥＳ−１を欠如する動物では、緩徐な疾患進行及び疾患重症度が実証されている（例えば、非特許文献３を参照）。
一連の証明は、ＰＧＥ２が悪性腫瘍に関与していることを示す。ＰＧＥ２は、細胞増殖及び血管形成の刺激により、並びに免疫抑制の調節により腫瘍進行を促進する。発癌におけるＰＧＥ２の役割の裏付けとして、マウスにおけるｍＰＧＥＳ−１の遺伝子欠損は、腸腫瘍発生を抑制する（非特許文献４）。ヒトでは、ｍＰＧＥＳ−１も結腸直腸癌などの癌においてアップレギュレーションされる（例えば、非特許文献５を参照）。
筋炎は、筋衰弱及び筋疲労によって特徴付けられる慢性筋障害である。炎症性サイトカイン及びプロスタノイドは、筋炎の発症に関与している。筋炎に罹患している患者の骨格筋組織では、シクロオキシゲナーゼ及びｍＰＧＥＳ−１の増加が実証されており、この病態の治療標的としてのｍＰＧＥＳ−１に関係していると見なされる（例えば、非特許文献６を参照）。
アテローム性動脈硬化症では、血管系の炎症が最終的に梗塞に進行する可能性のあるアテローム形成を引き起こす。アテローム性頚動脈硬化症患者では、プラーク領域におけるｍＰＧＥＳ−１の増加が認められている（非特許文献７）。アテローム性動脈硬化症の動物モデルでは、ｍＰＧＥＳ−１受容体を欠如しているマウスは、遅延アテローム発生及び血管平滑筋細胞の増加と合わせて、マクロファージ由来泡沫細胞の同時低減を示すことが認められた（例えば、非特許文献８を参照）。
Kojima et. al, The Journal of Immunology 2008, 180, 8361-6 Xu et. al., The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2008, 326, 754-63 Wang et.al. Circulation, 2008, 117, 1302-1309 Nakanishi et.al. Cancer Research 2008, 68(9), 3251-9 Schroder Journal of Lipid Research 2006, 47, 1071-80 Korotkova Annals of the Rheumatic Diseases 2008, 67, 1596-1602 Gomez-Hernandez Atherosclerosis 2006，187，139-49 Wang Proceedings of National Academy of Sciences 2006, 103(39), 14507-12
本発明は、ミクロソーム・プロスタグランジンＥ・シンターゼ−１酵素の選択的阻害剤となる新規化合物を対象にしており、従って、種々の疾患又は病態における疼痛及び炎症の治療に有用となり得る。
１つの態様において、式（Ｉ）：
Figure 0005555175
 式中、
Ａは、フェニル、又は５若しくは６員環ヘテロアリール、又は５若しくは６−員環ヘテロシクレニル部分から選択され；基Ａにおける該フェニル、又は５若しくは６−員環ヘテロアリール、又は５若しくは６−員環ヘテロシクレニル部分は、場合により、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ5-6カルボシクリル又はＣ5-6ヘテロシクリル環に縮合し；
Ｒ1は、それぞれ独立に、ハロゲン、ニトロ、ＳＦ5、ＣＮ、ＮＲ5Ｒ6、ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＲ5Ｒ6、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｇ3、ＯＧ3又はＯＣＨ2Ｇ3から選択され；該Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル又はＣ1-4アルコキシは、場合により、ＯＨ、ＮＲ5Ｒ6、Ｃ1-4アルキル又はＦから選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換され；
ｍは、０、１、２、３又は４の整数を表し；
Ｒ3は、それぞれ独立に、水素、ＣＮ及びＣ1-4アルキルから選択され；該Ｃ1-4アルキ
ルは、場合により、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ1-4アルコキシ、ＮＲ5Ｒ6、又は１つ若しくはそれ以上のＦ原子で置換され；
Ｌ1は、直接結合、Ｃ1-4アルキレン、Ｃ2-4アルケニレン又はＣ2-4アルキニレンを表し；
Ｌ2は、直接結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ2−、Ｃ1-2アルキレン、−Ｃ≡Ｃ−又は−ＮＨＣＯＮＨ−を表し；
Ｇ1は、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ3-10カルボシクリル又はＣ5-8ヘテロシクリルを表し；
Ｇ2は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ3-10カルボシクリル又はＣ5-8ヘテロシクリルを表し；該Ｃ1-6アルキルは、場合により、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ及びハロゲンから選択される１つ又はそれ以上の基で更に置換され；
Ｇ1及びＧ2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分は、場合により、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ5-6カルボシクリル又はＣ5-6ヘテロシクリル環から独立に選択される１つ又は２つの更なる環に縮合し；
Ｇ1及びＧ2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分は、いずれも、場合により、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｒ9、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-4チオアルコキシ、ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、ＮＲ12Ｒ13、−ＮＨＣＯＣ（ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＦ3又は−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＦ2ＣＨＦ2から独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換され；該Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6アルコキシは、ＯＨにより、又は１つ若しくはそれ以上のＦ原子により置換され；
Ｒ9はＣ1-6アルキルを表し；
Ｇ3は、フェニル又は５若しくは６員環ヘテロアリールを表し；そして
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は、それぞれ、Ｈ又はＣ1-4アルキルから独立に選択され、
但し、以下の化合物：
３−［（フェニルスルホニル）アミノ］ピリジン−２−スルホンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
３−アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
４−ブロモ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メチル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
４−ニトロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
２−ニトロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
４−アミノ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
２−［（フェニルスルホニル）アミノ］−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）キノリン−８−スルホンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（Ｎ−エチルスルファモイル）フェニル）−２，６−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
２，５−ジブロモ−Ｎ−（２−（Ｎ−エチルスルファモイル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（５−フルオロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−スルファモイル安息香酸メチル；
２，３，４，５，６−ペンタフルオロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）−５，７−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル）フェニル）−５，７−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル）−５，７−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−スルホンアミド；
５，７−ジメチル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−スルホンアミド；
６−メチル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）チアゾロ［３，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）−５−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，７−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル）−５，７−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−スルホンアミド；及び
Ｎ−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）−５，７−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−スルホンアミド；
は除外される；
の化合物、又は薬学的に許容されるその塩が開示される。
本明細書で使用されるＣ1−Ｃ6アルキル部分は、Ｃ1−Ｃ4又はＣ1−Ｃ2アルキル部分などの１〜６個の炭素原子を含む直鎖状又は分枝鎖状のアルキル部分である。Ｃ1−Ｃ6アルキル部分の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル及びｔ−ブチル、ペンチル及びヘキシルが挙げられる。疑問を避けるため、２つのアルキル部分が置換基に存在する場合、そのアルキル部分は同一であっても、異なっていてもよい。
本明細書で使用されるＣ1−Ｃ4アルキレン又はＣ1−Ｃ2アルキレン基は、二価の直鎖状又は分枝鎖状のＣ1−Ｃ4又はＣ1−Ｃ2アルキル部分である。直鎖状のＣ1−Ｃ4アルキレン基は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン及びｎ−ブチレン基である。分枝鎖状のＣ1−Ｃ4アルキレン基としては、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2−及び−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−が挙げられる。
本明細書で使用されるＣ2−Ｃ4アルケニル部分は、炭素−炭素二重結合を含む２〜４個の炭素原子含む直鎖状又は分枝鎖状のアルキル部分である。本明細書で使用されるＣ2−Ｃ4アルケニレン基は、いずれかの、炭素−炭素二重結合を含む二価の直鎖状又は分枝鎖状のアルキレン部分である。
本明細書で使用されるＣ2−Ｃ4アルキニル部分は、炭素−炭素三重結合を含む２〜４個の炭素原子を含むアルキル部分である。本明細書で使用されるＣ2−Ｃ4アルキニレン基は、いずれかの、炭素−炭素三重結合を含む二価の直鎖又状は分枝鎖状のＣ2−Ｃ4アルキレン部分である。
本明細書で使用されるハロゲンは、塩素、フッ素、臭素又はヨウ素である。ハロゲンは、一般的にはフッ素、塩素又は臭素である。
本明細書で使用されるＣ1−Ｃ6アルコキシ部分は、酸素原子に結合する該Ｃ1−Ｃ6アルキル部分である。例としては、メトキシ及びエトキシがある。
本明細書で使用されるＣ1−Ｃ4チオアルコキシ部分は、硫黄原子に結合する該Ｃ1−Ｃ4アルキル部分である。例としては、メチルチオ及びエチルチオがある。
本明細書で使用される５又は６員環ヘテロアリール部分は、少なくとも１つのヘテロ原子、例えば、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む単環で、５又は６員環の芳香族環である。例としては、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、フラニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル及びトリアゾリル部分が挙げられる。
１つの実施態様において、５又は６員環ヘテロアリール部分は、ピロリル、チエニル、フラニル、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、チアゾリル又はピラゾリル部分である。
本明細書で使用される５〜８員環のヘテロシクリル部分は、単環非芳香族性の飽和又は不飽和のＣ5−Ｃ8炭素環であり、ここで、少なくとも１つの、例えば、環内の１、２又は３個の炭素原子が Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2及びＮから独立に選択される部分で代替され、そして、場合により、１つ又はそれ以上のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）基が取り込まれている。その様な環が炭素−炭素二重結合を含む場合、それは代わりにヘテロシクレニル部分と呼ばれる。典型的には、ヘテロシクリル部分は、環内の１、２又は３個の炭素原子がＯ、Ｓ、ＳＯ2及びＮＨ部分から選択される部分で代替され、そして、場合により、１つ又は２つのＣＯ部分が取り込まれているＣ5−Ｃ6環など飽和のＣ5−Ｃ8環である。例としては、アゼチジニル、ピラゾリジニル、ピペリジル、ピペリジン−２，６−ジオニル、ピペリジン−２−オニル、ペルヒドロアゼピニル（ヘキサメチレンイミニル）、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、Ｓ−オキソチオモルホリニル、Ｓ，Ｓ−ジオキソチオモルホリニル、１，３−ジオキソラニル、１，４−ジオキサニル、ピロリジニリル、イミダゾリジニル、イミダゾール−２−オニル、ピロリジン−２−オニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、Ｓ，Ｓ−ジオキソテトラヒドロチエニル（テトラメチレンスルホニル）、ジチオラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、テトラヒドロピラニル及びピラゾリニル部分が挙げられる。１つの実施態様において、５〜８員環のヘテロシクリル部分は、モルホリニル、テトラヒドロフラニル又はＳ，Ｓ−ジオキソテトラヒドロチエニルである。
疑問を避けるため、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基の上記の定義が、環内に存在可能な「Ｎ」部分に言及するけれども、熟練した化学者には明らかな様に、Ｎ原子がそれぞれの隣接の環原子と単結合を通して結合しているなら、Ｎ原子は水素原子を有する（又は上記で定義された置換基を有する）。
本明細書で使用されるＣ3−Ｃ10カルボシクリル部分は、３〜１０個の炭素原子を有する単環、又は多環で非芳香族性の飽和又は不飽和の炭化水素環である。１つの実施態様において、それは、３〜７個の炭素原子を有する飽和の環系（即ち、シクロアルキル部分）である。例としては、アダマンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル及びシクロヘプチル及びビシクロヘプチルが挙げられる。
１つの実施態様において、Ｃ3−Ｃ10カルボシクリル部分は、アダマンチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はビシクロヘプチル部分である。
別の実施態様において、それはＣ5−Ｃ6シクロアルキル部分である。
２つの環が互いに縮合した二環系の例としては、ナフチル、インダニル、キノリル、テトラヒドロキノリル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾモルホリニル、イソキノリル、クロマニル、インデニル、２，３−ジヒドロ−インデニル、キナゾリル、キノキサリル、イソクロマニル、テトラヒドロナフチル、ピリドオキサゾリル、ピリドチアゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、１，３−ベンゾジオキシニル及び３，４−ジヒドロ−イソクロメニルが挙げられる。
１つの実施態様において、二環の縮合環系は、ナフチル、インダニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾモルホリニル、ピリドオキサゾリル、ピリドチアゾリル又はジヒドロベンゾフラニル部分である。
３つの環が互いに縮合した三環系の例としては、キサンテニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、Ｓ，Ｓ−ジオキソジベンゾチエニル、フルオレニル、フェナントレニル及びアントラセニルが挙げられる。
１つの実施態様において、三環の縮合環系は、ジベンゾフラニル又はＳ，Ｓ−ジオキソジベンゾチエニル部分である。
疑問を避けるために、Ｇ1及びＧ2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分が、１つ又は２つの更なる環に縮合する場合、該縮合環は、上記で記載した置換基により、１つ又はそれ以上の環位置で置換されてよい。
１つの実施態様において、Ａはフェニル、ピリジル又はチエニルから選択され；該フェニル又はピリジルは、場合により、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ5-6カルボシクリル又はＣ5-6ヘテロシクリル環に縮合する。Ａに対する縮合環系の例としては、ナフチル、インダニル、キノリル、テトラヒドロキノリル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、２，３−ジヒドロ‐インデニル、テトラヒドロナフチル、ピリドオキサゾリル、ピリドチアゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリル及び２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニルが挙げられる。
１つの実施態様において、Ａは、フェニル、ピリジル、チエニル又は２，３−ジヒドロ−インデニルを表わす。
別の実施態様において、Ａはフェニル又はピリジルである。
別の実施態様において、Ａはフェニルである。
別の実施態様において、Ａはピリジルである。
別の実施態様において、Ａはチエニルである。
別の実施態様において、Ａは２，３−ジヒドロ−インデニルである。
１つの実施態様において、Ｒ1は、ハロゲン、ニトロ、ＳＦ5、ＯＨ、ＣＨＯ、Ｃ1-4アルキル又はＣ1-4アルコキシから独立に選択され；該Ｃ1-4アルキル又はＣ1-4アルコキシは、場合により、ＯＨで、又は１つ若しくはそれ以上のＦ原子で置換される。
１つの実施態様において、Ｒ1は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＣＯＮＲ5Ｒ6、ＮＲ5Ｒ6、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｇ3、ＯＧ3又はＯＣＨ2Ｇ3から独立に選択され；該Ｃ1-4アルキル又はＣ2-4アルキニルは、場合により、ＯＨで、又は１つ若しくはそれ以上のＦ原子で置換される。
１つの実施態様において、Ｒ1は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＣＯＮＲ5Ｒ6、ＮＲ5Ｒ6、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｇ3、ＯＧ3又はＯＣＨ2Ｇ3から独立に選択され；該Ｃ1-4アルキル又はＣ2-4アルキニルは、場合により、ＯＨで置換される。
１つの実施態様において、Ｇ3はフェニル、ピリジル又は２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールである。
１つの実施態様において、Ｒ5及びＲ6は水素である。
別の実施態様において、Ｒ1は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル又はＣ1-4アルコキシから独立に選択され；該Ｃ１-4アルキル又はＣ1-4アルコキシは、場合により、ＯＨで、又は１つ若しくはそれ以上のＦ原子で置換される。
１つの実施態様において、ｍは０、１又は２の整数を表す。
１つの実施態様において、ｍは０又は１の整数を表す、別の実施態様においてはｍは整数０を表す。
１つの実施態様において、Ｒ3は、水素、ＣＮ及びＣ1-4アルキルから、それぞれ独立に選択される。別の実施態様において、Ｒ3はそれぞれ水素を表す。
１つの実施態様において、Ｌ1は、直接結合、Ｃ1-3アルキレン又はＣ2-3アルケニレンを表す。
１つの実施態様において、Ｌ1は、直接結合、Ｃ1-2アルキレン又はＣ2アルケニレンを表す。別の実施態様において、Ｌ1は、直接結合を表す。
１つの実施態様において、Ｌ2は、直接結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ2−、−ＮＨＣＯＮＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−を表す。
１つの実施態様において、Ｌ2は、直接結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ2−、Ｃ1-2アルキレン又は−Ｃ≡Ｃ−を表す。別の実施態様において、Ｌ2は直接結合又は−Ｃ≡Ｃ−を表す。別の実施態様において、Ｌ2は直接結合を表す。別の実施態様において、Ｌ2は−Ｃ≡Ｃ−を表す。
１つの実施態様において、Ｇ1は、フェニル又は５若しくは６員環ヘテロアリールを表し、該フェニル又は５若しくは６員環ヘテロアリールは、場合により、フェニル、Ｃ5-6カルボシクリル又はＣ5-6ヘテロシクリル環から独立に選択される１つ又は２つの更なる環に縮合する。
１つの実施態様において、Ｇ1はフェニル又は５若しくは６員環ヘテロアリールを表し；それは、場合により、フェニル及び５又は６員環のヘテロアリールから独立に選択される１つの更なる環に縮合する。
別の実施態様において、Ｇ1は、フェニルを表し；それは、場合により、フェニル及び５又は６員環のヘテロアリールから独立に選択される１つの更なる環に縮合する。別の実施態様において、Ｇ1は、フェニルを表す。
１つの実施態様において、Ｇ2はＨ、Ｃ1-6アルキル、フェニル又は５若しくは６員環のヘテロアリールを表し；該フェニル又は５若しくは６員環のヘテロアリールは、場合により、フェニル、５又は６員環のヘテロアリール、Ｃ5-6カルボシクリル又はＣ5-6ヘテロシクリル環から独立に選択される１つの更なる環に縮合する。
１つの実施態様において、Ｇ1はフェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、２，３−ジヒドロ−インデニル、テトラヒドロナフチル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル又はＳ，Ｓ−ジオキソジベンゾチエニルを表す。
１つの実施態様において、Ｇ2は水素、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソプロピル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、テトラヒドロナフチル又はジベンゾフラニルを表す。
１つの実施態様において、Ｇ1及びＧ2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分は、いずれも、場合により、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6アルコキシから独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換され；該Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6アルコキシは、場合により、ＯＨで、又は１つ若しくはそれ以上のＦ原子で置換される。
１つの実施態様において、Ｇ1及びＧ2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分は、いずれも、場合により、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1チオアルコキシ、ＮＲ12Ｒ13、−ＮＨＣＯＣ（ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＦ3、ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11及びＣ1アルコキシから独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換され；該Ｃ1-4アルキル又はＣ1アルコキシは、場合により、ＯＨで、又は１つ若しくはそれ以上のＦ原子で置換される。
１つの実施態様において、Ｒ10は水素である。
１つの実施態様において、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13はメチルである。
別の実施態様において、Ｇ1及びＧ2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分は、場合により、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6アルコキシから独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換され；該Ｃ1-6アルキルは、場合により、ＯＨで、又は１つ若しくはそれ以上のＦ原子で置換される。
１つの実施態様において、Ａはフェニル、ピリジル、チエニル又は２，３−ジヒドロ−インデニルであり；
Ｒ1は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＣＯＮＲ5Ｒ6、ＮＲ5Ｒ6、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｇ3、ＯＧ3及びＯＣＨ2Ｇ3から独立に選択され；該Ｃ1-4アルキル又はＣ2-4アルキニルは、場合により、ＯＨ及びＣ1-4アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換され；
ｍは０、１又は２の整数を表し；
Ｇ3は、フェニル、ピリジル又は２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールであり；
Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6及びＲ10は水素を表し；
Ｌ1は直接結合、Ｃ1-3アルキレン又はＣ2-3アルケニレンを表し；
Ｌ2は、直接結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ2−、−ＮＨＣＯＮＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−を表し；
Ｇ1は、フェニル又は５若しくは６員環ヘテロアリールを表し；該フェニル又は５若しくは６員環ヘテロアリールは、場合により、フェニル、Ｃ5-6カルボシクリル又はＣ5-6ヘテロシクリル環から独立に選択される１つ又は２つの更なる環に縮合し；
Ｇ2はＨ、Ｃ1-6アルキル、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ3-10カルボシクリル又はＣ5-8ヘテロシクリルを表し；該フェニル又は５若しくは６員環ヘテロアリールは、場合により、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ5-6カルボシクリル及びＣ5-6ヘテロシクリル環から独立に選択される１つの更なる環に縮合し；
該Ｃ1-6アルキルは、場合により、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ又はハロゲンから選択される１つ又はそれ以上の基で更に置換され；
Ｇ1及びＧ2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分は、いずれも、場合により、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1チオアルコキシ、ＮＲ12Ｒ13、−ＮＨＣＯＣ（ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＦ3、ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11及びＣ1アルコキシから独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換され；
該Ｃ1-4アルキル又はＣ1アルコキシは、場合により、ＯＨで、又は１つ若しくはそれ以上のＦ原子で置換され；
Ｒ11はメチルであり；Ｒ12及びＲ13はメチルである。
１つの実施態様において、Ａは、フェニル、ピリジル、チエニル又は２，３−ジヒドロ−インデニルであり；
Ｒ1は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＣＯＮＲ5Ｒ6、ＮＲ5Ｒ6、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｇ3、ＯＧ3及びＯＣＨ2Ｇ3から独立に選択され；該Ｃ1-4アルキル又はＣ2-4アルキニルは、場合により、ＯＨ及びＣ1-4アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換され；
ｍは０、１又は２の整数を表し；
Ｇ3は、フェニル、ピリジル又は２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールであり；
Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6及びＲ10は水素を表し；
Ｌ1は直接結合、Ｃ1-3アルキレン又はＣ2-3アルケニレンを表し；
Ｌ2は、直接結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ2−、−ＮＨＣＯＮＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−を表し；
Ｇ1は、フェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、２，３−ジヒドロ−インデニル、テトラヒドロナフチル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル又はＳ，Ｓ−ジオキソジベンゾチエニルを表し；
Ｇ2は、水素、Ｃ1-4アルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、テトラヒドロナフチル及びジベンゾフラニルを表し；
Ｇ1及びＧ2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分は、いずれも、場合により、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1チオアルコキシ，ＮＲ12Ｒ13，−ＮＨＣＯＣ（ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＦ3、ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11及びＣ1アルコキシから独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換され；該Ｃ1-4アルキル又はＣ1アルコキシは、場合により、ＯＨで、又は１つ若しくはそれ以上のＦ原子で置換され；
Ｒ11、Ｒ12及びＲ13はメチルである。
１つの実施態様において、Ａはフェニル、ピリジル又はチエニル又は２，３−ジヒドロ−インデニルであり；
Ｒ1は、クロロ、フルオロ、ブロモ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＯＮＲ5Ｒ6、メチル、１−ブチニル、メトキシ、Ｇ3、ＯＧ3又はＯＣＨ2Ｇ3から独立に選択され；該メチル及び１−ブチニルは、場合により、ＯＨ又はメチルで置換され；
ｍは０、１又は２の整数を表し；
Ｇ3は、フェニル、ピリジル又は２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールであり；
Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6及びＲ10は水素を表し；
Ｌ1は、直接結合、エチレン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン、エテニレン、−Ｃ（ＣＨ3）ＣＨ−、−ＣＨＣ（ＣＨ3）−又は−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ2）−を表し；
Ｌ2は、直接結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ2−、−ＮＨＣＯＮＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−を表し；
Ｇ1は、フェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、２，３−ジヒドロ−インデニル、テトラヒドロナフチル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル又はＳ，Ｓ−ジオキソジベンゾチエニルを表し；
Ｇ2は水素、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソプロピル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、テトラヒドロナフチル又はジベンゾフラニルを表し；
Ｇ1及びＧ2におけるメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソプロピル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、テトラヒドロナフチル又はジベンゾフラニルは、いずれも、場合により、ブロモ、クロロ、フルオロ、ＣＮ、ＯＨ、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メチルチオ、ＮＲ12Ｒ13、−ＮＨＣＯＣ（ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＦ3、ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11及びメトキシから独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換され；該メチル、ｔｅｒｔ−ブチル又はメトキシは、場合により、ＯＨで、又は１つ若しくは、それ以上のＦ原子で置換され；
Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は、メチルである。
１つの実施態様において、Ａはフェニル又はピリジルであり；
Ｒ1は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル又はＣ1-4アルコキシから独立に選択され；該Ｃ1-4アルキル又はＣ1-4アルコキシは、場合により、ＯＨで、又は１つ若しくはそれ以上のＦ原子で置換され；ｍは０又は１の整数を表し；
Ｒ3は、それぞれ、水素を表し；
Ｌ1は、直接結合を表し；
Ｌ2は、直接結合を表し；
Ｇ1は、フェニルを表し；それは、場合により、フェニル、及び５又は６員環ヘテロアリールから独立に選択される１つの更なる環に縮合し；
Ｇ2は、Ｈ、フェニル又は５若しくは６員環ヘテロアリールを表し；それは、場合により、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ5-6カルボシクリル、又はＣ5-6ヘテロシクリル環から独立に選択される１つの更なる環に縮合し；そしてＧ1及びＧ2におけるフェニル又はヘテロアリール部分は、いずれも、場合により、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6アルコキシから独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換され；該Ｃ1-6アルキルは、場合により、ＯＨで、又は１つ若しくはそれ以上のＦ原子で置換される。
１つの実施態様において、Ａはフェニルであり；
ｍは整数０を表し；
Ｒ3は、それぞれ、水素を表し；
Ｌ1は直接結合を表し；
Ｌ2は直接結合を表し；
Ｇ1は、フェニルを表し；それは、場合により、フェニル及び５又は６員環ヘテロアリールから独立に選択される１つの更なる環に縮合し；
Ｇ2は、Ｈ、フェニル又は５若しくは６員環ヘテロアリールを表し；それは、場合により、フェニル、５若しくは６員環ヘテロアリール、Ｃ5-6カルボシクリル又はＣ5-6ヘテロシクリル環から独立に選択される１つの更なる環に縮合し；そしてＧ1及びＧ2におけるフェニル又はヘテロアリール部分は、いずれも、場合により、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6アルコキシから独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換され；該Ｃ1-6アルキルは、場合により、ＯＨで、又は１つ若しくは、それ以上のＦ原子で置換される。
１つの実施態様において、Ａはフェニルであり；
ｍは整数０を表し；
Ｒ3は、それぞれ、水素を表し；
Ｌ1は、直接結合を表し；
Ｌ2は、−Ｃ≡Ｃ−を表し；
Ｇ1は、フェニルを表し；それは、場合により、フェニル及び５又は６員環ヘテロアリールから独立に選択される１つの更なる環に縮合し；
Ｇ2は、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ及びハロゲンから選択される１つ又はそれ以上の基で、場合により、置換されるＣ1-6アルキルを表し；そしてＧ1におけるフェニル又はヘテロアリール部分は、いずれも、場合により、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6アルコキシから独立に選択される１つ又はそれ以上の基で置換され；該Ｃ1-6アルキルは、場合により、ＯＨで、又は１つ若しくはそれ以上のＦ原子で置換される。
１つの態様において、式（Ｉ）：
Figure 0005555175
 式中、
Ａは、フェニル又は５若しくは６員環ヘテロアリール又は５若しくは６員環ヘテロシクレニル部分から選択され；基Ａにおける該フェニル又は５若しくは６員環ヘテロアリール又は５若しくは６員環ヘテロシクレニル部分は、場合により、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ5-6カルボシクリル又はＣ5-6ヘテロシクリル環に縮合し；
Ｒ1は、それぞれ、ハロゲン、ニトロ、ＳＦ5、ＣＮ、ＮＲ5Ｒ6、ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＲ5Ｒ6、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｇ3、ＯＧ3又はＯＣＨ2Ｇ3から独立に選択され；該Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル又はＣ1-4アルコキシは、場合により、ＯＨ、ＮＲ5Ｒ6、Ｃ1-4アルキル又はＦから選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換され；
ｍは、０、１、２、３又は４の整数を表し；
Ｒ3は、それぞれ、水素、ＣＮ及びＣ1-4アルキルから独立に選択され；該Ｃ1-4アルキルは、場合により、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ1-4アルコキシ、ＮＲ7Ｒ8又は１つ若しくはそれ以上のＦ原子で置換され；
Ｌ1は、直接結合、Ｃ1-4アルキレン、Ｃ2-4アルケニレン又はＣ2-4アルキニレンを表し；
Ｌ2は、直接結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ2−、Ｃ1-2アルキレン、−Ｃ≡Ｃ−又は−ＮＨＣＯＮＨ−を表し；
Ｇ1は、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ3-10カルボシクリル又はＣ5-8ヘテロシクリルを表し；
Ｇ2は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ3-10カルボシクリル又はＣ5-8ヘテロシクリルを表し；該Ｃ1-6アルキルは、場合により、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ及びハロゲンから選択される１つ又はそれ以上の基で置換され；
Ｇ1及びＧ2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリルは、場合により、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ5-6カルボシクリル又はＣ5-6ヘテロシクリル環から独立に選択される１つ若しくは２つの更なる環に縮合し；
Ｇ1及びＧ2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分は、いずれも、場合により、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｒ9、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-4チオアルコキシ、ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、ＮＲ12Ｒ13、−ＮＨＣＯＣ（ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＦ3又は−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＦ2ＣＨＦ2から独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換され；該Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6アルコキシは、場合により、ＯＨで、又は１つ若しくはそれ以上のＦ原子で置換され；
Ｒ9はＣ1-6アルキルを表し；
Ｇ3はフェニル又は５若しくは６員環ヘテロアリールを表し；そして
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は、それぞれ、Ｈ又はＣ1-4アルキルから独立に選択され；
但し、以下の化合物：
３−［（フェニルスルホニル）アミノ］ピリジン−２−スルホンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
３−アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
４−ブロモ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メチル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
４−ニトロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
２−ニトロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
４−アミノ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
２，２−ジメチルプロパン酸２−メチル−４−［（２−スルファモイルフェニル）スルファモイル］フェニル；
２−［（フェニルスルホニル）アミノ］−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；及び
Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）キノリン−８−スルホンアミド；
は除外される；
の化合物、又は薬学的に許容されるその塩が開示される。
１つの態様において、治療に使用するための、式（Ｉ）：
Figure 0005555175
 式中、
Ａは、フェニル、又は５若しくは６員環ヘテロアリール、又は５若しくは６員環ヘテロシクレニル部分から選択され；基Ａにおける該フェニル、又は５若しくは６員環ヘテロアリール、又は５若しくは６員環ヘテロシクレニル部分は、場合により、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ5-6カルボシクリル又はＣ5-6ヘテロシクリル環に縮合し；
Ｒ1は、それぞれ、ハロゲン、ニトロ、ＳＦ5、ＣＮ、ＮＲ5Ｒ6、ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＲ5Ｒ6、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｇ3、ＯＧ3又はＯＣＨ2Ｇ3から独立に選択され；該Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル又はＣ1-4アルコキシは、場合により、ＯＨ、ＮＲ5Ｒ6、Ｃ1-4アルキル又はＦから選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換され；
ｍは０、１、２、３又は４の整数を表し；
Ｒ3は、それぞれ、水素、ＣＮ及びＣ1-4アルキルから独立に選択され；該Ｃ1-4アルキルは、場合により、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ1-4アルコキシ、ＮＲ7Ｒ8又は１つ若しくはそれ以上のＦ原子で置換され；
Ｌ1は、直接結合、Ｃ1-4アルキレン、Ｃ2-4アルケニレン又はＣ2-4アルキニレンを表し；
Ｌ2は，直接結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ2−、Ｃ1-2アルキレン、−Ｃ≡Ｃ−又は−ＮＨＣＯＮＨ−を表し；
Ｇ1は、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ3-10カルボシクリル又はＣ5-8ヘテロシクリルを表し；
Ｇ2は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ3-10カルボシクリル又はＣ5-8ヘテロシクリルを表し；該Ｃ1-6アルキルは、場合により、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ及びハロゲンから選択される１つ又はそれ以上の基で更に置換され；
Ｇ1及びＧ2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分は、場合により、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ5-6カルボシクリル又はＣ5-6ヘテロシクリル環から独立に選択される１つ又は２つの更なる環に縮合し；
Ｇ1及びＧ2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分は、いずれも、場合により、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｒ9、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-4チオアルコキシ、ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、ＮＲ12Ｒ13、−ＮＨＣＯＣ（ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＦ3又は−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＦ2ＣＨＦ2から独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換され；該Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6アルコキシは、場合により、ＯＨで、又は１つ若しくはそれ以上のＦ原子で置換され；
Ｒ9はＣ1-6アルキルを表し；
Ｇ3は、フェニル又は５若しくは６員環ヘテロアリールを表し；そして
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は、それぞれ、Ｈ又はＣ1-4アルキルから独立に選択され；
但し、以下の化合物：
２−アミノ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（５−フルオロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−スルファモイル安息香酸メチル；
４−ニトロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
２−ニトロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
４−アミノ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）キノリン−８−スルホンアミド；
は除外される；
の化合物、又は薬学的に許容されるその塩が開示される。
１つの態様において、急性若しくは慢性疼痛、侵害受容性疼痛又は神経障害性疼痛の治療に使用するための医薬品の製造における、式（Ｉ）：
Figure 0005555175
 式中、
Ａは、フェニル、又は５若しくは６員環ヘテロアリール、又は５若しくは６員環ヘテロシクレニル部分から選択され；基Ａにおける該フェニル、又は５若しくは６員環ヘテロアリール、又は５若しくは６員環ヘテロシクレニル部分は、場合により、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ5-6カルボシクリル又はＣ5-6ヘテロシクリル環に縮合し；
Ｒ1は、それぞれ、ハロゲン、ニトロ、ＳＦ5、ＣＮ、ＮＲ5Ｒ6、ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＲ5Ｒ6、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｇ3、ＯＧ3又はＯＣＨ2Ｇ3から独立に選択され；該Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル又はＣ1-4アルコキシは、場合により、ＯＨ、ＮＲ5Ｒ6、Ｃ1-4アルキル又はＦから選択される１つ若しくはそれ以上の置換基で置換され；
ｍは０、１、２、３又は４の整数を表し；
Ｒ3は、それぞれ、水素、ＣＮ及びＣ1-4アルキルから独立に選択され；該Ｃ1-4アルキルは、場合により、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ1-4アルコキシ、ＮＲ7Ｒ8又は１つ若しくはそれ以上のＦ原子で置換され；
Ｌ1は、直接結合、Ｃ1-4アルキレン、Ｃ2-4アルケニレン又はＣ2-4アルキニレンを表し；
Ｌ2は、直接結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ2−、Ｃ1-2アルキレン、−Ｃ≡Ｃ−又は−ＮＨＣＯＮＨ−を表し；
Ｇ1は、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ3-10カルボシクリル又はＣ5-8ヘテロシクリルを表し；；
Ｇ2は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ3-10カルボシクリル又はＣ5-8ヘテロシクリルを表し；該Ｃ1-6アルキルは、場合により、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ及びハロゲンから選択される１つ又はそれ以上の基で更に置換され；
Ｇ1及びＧ2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分は、場合により、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ5-6カルボシクリル又はＣ5-6ヘテロシクリル環から独立に選択される１つ又は２つの更なる環に縮合し；
Ｇ1及びＧ2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分は、いずれも、場合により、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｒ9、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-4チオアルコキシ、ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、ＮＲ12Ｒ13、−ＮＨＣＯＣ（ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＦ3又は−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＦ2ＣＨＦ2から独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換され；該Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6アルコキシは、場合により、ＯＨで、又は１つ若しくはそれ以上のＦ原子で置換され；
Ｒ9はＣ1-6アルキルを表し；
Ｇ3は、フェニル又は５若しくは６員環ヘテロアリールを表し；そして
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は、それぞれ、Ｈ又はＣ1-4アルキルから独立に選択される；
の化合物、又は薬学的に許容されるその塩が開示される。
本発明の化合物の例としては、以下の化合物：
２−［２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［２−［４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）フェニル］エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［１−（４−クロロフェニル）プロパン−２−イルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−（１−フェニルプロパン−２−イルスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−２−イル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［１−（４−クロロフェニル）プロパン−２−イルスルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−２−イル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−２−イル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−２−イル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−２−イル］スルホニルアミノ］−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−２−イル］スルホニルアミノ］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２−［２−［４−（２−フリル）フェニル］エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［２−［４−（オキソラン−２−イル）フェニル］エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−［４−（２−フリル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチルスルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（４−シアノフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（４−シアノフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（４−シアノフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（４−シアノフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［４−（２−フリル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［４−（２−フリル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−［４−（２−フリル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（４−メチルスルファニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（４−メチルスルファニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−（４−メチルスルファニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（４−メチルスルファニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチルスルホニルアミノ］−５−（ヒドロキシメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
２−［２−（４−クロロ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−５−メチルベンゼンスルホンアミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチルスルホニルアミノ］−５−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチルスルホニルアミノ］−５−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メトキシ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［２−（２−クロロ−フェニル）−エテンスルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
２−［２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エテンスルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−（４−フェニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（４−フェニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（４−フェニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド ；
５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（２−メトキシフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−（２−メトキシフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（２−メトキシフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（４−フェニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（２−メトキシフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
５−メチル−２−［［（Ｅ）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
２−［２−（４−シクロペンチルフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−（フェネチルスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［２−（２−クロロフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−（２−フェニルプロピルスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（２，６−ジクロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（４−メチルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（２−メトキシフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−ナフタレン−２−イルエテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチルスルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロパ−２−エニルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−ナフタレン−２−イルエテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−ナフタレン−２−イルエテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
５−メチル−２−［［（Ｅ）−２−ナフタレン−２−イルエテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
５−メチル−２−［［（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−ナフタレン−２−イルエテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［２−（２−メトキシフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−（２−ナフタレン−２−イルエチルスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−２−（２−ナフタレン−２−イルエチルスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミド；
２−［（４−クロロフェニル）メチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［３−（２，３−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［３−（３，５−ジフルオロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
２−［［３−（３−シアノフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［３−（４−シアノフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
２−［［３−（３−フリル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［３−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−スルホンアミド；
７−メチル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）−１０−オキサ−７−アザビシクロ［４．４．０］デカ−１，３，５−トリエン−３−スルホンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
２−［［４−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシフェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）テトラリン−２−スルホンアミド；
４−フェニルメトキシ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
２−［（４−シクロヘキシルフェニル）スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
３−フェニル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
５−（１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホン酸（２−スルファモイル−フェニル）−アミド；
Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
２−［［３−（２，５−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
３−ジベンゾフラン−４−イル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
２−［［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
３−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
３−ベンゾフラン−２−イル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
２−［［３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
２−［［３−（２，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
３−（１−メチルインドール−２−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
２−［［３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
４−ベンゾフラン−２−イル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
２−［［３−（２，４−ジフルオロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
５−ブロモ−２−［［３−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［３−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］−５−フェニル−ベンゼンスルホンアミド；
２，３−ジフルオロＮ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
２，３−ジフルオロＮ−（４−フルオロ−２−スルファモイル−フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
２，３−ジクロロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
２−［［３−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−［［３−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］−３−スルファモイル−ベンズアミド；
５−メチル−２−［［３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］フェニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
２−（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−ヒドロキシメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２−（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２−［［３−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］−５−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド；
５−フェノキシ−２−［［３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］フェニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
２−（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−［２−クロロ−４−［（２−スルファモイルフェニル）スルファモイル］フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパンアミド；
５−クロロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）チオフェン−２−スルホンアミド；
４，５−ジクロロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）チオフェン−２−スルホンアミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
３−（６−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
２−［［４−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ］フェニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
３−（５−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
３−（４−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
２−［［３−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
３−（５−クロロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
３−（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
２−［［３−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［４−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［３−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
２−［［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
３−（４−クロロフェニル）−１−［３−メチル−４−［（２−スルファモイルフェニル）スルファモイル］フェニル］尿素；
Ｎ−メチル−Ｎ’−（２−スルファモイルフェニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２，８−ジスルホンアミド５，５−ジオキシド；
２，３−ジクロロ−Ｎ−（４，５−ジフルオロ２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｅ）−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル）ベンゼンスルホンアミド；
４−シアノ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）−４−シアノベンゼンスルホンアミド；
２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）−５−シアノベンゼンスルホンアミド；
２−（２−（４−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）フェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
２−（２−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル）フェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
３−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
２−（２−（６−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）ピリジン−３−イル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
２−（２−（６−（シクロヘキシルエチニル）ピリジン−３−イル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
２−（２−（４−ブロモフェニル）エチルスルホンアミド）−５−メチルベンゼンスルホンアミド；
（Ｅ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）ビニルスルホンアミド）−５−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−（２−メチルチアゾール−４−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｅ）−２−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｅ）−２−（２−（２−フルオロフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
２，３−ジクロロ−Ｎ−（４−クロロ−２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
２，３−ジクロロ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）−４，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）−４，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
５−シアノ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｅ）−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３ −（５−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）フェニルスルホンアミド）ピリジン−３ −スルホンアミド；
４−（２−（４−（ベンゾフラン−２−イル）フェニル）エチルスルホンアミド）ピリジン−３−スルホンアミド；
２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）−５−メチルベンゼンスルホンアミド；
４−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）ピリジン−３−スルホンアミド；
（Ｅ）−２−（２−（４−シクロペンテニルフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｅ）−２−（２−（４−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）フェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｅ）−２−（２−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル）フェニル）ビニルスルホンアミド）−ベンゼンスルホンアミド；
２−｛２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−イニル）−フェニル］−エタンスルホニルアミノ｝−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２−｛２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−イニル）−フェニル］−エタンスルホニルアミノ｝−５−ヒドロキシメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２−［２−（４−シクロペンチルエチニル−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−５−ヒドロキシメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２−［２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−５−ヒドロキシメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−｛２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−イニル）−フェニル］−エタンスルホニルアミノ｝−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
３−［３−（５−クロロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
（Ｅ）−２−（２−（４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｅ）−２−（２−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｅ）−２−（２−（４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｅ）−２−（２−（２−イソプロポキシフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｅ）−２−（２−（２−（メチルチオ）フェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｅ）−２−（２−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｅ）−２−（２−（２−エトキシフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
２−（２−（４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
２−（２−（４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
２−［２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−エテンスルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−２−（２−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−２−（２−（２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
２，３−ジクロロ−Ｎ−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−（２−（４−クロロフェニル）エチルスルホンアミド）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
５−（２−（４−（フラン−２−イル）フェニル）エチルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−スルホンアミド；
６−（２−（４−（フラン−２−イル）フェニル）エチルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−スルホンアミド；
５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−スルホンアミド；
（Ｅ）−５−（２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−スルホンアミド；
（Ｅ）−６−（２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−スルホンアミド；
２−［［３−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；及び
２−（２−（６−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチニル）ピリジン−３−イル）エチルスルホンアミド）−ベンゼンスルホンアミド；
及び薬学的に許容されるそのいずれかの塩が挙げられる。
本発明は、更に、上記で定義した式（Ｉ）の化合物、又は薬学的に許容されるその塩の製造方法であって：
（ａ）式（ＩＩ）：
Figure 0005555175
 式中、
Ｒ1、Ｒ3、Ａ及びｍは、式（Ｉ）で定義した通りである；
の化合物を、式（ＩＩＩ）：
Figure 0005555175
 式中、
Ｌ1、Ｌ2、Ｇ1及びＧ2は、式（Ｉ）で定義した通りであり；そして
Ｘは、ハロゲンなどの脱離基を表す；
の化合物と反応させること；又は
（ｂ）Ｌ2が直接結合を表し、そしてＧ1及びＧ2が共に芳香族部分である場合、式（ＩＶ）：
Figure 0005555175
 式中、
Ｈａｌは、ハロゲン原子を表し；そして
Ｒ1、Ｒ3、Ａ、ｍ及びＬ1は、式（Ｉ）で定義した通りである；
の化合物を求核剤Ｇ2−Ｍ、ここで、Ｍは有機スズ又は有機ボロン酸基を表す、と反応させること；
そして、場合により、（ａ）又は（ｂ）の後に以下のこと：
・得られた化合物を本発明の更なる化合物に転換させること；
・その化合物の薬学的に許容される塩を形成すること；
の１つ又はそれ以上を行うこと；
を含む方法を提供する。
方法（ａ）においては、反応は、アセトニトリル、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン又はＮ−メチルピロリジノンなどの有機溶媒中、例えば、−２０℃から溶媒の沸点までの範囲の温度で都合良く実施することができる。脱離基は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素などのハロゲン、好ましくは、塩素である。必要に応じて又は要すれば、塩基を加えてもよい。１つの実施態様において、溶媒はピリジンであり、アニリンを、室温でスルホニルクロリドと反応させる。
方法（ｂ）においては、反応は、適切なアリールボロン酸又はアリールボロン酸エステルとの反応により都合よく実施することができる。反応は、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2又はＰｄ（ＯＡｃ）2又はＰｄ2（ｄｂａ）3などの好適なパラジウム触媒を、Ｐ（ｔｅｒｔ−ブチル）3、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル又は２−（２’，６’−ジメトキシビフェニル）−ジシクロヘキシルホスフィンなどの好適な配位子と一緒に用い、又は木炭上のニッケル若しくはＮｉ（ｄｐｐｅ）Ｃｌ2などのニッケル触媒を、トリフェニルホスフィントリメタスルホン酸亜鉛及びナトリウムと一緒に用いて実施することができる。アルキルアミン、例えば、トリエチルアミン、又は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、又はフッ化セシウムなどの好適な塩基を反応に用いることができ、反応は油浴又はマイクロウエーブオーブンを用いて、＋２０〜＋１６０℃の温度範囲で、トルエン、テトラヒドロフラン、エタノール、ジメトキシエタン／水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はジオキサンなどの好適な溶媒又は混合溶媒中で実施することができる。ボロン酸又はボロン酸エステルは、対応するアリールハライド（例えば、アリールブロミド）と、ブチルリチウムなどのアルキルリチウム試薬との反応によりその場生成して、中間体のアリールリチウム種を生成することができ、それを、次いで、例えば、トリメチルボラート、トリブチルボラート又はトリイソプロピルボラートなどの好適なホウ素化合物と反応させる。
或いはまた、反応は、適切なアルキンとの反応により行うことができる。反応は、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2、［ＰｄＣｌ2（ＣＨ3ＣＮ）2］又はＰｄ（ＰＰｈ3）2（ＯＡｃ）2などの好適なパラジウム触媒を用いて実施することができる。反応はＸｐｈｏｓなどの好適な配位子の存在下で実施できる。反応は、また、ヨウ化銅（Ｉ）などの好適な銅触媒の存在下で実施することができる。トリエチルアミン、ブチルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン又は炭酸セシウムなどの好適な塩基を反応に用いることができ、その反応は、油浴又はマイクロウエーブオーブンを用いて、＋２０〜＋１６０℃の温度範囲で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、トルエン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン／水又はジオキサンなどの好適な溶媒又は混合溶媒中で行うことができる。
式（Ｉ）の化合物の製造のための特定の方法は、本明細書の実施例の項で開示される。その様な方法は、本発明の態様を形成する。
必要な出発物質は、市販されているか、文献で公知であるか、又は公知の技法を用いて製造することができる。ある種の重要な出発物質の特定の製造方法は、本明細書の実施例の項で開示され、そしてその様な方法は本発明の態様を形成する。
ある種の中間体は新規である。その様な新規な中間体は、本発明の別の態様を形成する。
式（Ｉ）の化合物は、標準的な手順を用いて式（Ｉ）の更なる化合物へ転換することができる。
当業者には当然のことであるが、本発明の方法において、ヒドロキシル又はアミノ基などのある種の官能基は、保護基により保護する必要があると思われる。従って、式（Ｉ）の化合物の製造は、適切な段階で、１つ又はそれ以上の保護基の付加及び／又は脱離を含むことができる。
官能基の保護及び脱保護に関しては、“Protective Groups in Organic Chemistry”（「有機化学における保護基」）, edited by J.W.F. McOmie, Plenum Press (1973)、及び“Protective Groups in Organic Synthesis”（「有機合成における保護基」）, 3rd edition, T.W. Greene and P.G.M. Wuts, Wiley-Interscience (1999) に記載されている。
本明細書で用いられる、薬学的に許容される塩とは、薬学的に許容される酸又は塩基との塩である。薬学的に許容される酸は、塩酸、硫酸、リン酸、二リン酸、臭化水素酸又は硝酸などの無機酸、及びクエン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、コハク酸、酒石酸、安息香酸、酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸の両者を含む。薬学的に許容される塩基としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウム又はカリウム）及びアルカリ土類金属（例えば、カルシウム又はマグネシウム）の水酸化物、及びアルキルアミン、アラルキルアミン及びヘテロ環アミンなどの有機塩基が含まれる。
式（Ｉ）の化合物には、立体異性体の形態で存在することができる。当然のことながら、本発明は、式（Ｉ）の全ての幾何異性体及び光学異性体（アトロプ異性体を含む）、並びにラセミ体を含むそれらの混合物を包含する。互変異性体及びそれらの混合物の使用も、また、本発明の態様を形成する。エナンチオマー的に純粋な形態は特に望ましい。
式（Ｉ）の化合物及びそれらの薬学的に許容される塩は、医薬品として、特にミクロソーム・プロスタグランジンＥ・シンターゼ−１酵素の選択的阻害剤として活性を有し、それ故に疼痛の、並びに炎症性疾患及び病態の治療又は予防に有益と考えられる。更に、炎症性ＰＧＥ２を選択的に阻害することにより、本発明の化合物は、胃腸及び腎臓毒性など従来の非ステロイド系抗炎症薬による他のプロスタグランジンの阻害に関連する副作用の可能性を低減すると考えられる。
更に詳細には、式（Ｉ）の化合物及びそれらの薬学的に許容される塩は、変形性関節症、関節リウマチ、急性又は慢性疼痛、神経障害性疼痛、無呼吸／ＳＩＤ、創傷治癒、癌、良性又は悪性腫瘍、卒中、アテローム性動脈硬化症及びアルツハイマー病の治療に使用することができる。
尚更に具体的には、式（Ｉ）の化合物及びそれらの薬学的に許容される塩は、変形性関節症、関節リウマチ、良性若しくは悪性腫瘍又は急性若しくは慢性疼痛、の治療に使用することができる。
従って、本発明は、治療に使用するための上記の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
更なる態様では、本発明は、治療に使用するための薬剤の製造における、上記の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
更なる態様では、本発明は、ミクロソーム・プロスタグランジンＥ・シンターゼ−１活性の調節が有益である、ヒトの疾患又は病態の治療のための薬剤の製造における、上記の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
更なる態様では、本発明は、炎症性疾患又は病態の治療に使用するための薬剤の製造における、上記の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
更なる態様では、本発明は、変形性関節症、関節リウマチ、急性又は慢性疼痛、神経障害性疼痛、無呼吸／ＳＩＤ、創傷治癒、癌、良性又は悪性腫瘍、卒中、アテローム性動脈硬化症又はアルツハイマー病の治療に使用するための薬剤の製造における、上記の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
更なる態様では、本発明は、変形性関節症、関節リウマチ、良性若しくは悪性腫瘍又は急性若しくは慢性疼痛の治療に使用するための薬剤の製造における、上記の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
別の態様では、本発明は、薬剤として使用するための、上記の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
別の態様では、本発明は、ミクロソーム・プロスタグランジンＥ・シンターゼ−１活性の調節が有益である疾患又は病態を治療するための、上記の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
更なる態様では、本発明は、炎症性疾患又は病態を治療するための、上記の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
別の態様では、本発明は、変形性関節症、関節リウマチ、急性又は慢性疼痛、神経障害性疼痛、無呼吸／ＳＩＤ、創傷治癒、癌、良性又は悪性腫瘍、卒中、アテローム性動脈硬化症又はアルツハイマー病を治療するための、上記の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。別の態様では、本発明は、変形性関節症、関節リウマチ、良性又は悪性腫瘍、無呼吸、乳幼児突然死（ＳＩＤ）、アテローム性動脈硬化症、癌、動脈瘤、高体温、筋炎、アルツハイマー病又は関節炎を治療するための、上記の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。別の態様では、本発明は、変形性関節症、関節リウマチ、良性若しくは悪性腫瘍又は急性若しくは慢性疼痛を治療するための、上記の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
本明細書において、用語「治療」は、特段の別の指示がない限り「予防」をも含む。用語「治療の」及び「治療的」は、それ相応に解釈されるものとする。
予防は、問題の疾患又は病態にこれまでに罹患しているか、そうでなければそのリスクが高いと考えられるヒトの治療に特に関係することが期待される。特定の疾患又は病態を発症するリスクのあるヒトは、一般的に疾患又は病態の家族歴を有するヒト、又は疾患又は病態を特に発症し易いことが遺伝子検査又はスクリーニングによって特定されているヒトを含む。
本発明は、ミクロソーム・プロスタグランジンＥ・シンターゼ−１活性の調節が有益であり、上記の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療的有効量をそれを必要とする患者に投与することを含む、疾患又は病態を治療し、又はそのリスクを軽減する方法をも提供する。
本発明は、上記の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療的有効量をそれを必要とする患者に投与することを含む、炎症性疾患又は病態を治療し、又はそのリスクを軽減する方法を更に尚提供する。
本発明は、上記の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療的有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、変形性関節症、関節リウマチ、急性又は慢性疼痛、神経障害性疼痛、無呼吸／ＳＩＤ、創傷治癒、癌、卒中、アテローム性動脈硬化症又はアルツハイマー病を治療し、又はそのリスクを軽減する方法を更に尚提供する。本発明は、上記の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療的有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、変形性関節症、関節リウマチ又は急性若しくは慢性疼痛を治療し、又はそのリスクを軽減する方法を更に尚提供する。
上記の治療上の使用に対して、投与される用量は、勿論、使用される化合物、投与方法、所望の治療法及び適応される障害によって変動する。本発明の化合物の１日量は、０.０５ｍｇ／ｋｇから１００ｍｇ／ｋｇの範囲であってよい。
式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩はそれ自体で使用してもよいが、一般的に式（Ｉ）の化合物／塩（有効成分）は薬学的に許容される補助剤、賦形剤又は担体と併せた医薬組成物の形態で投与される。好適な医薬製剤の選択及び製造の通常の手順は、例えば、“Pharmaceuticals - The Science of Dosage Form Designs”（「医薬品−剤形デザインの科学」）, M. E. Aulton, Churchill Livingstone, 1988に記載されている。
投与の様式に応じて、医薬組成物は、好ましくは０.０５から９９％質量％（質量パーセント）、より好ましくは０.０５〜８０質量％、更に好ましくは０.１０〜７０質量％、及び尚更に好ましくは０.１０〜５０質量％の有効成分を含んでもよく、ここで、全ての質量パーセントは全組成物を基準にしている。
本発明は、上記の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される補助剤、賦形剤又は担体と併せて含む医薬組成物をも提供する。
本発明は、上記の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される補助剤、賦形剤又は担体と混合することを含む、本発明の医薬組成物を製造する方法を更に提供する。
医薬組成物は、例えば、クリーム剤、水剤若しくは懸濁剤の形態で局所的に(例えば皮膚へ)；又は、例えば、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、散剤若しくは顆粒剤の形態で経口投与により全身的に；又は水剤若しくは懸濁剤の形態で非経口的投与により；又は皮下投与により；又は坐剤の形態で直腸投与により；又は経皮的に投与してもよい。
経口投与のために、本発明の化合物は、補助剤又は担体、例えば、乳糖、蔗糖、ソルビトール、マンニトール；澱粉、例えば、ジャガイモ澱粉、トウモロコシ澱粉又はアミロペクチン；セルロース誘導体；結合剤、例えば、ゼラチン又はポリビニルピロリドン；及び／又は滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコール、ろう、パラフィン等と混合し、次いで錠剤に圧縮してもよい。コーティング錠が必要な場合は、上記のように調製したコアを、例えば、アラビアガム、ゼラチン、滑石及び二酸化チタンを含有する濃厚糖溶液でコーティングしてもよい。或いはまた、錠剤は、易揮発性有機溶媒中に溶解した好適な重合体でコーティングしてもよい。
軟カプセル剤の製造のために、本発明の化合物は、例えば、植物油又はポリエチレングリコールと混合してもよい。硬カプセル剤は、錠剤用の上記医薬品添加剤のいずれかを用いた本化合物の顆粒を含有してもよい。また、本発明の化合物の液剤又は半固形製剤は、硬カプセル剤へ充填してもよい。
経口で適用するための液体製剤は、シロップ剤又は懸濁剤、例えば、本発明の化合物を含有する溶液の形態であってもよく、他の成分は、糖及びエタノール、水、グリセロール及びプロピレングリコールである。場合により、当該液体製剤は、着色剤、着香剤、サッカリン及び／又は増粘剤としてのカルボキシメチルセルロース又は当業者に公知の他の医薬品添加剤を含んでもよい。
本発明の化合物は、上記病態の治療のために使用される化合物と併せて投与してもよい。
従って、本発明の化合物は、更に、式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物若しくは製剤が、別の薬学的活性化合物又は以下から選択される化合物と併用して、同時に、連続して又は個別に投与される併用療法に関する：
（ｉ）例えば、ガバペンチン、リドデルム、プレガブリン及び等価物、並びに１つ又は複数の薬学的活性異性体及びその１つ又は複数の代謝物を含む、神経障害性疼痛治療。
（ｉｉ）セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、ジクロフェナク、ロキソプロフェン、ナプロキセン、パラセタモール及び等価物、並びに１つ又は複数の薬学的活性異性体及びその１つ又は複数の代謝物などの、侵害受容性疼痛治療。
（ｉｉｉ）例えば、アルモトリプタン、アマンタジン、ブロモクリプチン、ブタルビタル、カベルゴリン、ジクロルアルフェナゾン、エレトリプタン、フロバトリプタン、リスリド、ナラトリプタン、ペルゴリド、プラミペキソール、リザトリプタン、ロピニロール、スマトリプタン、ゾルミトリプタン、ゾミトリプタン、及び等価物、並びに１つ又は複数の薬学的活性異性体及びその１つ又は複数の代謝物を含む、片頭痛治療。
当該組み合わせ製品は、本明細書に記載の用量範囲内の本発明の化合物、及び承認用量範囲内及び／又はそれらの各公刊参考文献に記載された用量内の、他の薬学的活性化合物及び化合物を用いる。
本発明は、以下の説明に役立つ実施例を参照することにより更に説明される。
一般的方法
使用する全ての溶媒は、分析グレードであり、そして市販の無水の溶媒は反応に規定通り用いた。反応は一般的には窒素又はアルゴンの不活性雰囲気下で行われた。
1Ｈ、19Ｆ及び13ＣＮＭＲスペクトルは、Ｚ勾配付き５ｍｍのＢＢＯプローブヘッドを備えたVarian Unity+400 ＮＭＲスペクトロメータ；又は５ｍｍのＢＢＩプローブヘッドを備えたVarian Gemini 300ＮＭＲスペクトロメータ；又はＺ勾配付き６０μｌの二重逆流プローブヘッドを備えたをBruker Avance+400 ＮＭＲスペクトロメータ；又はVarian 400 ATB PFGプローブを備えたVarian Mercury Plus 400 ＮＭＲスペクトロメータ；又はＺ勾配付きの４核プローブヘッドを備えたBruker DPX400 ＮＭＲスペクトロメータ；又はＺ勾配付きの５ｍｍＢＢＩプローブヘッドを備えたBruker Avance 600 ＮＭＲスペクトロメータ；又は1Ｈに対しては４００ＭＨｚ、及び13Ｃに対しては１００ＭＨｚで操作した、Ｚ勾配付き３ｍｍのフローインジェクションＳＥＩ1Ｈ／Ｄ−13Ｃプローブヘッドを備え、試料注入用として、BEST216液体取り扱い装置を用いたBruker av400 ＮＭＲスペクトロメータ；又は1Ｈに対しては６００ＭＨｚ、13Ｃに対しては１５０ＭＨｚ、及び15Ｎに対しては６０ＭＨｚで操作した、Ｚ勾配付き５ｍｍのＴＸＩプローブヘッドを備え、又はＺ勾配付き５ｍｍＢＢＯプローブヘッドを備え、又はＺ勾配付き２．５ｍｍＢＢＩプローブヘッドを備えたBruker DRX 600 ＮＭＲスペクトロメータ；又は1Ｈに対しては５００ＭＨｚ、13Ｃに対しては１２５ＭＨｚ、及び15Ｎに対しては５０ＭＨｚで操作した、Ｚ勾配付き５ｍｍのＴＸＩプローブヘッドを備え、又はＺ勾配付き５ｍｍの極低温に冷却されたＴＣＩプローブヘッドを備えたBruker 500MHz Avance III ＮＭＲスペクトロメータで測定した。実施例で具体的に指示のない限り、スペクトルは、プロトンに対しては４００ＭＨｚ、フッ素−１９に対しては３７６ＭＨｚ、及び炭素−１３に対しては１００ＭＨｚで測定した。
以下の参照シグナルを用いた：ＤＭＳＯ−ｄ6の中央線：δ２．５０（１Ｈ），δ３９．５１（１３Ｃ）；ＣＤ3ＯＤの中央線：δ３．３１（１Ｈ）又はδ４９．１５（１３Ｃ）；ＣＤＣｌ3δ７．２６（１Ｈ）及びＣＤＣｌ3の中央線：δ７７．１６（１３Ｃ）（特に指示のない限り）。ＮＭＲスペクトルは、高磁場から低磁場へ、又は低磁場から高磁場へ報告される。
マススペクトルは、Alliance 2795 (ＬＣ)、Waters PDA 2996及びＺＱシングル四重極型マススペクトロメーターより成るWatersＬＣＭＳで測定した。マススペクトロメーターは、正又は負イオンモードで操作するエレクトロスプレーイオン源（ＥＳI）を備えていた。キャピラリー電圧は３ｋＶでコーン電圧は３０Ｖであった。マススペクトロメーターは、ｍ／ｚ＝１００〜７００、走査時間：０．３ｓで走査した。分離は、Waters X-Terra
MS C8（３．５μｍ、５０又は１００ｍｍ×２．１ｍｍ内径）、又はScantecLab社製ACE 3 AQ（１００ｍｍ×２．１ｍｍ内径）を用いて行った。流速は、１．０又は０．３ｍＬ／ｍｉｎにそれぞれ制御した。カラム温度は４０℃に設定した。中性又は酸性移動相を用い、１００％Ａ（Ａ：１０ｍＭのＮＨ4ＯＡｃ／ＭｅＣＮ＝９５：５、又は８ｍＭのＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＝９５：５）で始め、１００％Ｂ（ＭｅＣＮ）で終える線形傾斜溶離法を適用した。
また、マススペクトルは、Alliance 2690 Separations Module, Waters 2487 Dual 1 Absorbance Detector（２２０及び２５４ｎｍ）及びWaters ZQシングル四重極マススペクトロメーターより成るWatersＬＣＭＳで測定した。マススペクトロメーターは、正又は負イオンモードで操作するエレクトロスプレーイオン源（ＥＳＩ）を備えていた。キャピラリー電圧は３ｋＶで、コーン電圧は３０Ｖであった。マススペクトロメーターは、ｍ／ｚ＝９７〜８００、走査時間：０．３〜０．８ｓで走査した。分離はChromolith Performance RP-18e（１００×４．６ｍｍ）を用いて行った。９５％Ａ（Ａ：０．１％ＨＣＯＯＨ水溶液）で始め、５分後、１００％Ｂ（ＭｅＣＮ）で終える線形傾斜溶離を適用した。流速は２．０ｍＬ／ｍｉｎであった。
或いはまた、ＬＣ−ＭＳ分析は、Waters 5 Alliance 2795ＨＰＬＣ、Waters PDA 2996 ダイオードアレイ検出器、Sedex 85 ELS検出器、及びZQシングル四重極マススペクトロメーターより成るＬＣ−ＭＳシステムを用いて行った。マススペクトロメーターは、正及び負イオンモードで操作するエレクトロスプレーイオン源（ＥＳ）を備えていた。キャピラリー電圧は３ｋＶで、コーン電圧は２８Ｖであった。マススペクトロメーターは、ｍ／ｚ＝１００〜８００、走査時間：０．３ｓで走査した。ダイオードアレイ１０検出器は２００〜４００ｎｍで走査した。ＥＬＳ検出器の温度は４０℃、圧力は１．９バールに設定した。分離はGemini C18（３．０ｍｍ×５０ｍｍ、３μｍ）（Phenomenex製）を用い、流速：１ｍＬ／ｍｉｎで行った。１００％Ａ（Ａ：１０ｍＭのＮＨ4ＯＡｃ／ＭｅＣＮ＝９５：５、又は１０ｍＭのＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＝９５：５）で始め、５．５分間で１００％Ｂ（ＭｅＣＮ）で終える線形傾斜溶離を適用した。カラムオーブン温度は、１５〜４０℃に設定した。
或いはまた、ＬＣ−ＭＳ分析は、Waters sample manager 2777,Waters １５２５μバイナリポンプ、Waters 1500カラムオーブン、Waters ZQシングル四重極マススペクトロメーター、Warers PDA2996ダイオードアレイ検出器及びSedex 85ELS検出器より成るＬＣ−ＭＳで行った。マススペクトロメーターは、大気圧２０ケミカルイオン化（ＡＰＣＩ）イオン源で構成され、それは、更に、大気圧フォトイオン化（ＡＰＰＩ）装置を備えていた。マススペクトロメーターは、ＡＰＣＩとＡＰＰＩ間で切り替える正イオンモードで走査した。マススペクトル測定範囲は、走査時間０．１ｓを用いて、ｍ／ｚ＝１００〜８００に設定した。ＡＰＰＩリペラー電圧及びＡＰＣＩコロナ電圧を、それぞれ、０．５８ｋＶ及び０．７０μＡに設定した。加えて、脱溶媒和温度（３５０℃）、脱溶媒和ガス２５（４５０Ｌ／Ｈｒ）そしてコーンガス（０Ｌ／Ｈｒ）をＡＰＣＩ及びＡＰＰIモードにおいて一定とした。分離はGemini Colum C 18（３．０ｍｍ×５０ｍｍ、３μｍ）（Phenomenex製）を用い、流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎで行った。１００％Ａ（Ａ：１０ｍＭのＮＨ4ＯＡｃ／ＭｅＣＮ＝９５：５）で始め、１００％Ｂ（ＭｅＯＨ）に４．０分間で終える線形傾斜溶離法を用い、次いで、５．５分間１００％Ｂを継続した。カラムオーブン温度は、５５℃に設定した。
マイクロウエーブ照射は、Creator（商標）、Initiator（商標）又はSmith Synthesizer（商標）内で、２４５０ＭＨｚでのシングルモードマイクロウエーブキャビティ生成連続照射法で実施した。
ＨＰＬＣ分析は、G1379A：マイクロ真空脱気器；G1312A：バイナリポンプ；G1367A ウエルプレートオートサンプラー；G1316A サモースタット付きカラムコンパートメント；及びG1315Bダイオードアレイ検出器より成るAgilent HP1000システムで行った。カラムは、X-Terra MS, Waters（３．０×１００ｍｍ、３．５μｍ）であった。カラム温度は、４０℃に設定し、流速は１．０ｍｌ／ｍｉｎであった。ダイオードアレイ検出器は２１０〜３００ｎｍで走査し、ステップとピーク幅は、それぞれ、２ｎｍ及び０．０５ｍｉｎに設定した。１００％Ａ（Ａ：１０ｍＭのＮＨ4ＯＡｃ／ＭｅＣＮ＝９５：５）で始め、４分間で１００％Ｂ（ＭｅＣＮ）で終える線形傾斜溶離法を適用した。
或いはまた、ＨＰＬＣ分析は、Chromolith Performance RPカラム（Ｃ１８、１００ｍｍ×４．６ｍｍ）を備えたGynkotek UVD 170S ＵＶ−可視光検出器付きの傾斜溶離ポンプより成るGynkotek P580 HPGで行った。カラム温度は２５℃に設定した。ＭｅＣＮ／超純水（０．１％トリフルオロ酢酸含有）＝１０〜１００／９０〜０％を用いる線形傾斜溶離法を適用した。流速：３ｍｌ／ｍｉｎであった。
薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、Merck ＴＬＣ−プレート（シリカゲル６０Ｆ254）及びＵＶ可視化スポットを用いて行った。カラムクロマトグラフィーは、RediSep（商標）正相カラム、又はMerckシリカゲル６０（０．０４０〜０．０６３ｍｍ）を用いて、Combi Flash（商標）Companion（商標）で実施した。カラムクロマトグラフィーに用いた典型的な溶媒は、クロロホルム／メタノール、ジクロロメタン／メタノール、ヘプタン／酢酸エチル、クロロホルム／メタノール／アンモニア水溶液、及びジクロロメタン／メタノール／アンモニア水溶液などの混合溶媒であった。ＳＣＸイオン交換カラムは、Isolute（商標）カラムであった。イオン交換カラムを通したクロマトグラフィーは、一般的にはメタノールなどの溶媒中で実施した。
分取型クロマトグラフィーは、ダイオードアレイ検出器付きのWaters自動精製ＨＰＬＣで行った。カラムは、XTerra MS C8、１９×３００ｍｍ、１０μｍであった。ＭｅＣＮ／（９５：５＝０．１ＭのＮＨ4ＯＡｃ：ＭｅＣＮ）の狭い傾斜溶離法で、流速：２０ｍｌ／ｍｉｎを用いた。また、精製は、Waters Symmetry（商標）カラム（Ｃ１８、５μｍ、１００ｍｍ×１９ｍｍ）付きのShimadzu SPD-IOAのＵＶ−可視光検出器を備えたセミ分取型Shimadzu LC-8AのＨＰＬＣで実施した。ＭｅＣＮ／０．１％トリフルオロ酢酸含有超純水を用いた狭い傾斜溶離法で流速：１０ｍｌ／ｍｉｎを用いた。
或いはまた、分取型クロマトグラフィーは、オートサンプラーを組み合わせた自動化フラクションコレクター（Watres 2767）;傾斜ポンプ（Waters 2525）；カラムスイッチ（Waters CFO)；及びＰＤＡ（Waters 2996) を備えたWaters Fraction Lynx システムを用いて行った。カラム；XTerra（商標）Prep MS C8、１０μｍ、OBD（商標）、１９×３００ｍｍであり、ガードカラム：XTerra（商標）Prep MS C8、１０μｍ、１９×１０ｍｍカートリッジであった。１００％Ａ（０．１ＭのＮＨ4ＯＡｃ含有超純水／ＭｅＣＮ＝９５％／５％）から１００％Ｂ（１００％ＭｅＣＮ）の傾斜溶離法を、流速：２０ｍＬ／ｍｉｎでのＬＣ−分離に適用した。ＰＤＡを２１０〜３５０ｎｍで走査した。ＵＶトリガで収集画分を測定した。
或いはまた、分取型クロマトグラフィーは、オートサンプラーを組み合わせた自動化フラクションコレクター（Waters 2767）；傾斜溶離ポンプ（Waters 2425）;処理ポンプ（Waters 515）；Waters Passive Splitter;カラムスイッチ（Waters SFO）；及びWatersＺＱマススペクトロメータを備えたWaters Fraction Lynxシステムを用いて実施した。カラム；XBridge（商標）Prep C8、５μｍ、OBD（商標）、１９×２５０ｍｍ；ガードカラム；XTerra（商標）Prep MS C8、１０μｍ、１９×１０ｍｍ、カートリッジであった。１００％Ａ（０．１ＭのＮＨ4ＯＡｃ含有超純水／ＭｅＣＮ＝９５％／５％）から１００％Ｂ（１００％ＭｅＣＮ）の傾斜溶離法を、流速：２０ｍＬ／ｍｉｎでのＬＣ−分離に適用した。ＰＤＡを２１０〜３５０ｎｍで走査した。ＺＱマススペクトロメーターは、正又は負イオンモードでのＥＳＩで実施した。キャピラリー電圧は３ｋＶで、コーン電圧は３０Ｖであった。ＵＶ及びＭＳシグナルの混合トリガで収集画分を測定した。
H-cube (http ://thalesnano.com/H-Cube)は、連続流動条件下（用いた典型的な条件：水素１００％、流速＝１ｍｌ／ｍｉｎ、溶離液：酢酸エチル／メタノール＝１／１、５０℃）での水素化反応システムである。
化合物の命名は、CambridgeSoft MedChem ELN v2.1, ChemDraw Ultra 7.0、又はACDNameに準拠して行った。
略号：
ＤＣＭ：ジクロロメタン；
ＤＭＡＰ：４−（ジメチルアミノ）ピリジン；
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド；
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸；
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；
ＲＴ：室温；
Ｒｆ；保持時間；
〔実施例１〕
２−［２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−［［（Ｅ）−２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド（実施例３、４３ｍｇ、９５μｍｏｌ）を、酢酸エチル（５ｍｌ）に溶解し、そしてH-cube（１ｍｌ／ｍｉｎ、水素１００％、１０％Ｐｄ／Ｃ）を用いて水素化した。得られた物質を分取型ＨＰＬＣ（XTerra MS C8カラム、アセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液）で精製して、標題化合物（１２ｍｇ、２８％）を白色固体として得た。実施例２の化合物も、また、得られた。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．７５−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．１８−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），３．５０−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．１７（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４５７．０，［Ｍ−１］４５５．０。
〔実施例２〕
２−［２−［４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）フェニル］エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物は、実施例１の合成から白色固体として得られた（１２ｍｇ、２８％）。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．９３（ｄ，Ｈ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｔｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，２Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），６．８４（ｔ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），５．６８（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，１Ｈ），３．４６−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．１２（ｍ，３Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４５８．９，［Ｍ−１］４５６．９。
〔実施例３〕
２−［［（Ｅ）−２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−アミノベンゼンスルホンアミド（３８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、ピリジン（２ｍｌ）に溶解し、（Ｅ）−２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニル）エテンスルホニルクロリド（７０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を混合物に加え、そして混合物を２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を分取型ＨＰＬＣ（XTerra MS C8カラム、アセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液）で精製して、標題化合物（４６ｍｇ、４６％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．８７−７．９３（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．５０−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｔｄ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４５４．７，［Ｍ−１］４５２．８。
ａ）（Ｅ）−２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニル）エテンスルホニルクロリド
スルフリルクロリド（０．２１ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）を、ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（０．６８ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で加えた。その後氷浴を除去し、（Ｅ）−２−（４−べンゾフラン−２−イルフェニル）エテンスルホン酸（０．３８ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を加え、そして得られた混合物を室温で６時間撹拌した。触媒量のテトラブチルアンモニウムヨージドを加え、そして反応溶液を更に１２時間撹拌した。その後混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝２０％／８０％で溶離するカラムクロマトグラフィーで精製し、生成物を黄色固体（０．２７ｇ、７３％）として得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ７．９５−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．６３−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ）。
ｂ）（Ｅ）−２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニル）エテンスルホン酸
１−ブロモ−４−［（Ｅ）−２−エトキシスルホニルエテニル］ベンゼン（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）及びベンゾフラン−２−ボロン酸（０．６１ｇ、３．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解した。炭酸ナトリウム（２Ｍ、１０ｍＬ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物をアルゴン雰囲気下、９０℃で１２時間撹拌した。水を混合物に加え、得られた沈殿物を集め、水で洗浄し、乾燥して、生成物をナトリウム塩（０．３８ｇ、３５％）として得、それを更なる精製をせずに次の工程で用いた。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ７．８９（ｄ，２Ｈ），７．５９−７．６９（ｍ，４Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｔｄ，１Ｈ），７．２７（ｔｄ，１Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］２９８．９。
ｃ）１−ブロモ−４−［（Ｅ）−２−エトキシスルホニルエテニル］ベンゼン
ｎ−ブチルリチウム（５９．０ｍＬ、１．６Ｍのヘキサン溶液）を−７８℃でＴＨＦ（２００ｍＬ）中のメタンスルホン酸エチル（９．１ｍＬ、８６ｍｍｏｌ）溶液に、２５分間かけて滴下しながら加えた。反応混合物を１５分間撹拌し、その後クロロリン酸ジエチル（７．２ｍｌ、５０ｍｍｏｌ）を滴下しながら加えた。溶液を−７８℃で３０分間撹拌し、０℃まで温め、その後再び−７８℃に冷却した。ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４−ブロモベンズアルデヒド（９．２ｇ、５０ｍｍｏｌ）を、１５分間かけて滴下しながら加え、得られた混合物を徐々に室温に戻し、終夜撹拌した。水（２０ｍＬ）を混合物に加え、反応溶液を減圧下で濃縮した。残留物をジエチルエーテルで抽出し、そして合わせた有機抽出物を飽和の塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。酢酸エチル／ヘキサン＝１５％／８５％を溶離液として用いたカラムクロマトグラフィーによる精製で標題化合物（９．３ｇ、６４％）を得た。
1ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ７．５８（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｑ，２Ｈ），１．４２（ｔ，３Ｈ）。
〔実施例４〕
２−［［（Ｅ）−２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 実施例３に記載した手順と類似の手順を用いて、化合物（２３ｍｇ、４４％）を合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．９１（ｄ，２Ｈ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ），７．５８−７．６６（ｍ，４Ｈ），７．５２
（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．２７−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］４７０．６。
〔実施例５〕
２−［［（Ｅ）−２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 実施例３で記載した手順と類似の手順を用いて、化合物（３１ｍｇ、１６％）を合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．８８−７．９６（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．２９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），６．８８−６．９９（ｍ，１Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］４７１．１。
〔実施例６〕
２−［［（Ｅ）−２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 実施例３に記載した手順法と類似の手順を用いて、化合物（３９ｍｇ、１９％）を合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．９２（ｄ，２Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），
７．４９−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｔｄ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｔｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．９４−７．０４（ｍ，１Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４７３．０，［Ｍ−１］４７１．０。
〔実施例７〕
２−［１−（４−クロロフェニル）プロパン−２−イルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−［［（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−２−イル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（３ｍｌ）に溶解し、H-cube（１ｍｌ／ｍｉｎ、水素１００％、１０％Ｐｄ／Ｃ、３回）を用いて水素化した。得られた物質を分取型ＨＰＬＣ（XTerra MS C8カラム、アセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液）で精製し、標題化合物（３８ｍｇ、３８％）を得た。実施例８の化合物も、また、得られた。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ），７．５６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．１９−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ），３．５０−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，１Ｈ），１．２４（ｄ，３Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］３８５．１，３８７．０。
〔実施例８〕
２−（１−フェニルプロパン−２−イルスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物（１２ｍｇ、１２％）は、実施例７の合成から得られた。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．１６−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ），３．４９−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，１Ｈ），２．６８（ｄｄ，１Ｈ），１．２３（ｄ，３Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］３５３。
〔実施例９〕
２−［［（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−２−イル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−アミノベンゼンスルホンアミド（６１ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をピリジン（２ｍｌ）に溶解し、そして（Ｅ）−２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニル）エテンスルホニルクロリド（７０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を分取型クロマトグラフィー（XTerra MS C8カラム、アセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液）で精製し、標題化合物（４６ｍｇ、４６％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．１４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，２Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．５４−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｓ，４Ｈ），７．２１−７．３１（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｄ，３Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］３８６．９，３８８．９，［Ｍ−１］３８５．０，３８７．０。
ａ）（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−２−スルホニルクロリド
テトラブチルアンモニウムヨージド（７．０ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）を、室温でアセトン（４０ｍＬ）中の１−クロロ−４−［（Ｅ）−２−エトキシスルホニルプロパ−１−エニル］ベンゼン（４．５ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を還流するまで加熱し、終夜撹拌し、その後室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をＤＣＭに溶解し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、標題化合物をテトラブチルアンモニウム塩として得、それを更に精製せずに次の工程で用いた。スルフリルクロリド（３．１ｍＬ、３８．０ｍｍｏｌ）を、０℃で、ＤＣＭ（１００ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（９．７３ｇ、３７．２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。その後氷浴を除去し、反応溶液を１５分間撹拌した。ＤＣＭ（４０ｍＬ）中に溶解した粗製の（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−２−スルホン酸塩（１７．３ｍｍｏｌ）を１５分間かけて加え、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮し、生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１０％／９０％を溶離液として用いるカラムクロマトグラフィーで精製し、生成物（３．３ｇ、７７％）を黄色固体として得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ７．７１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｄ，３Ｈ）。
ｂ）１−クロロ−４−［（Ｅ）−２−エトキシスルホニルプロパ−１−エニル］ベンゼン
ｎ−ブチルリチウム（３５．０ｍＬ、１．６Ｍのヘキサン溶液）を、−７８℃で２５分間かけて、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のエタンスルホン酸エチル（６．９ｇ、５０ｍｍｏｌ）（Synth. Comm. 1985, 15, 1057）の溶液に滴下しながら加えた。反応混合物を１５分間撹拌し、その後クロロリン酸ジエチル（４．３５ｍｌ、３０ｍｍｏｌ）を滴下しながら加えた。溶液を−７８℃で３０分間撹拌し、０℃まで温め、そして再び−７８℃に冷却した。ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４−クロロベンズアルデヒド（４．２ｇ、３０ｍｍｏｌ）を１５分間かけて滴下しながら加え、そして得られた混合物を−７８℃で１時間撹拌し、その後徐々に室温に戻した。水（１０ｍＬ）を混合物に加え、混合物を減圧下で濃縮した。残留物をジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機抽出物を塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１０〜１５％を溶離液として用いる傾斜溶離法によるカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（４．５ｇ、５８％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ７．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），２．２７（ｄ，３Ｈ），１．４１（ｔ，３Ｈ）。
〔実施例１０〕
２−［１−（４−クロロフェニル）プロパン−２−イルスルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−［［（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−２−イル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（３ｍＬ）に溶解し、そして混合物をH-cube機器を用いて還元した。反応混合物を、水素１００％を用い、１ｍｌ／ｍｉｎでＰｄ／Ｃ（１０％）カートリッジを通して溶離した。混合物を、再度同一条件で、H-cubeで処理した。粗生成物を分取型ＨＰＬＣ（XTerra MS C8カラム、アセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液）で精製し、標題化合物（２５ｍｇ、３８％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．８７（ｄｄ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，２Ｈ），６．７４（ｄｄｄ，１Ｈ），３．３７−３．４８（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｄｄ，１Ｈ），１．２２（ｄ，３Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］４７０．０，４７２．１。
〔実施例１１〕
２−［［（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−２−イル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 実施例９に記載した手順と類似の手順を用いて、化合物（７８ｍｇ、５５％）を合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．４９（ｍ，５Ｈ），６．９７（ｔ，１Ｈ），２．１９（ｄ，３Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］４０２．９，４０４．８。
〔実施例１２〕
２−［［（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−２−イル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 実施例９に記載した手順と類似の手順を用いて、化合物（３５ｍｇ、７１％）を合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．７４（ｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．５４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄｄ，１Ｈ），２．１９（ｄ，３Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］４０２．９，４０４．８。
〔実施例１３〕
２−［［（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−２−イル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 実施例９に記載した手順と類似の手順を用いて、化合物（３３ｍｇ、６９％）を合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，２Ｈ），６．９５−７．０４（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｄ，３Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４０４．９，４０６．９，［Ｍ−１］４０２．９，４０４．８。
〔実施例１４〕
２−［［（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−２−イル］スルホニルアミノ］−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 実施例９に記載した手順と類似の手順を用いて、化合物（１０ｍｇ、２０％）を合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．７４−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．４９（ｍ，７Ｈ），２．３７（ｄ，３Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］４０２．５，４０４．７。
〔実施例１５〕
２−［［（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−２−イル］スルホニルアミノ］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 実施例９に記載した手順と類似の手順を用いて、化合物（３５ｍｇ、７３％）を合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．７２（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．４３
（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｄ，３Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］３９８．８，４００．８，［Ｍ−１］４００．９，４０２．８。
〔実施例１６〕
２−［２−［４−（２−フリル）フェニル］エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−［［（Ｅ）−２−［４−（２−フリル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド（実施例１８）（１４０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル（１．５ｍＬ）及びメタノール（１．５ｍＬ）中に溶解し、そして混合物をH-cube機器を用いて還元した。反応混合物を、水素１００％（１気圧）を用い、０．５ｍｌ／ｍｉｎで、Ｐｄ／Ｃ（１０％）カートリッジを通して溶離した。その後溶媒を除去し、そして粗製の物質をX-Terraカラムを用いて半分取型ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（１８ｍｇ、１３％）を白色固体として得た。実施例１７の化合物も、また、得られた。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．５３−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，１Ｈ），３．４６−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．１２（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］４０４．８。
〔実施例１７〕
２−［２−［４−（オキソラン−２−イル）フェニル］エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、実施例１７の合成から白色固体（７ｍｇ、５％）として得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．９３（ｄｄ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｔｄ，１Ｈ），７．１８−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ），４．８０（ｔ，１Ｈ），４．０５（ｄｔ，１Ｈ），３．８５−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３３（ｍ，１Ｈ），１．９６−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．８０（ｍ，１Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］４０９．０。
〔実施例１８〕
２−［［（Ｅ）−２−［４−（２−フリル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−アミノベンゼンスルホンアミド（６１ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をピリジン（２．５ｍＬ）に溶解し、そして（Ｅ）−２−［４−（２−フリル）フェニル］エテンスルホニルクロリド（スチレニルスルホニルクロリド合成の一般的手順を参照）（９５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を室温で終夜撹拌した。溶媒を除去し、残留物を水及び酢酸エチルの間で分配し、酸性（ＨＣｌ）にして、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、ブラインで処理し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、蒸発させて、標題化合物（１４０ｍｇ、９８％）を得た。
ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４０３、Ｍ＋Ｈ４０５；Ｒｆ：３．１２ｍｉｎ（システム：Geminiカラム：３μ、Ｃ１８、５０×３．０ｍｍ：（１０ｍＭの酢酸アンモニウム＋５％アセトニトリル）／アセトニトリル＝Ｏ〜１００％；６分間、１ｍＬ／ｍｉｎ）。
〔実施例１９〕
２−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物（５７ｍｇ、４２％）を、実施例１６に記載の方法と類似の方法で合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．７（ｄｄ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），６．７４（ｔ，１Ｈ），３．４６−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．１２（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］４０４．８。
〔実施例２０〕
２−［［（Ｅ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物（１３５ｍｇ、９４％）を、実施例１８に記載の方法と類似の方法で合成した。
ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４０３，Ｍ＋Ｈ４０５；Ｒｆ：３．１２ｍｉｎ（システム：Geminiカラム：３μ、Ｃ１８、５０×３．０ｍｍ；（１０ｍＭの酢酸アンモニウム＋５％アセトニトリル）／アセトニトリル＝Ｏ〜１００％、６分間、１ｍＬ／ｍｉｎ）。
〔実施例２１〕
２−［２−（４−クロロフェニル）エチルスルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物（７４ｍｇ、３６％）を、実施例１６に記載の方法と類似の方法で合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２２（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．００−３．１０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］３９１．１，３９３．１。
〔実施例２２〕
２−［［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物（２１０ｍｇ、９０％）を、実施例１８に記載の方法と類似の方法で合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ−ｄ3）δｐｐｍ７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］３８９．０。
実施例２３〜４３の一般的手順
原液：
アニリン（８００μｍｏｌ）をピリジン（２ｍｌ）に溶解した。スルホニルクロリド（スチレニルスルホニルクロリド合成用の一般的手順に基づき製造された）（１．２ｍｍｏｌ）をピリジン（６ｍｌ）に溶解した。
反応：（２４反応）
アニリン原液（５００μｌ、２００μｍｏｌ）を、スルホニルクロリド（１．０ｍｌ、２００μｌ）原液に、２４ウエルプレート内で混合し、そして反応溶液を終夜シェーカー内で振盪した。溶媒を除去し（遠心分離機）、そして分取型クロマトグラフィーを、オートサンプラーを組み合わせた自動化フラクションコレクター（Waters 2767）；グラジエントポンプ（Gradient pump）（Waters 2525）；リジェネレーションポンプ(Regeneration Pump)（Waters 600）；処理ポンプ（Waters 515）；Waters アクティブスプリッター（Active Splitter）;カラムスィッチ（Waters CFO）；PDA（Waters 2996）；及びZQマススペクトロメーター；を備えたWaters Fraction Lynx システムを用いて行った。カラム；XBridge（商標）Prep C8 5μm OBD（商標）：１９×１００ｍｍ；ガードカラム；XTerra（商標）Prep MS C8:ｌ０μｍ、１９×１０ｍｍ：カートリッジ付き、１００％Ａ（０．１ＭのＮＨ4ＯＡｃの超純水溶液（９５％）＋ＭｅＣＮ（５％））から、１００％Ｂ（１００％ＭｅＣＮ）の傾斜溶離法を、流速：２５ｍｌ／ｍｉｎの条件でＬＣ−分離に適用した。ＰＤＡを２１０〜３５０ｎｍの範囲で走査した。ＺＱマススペクトロメータは、正イオンモードでのＥＳＩで操作した。キャピラリー電圧は３ｋＶ、コーン電圧は２０Ｖであった。ＵＶとＭＳシグナルの混合トリガで収集した画分を測定した。純度の分析は、ＰＤＡ付きのWater Acquity system（Waters 2996）及びWaters ＺＱマススペクトロメータで行った。カラム：Acquity UPLC（商標）BEH C8：１．７μｍ、２．１×５０ｍｍ。カラム温度は６５℃に設定した。線形傾斜溶離（２分１５秒）条件を、１００％Ａ（０．０１ＭのＮＨ４ＯＡｃの超純水溶液（９５％）＋ＭｅＣＮ（５％））から、１００％Ｂ（０．０１ＭのＮＨ4ＯＡｃの超純水溶液（５％）＋ＭｅＣＮ（９５％））の傾斜溶離液、流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎの条件で用いるＬＣ−分離に適用した。ＰＤＡを２１０〜３５０ｎｍで走査し、２５４ｎｍを純度の分析に用いた。ZQマススペクトロメータは、正イオン／負イオン交換モードでのＥＳＩで操作した。キャピラリー電圧は３ｋＶ、コーン電圧は３０Ｖであった。
〔実施例２３〕
２−［［（Ｅ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １１ｍｇ、１３％。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４２４．８，４２６．８；Ｒｆ：１．００ ｍｉｎ。
〔実施例２４〕
２−［［（Ｅ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２７ｍｇ、３２％。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４２４．８，４２６．８；Ｒｆ：１．０１ｍｉｎ。
〔実施例２５〕
２−［［（Ｅ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３２ｍｇ、３７％。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４２４．８，４２６．８；Ｒｆ：１．０３ｍｉｎ。
〔実施例２６〕
２−［［（Ｅ）−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １８ｍｇ、１９％。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４６４．８，４６６．８；Ｒｆ：０．９５ｍｉｎ。
〔実施例２７〕
２−［［（Ｅ）−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２３ｍｇ、２４％。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４６４．８，４６６．８；Ｒｆ：１．００ｍｉｎ。
〔実施例２８〕
２−［［（Ｅ）−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２５ｍｇ、２７％。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４６４．８，４６６．８；Ｒｆ：１．０３ｍｉｎ。
〔実施例２９〕
２−［［（Ｅ）−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３２ｍｇｍ３６％。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４４６．８，４４８．８；Ｒｆ：０．９９ｍｉｎ。
〔実施例３０〕
２−［［（Ｅ）−２−（４−シアノフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２２ｍｇ、２９％。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］３９９．０（アンモニア付加物）；Ｒｆ：０．７７ｍｉｎ。
〔実施例３１〕
２−［［（Ｅ）−２−（４−シアノフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３２ｍｇ、４２％。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］３９８．９（アンモニア付加物）；Ｒｆ：０．７７ｍｉｎ。
〔実施例３２〕
２−［［（Ｅ）−２−（４−シアノフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３２ｍｇ、４２％。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］３９８．９（アンモニア付加物）；Ｒｆ：０．７７ｍｉｎ。
〔実施例３３〕
２−［［（Ｅ）−２−（４−シアノフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２７ｍｇ、３７％。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］３６３．９；Ｒｆ：０．７４ｍｉｎ。
〔実施例３４〕
４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［４−（２−フリル）フェニル］ エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １４ｍｇ、１７％。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４２２．９；Ｒｆ：０．９６ｍｉｎ。
〔実施例３５〕
５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［４−（２−フリル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １９ｍｇ、２２％。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４２２．９；Ｒｆ：１．０１ｍｉｎ。
〔実施例３６〕
２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−［４−（２−フリル）フェニル］ エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２５ｍｇ、３０％。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４２２．９；Ｒｆ：１．０４ｍｉｎ。
〔実施例３７〕
４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（４−メチルスルファニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １７ｍｇ、２１％。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４０２．９；Ｒｆ：０．９０ｍｉｎ。
〔実施例３８〕
５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（４−メチルスルファニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２３ｍｇ、２８％。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４０２．９；Ｒｆ：０．９５ｍｉｎ。
〔実施例３９〕
２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−（４−メチルスルファニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２８ｍｇ、３４％。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４０２．９；Ｒｆ：０．９９ｍｉｎ。
〔実施例４０〕
２−［［（Ｅ）−２−（４−メチルスルファニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２０ｍｇ、２６％。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］３８４．９；Ｒｆ：０．９４ｍｉｎ。
〔実施例４１〕
２−［［（Ｅ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２０ｍｇ、２３％。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４２２．９；Ｒｆ：０．９０ｍｉｎ。
〔実施例４２〕
２−［［（Ｅ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ エテニル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２０ｍｇ、２３％。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４２２．９；Ｒｆ：
０．９３ｍｉｎ。
〔実施例４３〕
２−［［（Ｅ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２８ｍｇ、３３％。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４２２．８；Ｒｆ：０．９６ｍｉｎ。
〔実施例４４〕
２−［２−（４−クロロフェニル）エチルスルホニルアミノ］−５−（ヒドロキシメチル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−３−スルファモイル−安息香酸（１９０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＡｌＨ4（１ＭのＴＨＦ溶液、２ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を終夜４５℃に加熱し、その後０℃に冷却し、水を加え、次いで１ＮのＨＣｌを加えてクエンチした。生成物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。揮発物質を減圧下で除去し、粗生成物を分取型ＨＰＬＣで精製し、標題化合物を白色固体（５１ｍｇ、２８％）として得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）：δｐｐｍ８．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．２１−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），３．４９−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．１６（ｍ，２Ｈ）；
ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］４０２．９３及び４０４．８２（Ｃｌ同位体）。
ａ）４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−３−スルファモイル−安息香酸
２−［２−（４−クロロ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−５−メチルベンゼンスルホンアミド（実施例４５）（２．０ｇ、５．１４ｍｍｏｌ）、２．５ＮのＮａＯＨ（２７ｍＬ、６．７５ｍｍｏｌ）、水（１００ｍＬ）及びＫＭｎＯ4（３．３５ｇ、２１．１９ｍｍｏｌ）の混合物を、終夜、５０℃で撹拌した。反応混合物をCeliteを通して濾過し、濾液を２ＮのＨＣｌを用いて酸性にした。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機相を減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝５〜１０／９５〜９０％の傾斜溶離液を用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（４９０ｍｇ、２３％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δｐｐｍ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｂｒ．Ｓ，４Ｈ），３．６６−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］４１６．９２。
〔実施例４５〕
２−［２−（４−クロロ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−５−メチルベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−アミノ−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド（５．０ｇ、２６．８４ｍｍｏｌ）、２−（４−クロロ−フェニル）−エタンスルホニルクロリド（８．０ｇ、３３．５６ｍｍｏｌ）及びピリジン（１００ｍＬ）の混合物を、室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチル及び１ＮのＨＣｌ間で分配した。有機相を減圧下で濃縮し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（８．０ｇ、５１％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δｐｐｍ８．１３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．７９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．５６−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），５．２６（ｂｒ．，ｓ，２Ｈ），３．５６−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．１９５（ｄｄ，２Ｈ），２．４０（ｂｒ，ｓ，３Ｈ）；ＥＳＭＳ：［Ｍ−１］３８６．８６及び３８８．８２（Ｃｌ同位体）。
ａ）２−アミノ−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド
Ｈ2ＳＯ4（５０容量％、２００ｍＬ）水溶液中の７−メチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（７．２０ｇ、３６．３６ｍｍｏｌ）を、１０５℃で１６時間加熱した。その後、透明な溶液を０℃に冷却し、そして５ＮのＮａＯＨを用いて中和した。生成物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を水で洗浄し、そして減圧下で濃縮した。粗生成物を酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（４．５ｇ、８５％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δｐｐｍ７．３３（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），５．６５（ｓ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）。
ｂ）７−メチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２−Ｈ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
ニトロメタン（５０ｍＬ）に溶解したｐ−トルイジン（１１．００ｇ、１０２．６５ｍｍｏｌ）を、−５℃でニトロメタン（１６０ｍＬ）中のクロロスルホニルイソシアナート（１６．８９ｇ、１１９．４０ｍｍｏｌ）の溶液に２０分間かけて徐々に加えた。懸濁液を−５℃で更に１５分間撹拌し、そしてＡｌＣｌ3（１７．０Ｏｇ、１２９．００ｍｍｏｌ）を小分けして加えた。その後、反応混合物を１０５℃で３０分間加熱した。熱溶液を氷（１Ｌ）上に注ぎ、得られた沈殿物を濾過し、水（３００ｍＬ）で洗浄した。固体を重炭酸ナトリウム（１０ｇ／２００ｍＬ）の熱水溶液中に溶解し、木炭で処理し、濾過した。冷却した溶液を６ＮのＨＣｌを用いて中和し、得られた白色沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、標題化合物（１４ｇ、６４％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δｐｐｍｌｌ．ｌ９（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）。
〔実施例４６〕
２−［２−（４−クロロフェニル）エチルスルホニルアミノ］−５−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 無水ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中のＮａＨ（５７％、５６ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）溶液に、Ｎ−Ｂｏｃ−２−［２−（４−クロロ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−５−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド（実施例４６ｂ）（２２０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した（溶液は褐色に変色した）。その後、トルエン−４−スルホン酸ピリジン−２−イルメチルエステル（１４１ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を室温で４時間継続した。反応混合物に飽和のＮＨ4Ｃ１溶液を加えてクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮して黄色の油状物質（１８２ｍｇ）を得、次いでそれをＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解した。得られた溶液を０℃に冷却し、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加え、そして反応混合物を３時間かけて室温まで温めた。揮発物質を減圧下で除去し、残留物を分取型ＨＰＬＣで精製し、標題化合物を白色固体として（ＴＦＡ塩、９０ｍｇ、６０％）得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δｐｐｍ８．６３（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｔ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ）７．７０（（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｔ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ）；19ＦＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ（ｐｐｍ）−７７．５７；
ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ+＋１］４８１．８９。
ａ）トルエン−４−スルホン酸ピリジン−２−イルメチルエステル
粉末状のＫＯＨ（１．７４ｇ、３０．６５ｍｍｏｌ）を、０℃でＴＨＦ（１００ｍＬ）
中のピリジン−２−イル−メタノール（２ｍＬ、２０．７２ｍｍｏｌ）の溶液に激しく撹拌しつつ加えた。反応混合物を１５分間撹拌し、その後、トシルクロリド（５．１３ｇ、２６．９０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温まで温め、撹拌を終夜継続した。反応混合物を飽和のＮａＨＣＯ3溶液でクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮し、黄色の油状物質を得た。残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：４）を用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（４．６ｇ、８５％）を黄色を帯びた固体として得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δｐｐｍ８．５３（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），７．７３（ｔ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）；
ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ+＋１］２６３．３１。
ｂ）Ｎ−Ｂｏｃ−２−［２−（４−クロロ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−５−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
ＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の２−［２−（４−クロロ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−５−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド（２．５０ｇ、６．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＥｔ3Ｎ（４．４６ｍＬ、１４．０７ｍｍｏｌ）を加え、次いでＢＯＣ2Ｏ（３．０７ｇ、１４．０７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、０℃で１５分間撹拌し、その後ＤＭＡＰ（０．７８ｇ、６．４１ｍｍｏｌ）を一度に加えた（反応溶液は発熱した）。反応混合物を０℃で更に１時間撹拌し、室温まで温め、終夜撹拌した。有機相を２ＮのＨＣｌ（３×５０ｍＬ）、水（３×３０ｍＬ）で洗浄し、そしてＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、ジ−Ｂｏｃ中間体（３．５ｇ、９４％）を得、それを精製せずに次の工程で用いた。1ＨＮＭＲスペクトルにおいて、１．４２ｐｐｍと１．３４ｐｐｍに２つの一重線が観察されたが、それらはＯ−Ｂｏｃ及びＮ−Ｂｏｃ基にそれぞれ対応するものであった。ＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）中のジ−Ｂｏｃ中間体（１．２０ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）溶液に、ＬｉＯＨ（１０％水溶液、４０ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を、５５℃で１４時間撹拌した。反応の進行を1ＨＮＭＲスペクトルで監視した。１．４２ｐｐｍにおけるＯ−Ｂｏｃ基の一重線は、反応の完了時に観察されなかった。反応混合物を約半分の体積に濃縮し、そして５ＮのＨＣｌを加えてｐＨ４〜５の酸性にした。生成物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１％／９９％を用いたカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧下で濃縮し、生成物（７４７ｍｇ、７５％）を黄色の固体として得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δｐｐｍ７．６４（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］４８９．２５。
ｃ）２−［２−（４−クロロ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−５−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
ＤＣＭ（２５０ｍＬ）中の２−［２−（４−クロロ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−５−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（４．０ｇ、９．９０ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃でＢＢｒ3（１ＭのＤＣＭ溶液、７０ｍＬ、７０ｍｍｏｌ）を２０分間かけて滴下しながら加えた。反応混合物を室温まで温め、撹拌を終夜継続した。その後、反応混合物を−７８℃に冷却し、メタノール（２０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）を添加してクエンチし、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をメタノールから再結晶し、標題化合物（３．４５ｇ、９２％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ１０．０４（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｄ，２Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］３８９。
ｄ）２−［２−（４−クロロ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−５−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
ピリジン（６０ｍＬ）中の２−アミノ−５−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（４．０ｇ、１９．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、２−（４−クロロ−フェニル）−エタンスルホニルクロリド（４．７３ｇ、１９．７９ｍｍｏｌ）を０℃で徐々に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、その後、３５℃で減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル及び１ＮのＨＣｌ間で分配した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（７．１ｇ、８８％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．６５（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．１５（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｄｄ，２Ｈ）。
〔実施例４７〕
２−［２−（４−クロロフェニル）エチルスルホニルアミノ］−５−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メトキシ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 実施例４６に記載された一般的手順に従い、Ｎ−Ｂｏｃ−２−［２−（４−クロロ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−５−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド（２１０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から生成したナトリウムフェノラートを、トルエン−４−スルホン酸５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチルエステルと反応させ、粗製のアルキル化生成物（１７８ｍｇ）を得た。スルホンアミド基を脱保護した後、粗生成物を分取型ＨＰＬＣで精製し、標題化合物を白色固体（ＴＦＡ塩、９５ｍｇ、６５％）として得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．７１（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］４８４．８５。
ａ）トルエン−４−スルホン酸５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチルエステル
実施例４６ａに記載された一般的手順に従い、標題化合物を、市販の５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メタノール（１．０ｇ、８０％）から合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δｐｐｍ７．８０（ｄ，２Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ+＋１］２６８．８９。
〔実施例４８〕
２−［２−（２−クロロ−フェニル）−エテンスルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−アミノベンゼンスルホンアミド（１５３ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を、ピリジン（２ｍＬ）中の２−（２−クロロ−フェニル）−エテンスルホニルクロリド（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）溶液に、室温で一度に加えた。３０分間撹拌した後、出発物質は、薄層クロマトグラフィーでは検出されなかった。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルと少量のメタノールに溶解した。有機相を１ＮのＨＣｌ、飽和の重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。分取型薄層クロマトグラフィーで精製し、目的の化合物を得、それを酢酸エチル／ペンタン／ジエチルエーテルから再結晶し、標題化合物（８５ｍｇ、３６％）を白色固体として得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δｐｐｍ９．１９（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，１Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］３７１．０９；
Ｃ14Ｈ13ＣｌＮ2Ｏ4Ｓ2としてのＣＨＮ分析値；計算値：Ｃ：４５．１０；Ｈ：３．５１；Ｎ：７．５１；実測値：Ｃ：４４．８９；Ｈ：３．７１；Ｎ：７．５４。
〔実施例４９〕
２−［２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エテンスルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−アミノベンゼンスルホンアミド（１９４ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を、ピリジン（３ｍＬ）中の２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−エテンスルホニルクロリド（３００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）溶液に、室温で一度に加えた。１時間撹拌した後、出発物質は、薄層クロマトグラフィーでは検出されなかった。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルと少量のメタノールに溶解した。有機相を１ＮのＨＣｌ、飽和の重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭ／メタノール＝９９：１を用いてシリカゲル上で精製し、それを更にメタノールからの再結晶により精製し、標題化合物（１８４ｍｇ、４１％）を白色固体として得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δｐｐｍ９．０５（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．７８（ｍ，３Ｈ），７．６６−７．５５（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］４０１．１２；
Ｃ15Ｈ15ＣｌＮ2Ｏ5Ｓ2・０．６ＭｅＯＨとしてのＣＨＮ分析値；計算値：Ｃ：４４．３９；Ｈ：４．１５；Ｎ：６．６４；実測値：Ｃ：４４．４２；Ｈ：４．２９；Ｎ：６．７２。
ａ）２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エテンスルホニルクロリド
チオニルクロリド（８．１ｍＬ、１１１．１９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エテンスルホン酸（５．５３ｇ、２２．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で滴下しながら加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌し、その後、粉砕した氷の上に注いだ。酢酸エチル（５０ｍＬ）を混合物に加えた。有機相を分離し、ブライン（３×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。油状の残留物を、ヘキサン／酢酸エチル（４：１）を用いてシリカゲル上で精製し、目的とする化合物を得、その後、それをペンタン／ジエチルエーテルから再結晶し、標題化合物（２．３０ｇ、３工程を通して６１％）を白色固体として得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δｐｐｍ７．７８（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］２４７．０５（対応するスルホン酸：Ｍ＝２４８）；
Ｃ9Ｈ8Ｃl2Ｏ3ＳとしてのＣＨＮ分析値；計算値；Ｃ：４０．４７；Ｈ： ３．０２；実測値：Ｃ：４０．６７；Ｈ：３．１１。
ｂ）２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エテンスルホン酸
テトラブチル−アンモニウムヨージド（６．２５ｇ、１６．９１ｍｍｏｌ）を、アセトン（３００ｍＬ）中の２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エテンスルホン酸エチルエステル（３．９０ｇ、１４．０９ｍｍｏｌ）溶液に加えた。反応混合物を終夜還流下で加熱し、その後室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物を、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）を用いてシリカゲル上で不純物を溶離し、その後、ＤＣＭ／メタノール（９５：５）を用いて、テトラブチル−アンモニウムヨージドを含む粗製の物質を得た。油状の残留物をジエチルエーテル中で粉砕し、ベージュ色の固体（９．１５ｇ）得、それを更なる精製をせずに次の工程で用いた。水（１００ｍＬ）及びメタノール（２０ｍＬ）中の固体（９．１５ｇ：先行工程からの粗製品）の溶液に撹拌しつつ、３ＮのＨＣｌを、溶液のｐＨが約１になるまで滴下しながら加えた。反応混合物を減圧下で濃縮し、油状の残留物を得、それを、ＤＣＭ／メタノール＝９５：５〜９０：１０を用いてシリカゲル上で精製し、幾分かのテトラブチル−アンモニウムクロリドで汚染された標題化合物（５．５３ｇ）を得、それを更なる精製をせずに、次の工程で用いた。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δｐｐｍ７．５２（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）。
ｃ）２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エテンスルホン酸 エチルエステル
２．５Ｍのｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（６．１５ｍＬ、１５．３７ｍｍｏｌ）を、−７８℃でＴＨＦ（２００ｍＬ）中の（ジエトキシ−ホスホリル）−メタンスルホン酸エチルエステル（４．０ｇ、１５．３７ｍｍｏｌ）に、撹拌しつつ滴下しながら加えた。反応混合物を−７８℃で１５分間撹拌した。その後、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４−クロロ−２−メトキシ−ベンズアルデヒド（２．４１ｇ、１４．１０ｍｍｏｌ）溶液を滴下しながら加えた。滴下完了後、反応混合物を室温まで温めて１時間撹拌し、そしてブラインでクエンチした。反応混合物を減圧下で濃縮し、ＤＣＭ（２００ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、ブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、次いでヘキサン／酢酸エチル＝４：１〜２：１を用いてシリカゲル上で精製し、標題化合物（３．９０ｇ：定量的）を白色固体として得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δｐｐｍ７．７０（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．９７−６．９２（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｑ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋＋１］２７７．０４。
〔実施例５０〕
２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−（４−フェニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−アミノ−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（３８ｍｇ、２００μｍｏｌ）及び（Ｅ）−２−（４−フェニルフェニル）エテンスルホニルクロリド（５６ｍｇ、２００μｍｏｌ）を、ピリジン（１．５ｍＬ）に溶解し、そして反応混合物を１２時間振盪した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をＨＰＬＣで精製して生成物（１６．６ｍｇ、１９％）を得た。
ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４３1，Ｒｆ：１．１ｍｉｎ（実施例２３〜４３の一般的手順における上記システムを参照）
実施例５１〜６８の化合物は、実施例５０に記載の一般的手順を用いて製造した。
〔実施例５１〕
２−［［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３５ｍｇ、４５％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．９０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．５６−７．７２（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．５６（ｍ，５Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３８９。
〔実施例５２〕
５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（４−フェニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３０ｍｇ、３５％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．０３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．９２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．４４−７．７６（ｍ，１２Ｈ），７．３５−７．４４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４３１。
〔実施例５３〕
４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（４−フェニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １０ｍｇ、１２％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．６４−７．９５（ｍ，１０Ｈ），７．３５−７．５７（ｍ，５Ｈ），７．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４３１。
〔実施例５４〕
５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １０ｍｇ、１１％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．４４−７．７１（ｍ，６Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４２３。
〔実施例５５〕
５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（２−メトキシフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １３ｍｇ、１６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ８．９５（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．５５−７．６８（ｍ，４Ｈ），７．４７−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｔ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３８５。
〔実施例５６〕
２−［［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２５ｍｇ、３２％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．８６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３４−７．７７（ｍ，７Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ＋Ｈ３９１，Ｍ−Ｈ３８９。
〔実施例５７〕
２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−（２−メトキシフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １１ｍｇ、１４％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．７８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．５６−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｔ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ＋Ｈ３８７，Ｍ−Ｈ３８５。
〔実施例５８〕
４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（２−メトキシフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １２ｍｇ、１６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９１−７．９６（ｍ，ＨＨ），３．８６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ＋Ｈ３８７，Ｍ−Ｈ３８５。
〔実施例５９〕
３−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（４−フェニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２２ｍｇ、２５％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．６７−７．８２（ｍ，７Ｈ），７．３４−７．６３（ｍ，９Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４３１。
〔実施例６０〕
３−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（２−メトキシフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３１ｍｇ、４０％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．４１−７．６１（ｍ，６Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ＋Ｈ３８７，Ｍ−Ｈ３８５。
〔実施例６１〕
４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ９ｍｇ、１０％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．６１−７．９３（ｍ，７Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４２３。
〔実施例６２〕
２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３６ｍｇ、４８％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．８３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．８３（ｔ，１Ｈ），７．５７−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．２３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ＋Ｈ３７５，Ｍ−Ｈ３７３。
〔実施例６３〕
２−［［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３１ｍｇ、４１％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．０４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．７４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．５９−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．５５（ｍ，６Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ＋Ｈ３８７，Ｍ−Ｈ３８５。
〔実施例６４〕
２−［［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ４０ｍｇ、５１％。
ＭＳｍ／ｚＭ＋Ｈ３９１、Ｍ−Ｈ３８９；Ｒｆ：０．８ｍｉｎ（実施例２３〜４３の一般的手順における上記システムを参照）。
〔実施例６５〕
３−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １４ｍｇ、１６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．４５−７．６３（ｍ，６Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ＋Ｈ４２５，Ｍ−Ｈ４２３。
〔実施例６６〕
２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ９ｍｇ、１０％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．８７（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．２１（ｍ，３Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．５５−７．８４（ｍ，５Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ＋Ｈ４２５，Ｍ−Ｈ４２３。
〔実施例６７〕
４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２７ｍｇ、３７％。
ＭＳｍ／ｚＭ＋Ｈ３７５、Ｍ−Ｈ３７３，０．８ｍｉｎ（実施例２３〜４３の一般的手順における上記システムを参照）。
〔実施例６８〕
５−メチル−２−［［（Ｅ）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ９ｍｇ、１０％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．７１−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．６９（ｍ，５Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４１９。
〔実施例６９〕
２−［２−（４−シクロペンチルフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 （Ｅ）−２−（２−（４−シクロペンテニルフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド（２５．００ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（１．６ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１．６ｍＬ）に溶解し、そして連続フロー水素化条件下（水素１００％；流速：１ｍｌ／ｍｉｎ；溶離液：酢酸エチル／メタノール＝１／１）、５０℃でH-Cubeシステムを用いて水素化した。溶媒を減圧下で除去し、そして溶離液としてヘプタン／酢酸エチルの混合物（酢酸エチル＝０〜１００％）を用いて、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーで精製し、生成物を固体（１４ｍｇ、５５％）として得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ８．９３（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．９１（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），７．０６−７．１６（ｍ，４Ｈ），３．５１−３．６０（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．９９（ｍ，３Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．５２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４０７。
〔実施例７０〕
２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−アミノベンゼンスルホンアミド（０．０５７ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をピリジン（２．５ｍＬ）に溶解し、次いで（Ｅ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エテンスルホニルクロリド（０．０７８ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を室温で終夜撹拌した。その後溶媒を減圧下で除去し、薄黄色の油状残留物を更に精製をせずに次の工程で用いた。粗製の物質（０．１１８ｇ、０．３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃを数滴添加したＭｅＯＨ（５ｍＬ）中に溶解し、そしてH-Cube機器を用いて還元した。反応混合物を、水素１００％（１気圧）を用い、1ｍｌ／ｍｉｎの条件で、Ｐｄ／Ｃ（１０％）カートリッジを通して溶離した。反応混合物を、出発物質の完全転換を図るため、再度、同一条件下で、H-Cubeを用いて水素化し、分取型ＨＰＬＣ（XTerra MS C8カラム：アセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液）で精製し、標題化合物（５６ｍｇ、４７％）を白色固体として得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．５６−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ），３．５２−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２３（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３９５。
ａ）（Ｅ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エテンスルホニルクロリド
標題化合物（０．６５ｇ、１６％）を、実施例９ａの製造で記載された方法と類似の方法により合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ７．７３（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｓ，４Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ）；（ＧＣ）ＭＳｍ／ｚＭ＋Ｈ２５９。
ｂ）１−［（Ｅ）−２−エトキシスルホニルエテニル］−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼン
標題化合物（４．１２ｇ、６２％）を、実施例９ｂの製造で記載された方法と類似の方法により合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｓ，４Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），４．２２（ｑ，２Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ）；（ＧＣ）ＭＳｍ／ｚＭ＋Ｈ２６９。
〔実施例７１〕
４−フルオロ−２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物（３１ｍｇ、２５％）を、実施例７０に記載された方法と類似の方法により合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ８．４２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９３−６．９９（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．４９−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．２２（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４１３。
〔実施例７２〕
２−［２−（４−クロロフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−アミノベンゼンスルホンアミド（０．５２ｇ、３ｍｍｏｌ）をピリジン（２０ｍＬ）に溶解し、次いで２−（４−クロロフェニル）エタンスルホニルクロリド（０．８０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加え、そして反応溶液を室温で終夜撹拌した。その後、溶媒を減圧下で除去し、粗製の物質を分取型ＨＰＬＣ（XTerra MS C8カラム：アセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液）で精製し、標題化合物（８７ｍｇ、８％）を白色固体として得た。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ８．９５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８１−７．９０（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６３（ｍ，２Ｈ），２．９５−３．０２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３７３。
実施例７３、７５〜７８、８０〜８４、及び８８〜１０６の化合物は、実施例７２に記載の一般的方法を用いて製造した。
〔実施例７３〕
２−［［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２８３ｍｇ、７６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．１３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，２Ｈ），７．７９−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），７．５４−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｔ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３７２。
〔実施例７４〕
２−（フェネチルスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−［［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド（０．０５２ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、次いで１０％Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）を加えた。溶液を４０℃で終夜水素化した。濾過後、粗生成物を分取型ＨＰＬＣ（XTerra MS C8カラム：アセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液）で精製し、標題化合物（４ｍｇ、８％）を白色固体として得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ８．２６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．５６−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．２４（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．５２−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．２７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３３９。
〔実施例７５〕
２−［［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ９０ｍｇ、４２％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．１２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，２Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．５２−７．７０（ｍ，５Ｈ），７．３６−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ，ｍ／ｚ，Ｍ−Ｈ３３７，Ｍ＋Ｈ，３３９；Ｒｆ：２．９９ｍｉｎ。
〔実施例７６〕
２−［２−（２−クロロフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １０４ｍｇ、２３％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＣＮ）δｐｐｍ７．８９（ｄｄ，１Ｈ），７．６９−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２８（ｍ，３Ｈ），３．４９−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳｍ／ｚＭ＋Ｈ３７５。
〔実施例７７〕
２−［［（Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １９ｍｇ、３０％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８９−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．６９（ｍ，３Ｈ），
７．４１−７．５２（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．７３−６．８６（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．７９−３．９４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３６７。
〔実施例７８〕
２−［［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １６４ｍｇ、４５％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＣＮ）δｐｐｍ７．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．５２−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｄｄｄ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３８９。
〔実施例７９〕
２−（２−フェニルプロピルスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−［［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド及び２−［２−（４−クロロフェニル）プロパ−２−エニルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物をメタノール（３ｍｌ）に溶解し、H-Cube（１ｍｌ／ｍｉｎ、水素１００％；１０％Ｐｄ／Ｃ；２回）を用いて水素化した。得られた生成物を分取型ＨＰＬＣ（XTerra MS C8カラム：アセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液）で精製し、標題化合物（１３ｍｇ、３２％）を白色固体として得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ７．９３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５１−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．３４（ｍ，６Ｈ），３．５８−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．５７（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｄ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３５３。
〔実施例８０〕
２−［［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １４７ｍｇ、８９％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＣＮ）δｐｐｍ７．５３−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．９１−６．９８（ｍ，１Ｈ）．ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３８９。
〔実施例８１〕
２−［［（Ｅ）−２−（２，６−ジクロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １４０ｍｇ、６９％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＣＮ）δｐｐｍ７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ）．）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４０５。
〔実施例８２〕
２−［［（Ｅ）−２−（４−メチルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １４３ｍｇ、８１％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＣＮ）δｐｐｍ７．８５（ｄｄ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４１−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３５１。
〔実施例８３〕
２−［［（Ｅ）−２−（２−メトキシフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １５８ｍｇ、８６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＣＮ）δｐｐｍ７．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．５７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．４２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｔｄ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）．ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３６７。
〔実施例８４〕
２−［［（Ｅ）−２−ナフタレン−２−イルエテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １１１ｍｇ、５７％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＣＮ）δｐｐｍ８．０５−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．９３（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．５３−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３８７。
〔実施例８５〕
２−［２−（４−クロロフェニル）エチルスルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−［［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（１２０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（５ｍｌ）に溶解し、そしてH-cube（１ｍｌ／ｍｉｎ；水素１００％；１０％Ｐｄ／Ｃ）を用いて水素化した。得られた生成物を分取型ＨＰＬＣ（XTerra MS C8カラム：アセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液）で精製し、標題化合物（６０ｍｇ、４９％）を白色固体として得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＣＮ）δｐｐｍ７．９２（ｄｄ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄｄｄ，１Ｈ），３．５４−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．１３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３９１。
〔実施例８６〕
２−［［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 スルフリルクロリド（６０ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下、０℃に冷却した無水ＤＭＦ（４．６ｍＬ）に撹拌しつつ滴下しながら加えた。添加が終了した後、混合物を室温まで温め、そして更に０．５時間撹拌した。その後４−クロロ−α−メチルスチレン（０．２５ｍｏｌ）を徐々に加え、そして反応混合物を終夜４５℃に放置した。反応混合物を冷却し、その後粉砕した氷上に注ぎ、Ｅｔ2Ｏで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を除去後、残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離液：酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、２−（４−クロロフェニル）プロパ−２−エン−１−スルホニルクロリド及び２−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−１−スルホニルクロリド（２．１７ｇ、２９％）の混合物を白色固体として得た。その後標題化合物（７２ｍｇ、１４％）及び実施例８７の化合物を、実施例７２に記載の一般的方法を用いて製造した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＣＮ）δｐｐｍ７．８７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３６−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，１Ｈ），６．７３（ｑ，１Ｈ），２．４５（ｄ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３８５。
〔実施例８７〕
２−［２−（４−クロロフェニル）プロパ−２−エニルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物（２６ｍｇ、５％）を、実施例８６の合成から得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＣＮ）δｐｐｍ７．８４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄｄｄ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｄ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３８５。
〔実施例８８〕
２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−ナフタレン−２−イルエテニル］ スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３１ｍｇ、３８％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．８８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，２Ｈ），７．９０−７．９８（ｍ，３Ｈ），７．６（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．５３−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４０５。
〔実施例８９〕
２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３５ｍｇ、４１％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．５３−７．７７（ｍ，５Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４２３。
〔実施例９０〕
２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３４ｍｇ、４０％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１５（ｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．５２−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｔ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４２３。
〔実施例９１〕
２−［［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３１ｍｇ、３６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．８３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，２Ｈ），７．５５−７．７１（ｍ，６Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４３３／４３５。
〔実施例９２〕
４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−ナフタレン−２−イルエテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３０ｍｇ、３７％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．７５−８．００（ｍ，８Ｈ），７．５２−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ），７．０２−７．２０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４０５。
〔実施例９３〕
４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １６ｍｇ、１９％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．３３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．８２−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，２Ｈ），７．６２−７．７７（ｍ，４Ｈ），７．４９−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．１０−７．２２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４２３。
〔実施例９４〕
４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２３ｍｇ、２７％。
ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］４２３，［Ｍ＋１］４２５；Ｒｆ：０．９６ｍｉｎ（実施例２３〜４３に記載の一般的ＭＳ手順に基づく）。
〔実施例９５〕
２−［［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２６ｍｇ、３０％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．７７−７．９４（ｍ，３Ｈ），７．５９−７．７３（ｍ，５Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．０１−７．２２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４３３／４３５。
〔実施例９６〕
５−メチル−２−［［（Ｅ）−２−ナフタレン−２−イルエテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ４０ｍｇ、４９％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．９６（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４０１。
〔実施例９７〕
５−メチル−２−［［（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ４２ｍｇ、５０％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．０６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ），７．７３（ｓ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４８−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４１９。
〔実施例９８〕
２−［［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ４０ｍｇ、４６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．０１（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．６３（ｍ，４Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）．ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４２９／４３１。
〔実施例９９〕
５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−ナフタレン−２−イルエテニル］ スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３４ｍｇ、４１％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８８−７．９９（ｍ，５Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．４３−７．７２（ｍ，７Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４０５。
〔実施例１００〕
５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３１ｍｇ、３６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｔ，１Ｈ），７．５８−７．６８（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４２３。
〔実施例１０１〕
５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３１ｍｇ、３７％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８３−７．９５（ｍ，４Ｈ），７．７４−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．６９（ｍ，５Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４２３。
〔実施例１０２〕
２−［［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３２ｍｇ、３６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．０４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．５８−７．６８（ｍ，６Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．４４−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４３３／４３５。
〔実施例１０３〕
２−［［（Ｅ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １８ｍｇ、２４％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．１１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．５９７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３７３。
〔実施例１０４〕
２−［［（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３１ｍｇ、３８％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７６−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．７３（ｔ，１Ｈ），７．５６−７．６７（ｍ，４Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４０５。
〔実施例１０５〕
２−［［（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３５ｍｇ、４３％。
ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］４０５，［Ｍ＋１］４０７，Ｒｆ：１．００ｍｉｎ。実施例２３〜４３の一般的ＭＳ手順に基ずく。
〔実施例１０６〕
２−［［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３６ｍｇ、４３％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．１２（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｓ，２Ｈ），，７．５３−７．６４（ｍ，７Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４１５／４１７。
〔実施例１０７〕
２−［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エチルスルホニルアミノ］ ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｅ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド（０．０６３ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）溶液に、４−メチルベンゼンスルホノヒドラジド（１．６７６ｇ、９．００ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（０．７３８ｇ、９．００ｍｍｏｌ）を加えた（J. Org. Chem. 2006, 5870）。混合物をアルゴン雰囲気下で、終夜加熱還流し、水（５ｍＬ）でクエンチし、そして酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相を１ＭのＨＣｌで抽出し、水、ブラインで洗浄し、次いで有機溶媒を除去した。その後、ブライン相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を分取型ＨＰＬＣ（XTerra MS C8カラム、アセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液）で精製し、標題化合物（２５ｍｇ、４０％）を白色固体として得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ８．９４（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．９４（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２４（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．６７（ｍ，２Ｈ），２．９０−３．０２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４１７／４１９。
〔実施例１０８〕
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 （Ｅ）−２−（２−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド及び２−［２−（４−クロロフェニル）プロパ−２−エニルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物を、５ｍＬの注射器中のＥｔＯＡＣに溶解した。溶液を濾過し、H-Cube（１ｍｌ／ｍｉｎ、水素１００％、１０％Ｐｄ／Ｃ）に注入した。その後、溶媒を減圧下で除去し、そして粗製の物質を分取型ＨＰＬＣ（XTerra MS C8カラム、アセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液）で精製し、標題化合物（５６ｍｇ、５６％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．４８−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．１８（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．５３−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．５４（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３８７。
〔実施例１０９〕
２−［２−（２−メトキシフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 （Ｅ）−２−（２−（２−メトキシフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド（９４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を、５ｍＬの注射器中のメタノール（５ｍＬ）に溶解した。溶液をH-Cube（１ｍｌ／ｍｉｎ、水素１００％、１０％Ｐｄ／Ｃ）に注入した。その後溶媒を減圧下で除去し、そして粗製の物質を分取型ＨＰＬＣ（XTerra MS C8カラム、アセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液）で精製し、標題化合物（６９ｍｇ、７３％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ８．２８（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．５６−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ），６．９０（ｔｄ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３６９。
〔実施例１１０〕
２−（２−ナフタレン−２−イルエチルスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物（４５ｍｇ、５０％）を、実施例１０８に記載の一般的方法を用いて合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＣＮ）δｐｐｍ７．８５（ｄｄ，１Ｈ），７．６６−７．７６（ｍ，４Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３０−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，１Ｈ），７．１７（ｄｄｄ，１Ｈ），３．５４−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．２３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３８９。
〔実施例１１１〕
４−フルオロ−２−（２−ナフタレン−２−イルエチルスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物（１３ｍｇ、２７％）を、実施例７０に記載の一般的方法を用いて合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＣＮ）δｐｐｍ７．８９（ｄｄ，１Ｈ），７．６７−７．７７（ｍ，３Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．２７−７．４０（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄｄｄ，１Ｈ），３．６４−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．２７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４０７。
〔実施例１１２〕
２−［（４−クロロフェニル）メチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物（８９ｍｇ、４９％）を、実施例７２に記載の一般的手順を用いて合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＣＮ）δｐｐｍ７．８６−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３５９。
〔実施例１１３〕
２−［［３−（２，３−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２，３−ジクロロフェニルボロン酸（５７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及び２−［（３−ブロモフェニル）−スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド（９７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物をアルゴン雰囲気下、室温で１５分間撹拌し、次いで２ＭのＮａ2ＣＯ3（０．５ｍＬ）を加えた。反応溶液を９０℃で終夜撹拌し、濾過し、分取型ＨＰＬＣ（XTerra MS C8カラム、アセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液）で精製し、標題化合物（６１ｍｇ、５３％）を白色固体として得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）δｐｐｍ７．９７−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．７４（ｍ，４Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４５５／４５７／４５９。
ａ）２−［（３−ブロモフェニル）スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
３−ブロモ−ベンゼンスルホニルクロリド（８．３４ｍＬ、５７．９ｍｍｏｌ）を、ピリジン（９０ｍＬ）中に溶解した２−アミノ−ベンゼンスルホンアミド（９．９６５ｇ、５７．９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応溶液を４時間撹拌し、次いで溶媒を減圧下で除去した。反応混合物に水を加え、そして生成物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、濾過し、蒸発させて、暗黄色の油状物質を得た。油状物質をＥｔＯＡｃに溶解し、ヘプタンを加えて沈殿させた。最後に固体をＥｔＯＨから再結晶し、標題化合物（１０．７８４ｇ、４８％）を白色固体として得た。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．０４（ｔ，１Ｈ），７．８４−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．７６（ｓ，２Ｈ），７．５１−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３８９／３９１。
実施例１１４〜１２１の化合物は、実施例１１３記載の一般的方法を用いて製造した。
〔実施例１１４〕
２−［［３−（３，５−ジフルオロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３３ｍｇ、３１％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＣＮ）δｐｐｍ８．０７−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ），７．６５−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．１１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４２３。
〔実施例１１５〕
３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３６ｍｇ、３２％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＣＮ）δｐｐｍ７．９６−８．００（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．５１（ｄｔ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．０６−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４５１。
〔実施例１１６〕
２−［［３−（３−シアノフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ４８ｍｇ、４６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）δｐｐｍ８．２５（ｔ，１Ｈ），８．０７−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．９７−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．６５−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．１６（ｄｄｄ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４１２。
〔実施例１１７〕
２−［［３−（４−シアノフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ４３ｍｇ、４２％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）δｐｐｍ８．２４−８．２５（ｍ，１Ｈ），７．９６−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，４Ｈ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．１３−７．２０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４１２。
〔実施例１１８〕
３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １６ｍｇ、１７％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６８−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４４９。
〔実施例１１９〕
２−［［３−（３−フリル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ６８ｍｇ、７２％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）δｐｐｍ８．０９−８．１７（ｍ，２Ｈ），７．７８−７．８９（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．６７（ｔ，１Ｈ），７．５７（ｄｔ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．１６（ｄｄｄ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３７７。
〔実施例１２０〕
２−［［３−（ｌＨ−インドール−５−イル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ７８ｍｇ、７３％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ８．１０（ｔ，１Ｈ），７．７７−７．８８（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．７１
（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４２６。
〔実施例１２１〕
２−［［３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］フェニル］ スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ６５ｍｇ、５５％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ８．０６（ｔ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ），７．７９−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．４２−７．６２（ｍ，５Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４７１。
〔実施例１２２〕
Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−スルホンアミド
Figure 0005555175
 インダン−５−スルホニルクロリド（４３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を１．３４Ｍの２−アミノ−ベンゼンスルホンアミド（０．１５０ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）のピリジン原液に加えた。反応混合物を、終夜振盪し、次いで減圧下で溶媒を除去した。粗製の混合物をＤＭＳＯに溶解し、そして分取型ＨＰＬＣ（XTerra MS C8カラム、アセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液）で精製し、標題化合物（２２ｍｇ、３２％）を白色固体として得た。ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３５１；Ｒｆ：０．９１ｍｉｎ（実施例２３〜４３の一般的手順における上記システムを参照）。
実施例１２３〜１３１の化合物は、実施例１２２記載の一般的方法を用いて製造した。
〔実施例１２３〕
７−メチル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）−１０−オキサ−７−アザビシクロ［４．４．０］デカ−１，３，５−トリエン−３−スルホンアミド
Figure 0005555175
 ３１ｍｇ、４１％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．１４（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，２Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．４５−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），４．２０−４．２８（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ）．ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３８２。
〔実施例１２４〕
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２７ｍｇ、３０％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．９０−８．０５（ｍ，５Ｈ），７．７６−７．８６（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｓ，２Ｈ），７．５４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．１６−７．２８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４５５。
〔実施例１２５〕
２−［［４−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシフェニル］ スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ６７ｍｇ、６６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．５３−８．５５（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，２Ｈ），７．８３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），７．５３−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），７．２２−７．３２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ５０６。
〔実施例１２６〕
Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）テトラリン−２−スルホンアミド
Figure 0005555175
 ４８ｍｇ、６５％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．２８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，２Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．７７（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．７３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３６５。
〔実施例１２７〕
４−フェニルメトキシ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ４５ｍｇ、５４％。
ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４１７；Ｒｆ：１．１ｍｉｎ（実施例２３〜４３の一般的手順における上記システムを参照）
〔実施例１２８〕
２−［（４−シクロヘキシルフェニル）スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ４５ｍｇ、５７％。
ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３９３；Ｒｆ：１．１２ｍｉｎ（実施例２３〜４３の一般的手順における上記システムを参照）。
〔実施例１２９〕
３−フェニル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３５ｍｇ、４６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．６３−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．２７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３８７。
〔実施例１３０〕
５−（１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホン酸（２−スルファモイル−フェニル）−アミド
Figure 0005555175
 ５０ｍｇ、５３％。
ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４６５；Ｒｆ：０．４１ｍｉｎ（実施例２３〜４３の一般的手順における上記システムを参照）。
〔実施例１３１〕
Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １６ｍｇ、２２％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．４８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．０７（ｄ，２Ｈ），７．９２−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．８５（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３７９。
〔実施例１３２〕
２−［［３−（２，５−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（０．２５ｍＬ）中の２，５−ジクロロフェニルボロン酸（５７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及び０．５Ｍの２−［（３−ブロモフェニル）スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド（０．５ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ原液に加えた。反応混合物をアルゴン雰囲気下、室温で１５分間撹拌し、次いで２ＭのＮａ2ＣＯ3（０．５ｍＬ）を加えた。反応溶液を９０℃で終夜撹拌し、濾過し、分取型ＨＰＬＣ（XTerra MS C8カラム、アセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液）で精製し、標題化合物（１５ｍｇ、１３％）を白色固体として得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．８６（ｍ，５Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５０−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４５５。
実施例１３３〜１４３の化合物は、実施例１３２に記載の一般的方法を用いて製造した。
〔実施例１３３〕
３−ジベンゾフラン−４−イル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３８ｍｇ、３２％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．２７（ｍ，３Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．７６−７．８７（ｍ，４Ｈ），７．７０−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｔ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ）ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４７７。
〔実施例１３４〕
２−［［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３６ｍｇ、３２％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），７．７５−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），７．５０−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４５５。
〔実施例１３５〕
３−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３６ｍｇ、３４％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．３５（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｓ，２Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．５１−７．６９（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．１６−７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４１７。
〔実施例１３６〕
３−ベンゾフラン−２−イル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２５ｍｇ、２４％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．７５−７．８４（ｍ，３Ｈ），７．６５−７．７４（ｍ，３Ｈ），７．５１−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４２７。
〔実施例１３７〕
２−［［３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ４２ｍｇ、３９％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．３５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．５２−７．６６（ｍ，５Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），４．５８（ｔ，２Ｈ），３．２３（ｔ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４２９。
〔実施例１３８〕
３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３２ｍｇ、３０％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｔ，１Ｈ），７．５０７．６１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４１８。
〔実施例１３９〕
２−［［３−（２，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２２ｍｇ、１９％。
ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４５５；Ｒｆ：０．５５ｍｉｎ（実施例２３〜４３の一般的手順における上記システムを参照）。
〔実施例１４０〕
３−（１−メチルインドール−２−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １８ｍｇ、１６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．３８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．７７−７．８３（ｍ，３Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．５４−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４４０。
〔実施例１４１〕
２−［［３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ４０ｍｇ、３６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．９０−８．００（ｍ，３Ｈ），７．６５−７．８３（ｍ，６Ｈ），７．５７−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４５５。
〔実施例１４２〕
４−ベンゾフラン−２−イル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １３ｍｇ、１２％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．０９（ｄ，２Ｈ），８．００（ｄ，２Ｈ），７．７５−７．８４（ｍ，３Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．６２−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４２７。
〔実施例１４３〕
２−［［３−（２，４−ジフルオロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １２ｍｇ、１１％。
ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４２３；Ｒｆ：０．５９ｍｉｎ（実施例２３〜４３の一般的手順における上記システムを参照）。
〔実施例１４４〕
５−ブロモ−２−［［３−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミド（０．６０ｇ、２．３９ｍｍｏｌ）をピリジン（６ｍｌ）に溶解し、そして３−（３，４−ジクロロフェニル）−フェニルスルホニルクロリド（０．８２ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を分取型ＨＰＬＣ（XTerra MS C8カラム、アセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液）で精製し、標題化合物（０．７０ｇ、５５％収率）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１９（ｔ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｓ，２Ｈ），７．８５−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．６５−７．７６（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ５３３，５３５，５３７。
〔実施例１４５〕
２−［［３−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］−５−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ５−ブロモ−２−［［３−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド（７０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（７００μｌ）に溶解し、その後フェニルボロン酸（２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、次いで２Ｍの炭酸ナトリウム溶液（２６０μｌ）を加えた。混合物を真空／アルゴン（×３）でフラッシュし、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（８ｍｇ、０．０５ｍｏｌ％）を加え、反応溶液を終夜８０℃で撹拌した。冷却した反応混合物を濾過し、その後分取型ＨＰＬＣ（XTerra MS C8カラム、アセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液）で精製し、標題化合物（２３ｍｇ、３２％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ８．０７（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｔ，１Ｈ），７．９１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７６−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．５３−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ５３１，５３３。
〔実施例１４６〕
２，３−ジフルオロＮ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−アミノベンゼンスルホンアミド（２６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解し、そして２，３−ジフルオロフェニルスルホニルクロリド（１９μｌ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を分取型ＨＰＬＣ（XTerra MS C8カラム、アセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液）で精製し、標題化合物（３０ｍｇ、５８％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ６．７７−６．８５（ｍ，１Ｈ）７．１２−７．２７（ｍ，２Ｈ）７．３１−７．４５（ｍ，２Ｈ）７．６４−７．７８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３４７。
〔実施例１４７〕
２，３−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−２−スルファモイル−フェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−アミノ−５−フルオロベンゼンスルホンアミド（２９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解し、そして２，３−ジフルオロフェニルスルホニルクロリド（１９μｌ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を分取型ＨＰＬＣ（XTerra MS C8カラム、アセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液）で精製し、標題化合物（２５ｍｇ、４６％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ６．９８−７．０７（ｍ，１Ｈ）７．１２−７．２２（ｍ，１Ｈ）７．３０−７．４１（ｍ，１Ｈ）７．４２−７．４９（ｍ，２Ｈ）７．６３−７．７１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３６４。
〔実施例１４８〕
３−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−アミノベンゼンスルホンアミド（５４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び３−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（４７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解し、そして反応混合物を１２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を分取型ＨＰＬＣで精製し、生成物（１５ｍｇ、１９％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．７２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．９０（ｔ，１Ｈ），７．７８−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．５１−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３６３。
〔実施例１４９〕
２，３−ジクロロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物（５６％）を実施例１４８記載の一般的方法を用いて合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．８０−７．９２（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｔ，１Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ３７９，３８１。
〔実施例１５０〕
２−［［３−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−（３−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド（１．５０ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）、３，４−ジクロロベンゼンボロン酸（０．８４ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（０．４５ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（３ｇ、１４．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（０．１７ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１０時間撹拌し、１ＮのＨＣｌで希釈し、そして生成物を酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、酢酸エチル／ヘキサン（１：３）を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（０．９ｇ、５１％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δｐｐｍ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．７８−７．７２（ｍ，３Ｈ），７．７０−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］４６８．９１及び４７０．８６（Ｃｌ同位体）。
ａ）２−（３−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド
ピリジン（２０ｍＬ）中の２−アミノ−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例４５ａ）（６．０ｇ、３２．３ｍｍｏｌ）の溶液に、３−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（８．２４ｇ、３２．３ｍｍｏｌ）を、０℃で小分けして加えた。反応溶液を室温で１０時間撹拌した。ピリジンを３５℃で減圧下で除去し、そして残留物を酢酸エチルに溶解した。有機相を１ＮのＨＣｌ水溶液、水及びブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を溶離液として用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（８ｇ、６３％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４０ＯＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）：δｐｐｍ９．３１（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｓ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３４（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］４０２．９３及び４０４．９５（Ｂｒ同位体）。
〔実施例１５１〕
４−［［３−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］−３−スルファモイル−ベンズアミド
Figure 0005555175
 ２−［［３−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］−５−メチルベンゼンスルホンアミド（実施例１５０）（０．５ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を、１ＮのＮａＯＨ（５０ｍＬ）に溶解した。ＫＭｎＯ4（１ｇ、６．３３ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を８０℃で４時間撹拌し、室温に冷却し、Celiteを通して濾過した。濾液を無色になるまで重亜硫酸ナトリウムで（３ｇ）で処理した。反応混合物を３ＮのＨＣｌを加えてｐＨ３の酸性にした。得られた白色沈殿物を濾過し、水で洗浄し、粗生成物を得、それを更なる精製をせずに次の工程で用いた。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４−［［３−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］−３−スルファモイル安息香酸（０．２０ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、カルボニルジイミダゾール（０．０６ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で２時間加熱し、その後アンモニア水溶液（３０％、２ｍＬ）を加え、そして得られた溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物のｐＨを、６ＮのＨＣｌを用いてｐＨ５に調整し、得られた白色沈殿物を濾過により収集した。粗生成物を分取型ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（１３ｍｇ、７％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）：δｐｐｍ９．４７（ｂｒ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０８−８．００（ｍ，３Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．７４−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］４９９．７２。
〔実施例１５２〕
５−メチル−２−［［３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ フェニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 Ｐｄ（ＯＡｃ）2（４４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、トルエン（１０ｍＬ）中の２−（３−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例１５０ａ）（０．４０ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンボロン酸（０．６１ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（８２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（０．４２ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。数滴の水を加え、反応混合物を１１０℃で終夜撹拌した。反応混合物を１ＮのＨＣｌで希釈し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を酢酸エチル／ヘキサン（１：３）用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（１４０ｍｇ、３０％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δｐｐｍ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．５４−７．８１（ｍ，７Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ）７．４２（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；19ＦＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δｐｐｍ−５７．１２；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ４８４．７９［Ｍ−１］。
〔実施例１５３〕
２−（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−ヒドロキシメチル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 リチウムアルミニウムヒドリド（１ＭのＴＨＦ溶液、６．６ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の４−（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−スルファモイル−安息香酸エチルエステル（６００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、−１０℃で撹拌しつつ徐々に加えた。反応混合物を室温まで温め、撹拌を４時間継続した。反応混合物を０℃に冷却し、水、次いで１ＮのＨＣｌを加えてクエンチした。生成物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を水、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。揮発物質を減圧下で除去し、粗生成物を分取型ＨＰＬＣで精製して、標題化合物（６０ｍｇ、１１％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δｐｐｍ９．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１０−８．３０（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），１．８４−２．２２（ｍ，１Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］４０８．７９及び４１０．７５（Ｃｌ同位体）。
ａ）４−（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−スルファモイル−安息香酸エチルエステル
エタノール（２０ｍＬ）の４−（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−スルファモイル−安息香酸（１．３ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で撹拌し、数滴のチオニルクロリドを加えた。反応混合物を還流下で７時間加熱し、室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。残留物を、溶離液として酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（１．４ｇ、１００％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）；δｐｐｍ８．４１（ｄ，１Ｈ），８．１９−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．００−８．１７（ｍ，４Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），４．３０（ｑ，２Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ）。
ｂ）４−（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−スルファモイル−安息香酸
２−（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例１５４）（１８６．１ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を１ＮのＮａＯＨ（２ｍＬ）溶液及び水（１０ｍＬ）に溶解した。ＫＭｎＯ4（０．２４ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を７０℃で３時間撹拌し、室温に冷却し、Celiteを通して濾過した。濾液が無色になるまで重亜硫酸ナトリウムで処理し、混合物を３ＮのＨＣｌを加えてｐＨ３の酸性にした。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機相を減圧下で濃縮した。粗生成物を分取型ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（１２４ｍｇ、６２％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δｐｐｍ８．４１（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），７．９３−８．１１（ｍ，４Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］：４２２．７２及び４２４．６７。
〔実施例１５４〕
２−（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ピリジン（２０ｍＬ）中の２−アミノ−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド（１．８６ｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、２，３−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（３．０ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応溶液を室温で１７時間撹拌した。ピリジンを減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルに溶解した。有機相を１ＮのＨＣｌ水溶液、水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離液として酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（２．４ｇ、６０％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δｐｐｍ９．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．０２−８．２５（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．７７（ｓ，２Ｈ），７．４７−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．３６（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］：３９２．８５及び３９４．６７（Ｃｌ同位体）。
〔実施例１５５〕
２−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−（３−ブロモフェニルスルホンアミド）−５−フェノキシベンゼンスルホンアミド（２４１．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、３，４−ジクロロベンゼンボロン酸（１９０．８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（３４０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（２０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で７時間撹拌し、１ＮのＨＣｌで希釈し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（４２ｍｇ、１５％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δｐｐｍ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．７３−７．８１（ｍ，３Ｈ），７．６４−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，２Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］５４６．８０及び５４８．６９（Ｃｌ同位体）。
ａ）２−（３−ブロモフェニルスルホンアミド）−５−フェノキシベンゼンスルホンアミド
ピリジン（１５ｍＬ）中の２−アミノ−５−フェノキシベンゼンスルホンアミド（５２８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液に、３−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（６６９．３ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を、０℃で小分けして加えた。反応溶液を室温で終夜撹拌した。ピリジンを減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルに溶解した。有機相を１ＮのＨＣｌ水溶液、水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を溶離液として酢酸エチル／ヘキサン（１：３）を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（７００ｍｇ、７２％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ（ｐｐｍ９．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｓ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］４８０．８８及び４８２．８３（Ｂｒ同位体）。
ｂ）２−アミノ−５−フェノキシベンゼンスルホンアミド
Ｈ2ＳＯ4（５０容量％、１Ｌ）水溶液中の７−フェノキシ−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２−Ｈ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン（１８．０ｇ、６１．８ｍｍｏｌ）の混合物を、１０５℃で７時間加熱した。その後透明溶液を０℃に冷却し、そして５ＮのＮａＯＨを用いて中和した。生成物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離液として酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（４．０ｇ、２４％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δｐｐｍ７．２７−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ）。
ｃ）７−フェノキシ−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２−Ｈ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
ニトロメタン（３０ｍＬ）に溶解した４−フェノキシベンゼンアミン（１８．４ｇ、１０１．１ｍｍｏｌ）を、ニトロメタン（１００ｍＬ）中のクロロスルホニルイソシアナート（１６．４ｇ、１１５．８ｍｍｏｌ）の溶液に、−５℃で２５分間かけて徐々に加えた。懸濁液を−５℃で更に１５分間撹拌し、ＡｌＣｌ3（１６．８ｇ、１２５．９ｍｍｏｌ）を小分けして加えた。その後反応混合物を１０５℃で３０分間加熱した。熱溶液を氷（１Ｌ）上に注ぎ、得られた沈殿物を濾過し、水（３００ｍＬ）で洗浄した。固体を重炭酸ナトリウムの熱水溶液（１０ｇ／２００ｍＬ）に溶解し、木炭で処理し、濾過した。冷溶液を６ＮのＨＣｌを用いて中和し、そして得られた白色沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、標題化合物（１８ｇ、６２％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δｐｐｍ１１．２１（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ）。
〔実施例１５６〕
２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−（３−ブロモフェニルスルホンアミド）−５−フェノキシベンゼンスルホンアミド（実施例１５５ａ）（１５０．０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンボロン酸（１９２ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（２５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（１３１ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（１４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）
を加えた。反応混合物を８０℃で終夜撹拌し、１ＮのＨＣｌで希釈し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をメタノール／ＤＣＭ（１：９９）を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（９２ｍｇ、５３％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ８．００（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．５２−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，３Ｈ），７．０９−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ）；19ＦＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ−５９．７２；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］５６２．９２。
〔実施例１５７〕
２−（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の２−（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（４．８ｇ、１１．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、−２０℃でＢＢｒ3（１ＭのＤＣＭ溶液、６０ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下しながら加えた。反応混合物を室温まで温め、撹拌を終夜継続した。反応混合物を、その後−２０℃に冷却し、メタノール（２０ｍＬ）を加えてクエンチし、揮発物質を減圧下で除去した。残留物を水（５０ｍＬ）及び酢酸エチル（１００ｍＬ）間で分配した。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をメタノールから再結晶し、標題化合物（４．６ｇ、６５％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δｐｐｍ１０．０４（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），７．８６−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ）；ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ−１］３９４．８０及び３９６．７６（Ｃｌ同位体）。
ａ）２−（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
ピリジン（２５ｍＬ）中の２−アミノ−５−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（２．７３ｇ、１３．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、２，３−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（３．６８ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を０℃で徐々に加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル及び１ＮのＨＣｌ間で分配した。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（４．８ｇ、８７％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｓ，２Ｈ）７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．０１−７．１７（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ）。
〔実施例１５８〕
（２Ｒ）−Ｎ−［２−クロロ−４−［（２−スルファモイルフェニル）スルファモイル］フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパンアミド
Figure 0005555175
 ＤＣＭ（５ｍｌ）及びピリジン（３０μｌ、０．３３ｍｍｏｌ）中の３−クロロ−４−［［（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパノイル］アミノ］ベンゼンスルホニルクロリド（１１０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液にＤＭＡＰ（〜２ｍｇ）を加え、次いで２−アミノベンゼンスルホンアミド（５２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１８時間撹拌した。溶液を濃縮し、酢酸エチル（６ｍｌ）及び１ＭのＨＣｌ（５ｍｌ）間で分配した。有機相を分離し、飽和のＮａＨＣＯ3で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、蒸発させ、ゴム状物質を得、それを少量の酢酸エチルに溶解し、その後イソヘキサンを加えて、標題化合物を固体として沈殿させた。
ＬＣＭＳ５０２．２（Ｍ＋Ｈ），Ｒｆ：７．６４ｍｉｎ；［カラム：HYPERSIL ODS；流速：１．５ｍｌ／ｍｉｎ；検出器の波長：２５４ｎｍ；溶媒Ａ：０．１％ギ酸水溶液；溶媒Ｂ：０．１％ギ酸／アセトニトリル溶液；傾斜溶離：５〜９５％Ｂ］
〔実施例１５９〕
５−クロロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）チオフェン−２−スルホンアミド
Figure 0005555175
 ピリジン（３ｍｌ）中の２−アミノベンゼンスルホンアミド（１７２ｍｇ）の溶液に、５−クロロチオフェン−２−スルホニルクロリド（２１７ｍｇ）を加え、そして得られた混合物を６０℃で１８時間加熱した。混合物を濃縮し、その後ＤＣＭ（２０ｍｌ）及び２ＮのＨＣｌ間で分配した。有機物を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、蒸発させ、ゴム状物質を得、それを酢酸エチル／ヘキサンの傾斜溶離によるシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（２０１ｍｇ）を固体として得た。
ＬＣＭＳ３５１，３５３（Ｍ−Ｈ，Ｃｌパターン）；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．３５（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｓ，２Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，９．５（ｂｓ，１Ｈ）。
〔実施例１６０〕
４，５−ジクロロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）チオフェン−２−スルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニルクロリドを用いる以外は実施例１５９に記載の一般的方法を用いて製造した。ＬＣＭＳ３８６，３８８，３９０（Ｍ−Ｈ，Ｃｌ2パターン）；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．３５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．９（ｍ，６Ｈ），９．６（ｂｓ，１Ｈ）。
〔実施例１６１〕
３，４−ジクロロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、３，４−ジクロロフェニルスルホニルクロリドを用いる以外は実施例１５９に記載の一般的方法を用いて製造した。
ＬＣＭＳ３８０，３８２，３８４（Ｍ−Ｈ，Ｃｌ2パターン）；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６)δ７．３（ｔ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｓ，２Ｈ），７．８２（ｍ，３Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），９．５（ｂｓ，１Ｈ）。
〔実施例１６２〕
３−（６−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロリド・メチレンクロリド付加物（１４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ：水＝１０：１（４ｍＬ）の混合溶媒中の６−メトキシピリジン−２−ボロン酸ピナコールエステル（１３５ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、２−［（３−ブロモフェニル）スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）（実施例１１３ａを参照）及びＮａ2ＣＯ3（０．１８ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物をマイクロウエーブ反応器内で、１２０℃で２０分間加熱した。少量のＤＣＭを加え、次いでブラインを加え、そして水層をＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発させた後、粗製の物質を分取型ＨＰＬＣ（XTerra MS C8カラム、アセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液）で精製し、標題化合物（３０ｍｇ、１９％）を黄色の油状物質として得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ８．５７（ｔ，１Ｈ），８．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．５６（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．００−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ＋Ｈ４２０，Ｍ−Ｈ４１８。
〔実施例１６３〕
２−［［４−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ］フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ピリジン（１ｍＬ）中の２−アミノベンゼンスルホンアミド（５３ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）に、４−（２−クロロ−チアゾール−５−イルメトキシ）−ベンゼンスルホニルクロリド（１００ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４０時間撹拌した。幾分かの転換が観察されたが、しかし多くの固体が形成された。追加の２−アミノベンゼンスルホンアミド（５３ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を終夜撹拌した。窒素ガスを吹き込んでピリジンを除去した後、残留物を分取型ＨＰＬＣ（XTerra MS C8カラム、アセトニトリル／酢酸アンモニウム緩衝液）で精製し、標題化合物（３０ｍｇ、２１％）を灰色を帯びた白色固体として得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．８１−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．６０−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），７．０５−７．０９（ｍ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ＋Ｈ４６０／４６２，Ｍ−Ｈ４５８／４６０。
実施例１６４〜１７２の化合物は、実施例１１３記載の一般的方法を用いて製造した。
〔実施例１６４〕
３−（５−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３３ｍｇ、３１％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ８．１５（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｔ，１Ｈ），７．８５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７９−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ），７．５７（ｔ，１Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ＋Ｈ４３８，Ｍ−Ｈ４３６。
〔実施例１６５〕
３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３５．１ｍｇ、８３％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，２Ｈ），８．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４５８．０８（ｍ，８Ｈ），７．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ＋Ｈ４２１，Ｍ−Ｈ４１９。
〔実施例１６６〕
３−（４−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３２．８ｍｇ、４３％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７２−７．８３（ｍ，４Ｈ），７．６５−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ＋Ｈ４０４，Ｍ−Ｈ４０２。
〔実施例１６７〕
３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ７ｍｇ、９％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ８．１５（ｄｄ，１Ｈ），８．０６（ｔ，１Ｈ），７．８５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ），７．７７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６６−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．１３−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ＋Ｈ４２０，Ｍ−Ｈ４１８。
〔実施例１６８〕
２−［［３−（５−クロロピリジン−３−イル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３０ｍｇ、３７％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．０６−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．４６（ｄｔ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ＋Ｈ４２３／４２５，Ｍ−Ｈ４２１／４２３。
〔実施例１６９〕
３−（５−クロロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３９ｍｇ、４５％。
1ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｔ，１Ｈ），７．５７７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２８（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ＋Ｈ４５４／４５６，Ｍ−Ｈ４５２／４５４。
〔実施例１７０〕
３−（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３３ｍｇ、４０％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．７２−７．８２（ｍ，４Ｈ），７．４６−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．０９−７．２８（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），３．０７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ＋Ｈ４３３，Ｍ−Ｈ４３１。
〔実施例１７１〕
２−［［３−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ３５ｍｇ、４４％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ８．０９（ｔ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．７８−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５１−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４１７。
〔実施例１７２〕
２−［［３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２８ｍｇ、３５％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．３８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ），７．５１−７．６９（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），５．２７（ｔ，１Ｈ），４．５６（ｄ，２Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４１７。
実施例１７３〜１７６の化合物を、実施例１６３に記載の一般的方法を用いて製造した。
〔実施例１７３〕
２−［［４−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １１７ｍｇ、６４％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．４１（ｓ，１Ｈ），７．９７−８．０５（ｍ，３Ｈ），７．９１−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．８６（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｓ，２Ｈ），７．４８−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４５５／４５７／４５９。
〔実施例１７４〕
２−［［３−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １３５ｍｇ、７４％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．３５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｔ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｓ，２Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．６４−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚＭ−Ｈ４５５／４５７／４５９。
〔実施例１７５〕
２−［［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 １５４ｍｇ、８８％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．２９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），７．８０（ｓ，２Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．４５−７．５７（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．１３−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ）；Ｍ−Ｈ４３７／４３９。
〔実施例１７６〕
３−（４−クロロフェニル）−１−［３−メチル−４−［（２−スルファモイルフェニル）スルファモイル］ フェニル］尿素
Figure 0005555175
 １３１ｍｇ、６６％。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．４４（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｓ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄｄｄ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）；Ｍ＋Ｈ４９５／４９７Ｍ−Ｈ４９３／４９５。
〔実施例１７７〕
Ｎ−メチル−Ｎ’−（２−スルファモイルフェニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２，８−ジスルホンアミド５，５−ジオキシド
Figure 0005555175
 過酸化水素（３５％、１．２ｍｌ）を、酢酸（１．８ｍｌ）中のＮ−メチル−Ｎ’−（２−スルファモイルフェニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２，８−ジスルホンアミド（１６０ｍｇ）の懸濁液に加え、混合物を１００℃で１時間加熱した。混合物を水（５ｍｌ）で希釈し、固体を濾過で回収し、水で洗浄し、乾燥し、標題化合物（８６ｍｇ、５１％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ），ＤＭＳＯｄ6）δ２．４７（ｓ，３Ｈ），７．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｍ，４Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｍ，２Ｈ），８．７（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），９．５（ｂｒｓ，１Ｈ）；マススペクトル：ＥＩ５４２．８。
ａ）Ｎ−メチル−Ｎ'−（２−スルファモイルフェニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２，８−ジスルホンアミド
８−（メチルスルファモイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホニルクロリド（２００ｍｇ）を、スルホラン（２ｍｌ）中の２−アミノベンゼンスルホンアミド（１９１ｍｇ）溶液に加えた。混合物を室温で２０時間撹拌し、その後１Ｎの塩酸で希釈した。固体を回収し、１Ｎの塩酸で洗浄し、乾燥して、標題化合物（１９６ｍｇ、７２％）を得た。
マススペクトル：ＥＩ５１１．１。
ｂ）８−（メチルスルファモイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホニルクロリド
Ｎ−メチルジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド（１．５６ｇ）をクロロスルホン酸（３．２７ｇ）に加え、そして混合物を室温で５時間撹拌した。その後、混合物を氷、冷水で処理し、沈殿物を濾過し、冷水で洗浄し、乾燥して、標題化合物（１．６ｇ、７６％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ２．４９（ｓ，３Ｈ），７．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．９（ｄ，２Ｈ），８．１（ｄ，１Ｈ），８．３（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）。
ｃ）Ｎ−メチルジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド
大過剰のメチルアミン水溶液を、スルホラン（１５ｍｌ）中のジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホニルクロリド（２．８３ｇ）の懸濁液に加え、そして混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、沈殿物を回収し、水で洗浄し、乾燥し、酢酸エチル／ＤＣＭ＝０〜１０／１００〜９０で傾斜溶離するシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（１．７９ｇ、６４％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ２．４８（ｓ，３Ｈ），７．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）。
ｄ）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホニルクロリド
ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、１０ｍｌ）を、無水エーテル（８０ｍｌ）中の２−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン（６．３１ｇ）（N.M. Cullinane, J. Chem. Soc. 1936, 1435）の懸濁液に、アルゴン雰囲気下、−５℃で滴下しながら加え、混合物をこの温度で１５分間撹拌した。この溶液をエーテル（８０ｍｌ）中の二酸化硫黄（８０ｍｌ）の溶液に、−５０℃で５分間かけて撹拌しつつ加え、混合物を−５０℃で１５分間撹拌し、反応混合物の温度を室温に到達するまで１時間放置した。溶媒を蒸発させ、残留物を終夜減圧乾燥した。リチウム塩をエーテル（１５０ｍｌ）中に懸濁させ、スルフリルクロリド（３．２４ｇ）を０℃で加え、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、標題化合物（６．８ｇ、１００％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）７．５３（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），８．０（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）。
スチレニルスルホニルクロリド合成の一般的手順
方法Ａ
Figure 0005555175
 スルフリルクロリド（３６０ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（３０ｍＬ）に０℃で激しく撹拌しつつ滴下しながら加え、その間温度を１０℃未満に維持した。反応混合物を室温まで温め、そして撹拌を３０分間継続した。適切なスチレン誘導体（３６ｍｍｏｌ）を一度に加え、得られた溶液を９０℃で２時間加熱した。反応混合物を冷却し、粉砕した氷上に注ぎ、そして生成物を酢酸エチルで抽出した。有機相を冷水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離液として酢酸エチル／ヘキサン＝２／９８％を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでエーテル／ペンタンから再結晶して、純粋な試料を得た。
表１に記載の化合物は、この方法に従って合成された。
Figure 0005555175
Figure 0005555175
方法Ｂ
Figure 0005555175
方法Ｂ．１：アリールエテンスルホン酸エチルエステルの合成
Figure 0005555175
 ２．５Ｍのｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１５．４０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１６０ｍＬ）中の（ジエトキシホスホリル）メタンスルホン酸エチルエステルＡ（１５．４０ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃で撹拌しつつ滴下しながら加えた。反応混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、その後ＴＨＦ（５ｍＬ）中の適切なアルデヒド（１４．１０ｍｍｏｌ）溶液を滴下しながら加えた。滴下が完了した後、反応混合物を室温まで温め、１時間撹拌し、ブラインでクエンチした。ＴＨＦの大半を減圧下で除去し、そしてＤＣＭ（２００ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、ブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ヘキサン／酢酸エチル（２：１）を用いてシリカゲル上で精製し、エステルＢを得た。
表２に記載の化合物は、この方法に従って合成した。
Figure 0005555175
方法Ｂ．２：アリールエテンスルホニルクロリドＤの合成
工程ｉ）アリールエテンスルホン酸テトラブチルアンモニウムＣ
Figure 0005555175
 テトラブチルアンモニウムヨージド（１８．１０ｍｍｏｌ）を、アセトン（５００ｍＬ）中のアリールエテンスルホン酸エチルエステルＢ（１５．０８ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を還流下で終夜加熱した。その後反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をＤＣＭ／メタノール（９５：５）を用いてシリカゲル上で精製し、エステルＣ及びテトラブチルアンモニウムヨージドの混合物を得た。油状の残留物をジエチルエーテル中で粉砕し、エステルＣ（テトラブチルアンモニウムヨージドで汚染された）を得、それを更なる精製をせずに次の工程で用いた。
工程ｉｉ）アリールエテンスルホニルクロリドＤ
Figure 0005555175
 スルフリルクロリド（１．７２ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）を、０℃で無水ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（３．０９ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）溶液に加えた。混合物を０℃で１５分間撹拌し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）に溶解した粗製のアンモニウム塩（５．８ｍｍｏｌ、工程ｉに記載の通りに製造した）を加えた。得られた溶液を室温まで温め、撹拌を終夜継続した。その後、反応混合物を減圧下で濃縮し、粗生成物を酢酸エチル／ヘキサン＝１〜５／９９〜５％を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、スルホニルクロリドＤを得た。
表３に記載の化合物は、この方法に従って合成した。
Figure 0005555175
〔実施例１７８〕
２，３−ジクロロ−Ｎ−（４，５−ジフルオロ−２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−アミノ−４，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド（９９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）及びジクロロベンゼンスルホニルクロリド（１５２ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を、無水のピリジン（２ｍＬ）に溶解した。混合物を、アルゴン雰囲気下、常温で２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、水を加え、そして生成物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。分取型ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（１０７ｍｇ、収率５４％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤ3）2ＣＯ）δｐｐｍ８．３０（ｄｄ，１Ｈ）７．８８（ｄｄ，１Ｈ）７．７６（ｄｄ，１Ｈ）７．６２（ｔ，１Ｈ）７．４２（ｄｄ，６．９５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５，４１７［Ｍ−１］-。
〔実施例１７９〕
（Ｅ）−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を２−アミノ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル）ベンゼンスルホンアミド及び（Ｅ）−２−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）エテンスルホニルクロリド（９３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から出発して、実施例１７８に記載の通りに、収率１６％で合成した。ＨＰＬＣにより精製を行った。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２７，５２９［Ｍ−１］-。
ａ）２−アミノ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミド（２ｇ、７．９６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０７６ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．２８０ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を、マイクロウエーブ反応器用ガラス瓶内で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中にスラリー化させた。２−メチル−３−ブチン−２−オール（２．３１６ｍＬ、２３．８９ ｍｍｏｌ）、次いでジイソプロピルアミン（３．３７ｍＬ、２３．８９ｍｍｏｌ）を加え、ガラス瓶を閉じ、アルゴンでパージし、混合物をマイクロウエーブ反応器内で、１００℃で３０分間加熱した。混合物を濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。酢酸エチル／ヘプタン＝６０〜７０／４０〜３０％の傾斜溶離液を用いるカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（０．９２ｇ、４６％収率）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ７．５５（ｄ，１Ｈ）７．３０（ｓ，２Ｈ）７．２０（ｄｄ，１Ｈ）６．７４（ｄ，１Ｈ）６．１３（ｓ，２Ｈ）５．３３（ｓ，１Ｈ）１．４３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５３［Ｍ−１］-。
〔実施例１８０〕
４−シアノ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 （Ｅ）−４−シアノ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド（１２３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（９３ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホンヒドラジド（２１２ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を、マイクロウエーブ反応器用ガラス瓶内で、無水テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中に溶解した。ガラス瓶を閉じ、アルゴンで２回排気した。混合物をマイクロウエーブ反応器内で、１８０℃で１５分間加熱した。混合物を濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。分取型ＨＰＬＣで２回精製し、標題化合物（４．８ｍｇ、収率４％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ８．０２−８．０６（ｍ，２Ｈ）７．５４（ｄ，１Ｈ）７．４２（ｄ，１Ｈ）７．３９（ｄ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，１Ｈ）３．５６−３．６２（ｍ，２Ｈ）３．０７−３．１３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２，４３４［Ｍ−１］-。
ａ）（Ｅ）−４−シアノ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−アミノ−４−シアノベンゼンスルホンアミド及び（Ｅ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）エテンスルホニルクロリドから出発して、実施例１７８に記載された通りに、収率５７％で合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３０，４３２［Ｍ−１］-。
〔実施例１８１〕
２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）−４−シアノベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を（Ｅ）−２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）ビニルスルホンアミド）−４−シアノベンゼンスルホンアミドから出発して、実施例１８０に記載された通りに、収率６％で合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ８．０５（ｄ，１Ｈ）７．８６（ｄ，１Ｈ）７．４９（ｄｄ，１Ｈ）７．０９（ｄ，１Ｈ）６．８８（ｄｄ，１Ｈ）６．８２（ｄ，１Ｈ）３．７８（ｓ，３Ｈ）３．５３−３．５８（ｍ，２Ｈ）３．１２−３．１８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８，４３０［Ｍ−１］-。
ａ）（Ｅ）−２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）ビニルスルホンアミド）−４−シアノベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−アミノ−４−シアノベンゼンスルホンアミド及び２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エテンスルホニルクロリドから出発して、実施例１７８に記載された通りに、収率３６％で合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２６，４２８［Ｍ−１］-。
〔実施例１８２〕
２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）−５−シアノベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、（Ｅ）−２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）ビニルスルホンアミド）−５−シアノベンゼンスルホンアミド（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から出発して、実施例１８０に記載された通りに、収率８８％で合成した。反応は１２０℃で実施された。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ７．８０（ｄ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，１Ｈ）７．４４（ｄ，１Ｈ）７．１５（ｄ，１Ｈ）６．９８（ｄ，１Ｈ）６．８９（ｄｄ，１Ｈ）３．７６（ｓ，３Ｈ）２．９７−３．０３（ｍ，２Ｈ）２．９０−２．９６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８，４３０［Ｍ−１］-。
ａ）（Ｅ）−２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）ビニルスルホンアミド）−５−シアノベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−アミノ−５−シアノベンゼンスルホンアミド及び２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エテンスルホニルクロリドから出発して、実施例１７８に記載された通りに、収率２７％で合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２６，４２８［Ｍ−１］-。
〔実施例１８３〕
２−（２−（４−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）フェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−（２−（４−ブロモフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド及び３，３−ジメチル−１−ブチンから出発して、実施例１７９ａ）に記載された通りに、収率１６％で合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ８．９４（ｓ，１Ｈ）７．８０−７．９１（ｍ，３Ｈ）７．６５−７．７１（ｍ，１Ｈ）７．６１（ｔ，１Ｈ）７．３３（ｔ，１Ｈ）７．２０−７．２７（ｍ，２Ｈ）７．１４−７．２０（ｍ，２Ｈ）３．５４−３．６３（ｍ，２Ｈ）２．９５−３．０３（ｍ，２Ｈ）１．２７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１９［Ｍ−１］-。
〔実施例１８４〕
２−（２−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル）フェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−［２−（４−ブロモフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド及び２−メチル−３−ブチン−２−オールから出発して、実施例１７９ａ）に記載された通りに、収率４２％で合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ８．９４（ｓ，１Ｈ）７．８１−７．９０（ｍ，３Ｈ）７．６６−７．７１（ｍ，１Ｈ）７．６１（ｔ，１Ｈ）７．３３（ｔ，１Ｈ）７．２５−７．３０（ｍ，２Ｈ）７．１８−７．２３（ｍ，２Ｈ）５．４３（ｓ，１Ｈ）３．５７３．６４（ｍ，２Ｈ）２．９７−３．０４（ｍ，２Ｈ）１．４４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２１［Ｍ−１］-。
〔実施例１８５〕
３−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、３−ブロモ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド及び３，３−ジメチル−１−ブチンから出発して、実施例１７９ａ）に記載された通りに、収率２７％で合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．７５−７．８６（ｍ，５Ｈ）７．６１（ｄ，１Ｈ）７．５４（ｔ，２Ｈ）７．４５（ｄ，１Ｈ）７．２２−７．３０（ｍ，１Ｈ）１．２９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９１［Ｍ−１］-。
ａ）３−ブロモ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−アミノベンゼンスルホンアミド及び３−ブロモベンゼンスルホニルクロリドから出発して、実施例１７８に記載された通りに、収率４８％で合成した。生成物は抽出処理後固化した。ジエチルエーテル（２５ｍＬ）を加え、結晶をガラス棒で粉砕した。混合物を濾過し、そして固体をジエチルエーテルで濯ぎ、常温で減圧乾燥した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８９，３９１［Ｍ−１］-。
〔実施例１８６〕
２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を２−［２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミドから出発して、実施例１８０に記載された通りに、収率４７％で合成した。出発物質を、２つのマイクロウエーブ反応器用ガラス瓶に分け、反応を１３０℃で行った。反応混合物を集め、そして濾過した。溶媒を減圧下で蒸発させ、水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。メタノールからの再結晶で精製した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ８．９５（ｓ，１Ｈ）７．８８（ｄｄ，１Ｈ）７．８３（ｓ，２Ｈ）７．５９−７．６８（ｍ，２Ｈ）７．３０−７．３６（ｍ，１Ｈ）７．１７（ｄ，１Ｈ）６．９８（ｄ，１Ｈ）６．９０（ｄｄ，１Ｈ）３．６６（ｓ，３Ｈ）３．４５−３．５２（ｍ，２Ｈ）２．９０−２．９７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０３，４０５［Ｍ−１］-。
〔実施例１８７〕
２−（２−（６−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）ピリジン−３−イル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−（２−（６−ブロモピリジン−３−イル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド及び３，３−ジメチル−１−ブチンから出発して、実施例１７９ａ）に記載された通りに、収率３４％で合成した。溶離液として、酢酸エチル／ヘプタン＝１０〜６０／９０〜４０％を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ８．９６（ｓ，１Ｈ）８．３６（ｄ，１Ｈ）７．７８−７．９２（ｍ，３Ｈ）７．５７−７．７０（ｍ，３Ｈ）７．２９−７．３８（ｍ，２Ｈ）３．５９−３．７１（ｍ，２Ｈ）２．９９−３．０７（ｍ，２Ｈ）１．２９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２０［Ｍ−１］-。
ａ）２−（２−（６−ブロモピリジン−３−イル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を（Ｅ）−２−（２−（６−ブロモピリジン−３−イル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミドから出発して、実施例１８０に記載された通りに、収率６２％で合成した。反応は、１１０℃で３０分間行った。溶離液としてメタノール／クロロホルム＝５／９５％を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。
ｂ）（Ｅ）−２−（２−（６−ブロモピリジン−３−イル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−アミノベンゼンスルホンアミド及び（Ｅ）−２−（６−ブロモピリジン−３−イル）エテンスルホニルクロリドから出発して、実施例１７８に記載された通りに、収率６９％で合成した。溶離液として水酸化アンモニウム／メタノール／クロロホルム＝１／１０／８９を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ８．６０（ｄ，１Ｈ）８．１２（ｄｄ，１Ｈ）７．５７（ｄ，１Ｈ）７．５０（ｄ，１Ｈ）７．４０（ｄ，１Ｈ）６．９８−７．３３（ｍ，６Ｈ）６．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ｃ）（Ｅ）−２−（６−ブロモピリジン−３−イル）エテンスルホニル クロリド
Figure 0005555175
 トリフェニルホスフィン（２．７４ｇ、１０．４４ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下、無水のジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解し、混合物を氷浴で０℃に冷却した。スルフリルクロリド（０．８７ｍＬ、１０．６８ｍｍｏｌ）を滴下しながら加え、冷却浴を除去した。溶液を常温で１５分間撹拌した。無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（Ｅ）−２−（６−ブロモピリジン−３−イル）エテンスルホン酸テトラブチルアンモニウム（２．４６ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）を１０分間に亘って滴下しながら加えた。反応溶液を常温で１．５時間撹拌し、混合物を濃縮した。溶離液として酢酸エチル／ヘプタン＝５〜３０／９５〜７０％を用いたカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を（０．５１ｇ）得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ８．５４（ｄ，１Ｈ）８．０７（ｄｄ，１Ｈ）７．４７（ｄ，１Ｈ）７．０９（ｄ，１Ｈ）６．９２（ｄ，１Ｈ）。
ｄ）（Ｅ）−２−（６−ブロモピリジン−３−イル）エテンスルホン酸 テトラブチルアンモニウム
Figure 0005555175
 （Ｅ）−２−（６−ブロモピリジン−３−イル）エテンスルホン酸エチル（１．４２ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）及びテトラブチルアンモニウムヨージド（１．９８ｇ、５．３５ｍｍｏｌ）を無水アセトンに溶解し、そして混合物を８５℃で終夜加熱した。混合物を濾過し、溶媒を蒸発させ、標題化合物（２．９９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６２，２６４［Ｍ−１］-。
ｅ）（Ｅ）−２−（６−ブロモピリジン−３−イル）エテンスルホン酸エチル
Figure 0005555175
 メタンスルホン酸エチル（１．００ｍＬ、９．３４ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下、オーブン内で乾燥した丸瓶内のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中に溶解した。溶液を−７８℃に冷却し、２．５Ｍのｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（４．０９ｍＬ、１０．２３ｍｍｏｌ）を、１５分間に亘って滴下しながら加えた。混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、クロロリン酸ジエチル（０．７８ｍＬ、５．３８ｍｍｏｌ）を滴下しながら加えた。反応溶液を−７８℃で１時間撹拌し、その後温度を０℃まで上昇させ、再度−７８℃に冷却した。無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の２−ブロモ−５−ホルミルピリジン（１．０ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）の溶液を、１５分間に亘って滴下しながら加え、そして得られた混合物を１５分間撹拌し、その後常温まで上昇させた。水（３ｍＬ）を加え、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物をジエチルエーテル及び水の間で分配した。水相をジエチルエーテルで抽出し、生成した沈殿物を濾過し、ジエチルエーテルで濯いだ。これは純粋生成物であり、精製後、残りの物質を集めた。水相を再度ジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。傾斜溶離液として酢酸エチル／ヘプタン＝１０〜６０／９０〜４０％を用いたカラムクロマトグラフィーで精製し、抽出処理からの物質０．７７ｇを加えて、標題化合物（１．４２ｇ、収率９０％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ８．７７（ｄ，１Ｈ）８．１９（ｄｄ，１Ｈ）７．７９（ｄ，１Ｈ）７．６７（ｄ，２Ｈ）４．２２（ｑ，２Ｈ）１．３０（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６２，２６４［Ｍ−１］-（Ｍ−エチル）。
〔実施例１８８〕
２−（２−（６−（シクロヘキシルエチニル）ピリジン−３−イル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−（２−（６−ブロモピリジン−３ −イル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド及びシクロヘキシルアセチレンから出発して、実施例１７９ａ）に記載された通りに、収率２５％で合成した。酢酸エチル／ヘプタン＝１０〜６０／９０〜４０％の傾斜溶離液を用いるカラムクロマトグラフィーで精製した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ８．９６（ｓ，１Ｈ）８．３７（ｄ
，１Ｈ）７．７８−７．９２（ｍ，３Ｈ）７．５７−７．７０（ｍ，３Ｈ）７．２９−７．３９（ｍ，２Ｈ）３．６５（ｔ，２Ｈ）２．９８−３．０７（ｍ，２Ｈ）２．６０−２．７０（ｍ，１Ｈ）１．７７−１．８７（ｍ，２Ｈ）１．６１−１．７３（ｍ，２Ｈ）１．４１−１．５５（ｍ，３Ｈ）１．２９−１．４０（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４６［Ｍ−１］-。
〔実施例１８９〕
２−（２−（４−ブロモフェニル）エチルスルホンアミド）−５−メチルベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、（Ｅ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）ビニルスルホンアミド）−５−メチルベンゼンスルホンアミドから出発して、実施例１８０に記載された通りに、収率６２％で合成した。反応は１２０℃で３０分間行った。溶離液として酢酸エチル／ヘプタン＝１０〜５０／９０〜５０％を用いるカラムクロマトグラフィーで精製した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ８．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．７６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．５５（ｄ，１Ｈ）７．３９−７．４８（ｍ，３Ｈ）７．１５−７．２１（ｍ，２Ｈ）３．５０−３．５８（ｍ，２Ｈ）２．９２−２．９９（ｍ，２Ｈ）２．３３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３１，４３３［Ｍ−１］-。
〔実施例１９０〕
（Ｅ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）ビニルスルホンアミド）−５−メチルベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−アミノ−５−メチルベンゼンスルホンアミド及び（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エテンスルホニルクロリド（米国特許公開第２００４０１８６１３４号（Ａｌ））から出発して、実施例１７８に記載された通りに収率９６％で合成した。傾斜溶離液として酢酸エチル／ヘプタン＝１０〜５０／９０〜５０％を用いるカラムクロマトグラフィーで精製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２９，４３１［Ｍ−１］-。
〔実施例１９１〕
３−（２−メチルチアゾール−４−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−アミノベンゼンスルホンアミド及び３−（２−メチルチアゾール−４−イル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドから出発して、実施例１７８に記載された通りに、収率５％で合成した。
1ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．４０（ｓ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，１Ｈ）８．１１（ｓ，１Ｈ）７．７４−７．８７（ｍ，４Ｈ）７．６４（ｔ，１Ｈ）７．５２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１９−７．２６（ｍ，１Ｈ）２．７３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０８［Ｍ−１］-。
〔実施例１９２〕
（Ｅ）−２−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−アミノベンゼンスルホンアミド及び（Ｅ）−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エテンスルホニルクロリドから出発して、実施例１７８に記載された通りに、収率３７％で合成した。
1ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．１７（ｓ，１Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｄ，１Ｈ）７．８１−７．８５（ｍ，３Ｈ）７．７９（ｄ，１Ｈ）７．６１−７．７３（ｍ，４Ｈ）７．５９（ｔ，１Ｈ）７．２８（ｔ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０５［Ｍ−１］-。
〔実施例１９３〕
（Ｅ）−２−（２−（２−フルオロフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−アミノベンゼンスルホンアミド及び（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）エテンスルホニルクロリドから出発して、実施例１７８に記載された通りに、収率３１％で合成した。
1ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．１２（ｓ，１Ｈ）７．７９−７．８７（ｍ，３Ｈ）７．７７（ｔ，１Ｈ）７．４１−７．６５（ｍ，５Ｈ）７．２３−７．３３（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５５［Ｍ−１］-。
〔実施例１９４〕
５−クロロ−２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 酢酸ナトリウム（６４ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホンヒドラジド（１４５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の（Ｅ）−５−クロロ−２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド（８５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を、マイクロウエーブ反応器内で、１８０℃で１５分間加熱した。固体を濾過して除去し、テトラヒドロフランで洗浄し、そして合わせた濾液を蒸発させた。分取型ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（０．０３７ｇ、４３％収率）を得た。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ８．９９（ｂｒｓ，１Ｈ）８．１５−７．７５（ｍ，３Ｈ）７．６２（ｂｒｓ，２Ｈ）７．１７（ｄ，１Ｈ）７．００（ｄ，１Ｈ）６．９１（ｄｄ，１Ｈ）３．７０（ｓ，３Ｈ）３．４６（ｂｒｓ．，２Ｈ）２．８８−３．０３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３７［Ｍ−１］-。
ａ）（Ｅ）−５−クロロ−２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ピリジン（２ｍＬ）中の２−アミノ−５−クロロベンゼンスルホンアミド（０．０４１ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エテンスルホニルクロリド（０．０５３ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液を、終夜室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、１Ｍの塩酸を加え、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を除去して、標題化合物（０．０８７ｇ、９９％収率）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３５［Ｍ−１］-。
〔実施例１９５〕
２，３−ジクロロ−Ｎ−（４−クロロ−２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２，３−ジクロロベンゼン−１−スルホニルクロリド（１．５当量）を用いて、実施例１９４ａ）で記載した通りに、収率２１％で合成した。分取型ＨＰＬＣで精製した。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ８．１５（ｄｄ，１Ｈ）７．８８−８．０７（ｍ，３Ｈ）７．８４（ｄ，１Ｈ）７．５４−７．６７（ｍ，２Ｈ）７．３６（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１３，４１５［Ｍ−１］-。
〔実施例１９６〕
２，３−ジクロロ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−アミノ−４，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド及び２，３−ジクロロベンゼン−１−スルホニルクロリド（１．５当量）から出発して、実施例１９４ａ）に記載された通りに、収率７％で合成した。分取型ＨＰＬＣで精製した。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２７（ｄ，２Ｈ）８．０３（ｄ，１Ｈ）７．６５（ｔ，１Ｈ）６．９６（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５，４１７［Ｍ−１］-。
〔実施例１９７〕
２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）−４，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、（Ｅ）−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−４，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドから出発して、実施例１９４に記載された通りに、収率２８％で合成した。反応は１４０℃で行った。分取型ＨＰＬＣで精製した。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．６０（ｂｒｓ，１Ｈ）８．０５（ｂｒｓ，２Ｈ）７．４３（ｄ，１Ｈ）７．３６（ｄ，１Ｈ）７．０２−７．１８（ｍ，３Ｈ）３．６７（ｔ，２Ｈ）２．８０−２．９４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４３，４４５［Ｍ−１］-。
ａ）（Ｅ）−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−４，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−アミノ−４，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド及び（Ｅ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）エテンスルホニルクロリド（１．５当量）から出発して、実施例１９４ａ）に記載された通りに、収率４９％で合成した。溶離液としてクロロホルム／メタノール＝９５／５を用いるカラムクロマトグラフィーで精製した。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ１０．０１（ｂｒｓ，１Ｈ）８．２５（ｂｒｓ．，２Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）７．６６−７．８３（ｍ，４Ｈ）７．１２−７．３９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４１，４４３［Ｍ−１］-。
〔実施例１９８〕
２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）−４，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、（Ｅ）−２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）ビニルスルホンアミド）−４，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドから出発して、実施例１９７に記載された通りに、収率４４％で合成した。分取型ＨＰＬＣで精製した。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．８２（ｂｒｓ，１Ｈ）８．２４（ｓ，２Ｈ）７．１９−７．３５（ｍ，３Ｈ）７．００（ｄ，１Ｈ）６．９２（ｄｄ，１Ｈ）３．５８−３．７４（ｍ，５Ｈ）２．９２−３．０１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３９［Ｍ−１］-。
ａ）（Ｅ）−２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）ビニルスルホンアミド）−４，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、（Ｅ）−２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エテンスルホニルクロリド（１．５当量）を用いて、実施例１９７ａ）に記載の通り、収率４８％で合成した。溶離液としてクロロホルム／メタノール＝９５／５を用いるカラムクロマトグラフィーで精製した。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．９５（ｂｒｓ，１Ｈ）８．２４（ｂｒｓ，２Ｈ）７．６８−７．８０（ｍ，２Ｈ）７．５１（ｄ，１Ｈ）７．０４−７．３４（ｍ，４Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３７［Ｍ−１］-。
〔実施例１９９〕
５−シアノ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、（Ｅ）−５−シアノ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミドから出発して、実施例１９４に記載された通りに、収率２６％で合成した。反応は１２０℃で行った。分取型ＨＰＬＣで精製した。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．００（ｂｒｓ，１Ｈ）７．９９（ｂｒｓ，１Ｈ）７．７４−７．９３（ｍ，３Ｈ）７．５８（ｄ，１Ｈ）７．２９−７．４０（ｍ，２Ｈ）７．０６（ｄｄ，１Ｈ）３．６２（ｂｒｓ，２Ｈ）２．８２−２．９１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２，４３４［Ｍ−１］-。
ａ）（Ｅ）−５−シアノ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−アミノ−５−シアノベンゼンスルホンアミド及び（Ｅ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）エテンスルホニルクロリド（１．５当量）から出発して、実施例１９４ａ）に記載された通りに合成した。溶離液としてクロロホルム／メタノール＝９５／５〜９／１を用いるカラムクロマトグラフィーで精製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３０，４３２［Ｍ−１］-。
〔実施例２００〕
（Ｅ）−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−４−メチルベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、（Ｅ）−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−４−メチルベンゼンスルホンアミドから出発して、実施例１９７に記載された通りに、収率３２％で合成した。分取型ＨＰＬＣで精製した。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ８．８１（ｓ，１Ｈ）７．５８−７．７５（ｍ，３Ｈ）７．４０−７．４９（ｍ，２Ｈ）７．３４（ｓ，１Ｈ）７．１４（ｄｄ，１Ｈ）７．０４（ｄ，１Ｈ）３．４８−３．６５（ｍ，２Ｈ）２．８７−３．００（ｍ，２Ｈ）２．２７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２１，４２３［Ｍ−１］-。
ａ）（Ｅ）−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−４−メチルベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−アミノ−４−メチルベンゼンスルホンアミド及び（Ｅ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）エテンスルホニルクロリド（１．５当量）から出発して、実施例１９４ａ）に記載された通りに、収率５４％で合成した。溶離液としてクロロホルム／メタノール＝９５／５を用いるカラムクロマトグラフィーで精製した。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．１３（ｓ，１Ｈ）８．０６（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｓ，２Ｈ）７．６７−７．７４（ｍ，３Ｈ）７．５２−７．６６（ｍ，２Ｈ）７．４１（ｓ，１Ｈ）７．１１（ｄ，１Ｈ）２．３５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１９，４２１［Ｍ−１］-。
〔実施例２０１〕
２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）−４−メチルベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、（Ｅ）−２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）ビニルスルホンアミド）−４−メチルベンゼンスルホンアミドから出発して、実施例１９７に記載された通りに、収率６６％で合成した。分取型ＨＰＬＣで精製した。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ８．９１（ｓ，１Ｈ）７．７２−７．８２（ｍ，３Ｈ）７．４４（ｄ，１Ｈ）７．１０−７．２１（ｍ，２Ｈ）７．００（ｄ，１Ｈ）６．９１（ｄｄ，１Ｈ）３．６８（ｓ，３Ｈ）３．４５−３．５５（ｍ，２Ｈ）２．９１−２．９９（ｍ，２Ｈ）２．３７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１７［Ｍ−１］-。
ａ）（Ｅ）−２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）ビニルスルホンアミド）−４−メチルベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−アミノ−４−メチルベンゼンスルホンアミド及び（Ｅ）−２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エテンスルホニルクロリド（１．５当量）から出発して、実施例１９４ａ）に記載された通りに、収率６９％で合成した。溶離液としてクロロホルム／メタノール＝９５／５を用いるカラムクロマトグラフィーで精製した。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．０３（ｓ，１Ｈ）７．７５（ｓ，２Ｈ）７．５９−７．７３（ｍ，３Ｈ）７．３５−７．４６（ｍ，２Ｈ）７．２０（ｄ，１Ｈ）７．０８（ｔｄ，２Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）２．３４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５［Ｍ−１］-。
〔実施例２０２〕
５−クロロ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、（Ｅ）−５−クロロ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミドから出発して、実施例１９７に記載された通りに、収率５９％で合成した。分取型ＨＰＬＣで精製した。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ８．９７（ｓ，１Ｈ）７．９６（ｂｒｓ，２Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）７．６４−７．７４（ｍ，２Ｈ）７．４９−７．５９（ｍ，２Ｈ）７．２５（ｄｄ，１Ｈ）３．６２−３．７４（ｍ，２Ｈ）２．９７−３．０９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４１，４４３［Ｍ−１］-。
ａ）（Ｅ）−５−クロロ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−アミノ−５−クロロベンゼンスルホンアミド及び（Ｅ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）エテンスルホニルクロリド（１．５当量）から出発して、実施例１９４ａ）に記載された通りに、収率４９％で合成した。溶離液としてクロロホルム／メタノール＝９５／５を用いるカラムクロマトグラフィーで精製した。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．１８（ｂｒｓ，１Ｈ）８．０６（ｄ，１Ｈ）７．９６（ｂｒｓ，２Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）７．５１−７．７７（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３９，４４１［Ｍ−１］-。
〔実施例２０３〕
４−（３−（５−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−スルホンアミド
Figure 0005555175
 ジクロロメタン（５ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジアリル−４−（３−（５−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−スルホンアミド（０．１９ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン雰囲気下で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２１ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）及び１，３−ジメチルバルビツール酸（０．３３６ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）に加えた。反応溶液を、マイクロウエーブ反応器内で１００℃で１５分間加熱し、反応混合物を濃縮した。溶離液としてクロロホルム／メタノール＝９５／５〜９／１を用いるカラムクロマトグラフィーでの精製により、標題化合物を収率４９％で得た。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ１３．０１（ｂｒｓ，１Ｈ）８．３９（ｄｄ，２Ｈ）８．１８（ｄ，１Ｈ）８．０９（ｔ，１Ｈ）７．９４（ｄｄ，１Ｈ）７．７３−７．７９（ｍ，２Ｈ）７．４８（ｔ，１Ｈ）７．３３（ｄ，１Ｈ）６．８９（ｓ，２Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５３［Ｍ−１］-。
ａ）Ｎ，Ｎ−ジアリル−４−（３−（５−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−スルホンアミド
Figure 0005555175
 Ｎ，Ｎ−ジアリル−４−（３−ブロモフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−スルホンアミド（０．２９ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、５−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（０．１５ｇ、０．８１ ｍｍｏｌ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０２６ｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．３０ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（４．５ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）の混合物を、マイクロウエーブ反応器内で、アルゴン雰囲気下、１００℃で１５分間加熱した。反応混合物を酢酸エチル及び希塩酸の間で分配し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発させた。溶離液としてクロロホルム／メタノール＝９８／２を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を収率５８％で得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３３［Ｍ−１］-。
ｂ）Ｎ，Ｎ−ジアリル−４−（３−ブロモフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−スルホンアミド
Figure 0005555175
 テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジアリル−４−アミノピリジン−３−スルホンアミド（０．２５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（０．８２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物を、５分間撹拌し、３−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（０．１７ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を室温で終夜撹拌した。希塩酸を加え、そして混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発させた。溶離液としてクロロホルム／メタノール＝９５／５を用いるカラムクロマトグラフィーでの精製により、標題化合物を収率７２％で得た。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ１３．１９（ｂｒｓ，１Ｈ）８．５４（ｄ，１Ｈ）８．０７（ｄｄ，１Ｈ）７．９５（ｔ，１Ｈ）７．８２−７．８８（ｍ，１Ｈ）７．７９（ｄｄｄ，１Ｈ）７．５２（ｔ，１Ｈ）７．４４（ｄ，１Ｈ）５．４７−５．６０（ｍ，２Ｈ）５．０２−５．１１（ｍ，４Ｈ）３．７４（ｄ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７０，４７２［Ｍ−１］-。
ｃ）Ｎ，Ｎ−ジアリル−４−アミノピリジン−３−スルホンアミド
Figure 0005555175
 Ｎ，Ｎ−ジアリル−４−クロロピリジン−３−スルホンアミド（１．５ｇ、５．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化リチウム（０．７４ｇ、５．５ｍｍｏｌ）及びアンモニア（７Ｍのメタノール溶液、１４ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロウエーブ反応器内で、アルゴン雰囲気下、１２０℃で２時間加熱した。シリカを加え、溶媒を蒸発させた。溶離液としてクロロホルム／メタノール＝９５／５を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を収率５９％で得た。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ８．４３（ｓ，１Ｈ）８．１２（ｄ，１Ｈ）６．６７−６．９７（ｍ，３Ｈ）５．５７−５．６９（ｍ，２Ｈ）５．１２−５．２３（ｍ，４Ｈ）３．８０（ｄ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５４［Ｍ−１］-。
ｄ）Ｎ，Ｎ−ジアリル−４−クロロピリジン−３−スルホンアミド
Figure 0005555175
 ４−クロロピリジン−３−スルホンアミド（１．９３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱物油中６０％、０．８８ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）の溶液に小分けして加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、０℃に冷却し、アリルブロミド（１．９０ｍＬ、２２．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３時間放置した後、メタノールを加え、反応溶液をクロロホルム及び水の間で分配し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発させた。溶離液としてクロロホルム／メタノール＝９９／１を用いるカラムクロマトグラフィーでの精製により、標題化合物を収率８７％で得た。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．０６（ｓ，１Ｈ）８．７９（ｄ，１Ｈ）７．８３（ｄ，１Ｈ）５．５９−５．７３（ｍ，２Ｈ）５．１２−５．２４（ｍ，４Ｈ）３．９３（ｄ，４Ｈ）。
〔実施例２０４〕
４−（２−（４−（ベンゾフラン−２−イル）フェニル）エチルスルホンアミド）ピリジン−３−スルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、（Ｅ）−４−（２−（４−（ベンゾフラン−２−イル）フェニル）ビニルスルホンアミド）ピリジン−３−スルホンアミドから出発して実施例１９７に記載の通りに、収率３６％で合成した。分取型ＨＰＬＣにより精製した。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ１２．８２（ｂｒｓ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）８．０２（ｄ，１Ｈ）７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ）７．５９−７．６８（ｍ，２Ｈ）７．３７−７．４８（ｍ，４Ｈ）７．２３−７．３５（ｍ，２Ｈ）６．９９（ｂｒｓ，２Ｈ）３．４２−３．５０（ｍ，２Ｈ）３．０７−３．２０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５６［Ｍ−１］-。
ａ）（Ｅ）−４−（２−（４−（ベンゾフラン−２−イル）フェニル）ビニルスルホンアミド）ピリジン−３−スルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジアリル−４−（２−（４−（ベンゾフラン−２−イル）フェニル）ビニルスルホンアミド）ピリジン−３−スルホンアミドから出発して、実施例２０３で記載の通り、１２０℃で１時間１５分加熱し、収率１２％で合成した。溶離液としてクロロホルム／メタノール＝９７／３〜９／１を用いるカラムクロマトグラフィーで精製した。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ１３．０１（ｂｒｓ，１Ｈ）８．５１（ｓ，１Ｈ）８．０９（ｄ，１Ｈ）７．９６（ｄ，２Ｈ）７．８０（ｄ，２Ｈ）７．６７（ｄｄｄ，２Ｈ）７．５５（ｄ，１Ｈ）７．４３（ｄｄ，２Ｈ）７．２３−７．４０（ｍ，３Ｈ）６．９８（ｂｒｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５４［Ｍ−１］-。
ｂ）（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジアリル−４−（２−（４−（ベンゾフラン−２−イル）フェニル）ビニルスルホンアミド）ピリジン−３−スルホンアミド
Figure 0005555175
 （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジアリル−４−（２−（４−ブロモフェニル）ビニルスルホンアミド）ピリジン−３−スルホンアミド（０．４７ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、２−ベンゾフランボロン酸（０．２０ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０３９ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．４６ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（９ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混合物を、マイクロウエーブ反応器内で、アルゴン雰囲気下、１２０℃で１５分間加熱した。反応混合物を、酢酸エチル及び希塩酸の間で分配し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発させた。溶離液としてクロロホルム／メタノール＝９８／２を用いたカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を収率３８％で得た。1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ１３．０３（ｂｒｓ，１Ｈ）８．５２（ｄ，１Ｈ）８．０４（ｄｄ，１Ｈ）７．９６（ｄ，２Ｈ）７．８３（ｄ，２Ｈ）７．６７（ｄｄｄ，２Ｈ）７．５７（ｄ，１Ｈ）７．４３−７．５１（ｍ，２Ｈ）７．２５−７．４１（ｍ，３Ｈ）５．６０−５．７３（ｍ，２Ｈ）５．００−５．１５（ｍ，４Ｈ）３．８７−３．９６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３４［Ｍ−１］-。
ｃ）（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジアリル−４−（２−（４−ブロモフェニル）ビニルスルホンアミド）ピリジン−３−スルホンアミド
Figure 0005555175
 トリエチルアミン（０．４４０ｍＬ、３．１６ｍｍｏｌ）を、ピリジン（１０ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジアリル−４−アミノピリジン−３−スルホンアミド（０．４０ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を５分間撹拌し、そして（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エテンスルホニルクロリド（０．５３ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を加えた。終夜撹拌した後ピリジンを蒸発させ、希塩酸を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発させた。溶離液としてクロロホルム／メタノール＝９７／３を用いたカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を収率６０％で得た。1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ１３．０３（ｂｒｓ，１Ｈ）８．５２（ｄ，１Ｈ）８．０３（ｄｄ，１Ｈ）７．５８−７．７２（ｍ，４Ｈ）７．３０−７．４７（ｍ，３Ｈ）５．５７−５．７４（ｍ，２Ｈ）４．９９−５．１５（ｍ，４Ｈ）３．８９（ｄ，４Ｈ）。
〔実施例２０５〕
２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）−５−メチルベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、（Ｅ）−２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）ビニルスルホンアミド）−５−メチルベンゼンスルホンアミドから出発して、実施例１９４に記載の通りに、収率３７％で合成した。反応は１８０℃で実施した。分取型ＨＰＬＣで精製した。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ８．８５（ｓ，１Ｈ）７．７５（ｓ，２Ｈ）７．６９（ｄ，１Ｈ）７．５４（ｄ，１Ｈ）７．４４（ｄｄ，１Ｈ）７．１６（ｄ，１Ｈ）６．９９（ｄ，１Ｈ）６．９０（ｄｄ，１Ｈ）３．６８（ｓ，３Ｈ）３．３９−３．４７（ｍ，２Ｈ）２．８８−２．９６（ｍ，２Ｈ）２．３３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１７［Ｍ−１］-。
ａ）（Ｅ）−２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）ビニルスルホンアミド）−５−メチルベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−アミノ−５ −メチルベンゼンスルホンアミド及び（Ｅ）−２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エテンスルホニルクロリド（１当量）から出発して、実施例１９４ａ）に記載の通りに、収率８１％で合成した。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ８．９５（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｓ，２Ｈ）７．６０−７．６６（ｍ，２Ｈ）７．４８−７．５９（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．４４（ｍ，２Ｈ）７．１９（ｄ，１Ｈ）７．０６（ｄｄ，１Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）２．２９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５［Ｍ−１］-。
〔実施例２０６〕
４−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）ピリジン−３−スルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、（Ｅ）−４−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）ビニルスルホンアミド）ピリジン−３−スルホンアミドから出発して、実施例１９４に記載の通りに、収率３８％で合成した。反応は１８０℃で実施した。分取型ＨＰＬＣで精製した。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ１２．８３（ｂｒｓ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）８．０１（ｄ，１Ｈ）７．３６（ｄ，１Ｈ）７．２２（ｄ，１Ｈ）７．０４（ｄ，１Ｈ）６．８７−７．０１（ｍ，３Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）３．２３−３．３０（ｍ，２Ｈ）２．９４−３．０４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０４［Ｍ−１］-。
ａ）（Ｅ）−４−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）ビニルスルホンアミド）ピリジン−３−スルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジアリル−４−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）ビニルスルホンアミド）ピリジン−３−スルホンアミドから出発して、実施例２０３に記載の通り、１００℃で１時間加熱して、収率６５％で合成した。反応混合物を蒸発させ、次いで溶離液としてクロロホルム／メタノール＝９８／２〜９／１を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ１３．０４（ｂｒｓ，１Ｈ）８．５２（ｓ，１Ｈ）８．０９（ｄ，１Ｈ）７．６８（ｄ，１Ｈ）７．５１−７．５９（ｍ，１Ｈ）７．３７−７．４７（ｍ，２Ｈ）７．１９（ｄ，１Ｈ）７．０６（ｄｄ，１Ｈ）６．９６（ｂｒｓ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０２［Ｍ−１］-。
ｂ）（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジアリル−４−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）ビニルスルホンアミド）ピリジン−３−スルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、Ｎ，Ｎ−ジアリル−４−アミノピリジン−３−スルホンアミド及び（Ｅ）−２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エテンスルホニルクロリドから出発して、実施例２０４ｃ）に記載の通り、収率５０％で合成した。溶離液としてクロロホルム／メタノール＝９８／２を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ９．２７（ｂｒｓ，１Ｈ）８．８８（ｓ，１Ｈ）８．５６（ｄ，１Ｈ）７．８２（ｄ，１Ｈ）７．５４（ｄ，１Ｈ）７．３７（ｄ，１Ｈ）７．１０（ｄ，１Ｈ）７．０１（ｄｄ，１Ｈ）６．９６（ｄ，１Ｈ）５．５９−５．７３（ｍ，２Ｈ）５．１８−５．２９（ｍ，４Ｈ）３．８８−３．９７（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８２［Ｍ−１］-。
〔実施例２０７〕
（Ｅ）−２−（２−（４−シクロペンテニルフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−［［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エテニルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド（７５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、シクロペンテン−１−イルボロン酸（４０．２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１４．７９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（３８．１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中に懸濁させ、そして反応混合物をアルゴン雰囲気下、９０℃で１６時間撹拌した。反応混合物をテトラヒドロフランで希釈し、Celiteを通して濾過した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を分取型ＨＰＬＣで精製した。残留物を、傾斜溶離液として酢酸エチル／ヘプタン＝０〜１００％の混合物を用いるカラムクロマトグラフィーで２回精製して、標題化合物（５０ｍｇ、６９％収率）を得た。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ７．８４（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０３［Ｍ−１］-。
〔実施例２０８〕
（Ｅ）−２−（２−（４−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）フェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−［［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エテニルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド（７９ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−エチニル）ジイソプロポキシボラン（８０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（７．７９ｍｇ、９．４７μｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（４０．１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中に懸濁させ、そして反応混合物を、アルゴン雰囲気下、９０℃で３時間激しく撹拌した。混合物をCeliteパッドを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去し、残留物を分取型ＨＰＬＣで精製して、標題化合物（１０ｍｇ、２３％収率）を得た。
1ＨＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚＡｌｌ［Ｍ−１］-。
〔実施例２０９〕
（Ｅ）−２−（２−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル）フェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−［［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エテニルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド（７９ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、２−メチル−３−ブチン−２−オール（１８μＬ、０．１９ ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９．００ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３０．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７９μＬ、０．５７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、反応混合物を、アルゴン雰囲気下、５０℃で４時間撹拌し、次いで室温で１０時間撹拌した。反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去し、残留物を分取型ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（４ｍｇ、収率５％）を得た。
1ＨＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５（ｍ，４Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１９［Ｍ−１］-。
〔実施例２１０〕
２−｛２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−イニル）−フェニル］−エタンスルホニルアミノ｝−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド（０．０８ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）、及びヨウ化銅（Ｉ）（７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素で３０分間脱気した。（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及び３，３−ジメチル−１−ブチン（０．０４５ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を封管内で８０℃で終夜加熱した。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物を、溶離液としてメタノール／ジクロロメタン＝５％／９５％を用いる分取型ＴＬＣで精製し、標題化合物（２０ｍｇ、収率２５％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｍ，３Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３３［Ｍ−１］-。
ａ）２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］ −５−メチル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 無水ピリジン（４ｍＬ）中の２−アミノ−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド（０．１ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）及び２−（４−ブロモ−フェニル）−エタンスルホニルクロリド（０．１４ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、有機相を塩酸水溶液（１Ｍ、２０ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物を溶離液としてメタノール／ジクロロメタン＝５％／９５％を用いる分取型ＴＬＣで精製し、標題化合物（８０ｍｇ、３８％収率）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．４０−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ），３．４９−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。
ｂ）２−（４−ブロモ−フェニル）−エタンスルホニルクロリド
Figure 0005555175
 チオニルクロリド（１．５１ｍＬ、２０．８ｍｍｏｌ）を、無水ベンゼン（５０ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物中の２−（４−ブロモ−フェニル）−エタンスルホンナトリウム（４．３３ｇ、１５．０８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０℃で滴下しながら加えた。反応混合物を室温まで温め、そしてその後８０℃で１８時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、Celiteパッドを通して濾過した。固体をベンゼンで洗浄し、合わせた濾液を減圧下で濃縮した。残留物をヘキサン（３０ｍＬ）に溶解し、得られた懸濁液を５０℃で３０分間加熱した。室温に冷却した後、生成した沈殿物を濾過して集め、標題化合物（４．０６ｇ、９５％収率）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ７．４２（ｄ，２Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），２．８９−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．６８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６３［Ｍ−１］-（対応スルホン酸ＭＷ＝２６５）。
ｃ）２−（４−ブロモ−フェニル）−エタンスルホン酸ナトリウム
Figure 0005555175
 亜硫酸ナトリウム（４．７５ｇ、３７．６８ｍｍｏｌ）を、水（６０ｍＬ）中の１−ブロモ−４−（２−ブロモ−エチル）−ベンゼン（５．００ｇ、１８．９４ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応混合物を１０５〜１０７℃で１８時間加熱し、その後−５℃に冷却した。生成した沈殿物を濾過で除去し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥し、標題化合物（４．３３ｇ、収率８６％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ７．４４（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），２．８８−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６３［Ｍ−１］-（対応スルホン酸、ＭＷ＝２６５）。
〔実施例２１１〕
２−｛２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−イニル）−フェニル］−エタンスルホニルアミノ｝−５−ヒドロキシメチル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−５−ヒドロキシメチル−ベンゼンスルホンアミド及び３，３−ジメチル−１−ブチンから出発して、実施例２１０に記載の通りに、収率５％で合成した。分取型ＨＰＬＣで精製した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４９［Ｍ−１］-。
ａ）２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］ −５−ヒドロキシメチル−ベンゼンスルホンアミド（３）
Figure 0005555175
 水素化リチウム（１Ｍのテトラヒドロフラン溶液、１．９ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）を、無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の４−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−３−スルファモイル−安息香酸（０．２２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で滴下しながら加えた。反応混合物を室温で５時間撹拌し、０℃に冷却し、飽和の硫酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）を加えてクエンチした。沈殿物を濾過で除去し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、標題化合物（０．１５ｇ、収率７１％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４７，４４９［Ｍ−１］-。
ｂ）４−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−３−スルファモイル−安息香酸
Figure 0005555175
 水（１２ｍＬ）中の２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド（０．３ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、透明な溶液が得られるまで、２．５Ｍの水酸化ナトリウム（〜１２ｍＬ）溶液を加えた。過マンガン酸カリウム（０．５５ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応混合物を７０℃で３時間加熱した。熱溶液をCeliteパッドを通して濾過し、固体を水で洗浄した。固体の重亜硫酸ナトリウムを、ピンク色が消えるまで濾液に加えた。水溶液を木炭で処理し、濾過し、ｐＨを６Ｍの塩酸を用いてｐＨ〜１に調整した。生成した沈殿物を濾過して集め、水で洗浄し、乾燥して、標題化合物（０．２２ｇ、収率６９％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ），３．６３−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．０６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６１，４６３［Ｍ−１］-。
〔実施例２１２〕
２−［２−（４−シクロペンチルエチニル−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−５−ヒドロキシメチル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−５−ヒドロキシメチル−ベンゼンスルホンアミド及びエチニル−シクロペンタンから出発して、実施例２１０に記載された通り、収率１１％で合成した。分取型ＨＰＬＣで精製した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．４０−３．５３（ｍ，２Ｈ），２．９８−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．８５（ｍ，１Ｈ），１．８９−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．８３（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６１［Ｍ−１］-。
〔実施例２１３〕
２−［２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−５−ヒドロキシメチル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の４−［２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−３−スルファモイル−安息香酸メチルエステル（０．１８ ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、リチウムアルミニウムヒドリド（０．２０ｇ、５．２７ｍｍｏｌ）を、−１０℃で小分けして加えた。反応混合物を室温まで温め、１４時間撹拌した。混合物を−１０℃に冷却し、飽和の硫酸ナトリウム水溶液を加えてクエンチし、２Ｍの塩酸を用いて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。分取型ＨＰＬＣで精製して、標題化合物（１２．８ｍｇ、収率７．５％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤ3）2Ｏ）δｐｐｍ８．８４（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．５６−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．８３−６．９６（ｍ，３Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｓ，３Ｈ），３．４７−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．０９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３３，４３５［Ｍ−１］-。
ａ）４−［２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−３−スルファモイル−安息香酸メチルエステル
Figure 0005555175
 無水メタノール（１５ｍＬ）中の４−［２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−３−スルファモイル−安息香酸（０．１８ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に、チオニルクロリド（１ｍＬ）を加え、そして混合物を還流下で１８時間加熱した。揮発物質を減圧下で除去し、標題化合物（０．１８ｇ、９７％収率）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ８．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．００−３．１０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６１，４６３［Ｍ−１］-。
ｂ）４−［２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−３−スルファモイル−安息香酸
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−［２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミドから出発して、実施例２１１ｂ）に記載の通りに、収率３４％で合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．１６（ｂｒｓ．，１Ｈ），８．８２（ｓ．，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，１Ｈ），８．０８（ｂｒｓ．，２Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．４７−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．００−２．８５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４７，４４９［Ｍ−１］-。
ｃ）２−［２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 炭素上パラジウム（５質量％、０．４ｇ）を、酢酸エチル（２０ｍＬ）中の２−［２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エテンスルホニルアミノ］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド（０．５５ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、そして反応混合物を水素雰囲気下（３０ｐｓｉ）、４時間振盪した。溶液をCeliteパッドを通して濾過し、減圧下で濃縮し、標題化合物（０．３１ｇ、５７％収率）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．７７（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．３６−３．４６（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１７，４１９［Ｍ−１］-。
ｄ）２−［２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エテンスルホニルアミノ］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド（２）
Figure 0005555175
 ２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エテンスルホニルクロリド（０．５０ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を、無水ピリジン（１０ｍＬ）中の２−アミノ−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド（０．３８ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）の溶液に徐々に加え、そして反応混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶解した。有機相を１Ｍの塩酸及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（０．４２ｇ、５４％収率）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ）。
ｇ）２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタンスルホニルクロリド
Figure 0005555175
 チオニルクロリド（１．１５ｍＬ、１５．８３ｍｍｏｌ）を、無水ベンゼン（５０ｍＬ）及び無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物中の２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタンスルホン酸ナトリウム（３．１７ｇ、１１．４７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０℃で滴下しながら加えた。反応混合物を徐々に室温まで温め、その後８０℃で１８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Celiteパッドを通して濾過した。固体をベンゼンで洗浄し、合わせた濾液を減圧下で濃縮した。残留物をヘキサンに溶解し、得られた懸濁液を５０℃で３０分間加熱した。室温に冷却した後、固体を濾過して集め、標題化合物（２．２０ｇ、収率７０％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ７．４４（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），３．８４−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．３４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５３［Ｍ−１］-（対応スルホン酸Ｍｗ＝２５５）。
〔実施例２１４〕
３−｛２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−イニル）−フェニル］−エタンスルホニルアミノ｝−チオフェン−２−スルホン酸アミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、３−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−チオフェン−２−スルホン酸アミド及び３，３−ジメチル−１−ブチンから出発して、実施例２１０に記載の通りに、収率１８％で合成した。溶離液として酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０％を用いたカラムクロマトグラフィーで精製し、次いで分取型ＨＰＬＣで精製した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．６６（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２５［Ｍ−１］+。
ａ）３−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
Figure 0005555175
 無水ピリジン（３ｍＬ）中の３−アミノ−チオフェン−２−スルホンアミド（０．１０ｇ、０．５６ ｍｍｏｌ）及び２−（４−ブロモ−フェニル）−エタンスルホニルクロリド（０．１８ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、有機相を１Ｍの塩酸（２５ｍＬ）、飽和の重炭酸ナトリウム溶液（２５ｍＬ）及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、標題化合物（０．１６ｇ、６７％収率）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．６５（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ）。
ｂ）３−アミノ−チオフェン−２−スルホンアミド
Figure 0005555175
 ５７％の塩酸水溶液（１５ｍＬ）を、純粋な３−ニトロ−チオフェン−２−スルホンアミド（１．０２ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）に室温で加えた。反応混合物を９０℃で１時間加熱し、室温に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。混合物をチオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、ｐＨを重炭酸ナトリウムでＰｈ〜８に調整した。混合物をメタノール／酢酸エチル＝１０／９０％で抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。酢酸エチル／ヘキサン＝３０〜７０／７０〜３０％の傾斜溶離液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（６５％収率）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ７．５４（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１７９［Ｍ＋１］+。
ｃ）３−ニトロ−チオフェン−２−スルホンアミド
Figure 0005555175
 水酸化アンモニウム（２８％水溶液、２．４ｍＬ、１７．５７ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の３−ニトロ−チオフェン−２−スルホニルクロリド（１．００ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で撹拌しつつ加えた。１５分後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をメタノール及びジクロロメタン中で粉砕した。固体を濾過して集め、乾燥し、標題化合物（１．０２ｇ、定量的収率）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ７．９３（ｄ，１Ｈ）７．７４（ｄ，１Ｈ）７．５８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２０７［Ｍ−１］-。
ｄ）３−ニトロ−チオフェン−２−スルホニルクロリド
Figure 0005555175
 水（３５ｍＬ）及びギ酸（３５ｍＬ）を、ジクロロメタン（７０ｍＬ）中の２−ベンジルスルファニル−３−ニトロ−チオフェン（１．００ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を−５℃に冷却し、そして塩素ガスを、不均一な混合物中に１５分間激しく撹拌しつつ泡立たせた。反応混合物を室温まで温め、そして窒素を流しながら３０分間撹拌し、過剰の塩素ガスを除去した。ジクロロメタン（５０ｍＬ）を加え、相を分離した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。酢酸エチル／ヘキサン＝１５〜３０／８５〜７０％の傾斜溶離液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（５９％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ７．７８（ｑ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２０８［Ｍ−１］-（対応スルホン酸，ＭＷ＝２０９）。
ｅ）２−ベンジルスルファニル−３−ニトロ−チオフェン
Figure 0005555175
 ジメチルスルホキシド（５ｍＬ）中の２−クロロ−３−ニトロチオフェン（１．００ｇ、６．１１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．１ｍＬ、１２．２２ｍｍｏｌ）及びベンジルメルカプタン（０．８ｍＬ、６．７２ｍｍｏｌ）の混合物を封管中に置いた。反応混合物を８０℃で１時間加熱し、室温に冷却し、水（１０ｍＬ）を加えた。混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、減圧下で乾燥し、標題化合物（９７％収率）を得た。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ７．６１（ｄ，１Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５２［Ｍ＋１］+。
〔実施例２１５〕
３−［３−（５−クロロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−チオフェン−２−スルホン酸 アミド
Figure 0005555175
 ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（４．６５ｍｇ、６．６２μｍｏｌ）を、無水エタノール（５ｍＬ）中の３−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−５−ボロン酸（６２．０２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、３−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−スルホン酸アミド（１４６．１０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１０ｍＬ、０．７３ ｍｍｏｌ）の脱気した混合物に加えた。得られた混合物をマイクロウエーブ反応器内で１４０℃で１０分間加熱し、室温に冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、Celiteパッドを通して濾過し、減圧下で濃縮した。溶離液として０．１％トリフルオロ酢酸水溶液／アセトニトリルを用いた分取型ＨＰＬＣで精製して、標題化合物（８３．３ｍｇ、収率５５％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ８．３１（ｄ，１Ｈ），７．９６−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．７９−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６０，４６２［Ｍ＋１］+。
ａ）３−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−スルホン酸アミド
Figure 0005555175
 無水ピリジン（３ｍＬ）中の３−アミノ−チオフェン−２−スルホン酸アミド（１００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及び３−ブロモ−ベンゼンスルホニルクロリド（９７μＬ、０．６７ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１７時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解した。有機相を１Ｍの塩酸、飽和の重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。溶離液としてメタノール／ジクロロメタン＝４〜６／９６〜９４％を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（１４７．６ｍｇ、収率６６％）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．８７（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９５，３９７［Ｍ−１］-（対応スルホン酸Ｍｗ＝３９７）。
スチレニルスルホニルクロリド合成の一般的手順
方法Ｃ
Figure 0005555175
方法Ｃ．１：アリールエテンスルホン酸エチルエステル（Ｆ）の合成
Figure 0005555175
 ｎ−ブチルリチウム（１１ｍｍｏｌ、２．５Ｍのヘキサン溶液）を、−７８℃でテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中のジエトキシ（ホスホリル）メタンスルホン酸エチルエステルＥ（１１ｍｍｏｌ）溶液に、撹拌しつつ滴下しながら加えた。反応混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、そしてテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の対応するアルデヒド（１０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下しながら加えた。滴下が完了した後、反応混合物を室温まで温め、１時間撹拌し、ブラインでクエンチした。大半のテトラヒドロフランを減圧下で除去し、ジクロロメタン（２００ｍＬ）を加えた。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発させた。溶離液としてヘキサン／酢酸エチル＝２／１を用いたカラムクロマトグラフィーで精製し、エステルＦを得た。
表４に記載の化合物は、この方法に従い合成した。
Figure 0005555175
方法Ｃ．２：アリールエテンスルホニルクロリド（Ｉ）の合成
ａ）アリールエテンスルホン酸テトラブチルアンモニウム（Ｈ）
Figure 0005555175
 テトラブチルアンモニウムヨージド（１２ｍｍｏｌ）を、アセトン（５００ｍＬ）中のアリールエテンスルホン酸エチルエステルＦの溶液に加え、そして反応混合物を還流下で終夜加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。溶離液としてジクロロメタン／メタノール＝９５／５を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。残留物をジエチルエーテル中で粉砕し、化合物Ｈ（テトラブチルアンモニウムヨージドで汚染された）を得、それを更に精製せずに次の工程で用いた。
ｂ）アリールエテンスルホニルクロリド（Ｉ）
Figure 0005555175
 チオニルクロリド（４５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の化合物Ｈ（１５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で滴下しながら加えた。反応混合物を１０〜１５℃で１５〜４５分間撹拌し、粉砕した氷上に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えた。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。溶離液としてジクロロメタン／ヘキサン＝１０／９０％を用いたカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでペンタン／ジエチルエーテルから再結晶し、所望のスルホニルクロリドＩを得た。
表５に記載の化合物は、この方法に従い合成した。
Figure 0005555175
Figure 0005555175
スチレニルスルホンアミド合成の一般的方法
方法Ｄ
Figure 0005555175
 無水ピリジン（２ｍＬ）中の２−アミノ−ベンゼンスルホンアミド（１ｍｍｏｌ）及びスチレニルスルホニルクロリドＪ（１ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をジクロロメタンに溶解した。有機相は１Ｍの塩酸、飽和の重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。溶離液としてメタノール／ジクロロメタン＝５％／９５％を用いたカラムクロマトグラフィーで精製し、又は分取型ＨＰＬＣで精製して、標題化合物Ｊを得た。
表６の化合物は、この方法に従い合成した。
Figure 0005555175
Figure 0005555175
（アリール−エタンスルホニル−アミノ）−ベンゼンスルホンアミド合成の一般的方法
方法Ｅ
Figure 0005555175
 炭素上パラジウム（１０質量％）を、無水アルコール（１０ｍＬ）中、又は無水アルコール（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（５ｍＬ）の混合物中のスチレニルスルホンアミドＪ（０．２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、得られた混合物を、Parr Shaker中、水素雰囲気下（５０ｐｓｉ）で４〜１６時間振盪した。反応混合物をCeliteパッドを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。分取型ＨＰＬＣで精製して、標題化合物Ｋを得た。
表７に記載の化合物は、この方法に従い合成した。
Figure 0005555175
〔実施例２２５〕
２−［２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−エテンスルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 三臭化ホウ素（１Ｍのジクロロメタン溶液、５．４ｍＬ、５．４４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の２−［２−（２−エトキシ−フェニル）−エテンスルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド（実施例２２２）（０．２１ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、−７８℃で５分間かけて滴下しながら加えた。反応混合物を室温まで温め、終夜撹拌した。−２０℃に冷却し、メタノール（５ｍＬ）を徐々に加えた。得られた溶液を室温まで温め、そして５０℃で１時間加熱した。揮発物質を減圧下で除去し、残留物をメタノール（５ｍＬ）に溶解した。混合物を減圧下で濃縮し、この方法を再度繰り返した。残留物を水（５ｍＬ）及び酢酸エチル（１５ｍＬ）に溶解した。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。分取型ＨＰＬＣでの精製により、標題化合物（３１ｍｇ、１６％収率）を得た。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．８７（ｄｄ，１Ｈ）７．６５−７．７１（ｍ，２Ｈ）７．４６−７．５４（ｍ，１Ｈ）７．３７（ｄ，１Ｈ）７．０９−７．２４（ｍ，３Ｈ）６．７９−６．８５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５５［Ｍ＋１］+。
アミノスルホンアミド構成要素合成の一般的方法
方法Ｆ
ａ）１，２，４−ベンゾチアジアジン誘導体合成の一般的方法
Figure 0005555175
 無水ニトロメタン（５０ｍＬ）中のアニリンＬ（５０ｍｍｏｌ）の溶液を、無水ニトロメタン（１５０ｍＬ）中のクロロスルホニルイソシアナート（５８ｍｍｏｌ）の混合物に、−５℃で激しく撹拌しつつ徐々に加えた。無水の塩化アルミニウム（６２．５ｍｍｏｌ）を、得られた懸濁液に少しずつ加え、混合物を還流下で３０分間加熱した。熱溶液を氷（８００ｇ）上に注ぎ、３０分間撹拌した。沈殿物を濾過して集め、水（７５ｍＬ）で洗浄し、そして重炭酸ナトリウム（１０ｇ／水：２００ｍＬ）水溶液中に懸濁した。懸濁液を大半の沈殿物が溶解するまで加熱し、木炭で処理し、濾過した。６Ｍの塩酸を用いてｐＨ〜１に調整し、固体を濾過して集め、水で洗浄し、風乾し、それを更なる精製をせずに次の工程で用いた。
ｂ）アミノスルホンアミド構成要素合成の一般的手順
Figure 0005555175
 硫酸水溶液（５０％：質量／体積比）中の１，２，４−ベンゾチアジアジン誘導体Ｍ（２０．６４ｍｍｏｌ）を、透明な溶液が得られるまで１７〜２４時間加熱還流した。その後、反応混合物を０℃に冷却し、ｐＨを水酸化ナトリウム水溶液（３０％：質量／体積比）を用いてｐＨ〜７に調整した。粗生成物を濾過して集め、水で洗浄し、風乾し、そして溶離液として酢酸エチル／ヘキサン＝２０〜５０／８０〜５０％を用いたカラムクロマトグラフィーで、又は分取型ＨＰＬＣで精製した。
表８の化合物は、この方法に従い合成した。
Figure 0005555175
シアノ−ベンゼンスルホンアミド合成の一般的方法
方法Ｇ
Figure 0005555175
 シアン化銅（Ｉ）（１０ｍｍｏｌ）を、室温で無水ピリジン（１５ｍＬ）中のヨード−ベンゼンスルホンアミドＯ（５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、得られた混合物を封管中１６０℃で４時間加熱した。大半のピリジンを減圧下で除去し、残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解した。有機相を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。溶離液として酢酸エチル／ペンタン＝５０／５０％を用いたカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物Ｐを得た。
ａ）２−アミノ−４−シアノベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−アミノ−４−ヨード−ベンゼンスルホンアミドから出発して、方法Ｇに記載の通りに、収率３１％で合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤ3）2Ｏ））δｐｐｍ７．８０（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．０１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１９６［Ｍ−１］-。
ｂ）２−アミノ−５−シアノベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−アミノ−５−ヨード−ベンゼンスルホンアミドから出発して、方法Ｇに記載の通りに、収率４２％で合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．９６（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１９６［Ｍ−１］-。
〔実施例２２６〕
４−クロロ−２−（２−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 （Ｅ）−４−クロロ−２−（２−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド（０．４２６ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解した。酢酸ナトリウム（０．３１８ｇ、３．８８ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸ヒドラジド（０．７２３ｇ、３．８８ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液をマイクロウエーブ反応器内で、１８０℃で６０分間加熱した。混合物を濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。分取型ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（４１ｍｇ、１０％収率）を得た。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．０３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．９３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．８６（ｄ，１Ｈ）７．６７（ｄ，１Ｈ）７．４１（ｄ，１Ｈ）７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ）７．０７（ｄ，２Ｈ）３．７３−３．６０（ｍ，２Ｈ）３．０７−２．９１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３９［Ｍ−１］-。
ａ）（Ｅ）−４−クロロ−２−（２−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−アミノ−４−クロロベンゼンスルホンアミド（２００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−２−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エテンスルホニルクロリド（２６０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を、無水ジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、アルゴンでフラッシュした。無水ピリジン（０．３９１ｍＬ、４．８４ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を、不活性気体の雰囲気下、室温で終夜撹拌した。反応を２Ｍの塩酸（２０ｍＬ）を加えてクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、標題化合物（４２６ｍｇ、収率１００％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３７［Ｍ−１］-。
〔実施例２２７〕
４−クロロ−２−（２−（２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、（Ｅ）−４−クロロ−２−（２−（２−メトキシフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミドから出発して、実施例２２６に記載の通りに、収率２１％で合成した。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．０３（ｓ，１Ｈ）７．９４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．８８（ｄ，１Ｈ）７．６６（ｄ，１Ｈ）７．４２（ｄ，１Ｈ）７．２３−７．１３（ｍ，２Ｈ）６．９２（ｄ，１Ｈ）６．８４（ｔ，１Ｈ）３．５９−３．５２（ｍ，２Ｈ）３．６６（ｓ，３Ｈ）３．００−２．９３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０３［Ｍ−１］-。
ａ）（Ｅ）−４−クロロ−２−（２−（２−メトキシフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−アミノ−４−クロロベンゼンスルホンアミド及び（Ｅ）−２−（２−メトキシフェニル）エテンスルホニルクロリドから出発して、実施例２２６ａ）に記載の通り合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０１［Ｍ−１］-。
〔実施例２２８〕
４−クロロ−２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、（Ｅ）−４−クロロ−２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミドから出発して、実施例２２６に記載の通りに、収率４１％で合成した。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．０３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．９２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．８６（ｄ，１Ｈ）７．６３（ｄ，１Ｈ）７．４１（ｄ，１Ｈ）７．１９（ｄ，１Ｈ）６．９９（ｄ，１Ｈ）６．９０（ｄｄ，１Ｈ）３．６８（ｓ，３Ｈ）３．６０−３．５１（ｍ，２Ｈ）２．９８−２．９０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３７［Ｍ−１］-。
ａ）（Ｅ）−４−クロロ−２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−アミノ−４−クロロベンゼンスルホンアミド及び （Ｅ）−２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エテンスルホニルクロリドから出発して、実施例２２６ａ）に記載の通りに、収率１００％で合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３５［Ｍ−１］-。
〔実施例２２９〕
２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、（Ｅ）−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミドから出発して、実施例２２６に記載の通りに、収率３％で合成した。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．８１−７．６７（ｍ，３Ｈ）７．６４−７．４９（ｍ，３Ｈ）７．３２（ｄｄ，１Ｈ）３．６２−３．５２（ｍ，２Ｈ）３．２０−３．０７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４３［Ｍ−１］-。
ａ）（Ｅ）−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−アミノ−４−クロロベンゼンスルホンアミド及び（Ｅ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）エテンスルホニルクロリドから出発して、実施例２２６ａ）に記載の通りに、収率１００％で合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４２［Ｍ−１］-。
〔実施例２３０〕
２，３−ジクロロ−Ｎ−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−アミノ−５−フルオロ−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（２００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）及び２，３−ジクロロベンゼン−１−スルホニルクロリド（２９０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を、無水のジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解した。無水のトリエチルアミン（０．２９０ｍＬ、２．０９ｍｍｏｌ）を加え、そして反応溶液を室温で、不活性気体の雰囲気下、４８時間撹拌した。反応を２Ｍの塩酸（２０ｍＬ）を用いてクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。分取型ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（２３ｍｇ、収率６％）を得た。
1ＨＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ８．０５（ｄｄ，１Ｈ）７．５３（ｄｄ，１Ｈ）７．３５−７．２１（ｍ，２Ｈ）６．９５（ｄ，１Ｈ）３．６１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２７［Ｍ−１］-。
〔実施例２３１〕
４−クロロ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、（Ｅ）−４−クロロ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミドから出発して、実施例２２６に記載の通りに、収率３％で合成した。
1ＨＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．８０（ｄ，１Ｈ）７．６５（ｄ，１Ｈ）７．３２−７．２７（ｍ，２Ｈ）７．１６（ｄｄ，１Ｈ）７．０５（ｄｄ，１Ｈ）３．５１−３．４２（ｍ，２Ｈ）３．０２−２．９５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４３［Ｍ−１］-。
ａ）（Ｅ）−４−クロロ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 ２−アミノ−４−クロロベンゼンスルホンアミド（１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）エテンスルホニルクロリド（１７１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、無水のジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、そしてアルゴンでフラッシュした。無水トリエチルアミン（０．１５５ｍＬ、１．１１ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を、不活性気体の雰囲気下、室温で終夜撹拌した。反応を２Ｍの塩酸（２０ｍＬ）を用いてクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し、標題化合物（１９４ｍｇ、収率９１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４１［Ｍ−１］-。
〔実施例２３２〕
５−クロロ−２−（２−（４−クロロフェニル）エチルスルホンアミド）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、（Ｅ）−５−クロロ−２−（２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−４−フルオロベンゼンスルホンアミドから出発して、実施例２２６に記載の通りに、収率２４％で合成した。
1ＨＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．９２（ｄ，１Ｈ）７．５４（ｄ，１Ｈ）７．１６−７．０４（ｍ，４Ｈ）３．５１−３．４２（ｍ，２Ｈ）３．０３−２．９０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２５［Ｍ−１］-。
ａ）（Ｅ）−５−クロロ−２−（２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−アミノ−５−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド及び（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテンスルホニルクロリドから出発して、実施例２２６ａ）に記載の通りに、収率６１％で合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３［Ｍ−１］-。
〔実施例２３３〕
５−クロロ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、（Ｅ）−５−クロロ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−４−フルオロベンゼンスルホンアミドから出発して、実施例２２６に記載の通りに、収率１５％で合成した。
1ＨＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．９０（ｄ，１Ｈ）７．５２（ｄ，１Ｈ）７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ）７．０６（ｄｄ，１Ｈ）３．５１−３．４４（ｍ，２Ｈ）３．０２−２．９６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６１［Ｍ−１］-。
ａ）（Ｅ）−５−クロロ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−アミノ−５−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド及び（Ｅ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）エテンスルホニルクロリドから出発して、実施例２２６ａ）に記載の通りに、収率４０％で合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５９［Ｍ−１］-。
〔実施例２３４〕
５−（２−（４−（フラン−２−イル）フェニル）エチルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−スルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、（Ｅ）−５−（２−（４−（フラン−２−イル）フェニル）ビニルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−スルホンアミドから出発して、実施例２２６に記載の通りに、収率４０％で合成した。
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ７．６１（ｄ，２Ｈ）７．４６（ｄｄ，１Ｈ）７．４２（ｄ，２Ｈ）７．２２（ｄ，２Ｈ）６．６３（ｄｄ，１Ｈ）６．４７（ｄｄ，，１Ｈ）３．５３−３．４７（ｍ，２Ｈ）３．３１−３．１９（ｍ，４Ｈ）２．９４（ｔ，２Ｈ）２．１９−２．０９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４５［Ｍ−１］-。
ａ）（Ｅ）−６−（２−（４−（フラン−２−イル）フェニル）ビニルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−スルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、５−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−スルホンアミド化合物及び６−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−スルホンアミド＝１／１の混合物から出発して、実施例２２６ａ）に記載の通りに、収率１８％で合成した。２つの異性体は分取型ＨＰＬＣで分離した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４３［Ｍ−１］-。
ｂ）５−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−スルホンアミド化合物と６−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−スルホンアミドの混合物（１：１）
Figure 0005555175
 イソチオシアナチド酸クロリド（sulfurisocyanatidic chloride）（０．７５２ｍＬ、８．６３ｍｍｏｌ）及び無水ニトロエタン（１０ｍＬ）を混合し、−５℃（氷／塩浴）に冷却し、無水ニトロエタン（１０ｍＬ）中の２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−アミン（１ｇ、７．５１ｍｍｏｌ）の溶液を激しく撹拌しつつ、滴下しながら加えた。滴下が完了した後、無水の塩化アルミニウム（１．２５１ｇ、９．３９ｍｍｏｌ）を加え、そして懸濁液を１１０℃で６０分間加熱した。溶液を室温まで冷却し、水（５０ｍＬ）及び酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。混合物を濾過し、層を分離した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物を、硫酸及び水（１：１、３０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、１４０℃で９０分間加熱し、次いで室温まで冷却し、終夜撹拌した。混合物を１５％の水酸化ナトリウム溶液を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、標題の混合物（０．６６４ｇ、収率２１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２１１［Ｍ−１］-。
〔実施例２３５〕
６−（２−（４−（フラン−２−イル）フェニル）エチルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−スルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、（Ｅ）−６−（２−（４−（フラン−２−イル）フェニル）ビニルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−スルホンアミドから出発して、実施例２２６に記載の通りに、収率４７％で合成した。マイクロウエーブ反応器内で、１８０℃で１５分間加熱し、混合物を濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ７．８０（ｓ，１Ｈ）７．６１（ｄ，２Ｈ）７．４９−７．４３（ｍ，２Ｈ）７．２３（ｄ，２Ｈ）６．６３（ｄｄ，１Ｈ）６．４７（ｄｄ，１Ｈ）３．６１−３．４７（ｍ，２Ｈ）３．２７−３．１８（ｍ，２Ｈ）３．０２−２．８９（ｍ，４Ｈ）２．２３−２．０４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４５［Ｍ−１］-。
ａ）（Ｅ）−６−（２−（４−（フラン−２−イル）フェニル）ビニルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−スルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、５−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−スルホンアミド化合物及び６−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−スルホンアミド（１：１）の混合物から出発して、実施例２２６ａ）に記載の通りに、収率１８％で合成した。２つの異性体は分取型ＨＰＬＣで分離した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４３［Ｍ−１］-。
〔実施例２３６〕
５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−スルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、（Ｅ）−５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−スルホンアミド化合物及び（Ｅ）−６−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−スルホンアミドの混合物（１：１）の混合物から出発して、実施例２２６に記載の通りに、収率２０％で合成した。分取型ＨＰＬＣで精製した。
1ＨＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ７．５０（ｄ，１Ｈ）７．３９−７．２９（ｍ，３Ｈ）７．０８（ｄｄ，１Ｈ）３．５１−３．４２（ｍ，２Ｈ）３．３０−３．２１（ｍ，２Ｈ）３．０５−２．９９（ｍ，２Ｈ）２．９０（ｔ，２Ｈ）２．０２−２．１６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４７［Ｍ−１］-。
ａ）（Ｅ）−５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−スルホンアミド化合物及び（Ｅ）−６−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−スルホンアミド（１：１）
Figure 0005555175
 標題化合物を、５−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−スルホンアミド化合物及び６−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−スルホンアミドの混合物（１：１）から出発して、実施例２２６ａ）に記載の通りに、収率３８％で合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４５［Ｍ−１］-。
〔実施例２３７〕
（Ｅ）−５−（２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−スルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、５−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−スルホンアミド化合物及び６−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−スルホンアミドの混合物（１：１）から出発して、実施例２２６ａ）に記載の通りに、収率４１％で合成した。分取型ＨＰＬＣで精製した。
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ７．７９（ｓ，１Ｈ）７．５５（ｄ，１Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．４６−７．３７（ｍ，３Ｈ）６．９４（ｄ，１Ｈ）５．０５（ｓ，１Ｈ）２．９４（ｄｄｄ，４Ｈ）２．２２−２．０７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１［Ｍ−１］-。
〔実施例２３８〕
（Ｅ）−６−（２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−スルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、５−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−スルホンアミド化合物及び６−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−スルホンアミドの混合物（１：１）から出発して、実施例２２６ａ）に記載の通りに、収率６０％で合成した。分取型ＨＰＬＣで精製した。
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ８．７２（ｓ，１Ｈ）７．４３（ｄ，１Ｈ）７．３７−７．２７（ｍ，４Ｈ）６．８２（ｄ，１Ｈ）５．００（ｓ，１Ｈ）３．１９（ｔ，２Ｈ）２．８４（ｔ，２Ｈ）２．０９−２．００（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１［Ｍ−１］-。
〔実施例２３９〕
２−［［３−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、３−（３，４−ジクロロフェニル）ベンゼンスルホニルクロリドから出発して、実施例１４８に記載の通りに、収率４７％で合成した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ９．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．９０−７．９８（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．６６−７．７４（ｍ，３Ｈ），７．５８−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ），２．３０（ｄ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ４６９，４７１［Ｍ−１］-。
〔実施例２４０〕
２−（２−（６−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチニル）ピリジン−３−−イル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005555175
 標題化合物を、２−（２−（６−ブロモピリジン−３−イル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド及び４−エチニル−α，α，α−トリフルオロトルエンから出発して、実施例１７９ａ）に記載の通りに、収率２８％で合成した。分取型ＨＰＬＣで精製した。
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ８．９８（ｓ，１Ｈ）８．５１（ｄ，１Ｈ）７．８９（ｄｄ，１Ｈ）７．８１−７．８６（ｍ，６Ｈ）７．７７（ｄｄ，１Ｈ）７．５９−７．６９（ｍ，３Ｈ）７．３２−７．３７（ｍ，１Ｈ）３．６７−３．７４（ｍ，２Ｈ）３．０６−３．１２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０８［Ｍ−１］-。
生物活性を測定する分析
プロスタグランジンＥシンターゼ活性の阻害
化合物について、ミクロソーム・プロスタグランジンＥ・シンターゼ分析及び全細胞分析にて、ミクロソーム・プロスタグランジンＥ・シンターゼ活性の阻害剤として試験した。これらの分析では、プロスタグランジンＥ・シンターゼ活性の指標と考えられる、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）合成を測定する。ミクロソーム・プロスタグランジンＥ・シンターゼ生化学分析では、ミクロソーム試料中のミクロソーム・プロスタグランジンＥ・シンターゼ−１を用いた。ミクロソームの供給源は、ヒトｍＰＧＥＳ−１ｃＤＮＡをコード化するプラスミドでトランスフェクションした、例えば、インターロイキン−１β刺激ヒトＡ５４９細胞（ヒトｍＰＧＥＳ−１を発現する）又はＳｆ９細胞であってよい。
全血分析［Patrignani, P. et al, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1994, vol. 271, pp 1705-1712に記載］を、化合物を試験するための全細胞分析として使用した。全血は、プロスタグランジン・シンターゼ阻害剤などの抗炎症化合物の生化学的効果の研究のための、蛋白質及び細胞に富む環境を提供する。これらの化合物の阻害活性を研究するために、ヒト血液を、リポ多糖類（ＬＰＳ）で一般的に１６時間刺激してｍＰＧＥＳ−１発現を誘導し、その後生成したＰＧＥ２の濃度を、ｍＰＧＥＳ−１依存性ＰＧＥ２産生に対する有効性で読み取って競合免疫測定法（均一時間分解蛍光、ＨＴＲＦ）によって測定した。
ミクロソーム・プロスタグランジンＥ・シンターゼ生化学分析
試験化合物の溶液をヒトｍＰＧＥＳ−１を含む希釈ミクロソーム試料に加え、リン酸カリウム緩衝液、ｐＨ６．８、中で補因子グルタチオン（ＧＳＨ）と１５分間プレインキュベートした。試験化合物なしの対応溶液を陽性対照として使用し、そして試験化合物なしでかつミクロソームなしの対応溶液を陰性対照として使用した。次いで、有機溶液（乾燥アセトニトリル）中で基質ＰＧＨ２の添加により酵素反応を開始した。酵素反応の一般的な反応条件は以下の通りであった：試験化合物：６０μＭ〜０.００２μＭの範囲、又は陽性及び陰性対照ではゼロ；リン酸カリウム緩衝液、ｐＨ６．８：５０ｍＭ；ＧＳＨ：２．５ｍＭ；ｍＰＧＥＳ−１含有ミクロソーム：２μｇ／ｍＬ（試料及び陽性対照）又は０μｇ／ｍＬ（陰性対照）；ＰＧＨ２：１０.８μＭ；アセトニトリル：７．７容量％；ＤＭＳＯ：０．６容量％。反応は、塩化第二鉄及びクエン酸塩（最終濃度はそれぞれ７ｍＭ及び４７ｍＭ）の酸性溶液（ｐＨ１．９）を加えることにより１分後に停止したが、それによりＰＧＨ２は封鎖された（ＰＧＨ２は、それに続くＰＧＨ２検出工程で検出されない、主に１２−ヒドロキシヘプタデカトリエン酸（１２−ＨＨＴ）に還元された）。得られた溶液は、次いで、リン酸カリウム緩衝液の添加によりｐＨ中和され、その後、得られた溶液の分割量を、０.２％ＢＳＡ（ｗ／ｖ）を含有する弱いリン酸カリウム緩衝液（５０ｍＭ、ｐＨ６．８）中で希釈した [出典Jacobsson et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1999, vol. 96, pp. 7220-7225]。生成ＰＧＥ２は、市販のＨＴＲＦベースキット（Cisbio Internationalのカタログ #62PG2PEC 又は #62P2APEC）の使用により定量化した。１００％活性は、陰性対照におけるＰＧＥ２生成を差し引いた陽性対照におけるＰＧＥ２生成と定義した。次いで、ＩＣ５０値を標準手順を用いて測定した。
代表的化合物に対する本分析からのデータを下表に示す。効力はＩＣ５０で表わされ、そして表示値は少なくともｎ＝２の平均である。これらのデータは、本発明の化合物が有用な治療特性を有すると期待されることを示す。
Figure 0005555175
Figure 0005555175
Figure 0005555175
Figure 0005555175
Figure 0005555175
全血分析
ヒトボランティアからヘパリン添加チューブに採取したヒト血液を、構成的に発現したシクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）−１／ＣＯＸ−２酵素を阻害するために、１００μＭアセチルサリチル酸とインキュベートし、次いで、ＣＯＸ−２経路、例えば、ＣＯＸ−２及びｍＰＧＥＳ−１に沿って酵素発現を誘導するために０．１μｇ／ｍｌＬＰＳで刺激した。この血液１００μＬを、一般的に３１６μＭ〜０．０１μＭの最終濃度範囲の化合物のＤＭＳＯ溶液の１μＬを含有する、３８４ウェルプレートの各ウエルに加えた。ナプロキセンを対照化合物として使用した。その混合物を３７℃で１６時間インキュベートした。血漿を遠心分離により採取して、ＰＧＥ２レベルの更なる分析まで−７０℃で保存した。計算のために、０％活性値を、アセチルサリチル酸、ＬＰＳ及び参照化合物（１ｍＭナプロキセン）で処理した血液で表わした。１００％活性値を、アスピリン、ＬＰＳ及びＤＭＳＯで処理した血液で表わした［Patrignani, P. et al, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1994, vol. 271, pp 1705-1712を参照］。生成ＰＧＥ２は、０.２％ＢＳＡ（ｗ／ｖ）を含有する弱いリン酸カリウム緩衝液（５０ｍＭ、ｐＨ６．８）中で希釈後に、市販のＨＴＲＦベースキット（Cisbio Internationalのカタログ#62PG2PEC 又は #62P2APEC）の使用により定量化した。次いで、ＩＣ５０値を標準手順を用いて測定した。

Claims (14)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 0005555175
     式中、
    Ａは、フェニル、又は５若しくは６員環ヘテロアリール、又は５若しくは６−員環ヘテロシクレニル部分から選択され；基Ａにおける該フェニル、又は５若しくは６−員環ヘテロアリール、又は５若しくは６−員環ヘテロシクレニル部分は、場合により、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ5-6カルボシクリル又はＣ5-6ヘテロシクリル環に縮合し；
    Ｒ1は、それぞれ独立に、ハロゲン、ニトロ、ＳＦ5、ＣＮ、ＮＲ5Ｒ6、ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＲ5Ｒ6、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニ
    ル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｇ3、ＯＧ3又はＯＣＨ2Ｇ3から選択され；該Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル又はＣ1-4アルコキシは、場合により、ＯＨ、ＮＲ5Ｒ6、Ｃ1-4アルキル又はＦから選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換され；
    ｍは、０、１、２、３又は４の整数を表し；
    Ｒ3は、それぞれ独立に、水素を表し；
    Ｌ1は、直接結合、Ｃ1-4アルキレン、Ｃ2-4アルケニレン又はＣ2-4アルキニレンを表し；
    Ｌ2は、直接結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ2−、Ｃ1-2アルキレン、−Ｃ≡Ｃ−又は−ＮＨＣＯＮＨ−を表し；
    Ｇ1は、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ3-10カルボシクリル又はＣ5-8ヘテロシクリルを表し；
    Ｇ2は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ3-10カルボシクリル又はＣ5-8ヘテロシクリルを表し；該Ｃ1-6アルキルは、場合により、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ及びハロゲンから選択される１つ又はそれ以上の基で更に置換され；
    Ｇ1及びＧ2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分は、場合により、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ5-6カルボシクリル又はＣ5-6ヘテロシクリル環から独立に選択される１つ又は２つの更なる環に縮合し；
    Ｇ1及びＧ2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分は、いずれも、場合により、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｒ9、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-4チオアルコキシ、ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、ＮＲ12Ｒ13、−ＮＨＣＯＣ（ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＦ3又は−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＦ2ＣＨＦ2から独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換され；該Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6アルコキシは、ＯＨにより、又は１つ若しくはそれ以上のＦ原子により置換され；
    Ｒ9はＣ1-6アルキルを表し；
    Ｇ3は、フェニル又は５若しくは６員環ヘテロアリールを表し、該５若しくは６−員環ヘテロアリールは、場合により、メチルで置換され；そして
    Ｒ 5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は、それぞれ、Ｈ又はＣ1-4アルキルから独立に選択され、
    但し、以下の化合物：
    ３−［（フェニルスルホニル）アミノ］ピリジン−２−スルホンアミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ３−アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ブロモ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−メチル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ニトロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−ニトロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−アミノ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［（フェニルスルホニル）アミノ］−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）キノリン−８−スルホンアミド；
    ４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（Ｎ−エチルスルファモイル）フェニル）−２，６−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
    ２，５−ジブロモ−Ｎ−（２−（Ｎ−エチルスルファモイル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−（５−フルオロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−スルファモイル安息香酸メチル；
    ２，３，４，５，６−ペンタフルオロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）−５，７−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル）フェニル）−５，７−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−スルホンアミド；
    ５，７−ジメチル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−スルホンアミド；
    ６−メチル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）チアゾロ［３，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール−２−スルホンアミド；
    ６−クロロ−Ｎ−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−スルホンアミド；
    ６−クロロ−Ｎ−（２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）−５−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，７−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−スルホンアミド；及び
    Ｎ−（２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル）−５，７−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−スルホンアミド；
    は除外される；
    の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
  2. Ａがフェニル、ピリジル、チエニル又は２，３−ジヒドロ−インデニルを表す、請求項１に記載の化合物。
  3. ｍが０、１又は２の整数を表す、請求項１又は２に記載の化合物。
  4. Ｇ1がフェニル、又は５若しくは６員環のヘテロアリールを表し、該フェニル、又は５若しくは６員環のヘテロアリールが、場合により、フェニル、Ｃ5-6カルボシクリル又はＣ5-6ヘテロシクリル環から独立に選択される１つ又は２つの更なる環に縮合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. Ｇ2がＨ、Ｃ1-6アルキル、フェニル、５又は６員環のヘテロアリール、Ｃ3-10カルボシクリル又はＣ5-8ヘテロシクリルを表し；該フェニル又は５若しくは６員環のヘテロアリルが、場合により、フェニル、５又は６員環のヘテロアリール、Ｃ5-6カルボシクリル及びＣ5-6ヘテロシクリル環から独立に選択される、１つの更なる環に縮合し；該Ｃ1-6アルキルが、場合により、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ及びハロゲンから選択される１つ又はそれ以上の基で更に置換される；請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. Ｒ5及びＲ6が水素である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
  7. Ｒ10が水素である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
  8. Ｒ11、Ｒ12及びＲ13がメチルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
  9. Ｒ1がハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＣＯＮＲ5Ｒ6、ＮＲ5Ｒ6、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｇ3、ＯＧ3及びＯＣＨ2Ｇから独立に選択され；該Ｃ1-4アルキル又はＣ2-4アルキニルが、場合により、ＯＨで置換される；請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
  10. Ｇ3がフェニル、ピリジル又は２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
  11. 請求項１に記載の化合物であって、
    Ａは、フェニル、ピリジル、チエニル又は２，３−ジヒドロ−インデニルであり；
    Ｒ1は、クロロ、フルオロ、ブロモ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＯＮＲ5Ｒ6、メチル、１−ブチニ
    ル、メトキシ、Ｇ3、ＯＧ3又はＯＣＨ2Ｇ3から独立に選択され；該メチル及び１−ブチニルは、場合により、ＯＨ又はメチルで置換され；
    ｍは、０、１又は２の整数であり；
    Ｇ3は、フェニル、ピリジル又は２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールであり；
    Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6及びＲ10は、水素を表し；
    Ｌ1は、直接結合、エチレン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン、エテニレン
    、−Ｃ（ＣＨ3）ＣＨ −、−ＣＨＣ（ＣＨ3）−又は−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ2）−を表し；
    Ｌ2は、直接結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ2−、−ＮＨＣＯＮＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−を表し；
    Ｇ1は、フェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、２，３−ジヒドロ−インデニル、
    テトラヒドロナフチル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、又はＳ，Ｓ−ジオキソジベンゾチエニルを表し；
    Ｇ2は、水素、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソプロピル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、テトラヒドロナフチル又はジベンゾフラニルを表し；
    Ｇ1及びＧ2におけるメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソプロピル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、テトラヒドロナフチル又はジベンゾフラニルは、いずれも、場合により、ブロモ、クロロ、フルオロ、ＣＮ、ＯＨ、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メチルチオ、ＮＲ12Ｒ13、−ＮＨＣＯＣ（ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＦ3、ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11及びメトキシから独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換され；該メチル、ｔｅｒｔ−ブチル又はメトキシは、場合により、ＯＨにより、又は１つ若しくはそれ以上のＦ原子により置換され；
    Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は、メチルである；
    化合物。
  12. 以下の化合物：
    ２−［２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［２−［４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）フェニル］エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［１−（４−クロロフェニル）プロパン−２−イルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−（１−フェニルプロパン−２−イルスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−２−イル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［１−（４−クロロフェニル）プロパン−２−イルスルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−２−イル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−２−イル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−２−イル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−２−イル］スルホニルアミノ］−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−２−イル］スルホニルアミノ］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［２−［４−（２−フリル）フェニル］エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［２−［４−（オキソラン−２−イル）フェニル］エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−［４−（２−フリル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［２−（４−クロロフェニル）エチルスルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（４−シアノフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（４−シアノフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−フ
    ルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（４−シアノフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（４−シアノフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［４−（２−フリル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［４−（２−フリル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−［４−（２−フリル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（４−メチルスルファニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（４−メチルスルファニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−（４−メチルスルファニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（４−メチルスルファニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［２−（４−クロロフェニル）エチルスルホニルアミノ］−５−（ヒドロキシメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［２−（４−クロロ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−５−メチルベンゼンスルホンアミド；
    ２−［２−（４−クロロフェニル）エチルスルホニルアミノ］−５−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［２−（４−クロロフェニル）エチルスルホニルアミノ］−５−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メトキシ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［２−（２−クロロ−フェニル）−エテンスルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エテンスルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−（４−フェニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（４−フェニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（４−フェニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［３ −（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（２−メトキシフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−６−フ
    ルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−（２−メトキシフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（２−メトキシフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（４−フェニルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（２−メトキシフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［３ −（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−［３ −（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ５−メチル−２−［［（Ｅ）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［２−（４−シクロペンチルフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［２−（４−クロロフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−（フェネチルスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［２−（２−クロロフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−（２−フェニルプロピルスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（２，６−ジクロロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（４−メチルフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼン
    スルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（２−メトキシフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−ナフタレン−２−イルエテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［２−（４−クロロフェニル）エチルスルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［２−（４−クロロフェニル）プロパ−２−エニルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−エテン−２−イルエテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−フルオロ−６−［［（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−６−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−ナフタレン−２−イルエテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−メチル−２−［［（Ｅ）−２−ナフタレン−２−イルエテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ５−メチル−２−［［（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−ナフタレン−２−イルエテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−２−［［（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］ スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エテニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［（Ｅ）−２−（４−ブロモフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホ
    ンアミド；
    ２−［２−（４−クロロフェニル）プロピルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［２−（２−メトキシフェニル）エチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−（２−ナフタレン−２−イルエチルスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−２−（２−ナフタレン−２−イルエチルスルホニルアミノ）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［（４−クロロフェニル）メチルスルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［３−（２，３−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［３−（３，５−ジフルオロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［３−（３−シアノフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［３−（４−シアノフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［３−（３−フリル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［３−（ｌＨ−インドール−５−イル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−スルホンアミド；
    ７−メチル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）−１０−オキサ−７−アザビシクロ［４．４．０］デカ−１，３，５−トリエン−３−スルホンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［４−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシフェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）テトラリン−２−スルホンアミド；
    ４−フェニルメトキシ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［（４−シクロヘキシルフェニル）スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ３−フェニル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ５−（１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホン酸（２−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［３−（２，５−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ３−ジベンゾフラン−４−イル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ３−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホ
    ンアミド；
    ３−ベンゾフラン−２−イル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［３−（２，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ３−（１−メチルインドール−２−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ベンゾフラン−２−イル−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［３−（２，４−ジフルオロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ５−ブロモ−２−［［３−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［３−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］−５−フェニル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２，３−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−２−スルファモイル−フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２，３−ジクロロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［３−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−［［３−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］−３−スルファモイル−ベンズアミド；
    ５−メチル−２−［［３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］フェニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−ヒドロキシメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［３−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］−５−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フェノキシ−２−［［３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］フェニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド；
    （２Ｒ）−Ｎ−［２−クロロ−４−［（２−スルファモイルフェニル）スルファモイル］フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパンアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）チオフェン−２−スルホンアミド；
    ４，５−ジクロロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）チオフェン−２−スルホンアミド；
    ３，４−ジクロロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ３−（６−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［４−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ］フェニル］スルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−（５−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ３−（４−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［３−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ３−（５−クロロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ３−（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［３−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［４−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［３−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニルアミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    ３−（４−クロロフェニル）−１−［３−メチル−４−［（２−スルファモイルフェニル）スルファモイル］フェニル］尿素；
    Ｎ−メチル−Ｎ’−（２−スルファモイルフェニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２，８−ジスルホンアミド５，５−ジオキシド；
    ２，３−ジクロロ−Ｎ−（４，５−ジフルオロ−２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    （Ｅ）−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−シアノ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）−４−シアノベンゼンスルホンアミド；
    ２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）−５−シアノベンゼンスルホンアミド；
    ２−（２−（４−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）フェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−（２−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル）フェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    ３−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−（２−（６−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）ピリジン−３−イル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−（２−（６−（シクロヘキシルエチニル）ピリジン−３−イル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−（２−（４−ブロモフェニル）エチルスルホンアミド）−５−メチルベンゼンスルホンアミド；
    （Ｅ）−２−（２−（４−ブロモフェニル）ビニルスルホンアミド）−５−メチルベンゼンスルホンアミド；
    ３−（２−メチルチアゾール−４−イル）−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    （Ｅ）−２−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    （Ｅ）−２−（２−（２−フルオロフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    ５−クロロ−２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    ２，３−ジクロロ−Ｎ−（４−クロロ−２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２，３−ジクロロ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）−４，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
    ２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）−４，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
    ５−シアノ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    （Ｅ）−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
    ２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
    ５−クロロ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−（３−（５−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−スルホンアミド；
    ４−（２−（４−（ベンゾフラン−２−イル）フェニル）エチルスルホンアミド）ピリジン−３−スルホンアミド；
    ２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）−５−メチルベンゼンスルホンアミド；
    ４−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）ピリジン−３−スルホンアミド；
    （Ｅ）−２−（２−（４−シクロペンテニルフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    （Ｅ）−２−（２−（４−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）フェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    （Ｅ）−２−（２−（４−（３ −ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル）フェニル）ビニルスルホンアミド）−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−｛２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−イニル）−フェニル］−エタンスルホニルアミノ｝−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−｛２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−イニル）−フェニル］−エタンスルホニルアミノ｝−５−ヒドロキシメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［２−（４−シクロペンチルエチニル−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−５−ヒドロキシメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エタンスルホニルアミノ］−５−ヒドロキシメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−｛２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−イニル）−フェニル］−エタンスルホニルアミノ｝−チオフェン−２−スルホン酸アミド；
    ３−［３−（５−クロロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル
    アミノ］−チオフェン−２−スルホン酸 アミド；
    （Ｅ）−２−（２−（４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    （Ｅ）−２−（２−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    （Ｅ）−２−（２−（４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    （Ｅ）−２−（２−（２−イソプロポキシフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    （Ｅ）−２−（２−（２−（メチルチオ）フェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    （Ｅ）−２−（２−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    （Ｅ）−２−（２−（２−エトキシフェニル）ビニルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−（２−（４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−（２−（４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−エテンスルホニルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−クロロ−２−（２−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−クロロ−２−（２−（２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−クロロ−２−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    ２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
    ２，３−ジクロロ−Ｎ−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−スルファモイルフェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−クロロ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド；
    ５−クロロ−２−（２−（４−クロロフェニル）エチルスルホンアミド）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
    ５−クロロ−２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
    ５−（２−（４−（フラン−２−イル）フェニル）エチルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−スルホンアミド；
    ６−（２−（４−（フラン−２−イル）フェニル）エチルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−スルホンアミド；
    ５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）−２，３ −ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−スルホンアミド；
    （Ｅ）−５−（２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−スルホンアミド；
    （Ｅ）−６−（２−（４−クロロフェニル）ビニルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−スルホンアミド；
    ２−［［３−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］スルホニルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；及び
    ２−（２−（６−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチニル）ピリジン−３−イル）エチルスルホンアミド）−ベンゼンスルホンアミド；
    から選択される一員である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるそのいずれかの塩。
  13. ２−［２−（４−クロロフェニル）エチルスルホニルアミノ］−５−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メトキシ］ベンゼンスルホンアミドである化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
  14. 急性若しくは慢性疼痛、侵害受容性疼痛、神経障害性疼痛、変形性関節症、関節リウマチ、良性又は悪性腫瘍、無呼吸、乳幼児突然死（ＳＩＤ）、アテローム性動脈硬化症、癌、動脈瘤、高体温、筋炎、アルツハイマー病又は関節炎の治療の治療に使用するための医薬品の製造における、式（Ｉ）：
    Figure 0005555175
     式中、
    Ａは、フェニル、又は５若しくは６員環ヘテロアリール、又は５若しくは６−員環ヘテロシクレニル部分から選択され；基Ａにおける該フェニル、又は５若しくは６−員環ヘテロアリール、又は５若しくは６−員環ヘテロシクレニル部分は、場合により、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ5-6カルボシクリル又はＣ5-6ヘテロシクリル環に縮合し；
    Ｒ1は、それぞれ独立に、ハロゲン、ニトロ、ＳＦ5、ＣＮ、ＮＲ5Ｒ6、ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＲ5Ｒ6、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｇ3、ＯＧ3又はＯＣＨ2Ｇ3から選択され；該Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル又はＣ1-4アルコキシは、場合により、ＯＨ、ＮＲ5Ｒ6、Ｃ1-4アルキル又はＦから選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換され；
    ｍは、０、１、２、３又は４の整数を表し；
    Ｒ3は、それぞれ独立に、水素を表し；
    Ｌ1は、直接結合、Ｃ1-4アルキレン、Ｃ2-4アルケニレン又はＣ2-4アルキニレンを表し；
    Ｌ2は、直接結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ2−、Ｃ1-2アルキレン、−Ｃ≡Ｃ−又は−ＮＨＣＯＮＨ−を表し；
    Ｇ1は、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ3-10カルボシクリル又はＣ5-8ヘテロシクリルを表し；
    Ｇ2は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ3-10カルボシクリル又はＣ5-8ヘテロシクリルを表し；該Ｃ1-6アルキルは、場合により、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ及びハロゲンから選択される１つ又はそれ以上の基で更に置換され；
    Ｇ1及びＧ2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分は、場合により、フェニル、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ5-6カルボシクリル又は
    Ｃ5-6ヘテロシクリル環から独立に選択される１つ又は２つの更なる環に縮合し；
    Ｇ1及びＧ2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分は、いずれも、場合により、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｒ9、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-4チオアルコキシ、ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、ＮＲ12Ｒ13、−ＮＨＣＯＣ（ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＦ3又は−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＦ2ＣＨＦ2から独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換され；該Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6アルコキシは、ＯＨにより、又は１つ若しくはそれ以上のＦ原子により置換され；
    Ｒ9はＣ1-6アルキルを表し；
    Ｇ3は、フェニル又は５若しくは６員環ヘテロアリールを表し、該５若しくは６−員環ヘテロアリールは、場合により、メチルで置換され；そして
    Ｒ 5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は、それぞれ、Ｈ又はＣ1-4アルキルから独立に選択される；
    の化合物、又は薬学的に許容されるその塩の使用。
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