JP5554758B2 - 動物による消費のための組成物及びｍａｐキナーゼ活性を低減する方法 - Google Patents

Description

関連特許出願に対する優先権の請求
本特許は、米国仮特許出願第60/524,981号（２００３年１１月２５日に出願された）に対する優先権を請求する。上記に参照した特許出願の原文全体を、参考のために本特許中に引用する。

本発明は一般に、動物による消費のための組成物（フード栄養補助剤、トリート、及びトイを含む）、特にオメガ−３及びオメガ−６多価不飽和脂肪酸を含む組成物、特に動物におけるマイトジェン活性化タンパク質（mitogen-activated-protein）（“ＭＡＰ”）キナーゼ活性を低減するのを助ける傾向がある組成物に関する。本発明はまた一般に、このような組成物を使用する方法、特に動物におけるＭＡＰキナーゼ活性を低減するためにこのような組成物を使用する方法、特に癌または組織過形成を治療するためにこのような組成物を使用する方法に関する。本発明はさらに一般に、このような組成物を製造するプロセスに関する。

ＭＡＰキナーゼの活性化は、細胞増殖及び発癌を増強すると考えられている。増大したＭＡＰキナーゼ活性は、正常な相対物に対して癌性組織において観察されている。また腫瘍ＭＡＰキナーゼ活性レベルは、乳癌の患者における生存期間を予測するという報告された証拠が存在し、特に、乳房組織におけるより低いＭＡＰＫ活性は、より長い生存期間と相関すると報告されている。

ＭＡＰキナーゼの活性化を低減することは、一般に、細胞増殖、細胞成長、細胞分化、細胞移動、及び細胞侵襲の異常を含む状態を治療するために有益であると考えられている。このような状態は例えば、胃腸管、免疫系、前立腺、腎臓、乳腺、及び心臓の癌並びに組織過形成を含む。多数の特許公開が、ＭＡＰキナーゼの調節を検討している。例えば、米国特許第5,905,089号を参照されたい。また、米国特許第5,945,418号を参照されたい。また、米国特許第6,074,862号を参照されたい。また、米国特許第6,235,524号を参照されたい。また、米国特許第6,316,464号を参照されたい。また、国際特許出願公開WO 01/58448を参照されたい。また、国際特許出願公開WO 00/26634を参照されたい。また、国際特許出願公開WO 99/53927を参照されたい。

カヘキシーを治療すると報告されている動物用配合物は、米国特許第6,015,798号（“’７９８特許”）において検討されている。また、第5,776,913号を参照されたい。両方の特許は、下記の表１に示す配合物を検討している。

米国特許第5,905,089号 米国特許第5,945,418号 米国特許第6,235,524号 米国特許第6,074,862号 米国特許第6,316,464号 WO 01/58448 WO 00/26634 WO 99/53927 米国特許第6,015,798号 米国特許第5,776,913号

前述のことにもかかわらず、動物による消費のための組成物、特にＭＡＰキナーゼ活性を低減するのを助けるもの、特に癌及び組織過形成を治療するのを助けるものに対する必要が引き続き存在する。

本発明は、組成物、特に動物におけるＭＡＰキナーゼ活性を低減するのを助ける傾向がある、動物による消費のための組成物に関する。本発明は特に、飼い猫または飼い犬による消費のための組成物を予測している。しかしながら、本組成物はまた一般に、例えば、ヒト以外の哺乳類の例えばヒト以外の霊長類（例えばサル、チンパンジー等）、コンパニオン動物（例えば、馬等）、家畜（例えば、山羊、羊、豚、牛等）、実験動物（例えば、マウス、ラット等）、並びに野生の及び動物園の動物（例えば、狼、熊、鹿等）を含む他の哺乳類に関して使用するのに適していると予測されている。また、このような組成物は、哺乳類以外の動物の例えばコンパニオンの、農場の、動物園の、及び野生の鳥（例えば、鳴禽、オウム、アヒル、ガチョウ、鶏、七面鳥、駝鳥等を含む）に関して使用するのに適していると予測されている。

簡潔に述べると、従って、本発明は部分的には組成物に関する。本組成物は一般に、乾物ベースで少なくとも約３５重量％のタンパク質含量、乾物ベースで約３０重量％未満の炭水化物含量、並びにオメガ−３多価不飽和脂肪酸及びオメガ−６多価不飽和脂肪酸を有する。オメガ−６多価不飽和脂肪酸対オメガ−３多価不飽和脂肪酸の重量比は、約０．３：１〜約５：１である。幾つかの具体例においては、脂肪含量は乾物ベースで少なくとも約８重量％である。他の具体例においては、脂肪含量は乾物ベースで約２７重量％未満である。

本発明はまた部分的には、上記に説明した組成物を含む治療用組成物に関する。このような治療用組成物は、ＭＡＰキナーゼ活性を低減するための組成物を含む。このような治療用組成物はまた、癌を治療するための組成物を含む。このような治療用組成物はまた、組織過形成を治療するための組成物を含む。

本発明はまた部分的には、栄養補助剤において、該栄養補助剤はオメガ−３多価不飽和脂肪酸及びオメガ−６多価不飽和脂肪酸を含む栄養補助剤に関する。オメガ−６多価不飽和脂肪酸対オメガ−３多価不飽和脂肪酸の重量比は、約０．３：１〜約５：１である。

本発明はまた部分的には、トリートにおいて、該トリートはオメガ−３多価不飽和脂肪酸及びオメガ−６多価不飽和脂肪酸を含むトリートに関する。オメガ−６多価不飽和脂肪酸対オメガ−３多価不飽和脂肪酸の重量比は、約０．３：１〜約５：１に関する。

本発明はまた部分的には、トイにおいて、該トイはオメガ−３多価不飽和脂肪酸及びオメガ−６多価不飽和脂肪酸を含むトイに関する。オメガ−６多価不飽和脂肪酸対オメガ−３多価不飽和脂肪酸の重量比は、約０．３：１〜約５：１である。

本発明はまた部分的には、上記に説明した組成物、栄養補助剤、トリート、及びトイを製造するプロセスに関する。

本発明はまた部分的には、ＭＡＰキナーゼ活性を低減するのを助けるために、上記に説明した組成物、栄養補助剤、トリート、及びトイを使用する方法に関する。

本発明はまた部分的には、癌、特にＭＡＰキナーゼ活性に関連するか若しくは依存する癌、またはＭＡＰキナーゼ活性の発生を低減するか、阻害するか、若しくは遅らせることによって治療可能な癌を治療するために、上記に説明した組成物、栄養補助剤、トリート、及びトイを使用する方法に関する。

本発明はまた部分的には、組織過形成、特にＭＡＰキナーゼ活性に関連するか若しくは依存する過形成、またはＭＡＰキナーゼ活性の発生を低減するか、阻害するか、若しくは遅らせることによって治療可能な過形成を治療するために、上記に説明した組成物、栄養補助剤、トリート、及びトイを使用する方法に関する。

本願発明者らの発明のさらなる利益は、本明細書を読むことによって当業者に明瞭になろう。

脂肪組織における多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）のベースラインからの観察された変化を、食餌におけるオメガ−６対オメガ−３（ｎ６：ｎ３）脂肪酸の比の関数として示す。この実験において、試験した食餌は、以下のｎ６：ｎ３の比を有した：食餌１：約４．５〜約５；食餌２：約２．３〜約２．５；食餌３：約１〜約１．２；及び食餌４：約０．４〜約０．５。 脂肪組織におけるマイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）活性に及ぼす観察された増分の影響を、食餌におけるオメガ−６対オメガ−３脂肪酸の比の関数として示す。この実験において、試験した食餌は以下のｎ６：ｎ３の比を有した：食餌１：約４．５〜約５；食餌２：約２．３〜約２．５；食餌３：約１〜約１．２；及び食餌４：約０．４〜約０．５。 白血球におけるマイトジェン活性化タンパク質キナーゼ活性のベースラインからの観察された変化を、食餌におけるオメガ−６対オメガ−３脂肪酸の比の関数として示す。この実験において、試験した食餌は、以下のｎ６：ｎ３の比を有した：食餌１：約４．５〜約５；食餌２：約２．３〜約２．５；食餌３：約１〜約１．２；及び食餌４：約０．４〜約０．５。

好適な具体例のこの詳細な説明は、当分野において熟練した他の人が、特定の使用の要件に最も適することができる多数の形態で本発明を適合させ、利用できるように、当分野において熟練した他の人に、出願人の発明、その原理、及びその実際的な利用を知らせることのみを意図されている。この詳細な説明及びその具体的な例は、本発明の好適な具体例を示すが、説明するためのみのものである。本発明は、従って、本明細書に説明されている好適な具体例に限定されず、様々に修正してよい。

上記に言及したように、本発明は部分的には、動物による消費のための組成物、特に動物におけるＭＡＰキナーゼ活性を低減するのを助ける傾向がある組成物に関する。本発明の組成物を、例えば、癌及び組織過形成、特にＭＡＰキナーゼ活性に関連するか若しくは依存する癌及び組織過形成、またはＭＡＰキナーゼ活性の発生を低減するか、阻害するか、若しくは遅らせることによって治療可能な癌を治療するために使用してよいと予測されている。このような治療は、癌の程度を改善すること、抑制すること、根絶すること、低減すること、癌の発生の頻度を減少させること、癌の危険を予防すること、低減すること、及び／または癌の発生を遅らせることを含んでよい。

任意の特定の理論によって束縛されるものではないが、出願人は、１つ以上のＭＡＰキナーゼ酵素活性化経路を減少させることによって、本発明の組成物はＭＡＰキナーゼ活性を低減できると考えている。活性のこのような低減は、しかしながら、他に（または加えて）、活性化されたＭＡＰキナーゼ自体の不活性化の結果としてよいと予測されている。

本発明の組成物は一般に、乾物ベースで少なくとも約３５重量％のタンパク質含量を有する。幾つかの具体例においては、タンパク質含量は乾物ベースで少なくとも約４８重量％である。幾つかの具体例においては、タンパク質含量は乾物ベースで少なくとも約４９重量％である。幾つかの具体例においては、タンパク質含量は乾物ベースで約３５〜約７５重量％である。幾つかの具体例においては、タンパク質含量は乾物ベースで約４８〜約７５重量％である。幾つかの具体例においては、タンパク質含量は乾物ベースで約５０〜約７５重量％である。幾つかの具体例においては、タンパク質含量は乾物ベースで約５０〜約７０重量％である。幾つかの具体例においては、タンパク質含量は乾物ベースで約５５〜約６５重量％である。

本発明の組成物は一般に、乾物ベースで約３０重量％未満の炭水化物含量を有する。幾つかの具体例においては、炭水化物含量は乾物ベースで約３〜約３０重量％である。幾つかの具体例においては、炭水化物含量は乾物ベースで約３〜約１５重量％未満である。幾つかの具体例においては、炭水化物含量は乾物ベースで約５〜約２７重量％である。幾つかの具体例においては、炭水化物含量は乾物ベースで約１５重量％未満である。幾つかの具体例においては、炭水化物含量は乾物ベースで約１４重量％未満である。幾つかの具体例においては、炭水化物含量は乾物ベースで約１３重量％未満である。幾つかの具体例においては、炭水化物含量は乾物ベースで約１２重量％未満である。幾つかの具体例においては、炭水化物含量は乾物ベースで約１１重量％未満である。幾つかの具体例においては、炭水化物含量は乾物ベースで約６〜約１１重量％である。

幾つかの具体例においては、本発明の組成物の脂肪含量は、乾物ベースで少なくとも約８重量％である。幾つかの具体例においては、脂肪含量は乾物ベースで約８〜約３５重量％である。幾つかの具体例においては、脂肪含量は乾物ベースで約８〜約２７重量％である。幾つかの具体例においては、脂肪含量は乾物ベースで約８〜約２５重量％である。幾つかの具体例においては、脂肪含量は乾物ベースで約１０〜約２５重量％である。幾つかのこのような具体例においては、脂肪含量は乾物ベースで約１３〜約２０重量％である。幾つかの具体例においては、脂肪含量は乾物ベースで約１０〜約３５重量％である。幾つかの具体例においては、脂肪含量は乾物ベースで約２４〜約３５重量％である。幾つかの具体例においては、脂肪含量は乾物ベースで約２５〜約３５重量％である。幾つかの具体例においては、脂肪含量は乾物ベースで約３０〜約３５重量％である。

他の具体例においては、本発明の組成物の脂肪含量は、乾物ベースで約２７重量％未満である。幾つかの具体例においては、脂肪含量は乾物ベースで約２５重量％未満である。幾つかの具体例においては、脂肪含量は乾物ベースで約８〜約２０重量％である。

本発明の組成物は一般に、オメガ−３多価不飽和脂肪酸及びオメガ−６多価不飽和脂肪酸を含む。幾つかの具体例においては、オメガ−３多価不飽和脂肪酸含量は乾物ベースで約２．５〜約７．５重量％である。幾つかの具体例においては、オメガ−３多価不飽和脂肪酸含量は乾物ベースで約７．０〜約７．５重量％である。幾つかの具体例においては、オメガ−６多価不飽和脂肪酸含量は乾物ベースで約２．０〜約６．０重量％である。幾つかの具体例においては、オメガ−６多価不飽和脂肪酸含量は乾物ベースで約２．０〜約２．５重量％である。オメガ−６多価不飽和脂肪酸対オメガ−３多価不飽和脂肪酸の重量比は一般に、約０．３：１〜約５：１である。幾つかの具体例においては、比は、約０．４：１〜約０．５：１である。幾つかの具体例においては、比は、約１：１〜約１．２：１である。幾つかの具体例においては、比は、約２．３：１〜約２．５：１である。幾つかの具体例においては、比は、約４．５：１〜約５：１である。

本発明の組成物は、２０個未満の炭素原子を含むオメガ−３多価不飽和脂肪酸、少なくとも２０個の炭素原子を含むオメガ−３多価不飽和脂肪酸、２０個未満の炭素原子を含むオメガ−６多価不飽和脂肪酸、及び少なくとも２０個の炭素原子を含むオメガ−６多価不飽和脂肪酸を含むだろうと予測されている。好ましくは２０個を超えない炭素原子を有するオメガ−３及びオメガ−６多価不飽和脂肪酸は、Ｃ_１８〜Ｃ_２０多価不飽和脂肪酸であり、好ましくは少なくとも２０個の炭素原子を有するオメガ−３及びオメガ−６多価不飽和脂肪酸は、Ｃ_２０〜Ｃ_２２多価不飽和脂肪酸である。

幾つかの具体例においては、２０個未満の炭素原子を有するオメガ−３多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで組成物の約０．９〜約１．２重量％である。幾つかの具体例においては、２０個を超える炭素原子を有するオメガ−３多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで組成物の約４．２〜約６．０重量％である。幾つかの具体例においては、２０個未満の炭素原子を有するオメガ−６多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで組成物の約１．９〜約４．８重量％である。幾つかの具体例においては、２０個を超える炭素原子を有するオメガ−６多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで組成物の約１．０〜約１．３重量％である。

幾つかの具体例においては、２０個未満の炭素原子を有するオメガ−３多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで組成物の約０．９〜約１．２重量％であり、２０個未満の炭素原子を有するメガ−６多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで組成物の約１．９〜約４．８重量％である。

幾つかの具体例においては、２０個未満の炭素原子を有するオメガ−３多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで組成物の約０．９〜約１．２重量％であり、２０個を超える炭素原子を有するオメガ−３多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで組成物の約４．２〜約６．０重量％であり、２０個未満の炭素原子を有するオメガ−６多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで組成物の約１．９〜約４．８重量％である。

幾つかの具体例においては、２０個未満の炭素原子を有するオメガ−３多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで組成物の約０．９〜約１．２重量％であり、２０個を超える炭素原子を有するオメガ−３多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで組成物の約４．２〜約６．０重量％であり、２０個未満の炭素原子を有するオメガ−６多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで組成物の約１．９〜約４．８重量％であり、２０個を超える炭素原子を有するオメガ−６多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで組成物の約１．０〜約１．３重量％である。

幾つかの具体例においては、２０個を超えない炭素原子を有するオメガ−３多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで組成物の約０．９〜約１．２重量％である。幾つかの具体例においては、少なくとも２０個の炭素原子を有するオメガ−３多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで組成物の約４．２〜約６．０重量％である。幾つかの具体例においては、２０個を超えない炭素原子を有するオメガ−６多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで組成物の約１．９〜約４．８重量％である。幾つかの具体例においては、少なくとも２０個の炭素原子を有するオメガ−６多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで組成物の約１．０〜約１．３重量％である。

幾つかの具体例においては、本組成物はアルギニンを実質的に含まない。幾つかの具体例においては、例えば、本組成物は、乾物ベースで、重量で２％未満のアルギニンを含む。他の具体例においては、例えば、本組成物は、乾物ベースで、重量で１％未満のアルギニンを含む。他の具体例においては、例えば、本組成物は、乾物ベースで、重量で０％の（または事実上無い）アルギニンを含む。

幾つかの予測される具体例は、高タンパク組成物に関する。幾つかのこのような予測される具体例においては、例えば、本組成物は、乾物ベースで約８〜約３５重量％の脂肪含量；乾物ベースで少なくとも約４８重量％のタンパク質含量；乾物ベースで約３〜約３０重量％の炭水化物含量；並びにオメガ−３多価不飽和脂肪酸及びオメガ−６多価不飽和脂肪酸を含み、この結果、（ａ）オメガ−６多価不飽和脂肪酸対オメガ−３多価不飽和脂肪酸の重量比は、約０．３：１〜約５：１であり、（ｂ）組成物中のオメガ−３多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで約２．５〜約７．５重量％であり、（ｃ）組成物中のオメガ−６多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで約２．０〜約６．０重量％である。幾つかのこのような具体例においては、タンパク質濃度は乾物ベースで組成物の約５０〜約７５重量％である。こうした高タンパク組成物の特に好適な具体例を下記の表２〜４に示す（各々のこのような具体例において、オメガ−６対オメガ−３脂肪酸の重量比は約０．３：１〜約５：１である）。

幾つかの予測される具体例は、低脂肪組成物に関する。説明のために、幾つかのこのような組成物は、乾物ベースで約８〜約２７重量％の脂肪含量；乾物ベースで約３５〜約７５重量％のタンパク質含量；乾物ベースで約３〜約３０重量％の炭水化物含量；並びにオメガ−３多価不飽和脂肪酸及びオメガ−６多価不飽和脂肪酸を含み、この結果、（ａ）オメガ−６多価不飽和脂肪酸対オメガ−３多価不飽和脂肪酸の重量比は、約０．３：１〜約５：１であり、（ｂ）組成物中のオメガ−３多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで約２．５〜約７．５重量％であり、（ｃ）組成物中のオメガ−６多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで約２．０〜約６．０重量％である。幾つかのこのような具体例においては、脂肪含量は乾物ベースで約１０〜約２５重量％である。こうした低脂肪組成物の特に好適な具体例を下記の表５〜７に示す（各々のこのような具体例において、オメガ−６対オメガ−３脂肪酸の重量比は約０．３：１〜約５：１である）。

幾つかの予測される具体例は、低炭水化物組成物に関する。説明のために、幾つかのこのような組成物は、乾物ベースで少なくとも約８重量％の脂肪含量；乾物ベースで少なくとも約３５重量％のタンパク質含量；乾物ベースで約１５重量％未満の炭水化物含量；並びにオメガ−３多価不飽和脂肪酸及びオメガ−６多価不飽和脂肪酸を含んでよく、この結果、（ａ）オメガ−６多価不飽和脂肪酸対オメガ−３多価不飽和脂肪酸の重量比は、約０．３：１〜約５：１であり、（ｂ）組成物中のオメガ−３多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで約２．５〜約７．５重量％であり、（ｃ）組成物中のオメガ−６多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで約２．０〜約６．０重量％である。こうした低炭水化物組成物の特に好適な具体例を下記の表８〜１０に示す（各々のこのような具体例において、オメガ−６対オメガ−３脂肪酸の重量比は約０．３：１〜約５：１である）。

幾つかの予測される具体例においては、本組成物は、乾物ベースで少なくとも約８重量％の脂肪含量、乾物ベースで少なくとも約３５重量％のタンパク質含量、乾物ベースで約１１重量％未満の炭水化物含量、並びにオメガ−３多価不飽和脂肪酸及びオメガ−６多価不飽和脂肪酸を含み、この結果、オメガ−６多価不飽和脂肪酸対オメガ−３多価不飽和脂肪酸の重量比は、約０．３：１〜約５：１である。幾つかのこのような予測される具体例においては、脂肪含量は乾物ベースで約３０〜約３５重量％である。他のこのような予測される具体例においては、脂肪含量は乾物ベースで約１３〜約２０重量％である。他のこのような予測される具体例においては、タンパク質含量は乾物ベースで約５０〜約７０重量％である。他のこのような予測される具体例においては、脂肪含量は乾物ベースで約１３〜約２０重量％であり；タンパク質含量は乾物ベースで約５５〜約６５重量％である。

幾つかの予測される具体例においては、本組成物は、乾物ベースで約１３〜約２０重量％の脂肪含量、乾物ベースで約５５〜約６５重量％のタンパク質含量、乾物ベースで約１１重量％未満の炭水化物含量、オメガ−３多価不飽和脂肪酸及びオメガ−６多価不飽和脂肪酸を含み、この結果、オメガ−６多価不飽和脂肪酸対オメガ−３多価不飽和脂肪酸の重量比は、約０．３：１〜約５：１であり、２０個未満の炭素原子を有するオメガ−３多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで組成物の約０．９〜約１．２重量％であり、２０個を超える炭素原子を有するオメガ−３多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで組成物の約４．２〜約６．０重量％であり、２０個未満の炭素原子を有するオメガ−６多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで組成物の約１．９〜約４．８重量％であり、２０個を超える炭素原子を有するオメガ−６多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで組成物の約１．０〜約１．３重量％である。

幾つかの予測される具体例においては、本組成物は、乾物ベースで少なくとも約８重量％の脂肪含量、乾物ベースで少なくとも約４９重量％のタンパク質含量、乾物ベースで約３０重量％未満の炭水化物含量、並びにオメガ−３多価不飽和脂肪酸及びオメガ−６多価不飽和脂肪酸を含み、この結果、オメガ−６多価不飽和脂肪酸対オメガ−３多価不飽和脂肪酸の重量比は、約０．３：１〜約５：１である。幾つかのこのような予測される具体例においては、本組成物は乾物ベースで約５０〜約７５重量％のタンパク質含量を含む。

幾つかの予測される具体例においては、本組成物は、乾物ベースで約２７重量％未満の脂肪含量、乾物ベースで少なくとも約３５重量％のタンパク質含量、乾物ベースで約３０重量％未満の炭水化物含量、並びにオメガ−３多価不飽和脂肪酸及びオメガ−６多価不飽和脂肪酸を含み、この結果、オメガ−６多価不飽和脂肪酸対オメガ−３多価不飽和脂肪酸の重量比は、約０．３：１〜約５：１である。幾つかのこのような予測される具体例においては、本組成物は乾物ベースで約２５重量％未満の脂肪含量を含む。

幾つかの予測される具体例においては、本組成物は、乾物ベースで約２７重量％未満の脂肪含量、乾物ベースで約５０〜約７５重量％のタンパク質含量、乾物ベースで約６〜約１１重量％の炭水化物含量、並びにオメガ−３多価不飽和脂肪酸及びオメガ−６多価不飽和脂肪酸を含み、この結果、オメガ−６多価不飽和脂肪酸対オメガ−３多価不飽和脂肪酸の重量比は、約０．３：１〜約５：１である。

本組成物中の各成分のための特定の好ましい量は、例えば、本組成物を消費する動物の種；本組成物中に含まれる特定の成分；動物の年齢、体重、全般的な健康、性別、及び食餌；動物の消費率；治療される単数または複数の状態のタイプ；並びにその他同様なものを含む様々なファクターに依存しよう。従って、成分量は大きく変化してよく、本特許において述べる好ましい比率から逸脱していてさえよい。しかしながら、一般に、本組成物（特に本組成物がフードである場合）は、栄養的にバランスがとれていよう。

本発明の組成物中の脂肪及び炭水化物を、例えば、肉、肉副産物、他の動物性または植物性タンパク質源、穀物、及びこれらの混合物を含む様々な源によって供給してよい。肉は、例えば、家禽の肉；魚；及び哺乳類（例えば牛、豚、羊、山羊、及びその他同様なもの）を含む。肉副産物は、例えば、肺、腎臓、脳、肝臓、並びにその内容物を取り除いた胃及び腸を含む。穀物は、例えば、小麦、トウモロコシ、大麦及び米を含む。

オメガ−３及びオメガ−６多価不飽和脂肪酸を様々な源から得てよい。１つの便利な源は、例えば、メンヘーデン、マカレル、ヘリング、アンチョビー、及びさけから得た魚油である。オメガ−３多価不飽和脂肪酸、Ｃ２０：５エイコサペンタエン酸及びＣ２２：６ドコサヘキサエン酸、は、このような魚油中に存在する典型的な脂肪酸であり、一緒にしばしば、油のかなりの部分、例えば油の約２５〜約３８％を構成する。オメガ−６多価不飽和脂肪酸は例えば、リノール酸及びアラキドン酸を含む。こうした脂肪酸に適した源は、例えば、動物脂肪及び植物油（例えば大豆油（soy oil）、カノーラ油、及びトウモロコシ油）を含む。

本発明の組成物中の繊維を、例えば、植物繊維源の例えばセルロース、ビートパルプ、落花生殻、及び大豆繊維を含む様々な源から供給してよい。

特に本組成物が動物用のフードである場合、好ましくはビタミン及びミネラルは欠乏を避け、健康を維持するのに必要な量含まれる。こうした量は、当分野において容易に入手可能である。米国学術研究会議（ＮＲＣ）は、例えば、家畜用のこのような成分の推奨される量を提供している。例えば、Nutrient Requirements of Swine (10th Rev. Ed., Nat'l Academy Press, Wash D.C., 1998), Nutrient Requirements of Poultry (9th Rev. Ed., Nat'l Academy Press, Wash D.C., 1994), Nutrient Requirements of Horses (Fifth Rev. Ed., Nat'l Academy Press, Wash D.C., 1989)等を参照されたい。また、the American Feed Control Officials (AAFCO)は、例えば、犬及び猫用のこのような成分の推奨される量を提供している。American Feed Control Officials, Incorp., Official publication, pp. 126-140 (2003)を参照されたい。食品添加物として有用なビタミンの例は、ビタミンＡ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１２、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｈ（ビオチン）、Ｋ、葉酸、イノシトール、ナイアシン、及びパントテン酸を含む。食品添加物として有用なミネラル及び微量元素の例は、カルシウム、リン、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、銅、亜鉛、塩化物、及び鉄塩を含む。

本発明の組成物は、当分野において周知の他の添加剤をさらに含んでよい。好ましくは、このような添加剤は、本発明によって提供される目的及び効果を損なわない量で存在する。予測される添加剤の例は、例えば、体重管理にとって機能上有益な物質、安定化効果を有する物質、加工助剤、おいしさを増強する物質、着色物質、及び栄養上の利益を提供する物質を含む。

予測される安定化物質は、例えば、本組成物の貯蔵寿命を増大させる傾向がある物質を含む。このような物質の潜在的に適切な例は、例えば、保存剤、抗酸化剤、協力剤及び金属イオン封鎖剤、パッケージングガス、安定剤、乳化剤、増粘剤、ゲル化剤、及び湿潤剤を含む。乳化剤及び／または増粘剤の例は、例えば、ゼラチン、セルロースエーテル、デンプン、デンプンエステル、デンプンエーテル、及び加工デンプンを含む。

着色、おいしさ、及び栄養目的で予測される添加剤は例えば、着色剤（例えば、酸化鉄の例えば赤色、黄色、または茶色の形態）；塩化ナトリウム、クエン酸カリウム、塩化カリウム、及び他の食用塩；タウリン；コリン；ビタミン；ミネラル；並びに香味料を含む。このような添加剤は、当分野において周知である。米国特許第3,202,514号を参照されたい。また、米国特許第4,997,671号を参照されたい。フラボラントは例えば、乳製品フラボラント（例えば乳またはチーズ）、肉フラボラント（例えばベーコン、肝臓、牛肉、家禽、または魚）、含油樹脂、ピナコール、及びＦＥＭＡ（Flavor Extract Manufacturers Association）番号によって取り引きにおいて識別される様々なフラボラントを含む。フラボラント補助剤（flavorants help）は追加のおいしさを提供し、当分野において周知である。例えば、米国特許第4,997,672号を参照されたい。また、米国特許第5,004,624号を参照されたい。また、米国特許第5,114,704号を参照されたい。また、米国特許第5,532,010号を参照されたい。また、米国特許第6,379,727号を参照されたい。

本組成物中のこのような添加剤の濃度は、典型的に乾物ベースで最高約５重量％までである。幾つかの具体例においては、このような添加剤（特にこのような添加剤が主に栄養バランス剤の例えばビタミン及びミネラルである場合）の濃度は、乾物ベースで約０〜約２．０重量％である。幾つかの具体例においては、このような添加剤（再度、特にこのような添加剤が主に栄養バランス剤である場合）の濃度は、乾物ベースで約０〜約１．０重量％である。

“フード”は、目的とする受容動物（例えば、飼い猫または飼い犬）のための栄養的に完全な食餌である。“栄養的に完全な食餌”は、食餌を摂取する健康な動物の通常の健康を維持するための十分な栄養素を含む食餌である。

“栄養補助剤”は例えば、全体の栄養バランスまたは性能を改良するために、別の供給物と共に使用される供給物を含む。予測される栄養補助剤は、栄養補助剤として他の供給物に未希釈で供給されるか、別個に入手可能な動物用飼料の他の部分と共に自由に選択できるか、または希釈され、動物の通常の供給物と混合されて完全な供給物を製造する組成物を含む。ＡＡＦＣＯは、例えば、the American Feed Control Officials, Incorp., Official Publication, p. 220 (2003)において栄養補助剤に関する検討を提供している。
栄養補助剤は、例えば、粉末、液体、シロップ、丸剤等を含む様々な形態としてよい。

“トリート”は例えば、動物（例えば、飼い猫または飼い犬）に与えられて、動物が非食事時間に食するように誘う組成物を含む。犬のための予測されるトリートは例えば、ドッグボーンを含む。トリートは栄養があるものとしてよく、ここで組成物は１つ以上の栄養素を含み、例えば、フードに関して上記に説明した組成物を有してよい。非栄養トリートは、無毒の任意の他のトリートを包含する。本発明の組成物は、それ自体がトリートを形成することができるか、既存のトリートの上にコーティングすることができるか、または両方である。

トイは例えば、咀嚼可能なトイを含む。犬のための予測されるトイは例えば、人工の骨状物（artificial bone）を含む。本発明の組成物は、トイの表面に若しくはトイの構成要素の表面にコーティングを形成できるか、部分的に若しくは完全にトイ全体にわたって取り入れることができるか、または両方である。予測される具体例においては、本発明の組成物は、目的とする使用者によって経口で利用可能である。この点で、広い範囲の適切なトイが現在販売されている。例えば、米国特許第5,339,771号を参照されたい。また、例えば、米国特許第5,419,283号を参照されたい。本発明は、部分的に消費可能なトイ（例えば、プラスチック成分を含むトイ）及び完全に消費可能なトイ（例えば、ローハイド及び様々な人工の骨状物）の両方を予測していると認識されるはずである。さらに、本発明は、ヒト及びヒト以外による使用の両方のための、特にコンパニオン動物、家畜、及び動物園の動物による使用のための、特に犬、猫、または鳥による使用のためのトイを予測していると認識されるはずである。

本発明の組成物は、タンパク性、脂肪、若しくは炭水化物成分または製品形態の任意の特定の一覧によって制限されることを意図したものではない。本組成物（特にフード）は、従来のペットフード加工を使用して、例えば、ドライ、缶入り、ウエット、または中間水分形態で製造できる。幾つかの具体例においては、含水率は、組成物の総重量の約１０〜約９０％である。他の具体例においては、含水率は、組成物の総重量の約６５〜約７５％である。

本発明の組成物を製造する際に、任意の成分（例えば、魚油）を一般に、配合物の加工の最中に、例えば組成物の他の成分の混合の最中及び／または後に組成物中に取り入れてよい。組成物中へのこうした成分の分布は、従来の手段によって成し遂げることができる。１つの予測される具体例においては、挽いた動物及び家禽のタンパク性組織を、魚油、穀物、他の栄養バランス剤、特殊目的の添加剤（例えばビタミン及びミネラル混合物、無機塩、セルロース及びビートパルプ、充填剤、及びその他同様なもの）を含む他の成分と混合し；加工に十分な水も加える。こうした成分を好ましくは、成分をブレンドしながら加熱するのに適した容器中で混合する。混合物の加熱を、任意の適切な仕方を使用して、例えば、直接蒸気インジェクションによってかまたは熱交換器を備えた容器を使用することによって達成してよい。最後の成分を加えることに続いて、混合物を約５０°F〜約２１２°Fの温度範囲に加熱する。幾つかの具体例においては、混合物を約７０°F〜約１４０°Fの温度範囲に加熱する。こうした範囲の外側の温度は一般に許容可能であるが、他の加工助剤を使用しない場合、工業的に実際的でないことがある。適切な温度に加熱した場合、材料は典型的には濃厚な液体の形態であろう。濃厚な液体を缶に充填する。蓋をし、容器を気密封止する。封止した缶を次に、内容物を滅菌するように設計された従来の装置中に置く。これは通常、例えば使用する温度及び組成物に依存して適切な時間、約２３０°Fを超える温度に加熱することによって成し遂げられる。

本発明の組成物（特にフード）を、従来の加工を使用して乾燥形態で製造できる。１つの予測される具体例においては、例えば、動物性タンパク質源、植物性タンパク質源、穀物等を含む乾燥成分を挽き、一緒に混合する。脂肪、油、動物性タンパク質源、水等を含む湿ったまたは液体の成分を次に乾燥混合物に加え、これと混合する。混合物を次にキブルまたは同様の乾燥部片に加工する。キブルはしばしば、乾燥及び湿潤成分の混合物に高圧及び高温で機械仕事を施し、小さな開口部を通して押し、回転ナイフによって切り取ってキブルにする押し出し法を使用して形成される。湿潤したキブルを次に乾燥させ、例えば香味料、脂肪、油、粉末、及びその他同様なものを含んでよい１つ以上の局所コーティングで所望によりコーティングする。キブルはまた、押し出しではなくベーキング法を使用して生地から製造でき、ここで乾熱処理の前に生地を型に入れる。

本発明のトリートを、例えば、ドライフードに関して上記に説明したものと同様の押し出しまたはベーキング法によって製造できる。他の方法も使用して、本発明の組成物を既存のトリート形態の外面にコーティングするか、または既存のトリート形態中に注入してよい。

本発明の動物用トイは典型的に、既存のトイを本発明の組成物でコーティングすることによって製造される。

先に言及したように、本発明は部分的には、動物におけるＭＡＰキナーゼ活性を低減する方法に関する。本方法は、本発明の組成物を動物に供給することを含む。本組成物は、例えば、動物のフード、トリート、栄養補助剤、及び／またはトイを含んでよい。好適な具体例においては、本組成物は動物のフードを含む。その場合、本組成物は、健康な状態にある同一の動物の通常の健康を維持するための十分な（または少なくとも実質的に十分な）栄養素を含む。別の具体例においては、本組成物は栄養補助剤を含む。本組成物の形態にかかわらず、本組成物（または本発明の組成物の組合せ）を好ましくは、動物におけるＭＡＰキナーゼ活性の発生を低減するか、阻害するか、または遅らせるために有効な量で動物に与える。ＭＡＰキナーゼ活性を、実施例において下記に説明するもののような当分野において周知の様々な技術によって評価してよい。

本発明はまた部分的には、癌、特にＭＡＰキナーゼ活性に関連するか若しくは依存する癌、またはＭＡＰキナーゼ活性の発生を低減するか、阻害するか、若しくは遅らせることによって治療可能な癌を治療する方法に関する。本方法は、本発明の組成物を、癌を有するかまたは癌を有する素因を与えられた動物に供給することを含む。本組成物は、例えば、動物のフード、トリート、栄養補助剤、及び／またはトイを含んでよい。好適な具体例においては、本組成物は動物のフードを含む。その場合、本組成物は、健康な状態にある同一の動物（すなわち、癌にも苦しまず、癌の素因を与えられたことにも苦しまない以外は同一の動物）の通常の健康を維持するための十分な（または少なくとも実質的に十分な）栄養素を含む。別の具体例においては、本組成物は栄養補助剤を含む。本組成物の形態にかかわらず、本組成物（または本発明の組成物の組合せ）を好ましくは、動物におけるＭＡＰキナーゼ活性の発生を低減するか、阻害するか、または遅らせるために有効な量で動物に与える。上記に言及したように、ＭＡＰキナーゼ活性を当分野において周知の様々な技術によって評価してよい。

本発明はまた部分的には、組織過形成、特にＭＡＰキナーゼ活性に関連するか若しくは依存する過形成、またはＭＡＰキナーゼ活性の発生を低減するか、阻害するか、若しくは遅らせることによって治療可能な過形成を治療する方法に関する。予測される過形成は例えば、胃腸管、免疫系、前立腺、腎臓、乳腺、及び心臓の過形成を含む。本方法は、本発明の組成物を、癌を有するかまたは過形成を有する素因を与えられた動物に供給することを含む。本組成物は、例えば、動物のフード、トリート、栄養補助剤、及び／またはトイを含んでよい。好適な具体例においては、本組成物は動物のフードを含む。その場合、本組成物は、健康な状態にある同一の動物（すなわち、過形成にも苦しまず、過形成の素因を与えられたことにも苦しまない以外は同一の動物）の通常の健康を維持するための十分な（または少なくとも実質的に十分な）栄養素を含む。別の具体例においては、本組成物は栄養補助剤を含む。本組成物の形態にかかわらず、本組成物（または本発明の組成物の組合せ）を好ましくは、動物におけるＭＡＰキナーゼ活性の発生を低減するか、阻害するか、または遅らせるために有効な量で動物に与える。上記に言及したように、ＭＡＰキナーゼ活性を当分野において周知の様々な技術によって評価してよい。

以下の実施例は単に例示とし、いかなる点でも本開示に限らない。

本願発明者らは、下記の表１１に説明するように高タンパク、低炭水化物、及び高脂肪である４つの缶入りの猫用の食餌を配合した：

各食餌中の総脂肪の約１０％は多価不飽和脂肪酸だった。オメガ−６対オメガ−３脂肪酸の比は０．４：１〜約５：１の範囲にわたった。特に、食餌は以下の比を有した：食餌１：約４．５：１〜約５：１、食餌２：約２．３：１〜約２．５：１、食餌３：約１．０：１〜約１．２：１、及び食餌４：約０．４：１〜約０．５：１。食餌を各々、健康な猫の別個の群に２４週間供給した。血液及び脂肪組織を、ベースラインで並びに６、１２、及び２４週間後に採取した。

図１は、脂肪組織における多価不飽和脂肪酸のベースラインからの観察された変化を、食餌におけるオメガ−６対オメガ−３脂肪酸の比の関数として示す。

図２は、脂肪組織におけるマイトジェン活性化タンパク質キナーゼ活性に及ぼす観察された増分の影響を、食餌におけるオメガ−６対オメガ−３脂肪酸の比の関数として示す。了解されるように、食餌２、３、及び４は、脂肪組織におけるマイトジェン活性化タンパク質キナーゼの活性を低減した。

図３は、白血球におけるマイトジェン活性化タンパク質キナーゼ活性のベースラインからの観察された変化を、食餌におけるオメガ−６対オメガ−３脂肪酸の比の関数として示す。了解されるように、４つの食餌の全ては、白血球におけるマイトジェン活性化タンパク質キナーゼの活性を低減した。

上記に引用した全ての参考文献を、参考のために本特許中に引用する。

“含む（comprise）”、“含む（comprises）”、及び“含むこと（comprising）”という語は、排他的にではなく包含的に解釈すべきである。

特に断らない限り、本明細書において使用する全てのパーセントは、乾物ベースでの重量％である。“乾物ベース”という句は、組成物中の任意の水分を除去した後の組成物中の成分濃度を意味する。

好適な具体例の上記の詳細な説明は、当分野において熟練した他の人が、特定の使用の要件に最も適することができる多数の形態で本発明を適合させ、利用できるように、当分野において熟練した他の人に、本発明、その原理、及びその実際的な利用を知らせることのみを意図されている。本発明は、従って、上記の具体例に限定されず、様々に修正してよい。

Claims (17)

1. 哺乳動物における、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）活性の低減、組織過形成の治療、またはＭＡＰＫ−関連癌の治療に使用するための組成物であって：
   乾物ベースで少なくとも８重量％の脂肪含量、
   乾物ベースで少なくとも４９重量％のタンパク質含量、
   乾物ベースで３０重量％未満の炭水化物含量、並びに、
   オメガ−３多価不飽和脂肪酸及びオメガ−６多価不飽和脂肪酸を含み；
   前記オメガ−６多価不飽和脂肪酸対前記オメガ−３多価不飽和脂肪酸の重量比は、０．３：１〜５：１である、
   前記組成物。
2. 乾物ベースで少なくとも８重量％の脂肪含量、
   乾物ベースで５０〜７５重量％のタンパク質含量、
   乾物ベースで１４重量％未満の炭水化物含量、並びに、
   オメガ−３多価不飽和脂肪酸及びオメガ−６多価不飽和脂肪酸を含み；
   前記オメガ−６多価不飽和脂肪酸対前記オメガ−３多価不飽和脂肪酸の重量比は、０．３：１〜５：１である、
   請求項１に記載の組成物。
3. 前記炭水化物含量は乾物ベースで１３重量％未満である、請求項１または２に記載の組成物。
4. 前記脂肪含量は乾物ベースで８〜３５重量％である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
5. 前記タンパク質含量は乾物ベースで５５〜６５重量％である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
6. 前記オメガ−３多価不飽和脂肪酸は、２０個未満の炭素原子を有する脂肪酸を含み、前記２０個未満の炭素原子を有するオメガ−３多価不飽和脂肪酸は、乾物ベースで０．９〜１．２重量％で前記組成物中に存在するか、または
   前記オメガ−３多価不飽和脂肪酸は、２０個を超える炭素原子を有する脂肪酸を含み、前記２０個を超える炭素原子を有するオメガ−３多価不飽和脂肪酸は、乾物ベースで４．２〜６．０重量％で前記組成物中に存在する、
   請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
7. 前記オメガ−６多価不飽和脂肪酸は、２０個未満の炭素原子を有する脂肪酸を含み、前記２０個未満の炭素原子を有するオメガ−６多価不飽和脂肪酸は、乾物ベースで１．９〜４．８重量％で前記組成物中に存在するか、または
   前記オメガ−６多価不飽和脂肪酸は、２０個を超える炭素原子を有する脂肪酸を含み、前記２０個を超える炭素原子を有するオメガ−６多価不飽和脂肪酸は、乾物ベースで１．０〜１．３重量％で前記組成物中に存在する、
   請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
8. 前記組成物は、ビタミン、ミネラル、フラボラント、及び繊維からなる群から選択される成分をさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
9. 前記オメガ−３多価不飽和脂肪酸含量は乾物ベースで２．５〜７．５重量％である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
10. 前記オメガ−６多価不飽和脂肪酸含量は乾物ベースで２．０〜６．０重量％である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
11. アルギニンは実質的に存在しない、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
12. 前記組成物は：
    乾物ベースで１３〜２０重量％の脂肪含量、
    乾物ベースで５５〜６５重量％のタンパク質含量、
    乾物ベースで１１重量％未満の炭水化物含量を含み；
    前記オメガ−３多価不飽和脂肪酸は、２０個未満の炭素原子を有する脂肪酸、及び２０個を超える炭素原子を有する脂肪酸を含み；
    前記オメガ−６多価不飽和脂肪酸は、２０個未満の炭素原子を有する脂肪酸、及び２０個を超える炭素原子を有する脂肪酸を含み；
    ２０個未満の炭素原子を有するオメガ−３多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで前記組成物の０．９〜１．２重量％であり；
    ２０個を超える炭素原子を有するオメガ−３多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで前記組成物の４．２〜６．０重量％であり；
    ２０個未満の炭素原子を有するオメガ−６多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで前記組成物の１．９〜４．８重量％であり；
    ２０個を超える炭素原子を有するオメガ−６多価不飽和脂肪酸の濃度は、乾物ベースで前記組成物の１．０〜１．３重量％である、
    請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
13. 前記脂肪含量は乾物ベースで８〜３５重量％である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
14. 前記炭水化物含量は乾物ベースで６〜１１重量％である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
15. 前記脂肪含量は乾物ベースで２５重量％未満である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
16. 動物用トリート、トイ、または栄養補助剤として使用するための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
17. 前記動物は猫または犬である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。