JP5527923B2

JP5527923B2 - パーフルオロアルキル基を有する複素環化合物およびその製造方法

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Publication number: JP5527923B2
Application number: JP2007084781A
Authority: JP
Inventors: 哲山川; 今日子山本; 大輔浦口; 賢治徳久
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute (Sagami CRI); Tosoh Corp
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute (Sagami CRI); Tosoh Corp
Priority date: 2007-03-28
Filing date: 2007-03-28
Publication date: 2014-06-25
Anticipated expiration: 2027-03-28
Also published as: JP2008239572A

Description

本発明は、パーフルオロアルキル基を有する複素環化合物およびその製造方法に関するものである。

複素環化合物は、工業的に有用な化合物であり、中でも五員環の化合物は医農薬、電子材料およびそれらの合成中間体として極めて広範に用いられている。一方、パーフルオロアルキル基、特にトリフルオロメチル基は、医農薬の生理活性や電子材料の物性を向上させることは良く知られている。

ハロゲン化パーフルオロアルキルを用いて行う五員環の複素環化合物のパーフルオロアルキル化に関しては、例えば、非特許文献１に、ジメチルスルホキシド、過酸化水素水、硫酸鉄（ＩＩ）、および、室温で液体であるヨウ化パーフルオロブチルあるいはヨウ化パーフルオロプロピルを用いた方法が開示されている。しかしながら、ここでは、基質がピロール類またはインドール類に限定されている。また、医農薬の分野で極めて重要なトリフルオロメチル化物の製造方法に関する記載は一切ない。

また、非特許文献２には、ヨウ化パーフルオロアルキルを無水トリフルオロ酢酸中で過酸化水素により酸化し、さらにトリフルオロメタンスルホン酸とベンゼンを反応させて得られるトリフルオロメタンスルホン酸（パーフルオロアルキル）フェニルヨードニウムを用いることにより、チオフェン類およびフラン類をパーフルオロアルキル化する方法が記載されている。この方法では、トリフルオロメチル化が可能であるが、トリフルオロメタンスルホン酸（パーフルオロアルキル）フェニルヨードニウムの製造が煩雑であるため、工業的には使用し難い。

また、ハロゲン化パーフルオロアルキル以外の反応試剤を用いて、直接パーフルオロアルキル化する方法も知られている。例えば非特許文献３には、トリフルオロ酢酸と二フッ化キセノンを用いたフラン類のトリフルオロメチル化が開示されている。しかしながら、二フッ化キセノンは、原料となるキセノンが高価であり、また水に不安定なため、工業的規模で用いるには不適当である。

なお、ＨＩＶ治療用逆転写酵素阻害剤として有効な１−アルキル−３−ヒドロキシピラゾール−４−カルボン酸エステル類（例えば特許文献１）がパーフルオロアルキル化された化合物に関しては報告がない。また、医農薬の合成中間体として用いられる３−アミノ−５−アルキル−イソオキサゾール類（例えば特許文献２）の４位、２−アミノ−５−メチルチアゾール類（例えば特許文献３）の３位、４−アルキル−５−（２−ヒドロキシエチル）チアゾール類（例えば特許文献４）の２位、２−（アルキルカルボニル）アミノチアゾール類（例えば特許文献５）の５位および４−アルキル−５−ヒドロキシピラゾール類（例えば特許文献６）の３位が、パーフルオロアルキル化された化合物に関しては報告がない。

ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ、３４巻、３７９９−３８００ページ、１９９３年有機合成化学協会誌、４１巻、２５１−２６５ページ、１９８３年ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、５３巻、４５８２−４５８５ページ、１９８８年ＷＯ２００４０７４２５７ＷＯ２００７００４７４９ＷＯ２００６１２５８００ＷＯ２００６０３２１６５ＷＯ２００６０１６１７４ＷＯ２００６０１００１９

本発明は、パーフルオロアルキル基を有する複素環化合物およびその簡便で効率の良い製造方法を開発することを目的とする。

先の課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、スルホキシド類、過酸化物、鉄化合物および場合によっては酸の存在下、ハロゲン化パーフルオロアルキル類により、複素環化合物から、一段でパーフルオロアルキル基を有する複素環化合物が製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明のパーフルオロアルキル基を有する複素環化合物の製造方法は、一般式（１）

［式中、Ｙ^１は、酸素原子、硫黄原子、セレン原子、または、炭素数１から４のアルキル基で置換されていても良い窒素原子を示す。Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５は各々独立に、窒素原子、または、置換されていても良い炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアシル基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から４のアルケニル基、炭素数２から４のアルキニル基、炭素数１から４のアルキルオキシ基、炭素数２から４のアルキニルオキシ基、炭素数２から４のアルケニルオキシ基、炭素数１から４のアルキルチオ基、炭素数２から５のアルキルカルボニルアミノ基、アミノ基、カルバモイル基、フェニル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基あるいは水酸基で置換されていても良い炭素原子を示し、隣接した炭素原子上の置換基は一体となって環を形成しても良い。ただし、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５の少なくとも一つは無置換の炭素原子である。］で表される複素環化合物を、一般式（２）Ｒ^１ａＳ（＝Ｏ）Ｒ^１ｂ（２）［式中、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは、炭素数１から１２のアルキル基または置換されていても良いフェニル基を示す。］で表されるスルホキシド類、過酸化物、鉄化合物および場合によっては酸の存在下に、一般式（３）Ｒｆ−Ｘ（３）［式中、Ｒｆは、炭素数１から６のパーフルオロアルキル基を示し、Ｘは、ハロゲン原子を示す。］で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類と反応させることを特徴とする。

本発明において、上記パーフルオロアルキル基を有する複素環化合物は、下記一般式（４）で表される複素環化合物であることができる。

［式中、Ｙ^１は、酸素原子、イオウ原子、セレン原子、または、炭素数１から４のアルキル基で置換されていても良い窒素原子を示す。Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５は各々独立に、窒素原子、または、置換されていても良い炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアシル基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から４のアルケニル基、炭素数２から４のアルキニル基、炭素数１から４のアルキルオキシ基、炭素数２から４のアルキニルオキシ基、炭素数２から４のアルケニルオキシ基、炭素数１から４のアルキルチオ基、炭素数２から５のアルキルカルボニルアミノ基、アミノ基、カルバモイル基、フェニル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基あるいは水酸基で置換されていても良い炭素原子を示し、隣接した炭素原子上の置換基は一体となって環を形成しても良い。ただし、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５の少なくとも一つは無置換の炭素原子である。また、Ｒｆは、炭素数１から６のパーフルオロアルキル基を示す。］

本発明においては、前記一般式（１）で表される複素環化合物を、前記一般式（２）で表されるスルホキシド類、前記過酸化物、および、前記鉄化合物に、更に酸を存在させた状態で、前記一般式（３）で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類と反応させることができる。

また、Ｒｆは、トリフルオロメチル基またはパーフルオロエチル基であることが好ましい。
また、Ｘはヨウ素原子または臭素原子であることが好ましい。

本発明において、鉄化合物は、硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）、ヨウ化鉄（ＩＩ）、酢酸鉄（ＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）、ビスアセチルアセトナト鉄（ＩＩ）、フェロセン、ビス（η^５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄、または、鉄粉であることができる。

また、鉄化合物は、硫酸鉄（ＩＩ）、フェロセンまたは鉄粉であることが好ましい。

過酸化物は、過酸化水素、過酸化水素−尿素複合体、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシドまたは過酢酸であることができる。

ここで、過酸化物は、過酸化水素であることが好ましい。

場合によって用いられる酸は、硫酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸、テトラフルオロホウ酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸であることができる。
ここで、酸は、硫酸であることが好ましい。

Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは、それぞれメチル基であることができる。

本発明の複素環化合物の製造方法において、反応温度は２０℃以上、１００℃以下の範囲から選ばれた温度であることが好ましい。
また、反応圧力は大気圧（０．１ＭＰａ）以上、１．０ＭＰａ以下の範囲から選ばれた圧力であることが好ましい。

本発明の複素環化合物の製造方法において、一般式（１）におけるＹ^１が炭素数１から４のアルキル基で置換されていてもよい窒素原子であり、Ｙ^２が窒素原子であることが好ましい。

また、一般式（１）におけるＹ^１が炭素数１から４のアルキル基で置換された窒素原子であり、Ｙ^２が窒素原子であり、Ｙ^３が水酸基で置換された炭素原子であり、Ｙ^４が置換されていても良い炭素数２から５のアルキルカルボニル基で置換された炭素原子であり、Ｙ^５が無置換の炭素原子であることが好ましい。

本発明の複素環化合物の製造方法は、一般式（１）におけるＹ^１が酸素原子であることが好ましい。
また、一般式（１）におけるＹ^１が酸素原子であり、Ｙ^２が窒素原子であり、Ｙ^３が置換されていても良いアミノ基で置換された炭素原子であり、Ｙ^４が無置換の炭素原子であり、Ｙ^５が置換されていても良い炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素原子であることが好ましい。

本発明の複素環化合物の製造方法は、一般式（１）におけるＹ^１がイオウ原子であることが好ましい。
また、一般式（１）におけるＹ^１がイオウ原子であり、Ｙ^２が置換されていても良いアミノ基で置換された炭素原子であり、Ｙ^３が窒素原子であり、Ｙ^４が無置換の炭素原子であり、Ｙ^５が置換されていても良い炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素原子であることが好ましい。

また、一般式（１）におけるＹ^１がイオウ原子であり、Ｙ^２が無置換の炭素原子であり、Ｙ^３が窒素原子であり、Ｙ^４が置換されていても良い炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素原子であり、Ｙ^５が水酸基で置換された炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素原子であることが好ましい。

また、一般式（１）におけるＹ^１がイオウ原子であり、Ｙ^２が置換されていても良い炭素数２から５のアルキルカルボニルアミノ基で置換された炭素原子であり、Ｙ^３が窒素原子であり、Ｙ^４およびＹ^５が無置換の炭素原子であることが好ましい。

また、一般式（１）におけるＹ^１が炭素数１から４のアルキル基で置換されていても良い窒素原子であり、Ｙ^２が窒素原子であり、Ｙ^３が置換されていても良い炭素数１から４のアルキル基で置換されていても良い炭素原子であり、Ｙ^４が無置換の炭素原子であり、Ｙ^５が水酸基で置換された炭素原子であることが好ましい。

本発明のパーフルオロアルキル基を有する複素環化合物は、下記一般式（４）で表される複素環化合物であることを特徴とする。ただし、下記一般式（４）において、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４、および、Ｙ^５の少なくとも１つがパーフルオロメチル基である。

あるいは、本発明のパーフルオロアルキル基を有する複素環化合物は、上記一般式（４）で表される複素環化合物であり、かつ、一般式（４）において、Ｙ^１が炭素数１から４のアルキル基で置換された窒素原子であり、Ｙ^２が窒素原子であり、Ｙ^３が水酸基で置換された炭素原子であり、Ｙ^４が置換されていても良い炭素数２から５のアルキルカルボニル基で置換された炭素原子であり、Ｙ^５が炭素数１から６のパーフルオロアルキル基であることを特徴とする。

あるいは、本発明のパーフルオロアルキル基を有する複素環化合物は、上記一般式（４）で表される複素環化合物であり、一般式（４）において、Ｙ^１が酸素原子であり、Ｙ^２が窒素原子であり、Ｙ^３が置換されていても良いアミノ基で置換された炭素原子であり、Ｙ^４が炭素数１から６のパーフルオロアルキル基で置換された炭素原子であり、Ｙ^５が置換されていても良い炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素原子であることを特徴とする。

本発明のパーフルオロアルキル基を有する複素環化合物は、上記一般式（４）で表される複素環化合物であり、一般式（４）において、Ｙ^１がイオウ原子であり、Ｙ^２が置換されていても良いアミノ基で置換された炭素原子であり、Ｙ^３が窒素原子であり、Ｙ^４が炭素数１から６のパーフルオロアルキル基で置換された炭素原子であり、Ｙ^５が置換されていても良い炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素原子であることを特徴とする。

あるいは、本発明のパーフルオロアルキル基を有する複素環化合物は、上記一般式（４）で表される複素環化合物であり、一般式（４）におけるＹ^１がイオウ原子であり、Ｙ^２が炭素数１から６のパーフルオロアルキル基で置換された炭素原子であり、Ｙ^３が窒素原子であり、Ｙ^４が置換されていても良い炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素原子であり、Ｙ^５が水酸基で置換された炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素原子であることを特徴とする。

あるいは、本発明のパーフルオロアルキル基を有する複素環化合物は、上記一般式（４）で表される複素環化合物であり、一般式（４）におけるＹ^１がイオウ原子であり、Ｙ^２が置換されていても良い炭素数２から５のアルキルカルボニルアミノ基で置換された炭素原子であり、Ｙ^３が窒素原子であり、Ｙ^４が無置換の炭素原子であり、Ｙ^５が炭素数１から６のパーフルオロアルキル基で置換された炭素原子であることを特徴とする。

本発明のパーフルオロアルキル基を有する複素環化合物は、上記一般式（４）で表される複素環化合物であり、一般式（４）におけるＹ^１が炭素数１から４のアルキル基で置換されていても良い窒素原子であり、Ｙ^２が窒素原子であり、Ｙ^３が置換されていても良い炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素原子であり、Ｙ^４が炭素数１から６のパーフルオロアルキル基で置換された炭素原子であり、Ｙ^５が水酸基で置換された炭素原子であることを特徴とする。

本発明によれば、医農薬、電子材料およびそれらの合成中間体として有用なパーフルオロアルキル基を有する複素環化合物を高収率で得る製造方法が得られる。また、この製造方法は工業的に有効に利用されうるものである。

以下に本発明をさらに詳細に説明する。
本発明のパーフルオロアルキル基を有する複素環化合物の製造方法は、
一般式（１）

［式中、Ｙ^１は、酸素原子、イオウ原子、セレン原子、または、炭素数１から４のアルキル基で置換されていても良い窒素原子を示す。Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５は各々独立に、窒素原子、または、置換されていても良い炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアシル基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から４のアルケニル基、炭素数２から４のアルキニル基、炭素数１から４のアルキルオキシ基、炭素数２から４のアルキニルオキシ基、炭素数２から４のアルケニルオキシ基、炭素数１から４のアルキルチオ基、炭素数２から５のアルキルカルボニルアミノ基、アミノ基、カルバモイル基、フェニル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基あるいは水酸基で置換されていても良い炭素原子を示し、隣接した炭素原子上の置換基は一体となって環を形成しても良い。ただし、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５の少なくとも一つは無置換の炭素原子である。］で表される複素環化合物を、
一般式（２）Ｒ^１ａＳ（＝Ｏ）Ｒ^１ｂ（２）
［式中、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは、炭素数１から１２のアルキル基または置換されていても良いフェニル基を示す。］で表されるスルホキシド類、過酸化物、および、鉄化合物の存在下に、一般式（３）Ｒｆ−Ｘ（３）
［式中、Ｒｆは、炭素数１から６のパーフルオロアルキル基を示し、Ｘは、ハロゲン原子を示す。］で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類と反応させる。

本発明においては、ハロゲン化パーフルオロアルキル基を有する複素環化合物は、たとえば、下記一般式（４）で表される。

［式中、Ｒｆ、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５は、前記と同じ内容を示す。］

本発明のパーフルオロアルキル基を有する複素環化合物の製造方法において、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂで示される炭素数１から１２のアルキル基としては、具体的には、メチル基、ブチル基、ドデシル基等が例示できる。Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂで示される置換されていても良いフェニル基としては、具体的には、フェニル基、ｐ−トリル基、ｍ−トリル基、ｏ−トリル基等が例示できる。Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは、収率が良い点でメチル基、ブチル基、ドデシル基、フェニル基、ｐ−トリル基が望ましく、メチル基がさらに望ましい。

Ｒｆで示される炭素数１から６のパーフルオロアルキル基として具体的には、トリフルオロメチル基、パーフルオロエチル基、パーフルオロプロピル基、パーフルオロイソプロピル基、パーフルオロシクロプロピル基、パーフルオロブチル基、パーフルオロイソブチル基、パーフルオロ−ｓｅｃ−ブチル基、パーフルオロ−ｔｅｒｔ−ブチル基、パーフルオロシクロブチル基、パーフルオロシクロプロピルメチル基、パーフルオロペンチル基、パーフルオロ−１，１−ジメチルプロピル基、パーフルオロ−１，２−ジメチルプロピル基、パーフルオロネオペンチル基、パーフルオロ−１−メチルブチル基、パーフルオロ−２−メチルブチル基、パーフルオロ−３−メチルブチル基、パーフルオロシクロブチルメチル基、パーフルオロ−２−シクロプロピルエチル基、パーフルオロシクロペンチル基、パーフルオロヘキシル基、パーフルオロ−１−メチルペンチル基、パーフルオロ−２−メチルペンチル基、パーフルオロ−３−メチルペンチル基、パーフルオロイソヘキシル基、パーフルオロ−１，１−ジメチルブチル基、パーフルオロ−１，２−ジメチルブチル基、パーフルオロ−２，２−ジメチルブチル基、パーフルオロ−１，３−ジメチルブチル基、パーフルオロ−２，３−ジメチルブチル基、パーフルオロ−３，３−ジメチルブチル基、パーフルオロ−１−エチルブチル基、パーフルオロ−２−エチルブチル基、パーフルオロ−１，１，２−トリメチルプロピル基、パーフルオロ−１，２，２−トリメチルプロピル基、パーフルオロ−１−エチル−１−メチルプロピル基、パーフルオロ−１−エチル−２−メチルプロピル基またはパーフルオロシクロヘキシル基等が例示できる。医農薬、電子材料およびそれらの合成中間体として有用な点で、トリフルオロメチル基、パーフルオロエチル基、パーフルオロプロピル基、パーフルオロイソプロピル基、パーフルオロブチル基、パーフルオロイソブチル基、パーフルオロ−ｓｅｃ−ブチル基、パーフルオロ−ｔｅｒｔ−ブチル基またはパーフルオロヘキシル基が望ましく、トリフルオロメチル基またはパーフルオロエチル基がさらに望ましい。

Ｘとしては具体的には、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が例示でき、収率が良い点で臭素原子またはヨウ素原子が望ましく、ヨウ素原子がさらに望ましい。

一般式（１）におけるＹ^１が窒素原子である場合、これを置換しても良い炭素数１から４のアルキル基としては、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基、シクロプロピルメチル基等が例示できる。

一般式（１）において、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５が炭素原子である場合、これを置換しても良い炭素数１から４のアルキル基としては、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基、シクロプロピルメチル基等が例示できる。またこれらのアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、メルカプトキ基、アミノ基、カルボキシル基等で置換されていても良く、具体的には、クロロメチル基、ジクロロメチル基、２−クロロエチル基、３−クロロプロピル基、ジフルオロメチル基、３−フルオロプロピル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル基、メルカプトメチル基、カルボキシメチル基、ジメチルアミノメチル基、２−アミノエチル基、２−（ジメチルアミノ）エチル基、２−アミノ−２−カルボキシエチル基等が例示できる。

一般式（１）において、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５が炭素原子である場合、これを置換しても良い炭素数２から５のアシル基としては具体的には、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ｓｅｃ−ブチルカルボニル基またはピバロイル基等が例示できる。またこれらのアシル基は、アルキル基がハロゲン原子で１つ以上置換されていても良く、具体的には、２−クロロエチルカルボニル基、３−クロロプロピルカルボニル基、ジフルオロメチルカルボニル基、３−フルオロプロピルカルボニル基、トリフルオロメチルカルボニル基、２−フルオロエチルカルボニル基、２，２，２−トリフルオロエチルカルボニル基または２，２，２−トリクロロエチルカルボニル基等が例示できる。

一般式（１）において、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５が炭素原子である場合、これを置換しても良い炭素数２から５のアルコキシカルボニル基としては、具体的には、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ブチルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等が例示できる。また、これらのアルコキシカルボニル基は、ハロゲン原子で置換されていても良く、具体的には、２−クロロエトキシカルボニル基、３−クロロプロピルオキシカルボニル基、ジフルオロメトキシカルボニル基、３−フルオロプロピルオキシカルボニル基、トリフルオロメトキシカルボニル基、２−フルオロエトキシカルボニル基、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基等が例示できる。

一般式（１）において、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５が炭素原子である場合、これを置換しても良い炭素数２から４のアルケニル基としては具体的には、ビニル基、１−メチルビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、３−ブテニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−エチルビニル基、２−ブテニル基または１，３−ブタンジエニル基等が例示できる。また、これらのアルケニル基はハロゲン原子またはカルボキシル基で１個以上置換されていても良く、具体的には、１−（クロロメチル）ビニル基、１−（ジフルオロメチル）ビニル基、１−（トリフルオロメチル）ビニル基、２−クロロメチル−２−プロペニル基、２−ジフルオロメチル−プロペニル基、２−トリフルオロメチル−２−プロペニル基、１−（２−クロロエチル）ビニル基、１−（２−フルオロエチル）ビニル基、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ビニル基または１−（２，２，２−トリクロロエチル）ビニル基、１，２−ジカルボキシビニル基等が例示できる。

一般式（１）において、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５が炭素原子である場合、これを置換しても良い炭素数２から４のアルキニル基としては具体的には、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基または３−ブチニル基等が例示できる。また、これらのアルキニル基はハロゲン原子で１個以上置換されていても良く、具体的には、３−クロロ−１−プロペニル基、３，３−ジフルオロ−１−プロペニル基、３，３，３−トリフルオロ−１−プロペニル基、４−クロロ−１−ブチニル基、４−フルオロ−１−ブチニル基、４，４−ジフルオロ−１−ブチニル基、４，４，４−トリフルオロ−１−ブチニル基、４−クロロ−２−ブチニル基、４，４−ジフルオロ−２−ブチニル基または４，４，４−トリフルオロ−２−ブチニル基等が例示できる。

一般式（１）において、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５が炭素原子である場合、これを置換しても良い炭素数１から４のアルコキシ基としては具体的には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、シクロブチルオキシ基またはシクロプロピルメチルオキシ基等が例示できる。また、これらのアルコキシ基はハロゲン原子で１つ以上置換されていてもよく、具体的には、クロロメトキシ基、２−クロロエトキシ基、３−クロロプロポキシ基、ジフルオロメトキシ基、３−フルオロプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基または２，２，２−トリクロロエトキシ基等が例示できる。

一般式（１）において、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５が炭素原子である場合、これを置換しても良い炭素数１から４のアルキルチオ基としては具体的には、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、シクロプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、シクロブチルチオ基またはシクロプロピルチオ基等が例示できる。また、これらのアルキルチオ基はハロゲン原子で１つ以上置換されていてもよく、具体的には、クロロメチルチオ基、２−クロロエチルチオ基、３−クロロプロピルチオ基、ジフルオロメチルチオ基、３−フルオロプロピルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、２−フルオロエチルチオ基、２，２，２−トリフルオロエチルチオ基または２，２，２−トリクロロエチルチオ基等が例示できる。

一般式（１）において、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５が炭素原子である場合、これを置換しても良い炭素数２から５のアルキルカルボニルアミノ基は、具体的には、アセトアミド基、エチルカルボニルアミノ基、プロピルカルボニルアミノ基、イソプロピルカルボニルアミノ基、シクロプロピルカルボニルアミノ基、ブチルカルボニルアミノ基、イソブチルカルボニルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ基、シクロブチルカルボニルアミノ基、シクロプロピルメチルカルボニルアミノ基等が例示できる。またこれらのアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていても良く、具体的には、クロロメチルカルボニルアミノ基、ジクロロメチルカルボニルアミノ基、（２−クロロエチル）カルボニルアミノ基、（３−クロロプロピル）カルボニルアミノ基、（ジフルオロメチル）カルボニルアミノ基、（３−フルオロプロピル）カルボニルアミノ基、（トリフルオロメチル）カルボニルアミノ基、（２−フルオロエチル）カルボニルアミノ基、（２，２，２−トリフルオロエチル）カルボニルアミノ基、（２，２，２−トリクロロエチル）カルボニルアミノ基等が例示できる。

一般式（１）において、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５が炭素原子である場合、これを置換しても良いアミノ基は、炭素数１から４のアルキル基で置換されていても良く、具体的には、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等が例示できる。また、これらのアルキル基は、共同して環を形成していてもよく、具体的には、ピロリジニル基、ピペリジル基等が例示できる。また、これらのアルキル基はハロゲン原子で１つ以上置換されていても良く、具体的には、クロロメチルアミノ基、２−クロロエチルアミノ基、３−クロロプロピルアミノ基、ジフルオロメチルアミノ基、３−フルオロプロピルアミノ基、トリフルオロメチルアミノ基、２−フルオロエチルアミノ基、２，２，２−トリフルオロエチルアミノ基または２，２，２−トリクロロエチルアミノ基、ジ（クロロメチル）アミノ基、ジ（２−クロロエチル）アミノ基、ジ（３−クロロプロピル）アミノ基、ビス（ジフルオロメチル）アミノ基、ジ（３−フルオロプロピル）アミノ基、ビス（トリフルオロメチル）アミノ基、ジ（２−フルオロエチル）アミノ基、ジ（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ基またはジ（２，２，２−トリクロロエチル）アミノ基等が例示できる。

一般式（１）において、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５が炭素原子である場合、これを置換しても良いカルバモイル基としては、窒素原子が炭素数１から４のアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を例示することができ、具体的には、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−ブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル基等が例示できる。

一般式（１）において、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５が炭素原子である場合、これを置換しても良いフェニル基は、炭素数１から４のアルキル基、水酸基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲン原子等で置換されていても良く、具体的には、ｏ−トリル基、ｐ−トリル基、ｍ−トリル基、メシチル基、２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル基、４−ジエチルアミノフェニル基、２−クロロ−３−ニトロフェニル基等が例示できる。

一般式（１）および一般式（４）で示される複素環化合物の基本骨格としては、具体的には、次に示す（Ｈ−１）から（Ｈ−１７）が例示できるが、本発明はこれらに限定されるものではない。

また、一般式（１）および一般式（４）において、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４またはＹ^５の少なくとも２つが隣接して置換されていても良い炭素原子の場合、隣接した炭素原子上の置換基が一体となって環を形成していても良い。このような化合物の基本骨格として、具体的には、次に示す（Ｈ−１８）から（Ｈ−３０）が例示できるが、本発明はこれらに限定されるのもではない。

一般式（１）および一般式（４）において、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５のいずれかが窒素原子の場合、複素環化合物は通常互変異性体が存在する場合があるが、本発明はこれらの互変異性体を全て包含するものである。また、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５のいずれかが、炭素原子の場合、その置換基として水酸基を有する際には、ケト−エノール互変異性体が存在する場合があるが、本発明はこれらの互変異性体を全て包含するものである。本発明では、便宜上エノール体で記述する。

次に、本発明の製造方法について、詳細に述べる。
本発明は、一般式（２）で表されるスルホキシド類をそのまま溶媒として用いても良いが、反応に害を及ぼさない溶媒を用いることもできる。具体的には、水、N，N−ジメチルホルムアミド、酢酸、トリフルオロ酢酸、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトン、１，４−ジオキサン、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール、トリフルオロエタノール、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル尿素またはＮ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素等が挙げることができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で、水、一般式（２）で表されるスルホキシド類、または、水と一般式（２）で表されるスルホキシド類の混合溶媒を用いることが望ましい。

一般式（１）で表される複素環化合物と一般式（２）で表されるスルホキシド類とのモル比は、１：１から１：２００が望ましく、収率が良い点で１：１０から１：１００がさらに望ましい。

一般式（１）で表される複素環化合物と一般式（３）で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類とのモル比は、１：１から１：１００が望ましく、収率が良い点で１：１．５から１：１０がさらに望ましい。

過酸化物は例えば、過酸化水素、過酸化水素−尿素複合体、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシドまたは過酢酸等を例示することができ、これらを必要に応じて組み合わせて用いても良い。収率が良い点で過酸化水素または過酸化水素−尿素複合体が望ましい。

過酸化水素は、水で希釈して用いても良い。その際の濃度は、３〜７０重量％であれば良いが、市販の３５重量％をそのまま用いても良い。収率が良くかつ安全な点で、水で希釈して１０〜３０重量％とすることがさらに望ましい。

一般式（１）で表される複素環化合物と過酸化物のモル比は、１：０．１から１：１０が望ましく、収率が良い点で１：１．５から１：３がさらに望ましい。

本発明に用いられる鉄化合物としては、収率が良い点で鉄（ＩＩ）塩が望ましく、例えば、硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）またはヨウ化鉄（ＩＩ）等の無機酸塩や、酢酸鉄（ＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）、ビスアセチルアセトナト鉄（ＩＩ）、フェロセンまたはビス（η^５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄等の有機金属化合物を例示することができ、これらを適宜組み合わせて用いても良い。また、鉄粉、鉄（０）塩または鉄（Ｉ）塩と過酸化物のような酸化試薬を組み合わせて、系内で鉄（ＩＩ）塩を発生させて用いることもできる。その際、反応に用いられる過酸化水素をそのまま酸化試薬として用いることもできる。

収率が良い点で硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、フェロセンまたは鉄粉を用いることが望ましい。

これらの鉄化合物は、固体のまま用いても良いが、溶液として用いることもできる。溶液として用いる場合、溶媒としては上記の溶媒のいずれでも良いが、中でも水が望ましい。その際の鉄化合物溶液の濃度は、収率が良い点で、０．１〜１０ｍｏｌ／Ｌが望ましく、０．５〜５ｍｏｌ／Ｌがさらに望ましい。
一般式（１）で表される複素環化合物と鉄化合物のモル比は、１：０．０１から１：１０が望ましく、収率が良い点で１：０．１から１：１がさらに望ましい。

これらを反応させるための反応温度は２０℃以上、１００℃以下の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で２０℃〜７０℃の範囲が望ましい。

反応を密閉系で行う場合、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、反応の際の雰囲気は、アルゴン、窒素等の不活性ガスでも良いが、空気中でも充分に進行する。

一般式（３）で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類が、室温で気体の場合は、気体のまま用いても良い。その際、アルゴン、窒素、空気、ヘリウム、酸素等の気体で希釈して混合気体としても良く、一般式（３）で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類のモル分率が１から１００％の気体として用いることができる。密閉系で反応を実施する場合、一般式（３）で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類または混合気体を反応雰囲気として用いることができる。その際の圧力は、大気圧（０．１ＭＰａ）以上、１．０ＭＰａ以下の範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、開放系で一般式（３）で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類または混合気体をバブリングして反応溶液中に導入しても良い。その際の一般式（３）で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類または混合気体の導入速度は、反応のスケール、触媒量、反応温度、混合気体の一般式（３）で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類のモル分率にもよるが、毎分１ｍＬから２００ｍＬの範囲から選ばれた速度で良い。

本発明の製造方法では、酸を添加することにより目的物の収率を向上させることができる。酸としては、硫酸、塩酸、臭化水素、ヨウ化水素、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸またはテトラフルホロホウ酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸等の有機酸を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で硫酸が望ましい。

また、硫酸の酸性塩を用いても良い。酸性塩としては、硫酸水素テトラメチルアンモニウム、硫酸水素テトラエチルアンモニウム、硫酸水素テトラブチルアンモニウム、硫酸水素テトラフェニルホスホニウム等を例示できる。
これらの酸は、希釈して用いても良い。その際の溶媒は上記の溶媒であれば良く、中でも水または一般式（２）で表されるスルホキシド類が望ましい。

一般式（１）で表される複素環化合物と酸のモル比は、１：０．００１から１：５が望ましく、収率が良い点で１：０．０１から１：２がさらに望ましい。

反応後の溶液から目的物を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。

一般式（１）におけるＹ^１が炭素数１から４のアルキル基で置換された窒素原子であり、Ｙ^２が窒素原子であり、Ｙ^３が水酸基で置換された炭素原子であり、Ｙ^４が置換されていても良い炭素数２から５のアルキルカルボニル基で置換された炭素原子であり、Ｙ^５が無置換の炭素原子である場合、収率が良い点で、鉄化合物として鉄粉を用いることがさらに望ましい。

一般式（１）におけるＹ^１が酸素原子であり、Ｙ^２が窒素原子であり、Ｙ^３が置換されていても良いアミノ基で置換された炭素原子であり、Ｙ^４が無置換の炭素原子であり、Ｙ^５が置換されていても良い炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素原子である場合、収率が良い点で、鉄化合物としてフェロセンを用いることがさらに望ましい。

一般式（１）におけるＹ^１がイオウ原子であり、Ｙ^２が置換されていても良いアミノ基で置換された炭素原子であり、Ｙ^３が窒素原子であり、Ｙ^４が無置換の炭素原子であり、Ｙ^５が置換されていても良い炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素原子である場合、収率が良い点で、鉄化合物として硫酸鉄（ＩＩ）を用いることがさらに望ましい。

一般式（１）におけるＹ^１がイオウ原子であり、Ｙ^２が無置換の炭素原子であり、Ｙ^３が窒素原子であり、Ｙ^４が置換されていても良い炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素原子であり、Ｙ^５が水酸基で置換された炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素原子である場合、収率が良い点で、鉄化合物としてフェロセンを用いることがさらに望ましい。

一般式（１）におけるＹ^１がイオウ原子であり、Ｙ^２が置換されていても良い炭素数２から５のアルキルカルボニルアミノ基で置換された炭素原子であり、Ｙ^３が窒素原子であり、Ｙ^４およびＹ^５が無置換の炭素原子である場合、収率が良い点で、鉄化合物としてフェロセンを用いることがさらに望ましい。

一般式（１）におけるＹ^１が炭素数１から４のアルキル基で置換されていても良い窒素原子であり、Ｙ^２が窒素原子であり、Ｙ^３が置換されていても良い炭素数１から４のアルキル基で置換されていても良い炭素原子であり、Ｙ^４が無置換の炭素原子であり、Ｙ^５が水酸基で置換された炭素原子である場合、収率が良い点で、鉄化合物として鉄粉を用いることがさらに望ましい。

次に本発明を実施例によって詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではなく、本発明の技術的範囲を逸脱しない範囲内で種々の応用が可能である。

（実施例１）

二口フラスコにピラゾール０．０６８ｇ（１．０ｍｍｏｌ）およびフェロセン０．０５６ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０〜５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした^１９Ｆ−ＮＭＲにより、５−トリフルオロメチルピラゾール（生成率２５％）および４−トリフルオロメチルピラゾール（生成率１．６％）の生成を確認した。カラムクロマトグラフィーにより３−トリフルオロメチルピラゾールを無色オイルとして得た（０．０２７ｇ、収率２０％）。

５−トリフルオロメチルピラゾール
^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ６．６０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１３．５７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１０３．２，１２２．１（ｑ，ＪＣＦ＝２６７．７Ｈｚ），１３０．５，１４１．３（ｑ，ＪＣＦ＝３６．７Ｈｚ）．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６０．２．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１３６［Ｍ］^＋
４−トリフルオロメチルピラゾール
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−５４．４．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１３６［Ｍ］^＋

（実施例２）

二口フラスコにフェロセン０．０５６ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。３−メチルピラゾール０．０８０ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０〜５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした^１９Ｆ−ＮＭＲにより、３−メチル−５−トリフルオロメチルピラゾール（生成率１５％）および３−メチル−４−トリフルオロメチルピラゾール（生成率５．９％）の生成を確認した。カラムクロマトグラフィーにより３−メチル−５−トリフルオロメチルピラゾールを無色オイルとして得た（０．０１８ｇ、収率１２％）。

３−メチル−５−トリフルオロメチルピラゾール
^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ２．３０（ｓ，３Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），１３．２９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１０．１，１０２．１，１２２．０（ｑ，ＪＣＦ＝２６７．６Ｈｚ），１４０．６，１４１．２（ｑ，ＪＣＦ＝３６．２Ｈｚ）．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６０．６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５０［Ｍ］^＋
３−メチル−４−トリフルオロメチルピラゾール
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−５４．９．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５１［Ｍ＋Ｈ］^＋

（実施例３）

二口フラスコにフェロセン０．０５６ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。４−メチルピラゾール０．０８０ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０〜５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした^１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−メチル−３−トリフルオロメチルピラゾールの生成を確認した（生成率４９％）。カラムクロマトグラフィーにより４−メチル−３−トリフルオロメチルピラゾールを無色オイルとして得た（０．０６０ｇ、収率４０％）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ２．１２（ｓ，３Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），１３．２９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ７．６２，１１３．５，１２２．５（ｑ，ＪＣＦ＝２６８．７Ｈｚ），１２９．８，１３８．７（ｑ，ＪＣＦ＝３４．２Ｈｚ）．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−５９．８．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５０［Ｍ］^＋

（実施例４）

二口フラスコに１−エチル−３−ヒドロキシピラゾール−４−カルボン酸エチル０．１８ｇ（１．０ｍｍｏｌ）および鉄粉０．０１６ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０〜５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした^１９Ｆ−ＮＭＲにより、１−エチル−３−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチルの生成を確認した（生成率２３％）。カラムクロマトグラフィーにより１−エチル−３−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチルを白色固体として得た（０．０５５ｇ、収率２２％）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），８．８０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１３．９，１５．５，４８．２，６１．６，９６．８，１１８．９（ｑ，ＪＣＦ＝２７１．１Ｈｚ），１２９．６（ｑ，ＪＣＦ＝４０．４Ｈｚ），１６３．０，１６４．６．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−６０．９．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２３［Ｍ−Ｃ_２Ｈ_５］^＋

（実施例５）

二口フラスコに２−フェニルイミダゾール０．１４ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド４．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、３０％過酸化水素水０．２ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬを加えた。４０〜５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした^１９Ｆ−ＮＭＲにより、２−フェニル−４−トリフルオロメチルイミダゾールの生成を確認した（生成率１６％）。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより２−フェニル−４−トリフルオロメチルイミダゾールを白色固体として得た（０．０３０ｇ、収率１４％）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ７．３９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．９５−８．００（ｍ，２Ｈ），１３．１９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１１８．９（ｑ，ＪＣＦ＝３．８Ｈｚ），１２２．３（ｑ，ＪＣＦ＝２６６．３Ｈｚ），１２５．３，１２８．９，１２９．１，１２９．４，１３０．６（ｑ，ＪＣＦ＝３７．６Ｈｚ），１４７．３．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６１．９．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１３［Ｍ＋Ｈ］^＋

（実施例６）

二口フラスコに３−アミノ−１，２，４−トリアゾール０．０８４ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド４．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、３０％過酸化水素水０．２ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬを加えた。４０〜５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした^１９Ｆ−ＮＭＲにより、３−アミノ−５−トリフルオロメチル−１，２，４−トリアゾールの生成を確認した（生成率２６％）。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより３−アミノ−５−トリフルオロメチル−１，２，４−トリアゾールを白色固体として得た（０．０３０ｇ、収率２０％）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ５．９２（ｂｒｓ，２Ｈ），１２．０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：１２０．２，１５０．７（ｑ，ＪＣＦ＝２６８．７Ｈｚ），１５８．４（ｑ，ＪＣＦ＝３７．２Ｈｚ）．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６５．０．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５３［Ｍ＋Ｈ］^＋

（実施例７）

二口フラスコにフェロセン０．０５６ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。チオフェン０．０７８ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０〜５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした^１９Ｆ−ＮＭＲにより、２−トリフルオロメチルチオフェンの生成を確認した（生成率４９％）。カラムクロマトグラフィーにより、２−トリフルオロメチルチオフェンを無色オイルとして得た（０．０２４ｇ、収率１６％）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ７．０７（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．１Ｈｚ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：１２２．７（ｑ，ＪＣＦ＝２６８．９Ｈｚ），１２７．０，１２８．０，１２８．６，１３１．１（ｑ，ＪＣＦ＝３６．２Ｈｚ）．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−５５．０．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５２［Ｍ］^＋

（実施例８）

二口フラスコにフェロセン０．０５６ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ベンゾフラン０．１０８ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド４．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０〜５０℃で２０分間撹拌した後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした^１９Ｆ−ＮＭＲにより、２−トリフルオロメチルベンゾフランの生成を確認した（生成率３０％）。カラムクロマトグラフィーにより２−トリフルオロメチルベンゾフランを白色固体として得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより２−トリフルオロメチルベンゾフランを白色固体として得た（０．０４０ｇ、収率２１％）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ７．１７（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），１３．７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．７５Ｈｚ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１０８．１（ｑ，ＪＣＦ＝３．１Ｈｚ），１１２．１，１１９．４（ｑ，ＪＣＦ＝２６７．９Ｈｚ），１１２．５，１２４．０，１２６．０，１２６．９，１４３．５（ｑ，ＪＣＦ＝４２．０Ｈｚ），１５５．２．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６３．７．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８６［Ｍ］^＋

（実施例９）

二つ口フラスコにベンゾ［ｂ］チオフェン０．１３４ｇ（１．０ｍｍｏｌ）およびフェロセン０．０５６ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメタンの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０から５０℃で２０分間撹拌し、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質として、^１９Ｆ−ＮＭＲにより、２−トリフルオロメチルベンゾ［ｂ］チオフェンの生成を確認した（生成率１７％）。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより２−トリフルオロメチルベンゾ［ｂ］チオフェンを白色固体として得た（０．０２１ｇ、収率１０％）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．９１（ｍ，２Ｈ）．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−５５．２．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０２［Ｍ］^＋

（実施例１０）

二口フラスコにフェロセン０．０５６ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、２−ブロモチオフェン０．０９７ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０〜５０℃で２０分撹拌した後、反応容器を室温まで冷却した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより生成物を単離し、^１９Ｆ−ＮＭＲ化学シフトおよびＭＳのｍ／ｚ値を文献値比較することにより、生成物が２−ブロモ−５−トリフルオロメチルチオフェンであることを確認した。２，２，２−トリフルオロメタノールを内部標準とした^１９Ｆ−ＮＭＲにより生成率を求めた（４７％）。

^１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−５４．６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３０［Ｍ］^＋

（実施例１１）

二口フラスコにフェロセン０．０５６ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、２、５−ジブロモチオフェン０．１１３ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０〜５０℃で２０分撹拌した後、反応容器を室温まで冷却した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより生成物を単離し、^１９Ｆ−ＮＭＲ化学シフトおよびＭＳのｍ／ｚ値を文献値比較することにより、生成物が２，５−ジブロモ−３−トリフルオロメチルチオフェンであることを確認した。２，２，２−トリフルオロメタノールを内部標準とした^１９Ｆ−ＮＭＲにより生成率を求めた（４７％）。

^１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−５８．３．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０８［Ｍ］^＋

（実施例１２）

二つ口フラスコにフェロセン０．０５６ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。フラン０．０７３ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド４．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメタンの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０〜５０℃で２０分間撹拌し、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質として、１９Ｆ−ＮＭＲにより、２−トリフルオロメチルフラン（生成率１６％）の生成を確認した。薄層分取クロマトグラフィーにより２−トリフルオロメチルフランを無色オイルとして得た（０．０１６ｇ、収率1２％）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ５．８８（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１．８，０．９Ｈｚ，1Ｈ）．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６２．７．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１３６［Ｍ］^＋

（実施例１３）

二つ口フラスコの容器内をアルゴンで置換し、ピロール０．０７０ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメタンの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０〜５０℃で２０分間撹拌し、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質として、^１９Ｆ−ＮＭＲにより、２−トリフルオロメチルピロール（生成率９６％）の生成を確認した。薄層分取クロマトグラフィーにより２−トリフルオロメチルピロールを無色オイルとして得た（０．０９７ｇ、収率７２％）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ６．２５（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝３．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，２．６，１．３Ｈ）．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−５８．０．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１３５［Ｍ］^＋

（実施例１４）

二口フラスコにインドール１．１７ｇ（１０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド４．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液０．３３ｍＬ（１ｍｍｏｌ）、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．１ｍＬを加えた。４０〜５０℃で２０分撹拌した後、反応容器を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロメタノールを内部標準とした^１９Ｆ−ＮＭＲにより２−トリフルオロメチルインドールの生成を確認した（生成率３６％）。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより２−トリフルオロメチルインドールを黄色固体として得た（０．０４４ｇ、収率２４％）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ６．９４（ｑ，ＪＨＦ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，７．４Ｈｚ，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１０４．３（ｑ，ＪＣＦ＝３．３Ｈｚ），１１１．７，１２１．２，１２１．３（ｑ，ＪＣＦ＝２６７．７Ｈｚ），１２２．１，１２４．８，１２５．７（ｑ，ＪＣＦ＝３９．８Ｈｚ），１２６．６，１３６．２．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−６０．８．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８５［Ｍ］^＋

（実施例１５）

二口フラスコにフェロセン０．０５６ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、２−アセチル−１−メチルピロール０．１１７ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０〜５０℃で２０分撹拌した後、反応容器を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロメタノールを内部標準とした^１９Ｆ−ＮＭＲにより２−アセチル−１−メチル−５−トリフルオロメチルピロールの生成を確認した（生成率７９％）。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより２−アセチル−１−メチル−５−トリフルオロメチルピロールを淡黄色オイルとして得た（０．１３３ｇ、収率７０％）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ２．４８（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ２７．８，３４．２（ｑ，ＪＣＦ＝１．９Ｈｚ），１１０．２（ｑ，ＪＣＦ＝３．６Ｈｚ），１１７．４，１２０．６（ｑ，ＪＣＦ＝２６８．３Ｈｚ），１２８．０（ｑ，ＪＣＦ＝３７．６Ｈｚ），１１３．６，１８９．７．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−６０．１．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９１［Ｍ］^＋

（実施例１６）

二口フラスコに３−アミノ−５−メチルイソキサゾール０．０９８ｇ（１．０ｍｍｏｌ）、フェロセン０．０５６ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０〜５０℃で２０分撹拌した後、反応容器を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロメタノールを内部標準とした^１９Ｆ−ＮＭＲにより３−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチルイソキサゾールの生成を確認した（生成率１０％）。

（実施例１７）

二口フラスコに２−アミノ−５−メチルチアゾール０．１１４ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０〜５０℃で２０分撹拌した後、反応容器を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロメタノールを内部標準とした^１９Ｆ−ＮＭＲにより２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチルチアゾールの生成を確認した（生成率２１％）。シリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびアルミナゲルカラムクロマトグラフィーにより２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチルチアゾールを白色固体として得た（０．０２４ｇ、収率１３％）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ２．３９（ｑ，ＪＨＦ＝２．２Ｈｚ，３Ｈ），５．２５（ｂｒｓ，２Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１０．７（ｑ，ＪＣＦ＝１．６Ｈｚ），１２１．４（ｑ，ＪＣＦ＝２７１．１Ｈｚ），１２５．２（ｑ，ＪＣＦ＝２．８Ｈｚ），１３４．４（ｑ，ＪＣＦ＝３４．５Ｈｚ），１６５．７．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−６１．４（ｑ，ＪＨＦ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８２［Ｍ］^＋

（実施例１８）

二口フラスコに２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール０．１０１ｇ（１．０ｍｍｏｌ）、フェロセン０．０５６ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド４．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０〜５０℃で２０分撹拌した後、反応容器を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロメタノールを内部標準とした^１９Ｆ−ＮＭＲにより５−トリフルオロメチル−２−アミノ−１，３，４−チアジアゾールの生成を確認した（生成率３３％）。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより５−トリフルオロメチル−２−アミノ−１，３，４−チアジアゾールを白色固体として得た（０．０３９ｇ、収率２３％）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ８．０４（ｂｒｓ，２Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１１９．７（ｑ，ＪＣＦ＝３７．５Ｈｚ），１４３．６（ｑ，ＪＣＦ＝２７０．６Ｈｚ），１７１．７．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−５８．７．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６９［Ｍ］^＋

（実施例１９）

二口フラスコにフェロセン０．０５６ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド４．０ｍＬ、５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール０．１２０ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０〜５０℃で２０分撹拌した後、反応容器を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロメタノールを内部標準とした^１９Ｆ−ＮＭＲにより５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−２−トリフルオロメチルチアゾールの生成を確認した（生成率３０％）。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−２−トリフルオロメチルチアゾールを淡黄色オイルとして得た（０．０５７ｇ、収率２７％）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ２．４２（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１４．９，２９．５，６２．０，１１９．８（ｑ，ＪＣＦ＝２７１．６Ｈｚ），１３３．０，１５０．５，１５２，０（ｑ，ＪＣＦ＝４０．４Ｈｚ）．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−６１．４．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１１［Ｍ］^＋

（実施例２０）

二口フラスコにＮ−（１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド０．１４２ｇ（１．０ｍｍｏｌ）、フェロセン０．０５６ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド４．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０〜５０℃で２０分撹拌した後、反応容器を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロメタノールを内部標準とした^１９Ｆ−ＮＭＲによりＮ−（５−トリフルオロメチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミドの生成を確認した（生成率５３％）。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりＮ−（５−トリフルオロメチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミドを白色固体として得た（０．１００ｇ、収率４８％）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ２．３８（ｓ，３Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），１１．７６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ２３．１，１２０．９（ｑ，ＪＣＦ＝３８．２Ｈｚ），１２２．３（ｑ，ＪＣＦ＝２６８．５Ｈｚ），１３７．７（ｑ，ＪＣＦ＝４．５Ｈｚ），１６２．２，１６８．３．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−５４．８．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１０［Ｍ］^＋

（実施例２１）

二口フラスコに２，４−ジフェニルオキサゾール０．２２１ｇ（１．０ｍｍｏｌ）、フェロセン０．０５６ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０〜５０℃で２０分撹拌した後、反応容器を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロメタノールを内部標準とした^１９Ｆ−ＮＭＲにより２，４−ジフェニル−５−トリフルオロメチルオキサゾールの生成を確認した（生成率８０％）。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより２，４−ジフェニル−５−トリフルオロメチルオキサゾールを淡黄色固体として得た（０．１７６ｇ、収率６１％）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ７．４３−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．７５−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．１３−８．１８（ｍ，２Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１１９．８（ｑ，ＪＣＦ＝２６７．８Ｈｚ），１２６．１，１２７．１，１２８．５（ｑ，ＪＣＦ＝１．６Ｈｚ），１２８．６，１２９．０，１２９．４，１２９．６，１３１．６，１３３．５（ｑ，ＪＣＦ＝４２．７Ｈｚ），１４２．５，（ｑ，ＪＣＦ＝２．５Ｈｚ）１６１．７．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−６０．４．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８９［Ｍ］^＋

（実施例２２）

二口フラスコに５−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（５−ヒドロキシ−３−メチルピラゾール）０．０９８ｇ（１．０ｍｍｏｌ）、鉄粉末０．０１６ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えた。４０〜５０℃で２０分撹拌した後、反応容器を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロメタノールを内部標準とした^１９Ｆ−ＮＭＲにより５−メチル−４−トリフルオロメチル−４−ピラゾリン−３−オン（５−ヒドロキシ−３−メチル−４−トリフルオロメチルピラゾール）の生成を確認した（生成率３８％）。反応液を水中に注いで反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。濃縮して得られた固体を酢酸エチルで洗浄することで、３−メチル−３−ピラゾリン−４−トリフルオロメチル−５−オンを淡黄色固体として得た（０．０３０ｇ、収率１８％）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ２．２３（ｑ，ＪＨＦ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），１０．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．０５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１０．８，９２．８（ｑ，ＪＣＦ＝３６．０Ｈｚ），１２４．２（ｑ，ＪＣＦ＝２６５．０Ｈｚ），１４０．０，１５８．７．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−５４．１．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６６［Ｍ］^＋

本発明によれば、医農薬、電子材料およびそれらの合成中間体として有用なパーフルオロアルキル基を有する複素環化合物を高収率で得る製造方法を提供することができ、この製造方法は工業的に有効に利用されうるものである。また、本発明の複素環化合物製造方法によりパーフルオロアルキル基を有する複素環化合物を得ることができる。

本発明により得られるパーフルオロアルキル基を有する複素環化合物は、医農薬、電子材料、および、それらの合成中間体として有用である。

Claims

一般式（１）

［式中、Ｙ^１は、酸素原子、イオウ原子、セレン原子、または、炭素数１から４のアルキル基で置換されていても良い窒素原子を示す。Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５は各々独立に、窒素原子、または、置換されていても良い炭素数１から４のアルキル基、置換されていても良い炭素数１から４のアシル基、置換されていても良い炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、置換されていても良い炭素数２から４のアルケニル基、置換されていても良い炭素数２から４のアルキニル基、置換されていても良い炭素数１から４のアルキルオキシ基、炭素数２から４のアルキニルオキシ基、炭素数２から４のアルケニルオキシ基、置換されていても良い炭素数１から４のアルキルチオ基、置換されていても良い炭素数２から５のアルキルカルボニルアミノ基、置換されていても良いアミノ基、置換されていても良いカルバモイル基、置換されていても良いフェニル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基あるいは水酸基で置換されていても良い炭素原子を示す。Ｙ^１が炭素数１から４のアルキル基で置換されていても良い窒素原子であり、かつＹ^３またはＹ^４が窒素の場合を除き、隣接した炭素原子上の置換基は一体となって環を形成しても良い。ただし、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５の少なくとも一つは無置換の炭素原子であり、また、Ｙ^１が炭素数１から４のアルキル基で置換されていても良い窒素原子であるときは、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５の少なくとも一つは窒素原子であり、また、Ｙ^１がイオウ原子であるときは、Ｙ^２及びＹ^５は炭素原子であり、Ｙ^３及びＹ^４は炭素原子または窒素原子である。］で表される複素環化合物を、
一般式（２）Ｒ^１ａＳ（＝Ｏ）Ｒ^１ｂ（２）
［式中、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは、炭素数１から１２のアルキル基または置換されていても良いフェニル基を示す。］で表されるスルホキシド類、過酸化物、および、フェロセンまたは鉄粉から選ばれる鉄化合物の存在下に、
一般式（３）Ｒｆ−Ｘ（３）
［式中、Ｒｆは、炭素数１から６のパーフルオロアルキル基を示し、Ｘは、ハロゲン原子を示す。］で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類と反応させることにより、下記一般式（４）で表される複素環化合物を製造することを特徴とする、パーフルオロアルキル基を有する複素環化合物の製造方法。

一般式（４）

［式中、Ｙ^１は、酸素原子、イオウ原子、セレン原子、または、炭素数１から４のアルキル基で置換されていても良い窒素原子を示す。Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５は各々独立に、窒素原子、または、置換されていても良い炭素数１から４のアルキル基、置換されていても良い炭素数１から４のアシル基、置換されていても良い炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、置換されていても良い炭素数２から４のアルケニル基、置換されていても良い炭素数２から４のアルキニル基、置換されていても良い炭素数１から４のアルキルオキシ基、炭素数２から４のアルキニルオキシ基、炭素数２から４のアルケニルオキシ基、置換されていても良い炭素数１から４のアルキルチオ基、置換されていても良い炭素数２から５のアルキルカルボニルアミノ基、置換されていても良いアミノ基、置換されていても良いカルバモイル基、置換されていても良いフェニル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基あるいは水酸基で置換されていても良い炭素原子を示す。Ｙ^１が炭素数１から４のアルキル基で置換されていても良い窒素原子であり、かつＹ^３またはＹ^４が窒素の場合を除き、隣接した炭素原子上の置換基は一体となって環を形成しても良い。ただし、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５の少なくとも一つは無置換の炭素原子であり、また、Ｙ^１が炭素数１から４のアルキル基で置換されていても良い窒素原子であるときは、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４およびＹ^５の少なくとも一つは窒素原子であり、また、Ｙ^１がイオウ原子であるときは、Ｙ^２及びＹ^５は炭素原子であり、Ｙ^３及びＹ^４は炭素原子または窒素原子である。また、Ｒｆは、炭素数１から６のパーフルオロアルキル基を示す。］
前記一般式（１）で表される複素環化合物を、前記一般式（２）で表されるスルホキシド類、前記過酸化物、および、前記鉄化合物に、更に酸を存在させた状態で、前記一般式（３）で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類と反応させることを特徴とする請求項１に記載の複素環化合物の製造方法。
Ｒｆがトリフルオロメチル基またはパーフルオロエチル基であることを特徴とする請求項１または２のいずれか１項に記載の複素環化合物の製造方法。
Ｘがヨウ素原子または臭素原子であることを特徴とする請求項１から３のいずれか１項に記載の複素環化合物の製造方法。
過酸化物が、過酸化水素、過酸化水素−尿素複合体、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシドまたは過酢酸であることを特徴とする請求項１から４のいずれか１項に記載の複素環化合物の製造方法。
過酸化物が、過酸化水素であることを特徴とする請求項１から５のいずれか１項に記載の複素環化合物の製造方法。
酸が、硫酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸、テトラフルオロホウ酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸であることを特徴とする請求項２から６のいずれか１項に記載の複素環化合物の製造方法。
酸が、硫酸であることを特徴とする請求項２から７のいずれか１項に記載の複素環化合物の製造方法。
Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂが、それぞれメチル基であることを特徴とする請求項１から８のいずれか１項に記載の複素環化合物の製造方法。
反応温度が２０℃以上、１００℃以下の範囲から選ばれた温度であることを特徴とする請求項１から９のいずれか１項に記載の複素環化合物の製造方法。
反応圧力が０．１ＭＰａ以上、１．０ＭＰａ以下の範囲から選ばれた圧力である請求項１から１０のいずれか１項に記載の複素環化合物の製造方法。
一般式（１）におけるＹ^１が炭素数１から４のアルキル基で置換されていてもよい窒素原子であり、Ｙ^２が窒素原子であることを特徴とする請求項１から１１のいずれか１項に記載の複素環化合物の製造方法。
一般式（１）におけるＹ^１が炭素数１から４のアルキル基で置換された窒素原子であり、Ｙ^２が窒素原子であり、Ｙ^３が水酸基で置換された炭素原子であり、Ｙ^４が置換されていても良い炭素数２から５のアルキルカルボニルアミノ基で置換された炭素原子であり、Ｙ^５が無置換の炭素原子であることを特徴とする請求項１から１２のいずれか１項に記載の複素環化合物の製造方法。
一般式（１）におけるＹ^１が酸素原子であることを特徴とする請求項１から１１のいずれか１項に記載の複素環化合物の製造方法。
一般式（１）におけるＹ^１が酸素原子であり、Ｙ^２が窒素原子であり、Ｙ^３が置換されていても良いアミノ基で置換された炭素原子であり、Ｙ^４が無置換の炭素原子であり、Ｙ^５が置換されていても良い炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素原子であることを特徴とする請求項１〜１１、１４のいずれか１項に記載の複素環化合物の製造方法。
一般式（１）におけるＹ^１がイオウ原子であることを特徴とする請求項１から１１のいずれか１項に記載の複素環化合物の製造方法。
一般式（１）におけるＹ^１が炭素数１から４のアルキル基で置換されていても良い窒素原子であり、Ｙ^２が窒素原子であり、Ｙ^３が置換されていても良い炭素数１から４のアルキル基で置換されていても良い炭素原子であり、Ｙ^４が無置換の炭素原子であり、Ｙ^５が水酸基で置換された炭素原子であることを特徴とする請求項１から１２のいずれか１項に記載の複素環化合物の製造方法。