JP5502400B2 - 製剤の溶出試験用容器 - Google Patents

Description

本発明は製剤の溶出試験用容器に関し、特に恒温浴槽を持たない溶出試験装置に適用して好適なものである。

口経製剤について、日本薬局方において溶出試験方法が規定されており、この溶出試験方法に適用できる溶出試験装置として、溶出容器を加熱するための浴槽を持たない構成のものが、従来から提案されている（特許文献１及び２参照）。

この手法の溶出試験装置は、溶出容器の周囲に円筒状の加熱手段を設けることにより、恒温水槽の掃除等のメンテナンスを不要とすると共に、溶出試験を開始までの準備操作として恒温水槽内の加熱用水を恒温温度にまで加熱するに要する時間を不要にでき、さらに恒温水槽内の恒温水の環流に必要なモータ等の振動発生源を除去することにより溶出条件の改善を行える、といった利点がある。

特許第２９５５３６５号公報 特許第３８６３８７７号公報

ところで、この溶出試験は、試料である製剤が身体に入って行く経過を確認するといった製剤についての最後の試験であるから、溶出容器内の溶出水の温度を安定に体温近傍の基準の溶出試験温度３７［℃］近傍の溶出試験温度３７±０．５［℃］に安定に制御しながら、試験の溶出変化状態を溶出容器の外側から、できる限り支障なくかつ分りやすく観察できることが望ましい。

本発明は以上の点を考慮してなされたもので、かかる要求を簡便に充足することができるようにした製剤の溶出試験用容器を提案しようとするものである。

かかる課題を解決するため本発明においては、円筒部２Ａと、円筒部２Ａの下端縁に連接するドーム状底部２Ｂと、円筒部２Ａの上端縁から放射状に外方に突出する円環状鍔部２Ｃとを有する透明な容器本体２と、円筒部２Ａの外周面に取りはずし自在に巻き付け保持された透明な円環状の発熱シート部材４Ａとを有し、発熱シート部材４Ａは、透明な、発熱材料でなり、上側領域及び下側領域に、容器本体２の円筒部２Ａの外周面に沿って延長する上側給電帯４Ｂ１及び下側給電帯４Ｂ２を配設することによって上側給電帯４Ｂ１及び下側給電帯４Ｂ２間の中間領域に発熱電流を流すと共に、当該中間領域によって容器本体２内の状態を外部から観察する観察窓４Ｃを形成し、発熱シート部材４Ａは、容器本体２の円筒部２Ａの外周面上に、円筒形状の、透明な、熱収縮性の圧接シート部材５によって圧接保持され、これにより発熱シート部材４Ａを当該円筒部の外周面から取りはずして新しい発熱シート部材４Ａを外周面上に圧接保持させることにより交換できるようにする。

本発明によれば、容器本体の円筒部に対して、上側領域及び下側領域間の中間領域に発熱電流を流すような観察窓を設けた透明な円環状の発熱シート部材を熱収縮性の圧接シートによって取りはずし自在に巻付け保持するようにしたことにより、容器本体の内部における製剤の溶出経過を観察窓を通して外部から簡便に観察できると共に、必要に応じて発熱シート部材を容器本体から取りはずして交換できることによって、容器本体を効率良く利用することができる。

本発明による溶出試験用容器の一実施の形態を示す斜視図である。 図１の発熱部の説明に供する略線的斜視図である。 図１の加熱制御ブロックの詳細構成を示す略線的電気接続図である。 図３のシステム制御ユニットによる通電位相制御素子の加熱制御動作の説明に供する信号波形図である。 水温検出器の設置の仕方の説明に供する略線的断面図である。 図１の溶出試験用容器を６個用いた溶出試験装置を示す斜視図である。

以下、図面について、本発明の一実施の形態を詳述する。

図１において、１は全体として溶出試験用容器を示し、日本薬局方で規定されているガラス又は透明で科学的に不活性な材質の材料でなる容器本体２が、円筒部２Ａの下端面を半球状ドーム形状の底部２Ｂで閉塞すると共に、円筒部２Ａの上端面の周縁に円環状の鍔部２Ｃを放射状に外方に突出させるように形成した構成を有する。

容器本体２の円筒部２Ａの外周面にはその全周に亘って帯状の発熱部３が巻き付けられている。

発熱部３は、図２（Ａ）に示すように、透明で、かつ円環状に折り曲げられた長方形状の、シート状、透明な、発熱合成樹脂材料でなる発熱シート部材４Ａを有し、当該発熱シート部材４Ａの上端縁部領域及び下端縁部領域にそれぞれ上側給電帯４Ｂ１及び下側給電帯４Ｂ２を埋め込んだ構成を有し、これにより発熱シート部材４Ａの上側給電帯４Ｂ１及び下側給電帯４Ｂ２間の透明なシート材部分でなる中間領域に発熱電流を流すことにより当該中間領域が面発熱するようになされている。

上側給電帯４Ｂ１及び下側給電帯４Ｂ２はそれぞれ給電線４Ｄ１及び４Ｄ２を介して容器本体２の外周面の上部位置に設けられた給電端子４Ｅ１及び４Ｅ２に接続されている。

上側給電帯４Ｂ１は発熱シート部材４Ａの一端縁の上端部に導出されてクール側の給電線４Ｄ１に接続され、また下側給電帯４Ｂ２は発熱シート部材４Ａの他端縁に沿って下側部から上端部に導出されてホット側の給電線４Ｄ２に接続される。

かくして、給電線４Ｄ１及び４Ｄ２間に供給された加熱電流は、発熱シート部材４Ａの上側縁及び下側縁に設けられた上側給電帯４Ｂ１及び下側給電帯４Ｂ２を通って発熱シート部材４Ａの円環状の長さ方向の各部に分配されて、上側給電帯４Ｂ１及び下側給電帯４Ｂ２間の中間面領域に分散されて流れることにより、当該中間面領域を全体として発熱動作させる。

この結果、発熱シート部材４Ａは、容器本体２の円筒部２Ａの外周面に対する面発熱源としてほぼ均等に加熱できると共に、当該面加熱する中間領域部分が透明であることにより発熱シート部材４Ａの外方から容器本体２の内部の製剤の溶出変化を観察するための観察窓４Ｃを形成する。

この実施の形態の場合、容器本体２の円筒部２Ａの外表面に配設された発熱シート部材４Ａの外側周囲には、当該発熱シート部材４Ａを覆うように、図２（Ｂ）に示すように、円筒形状の、透明な、熱収縮性合成樹脂材料でなる圧接シート部材５が設けられている。

この圧接シート部材５は、容器本体２の円筒部２Ａに発熱シート部材４Ａを巻き付けた状態において、その外側に容器本体２の底部２Ｂ側から挿入して、発熱シート部材４Ａ上に重ね合わせられる。

この状態において、圧接シート部材５は、外側から加熱加工され、その結果熱収縮して円周方向に沿う方向に収縮力が生ずることにより発熱シート部材４Ａに対して全体的に放射状に内方に向う圧接力を付与する。

かくして発熱シート部材４Ａは、圧接シート部材５によって、全体として、容器本体２の円筒部２Ａの外表面に巻き付くように、圧接保持される。

この圧接シート部材５としては、株式会社パッキンランドの「テフロン（登録商標）ＰＦＡ熱収縮チューブ」ＰＫＦ−２００−１１０Ｂを適用できる。

給電端子４Ｅ１及び４Ｅ２は、円筒部２Ａの上部外周面に外方から固着された加熱制御ブロック１０に対して、図３に示すように、その円筒部２Ａと対向する内側面に設けられた接続端子１０Ａ１及び１０Ａ２に接続される。

加熱制御ブロック１０はマイクロコンピュータでなるシステム制御ユニット１１を有し、このシステム制御ユニット１１から送出される位相制御信号Ｓ１によってトライアックでなる通電位相制御素子１２の通電角を制御することにより、電源プラグ１３によって商用電源コンセントから取り込んだ交流電流を通電位相制御素子１２並びに接続端子１０Ａ１及び１０Ａ２を介して発熱部３の給電端子４Ｅ１及び４Ｅ２に供給するようになされている。

この実施の形態の場合、電源プラグ１３は、アース端子を有する三端子プラグで構成され、これにより交流電圧Ｖ０（この実施の形態の場合１００［Ｖ］）の商用電源を取込端子１４を介して加熱制御ブロック１０内に取り込む。

この商用電源電圧Ｖ０は、図４（Ａ）に示すように、電源位相が０［°］及び１８０［°］の時点ｔ０において周期的にゼロクロスを生じ、このゼロクロスの発生を電源周期検出回路２１（図３）が検出してゼロクロス検出パルスＰＸをゼロクロス検出信号Ｓ２としてシステム制御ユニット１１に送出する。

この実施の形態の場合、システム制御ユニット１１は、水温検出信号Ｓ４が基準の溶出試験温度３７［℃］より極端に低い常温であることを表しているとき、ゼロクロス検出パルスＰＸでなるトリガパルスＰ０の発生時点においてトライアックでなる通電位相制御素子１２をトリガ動作させることにより、図４（Ｂ）に示すように、商用電源電圧Ｖ０の位相０〜１８０［°］若しくは１８０〜３６０［°］の位相範囲で加熱電流Ｉ０を発熱部３に供給する。

このとき発熱部３は最大限の熱エネルギーを発生することにより、容器本体２内の溶出水を急速に加熱する。

この結果、溶出水の温度が基準の溶出試験温度３７［℃］に近づいて来たとき、システム制御ユニット１１は、水温検出信号Ｓ４に基づいて、溶出水の温度の上昇に従って、図４（Ｃ）、（Ｄ）又は（Ｅ）に示すように、通電位相制御素子１２に対するトリガパルスＰ１、Ｐ２若しくはＰ３のトリガ位相を遅らせて行くことにより、電流値が次第に小さくなる加熱電流Ｉ１、Ｉ２若しくはＩ３を発熱部３に供給する。

このとき発熱部３は発生する熱エネルギーが小さくなって行くことにより、容器本体２内の溶出水の温度の上昇率を少しずつ低下させて行き、やがて基準の溶出試験温度３７［℃］に到達させる。

これに対して容器本体２の溶出水の温度が基準の溶出試験温度３７［℃］を越える状態になると、システム制御ユニット１１は、水温検出信号Ｓ４に基づいて、通電位相制御素子１２に対するトリガパルスを与えない状態に制御することにより、発熱部３に対して加熱電流を供給させない状態にする。

この結果、容器本体２内の溶出水の温度が基準の溶出試験温度３７［℃］を越えたとき、溶出水が加熱されずに自然放熱する状態になることにより温度は基準の溶出試験温度３７［℃］以下に低下して、システム制御ユニット１１は、図４（Ｂ）〜（Ｅ）について上述した制御状態に戻る。

かくしてシステム制御ユニット１１は、容器本体２内の溶出水の温度を、日本薬局方で規定されている溶出試験温度３７±０．５［℃］の範囲で温度制御できるようになされている。

図４（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）又は（Ｅ）においては、トライアックでなる通電位相制御素子１２が、それぞれ電源電圧Ｖ０の位相０［°］若しくは１８０［°］、３０［°］若しくは２１０［°］、９０［°］若しくは２７０［°］、又は１５０［°］若しくは３３０［°］でトリガされた場合に、加熱電流Ｉ０、Ｉ１、Ｉ２又はＩ３を発熱部３の給電端子４Ｅ１及び４Ｅ２に供給することを例示している。

容器本体２内に入れられた溶出水の温度は、容器本体２の円筒部２Ａの内側面に配設された水温検出器２５によって検出され、当該水温検出出力Ｓ５が水温検出信号線２６及び検出出力端子２７を順次介して加熱制御ブロック１０の温度検出端子２８に与えられる。

当該温度検出端子２８に与えられた水温検出出力Ｓ５はブリッジ入力差動構成のバッファ増幅器２９によって増幅されて水温検出信号Ｓ４としてシステム制御ユニット１１に供給される。

この実施の形態の場合、水温検出器２５は、図５（Ａ）に示すように、円筒部２Ａの外側面に接着された接着材層２５Ａ１及び２５Ａ２に固着された取付用永久磁石２５Ｂ１及び２５Ｂ２によって、円筒部２Ａの内側面において吸着保持される吸着用永久磁石２５Ｃ上に固着されている。

取付用永久磁石２５Ｂ１及び２５Ｂ２は、容器本体２に対する溶出水の注入量に応じて、注入量が９００［ｍｌ］のときこれに応じて上水位レベルＬＶ２の位置に設けられているのに対して、下水位用の取付用永久磁石２５Ｂ２は溶出液が５００［ｍｌ］の場合に対応した下水位レベルＬＶ１の位置に設けられている。

かくして水温検出器２５は、容器本体２内に注入された溶出水が高水位であるときユーザが図５（Ａ）に示す上水位レベルＬＶ２の取付用永久磁石２５Ｂ１に吸着用永久磁石２５Ｃを吸着させることにより高い水位における溶出水の温度を検出できるようにする。

これに対して、容器本体２内の溶出水の水位が低い場合には、図５（Ｂ）に示すように、ユーザは、水温検出器２５の吸着用永久磁石２５Ｃを、下水位レベルＬＶ１に設けられている取付用永久磁石２５Ｂ２に吸着させることにより、低水位の溶出水の温度を適正に検出できるようになされている。

この実施の形態の場合、加熱制御ブロック１０には液晶で構成された温度表示部３０が設けられ、システム制御ユニット１１は水温検出信号Ｓ４によって検出した容器本体２内の溶出水の温度を表示することにより、ユーザが簡便に確認できるようになされている。

これに加えて、加熱制御ブロック１０の表面にはＬＥＤ素子で構成された加熱動作表示部３１が設けられており、溶出試験動作準備時に、容器本体２の溶出水の温度が常温から基準の溶出試験温度３７［℃］に加熱しているとき、赤色ＬＥＤでなる加熱中表示子３１Ａを発光させることにより加熱動作中であることをユーザに知らせる。

これに対して容器本体２の溶出水が溶出試験温度３７±０．５［℃］の安定状態にあるとき緑色ＬＥＤでなる安定中表示子３１Ｂを発光させることにより安定加熱動作状態にあることをユーザに知らせるようになされている。

また、発熱部３の外周面上には、サーミスタでなる空焚検出器３５（図１及び図３）が設けられ、その空焚検出出力Ｓ６が、検出出力端子３６及び温度検出端子３７並びにブリッジ入力差動構成のバッファ増幅器３８を介して空焚検出信号Ｓ７としてシステム制御ユニット１１に入力される。

これによりシステム制御ユニット１１は容器本体２が異常に高温になったとき、これを空焚と判断して、空焚警報器３９から警報音を発生することによりユーザに知らせるようになされていると共に、位相制御信号Ｓ１の出力を中断することにより発熱部３の発熱動作を中断させるようになされている。

図３において、２２は加熱制御ブロック１０内の各部分に直流電源を供給する直流電源である。

以上の構成の溶出試験用容器１は、図６に示すように、溶出試験装置４１の取付基板４２に取付られる。

溶出試験装置４１は、架台４３に水平方向に延長するように固着された取付基板４２に穿設された６個の取付孔４４に、容器本体２の円筒部２Ａを、上方から、鍔部２Ｃが取付基板４２に当接させるように挿入保持させ、これにより一回の溶出試験操作において６個の溶出試験用容器１を用いて同時に溶出試験を行い得るようになされている。

溶出試験装置４１によって６個の溶出試験用容器１を用いて溶出試験を開始する際に、ユーザは、架台４３の案内レール４５に沿って溶出試験器本体４６を上方に移動させた状態で、取付基板４２の取付孔４４に装着された溶出試験用容器１に試験用の溶出水を注水する。

この実施の形態の場合、溶出試験用容器１の容器本体には、９００［ｍｌ］又は５００［ｍｌ］の溶出水が注水され、その後ユーザは溶出試験器本体４６を所定位置にまで下降させることにより、各溶出試験用容器１に上方から撹拌パドル４７を挿入させて発熱部３に対する加熱を開始させる。

このとき各溶出試験用容器１の容器本体に設けられた加熱制御ブロック１０は、溶出試験器本体４６からの指令に基づいて、通電位相制御素子１２を用いて、上側給電帯４Ｂ１及び下側給電帯４Ｂ２に対して通電位相０［°］若しくは１８０［°］の加熱電流Ｉ０（図４（Ｂ））を流すことにより、容器本体２内の溶出水を急速に加熱開始し、これにより水温検出器２５からの水温検出信号Ｓ４に基づいて溶出水の温度が基準の溶出試験温度３７±０．５［℃］になるように発熱部３に対する通電電流を位相制御する。

かくして溶出試験装置４１に装着された６つの溶出試験用容器１は、容器本体２内の溶出水の温度をそれぞれ基準の溶出試験温度の３７±０．５［℃］に制御しながら、撹拌パドル４７によって溶出水を撹拌しながら、溶出試験開始時に、溶出試験器本体４６から容器本体２に投入される試料製剤を溶出水に溶出して行く。

このとき各溶出試験用容器１における溶出状態の経過は、発熱部３が透明な材料で構成されていることに加えて、上側給電帯４Ｂ１及び下側給電帯４Ｂ２間に観察窓４Ｃが設けられていることにより、ユーザが、外側から簡便に、容器本体２内の製剤が顆粒面から溶出水に溶出して行く溶出経過状態を観察することができる。

当該溶出状態の観察時に、溶出試験器本体４６は、各溶出試験用容器１に挿入した採水管４８を介して所定の時間間隔で自動的に溶出水を採取することにより、容器本体２内に溶出した製剤の濃度の変化を確認することができる。

かくして１回分の製剤についての溶出試験が終了すると、溶出試験装置４１に装着された６個の溶出試験用容器１は取付基板４２から取り外されて洗浄された後、次の溶出試験のために再度取付基板４２の取付孔４４に装着される。

かくして同じ容器本体２を用いて多数の製剤についての溶出試験が繰り返されるが、その間において６個の溶出試験用容器１の１つに発熱部３に関する不具合が発生した場合には、ユーザは当該不具合が発生した溶出試験用容器１について、発熱部３を円筒部２Ａから取り外して新しい発熱部３を円筒部２Ａに巻き付け直すことにより、容器本体２としては同じものを用いて、溶出試験をすることができる。

この発熱部３の交換は、発熱部３が図２（Ａ）及び（Ｂ）に示すように、円環状に折り曲げられた発熱シート部材４Ａを容器本体２の円筒部２Ａに巻き付け配置した状態で、その周囲を覆うように、熱収縮性の圧接シート部材５を設けることによって、容器本体２の外周面上から取りはずしができるように、発熱部３を円筒部２Ａに圧接保持させる構成を有することにより、一旦当該不具合の円環状の発熱部３を例えば上下方向に切り分けるだけの簡易な作業をするだけで、圧接保持状態から容易に取りはずすことができる。

その後、今まで使用していた容器本体２に対して新しい発熱部３を、底部２Ｂ側から挿入して加熱加工をするだけで、当該新しい発熱部３を容易かつ安全に円筒部２Ａの外側に巻付け設置することができる。

かくするにつき、不具合が発生した発熱部３を装着していた容器本体２をそのまま用いることができることにより、容器本体２の利用効率を格段的に改善できる。

因みに、容器本体２を全体として入れ換えるためには日本薬局方に基づきその都度新たな承認を得る必要があるので、発熱部３を簡易に交換することができなければ、発熱部３の不具合の発生と共にそのとき使用されていた容器本体２も一緒に廃棄しなければならないのに対して、上述の構成によれば不具合が発生した発熱部３だけを交換するだけで、容器本体２を入れ換えないですむ分、利用効率を格段的に改善できる。

なお、上述の実施の形態においては、図１の構成の溶出試験用容器１を、図６の構成の６個の取付孔４４を有する溶出試験装置４１に取り付けるようにした場合について述べたが、溶出試験用容器１の適用の仕方はこれに限らず、６個以上例えば１２個にしたり、６個以下例えば１個にしたりしても、上述の場合と同様の効果を得ることができる。

また、上述の実施の形態においては、図２に示すように、発熱シート部材４Ａを覆うように熱収縮性合成樹脂材料でなる圧接シート部材５を設けて加熱加工をすることにより、発熱部３を容器本体２の円筒部２Ａに圧接保持させるようにしたが、発熱部３の構成はこれに限らず、要は、円筒部２Ａの周囲に設けた発熱部３が、全体として、円周方向に沿う方向に収縮力を有することにより円筒部２Ａに圧接保持できる円環状シート部材の構成を有するものであれば良い。

さらに、上述の実施の形態においては、日本薬局方の規定に基づいて溶出試験用容器１を構成したが、その他の薬局方、例えば米国薬局方の規定に基づいて構成するようにしても良い。

薬局方に基づく錠剤の溶出試験に利用できる。

１……溶出試験用容器、２……容器本体、２Ａ……円筒部、２Ｂ……底部、２Ｃ……鍔部、３……発熱部、４Ａ……発熱シート部材、４Ｂ１、４Ｂ２……上側、下側給電帯、４Ｃ……観察窓、４Ｄ１、４Ｄ２……給電線、４Ｅ１、４Ｅ２……給電端子、５……圧接シート部材、１０……加熱制御ブロック、１１……システム制御ユニット、１２……通電位相制御素子、１３……電源プラグ、１４……取込端子、２１……電源周期検出回路、２２……直流電源、２５……水温検出器、２５Ａ１、２５Ａ２……接着材層、２５Ｂ１、２５Ｂ２……取付用永久磁石、２５Ｃ……吸着用永久磁石、２６……水温検出信号線、２７……検出出力端子、２８……温度検出端子、２９……バッファ増幅器、３０……温度表示部、３１……加熱動作表示部、３５……空焚検出器、３９……空焚警報器、４１……溶出試験装置、４２……取付基板、４３……架台、４４……取付孔、４５……案内レール、４６……溶出試験器本体、４７……撹拌パドル、４８……採水管。

Claims (1)

1. 円筒部と、上記円筒部の下端縁に連接するドーム状底部と、上記円筒部の上端縁から放射状に外方に突出する円環状鍔部とを有する透明な容器本体と、
   上記円筒部の外周面に取りはずし自在に巻き付け保持された透明な円環状の発熱シート部材と
   を有し、
   上記発熱シート部材は、透明な、発熱材料でなり、上側領域及び下側領域に、上記容器本体の上記円筒部の外周面に沿って延長する上側給電帯及び下側給電帯を配設することによって上記上側給電帯及び上記下側給電帯間の中間領域に発熱電流を流すと共に、当該中間領域によって上記容器本体内の状態を外部から観察する観察窓を形成し、
   上記発熱シート部材は、上記容器本体の上記円筒部の上記外周面上に、円筒形状の、透明な、熱収縮性の圧接シート部材によって圧接保持され、これにより上記発熱シート部材を当該円筒部の上記外周面から取りはずして新しい上記発熱シート部材を上記外周面上に圧接保持させることにより交換できる
   ことを特徴とする製剤の溶出試験用容器。

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