JP5484316B2 - 芳香族アミド誘導体 - Google Patents
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Description
Bull. Chem. Soc. Japan, 33, pp.81-88, 1960 Tetrahedron Letters, 44, pp.6979-6982, 2003 Tetrahedron, 63, 9338, 200 J. Org. Chem., 65, pp.8108-8110, 2000 Chem. Pharm. Bull., 51, pp.1098-1102, 2003
95% 4-ニトロフタル酸無水物 4.22 g (20.7 mmol)と4-プロピルアニリン2.81 g (20.7 mmol)の酢酸(86 ml)溶液を、24時間加熱還流した。反応溶液を室温に冷却後、氷水に加え、析出した結晶をろ取し、水洗した。得られた結晶を得られた残渣を、再結晶(エタノール)により精製し5-ニトロ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1,3-ジオンを薄黄色鱗片状結晶として5.89 g(収率91.4%)得た。
例1で得られた5-ニトロ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1,3-ジオン 3.11 g (10.03 mmol)と錫16.66 g (140.39 mmol)のエタノール(125 ml)溶液に、濃塩酸74 mlを加え、75℃で8時間加熱攪拌した。反応溶液を室温に冷却後、2N水酸化ナトリウム水溶液220 mlに加え、セライトろ過した。ろ液に、クロロホルムを加え、抽出した。クロロホルム層を、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:酢酸エチル=30:1)、再結晶(エタノール)により精製し、目的化合物5-アミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンを淡黄色粉状物質として1.13 g(収率42.3%)及び6-アミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンを淡黄色粉状物質として0.27 g(収率10.2%)得た。
例2で得られた5-アミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オン 89 mg (0.33 mmol)とホルマリン(0.26 ml)のTHF (5 ml)溶液に、95%シアノ水素化ほう素ナトリウム 66mg(1.00mmol)と酢酸(0.1ml)を加え、室温にて30分攪拌後、さらに酢酸(0.1 ml)を加え、室温にて7時間攪拌した。反応溶液に、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を1規定水酸化カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム)、再結晶(クロロホルム/n-ヘキサン)により精製し、5-ジメチルアミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オン(化合物1)を薄黄色粉状物質として75.8 mg(収率77.1%)得た。
Melting point; 160-161℃.
MS m/z; 265(100),294(M+,57).
1H-NMR(CDCl3) δ; 0.95(3H,t,J=7.2Hz), 1.65(2H,q,J=7.2Hz), 2.58(2H,t,J=7.2Hz), 3.08(6H,s), 4.75(2H,s), 6.70(1H,s), 6.78(1H,dd,J=8.4,2.4Hz), 7.21(2H,d,J=8.7Hz), 7.73(1H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.7Hz).
例3で使用した5-アミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンの代わりに、例2で得られた6-アミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンを用いて例3と同様に合成を行い、6-ジメチルアミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オン(化合物2)を薄黄色粉状物質として得た。
Melting point; 141-142℃.
MS m/z; 265(100),294(M+,93).
1H-NMR(CDCl3) δ; 0.95(3H,t,J=7.5Hz), 1.65(2H,q,J=7.5Hz), 2.59(2H,t,J=7.5Hz), 3.03(6H,s), 4.75(2H,s), 6.97(1H,dd,J=8.4,2.4Hz), 7.21(1H,d,J=2.4Hz), 7.23(2H,d,J=8.7Hz), 7.34(1H,d,J=8.4Hz), 7.76(2H,d,J=8.7Hz).
例1で使用した4-プロプルアニリンの代わりに、4-n-ブチルアニリンを用いて例1と同様に合成を行い、5-ニトロ-2-(4-n-ブチル-フェニル)-イソインドール-1,3-ジオンを得た。
例6
例2で使用した5-ニトロ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1,3-ジオンの代わりに、例5で得られた5-ニトロ-2-(4-n-ブチル-フェニル)-イソインドール-1,3-ジオンを用いて例2と同様に合成を行い、5-アミノ-2-(4-n-ブチル-フェニル)-イソインドール-1-オンと6-アミノ-2-(4-n-ブチル-フェニル)-イソインドール-1-オンを得た。
例3で使用した5-アミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンの代わりに例6で得られた5-アミノ-2-(4-n-ブチル-フェニル)-イソインドール-1-オンを用いて例3と同様に合成を行い、5-ジメチルアミノ-2-(4-n-ブチル-フェニル)-イソインドール-1-オン(化合物3)を白色粉状物質として得た。
Melting point; 133-134℃.
MS m/z; 265(100),308(M+,54).
1H-NMR(CDCl3) δ; 0.95(3H,t,J=7.5Hz), 1.33-1.42(2H,m), 1.60-1.66(2H,m), 2.60(2H,t,J=7.5Hz), 3.08(6H,s), 4.75(2H,s), 6.69(1H,s), 6.78(1H,dd,J=8.4,2.1Hz), 7.21(2H,d,J=9.0Hz), 7.73(1H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=9.0Hz).
例3で使用した5-アミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンの代わりに、例6で得られた6-アミノ-2-(4-n-ブチル-フェニル)-イソインドール-1-オンを用いて例3と同様に合成を行い、6-ジメチルアミノ-2-(4-n-ブチル-フェニル)-イソインドール-1-オン(化合物4)を白色粉状物質として得た。
Melting point; 117-118℃.
MS m/z; 265(100), 308(M+,78).
IR (KBr)cm-1; 3425, 1684, 1622, 1509, 1446, 1377, 1206, 1050.
1H-NMR(CDCl3) δ; 0.93(3H,t,J=7.5Hz), 1.28-1.45(2H,m), 1.56-1.66(2H,m), 2.61(2H,t,J=7.5Hz), 3.03(6H,s), 4.75(2H,s), 6.97(1H,dd,J=8.4,2.4Hz), 7.21(1H,d,J=2.4Hz), 7.24(2H,d,J=8.7Hz), 7.31(1H,d,J=8.4Hz), 7.75(2H,d,J=8.7Hz)
例1で使用した4-プロプルアニリンの代わりに、4-イソプロピルアニリンを用いて例1と同様に合成を行い、5-ニトロ-2-(4-イソプロピル-フェニル)-イソインドール-1,3-ジオンを得た。
例10
例2で使用した5-ニトロ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1,3-ジオンの代わりに、例9で得られた5-ニトロ-2-(4-イソプロピル-フェニル)-イソインドール-1,3-ジオンを用いて例2と同様に合成を行い、5-アミノ-2-(4-イソプロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンと6-アミノ-2-(4-イソプロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンを得た。
例3で使用した5-アミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンの代わりに例10で得られた5-アミノ-2-(4-イソプロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンを用いて例3と同様に合成を行い、5-ジメチルアミノ-2-(4-イソプロピル-フェニル)-イソインドール-1-オン(化合物5)を薄黄色粉状物質として得た。
Melting point; 167-169℃.
MS m/z; 279(100),294(M+,62).
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.25(3H,s), 1.27(3H,s), 2.83-2.96(1H,mz), 3.07(6H,s), 4.74(2H,s), 6.69(1H,s), 6.78(1H,dd,J=8.4,2.4Hz), 7.26(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(1H,d,J=8.4Hz), 7.75(2H,d,J=8.4Hz).
例3で使用した5-アミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンの代わりに、例10で得られた6-アミノ-2-(4-イソプロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンを用いて例3と同様に合成を行い、6-ジメチルアミノ-2-(4-イソプロピル-フェニル)-イソインドール-1-オン(化合物6)を白色粉状物質として得た。
Melting point; 169-170℃.
MS m/z; 279(100),294(M+,89).
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.26(3H,s), 1.28(3H,s), 2.83-2.92(1H,m), 3.03(6H,s), 4.75(2H,s), 6.96(1H,dd,J=8.1,2.4Hz), 7.21(1H,d,J=2.4Hz), 7.28(2H,d,J=8.7Hz), 7.75(1H,d,J=8.1Hz), 7.77(2H,d,J=8.7Hz).
例1で使用した4-プロプルアニリンの代わりに、4-ヘプチルアニリンを用いて例1と同様に合成を行い、5-ニトロ-2-(4-n-ヘプチル-フェニル)-イソインドール-1,3-ジオンを得た。
例14
例2で使用した5-ニトロ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1,3-ジオンの代わりに、例13で得られた5-ニトロ-2-(4-n-ヘプチル-フェニル)-イソインドール-1,3-ジオンを用いて例2と同様に合成を行い、5-アミノ-2-(4-n-ヘプチル-フェニル)-イソインドール-1-オンと6-アミノ-2-(4-n-ヘプチル-フェニル)-イソインドール-1-オンを得た。
例3で使用した5-アミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンの代わりに例14で得られた5-アミノ-2-(4-n-ヘプチル-フェニル)-イソインドール-1-オンを用いて例3と同様に合成を行い、5-ジメチルアミノ-2-(4-n-ヘプチル-フェニル)-イソインドール-1-オン(化合物7)を白色結晶として得た。
Melting point; 133-134℃.
MS m/z; 265(100),350(M+,67).
11H-NMR(CDCl3) δ; 0.88(3H,t,J=7.2Hz), 1.21-1.42(8H,m), 1.53-1.59(2H,m), 2.59(2H,t,J=7.5Hz), 3.08(6H,s), 4.75(2H,s), 6.69(1H,s), 6.78(1H,dd,J=8.4,2.1Hz), 7.21(2H,d,J=8.4Hz), 7.71-7.77(3H,m).
例3で使用した5-アミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンの代わりに例14で得られた6-アミノ-2-(4-n-ヘプチル-フェニル)-イソインドール-1-オンを用いて例3と同様に合成を行い、6-ジメチルアミノ-2-(4-n-ヘプチル-フェニル)-イソインドール-1-オン(化合物8)を白色結晶として得た。
Melting point; 101-102℃.
MS m/z; 265(100),350(M+,94).
1H-NMR(CDCl3) δ; 0.88(3H,t,J=7.8Hz), 1.18-1.42(8H,m), 1.56-1.61(2H,m), 2.60(2H,t,J=7.8Hz), 3.03(6H,s), 4.75(2H,s), 6.96(1H,dd,J=8.4,2.4Hz), 7.16-7.24(3H,m), 7.34(1H,d,J=8.4Hz), 7.75(2H,d,J=8.4Hz).
例1で使用した4-プロプルアニリンの代わりに、4-ヘプチルアニリンを用いて例1と同様に合成を行い、5-ニトロ-2-(4-n-オクチル-フェニル)-イソインドール-1,3-ジオンを得た。
例18
例2で使用した5-ニトロ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1,3-ジオンの代わりに、例17で得られた5-ニトロ-2-(4-n-オクチルル-フェニル)-イソインドール-1,3-ジオンを用いて例2と同様に合成を行い、5-アミノ-2-(4-n-オクチル-フェニル)-イソインドール-1-オンと6-アミノ-2-(4-n-オクチル-フェニル)-イソインドール-1-オンを得た。
例3で使用した5-アミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンの代わりに例18で得られた5-アミノ-2-(4-n-オクチル-フェニル)-イソインドール-1-オンを用いて例3と同様に合成を行い、5-ジメチルアミノ-2-(4-n-オクチル-フェニル)-イソインドール-1-オン(化合物9)を白色粉状物質として得た。
Melting point; 128-129℃.
MS m/z; 265(100),364(M+,96).
1H-NMR(CDCl3) δ; 0.88(3H,t,J=8.1Hz), 1.14-1.41(10H,m), 1.59(2H,t,J=8.1Hz), 2.61(2H,t,J=8.1Hz), 3.08(6H,s), 4.75(2H,s), 6.70(1H,s), 6.76-6.81(1H,m), 7.21(2H,d,J=8.4Hz), 7.69-7.79(3H,m).
例3で使用した5-アミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンの代わりに例18で得られた6-アミノ-2-(4-n-オクチル-フェニル)-イソインドール-1-オンを用いて例3と同様に合成を行い、6-ジメチルアミノ-2-(4-n-オクチル-フェニル)-イソインドール-1-オン(化合物10)を白色粉状物質として得た。
Melting point; 100-101℃.
MS m/z; 364(M+,100).
1H-NMR(CDCl3) δ; 0.88(3H,t,J=7.2Hz), 1.12-1.44(10H,m), 1.62(2H,t,J=7.2Hz), 2.60(2H,t,J=7.2Hz), 3.03(6H,s), 4.75(2H,s), 6.93-6.99(1H,m), 7.23(2H,d,J=8.4Hz), 7.25-7.28(1H,m), 7.34(1H,d,J=8.4Hz), 7.76(2H,d,J=8.4Hz).
例1で使用した4-プロプルアニリンの代わりに、4-ヘプチルアニリンを用いて例1と同様に合成を行い、5-ニトロ-2-(4-シクロヘキシル-フェニル)-イソインドール-1,3-ジオンを得た。
例22
例2で使用した5-ニトロ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1,3-ジオンの代わりに、例21で得られた5-ニトロ-2-(4-シクロヘキシル-フェニル)-イソインドール-1,3-ジオンを用いて例2と同様に合成を行い、5-アミノ-2-(4-シクロヘキシル-フェニル)-イソインドール-1-オンと6-アミノ-2-(4-シクロヘキシル-フェニル)-イソインドール-1-オンを得た。
例3で使用した5-アミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンの代わりに例22で得られた5-アミノ-2-(4-シクロヘキシル-フェニル)-イソインドール-1-オンを用いて例3と同様に合成を行い、5-ジメチルアミノ-2-(4-シクロヘキシル-フェニル)-イソインドール-1-オン(化合物11)を白色鱗片状結晶として得た。
Melting point; 150-151℃.
MS m/z; 176(100),258(M+,42).
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.38-1.85(10H,m), 3.03(6H,s), 4.15-4.31(1H,m), 4.26(2H,s), 6.67(1H,s), 6.75(1H,dd,J=8.7,2.1Hz), 7.68(1H,d,J=8.7Hz).
例3で使用した5-アミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンの代わりに例22で得られた6-アミノ-2-(4-シクロヘキシル-フェニル)-イソインドール-1-オンを用いて例3と同様に合成を行い、6-ジメチルアミノ-2-(4-シクロヘキシル-フェニル)-イソインドール-1-オン(化合物12)を薄橙色針状結晶として得た。
Melting point; 156-157℃.
MS m/z; 176(100),258(M+,75).
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.42-1.93(10H,m), 3.00(6H,s), 4.17-4.33(1H,m), 4.25(2H,s), 6.90(1H,dd,J=8.7,2.4Hz), 7.17(1H,d,J=2.4Hz), 7.28(1H,d,J=8.7Hz).
2-ブロモメチル-6-ニトロ-安息香酸メチルエステル 0.40 g (1.46 mmol)とアニリン0.23 g (2.44 mmol)のエタノール(20 ml)溶液に、ピリジン 0.15 g (1.95 mmol)を加え、30時間加熱還流させた。反応溶液を室温まで冷却後、氷水に注ぎ、析出した結晶をろ取し、エタノールと水で洗浄、乾燥した。得られた結晶を、再結晶(アセトン)し、7-ニトロ-2-フェニル-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オンを薄黄色結晶として0.23 g(収率 62.9%)得た。
例26
例25で得られた7-ニトロ-2-フェニル-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン 0.19 gをベンゼン(250 ml)中、10%パラジウム炭素(0.18 mg)存在下、接触還元した。反応溶液をろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣を、再結晶(エタノール)により精製し7-アミノ-2-フェニル-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オンを淡黄色粉状物質として0.16 g(収率96.4%)得た。
例3で使用した5-アミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンの代わりに、例26で得られた7-アミノ-2-フェニル-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オンを用いて、例3と同様に合成を行い、7-ジメチルアミノ-2-フェニル-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン(化合物13)を黄色粉状物質として得た。
Melting point; 58-60℃.
MS m/z; 237(100), 252(M+,41).
1H-NMR(CDCl3) δ; 3.04(6H,s), 4.78(2H,s), 6.90(1H,d,J=8.4Hz), 6.96(1H,d,J=8.4Hz), 7.15(1H,t,J=8.4Hz), 7.34-7.47(3H,m), 7.86(2H,d,J=8.4Hz).
例25で使用した2-ブロモメチル-6-ニトロ-安息香酸メチルエステルとアニリンの代わりに、2-ブロモメチル-5-ニトロ安息香酸メチルエステルと4-メトキシアニリンを用いて例25と同様に合成を行い、6-ニトロ-2-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オンを得た。
例29
例26で使用した6-ニトロ-2-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オンの代わりに、例28で得られた6-ニトロ-2-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オンを用いて例26と同様に合成を行い、6-アミノ-2-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オンを得た。
例3で使用した5-アミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンの代わりに、例29で得られた6-アミノ-2-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オンを用いて例3と同様に合成を行い、7-ジメチルアミノ-2-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン(化合物14)を淡黄色粉状物質として得た。
Melting point; 145-146℃.
MS m/z; 282(M+,100).
1H-NMR(CDCl3) δ; 3.03(6H,s), 3.83(3H,s), 4.74(2H,s), 6.96(2H,d,J=9.6Hz), 6.96-6.98(1H,m), 7.18-7.38(2H,m), 7.75(2H,d,J=9.6Hz).
例25で使用した2-ブロモメチル-6-ニトロ-安息香酸メチルエステルとアニリンの代わりに、2-ブロモメチル-4-ニトロ安息香酸メチルエステルと4-(4-アミノフェニル)ブチル酸エチルエステルを用いて例25と同様に合成を行い、4-[4-(5-ニトロ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルを得た。
例32
例26で使用した6-ニトロ-2-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オンの代わりに、例31で得られた4-[4-(5-ニトロ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルを用いて例26と同様に合成を行い、4-[4-(5-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルを得た。
例3で使用した5-アミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンの代わりに、例32で得られた4-[4-(5-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルを用いて例3と同様に合成を行い、4-[4-(5-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステル(化合物15)を白色粉状物質として得た。
Melting point; 116-117℃.
MS m/z; 265(100), 366(M+,63).
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.26(3H,t,J=7.5Hz), 1.96(2H,t,J=7.5Hz), 2.33(2H,t,J=7.5Hz), 2.65(2H,t,J=7.8Hz), 3.08(6H,s), 4.13(2H,q,J=7.8Hz), 4.74(2H,s), 6.69(1H,d,J=2.1Hz), 6.78(1H,dd,J=8.4,2.1Hz), 7.15-7.28(2H,m), 7.69-7.83(3H,m).
例33で得られた4-[4-(5-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステル0.13 g (0.35 mmol)のエタノール(15ml)溶液に、0.5M NaOHaq 3.3 mlを加え、室温にて10時間攪拌した。反応溶液に10%塩酸を加え、酸性にした後、クロロホルム抽出した。クロロホルム層を、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール=20:1)、再結晶(エタノール)により精製し、4-[4-(5-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸(化合物16)を淡褐色粉状物質として79.4 mg (収率66.7%)得た。
Melting point; 179-180℃.
MS m/z; 265(100), 338(M+,67).
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.98(2H,t,J=7.5Hz), 2.39(2H,t,J=7.5Hz), 2.68(2H,t,J=7.8Hz), 3.08(6H,s), 4.74(2H,s), 6.70(1H,d,J=2.1Hz), 6.78(1H,dd,J=8.4,2.1Hz), 7.18-7.28(2H,m), 7.69-7.81(3H,m).
例25で使用した2-ブロモメチル-6-ニトロ-安息香酸メチルエステルとアニリンの代わりに、2-ブロモメチル-5-ニトロ安息香酸メチルエステルと4-(4-アミノ-フェニル)ブチル酸エチルエステルを用いて例25と同様に合成を行い、4-[4-(6-ニトロ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルを得た。
例36
例26で使用した6-ニトロ-2-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オンの代わりに、例35で得られた4-[4-(6-ニトロ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルを用いて例26と同様に合成を行い、4-[4-(6-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルを得た。
例3で使用した5-アミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンの代わりに、例36で得られた4-[4-(6-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルを用いて例3と同様に合成を行い、4-[4-(6-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステル(化合物17)を白色粉状物質として得た。
Melting point; 86-87℃.
MS m/z; 388(M+,100).
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.26(3H,t,J=7.2Hz), 1.96(2H,quin,J=7.5Hz), 2.33(2H,t,J=7.5Hz), 2.66(2H,t,J=7.5Hz), 3.03(6H,s), 4.13(2H,q,J=7.5Hz), 4.75(2H,s), 6.96(1H,dd,J=8.4,2.4Hz), 7.21(1H,d,J=2.4Hz), 7.23(2H,d,J=8.4Hz), 7.34(1H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz).
例34で使用した4-[4-(5-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルの代わりに、例37で得られた4-[4-(6-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルを用いて例34と同様に合成を行い、4-[4-(6-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸(化合物18)を淡褐色粉状物質として得た。
Melting point; 186-187℃.
MS m/z; 55(100), 338(M+,96).
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.99(2H,quin,J=7.5Hz), 2.39(2H,t,J=7.5Hz), 2.69(2H,t,J=7.5Hz), 3.03(6H,s), 4.75(2H,s), 6.97(1H,dd,J=8.4,2.4Hz), 7.21(1H,d,J=2.4Hz), 7.24(2H,d,J=8.4Hz), 7.34(1H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz).
例25で2-ブロモメチル-6-ニトロ-安息香酸メチルエステルとアニリンの代わりに、2-ブロモメチル-安息香酸メチルエステルと4-(4-アミノ-フェニル)ブチル酸エチルエステルを用いて例25と同様に合成を行い、4-[4-(1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステル(化合物19)を白色粉状物質として得た。
Melting point; 94-96℃.
MS m/z; 57(100), 323(M+,24).
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.26(3H,t,J=7.2Hz), 1.97(2H,t,J=7.5Hz), 2.33(2H,t,J=7.5Hz), 2.67(2H,t,J=7.5Hz), 4.14(2H,q,J=7.2Hz), 4.85(2H,s), 7.50-7.60(4H,m), 7.70-7.83(3H,m), 7.91-7.95(1H,m).
例34で使用した4-[4-(5-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルの代わりに、例39で得られた4-[4-(1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルを用いて例34と同様に合成を行い、4-[4-(1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸(化合物20)を褐色粉状物質として得た。
Melting point; 128-129℃.
MS m/z; 57(100), 222(65), 295(M+,28).
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.99(2H,t,J=7.5Hz), 2.40(2H,t,J=7.5Hz), 2.70(2H,t,J=7.5Hz), 4.86(2H,s), 7.25(2H,d,J=8.7Hz), 7.45-7.62(3H,m), 7.77(2H,d,J=8.7Hz), 7.91-7.95(1H,m).
例25で2-ブロモメチル-6-ニトロ-安息香酸メチルエステルとアニリンの代わりに、2-ブロモメチル-5-ニトロ安息香酸エチルエステルと3-(4-アミノ-フェニル)ピロピオン酸メチルエステルを用いて例25と同様に合成を行い、3-[4-(6-ニトロ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-プロピオン酸メチルエステルを黄色結晶として得た。
例42
例26で使用した6-ニトロ-2-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オンの代わりに、例41で得られた3-[4-(6-ニトロ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-プロピオン酸メチルエステルを用いて例26と同様に合成を行い、3-[4-(6-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-プロピオン酸メチルエステルを橙色油状物質として得た。
例3で使用した5-アミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンの代わりに、例42で得られた3-[4-(6-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-プロピオン酸メチルエステルを用いて例3と同様に合成を行い、3-[4-(6-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-プロピオン酸メチルエステル(化合物21)を黄色結晶として得た。
Melting point; 123-124℃.
MS m/z; 251(100), 265(95), 324(65), 338(M+,81).
1H-NMR(CDCl3) δ; 2.64(2H,t,J=7.8Hz), 2.96(2H,t,J=7.8Hz), 3.03(6H,s), 3.68(3H,s), 4.75(2H,s), 6.96(1H,dd,J=8.1,2.4Hz), 7.20(1H,d,J=2.1Hz), 7.24(2H,d,J=9.0Hz), 7.34(1H,d,J=8.1Hz), 7.78(2H,d,J=9.0Hz).
例34で使用した4-[4-(5-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルの代わりに、例43で得られた3-[4-(6-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-プロピオン酸メチルエステルを用いて例34と同様に合成を行い、3-[4-(6-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-プロピオン酸(化合物22)を白色粉状物質として得た。
Melting point; 200-201℃.
MS m/z; 265(100), 324(M+,94).
1H-NMR(CDCl3) δ; 2.70(2H,t,J=7.8Hz), 2.96(2H,t,J=7.8Hz), 3.03(6H,s), 4.75(2H,s), 6.97(1H,dd,J=8.4,2.4Hz), 7.21(1H,d,J=2.4Hz), 7.27(2H,d,J=8.4Hz), 7.34(1H,d,J=8.4Hz), 7.79(2H,d,J=8.4Hz).
例25で2-ブロモメチル-6-ニトロ-安息香酸メチルエステルとアニリンの代わりに、2-ブロモメチル-安息香酸エチルエステルと4-アミノ桂皮酸エチルエステルを用いて例25と同様に合成を行い、3-[4-(1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-アクリル酸エチルエステル(化合物23)を白色結晶として得た。
Melting point; 184-185℃.
MS m/z; 307(M+,100).
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.35(3H,t,J=7.5Hz), 4.27(2H,q,J=7.5Hz), 4.89(2H,s), 6,42(1H,d,J=15.9Hz), 7.52-7.63(5H,m), 7.68(1H,d,J=15.9Hz), 7.91-7.98(3H,m).
例34で使用した4-[4-(5-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルの代わりに、例45で得られた3-[4-(1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-アクリル酸エチルエステルを用いて、例34と同様に合成を行い、3-[4-(1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-アクリル酸(化合物24)を褐色粉状物質として得た。
Melting point; 300℃以上.
MS m/z; 279(M+,100).
1H-NMR(CDCl3) δ; 4.92(2H,s), 6.41(1H,d,J=15.9Hz), 7.51-7.64(5H,m), 7.69(1H,d,J=15.9Hz), 7.92-7.95(3H,m).
例25で2-ブロモメチル-6-ニトロ-安息香酸メチルエステルとアニリンの代わりに、2-ブロモメチル-5-ニトロ安息香酸エチルエステルと(4-アミノ-フェノキシ)-酢酸メチルエステルを用いて例25と同様に合成を行い、[4-(6-ニトロ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェノキシ]-酢酸メチルエステル(化合物25)を黄緑色粉状物質として得た。
Melting point; 238-239℃.
MS m/z; 269(100), 342(M+,75).
1H-NMR(CDCl3) δ; 3.83(3H,s), 4.71(2H,s), 4.95(2H,s), 7.01(2H,d,J=9.0Hz), 7.70(1H,d,J=8.1Hz), 7.75(2H,d,J=9.0Hz), 8.49(1H,dd,J=8.1,2.4Hz), 8.76(1H,d,J=2.4Hz).
例26で使用した6-ニトロ-2-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オンの代わりに、例47得られた[4-(6-ニトロ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェノキシ]-酢酸メチルエステルを用いて例26と同様に合成を行い、[4-(6-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェノキシ]-酢酸メチルエステル(化合物26)を淡黄色粉状物質として得た。
Melting point; 197-198℃.
MS m/z; 239(100), 312(M+,75).
1H-NMR(CDCl3) δ; 3.79(3H,s), 4.60(2H,brs), 4.74(2H,s), 4.84(2Hs,), 6.97-7.07(3H,m), 7.08-7.12(1H,m), 7.32(1H,d,J=8,4Hz), 6.96(2H,d,J=9.0Hz), 7.18(1H,d,J=2.1Hz), 7.27(1H,d,J=7.8Hz), 7.73(2H,d,J=9.0Hz).
例3で使用した5-アミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンの代わりに、例48で得られた[4-(6-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェノキシ]-酢酸メチルエステルを用いて例3と同様に合成を行い、[4-(6-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェノキシ]-酢酸メチルエステル(化合物27)を淡黄色粉状物質として得た。
Melting point; 167-168℃.
MS m/z; 57(100), 267(20), 340(M+,22).
1H-NMR(CDCl3) δ; 3.03(6H,s), 3.82(3H,s), 4.66(2H,s), 4.73(2H,s), 6.93-7.03(3H,m), 7.21(1H,d,J=2.4Hz), 7.34(1H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=9.0Hz).
例34で使用した4-[4-(5-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルの代わりに、例49で得られた[4-(6-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェノキシ]-酢酸メチルエステルを用いて、例34と同様に合成を行い[4-(6-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェノキシ]-酢酸(化合物28)を淡褐色粉状物質として得た。
Melting point; 206-208℃.
MS m/z; 43(100), 267(80), 326(M+,77).
1H-NMR(CD3OD) δ; 3.01(6H,s), 4.20(2H,s), 4,63(2H,s), 6.98-7.13(3H,s), 7.40-7.44(1H,m), 7.57-7.81(3H,m).
例25で使用した2-ブロモメチル-6-ニトロ-安息香酸メチルエステルとアニリンの代わりに、2-ブロモメチル-5-フルオロ安息香酸エチルエステルと4-(4-アミノ-フェニル)ブチル酸エチルエステルを用いて例25と同様に合成を行い、4-[4-(6-フルオロ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルを橙色油状物質として得た。
例34で使用した4-[4-(5-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルの代わりに、例51で得られた4-[4-(6-フルオロ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルを用いて例34と同様に合成を行い、4-[4-(6-フルオロ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸(化合物29)を褐色粉状物質として得た。
Melting point; 172-173℃.
MS m/z; 240(100), 313(M+,42).
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.92(3H,t,J=7.2Hz), 2.31(2H,t,J=7.5Hz), 2.68(2H,t,J=7.5Hz), 3.01(2H,s), 7.26-7.32(2H,m), 7.40-7.71(3H,m), 7.73-7.77(2H,m).
例38で得られた4-[4-(6-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸85 mg (0.25 mM)のTHF(3 ml)溶液に、氷冷下、トリエチルアミン0.20 g (2.00 mM)、2,4,6-トリクロロベンゾイルクロライド0.31 g (1.25 mM)を滴下し、3時間室温にて攪拌した。反応溶液に氷冷下、2MジメチルアミンTHF溶液(0.63 ml)とトリエチルアミン0.20 g (2.00 mM)を滴下し、ジメチルアミノピリジン46 mg (0.38 mM)を加え、室温にて4時間攪拌した。反応溶液に塩化アンモニウムと酢酸エチルを加え、抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール=20:1)、再結晶(エタノール)により精製し、4-[4-(6-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-N,N-ジメチル-ブチルアミド(化合物30)を淡黄色粉状物質として85 mg(収率93.0%)得た。
Melting point; 148-149℃.
MS m/z; 279(100), 365(M+,33).
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.99(2H,t,J=7.5Hz), 2.33(2H,t,J=7.5Hz), 2.69(2H,t,J=7.5Hz), 2.95(6H,s), 3.03(6H,s), 4.76(2H,s), 6.96(1H,dd,J=8.4,2.4Hz), 7.20(1H,d,J=2.4Hz), 7.25(1H,d,J=8.4Hz), 7.34(1H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz).
例38で得られた4-[4-(6-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸0.14 g(0.41 mM)とN,N-ジメチルホルムアミド-tert-ジブチルアセタール0.33 g (1.63 mM)のトルエン(10 ml)溶液を、1時間加熱還流させた。反応溶液を、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン)、再結晶(n-ヘキサン)により精製し、4-[4-(6-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸tert-ブチルエステル(化合物31)を淡黄色針状結晶として63.6 mg(収率39.1%)得た。
Melting point; 115-116℃.
MS m/z; 55(100), 338(M+,96).
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.45(9H,s), 1.91(2H,t,J=7.5Hz), 2.25(2H,t,J=7.5Hz), 2.65(2H,t,J=7.5Hz), 3.03(6H,s), 4.75(2H,s), 6.96(1H,dd,J=8.4,2.4Hz), 7.24(1H,d,J=2.4Hz), 7.23(2H,d,J=8.7Hz), 7.34(1H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.7Hz).
例38で得られた4-[4-(6-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸35.5 mg (1.03 mM)のTHF(7 ml)溶液に、よう化メチル1.2 mlを加え、室温にて、60時間攪拌した。析出物を、ろ取、乾燥し、[2-[4-(3-カルボキシ-プロピル)-フェニル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-イル]-ジメチル-アンモニウム・ヨーダイド(化合物32)を色粉末状物質として34.5 mg(収率68.5%)得た。
Melting point; 183-184℃.
MS m/z; 265(88), 338(100), 353(M+ -I,3).
1H-NMR(CD3OD) δ; 1.93(2H,quin,J=7.5Hz), 2.32(2H,t,J=7.5Hz), 2.69(2H,t,J=7.5Hz), 3.77(9H,s), 5.09(2H,s), 7.32(2H,d,J=8.4Hz), 7.78(2H,d,J=8.4Hz), 7.94(1H,d,J=8.4Hz), 8.25(1H,dd,J=8.4,2.4Hz), 8.33(1H,d,J=2.4Hz).
4-アミノ-2-(3,5-ジメチル-フェニル)-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン0.10 g (0.40 mmol)とヘプタナール0.23 g (2.02 mmol)のTHF(5 ml)溶液に、95%シアノ水素化ほう素ナトリウム 80 mg (1.21 mmol)と酢酸(0.1 ml)を加え、室温にて30分攪拌後、さらに酢酸(0.1ml)を加え、室温にて20時間攪拌した。反応溶液に、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を1規定水酸化カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(シリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=6:1)、再結晶(酢酸エチル/n-ヘキサン)により精製し、2-(3,5-ジメチル-フェニル)-4-ヘプチルアミノ-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン(化合物33)を白色結晶として53.3 mg(収率37.7%)得た。
Melting point; 68-69℃.
MS m/z; 265(100), 350(M+,43).
1H-NMR(CDCl3) δ; 0.92(3H,t,J=7.2Hz), 1.24-1.48(8H,m), 1,62-1.73(2H,m), 2.36(6H,s), 3.24(2H,t,J=7.2Hz), 3.49(1H,brs), 4.62(2H,s), 6.75-6.87(2H,m), 7.28(1H,d,J=7.8Hz), 7.38(1H,t,J=7.8Hz), 7.49(2H,s).
3-ジメチルアミノベンゾイルクロライド 0.19 g (1.01 mmol)のTHF(6 ml)溶液を、氷冷下、4-(4-アミノフェニル)ブチル酸エチルエステル0.26 g (1.24 mmol)とトリエチルアミン0.31 g (3.11 mmol)のTHF(8 ml)溶液に滴下した。反応溶液を、室温で8時間攪拌後、水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、飽和塩化アンモニウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=15:1)、により精製し、4-[4-(3-ジメチルアミノ-ベンゾイルアミノ)-フェニルl]-ブチル酸エチルエステルを褐色油状物質として0.36 g(収率97.5%)得た。
例34で使用した4-[4-(5-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルの代わりに、例57で得られた4-[4-(3-ジメチルアミノ-ベンゾイルアミノ)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルを用いて例34と同様に合成を行い、4-[4-(3-ジメチルアミノ-ベンゾイルアミノ)-フェニル]-ブチル酸(化合物34)を淡褐色粉状物質として得た。
Melting point; 127-128℃.
MS m/z; 148(100), 326(M+,35).
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.97(2H,t,J=7.5Hz), 2.38(2H,t,J=7.5Hz), 2.67(2H,t,J=7.5Hz), 3.02(6H,s), 6.88(1H,dd,J=8.1,2.7Hz), 7.07(1H,d,J=8.1Hz), 7.19(2H,d,J=8.7Hz), 7.33(1H,d,J=8.1Hz), 7.56(2H,d,J=8.7Hz), 7.77(1H,s).
例57で使用した3-ジメチルアミノベンゾイルクロライドの代わりに、2-メチル-5-ニトロベンゾイルクロライドを用いて例57と同様に合成を行い、4-[4-(2-メチル-5-ニトロ-ベンゾイルアミノ)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルを白色結晶として得た。
例60
例26で使用した7-ニトロ-2-フェニル-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オンの代わりに、例59で得られた4-[4-(2-メチル-5-ニトロ-ベンゾイルアミノ)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルを用いて例26と同様に合成を行い、4-[4-(5-アミノ-2-メチル-ベンゾイルアミノ)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルを褐色油状物質として得た。
例3で使用した5-アミノ-2-(4-プロピル-フェニル)-イソインドール-1-オンの代わりに、例60で得られた4-[4-(5-アミノ-2-メチル-ベンゾイルアミノ)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルを用いて例3と同様に合成を行い、4-[4-(5ジメチル-アミノ-2-メチル-ベンゾイルアミノ)-フェニル]-ブチル酸エチルエステル(化合物35)を淡黄色粉状物質として得た。
Melting point; 109-110℃.
MS m/z; 162(100), 368(M+,29).
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.26(3H,t,J=7.2Hz), 1.94(2H,t,J=7.5Hz), 2.32(2H,t,J=7.5Hz), 2.38(3H,s), 2.64(2H,t,J=7.5Hz), 2,94(6H,s), 4.13(2H,q,J=7.2Hz), 6.75(1H,dd,J=8.4,2.7Hz), 6.84(1H,d,J=2.7Hz), 7.11(1H,d,J=8,4Hz), 7.18(2H,d,J=8.4Hz), 7.38(1H,s), 7.54(2H,d,J=8.4Hz).
例34で使用した4-[4-(5-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルの代わりに、例61で得られた4-[4-(5ジメチル-アミノ-2-メチル-ベンゾイルアミノ)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルを用いて例34と同様に合成を行い、4-[4-(5ジメチル-アミノ-2-メチル-ベンゾイルアミノ)-フェニル]-ブチル酸(化合物36)を薄茶色粉末状物質として得た。
Melting point; 120-121℃.
MS m/z; 162(100), 340(M+,32).
1H-NMR(CD3OD) δ; 1.96(2H,t,J=7.2Hz), 2.38(2H,t,J=7.2Hz), 2.41(3H,s), 2.67(2H,t,J=7.2Hz), 2.97(3H,s), 7.15-7.25(3H,m), 7.55(2H,d,J=7.5Hz).
例57で使用した3-ジメチルアミノベンゾイルクロライドの代わりに、2-メチル-5-ニトロベンゾイルクロライドを用いて、例57と同様に合成を行い、4-[4-(2-メチル-5-ニトロ-ベンゾイルアミノ)-フェニル]-ブチル酸エチルエステル(化合物37)を白色結晶として得た。
Melting point; 108-109℃.
MS m/z; 164(100), 370(M+,9).
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.26(3H,t,J=7.2Hz), 1.96(2H,t,J=7.5Hz), 2.33(2H,t,J=7.5Hz), 2.62(3H,s), 2.66(2H,t,J=7.5Hz), 4.14(2H,q,J=7.2Hz), 7.21(2H,d,J=9.0Hz), 7.43-7.58(3H,m), 8.21(1H,dd,J=8.4,2.4Hz), 8.36(1H,d,J=2.4Hz).
例34で使用した4-[4-(5-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルの代わりに、例63で得られた4-[4-(2-メチル-5-ニトロ-ベンゾイルアミノ)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルを用いて例34と同様に合成を行い、4-[4-(2-メチル-5-ニトロ-ベンゾイルアミノ)-フェニル]-ブチル酸(化合物38)を白色結晶として得た。
Melting point; 172-173℃.
MS m/z; 164(100), 342(M+,3).
1H-NMR(CD3OD) δ; 1.92(2H,t,J=7.5Hz), 2.31(2H,t,J=7.5Hz), 2.57(3H,s), 2.66(2H,t,J=7.5Hz), 7.22(2H,d,J=8.7Hz), 7.56(1H,d,J=8.4Hz), 7.60(2H,d,J=8.7Hz), 8.24(1H,dd,J=8.4,2.1Hz), 8.32(1H,d,J=2.1Hz).
例57で用いた3-ジメチルアミノベンゾイルクロライドの代わりに、5-メチル-2-ニトロベンゾイルクロライドを用いて例57と同様に合成を行い、4-[4-(5-メチル-2-ニトロ-ベンゾイルアミノ)-フェニル]-ブチル酸エチルエステル(化合物39)を白色結晶として得た。
Melting point; 126-127℃.
1H-NMR(CDCl3) δ; 1.26(3H,t,J=7.2Hz), 1.95(2H,t,J=7.5Hz), 2.32(2H,t,J=7.5Hz), 2.50(3H,s), 2.65(2H,t,J=7.5Hz), 4.13(2H,q,J=7.2Hz), 7.20(2H,d,J=9.0Hz), 7.31-7.45(2H,m), 7.51(2H,d,J=9.0Hz), 8.06(1H,dd,J=8.4Hz).
例34で使用した4-[4-(5-ジメチルアミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルの代わりに、4-[4-(5-メチル-2-ニトロ-ベンゾイルアミノ)-フェニル]-ブチル酸エチルエステルを用いて例34と同様に合成を行い、4-[4-(5-メチル-2-ニトロ-ベンゾイルアミノ)-フェニル]-ブチル酸(化合物40)を白色結晶として得た。
Melting point; 152-153℃.
1H-NMR(CD3OD) δ; 1.97(2H,t,J=7.5Hz), 2.391(2H,t,J=7.5Hz), 2.50(3H,s), 2.68(2H,t,J=7.5Hz), 7.21(2H,d,J=8.7Hz), 7.35-7.39(2H,m), 7.52(2H,d,J=8.7Hz), 8.06(1H,d,J=8.4Hz).
ヒトRORα1が動物細胞で発現するように組入れたpcDNA3ベクターを発現ベクターとし、pGL3プロモーターベクターのSV40プロモーターをTKプロモーターに入れ換えたベクターをルシフェラーゼ発現レポーターベクターとして、各々をHela細胞にトランスフェクションしたレポーター検定法を用いた。
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