JP5479572B2 - プロピオン酸誘導体の調製方法 - Google Patents
プロピオン酸誘導体の調製方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5479572B2 JP5479572B2 JP2012501258A JP2012501258A JP5479572B2 JP 5479572 B2 JP5479572 B2 JP 5479572B2 JP 2012501258 A JP2012501258 A JP 2012501258A JP 2012501258 A JP2012501258 A JP 2012501258A JP 5479572 B2 JP5479572 B2 JP 5479572B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phenyl
- tert
- phosphino
- methyl
- dihydro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- DAYKLWSKQJBGCS-NRFANRHFSA-N Cc1c(CCOc2c(cc[s]3)c3c(C[C@@H](C(O)=O)OC)cc2)nc(-c2ccccc2)[o]1 Chemical compound Cc1c(CCOc2c(cc[s]3)c3c(C[C@@H](C(O)=O)OC)cc2)nc(-c2ccccc2)[o]1 DAYKLWSKQJBGCS-NRFANRHFSA-N 0.000 description 2
- 0 CC1(CCCCC1)[Fe]*(C)(C(CP(*)*)CCC1)C1P(*)* Chemical compound CC1(CCCCC1)[Fe]*(C)(C(CP(*)*)CCC1)C1P(*)* 0.000 description 1
- IQEZUECHENTHPH-STZFKDTASA-N Cc1c(CCOc2ccc(/C=C(/C(O)=O)\OC)c3c2cc[s]3)nc(-c2ccccc2)[o]1 Chemical compound Cc1c(CCOc2ccc(/C=C(/C(O)=O)\OC)c3c2cc[s]3)nc(-c2ccccc2)[o]1 IQEZUECHENTHPH-STZFKDTASA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
で示される化合物又はその塩の調製方法であって、式(II):
で示される化合物又はその塩を、
(a)イリジウムを含む触媒の存在下;又は、
(b)ルテニウム及び式(IV)、(V)、(VI)又は(VII):
[式中、
R3は、アルキル、シクロアルキル又はアリールであり;
R4は、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり;
R5は、シクロアルキル又はアリールであり;
R6は、シクロアルキル又はアリールであり;
R7は、シクロアルキル又はアリールであり;
R8は、シクロアルキル又はアリールであり;そして、
R9は、シクロアルキル又はアリールである]
で示される化合物を含む触媒の存在下で水素化する方法に関する。
[式中、
R1は、水素、アルキル、アリール又はアリールアルキルであり;
R2は、アリールであり;そして、
R10は、アリールである]
で示される化合物を含む、本発明に記載の方法である。
(Sa,S)−7−[4,5−ジヒドロ−4−ベンジルオキサゾール−2−イル]−7’−ジフェニルホスフィノ−1,1’−スピロビインダン;
(Sa,S)−7−[4,5−ジヒドロ−4−ベンジルオキサゾール−2−イル]−7’−ジ(3,5−ジ−メチルフェニル)ホスフィノ−1,1’−スピロビインダン;
(Sa,S)−7−[4,5−ジヒドロ−4−ベンジルオキサゾール−2−イル]−7’−ジ(3,5−ジ−tert−ブチルフェニル)ホスフィノ−1,1’−スピロビインダン;
(Sa,S)−7−[4,5−ジヒドロ−4−フェニルオキサゾール−2−イル]−7’−ジ(3,5−ジ−tert−ブチルフェニル)ホスフィノ−1,1’−スピロビインダン;
(Sa,S)−7−[4,5−ジヒドロ−4−イソプロピルオキサゾール−2−イル]−7’−ジ(3,5−ジ−tert−ブチルフェニル)ホスフィノ−1,1’−スピロビインダン;又は
(Sa)−7−[4,5−ジヒドロオキサゾール−2−イル]−7’−ジ(3,5−ジ−tert−ブチルフェニル)ホスフィノ−1,1’−スピロビインダン
である、本発明に記載の方法である。
(Sa,S)−7−[4,5−ジヒドロ−4−ベンジルオキサゾール−2−イル]−7’−ジ(3,5−ジ−tert−ブチルフェニル)ホスフィノ−1,1’−スピロビインダン;
(Sa,S)−7−[4,5−ジヒドロ−4−イソプロピルオキサゾール−2−イル]−7’−ジ(3,5−ジ−tert−ブチルフェニル)ホスフィノ−1,1’−スピロビインダン;又は
(Sa)−7−[4,5−ジヒドロオキサゾール−2−イル]−7’−ジ(3,5−ジ−tert−ブチルフェニル)ホスフィノ−1,1’−スピロビインダン
である、本発明に記載の方法である。
[式中、
L1は、上記で定義された式(III)、(VIII)又は(IX)で示される化合物であり;
L2は、シクロオクテン、1,5−シクロオクタジエン、エチレン、1,5−ヘキサジエン又はノルボルナジエンであり;
Yは、クロリド、ヨージド、ブロミド、フルオリド、トリフルオロアセテート、テトラフルオロボレート、テトラキス[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]ボレート、テトラフェニルボレート、ヘキサフルオロアンチモネート、ヘキサフルオロホスフェート、トリフレート、メシレート、パークロレート、パーブロメート、パーヨーデート、ニトレート、ハイドロゲンサルフェート又はアセチルアセトネートであり;そして、
nは、1又は2である]
である、上記で定義された方法である。
[Ir((S,S)−7−[4,5−ジヒドロ−4−ベンジルオキサゾール−2−イル]−7’−ジ(3,5−ジ−tert−ブチルフェニル)ホスフィノ−1,1’−スピロビインダン)(1,5−シクロオクタジエン)][テトラキス[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]ボレート];
[Ir((S,S)−7−[4,5−ジヒドロ−4−イソプロピルオキサゾール−2−イル]−7’−ジ(3,5−ジ−tert−ブチルフェニル)ホスフィノ−1,1’−スピロビインダン)(1,5−シクロオクタジエン)][テトラキス[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]ボレート];又は
[Ir((S)−7−[4,5−ジヒドロオキサゾール−2−イル]−7’−ジ(3,5−ジ−tert−ブチルフェニル)ホスフィノ−1,1’−スピロビインダン)(1,5−シクロオクタジエン)][テトラキス[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]ボレート]
である、本発明に記載の方法である。
(S)−1−[(R)−2−(ジフェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−tert−ブチルホスフィン;
(S)−1−[(R)−2−(ジシクロヘキシルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−tert−ブチルホスフィン;
(S)−1−[(R)−2−(ジ−(4−トリフルオロメチルフェニル)ホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−tert−ブチルホスフィン;
(S)−1−[(R)−2−(ジ−(3,5−ジメチル−4−メトキシフェニル)ホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−tert−ブチルホスフィン;
(S)−1−[(R)−2−(ジ−2−フリルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−tert−ブチルホスフィン;
(αR,αR)−2,2’−ビス(α−N,N−ジメチルアミノフェニルメチル)−(S,S)−1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン;
(αR,αR)−2,2’−ビス(α−N,N−ジメチルアミノフェニルメチル)−(S,S)−1,1’−ビス[ジ(3,5−ジメチル−4−メトキシフェニル)ホスフィノ]フェロセン;
(R)−1−ジフェニルホスフィノ−2−[(S)−α−(N,N−ジメチルアミノ)−o−ジフェニルホスフィノフェニル)メチル]フェロセン;
(S)−1−[(S)−2−(2’−ジフェニルホスフィノフェニル)フェロセニル]エチルジ(ビス−3,5−トリフルオロメチルフェニル)ホスフィン;
(R)−1−[(R)−2−(2’−ジシクロヘキシルホスフィノフェニル)フェロセニル]エチルジ(ビス−3,5−トリフルオロメチルフェニル)ホスフィン;又は
(R)−1−[(R)−2−(2’−ジフェニルホスフィノフェニル)フェロセニル]エチルジ−(2−ノルボルニル)ホスフィン
である、本発明に記載の方法である。
(S)−1−[(R)−2−(ジフェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−tert−ブチルホスフィン;又は、
(S)−1−[(R)−2−(ジ−(3,5−ジメチル−4−メトキシフェニル)ホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−tert−ブチルホスフィン
である、本発明に記載の方法である。
[式中、
L3は、上記で定義された式(IV)、(V)、(VI)又は(VII)で示される化合物であり;
L4は、η5−2,4−ジメチルペンタジエニル、シクロペンタジエニル又はη5−2,3,4−トリメチルペンタジエニルであり;
L5は、ハライド、アセトニトリル、ジエチルエーテル、水、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ピリジン、イミダゾール又はチオフェンであり;
Yは、テトラキス[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]ボレート、テトラフルオロボレート、テトラフェニルボレート、ヘキサフルオロアンチモネート、ヘキサフルオロホスフェート、トリフレート、メシレート、ハイドロゲンサルフェート又はパークロレートであり;
mは、0又は1であり;そして、
pは、0又は1である]
である、上記で定義された方法である。
[Ru(η5−2,4−ジメチルペンタジエニル)((S)−1−[(R)−2−(ジフェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−tert−ブチルホスフィン)(アセトニトリル)][テトラフルオロボレート];
[Ru(η5−2,4−ジメチルペンタジエニル)((S)−1−[(R)−2−(ジシクロヘキシルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−tert−ブチルホスフィン)(アセトニトリル)][テトラフルオロボレート];
[Ru(η5−2,4−ジメチルペンタジエニル)((S)−1−[(R)−2−(ジ−(4−トリフルオロメチルフェニル)ホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−tert−ブチルホスフィン)(アセトニトリル)][テトラフルオロボレート];
[Ru(η5−2,4−ジメチルペンタジエニル)((S)−1−[(R)−2−(ジ−(3,5−ジメチル−4−メトキシフェニル)ホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−tert−ブチルホスフィン)(アセトニトリル)][テトラフルオロボレート];
[Ru(η5−2,4−ジメチルペンタジエニル)((S)−1−[(R)−2−(ジ−2−フリルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−tert−ブチルホスフィン)(アセトニトリル)][テトラフルオロボレート];
[Ru(η5−2,4−ジメチルペンタジエニル)((αR,αR)−2,2’−ビス(α−N,N−ジメチルアミノフェニルメチル)−(S,S)−1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)(アセトニトリル)][テトラフルオロボレート];
[Ru(η5−2,4−ジメチルペンタジエニル)((αR,αR)−2,2’−ビス(α−N,N−ジメチルアミノフェニルメチル)−(S,S)−1,1’−ビス[ジ(3,5−ジメチル−4−メトキシフェニル)ホスフィノ]フェロセン)(アセトニトリル)] [テトラフルオロボレート];
[RuI(η5−2,4−ジメチルペンタジエニル)((R)−1−ジフェニルホスフィノ−2−[(S)−α−(N,N−ジメチルアミノ)−o−ジフェニルホスフィノフェニル)メチル]フェロセン)];
[Ru(η5−2,4−ジメチルペンタジエニル)((S)−1−[(S)−2−(2’−ジフェニルホスフィノフェニル)フェロセニル]エチルジ(ビス−3,5−トリフルオロメチルフェニル)ホスフィン)(アセトニトリル)][テトラフルオロボレート];
[Ru(η5−2,4−ジメチルペンタジエニル)((R)−1−[(R)−2−(2’−ジシクロヘキシルホスフィノフェニル)フェロセニル]エチルジ(ビス−3,5−トリフルオロメチルフェニル)ホスフィン)(アセトニトリル)][テトラフルオロボレート];又は
[Ru(η5−2,4−ジメチルペンタジエニル)((R)−1−[(R)−2−(2’−ジフェニルホスフィノフェニル)フェロセニル]エチルジ−(2−ノルボルニル)ホスフィン)(アセトニトリル)][テトラフルオロボレート]
である、上記で定義された方法である。
[Ru(η5−2,4−ジメチルペンタジエニル)((S)−1−[(R)−2−(ジフェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−tert−ブチルホスフィン)(アセトニトリル)][テトラフルオロボレート];又は
[Ru(η5−2,4−ジメチルペンタジエニル)((S)−1−[(R)−2−(ジ−(3,5−ジメチル−4−メトキシフェニル)ホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−tert−ブチルホスフィン)(アセトニトリル)][テトラフルオロボレート]
である、本発明に記載の方法である。
η5−2,4−DMP=η5−2,4−ジメチルペンタジエニル、
THF=テトラヒドロフラン、
NCMe=アセトニトリル、
TFA=トリフルオロ酢酸、
COD=1,5−シクロオクタジエン、
BARF=テトラキス[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]ボレート、
r.t.=室温、
S/C=基質−触媒比(mol/mol)、
HPLC=高圧液体クロマトグラフィー、
ee=エナンチオ過剰率=[(S)−(R)]/[(S)+(R)]
実施例1.a:[Ir((S,S)−Xyl−Skewphos)(COD)]BF4の調製
25mlのSchlenk管に、(S,S)−Xyl−Skewphos 100mg(0.18mmol)、[Ir(COD)Cl]260mg(0.09mmol)及びジクロロメタン5mlを入れた。得られた暗赤色の溶液に、テトラフルオロホウ酸銀35mg(0.18mmol)を2回に分けて添加し、得られた懸濁液を室温で2時間撹拌した。反応混合物を、ダイカライトスピーデックス(dicalite speedex)で濾過して、フィルターケーキをジクロロメタン6mlで洗浄した。集めた濾液を、ロータリーエバポレーターで濃縮乾固した(50℃/5mbar)。得られた粗生成物をヘキサン8mlで洗浄し、高真空下で乾燥させて、[Ir((S,S)−Xyl−Skewphos)(COD)]BF4563mg(85%)を赤色の固体として得た。FT−MS:853.4m/z[Ir((S,S)−Xyl−Skewphos)(COD)]+、31P−NMR(CDCl3):14.6ppm(s)
100mlのSchlenk管に、(S,R,R)−TRIFER 400mg(0.44mmol)、[Ir(COD)2]BARF 584mg(0.46mmol)及びメタノール40mlを入れた。得られた橙色の溶液を室温で5時間撹拌した。次に、水12mlを添加し、生じた結晶を濾別した。フィルターケーキをメタノール/水(4:1)の混合物32mlで洗浄し、高真空下で乾燥させて、[Ir((S,R,R)−TRIFER)(COD)]BARF 804mg(88%)を橙色の結晶として得た。FT−MS:1213.2m/z[Ir((S,R,R)−TRIFER)(COD)]+。31P−NMR(CDCl3):6.2ppm(s)
グローブボックス中(O2含有量≦2ppm)、185mlのステンレス製オートクレーブに、(Z)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−アクリル酸2.00g(4.59mmol)、[Ir((S,S)−DBT−Bn−SIPHOX)(COD)]BARF 35.9mg(0.018mmol、S/C250)、メタノール24ml、テトラヒドロフラン16ml及び(S)−1−フェニルエチルアミン0.12ml(0.93mmol)を入れた。オートクレーブを密閉し、60℃、30barの水素下で水素化を行った。16時間後、オートクレーブを開き、黄色がかった溶液をロータリーエバポレーターで濃縮乾固して(50℃/5mbar)、粗(S)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−プロピオン酸(酸I)を、白色の固体として、化学純度99.6%(>99.9%変換)、エナンチオマー純度99.5%で得た。
実施例2と同様にして、下記の水素化を、一般式[Ir(リン配位子)(COD)]BARFのイリジウム錯体を触媒として使用し、60℃、30barの水素下で行って(反応時間:16時間)、表1に記載するように、粗2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−プロピオン酸(酸I)を得た。
グローブボックス中(O2含有量≦2ppm)、185mlのステンレス製オートクレーブに、(Z)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−アクリル酸2.00g(4.59mmol)、[Ir((S,S)−DBT−Bn−SIPHOX)(COD)]BARF 8.96mg(0.0046mmol、S/C1’000)、メタノール24ml、テトラヒドロフラン16ml及び(S)−1−フェニルエチルアミン0.12ml(0.93mmol)を入れた。オートクレーブを密閉し、60℃、30barの水素下で水素化を行った。16時間後、オートクレーブを開き、黄色がかった溶液をロータリーエバポレーターで濃縮乾固して(50℃/5mbar)、粗(S)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−プロピオン酸(酸I)を、白色の固体として、化学純度99.2%(99.8%変換)、エナンチオマー純度99.3%で得た。
実施例4と同様にして、下記の水素化を、一般式[Ir(リン配位子)(COD)]BARFのイリジウム錯体を触媒として使用し、60℃、30barの水素下で行って(反応時間:16時間)、表2に記載するように、粗2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−プロピオン酸(酸I)を得た。
グローブボックス中(O2含有量≦2ppm)、185mlのステンレス製オートクレーブに、(Z)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−アクリル酸2.00g(4.59mmol)、[Ir((S,S)−DBT−Bn−SIPHOX)(COD)]BARF 4.48mg(0.0023mmol、S/C2’000)、メタノール24ml、テトラヒドロフラン16ml及び(S)−1−フェニルエチルアミン0.12ml(0.93mmol)を入れた。オートクレーブを密閉し、30barの水素下で、60℃で20時間、次に、80℃で2時間水素化を行った。その後、オートクレーブを開き、黄色がかった溶液をロータリーエバポレーターで濃縮乾固し(50℃/5mbar)、粗(S)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−プロピオン酸(酸I)を、白色の固体として、化学純度99.2%(>99.9%変換)、エナンチオマー純度99.4%で得た。
グローブボックス中(O2含有量≦2ppm)、185mlのステンレス製オートクレーブに、(Z)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−アクリル酸2.00g(4.59mmol)、[Ir((S,S)−DBT−Bn−SIPHOX)(COD)]BARF 8.96mg(0.0046mmol、S/C1’000)、メタノール24ml、テトラヒドロフラン16ml及び(S)−1−フェニルエチルアミン0.12ml(0.93mmol)を入れた。オートクレーブを密閉し、30barの水素下で、60℃で8時間、次に、80℃で2時間水素化を行った。その後、オートクレーブを開き、黄色がかった溶液をロータリーエバポレーターで濃縮乾固し(50℃/5mbar)、粗(S)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−プロピオン酸(酸I)2.24gを、白色の固体として、化学純度99.2%(>99.9%変換)、エナンチオマー純度99.2%で得た。粗生成物を酢酸エチル50mlに溶解させた。水10ml及び2M HCl水溶液3mlを添加し、二相混合物を55℃で15分間撹拌した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル20mlで抽出して、集めた有機層を、活性炭(Darko KB)0.5gと室温で30分間撹拌した。セライトで濾過した後、無色の溶液を硫酸ナトリウム3gで乾燥させて、濃縮乾固した(40℃/10mbar)。粗生成物を酢酸イソプロピル50mlに還流下で溶解させ(油浴温度100℃)、室温まで冷却することで自然に結晶化させた。生じた結晶を濾別して、酢酸イソプロピル10mlで洗浄し、60℃/10mbarで2時間乾燥させて、純粋な(S)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−プロピオン酸(酸I)1.40g(70%)を、白色の結晶として、化学純度99.8%、エナンチオマー純度>99.9%eeで得た。
グローブボックス中(O2含有量≦2ppm)、185mlのステンレス製オートクレーブに、(Z)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−アクリル酸2.00g(4.59mmol)、[Ir((S,S)−DBT−Bn−SIPHOX)(COD)]BARF 4.48mg(0.0023mmol、S/C2’000)、メタノール24ml、テトラヒドロフラン16ml及び(S)−1−フェニルエチルアミン0.12ml(0.93mmol)を入れた。オートクレーブを密閉し、10barの水素下で、60℃で20時間、次に、80℃で2時間水素化を行った。その後、オートクレーブを開き、黄色がかった溶液をロータリーエバポレーターで濃縮乾固し(50℃/5mbar)、粗(S)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−プロピオン酸(酸I)を、白色の固体として、化学純度98.9%(>99.9%変換)、エナンチオマー純度99.6%で得た。
実施例4と同様にして、下記の水素化を、[Ir((S,S)−Xyl−Skewphos)(COD)]BF4(S/C1’000)を触媒として使用して、40℃、30barの水素下で行って(反応時間:16時間)、粗(S)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−プロピオン酸(酸I)を、白色の固体として、化学純度98.8%(99.4%変換)、エナンチオマー純度85%で得た。
実施例2と同様にして、下記の水素化を、[Ir((S,R,R)−Trifer)(COD)]BARF(S/C250)を触媒として使用して、60℃、30barの水素下で行って(反応時間:16時間)、粗(R)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−プロピオン酸(酸I)を、白色の固体として、化学純度98.0%(>99.9%変換)、エナンチオマー純度86%で得た。
グローブボックス中(O2含有量≦2ppm)、50mlのステンレス製オートクレーブに、(Z)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−アクリル酸1.00g(2.30mmol)、[Ru(η5−2,4−DMP)((R)−(S)−PPF−PtBu2)(NCMe)]BF4 1.99mg(0.0023mmol、S/C1’000)、メタノール12ml、ジクロロメタン8ml及び(S)−1−フェニルエチルアミン0.06ml(0.47mmol)を入れた。オートクレーブを密閉し、40℃、30barの水素下で水素化を行った。16時間後、オートクレーブを開き、黄色がかった溶液をロータリーエバポレーターで濃縮乾固し(50℃/5mbar)、粗(R)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−プロピオン酸(酸I)を、白色の固体として、化学純度99.6%(>99.9%変換)、エナンチオマー純度89%で得た。
実施例11と同様にして、下記の水素化を、一般式[Ru(η5−2,4−DMP)(リン配位子)(NCMe)]BF4のルテニウム錯体を触媒として使用して、40℃、30barの水素下で行って(反応時間:16時間)、表3に記載するように、粗2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−プロピオン酸(酸I)を得た。
実施例11と同様にして、下記の水素化を、ルテニウム錯体[RuI(η5−2,4−DMP)((S)−(R)−PPPhCHNMe2F−PP)]を触媒として使用して、40℃、30barの水素下で行って(反応時間:16時間)、粗(S)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−プロピオン酸(酸I)を、白色の固体として、化学純度98.7%(99.2%変換)、エナンチオマー純度46%で得た。
グローブボックス中(O2含有量≦2ppm)、50mlのステンレス製オートクレーブに、[Ru(η5−2,4−DMP)((S)−(R)−(3,5−Me2−4−MeOPh)2PF−PtBu2)(NCMe)]BF4 2.26mg(0.0023mmol、S/C1’000)及びジクロロメタン6mlを入れた。得られた紫色の溶液を室温で2時間撹拌した。次に、(Z)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−アクリル酸1.00g(2.30mmol)、ジクロロメタン4ml、THF10ml及び(S)−1−フェニルエチルアミン0.06ml(0.47mmol)を添加した。オートクレーブを密閉し、40℃、30barの水素下で撹拌しながら水素化を行った。16時間後、オートクレーブを開き、黄色がかった溶液をロータリーエバポレーターで濃縮乾固し(50℃/5mbar)、粗(S)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−プロピオン酸(酸I)を、白色の固体として、化学純度99.5%(>99.9%変換)、エナンチオマー純度87%で得た。
実施例14と同様にして、下記の水素化を、ルテニウム錯体[Ru(η5−2,4−DMP)((S)−(R)−2−Fur2PF−PtBu2)(NCMe)]BF4を触媒として使用して、40℃、30barの水素下で行って(反応時間:16時間)、粗(S)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−プロピオン酸(酸I)を、白色の固体として、化学純度99.3%(>99.9%変換)、エナンチオマー純度73%で得た。
グローブボックス中(O2含有量≦2ppm)、50mlのステンレス製オートクレーブに、[Ru(η5−2,4−DMP)((R)−(S)−PPF−PtBu2)(NCMe)]BF41.99mg(0.0023mmol、S/C1’000)及びジクロロメタン5mlを入れた。得られた紫色の溶液を室温で2時間撹拌した。次に、(Z)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−アクリル酸1.00g(2.30mmol)、ジクロロメタン2.5ml、THF 7.5ml及び(S)−1−フェニルエチルアミン0.06ml(0.47mmol)を添加した。オートクレーブを密閉し、40℃、30barの水素下で撹拌しながら水素化を行った。16時間後、オートクレーブを開き、黄色がかった溶液をロータリーエバポレーターで濃縮乾固し(50℃/5mbar)、(R)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−プロピオン酸(酸I)を、白色の固体として、化学純度99.2%(>99.9%変換)、エナンチオマー純度90%で得た。
実施例16と同様にして、下記の水素化を、一般式[Ru(η5−2,4−DMP)(リン配位子)(NCMe)]BF4のルテニウム錯体を触媒として使用して、40℃、30barの水素下で行って(反応時間:16時間)、表4に記載するように、粗2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−プロピオン酸(酸I)を得た。
グローブボックス中(O2含有量≦2ppm)、50mlのステンレス製オートクレーブに、[Ru(η5−2,4−DMP)((R)−(S)−PPF−PtBu2)(NCMe)]BF40.66mg(0.0008mmol、S/C3’000)及びジクロロメタン5mlを入れた。得られた紫色の溶液を室温で2時間撹拌した。次に、(Z)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−アクリル酸1.00g(2.30mmol)、ジクロロメタン2.5ml、THF 7.5ml及び(S)−1−フェニルエチルアミン0.06ml(0.47mmol)を添加した。オートクレーブを密閉し、40℃、30barの水素下で撹拌しながら水素化を行った。16時間後、オートクレーブを開き、黄色がかった溶液をロータリーエバポレーターで濃縮乾固し(50℃/5mbar)、(R)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−プロピオン酸(酸I)を、白色の固体として、化学純度99.5%(99.9%変換)、エナンチオマー純度89%で得た。
グローブボックス中(O2含有量≦2ppm)、50mlのステンレス製オートクレーブに、[Ru(η5−2,4−DMP)((R)−(S)−PPF−PtBu2)(NCMe)]BF4 0.66mg(0.0008mmol、S/C3’000)及びジクロロメタン5mlを入れた。得られた紫色の溶液を室温で2時間撹拌した。次に、(Z)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−アクリル酸1.00g(2.30mmol)、ジクロロメタン10ml及び(S)−1−フェニルエチルアミン0.06ml(0.47mmol)を添加した。オートクレーブを密閉し、40℃、30barの水素下で撹拌しながら水素化を行った。16時間後、オートクレーブを開き、黄色がかった溶液をロータリーエバポレーターで濃縮乾固し(50℃/5mbar)、(R)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−プロピオン酸(酸I)を、白色の固体として、化学純度99.5%(99.9%変換)、エナンチオマー純度90%で得た。
グローブボックス中(O2含有量≦2ppm)、50mlのステンレス製オートクレーブに、[Ru(OAc)2((S)−TMBTP)]0.62mg(0.0008mmol、S/C3’000)(EP 1,670,792 B1に従って調製;TMBTP=2,2’,5,5’−テトラメチル−4,4’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−3,3’−ビチオフェン)及びメタノール5mlを入れた。得られた橙色の溶液を室温で2時間撹拌した。次に、(Z)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−アクリル酸1.00g(2.30mmol)、メタノール4ml、THF 6ml及び(S)−1−フェニルエチルアミン0.06ml(0.47mmol)を添加した。オートクレーブを密閉し、40℃、30barの水素下で撹拌しながら水素化を行った。16時間後、オートクレーブを開き、黄色がかった溶液をロータリーエバポレーターで濃縮乾固し(50℃/5mbar)、粗(S)−2−メトキシ−3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イル}−プロピオン酸(酸I)を、白色の固体として、化学純度99.7%(99.9%変換)、エナンチオマー純度89%で得た。
Claims (6)
- 式(III)で示される化合物が、
(Sa,S)−7−[4,5−ジヒドロ−4−ベンジルオキサゾール−2−イル]−7’−ジフェニルホスフィノ−1,1’−スピロビインダン;
(Sa,S)−7−[4,5−ジヒドロ−4−ベンジルオキサゾール−2−イル]−7’−ジ(3,5−ジ−メチルフェニル)ホスフィノ−1,1’−スピロビインダン;
(Sa,S)−7−[4,5−ジヒドロ−4−ベンジルオキサゾール−2−イル]−7’−ジ(3,5−ジ−tert−ブチルフェニル)ホスフィノ−1,1’−スピロビインダン;
(Sa,S)−7−[4,5−ジヒドロ−4−フェニルオキサゾール−2−イル]−7’−ジ(3,5−ジ−tert−ブチルフェニル)ホスフィノ−1,1’−スピロビインダン;
(Sa,S)−7−[4,5−ジヒドロ−4−イソプロピルオキサゾール−2−イル]−7’−ジ(3,5−ジ−tert−ブチルフェニル)ホスフィノ−1,1’−スピロビインダン;又は
(Sa)−7−[4,5−ジヒドロオキサゾール−2−イル]−7’−ジ(3,5−ジ−tert−ブチルフェニル)ホスフィノ−1,1’−スピロビインダン
である、請求項1に記載の方法。 - 式(III)で示される化合物が、
(Sa,S)−7−[4,5−ジヒドロ−4−ベンジルオキサゾール−2−イル]−7’−ジ(3,5−ジ−tert−ブチルフェニル)ホスフィノ−1,1’−スピロビインダン;
(Sa,S)−7−[4,5−ジヒドロ−4−イソプロピルオキサゾール−2−イル]−7’−ジ(3,5−ジ−tert−ブチルフェニル)ホスフィノ−1,1’−スピロビインダン;又は
(Sa)−7−[4,5−ジヒドロオキサゾール−2−イル]−7’−ジ(3,5−ジ−tert−ブチルフェニル)ホスフィノ−1,1’−スピロビインダン
である、請求項1又は2に記載の方法。 - 触媒が、Ir(L1)(L2)nY:
[式中、
L1は、請求項1〜3のいずれか一項に記載の式(III)で示される化合物であり;
L2は、シクロオクテン、1,5−シクロオクタジエン、エチレン、1,5−ヘキサジエン又はノルボルナジエンであり;
Yは、クロリド、ヨージド、ブロミド、フルオリド、トリフルオロアセテート、テトラフルオロボレート、テトラキス[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]ボレート、テトラフェニルボレート、ヘキサフルオロアンチモネート、ヘキサフルオロホスフェート、トリフレート、メシレート、パークロレート、パーブロメート、パーヨーデート、ニトレート、ハイドロゲンサルフェート又はアセチルアセトネートであり;そして、
nは、1又は2である]
である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。 - 触媒が、
[Ir((S,S)−7−[4,5−ジヒドロ−4−ベンジルオキサゾール−2−イル]−7’−ジ(3,5−ジ−tert−ブチルフェニル)ホスフィノ−1,1’−スピロビインダン)(1,5−シクロオクタジエン)][テトラキス[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]ボレート];
[Ir((S,S)−7−[4,5−ジヒドロ−4−イソプロピルオキサゾール−2−イル]−7’−ジ(3,5−ジ−tert−ブチルフェニル)ホスフィノ−1,1’−スピロビインダン)(1,5−シクロオクタジエン)][テトラキス[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]ボレート];又は
[Ir((S)−7−[4,5−ジヒドロオキサゾール−2−イル]−7’−ジ(3,5−ジ−tert−ブチルフェニル)ホスフィノ−1,1’−スピロビインダン)(1,5−シクロオクタジエン)][テトラキス[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]ボレート]
である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。 - 請求項1に記載の式(I)で示される化合物の調製のための、請求項1〜5のいずれか一項に記載の触媒の使用。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP09156074 | 2009-03-24 | ||
EP09156074.8 | 2009-03-24 | ||
EP09178220.1 | 2009-12-07 | ||
EP09178220 | 2009-12-07 | ||
PCT/EP2010/053598 WO2010108861A1 (en) | 2009-03-24 | 2010-03-19 | Process for the preparation of propionic acid derivatives |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012521385A JP2012521385A (ja) | 2012-09-13 |
JP5479572B2 true JP5479572B2 (ja) | 2014-04-23 |
Family
ID=42110388
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012501258A Expired - Fee Related JP5479572B2 (ja) | 2009-03-24 | 2010-03-19 | プロピオン酸誘導体の調製方法 |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US8450496B2 (ja) |
EP (1) | EP2411385B1 (ja) |
JP (1) | JP5479572B2 (ja) |
KR (1) | KR101368501B1 (ja) |
CN (1) | CN102361866B (ja) |
AR (1) | AR075915A1 (ja) |
AU (1) | AU2010227650B2 (ja) |
BR (1) | BRPI1013871A2 (ja) |
CA (1) | CA2754103C (ja) |
CL (1) | CL2011002345A1 (ja) |
DK (1) | DK2411385T3 (ja) |
ES (1) | ES2548502T3 (ja) |
HK (1) | HK1166065A1 (ja) |
IL (1) | IL214849A (ja) |
MX (1) | MX2011009898A (ja) |
PE (1) | PE20120643A1 (ja) |
PL (1) | PL2411385T3 (ja) |
RU (1) | RU2544989C2 (ja) |
SG (1) | SG174536A1 (ja) |
SI (1) | SI2411385T1 (ja) |
TW (1) | TWI415848B (ja) |
WO (1) | WO2010108861A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201106628B (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8450496B2 (en) | 2009-03-24 | 2013-05-28 | Hoffman-La Roche Inc. | Process for the preparation of propionic acid derivatives |
AU2011203002B2 (en) * | 2009-12-07 | 2014-09-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for the preparation of propionic acid derivatives |
WO2013181384A1 (en) | 2012-05-31 | 2013-12-05 | Ratiopharm Gmbh | Solid state forms of aleglitazar sodium |
EP2895469B1 (en) * | 2012-09-12 | 2017-10-18 | F. Hoffmann-La Roche AG | Solid forms of (s)-2-methoxy-3-{4-[2-(5-methyl-2-phenyl-oxazol-4-yl)-ethoxy]-benzo[b]thiophen-7-yl}-propionic acid and of salts thereof |
JPWO2015137496A1 (ja) * | 2014-03-14 | 2017-04-06 | 武田薬品工業株式会社 | 複素環化合物の製造法 |
CN106582852B (zh) * | 2016-12-09 | 2019-04-05 | 黑龙江省科学院石油化学研究院 | 一种二茂铁双膦-铑(ⅰ)手性催化剂的制备方法 |
NL2024731B1 (en) | 2020-01-22 | 2021-09-09 | Sonova Ag | Acoustic device with deformable shape as valve |
NL2024842B1 (en) | 2020-02-05 | 2021-09-13 | Sonova Ag | Acoustic device with sma microspring switch |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SG42936A1 (en) | 1992-04-02 | 1997-10-17 | Ciba Geigy Ag | Ferrocenyl diphosphines as ligands for homogeneous catalysts |
SG42938A1 (en) * | 1993-02-26 | 1997-10-17 | Ciba Geigy Ag | Ferrocenc diphosphines as ligands for homogeneous catalysts |
SI1392295T1 (sl) | 2001-05-15 | 2006-10-31 | Hoffmann La Roche | Derivati oksazola, substituirani s karboksilno kislino, za uporabo kot ppar -alfa in -gama aktivatorji pri zdravljenju diabetesa |
EP1622920B1 (en) * | 2003-05-09 | 2006-08-23 | Umicore AG & Co. KG | Substituted ferrocenyldiphosphines as ligands for homogeneous hydrogenation catalysts |
US7262303B2 (en) * | 2003-09-29 | 2007-08-28 | Hoffman-La Roche Inc. | Process for the production of chiral propionic acid derivatives |
GB0500700D0 (en) * | 2005-01-14 | 2005-02-23 | Stylacats Ltd | Process for the manufacture of 2-alkyl-3-phenylpropionic acids and alcohols |
CN100432083C (zh) * | 2006-07-11 | 2008-11-12 | 南开大学 | 螺环膦-噁唑啉配体及其在不对称催化氢化中的应用 |
EP1939182A1 (de) * | 2006-12-22 | 2008-07-02 | Speedel Experimenta AG | Verfahren zur Herstellung von (R oder S)-2-Alkyl-3-heterocyclyl-1-propanolen |
EP2125210A1 (en) * | 2007-02-20 | 2009-12-02 | Solvias AG | Bis (ferrocenylphosphino) ferrocene ligands used in asymmetric hydrogenation reactions |
AR070176A1 (es) * | 2008-01-17 | 2010-03-17 | Novartis Ag | Procesos de sintesis de inhibidores de nep, compuestos intermediarios y uso de los mismos en la sintesis |
CN101565434B (zh) * | 2008-04-25 | 2012-05-30 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 螺环膦-噁唑啉和制备方法及其应用 |
US8450496B2 (en) | 2009-03-24 | 2013-05-28 | Hoffman-La Roche Inc. | Process for the preparation of propionic acid derivatives |
-
2010
- 2010-03-17 US US12/725,480 patent/US8450496B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-03-19 PE PE2011001680A patent/PE20120643A1/es active IP Right Grant
- 2010-03-19 CN CN201080013420.3A patent/CN102361866B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-03-19 SG SG2011068939A patent/SG174536A1/en unknown
- 2010-03-19 CA CA2754103A patent/CA2754103C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-03-19 KR KR1020117024733A patent/KR101368501B1/ko active IP Right Grant
- 2010-03-19 PL PL10709535T patent/PL2411385T3/pl unknown
- 2010-03-19 DK DK10709535.8T patent/DK2411385T3/en active
- 2010-03-19 ES ES10709535.8T patent/ES2548502T3/es active Active
- 2010-03-19 AU AU2010227650A patent/AU2010227650B2/en not_active Ceased
- 2010-03-19 WO PCT/EP2010/053598 patent/WO2010108861A1/en active Application Filing
- 2010-03-19 JP JP2012501258A patent/JP5479572B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-03-19 BR BRPI1013871-4A patent/BRPI1013871A2/pt active Search and Examination
- 2010-03-19 EP EP10709535.8A patent/EP2411385B1/en not_active Not-in-force
- 2010-03-19 MX MX2011009898A patent/MX2011009898A/es active IP Right Grant
- 2010-03-19 SI SI201031004T patent/SI2411385T1/sl unknown
- 2010-03-19 RU RU2011142614/04A patent/RU2544989C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-03-22 AR ARP100100913A patent/AR075915A1/es unknown
- 2010-03-22 TW TW099108411A patent/TWI415848B/zh not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-08-25 IL IL214849A patent/IL214849A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-09-09 ZA ZA2011/06628A patent/ZA201106628B/en unknown
- 2011-09-23 CL CL2011002345A patent/CL2011002345A1/es unknown
-
2012
- 2012-07-09 HK HK12106673.7A patent/HK1166065A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-03-11 US US13/792,292 patent/US20130184468A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-10-08 US US14/509,763 patent/US20150025249A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-12-11 US US16/216,214 patent/US20190106416A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5479572B2 (ja) | プロピオン酸誘導体の調製方法 | |
JP5279789B2 (ja) | キラルプロピオン酸誘導体の製造方法 | |
EP2585452B1 (en) | Process for the preparation of propionic acid derivatives | |
RU2575345C2 (ru) | Способ получения производных пропионовой кислоты | |
JP4237979B2 (ja) | 光学活性フッ素化合物の製造方法 | |
Boni et al. | Cationic Diiron and Diruthenium μ-Allenyl Complexes: Synthesis, X-Ray Structures and Cyclization Reactions with Ethyldiazoacetate/Amine Affording Unprecedented Butenolide-and Furaniminium-Substituted Bridging Carbene Ligands | |
CA2732656A1 (en) | Process for the preparation of propionic acid derivatives | |
AU2018367119B2 (en) | Process for the preparation of enantiomerically and diastereomerically enriched cyclobutane amines and amides | |
Komatsuzaki et al. | An Anion Receptor Based on Poly-Substituted Cobalticinium Complexes. | |
Weber et al. | Stille Cross‐Coupling of a Racemic Planar‐Chiral Ferrocene and Crystallographic Trace Analysis of Catalysis Intermediates and By‐products | |
Fàbrega Mañas | Activation of CH bonds of imines by transition metal compounds | |
Kerr | Novel N-heterocyclic carbene ligands for use in asymmetric catalysis | |
JP2008088089A (ja) | 2位に置換基を有する光学活性キヌクリジノール類の製造方法 | |
Neary | An investigation of thiadiazolidines and related compounds for use as ligands in metal mediated catalysis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130813 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20130815 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20131111 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20131118 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131212 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140114 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140212 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5479572 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |