JP5416772B2 - バイオリアクター内で増殖した細胞を採取する時の予測器 - Google Patents
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Description
本出願は2008年8月12日に出願された米国特許仮出願第61/088,223号および2009年3月13日に出願された米国特許仮出願第61/160,082号の利点を請求するものである。
少量のドナー細胞から培養されて増殖されたヒト幹細胞は損傷したまたは欠陥のある組織を修復または置き換えるのに使用することができ、また広範囲の病気の治療に対する広範な臨床応用を有する。再生医療の分野における最近の進歩はヒト幹細胞が自己複製能力、特殊化されない状態を維持する能力、および特定の条件の元で特殊化された細胞へ分化する能力等のユニークな特性を有することを示している。
本発明は細胞増殖システムの細胞増殖室からいつ細胞を採取するかを決定する方法に関連している。細胞増殖室内に最初に装填された細胞の数を測定するステップと、細胞増殖サイクル全体を通してさまざまな時間に生成される乳酸塩の濃度を測定するステップと、測定値を使用して細胞増殖サイクルの終りに細胞増殖室からいつ細胞を採取するかを決定するステップとを含んでいる。
前記したように、いくつかのバイオリアクターすなわち細胞増殖室構成が細胞培養のために存在している。本発明に対して特定の構成は必要とされない。しかしながら、限定はしないが、一例として中空糸型バイオリアクターが図1に示されている。
再播種または採取は倍増数=d’の時に行われるべきであり、
N=システム内の細胞数
N0=細胞増殖室内に装填された開始細胞数
乳酸塩の質量mLの変化率はNに比例する
倍増数を決定し、次に、それが再播種または採取する最善の時間を決定するようなアルゴリズムが使用される。倍増数は乳酸塩質量mLおよびシステム内の初期細胞数Nから決定することができる。
Claims (15)
- クローズド細胞増殖システムの細胞増殖室からいつ細胞を採取するかを決定する方法であって、
前記細胞増殖室内に最初に装填された細胞の数を測定するステップと、
サンプリング・ポートを介して、前記クローズド細胞増殖システムの無菌性を維持しながら、前記クローズド細胞増殖システムの流体循環経路から流体を除去するステップと、
流体内の乳酸塩の濃度を測定するステップと、
測定された前記最初に装填された細胞の数および、測定された前記乳酸塩の濃度に基づいて、前記クローズド細胞増殖システムの前記細胞増殖室から前記細胞をいつ採取するかを決定するステップであって、lnmL=c+lnN0を含むアルゴリズムを実行することを含み、mLは乳酸塩質量を示し、N0は最初に装填された細胞の数を示し、cは定数を示す、前記決定するステップと、
を含む前記方法。 - 請求項1記載の方法であって、前記流体内の前記乳酸塩の濃度を測定することは、さらに、前記クローズド細胞増殖システムの廃棄ラインの乳酸塩を測定することを含む前記方法。
- クローズド細胞増殖システムと動作可能に結合されたコンピュータであって、
前記クローズド細胞増殖システム内に最初に装填された細胞の数、および、細胞増殖サイクルの間の任意の複数の時間において測定された乳酸塩の濃度を受信するように構成されたユーザ・インターフェイスと、
前記クローズド細胞増殖システムの細胞増殖室から前記細胞をいつ採取すべきか決定するアルゴリズムを格納したメモリであって、前記アルゴリズムは、lnmL=c+lnN0を含み、mLは乳酸塩質量を示し、N0は最初に装填された細胞の数を示し、cは定数を示す、前記メモリと、
前記ユーザ・インターフェイスおよび前記メモリと通信して、
前記クローズド細胞増殖システム内に最初に装填された細胞の数を受信し、
前記乳酸塩の濃度を受信し、
前記アルゴリズムを実行し、前記細胞増殖室から前記細胞をいつ採取するかを決定するように構成された、
プロセッサと、
を含む前記コンピュータ。 - クローズド細胞増殖システムであって、
細胞を含む細胞増殖室と、
ポンプと、
前記クローズド細胞増殖システムと動作可能に結合されたコンピュータと、
を含み、前記コンピュータは、
前記細胞増殖室内に装填された細胞の開始細胞数、および、細胞増殖サイクルの間の任意の複数の時間において測定された乳酸塩の濃度であって、前記クローズド増殖システムの無菌性を維持しながら、測定された前記乳酸塩の濃度を受信するように構成されたユーザ・インターフェイスと、
細胞増殖室から前記細胞をいつ採取すべきか決定するアルゴリズムを格納したメモリであって、前記アルゴリズムは、lnmL=c+lnN0を含み、mLは乳酸塩質量を示し、N0は前記細胞増殖室に装填された細胞の開始細胞数を示し、cは定数を示す、前記メモリと、
前記ユーザ・インターフェイスおよび前記メモリと通信して、
前記細胞増殖室に装填された細胞の開始細胞数を受信し、
前記乳酸塩の濃度を受信し、
前記アルゴリズムを実行し、前記細胞増殖室から前記細胞をいつ採取するかを決定するように構成された、
プロセッサと、
前記プロセッサと通信し、前記プロセッサから信号を受信し、前記ポンプが前記細胞増殖室を介して媒体を汲み上げて、前記細胞増殖室から前記細胞を除去するように構成された、コントローラ・インターフェイスと、
を含む細胞増殖システム。 - 請求項4記載のシステムであって、サンプリング・ポートおよびサンプル・コイルのうちの1つ以上を介して、前記クローズド細胞増殖システムの流体循環経路から流体を除去することにより、前記クローズド細胞増殖システムの無菌性を維持しながら、前記乳酸塩の濃度を測定する前記システム。
- 請求項4記載のシステムであって、前記乳酸塩の濃度は血液ガス分析装置を用いて測定される前記システム。
- 請求項4記載のシステムであって、前記乳酸塩の濃度はバイオセンサを用いて測定される前記システム。
- 請求項7記載のシステムであって、前記バイオセンサは、無菌バリア・フィルタを介して流体ラインに接続される前記システム。
- 請求項4記載のシステムであって、前記コントローラ・インターフェイスは、信号を受信し、前記除去された細胞を細胞採取バッグへ汲み上げる前記システム。
- 請求項1記載の方法であって、前記乳酸塩の濃度は血液ガス分析装置を用いて測定される前記方法。
- 請求項1記載の方法であって、前記乳酸塩の濃度はバイオセンサを用いて測定される前記方法。
- 請求項3記載のコンピュータであって、サンプリング・ポートおよびサンプル・コイルのうちの1つ以上を介して、流体循環経路から流体を除去することにより、前記クローズド細胞増殖システムの無菌性を維持しながら、前記乳酸塩の濃度を測定する前記コンピュータ。
- 請求項3記載のコンピュータであって、前記定数cはc=lngL+d’ln2を含み、gLは乳酸塩生成率を示し、d’は細胞の倍増数を示す前記コンピュータ。
- 請求項1記載の方法であって、前記定数cはc=lngL+d’ln2を含み、gLは乳酸塩生成率を示し、d’は細胞の倍増数を示す前記方法。
- 請求項4記載のシステムであって、前記定数cはc=lngL+d’ln2を含み、gLは乳酸塩生成率を示し、d’は細胞の倍増数を示す前記システム。
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