JP5385712B2 - 透析用剤、および透析用剤の製造方法 - Google Patents
透析用剤、および透析用剤の製造方法 Download PDFInfo
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Description
本発明は、人工透析に用いる重炭酸透析液の調製に使用され、粒状物を含んで構成された固体透析用剤などの透析用剤、およびその製造方法に関する。
透析液（具体的には、重炭酸透析液）の調製に使用される透析用剤には、液体型と固体型の２種類の型がある。液体型の透析用剤は、その大部分が水で占められており、重量と容量が大きくなるため、透析医療従事者への運搬作業の負荷が大きく、保管スペースも大きくなってしまう。一方、固体型の透析用剤は、主に粉末状や顆粒状に構成されており、水に溶解されて透析液となる。また、液体型の透析用剤と比較して重量や容量が小さい。このため、近年では、固体型の透析用剤（固体透析用剤）が急速に普及している。
固体透析用剤は、当該固体透析用剤を構成する複数の原材料（成分）を固体状態（例えば、粉末状態、粒状態、顆粒状態）で混合・攪拌し、この混合物から粒状物を造粒して製造されている（例えば、特許文献１〜３参照）。なお、固体透析用剤の原材料は、電解質成分としての塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酢酸ナトリウムと、糖質成分としてのブドウ糖と、アルカリ化成分としての炭酸水素ナトリウム（重曹）と、ｐＨ調整剤としての酢酸（氷酢酸）である。また、調製後の透析液の成分濃度を適切な濃度（詳しくは透析治療を受ける患者にとって適切な濃度）とするため、固体透析用剤内の塩化ナトリウムの含有量が他の原材料の含有量よりも極めて多く設定されている。なお、上記した各原材料は一例であり、他の原材料を用いて固体透析用剤を構成することもある。
ところで、透析用剤の１バッチ当たりの製造効率を向上させるために、原材料の大部分を占める塩化ナトリウムを含まない混合物から粒状物を造粒し、この粒状物と市販の塩化ナトリウム粉末とを含ませて固体透析用剤を製造することが考えられている。このような製造方法を行えば、１バッチ当たりの透析用剤の包数（個数）の増量を図ることができる。しかしながら、塩化ナトリウムを除く原材料は、塩化ナトリウムと比較して溶解性、具体的には潮解性が高く、混合・攪拌し続けるとべとついて粘度が高くなってしまい、各成分の含量均一性を得られるまで混合・攪拌を十分に行うことができない。また、各成分が均一に混ざる前に、高粘度化した原材料が混合・攪拌装置に付着してしまう。この結果、造粒工程を経て粒状物を造粒できたとしても、この粒状物に含まれる成分量がバラついてしまい、調製後の透析液の成分濃度が予め設定された許容範囲から外れてしまう虞がある。
また、粒状物を含んだ透析用剤を袋体などの収納容器へ収納し、この状態で保存しておくと、透析用剤が強固に固結してしまいがちになる。そして、透析液調製時に透析用剤が水に溶解し難くなり、透析液の調製作業に支障を来たす虞がある。
本発明は、上記した事情に鑑みてなされたものであり、その目的は、粒状物に含まれる成分量がバラつく不都合を抑えることができ、また、保存中に固結を生じ難く、透析液の調製作業を行い易い透析用剤、および透析用剤の製造方法を提供しようとするものである。
本発明は、上記目的を達成するために提案されたものであり、請求項１に記載のものは、塩化ナトリウムと、塩化カリウムと、塩化カルシウムと、塩化マグネシウムと、酢酸ナトリウムとを成分に含む粒状物を混在した透析用剤であって、
前記粒状物中の各成分の重量から算出する成分重量比ｍを次式、
ｍ＝（Ｍａ＋Ｍｂ）／（Ｍｃ＋Ｍｄ＋Ｍｅ）
Ｍａ：塩化ナトリウムの重量
Ｍｂ：塩化カリウムの重量
Ｍｃ：塩化カルシウムの重量
Ｍｄ：塩化マグネシウムの重量
Ｍｅ：酢酸ナトリウムの重量
（ただし、各成分の重量は無水物換算）
で設定するとともに、該成分重量比ｍを０．５〜６とし、
前記粒状物とは別個に塩化ナトリウム粒子およびブドウ糖粒子を含み、粒状物と塩化ナトリウム粒子とブドウ糖粒子とを水に溶解して透析液を調製すると、該透析液の成分濃度が予め設定された許容成分濃度条件を満たすように構成され、
前記粒状物の粒径を１７００μｍ以下に設定し、この粒状物のうち、粒径が１０００μｍ以上１７００μｍ以下となる含有量を粒状物の全量の３０重量％以上とするとともに、粒径が３５５μｍ以下となる含有量を粒状物の全量の１０重量％以下とし、
前記塩化ナトリウム粒子の粒径を８５０μｍ以下に設定し、この塩化ナトリウム粒子のうち粒径が１５０μｍ以下となる含有量を塩化ナトリウム粒子の全量の１０重量％以下とし、
前記ブドウ糖粒子の粒径を８５０μｍ以下に設定し、このブドウ糖粒子のうち粒径が１５０μｍ以下となる含有量をブドウ糖粒子の全量の１０重量％以下としたことを特徴とする透析用剤である。
前記粒状物中の各成分の重量から算出する成分重量比ｍを次式、
ｍ＝（Ｍａ＋Ｍｂ）／（Ｍｃ＋Ｍｄ＋Ｍｅ）
Ｍａ：塩化ナトリウムの重量
Ｍｂ：塩化カリウムの重量
Ｍｃ：塩化カルシウムの重量
Ｍｄ：塩化マグネシウムの重量
Ｍｅ：酢酸ナトリウムの重量
（ただし、各成分の重量は無水物換算）
で設定するとともに、該成分重量比ｍを０．５〜６とし、
前記粒状物とは別個に塩化ナトリウム粒子およびブドウ糖粒子を含み、粒状物と塩化ナトリウム粒子とブドウ糖粒子とを水に溶解して透析液を調製すると、該透析液の成分濃度が予め設定された許容成分濃度条件を満たすように構成され、
前記粒状物の粒径を１７００μｍ以下に設定し、この粒状物のうち、粒径が１０００μｍ以上１７００μｍ以下となる含有量を粒状物の全量の３０重量％以上とするとともに、粒径が３５５μｍ以下となる含有量を粒状物の全量の１０重量％以下とし、
前記塩化ナトリウム粒子の粒径を８５０μｍ以下に設定し、この塩化ナトリウム粒子のうち粒径が１５０μｍ以下となる含有量を塩化ナトリウム粒子の全量の１０重量％以下とし、
前記ブドウ糖粒子の粒径を８５０μｍ以下に設定し、このブドウ糖粒子のうち粒径が１５０μｍ以下となる含有量をブドウ糖粒子の全量の１０重量％以下としたことを特徴とする透析用剤である。
請求項２に記載のものは、前記粒状物と塩化ナトリウム粒子とブドウ糖粒子とを含ませてＡ剤とし、該Ａ剤とは別個に炭酸水素ナトリウムをＢ剤とし、Ａ剤およびＢ剤を水に溶解して透析液を調製可能とした請求項１に記載の透析用剤である。
請求項３に記載のものは、塩化ナトリウムと、塩化カリウムと、塩化カルシウムと、塩化マグネシウムと、酢酸ナトリウムとを成分に含む粒状物を混在した透析用剤の製造方法であって、
前記各成分を次式、
ｍ＝（Ｍａ＋Ｍｂ）／（Ｍｃ＋Ｍｄ＋Ｍｅ）
Ｍａ：塩化ナトリウムの重量
Ｍｂ：塩化カリウムの重量
Ｍｃ：塩化カルシウムの重量
Ｍｄ：塩化マグネシウムの重量
Ｍｅ：酢酸ナトリウムの重量
（ただし、各成分の重量は無水物換算）
で設定される成分重量比ｍが０．５〜６となる状態で混合し、この混合物から前記粒状物を造粒し、
前記粒状物とは別個に塩化ナトリウム粒子およびブドウ糖粒子を含ませ、粒状物の含有量と塩化ナトリウム粒子の含有量とブドウ糖粒子の含有量とを、粒状物と塩化ナトリウム粒子とブドウ糖粒子とを水に溶解して調製された透析液の成分濃度が予め設定された許容成分濃度条件を満たすように設定し、
前記粒状物の粒径を１７００μｍ以下に設定し、粒径が１０００μｍ以上１７００μｍ以下となる粒状物を粒状物の全量の３０重量％以上含ませるとともに、粒径が３５５μｍ以下となる粒状物を粒状物の全量の１０重量％以下含ませ、
前記塩化ナトリウム粒子の粒径を８５０μｍ以下に設定し、粒径が１５０μｍ以下となる塩化ナトリウム粒子を塩化ナトリウム粒子の全量の１０重量％以下含ませ、
前記ブドウ糖粒子の粒径を８５０μｍ以下に設定し、粒径が１５０μｍ以下となるブドウ糖粒子をブドウ糖粒子の全量の１０重量％以下含ませることを特徴とする透析用剤の製造方法である。
前記各成分を次式、
ｍ＝（Ｍａ＋Ｍｂ）／（Ｍｃ＋Ｍｄ＋Ｍｅ）
Ｍａ：塩化ナトリウムの重量
Ｍｂ：塩化カリウムの重量
Ｍｃ：塩化カルシウムの重量
Ｍｄ：塩化マグネシウムの重量
Ｍｅ：酢酸ナトリウムの重量
（ただし、各成分の重量は無水物換算）
で設定される成分重量比ｍが０．５〜６となる状態で混合し、この混合物から前記粒状物を造粒し、
前記粒状物とは別個に塩化ナトリウム粒子およびブドウ糖粒子を含ませ、粒状物の含有量と塩化ナトリウム粒子の含有量とブドウ糖粒子の含有量とを、粒状物と塩化ナトリウム粒子とブドウ糖粒子とを水に溶解して調製された透析液の成分濃度が予め設定された許容成分濃度条件を満たすように設定し、
前記粒状物の粒径を１７００μｍ以下に設定し、粒径が１０００μｍ以上１７００μｍ以下となる粒状物を粒状物の全量の３０重量％以上含ませるとともに、粒径が３５５μｍ以下となる粒状物を粒状物の全量の１０重量％以下含ませ、
前記塩化ナトリウム粒子の粒径を８５０μｍ以下に設定し、粒径が１５０μｍ以下となる塩化ナトリウム粒子を塩化ナトリウム粒子の全量の１０重量％以下含ませ、
前記ブドウ糖粒子の粒径を８５０μｍ以下に設定し、粒径が１５０μｍ以下となるブドウ糖粒子をブドウ糖粒子の全量の１０重量％以下含ませることを特徴とする透析用剤の製造方法である。
請求項４に記載のものは、前記粒状物と塩化ナトリウム粒子とブドウ糖粒子とを含ませてＡ剤を製造し、炭酸水素ナトリウムからなるＢ剤をＡ剤とは別個に製造することを特徴とする請求項３に記載の透析用剤の製造方法である。
本発明によれば、以下のような優れた効果を奏する。
すなわち、塩化ナトリウムと、塩化カリウムと、塩化カルシウムと、塩化マグネシウムと、酢酸ナトリウムとを成分に含む粒状物を混在した透析用剤であって、
前記粒状物中の各成分の重量から算出する成分重量比ｍを次式、
ｍ＝（Ｍａ＋Ｍｂ）／（Ｍｃ＋Ｍｄ＋Ｍｅ）
Ｍａ：塩化ナトリウムの重量
Ｍｂ：塩化カリウムの重量
Ｍｃ：塩化カルシウムの重量
Ｍｄ：塩化マグネシウムの重量
Ｍｅ：酢酸ナトリウムの重量
（ただし、各成分の重量は無水物換算）
で設定するとともに、該成分重量比ｍを０．５〜６としたので、他の原材料と比較して大量の塩化ナトリウムを加えずに粒状物を造粒することができ、この粒状物の造粒後に塩化ナトリウムを加えて透析用剤を製造することができる。したがって、１バッチ当たりの透析用剤の包数（個数）を増量することができ、透析用剤の製造効率の向上を図ることができる。また、粒状物の造粒時に、潮解性の低い塩化ナトリウムを加えて原材料の粘度が高くなる不具合を抑えることができる。したがって、原材料が製造装置に付着して粒状物に含まれる成分量がバラつく不都合、ひいては、調製後の透析液の成分濃度が許容範囲から外れる不都合を防ぐことができる。
すなわち、塩化ナトリウムと、塩化カリウムと、塩化カルシウムと、塩化マグネシウムと、酢酸ナトリウムとを成分に含む粒状物を混在した透析用剤であって、
前記粒状物中の各成分の重量から算出する成分重量比ｍを次式、
ｍ＝（Ｍａ＋Ｍｂ）／（Ｍｃ＋Ｍｄ＋Ｍｅ）
Ｍａ：塩化ナトリウムの重量
Ｍｂ：塩化カリウムの重量
Ｍｃ：塩化カルシウムの重量
Ｍｄ：塩化マグネシウムの重量
Ｍｅ：酢酸ナトリウムの重量
（ただし、各成分の重量は無水物換算）
で設定するとともに、該成分重量比ｍを０．５〜６としたので、他の原材料と比較して大量の塩化ナトリウムを加えずに粒状物を造粒することができ、この粒状物の造粒後に塩化ナトリウムを加えて透析用剤を製造することができる。したがって、１バッチ当たりの透析用剤の包数（個数）を増量することができ、透析用剤の製造効率の向上を図ることができる。また、粒状物の造粒時に、潮解性の低い塩化ナトリウムを加えて原材料の粘度が高くなる不具合を抑えることができる。したがって、原材料が製造装置に付着して粒状物に含まれる成分量がバラつく不都合、ひいては、調製後の透析液の成分濃度が許容範囲から外れる不都合を防ぐことができる。
また、粒状物とは別個に塩化ナトリウム粒子およびブドウ糖粒子を含み、粒状物と塩化ナトリウム粒子とブドウ糖粒子とを水に溶解して透析液を調製すると、該透析液の成分濃度が予め設定された許容成分濃度条件を満たすように構成され、粒状物の粒径を１７００μｍ以下に設定し、この粒状物のうち、粒径が１０００μｍ以上１７００μｍ以下となる含有量を粒状物の全量の３０重量％以上とするとともに、粒径が３５５μｍ以下となる含有量を粒状物の全量の１０重量％以下とし、塩化ナトリウム粒子の粒径を８５０μｍ以下に設定し、この塩化ナトリウム粒子のうち粒径が１５０μｍ以下となる含有量を塩化ナトリウム粒子の全量の１０重量％以下とし、ブドウ糖粒子の粒径を８５０μｍ以下に設定し、このブドウ糖粒子のうち粒径が１５０μｍ以下となる含有量をブドウ糖粒子の全量の１０重量％以下としたので、透析用剤を構成する構成要素（粒状物、塩化ナトリウム粒子、ブドウ糖粒子）同士の接触面積を小さく抑えることができ、透析液調製前の保存中に構成要素が固結することを抑制することができる。したがって、透析液調製時に透析用剤が水に溶解し易くなり、透析液を支障なく調製することができる。さらに、透析用剤の流動性が良好となり、透析用剤を袋などの容器へ収納する作業をスムーズに行うことができる。このことから、透析用剤の製造効率を向上し易い。
以下、本発明を実施するための最良の形態を図面に基づいて説明する。
本実施形態における透析用剤（固体透析用剤）１は、図１に示すように、Ａ剤２とＢ剤３とから構成されている。ここで、Ｂ剤３はアルカリ化成分の一種である固形状の炭酸水素ナトリウムである。また、Ａ剤２は、透析用剤１からＢ剤３を除いた残りの成分からなり、後述の造粒工程で造粒される粒状物４と、粒状物４とは別個に加えられる固形状の透析用成分剤５とを混在して構成されている。そして、Ａ剤２およびＢ剤３は、それぞれ別個の容器６、例えば高密度ポリエチレン製ボトルや可撓性のある合成樹脂シート材（フィルム材）を筒状に形成した袋に充填されている。
本実施形態における透析用剤（固体透析用剤）１は、図１に示すように、Ａ剤２とＢ剤３とから構成されている。ここで、Ｂ剤３はアルカリ化成分の一種である固形状の炭酸水素ナトリウムである。また、Ａ剤２は、透析用剤１からＢ剤３を除いた残りの成分からなり、後述の造粒工程で造粒される粒状物４と、粒状物４とは別個に加えられる固形状の透析用成分剤５とを混在して構成されている。そして、Ａ剤２およびＢ剤３は、それぞれ別個の容器６、例えば高密度ポリエチレン製ボトルや可撓性のある合成樹脂シート材（フィルム材）を筒状に形成した袋に充填されている。
次に、Ａ剤２を構成する粒状物４および透析用成分剤５について説明する。
粒状物４は、透析用剤１を構成する複数の電解質成分とｐＨ調整剤、具体的には、塩化ナトリウムと、塩化カリウムと、塩化カルシウムと、塩化マグネシウムと、酢酸ナトリウムと、酢酸（氷酢酸）とから構成されている。そして、粒状物４中の各成分のうち、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酢酸ナトリウムの重量から算出する成分重量比ｍを次式、
ｍ＝（Ｍａ＋Ｍｂ）／（Ｍｃ＋Ｍｄ＋Ｍｅ）
Ｍａ：塩化ナトリウムの重量
Ｍｂ：塩化カリウムの重量
Ｍｃ：塩化カルシウムの重量
Ｍｄ：塩化マグネシウムの重量
Ｍｅ：酢酸ナトリウムの重量
（ただし、各成分の重量は無水物換算）
で設定し、成分重量比ｍが０．５〜６、好ましくは１〜６となるように各成分量を設定して、塩化ナトリウムの重量が他の成分の重量よりも極めて大きくなることを避けている。
粒状物４は、透析用剤１を構成する複数の電解質成分とｐＨ調整剤、具体的には、塩化ナトリウムと、塩化カリウムと、塩化カルシウムと、塩化マグネシウムと、酢酸ナトリウムと、酢酸（氷酢酸）とから構成されている。そして、粒状物４中の各成分のうち、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酢酸ナトリウムの重量から算出する成分重量比ｍを次式、
ｍ＝（Ｍａ＋Ｍｂ）／（Ｍｃ＋Ｍｄ＋Ｍｅ）
Ｍａ：塩化ナトリウムの重量
Ｍｂ：塩化カリウムの重量
Ｍｃ：塩化カルシウムの重量
Ｍｄ：塩化マグネシウムの重量
Ｍｅ：酢酸ナトリウムの重量
（ただし、各成分の重量は無水物換算）
で設定し、成分重量比ｍが０．５〜６、好ましくは１〜６となるように各成分量を設定して、塩化ナトリウムの重量が他の成分の重量よりも極めて大きくなることを避けている。
透析用成分剤５は、透析液に必要な成分のうち粒状物４中の成分とは異なる粒状物非含有成分（具体的には、糖質成分としてのブドウ糖）と、粒状物４中にも含まれている粒状物含有成分（具体的には、電解質成分の一種である塩化ナトリウム）とを、それぞれ粒状物４とは別個に固形状（具体的には、粉末状、顆粒状、粒状）にして構成されている。具体的には、塩化ナトリウム粒子とブドウ糖粒子とを含んで構成されている。なお、透析用成分剤５として透析用剤１内に混在する塩化ナトリウム粒子の重量は、透析用剤１から調製された透析液の成分濃度、詳しくはナトリウムおよび塩素の成分濃度が予め設定された許容成分濃度条件を満たすことができるように設定されている。言い換えると、透析用成分剤５としての塩化ナトリウム粒子は、粒状物４に含まれている分では足りない塩化ナトリウムの量を補充する補充剤として機能する。なお、透析液中の成分濃度の好適な範囲は以下の通りである。
Ｎａ＋ １２０〜１５０ｍＥｑ／Ｌ
Ｋ＋ １．５〜３．０ｍＥｑ／Ｌ
Ｃａ＋＋ ２．０〜４．０ｍＥｑ／Ｌ
Ｍｇ＋＋ ０．５〜２．０ｍＥｑ／Ｌ
Ｃｌ− ９０〜１２０ｍＥｑ／Ｌ
ＨＣＯ３ − ２０〜３５ｍＥｑ／Ｌ
ＣＨ３ＣＯＯ− ２．０〜１２ｍＥｑ／Ｌ
ブドウ糖 ０〜２．５ｇ／Ｌ
Ｎａ＋ １２０〜１５０ｍＥｑ／Ｌ
Ｋ＋ １．５〜３．０ｍＥｑ／Ｌ
Ｃａ＋＋ ２．０〜４．０ｍＥｑ／Ｌ
Ｍｇ＋＋ ０．５〜２．０ｍＥｑ／Ｌ
Ｃｌ− ９０〜１２０ｍＥｑ／Ｌ
ＨＣＯ３ − ２０〜３５ｍＥｑ／Ｌ
ＣＨ３ＣＯＯ− ２．０〜１２ｍＥｑ／Ｌ
ブドウ糖 ０〜２．５ｇ／Ｌ
このような構成から成る透析用剤１の製造方法、主にＡ剤２の製造方法について、図２に基づき説明する。なお、Ｂ剤３は、炭酸水素ナトリウムのみを容器６ｂへ所定の分量だけ充填して製造される。
まず、Ａ剤２の原材料として、塩化ナトリウムと、塩化カリウムと、塩化カルシウムと、塩化マグネシウムと、酢酸ナトリウムとを、成分重量比ｍが０．５〜６となる分量で１バッチ分準備し、これらを攪拌混合機（図示せず）へ投入し、各成分が均一に混ざるまで混合・攪拌を十分に行う（混合・攪拌工程）。このとき、攪拌混合機内には、潮解性が比較的高い成分（塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酢酸ナトリウム）だけではなく、これらの成分よりも潮解性が低い成分（塩化ナトリウム）をも投入しているので、混合・攪拌中に原材料がべとついてくることを防ぐことができ、原材料の粘度が高くなり難い。したがって、原材料が製造装置である攪拌混合機の内壁に付着する不都合、ひいてはこの原材料から造粒される粒状物４に含まれる成分量がバラつく不都合を抑えることができ、調製後の透析液の成分濃度が許容範囲から外れることを防ぐことができる。
まず、Ａ剤２の原材料として、塩化ナトリウムと、塩化カリウムと、塩化カルシウムと、塩化マグネシウムと、酢酸ナトリウムとを、成分重量比ｍが０．５〜６となる分量で１バッチ分準備し、これらを攪拌混合機（図示せず）へ投入し、各成分が均一に混ざるまで混合・攪拌を十分に行う（混合・攪拌工程）。このとき、攪拌混合機内には、潮解性が比較的高い成分（塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酢酸ナトリウム）だけではなく、これらの成分よりも潮解性が低い成分（塩化ナトリウム）をも投入しているので、混合・攪拌中に原材料がべとついてくることを防ぐことができ、原材料の粘度が高くなり難い。したがって、原材料が製造装置である攪拌混合機の内壁に付着する不都合、ひいてはこの原材料から造粒される粒状物４に含まれる成分量がバラつく不都合を抑えることができ、調製後の透析液の成分濃度が許容範囲から外れることを防ぐことができる。
攪拌混合機へ投入された原材料を十分に混合・攪拌したならば、この混合物を粉砕機（図示せず）へ供給し、粉砕機で粉砕して微粉状にする（粉砕工程）。この粉砕工程においても、原材料の粘度が高くなり難く、原材料が粉砕機内に付着することを抑えることができる。原材料を微粉状に粉砕したならば、この微粉状の原材料を、圧縮機（ローラコンパクタ）と破砕機（オシレータ）と分級機とからなる造粒装置（図示せず）へ供給して粒状物４を造粒する（造粒工程）。具体的には、微粉状の原材料を圧縮機で圧縮して圧縮体を形成し、この圧縮体を破砕機（図示せず）で破砕し、分級機で分級して所望粒径の粒状物４を得る。粒状物４を造粒したならば、この粒状物４を乾燥させ、乾燥後に粒状物４と氷酢酸とを混合機（容器回転型混合機，図示せず）で混合して粒状物４のｐＨ調整処理を行う（ｐＨ調整工程）。
そして、粒状物４と、別途準備した透析用成分剤５（塩化ナトリウム粒子およびブドウ糖粒子）とを所定の分量で容器６ａ（Ｂ剤３の容器６ｂとは別個の容器６ａ）に充填してＡ剤２を得る。具体的には、粒状物４を篩で分級する等して粒径を１７００μｍ以下に設定し（言い換えると粒径が１７００μｍよりも大きい粒状物４を除去し）、さらには、粒径が１０００μｍ以上１７００μｍ以下となる粒状物４を粒状物４の全量の３０重量％以上含ませるとともに、粒径が３５５μｍ以下となる粒状物４を粒状物４の全量の１０重量％以下含ませて容器６ａに充填する。また、塩化ナトリウム粒子を篩で分級する等して粒径を８５０μｍ以下に設定し、さらには、粒径が１５０μｍ以下となる塩化ナトリウム粒子を塩化ナトリウム粒子の全量の１０重量％以下含ませて容器６ａに充填する。そして、ブドウ糖粒子を篩で分級する等して粒径を８５０μｍ以下に設定し、さらには、粒径が１５０μｍ以下となるブドウ糖粒子をブドウ糖粒子の全量の１０重量％以下含ませて容器６ａに充填する。このようにして行われるＡ剤２の製造方法においては、他の原材料と比較して大量の塩化ナトリウムを加えずに粒状物４を造粒し、この粒状物４の造粒後に塩化ナトリウムを加えて透析用剤１のＡ剤２を製造することができる。したがって、１バッチ当たりの透析用剤１の包数（個数）を増量することができ、透析用剤１の製造効率の向上を図ることができる。
また、容器６ａに充填されたＡ剤２の構成要素（粒状物４、透析用成分剤５である塩化ナトリウム粒子およびブドウ糖粒子）同士の接触面積を小さく抑えることができ、透析液調製前の保存中に粒状物４、透析用成分剤５（塩化ナトリウム粒子およびブドウ糖粒子）が固結することを抑制することができる。したがって、透析液調製時にＡ剤２（透析用剤１）が水に溶解し易くなり、透析液を支障なく調製することができる。さらに、粒状物４および透析用成分剤５の流動性が良好となり、容器６ａへの充填（収納）作業をスムーズに行うことができる。このことから、透析用剤１の製造効率を向上し易い。
このようにして製造された透析用剤１（Ａ剤２およびＢ剤３）から透析液を調製するには、Ａ剤２を所定量の精製水に溶解してＡ原液を作製し、Ｂ剤３を所定量の精製水に溶解してＢ原液を作製し、これらのＡ原液とＢ原液とを所定の比率で混合希釈する。例えば、２６８２．０ｇのＡ剤２を９Ｌになるように精製水で溶解してＡ原液を作製し、６６１．６ｇのＢ剤３を１１．３４Ｌになるように精製水で溶解してＢ原液を作製する。そして、Ａ原液：Ｂ原液：精製水＝１：１．２６：３２．７４の割合で混合すれば、３１５Ｌの透析液を調製することができる。
なお、上記実施形態においては、十分に混合・攪拌した複数の原材料を粉砕、圧縮、破砕の各処理を行って粒状物４を造粒したが、本発明はこれに限定されず、原材料から粒状物４を造粒できればどのような処理を経てもよい。
次に、本発明の実施例および比較例を挙げて本発明をさらに説明する。まず、上記成分重量比ｍの設定の実施例および比較例について説明する。
実施例１においては、塩化ナトリウム５．３５５ｋｇ、塩化カリウム２．３５ｋｇ、塩化カルシウム２水和物３．４７５ｋｇ、塩化マグネシウム６水和物１．６ｋｇ、酢酸ナトリウム無水物１０．３３５ｋｇをそれぞれ量り取って成分重量比ｍを０．６に設定し、攪拌混合機で混合してから粉砕機で微粉状に粉砕した。そして、微粉にした原材料を造粒装置へ供給して粒状物を造粒し、造粒された粒状物と氷酢酸２．１ｋｇとを混合機で混合し、得られた粒状物５０４．３ｇと、透析用成分剤（塩化ナトリウム１８６２．７ｇ、およびブドウ糖３１５ｇ）とを容器に充填してＡ剤を得た。さらに、Ａ剤を精製水で溶解してＡ原液９Ｌを調製し、このＡ原液を３５倍希釈して成分濃度を測定した。
実施例１においては、塩化ナトリウム５．３５５ｋｇ、塩化カリウム２．３５ｋｇ、塩化カルシウム２水和物３．４７５ｋｇ、塩化マグネシウム６水和物１．６ｋｇ、酢酸ナトリウム無水物１０．３３５ｋｇをそれぞれ量り取って成分重量比ｍを０．６に設定し、攪拌混合機で混合してから粉砕機で微粉状に粉砕した。そして、微粉にした原材料を造粒装置へ供給して粒状物を造粒し、造粒された粒状物と氷酢酸２．１ｋｇとを混合機で混合し、得られた粒状物５０４．３ｇと、透析用成分剤（塩化ナトリウム１８６２．７ｇ、およびブドウ糖３１５ｇ）とを容器に充填してＡ剤を得た。さらに、Ａ剤を精製水で溶解してＡ原液９Ｌを調製し、このＡ原液を３５倍希釈して成分濃度を測定した。
実施例２においては、塩化ナトリウム１３．０６０ｋｇ、塩化カリウム２．３５ｋｇ、塩化カルシウム２水和物３．４７５ｋｇ、塩化マグネシウム６水和物１．６ｋｇ、酢酸ナトリウム無水物１０．３３５ｋｇをそれぞれ量り取って成分重量比ｍを１に設定し、攪拌混合機で混合してから粉砕機で微粉状に粉砕した。そして、微粉にした原材料を造粒装置へ供給して粒状物を造粒し、造粒された粒状物と氷酢酸２．１ｋｇとを混合機で混合し、得られた粒状物６５８．４ｇと、透析用成分剤（塩化ナトリウム１７０８．６ｇ、およびブドウ糖３１５ｇ）とを容器に充填してＡ剤を得た。さらに、Ａ剤を精製水で溶解してＡ原液９Ｌを調製し、このＡ原液を３５倍希釈して成分濃度を測定した。
比較例１においては、粒状物内に塩化ナトリウムを含まないＡ剤を製造した。具体的には、塩化カリウム２．３５ｋｇ、塩化カルシウム２水和物３．４７５ｋｇ、塩化マグネシウム６水和物１．６ｋｇ、酢酸ナトリウム無水物１０．３３５ｋｇをそれぞれ量り取って成分重量比ｍを０．２に設定し、攪拌混合機で混合してから粉砕機で微粉状に粉砕した。そして、微粉にした原材料を造粒装置へ供給して粒状物を造粒し、造粒された粒状物と氷酢酸２．１ｋｇとを混合機で混合し、得られた粒状物３９７．２ｇと、透析用成分剤（塩化ナトリウム１９６９．８ｇ、およびブドウ糖３１５ｇ）とを容器に充填してＡ剤を得た。さらに、Ａ剤を精製水で溶解してＡ原液９Ｌを調製し、このＡ原液を３５倍希釈して成分濃度を測定した。
比較例２においては、従来の方法で塩化ナトリウムを透析用成分剤として分離せずにＡ剤を製造した。具体的には、塩化ナトリウム１９．６９８ｋｇ、塩化カリウム０．４７ｋｇ、塩化カルシウム２水和物０．６９５ｋｇ、塩化マグネシウム６水和物０．３２ｋｇ、酢酸ナトリウム無水物２．０６７ｋｇをそれぞれ量り取って成分重量比ｍを７に設定し、攪拌混合機で混合してから粉砕機で微粉状に粉砕した。そして、微粉にした原材料を造粒装置へ供給して粒状物を造粒し、造粒された粒状物と氷酢酸０．４２ｋｇとを混合機で混合し、得られた粒状物２３６７ｇと、透析用成分剤（ブドウ糖３１５ｇのみ）とを容器に充填してＡ剤を得た。さらに、Ａ剤を精製水で溶解してＡ原液９Ｌを調製し、このＡ原液を３５倍希釈して成分濃度を測定した。
各実施例および各比較例で測定された６検体の成分濃度の平均値、標準偏差、変動係数を表１に示す。なお、Ｎａ，Ｋ，Ｃｌの成分濃度の測定はイオンメーター法を用いて行われ、ＭｇおよびＣａの成分濃度の測定はキレート滴定法を用いて行われ、酢酸の成分濃度（酢酸イオン：ａｃｅｔａｔｅ）の測定は液体クロマトグラフィー法を用いて行われた。
表１から、粒状物内に塩化ナトリウムを含有しない比較例１（ｍ＝０．２）では、変動係数が、従来の製造方法を行って得られた比較例２の変動係数よりも大きくなってしまい、透析用剤内（具体的にはＡ剤内）の各成分の含量均一性が不良であることが判る。
一方、粒状物内に塩化ナトリウムを含有して成分重量比を０．５以上に設定した２つの実施例では、ほとんどの成分濃度の変動係数において比較例２よりも小さくなり、透析用剤内（Ａ剤内）の各成分の含量均一性が比較例１よりも良好であることがわかる。しかも、実施例２では比較例２（従来製法）とほぼ等しい変動係数となり、透析用剤内（Ａ剤内）の各成分のバラつき具合が従来の透析用剤とほとんど変わらないことが判る。
次に、Ａ剤における粒径設定の実施例および比較例について説明する。なお、下記の実施例３〜８および比較例３〜８で用いられるＡ剤は、粒状物の粒径を１７００μｍ以下に設定するとともに、粒状物の成分重量比ｍをｍ＝０．５に設定している。さらに、塩化ナトリウム粒子およびブドウ糖粒子を８５０μｍ以下に設定している。
また、説明の便宜上、Ａ剤に含まれる粒状物（１７００μｍ以下に設定された粒状物）のうち、粒径が１０００μｍ以上１７００μｍ以下となる含有量の粒状物全量に対する割合をＲ１とし、粒径が３５５μｍ以下となる含有量の粒状物全量に対する割合をＲ２とする。さらに、Ａ剤に含まれる塩化ナトリウム粒子（８５０μｍ以下に設定された塩化ナトリウム粒子）のうち、粒径が１５０μｍ以下の含有量の塩化ナトリウム粒子全量に対する割合をＲ３とし、Ａ剤に含まれるブドウ糖粒子（８５０μｍ以下に設定されたブドウ糖粒子）のうち、粒径が１５０μｍ以下の含有量のブドウ糖粒子全量に対する割合をＲ４とする。
そして、各実施例および各比較例の粒径設定で得られたＡ剤の固結状態および溶解性を評価した。固結状態の評価においては、Ａ剤を容器に充填した状態で室温３０℃下での長期保存（１ヶ月保存、３ヶ月保存、６ヶ月保存）を行い、長期保存後のＡ剤の固結状態を目視確認して判定した。また、溶解性の評価においては、室温３０℃下で６ヶ月間保存したＡ剤を用いて溶解試験を行った結果に基づいて判定した。詳しくは、溶解槽と循環ポンプとＡ剤が充填された容器とを配管接続して循環流路を構成し、該循環流路内に約９Ｌの精製水を２７±２Ｌ／ｍｉｎの流速で循環し、この循環する精製水によりＡ剤を溶解してＡ原液を調製し、このときのＡ剤の溶け残りを目視で確認した。さらに、循環流路内に設置された電導度計でＡ原液の電導度を観察し、この電導度が安定するまでの時間を測定した。そして、電導度が安定するまでの時間が短ければ短いほど、溶解性に優れていると評価する。
実施例３，４および比較例３，４においては、Ｒ１およびＲ２を大きく異ならせ、Ｒ３およびＲ４を１０重量％以下に設定して、粒状物の粒径設定の変化による影響を評価した。具体的に説明すると、実施例３では、Ｒ１＝５３．０重量％、Ｒ２＝４．７重量％、Ｒ３＝２．２重量％、Ｒ４＝２．５重量％に設定した。実施例４では、Ｒ１＝３２．５重量％、Ｒ２＝９．１重量％、Ｒ３＝２．３重量％、Ｒ４＝３．２重量％に設定した。比較例３では、Ｒ１＝２６．４重量％、Ｒ２＝１０．５重量％、Ｒ３＝３．１重量％、Ｒ４＝２．６重量％に設定した。比較例４では、Ｒ１＝１５．８重量％、Ｒ２＝１３．７重量％、Ｒ３＝１．９重量％、Ｒ４＝２．１重量％に設定した。実施例３，４および比較例３，４の設定で得られたＡ剤の固結状態および溶解性を表２に示す。
表２から、Ｒ１（１０００μｍ以上１７００μｍ以下の粒状物の含有率）を３０重量％以上とし、且つＲ２（３５５μｍ以下の粒状物の含有率）を１０重量％以下とした実施例３，４では、いずれの保存期間においても粒状物の固結が発生しなかった。また、Ａ原液を調製した後でＡ剤の溶け残りが確認されず、１分３０秒以内で電導度が安定した。一方、Ｒ１を３０重量％未満とし、且つＲ２を１０重量％超過とした比較例３，４では、いずれの保存期間においても粒状物の固結が発生した。また、比較例３では、Ａ原液を調製した後でＡ剤の溶け残りはなかったが、電導度が安定するまでの時間が３分を超え、実施例３，４における安定時間の２倍以上の時間が掛かった。さらに、比較例４では、調製後の溶け残りが発生し、電導度が安定しなかった。このことから、実施例３，４におけるＡ剤（Ｒ１を３０重量％以上に設定し、且つＲ２を１０重量％以下に設定したＡ剤）は、比較例３，４におけるＡ剤（Ｒ１を３０重量％未満に設定し、且つＲ２を１０重量％超過に設定したＡ剤）よりも溶解性に優れており、Ａ原液を安定した状態で調製可能であることが判る。
次に、実施例５，６および比較例５，６においては、Ｒ３のみを大きく異ならせ、Ｒ１を３０重量％以上に設定し、Ｒ２およびＲ４を１０重量％以下に設定して、塩化ナトリウム粒子の粒径設定の変化による影響を評価した。具体的に説明すると、実施例５では、Ｒ１＝４６．９重量％、Ｒ２＝４．６重量％、Ｒ３＝２．０重量％、Ｒ４＝３．０重量％に設定した。実施例６では、Ｒ１＝４９．６重量％、Ｒ２＝５．８重量％、Ｒ３＝８．９重量％、Ｒ４＝２．５重量％に設定した。比較例５では、Ｒ１＝５３．１重量％、Ｒ２＝３．３重量％、Ｒ３＝１４．９重量％、Ｒ４＝１．５重量％に設定した。比較例６では、Ｒ１＝４８．７重量％、Ｒ２＝４．８重量％、Ｒ３＝１８．４重量％、Ｒ４＝２．９重量％に設定した。実施例５，６および比較例５，６の設定で得られたＡ剤の固結状態および溶解性を表３に示す。
表３から、Ｒ３（１５０μｍ以下の塩化ナトリウム粒子の含有率）を１０重量％以下とした実施例５，６では、いずれの保存期間においても粒状物の固結が発生しなかった。また、Ａ原液を調製した後でＡ剤の溶け残りが確認されず、１分３０秒以内で電導度が安定した。一方、Ｒ３を１０重量％超過とした比較例５，６では、比較例５の１ヶ月保存を除いたケースにおいて塩化ナトリウム粒子の固結が発生した。また、Ａ原液を調製した後でＡ剤の溶け残りはなかったが、電導度が安定するまでの時間が２分３０秒以上となり、実施例５，６における安定時間よりも１分以上の時間が掛かった。このことから、実施例５，６におけるＡ剤（Ｒ３を１０重量％以下に設定したＡ剤）は、比較例５，６におけるＡ剤（Ｒ３を１０重量％超過に設定したＡ剤）よりも溶解性に優れており、Ａ原液を安定した状態で調製可能であることが判る。
次に、実施例７，８および比較例７，８においては、Ｒ４のみを大きく異ならせ、Ｒ１を３０重量％以上に設定し、Ｒ２およびＲ３を１０重量％以下に設定して、ブドウ糖粒子の粒径設定の変化による影響を評価した。具体的に説明すると、実施例７では、Ｒ１＝４９．７重量％、Ｒ２＝６．５重量％、Ｒ３＝３．４重量％、Ｒ４＝１．６重量％に設定した。実施例８では、Ｒ１＝４６．８重量％、Ｒ２＝５．２重量％、Ｒ３＝４．５重量％、Ｒ４＝９．３重量％に設定した。比較例７では、Ｒ１＝４０．８重量％、Ｒ２＝４．２重量％、Ｒ３＝４．１重量％、Ｒ４＝１３．３重量％に設定した。比較例８では、Ｒ１＝５０．４重量％、Ｒ２＝５．５重量％、Ｒ３＝４．４重量％、Ｒ４＝１９．１重量％に設定した。実施例７，８および比較例７，８の設定で得られたＡ剤の固結状態および溶解性を表４に示す。
表４から、Ｒ４（１５０μｍ以下のブドウ糖粒子の含有率）を１０重量％以下とした実施例７，８では、いずれの保存期間においても粒状物の固結が発生しなかった。また、Ａ原液を調製した後でＡ剤の溶け残りが確認されず、１分３０秒以内で電導度が安定した。一方、Ｒ４を１０重量％超過とした比較例７，８では、比較例７の６ヶ月保存と、比較例８の３ヶ月保存および６ヶ月保存のケースにおいてブドウ糖粒子の固結が発生した。また、Ａ原液を調製した後でＡ剤の溶け残りはなかったが、電導度が安定するまでの時間が、僅かではあるが実施例７および実施例８における安定時間よりも長引いた。このことから、実施例７，８におけるＡ剤（Ｒ４を１０重量％以下に設定したＡ剤）は、比較例７，８におけるＡ剤（Ｒ４を１０重量％超過に設定したＡ剤）よりも溶解性に優れており、６ヶ月間以上保存した場合であっても、Ａ原液を安定した状態で調製可能であることが判る。
１ 透析用剤
２ Ａ剤
３ Ｂ剤
４ 粒状物
５ 透析用成分剤
６ａ，６ｂ 容器
２ Ａ剤
３ Ｂ剤
４ 粒状物
５ 透析用成分剤
６ａ，６ｂ 容器
Claims (4)
- 塩化ナトリウムと、塩化カリウムと、塩化カルシウムと、塩化マグネシウムと、酢酸ナトリウムとを成分に含む粒状物を混在した透析用剤であって、
前記粒状物中の各成分の重量から算出する成分重量比ｍを次式、
ｍ＝（Ｍａ＋Ｍｂ）／（Ｍｃ＋Ｍｄ＋Ｍｅ）
Ｍａ：塩化ナトリウムの重量
Ｍｂ：塩化カリウムの重量
Ｍｃ：塩化カルシウムの重量
Ｍｄ：塩化マグネシウムの重量
Ｍｅ：酢酸ナトリウムの重量
（ただし、各成分の重量は無水物換算）
で設定するとともに、該成分重量比ｍを０．５〜６とし、
前記粒状物とは別個に塩化ナトリウム粒子およびブドウ糖粒子を含み、粒状物と塩化ナトリウム粒子とブドウ糖粒子とを水に溶解して透析液を調製すると、該透析液の成分濃度が予め設定された許容成分濃度条件を満たすように構成され、
前記粒状物の粒径を１７００μｍ以下に設定し、この粒状物のうち、粒径が１０００μｍ以上１７００μｍ以下となる含有量を粒状物の全量の３０重量％以上とするとともに、粒径が３５５μｍ以下となる含有量を粒状物の全量の１０重量％以下とし、
前記塩化ナトリウム粒子の粒径を８５０μｍ以下に設定し、この塩化ナトリウム粒子のうち粒径が１５０μｍ以下となる含有量を塩化ナトリウム粒子の全量の１０重量％以下とし、
前記ブドウ糖粒子の粒径を８５０μｍ以下に設定し、このブドウ糖粒子のうち粒径が１５０μｍ以下となる含有量をブドウ糖粒子の全量の１０重量％以下としたことを特徴とする透析用剤。 - 前記粒状物と塩化ナトリウム粒子とブドウ糖粒子とを含ませてＡ剤とし、該Ａ剤とは別個に炭酸水素ナトリウムをＢ剤とし、Ａ剤およびＢ剤を水に溶解して透析液を調製可能とした請求項１に記載の透析用剤。
- 塩化ナトリウムと、塩化カリウムと、塩化カルシウムと、塩化マグネシウムと、酢酸ナトリウムとを成分に含む粒状物を混在した透析用剤の製造方法であって、
前記各成分を次式、
ｍ＝（Ｍａ＋Ｍｂ）／（Ｍｃ＋Ｍｄ＋Ｍｅ）
Ｍａ：塩化ナトリウムの重量
Ｍｂ：塩化カリウムの重量
Ｍｃ：塩化カルシウムの重量
Ｍｄ：塩化マグネシウムの重量
Ｍｅ：酢酸ナトリウムの重量
（ただし、各成分の重量は無水物換算）
で設定される成分重量比ｍが０．５〜６となる状態で混合し、この混合物から前記粒状物を造粒し、
前記粒状物とは別個に塩化ナトリウム粒子およびブドウ糖粒子を含ませ、粒状物の含有量と塩化ナトリウム粒子の含有量とブドウ糖粒子の含有量とを、粒状物と塩化ナトリウム粒子とブドウ糖粒子とを水に溶解して調製された透析液の成分濃度が予め設定された許容成分濃度条件を満たすように設定し、
前記粒状物の粒径を１７００μｍ以下に設定し、粒径が１０００μｍ以上１７００μｍ以下となる粒状物を粒状物の全量の３０重量％以上含ませるとともに、粒径が３５５μｍ以下となる粒状物を粒状物の全量の１０重量％以下含ませ、
前記塩化ナトリウム粒子の粒径を８５０μｍ以下に設定し、粒径が１５０μｍ以下となる塩化ナトリウム粒子を塩化ナトリウム粒子の全量の１０重量％以下含ませ、
前記ブドウ糖粒子の粒径を８５０μｍ以下に設定し、粒径が１５０μｍ以下となるブドウ糖粒子をブドウ糖粒子の全量の１０重量％以下含ませることを特徴とする透析用剤の製造方法。 - 前記粒状物と塩化ナトリウム粒子とブドウ糖粒子とを含ませてＡ剤を製造し、炭酸水素ナトリウムからなるＢ剤をＡ剤とは別個に製造することを特徴とする請求項３に記載の透析用剤の製造方法。
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