JP5372514B2 - 新規なインドリジン誘導体、この調製方法およびこれを含む治療組成物 - Google Patents
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Description
本発明は、新規なインドリジン誘導体、この調製方法およびこれを含む薬剤組成物に関する。
仏国特許ＦＲ−Ａ−２３４１５７８および欧州特許ＥＰ−Ａ−０４７１６０９が、顕著な薬理学的特性、特に、抗不整脈性を有するインドリジン誘導体を記載して以来、これらの誘導体は、心室および心房リズム問題を抑えるまたは食い止めることができることが示されている。言及されている化合物の大部分は、これらの抗不整脈性に加えて、これらの徐脈性、抗高血圧性およびβ非競合的抗アドレナリン作動性を示す、ボーン−ウィリアムズ（Ｖａｕｇｈａｎ−Ｗｉｌｌｉａｍｓ）分類の１、２、３および４類における電気生理学性を有する。その様な性質は、心臓血管系の或種の病理学的症候群の治療、特に、狭心症、高血圧または心室もしくは上室性不整脈の治療において極めて有用な当該化合物を与える。同様に、その様な化合物は、心不全、併発した、さもなければ心不全による心筋梗塞の治療または梗塞後の死亡の予防のために使用される。
しかしながら、その様な化合物は、特に、ｐＨ＝４、特に、生理学的ｐＨで水に不溶または極僅か可溶である欠点を有する。
経口および静脈内投与される心房および心室不整脈治療薬であるアミオダロン（Ａｍｉｏｄａｒｏｎｅ）は水に不溶の分子であり、したがって、注射溶液は、ポリソルベート８０およびベンジルアルコール等の溶剤を含む。その様な溶剤は、患者において低血圧性で負の変力作用を誘発する。また、この注射溶液は、専門病院環境における中枢注射を推奨することにより予防される局所的静脈不耐性を引き起こす。
ドロネダロン（Ｄｒｏｎｅｄａｒｏｎｅ）、すなわちベンゾフランの誘導体は、その化学構造においてヨウ素を含まず、アミオダロンとは対照的に、また、経口および静脈内投与される心房および心室不整脈治療薬である。その低い溶解度（ｐＨ３で、水における溶解度Ｓ＝０．２４７ｍｇ／ｍｌ）は、注射可能な物質の形態においてそれを調製および貯蔵することの可能性を制限する。
その低い溶解度は、注射可能な物質の形態においてそれらを調製および貯蔵することの可能性を実質的に制限する。
本発明の文脈において、新規なインドリジン誘導体は、水において良好な溶解度を有し、一方で、これらの薬理学的特性、特に、これらの抗不整脈性を維持しまたは改善することが分かった。水におけるこれらの良好な溶解度、特にｐＨ＝４での溶解度は、注射可能な薬剤形態の製造を可能にする。
本発明の化合物は、水に可溶で、生理的溶液（０．９％塩化ナトリウム）またはグルコース化生理的溶液で静脈内投与することのできる分子であり、アミオダロンの電気生理学的、循環系および抗不整脈的性質を有する。
更に、これらの新規な化合物は、また、良好な代謝安定性を示す。
したがって、本発明は、以下の式（Ｉ）で表されるアミノアルキルベンゾイル鎖を含むインドリジン誘導体を提案する。
したがって、本発明は、一般式（Ｉ）：
Ｘは、−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎは１から６の整数である。）を表し、または式ＣＨ２−Ｚ−（ＣＨ２）２−（Ｚは、Ｏ（ＣＨ２）ｍ−基（ｍは０から３の整数である。）を表す。）を有する基を表し、Ｒ１は、直鎖、分枝もしくは環状Ｃ１−Ｃ８アルキル基を表し、Ａｍは、ＮＲ３Ｒ４基（Ｒ３およびＲ４は、同じかまたは異なり、互いに独立に、
水素原子、
直鎖、分枝もしくは環状Ｃ１−Ｃ６アルキル基またはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基で置換されたＣ１−Ｃ３基、
または（ＣＨ２）ｌ−Ｏ−Ｂ基（Ｂは、水素原子または（ＣＨ２）ｋアルキル基を表し、ｌおよびｋは整数であり、ｌ≧２およびｌ＋ｋ＝６である。）を表し、
または、Ｒ３およびＲ４は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、４から６個の環（ＮおよびＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を場合により含み、直鎖、分枝もしくは環状Ｃ１−Ｃ６アルキル基から選択される１つ以上の置換基を場合により担持してもよい。）を含む複素環を形成する。）を表し、
Ｒ２は、水素原子または直鎖、分枝もしくは環状Ｃ１−Ｃ６アルキル基を表す。］を有する新規なインドリジン誘導体および薬剤として許容されるこの塩に関する。
第一の変形においては、本発明は、Ｘが、−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎは１から６の整数である。）を表す、上で定義されたインドリジン誘導体に関する。
第二の変形においては、本発明は、Ｘが、式ＣＨ２−Ｚ−（ＣＨ２）２−（Ｚは、Ｏ（ＣＨ２）ｍ−基（ｍは０から３の整数である。）を表す。）を有する基を表す、上で定義されたインドリジン誘導体に関する。
更に具体的に言えば、本発明は、Ｘが、（ＣＨ２）ｎ−基（ｎは３から４の整数である。）を表すことを特徴とする、上で定義されたインドリジン誘導体に関する。
更に具体的に言えば、本発明のインドリジン誘導体は、Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキル基を表すことを特徴とする。
更に具体的に言えば、本発明のインドリジン誘導体は、Ｒ３およびＲ４が、互いに独立に、直鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル基を表すことを特徴とする。
特に、本発明のインドリジン誘導体は、Ｒ３およびＲ４が、一緒になって、１つ以上のメチル基を場合により担持するピペリジニルまたはピペラジニル基を形成することを特徴とする。
特に、本発明のインドリジン誘導体は、Ｒ２が水素原子を表すことを特徴とする。
式（Ｉ）の化合物は、塩基の形態においてまたは酸もしくは塩基、特に、薬剤として許容される酸または塩基で塩形成された形態において存在することができる。その様な付加塩は本発明の一部を形成する。
これらの塩は、薬剤として許容される酸で都合よく調製されるが、例えば、式（Ｉ）の化合物の精製または単離のために使用されるその他の酸の塩もまた本発明の一部を形成する。
式（Ｉ）の化合物は、また、水和物または溶媒和物の形態、すなわち、１つ以上の水分子もしくは溶剤との会合または組合せの形態において存在することもできる。その様な水和物および溶媒和物は、また本発明の一部を形成する。
本発明は、また、有機または無機酸から形成される式（Ｉ）の化合物の薬剤として許容される塩に関する。
列挙されてもよいこのタイプの有機塩の例は、マロン酸塩、ドデカン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、パモ酸塩、琥珀酸塩、ヘキサミン酸塩、ビス−メチレンサリチル酸塩、エタンジスルホン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酒石酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、桂皮酸塩、マンデル酸塩、シトラコン酸塩、アスパラギン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、イタコン酸塩、グリコール酸塩、ｐ−アミノ安息香酸塩、グルタミン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩および酢酸テオフィリン、ならびにアミノ酸から形成される塩、例えば、リシンまたはヒスチジン塩である。
列挙されてもよいこのタイプの無機塩は、塩酸塩、臭素酸塩、硫酸塩、スルファミン酸塩、リン酸塩および硝酸塩である。
更に具体的に言えば、本発明は、薬剤として許容される塩が、シュウ酸塩および塩酸塩から選択されることを特徴とする、上で定義された通りのインドリジン誘導体に関する。
本発明は、また、式（Ｉ）を有する化合物の調製に関する。
したがって、本発明は、アミンＨ−Ａｍと、式（ＩＩ）：
本発明は、また、上で定義されている式（ＩＩ）を有する化合物の調製方法を含み、式（ＩＩＩ）：
したがって、本発明によれば、上で定義されている、Ｘが−（ＣＨ２）ｎ−基を表す式（Ｉ）を有する化合物は、次の反応スキームにより調製される：
式（ＩＩＩ）を有する化合物の調製のために米国特許第６９４９５８３号が参照されてもよい。
式（ＩＶ）を有する化合物の調製のためには、刊行物のＥＵＲ Ｊ．ＭＥＤ．ＣＨＥＭ−ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＡ、ＮＯＶ．−ＤＥＣ．１９７５年−１０、Ｎｏ６、５７９頁から５８４頁およびラバズ（ＬＡＢＡＺ）の米国特許第４１０３０１２号が参照されてもよい。
同様に、式Ｈ−Ａｍを有する第二級アミンと式（ＩＩ）を有する塩素化誘導体との縮合により式（Ｉ）を有するインドリジン誘導体を調製するため、および式（ＩＩＩ）を有する化合物と式（ＩＶ）を有する誘導体とを反応させて式（ＩＩ）を有する化合物を調製するためには、文献の米国特許第４１０３０１２号への参照がなされるべきである。
本発明によれば、上で定義されている、Ｘが、式ＣＨ２−Ｚ−（ＣＨ２）２−（Ｚは、Ｏ（ＣＨ２）ｍ−基を表す。）を有する基を表す場合の式（Ｉ）を有する化合物を調製するためには、ＵＳ−Ａ−６９４９５８３およびＭｏｎａｔｓｈ Ｃｈｅｍ：１２９；３；１９９８年；３０９−３１８頁ならびに以下の反応スキームへの参照がなされるべきである。
本発明は、また、薬剤として許容されるビヒクルまたは適当な賦形剤と一緒に、活性成分として、少なくとも１つの、上で定義されている式（Ｉ）を有するインドリジン誘導体または薬剤として許容されるこの塩を含むことを特徴とする、薬剤または動物用組成物に関する。
一例として、本発明の薬剤組成物は、経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、経皮的または直腸投与のために調剤されてもよい。好ましくは、組成物は、本発明の誘導体の良好な溶解度特性を利用する注射可能な形態で存在する。
投与単位に関しては、これは、例えば、錠剤、糖衣錠、カプセル、ゲルーレ（ｇｅｌｌｕｌｅ）、粉末、懸濁液、経口投与のためのシロップまたは顆粒、直腸投与のための座薬または非経口投与のための溶液もしくは懸濁液の形状であってもよい。
本発明の薬剤組成物は、例えば、投与単位当たり、経口投与に対しては活性成分の重量で５０から５００ｍｇ、直腸投与に対して活性成分の５０から２００ｍｇおよび非経口投与に対しては活性成分の５０から１５０ｍｇを含んでもよい。
選択される投与経路によって、本発明の薬剤または動物用組成物は、式（Ｉ）を有する化合物または薬剤として許容されるこの化合物の塩の少なくとも１つと適当な賦形剤とを一緒にすることにより調製され、賦形剤は、例えば、次の物質から選択される少なくとも１つの成分で構成される：ラクトース、デンプン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、アルギン酸、コロイド状シリカ、蒸留水、ベンジルアルコールまたは甘味剤。
これらが錠剤形態である場合は、これらは、これらが、延長されたまたは遅延された作用を有する様に、およびこれらが、活性成分の予め決められた量を連続的に放出する様に処理されてもよい。
本発明は、また、薬剤としてのこれらの使用のための、上で定義されている一般式（Ｉ）を有するインドリジン誘導体に関する。本発明は、したがって、上で定義されている一般式（Ｉ）を有するインドリジン誘導体を含む薬剤に関する。
上で定義されている本発明の一般式（Ｉ）を有するインドリジン誘導体は、心臓血管系の病理学的症候群の治療のための薬剤を調製するために使用されてもよい。更に具体的に言えば、上で定義されている本発明の一般式（Ｉ）を有するインドリジン誘導体は、狭心症、高血圧、心室不整脈、上室性不整脈、特に、心房性細動、心不全、心不全により併発されてもよくまたはされなくてもよい心筋梗塞の治療あるいは梗塞後死亡の予防のための薬剤を調製するために使用されてもよい。
心臓血管系に関して本発明の化合物の性質を決定するために行われた薬理学的テストの結果は以下に記録される。
（Ｉ）心室不整脈
このテストは、前以て虚血にした冠状動脈の再潅流に起因する不整脈に対して保護するための本発明の化合物の能力を決定することを目的とする。この目的のために、本発明者等は、Ｃｉｒｃ．Ｒｅｓ．１９８４年、５５：５４５頁−５４８頁でＭＡＮＮＩＮＧ Ａ．Ｓ．他により示された方法を次の様に変更して使用した：
初めに、集団に分けたネズミを、ナトリウムペントバルビタールで麻酔し（６０ｍｇ／ｋｇを腹腔内に）、次いで、これらに、呼吸を助けるために挿管した。
このテストは、前以て虚血にした冠状動脈の再潅流に起因する不整脈に対して保護するための本発明の化合物の能力を決定することを目的とする。この目的のために、本発明者等は、Ｃｉｒｃ．Ｒｅｓ．１９８４年、５５：５４５頁−５４８頁でＭＡＮＮＩＮＧ Ａ．Ｓ．他により示された方法を次の様に変更して使用した：
初めに、集団に分けたネズミを、ナトリウムペントバルビタールで麻酔し（６０ｍｇ／ｋｇを腹腔内に）、次いで、これらに、呼吸を助けるために挿管した。
次いで、カニューレを、静脈内投与のために頚静脈に取り付け、動脈圧を測定するために頚動脈にカテーテルを取り付け、ＥＣＧを測定するために皮膚電極を取り付けた。パラメータを平衡にした後、検討される化合物の静脈内投与量を投与し、５分後に、開胸術を行った後、紐の輪を、その組織の直ぐ隣の近傍にある左前の下行冠状動脈の周りに取り付けた。この様にして、その動脈を、紐の末端の張力により５分間閉塞した。張力を開放することにより再潅流を得た。
次いで、その再潅流で誘発された不整脈を評価した。
類似のテストを、この化合物の経口投与後に行った。この場合、検討化合物を、左前の下行冠状動脈を縛る６０から１２０分前に投与した。
これらのテスト結果は、静脈内に０．３から１０ｍｇ／ｋｇおよび経口で３０から１００ｍｇ／ｋｇの範囲における投与量において投与された本発明の化合物は、処置された動物を心室不整脈から顕著にまたは完全に保護することを示した。
（ＩＩ）抗アドレナリン作動性
このテストは、前以てペントバルビタールおよびクロラロースで麻酔を掛けられたイヌにおいて、フェニレフリン（ｐｈｅｎｙｌｅｐｈｒｉｎ）（抗α効果）で誘発される血圧増加およびイソプレナリン（ｉｓｏｐｒｅｎａｌｉｎｅ）（抗β効果）で誘発される心臓周波数の加速を減少させるための本発明の化合物の能力を決定することを目的とする。
このテストは、前以てペントバルビタールおよびクロラロースで麻酔を掛けられたイヌにおいて、フェニレフリン（ｐｈｅｎｙｌｅｐｈｒｉｎ）（抗α効果）で誘発される血圧増加およびイソプレナリン（ｉｓｏｐｒｅｎａｌｉｎｅ）（抗β効果）で誘発される心臓周波数の加速を減少させるための本発明の化合物の能力を決定することを目的とする。
初めに、それぞれのイヌに対して、２５から４０ｍｍＨｇの範囲で動脈圧の増加を誘発したフェニレフリンの投与量（５μｇ／ｋｇ）および４０から１１０拍動／分の範囲で心臓周波数の増加を引き起こすイソプレナリンの投与量（０．５または１μｇ／ｋｇ）を決定した。
１０分毎に、この方法で決められたフェニレフリンおよびイソプレナリンの投与量を交互に注射し、２つの逐次参照応答を得た後、検討される化合物の投与量を、静脈内に投与した。
（抗α効果）
その化合物を注射する前に得られた参照高血圧と比較して、引き起こされた高血圧において本発明の化合物による減少率が記録された。
その化合物を注射する前に得られた参照高血圧と比較して、引き起こされた高血圧において本発明の化合物による減少率が記録された。
（抗β効果）
心臓周波数において、引き起こされた加速の検討化合物における減少率が記録された。
心臓周波数において、引き起こされた加速の検討化合物における減少率が記録された。
これらのテスト結果は、３から１０ｍｇ／ｋｇの投与において、本発明の化合物は、誘発された高血圧においておよび／または心臓周波数における誘発された増加において、５０％までの減少をもたらす、抗αおよび／または抗β効果を示すことを示した。
（ＩＩＩ）心房不整脈
このテストは、Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ Ａｒｃｈ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００１年、３６３：１６６−１７４頁に記載されている方法を使用して、麻酔を掛けたブタにおいて、特別な興奮剤で誘発された心房不整脈（左心房脆弱性）に関する本発明の化合物の有効性を評価することを目的とする。
このテストは、Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ Ａｒｃｈ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００１年、３６３：１６６−１７４頁に記載されている方法を使用して、麻酔を掛けたブタにおいて、特別な興奮剤で誘発された心房不整脈（左心房脆弱性）に関する本発明の化合物の有効性を評価することを目的とする。
検討化合物を、３ｍｇ／ｋｇの投与量において、ゆっくりと５分の静脈内潅流において投与した。循環系および心電計パラメータならびに右および左の心房不応期を、検討化合物の投与前後で決定した。
３ｍｇ／ｋｇの投与量においては、本発明の化合物は、初期の特別の興奮剤で誘発された非継続性細動または心房粗動エピソードの１００％を除去した。この投与量においては、有効な心房不応期における顕著な増加が、心臓期間の異なる基底値に対して観察された。
（ＩＶ）心臓イオンチャンネルの効果
このテストは、心臓イオンチャンネルについての本発明の化合物の効果を決定することを目的とする。
このテストは、心臓イオンチャンネルについての本発明の化合物の効果を決定することを目的とする。
本発明の化合物（１から５μＭ）は、ＣＨＯ（Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈａｍｓｔｅｒ ｏｖａｒｙ）細胞株において発現されたヒトｈＥＲＧ（ＩＫｒ）およびｈＫｖ１．５（ＩＫｕｒ）遺伝子チャンネルの透過性を阻害した。これらは、また、生体ナトリウム（Ｉｎａ）、カルシウム（ＩＣａＬ）およびカリウムチャンネル電流、モルモットの心筋細胞におけるアセチルコリン−活性化（ＩＫ（Ａｃｈ））およびＡＴＰ−依存性（ＩＫＡＴＰ）、ならびにネズミの心筋細胞におけるカリウムチャンネル（ＩｔｏおよびＩｓｕｓ）を阻害した。
したがって、本発明の化合物は、多重心臓イオンチャンネルの阻害剤である。
（Ｖ）毒性
本発明の化合物の毒性は、これらの治療的使用に適合することが証明された。
本発明の化合物の毒性は、これらの治療的使用に適合することが証明された。
（ＶＩ）溶解度
本発明の化合物に対する溶解度テストは、Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ／ＣＨ３ＳＯ３Ｈ勾配を使用して、ＨＰＬＣ（高性能液体クロマトグラフィー）により、ｐＨ＝４（リン酸塩緩衝液、ｐＨ＝６、０．１Ｍから出発して）で行い、対照サンプル（内部対照としての役割を果すテスト生成物の希釈溶液）と比較した。
本発明の化合物に対する溶解度テストは、Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ／ＣＨ３ＳＯ３Ｈ勾配を使用して、ＨＰＬＣ（高性能液体クロマトグラフィー）により、ｐＨ＝４（リン酸塩緩衝液、ｐＨ＝６、０．１Ｍから出発して）で行い、対照サンプル（内部対照としての役割を果すテスト生成物の希釈溶液）と比較した。
溶解度、Ｓの結果およびｐＨは、以下の表で示され、ｍｇ／ｍｌにおいて表示される。
一般的に、本発明の式（Ｉ）を有する化合物は、ｐＨ＝４で１ｍｇ／ｍｌ以上の溶解度を有し、それらの幾つかは、８ｍｇ／ｍｌを超え、１０ｍｇ／ｍｌをも超える溶解度を有していた。
（実施例の表）
以下の非限定的実施例は、本発明の化合物および組成物の調製を例示する。
以下で説明されるプロトン磁気共鳴スペクトル（１Ｈ ＮＭＲ）は、参照としてＤＭＳＯ−ｄ６ピークを使用して、ＤＭＳＯ−ｄ６において２００ＭＨｚで記録された。
化学的シフトδは、１００万当たりの部（ｐｐｍ）において表示される。観察されたシグナルは次の通りに表示される：ｓ：一重項；ｂｓ：広い一重項；ｄ：二重項；ｄｄ：二重の二重項；ｔ：三重項；ｄｔ：二重の三重項；ｑ：四重項；ｑｕｉ：五重項；ｍ：質量；ｍｔ：多重項；ｓｘｔ：六重項。
（２−ブチル−６−エチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン塩酸塩（化合物４４）
ａ）１−ブロモヘキサン−２−オン
２−ヘキサノン６０ｇ（０．５９９モル）を、周囲温度で、酢酸２１０ｍｌにおける尿素５８．６ｇ（０．９７６モル）の溶液にゆっくりと添加した。媒体を、氷浴において０℃に冷却し、次いで、臭素３３ｍｌ（０．６４０モル）を添加し、周囲温度で１８時間撹拌した。それを水（１５００ｍｌ）の上に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、有機相を重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、次いで、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶液を濃縮した。
ａ）１−ブロモヘキサン−２−オン
２−ヘキサノン６０ｇ（０．５９９モル）を、周囲温度で、酢酸２１０ｍｌにおける尿素５８．６ｇ（０．９７６モル）の溶液にゆっくりと添加した。媒体を、氷浴において０℃に冷却し、次いで、臭素３３ｍｌ（０．６４０モル）を添加し、周囲温度で１８時間撹拌した。それを水（１５００ｍｌ）の上に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、有機相を重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、次いで、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶液を濃縮した。
残留物を減圧下で蒸留した。僅かなその異性体、３−ブロモヘキサノン（６％）を含む、期待した化合物の７６ｇを回収した（沸点：８０−９０℃／１８ｍｍＨｇ）。
ｂ）Ｎ−（ヘキサノン−２−イル）−２−メチル−５−エチルピリジニウムブロミド
５−エチル−２−メチルピリジン２１．６ｇ（０．１７８モル）を、１−ブロモ−２−ヘキサノン４０ｇ（０．２２３モル）にゆっくりと添加し、周囲温度で３時間撹拌した。粘稠媒体を得、これを次工程のために使用した。
５−エチル−２−メチルピリジン２１．６ｇ（０．１７８モル）を、１−ブロモ−２−ヘキサノン４０ｇ（０．２２３モル）にゆっくりと添加し、周囲温度で３時間撹拌した。粘稠媒体を得、これを次工程のために使用した。
ｃ）２−ブチル−６−エチル−インドリジン
エタノール３７０ｍｌにおけるトリエチルアミン６５ｇの溶液を、エタノールの３００ｍｌにおける上述の生成物の溶液に滴状添加し、次いで、還流下で１８時間加熱した。それを真空濃縮し、酢酸エチルに入れ、水で洗浄し、次いで、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。次に、それをシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン／塩化メチレン、５０／５０）で精製した。この方法において、所望の化合物の１５ｇを、黄色油の形態において得た。
エタノール３７０ｍｌにおけるトリエチルアミン６５ｇの溶液を、エタノールの３００ｍｌにおける上述の生成物の溶液に滴状添加し、次いで、還流下で１８時間加熱した。それを真空濃縮し、酢酸エチルに入れ、水で洗浄し、次いで、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。次に、それをシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン／塩化メチレン、５０／５０）で精製した。この方法において、所望の化合物の１５ｇを、黄色油の形態において得た。
収率：３４％。
ｄ）（２−ブチル−６−エチルインドリジン−３−イル）［４−（３−クロロプロピル）フェニル］メタノン
先の工程において得た化合物の５ｇ（２７ミリモル）および４−（３−クロロプロピル）ベンゾイルクロライド５．９ｇ（２７ミリモル）の混合物を、１８時間、５０℃に加熱した。それを水に入れ、ジクロロメタンで抽出し、有機相を重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、次いで、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。次いで、それを、アルミナでのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン／塩化メチレン、５０／５０）で精製した。この方法において、所望の化合物の８ｇを、油の形態において得た。
先の工程において得た化合物の５ｇ（２７ミリモル）および４−（３−クロロプロピル）ベンゾイルクロライド５．９ｇ（２７ミリモル）の混合物を、１８時間、５０℃に加熱した。それを水に入れ、ジクロロメタンで抽出し、有機相を重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、次いで、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。次いで、それを、アルミナでのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン／塩化メチレン、５０／５０）で精製した。この方法において、所望の化合物の８ｇを、油の形態において得た。
収率：７６％。
ｅ）（２−ブチル−６−エチルインドリジン−３−イル）｛４−［（３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン
先の工程において得た化合物の４ｇ（１０．４ミリモル）を、反応器において、メチルイソブチル−ケトン５０ｍｌに溶解し、ジプロピルアミン２．７ｇ（２７ミリモル）およびヨウ化ナトリウム０．３１ｇ（２ミリモル）をこの反応媒体に添加し、次いで、４８時間、１１０℃で加熱した。それを水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。次いで、それを、アルミナでのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：塩化メチレン−酢酸エチル、８０／２０）で精製した。この方法において、所望の化合物の３．９ｇを得た。
先の工程において得た化合物の４ｇ（１０．４ミリモル）を、反応器において、メチルイソブチル−ケトン５０ｍｌに溶解し、ジプロピルアミン２．７ｇ（２７ミリモル）およびヨウ化ナトリウム０．３１ｇ（２ミリモル）をこの反応媒体に添加し、次いで、４８時間、１１０℃で加熱した。それを水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。次いで、それを、アルミナでのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：塩化メチレン−酢酸エチル、８０／２０）で精製した。この方法において、所望の化合物の３．９ｇを得た。
収率：８４％。
ｆ）（２−ブチル−６−エチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン塩酸塩
塩酸エーテル溶液（エーテル中２Ｍ）の６．５ｍｌを、エーテル（４００ｍｌ）における上述の生成物（３．９ｇ）の溶液に添加し、３０分間撹拌し、沈殿した塩を濾過した。この方法において、所望の化合物の３．７ｇを得た。
塩酸エーテル溶液（エーテル中２Ｍ）の６．５ｍｌを、エーテル（４００ｍｌ）における上述の生成物（３．９ｇ）の溶液に添加し、３０分間撹拌し、沈殿した塩を濾過した。この方法において、所望の化合物の３．７ｇを得た。
収率：８８％、ＭＰ＝１４０．７℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６５（ｔ：３Ｈ）；０．７９−１．１０（ｍ：８Ｈ）；１．１１−１．４４（ｍ：５Ｈ）；１．６６（ｍｔ：４Ｈ）；２．０３（ｍｔ：２Ｈ）；２．１７（ｔ：２Ｈ）；２．６２（ｑ：２Ｈ）；２．７４（ｔ：２Ｈ）；２．８７−３．１６（ｍ：６Ｈ）；６．４５（ｓ：１Ｈ）；７．１５（ｄ：１Ｈ）；７．２９−７．６５（ｍ：５Ｈ）；９．３６（ｓ：１Ｈ）；１０．４９（ｂｓ：１Ｈ）
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６５（ｔ：３Ｈ）；０．７９−１．１０（ｍ：８Ｈ）；１．１１−１．４４（ｍ：５Ｈ）；１．６６（ｍｔ：４Ｈ）；２．０３（ｍｔ：２Ｈ）；２．１７（ｔ：２Ｈ）；２．６２（ｑ：２Ｈ）；２．７４（ｔ：２Ｈ）；２．８７−３．１６（ｍ：６Ｈ）；６．４５（ｓ：１Ｈ）；７．１５（ｄ：１Ｈ）；７．２９−７．６５（ｍ：５Ｈ）；９．３６（ｓ：１Ｈ）；１０．４９（ｂｓ：１Ｈ）
以下の化合物を、実施例１における上述の方法を使用して、適当な出発物質を使用して調製した。
（２−ブチル−６−メチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１４０℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６５（ｔ：３Ｈ）；０．７９−１．１０（ｍ：８Ｈ）；１．３２（ｑｕｉ：２Ｈ）；１．６６（ｍ：４Ｈ）；２．０３（ｍｔ：２Ｈ）；２．１７（ｔ：２Ｈ）；２．３０（ｓ：３Ｈ）；２．７４（ｔ：２Ｈ）；２．８７−３．１６（ｍ：６Ｈ）；６．４５（ｓ：１Ｈ）；７．０９（ｄ：１Ｈ）；７．３１−７．６１（ｍ：５Ｈ）；９．３４（ｓ：１Ｈ）；１０．６０（ｂｓ：１Ｈ）
（２−ブチル−６−メチルインドリジン−３−イル）（４−｛３−［エチル（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１３２℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６４（ｔ：３Ｈ）；０．７９−１．０９（ｍ：５Ｈ）；１．０９−１．４３（ｍ：５Ｈ）；１．６５（ｍｔ：２Ｈ）；２．０１（ｍｔ：２Ｈ）；２．１５（ｔ：２Ｈ）；２．２９（ｓ：３Ｈ）；２．７４（ｔ：２Ｈ）；２．８５−３．２１（ｍ：６Ｈ）；６．４４（ｓ：１Ｈ）；７．０８（ｄ：１Ｈ）；７．２５−７．６５（ｍ：５Ｈ）；９．３３（ｓ：１Ｈ）；１０．５７（ｂｓ：１Ｈ）
（２−ブチル−６−エチルインドリジン−３−イル）（４−｛３−［エチル（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１４８．７℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６４（ｔ：３Ｈ）；０．７９−１．１０（ｍ：５Ｈ）；１．１０−１．４４（ｍ：８Ｈ）；１．６５（ｍｔ：２Ｈ）；２．０１（ｍｔ：２Ｈ）；２．１７（ｔ：２Ｈ）；２．６２（ｑ：２Ｈ）；２．７５（ｔ：２Ｈ）；２．８５−３．２３（ｍ：６Ｈ）；６．４５（ｓ：１Ｈ）；７．１５（ｄ：１Ｈ）；７．２９−７．６５（ｍ：５Ｈ）；９．３６（ｓ：１Ｈ）；１０．５３（ｂｓ：１Ｈ）
ＭＰ＝１４０℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６５（ｔ：３Ｈ）；０．７９−１．１０（ｍ：８Ｈ）；１．３２（ｑｕｉ：２Ｈ）；１．６６（ｍ：４Ｈ）；２．０３（ｍｔ：２Ｈ）；２．１７（ｔ：２Ｈ）；２．３０（ｓ：３Ｈ）；２．７４（ｔ：２Ｈ）；２．８７−３．１６（ｍ：６Ｈ）；６．４５（ｓ：１Ｈ）；７．０９（ｄ：１Ｈ）；７．３１−７．６１（ｍ：５Ｈ）；９．３４（ｓ：１Ｈ）；１０．６０（ｂｓ：１Ｈ）
（２−ブチル−６−メチルインドリジン−３−イル）（４−｛３−［エチル（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１３２℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６４（ｔ：３Ｈ）；０．７９−１．０９（ｍ：５Ｈ）；１．０９−１．４３（ｍ：５Ｈ）；１．６５（ｍｔ：２Ｈ）；２．０１（ｍｔ：２Ｈ）；２．１５（ｔ：２Ｈ）；２．２９（ｓ：３Ｈ）；２．７４（ｔ：２Ｈ）；２．８５−３．２１（ｍ：６Ｈ）；６．４４（ｓ：１Ｈ）；７．０８（ｄ：１Ｈ）；７．２５−７．６５（ｍ：５Ｈ）；９．３３（ｓ：１Ｈ）；１０．５７（ｂｓ：１Ｈ）
（２−ブチル−６−エチルインドリジン−３−イル）（４−｛３−［エチル（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１４８．７℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６４（ｔ：３Ｈ）；０．７９−１．１０（ｍ：５Ｈ）；１．１０−１．４４（ｍ：８Ｈ）；１．６５（ｍｔ：２Ｈ）；２．０１（ｍｔ：２Ｈ）；２．１７（ｔ：２Ｈ）；２．６２（ｑ：２Ｈ）；２．７５（ｔ：２Ｈ）；２．８５−３．２３（ｍ：６Ｈ）；６．４５（ｓ：１Ｈ）；７．１５（ｄ：１Ｈ）；７．２９−７．６５（ｍ：５Ｈ）；９．３６（ｓ：１Ｈ）；１０．５３（ｂｓ：１Ｈ）
（２−エチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノンシュウ酸塩（化合物２）
ａ）（２−エチルインドリジン−３−イル）［４−（３−クロロプロピル）フェニル］メタノン
２−エチル−インドリジン８ｇ（５５ミリモル）および４−（３−クロロプロピル）ベンゾイルクロライド１３．１ｇ（６０ミリモル）の混合物を、１８時間、５０℃に加熱した。それを水の中に入れ、ジクロロメタンで抽出し、炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、次いで、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。それを、アルミナでのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：シクロヘキサン／塩化メチレン、５０／５０）で精製した。この方法において、所望の化合物の１７ｇを油の形態において得た。収率：９４％。
ａ）（２−エチルインドリジン−３−イル）［４−（３−クロロプロピル）フェニル］メタノン
２−エチル−インドリジン８ｇ（５５ミリモル）および４−（３−クロロプロピル）ベンゾイルクロライド１３．１ｇ（６０ミリモル）の混合物を、１８時間、５０℃に加熱した。それを水の中に入れ、ジクロロメタンで抽出し、炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、次いで、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。それを、アルミナでのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：シクロヘキサン／塩化メチレン、５０／５０）で精製した。この方法において、所望の化合物の１７ｇを油の形態において得た。収率：９４％。
ｂ）（２−エチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン
先の工程において得られた化合物の４ｇ（１２ミリモル）を、反応器において、メチルイソブチルケトン５０ｍｌに溶解し、次いで、ジエチルアミン２．３ｇ（３１ミリモル）およびヨウ化ナトリウム０．３６ｇ（２．４ミリモル）をその媒体に添加し、４８時間、１１０℃で加熱した。それを水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、重炭酸ナトリウムの溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。次いで、それを、シリカでのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：メタノール−塩化メチレン、１０／９０）で精製した。この方法において、所望の化合物の２．９ｇを得た。
先の工程において得られた化合物の４ｇ（１２ミリモル）を、反応器において、メチルイソブチルケトン５０ｍｌに溶解し、次いで、ジエチルアミン２．３ｇ（３１ミリモル）およびヨウ化ナトリウム０．３６ｇ（２．４ミリモル）をその媒体に添加し、４８時間、１１０℃で加熱した。それを水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、重炭酸ナトリウムの溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。次いで、それを、シリカでのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：メタノール−塩化メチレン、１０／９０）で精製した。この方法において、所望の化合物の２．９ｇを得た。
収率：６５％。
ｃ）（２−エチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノンシュウ酸塩
上述の生成物の２．９ｇを、酢酸エチル４０ｍｌにおいて溶解し、シュウ酸０．７１９ｇ（１当量）を添加した。次に、結晶化した塩を濾過した。この方法において、所望の化合物の２．９ｇを得た。
上述の生成物の２．９ｇを、酢酸エチル４０ｍｌにおいて溶解し、シュウ酸０．７１９ｇ（１当量）を添加した。次に、結晶化した塩を濾過した。この方法において、所望の化合物の２．９ｇを得た。
収率：８０％、ＭＰ＝１６０℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．９８（ｔ：３Ｈ）；１．１５（ｔ：６Ｈ）；１．９６（ｍ：２Ｈ）；２．２０（ｑ：２Ｈ）；２．７４（ｔ：２Ｈ）；２．９０−３．１９（ｍ：６Ｈ）；６．５４（ｓ：１Ｈ）；６．９３（ｔ：１Ｈ）；７．２１（ｔ：１Ｈ）；７．３１−７．５８（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６４（ｄ：１Ｈ）；９．４７（ｄ：１Ｈ）；８．３９（ｂｓ：２Ｈ）。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．９８（ｔ：３Ｈ）；１．１５（ｔ：６Ｈ）；１．９６（ｍ：２Ｈ）；２．２０（ｑ：２Ｈ）；２．７４（ｔ：２Ｈ）；２．９０−３．１９（ｍ：６Ｈ）；６．５４（ｓ：１Ｈ）；６．９３（ｔ：１Ｈ）；７．２１（ｔ：１Ｈ）；７．３１−７．５８（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６４（ｄ：１Ｈ）；９．４７（ｄ：１Ｈ）；８．３９（ｂｓ：２Ｈ）。
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン塩酸塩（化合物７）
ａ）２−メチル−１−（２−オキソ−ヘキシル）−ピリジニウムブロミド
２−ピコリン３０．２１ｇ（０．３２モル）を、１−ブロモ−２−ヘキサノン８３ｇ（０．４６モル）に添加し、周囲温度で４時間撹拌した。粘稠媒体を得、これを次工程のために使用した。
ａ）２−メチル−１−（２−オキソ−ヘキシル）−ピリジニウムブロミド
２−ピコリン３０．２１ｇ（０．３２モル）を、１−ブロモ−２−ヘキサノン８３ｇ（０．４６モル）に添加し、周囲温度で４時間撹拌した。粘稠媒体を得、これを次工程のために使用した。
ｂ）２−ブチルインドリジン
上で得たＮ−（ヘキサノン−２−イル）メチル−ピリジニウムブロミドを、エタノールの１００ｍｌに溶解し、水６３０ｍｌにおける重炭酸ナトリウムの溶液８４ｇを添加した。反応媒体を、１１０℃で３時間加熱した。それを真空濃縮し、水に入れ、ジクロロメタンで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固した。得られた生成物を減圧下でシリカカラム（溶出液：塩化メチレン／ヘプタン、２０／８０）で精製した。この方法において、２−ブチルインドリジンの３３ｇを得た。
上で得たＮ−（ヘキサノン−２−イル）メチル−ピリジニウムブロミドを、エタノールの１００ｍｌに溶解し、水６３０ｍｌにおける重炭酸ナトリウムの溶液８４ｇを添加した。反応媒体を、１１０℃で３時間加熱した。それを真空濃縮し、水に入れ、ジクロロメタンで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固した。得られた生成物を減圧下でシリカカラム（溶出液：塩化メチレン／ヘプタン、２０／８０）で精製した。この方法において、２−ブチルインドリジンの３３ｇを得た。
収率：３０％。
ｃ）（２−ブチルインドリジン−３−イル）［４−（３−クロロプロピル）フェニル］メタノン
２−ブチル−インドリジン９ｇ（５６ミリモル）および４−（３−クロロプロピル）ベンゾイルクロライド１２．４ｇ（５７ミリモル）の混合物を、１８時間、５０℃に加熱した。それを水の中に入れ、ジクロロメタンで抽出し、炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。次に、それを、シリカでのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：塩化メチレン−ヘプタン、８０／２０）で精製した。この方法において、所望の化合物の１４ｇを油の形態において得た。
２−ブチル−インドリジン９ｇ（５６ミリモル）および４−（３−クロロプロピル）ベンゾイルクロライド１２．４ｇ（５７ミリモル）の混合物を、１８時間、５０℃に加熱した。それを水の中に入れ、ジクロロメタンで抽出し、炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。次に、それを、シリカでのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：塩化メチレン−ヘプタン、８０／２０）で精製した。この方法において、所望の化合物の１４ｇを油の形態において得た。
収率：７７％。
ｄ）（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン
先の工程において得られた化合物の６ｇ（１７ミリモル）を、反応器において、メチルイソブチルケトン６０ｍｌに溶解し、ジプロピルアミン４．４ｇ（４４ミリモル）およびヨウ化ナトリウム０．５ｇ（３．４ミリモル）を添加し、次いで、媒体を４８時間、１１０℃に加熱した。それを水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。
先の工程において得られた化合物の６ｇ（１７ミリモル）を、反応器において、メチルイソブチルケトン６０ｍｌに溶解し、ジプロピルアミン４．４ｇ（４４ミリモル）およびヨウ化ナトリウム０．５ｇ（３．４ミリモル）を添加し、次いで、媒体を４８時間、１１０℃に加熱した。それを水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。
次いで、それを、アルミナでのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：塩化メチレン／メタノール、９８／２）で精製した。
この方法において、所望の化合物の６．２ｇを得た。
収率：８８％。
ｅ）（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン塩酸塩
塩酸エーテル溶液（エーテル中２Ｍ）１１ｍｌを、エーテル（１００ｍｌ）における上述の生成物（６．２ｇ）の溶液に添加し、３０分間撹拌した。それを真空濃縮し、酢酸エチル（６０ｍｌ）に入れ、結晶化した生成物を濾過した。この方法において、所望の化合物の６．３ｇを得た。
塩酸エーテル溶液（エーテル中２Ｍ）１１ｍｌを、エーテル（１００ｍｌ）における上述の生成物（６．２ｇ）の溶液に添加し、３０分間撹拌した。それを真空濃縮し、酢酸エチル（６０ｍｌ）に入れ、結晶化した生成物を濾過した。この方法において、所望の化合物の６．３ｇを得た。
収率：９５％、ＭＰ＝１１５℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６４（ｔ：３Ｈ）；０．７８−１．１２（ｍ：８Ｈ）；１．３３（ｑｕｉ：２Ｈ）；１．６６（ｍｔ：４Ｈ）；２．０２（ｍｔ：２Ｈ）；２．２０（ｔ：２Ｈ）；２．７４（ｔ：２Ｈ）；２．８５−３．１５（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３０−７．５７（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ），９．４５（ｄ：１Ｈ）；１０．６０（ｂｓ：１Ｈ）
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６４（ｔ：３Ｈ）；０．７８−１．１２（ｍ：８Ｈ）；１．３３（ｑｕｉ：２Ｈ）；１．６６（ｍｔ：４Ｈ）；２．０２（ｍｔ：２Ｈ）；２．２０（ｔ：２Ｈ）；２．７４（ｔ：２Ｈ）；２．８５−３．１５（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３０−７．５７（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ），９．４５（ｄ：１Ｈ）；１０．６０（ｂｓ：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン塩酸塩半水和物
水の１１ｍｌを、酢酸エチル（７９６ｍｌ）における（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン（５００ｇ）の溶液に添加した。塩酸エーテルの溶液（エーテルにおける２Ｍ）をこの着色溶液に添加し、１０℃まで冷却した。この媒体に種晶を添加し、等温条件下で３時間維持した。得られた生成物を濾過し、メチルイソブチルケトンで洗浄し、乾燥した。
水の１１ｍｌを、酢酸エチル（７９６ｍｌ）における（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン（５００ｇ）の溶液に添加した。塩酸エーテルの溶液（エーテルにおける２Ｍ）をこの着色溶液に添加し、１０℃まで冷却した。この媒体に種晶を添加し、等温条件下で３時間維持した。得られた生成物を濾過し、メチルイソブチルケトンで洗浄し、乾燥した。
この方法において、所望の化合物の４７８．５ｇを得た。
収率：８６．３％。
ＮＭＲ分析でこの化合物の構造を確認した。
ＤＳＣ（示差走査熱量計）：水の損失に相当する９５．２℃での吸熱、次いで、融解に相当する１１７．１℃での吸熱。
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン硫酸塩
酢酸エチルにおける硫酸の溶液を、７０℃に加熱した酢酸エチル（３０ｍｌ）における（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン（４．１９ｇ）の溶液に添加した。この媒体を２０℃まで冷却し、次いで、この温度で一定の等温期間後に、得られた化合物を濾過し、洗浄し、乾燥した。
酢酸エチルにおける硫酸の溶液を、７０℃に加熱した酢酸エチル（３０ｍｌ）における（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン（４．１９ｇ）の溶液に添加した。この媒体を２０℃まで冷却し、次いで、この温度で一定の等温期間後に、得られた化合物を濾過し、洗浄し、乾燥した。
この方法において、所望の化合物の４．４ｇを得た。
収率：８５％。
ＮＭＲ分析でこの化合物の構造を確認した。
ＤＳＣ：融解に相当する９２℃での吸熱。
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノンフマル酸塩
酢酸エチルにおけるフマル酸の溶液を、５０℃に加熱した酢酸エチル（３９ｍｌ）における（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン（９．５ｇ）の溶液に添加した。この媒体を３０℃まで冷却し、種晶を添加し、次いで、５℃まで冷却した。この温度で一定の等温期間後に、得られた化合物を濾過し、乾燥した。
酢酸エチルにおけるフマル酸の溶液を、５０℃に加熱した酢酸エチル（３９ｍｌ）における（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン（９．５ｇ）の溶液に添加した。この媒体を３０℃まで冷却し、種晶を添加し、次いで、５℃まで冷却した。この温度で一定の等温期間後に、得られた化合物を濾過し、乾燥した。
この方法において、所望の化合物の９．２ｇを得た。
収率：７５．８％。
ＮＭＲ分析でこの化合物の構造を確認した。
ＤＳＣ：８３．９℃での融解吸熱。
以下の化合物を、実施例２または３における上述の方法を使用して、適当な出発物質を使用して調製した。
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１４５℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６５（ｔ：３Ｈ）；０．９９（ｓｘｔ：２Ｈ）；１．１８（ｔ：６Ｈ）；１．３４（ｑｕｉ：２Ｈ）；１．９９（ｍｔ：２Ｈ）；２．２０（ｔ：２Ｈ）；２．７５（ｔ：２Ｈ）；２．９３−３．２２（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３２−７．５７（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）；１０．１０（ｂｓ：１Ｈ）
｛４−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］フェニル｝（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１５２℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６０（ｔ：３Ｈ）；１．１９−（ｔ：６Ｈ）；１．３８（ｓｘｔ：２Ｈ）；２．０１（ｍｔ：２Ｈ）；２．１７（ｔ：２Ｈ）；２．７５（ｔ：２Ｈ）；２．８９−３．２１（ｍ：６Ｈ）；６．５１（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３２−７．５７（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）−１０．５２（ｂｓ：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［４−（ジエチルアミノ）ブチル］フェニル｝メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝１０２℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６４（ｔ：３Ｈ）；０．９８（ｓｘｔ：２Ｈ）；１．１７（ｔ：６Ｈ）；１．３３（ｑｕｉ：２Ｈ）；１．６５（ｔ：４Ｈ）；２．２０（ｔ：２Ｈ）；２．７０（ｔ：２Ｈ）；２．９３−３．２１（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．２９−７．５６（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ），９．４５（ｄ：１Ｈ）
｛４−［４−（ジエチルアミノ）ブチル］フェニル｝（２−エチルインドリジン−３−イル）メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝１４３℃。
ＭＰ＝１４５℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６５（ｔ：３Ｈ）；０．９９（ｓｘｔ：２Ｈ）；１．１８（ｔ：６Ｈ）；１．３４（ｑｕｉ：２Ｈ）；１．９９（ｍｔ：２Ｈ）；２．２０（ｔ：２Ｈ）；２．７５（ｔ：２Ｈ）；２．９３−３．２２（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３２−７．５７（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）；１０．１０（ｂｓ：１Ｈ）
｛４−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］フェニル｝（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１５２℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６０（ｔ：３Ｈ）；１．１９−（ｔ：６Ｈ）；１．３８（ｓｘｔ：２Ｈ）；２．０１（ｍｔ：２Ｈ）；２．１７（ｔ：２Ｈ）；２．７５（ｔ：２Ｈ）；２．８９−３．２１（ｍ：６Ｈ）；６．５１（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３２−７．５７（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）−１０．５２（ｂｓ：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［４−（ジエチルアミノ）ブチル］フェニル｝メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝１０２℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６４（ｔ：３Ｈ）；０．９８（ｓｘｔ：２Ｈ）；１．１７（ｔ：６Ｈ）；１．３３（ｑｕｉ：２Ｈ）；１．６５（ｔ：４Ｈ）；２．２０（ｔ：２Ｈ）；２．７０（ｔ：２Ｈ）；２．９３−３．２１（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．２９−７．５６（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ），９．４５（ｄ：１Ｈ）
｛４−［４−（ジエチルアミノ）ブチル］フェニル｝（２−エチルインドリジン−３−イル）メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝１４３℃。
ＮＭＲスペクトル１Ｈ（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．９８（ｔ：３Ｈ）；１．１５（ｔ：６Ｈ）；１．６４ ｍｔ：４Ｈ）；２．２０（ｑ：２Ｈ）；２．７２（ｔ：２Ｈ）；２．８９−３．１９（ｍ：６Ｈ）；６．５３（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．２９−７．５７（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６３（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）
｛４−［４−（ジエチルアミノ）ブチル］フェニル｝（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１３３℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６０（ｔ：３Ｈ）；１．２０（ｔ：６Ｈ）；１．３７（ｓｘｔ：２Ｈ）；１．６８（ｍｔ：４Ｈ）；２．１７（ｔ：２Ｈ）；２．７１（ｔ：２Ｈ）；２．９０−３．１８（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９３（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．２９−７．５７（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９４６（ｄ：１Ｈ）−１０．３７（ｂｓ：１Ｈ）
｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝（２−エチルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１５２℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．８９（ｔ：６Ｈ）；０．９８（ｔ：３Ｈ）；１．６５（ｍｔ：４Ｈ）；２．０３（ｍｔ：２Ｈ）；２．２０（ｑ：２Ｈ）；２．７４（ｔ：２Ｈ）；２．８６−３．１４（ｍ：６Ｈ）；６．５４（ｓ：１Ｈ）；６．９３（ｔ：１Ｈ）；７．２１（ｔ：１Ｈ）；７．３２−７．５８（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６３（ｄ：１Ｈ）；９．４７（ｄ：１Ｈ）；１０．４６（ｂｓ：１Ｈ）
｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１２２．６℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６０（ｔ：３Ｈ）；０．８９−（ｔ：６Ｈ）；１．３（ｓｘ：２Ｈ）；１．６５（ｍ：４Ｈ）；１．８９−２．２６（ｍ：４Ｈ）；２．７５（ｔ：２Ｈ）；２．８５−３．１４（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３２−７．５７（ＡＡ−ＢＢ系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）−１０．４７（広幅一重線：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］フェニル｝メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１１７℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６４（ｔ：３Ｈ）；０．７９−１．０８（多重線の重なり：８Ｈ）；１．３１（ｑｕｉ：２Ｈ）；１．４８−１．８９（多重線の重なり：８Ｈ）；２．１８（ｍｔ：２Ｈ）；２．７０（ｍｔ：２Ｈ）；２．７８−３．１７（多重線の重なり：６Ｈ）；６．４８（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２１（ｔ：１Ｈ）；７．３５（ｄ：２Ｈ）；７．４８（ｄ：２Ｈ）；７．６０（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）；１０．５６（広幅シグナル：１Ｈ）
｛４−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］フェニル｝（２−エチルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１３０℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．８９（ｔ：６Ｈ）；０．９８（ｔ：３Ｈ）；１．６７（ｍｔ：８Ｈ）；２．２１（ｑ：２Ｈ）；２．７１（ｔ：２Ｈ）；２．８１−３．１９（ｍ：６Ｈ）；６．５３（ｓ：１Ｈ）；６．９３（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．２９−７．５７（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６３（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）；１０．３２（ｂｓ：１Ｈ）
｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝（２−イソプロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１５４℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ−Ｄ６），δ（ｐｐｍ））；０．８９（ｔ：６Ｈ）；１．０３（ｄ：６Ｈ）；１．６４（ｍｔ：４Ｈ）；２．０３（ｍｔ：２Ｈ）；２．５４（ｍｔ：１Ｈ）；２．７５（ｔ：２Ｈ）；２．８４−３．１７（ｍ：６Ｈ）；６．５８（ｓ：１Ｈ）；６．８９（ｔ：１Ｈ）；７．１７（ｔ：１Ｈ）；７．３９（ｄ：２Ｈ）；７．５５（ｄ：２Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．３２（ｄ：１Ｈ）；１０．５４（ｓ：１Ｈ）
｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝（２−メチルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１４６℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ−Ｄ６），δ（ｐｐｍ））；０．８７（ｔ：６Ｈ）；１．６２（ｍｔ：４Ｈ）；１．８３（ｓ：３Ｈ）；２．０１（ｍｔ：２Ｈ）；２．１７（ｔ：２Ｈ）；２．８４−３．１２（ｍ：６Ｈ）；６．４６（ｓ：１Ｈ）；６．９４（ｔ：１Ｈ）；７．２２（ｔ：１Ｈ）；７．３８（ｄ：２Ｈ）；７．４９（ｄ：２Ｈ）；７．６１（ｄ：１Ｈ）；９．５５（ｄ：１Ｈ）；１０．４２（ｓ：１Ｈ）
｛４−［４−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝（２−イソプロピルインドリジン−３−イル）メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝６４℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ−Ｄ６），δ（ｐｐｍ））；０．８６（ｔ：６Ｈ）；１．００（ｄ：６Ｈ）；１．４０−１．７８（ｍ：８Ｈ）；２．５３（ｍｔ：１Ｈ）；２．６９（ｔ：２Ｈ）；２．８１−３．１５（ｍ：６Ｈ）；６．５８（ｓ：１Ｈ）；６．８７（ｔ：１Ｈ）；７．１６（ｔ：１Ｈ）；７．３４（ｄ：２Ｈ）；７．５４（ｄ：２Ｈ）；７．６０（ｄ：１Ｈ）；９．３０（ｄ：１Ｈ）
｛４−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］フェニル｝（２−メチルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１４１．１℃。
ＮＭＲスペクトル１Ｈ（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ−Ｄ６），δ（ｐｐｍ））；０．８９（ｔ：６Ｈ）；１．４８−１．７９（ｍ：８Ｈ）；１．８５（ｓ：３Ｈ）；２．７１（ｔ：２Ｈ）；２．８２−３．１８（ｍ：６Ｈ）；６．４６（ｓ：１Ｈ）；６．９５（ｔ：１Ｈ）；７．２２（ｔ：１Ｈ）；７．３５（ｄ：２Ｈ）；７．４８（ｄ：２Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．５４（ｄ：１Ｈ）；１０．２６（ｓ：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジブチルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン塩酸塩
ＭＰ＝８３℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６５（ｔ：３Ｈ）；０．８０−１．１１（ｍ：８Ｈ）；１．１７−１．７３（ｍ：１０Ｈ）；２．０１（ｍｔ：２Ｈ）；２．２０（ｔ：２Ｈ）；２．７４（ｔ：２Ｈ）；２．９０−３．１６（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３２−７．５７（ＡＡ’ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）；１０．２５（ｂｓ：１Ｈ）
｛４−［３−（ジブチルアミノ）プロピル］フェニル｝（２−エチルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝９４．５℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．９０（ｔ：６Ｈ）；０．９９（ｔ：３Ｈ）；１．３０（ｓｘｔ：４Ｈ）；１．６１（ｍｔ：４Ｈ）；２．０２（ｍｔ：２Ｈ）；２．２１（ｑ：２Ｈ）；２．７５（ｔ：２Ｈ）；２．８７−３．１８（ｍ：６Ｈ）；６．５５（ｓ：１Ｈ）；６．９４（ｔ：１Ｈ）；７．２２（ｔ：１Ｈ）−７．３１−７．５９（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６４（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）；１０．４８（ｂｓ：１Ｈ）
｛４−［３−（ジブチルアミノ）プロピル］フェニル｝（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１２０．６℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６０（ｔ：３Ｈ）；０．８９（ｔ：６Ｈ）；１．１３−１．７５（ｍ：１０Ｈ）；１．８７−１．２５（ｍ：４Ｈ）；２．７４（ｔ：２Ｈ）；２．８８−３．１５（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９３（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３１−７．５７（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）；１０．４４（ｂｓ：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［４−（ジブチルアミノ）ブチル］フェニル｝メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝１０１℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６４（ｔ：３Ｈ）；０．７９−１．１４（多重線の重なり：８Ｈ）；１．１４−１．４５（多重線の多重重なり：６Ｈ）；１．４５−１．８５（多重線の多重重なり：８Ｈ）；２．２０（ｍｔ：２Ｈ）；２．７０（ｍｔ：２Ｈ）；２．８７−３．２０（多重線の重なり：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．１８（ｔ：１Ｈ）；７．３４（ｄ：２Ｈ）；７．４９（ｄ：２Ｈ）；７．６１（ｄ：１Ｈ）；９．４４（ｄ：１Ｈ）
｛４−［４−（ジブチルアミノ）ブチル］フェニル｝（２−エチルインドリジン−３−イル）メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝９６−１０１℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．８９（ｔ：６Ｈ）；０．９８（ｔ：３Ｈ）；１．３０（ｓｘｔ：４Ｈ）；１．４３−１．７９（ｍ：８Ｈ）；２．２１（ｑ：２Ｈ）；２．７２（ｔ：２Ｈ）；２．８２−３．１４（ｍ：６Ｈ）；６．５３（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．２９−７．５７（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６３（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）
｛４−［４−（ジブチルアミノ）ブチル］フェニル｝（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝１５４．６℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６０（ｔ：３Ｈ）；０．９０（ｔ：６Ｈ）；１．１２−１．８２（ｍ：１４Ｈ）；２．１７（ｔ：２Ｈ）；２．７１（ｔ：２Ｈ）２．８４−３．１８（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９３（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．２９−７．５７（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）−９．４５（ｄ：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）（４−｛３−［エチル（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１２０℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６５（ｔ：３Ｈ）；０．８１−１．１０（ｍ：５Ｈ）；１．１１−１．４５（ｍ：５Ｈ）；１．６５（ｍｔ：２Ｈ）；２．０１（ｍｔ：２Ｈ）；２．２０（ｔ：２Ｈ）；２．７４（ｔ：２Ｈ）；２．８６−３．２１（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３１−７．５７（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ），９．４５（ｄ：１Ｈ）；１０．５３（ｂｓ：１Ｈ）
（２−エチルインドリジン−３−イル）（４−｛３−［エチル（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝１６０℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．８９（ｔ：３Ｈ）；０．９８（ｔ：３Ｈ）；１．１５（ｔ：３Ｈ）；１．５６（ｍｔ：２Ｈ）；１．９７（ｍｔ：２Ｈ）；２．２０（ｑ：２Ｈ）；２．７３（ｔ：２Ｈ）；２．８６−３．１９（ｍ：６Ｈ）；６．５４（ｓ：１Ｈ）；６．９３（ｔ：４Ｈ）；７．２１（ｔ：１Ｈ）；７．３０−７．５８（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６３（ｄ：１Ｈ）９．４７（ｄ：１Ｈ）；５．４０−７．３１（ｂｓ：２Ｈ）
（４−｛３−［エチル（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）（２−イソプロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１３０℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ−Ｄ６），δ（ｐｐｍ））；０．８７（ｔ：３Ｈ）；１．００（ｄ：６Ｈ）；１．１６（ｔ：３Ｈ）；１．６２（ｍｔ：２Ｈ）；２．００（ｍｔ：２Ｈ）；２．５３（ｍｔ：１Ｈ）；２．７３（ｔ：２Ｈ）；２．８４−３．１７（ｍ：６Ｈ）；６．５７（ｓ：１Ｈ）；６．８８（ｔ：１Ｈ）；７．１６（ｔ：１Ｈ）；７．３８（ｄ：２Ｈ）；７．５５（ｄ：２Ｈ）；７．６１（ｄ：１Ｈ）；９．３２（ｄ：１Ｈ）；１０．４８（ｓ：１Ｈ）
（４−｛３−［エチル（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）（２−メチルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１４７．９℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．８９（ｔ：３Ｈ）；０．９８（ｔ：３Ｈ）；１．１５（ｔ：３Ｈ）；１．５６（ｍ：２Ｈ）；１．９７（ｍ：２Ｈ）；２．２０（ｑ：２Ｈ）；２．７３（ｔ：２Ｈ）；２．８６−３．１９（ｍ：６Ｈ）；６．５４（ｓ：１Ｈ）；６．９３（ｔ：４Ｈ）；７．２１（ｔ：１Ｈ）；７．３０−７．５８（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６３（ｄ：１Ｈ）９．４７（ｄ：１Ｈ）；５．４０−７．３１（広幅シグナル：２Ｈ）
（４−｛４−［エチル（プロピル）アミノ］ブチル｝フェニル）（２−イソプロピルインドリジン−３−イル）メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝１３６℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ−Ｄ６），δ（ｐｐｍ））；０．８９（ｔ：３Ｈ）；１．０３（ｄ：６Ｈ）；１．１７（ｔ：３Ｈ）；１．４７−１．８０（ｍ：６Ｈ）；２．５５（ｍｔ：１Ｈ）；２．７２（ｔ：２Ｈ）；２．８４−３．１９（ｍ：６Ｈ）；６．５８（ｓ：１Ｈ）；６．８８（ｔ：１Ｈ）；７．１７（ｔ：１Ｈ）；７．３５（ｄ：２Ｈ）；７．５４（ｄ：２Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．３１（ｄ：１Ｈ）；５．５０−８．００（ｂｓ：２Ｈ）
（４−｛４−［エチル（プロピル）アミノ］ブチル｝フェニル）（２−メチルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１４１．１℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ−Ｄ６），δ（ｐｐｍ））；０．８９（ｔ：３Ｈ）；１．２０（ｔ：３Ｈ）；１．４３−１．７９（ｍ：６Ｈ）；１．８６（ｓ：３Ｈ）；２．７１（ｔ：２Ｈ）；２．８２−３．２２（ｍ：６Ｈ）；６．４６（ｓ：１Ｈ）；６．９５（ｔ：１Ｈ）；７．２２（ｔ：１Ｈ）；７．３５（ｄ：２Ｈ）；７．４８（ｄ：２Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．５５（ｄ：１Ｈ）；１０．３０（ｓ：１Ｈ）
（４−｛３−［エチル（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１０８．７℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６０（ｔ：３Ｈ）；０．８９−（ｔ：３Ｈ）；１．１９（ｔ：３Ｈ）；１．３８（ｓｘｔ：２Ｈ）；１．６４（ｍｔ：２Ｈ）；１．８９−２．２６（ｍ：４Ｈ）；２．７５（ｔ：２Ｈ）；２．８５−３．２１（ｍ：６Ｈ）；６．５１（ｓ：１Ｈ）；６．９３（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：４Ｈ）；７．３１−７．５８（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）−９．４５（ｄ：１Ｈ）−１０．３８（ｂｓ：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）（４−｛４−［エチル（プロピル）アミノ］ブチル｝フェニル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１２５℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６３（ｔ：３Ｈ）；０．７７−１．１０（ｍ：５Ｈ）；１．１１−１．４５（ｍ：５Ｈ）；１．６７（ｍｔ：６Ｈ）；２．１９（ｔ：２Ｈ）；２．７０（ｔ：２Ｈ）；２．８２−３．２１（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９１（ｔ：１Ｈ）；７．１９（ｔ：１Ｈ）；７．２９−７．５５（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６１（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）−１０．５５（ｂｓ：１Ｈ）
（２−エチルインドリジン−３−イル）（４−｛４−［エチル（プロピル）アミノ］ブチル｝フェニル）メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝１３２℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．７２−１．３５（ｍ：９Ｈ）；１．６５−（ｂｓ：６Ｈ）；２．２０（ｑ：２Ｈ）；２．７０（ｂｓ：２Ｈ）；２．８２−３．２１（ｍ：６Ｈ）；６．５４（ｓ：１Ｈ）；６．９３（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．２７−７．５７（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６３（ｄ：１Ｈ）；７．６３（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）；８．２０−１０（ｂｓ：１Ｈ）
（４−｛４−［エチル（プロピル）アミノ］ブチル｝フェニル）（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１３３℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．５７（ｔ：３Ｈ）；０．８７（ｔ：３Ｈ）；１．１８（ｔ：３Ｈ）；１．３５（ｓｘｔ：２Ｈ）；１．６５（ｍ：６Ｈ）；２．１４（ｔ：２Ｈ）；２．６９（ｔ：２Ｈ）；２．８０−３．１８（ｍ：６Ｈ）；６．４９（ｓ：１Ｈ）；６．９１（ｔ：１Ｈ）；７．１９（ｔ：１Ｈ）；７．２７−７．５６（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６１（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）；１０．２８（ｂｓ：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）（４−｛３−［ブチル（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝１４２℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６４（ｔ：３Ｈ）；０．７９−１．１３（多重線の重なり：８Ｈ）；１．１４−１．４５（多重線の重なり：４Ｈ）１．４５−１．７５（多重線の重なり：４Ｈ）；１．９６（ｍｔ：２Ｈ）；２．２０（ｍｔ：２Ｈ）；２．７３（ｍｔ：２Ｈ）；２．８６−３．１７（多重線の重なり：６Ｈ）；６．５１（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３８（ｄ：２Ｈ）；７．５２（ｄ：２Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．４６（ｄ：１Ｈ）
（４−｛３−［ブチル（エチル）アミノ］プロピル｝フェニル）（２−ブチルインドリジン−３−イル）メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝１１２℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６４（ｔ：３Ｈ）；０．７９−１．０８（多重線の重なり：５Ｈ）；１．１５（ｔ：３Ｈ）；１．２３−１．４４（多重線の重なり：４Ｈ）；１．５５（ｍｔ：２Ｈ）；１．９７（ｍｔ：２Ｈ）；２．２０（ｍｔ：２Ｈ）；２．７４（ｔ：２Ｈ）；２．９０−３．２０（多重線の重なり：６Ｈ）；６．５１（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２１（ｔ：１Ｈ）；７．３９（ｄ：２Ｈ）；７．５２（ｄ：２Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．４６（ｄ：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）（４−｛３−［（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１０１℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．３４（ｍｔ：２Ｈ）；０．５０−０．８０（多重線の重なり：５Ｈ）；０．８０−１．１７（多重線の重なり：６Ｈ）；１．３３（ｑｕｉ：２Ｈ）；１．６３（ｍｔ：２Ｈ）；２．００（ｍｔ：２Ｈ）；２．２０（ｍｔ：２Ｈ）；２．７３（ｔ：２Ｈ）；２．８６−３．４０（多重線の重なり：６Ｈ）；６．５１（ｓ：１Ｈ）；６．９５（ｔ：１Ｈ）；７．１９（ｔ：１Ｈ）；７．３８（ｄ：２Ｈ）；７．５２（ｄ：２Ｈ）；７．６０（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）
｛４−［４−（プロピルアミノ）ブチル］フェニル｝（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１３５．３℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ−Ｄ６），δ（ｐｐｍ））；０．５９（ｔ：３Ｈ）；０．９０（ｔ：３Ｈ）；１．３７（ｓｘｔ：２Ｈ）；１．５０−１．８０（ｍ：６Ｈ）；２．１６（ｔ：２Ｈ）；２．５７−３．０４（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３５（ｄ：２Ｈ）；７．５０（ｄ：２Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；８．９２（ｓ：２Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（プロピルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１７８．２℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ−Ｄ６），δ（ｐｐｍ））；０．６２（ｔ：３Ｈ）；０．７８−１．０７（ｍ：５Ｈ）；１．３１（ｑｕｉ：２Ｈ）；１．６２（ｓｘｔ：２Ｈ）；１．９６（ｑｕｉ：２Ｈ）；２．１７（ｔ：２Ｈ）；２．６１−２．９９（ｍ：６Ｈ）；６．４９（ｓ：１Ｈ）；６．９１（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３６（ｄ：２Ｈ）；７．５１（ｄ：２Ｈ）；７．６１（ｄ：１Ｈ）；８．９９（ｓ：２Ｈ）；９．４６（ｄ：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１３３．６℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ−Ｄ６），δ（ｐｐｍ））；０．６４（ｔ：３Ｈ）；０．９９（ｓｘｔ：２Ｈ）；１．３４（ｑｕｉ：２Ｈ）；２．０２（ｍ：２Ｈ）；２．２０（ｔ：２Ｈ）；２．５９−２．８７（ｍ：８Ｈ）；３．０４（ｍ：２Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３７（ｄ：２Ｈ）；７．５１（ｄ：２Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．４６（ｄ：１Ｈ）；１０．７８（ｓ：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）（４−｛３−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］プロピル｝フェニル）メタノン塩酸塩
ＭＨ＋＝４３２．３。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６５（ｔ：３Ｈ）；０．９８（ｍｔ：２Ｈ）；１．１７−１．４８（多重線の重なり：８Ｈ）；１．９３−２．３２（多重線の重なり：４Ｈ）；２．７５（ｔ：２Ｈ）；３．１３（ｍｔ：４Ｈ）；３．７３（ｍｔ：４Ｈ）；６．５１（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２１（ｔ：１Ｈ）；７．３９（ｄ：２Ｈ）；７．５３（ｄ：２Ｈ）；７．６３（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）；９．９６（広幅シグナル：２Ｈ）；１２．０６（広幅シグナル：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）（４−｛３−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］プロピル｝フェニル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１９１−２０１℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６５（ｔ：３Ｈ）；０．９８（ｍｔ：２Ｈ）；１．１５−１．５８（多重線の重なり：８Ｈ）；１．９３−２．３８（多重線の重なり：４Ｈ）；２．５０−２．９０（多重線の重なり：５Ｈ）；２．９５−４．５０（多重線の重なり：８Ｈ）；６．５５（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２１（ｔ：１Ｈ）；７．３９（ｄ：２Ｈ）；７．５３（ｄ：２Ｈ）；７．６３（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）；１１．９５（広幅シグナル：２Ｈ）
（４−｛３−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］プロピル｝フェニル）（２−ブチルインドリジン−３−イル）メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝１３７−１３９℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６５（ｔ：３Ｈ）；０．９８（ｍｔ：２Ｈ）；１．３３（ｍｔ：２Ｈ）；１．９０（ｍｔ：２Ｈ）；２．１９（ｍｔ：２Ｈ）；２．６９（ｍｔ：２Ｈ）；２．９５（ｍｔ：２Ｈ）；３．１２（ｍｔ：４Ｈ）；３．２６（ｓ：６Ｈ）；３．５５（ｍｔ：４Ｈ）；６．５１（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３４（ｄ：２Ｈ）；７．５１（ｄ：２Ｈ）；７．６３（ｄ：１Ｈ）；９．４６（ｄ：１Ｈ）。
｛４−［４−（ジエチルアミノ）ブチル］フェニル｝（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１３３℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６０（ｔ：３Ｈ）；１．２０（ｔ：６Ｈ）；１．３７（ｓｘｔ：２Ｈ）；１．６８（ｍｔ：４Ｈ）；２．１７（ｔ：２Ｈ）；２．７１（ｔ：２Ｈ）；２．９０−３．１８（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９３（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．２９−７．５７（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９４６（ｄ：１Ｈ）−１０．３７（ｂｓ：１Ｈ）
｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝（２−エチルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１５２℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．８９（ｔ：６Ｈ）；０．９８（ｔ：３Ｈ）；１．６５（ｍｔ：４Ｈ）；２．０３（ｍｔ：２Ｈ）；２．２０（ｑ：２Ｈ）；２．７４（ｔ：２Ｈ）；２．８６−３．１４（ｍ：６Ｈ）；６．５４（ｓ：１Ｈ）；６．９３（ｔ：１Ｈ）；７．２１（ｔ：１Ｈ）；７．３２−７．５８（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６３（ｄ：１Ｈ）；９．４７（ｄ：１Ｈ）；１０．４６（ｂｓ：１Ｈ）
｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１２２．６℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６０（ｔ：３Ｈ）；０．８９−（ｔ：６Ｈ）；１．３（ｓｘ：２Ｈ）；１．６５（ｍ：４Ｈ）；１．８９−２．２６（ｍ：４Ｈ）；２．７５（ｔ：２Ｈ）；２．８５−３．１４（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３２−７．５７（ＡＡ−ＢＢ系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）−１０．４７（広幅一重線：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］フェニル｝メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１１７℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６４（ｔ：３Ｈ）；０．７９−１．０８（多重線の重なり：８Ｈ）；１．３１（ｑｕｉ：２Ｈ）；１．４８−１．８９（多重線の重なり：８Ｈ）；２．１８（ｍｔ：２Ｈ）；２．７０（ｍｔ：２Ｈ）；２．７８−３．１７（多重線の重なり：６Ｈ）；６．４８（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２１（ｔ：１Ｈ）；７．３５（ｄ：２Ｈ）；７．４８（ｄ：２Ｈ）；７．６０（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）；１０．５６（広幅シグナル：１Ｈ）
｛４−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］フェニル｝（２−エチルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１３０℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．８９（ｔ：６Ｈ）；０．９８（ｔ：３Ｈ）；１．６７（ｍｔ：８Ｈ）；２．２１（ｑ：２Ｈ）；２．７１（ｔ：２Ｈ）；２．８１−３．１９（ｍ：６Ｈ）；６．５３（ｓ：１Ｈ）；６．９３（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．２９−７．５７（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６３（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）；１０．３２（ｂｓ：１Ｈ）
｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝（２−イソプロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１５４℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ−Ｄ６），δ（ｐｐｍ））；０．８９（ｔ：６Ｈ）；１．０３（ｄ：６Ｈ）；１．６４（ｍｔ：４Ｈ）；２．０３（ｍｔ：２Ｈ）；２．５４（ｍｔ：１Ｈ）；２．７５（ｔ：２Ｈ）；２．８４−３．１７（ｍ：６Ｈ）；６．５８（ｓ：１Ｈ）；６．８９（ｔ：１Ｈ）；７．１７（ｔ：１Ｈ）；７．３９（ｄ：２Ｈ）；７．５５（ｄ：２Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．３２（ｄ：１Ｈ）；１０．５４（ｓ：１Ｈ）
｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝（２−メチルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１４６℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ−Ｄ６），δ（ｐｐｍ））；０．８７（ｔ：６Ｈ）；１．６２（ｍｔ：４Ｈ）；１．８３（ｓ：３Ｈ）；２．０１（ｍｔ：２Ｈ）；２．１７（ｔ：２Ｈ）；２．８４−３．１２（ｍ：６Ｈ）；６．４６（ｓ：１Ｈ）；６．９４（ｔ：１Ｈ）；７．２２（ｔ：１Ｈ）；７．３８（ｄ：２Ｈ）；７．４９（ｄ：２Ｈ）；７．６１（ｄ：１Ｈ）；９．５５（ｄ：１Ｈ）；１０．４２（ｓ：１Ｈ）
｛４−［４−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝（２−イソプロピルインドリジン−３−イル）メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝６４℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ−Ｄ６），δ（ｐｐｍ））；０．８６（ｔ：６Ｈ）；１．００（ｄ：６Ｈ）；１．４０−１．７８（ｍ：８Ｈ）；２．５３（ｍｔ：１Ｈ）；２．６９（ｔ：２Ｈ）；２．８１−３．１５（ｍ：６Ｈ）；６．５８（ｓ：１Ｈ）；６．８７（ｔ：１Ｈ）；７．１６（ｔ：１Ｈ）；７．３４（ｄ：２Ｈ）；７．５４（ｄ：２Ｈ）；７．６０（ｄ：１Ｈ）；９．３０（ｄ：１Ｈ）
｛４−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］フェニル｝（２−メチルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１４１．１℃。
ＮＭＲスペクトル１Ｈ（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ−Ｄ６），δ（ｐｐｍ））；０．８９（ｔ：６Ｈ）；１．４８−１．７９（ｍ：８Ｈ）；１．８５（ｓ：３Ｈ）；２．７１（ｔ：２Ｈ）；２．８２−３．１８（ｍ：６Ｈ）；６．４６（ｓ：１Ｈ）；６．９５（ｔ：１Ｈ）；７．２２（ｔ：１Ｈ）；７．３５（ｄ：２Ｈ）；７．４８（ｄ：２Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．５４（ｄ：１Ｈ）；１０．２６（ｓ：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジブチルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン塩酸塩
ＭＰ＝８３℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６５（ｔ：３Ｈ）；０．８０−１．１１（ｍ：８Ｈ）；１．１７−１．７３（ｍ：１０Ｈ）；２．０１（ｍｔ：２Ｈ）；２．２０（ｔ：２Ｈ）；２．７４（ｔ：２Ｈ）；２．９０−３．１６（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３２−７．５７（ＡＡ’ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）；１０．２５（ｂｓ：１Ｈ）
｛４−［３−（ジブチルアミノ）プロピル］フェニル｝（２−エチルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝９４．５℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．９０（ｔ：６Ｈ）；０．９９（ｔ：３Ｈ）；１．３０（ｓｘｔ：４Ｈ）；１．６１（ｍｔ：４Ｈ）；２．０２（ｍｔ：２Ｈ）；２．２１（ｑ：２Ｈ）；２．７５（ｔ：２Ｈ）；２．８７−３．１８（ｍ：６Ｈ）；６．５５（ｓ：１Ｈ）；６．９４（ｔ：１Ｈ）；７．２２（ｔ：１Ｈ）−７．３１−７．５９（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６４（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）；１０．４８（ｂｓ：１Ｈ）
｛４−［３−（ジブチルアミノ）プロピル］フェニル｝（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１２０．６℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６０（ｔ：３Ｈ）；０．８９（ｔ：６Ｈ）；１．１３−１．７５（ｍ：１０Ｈ）；１．８７−１．２５（ｍ：４Ｈ）；２．７４（ｔ：２Ｈ）；２．８８−３．１５（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９３（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３１−７．５７（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）；１０．４４（ｂｓ：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［４−（ジブチルアミノ）ブチル］フェニル｝メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝１０１℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６４（ｔ：３Ｈ）；０．７９−１．１４（多重線の重なり：８Ｈ）；１．１４−１．４５（多重線の多重重なり：６Ｈ）；１．４５−１．８５（多重線の多重重なり：８Ｈ）；２．２０（ｍｔ：２Ｈ）；２．７０（ｍｔ：２Ｈ）；２．８７−３．２０（多重線の重なり：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．１８（ｔ：１Ｈ）；７．３４（ｄ：２Ｈ）；７．４９（ｄ：２Ｈ）；７．６１（ｄ：１Ｈ）；９．４４（ｄ：１Ｈ）
｛４−［４−（ジブチルアミノ）ブチル］フェニル｝（２−エチルインドリジン−３−イル）メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝９６−１０１℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．８９（ｔ：６Ｈ）；０．９８（ｔ：３Ｈ）；１．３０（ｓｘｔ：４Ｈ）；１．４３−１．７９（ｍ：８Ｈ）；２．２１（ｑ：２Ｈ）；２．７２（ｔ：２Ｈ）；２．８２−３．１４（ｍ：６Ｈ）；６．５３（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．２９−７．５７（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６３（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）
｛４−［４−（ジブチルアミノ）ブチル］フェニル｝（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝１５４．６℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６０（ｔ：３Ｈ）；０．９０（ｔ：６Ｈ）；１．１２−１．８２（ｍ：１４Ｈ）；２．１７（ｔ：２Ｈ）；２．７１（ｔ：２Ｈ）２．８４−３．１８（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９３（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．２９−７．５７（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）−９．４５（ｄ：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）（４−｛３−［エチル（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１２０℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６５（ｔ：３Ｈ）；０．８１−１．１０（ｍ：５Ｈ）；１．１１−１．４５（ｍ：５Ｈ）；１．６５（ｍｔ：２Ｈ）；２．０１（ｍｔ：２Ｈ）；２．２０（ｔ：２Ｈ）；２．７４（ｔ：２Ｈ）；２．８６−３．２１（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３１−７．５７（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ），９．４５（ｄ：１Ｈ）；１０．５３（ｂｓ：１Ｈ）
（２−エチルインドリジン−３−イル）（４−｛３−［エチル（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝１６０℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．８９（ｔ：３Ｈ）；０．９８（ｔ：３Ｈ）；１．１５（ｔ：３Ｈ）；１．５６（ｍｔ：２Ｈ）；１．９７（ｍｔ：２Ｈ）；２．２０（ｑ：２Ｈ）；２．７３（ｔ：２Ｈ）；２．８６−３．１９（ｍ：６Ｈ）；６．５４（ｓ：１Ｈ）；６．９３（ｔ：４Ｈ）；７．２１（ｔ：１Ｈ）；７．３０−７．５８（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６３（ｄ：１Ｈ）９．４７（ｄ：１Ｈ）；５．４０−７．３１（ｂｓ：２Ｈ）
（４−｛３−［エチル（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）（２−イソプロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１３０℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ−Ｄ６），δ（ｐｐｍ））；０．８７（ｔ：３Ｈ）；１．００（ｄ：６Ｈ）；１．１６（ｔ：３Ｈ）；１．６２（ｍｔ：２Ｈ）；２．００（ｍｔ：２Ｈ）；２．５３（ｍｔ：１Ｈ）；２．７３（ｔ：２Ｈ）；２．８４−３．１７（ｍ：６Ｈ）；６．５７（ｓ：１Ｈ）；６．８８（ｔ：１Ｈ）；７．１６（ｔ：１Ｈ）；７．３８（ｄ：２Ｈ）；７．５５（ｄ：２Ｈ）；７．６１（ｄ：１Ｈ）；９．３２（ｄ：１Ｈ）；１０．４８（ｓ：１Ｈ）
（４−｛３−［エチル（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）（２−メチルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１４７．９℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．８９（ｔ：３Ｈ）；０．９８（ｔ：３Ｈ）；１．１５（ｔ：３Ｈ）；１．５６（ｍ：２Ｈ）；１．９７（ｍ：２Ｈ）；２．２０（ｑ：２Ｈ）；２．７３（ｔ：２Ｈ）；２．８６−３．１９（ｍ：６Ｈ）；６．５４（ｓ：１Ｈ）；６．９３（ｔ：４Ｈ）；７．２１（ｔ：１Ｈ）；７．３０−７．５８（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６３（ｄ：１Ｈ）９．４７（ｄ：１Ｈ）；５．４０−７．３１（広幅シグナル：２Ｈ）
（４−｛４−［エチル（プロピル）アミノ］ブチル｝フェニル）（２−イソプロピルインドリジン−３−イル）メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝１３６℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ−Ｄ６），δ（ｐｐｍ））；０．８９（ｔ：３Ｈ）；１．０３（ｄ：６Ｈ）；１．１７（ｔ：３Ｈ）；１．４７−１．８０（ｍ：６Ｈ）；２．５５（ｍｔ：１Ｈ）；２．７２（ｔ：２Ｈ）；２．８４−３．１９（ｍ：６Ｈ）；６．５８（ｓ：１Ｈ）；６．８８（ｔ：１Ｈ）；７．１７（ｔ：１Ｈ）；７．３５（ｄ：２Ｈ）；７．５４（ｄ：２Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．３１（ｄ：１Ｈ）；５．５０−８．００（ｂｓ：２Ｈ）
（４−｛４−［エチル（プロピル）アミノ］ブチル｝フェニル）（２−メチルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１４１．１℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ−Ｄ６），δ（ｐｐｍ））；０．８９（ｔ：３Ｈ）；１．２０（ｔ：３Ｈ）；１．４３−１．７９（ｍ：６Ｈ）；１．８６（ｓ：３Ｈ）；２．７１（ｔ：２Ｈ）；２．８２−３．２２（ｍ：６Ｈ）；６．４６（ｓ：１Ｈ）；６．９５（ｔ：１Ｈ）；７．２２（ｔ：１Ｈ）；７．３５（ｄ：２Ｈ）；７．４８（ｄ：２Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．５５（ｄ：１Ｈ）；１０．３０（ｓ：１Ｈ）
（４−｛３−［エチル（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１０８．７℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６０（ｔ：３Ｈ）；０．８９−（ｔ：３Ｈ）；１．１９（ｔ：３Ｈ）；１．３８（ｓｘｔ：２Ｈ）；１．６４（ｍｔ：２Ｈ）；１．８９−２．２６（ｍ：４Ｈ）；２．７５（ｔ：２Ｈ）；２．８５−３．２１（ｍ：６Ｈ）；６．５１（ｓ：１Ｈ）；６．９３（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：４Ｈ）；７．３１−７．５８（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）−９．４５（ｄ：１Ｈ）−１０．３８（ｂｓ：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）（４−｛４−［エチル（プロピル）アミノ］ブチル｝フェニル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１２５℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６３（ｔ：３Ｈ）；０．７７−１．１０（ｍ：５Ｈ）；１．１１−１．４５（ｍ：５Ｈ）；１．６７（ｍｔ：６Ｈ）；２．１９（ｔ：２Ｈ）；２．７０（ｔ：２Ｈ）；２．８２−３．２１（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９１（ｔ：１Ｈ）；７．１９（ｔ：１Ｈ）；７．２９−７．５５（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６１（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）−１０．５５（ｂｓ：１Ｈ）
（２−エチルインドリジン−３−イル）（４−｛４−［エチル（プロピル）アミノ］ブチル｝フェニル）メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝１３２℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．７２−１．３５（ｍ：９Ｈ）；１．６５−（ｂｓ：６Ｈ）；２．２０（ｑ：２Ｈ）；２．７０（ｂｓ：２Ｈ）；２．８２−３．２１（ｍ：６Ｈ）；６．５４（ｓ：１Ｈ）；６．９３（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．２７−７．５７（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６３（ｄ：１Ｈ）；７．６３（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）；８．２０−１０（ｂｓ：１Ｈ）
（４−｛４−［エチル（プロピル）アミノ］ブチル｝フェニル）（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１３３℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．５７（ｔ：３Ｈ）；０．８７（ｔ：３Ｈ）；１．１８（ｔ：３Ｈ）；１．３５（ｓｘｔ：２Ｈ）；１．６５（ｍ：６Ｈ）；２．１４（ｔ：２Ｈ）；２．６９（ｔ：２Ｈ）；２．８０−３．１８（ｍ：６Ｈ）；６．４９（ｓ：１Ｈ）；６．９１（ｔ：１Ｈ）；７．１９（ｔ：１Ｈ）；７．２７−７．５６（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６１（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）；１０．２８（ｂｓ：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）（４−｛３−［ブチル（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝１４２℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６４（ｔ：３Ｈ）；０．７９−１．１３（多重線の重なり：８Ｈ）；１．１４−１．４５（多重線の重なり：４Ｈ）１．４５−１．７５（多重線の重なり：４Ｈ）；１．９６（ｍｔ：２Ｈ）；２．２０（ｍｔ：２Ｈ）；２．７３（ｍｔ：２Ｈ）；２．８６−３．１７（多重線の重なり：６Ｈ）；６．５１（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３８（ｄ：２Ｈ）；７．５２（ｄ：２Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．４６（ｄ：１Ｈ）
（４−｛３−［ブチル（エチル）アミノ］プロピル｝フェニル）（２−ブチルインドリジン−３−イル）メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝１１２℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６４（ｔ：３Ｈ）；０．７９−１．０８（多重線の重なり：５Ｈ）；１．１５（ｔ：３Ｈ）；１．２３−１．４４（多重線の重なり：４Ｈ）；１．５５（ｍｔ：２Ｈ）；１．９７（ｍｔ：２Ｈ）；２．２０（ｍｔ：２Ｈ）；２．７４（ｔ：２Ｈ）；２．９０−３．２０（多重線の重なり：６Ｈ）；６．５１（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２１（ｔ：１Ｈ）；７．３９（ｄ：２Ｈ）；７．５２（ｄ：２Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．４６（ｄ：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）（４−｛３−［（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１０１℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．３４（ｍｔ：２Ｈ）；０．５０−０．８０（多重線の重なり：５Ｈ）；０．８０−１．１７（多重線の重なり：６Ｈ）；１．３３（ｑｕｉ：２Ｈ）；１．６３（ｍｔ：２Ｈ）；２．００（ｍｔ：２Ｈ）；２．２０（ｍｔ：２Ｈ）；２．７３（ｔ：２Ｈ）；２．８６−３．４０（多重線の重なり：６Ｈ）；６．５１（ｓ：１Ｈ）；６．９５（ｔ：１Ｈ）；７．１９（ｔ：１Ｈ）；７．３８（ｄ：２Ｈ）；７．５２（ｄ：２Ｈ）；７．６０（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）
｛４−［４−（プロピルアミノ）ブチル］フェニル｝（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１３５．３℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ−Ｄ６），δ（ｐｐｍ））；０．５９（ｔ：３Ｈ）；０．９０（ｔ：３Ｈ）；１．３７（ｓｘｔ：２Ｈ）；１．５０−１．８０（ｍ：６Ｈ）；２．１６（ｔ：２Ｈ）；２．５７−３．０４（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３５（ｄ：２Ｈ）；７．５０（ｄ：２Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；８．９２（ｓ：２Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（プロピルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１７８．２℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ−Ｄ６），δ（ｐｐｍ））；０．６２（ｔ：３Ｈ）；０．７８−１．０７（ｍ：５Ｈ）；１．３１（ｑｕｉ：２Ｈ）；１．６２（ｓｘｔ：２Ｈ）；１．９６（ｑｕｉ：２Ｈ）；２．１７（ｔ：２Ｈ）；２．６１−２．９９（ｍ：６Ｈ）；６．４９（ｓ：１Ｈ）；６．９１（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３６（ｄ：２Ｈ）；７．５１（ｄ：２Ｈ）；７．６１（ｄ：１Ｈ）；８．９９（ｓ：２Ｈ）；９．４６（ｄ：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１３３．６℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ−Ｄ６），δ（ｐｐｍ））；０．６４（ｔ：３Ｈ）；０．９９（ｓｘｔ：２Ｈ）；１．３４（ｑｕｉ：２Ｈ）；２．０２（ｍ：２Ｈ）；２．２０（ｔ：２Ｈ）；２．５９−２．８７（ｍ：８Ｈ）；３．０４（ｍ：２Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３７（ｄ：２Ｈ）；７．５１（ｄ：２Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．４６（ｄ：１Ｈ）；１０．７８（ｓ：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）（４−｛３−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］プロピル｝フェニル）メタノン塩酸塩
ＭＨ＋＝４３２．３。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６５（ｔ：３Ｈ）；０．９８（ｍｔ：２Ｈ）；１．１７−１．４８（多重線の重なり：８Ｈ）；１．９３−２．３２（多重線の重なり：４Ｈ）；２．７５（ｔ：２Ｈ）；３．１３（ｍｔ：４Ｈ）；３．７３（ｍｔ：４Ｈ）；６．５１（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２１（ｔ：１Ｈ）；７．３９（ｄ：２Ｈ）；７．５３（ｄ：２Ｈ）；７．６３（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）；９．９６（広幅シグナル：２Ｈ）；１２．０６（広幅シグナル：１Ｈ）
（２−ブチルインドリジン−３−イル）（４−｛３−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］プロピル｝フェニル）メタノン塩酸塩
ＭＰ＝１９１−２０１℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６５（ｔ：３Ｈ）；０．９８（ｍｔ：２Ｈ）；１．１５−１．５８（多重線の重なり：８Ｈ）；１．９３−２．３８（多重線の重なり：４Ｈ）；２．５０−２．９０（多重線の重なり：５Ｈ）；２．９５−４．５０（多重線の重なり：８Ｈ）；６．５５（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２１（ｔ：１Ｈ）；７．３９（ｄ：２Ｈ）；７．５３（ｄ：２Ｈ）；７．６３（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）；１１．９５（広幅シグナル：２Ｈ）
（４−｛３−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］プロピル｝フェニル）（２−ブチルインドリジン−３−イル）メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝１３７−１３９℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６５（ｔ：３Ｈ）；０．９８（ｍｔ：２Ｈ）；１．３３（ｍｔ：２Ｈ）；１．９０（ｍｔ：２Ｈ）；２．１９（ｍｔ：２Ｈ）；２．６９（ｍｔ：２Ｈ）；２．９５（ｍｔ：２Ｈ）；３．１２（ｍｔ：４Ｈ）；３．２６（ｓ：６Ｈ）；３．５５（ｍｔ：４Ｈ）；６．５１（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．３４（ｄ：２Ｈ）；７．５１（ｄ：２Ｈ）；７．６３（ｄ：１Ｈ）；９．４６（ｄ：１Ｈ）。
（２−ブチルインドリジン−３−イル）［４−（３−ピペラジン−１−イルプロピル）フェニル］メタノンシュウ酸塩
ＭＰ＝１９１−１９２℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６５（ｔ：３Ｈ）；０．９８（ｍｔ：２Ｈ）；１．３３（ｍｔ：２Ｈ）；１．５３（ｍｔ：２Ｈ）；１．７１（多重線の重なり：４Ｈ）；２．００（ｍｔ：２Ｈ）；２．２０（ｍｔ：２Ｈ）；２．７０（ｔ：２Ｈ）；２．８８−３．３０（多重線の重なり：６Ｈ）；６．５２（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２８（ｔ：１Ｈ）；７．３７（ｄ：２Ｈ）；７．５２（ｄ：２Ｈ）；７．６３（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）。
ＭＰ＝１９１−１９２℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６５（ｔ：３Ｈ）；０．９８（ｍｔ：２Ｈ）；１．３３（ｍｔ：２Ｈ）；１．５３（ｍｔ：２Ｈ）；１．７１（多重線の重なり：４Ｈ）；２．００（ｍｔ：２Ｈ）；２．２０（ｍｔ：２Ｈ）；２．７０（ｔ：２Ｈ）；２．８８−３．３０（多重線の重なり：６Ｈ）；６．５２（ｓ：１Ｈ）；６．９２（ｔ：１Ｈ）；７．２８（ｔ：１Ｈ）；７．３７（ｄ：２Ｈ）；７．５２（ｄ：２Ｈ）；７．６３（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）。
｛４−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］フェニル｝（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩（化合物１６）
ａ）（２−プロピルインドリジン−３−イル）［４−（４−クロロブチル）フェニル］メタノン
２−プロピルインドリジン１１ｇ（６９ミリモル）および４−（４−クロロブチル）ベンゾイルクロライド１５．９ｇ（６９ミリモル）の混合物を、１８時間、５０℃に加熱した。それを水の中に入れ、ジクロロメタンで抽出し、炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。それを、アルミナでのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン／塩化メチレン、５０／５０）で精製した。
ａ）（２−プロピルインドリジン−３−イル）［４−（４−クロロブチル）フェニル］メタノン
２−プロピルインドリジン１１ｇ（６９ミリモル）および４−（４−クロロブチル）ベンゾイルクロライド１５．９ｇ（６９ミリモル）の混合物を、１８時間、５０℃に加熱した。それを水の中に入れ、ジクロロメタンで抽出し、炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。それを、アルミナでのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン／塩化メチレン、５０／５０）で精製した。
この方法において、所望の化合物の２３ｇを油の形態において得た。
収率：９４．２％。
ｂ）（２−プロピルインドリジン−３−イル）｛４−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］フェニル｝メタノン
先の工程において得られた化合物の４ｇ（１１．３ミリモル）を、反応器において、メチルイソブチルケトン５０ｍｌに溶解し、ジプロピルアミン２．９ｇ（２９．３ミリモル）およびヨウ化ナトリウム０．３３ｇ（２．２６ミリモル）をこの反応媒体に添加し、７２時間、１１０℃で加熱した。
先の工程において得られた化合物の４ｇ（１１．３ミリモル）を、反応器において、メチルイソブチルケトン５０ｍｌに溶解し、ジプロピルアミン２．９ｇ（２９．３ミリモル）およびヨウ化ナトリウム０．３３ｇ（２．２６ミリモル）をこの反応媒体に添加し、７２時間、１１０℃で加熱した。
それを水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、濃縮乾固した。次いで、それを、シリカでのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：塩化メチレン／メタノール、９５／５）で精製した。
この方法において、所望の化合物の３．９ｇを得た。
収率：８２．９％。
ｃ）（２−プロピルインドリジン−３−イル）｛４−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］フェニル｝メタノン塩酸塩
塩酸エーテルの溶液（エーテル中２Ｍ）の７ｍｌを、エーテル（５０ｍｌ）における上述の生成物、３．９ｇの溶液に添加し、３０分間撹拌し、結晶化した塩を濾過した。
塩酸エーテルの溶液（エーテル中２Ｍ）の７ｍｌを、エーテル（５０ｍｌ）における上述の生成物、３．９ｇの溶液に添加し、３０分間撹拌し、結晶化した塩を濾過した。
この方法において、所望の化合物の３．１ｇを得た。
収率：７３％。
ＭＰ＝９３℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６０（ｔ：３Ｈ）；０．９０（ｔ：６Ｈ）；１．３８（ｓｘｔ：２Ｈ）；１．５２−１．８５（ｍ：８Ｈ）；２．１７（ｔ：２Ｈ）２．７１（ｔ：２Ｈ）；２．８４−３．１８（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９３（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．２９−７．５７（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）−１０．２３（ｂｓ：１Ｈ）
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，（ＤＭＳＯ），δ（ｐｐｍ））；０．６０（ｔ：３Ｈ）；０．９０（ｔ：６Ｈ）；１．３８（ｓｘｔ：２Ｈ）；１．５２−１．８５（ｍ：８Ｈ）；２．１７（ｔ：２Ｈ）２．７１（ｔ：２Ｈ）；２．８４−３．１８（ｍ：６Ｈ）；６．５０（ｓ：１Ｈ）；６．９３（ｔ：１Ｈ）；７．２０（ｔ：１Ｈ）；７．２９−７．５７（ＡＡ’−ＢＢ’系：４Ｈ）；７．６２（ｄ：１Ｈ）；９．４５（ｄ：１Ｈ）−１０．２３（ｂｓ：１Ｈ）
溶解度テストを、ｐＨ＝４で次の通り行った：
リン酸塩緩衝液、ｐＨ６、０．１Ｍを、０．１Ｍ Ｎａ２ＨＰＯ４の６．１５ｍｌから０．１Ｍ Ｎａ２ＨＰＯ４の４３．８５ｍｌを添加して調製した。この溶液を、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ ｓｙｓｔｅｍ（商標）を使用して、濾過水で１００ｍｌまでにした。
リン酸塩緩衝液、ｐＨ６、０．１Ｍを、０．１Ｍ Ｎａ２ＨＰＯ４の６．１５ｍｌから０．１Ｍ Ｎａ２ＨＰＯ４の４３．８５ｍｌを添加して調製した。この溶液を、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ ｓｙｓｔｅｍ（商標）を使用して、濾過水で１００ｍｌまでにした。
対照（一定濃度におけるテスト生成物で、この濃度において可溶であり、内部対照としての役割を果す）
約０．２ｍｇ（ボートにおいて）を正確に計量し、Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ：（５０：５０）の１ｍｌにおいて希釈し、すなわち、０．２ｍｇ／ｍｌ、次いで、サンプルを超音波に５分間掛けた。
約０．２ｍｇ（ボートにおいて）を正確に計量し、Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ：（５０：５０）の１ｍｌにおいて希釈し、すなわち、０．２ｍｇ／ｍｌ、次いで、サンプルを超音波に５分間掛けた。
テスト生成物サンプル：
約４ｍｇ（ボートにおいて）を正確に計量し、ｐＨ６のリン酸塩緩衝液（０．１Ｍ）の４００μｌにおいて希釈し（すなわち、１０ｍｇ／ｍｌ）、次いで、サンプルを超音波に５分間掛けた。
約４ｍｇ（ボートにおいて）を正確に計量し、ｐＨ６のリン酸塩緩衝液（０．１Ｍ）の４００μｌにおいて希釈し（すなわち、１０ｍｇ／ｍｌ）、次いで、サンプルを超音波に５分間掛けた。
ｐＨを記録し、ｐＨが４より下になったら、１Ｎ ＮａＯＨの１μｌを、ｐＨが４を超えるまで添加し（１μｌにおける１μｌから）、次いで、再びｐＨを記録した。溶液（０．４５μｍ）を濾過し、次いで、必要に応じてｐＨ６のリン酸塩緩衝液で希釈した。希釈後に生成物が再沈殿した場合は、希釈サンプルを無視して母液を使用し、溶解度を、シグナルの飽和を避けるためにλｍａｘ以外の波長で決定した。
次いで、化合物の溶解度を、以下の条件下で、ＨＰＬＣで決定した。
（実験条件）
装置：Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ クロマトグラフ
ソフトウエア：Ｃｈｅｍｓｔａｔｉｏｎ
カラム：ＸＴＥＲＲＡ Ｃ１８（１５０ｘ４．６ｍｍ；３．５μｍ）
溶出液Ａ：Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ／ＣＨ３ＳＯ３Ｈ：１０００／２５／１
溶出液Ｂ：Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ／ＣＨ３ＳＯ３Ｈ：２５／１０００／１
勾配：
装置：Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ クロマトグラフ
ソフトウエア：Ｃｈｅｍｓｔａｔｉｏｎ
カラム：ＸＴＥＲＲＡ Ｃ１８（１５０ｘ４．６ｍｍ；３．５μｍ）
溶出液Ａ：Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ／ＣＨ３ＳＯ３Ｈ：１０００／２５／１
溶出液Ｂ：Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ／ＣＨ３ＳＯ３Ｈ：２５／１０００／１
勾配：
流量：０．８ｍｌ／分
検出：λ＝２３０ｎｍ
注入容量：５μｌ
Claims (8)
- 一般式（Ｉ）を有するインドリジン誘導体
Ｘは、−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎは１から６の整数である。）を表し、Ｒ１は、直鎖または分枝状Ｃ１−Ｃ８アルキル基を表し、Ａｍは、ＮＲ３Ｒ４基（Ｒ３およびＲ４は、同じかまたは異なり、互いに独立に、
直鎖または分枝状Ｃ１−Ｃ６アルキル基を表し、
Ｒ２は、水素原子を表す。］
または薬剤として許容されるその塩。 - Ｘが、（ＣＨ２）ｎ−基（ｎは３から４の整数である。）を表すことを特徴とする、請求項１に記載のインドリジン誘導体。
- Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ４アルキル基を表すことを特徴とする、請求項１または２に記載のインドリジン誘導体。
- Ｒ３およびＲ４が、互いに独立に、直鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル基を表すことを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載のインドリジン誘導体。
- 薬剤として許容される塩が、シュウ酸塩および塩酸塩から選択されることを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載のインドリジン誘導体。
- 次の名称を有する請求項１に記載の式（Ｉ）を有するインドリジン誘導体：
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン塩酸塩；
（２−エチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノンオキサレート；
｛４−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］フェニル｝（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩；
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［４−（ジエチルアミノ）ブチル］フェニル｝メタノンオキサレート；
｛４−［４−（ジエチルアミノ）ブチル］フェニル｝（２−エチルインドリジン−３−イル）メタノンオキサレート；
｛４−［４−（ジエチルアミノ）ブチル］フェニル｝（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩；
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン塩酸塩；
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン塩酸塩半水和物；
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン硫酸塩；
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノンフマル酸塩；
｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝（２−エチルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩；
｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩；
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］フェニル｝メタノン塩酸塩；
｛４−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］フェニル｝（２−エチルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩；
４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝（２−イソプロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩；
｛４−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］フェニル｝（２−メチルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩；
｛４−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］フェニル｝（２−イソプロピルインドリジン−３−イル）メタノンオキサレート；
｛４−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］フェニル｝（２−メチルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩；
｛４−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］フェニル｝（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩；
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジブチルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン塩酸塩；
塩酸塩｛４−［３−（ジブチルアミノ）プロピル］フェニル｝（２−エチルインドリジン−３−イル）メタノン；
｛４−［３−（ジブチルアミノ）プロピル］フェニル｝（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩；
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［４−（ジブチルアミノ）ブチル］フェニル｝メタノンオキサレート；
｛４−［４−（ジブチルアミノ）ブチル］フェニル｝（２−エチルインドリジン−３−イル）メタノンオキサレート；
｛４−［４−（ジブチルアミノ）ブチル］フェニル｝（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノンオキサレート；
（２−ブチルインドリジン−３−イル）（４−｛３−［エチル（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）メタノン塩酸塩；
（２−エチルインドリジン−３−イル）（４−｛３−［エチル（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）メタノンオキサレート；
（４−｛３−［エチル（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）（２−イソプロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩；
（４−｛３−［エチル（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）（２−メチルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩；
（４−｛４−［エチル（プロピル）アミノ］ブチル｝フェニル）（２−イソプロピルインドリジン−３−イル）メタノンオキサレート；
（４−｛４−［エチル（プロピル）アミノ］ブチル｝フェニル）（２−メチルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩；
（４−｛３−［エチル（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩；
（２−ブチルインドリジン−３−イル）（４−｛４−［エチル（プロピル）アミノ］ブチル｝フェニル）メタノン塩酸塩；
（２−エチルインドリジン−３−イル）（４−｛４−［エチル（プロピル）アミノ］ブチル｝フェニル）メタノンオキサレート；
（４−｛４−［エチル（プロピル）アミノ］ブチル｝フェニル）（２−プロピルインドリジン−３−イル）メタノン塩酸塩；
（２−ブチルインドリジン−３−イル）（４−｛３−［ブチル（プロピル）アミノ］プロピル｝フェニル）メタノンオキサレート；
（４−｛３−［ブチル（エチル）アミノ］プロピル｝フェニル）（２−ブチルインドリジン−３−イル）メタノンオキサレート；
（２−ブチルインドリジン−３−イル）｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フェニル｝メタノン塩酸塩。 - アミンＨ−Ａｍと、式（ＩＩ）で表される化合物との反応を含む、請求項１から４のいずれか一項に定義される式（Ｉ）を有する誘導体の調製方法
- 式（ＩＩ）
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