JPH07188139A - アミド化合物 - Google Patents
アミド化合物Info
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- JPH07188139A JPH07188139A JP32849593A JP32849593A JPH07188139A JP H07188139 A JPH07188139 A JP H07188139A JP 32849593 A JP32849593 A JP 32849593A JP 32849593 A JP32849593 A JP 32849593A JP H07188139 A JPH07188139 A JP H07188139A
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- amino
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 クラスIII の抗不整脈作用を有する新規化合
物を提供することを目的とする。 【構成】 本発明の新規化合物は、次式〔Ｉ〕で表わさ
れるアミド化合物および薬学的に許容されうるその塩を
構成とする： 【化１】 〔式中、Ｘは、ＮＯ２、ＮＨＳＯ２Ｍｅ、ＮＨＡｃおよ
びハロゲンを表わし、Ｒは、炭素数１−５の低級アルキ
ル基を表わし、Ｚは、Ｏまたは単結合を表わし、Ｙは、
ＮＯ２、ＮＨＳＯ２Ｍｅおよびハロゲンを表わす。〕
物を提供することを目的とする。 【構成】 本発明の新規化合物は、次式〔Ｉ〕で表わさ
れるアミド化合物および薬学的に許容されうるその塩を
構成とする： 【化１】 〔式中、Ｘは、ＮＯ２、ＮＨＳＯ２Ｍｅ、ＮＨＡｃおよ
びハロゲンを表わし、Ｒは、炭素数１−５の低級アルキ
ル基を表わし、Ｚは、Ｏまたは単結合を表わし、Ｙは、
ＮＯ２、ＮＨＳＯ２Ｍｅおよびハロゲンを表わす。〕
Description
【０００１】発明の背景
【産業上の利用分野】本発明は、心筋梗塞、心不全など
の心疾患に伴って起こる不整脈に対して有効なクラスII
I 抗不整脈薬として期待されうるアミド化合物に関する
ものである。
の心疾患に伴って起こる不整脈に対して有効なクラスII
I 抗不整脈薬として期待されうるアミド化合物に関する
ものである。
【０００２】
【従来の技術】不整脈は、心筋梗塞や心不全のような心
臓疾病に伴い発生することが多く、重篤な場合には、心
室頻拍、心室細動に至り、突然死を引き起こすことも知
られている。現在、いろいろな抗不整脈薬が臨床の場で
用いられているが、満足しうる効果と高い安全性の双方
を有している薬剤は、未だ得られていない。ボーンウィ
リアムス（Vaughan-Williams）の分類によれば、クラス
Ｉ抗不整脈薬は、活動電位の最大立ち上り速度（Ｖmax
）の選択的な阻害を引き起こすナトリウムチャンネル
ブロッカーであるとされているが、これらは、心室細動
の予防に対する効果は十分でなく、また安全面において
も心筋収縮力を抑制し易い上に、伝導抑制による催不整
脈作用が問題となっている。最近発表されたCardiac Ar
rhythmia Suppression Trial Study （ニューイングラ
ンド ジャーナル オブ メディスン，１９８９，３２
１，４０６）によれば、クラスＩｃに分類される抗不整
脈薬は、プラセボに比較して死亡率を高めたと報告され
ている。
臓疾病に伴い発生することが多く、重篤な場合には、心
室頻拍、心室細動に至り、突然死を引き起こすことも知
られている。現在、いろいろな抗不整脈薬が臨床の場で
用いられているが、満足しうる効果と高い安全性の双方
を有している薬剤は、未だ得られていない。ボーンウィ
リアムス（Vaughan-Williams）の分類によれば、クラス
Ｉ抗不整脈薬は、活動電位の最大立ち上り速度（Ｖmax
）の選択的な阻害を引き起こすナトリウムチャンネル
ブロッカーであるとされているが、これらは、心室細動
の予防に対する効果は十分でなく、また安全面において
も心筋収縮力を抑制し易い上に、伝導抑制による催不整
脈作用が問題となっている。最近発表されたCardiac Ar
rhythmia Suppression Trial Study （ニューイングラ
ンド ジャーナル オブ メディスン，１９８９，３２
１，４０６）によれば、クラスＩｃに分類される抗不整
脈薬は、プラセボに比較して死亡率を高めたと報告され
ている。
【０００３】クラスIIおよびIVにそれぞれ分類されるβ
‐アドレノ受容体遮断薬およびカルシウムブロッカー
は、ある種の不整脈には有効だがその適応範囲はせま
く、また、心臓機能を低下させる性質を有しているた
め、心臓に器質的疾患のある患者にとっては禁忌である
という欠点を有している。安全性については、これらは
クラスＩ抗不整脈薬よりも一般的に高いとされている。
‐アドレノ受容体遮断薬およびカルシウムブロッカー
は、ある種の不整脈には有効だがその適応範囲はせま
く、また、心臓機能を低下させる性質を有しているた
め、心臓に器質的疾患のある患者にとっては禁忌である
という欠点を有している。安全性については、これらは
クラスＩ抗不整脈薬よりも一般的に高いとされている。
【０００４】一方、クラスIII 抗不整脈薬は、深刻なＶ
max の低下を起こさず活動電位持続時間（ＡＰＤ）を選
択的に延長させ、有効不応期（ＥＲＰ）も延長させうる
薬物である。この分類の薬剤で公知のものは多くなく、
例えば、ソタロール（sotalol ）、アミオダロン（amio
darone）などが知られているだけである。ソタロールは
この分類に属するとされていても、心機能を低下させる
クラスIIの作用も有しているので、心臓機能の低下して
いる人や感受性の高い患者にとっては禁忌の場合があ
る。アミオダロンもその効果についての報告はあるが、
副作用が強いので、その使用は限定されている。これら
に対して純粋なクラスIII 抗不整脈薬は、クラスＩに見
られるような活動電位阻害による心筋機能低下、あるい
は不整脈の誘発も少ないほか、心室細動の予防にも有効
であると考えられており、この面からもクラスIII に分
類される抗不整脈剤の開発が要望されている。
max の低下を起こさず活動電位持続時間（ＡＰＤ）を選
択的に延長させ、有効不応期（ＥＲＰ）も延長させうる
薬物である。この分類の薬剤で公知のものは多くなく、
例えば、ソタロール（sotalol ）、アミオダロン（amio
darone）などが知られているだけである。ソタロールは
この分類に属するとされていても、心機能を低下させる
クラスIIの作用も有しているので、心臓機能の低下して
いる人や感受性の高い患者にとっては禁忌の場合があ
る。アミオダロンもその効果についての報告はあるが、
副作用が強いので、その使用は限定されている。これら
に対して純粋なクラスIII 抗不整脈薬は、クラスＩに見
られるような活動電位阻害による心筋機能低下、あるい
は不整脈の誘発も少ないほか、心室細動の予防にも有効
であると考えられており、この面からもクラスIII に分
類される抗不整脈剤の開発が要望されている。
【０００５】発明の概要
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記の要望
に答えうるクラスIII の抗不整脈作用を有する新規化合
物を提供することを主たる目的とするものである。
に答えうるクラスIII の抗不整脈作用を有する新規化合
物を提供することを主たる目的とするものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、特定の構造を
有するアミド化合物および薬学的に許容されうるその塩
によって上記目的を達成させたものである。すなわち、
本発明の化合物は、次式〔Ｉ〕で表わされるアミド化合
物および薬学的に許容されうるその塩である。
有するアミド化合物および薬学的に許容されうるその塩
によって上記目的を達成させたものである。すなわち、
本発明の化合物は、次式〔Ｉ〕で表わされるアミド化合
物および薬学的に許容されうるその塩である。
【化２】 〔式中、Ｘは、ＮＯ２、ＮＨＳＯ２Ｍｅ、ＮＨＡｃおよ
びハロゲンを表わし、Ｒは、炭素数１−５の低級アルキ
ル基を表わし、Ｚは、Ｏまたは単結合を表わし、Ｙは、
ＮＯ２、ＮＨＳＯ２Ｍｅおよびハロゲンを表わす。〕 本発明は、上記の化合物の抗不整脈薬としての用途にも
関する。すなわち、本発明による抗不整脈薬は、上記の
アミド化合物および薬学的に許容されうるその塩の１種
またはそれ以上を有効成分として含むものである。
びハロゲンを表わし、Ｒは、炭素数１−５の低級アルキ
ル基を表わし、Ｚは、Ｏまたは単結合を表わし、Ｙは、
ＮＯ２、ＮＨＳＯ２Ｍｅおよびハロゲンを表わす。〕 本発明は、上記の化合物の抗不整脈薬としての用途にも
関する。すなわち、本発明による抗不整脈薬は、上記の
アミド化合物および薬学的に許容されうるその塩の１種
またはそれ以上を有効成分として含むものである。
【０００７】発明の具体的説明 アミド化合物およびその塩 本発明によるアミド化合物は、次式〔Ｉ〕で表わされる
ものである。
ものである。
【化３】
【０００８】また、式〔Ｉ〕で表わされる化合物は、塩
基性の窒素原子を有しているので、この位置における酸
付加塩があり得る。酸付加塩を形成しうる酸としては、
薬学的に許容されうるもの、例えば塩酸、硫酸等の無機
酸、およびクエン酸、マレイン酸、フマル酸、安息香
酸、コハク酸、酢酸、酒石酸等の有機酸をあげることが
できる。従って、式〔Ｉ〕で表わされる化合物の薬学的
に許容されうる塩も本発明の化合物の範囲内のものであ
る。
基性の窒素原子を有しているので、この位置における酸
付加塩があり得る。酸付加塩を形成しうる酸としては、
薬学的に許容されうるもの、例えば塩酸、硫酸等の無機
酸、およびクエン酸、マレイン酸、フマル酸、安息香
酸、コハク酸、酢酸、酒石酸等の有機酸をあげることが
できる。従って、式〔Ｉ〕で表わされる化合物の薬学的
に許容されうる塩も本発明の化合物の範囲内のものであ
る。
【０００９】本発明の化合物のうち特に好ましい化合物
の例としては、次に示すものがあげられる。なお、末尾
の（ ）中に対応する実施例を付記してある。 ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐ニトロ
フェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐ニトロベ
ンズアミド（例１） ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐メタン
スルホニルアミノフェニル）エチル〕アミノ〕プロピ
ル〕‐４‐ニトロベンズアミド（例２） ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐ニトロ
フェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐アセチル
アミノベンズアミド（例３） ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐メタン
スルホニルアミノフェニル）エチル〕アミノ〕プロピ
ル〕‐４‐メタンスルホニルアミノベンズアミド（例
４） ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐ニトロ
フェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐メタンス
ルホニルアミノベンズアミド（例５） ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐ニトロ
フェノキシ）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐ニトロ
ベンズアミド（例６） ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐クロロ
フェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐メタンス
ルホニルアミノベンズアミド（例７） ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐クロロ
フェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐ニトロベ
ンズアミド（例８） ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐ニトロ
フェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐ブロモベ
ンズアミド（例９） ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐ニトロ
フェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐クロロベ
ンズアミド（例１０） ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐ニトロ
フェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐フロロベ
ンズアミド（例１１） ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐フロロ
フェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐ニトロベ
ンズアミド（例１２）
の例としては、次に示すものがあげられる。なお、末尾
の（ ）中に対応する実施例を付記してある。 ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐ニトロ
フェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐ニトロベ
ンズアミド（例１） ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐メタン
スルホニルアミノフェニル）エチル〕アミノ〕プロピ
ル〕‐４‐ニトロベンズアミド（例２） ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐ニトロ
フェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐アセチル
アミノベンズアミド（例３） ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐メタン
スルホニルアミノフェニル）エチル〕アミノ〕プロピ
ル〕‐４‐メタンスルホニルアミノベンズアミド（例
４） ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐ニトロ
フェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐メタンス
ルホニルアミノベンズアミド（例５） ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐ニトロ
フェノキシ）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐ニトロ
ベンズアミド（例６） ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐クロロ
フェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐メタンス
ルホニルアミノベンズアミド（例７） ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐クロロ
フェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐ニトロベ
ンズアミド（例８） ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐ニトロ
フェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐ブロモベ
ンズアミド（例９） ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐ニトロ
フェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐クロロベ
ンズアミド（例１０） ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐ニトロ
フェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐フロロベ
ンズアミド（例１１） ・Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐フロロ
フェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐ニトロベ
ンズアミド（例１２）
【００１０】アミド化合物の製造 式〔Ｉ〕で表わされる本発明の化合物は、多数の反応経
路により製造されうるが、例えば以下のＡ）およびＢ）
の反応経路によって製造することができる。 反応経路Ａ） この経路は、一般的に次の様に示される。
路により製造されうるが、例えば以下のＡ）およびＢ）
の反応経路によって製造することができる。 反応経路Ａ） この経路は、一般的に次の様に示される。
【化４】 この製法は、酸クロリド体（１）とアミン体（２）の縮
合反応である。この反応は、種々の非プロトン性溶媒、
例えば塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラ
ン、ジメチルホルムアミド等の中で種々の塩基、例えば
トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン
等の存在下で０°〜室温にて行なうことにより達成する
ことができ、化合物〔Ｉ〕を得る。生成物は、常法によ
り単離精製する。
合反応である。この反応は、種々の非プロトン性溶媒、
例えば塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラ
ン、ジメチルホルムアミド等の中で種々の塩基、例えば
トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン
等の存在下で０°〜室温にて行なうことにより達成する
ことができ、化合物〔Ｉ〕を得る。生成物は、常法によ
り単離精製する。
【００１１】反応経路Ｂ） この経路は、一般的に次の様に示される。
【化５】 この製法は、カルボン酸（３）およびアミン体（２）と
の縮合反応である。この反応は、種々の非プロトン性溶
媒、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジメチルホル
ムアミド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の中
で、縮合剤として、例えば塩酸１‐エチル‐３‐（３′
‐ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（好まし
い）、１，３‐ジシクロヘキシルカルボジイミド、２‐
クロロ‐１‐メチルピリジニウムイオダイド、Ｎ‐ヒド
ロキシスクシンイミド、Ｎ‐ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール等を用い、さらに必要に応じて種々のアミン、例え
ばトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジ
ン等を使用することにより０°〜１００°にて実施し、
化合物〔Ｉ〕を得る。生成物は、常法により単離精製す
る。ここにおいて、原料であるアミン体（２）は、多数
の方法により合成されうるが、代表的な例を示せば以下
の通りである。
の縮合反応である。この反応は、種々の非プロトン性溶
媒、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジメチルホル
ムアミド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の中
で、縮合剤として、例えば塩酸１‐エチル‐３‐（３′
‐ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（好まし
い）、１，３‐ジシクロヘキシルカルボジイミド、２‐
クロロ‐１‐メチルピリジニウムイオダイド、Ｎ‐ヒド
ロキシスクシンイミド、Ｎ‐ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール等を用い、さらに必要に応じて種々のアミン、例え
ばトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジ
ン等を使用することにより０°〜１００°にて実施し、
化合物〔Ｉ〕を得る。生成物は、常法により単離精製す
る。ここにおいて、原料であるアミン体（２）は、多数
の方法により合成されうるが、代表的な例を示せば以下
の通りである。
【化６】 この合成法は、三工程から成っており、第一の工程は、
アミン体（４）とブロミド体（５）の縮合反応である。
この反応は、種々の非プロトン性溶媒、好ましくは、ジ
メチルホルムアミド、アセトニトリル中で炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム等の塩基の存在下５０〜１５０℃で
加熱することにより実施し、化合物（６）を得る。次い
で化合物（６）を塩化メチレン、クロロホルム等の溶媒
中硝酸、発煙硝酸などと反応させることによりニトロ化
し、化合物（７）を得る。さらに化合物（７）を種々の
アルコール溶媒、例えばメタノール、エタノール中でヒ
ドラジン‐水和物と共に加熱することによりアミン体
（８）を得る。生成物は常法により単離精製する。上記
のように反応経路Ａ）またはＢ）により製造した本発明
の化合物は、常法により前述したような酸付加塩の形態
にすることができる。
アミン体（４）とブロミド体（５）の縮合反応である。
この反応は、種々の非プロトン性溶媒、好ましくは、ジ
メチルホルムアミド、アセトニトリル中で炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム等の塩基の存在下５０〜１５０℃で
加熱することにより実施し、化合物（６）を得る。次い
で化合物（６）を塩化メチレン、クロロホルム等の溶媒
中硝酸、発煙硝酸などと反応させることによりニトロ化
し、化合物（７）を得る。さらに化合物（７）を種々の
アルコール溶媒、例えばメタノール、エタノール中でヒ
ドラジン‐水和物と共に加熱することによりアミン体
（８）を得る。生成物は常法により単離精製する。上記
のように反応経路Ａ）またはＢ）により製造した本発明
の化合物は、常法により前述したような酸付加塩の形態
にすることができる。
【００１２】本発明化合物の有用性 本発明の式〔Ｉ〕で表わされるアミド化合物および薬学
的に許容されうるその塩は、後述の薬理試験の結果で示
される様に抗不整脈作用を有しており、種々の不整脈の
予防および治療薬となりうるものである。本発明の化合
物を不整脈の予防もしくは治療薬として用いる場合の投
与量は、疾患の程度、患者の体重、あるいは投与経路な
どにより異なるので特に制限はないが、通常、成人（平
均体重６０kg）１日あたり０．１mg〜３００mg程度を１
日１〜３回程度の割合で経口的にあるいは非経口的に
（例えば静脈注射で）投与すればよい。投与剤型として
は、例えば散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、
注射剤などがあげられる。また、製剤化の際は、通常の
製剤担体（例えば、トウモロコシデンプン、結晶セルロ
ース、アラビアゴム、ステアリン酸マグネシウムなど）
を用い、常法によって所望する剤型に製造することがで
きる。
的に許容されうるその塩は、後述の薬理試験の結果で示
される様に抗不整脈作用を有しており、種々の不整脈の
予防および治療薬となりうるものである。本発明の化合
物を不整脈の予防もしくは治療薬として用いる場合の投
与量は、疾患の程度、患者の体重、あるいは投与経路な
どにより異なるので特に制限はないが、通常、成人（平
均体重６０kg）１日あたり０．１mg〜３００mg程度を１
日１〜３回程度の割合で経口的にあるいは非経口的に
（例えば静脈注射で）投与すればよい。投与剤型として
は、例えば散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、
注射剤などがあげられる。また、製剤化の際は、通常の
製剤担体（例えば、トウモロコシデンプン、結晶セルロ
ース、アラビアゴム、ステアリン酸マグネシウムなど）
を用い、常法によって所望する剤型に製造することがで
きる。
【００１３】
【実施例】以下の例は、本発明を更に具体的に説明する
ものであるが、本発明はその要旨を超えない限りこれら
の例によって限定されるものではない。本発明の化合物
の製造例およびその物理化学的性質は、下記の通りであ
る。なお、核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）の測定は、
テトラメチルシランを内部標準として用いて行ない、結
果はｐｐｍで表示してある。部は容量部を示す。
ものであるが、本発明はその要旨を超えない限りこれら
の例によって限定されるものではない。本発明の化合物
の製造例およびその物理化学的性質は、下記の通りであ
る。なお、核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）の測定は、
テトラメチルシランを内部標準として用いて行ない、結
果はｐｐｍで表示してある。部は容量部を示す。
【００１４】例１ Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐ニトロフ
ェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐ニトロベン
ズアミド ４‐ニトロ塩化ベンゾイル（２．２８ｇ）および３‐
〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４‐ニトロフェニル）エチ
ル〕アミノ〕プロピルアミン（２．８１ｇ）を塩化メチ
レン（３０ml）に溶解し、これにトリエチルアミン
（１．７１ml）を加え、室温にて１０分間撹拌した。反
応液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧下で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，１００ｇ）
にて精製し、クロロホルム（９８部）＋メタノール（２
部）の混合溶媒にて溶出し、標題化合物（２．１３ｇ）
を得た。 ＩＲ νCHCl3 max （ｃｍ-1）：１６４０，１６１０，
１５２０，１３４０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ：１．０
７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．７７〜１．８２
（２Ｈ，ｍ）、２．６６〜２．８０（４Ｈ，ｍ）、２．
８１〜２．８７（４Ｈ，ｍ）、３．５７（２Ｈ，ｑ，
５．８Ｈｚ）、７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ）、７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．０
７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．２４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９０（Ｍ+ ）
ェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐ニトロベン
ズアミド ４‐ニトロ塩化ベンゾイル（２．２８ｇ）および３‐
〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４‐ニトロフェニル）エチ
ル〕アミノ〕プロピルアミン（２．８１ｇ）を塩化メチ
レン（３０ml）に溶解し、これにトリエチルアミン
（１．７１ml）を加え、室温にて１０分間撹拌した。反
応液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧下で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，１００ｇ）
にて精製し、クロロホルム（９８部）＋メタノール（２
部）の混合溶媒にて溶出し、標題化合物（２．１３ｇ）
を得た。 ＩＲ νCHCl3 max （ｃｍ-1）：１６４０，１６１０，
１５２０，１３４０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ：１．０
７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．７７〜１．８２
（２Ｈ，ｍ）、２．６６〜２．８０（４Ｈ，ｍ）、２．
８１〜２．８７（４Ｈ，ｍ）、３．５７（２Ｈ，ｑ，
５．８Ｈｚ）、７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ）、７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．０
７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．２４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９０（Ｍ+ ）
【００１５】例２ Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐メタンス
ルホニルアミノフェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕
‐４‐ニトロベンズアミド （化合物１） ４‐ニトロ塩化ベンゾイル（２．７８ｇ）、３‐〔Ｎ‐
エチル‐Ｎ‐〔２‐（４‐メタンスルホニルアミノフェ
ニル）エチル〕アミノ〕プロピルアミン（６２２mg）お
よびトリエチルアミン（０．２８ml）を例１の製造法と
同様に反応させ、標題化合物（２９４mg）を得た。 ＩＲ νneat max （ｃｍ-1）：２９５０，１６３０，１
５１０，１３３０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ：１．０
５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．７９（２Ｈ，ｂ
ｒ ｓ）、２．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、
２．７０〜２．７６（６Ｈ，ｍ）、２．９４（３Ｈ，
ｓ），３．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．１
３（４Ｈ，ｓ）、７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ）、８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．６
５（１Ｈ，ｂｒｓ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４８（Ｍ+ ）
ルホニルアミノフェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕
‐４‐ニトロベンズアミド （化合物１） ４‐ニトロ塩化ベンゾイル（２．７８ｇ）、３‐〔Ｎ‐
エチル‐Ｎ‐〔２‐（４‐メタンスルホニルアミノフェ
ニル）エチル〕アミノ〕プロピルアミン（６２２mg）お
よびトリエチルアミン（０．２８ml）を例１の製造法と
同様に反応させ、標題化合物（２９４mg）を得た。 ＩＲ νneat max （ｃｍ-1）：２９５０，１６３０，１
５１０，１３３０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ：１．０
５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．７９（２Ｈ，ｂ
ｒ ｓ）、２．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、
２．７０〜２．７６（６Ｈ，ｍ）、２．９４（３Ｈ，
ｓ），３．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．１
３（４Ｈ，ｓ）、７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ）、８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．６
５（１Ｈ，ｂｒｓ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４８（Ｍ+ ）
【００１６】例３ Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐ニトロフ
ェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐アセチルア
ミノベンズアミド ４‐アセチルアミノ安息香酸（９００mg）および３‐
〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４‐ニトロフェニル）エチ
ル〕アミノ〕プロピルアミン（１．３０ｇ）をジメチル
ホルムアミド（２０ml）に溶解し、塩酸１‐エチル‐３
‐（３′‐ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
（１．１５ｇ）およびＮ‐ヒドロキシスクシンイミド
（５８０mg）を加え、室温にて１５時間撹拌した。水を
加えて酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下で溶媒を留去
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ワコーゲルＣ−２００，５０ｇ）にて精製し、クロロ
ホルム（９８部）＋メタノール（２部）の混合溶媒にて
溶出し、標題化合物（９６５mg）を得た。 ＩＲ νneat max （ｃｍ-1）：３２８０，１６７５，１
６３０，１５６０，１３７０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ：１．０
７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．７０〜１．８１
（２Ｈ，ｍ）、２．１１（３Ｈ ｓ）、２．６６（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．０Ｈｚ）、２．７５〜３．８３（２Ｈ，ｍ）、２．
８０〜２．９０（２Ｈ，ｍｚ）、３．５３（２Ｈ，ｑ，
５．０Ｈｚ）、７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ）、７．４６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．５１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ）、７．８９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．０２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１２（Ｍ+ ）
ェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐アセチルア
ミノベンズアミド ４‐アセチルアミノ安息香酸（９００mg）および３‐
〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４‐ニトロフェニル）エチ
ル〕アミノ〕プロピルアミン（１．３０ｇ）をジメチル
ホルムアミド（２０ml）に溶解し、塩酸１‐エチル‐３
‐（３′‐ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
（１．１５ｇ）およびＮ‐ヒドロキシスクシンイミド
（５８０mg）を加え、室温にて１５時間撹拌した。水を
加えて酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下で溶媒を留去
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ワコーゲルＣ−２００，５０ｇ）にて精製し、クロロ
ホルム（９８部）＋メタノール（２部）の混合溶媒にて
溶出し、標題化合物（９６５mg）を得た。 ＩＲ νneat max （ｃｍ-1）：３２８０，１６７５，１
６３０，１５６０，１３７０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ：１．０
７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．７０〜１．８１
（２Ｈ，ｍ）、２．１１（３Ｈ ｓ）、２．６６（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．０Ｈｚ）、２．７５〜３．８３（２Ｈ，ｍ）、２．
８０〜２．９０（２Ｈ，ｍｚ）、３．５３（２Ｈ，ｑ，
５．０Ｈｚ）、７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ）、７．４６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．５１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ）、７．８９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．０２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１２（Ｍ+ ）
【００１７】例４ Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐メタンス
ルホニルアミノフェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕
‐４‐メタンスルホニルアミノベンズアミド （化合物
２） ４‐メタンスルホニルアミノ安息香酸（２８０mg）、３
‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４‐メタンスルホニルア
ミノフェニル）エチル〕アミノ〕プロピルアミン（３７
４mg）、塩酸１‐エチル‐３‐（３′‐ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド（２７６mg）およびＮ‐ヒド
ロキシスクシンイミド（１５mg）を例３の製造法と同様
に反応させ、標題化合物（２３２mg）を得た。 ＩＲ νneat max （ｃｍ-1）：３２７０，１６１０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，５００ＭＨｚ）δ：
１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．８０〜
１．８４（２Ｈ，ｍ）、２．６０〜２．７１（４Ｈ，
ｍ）、２．６８〜２．７７（４Ｈ，ｍ）、２．８９（３
Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ）、７．１５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ）、７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、
７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．８９（１
Ｈ，ｓ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６（Ｍ+ ）
ルホニルアミノフェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕
‐４‐メタンスルホニルアミノベンズアミド （化合物
２） ４‐メタンスルホニルアミノ安息香酸（２８０mg）、３
‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４‐メタンスルホニルア
ミノフェニル）エチル〕アミノ〕プロピルアミン（３７
４mg）、塩酸１‐エチル‐３‐（３′‐ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド（２７６mg）およびＮ‐ヒド
ロキシスクシンイミド（１５mg）を例３の製造法と同様
に反応させ、標題化合物（２３２mg）を得た。 ＩＲ νneat max （ｃｍ-1）：３２７０，１６１０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，５００ＭＨｚ）δ：
１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．８０〜
１．８４（２Ｈ，ｍ）、２．６０〜２．７１（４Ｈ，
ｍ）、２．６８〜２．７７（４Ｈ，ｍ）、２．８９（３
Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ）、７．１５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ）、７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、
７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．８９（１
Ｈ，ｓ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６（Ｍ+ ）
【００１８】例５ Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐ニトロフ
ェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐メタンスル
ホニルアミノベンズアミド （化合物３） ４‐メタンスルホニルアミノ安息香酸（３６６mg）、３
‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４‐ニトロフェニル）エ
チル〕アミノ〕プロピルアミン（４７９mg）、塩酸１‐
エチル‐３‐（３′‐ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド（４６０mg）およびＮ‐ヒドロキシスクシンイ
ミド（２３mg）を例３の製造法と同様に反応させ、標題
化合物（５９３mg）を得た。 ＩＲ νneat max （ｃｍ-1）：３２５０，１６２０，１
５７０，１３８０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ：１．０
６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、２．６０〜２．７０
（４Ｈ，ｍ）、２．７６〜２．８３（２Ｈ，ｍ）、２．
８１〜２．８７（２Ｈ，ｍ）、３．０６（３Ｈ，ｓ），
３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、７．１９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ）、７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ）、８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４８（Ｍ+ ）
ェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐メタンスル
ホニルアミノベンズアミド （化合物３） ４‐メタンスルホニルアミノ安息香酸（３６６mg）、３
‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４‐ニトロフェニル）エ
チル〕アミノ〕プロピルアミン（４７９mg）、塩酸１‐
エチル‐３‐（３′‐ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド（４６０mg）およびＮ‐ヒドロキシスクシンイ
ミド（２３mg）を例３の製造法と同様に反応させ、標題
化合物（５９３mg）を得た。 ＩＲ νneat max （ｃｍ-1）：３２５０，１６２０，１
５７０，１３８０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ：１．０
６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、２．６０〜２．７０
（４Ｈ，ｍ）、２．７６〜２．８３（２Ｈ，ｍ）、２．
８１〜２．８７（２Ｈ，ｍ）、３．０６（３Ｈ，ｓ），
３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、７．１９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ）、７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ）、８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４８（Ｍ+ ）
【００１９】例６ Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐ニトロフ
ェノキシ）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐ニトロベ
ンズアミド （化合物４） ４‐ニトロ塩化ベンゾイル（１７０mg）、３‐〔Ｎ‐エ
チル‐Ｎ‐〔２‐（４‐ニトロフェノキシ）エチル〕ア
ミノ〕プロピルアミン（２００mg）、およびトリエチル
アミン（０．１ml）を例１の製造法と同様に反応させ、
標題化合物（２５０mg）を得た。 ＩＲ νneat max （ｃｍ-1）：３２９０，１６５０，１
５２０，１３４０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ：１．１
０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．７８〜１．８６
（２Ｈ，ｍ）、２．６９〜２．８０（４Ｈ，ｍ）、２．
９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、３．６２（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．
９Ｈｚ）、６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）、
７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．０９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）、８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ）、８．６２（１Ｈ，ｂｓ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１５（Ｍ+ ）
ェノキシ）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐ニトロベ
ンズアミド （化合物４） ４‐ニトロ塩化ベンゾイル（１７０mg）、３‐〔Ｎ‐エ
チル‐Ｎ‐〔２‐（４‐ニトロフェノキシ）エチル〕ア
ミノ〕プロピルアミン（２００mg）、およびトリエチル
アミン（０．１ml）を例１の製造法と同様に反応させ、
標題化合物（２５０mg）を得た。 ＩＲ νneat max （ｃｍ-1）：３２９０，１６５０，１
５２０，１３４０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ：１．１
０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．７８〜１．８６
（２Ｈ，ｍ）、２．６９〜２．８０（４Ｈ，ｍ）、２．
９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、３．６２（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．
９Ｈｚ）、６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）、
７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．０９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）、８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ）、８．６２（１Ｈ，ｂｓ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１５（Ｍ+ ）
【００２０】例７ Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐クロロフ
ェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐メタンスル
ホニルアミノベンズアミド ４‐メタンスルホニルアミノ安息香酸（７００mg）、３
‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４‐クロロフェニル）エ
チル〕アミノ〕プロピルアミン（７５４mg）、塩酸１‐
エチル‐３‐（３′‐ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド（６１３mg）、およびＮ‐ヒドロキシスクシン
イミド（３５mg）を例３の製造法と同様に反応させ、標
題化合物（６３０mg）を得た。 ＩＲ νCHCL3 max （ｃｍ-1）：３２８０，３１００，
１６１２，１５３７，１３２０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ：１．０
３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．７２〜１．７８
（２Ｈ，ｍ）、２．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ）、２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、２．６
８〜２．７５（４Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｓ）、
３．５１〜３．５６（２Ｈ，ｍ）、７．０６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ）、７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．２７（１
Ｈ，ｂｒ ｓ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３７，４３９（Ｍ+ ）
ェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐メタンスル
ホニルアミノベンズアミド ４‐メタンスルホニルアミノ安息香酸（７００mg）、３
‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４‐クロロフェニル）エ
チル〕アミノ〕プロピルアミン（７５４mg）、塩酸１‐
エチル‐３‐（３′‐ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド（６１３mg）、およびＮ‐ヒドロキシスクシン
イミド（３５mg）を例３の製造法と同様に反応させ、標
題化合物（６３０mg）を得た。 ＩＲ νCHCL3 max （ｃｍ-1）：３２８０，３１００，
１６１２，１５３７，１３２０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ：１．０
３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．７２〜１．７８
（２Ｈ，ｍ）、２．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ）、２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、２．６
８〜２．７５（４Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｓ）、
３．５１〜３．５６（２Ｈ，ｍ）、７．０６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ）、７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．２７（１
Ｈ，ｂｒ ｓ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３７，４３９（Ｍ+ ）
【００２１】例８ Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐クロロフ
ェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐ニトロベン
ズアミド ４‐ニトロ塩化ベンゾイル（３３４mg）、３‐〔Ｎ‐エ
チル‐Ｎ‐〔２‐（４‐クロロフェニル）エチル〕アミ
ノ〕プロピルアミン（３６１mg）、およびトリエチルア
ミン（０．５ml）を例１の製造法と同様に反応させ、標
題化合物（４６５mg）を得た。 ＩＲ νCHCl3 max （ｃｍ-1）：３２１０，１６４５，
１５９０，１３４０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ：１．０
２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．７３〜１．７９
（２Ｈ，ｍ）、２．６１〜２．６９（２Ｈ，ｍ）、２．
７０〜２．７８（４Ｈ，ｍ）、３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝５．０Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ）、７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７
５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．２２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．５２（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８９，３９１（Ｍ+ ）
ェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐ニトロベン
ズアミド ４‐ニトロ塩化ベンゾイル（３３４mg）、３‐〔Ｎ‐エ
チル‐Ｎ‐〔２‐（４‐クロロフェニル）エチル〕アミ
ノ〕プロピルアミン（３６１mg）、およびトリエチルア
ミン（０．５ml）を例１の製造法と同様に反応させ、標
題化合物（４６５mg）を得た。 ＩＲ νCHCl3 max （ｃｍ-1）：３２１０，１６４５，
１５９０，１３４０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ：１．０
２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．７３〜１．７９
（２Ｈ，ｍ）、２．６１〜２．６９（２Ｈ，ｍ）、２．
７０〜２．７８（４Ｈ，ｍ）、３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝５．０Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ）、７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７
５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．２２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．５２（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８９，３９１（Ｍ+ ）
【００２２】例９ Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐ニトロフ
ェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐ブロモベン
ズアミド ４‐ブロモ塩化ベンゾイル（７９０mg）、３‐〔Ｎ‐エ
チル‐Ｎ‐〔２‐（４‐ニトロフェニル）エチル〕アミ
ノ〕プロピルアミン（９１７mg）、およびトリエチルア
ミン（１．５ml）を例１の製造法と同様に反応させ、標
題化合物（９２３mg）を得た。 ＩＲ νCHCl3 max （ｃｍ-1）：３３００，１６３７，
１５５０，１３２０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ：１．０
６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．７２〜１．７９
（２Ｈ，ｍ）、２．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ）、２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、２．７
３〜２．７９（２Ｈ，ｍ），２．８０〜２．８７（２
Ｈ，ｍ）、３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、
７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ）、８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），８．４２（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３３，４３５（Ｍ+ ）
ェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐ブロモベン
ズアミド ４‐ブロモ塩化ベンゾイル（７９０mg）、３‐〔Ｎ‐エ
チル‐Ｎ‐〔２‐（４‐ニトロフェニル）エチル〕アミ
ノ〕プロピルアミン（９１７mg）、およびトリエチルア
ミン（１．５ml）を例１の製造法と同様に反応させ、標
題化合物（９２３mg）を得た。 ＩＲ νCHCl3 max （ｃｍ-1）：３３００，１６３７，
１５５０，１３２０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ：１．０
６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．７２〜１．７９
（２Ｈ，ｍ）、２．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ）、２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、２．７
３〜２．７９（２Ｈ，ｍ），２．８０〜２．８７（２
Ｈ，ｍ）、３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、
７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ）、８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），８．４２（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３３，４３５（Ｍ+ ）
【００２３】例１０ Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐ニトロフ
ェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐クロロベン
ズアミド ４‐クロロ塩化ベンゾイル（３４５mg）、３‐〔Ｎ‐エ
チル‐Ｎ‐〔２‐（４‐ニトロフェニル）エチル〕アミ
ノ〕プロピルアミン（５０３mg）、およびトリエチルア
ミン（０．５５ml）を例１の製造法と同様に反応させ、
標題化合物（７０８mg）を得た。 ＩＲ νCHCl3 max （ｃｍ-1）：３３１０，１６３０，
１５１０，１３４０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ：１．０
５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．７３〜１．７９
（２Ｈ，ｍ）、２．６５〜２．７１（４Ｈ，ｍ）、２．
７５〜２．８１（２Ｈ，ｍ）、２．８１〜２．８７（２
Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、
７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．３４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ）、８．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．０６
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８９，３９１（Ｍ+ ）
ェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐クロロベン
ズアミド ４‐クロロ塩化ベンゾイル（３４５mg）、３‐〔Ｎ‐エ
チル‐Ｎ‐〔２‐（４‐ニトロフェニル）エチル〕アミ
ノ〕プロピルアミン（５０３mg）、およびトリエチルア
ミン（０．５５ml）を例１の製造法と同様に反応させ、
標題化合物（７０８mg）を得た。 ＩＲ νCHCl3 max （ｃｍ-1）：３３１０，１６３０，
１５１０，１３４０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ：１．０
５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．７３〜１．７９
（２Ｈ，ｍ）、２．６５〜２．７１（４Ｈ，ｍ）、２．
７５〜２．８１（２Ｈ，ｍ）、２．８１〜２．８７（２
Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、
７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．３４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ）、８．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．０６
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８９，３９１（Ｍ+ ）
【００２４】例１１ Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐ニトロフ
ェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐フロロベン
ズアミド ４‐フロロ塩化ベンゾイル（２４１mg）、３‐〔Ｎ‐エ
チル‐Ｎ‐〔２‐（４‐ニトロフェニル）エチル〕アミ
ノ〕プロピルアミン（３７７mg）、およびトリエチルア
ミン（０．４０ml）を例１の製造法と同様に反応させ、
標題化合物（４１０mg）を得た。 ＩＲ νneat max （ｃｍ-1）：３２９０，１６４０，１
５４０，１３２０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ：１．０
５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．７３〜１．７９
（２Ｈ，ｍ）、２．６３〜２．６８（４Ｈ，ｍ）、２．
８１〜２．８６（２Ｈ，ｍ）、３．５３〜３．５７（２
Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、
７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．６８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．８９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）、８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７３（Ｍ+ ）
ェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐フロロベン
ズアミド ４‐フロロ塩化ベンゾイル（２４１mg）、３‐〔Ｎ‐エ
チル‐Ｎ‐〔２‐（４‐ニトロフェニル）エチル〕アミ
ノ〕プロピルアミン（３７７mg）、およびトリエチルア
ミン（０．４０ml）を例１の製造法と同様に反応させ、
標題化合物（４１０mg）を得た。 ＩＲ νneat max （ｃｍ-1）：３２９０，１６４０，１
５４０，１３２０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ：１．０
５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．７３〜１．７９
（２Ｈ，ｍ）、２．６３〜２．６８（４Ｈ，ｍ）、２．
８１〜２．８６（２Ｈ，ｍ）、３．５３〜３．５７（２
Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、
７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．６８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．８９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）、８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７３（Ｍ+ ）
【００２５】例１２ Ｎ‐〔３‐〔Ｎ‐エチル‐Ｎ‐〔２‐（４′‐フロロフ
ェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐ニトロベン
ズアミド ４‐ニトロ塩化ベンゾイル（３７０mg）、３‐〔Ｎ‐エ
チル‐Ｎ‐〔２‐（４‐フロロフェニル）エチル〕アミ
ノ〕プロピルアミン（３６８mg）、およびトリエチルア
ミン（０．３ml）を例１の製造法と同様に反応させ、標
題化合物（３８７mg）を得た。 ＩＲ νCHCl3 max （ｃｍ-1）：３３００，１６４０，
１５７０，１３４０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ：１．０
３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、１．７５〜１．８２
（２Ｈ，ｍ）、２．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ）、２．７０〜２．８０（６Ｈ，ｍ）、３．５６〜
３．６２（２Ｈ，ｍ），６．８０〜６．９３（２Ｈ，
ｍ）、７．０６〜７．１１（２Ｈ，ｍ）、７．７８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ）、８．６３（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８３（Ｍ+ ）
ェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕‐４‐ニトロベン
ズアミド ４‐ニトロ塩化ベンゾイル（３７０mg）、３‐〔Ｎ‐エ
チル‐Ｎ‐〔２‐（４‐フロロフェニル）エチル〕アミ
ノ〕プロピルアミン（３６８mg）、およびトリエチルア
ミン（０．３ml）を例１の製造法と同様に反応させ、標
題化合物（３８７mg）を得た。 ＩＲ νCHCl3 max （ｃｍ-1）：３３００，１６４０，
１５７０，１３４０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ：１．０
３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、１．７５〜１．８２
（２Ｈ，ｍ）、２．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ）、２．７０〜２．８０（６Ｈ，ｍ）、３．５６〜
３．６２（２Ｈ，ｍ），６．８０〜６．９３（２Ｈ，
ｍ）、７．０６〜７．１１（２Ｈ，ｍ）、７．７８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ）、８．６３（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＦＤ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８３（Ｍ+ ）
【００２６】薬理試験１ モルモット摘出心筋における有効不応期（ＥＲＰ）延長
作用 ハートレイ系モルモット（雄７００〜８００ｇ）の右室
乳頭筋を摘出し、３２℃の、クレブス−ヘンゼライト溶
液を含む１０mlの器官浴に取付けた。該乳頭筋の取付け
は電極に接続したクランプを介して行なった。組織の先
端を、ポリグラフに連結させた等尺性張力測定器につな
いだ。この溶液に９５％のＯ２と５％のＣＯ２からなる
気体を通気した。この組織に固定している電極を介して
電圧閾値の２倍の電圧で矩形波刺激器によって２msecの
パルス時間、１Ｈｚの刺激間隔で該組織を刺激した。１
Hzの刺激を与えつつ１５分間隔で洗浄しながら２〜３時
間かけて該乳頭筋の収縮力を安定化させた。安定化後、
１Ｈｚの基本振動数で１５回刺激した後、２msecのパル
スを早期刺激として送った。伝播応答を生じる最短遅延
をＥＲＰと定義した。器官浴に低用量から段階的に試験
化合物（前述の実施例で示した化合物１〜４）を添加
し、ＥＲＰの測定を行なった。ＥＲＰの測定は試験化合
物の添加１０分後に行なった。上記の試験の結果、本発
明の化合物１〜４は１０-7Ｍの濃度でＥＲＰを１０％以
上延長することがわかった。このように、本発明の化合
物はクラスIII 抗不整脈剤としての性質を有しており、
しかも不応期を基準の１０％以上増加させるのに有効な
濃度は、１マイクロモルかそれ以下であることが明らか
となった。
作用 ハートレイ系モルモット（雄７００〜８００ｇ）の右室
乳頭筋を摘出し、３２℃の、クレブス−ヘンゼライト溶
液を含む１０mlの器官浴に取付けた。該乳頭筋の取付け
は電極に接続したクランプを介して行なった。組織の先
端を、ポリグラフに連結させた等尺性張力測定器につな
いだ。この溶液に９５％のＯ２と５％のＣＯ２からなる
気体を通気した。この組織に固定している電極を介して
電圧閾値の２倍の電圧で矩形波刺激器によって２msecの
パルス時間、１Ｈｚの刺激間隔で該組織を刺激した。１
Hzの刺激を与えつつ１５分間隔で洗浄しながら２〜３時
間かけて該乳頭筋の収縮力を安定化させた。安定化後、
１Ｈｚの基本振動数で１５回刺激した後、２msecのパル
スを早期刺激として送った。伝播応答を生じる最短遅延
をＥＲＰと定義した。器官浴に低用量から段階的に試験
化合物（前述の実施例で示した化合物１〜４）を添加
し、ＥＲＰの測定を行なった。ＥＲＰの測定は試験化合
物の添加１０分後に行なった。上記の試験の結果、本発
明の化合物１〜４は１０-7Ｍの濃度でＥＲＰを１０％以
上延長することがわかった。このように、本発明の化合
物はクラスIII 抗不整脈剤としての性質を有しており、
しかも不応期を基準の１０％以上増加させるのに有効な
濃度は、１マイクロモルかそれ以下であることが明らか
となった。
【００２７】薬理試験２ イヌを用いたプログラム電気刺激（ＰＥＳ）不整脈に対
する作用（斉藤洋、野村靖幸、医薬品の開発(1990)
「第９巻医薬品の探索」広川書店） イヌをペントバルビタール麻酔下に開胸し、左冠動脈前
下行枝を結紮し閉胸した。手術後１週間後に、ペントバ
ルビタール麻酔下に開胸し、３００msecで１０回刺激
（Ｓ１）を行ない、更にプログラムセットしたsingle
（Ｓ２）、double（Ｓ２，Ｓ３）、triple（Ｓ２，
Ｓ３，Ｓ４）の期外刺激を加え、非持続性心室頻拍（Ｎ
ＳＶＴ）または持続性心室頻拍（ＳＶＴ）を誘発するＰ
ＥＳの条件を見つけた。試験化合物を静脈内に投与し、
同一条件のＰＥＳを加え、不整脈の誘発が抑制されるか
否かを調べた。ＳＶＴをＮＳＶＴまたは誘発不可能（Ｎ
Ｉ）とするか、またはＮＳＶＴをＮＩとした場合を有効
とした。化合物３は、この試験において１００μｇ／kg
の静注した上で１０μｇ／kg／min の持続静注すること
によりＳＶＴをＮＩにしたことから、これら化合物は不
整脈の誘発を抑制することが明らかとなった。なお、上
記のＰＥＳモデルは、人における心室頻拍に関して他の
いかなる不整脈試験のモデルよりも正確に反映している
とみなされている（J. Pharmacol. Exp. Ther. 230, 51
9, 1984)。上記二つの薬理試験の結果より、本発明の化
合物は、例えば心室性不整脈などの不整脈の治療や予防
に極めて有効であることがわかった。
する作用（斉藤洋、野村靖幸、医薬品の開発(1990)
「第９巻医薬品の探索」広川書店） イヌをペントバルビタール麻酔下に開胸し、左冠動脈前
下行枝を結紮し閉胸した。手術後１週間後に、ペントバ
ルビタール麻酔下に開胸し、３００msecで１０回刺激
（Ｓ１）を行ない、更にプログラムセットしたsingle
（Ｓ２）、double（Ｓ２，Ｓ３）、triple（Ｓ２，
Ｓ３，Ｓ４）の期外刺激を加え、非持続性心室頻拍（Ｎ
ＳＶＴ）または持続性心室頻拍（ＳＶＴ）を誘発するＰ
ＥＳの条件を見つけた。試験化合物を静脈内に投与し、
同一条件のＰＥＳを加え、不整脈の誘発が抑制されるか
否かを調べた。ＳＶＴをＮＳＶＴまたは誘発不可能（Ｎ
Ｉ）とするか、またはＮＳＶＴをＮＩとした場合を有効
とした。化合物３は、この試験において１００μｇ／kg
の静注した上で１０μｇ／kg／min の持続静注すること
によりＳＶＴをＮＩにしたことから、これら化合物は不
整脈の誘発を抑制することが明らかとなった。なお、上
記のＰＥＳモデルは、人における心室頻拍に関して他の
いかなる不整脈試験のモデルよりも正確に反映している
とみなされている（J. Pharmacol. Exp. Ther. 230, 51
9, 1984)。上記二つの薬理試験の結果より、本発明の化
合物は、例えば心室性不整脈などの不整脈の治療や予防
に極めて有効であることがわかった。
【００２８】
【発明の効果】本発明の化合物は、強力なクラスIII 抗
不整脈作用を有しているものであり、優れた不整脈の予
防および治療剤を提供することが可能である。
不整脈作用を有しているものであり、優れた不整脈の予
防および治療剤を提供することが可能である。
Claims (3)
- 【請求項１】次式〔Ｉ〕で表わされるアミド化合物およ
び薬学的に許容されうるその塩： 【化１】 〔式中、Ｘは、ＮＯ２、ＮＨＳＯ２Ｍｅ、ＮＨＡｃおよ
びハロゲンを表わし、 Ｒは、炭素数１−５の低級アルキル基を表わし、 Ｚは、Ｏまたは単結合を表わし、 Ｙは、ＮＯ２、ＮＨＳＯ２Ｍｅおよびハロゲンを表わ
す。〕 - 【請求項２】Ｒがエチルである、請求項１記載のアミド
化合物および薬学的に許容されうるその塩。 - 【請求項３】請求項１に記載のアミド化合物および薬学
的に許容されうるその塩の１種または２種以上を有効成
分として含む抗不整脈薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32849593A JPH07188139A (ja) | 1993-12-24 | 1993-12-24 | アミド化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32849593A JPH07188139A (ja) | 1993-12-24 | 1993-12-24 | アミド化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07188139A true JPH07188139A (ja) | 1995-07-25 |
Family
ID=18210923
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32849593A Pending JPH07188139A (ja) | 1993-12-24 | 1993-12-24 | アミド化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07188139A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2017521392A (ja) * | 2014-06-16 | 2017-08-03 | ユニヴェルシテ・ドゥ・リール・２・ドロワ・エ・サンテ | 化合物、医薬組成物、及び神経変性疾患の治療におけるそれらの使用 |
-
1993
- 1993-12-24 JP JP32849593A patent/JPH07188139A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2017521392A (ja) * | 2014-06-16 | 2017-08-03 | ユニヴェルシテ・ドゥ・リール・２・ドロワ・エ・サンテ | 化合物、医薬組成物、及び神経変性疾患の治療におけるそれらの使用 |
| US10844008B2 (en) | 2014-06-16 | 2020-11-24 | Universite De Lille 2 Droit Et Sante | Compounds, pharmaceutical composition and their use in treating neurodegenerative diseases |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20031219 |