JP5194000B2 - 薬剤誘導肝臓損傷及び中毒性物質誘導肝臓損傷の同定及び早期同定並びに治療の同時観察のためのinvitro方法 - Google Patents
薬剤誘導肝臓損傷及び中毒性物質誘導肝臓損傷の同定及び早期同定並びに治療の同時観察のためのinvitro方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5194000B2 JP5194000B2 JP2009508243A JP2009508243A JP5194000B2 JP 5194000 B2 JP5194000 B2 JP 5194000B2 JP 2009508243 A JP2009508243 A JP 2009508243A JP 2009508243 A JP2009508243 A JP 2009508243A JP 5194000 B2 JP5194000 B2 JP 5194000B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cps
- liver damage
- liver
- measurement
- drugs
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/08—Hepato-biliairy disorders other than hepatitis
- G01N2800/085—Liver diseases, e.g. portal hypertension, fibrosis, cirrhosis, bilirubin
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Description
アッセイの説明
1.抗体の調製
a)免疫原
ヒトCPS 1の完全な配列から2つの異なるペプチド配列を選択し、特に、ヒトCPS 1の配列のアミノ酸184-199に相当する第一のペプチド配列1(EFEGQPVDFVDPNKQN)(WO 03/089933のPCEN17ペプチド)、及びヒトCPS 1配列のアミノ酸781-794に相当する第二のペプチド配列(FHGTSSRIGSSMKS)から選択する。各ペプチドは、Jerini(Berlin, Germany)によって、アミノ末端のシステイン残基(Cys0)を与えた形態で合成した。以下の免疫のために使用される合成したペプチドは、各々、配列番号1及び配列番号2として挙げている配列に示されている。
免疫のために、WO 03/089933にも開示しているように、2つの合成ペプチドを、Limulus Polyphemus由来のヘモシアニンと接合させ、ポリクローナル抗体を、Micropharm Ltd.(Carmarthenshire, Great Britain)によって羊において製造した。
抗体は、リガンド特異的アフィニティー精製を用いて精製した。この目的のために、Cys(0)ペプチド1及び2は、まず、Pierce(Boston, USA)社製のSulfo Link gelに結合させた。結合は、製造業者の説明書に従って実施した。
アミノ酸配列781-794に相当するペプチドに対する精製抗体は、ポリスチレンチューブ(Startube, 12 mm × 75 mm, from Greiner, Germany)に固定化した。この目的のために、抗体溶液は、6.7 μg/mlのタンパク質濃度までPBSで希釈し、チューブごとに300μl(チューブごとに2 μgの抗体に相当する)をピペットで移した。これらを室温で20時間に亘ってインキュベートし、次いで、毎回4 mlのPBSで3回洗浄した。そのチューブをさらに使用するのに必要とするまで4℃で保存した。
相対的なCPS 1濃度を測定するために、特に高いCPS 1濃度を有するSIRSのヒト患者の血漿のプールを標準物質として使用した。当該プールのCPS 1濃度は、任意に、150 U/mlで固定した。当該プールから出発して、標準を、健康なヒト由来のCPS 1を含まないヒト血漿を用いた連続する希釈によって調製し、それらの希釈によって、標準の任意の濃度(相対単位、U)を割り当てた。
50 μlの血漿サンプルと100 μlのPBS緩衝液(10 mM EDTA含む)を、抗体被覆チューブごとにピペットで移し、16時間に亘って室温でインキュベートした。毎回1 mlのPBSで3回洗浄した後に、15 ngの標識した抗体(200 μlのPBS緩衝液, 10 mM EDTA中)をチューブごとに添加した。そのチューブを更に2時間に亘ってインキュベートし、次いで、未結合のトレーサー抗体を、毎回1 mlのPBSを用いて5回洗浄して除去した。チューブに結合した標識抗体は、ルミノメーター(Berthold LB 952T/16)で発光測定を用いて定量した。
健康な対照患者の50の血漿と、表1に記載した、潜在的な干渉損傷活性を有することが既知の各種の薬剤で治療した患者の73の血漿を、CPS 1測定のための試験サンプルとして用いた。患者の73の血漿は、肝臓損傷がない50の患者の血漿と、表1に記載の同じ薬剤で治療しているが肝臓損傷に罹患している患者の23の血漿とを含んだ。
Claims (10)
- 薬剤誘導肝臓損傷又は中毒物質誘導肝臓損傷の早期同定のためのin vitro方法であって、ヒトの酵素であるカルバモイルシンターゼ1(CPS 1)の出現又はその濃度を、
非ステロイド性抗炎症剤(NSAID)、他の鎮痛剤、アナボリックステロイド、ホルモン避妊薬、抗痛風薬、スタチン、吸入麻酔薬、抗生剤、スルホンアミド、抗結核剤、抗腫瘍剤、向精神薬、心・血管作動薬、植物薬、パラセタモルから選択される潜在的な肝臓損傷薬剤で治療されているか若しくは治療していた患者、及び/又は麻薬およびアルコールから選択される有害な刺激物質及び中毒物質を摂取している患者、及び/又は食品の不純物および毒性の環境化学物質から選択される潜在的な肝臓毒性物質に暴露されている患者の血清又は血漿サンプルで測定することを特徴とする、in vitro方法。 - 前記測定が、肝臓の症状は現れていないがリスクはある患者において、自由に選択可能な間隔で、CPS 1の出現又は濃度を観察することによって、肝臓損傷の早期同定のために実施されることを特徴とする、請求項1に記載の方法。
- 前記測定が免疫診断経路によって実施されることを特徴とする、請求項1又は2に記載の方法。
- 前記免疫診断測定が、ヒトCPS 1に選択的なサンドイッチタイプのリガンド結合アッセイを用いて実施されることを特徴とする、請求項3に記載の方法。
- 前記CPS 1の測定が、完全なCPS 1酵素及び/又はその断片を同定するアッセイ方法を用いて実施されることを特徴とする、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
- 加速試験又はPOC試験(ポイントオブケア試験)として設計されることを特徴とする、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
- 肝臓損傷の診断のために従来使用されている他の肝臓酵素又は肝臓損傷の診断のために従来使用されている複数の他の肝臓酵素がCPS 1と同時に測定される、マルチパラメータ測定の過程で実施されることを特徴とする、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記測定がCPS 1酵素活性の測定として実施されることを特徴とする、請求項1、2、6、又は7に記載の方法。
- 前記患者の治療が、テトラサイクリン、イブプロフェン、クロルプロマジン、カプトプリル、エナラプリル、ハロタン、カバカバ、ストレプトマイシン、イソニアジド、及び/又はリファムピシンから選択される薬剤を用いる治療を含むことを特徴とする、請求項1に記載の方法。
- 請求項1から9のいずれか一項に記載の肝臓損傷の早期同定のためのin vitro方法であって、肝臓損傷物質の作用を停止させるため、及び/又は治療的介入を開始するために、ヒトの酵素であるカルバモイルシンターゼ1(CPS 1)の出現又はその濃度、及び任意に肝臓損傷の診断に通例である追加の他の肝臓損傷のためのバイオマーカーを、患者の血清又は血漿において測定し、肝臓損傷が、増大していないか又はわずかに増大している同時に測定した他のバイオマーカーについての値との組み合わせにおいて、CPS 1濃度の増大から早期に同定されることを特徴とする、in vitro方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102006021406.4 | 2006-05-08 | ||
DE102006021406A DE102006021406B4 (de) | 2006-05-08 | 2006-05-08 | In vitro Verfahren zur Früherkennung von arznei- und suchtmittelinduzierten Leberschäden und zur Erkennung der bereits erreichten Stufe der Leberschädigung |
PCT/EP2007/004063 WO2007128570A2 (de) | 2006-05-08 | 2007-05-08 | In vitro verfahren zur erkennung und früherkennung und zur begleitenden kontrolle der therapie von arznei- und suchtmittelinduzierten leberschäden |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009536327A JP2009536327A (ja) | 2009-10-08 |
JP5194000B2 true JP5194000B2 (ja) | 2013-05-08 |
Family
ID=38545530
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009508243A Active JP5194000B2 (ja) | 2006-05-08 | 2007-05-08 | 薬剤誘導肝臓損傷及び中毒性物質誘導肝臓損傷の同定及び早期同定並びに治療の同時観察のためのinvitro方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8252548B2 (ja) |
EP (1) | EP2016416B1 (ja) |
JP (1) | JP5194000B2 (ja) |
DE (1) | DE102006021406B4 (ja) |
ES (1) | ES2400253T3 (ja) |
WO (1) | WO2007128570A2 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8048638B2 (en) * | 2005-04-01 | 2011-11-01 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Biomarkers of liver injury |
US10260111B1 (en) | 2014-01-20 | 2019-04-16 | Brett Eric Etchebarne | Method of detecting sepsis-related microorganisms and detecting antibiotic-resistant sepsis-related microorganisms in a fluid sample |
US20150377883A1 (en) * | 2014-05-15 | 2015-12-31 | The Regents Of The University Of Michigan | Biomarkers of acute liver injury |
CN112334773A (zh) | 2018-06-01 | 2021-02-05 | B.R.A.H.M.S有限公司 | 用于诊断侵袭性真菌感染的生物标记物 |
CN110146536B (zh) * | 2019-05-28 | 2022-09-27 | 首都医科大学附属北京儿童医院 | 一种预测抗结核药物所致的药物性肝损伤的产品 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2570703B1 (fr) | 1984-09-26 | 1988-07-08 | Commissariat Energie Atomique | Complexes macropolycycliques de terres rares et application a titre de marqueurs fluorescents |
US4822733A (en) | 1985-05-28 | 1989-04-18 | Amoco Corporation | Lifetime-resolved assay procedures |
FR2664699B1 (fr) | 1990-07-13 | 1995-08-18 | Cis Bio Int | Procede d'amplification du signal d'emission d'un compose luminescent. |
US6183993B1 (en) * | 1996-09-11 | 2001-02-06 | The General Hospital Corporation | Complement-resistant non-mammalian DNA viruses and uses thereof |
GB2340939B (en) * | 1998-08-27 | 2003-11-12 | Addenbrooke S Nhs Trust | Improvements in or relating to diagnosis of disease |
US9486429B2 (en) * | 1999-06-01 | 2016-11-08 | Vanderbilt University | Therapeutic methods employing nitric oxide precursors |
US6346382B1 (en) | 1999-06-01 | 2002-02-12 | Vanderbilt University | Human carbamyl phosphate synthetase I polymorphism and diagnostic methods related thereto |
EP1355159A1 (de) * | 2002-04-19 | 2003-10-22 | B.R.A.H.M.S Aktiengesellschaft | Verwendungen von Fragmenten der Carbamoylphosphat Synthetase 1 (CPS 1) für die Diagnose von Entzündungserkrankungen und Sepsis |
US20050130254A1 (en) * | 2003-12-16 | 2005-06-16 | Park Sung-Soo | Drug testing system with bio-artificial liver |
JP2005156295A (ja) * | 2003-11-25 | 2005-06-16 | Kanagawa Acad Of Sci & Technol | 肝細胞の検出又は分離方法 |
WO2005103069A1 (en) * | 2004-04-19 | 2005-11-03 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Multidimensional protein separation |
DE102004045705A1 (de) * | 2004-09-21 | 2006-04-06 | B.R.A.H.M.S Ag | Verwendungen der Carbamoylphosphat Synthetase 1(CPS) als humoraler Biomarker für die Diagnose von Tumorerkrankungen und chronisch entzündlichen Darmerkrankungen |
JP5202296B2 (ja) * | 2005-04-01 | 2013-06-05 | ユニバーシティ オブ フロリダ リサーチ ファウンデーション,インコーポレイティド | 肝臓傷害のバイオマーカー |
US8048638B2 (en) * | 2005-04-01 | 2011-11-01 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Biomarkers of liver injury |
US7376407B2 (en) * | 2005-04-28 | 2008-05-20 | Microtune (Texas), L.P. | System and method for dynamic impedance tuning to minimize return loss |
EP1780287A1 (de) * | 2005-10-26 | 2007-05-02 | B.R.A.H.M.S. Aktiengesellschaft | In vitro Verfahren zur Diagnose von neurodegenerativen Erkrankungen |
-
2006
- 2006-05-08 DE DE102006021406A patent/DE102006021406B4/de not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-05-08 WO PCT/EP2007/004063 patent/WO2007128570A2/de active Application Filing
- 2007-05-08 EP EP07724987A patent/EP2016416B1/de active Active
- 2007-05-08 JP JP2009508243A patent/JP5194000B2/ja active Active
- 2007-05-08 US US12/299,829 patent/US8252548B2/en active Active
- 2007-05-08 ES ES07724987T patent/ES2400253T3/es active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2016416B1 (de) | 2012-12-19 |
US20090176267A1 (en) | 2009-07-09 |
JP2009536327A (ja) | 2009-10-08 |
ES2400253T3 (es) | 2013-04-08 |
WO2007128570A3 (de) | 2008-01-03 |
WO2007128570A2 (de) | 2007-11-15 |
DE102006021406B4 (de) | 2008-08-07 |
EP2016416A2 (de) | 2009-01-21 |
DE102006021406A1 (de) | 2007-11-22 |
US8252548B2 (en) | 2012-08-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7109008B2 (ja) | 膵臓がんを検出するための方法および組成物 | |
JP2014526682A (ja) | 標的分子を検出する非侵襲的方法 | |
JP5194000B2 (ja) | 薬剤誘導肝臓損傷及び中毒性物質誘導肝臓損傷の同定及び早期同定並びに治療の同時観察のためのinvitro方法 | |
JP2007010418A (ja) | 検体中の内分泌物質測定方法 | |
CN110488025A (zh) | 一种化学发光定量检测粪便钙卫蛋白及其检测方法和其在肠道健康检测的用途 | |
ES2277018T3 (es) | Metodo, ensayo y equipo para la cuantificacion de inhibidores de la proteasa del vih. | |
JP2008547006A5 (ja) | ||
CN105424941B (zh) | Akr1b10蛋白和用于肝硬化诊断的试剂盒 | |
KR100974390B1 (ko) | 궤양성 대장염 또는 간질성 폐렴의 병기 판정 방법 및 그를위한 시약 키트 | |
ES2754282T3 (es) | Aductos acetaminofén proteína y procedimientos de uso de los mismos | |
JP7081861B1 (ja) | LIPに基づいてUMODを修飾した尿中のNeu5Gcを識別する尿路上皮癌の検査用キット、およびその製造方法 | |
JP4795353B2 (ja) | 腫瘍疾患および慢性炎症性腸疾患の診断のための液性バイオマーカーとしてのカルバモイルリン酸合成酵素1(cps1)の使用 | |
JP7432578B2 (ja) | がんマーカーおよびその用途 | |
WO2022091793A1 (ja) | 糞便由来タンパク質を用いた膵臓がんバイオマーカーの開発 | |
JP7173815B2 (ja) | 標的分子を検出する非侵襲的方法 | |
TW201030337A (en) | Method and kit for detecting cancers | |
CN110741099B (zh) | 评估个体的登革热病毒感染严重程度的方法、检测装置及检测试剂盒 | |
JP2017151125A (ja) | 標的分子を検出する非侵襲的方法 | |
JP2017072507A (ja) | トリフルリジンの検出剤および該検出剤を含むキット | |
JP2008292441A (ja) | 固相化アルブミンを用いた酸化ストレス検出法 | |
JP2005308701A (ja) | 抗腎タイプivモノクロ−ナル抗体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100421 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20111109 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111122 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120210 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120217 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120517 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120807 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121106 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130129 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130204 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5194000 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160208 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |