JP5140809B2 - 修飾α−フィブリノゲンタンパク質またはその免疫原性断片 - Google Patents
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Description
本発明は、膵癌の診断において腫瘍マーカーとして用いることのできる新規タンパク質およびその免疫原性断片に関する。
膵癌は膵臓から発生する癌であり、その90%以上は、外分泌に関係する細胞、特に膵液を運ぶ膵管の細胞から発生する膵管癌であることが知られている。膵臓は、胃、十二指腸、脾臓、小腸、大腸、肝臓、胆嚢などの多くの臓器に囲まれているため、膵癌はその発見が非常に困難である。他方で、膵癌は、初期の段階から他の臓器に拡がりやすく、転移を起こしやすいという性質を有する。よって、膵癌の治療には、その早期発見が不可欠である。
(a)配列番号2中の530番目のプロリン残基に相当するプロリン残基、および
(b)配列番号2中の565番目のプロリン残基に相当するプロリン残基
からなる群から選択される1以上のアミノ酸残基である、修飾α−フィブリノゲンタンパク質またはその免疫原性断片である。
膵臓癌患者43例および健常者43例からの血漿サンプルを、各症例について20μl用い、コンカナバリンA(concanavalin A)に吸着する糖タンパク画分を抽出した。それぞれの糖タンパク画分について、複数サンプルのLC/MSデータの比較を可能とする2DICAL法(Ono et al., Mol. Cell Proteomics, 5, 1338, 2006)による解析を行った。修飾配列を有するペプチドに由来する3つのピークについて、膵癌患者と健常者とを比較した結果を図1に示す。
Claims (8)
- 酸化されたアミノ酸残基を含む修飾α−フィブリノゲンタンパク質または同アミノ酸残基を含むその免疫原性断片であって、酸化されたアミノ酸残基が、
(a)配列番号2中の530番目のプロリン残基に相当するプロリン残基、および
(b)配列番号2中の565番目のプロリン残基に相当するプロリン残基
からなる群から選択される1以上のアミノ酸残基である、修飾α−フィブリノゲンタンパク質またはその免疫原性断片。 - 酸化されたアミノ酸残基が、対応する天然のアミノ酸残基と比較して1個の酸素原子が付加されたものである、請求項1に記載の修飾α−フィブリノゲンタンパク質またはその免疫原性断片。
- 酸化されたアミノ酸残基が、対応する天然のアミノ酸残基と比較して1個の水酸基が付加されたものである、請求項1に記載の修飾α−フィブリノゲンタンパク質またはその免疫原性断片。
- 前記(a)および前記(b)の両方のアミノ酸残基が酸化されている、請求項1に記載の修飾α−フィブリノゲンタンパク質またはその免疫原性断片。
- α−フィブリノゲンタンパク質が配列番号2で表されるアミノ酸配列中の第20〜644残基を含んでなるものであり、同アミノ酸配列中の530番目のプロリン残基および565番目のプロリン残基のいずれか一方または両方が酸化されている、請求項1に記載の修飾α−フィブリノゲンタンパク質またはその免疫原性断片。
- 530番目のプロリン残基および565番目のプロリン残基の両方が酸化されている、請求項5に記載の修飾α−フィブリノゲンタンパク質またはその免疫原性断片。
- α−フィブリノゲンタンパク質が配列番号4で表されるアミノ酸配列中の第20〜866残基を含んでなるものであり、同アミノ酸配列中の530番目のプロリン残基および565番目のプロリン残基のいずれか一方または両方が酸化されている、請求項1に記載の修飾α−フィブリノゲンタンパク質またはその免疫原性断片。
- 530番目のプロリン残基および565番目のプロリン残基の両方が酸化されている、請求項7に記載の修飾α−フィブリノゲンタンパク質またはその免疫原性断片。
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