JP4918038B2 - チロシンキナーゼ阻害剤としてのイミダゾピラジン - Google Patents
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- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
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Description
Q1はアリール1、ヘテロアリール1、シクロC3−10アルキル、ヘテロシクリル、シクロC3−10アルケニル又はヘテロシクロアルケニルであり、そのいずれも1から5個の独立したG10置換基で置換されていてもよく、
R1はC0−10アルキル、シクロC3−10アルキル、ビシクロC5−10アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル又はヘテロビシクロC5−10アルキルであり、そのいずれも1個以上の独立したG11置換基で置換されていてもよく、
G10及びG41は各々独立にハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2、−NR2R3(R2a)j1、−C(O)R2、−CO2R2、−CONR2R3、−NO2、−CN、−S(O)j1R2、−SO2NR2R3、−NR2C(=O)R3、−NR2C(=O)OR3、−NR2C(=O)NR3R2a、−NR2S(O)j1R3、−C(=S)OR2、−C(=O)SR2、−NR2C(=NR3)NR2aR3a、−NR2C(=NR3)OR2a、−NR2C(=NR3)SR2a、−OC(=O)OR2、−OC(=O)NR2R3、−OC(=O)SR2、−SC(=O)OR2、−SC(O)NR2R3、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルキニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR222、−NR222R333(R222a)j1a、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−NO2、−CN、−S(O)j1aR222、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222C(=O)NR333R222a、−NR222S(O)j1aR333、−C(=S)OR222、−C(O)SR222、−NR222C(=NR333)NR222aR333a、−NR222C(=NR333)OR222a、−NR222C(=NR333)SR222a、−OC(=O)OR222、−OC(=O)NR222R333、−OC(=O)SR222、−SC(=O)OR222若しくは−SC(=O)NR222R333置換基で置換されていてもよく、
又はG10は−(X1)n−(Y1)m−R4であってもよく、
又はG41は−(X1)n−(Y1)m−C0−10アルキルであってもよく、
又はG10及びG41は各々独立にアリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル、アリール−C2−10アルキニル、ヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル若しくはヘタリール−C2−10アルキニルであってもよく、そのいずれも1個以上の独立したハロ、−CF3、−OCF3、−OR222、−NR222R333(R222a)j2a、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−NO2、−CN、−S(O)j2aR222、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222C(=O)NR333R222a、−NR222S(O)j2aR333、−C(=S)OR222、−C(=O)SR222、−NR222C(=NR333)NR222aR333a、−NR222C(=NR333)OR222a、−NR222C(=NR333)SR222a、−OC(=O)OR222、−OC(=O)NR222R333、−OC(=O)SR222、−SC(=O)OR222若しくは−SC(=O)NR222R333置換基で置換されていてもよく、
G11はハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR21、−NR21R31(R21a)j3、−C(O)R21、−CO2R21、−CONR21R31、−NO2、−CN、−S(O)j3R21、−SO2NR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j3R31、−C(=S)OR21、−C(−O)SR21、−NR21C(=NR31)NR21aR31a、−NR21C(=NR31)OR21a、−NR21C(=NR31)SR21a、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、−OC(=O)SR21、−SC(=O)OR21、−SC(=O)NR21R31、−P(O)OR21OR31、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルキニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221、−P(O)OR2221OR3331若しくは−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、
又はG11はアリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル、アリール−C2−10アルキニル、ヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル若しくはヘタリール−C2−10アルキニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221、−P(O)OR2221OR3331若しくは−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、
又はG11はCであり、G11が結合している炭素と一緒に、R5及びG12で置換されたC=C二重結合を形成し、
R2、R2a、R3、R3a、R222、R222a、R333、R333a、R21、R21a、R31、R31a、R2221、R2221a、R3331及びR3331aは各々独立にC0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル、ヘテロシクリル−C2−10アルキニル、アリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル、アリール−C2−10アルキニル、ヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル又はヘタリール−C2−10アルキニルであり、そのいずれも1個以上の独立したG13置換基で置換されていてもよく、
又は−NR2R3(R2a)j1若しくは−NR21R31(R21a)j3若しくは−NR222R333(R222a)j1a若しくは−NR222R333(R222a)j2a若しくは−NR2221R3331(R2221a)j3aの場合、R2及びR3若しくはR21及びR31若しくはR222及びR333若しくはR2221及びR3331は、謹んで、これらが結合している窒素原子と一緒に飽和若しくは不飽和の3員環から10員環を形成していてもよく、前記環は1個以上の独立したG14置換基で置換されていてもよく、前記環は、R2及びR3若しくはR222及びR333若しくはR2221及びR3331が結合した窒素以外の1個以上の独立したヘテロ原子を含んでいてもよく、
X1及びY1は各々独立に−O−、−NR7−、−S(O)j4−、−CR5R6−、−N(C(O)OR7)−、−N(C(O)R7)−、−N(SO2R7)−、−CH2O−、−CH2S−、−CH2N(R7)−、−CH(NR7)−、−CH2N(C(O)R7)−、−CH2N(C(O)OR7)−、−CH2N(SO2R7)−、−CH(NHR7)−、−CH(NHC(O)R7)−、−CH(NHSO2R7)−、−CH(NHC(O)OR7)−、−CH(OC(O)R7)−、−CH(OC(O)NHR7)−、−CH=CH−、−C≡C−、−C(=NOR7)−、−C(O)−、−CH(OR7)−、−C(O)N(R7)−、−N(R7)C(O)−、−N(R7)S(O)−、−N(R7)S(O)2− −OC(O)N(R7)、−N(R7)C(O)N(R8)−、−NR7C(O)O−、−S(O)N(R7)−、−S(O)2N(R7)−、−N(C(O)R7)S(O)−、−N(C(O)R7)S(O)2−、−N(R7)S(O)N(R8)−、−N(R7)S(O)2N(R8)−、−C(O)N(R7)C(O)−、−S(O)N(R7)C(O)−、−S(O)2N(R7)C(O)−、−OS(O)N(R7)−、−OS(O)2N(R7)−、−N(R7)S(O)O−、−N(R7)S(O)2O−、−N(R7)S(O)C(O)−、−N(R7)S(O)2C(O)−、−SON(C(O)R7)−、−SO2N(C(O)R7)−、−N(R7)SON(R8)−、−N(R7)SO2N(R8)−、−C(O)O−、−N(R7)P(OR8)O−、−N(R7)P(OR8)−、−N(R7)P(O)(OR8)O−、−N(R7)P(O)(OR8)−、−N(C(O)R7)P(OR8)O−、−N(C(O)R7)P(OR8)−、−N(C(O)R7)P(O)(OR8)O−、−N(C(O)R7)P(OR8)−、−CH(R7)S(O)−、−CH(R7)S(O)2−、−CH(R7)N(C(O)OR8)−、−CH(R7)N(C(O)R8)−、−CH(R7)N(SO2R8)−、−CH(R7)O−、−CH(R7)S−、−CH(R7)N(R8)−、−CH(R7)N(C(O)R8)−、−CH(R7)N(C(O)OR8)−、−CH(R7)N(SO2R8)−、−CH(R7)C(=NOR8)−、−CH(R7)C(O)−、−CH(R7)CH(OR8)−、−CH(R7)C(O)N(R8)−、−CH(R7)N(R8)C(O)−、−CH(R7)N(R8)S(O)−、−CH(R7)N(R8)S(O)2−、−CH(R7)OC(O)N(R8)−、−CH(R7)N(R8)C(O)N(R7a)−、−CH(R7)NR8C(O)O−、−CH(R7)S(O)N(R8)−、−CH(R7)S(O)2N(R8)−、−CH(R7)N(C(O)R8)S(O)−、−CH(R7)N(C(O)R8)S(O)−、−CH(R7)N(R8)S(O)N(R7a)−、−CH(R7)N(R8)S(O)2N(R7a)−、−CH(R7)C(O)N(R8)C(O)−、−CH(R7)S(O)N(R8)C(O)−、−CH(R7)S(O)2N(R8)C(O)−、−CH(R7)OS(O)N(R8)−、−CH(R7)OS(O)2N(R8)−、−CH(R7)N(R8)S(O)O−、−CH(R7)N(R8)S(O)2O−、−CH(R7)N(R8)S(O)C(O)−、−CH(R7)N(R8)S(O)2C(O)−、−CH(R7)SON(C(O)R8)−、−CH(R7)SO2N(C(O)R8)−、−CH(R7)N(R8)SON(R7a)−、−CH(R7)N(R8)SO2N(R7a)−、−CH(R7)C(O)O−、−CH(R7)N(R8)P(OR7a)O−、−CH(R7)N(R8)P(OR7a)−、−CH(R7)N(R8)P(O)(OR7a)O−、−CH(R7)N(R8)P(O)(OR7a)−、−CH(R7)N(C(O)R8)P(OR7a)O−、−CH(R7)N(C(O)R8)P(OR7a)−、−CH(R7)N(C(O)R8)P(O)(OR7a)O−又は−CH(R7)N(C(O)R8)P(OR7a)−であり、
又はX1及びY1は各々独立に以下の構造式の1つによって表され、
R5、R6、G12、G13、G14及びG15は各々独立にC0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル、ヘテロシクリル−C2−10アルキニル、アリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル、アリール−C2−10アルキニル、ヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル又はヘタリール−C2−10アルキニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、−CF3、−OCF3、−OR77、−NR77R87、−C(O)R77、−CO2R77、−CONR77R87、−NO2、−CN、−S(O)j5aR77、−SO2NR77R87、−NR77C(=O)R87、−NR77C(=O)OR87、−NR77C(=O)NR87R77a、−NR77S(O)j5aR87、−C(=S)OR77、−C(=O)SR77、−NR77C(=NR87)NR77aR87a、−NR77C(=NR87)OR77a、−NR77C(=NR87)SR77a、−OC(=O)OR77、−OC(=O)NR77R87、−OC(=O)SR77、−SC(=O)OR77、−P(O)OR77OR87又は−SC(=O)NR77R87置換基で置換されていてもよく、
又はR5とR6は、これらが結合しているそれぞれの炭素原子と一緒に飽和若しくは不飽和の3員環から10員環を形成していてもよく、前記環はR69で置換されていてもよく、前記環は1個以上の独立したヘテロ原子を含んでいてもよく、
R7、R7a及びR8は各々独立にアシル、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はシクロC3−10アルキルであり、そのいずれも1個以上の独立したG15置換基で置換されていてもよく、
R4はC0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロC3−10アルキル、ヘテロシクリル、シクロC3−10アルケニル又はヘテロシクロアルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したG41置換基で置換されていてもよく、
R69はハロ、−OR41、−SH、−NR41R51、−CO2R41、−CONR41R51、−NO2、−CN、−S(O)j6R41、−SO2NR41R51、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルキニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−OR778、−SO2NR778R888若しくは−NR778R888置換基で置換されていてもよく、
又はR69はアリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル、アリール−C2−10アルキニル、ヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル、ヘタリール−C2−10アルキニル、モノ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、モノ(アリール)アミノC1−6アルキル、ジ(アリール)アミノC1−6アルキル、モノ(ヘタリール)アミノC1−6アルキル、ジ(ヘタリール)アミノC1−6アルキル若しくは−N(C1−6アルキル)−C1−6アルキル−アリールであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−OR778、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR778R888、−SO2NR778R888若しくは−NR778R888置換基で置換されていてもよく、
又は−NR41R51の場合には、R41及びR51は、これらが結合している窒素原子と一緒に飽和若しくは不飽和の3員環から10員環を形成していてもよく、前記環は1個以上の独立したハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR778R888若しくは−NR778R888置換基で置換されていてもよく、前記環はR41及びR51が結合した窒素以外の1個以上の独立したヘテロ原子を含んでいてもよく、
R41、R51、R77、R77a、R87、R87a、R778及びR888は各々独立にC0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル、ヘテロシクリル−C2−10アルキニル、C1−10アルキルカルボニル、C2−10アルケニルカルボニル、C2−10アルキニルカルボニル、C1−10アルコキシカルボニル、C1−10アルコキシカルボニルC1−10アルキル、モノC1−6アルキルアミノカルボニル、ジC1−6アルキルアミノカルボニル、モノ(アリール)アミノカルボニル、ジ(アリール)アミノカルボニル、C1−10アルキル(アリール)アミノカルボニル、モノ(ヘタリール)アミノカルボニル、ジ(ヘタリール)アミノカルボニル若しくはC1−10アルキルアルキル(ヘタリール)アミノカルボニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)若しくは−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で置換されていてもよく、
又はR41、R51、R77、R77a、R87、R87a、R778及びR888は各々独立にアリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル、アリール−C2−10アルキニル、ヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル、ヘタリール−C2−10アルキニル、モノ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、モノ(アリール)アミノC1−6アルキル、ジ(アリール)アミノC1−6アルキル、モノ(ヘタリール)アミノC1−6アルキル、ジ(ヘタリール)アミノC1−6アルキル若しくは−N(C1−6アルキル)−C1−6アルキル−アリールであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−O(C0−4アルキル)、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CON(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)若しくは−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で置換されていてもよく、
n、m、j1、j1a、j2a、j3、j3a、j4、j5a及びj6は各々独立に0、1又は2である。)
G10はハロ、−OR2、−NR2R3、−C(O)R2、−CO2R2、−CONR2R3、−SO2NR2R3、−NR2C(=O)R3、−NR2C(=O)OR3、−NR2C(=O)NR3R2a、−NR2S(O)j1R3、−OC(=O)OR2、−OC(=O)NR2R3、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したオキソ、−CF3、OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222(C=O)NR333R222a、−NR222S(O)j1aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−O(C=O)NR222R333置換基で置換されていてもよく、又はG10は−(X1)n−(Y1)m−R4であり、又はG10はアリール−C0−10アルキル若しくはヘタリール−C0−10アルキル(そのいずれも1個以上の独立したハロ、−CF3、−OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222C(=O)NR333R222a、−NR222S(O)j2aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−OC(=O)NR222R333置換基で置換されていてもよい。)であり、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G10はハロ、−OR2、−NR2R3、−C(O)R2、−CO2R2、−CONR2R3、−SO2NR2R3、−NR2C(=O)R3、−NR2C(=O)OR3、−NR2C(=O)NR3R2a、−NR2S(O)j1R3、−OC(=O)OR2、−OC(=O)NR2R3、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したオキソ、−CF3、−OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222C(=O)NR333R222a、−NR222S(O)j1aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−OC(=O)NR222R333置換基で置換されていてもよく、又はG10は−(X1)n−(Y1)m−R4であり、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G10はハロ、−OR2、−NR2R3、−C(O)R2、−CO2R2、−CONR2R3、−SO2NR2R3、−NR2C(=O)R3、−NR2C(=O)OR3、−NR2C(=O)NR3R2a、−NR2S(O)j1R3、−OC(=O)OR2、−OC(=O)NR2R3、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したオキソ、−CF3、OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222(C=O)NR333R222a、−NR222S(O)j1aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−O(C=O)NR222R333置換基で置換されていてもよく、又はG10は−(X1)n−(Y1)m−R4であり、又はG10はアリール−C0−10アルキル若しくはヘタリール−C0−10アルキル(そのいずれも1個以上の独立したハロ、−CF3、−OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222C(=O)NR333R222a、−NR222S(O)j2aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−OC(=O)NR222R333置換基で置換されていてもよい。)であり、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G10はハロ、−OR2、−NR2R3、−C(O)R2、−CO2R2、−CONR2R3、−SO2NR2R3、−NR2C(=O)R3、−NR2C(=O)OR3、−NR2C(=O)NR3R2a、−NR2S(O)j1R3、−OC(=O)OR2、−OC(=O)NR2R3、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したオキソ、−CF3、OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222(C=O)NR333R222a、−NR222S(O)j1aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−O(C=O)NR222R333置換基で置換されていてもよく、又はG10は−(X1)n−(Y1)m−R4であり、又はG10はアリール−C0−10アルキル若しくはヘタリール−C0−10アルキル(そのいずれも1個以上の独立したハロ、−CF3、−OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222C(=O)NR333R222a、−NR222S(O)j2aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−OC(=O)NR222R333置換基で置換されていてもよい。)であり、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G10はハロ、OR2、−NR2R3、−C(O)R2、−CO2R2、−CONR2R3、−SO2NR2R3、−NR2C(=O)R3、−NR2C(=O)OR3、−NR2C(=O)NR3R2a、−NR2S(O)j1R3、OC(=O)OR2、−OC(=O)NR2R3、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したオキソ、−CF3、−OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222C(=O)NR333R222a、−NR222S(O)j1aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−OC(=O)NR222R333置換基で置換されていてもよく、又はG10は−(X1)n−(Y1)m−R4であり、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G10はハロ、−OR2、−NR2R3、−C(O)R2、−CO2R2、−CONR2R3、−SO2NR2R3、−NR2C(=O)R3、−NR2C(=O)OR3、−NR2C(=O)NR3R2a、−NR2S(O)j1R3、−OC(=O)OR2、−OC(=O)NR2R3、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したオキソ、−CF3、−OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222C(=O)NR333R222a、−NR222S(O)j1aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−OC(=O)NR222R333置換基で置換されていてもよく、又はG10は−(X1)n−(Y1)m−R4であり、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G10はハロ、−OR2、−NR2R3、−C(O)R2、−CO2R2、−CONR2R3、−SO2NR2R3、−NR2C(=O)R3、−NR2C(=O)OR3、−NR2C(=O)NR3R2a、−NR2S(O)j1R3、−OC(=O)OR2、−OC(=O)NR2R3、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したオキソ、−CF3、OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222(C=O)NR333R222a、−NR222S(O)j1aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−O(C=O)NR222R333置換基で置換されていてもよく、又はG10は−(X1)n−(Y1)m−R4であり、又はG10はアリール−C0−10アルキル若しくはヘタリール−C0−10アルキル(そのいずれも1個以上の独立したハロ、−CF3、−OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222C(=O)NR333R222a、−NR222S(O)j2aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−OC(=O)NR222R333置換基で置換されていてもよい。)であり、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G10はハロ、−OR2、−NR2R3、−C(O)R2、−CO2R2、−CONR2R3、−SO2NR2R3、−NR2C(=O)R3、−NR2C(=O)OR3、−NR2C(=O)NR3R2a、−NR2S(O)j1R3、−OC(=O)OR2、−OC(=O)NR2R3、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したオキソ、−CF3、OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222(C=O)NR333R222a、−NR222S(O)j1aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−O(C=O)NR222R333置換基で置換されていてもよく、又はG10は−(X1)n−(Y1)m−R4であり、又はG10はアリール−C0−10アルキル若しくはヘタリール−C0−10アルキル(そのいずれも1個以上の独立したハロ、−CF3、−OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222C(=O)NR333R222a、−NR222S(O)j2aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−OC(=O)NR222R333置換基で置換されていてもよい。)であり、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G10はハロ、OR2、−NR2R3、−C(O)R2、−CO2R2、−CONR2R3、−SO2NR2R3、−NR2C(=O)R3、−NR2C(=O)OR3、−NR2C(=O)NR3R2a、−NR2S(O)j1R3、OC(=O)OR2、−OC(=O)NR2R3、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したオキソ、−CF3、−OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222C(=O)NR333R222a、−NR222S(O)j1aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−OC(=O)NR222R333置換基で置換されていてもよく、又はG10は−(X1)n−(Y1)m−R4であり、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G10はハロ、OR2、−NR2R3、−C(O)R2、−CO2R2、−CONR2R3、−SO2NR2R3、−NR2C(=O)R3、−NR2C(=O)OR3、−NR2C(=O)NR3R2a、−NR2S(O)j1R3、OC(=O)OR2、−OC(=O)NR2R3、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したオキソ、−CF3、−OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222C(=O)NR333R222a、−NR222S(O)j1aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−OC(=O)NR222R333置換基で置換されていてもよく、又はG10は−(X1)n−(Y1)m−R4であり、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
又はG11はアリール−C0−10アルキル若しくはヘタリール−C0−10アルキルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a若しくは−OC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
又はアリール−C0−10アルキル若しくはヘタリール−C0−10アルキル(そのいずれも1個以上の独立したハロ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR2221R3331、−NR2221S(O)j3aR3331、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a又は−OC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G10はハロ、−OR2、−NR2R3、−C(O)R2、−CO2R2、−CONR2R3、−SO2NR2R3、−NR2C(=O)R3、−NR2C(=O)OR3、−NR2C(=O)NR3R2a、−NR2S(O)j1R3、−OC(=O)OR2、−OC(=O)NR2R3、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したオキソ、−CF3、OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222(C=O)NR333R222a、−NR222S(O)j1aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−O(C=O)NR222R333置換基で置換されていてもよく、又はG10は−(X1)n−(Y1)m−R4であり、又はG10はアリール−C0−10アルキル若しくはヘタリール−C0−10アルキル(そのいずれも1個以上の独立したハロ、−CF3、−OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222C(=O)NR333R222a、−NR222S(O)j2aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−OC(=O)NR222R333置換基で置換されていてもよい。)であり、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G10はハロ、−OR2、−NR2R3、−C(O)R2、−CO2R2、−CONR2R3、−SO2NR2R3、−NR2C(=O)R3、−NR2C(=O)OR3、−NR2C(=O)NR3R2a、−NR2S(O)j1R3、−OC(=O)OR2、−OC(=O)NR2R3、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したオキソ、−CF3、OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222(C=O)NR333R222a、−NR222S(O)j1aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−O(C=O)NR222R333置換基で置換されていてもよく、又はG10は−(X1)n−(Y1)m−R4であり、又はG10はアリール−C0−10アルキル若しくはヘタリール−C0−10アルキル(そのいずれも1個以上の独立したハロ、−CF3、−OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222C(=O)NR333R222a、−NR222S(O)j2aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−OC(=O)NR222R333置換基で置換されていてもよい。)であり、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G10はハロ、−OR2、−NR2R3、−C(O)R2、−CO2R2、−CONR2R3、−SO2NR2R3、−NR2C(=O)R3、−NR2C(=O)OR3、−NR2C(=O)NR3R2a、−NR2S(O)j1R3、−OC(=O)OR2、−OC(=O)NR2R3、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したオキソ、−CF3、−OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222(C=O)NR333R222a、−NR222S(O)j1aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−O(C=O)NR222R333置換基で置換されていてもよく、又はG10は−(X1)n−(Y1)m−R4であり、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G10はハロ、−OR2、−NR2R3、−C(O)R2、−CO2R2、−CONR2R3、−SO2NR2R3、−NR2C(=O)R3、−NR2C(=O)OR3、−NR2C(=O)NR3R2a、−NR2S(O)j1R3、−OC(=O)OR2、−OC(=O)NR2R3、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したオキソ、−CF3、OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222(C=O)NR333R222a、−NR222S(O)j1aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−O(C=O)NR222R333置換基で置換されていてもよく、又はG10は−(X1)n−(Y1)m−R4であり、又はG10はアリール−C0−10アルキル若しくはヘタリール−C0−10アルキル(そのいずれも1個以上の独立したハロ、−CF3、−OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222C(=O)NR333R222a、−NR222S(O)j2aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−OC(=O)NR222R333置換基で置換されていてもよい。)であり、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G10はハロ、−OR2、−NR2R3、−C(O)R2、−CO2R2、−CONR2R3、−SO2NR2R3、−NR2C(=O)R3、−NR2C(=O)OR3、−NR2C(=O)NR3R2a、−NR2S(O)j1R3、−OC(=O)OR2、−OC(=O)NR2R3、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したオキソ、−CF3、OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222(C=O)NR333R222a、−NR222S(O)j1aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−O(C=O)NR222R333置換基で置換されていてもよく、又はG10は−(X1)n−(Y1)m−R4であり、又はG10はアリール−C0−10アルキル若しくはヘタリール−C0−10アルキル(そのいずれも1個以上の独立したハロ、−CF3、−OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222C(=O)NR333R222a、−NR222S(O)j2aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−OC(=O)NR222R333置換基で置換されていてもよい。)であり、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G10はハロ、−OR2、−NR2R3、−C(O)R2、−CO2R2、−CONR2R3、−SO2NR2R3、−NR2C(=O)R3、−NR2C(=O)OR3、−NR2C(=O)NR3R2a、−NR2S(O)j1R3、−OC(=O)OR2、−OC(=O)NR2R3、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したオキソ、−CF3、−OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222(C=O)NR333R222a、−NR222S(O)j1aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−O(C=O)NR222R333置換基で置換されていてもよく、又はG10は−(X1)n−(Y1)m−R4であり、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G10はハロ、OR2、−NR2R3、−C(O)R2、−CO2R2、−CONR2R3、−SO2NR2R3、−NR2C(=O)R3、−NR2C(=O)OR3、−NR2C(=O)NR3R2a、−NR2S(O)j1R3、OC(=O)OR2、−OC(=O)NR2R3、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したオキソ、−CF3、−OCF3、−OR222、−NR222R333、−C(O)R222、−CO2R222、−CONR222R333、−SO2NR222R333、−NR222C(=O)R333、−NR222C(=O)OR333、−NR222C(=O)NR333R222a、−NR222S(O)j1aR333、−NR222C(=NR333)NR222aR333a若しくは−OC(=O)NR222R333置換基で置換されていてもよく、又はG10は−(X1)n−(Y1)m−R4であり、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31(R21)j3、−C(O)R21、−CO2R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR21R31、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R333a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR2221R3331、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR3331a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221若しくは−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、
又はG11はアリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル、アリール−C2−10アルキニル、ヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル若しくはヘタリール−C2−10アルキニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j5aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221若しくは−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31(R21)j3、−C(O)R21、−CO2R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR21R31、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R333a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR2221R3331、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR3331a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、
又はG11はアリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル、アリール−C2−10アルキニル、ヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル若しくはヘタリール−C2−10アルキニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j5aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221若しくは−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j4R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j4a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j4aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j4aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j4R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j4a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j4aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j4aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j4R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j4a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j4aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j4aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j4R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j4a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j4aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j4aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j4R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j4a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j4aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j4aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j4R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j4a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j4aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j4aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
G11は−OR21、−NR21R31、−CO2R21、−C(O)R21、−CONR21R31、−NR21C(=O)R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、−NR21S(O)j3R31、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R31、C0−10アルキル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル又はヘテロシクリル−C2−10アルケニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331(R2221a)j3a、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−NO2、−CN、−S(O)j3aR2221、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−C(=S)OR2221、−C(=O)SR2221、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a、−NR2221C(=NR3331)OR2221a、−NR2221C(=NR3331)SR2221a、−OC(=O)OR2221、−OC(=O)NR2221R3331、−OC(=O)SR2221、−SC(=O)OR2221又は−SC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、その他の変数は式Iに対して上述した通りである。
又はG11はアリール−C0−10アルキル若しくはヘタリール−C0−10アルキルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR3331R2221a、−NR2221S(O)j3aR3331、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a若しくは−OC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、他の変数は式Iに対して上述した通りである。
R1は下記構造式で表される。
R1は下記構造式で表される。
又はG11アリール−C0−10アルキル若しくはヘタリール−C0−10アルキル(そのいずれも1個以上の独立したハロ、−CF3、−OCF3、−OR2221、−NR2221R3331、−C(O)R2221、−CO2R2221、−CONR2221R3331、−SO2NR2221R3331、−NR2221C(=O)R3331、−NR2221C(=O)OR3331、−NR2221C(=O)NR2221R3331、−NR2221S(O)j3aR3331、−NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a又は−OC(=O)NR2221R3331置換基で置換されていてもよく、他の変数は式Iに対して上述した通りである。
R1は下記構造式で表される。
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−シクロブチル−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロブタノン、
3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロブタノール、
3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−1−メチル−シクロブタノール、
3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−1−エチル−シクロブタノール、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−メチルアミノ−シクロブチル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ジメチルアミノ−シクロブチル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
7−(3−アゼチジン−1−イル−シクロブチル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ピペリジン−1−イル−シクロブチル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロブチル}−アセトアミド、
{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロブチル}−カルバミン酸メチルエステル、
1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロブチル}−3−メチル−ウレア、
N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロブチル}−メタンスルホンアミド、
7−アゼチジン−3−イル−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−アゼチジン−1−イル}−エタノン、
{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロブチル}−メタノール、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ジメチルアミノメチル−シクロブチル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ジエチルアミノメチル−シクロブチル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
7−(3−アゼチジン−1−イルメチル−シクロブチル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ピペリジン−1−イルメチル−シクロブチル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロブタンカルボン酸アミド、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−シクロヘキシル−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
4−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロヘキサノン、
4−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロヘキサノール、
4−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−1−メチル−シクロヘキサノール、
4−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−1−エチル−シクロヘキサノール、
4−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル、
4−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロヘキサンカルボン酸アミド、
4−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロヘキサンカルボン酸メチルアミド、
{4−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロヘキシル}−メタノール、
7−(4−アミノメチル−シクロへキシル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(4−ジメチルアミノメチル−シクロヘキシル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
7−(4−アゼチジン−1−イルメチル−シクロヘキシル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(4−ピロリジン−1−イルメチル−シクロヘキシル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(4−ピペリジン−1−イルメチル−シクロヘキシル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−ピペリジン−4−イル−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
1−{4−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−ピペリジン−1−イル}−エタノン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−シクロペンチル−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル、
3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロペンタンカルボン酸アミド、
3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロペンタンカルボン酸メチルアミド、
{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロペンチル}−メタノール、
7−(3−アミノメチル−シクロペンチル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ジメチルアミノメチル−シクロペンチル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
7−(3−アゼチジン−1−イルメチル−シクロペンチル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ピロリジン−1−イルメチル−シクロペンチル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ピペリジン−1−イルメチル−シクロペンチル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロペンチルメチル}−アセトアミド、
{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロペンチルメチル}−カルバミン酸メチルエステル、
1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロペンチルメチル}−3−メチル−ウレア、
3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロペンタノン、
3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロペンタノール、
7−(3−アミノ−シクロペンチル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ジメチルアミノ−シクロペンチル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
7−(3−アゼチジン−1−イル−シクロペンチル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ピロリジン−1−イル−シクロペンチル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ピペリジン−1−イル−シクロペンチル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−フェニル−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
4−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−安息香酸メチルエステル、
4−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−ベンズアミド、
4−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−N−メチル−ベンズアミド、
{4−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−フェニル}−メタノール、
7−(4−アミノメチル−フェニル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
N−{4−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−ベンジル}−アセトアミド、
{4−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−ベンジル}−カルバミン酸メチルエステル、
1−{4−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−ベンジル}−3−メチル−ウレア、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
7−(4−アゼチジン−1−イルメチル−フェニル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(4−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−安息香酸メチルエステル、
3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−ベンズアミド、
3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−N−メチル−ベンズアミド、
{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−フェニル}−メタノール、
7−(3−アミノメチル−フェニル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−ベンジル}−アセトアミド、
{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−ベンジル}−カルバミン酸メチルエステル、
1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−ベンジル}−3−メチル−ウレア、
N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−ベンジル}−メタンスルホンアミド、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ジメチルアミノメチル−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ジエチルアミノメチル−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
7−(3−アゼチジン−1−イルメチル−フェニル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−ピリジン−4−イル−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−オキサゾル−2−イル−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−チオフェン−3−イル−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−チオフェン−2−イル−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−チアゾル−5−イル−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−チアゾル−2−イル−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(1H−イミダゾル−2−イル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(1H−イミダゾル−4−イル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、又は薬剤として許容されるその塩。
本発明の実施例である式Iの化合物のインスリン様成長因子−1受容体(IGF−1R)阻害剤としての効力を、幾つかの薬理学的インビトロアッセイによって実証し、確認した。以下のアッセイ及びそのそれぞれの方法を本発明による化合物を用いて実施した。式Iの化合物が有する活性はインビボで実証することができる。
式Iの化合物のIGF−1R抑制性は、Sf9細胞において発現されるヒトIGF−1Rの細胞質キナーゼドメインを含む精製GST融合タンパク質を用いたチロシンキナーゼアッセイにおいて示すことができる。このアッセイは、基質poly−glu−tyr(4:1比)のキナーゼ緩衝剤(50mM Hepes、pH 7.4、125mM NaCl、24mM MgCl2、1mM MnCl2、1%グリセリン、200μM Na3VO4及び2mM DTT)溶液1μg/ウェルであらかじめ被覆されたImmulon−4 96ウェルプレート(Thermo Labsystems)中で(比活性に応じて)1−100nMを含む最終体積90μLで実施される。ATPを最終濃度100μMで添加することによって酵素反応を開始した。室温で30分間インキュベートした後、0.02%Tween−20を含む2mMイミダゾール緩衝食塩水でプレートを洗浄した。次いで、3%ウシ血清アルブミン(BSA)、0.5%Tween−20及び200μM Na3VO4を含むリン酸緩衝食塩水(PBS)で167ng/mLに希釈した、西洋わさびペルオキシダーゼ(HRP)(Calbiochem)と複合化された抗ホスホチロシンマウスモノクローナル抗体pY−20と一緒にプレートを室温で2時間インキュベートした。250μLで3回洗浄後、結合した抗ホスホチロシン抗体を、ABTS(Kirkegaard & Perry Labs、Inc.)100μl/ウェルと一緒に室温で30分間インキュベートすることによって検出した。1%SDS 100μl/ウェルを添加することによって反応を停止させ、ホスホチロシンに依存するシグナルをプレートリーダーによって405/490nmで測定した。
完全長ヒトIGF−1Rを安定に発現するNIH 3T3細胞を、96ウェルプレート中の10%ウシ胎児血清(FCS)を補充したダルベッコ最少基本培地(DMEM)0.1ml/ウェルに1×104細胞/ウェルで播いた。2日目に、培地を飢餓培地(0.5%FCSを含むDMEM)で2時間置換し、化合物を100%ジメチルスルホキシド(DMSO)で希釈し、細胞に6通りの最終濃度(20、6.6、2.2、0.74、0.25及び0.082μM)で2つ組で添加し、37℃でさらに2時間インキュベートした。組換えヒトIGF−1(100ng/mL)を37℃で15分間添加後、培地を取り出し、細胞をPBS(リン酸緩衝食塩水)で1回洗浄し、150mM NaCl、1.5mM MgCl、1mM EDTA、新しいプロテアーゼ阻害剤及びホスファターゼ阻害剤[10μg/mlロイペプチン、25μg/mlアプロチニン、1mMフェニルメチルスルホニルフルオライド(PMSF)及び200μM Na3VO4]を補充した冷TGH緩衝剤(1%Triton−100、10%グリセリン、50mM Hepes[pH 7.4])を用いて溶解させた。細胞溶解物を、IGF−1R抗体(Calbiochem、Cat#GR31L)10ng/ウェルで被覆した96ウェルmicrolite2プレート(Corning CoStar #3922)に移し、4℃で終夜インキュベートした。TGH緩衝剤で洗浄後、西洋わさびペルオキシダーゼ(HRP)と複合化された抗ホスホチロシンマウスモノクローナル抗体pY−20と一緒にプレートを室温で2時間インキュベートした。次いで、Super Signal ELISA Femto Maximum Sensitivity Substrate(Pierce)を添加することによってオートホスホチロシンを検出し、化学発光をWallac Victor2 1420 Multilabel Counterによって読み取った。化合物のIC50曲線をExcelFitプログラムによってプロットした。
スキーム1から13に本発明の化合物の合成を示す。この実験の記述に使用する略語は、メチル:Me、エチル:Et、イソプロピル:iPr又はiPr、フェニル:Ph、ベンジル:Bn、エタノール:EtOH、メタノール:MeOH、イソプロパノール:i−PrOH、テトラヒドロフラン:THF、アセトニトリル:CH3CN、酢酸エチル:EtOAc、ナトリウムエトキシド:NaOEt、4−(ジメチルアミノ)ピリジン:DMAP、1,3−ジシクロヘキシルカルボジイミド:DCC、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩:EDC、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール:HOBt、1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール:HOAt、オキシ塩化リン:POCl3、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0):Pd(PPh3)4(0)、N,N’−ジイソプロピルエチルアミン:DIEA、塩酸:HCl、硫酸:H2SO4、亜硝酸ナトリウム:NaNO2、硫酸ナトリウム:Na2SO4、トシル:Ts、メシル:Ms、トリメチルシリル:TMS、室温:rt、分:min、時間:h及び質量分離(mass directed)精製:MDPである。
融点は全てMel−Temp II装置によって測定し、未補正である。市販無水溶媒及びHPLC等級の溶媒をさらに精製せずに使用した。1H NMR及び13C NMRスペクトルをVarian又はBrukerの機器(1Hは400MHz、13Cは100.6MHz)を用いてTMS又は残留溶媒のピークを内部標準として周囲温度で記録した。線の位置又は多重項はppm(δ)単位であり、結合定数(J)はヘルツ単位の絶対値である。1H NMRスペクトルの多重度を以下の通り略記する:s(一重項)、d(二重項)、t(三重項)、q(四重項)、quint(五重項)、m(多重項)、mc(中心のある多重項(centered multiplet))、br(ブロード)、AA’BB’。13C NMRスペクトルのシグナル多重度をDEPT135パルスシークエンスを用いて測定し、以下の通り略記する:+(CH又はCH3)、−(CH2)、Cquart(C)。LC/MS分析を、Hewlett Packard HP1100及びMicromassZQ質量分析計又はHewlett Packard HP1050及びMicromass Platform II質量分析計に接続されたGilson 215自動試料採取装置及びGilson 819自動注入装置によって実施した。どちらの装置もXTERRA MS C18 5μ 4.6×50mmカラムを用いて254nmで検出し、ポジティブモードのエレクトロスプレーイオン化を用いた。質量分離精製(MDP)にはWaters/Micromassシステムを使用した。
Claims (7)
- 式Iの化合物
Q1は1個のG10置換基で置換されていてもよいフェニルであり、
R1は1個のG11置換基で置換されていてもよいシクロC3−10アルキルであり、
G10は−(X1)n−(Y1)m−R4であり、
G41はハロ、オキソ、−CF3、−OCF3、−OR2、−NR2R3(R2a)j1、−C(O)R2、−CO2R2、−CONR2R3、−NO2、−CN、−S(O)j1R2、−SO2NR2R3、−NR2C(=O)R3、−NR2C(=O)OR3、−NR2C(=O)NR3R2a、−NR2S(O)j1R3、−C(=S)OR2、−C(=O)SR2、−NR2C(=NR3)NR2aR3a、−NR2C(=NR3)OR2a、−NR2C(=NR3)SR2a、−OC(=O)OR2、−OC(=O)NR2R3、−OC(=O)SR2、−SC(=O)OR2、−SC(O)NR2R3、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、又はC1−10アルキルチオC2−10アルキニルであり、
G11はオキソ、−OR21、−NR21R31(R21a)j3、−C(O)R21、−CO2R21、−SO2NR21R31、−NR21C(=O)OR31、−NR21C(=O)NR31R21a、C0−10アルキル、又はヘテロシクリル−C0−10アルキルであり、これらは1個の−OR2221又はNR2221R3331(R2221a)j3a置換基で置換されていてもよく、
R2、R2a、R3、R3a、R21、R21a、R31、R2221、R2221a、及びR3331は各々独立にC0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル、ヘテロシクリル−C2−10アルキニル、アリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル、アリール−C2−10アルキニル、ヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル又はヘタリール−C2−10アルキニルであり、そのいずれも1個以上の独立したG13置換基で置換されていてもよく、
X1及びY1は各々独立に−O−又はCR5R6−であり、
R5、R6、及びG13は各々独立にC0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル、ヘテロシクリル−C2−10アルキニル、アリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル、アリール−C2−10アルキニル、ヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル又はヘタリール−C2−10アルキニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、−CF3、−OCF3、−OR77、−NR77R87、−C(O)R77、−CO2R77、−CONR77R87、−NO2、−CN、−S(O)j5aR77、−SO2NR77R87、−NR77C(=O)R87、−NR77C(=O)OR87、−NR77C(=O)NR87R77a、−NR77S(O)j5aR87、−C(=S)OR77、−C(=O)SR77、−NR77C(=NR87)NR77aR87a、−NR77C(=NR87)OR77a、−NR77C(=NR87)SR77a、−OC(=O)OR77、−OC(=O)NR77R87、−OC(=O)SR77、−SC(=O)OR77、−P(O)OR77OR87又は−SC(=O)NR77R87置換基で置換されていてもよく、
R4はアリールであり、そのいずれも1個以上の独立したG41置換基で置換されていてもよく、
R77、R77a、R87及びR87aは各々独立にC0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル、ヘテロシクリル−C2−10アルキニル、C1−10アルキルカルボニル、C2−10アルケニルカルボニル、C2−10アルキニルカルボニル、C1−10アルコキシカルボニル、C1−10アルコキシカルボニルC1−10アルキル、モノC1−6アルキルアミノカルボニル、ジC1−6アルキルアミノカルボニル、モノ(アリール)アミノカルボニル、ジ(アリール)アミノカルボニル、C1−10アルキル(アリール)アミノカルボニル、モノヘタリールアミノカルボニル、ジヘタリールアミノカルボニル若しくはアルキルヘタリールアミノカルボニルであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)若しくは−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で置換されていてもよく、
又はR77、R77a、R87、及びR87aは各々独立にアリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル、アリール−C2−10アルキニル、ヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル、ヘタリール−C2−10アルキニル、モノ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、モノ(アリール)アミノC1−6アルキル、ジ(アリール)アミノC1−6アルキル、モノヘタリールアミノアルキル、ジヘタリールアミノアルキル若しくは−N(C1−6アルキル)−C1−6アルキル−アリールであり、そのいずれも1個以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−O(C0−4アルキル)、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CON(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)若しくは−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で置換されていてもよく、及び
n、m、j1、j3、j3a、及びj5aは各々独立に0、1又は2である。) - Q1が、1個のG 10 置換基で置換されていてもよいフェニルであり、G 10 は−(X 1 ) n −(Y 1 ) m −R 4 であり、nが1であり、X1が−O−であり、mが0であり、及びR4が、1個以上の独立したG41置換基で置換されていてもよいアリールである、請求項1に記載の化合物。
- R4が、フェニルである、請求項2に記載の化合物。
- R1が1個のG11置換基で置換されていてもよいシクロC3−10アルキルである、請求項2に記載の化合物。
- R1が1個のG11置換基で置換されていてもよいシクロブチルである、請求項4に記載の化合物。
- 5−(3−ベンジルオキシ−2−フルオロ−フェニル)−7−シクロブチル−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−シクロブチル−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロブタノン、
3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロブタノール、
3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−1−メチル−シクロブタノール、
3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−1−エチル−シクロブタノール、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−メチルアミノ−シクロブチル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ジメチルアミノ−シクロブチル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ピペリジン−1−イル−シクロブチル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロブチル}−アセトアミド、
{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロブチル}−カルバミン酸メチルエステル、
1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロブチル}−3−メチル−ウレア、
N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロブチル}−メタンスルホンアミド、
{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロブチル}−メタノール、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ジメチルアミノメチル−シクロブチル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ジエチルアミノメチル−シクロブチル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、
3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−7−イル]−シクロブタンカルボン酸アミド、
からなる群から選択される化合物又は薬剤として許容されるその塩。 - 5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−シクロブチル−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミン、又は5−(3−ベンジルオキシ−2−フルオロ−フェニル)−7−シクロブチル−イミダゾ[5,1−f][1,2,4]トリアジン−4−イルアミンである化合物又は薬剤として許容されるその塩。
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US8326318B2 (en) * | 2007-05-01 | 2012-12-04 | Qualcomm Incorporated | Position location for wireless communication systems |
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WO2010123792A1 (en) | 2009-04-20 | 2010-10-28 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Preparation of c-pyrazine-methylamines |
WO2010129740A1 (en) * | 2009-05-07 | 2010-11-11 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Use of osi-906 for treating adrenocortical carcinoma |
JP5714030B2 (ja) * | 2010-02-03 | 2015-05-07 | インサイト コーポレーションIncyte Corporation | C−Met阻害剤としてのイミダゾ[1,2−b][1,2,4]トリアジン |
EP2544672A1 (en) | 2010-03-09 | 2013-01-16 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Combination anti-cancer therapy |
US20120087915A1 (en) | 2010-06-03 | 2012-04-12 | Pharmacyclics, Inc. | Use of inhibitors of bruton's tyrosine kinase (btk) |
MX2013008833A (es) | 2011-02-02 | 2013-12-06 | Amgen Inc | Metodos y composiciones relacionadas con la inhibicion de receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (igf-1r). |
WO2012114222A1 (en) * | 2011-02-23 | 2012-08-30 | Pfizer Inc. | IMIDAZO[5,1-f][1,2,4]TRIAZINES FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS |
MX2014000518A (es) | 2011-07-13 | 2014-05-30 | Pharmacyclics Inc | Inhibidores de la tirosina quinasa de bruton. |
AU2012335541B2 (en) | 2011-11-11 | 2017-07-06 | Duke University | Combination drug therapy for the treatment of solid tumors |
US8377946B1 (en) | 2011-12-30 | 2013-02-19 | Pharmacyclics, Inc. | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors |
BR112014018199A8 (pt) | 2012-01-26 | 2021-03-02 | H Lundbeck As | inibidores da pde9 com cadeia principal imidazo triazinona, composição farmacêutica que os compreende, uso dos referidos inibidores e processo para sua preparação |
CN103374001B (zh) * | 2012-04-19 | 2015-10-28 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 咪唑并三嗪类mTOR抑制剂 |
US9296753B2 (en) | 2012-06-04 | 2016-03-29 | Pharmacyclics Llc | Crystalline forms of a Bruton's tyrosine kinase inhibitor |
US8980259B2 (en) | 2012-07-20 | 2015-03-17 | Novartis Ag | Combination therapy |
EP3550031A1 (en) | 2012-07-24 | 2019-10-09 | Pharmacyclics, LLC | Mutations associated with resistance to inhibitors of bruton's tyrosine kinase (btk) |
MA38183A1 (fr) | 2012-11-15 | 2017-03-31 | Pharmacyclics Inc | Composés pyrrolopyrimidines en tant qu'inhibiteurs de kinase |
WO2015048689A1 (en) | 2013-09-30 | 2015-04-02 | Pharmacyclics, Inc. | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
CA2922058A1 (en) * | 2013-10-18 | 2015-04-23 | Medivation Technologies, Inc. | Heterocyclic compounds and methods of use |
WO2015081783A1 (zh) * | 2013-12-06 | 2015-06-11 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪类衍生物及其制备方法和用途 |
CA2942528A1 (en) | 2014-03-20 | 2015-09-24 | Pharmacyclics Inc. | Phospholipase c gamma 2 and resistance associated mutations |
AU2015296215A1 (en) | 2014-08-01 | 2017-03-23 | Pharmacyclics Llc | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
AU2015300798A1 (en) | 2014-08-07 | 2017-02-02 | Pharmacyclics Llc | Novel formulations of a Bruton's tyrosine kinase inhibitor |
SG11201707122QA (en) | 2015-03-03 | 2017-09-28 | Pharmacyclics Llc | Pharmaceutical formulations of bruton's tyrosine kinase inhibtor |
SI3865484T1 (sl) | 2015-07-07 | 2024-05-31 | H. Lundbeck A/S | Zaviralec pde9 z imidazo pirazinonsko hrbtenico za zdravljenje perifernih bolezni |
US10053465B2 (en) | 2015-08-26 | 2018-08-21 | Incyte Corporation | Pyrrolopyrimidine derivatives as TAM inhibitors |
WO2017129763A1 (en) | 2016-01-28 | 2017-08-03 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of signet ring cell gastric cancer |
JP7034084B2 (ja) * | 2016-03-28 | 2022-03-11 | インサイト・コーポレイション | Tam阻害剤としてのピロロトリアジン化合物 |
AU2017368331A1 (en) * | 2016-12-03 | 2019-06-13 | Acerta Pharma B.V. | Methods and compositions for use of therapeutic T cells in combination with kinase inhibitors |
MA50655B1 (fr) | 2017-09-27 | 2021-11-30 | Incyte Corp | Sels de dérivés de pyrrolotriazine utiles en tant qu'inhibiteurs de tam |
PT3801526T (pt) | 2018-05-25 | 2024-03-26 | Cardurion Pharmaceuticals Inc | Formas mono-hidratas e cristalinas de 6-[(3s,4s)-4-metil- 1-(pirimidin-2-ilmetil)pirrolidin-3-il]-3-tetra-hidropiran- 4-il-7h-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ona |
WO2020006408A1 (en) | 2018-06-29 | 2020-01-02 | Incyte Corporation | Formulations of an axl/mer inhibitor |
WO2023196975A1 (en) * | 2022-04-08 | 2023-10-12 | Shy Therapeutics, Llc | Compounds that interact with ras superfamily proteins for treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease |
Family Cites Families (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5217999A (en) | 1987-12-24 | 1993-06-08 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Styryl compounds which inhibit EGF receptor protein tyrosine kinase |
CA2078214C (en) | 1990-04-02 | 1995-03-28 | Robert Lee Dow | Benzylphosphonic acid tyrosine kinase inhibitors |
US5302606A (en) | 1990-04-16 | 1994-04-12 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Styryl-substituted pyridyl compounds which inhibit EGF receptor tyrosine kinase |
DK0584222T3 (da) | 1991-05-10 | 1998-02-23 | Rhone Poulenc Rorer Int | Bis-mono- og bicycliske aryl- og heteroarylforbindelser, som inhiberer EGF- og/eller PDGF-receptor-tyrosinkinase |
US6645969B1 (en) | 1991-05-10 | 2003-11-11 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit CSF-1R receptor tyrosine kinase |
EP0586608A1 (en) | 1991-05-29 | 1994-03-16 | Pfizer Inc. | Tricyclic polyhydroxylic tyrosine kinase inhibitors |
MX9304801A (es) | 1992-08-06 | 1997-06-28 | Warner Lambert Co | 2-toindoles (selenoidoles) disulfuros (seleniduros) relacinados, los cuales inhiben a las proteinas tirosina cinasas y los cuales tienen propiedades anti-tumorales. |
JPH08503450A (ja) | 1992-08-06 | 1996-04-16 | ワーナー−ランバート・コンパニー | 蛋白チロシンキナーゼを阻害し、かつ抗腫瘍特性を有する2−チオインドール(セレノインドール)および関連ジスルフィド(セレニド) |
GB9226855D0 (en) | 1992-12-23 | 1993-02-17 | Erba Carlo Spa | Vinylene-azaindole derivatives and process for their preparation |
JPH07133280A (ja) | 1993-11-09 | 1995-05-23 | Takeda Chem Ind Ltd | セフェム化合物、その製造法および抗菌組成物 |
US5584409A (en) * | 1995-09-18 | 1996-12-17 | Chemberlen; Christopher H. | One direction ventilation valves |
GB9624482D0 (en) | 1995-12-18 | 1997-01-15 | Zeneca Phaema S A | Chemical compounds |
CH690773A5 (de) | 1996-02-01 | 2001-01-15 | Novartis Ag | Pyrrolo(2,3-d)pyrimide und ihre Verwendung. |
DE69734149T2 (de) | 1996-03-15 | 2006-07-06 | Astrazeneca Ab | Cinoline derivate und verwendung als heilmittel |
UA54427C2 (uk) | 1996-05-01 | 2003-03-17 | Елі Ліллі Енд Компані | Спосіб лікування очних захворювань, які пов'язані з фактором васкулярного ендотеліального росту |
EP0915698A4 (en) | 1996-05-01 | 1999-08-11 | Lilly Co Eli | TREATMENT PROCEDURE FOR VEGF-RELATED DISEASES |
US6232299B1 (en) | 1996-05-01 | 2001-05-15 | Eli Lilly And Company | Use of protein kinase C inhibitors to enhance the clinical efficacy of oncolytic agents and radiation therapy |
GB9707800D0 (en) | 1996-05-06 | 1997-06-04 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
BR9913887A (pt) | 1998-09-18 | 2001-10-23 | Basf Ag | Composto, e, métodos de inibir a atividade de proteìna quinase, de tratar um paciente que tenha uma condição que seja mediada pela atividade da proteìna quinase e de diminuir a fertilidade em um paciente |
US6337338B1 (en) | 1998-12-15 | 2002-01-08 | Telik, Inc. | Heteroaryl-aryl ureas as IGF-1 receptor antagonists |
US6982265B1 (en) | 1999-05-21 | 2006-01-03 | Bristol Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine inhibitors of kinases |
RU2331640C2 (ru) | 1999-05-21 | 2008-08-20 | Бристол-Маерс Сквибб Ко. | Пирролтриазиновые ингибиторы киназ |
WO2001072751A1 (en) | 2000-03-29 | 2001-10-04 | Knoll Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung | Pyrrolopyrimidines as tyrosine kinase inhibitors |
MXPA03008560A (es) | 2001-03-22 | 2004-06-30 | Abbot Gmbh & Co Kg | Pirazolopirimidinas como agentes terapeuticos. |
AR035885A1 (es) | 2001-05-14 | 2004-07-21 | Novartis Ag | Derivados de 4-amino-5-fenil-7-ciclobutilpirrolo (2,3-d)pirimidina, un proceso para su preparacion, una composicion farmaceutica y el uso de dichos derivados para la preparacion de una composicion farmaceutica |
SE0102168D0 (sv) | 2001-06-19 | 2001-06-19 | Karolinska Innovations Ab | New use and new compounds |
JP3933420B2 (ja) * | 2001-07-24 | 2007-06-20 | 出光ユニテック株式会社 | 収納袋の排気弁 |
US6939874B2 (en) | 2001-08-22 | 2005-09-06 | Amgen Inc. | Substituted pyrimidinyl derivatives and methods of use |
US7115617B2 (en) | 2001-08-22 | 2006-10-03 | Amgen Inc. | Amino-substituted pyrimidinyl derivatives and methods of use |
GB0122560D0 (en) | 2001-09-19 | 2001-11-07 | Aventis Pharma Ltd | Chemical compounds |
AU2002337142B2 (en) | 2001-09-19 | 2007-10-11 | Aventis Pharma S.A. | Indolizines as kinase protein inhibitors |
US6827492B2 (en) * | 2001-12-05 | 2004-12-07 | Leland B. Cook | One-way concealed-valve vented storage bag |
SE0104140D0 (sv) | 2001-12-07 | 2001-12-07 | Astrazeneca Ab | Novel Compounds |
PT1476192E (pt) | 2002-02-14 | 2007-07-26 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Métodos e composições para tratar condições hierproliferativas |
US20050215564A1 (en) | 2002-02-14 | 2005-09-29 | Stiles Charles D | Methods and compositions for treating hyperproliferative conditions |
DE10230604A1 (de) | 2002-07-08 | 2004-01-29 | Bayer Ag | Heterocyclisch substituierte Imidazotriazine |
DE10230605A1 (de) | 2002-07-08 | 2004-01-29 | Bayer Ag | Substituierte Imidazotriazine |
UA80171C2 (en) | 2002-12-19 | 2007-08-27 | Pfizer Prod Inc | Pyrrolopyrimidine derivatives |
KR20070074667A (ko) | 2003-03-12 | 2007-07-12 | 화이자 프로덕츠 인크. | 피리딜옥시메틸 및 벤즈이속사졸 아자비시클릭 유도체 |
DK1740591T3 (da) * | 2004-04-02 | 2009-10-26 | Osi Pharm Inc | Heterobicykliske proteinkinaseinhibitorer substitueret med en 6,6-biocyclisk ring |
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