JP4891522B2 - 血清ｇｏｔ、ｇｐｔ改善剤 - Google Patents

Description

本発明はウイルス性肝炎、アルコール性肝障害、薬物性肝障害などの各種肝機能障害に対する医薬、及び肝機能障害の予防・改善を目的とした特定保健用食品、栄養機能食品、又は健康食品に関する。

肝疾患治療薬としてはグリチルリチンや、小柴胡湯等の漢方薬など数種の薬剤が用いられているが、その選択肢は少なく、新たな肝疾患治療薬の開発が望まれている。同様に、肝機能障害の予防・改善を目的とした機能性食品としてウコン等が数種の食品が利用されているがその選択肢は少なく、新たな肝機能障害予防・改善機能性食品の開発が望まれている。
現時点では肝機能障害の予防・改善効果をヘルスクレームとした特定保健用食品、栄養機能食品は存在しないことから、安全性が高く、機能性の確かな肝機能障害予防・改善食品の開発が強く望まれている。

ホスファチジルセリンは、以前はウシ脳などから抽出され非常に高価な原料であったが、近年、酵素(ホスホリパーゼD)による塩基交換反応を用いて大豆、菜種、卵黄などに由来するレシチンから効率的に製造できる技術が確立され、比較的安価に供給されるようになった（特許文献１：特開平９−１７３０９２号公報）。
ホスファチジルセリンの機能として、脳機能改善（特許文献２：特開平７−１７８５５号公報）などが知られているが、肝機能障害に有効であるという報告は全く無い。

特開平９−１７３０９２号公報 特開平７−１７８５５号公報

本発明はウイルス性肝炎、アルコール性肝障害、薬物性肝障害などの各種肝機能障害の予防・改善・治療に有効な医薬、及び肝機能障害の予防・改善を目的とした特定保健用食品、栄養機能食品、又は健康食品を提供することにある。

課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、ホスファチジルセリンに肝機能障害の改善効果があることを見出した。すなわち、本発明はホスファチジルセリンを有効成分とするウイルス性肝炎、アルコール性肝障害、薬物性肝障害などの各種肝機能障害に対する医薬、及びホスファチジルセリンを含有することを特徴とする肝機能障害の予防・改善を目的とした特定保健用食品、栄養機能食品、又は健康食品を提供する。

１．酵素による塩基交換反応を用いてレシチンより製造されたホスファチジルセリン又はその塩を有効成分とするANIT誘導肝障害モデルで認められる肝障害を示す疾患に伴う血清GOT、GPT悪化改善剤。
２．剤型がソフトカプセルであることを特徴とする１記載のANIT誘導肝障害モデルで認められる肝障害を示す疾患に伴う血清GOT、GPT悪化改善剤。

本発明により、ホスファチジルセリンを有効成分とする各種肝機能障害に対する医薬、及び肝機能障害の予防・改善を図る特定保健用食品、栄養機能食品、又は健康食品を提供する。

本発明に関わるホスファチジルセリンは、酵素による塩基交換反応を用いて大豆、菜種、卵黄などに由来するレシチンから製造することができる(特開平９−１７３０９２号公報)。また、ホスファチジルセリンは細胞膜の構成成分であることから、収率は低いものの動物、植物等から抽出・精製して製造することもできる。本発明に関わるホスファチジルセリンは特に製造方法を限定するものではない。

本発明に関わる肝機能改善剤を製造するには、上記の方法で製造したホスファチジルセリン又は市販のホスファチジルセリン原料を用いることができ、常法に従って公知の医薬用無毒性担体と組み合わせて製剤化すればよい。本発明に関わる肝機能改善剤は、種々の剤型での投与が可能であり、例えば、経口投与剤としては錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、ソフトカプセル剤等の固形剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤等の液剤、凍結乾燥製剤等が挙げられ、非経口投与剤としては、注射剤のほか、坐剤、噴霧剤、経皮吸収剤等が挙げられ、これらの製剤は製剤上の常套手段により調製することができる。
上記の医薬用無毒性担体としては、例えば、グルコース、乳糖、ショ糖、澱粉、マンニトール、デキストリン、脂肪酸グリセリド、ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチルデンプン、エチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アミノ酸、アルブミン、水、生理食塩水等が挙げられる。また、必要に応じて、安定化剤、滑剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤等の慣用の添加剤を適宜添加することができる。
本発明に関わる肝機能改善剤において、ホスファチジルセリンの投与量は、患者の年齢、体重、症状、疾患の程度、投与スケジュール、製剤形態等により、適宜選択・決定されるが、例えば、一日あたり０．０１〜１０ｇ／ｋｇ体重程度とされ、一日数回に分けて投与してもよい。

また、本発明に関わるホスファチジルセリンは、生体構成成分であり、食品中にも微量ながら普遍的に含まれている成分であることから安全性が高いと考えられ、肝機能障害の予防・改善を図るために機能性食品として摂取することもできる。本発明に関わるホスファチジルセリンを含有することを特徴とする機能性食品は、特定保健用食品、栄養機能食品、又は健康食品として位置付けることができる。
機能性食品としては、例えば、ホスファチジルセリンに適当な助剤を添加した後、慣用の手段を用いて、食用に適した形態、例えば、顆粒状、粒状、錠剤、カプセル剤、ソフトカプセル剤、ペースト状等に形成したものを用いることができる。この機能性食品は、そのまま食用に供してもよく、また種々の食品（例えばハム、ソーセージ、かまぼこ、ちくわ、パン、バター、粉乳、菓子など）に添加して使用したり、水、酒類、果汁、牛乳、清涼飲料水等の飲物に添加して使用してもよい。かかる食品の形態における本発明のホスファチジルセリンの摂取量は年齢、体重、症状、疾患の程度、食品の形態等により適宜選択・決定される。例えば、一日あたり０．０１〜１０ｇ／ｋｇ体重程度とされる。

＜実施例＞
以下に本発明をより詳細に説明するために実施例を挙げるが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。

ホスファチジルセリンの肝機能障害抑制効果
マウスにn-naphthylisothiocyanate(ANIT)を投与すると肝障害が引き起こされ、このモデルは肝機能改善剤の評価に汎用されている。
ANIT誘発肝障害に対するホスファチジルセリン（PS）の効果を調べるために以下の実験を行なった。7週齢、雄のddYマウスにANIT（75mg/kg）を経口投与した。ANIT投与の1時間後から、２４時間毎にホスファチジルセリン（120mg/kg）をベニバナ油に溶解して経口投与した。ホスファチジルセリンは大豆レシチンを酵素処理して製造したものを用いた。健常対照群、ANITのみを投与した群、及びANITを投与した後ホスファチジルセリンを投与した群の各群について、ANIT投与3日後に肝機能の指標として血清GOT、GPTを測定した。その結果を表に示す。数値は平均値±標準誤差。カッコ内は肝障害対照群（ANIT投与群）に対する有意差を示す（Studentのt-test）。

この結果からホスファチジルセリンがANITによる肝障害を顕著に抑制することが示された。

肝機能改善効果を持つホスファチジルセリンを含有することを特徴とする健康食品用ソフトカプセル剤の製造
ホスファチジルセリン４５％含有酵素処理大豆レシチン(４３．１重量%)、ビタミンEオイル（１．５４重量％）、ビタミンB1（０．３９重量％）、ビタミンB6（０．７８重量％）、ビタミンB12（１．１５重量%）、蜜ろう（５．７７重量％）となるようにパーム油と混合し、３０分間撹拌した。８０メッシュで篩過した後、真空撹拌機で脱泡処理を行った。ソフトカプセル充填機により内容量が２６０ｍｇとなるように充填した。皮膜は通常用いられるゼラチン、グリセリン混合物を用いた。
乾燥後、液漏れ検査、形状選別検査、目視検査を合格した粒について規格試験を行った結果、カプセル長径、カプセル短径、カプセル総重量、カプセル皮膜重量、カプセル内容物重量、皮膜水分含有量、崩壊時間、酸価、過酸化物価、一般生菌数、大腸菌群等の諸規格を満たす製剤であることが確認された。

この製造実績から、肝機能改善効果を持つホスファチジルセリンを含有することを特徴とする健康食品用ソフトカプセル剤の工業的製造が可能であることが示された。

Claims (2)

1. 酵素による塩基交換反応を用いてレシチンより製造されたホスファチジルセリン又はその塩を有効成分とするANIT誘導肝障害モデルで認められる肝障害を示す疾患に伴う血清GOT、GPT悪化改善剤。
2. 剤型がソフトカプセルであることを特徴とする請求項１記載のANIT誘導肝障害モデルで認められる肝障害を示す疾患に伴う血清GOT、GPT悪化改善剤。