JP4880465B2 - 向上した安定性のプロゲストーゲン製剤 - Google Patents
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Description
本発明は、プロゲストーゲン含有医薬製剤に関する。
プロゲストーゲンは、治療薬、例えば、ホルモン置換療法における治療薬、並びに避妊のためおよび骨粗鬆症の治療ための成分などとして広い使用範囲を有している。それにも拘わらず、多様な種類の組み合わされたエストロゲン/プロゲストーゲン投与には危険をも含むという認識が増えており、これらのホルモンをより低い容量で送達する製品を製造するための試みが増えている。残念ながら、製剤におけるステロイド成分の濃度を低くすることは、ある程度の安定性の低下および/または当該成分の回収性の低下が生じ可能性がある。
本発明は、(i)プロゲストーゲンと(ii)セルロース結合剤を含有する医薬製剤であって、全製剤に相対して約1.5%(重量/重量(以下、w/wと記載する))以下のノルエチステロンアセテート(以下、NETAと記載する)を含有する、例えば、約0.05%〜約1.5%(w/w)のNETAまたは同等量の非NETAプロゲストーゲンを含有する製剤を提供する。異なる態様において、当該製剤は、約0.75%、約0.5%、約0.25%または約0.1%(w/w)よりも少ないNETAを全製剤に相対して含有してもよく、例えば、約0.05〜0.75%;0.05〜0.5%;0.05〜0.25%;0.05〜1.5%;0.1〜0.75%;0.1〜0.5%;0.1〜0.25%;0.25〜0.75%;0.25〜0.5%などのNETAまたは同等量の非NETAプロゲストーゲンを含有してもよい。他の側面において、本発明は、(i)プロゲストーゲンと(ii)セルロース結合剤を含有する医薬製剤であって、単位剤形当り0.5mg以下のNETAを含有する医薬製剤、これに限定するものではないが、例えば、単位剤形当り0.4、0.3、0.25、0.2、0.1または0.05 mg以下のNETA、例えば、約0.05〜0.5 mg;0.05〜0.4 mg;0.05〜0.3 mg;0.05〜0.25 mg;0.05〜2.0 mg;0.05〜0.1 mg;0.1〜5 mg;0.1〜0.4 mg;0.1〜0.3 mg;0.1〜0.25 mg;および0.1〜0.2 mgのNETAまたは同等量の非NETAプロゲストーゲンなどを含む医薬製剤を提供する。これらの態様において、典型的には、単位剤形は、ペレット、錠剤、またはカプセルであり、(カプセルまたはコーティングを除く)総重量として約25〜125mgを有する。
本発明は、プロゲストーゲンを含む医薬品の改良された製剤に関する。そのような製剤は、例えば、経口、経膣または経皮的に投与され得る。本発明者は、プロゲストーゲン含有製剤における1以上のセルロース結合剤の使用が、従来の製剤に比較して、より優れた安定性および/または回収性の活性成分を提供すること、特に、当該製剤が、NETAを当該組成物の総重量に相対して約1.5%w/w以下の濃度で含有する場合に、例えば、約0.5mg以下のNETA、または同等量の非NETAプロゲストーゲンを例えば錠剤またはカプセルなどの従来の単位剤形中に含有する場合に提供することを見出した。幾つかの態様において、当該製剤におけるNETAの含有量は、全製剤に相対して約 0.75%、0.5%、0.25%または0.1% w/wよりも多くなく、例えば、約0.05〜0.75%、0.05〜0.5%、0.05〜0.25%、0.05〜1.5%;0.1〜0.75%;0.1〜0.5%;0.1〜0.25%;0.25〜0.75%;0.25〜0.5%w/wのNETA、または同等量の非NETAプロゲストーゲンである。ある態様においては、当該製剤におけるNETAの含有量は、単位剤形当り約0.4mgよりも少なく、これに限定するものではないが、単位剤形当り約0.3、0.25、0.2、および0.1 mg以下のNETA、例えば、単位剤形当り約0.05〜0.5mg;0.05〜0.4mg;0.05〜0.3mg;0.05〜0.25mg;0.05〜2.0mg;0.05〜0.1mg;0.1〜0.5mg;0.1〜0.4mg;0.1〜0.3mg;0.1〜0.25mg;および0.1〜0.2mgのNETAまたは同等量の非NETAプロゲストーゲンを含む。
ここで使用される剤形とは、対象に対して投与するための準備の整った製剤を言う。本発明の実施において、プロゲストーゲン含有組成物は、錠剤、丸剤、硬または軟カプセル、菱形剤(lozenges)、カシュ剤、分配し得る散剤、顆粒剤、ビードレット、ペレット、懸濁剤、エリキシル剤などのように製剤化されてもよい。本発明は、また、多層錠剤を包含し、ここで、問題の層は、包含される異なる薬物、並び粉末、ペレット、および顆粒に相当してもよい。当該粉末、ペレットおよび顆粒は、適したポリマーまたは従来のコーティング材料でコーティングされて、例えば、胃腸管におけるより顕著な安定性を達成し、所望の放出速度を達成し、または安定性の改善された製品が達成されてもよい。更に、当該粉末、ペレットまたは顆粒を含有するカプセルが更にコーティングされてもよい。当該錠剤、またはカプセル型の錠剤もまた、投薬の分配を促進することで評価される。或いは、本発明の剤形は、単位剤形であってもよく、ここで当該剤形は、1投与当りで1治療用投与量を送達することを意図する。
プロゲストーゲンに加えて、本発明の製剤は、1以上の更なる活性成分を含んでもよく、これに限定するものではないが、そのような活性成分はエストロゲン、2次プロゲストーゲン産物、アンドロゲン剤、アンドロゲンアゴニスト、プロゲストーゲンアゴニスト、エストロゲンアンタゴニストまたは他のホルモン産物を含む。エストロゲンは、これに限定するものではないが、例えば、エチニルエストラジオール、メストラノール(mestranol)、複合ウマエストロゲン(conjugate equine estrogen)、エストロン、エストラジオール、エステル化エストロゲン、エストロピペイト(estropipate)、および他のエストロゲン等価物およびエストロゲンアゴニストを含んでよい。
1態様において、当該製剤は、0.5mgのエストラジオールに加えて、0.1、または0.25 mgのNETAを含む錠剤である。
本発明はまた、医薬組成物、特に乾燥組成物、例えば錠剤など、そこにおいて、当該プロゲストーゲンが当該組成物の総重量に相対して1.5%w/w以下の割合で存在する医薬組成物において、プロゲストーゲン活性成分を安定化するための方法であって、当該プロゲストーゲンをセルロース結合剤、例えば、当該組成物の総重量の約0.5%〜約25%、例えば、約0.75%〜約15%、または約1%〜約10%などで含まれるようなセルロース結合剤と接触することによって実行される方法を提供する。適切なセルロース結合剤の非限定的な例は、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース(例えば、タイロース(登録商標))、エチルセルロース(例えば、エトセル(登録商標))、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)(Shin-Etsu Chemical Co.、Ltd.)、およびヒドロキシプロピルセルロース(例えば、クルセル(登録商標))を含む。しかしながら、当該製剤に対して増強された安定性および/または回収性を与えるような何れのセルロース結合剤も使用され得ることは理解されるであろう。典型的には、本発明に従う希薄プロゲストーゲン製剤におけるセルロース結合剤の使用は、少なくとも約5%、好ましくは約10%、より好ましくは約25%、および最も好ましくは約50%の増強(即ち、向上)が、安定性/回収性の1以上のパラメーターにおいて生ずる。
本発明は、また、プロゲストーゲン反応性症候群の治療のための方法、例えば、ホルモン置換療法などを含む。また、プロゲストーゲン投与の他の様式、例えば、避妊および骨粗鬆症の治療などの他の様式も含まれる。当該方法は、上記の所望の製剤を、プロゲストーゲン(または、プロゲストーゲンおよび他の活性成分、例えば、エストロゲンなどの組み合わせ)を必要とする対象に対して投与することにより実施される。プロゲストーゲン反応性症候群は、これに限定するものではないが、非受容性子宮に関連する不妊症、月経前緊張、排卵、原発性月経困難症および子宮内膜症、習慣性流産、ピックウィック症候群における呼吸抑制、続発性無月経、機能障害性子宮出血、子癇前症および妊娠中毒症、性的インファンティリズム、および閉経後症状を含む。
この試験の目的は、(i)異なる結合剤の効果、および(ii)低用量製剤におけるNETAの安定性における異なるコーティングの効果を比較することである。
40℃で75%RHの貯蔵条件での6ヶ月までの試験結果に関する統計学的評価を行った。製剤における相違を、NETAの分解速度(勾配)を比較することにより評価した。NETAの分解は、結合剤とフィルムコーティング量の両方に依存していることが明らかとなった。フィルム形成材の種類(メトセルE3またはE5)は、分解に対する顕著な影響はなかった。
Claims (62)
- (i)ノルエチンドロンアセテート(NETA)および(ii)セルロース結合剤を含み、NETAの含有量を総製剤に対して0.05〜1.5%(w/w)の範囲で含有する医薬製剤。
- 請求項1に記載の医薬製剤であって、前記ノルエチンドロンアセテート(NETA)の含有量が、当該組成物に相対して1.3(w/w)以下の医薬製剤。
- 請求項1または2の何れか1項に記載の医薬製剤であって、前記ノルエチンドロンアセテート(NETA)の含有量が0.75%(w/w)以下の医薬製剤。
- 請求項1〜3の何れか1項に記載の医薬製剤であって、前記ノルエチンドロンアセテート(NETA)の含有量が0.5%(w/w)以下の医薬製剤。
- 請求項1〜4の何れか1項に記載の医薬製剤であって、前記ノルエチンドロンアセテート(NETA)の含有量が、0.25%(w/w)以下の医薬製剤。
- 請求項1〜5の何れか1項に記載の医薬製剤であって、前記ノルエチンドロンアセテート(NETA)の含有量が、0.1%(w/w)以下の医薬製剤。
- (i)ノルエチンドロンアセテート(NETA)および(ii)セルロース結合剤を含む医薬製剤であって、単位剤形当り、前記製剤がNETAを0.05〜1.3mgの範囲で含有する医薬製剤。
- 請求項1〜7の何れか1項に記載の医薬製剤であって、前記ノルエチンドロンアセテート(NETA)の前記製剤における安定性が、そこにおける当該セルロース結合剤が同量のポリビニルピロリドンによって置換されていることのみが異なる同一の製剤でのノルエチンドロンアセテート(NETA)の安定性に相対して向上されている医薬製剤。
- 請求項1〜7の何れか1項に記載の医薬製剤であって、前記ノルエチンドロンアセテート(NETA)の前記製剤における安定性が、そこにおける当該セルロース結合剤が同量のポリビニルピロリドンによって置換されていることのみが異なる同一の製剤でのノルエチンドロンアセテート(NETA)の安定性に相対して向上されており、前記向上が、少なくとも5%の向上である医薬製剤。
- 請求項1〜7の何れか1項に記載の医薬製剤であって、前記ノルエチンドロンアセテート(NETA)の前記製剤における安定性が、そこにおける当該セルロース結合剤が同量のポリビニルピロリドンによって置換されていることのみが異なる同一の製剤でのノルエチンドロンアセテート(NETA)の安定性に相対して向上されており、前記向上が、少なくとも10%の向上である医薬製剤。
- 請求項1〜7の何れか1項に記載の医薬製剤であって、前記ノルエチンドロンアセテート(NETA)の前記製剤における安定性が、そこにおける当該セルロース結合剤が同量のポリビニルピロリドンによって置換されていることのみが異なる同一の製剤でのノルエチンドロンアセテート(NETA)の安定性に相対して向上されており、前記向上が、少なくとも15%の向上である医薬製剤。
- 請求項1〜11の何れか1項に記載の医薬製剤であって、前記セルロース結合剤が、以下の群から選択される医薬製剤;メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロース(ここでは、HPMCと記す)および、ヒドロキシプロピルセルロース。
- 請求項12に記載の医薬製剤であって、ナトリウムカルボキシメチルセルロースが、タイロース(登録商標) である医薬製剤。
- 請求項12に記載の医薬製剤であって、エチルセルロースが、エトセル(登録商標)である医薬製剤。
- 請求項12に記載の医薬製剤であって、ヒドロキシプロピルセルロースが、クルセル(登録商標)である医薬製剤。
- 請求項1〜15の何れか1項に記載の医薬製剤であって、当該セルロース結合剤の含有量が、当該総組成物に相対して2〜10%(w/w)の範囲にある医薬製剤。
- 請求項1〜16の何れか1項に記載の医薬製剤であって、前記セルロース結合剤がヒドロキシプロピルセルロースである医薬製剤。
- 請求項17に記載の医薬製剤であって、ヒドロキシプロピルセルロースが、クルセル(登録商標)である医薬製剤。
- 請求項1〜18の何れか1項に記載の医薬製剤であって、前記セルロース結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースであり、30,000〜1,500,000の範囲の分子量を有する医薬製剤。
- 請求項1〜18の何れか1項に記載の医薬製剤であって、前記セルロース結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースであり、50,000〜150,000の範囲の分子量を有する医薬製剤。
- 請求項1〜20の何れか1項に記載の医薬製剤であって、前記セルロース結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースである医薬製剤。
- 請求項1〜20の何れか1項に記載の医薬製剤であって、前記セルロース結合剤が、欧州薬局方およびアメリカ国民医薬品集の要求を満たすヒドロキシプロピルセルロースである医薬製剤。
- 請求項1〜22の何れか1項に記載の医薬製剤であって、NETAの含有量が、単位剤形当り0.07〜1.3mgの範囲にある医薬製剤。
- 請求項1〜23の何れか1項に記載の医薬製剤であって、NETAの含有量が、単位剤形当り0.07〜0.13mgの範囲にある医薬製剤。
- 請求項2〜24の何れか1項に記載の医薬製剤であって、NETAの含有量が、単位剤形当り0.1〜0.35mgの範囲にある医薬製剤。
- 請求項1および3〜25の何れか1項に記載の医薬製剤であって、NETAの含有量が、単位剤形当り0.3〜0.7mgの範囲にある医薬製剤。
- 請求項1および2、4〜26の何れか1項に記載の医薬製剤であって、NETAの含有量が単位剤形当り0.7〜1.3mgの範囲にある医薬製剤。
- 請求項1〜27の何れか1項に記載の医薬製剤であって、エストロゲンを含有する医薬製剤。
- 請求項1〜28の何れか1項に記載の医薬製剤であって、前記エストロゲンがエストラジオールである医薬製剤。
- 請求項1〜28の何れか1項に記載の医薬製剤であって、前記エストロゲンがエストラジオールの水和物である医薬製剤。
- 請求項1〜28の何れか1項に記載の医薬製剤であって、前記エストロゲンがエストラジオールの半水和物である医薬製剤。
- 請求項1〜31の何れか1項に記載の医薬製剤であって、エストラジオール半水和物の含有量が単位剤形当り0.3〜2.5mgである医薬製剤。
- 請求項1〜32の何れか1項に記載の医薬製剤であって、エストラジオール半水和物の含有量が単位剤形当り0.3〜0.7mgである医薬製剤。
- 請求項2〜33の何れか1項に記載の医薬製剤であって、エストラジオール半水和物の含有量が単位剤形当り0.7〜1.3mgである医薬製剤。
- 請求項1および3〜34の何れか1項に記載の医薬製剤であって、エストラジオール半水和物の含有量が単位剤形当り1.7〜2.3mgである医薬製剤。
- 請求項1〜35の何れか1項に記載の医薬製剤であって、乳糖を、任意に乳糖一水和物
として、30〜45mgの量で含有する医薬製剤。 - 請求項1〜36の何れか1項に記載の医薬製剤であって、トウモロコシデンプンを30〜45mgの範囲の量で含有する医薬製剤。
- 請求項1〜37の何れか1項に記載の医薬製剤であって、ヒドロキシプロピルセルロースを2〜10mgの範囲の量で含有する医薬製剤。
- 請求項1〜38の何れか1項に記載の医薬製剤であって、タルクを0.5〜2mgの範囲の量で含有する医薬製剤。
- 請求項1〜39の何れか1項に記載の医薬製剤であって、ステアリン酸マグネシウムを0.1〜1mgの範囲の量で含有する医薬製剤。
- 請求項1〜40の何れか1項に記載の医薬製剤であって、ヒドロキシプロピルメチルセルロースをフィルムコーティング剤として0.5〜3mgの範囲の量で含有する医薬製剤。
- 請求項1〜41の何れか1項に記載の医薬製剤であって、グリセロールトリアセテートを0.05〜0.2mgの範囲の量で含有する医薬製剤。
- 請求項1〜42の何れか1項に記載の医薬製剤であって、エストラジオール半水和物を0.2〜1mgの範囲の量で、NETAを0.05〜0.5mgの範囲の量で、セルロース結合剤を2.5〜4mgの範囲の量で含有し、前記セルロース結合剤が、以下からなる群より選択されるセルロース結合剤である医薬製剤;メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびヒドロキシプロピルセルロース。
- 請求項1〜43の何れか1項に記載の医薬製剤であって、0.5mgのエストラジオール半水和物、0.1mgのNETA、40mgの乳糖一水和物、40mgのトウモロコシデンプン、3mgのヒドロキシプロピルセルロースまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース、0.8 mgのタルクおよび0.4mgのステアリン酸マグネシウムを含有する医薬製剤。
- 請求項1〜44の何れか1項に記載の医薬製剤であって、更に、セルロースコーティングを具備する医薬製剤。
- 請求項1〜45の何れか1項に記載の医薬製剤であって、前記セルロースコーティングが以下からなる群より選択される医薬製剤; メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(ここではHPMCと記す)、およびヒドロキシプロピルセルロース。
- 請求項46に記載の医薬製剤であって、ナトリウムカルボキシメチルセルロースが、タイロース(登録商標) である医薬製剤。
- 請求項46に記載の医薬製剤であって、エチルセルロースが、エトセル(登録商標)である医薬製剤。
- 請求項46に記載の医薬製剤であって、ヒドロキシプロピルセルロースが、クルセル(登録商標)である医薬製剤。
- 請求項1〜49の何れか1項に記載の医薬製剤であって、前記セルロースコーティングがヒドロキシプロピルメチルセルロースである医薬製剤。
- 請求項1〜50の何れか1項に記載の医薬製剤であって、前記コーティングが、全製剤に相対して0.5〜5%(w/w)の範囲の量で存在する医薬製剤。
- 請求項1〜51の何れか1項に記載の医薬製剤であって、前記コーティングが全製剤に対して2〜4%(w/w)の範囲の量で存在する医薬製剤。
- 請求項1〜52の何れか1項に記載の医薬製剤であって、前記コーティングが全製剤に対して2.5〜3.5%(w/w)の範囲の量で存在する医薬製剤。
- 請求項1〜53の何れか1項に記載の医薬製剤であって、前記コーティングの総量が単位剤形当り2〜3mgの範囲である医薬製剤。
- 請求項1〜54の何れか1項に記載の医薬製剤であって、それがペレット、錠剤またはカプセルである医薬製剤。
- 請求項1〜55の何れか1項に記載の医薬製剤であって、欧州薬局方第4版2002年、項目2.2.32、試験Cに従って試験されたとき、質量の損失が15%(w/w)以下の医薬製剤。
- 請求項1〜55の何れか1項に記載の医薬製剤であって、欧州薬局方第4版2002年、項目2.2.32、試験Cに従って試験されたとき、質量の損失が10%(w/w)以下の医薬製剤。
- 請求項1〜57の何れか1項に記載の医薬製剤であって、欧州薬局方第4版2002年、項目2.9.1、試験Aに記載の方法により、その崩壊が2時間以内である医薬製剤。
- 請求項1〜57の何れか1項に記載の医薬製剤であって、欧州薬局方第4版2002年、項目2.9.1、試験Aに記載の方法により、その崩壊が1時間以内である医薬製剤。
- 請求項1〜57の何れか1項に記載の医薬製剤であって、欧州薬局方第4版2002年、項目2.9.1、試験Aに記載の方法により、その崩壊が30分以内である医薬製剤。
- 請求項1〜57の何れか1項に記載の医薬製剤であって、欧州薬局方第4版2002年、項目2.9.1、試験Aに記載の方法により、その崩壊が15分以内である医薬製剤。
- 医薬製剤のノルエチンドロンアセテート(NETA)を安定化させる方法であって、前記方法が、前記ノルエチンドロンアセテート(NETA)を安定化効果量のセルロース結合剤と接触させることを具備し、前記ノルエチンドロンアセテート(NETA)が、前記ノルエチンドロンアセテート(NETA)の含有量が当該製剤の総重量に対して0.05〜1.5%(w/w)の範囲となるような量で存在する方法。
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SI3310345T1 (sl) | 2015-06-18 | 2021-05-31 | Estetra Sprl | Orodisperzibilna tableta, ki vsebuje estetrol |
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ME03728B (me) | 2015-06-18 | 2021-01-20 | Estetra Sprl | Orodisperzibilna dozna jedinica koja sadrži komponentu estetrola |
US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
US9931349B2 (en) | 2016-04-01 | 2018-04-03 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
KR20220144885A (ko) | 2016-08-05 | 2022-10-27 | 에스테트라, 소시에떼 아 레스폰서빌리떼 리미떼 | 월경통 및 생리통의 관리방법 |
TWI801561B (zh) | 2018-04-19 | 2023-05-11 | 比利時商依思特拉私人有限責任公司 | 化合物及其用於緩解絕經相關症狀的用途 |
JOP20200260A1 (ar) | 2018-04-19 | 2019-10-19 | Estetra Sprl | مركبات واستخداماتها للتخفيف من الأعراض المصاحبة لانقطاع الطمث |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5200197A (en) * | 1989-11-16 | 1993-04-06 | Alza Corporation | Contraceptive pill |
JPH08231436A (ja) * | 1995-01-17 | 1996-09-10 | American Home Prod Corp | 糖衣からのステロイドの制御放出 |
JPH09291027A (ja) * | 1996-04-24 | 1997-11-11 | American Home Prod Corp | 糖衣層からのステロイド類の調節放出 |
JPH1171268A (ja) * | 1997-08-28 | 1999-03-16 | Kayaku:Kk | 性ホルモン含有錠剤 |
US5916593A (en) * | 1994-09-22 | 1999-06-29 | Akzo Nobel, N.V. | Process of making dosage units by wet granulation |
US6054145A (en) * | 1998-03-12 | 2000-04-25 | Akzo Nobel, N.V. | Making dosage units using low shear granulation |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4390531A (en) * | 1981-08-10 | 1983-06-28 | Syntex Pharmaceuticals International Ltd. | Method of contraception using peak progestogen dosage |
US4826831A (en) * | 1983-08-05 | 1989-05-02 | Pre Jay Holdings Limited | Method of hormonal treatment for menopausal or post-menopausal disorders involving continuous administration of progestogens and estrogens |
US4530839A (en) * | 1983-09-26 | 1985-07-23 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
US5208225A (en) * | 1986-02-27 | 1993-05-04 | Warner-Lambert Company | Compositions containing fixed combinations |
HUT52382A (en) | 1988-03-14 | 1990-07-28 | Sandoz Ag | Process for producing pharmaceutical compositions comprising as active ingredient unsubstituted progestin in 19-position and estrogen in the given case |
US5633011A (en) | 1994-08-04 | 1997-05-27 | Alza Corporation | Progesterone replacement therapy |
AU692944B2 (en) | 1994-11-18 | 1998-06-18 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Percutaneously absorbable patch |
US20010006963A1 (en) * | 1995-03-16 | 2001-07-05 | Ursula Lachnit-Fixson | Once-a-month injection as a depot contraceptive and for hormone replacement therapy for perimenopausal and premenopausal women |
US5780050A (en) * | 1995-07-20 | 1998-07-14 | Theratech, Inc. | Drug delivery compositions for improved stability of steroids |
US5897880A (en) | 1995-09-29 | 1999-04-27 | Lam Pharmaceuticals, Llc. | Topical drug preparations |
US5928666A (en) * | 1996-11-12 | 1999-07-27 | Cygnus Inc. | Crystalline form of estradiol and pharmaceutical formulations comprising same |
DE19700913C2 (de) * | 1997-01-14 | 2001-01-04 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Hormonen |
US6117446A (en) | 1999-01-26 | 2000-09-12 | Place; Virgil A. | Drug dosage unit for buccal administration of steroidal active agents |
US7374779B2 (en) | 1999-02-26 | 2008-05-20 | Lipocine, Inc. | Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents |
CA2267743C (en) * | 1999-03-30 | 2011-07-26 | Robert F. Casper | Low dose estrogen interrupted hormone replacement therapy |
US6667050B1 (en) * | 1999-04-06 | 2003-12-23 | Galen (Chemicals) Limited | Chewable oral contraceptive |
EP1334724A4 (en) | 2000-10-16 | 2007-05-02 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | COMPOSITIONS FOR TOPICAL PREPARATIONS |
DE10146541A1 (de) | 2001-09-21 | 2003-04-17 | Kade Pharma Fab Gmbh | Arzneimittel auf Basis von Gestagenen zur dermalen Anwendung |
US6962908B2 (en) * | 2001-12-21 | 2005-11-08 | Warner Chilcott Company Inc. | Oral pharmaceutical products containing 17 β-estradiol-3-lower alkanoate, method of administering the same and process of preparation |
TW200306846A (en) * | 2002-04-03 | 2003-12-01 | Wyeth Corp | Hormone replacement therapy |
TW200400040A (en) * | 2002-05-17 | 2004-01-01 | Wyeth Corp | Hormone replacement therapy |
US20040185093A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-23 | Szymczak Christopher E. | Compositions containing sucralose |
US20040265373A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | David Wynn | Soft tablet containing high molecular weight cellulosics |
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Patent Citations (6)
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---|---|---|---|---|
US5200197A (en) * | 1989-11-16 | 1993-04-06 | Alza Corporation | Contraceptive pill |
US5916593A (en) * | 1994-09-22 | 1999-06-29 | Akzo Nobel, N.V. | Process of making dosage units by wet granulation |
JPH08231436A (ja) * | 1995-01-17 | 1996-09-10 | American Home Prod Corp | 糖衣からのステロイドの制御放出 |
JPH09291027A (ja) * | 1996-04-24 | 1997-11-11 | American Home Prod Corp | 糖衣層からのステロイド類の調節放出 |
JPH1171268A (ja) * | 1997-08-28 | 1999-03-16 | Kayaku:Kk | 性ホルモン含有錠剤 |
US6054145A (en) * | 1998-03-12 | 2000-04-25 | Akzo Nobel, N.V. | Making dosage units using low shear granulation |
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